Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией

Шевченко, Ольга Валерьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шевченко, Ольга Валерьевна Саратов 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией

На правах рукописи

Шевченко Ольга Валерьевна

Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией

14.00 06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САРАТОВ -2008

003169744

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Свистунов Андрей Алексеевич

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор Шварц Юрий Григорьевич; доктор медицинских наук, профессор Гриценгер Виктор Романович

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится июня 2008 года в «/¿> часов на заседании

диссертационного совета Д 208 094 03 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» по адресу 410012, г Саратов, Б Казачья, 112

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»

Автореферат разослан «/&*» мая 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Кодочигова А И

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Существует представление о том, что вариабельность сердечного ритма является выходным сигналом системы вегетативной регуляции сердца (Рябыкина Г В , 2001, De Boer R W, Karemuker J M, Stracker J et al, 1985). 0,1Гц-колебания в ВСР отражают основные свойства вегетативной регуляции сердца и изменчивости деятельности сердца (Whittam А М, 2000) Исследование ВСР и выявление специфических патофизиологических механизмов, влияющих на вегетативный статус больных артериальной гипертонией, представляют важную область исследований Изучение ВСР позволяет охарактеризовать активность отделов вегетативной нервной системы через их влияние на сердечный ритм (Рябыкина Г В , 1996)

Метод спектрального анализа вариабельности сердечного ритма позволяет произвести оценку вегетативной регуляции сердечной деятельности Эффекты нейрогуморальной регуляции сердца лучше проявляются в процессе адаптации системы кровообращения к изменяющимся условиям функционирования организма, например, при функциональных пробах Вариабельность сердечного ритма при ортостатических пробах у больных артериальной гипертонией изучена недостаточно, особенно с точки зрения клинической интерпретации результатов (Березный ЕА, Липовецкий БМ, 1997) Исследования в этой области открывают возможность оценки реакции конкретных звеньев механизма вегетативной регуляции у больных артериальной гипертонией (Глезер М Г, 2000, Рогоза А Н, Хеймец Г И, Певзнер А В и соавт, 2000)

Снижение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией сопровождается увеличением риска сердечнососудистых осложнений, что определяет необходимость использования препаратов, модулирующих активность симпатической нервной системы Во многих работах изучались изменения ее параметров под влиянием

различных лекарственных веществ, для того, чтобы оценить возможность их применения с целью коррекции состояния вегетативной регуляции ритма сердца (Jansson К, Hagerman I, Ostund R et al, 1999; Mortara A., La Rovere M T, Pinna G D et al, 2000) Анализ динамики BCP в ходе ортостатической пробы позволяет изучать нарушения адаптационных возможностей вегетативной регуляции сердца (адаптационный резерв)

Выявление нарушений адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца с помощью динамических характеристик ВСР дает возможность выделять больных артериальной гипертонией с неадекватно проводимым лечением В литературе не найдены данные о действии иАПФ и ß-адреноблокаторов с позиции представлений о комплексной системе вегетативного управления сердечной функцией, в которой в качестве основной составляющей ВСР, характеризующей свойства центрального звена вегетативного управления, рассматриваются 0,1Гц-колебания

Целью исследования является разработка критериев оценки состояния вегетативной регуляции сердца на основе изучения динамических характеристик 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма для оптимизации лечения больных артериальной гипертонией 1-2 степеней

Задачи исследования

1. Изучить особенности высоко- и низкочастотного диапазонов спектра вариабельности сердечного ритма у здоровых людей и больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней на основе представлений о 0,1 Гц-колебаниях в вариабельности сердечного ритма

2. Провести сравнительную оценку влияния иАПФ (фозиноприла) и ß-адреноблокатора (атенолола) на динамику вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией

3. Определить тендерные отличия 0,1 Гц-колебаний в вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней на фоне лечения иАПФ (фозиноприлом) и ß-адреноблокатором (атенололом) по результатам пассивной ортостатической пробы

4. Изучить особенности адаптационных реакций вегетативной регуляции на ортостатическую пробу у больных артериальной гипертонией на фоне лечения иАПФ (фозиноприлом) и ß-адреноблокатором (атенололом)

5. Обосновать критерии для оценки адаптационного резерва вегетативной регуляции сердечного ритма у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней

Научная новизна исследования

Впервые разработаны критерии адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у практически здоровых лиц и у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней на основе динамики 0,1-Гц компоненты спектра вариабельности сердечного ритма в ходе пассивной ортостатической пробы

Установлена возможность определения состояния вегетативной регуляции сердца у относительно здоровых лиц и вегетативной дисфункции у больных артериальной гипертонией на основе динамики 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма

Выявлены половые отличия вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней на фоне лечения иАПФ и (3-адреноблокатором в ходе проведения пассивной ортостатической пробы

Показана возможность дифференцированного подбора антигипертензивных препаратов с учетом адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией на основе динамических характеристик вариабельности сердечного ритма.

Практическая значимость исследования

Разработанные критерии позволяют оценить состояние адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у относительно здоровых Л1Щ и у больных артериальной гипертонией в ходе пассивной ортостатической пробы

Определено клиническое значение оценки динамики 0,1 Гц-колебаний в вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней

Изучение состояния адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца определяет возможность выбора антигипертензивного препарата для лечения больных АГ 1-2-й степеней

Предложено использовать параметры вариабельности сердечного ритма и показатели состояния адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца для оценки эффективности проводимой антигипертензивной терапии

Основные положения, выносимые на защиту

1 Нарушения вегетативной регуляции сердца у практически здоровых лиц и у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней могут быть выявлены при оценке динамики ОД Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма в ходе проведения ортостатической пробы

2 Использование значений высоко- и низкочастотного диапазонов спектра вариабельности сердечного ритма, а также динамики средней

частоты сердечных сокращений дает возможность выявления адаптационных расстройств вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией

3 Антигипертензивные препараты - иАПФ (фозиноприл) и р-адреноблокатор (атенолол) - оказывают различное влияние на динамику 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма

Апробация работы и внедрение в практику ее результатов.

Результаты исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности ФГУ «Саратовский НИИ Кардиологии Росмедгехнологий»; в учебную и научную работу кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»

Апробация работы проведена в 2008 году на расширенном заседании кафедры фармакологии и клинической фармакологии с участием кафедры факультетской терапии лечебного факультета ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», ФГУ «Саратовский НИИ кардиологии Росмедгехнологий»

Основные положения диссертации были представлены на 33-м Международном конгрессе по электрокардиографии (Cologne, Германия, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов с международным участием (Москва, 2007), межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием YRSP (Саратов, 2007), 15-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), втором съезде кардиологов Приволжского Федерального округа (Саратов, 2008)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных исследований

Объем и структура диссертации

Текст диссертации изложен на 153 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, введения, 3 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций Список литературы содержит 244 источника, в том числе 121 отечественный и 123 иностранных Работа иллюстрирована 30 таблицами и 28 рисунками

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика больных и методы исследования

В исследование включены 98 человек (47 мужчин и 51 женщина), больных АГ 1-2-й степеней в возрасте 46 ± 7 лет Диагноз АГ выставлялся до включения в исследование на основании данных анамнеза, жалоб, клинической картины заболевания, факторов риска, данных клинического, лабораторного и инструментального методов обследования согласно рекомендациям ВНОК (2004) Значительная часть пациентов до включения в исследование принимала те или иные гипотензивные препараты (в частности, В-адреноблокаторы присутствовали в предшествующей терапии у 46,8% больных, ИАПФ - у 68,1%, блокаторы кальциевых каналов - у 10,6%, диуретики - у 46,8%), но у большинства больных предшествующее лечение было неэффективным В течение не менее 2 недель до начала исследования пациенты не получали антигипертензивных препаратов

Критерии включения в исследование возраст - 35-55 лет - для мужчин и 35-65 лет - для женщин, артериальная гипертония 1-2-й степеней, информированное согласие пациента В исследование не включались мужчины старше 55 лет и женщины старше 65 лет, больные АГ 3-й степени с сопутствующими хроническими заболеваниями, пациенты, имеющие острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, микроальбуминурию (>150 мг/дл), а также нарушения сердечного ритма и проводимости, препятствующие анализу ВСР

Указанные критерии включения и исключения позволили предположить, что исследуемая группа больных АГ характеризуется функциональными нарушениями вегетативной регуляции сердца, не имеющими в своей основе значимых органических изменений В качестве контрольной группы были обследованы 20 относительно здоровых лиц (12 мужчин и 8 женщин) в возрасте 43 ± 5 лет

Всем больным проводились следующие исследования 12-канальная электрокардиография (цифровой электрокардиограф "VSD-804" фирмы "Волжские передовые технологии", Россия), допплер-эхокардиография (Sonoline Si-450, Siemens), определение степени микроальбуминурии с помощью тест-полосок Urine Reagent Strips — IP (США), определение глюкозы в плазме крови с помощью глюкометра, биохимический анализ крови (общий холестерин, креатинин), общий анализ мочи (определение протеинурии), офтальмоскопия (для выявления гипертонической ретинопатии), суточный мониторинг АД («Тонопорт V-5»), измерение артериального давления по методу Короткова

Лекарственные препараты для исследования выбирались согласно Российским рекомендациям по лечению артериальной гипертонии (2004 г) с кратностью приема 1 раз/сут представитель группы иАПФ фозиноприл

(«Моноприл» фирмы Bristol-Myers Squibb, Италия ) в дозе 20 мг/сут, группы p-адреноблокаторов - атенолол (Shreya Life Sciences, Индия) в дозе 100 мг/сут Длительность терапии каждым из препаратов составила 3 недели, длительность этапа «отмыва» после лечения фозиноприлом и до назначения атенолола - 2 недели На период исследования всем пациентам дополнительно назначался гипотиазид в дозе 12,5 мг/сут, что позволяло на этапе «отмыва» удерживать уровень артериального давления в безопасных пределах

Регистрация ритмограмм (рядов R-R интервалов) и уровня АД проводилась перед началом приема иАПФ, в конце третьей недели приема иАПФ (перед его отменой); на второй неделе отсутствия медикаментозной терапии (перед началом приема p-адреноблокатора), в конце третьей недели приема (3-адреноблокатора.

В работе использованы параметры ВСР, которые, согласно современным взглядам, характеризуют различные процессы в вегетативном управлении LF-диапазон (low frequency) (свойства 0,1Гц-колебаний в ВСР) характеризует состояние центрального звена управления деятельностью сердца, HF-диапазон (high frequency) отражает уровень дыхательной аритмии и парасимпатических влияний на сердечный ритм, TP (total power) - общую мощность спектра колебаний длительности RR интервалов (мс2) Регистрация ритмограмм проводилась в ходе пассивной ортостатической пробы - в горизонтальном положении поворотного стола (10 минут) и в вертикальном (10 минут)

Полученные массивы значений R-R интервалов подвергались спектральному анализу с использованием параметрического метода построения спектра Программа анализа спектра, разработанная в ФГУ «Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии Росмедтехнологий» (Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 980656 от 12 ноября 1998 года), обеспечивала шаг вычисления спектральной плотности мощности по частоте порядка 0,01Гц в диапазоне от 0,01 Гц до 0,5Гц, период квантования массива R-R интервалов - 0,5 секунд

Для дальнейшего анализа выделялись два диапазона высокочастотный (HF 0,15-0,4 Гц) и низкочастотный (LF 0,04-0,15 Гц), в которых вычислялась частотная мощность спектра ВСР (в мс2), а также общая мощность спектра вариабельности сердечного ритма (TP) Изучение данных показателей ВСР позволяет оценивать как общее состояние симпато-парасимпатического баланса, так и состояние отдельных механизмов вегетативной регуляции сердца

Для спектрального анализа отбирались трехминутные ритмограммы, не содержащие помех, экстрасистол, заметного линейного тренда и переходных процессов Также был применен показатель ALF (динамика LF-компоненты в ходе проведения ортостатической пробы), которая

рассчитывалась в относительных единицах следующим образом (LF стоя — LF лежа) / LF лежа

С помощью критерия Шапиро-Уилка выявлено, что параметры спектра ВСР не описываются законом нормального распределения, поэтому дальнейшие исследования зависимостей производились методами непараметрической статистики Сравнения переменных выполнялись при помощи критерия парных сравнений Вилкоксона Сравнение групп проводилось с использова1шем U-критерия Манна- Уитни Данные представлены в виде медианы (Me) и значений квартильного диапазона (25%, 75%) для выборок Надежность используемых статистических оценок принималась не менее 95% Для статистических расчетов использовались следующие программные пакеты «Excel MS Office-97 Professional» и «Statistica6 1»

Результаты исследования и их обсуждение

Оценивались параметры ВСР у больных АГ 1-2-й степеней в возрасте 46 ± 7 лет и относительно здоровых лиц сопоставимого возраста Проблема нормы, по мнению ряда авторов, применительно к оценке ВСР, имеет неоднозначное значение, так как чувствительность вегетативной нервной вистемы к внешним и внутренним воздействиям очень высока и тесно связана с типологическими особенностями обследуемого лица и состоянием его здоровья (Баевский Р М, 1997) Функциональное состояние различных звеньев регуляции постоянно изменяется, и при повторных измерениях ВСР невозможно получить полностью идентичные результаты В качестве контрольной группы были обследованы 20 человек (12 мужчин и 8 женщин) в возрасте 43 ± 5 лет

Таблица 1

Динамика значений высоко- и низкочастотной компонент спектра вариабельности сердечного ритма в ходе ортостатической пробы у лиц

группы контроля (п=20)

Показатели Горизонтальное положение Вертикальное положение

LF, мс2 626 (253, 828)+ 568 (440, 901)

HF, мс2 570,5(448, 822,5)+ 429(334,511)

Примечание значения и- и ЭТ- компонент представлены в виде Ме и значений квартильного диапазона (25%, 75%), * - достоверное (р<0,05) отличие от показателя в горизонтальном потожении, + - достоверное (р<0,05) отличие показателя в груше больных и здоровых

Динамика значений высоко- и низкочастотной компонент спектра вариабельности сердечного ритма в ходе ортостатической пробы у

больных артериальной гипертонией (п=98)

Показатели Горизонтальное положение Вертикальное положение

Ь^мс2 438 (241, 638/ 198 (110,301)*

НР мс2 366(249, 439)+ 169 (96,311)*

Примечание значения ЬИ- и ОТ- компонент представлены в виде Ме и значений квартального диапазона (25%, 75%), * - достоверное (р<0,05) отличие от показателя в горизонтальном положении, + - достоверное (р<0,05) отличие показателя в группе больных и здоровых

Значение Ме низкочастотной компоненты (ЬР) спектра ВСР у здоровых лиц в горизонтальном положении составляло 626 мс2, в вертикальном положении - 568 мс2, значение Ме высокочастотной компоненты спектра ВСР (ОТ) - 570,5 мс2 и 429 мс2 соответственно , (таблица 1) Таким образом, у здоровых лиц в ходе выполнения ортостатической пробы мы наблюдали частичное снижение основных компонент спектра ВСР У больных АГ в горизонтальном положении значения Ме низко- и высокочастотных компонент спектра ВСР составили 438 мс2 и 366 мс2 соответственно (таблица 2) В ходе проведения ортостатической пробы значение Ме мощности ЬР-компоненты спектра ВСР достоверно снизилось до 198 мс2, мощности НР-компоненты - до 169 мс2

Следовательно, ортостатическое воздействие у больных АГ вызывает достоверное уменьшение основных компонент спектра ВСР, что может свидетельствовать о выраженных нарушениях адаптационного потенциала у данной категории пациентов

Показано, что мощность низко- и высокочастотной компонент спектра ВСР у относительно здоровых людей средней возрастной группы достоверно превышает данный показатель у лиц, больных АГ 1-2-й степеней Выявленные отличия в показателях ВСР у здоровых и больных АГ совпадают с таковыми у ряда авторов (Остроумова ОД, 2001, Шабалин А В , 2004) При этом степень различий по значениям основных компонент спектра ВСР между здоровыми испытуемыми и больными АГ значительна, что позволяет с высокой долей вероятности дифференцировать данные категории лиц между собой по исходным значениям параметров ВСР, например, мощности диапазона. В данном исследовании показано, что особенностью ВСР у больных АГ является более низкая, по сравнению с практически здоровыми лицами, суммарная мощность регуляторных влияний в ответ на функциональную пробу

Изучались спектральные характеристики ВСР у лиц мужского и женского пола, больных АГ 1-2-й степеней на фоне лечения иАПФ (фозиноприлом) и (3-адреноблокатором (атенололом).

Выявлено, что исходно мощность низкочастотного диапазона спектра у мужчин составила 445 мс2 (Ме), что достоверно превышает значение аналогичного показателя у женщин, - 247мс2 (Ме). Можно предположить, что мужчины, больные артериальной гипертонией, имеют более выраженные механизмы регуляции в низкочастотном диапазоне спектра. Обращает на себя внимание тот факт, что в ходе проведения ортостатической пробы значение Ме ЬГ-диапазона у мужчин снизилось на 78 мс2, а у женщин повысилось на 48 мс2 (рисунок 1).

Таким образом, устойчивость центральных механизмов регуляции вегетативной нервной системы к ортостатической нагрузке у мужчин несколько хуже, чем у женщин.

Мощность [.^-диапазона спектра ВСР, ис2

мужчины женщины

Рис. 1. Динамика мощности низкочастотного диапазона спектра ВСР у мужчин и женщин в ходе ортостатической пробы.

Мощность Нр-диапазона спектра ВСР, мс2

Рис. 2. Динамика мощности высокочастотного диапазона спектра ВСР у мужчин и женщин в ходе ортостатической пробы.

Мощность высокочастотного диапазона спектра ВСР до лечения в горизонтальном положении у муясчин составила 258 мс2, у женщин 232 мс2 Переход в вертикальное положение вызвал достоверное снижение данного показателя у мужчин до 129 мс2, и у женщин до 116 мс2 Следует, что высокочастотная компонента спектра, которая характеризует дыхательно-парасимпатические влияния на ритм сердца, при переходе в положение ортостаза достоверно снижается у больных АГ независимо от пола пациента (рисунок 2)

Применение фозиноприла в дозе 20 мг/сут у пациентов мужского и женского пола в ходе исследования достоверных изменений мощности ЬР-диапазона спектра не дало Применение атенолола в дозе 100 мг/сут у мужчин обусловливало статистически значимое снижение мощности ЬР-диапазона спектра ВСР в положении «стоя» (214 мс2) относительно таковых до лечения (304 мс2) У женщин применение (3-адреноблокатора вызвало статистически незначимое увеличение ЬР-диапазона в горизонтальном положении поворотного стола

Таким образом, влияние (3-адреноблокатора на функциональные г характеристики 0,1Гц-механизча вегетативной регуляции у мужчин более выражено, чем у женщин Возможно, у лиц мужского пола данной возрастной группы в становлении АГ первостепенную роль играет преобладание активности симпато-адреналовой системы Атенолол угнетает центральные звенья симпатической нервной системы (таблица 3)

Таблица 3

Сравнительная характеристика динамики низкочастотного (ЬР) диапазона спектра вариабельности сердечного ритма на фоне приема атенолола у больных артериальной гипертонией мужского и женского

пола

Показа- Мужчины (п= 53) Женщины (п=45)

тели Исходно 3-я неделя Исходно 3-я неделя

Горизонтальное положение

ЬР мс2 280* 325 187* 237

(159, 609) (214, 544) (99, 398) (175,319)

Вертикальное положение

ЬЪмс? 304 214* 259 249

(143; 479) (99,314) (170,423) (171,404)

достоверное (р<0,05) отличие от показателя до лечения, - достоверное (р<0,05) отличие от показателя в горизонтальном положении Данные представлены в виде Ме и значений квартального диапазона (25%, 75%)

Показатель ортостатической динамики низкочастотной компоненты спектра рассчитывался в абсолютных единицах следующим образом (LF стоя - LF лежа), он позволил наиболее точно отразить динамику изменения мощности LF-компоненты при проведении ортостатической пробы и охарактеризовать устойчивость центральных механизмов регуляции вегетативной нервной системы Знак каждой из величин определял направление LF-компоненты при переходе из горизонтального положения в вертикальное (рисунок 3)

ALF5 характеризует ортостатическую динамику низкочастотной компоненты спектра в группе мужчин и женщин после 3 недель лечения атенололом (4-я точка исследования) Сравнивая значения данного показателя у пациентов мужского (-111 мс2) и женского пола (+12 мс2) на фоне лечения атенололом, можно предположить, что мужчины более чувствительны к воздействию ß-адреноблокатора У лиц мужского пола применение данного препарата вызывает более выраженное угнетение адаптации к ортостатической нагрузке, чем у женщин

Пот (1-м 2 с)

Рис 3 Ортостатическая динамика низкочастотной компоненты спектра у мужчин и женщин после 3 недель лечения атенололом

При изучении ортостатической динамики высокочастотной компоненты (HF) спектра ВСР выявлено, что в группе пациентов мужского пола значение Ме HF-диапазона достоверно снизилось до и после лечения фозиноприлом на 129 мс2 и 157 мс2 соответственно Подобные изменения наблюдались в группе пациентов женского пола значение Ме HF-диапазона достоверно снизилось до и после лечения фозиноприлом на116мс2и 115 мс2 соответственно (таблица 4)

Сравнительная характеристика динамики высокочастотного (№) диапазона спектра вариабельности сердечного ритма на фоне приема фозиноприла у больных артериальной гипертонией

Показатели Мужчины (п=53) Женщины (п=45)

Исходно 3-я неделя Исходно 3-я неделя

Горизонтальное положение

ДО, мс2 258 (108, 698) 236 (127, 816) 232 (104, 451) 210 (92; 287)

Вертикальное положение

ДО, мс2 129" (52, 354) 79 * + (23; 123) 116" (47; 206) 95 * (54; 181)

Примечание * - достоверное (р<0,05) отличие показателя у женщин и мужчин,+ -достоверное (р<0,05) отличие от показателя до лечения, * - достоверное (р<0,05) отличие от показателя в горизонтальном положении. Данные представлены в виде Ме и значений квартального диапазона (25%, 75%)

Лечение атенололом вызывало повышение мощности НР-компоненты спектра у больных АГ в горизонтальном положении поворотного стола У мужчин значение Ме мощности ОТ-диапазона увеличилось на 89 мс2, у женщин - на 191 мс2 Изменение данного диапазона у женщин явилось статистически значимым. В вертикальном положении поворотного стола атенолол вызывал статистически достоверное увеличение мощности Ш-диапазона спектра у мужчин - на 199 мс2, у женщин - на 155 мс2 (таблица 5)

Таблица 5

Сравнительная характеристика динамики высокочастотного (Ш7) диапазона спектра вариабельности сердечного ритма на фоне приема атенолола у больных артериальной гипертонией

Показа- Мужчины (п=53) Женщины (п=45)

тели Исходно 3-я неделя Исходно 3-я неделя

Горизонтальное положение

ДО, мс2 239* 328 116* 307+

(127, 690) (114, 1255) (62, 347) (129, 420)

Вертикальное положение

ДО, мс2 97* 296 + 119 274+

(50; 419) (46, 463) (43, 178) (88,400)

Примечание * - достоверное (р<0,05) отличие показателя у женщин и мужчин;+ -достоверное (рс0,05) отличие от показателя до лечения, * - достоверное (р<0,05) отличие от показателя в горизонтальном положении. Данные представлены в виде Ме и значений квартального диапазона (25%, 75%)

Таким образом, влияние атенолола на высокочастотную компоненту спектра у мужчин и женщин практически не отличалось через 3 недели лечения Ш-компонента повысилась как в горизонтальном, так и в вертикальном положении поворотного стола. Ортостатическая разница данного показателя стала значительно меньше после 3 недель лечения атенололом у лиц мужского и женского пола

Можно сделать вывод, что атенолол увеличивает вклад дыхаггельно-парасимпатических влияний в ВСР у больных АГ независимо от пола.

Оценивая общую мощность спектра ВСР (ТР), которая теоретически определяется как сумма мощностей всех спектров ВСР, выявлено, что у мужчин данный показатель достоверно выше, чем у женщин, как в горизонтальном, так и в вертикальном положении тела. Это косвенно свидетельствует о том, что мужчины, больные АГ, имеют более высокий суммарный абсолютный уровень активности регуляторных систем, чем женщины, больные АГ

В исследовании оценивалась динамика частоты сердечных сокращений (ЧСС) на фоне лечения иАПФ и (3-адреноблокатором при проведении ортостатической пробы у пациентов мужского и женского пола. Применение фозиноприла вызывало достоверное увеличение ЧСС у мужчин в обоих положениях поворотного стола, у женщин - только в вертикальном положении Атенолол у всех больных вызывал урежение ЧСС как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Данное наблюдение свидетельствует о достоверном влиянии атенолола на состояние вегетативного баланса, в частности, снижение симпатического отдела вегетативной нервной системы у больных АГ независимо от пола.

Одной из задач исследования было сравнение показателей вегетативной регуляции деятельности сердца у больных АГ 1-2-й степеней на фоне приема фозиноприла и атенолола

Показано, что изучаемые препараты не влияют на функциональный статус центрального (0,1 Гц) механизма вегетативной регуляции деятельности сердца в условиях покоя, но несколько снижают его адаптационные возможности при изменении условий функционирования (при переходе в положение ортостаза), что проявляется статистически достоверным снижением мощности низкочастотного (и7) диапазона спектра ВСР (таблица 6)

Динамика мощности низкочастотного (и) диапазона спектра вариабельности сердечного ритма на фоне приема фозиноприла и атенолола у больных артериальной гипертонией (п = 98)

Показа- Фозинопрнл Атенолол

тели Исходно 3-я неделя Исходно 3-я неделя

Горизонтальное положение

ЬР, мс2 314 301 242 294

(175,521) (125, 397) (123, 459) (184,416)

Вертикальное положение

ЬРуМС2 349 237 295 211

(185,571) (146, 481)* + (170, 423) (151, 397)* +

Примечание * - достоверное (р<0,05) отличие от показателя в горизонтальном положении,+ - достоверное (р<0,05) отличие от показателя до лечения," - достоверное (р<0,05) отличие от показателя на фоне лечения фозиноприлом Данные представлены в виде Ме и значений квартального диапазона (25%, 75%)

Выраженные изменения мощности НР-диапазона спектра ВСР произошли на фоне применения (3-адреноблокатора. Атенолол способствовал достоверному увеличению активности дыхательно-парасимпатических влияний (НР-диапазон) на сердечный ритм, что может быть обусловлено следствием снижения эффекта симпатического отдела вегетативной нервной системы, тогда как на фоне лечения фозиноприлом наблюдаются достоверное снижение дыхательно-парасимпатических влияний в положении «стоя» и отсутствие такого влияния в положении «лежа» (таблица 7)

Таблица 7

Динамика мощности высокочастотного (НИ) диапазона спектра вариабельности сердечного ритма на фоне приема фозиноприла и атенолола у больных артериальной гипертонией (п=98)

Показатели Фозинопрнл Атенолол

Исходно | 3-я неделя Исходно | 3-я неделя

Горизонтальное положение

Н^мсг2 248 (108, 488) 217 (119, 299) 152 (88, 368/ 316 (122, 651)+"

Вертикальное положение

НР, мс2 117 (52, 274)* 81 (46, 178)* 108 (44, 200)* 121 (62, 204)*"

Примечание * - достовернее (р<0,05) отличия от показателя в горизонтальном положении, + - достоверные (р<0,05) отличия от показателя до лечения, * -достоверные (р<0,05) отличия от показателя на фоне лечения фозиноприлом Данные представлены в виде Ме и значений квартального диапазона (25%, 75%)

Необходимо учитывать, что в данном разделе исследования изучение параметров ВСР проводилось в группе больных АГ 1-2 степени (п=98) независимо от пола и данных клинического, инструментального и лабораторного обследования, то есть группа больных была клинически однородной. Возможно поэтому, нами не выявлено отличий в действии изучаемых препаратов на функциональный статус центрального (0,1 Гц) механизма вегетативной регуляции сердца

Помимо характеристик ВСР, мы оценивали уровень АД и ЧСС в обоих положениях поворотного стола на фоне лечения иАПФ и (3-адреноблокатором. Уровни САД и ДАД уменьшались в горизонтальном и вертикальном положениях поворотного стола на фоне лечения фозиноприлом и атенололом, что свидетельствуют о клинически значимом гипотензивном эффекте изучаемых лекарственных препаратов. ЧСС и ее динамика при переходе в положение ортостаза на фоне приема фозиноприла характеризовались тенденцией к повышению данного показателя (на 8 уд/мин в горизонтальном положении и на 10 уд/мин в вертикальном положении поворотного стола). Применение атенолола способствовало снижению уровня частоты сердечных сокращений в горизонтальном (на 7 уд/мин) и вертикальном (на 19 уд/мин) положениях поворотного стола, а также уменьшению прироста частоты сердечных сокращений при переходе в ортостаз (с 20 уд/мин до 8 уд/мин). Изучение показателя ортостатической динамики ЧСС показало: фозиноприл не оказывал влияния на значение ДЧСС, тогда как атенолол резко уменьшал прирост ЧСС при переходе в ортостаз (рисунок 4).

Исходно 3-я неделя

Рис. 4. Ортостатическая динамика частоты сердечных сокращений на фоне приема фозиноприла и атенолола у больных артериальной гипертонией. Примечание: + -достоверное (р<0,05) отличие от показателя до лечения; " - достоверное (р<0,05) отличие от показателя на фоне лечения фозиноприлом. Данные представлены в виде Ме и значений квартального диапазона (25%; 75%).

Была поставлена задача изучения особенностей адаптационных реакций вегетативной регуляции сердца у больных АГ 1-2-й степеней Изменение условий функционирования сердечно-сосудистой системы, например использование ортостатической нагрузки, предъявляет повышенные требования к системе вегетативной регуляции деятельности сердца В ней происходят различные изменения параметров функционирования механизмов регуляции, которые направлены на обеспечение адекватных адаптационных реакций в сердечно-сосудистой системе При этом состояние механизмов вегетативной регуляции характеризует уровень адаптационных возможностей сердечнососудистой системы в целом

По особенностям адаптационных реакций 0,1Гц-механизма вегетативной регуляции исходно до лечения больные были разделены на две группы 1) с ортостатическим снижением 0,1-компоненты (п=51), 2) с сохранением или повышением мощности 0,1 Гц-компоненты в ходе ортостатической пробы (п=47) По анамнестическим данным, а также по результатам клинико-инструментальных и лабораторных методов исследования, больные обеих групп были сопоставимы Можно считать, что они отличались только по устойчивости LF — компоненты спектра ВСР к ортостатической нагрузке

В основе суждений об адекватности вегетативных реакций находится положение о том, что в ходе функциональных проб активность механизмов вегетативной регуляции не должна снижаться, что позволяет обеспечивать адекватную адаптацию к изменяющимся условиям функционирования сердечно-сосудистой системы Изучались спектральные характеристики ВСР (мощность высоко- и низкочастотного диапазонов спектра) в каждой группе в ходе пассивной ортостатической пробы на фоне лечения иАПФ (фозиноприл в суточной дозе 20 мг) и (J-адреноблокатором (атенолол в суточной дозе 100 мг)

В 1-й группе (с исходно неадекватной ортостатической реакцией 0,1 Гц-механизма регуляции) отмена фозиноприла и перерыв до начала приема атенолола не способствовали восстановлению значений мощности низкочастотного (LF) диапазона до уровня исходного перед началом приема фозиноприла (исходно до начала приема фозиноприла Me составила 467 мс2, а перед назначением атенолола - 277 мс2) Выявленная особенность подтверждает нарушение центральных механизмов регуляции у пациентов 1-й группы Во 2-й группе, напротив, период «отмыва» способствовал восстановлению значений мощности низкочастотного (LF) диапазона до уровня исходного перед началом приема фозиноприла (до Начала приема фозиноприла Me составила 202 мс2, а перед назначением атенолола - 225мс2)

В исследовании был применен показатель ALF (ортостатическая динамика LF-компоненты), который рассчитывался в относительных единицах следующим образом: (LF стоя - LF лежа) / LF лежа. ALF указывает на развитие процессов мобилизации функциональных резервов при ортостатической нагрузке (таблица 8).

Таблица 8

Ортостатическая динамика LF- компоненты спектра на фоне лечения

Фошноприл Атенолол

Группа 1 L Группа 2 Группа 1 Группа 2

До -0,31 +0,52 -0,22 +0,41

лечения J-0,45;-0,18) (+0,13;+0,95)* (-0,36;-0,05) (0,08;+1,71)*

После -0,42 +0,22 -0,32 -0,26

лечения (-0,62;-0,1) (-0,15;+0,93)* (-0,54;+0,07) (0,38;+0,75)+

Примечание: * - достоверное отличие группы 1 и 2, - достоверное отличие от исходного уровня до лечения. Знак каждой из величин определяет направление ЬР-компоненты в ходе ортостатической пробы. Данные представлены в виде медианы Ме и значений квартального диапазона (25%; 75%).

Лечение фозиноприлом в группах 1 и 2, а также атенололом в группе 1 вызывало незначительное уменьшение ортостатической динамики LF- компоненты (рисунок 5). Атенолол же в группе 2 достоверно угнетал ортостатическую динамику LF-кoмпoнeнты спектра по сравнению с исходным уровнем до лечения (рисунок 6).

Можно предположить, что в группе 2, которая исходно характеризовалась относительно адекватной (по направленности) ортостатической реакцией 0,1 Гц-механизма вегетативной регуляции, назначение атенолола вызывало снижение адаптационного резерва вегетативной регуляции.

ФОЗИНОПРИЛ

0,8- •

0,6 • ■

0,4 ■ •

0,2 - ■ 0 ■

- о.

S «

я ш

г я

а £-0.2

Е 1-0.4

5 «

g -0,6

Й -0,8 »-

о 1

25% 75% ■ Ме

Н'\олнв 3-я неделя Передне 3-жиедмя

ГРУППА! ГРУППА 2

Рис.5. Ортостатическая динамика ЬГ-компоненты спектра на фоне лечения фозиноприлом больных АГ. Примечание: * - достоверное отличие группы 1 и 2.

26% 75% ■ Ме

Исходно 3-я неделя Нсвдрю недгля

ГРУППА!

группа:

Рис 6 Ортостатическая динамика и- компоненты спектра на фоне лечения атенололом больных АГ Примечание * - достоверное отличие группы 1 и 2, + -достоверное отличие от исходного уровня

Таким образом, выявлены особенности влияния фозиноприла (в дозе 20 мг/сут) и атенолола (в дозе 100 мг/сут) на больных АГ с различным типом адаптационных реакций Больным АГ 1-2-й степеней с исходно неустойчивой к ортостатической нагрузке 0,1 Гц-компонентой ВСР препаратами выбора для монотерапии являются иАПФ и (3-адреноблокаторы, а больным АГ, центральные механизмы регуляция которых адекватно реагируют на ортостатическую пробу, в качестве антигипертензивных препаратов первого ряда предпочтительны иАПФ Данная группа препаратов, согласно полученным данным, не вызывала ухудшения адаптационных реакций у больных АГ при ортостатической нагрузке

На основе результатов исследования нами был разработан и предложен алгоритм выбора рациональной антигипертензивной терапии пациентов с АГ (рисунок 7), согласно которому, пациентам с АГ 1-2-й степеней в амбулаторных условиях наряду с общеклиническим исследованием, следует проводить изучение вариабельности сердечного ритма с целью определения состояния вегетативной регуляции деятельности сердца Разработанный в исследовании алгоритм не является универсальной системой подбора начальной фармакотерапии больным АГ В том случае, если лечащему врачу предоставляется возможность выбора антигипертензивного препарата из двух основных групп (иАПФ и Р-адреноблокаторы), то рационально изучить состояние вегетативной нервной системы у данного пациента на основе характеристик ВСР, согласно предложенному алгоритму

Рис 7 Алгоритм выбора рациональной антигипертензивной терапии больным АГ

Выводы

1 У больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней выявлены более низкие функциональные резервы механизма вегетативной регуляции деятельности сердца Особенностью вариабельности сердечного ритма у данной категории пациентов является низкое значение ОД Гц-компонешы спектра в ответ на ортостатическую пробу по сравнению с относительно здоровыми лицами

2 Использование показателей низкочастотной, высокочастотной компонент спектра вариабельности сердечного ритма и динамики частоты сердечных сокращений позволяет выявить нарушения вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией

3 Устойчивость к ортостатической нагрузке является характеристикой 0,1 Гц-компоненты вегетативного управления сердцем, которую можно применять в клинической практике для оценки адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней

4 Показано, что исходно мощность ЬР-диапазона спектра вариабельности сердечного ритма у мужчин, больных артериальной гипертонией, достоверно выше, чем у женщин Лица мужского пола, больные артериальной гипертонией, имеют более выраженные механизмы регуляции в низкочастотном диапазоне спектра Показано, что влияние р-адреноблокатора (атенолола) на функциональные характеристики 0,1Гц-механизма вегетативной регуляции у мужчин более выражено, чем у женщин

5 Обоснованы критерии оценки состояния вегетативной регуляции сердца с использованием 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма Пациентам с неадекватной ортостатической реакцией ОД Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма возможно назначение иАПФ или р-адреноблокатора, больным артериальной гипертонией, с исходно устойчивой реакцией 0,1 Гц-компоненты спектра к ортостатической нагрузке, в качестве антигипертензивного препарата первого ряда предпочтительно назначать иАПФ

Практические рекомендации

Изучение характеристик ОД Гц-компоненты спектра ВСР по результатам пассивной ортостатической пробы можно применять в клинической практике для оценки адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у больных АГ 1-2-й степеней

Согласно предложенному в работе алгоритму, следует учитывать адаптационный резерв вегетативной регуляции сердца для дифференцированного подбора антигипертензивных препаратов

Одним из критериев стратификации антигипертензивной терапии больных артериальной гипертонией является динамика 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шевченко, О В Применение показателей синхронизации 0,1 Гц-ритмов в сердечно-сосудистой системе для оценки эффективности лечения артериальной гипертонии / О В Шевченко, А А Свистунов // Молодежь и наука, итоги и перспективы Материалы 3-й осенней науч -практ конф студентов и молодых ученых - Саратов, 2005 - С 128

2 Количественная мера синхронизованности функциональных систем / А А Свистунов, О В Шевченко, В И Гриднев и др // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006 (т 5) - №6 - С 105

3 The Dynamics Of Cardiovascular System Parts Synchronization In Patients With Coronary Artery Disease Under Impact Of Methoprolol Intake / A R Kiselev, VI Gridnev, О V Shevchenko et al // 33rd International Congress on Electrocardiology, Cologne, Germany. - 2006 - Vol 4 - P 3-4

4. Динамика вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией на фоне лечения фозиноприлом и атенололом /АР Киселев, О В Шевченко, А А Свистунов и др // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007 - № 6(5), приложение 1 Материалы Рос нац конгресса кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ - С 295

5 Шевченко, OB Сравнительная оценка влияния лечения иАПФ (фозиноприл) и ß-адреноблокатором (атенолол) на вегетативную регуляцию сердца у больных артериальной гипертонией / О В Шевченко, А А Свистунов // Материалы межрегиональной науч -практ конф студентов и молодых ученых с междунар участием YSRP - Саратов, 2007 - С 160-161

6. Сравнительная оценка влияния лечения иАПФ(фозиноприл) и ß-адреноблокатором (атенолол) на вегетативную регуляцию сердца у больных артериальной гипертонией / А.Р. Киселев, О.В. Шевченко, A.A. Свистунов и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - №1. - С. 10-13.

7. Динамика ОД Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма на фоне лечения фозиноприлом и атенололом у больных артериальной гипертонией / О.В. Шевченко, A.A. Свистунов, А.Р. Киселев // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. -№1. - С. 84-87.

8 Половые особенности влияния фозиноприла и атенолола на вегетативную регуляцию сердца у больных артериальной гипертонией 1-2 степени / О В Шевченко, А А Свистунов, А Р Киселев и др // Настоящее и будущее кардиологии- Материалы 2-го съезда кардиологов Приволжского федерального округа - Саратов, 2008 - С 165-166

9 Индивидуализация выбора антигипертензивного препарата больным артериальной гипертонией с учетом адаптационных возможностей вегетативной регуляции сердца / О В Шевченко, А.А Свистунов, А Р Киселев и др // Настоящее и будущее кардиологии Материалы 2-го съезда кардиологов Приволжского федерального округа - Саратов, 2008 - С 164-165

10 Изучение динамики адаптационных реакций вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией на фоне лечения фозиноприлом и атенололом / О В Шевченко, А А Свистунов, А Р Киселев и др // Аспирантские чтения Материалы межрегиональной конф - Саратов, 2008 - С 10

11 Изучение влияния атенолола на показатели вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией / О В Шевченко, А А Свистунов, П А. Балин, М Ю Ишманова // Аспирантские чтения Материалы межрегиональной конф - Саратов, 2008 - С 7

12. Шевченко, О В Сравнительная оценка влияния фозиноприла и атенолола на вегетативную регуляцию сердца у больных артериальной гипертонией / О В Шевченко, А А Свистунов // Человек и лекарство Материалы 15-гоРос нац конгресса -М,2008 - С 369

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ -артериальная гипертония

АД -артериальное давление

АКС -ассоциированные клинические состояния

ВСР -вариабельность сердечного ритма

ДАД -диастолическое артериальное давление

Ме -медиана

иАПФ -ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ПОМ -поражения органов мишеней

ЧСС -частота сердечных сокращений

САД -систолическое артериальное давление

ЬБ -низкочастотный диапазон спектра

НБ -высокочастотный диапазон спектра

ТР -общая мощность спектра

Подписано к печати 14 05 08 г Формат 60x84/16 Бумага офсетная Печать офсетная Гарнитура «Тайме» Уел -печ л 1. Тираж 100 Заказ №710

Отпечатано с оригинал-макета в ООО «Принт-Клуб» 410026, г Саратов, ул Московская, 160 Тел (845-2)507-888

Оглавление диссертации Шевченко, Ольга Валерьевна :: 2008 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Эпидемиология артериальной гипертонии: достижения и перспективы. Вариабельность сердечного ритма при артериальной гипертонии.

1.2 Вариабельность сердечного ритма: представления о механизмах. Применение показателей вариабельности ритма сердца в клинической практике.

1.3 Состояние вопроса по изучению влияния фармакотерапии на параметры вариабельности сердечного ритма.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы обработки полученных данных.

Глава 3. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У

БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНЕИЙ 1-2-Й СТЕПЕНЕЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ОРТОСТАТИЧЕСКОЙ ПРОБЫ.

3.1 Показатели вариабельности сердечного ритма у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией в ходе проведения пассивной ортостатической пробы.

3.2 Тендерные отличия показателей вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией в ходе проведения пассивной ортостатической пробы.

Глава 4. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА НА ФОНЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 1-2-Й СТЕПЕНЕЙ.

4.1 Динамика параметров вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией на фоне лечения фозиноприлом и атенололом.

4.2 Тендерные отличия параметров вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией на фоне лечения фозиноприлом и атенололом.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИОННОГО РЕЗЕРВА ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 1 -2-Й СТЕПЕНЕЙ.

5.1 Изучение адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией на основе параметров вариабельности сердечного ритма.

5.2 Создание алгоритма выбора антигипертензивного препарата с учетом адаптационных возможностей вегетативной регуляции.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Шевченко, Ольга Валерьевна, автореферат

В настоящее время артериальная гипертония (АГ) является самым распространенным хроническим заболеванием в урбанизированных регионах мира, а заболеваемость АГ во всем мире сравнивают с пандемией (Агеев Ф.Т., 2004; Кобалава Ж.Д., 2004; Dahlof В., 2002). Среди комплекса патогенетических факторов развития АГ повышенный интерес вызывают нарушения нейрогуморальной регуляции сердечной функции. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) — это совокупность свойств динамического ряда мгновенных частот сердечных сокращений, определяемых нелинейностью симпатической, парасимпатической и гуморальной регуляции, их разветвленными связями между собой, с подкорковыми и корковыми образованиями (Яблучанский Н.И., Кантор Б.Я., Мартыненко А.В., 1993). Существует представление о том, что ВСР является выходным сигналом системы вегетативной регуляции сердца (Рябыкина Г.В., 2001; De Boer R.W. Karemuker J.M, Stracker J., 1985). ОДГц-колебания ВСР отражают основные свойства вегетативной регуляции сердца и изменчивости деятельности сердца (Whittam A.M., Claytont R.H, Lord S.W. et al., 2000). Изучение ВСР и выявление специфических патофизиологических механизмов, влияющих на вегетативный статус больных АГ, представляет важную область исследований и является перспективным для более полного описания вегетативной регуляции деятельности сердца больного данным заболеванием. Исследование ВСР позволяет охарактеризовать активность отделов вегетативной нервной системы (ВНС) через их влияние на сердечный ритм (Довгалевский П.Я., 1996). Показано снижение ВРС у больных артериальной гипертонией по сравнению со здоровыми людьми (Конради А.О., 1996; Федоров В.Ф., 2000).

Метод спектрального анализа ВСР позволяет произвести оценку вегетативной регуляции сердечной деятельности. Необходимо учитывать, что наблюдаемые эффекты нейрогуморальной регуляции сердца лучше проявляются в процессе адаптации системы кровообращения к изменяющимся условиям функционирования организма, например, при функциональных пробах. ВСР при ортостатических пробах у больных АГ изучена недостаточно, особенно с точки зрения клинической интерпретации результатов (Березный Е.А., Липовецкий Б.М., 1997). Дальнейшие исследования в этой области открывают возможность оценки реакции конкретных звеньев вегетативной регуляции у больных АГ (Глезер М.Г., 2000; Рогоза А.Н., Хеймец Г.И., Певзнер А.В. и соавт., 2000).

Показано, что снижение ВСР у больных АГ сопровождается увеличением риска сердечно-сосудистых катастроф. Это определяет необходимость использования лекарственных средств, способных вызывать прямое центральное ингибирование симпатического тонуса. Применение препаратов, модулирующих активность симпатической нервной системы, может стать не только патогенетическим, но и в определенной степени этиотропным лечением АГ. При этом, необходимо осуществлять подбор антигипертензивных препаратов таким образом, чтобы не вызвать отрицательных сдвигов показателей вариабельности сердечного ритма при длительном приеме лекарственного средства.

Определяя изменения показателей вариабельности сердечного ритма в процессе применения тех или иных антигипертензивных препаратов, возможно оценивать эффективность и безопасность лекарственного средства (Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин А.В., 1999; Пожарская Н.И., 2000; Mourad J., 2003).

Во многих работах изучались изменения параметров ВРС под влиянием различных лекарственных веществ для того, чтобы оценить возможность их применения с целью коррекции состояния вегетативной регуляции ритма сердца и улучшения прогноза течения АГ, а также для улучшения качества жизни больных (Jansson К., Hagerman I., Ostund R. et al., 1999; Mortara A., La Rovere M.T, Pinna G.D. et al., 2000). До настоящего времени не получены препараты, избирательно регулирующие ВРС и не затрагивающие другие функции организма (Демидова И.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C., 2000). Можно предположить, что изменения вегетативной регуляции сердца на фоне лечения могут стать основой для индивидуального выбора гипотензивного препарата для монотерапии. Выявление нарушений адаптационного резерва вегетативной регуляции с помощью динамических характеристик ВСР может позволить выделить группу больных АГ с неадекватно проводимым лечением. Не изучено действие иАПФ и (3-адреноблокаторов с позиции представлений о комплексной системе вегетативного управления сердечной функцией, в которой в качестве основной составляющей ВСР, характеризующей свойства центрального звена вегетативного управления, рассматриваются 0,1Гц-колебания.

Цель исследования

Разработка критериев оценки состояния вегетативной регуляции сердца на основе изучения динамических характеристик 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма для оптимизации лечения больных артериальной гипертонией 1-2 степеней.

Задачи исследования

2. Провести сравнительную оценку влияния иАПФ (фозиноприла) и (3-адреноблокатора (атенолола) на динамику вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией.

3. Определить тендерные отличия 0,1 Гц-колебаний в вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней на фоне лечения иАПФ (фозиноприлом) и [3-адреноблокатором (атенололом) по результатам пассивной ортостатической пробы.

4. Изучить особенности адаптационных реакций вегетативной регуляции на ортостатическую пробу у больных артериальной гипертонией на фоне лечения иАПФ (фозиноприлом) и (3-адреноблокатором (атенололом).

5. Обосновать критерии для оценки адаптационного резерва вегетативной регуляции сердечного ритма у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней.

Научная новизна исследования

Практическая значимость исследования

Разработанные критерии позволяют оценить состояние адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у относительно здоровых лиц и у больных артериальной гипертонией в ходе пассивной ортостатической пробы.

Определено клиническое значение оценки динамики 0,1 Гц-колебаний в вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нарушения вегетативной регуляции сердца у практически здоровых лиц и у больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней могут быть выявлены при оценке динамики 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма в ходе проведения ортостатической пробы.

2. Использование значений высоко- и низкочастотного диапазонов спектра вариабельности сердечного ритма, а также динамики средней частоты сердечных сокращений дает возможность выявления адаптационных расстройств вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией.

3. Антигипертензивные препараты - иАПФ (фозиноприл) и (3-адреноблокатор (атенолол) - оказывают различное влияние на динамику 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности ФГУ «Саратовский НИИ Кардиологии Росмедтехнологий»; в учебную и научную работу кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе, 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных исследований.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации были представлены на 33-м Международном конгрессе по электрокардиографии (Cologne, Германия, 2006); Российском национальном конгрессе кардиологов с международным участием (Москва, 2007); межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием YRSP, (Саратов, 2007); 15-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); 2-м съезде кардиологов Приволжского Федерального округа (Саратов, 2008)

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией"

Выводы

1. У больных артериальной гипертонией 1-2-й степеней выявлены более низкие функциональные резервы механизма вегетативной регуляции деятельности сердца. Особенностью вариабельности сердечного ритма у данной категории пациентов является низкое значение ОД Гц-компоненты спектра в ответ на ортостатическую пробу по сравнению с относительно здоровыми лицами.

2. Использование показателей низкочастотной, высокочастотной компонент спектра вариабельности сердечного ритма и динамики частоты сердечных сокращений позволяет выявить нарушения вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией.

3. Устойчивость к ортостатической нагрузке является характеристикой 0,1 Гц-компоненты вегетативного управления сердцем, которую можно применять в клинической практике для оценки адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у больных артериальной гипертонией 1 -2-й степеней.

4. Показано, что исходно мощность LF-диапазона спектра вариабельности сердечного ритма у мужчин, больных артериальной гипертонией, достоверно выше, чем у женщин. Лица мужского пола, больные артериальной гипертонией, имеют более выраженные механизмы регуляции в низкочастотном диапазоне спектра. Показано, что влияние (3-адреноблокатора (атенолола) на функциональные характеристики 0,1Гц-механизма вегетативной регуляции у мужчин более выражено, чем у женщин.

5. Обоснованы критерии оценки состояния вегетативной регуляции сердца с использованием 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма. Пациентам с неадекватной ортостатической реакцией 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма возможно назначение иАПФ или (В-адреноблокатора; больным артериальной гипертонией, с исходно устойчивой реакцией 0,1 Гц-компоненты спектра к ортостатической нагрузке, в качестве антигипертензивного препарата первого ряда предпочтительны иАПФ.

Практические рекомендации

1. Одним из критериев стратификации антигипертензивной терапии больных артериальной гипертонией является динамика 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма. С целью ранней диагностики артериальной гипертонии необходимо учитывать адаптационный резерв вегетативной регуляции сердца, оцениваемый на основе устойчивости показателей 0,1 Гц-компоненты спектра ВСР к ортостатической нагрузке. Стало возможным выявление пациентов с индивидуальными особенностями адаптационного потенциала, проявляющимися в снижении общего фона регуляции и реактивности вегетативной нервной системы.

2. Изучение характеристик 0,1 Гц-компоненты спектра ВСР по результатам пассивной ортостатической пробы можно применять в клинической практике для оценки адаптационного резерва вегетативной регуляции сердца у больных АГ 1-2-й степеней, а также дифференцированного подбора антигипертнзивных препаратов. В том случае, если лечащему врачу предоставляется возможность выбора антигипертензивного препарата из двух основных групп (иАПФ и (3-адреноблокаторы), то рационально изучить состояние вегетативной нервной системы у данного пациента на основе характеристик вариабельности сердечного ритма.

3. Проведение исследования в соответствии с предложенным в исследовании алгоритмом возможно не только с целью подбора терапии, но и для оценки эффективности лечения. Через 3 недели антигипертензивной терапии иАПФ или (3-адреноблокатором вновь возможно оценить параметры ВСР, а именно динамику 0,1 Гц-компоненты, и если возникнет необходимость, провести коррекцию лечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Шевченко, Ольга Валерьевна

1. Авакян, О.М. Симпато-адреналовая система / О.М. Авакян Д.: Наука, 1977. - 256 с.

2. Агаджанян, Н.А. Учение о здоровье и проблемы адаптации / Н. А. Агаджанян, P.M. Баевский, А. П. Берсенева. Ставрополь, 2000. - 204с.

3. Айвазян, С.А. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности / С.А. Айвазян, В.М. Бухштабер, И.С. Енюков. М.: Финансы и статистика, 1989. — 607 с.

4. Алмазов, В.А. Пограничная артериальная гипертензия / В.А.Алмазов, Е.В. Шляхто, Л.А.Соколова.- СПб.: Гиппократ, 1992. 190с.

5. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: Методические рекомендации // Уральский кардиологический журнал. 2002. - №1. — с.22-39.

6. Анохин, П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функций / П.К. Анохин М: Наука, 1973.-С. 5-61.

7. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертония и профилактика инсульта / Г.Г. Арабидзе, В.Н. Верещагин, З.А. Суслина.- М.: Медицина, 1998.-195с.

8. Арабидзе, Г.Г. Тактика лечения больных с мягкой артериальной гипертонией / Г.Г. Арабидзе // Русский мед. журнал. 1996. — Т.З. - №2. — С.80-83.

9. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Лекции III, IV / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов, Т.Г. Михеева // Кардиология. 1995. - №12. -С. 83-83.

10. Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоритические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2001. №3. - С. 108127.

11. Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоритические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов. -М: Медицина, 2000. 295с.

12. Баевский, P.M. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом. Актуальные проблемы физиологии и патологии кровообращения / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1976. - 161с.

13. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева М: Медицина, 1997.-237с.

14. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1976. - 295 с.

15. Баевский, P.M. Спектральный анализ функции сердечного автоматизма / P.M. Баевский, И.Г. Нидеккер // Статистическая электрофизиология. Часть 1. Вильнюс, 1968. - С. 49-55.

16. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Медицина, 1984,-219 с.

17. Барышникова, Г.А. Дефицит магния и его коррекция при сердечнососудистых заболеваниях / Г.А. Барышникова // Клинический вестник. — 1994.-№ 1.-С. 28-31.

18. Березный, Е.А. Динамика сердечного ритма и его вариабельность при велоэргометрии у больных ишемической болезнью сердца / Е.А. Березный, Б.М. Липовецкий // Кардиология. 1997. - №7. - С.29-32.

19. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертонии / С.А. Бойцов//Consilium medicum. - 2004. - Т. 6. - №5.- С. 315-319.

20. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни / В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова, А.В. Саночкин, М.В. Миронов // Вестник аритмологии. 1999. - №13. - С. 41-47.

21. Вариабельность сердечного ритма / Н.И. Яблучанский, Б.Я. Кантор, А.В. Мартыненко и др. Донецк, 1997. - 108 с.

22. Вариабельность сердечного ритма у больных артериальной гипертензией / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, М.В. Нестерова и др. // Рос. мед. журн. -2001.-№2.-С. 45-47.

23. Вегетативная нервная система. БМЭ / В.П. Воробьев, И.Н. Боголепова, Д.М. Голуб и др. М.: Советская энциклопедия, Изд. 3-е. - 1976. - С. 6879.

24. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн. М., 2000. — 749с.

25. Вогралик, В.Г. Проблемы артериальной гипертонии / В.Г. Вогралик,

26. A.П. Мешков, А.С. Казанский. — Горький: Наука, 1982.- 100с.

27. Влияние фозиноприла на артериальное давление, морфофункциональные показатели сердца при артериальной гипертонии / Н.Ю. Хозяинова,

28. B.А. Милягин, И.В. Милягина, В.М. Царева // Пути снижения заболеваемости и смертности от основных сердечно-сосудистых, заболеваний: Материалы научн. конф. Москва, 2003. - С. 54.

29. Врачебные ошибки в диагностике и лечении больных артериальной гипертонией / В.Н. Медведева, Ю.В. Трифонова, С.П. Маирко // От артериальной гипертонии к сердечной недостаточности: Материалы конф.- Москва, 2001. -С.132.

30. Габинский, Я.Л. Вариационная пульсометрия и автокорреляционный анализ в оценке экстракардиальной регуляции сердечного ритма: Автореф. диссертации канд. мед. наук / Я.Л. Габинский — Свердловск, 1982.-22 с.

31. Габинский, Я.Л. Инфаркт миокарда / Я.Л. Габинский, И.Е. Оранский. — М.Медицина, 1994. 339 с.

32. Габинский, Я.Л. Вариационная пульсометрия и автокорреляционный анализ в оценке экстракардиальной регуляции сердечного ритма:

33. Автореф. диссертации канд. мед. наук / Я.Л. Габинский. Свердловск, 1982.-22 с.

34. Гихис, И.Г. Определение низших квазигармонических составляющих сердечного ритма / И.Г.Гихис, И.И. Кушлинис, Д.И.Жемайтите // Ритм сердца в норме и патологии. Вильнюс, 1970. - С.253-258.

35. Глезер, М.Г. Обмороки. Роль ортостатических проб в диагностике и выборе терапии / М.Г. Глезер // Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. Москва, - 2000. - С. 3-12.

36. Гриднев, В.И. Анализ вариабельности сердечного ритма больных ишемической болезнью сердца при физической нагрузке / В.И. Гриднев, П.Я. Довгалевский, Е.В. Котельникова // Вестник аритмологии. 1998. -№7. - С. 42-45.

37. Демидова, М.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности ритма у здоровых обследуемых / М.М. Демидова, В.М. Тихоненко // Вестн. аритмол. 2001. - № 23. - С. 61-67.

38. Довгалевский, П.Я. Динамическое прогнозирование течения и исхода инфаркта миокарда и его влияние на тактику ведения больных на госпитальном и поликлиническом этапе: Автореф. диссертации докт.мед.наук / П.Я. Довгалевский. С-Пб., 1996. — 42 с.

39. Иванов, Г.Г. Вариабельность сердечного ритма / Г.Г. Иванов // Современная электрокардиография: новые возможности и области применения в клинике: Сб. науч. тр. М., 2000. - С. 24-27.

40. Кантор, Б.Я. Неинвазивная диагностика нарушений биомеханики левого сердца / Б.Я. Кантор, Н.И. Яблучанский, А.В. Мартыненко. Киев: Наукова думка, 1992. - 220 с.

41. Кантор, Б.Я. Нелинейная кардиобиомеханика левого желудочка / Б.Я. Кантор, Н.И. Яблучанский, В.Е. Шляховер. Киев: Наукова. думка, 1991.-212 с.

42. Кирячков, Ю.Ю. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение / Ю.Ю. Кирячков, Я.М. Хмелевский, Е.В. Воронцова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 56-62.

43. Клецкин, С.З. Вариационная пульсометрия / С.З. Клецкин // Инструментальные методы исследования сердечно сосудистой системы. М.: Медицина, 1986. С. 156 - 162.

44. Клецкин, С.З. Математический анализ ритма сердца / С.З. Клецкин. — М.: ВНИИМИ, 1997.- 166 с.

45. Клиническая значимость оценки стресс-реактивности у больных эссенциальной артериальной гипертензией // А.В. Шабалин, Е.Н. Гуляева, Э.М. Веркошанская и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. -№1. С.28-35.

46. Клиническая значимость вариабельности ритма сердца и продолжительности интервала QT при холтеровском мониторировании ЭКГ у больных эссенциальной артериальной гипертензией //

47. А.В. Шабалин, Е.Н. Гуляева, Е.Е. Торочкина и др. //Артериальная гипертензия. 2004. -№1. - С. 39-42.

48. Ключевые факторы неустойчивости системы кровообращения при орто статических пробах — возможности объективного анализа /

49. A.Н. Рогоза, Г.И. Хеймец, А.В. Певзнер и др. // Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств: Материалы науч-практ. конф.: М. 2000. С. 102.

50. Кобалава, Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов //

51. B.C. Моисеева. М.: Медиа-медика, 2004.- 384с.61 .Космическая кардиология / В.В.Парин, P.M. Баевский, Ю.Н.Волков, О.Г. Газенко.- Ленинград: «Медицина», 1967. -206 с.

52. Коркушко, О.В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека / О.В. Коркушко,

53. B.Б. Шатило, Т.В. Шатило // Физиология человека. 1991. - Т. 17. - № 2. - С. 31-39.

54. Коркушко, О.В. Ортостатические реакции кровообращения и вегетативной регуляции у здоровых людей разного возраста / О.В. Коркушко, В.Б. Шатило // Физиол. журн. 1989. — Т. 36. - № 1. —1. C. 3-8.

55. Коркушко, О.В. Особенности переходного процесса сердечного ритма при активной ортостатической пробе у людей пожилого и старческого возраста / О.В. Коркушко, В.Б. Шатило // Физиология человека. — 1989. — Т. 15.- №4.- С. 29-34.

56. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) //М.С. Кушаковский.- СПб.: Сотис, 1995.- 312с.

57. Лечение артериальной гипертонии / В.А. Милягин, И.В. Милягина, Н.Ю. Хозяинова и др. // Актуальные вопросы практической медицины: Материалы конф Смоленск, 2000. - С. 34-49.

58. Марпл, С.Л. Цифровой спектральный анализ и его приложения / С.Л. Марпл. М.: Мир, 1990. - 584с.

59. Матусова, А.П. Значение статистического анализа ритма сердца в прогнозировании электрической нестабильности у больных острым инфарктом миокарда / А.П. Матусова, В.И. Борин, В.В. Гладков // Кардиология. 1989. -№3. - С. 27-30.

60. Машин, В.А. Анализ вариабельности сердечного ритма при негативных функциональных состояниях в ходе сеансов психологической релаксации / В.А. Машин, М.Н. Машина // Физиология человека. 2000. - Т. 26. -№ 4. С. 48-54.

61. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М.: Бином, 1996. — 784 с.

62. Минаков, Э.В. Анализ вариабельности сердечного ритма у больных гипертонической болезнью / Э.В. Минаков, Г.Н. Стрелецкая // Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI: Материалы международного симпозиума. Москва, 1999. - С. 135-138.

63. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) / Д.В. Преображенский, А.В. Маренич, Н.Е. Романова и др. // Российский кардиологический журнал. 2003. -№3.- С.79-86.

64. Миронов, В.А. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни / В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова, А.В. Саночкин и др. // Вестн. аритмол. 1999. - №13. - С. 41-7.

65. Михайлов, В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения / В.М. Михайлов.- Иваново, 2000. 200 с.

66. Небиеридзе, Д.В. Гиперактивность нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскул. терапия и профилактика. 2004.- №3. - С. 94-99.

67. Оганов, Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики / Р.Г.Оганов // Тер. архив.- 1997.- Т.69.- №8.-С.66-69.

68. Оганов, Р.Г. Инсулин и артериальная гипертония: роль гиперсимпатикотонии / Р.Г. Оганов, А.А. Александров // Тер. архив. — 2002. № 12. - С. 5-7.79.0льбинская, Л.И. Артериальные гипертензии / Л.И. Ольбинская. — М.: «Медицина», 1998. 320 с.

69. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах / И.С. Явелов, Ю.А. Зуйков, А.Д. Деев и др. // Рос. кард, журнал. 1999.-№1.-С. 3-10. • ,

70. Особенности время-частотного спектрального анализа сердечного ритма у здоровых лиц и больных с артериальной гипертензией при проведении ортостатической пробы / Н.А. Тарский, В.Н. Швалев, С.Ю. Салтыков и др. // Кардиология. 2000. - № 4. - С. 40-45.

71. Оценка резервов вегетативной регуляции кровообращения у больных артериальной гипертонией / Г.Н. Стрелецкая, Э.В. Минаков,

72. P.M. Баевский и др. // Всероссийское научное общество кардиологов: Рос. кард, журнал, тез. докл. VI- Всероссийского съезда кардиологов, 1999.-С. 155.

73. Парин, В.В. Введение в медицинскую кибернетику / В.В. Парин, P.M. Баевский. М.: Медицина, 1966. - 220 с.

74. Попов, В.В. Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда: значение, проблемы, перспективы / В.В. Попов, Н.П. Копица, А.Л. Опарин // Клиническая медицина. 1998. - №2. -С.15-19.

75. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии / В.А.Алмазов, Г.Г.Арабидзе, Ж.Д.Кобалава и др. // Кардиология.- 2000.- №11.- С. 66-95.

76. Показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма в популяционном исследовании // Е.В. Пелло, Т.В. Кузнецова, С.К. Малютина и др. // Российская кардиология от центра к регионам: Материалы конгресса. Томск, 2004. - С.376.

77. Потешкина, Н.Г. Временной анализ вариабельности ритма сердца у больных с артериальной гипертонией / Н.Г Потешкина, А.В. Туев, Н.Е. Григориади//Вестник аритмологии. 2002. - № 30. - С. 54-57.

78. Преображенский, Д.В. Лечение артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко. — М.: Информатик, 1999. — Часть I. 216 с.

79. Провоторов, В.М. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью / В.М. Проворотов, О.В. Лышова, Ю.Н. Чернов // Вестн. аритмол. 2000. -№20.-С. 49-52.

80. Рагозин, А.Н. Анализ спектральной структуры нестационарных физиологических сигналов на плоскости комплексных частот /

81. A.Н. Рагозин // Цифровые радиоэлектронные системы (электронный журнал), 1999.-№3.

82. Рагозин, А.Н. Методы спектрального анализа вариабельности ритма сердца / А.Н. Рагозин // Колебательные процессы гемодинамики. Пульсация и флюктуация сердечно-сосудистой системы: Материалы симпозиума. Миасс, 2000.

83. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА / Ф.Т.Агеев,

84. B.Ю.Фомин, В.Ю.Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 2004.- №11 .С. 50-54.

85. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.Д. Вихирева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №2. — С.3-7.

86. Роль наследственного фактора и метаболических нарушений в развитии артериальной гипертонии / В.А. Милягин, Н.Ю. Абраменкова, И.В. Милягина, Н.Ю. Хозяинова // Кардиология XXI век: Материалы Всерос. научн. конф. - СПб., 2001. - С. 32.

87. Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии (второй пересмотр). — Москва, 2004. -19 с.

88. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М.: СтарКо, 1998. -196 с.

89. Савельева, И.В. Спецификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти / И.В. Савельева, С.А. Бакалов, С.П. Голицын // Кардиология. 1997. -№8. - С. 82-96.

90. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер. с англ. / Г. Селье.-М: Медгиз, 1960.-275 с.

91. Селивоненко, В.Г. Прогностическое значение сердечного ритма при остром инфаркте миокарда / В.Г. Селивоненко, Г.И. Марковчук // Врачебное дело. 1989. - №5. - С. 20-22.

92. Состояние механизмов вегетативной регуляции при артериальной гипотензии / A.M. Вейн, В.Ю. Окнин, Н.Б. Хаспекова, О.В. Федотова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1998. - №4. -С. 20-24.

93. Сравнительная характеристика лечения больных артериальной гипертонией в амбулаторных условиях за 1995 и 1997 гг. /

94. Ю.И. Нестеров, Г.А.Гольдберг, Т.Е. Помыткина и др. // 1-я Всероссийская нац. ассамблея кардиологов. — Саратов, 1998. — С.73-74.

95. Суточное мониторирование АД в клинической практике / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская, А.А.Кладиев, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 1996.- №5. - С.63-65.

96. Флейшман, А.Н. Медленные колебания гемодинамики / А.Н. Флейшман. — Новосибирск, 1999. — 264 с.

97. Хаспекова, Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: Дисс. докт. мед. наук / Н.Б. Хаспекова. М., 1996. - 236 с.

98. Хозяинова, Н.Ю. Влияние фозиноприла на артериальное давление, ремоделирование, вариабельность сердечного ритма и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией / Н.Ю.Хозяинова, И.В. Милягина,

99. В.М. Царева // Человек и лекарство: Тез. докл. X Рос. нац. конгресса. — М, 2003. С. 398-399.

100. Хозяинова, Н.Ю. Влияние фозиноприла на морфофункциональные показатели сердца у больных артериальной гипертонией / Н.Ю. Хозяинова, В.А. Милягин, В.М. Царева // Материалы Рос. нац. конгресса кардиологов. СПб., 2002. — С. 134.

101. Чирейкин, JI.B. Автоматический анализ электрокардиограмм / JI.B. Чирейкин, Д.Я. Шурыгин, В.К. Лабутин. Л.: Медицина, 1977. -248 с.

102. Яблучанский, Н.И. Интерпретация данных функциональных исследований сердечно-сосудистой системы / Н.И.Яблучанский, Б.Я. Кантор, А.В. Мартыненко. Харьков: Основа, 1993. - 120 с.

103. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (часть 1) / И.С. Явелов, Н.А. Грацианский, Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1997. -№2.-С. 61-69.

104. Явелов, И.С. Изменения вариабельности ритма сердца, оцененный за короткое время в стандартных условиях у больных, перенесших инфаркт миокарда / И.С. Явелов, Е.Е. Травина, Н.А. Грацианский // Кардиология. 1999. - №5. - С. 7-12.

105. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (Часть II) / И.С. Явелов, Н.А. Грацианский, Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1997. -№3. С. 74-81.

106. Assesment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis / B. Pomeranz, R.J. Macanlay, M.A. Caudill et al. // Am. J. Physiol. -1985. Vol.248. — P. 151-153.

107. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensive offspring of hypertensive subjects / G. Piccirilo, E. Viola, M. Nocco et al. // J. Lab. Clin. Med. 2000. - Vol. 135. - P. 145-152.

108. Autonomic nervous function in non-dipper essential hypertensive subjects: evalution by power spectral analysis of heart rate variability / K. Kohara, W. Nishida, M. Maguchi, K. Hivada // Hypertension. 1998. -Vol. 26.-P. 808-814.

109. Aubert A.E. Neurocardiology: the benefits of irregularity. The basics of methodology, physiology and current clinical applications / A.E. Aubert, D. Ramaekers // Acta Cardiol. 1999. - Vol. 54. - №3. - P.107-127.

110. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in the identification of patients at risk for life-threatening arrhythmias / M.T. La Rovere, G.D. Pinna, S.H. Hohnloser et al. // Circulation. 2001. - № 103. - P. 2072-2077.

111. Bertram D. The arterial baroreflex of the rat exhibits positive feedback properties at the frequency of Mayer waves / D. Bertram, C. Barres, G. Cuisinaud, C. Mien // J. Physiol. Lond. 1998. - Vol. 513. - P. 251-261.

112. Blood pressure and risk of coronary heart disease: the Framingham study / W.B. Kannel, M.J. Schwartz, P.M. McNamara // Dis. Chest. 1969. - Vol.2.- № 56. P. 43-52.

113. Borst C. Time delays in the human baroreceptor reflex / C. Borst, J.M. Karemaker // J. Auton. Nerv. Syst. 1983. - Vol. 9. - P. 399-409.

114. Callister, R. Sympathetic activity is influenced by task difficulty and stress perception during mental challenge in humans / R. Callister, N.O. Suwarno, D.R. Seals // J. Physiology. 1992. - № 454. - P. 373-387.

115. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen et al. // Lancet. 2002. -Vol.359. - P. 995-1003.

116. Cardiovascular Neural Regulation Explored in the Frequency Domain / A. Malliani, P. Lombardi, M. Pagani et al. // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 482-492.

117. Circadian rhythm of autonomic activity in patients with obstructive sleep apnea syndrome // A. Noda, F. Yasuma, T. Okada, M. Yokota // Clin, cardiol. -1998.- Vol.21. №4.-P. 271-276.

118. Cavalcanti, S. Arterial baroreflex influence on heart rate variability: a mathematical model based analisis / S. Cavalcanti // Med. Biol. Eng. Comput. - 2000. - Vol. 2. - № 38. - P. 189.

119. Chaos and Physiology: Deterministic Chaos in Excitable Cell Assemblies / Т.Н. Elbert, W.J. Ray, Z.J. Kowalik et al. // Physiological Reviews. 1994. - Vol. 1. - № 74. - P. 1-47.

120. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects / R. Furlan, S. Guzzetti, W. Crivellaro et al. // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P.537-547.

121. Coronary heart disease and atrial fibrillation: The Framingham Study / W.B. Kannel, R.D. Abbott, D.D. Savage, P.M. McNamara // Am. Heart J. -1983.-№ 106.-P. 389-396.

122. Dahlof, B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hansson // Am. J. Hypertens. 1992. - № 5. - P. 95-110.

123. Dahlof, B. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension) / B. Dahlof, L.H. Lindholm // Lancet. 1991.-№338.-P. 1281 -1285.

124. Dampney, R.A.L. Functional organization of central pathways regulating the cardiovascular system / R.A.L. Dampney // Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. -P. 323-364.

125. Day vs night ECG and heart rate variability patterns in patients without obvious heart disease / D. Sapoznikov, M.H. Luria, Y. Mahler et al. // J. Electrocardiol. 1992. - Vol. 25. - №3. - P. 175-184.

126. De Boer, R.W. Hemodynamic fluctuations and baroreflex sensitivity in humans: a beat-to-beat model / R.W. De Boer, J.M. Karemuker, J. Stracker // Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 253. - № 3. - P. 680-687.

127. De Boer, R.W. On the spectral analysis of blood pressure variability / R.W. De Boer, J.M. Karemuker, J. Stracker // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 251 (3 Pt 2). - P. 685-687.

128. De Boer, R.W. Relationships between short-term blood pressure fluctuations and heart variability in resting subjects / R.W. De Boer, J.M. Karemuker, J. Stracker // Med. Biol. Eng. Comput. 1985. - Vol. 4. -№23.-P. 352.

129. De Boer, R.W. Relationships between short-term blood pressure fluctuations and heart variability in resting subjects. II: A simple model / R.W. De Boer, J.M. Karemuker, J. Stracker // Med. Biol. Eng. Comput. -1985. Vol. 23. - № 4. - P. 359-364.

130. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - № 59. - P. 256-62.

131. Dornhorst, A.C. Respiratory variations in blood pressure / A.C. Dornhorst, P. Howart, G.L. Leathart // Circulation. 1952. - Vol. 6. -P. 553-558.

132. Eckberg, D.L. Nonlinearities of the human carotid baroreceptor cardiac reflex / D.L. Eckberg // Circ. Res. 1980. - Vol. 47. - P. 208-216.

133. Effects of Beta-Blockers (Atenolol or Metoprolol) on Heart Rate Variability After Acute Myocardial Infarction / G. Sandrone, A. Mortara, D. Torzillo et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - № 74. - P. 340-345.

134. Effect of vagal nerve electrostimulation on the power spectrum of heart rate variability in man / M.V. Kamath, A.R. Upton, A. Talalla et al. // PACE Pacing Clin. Electrophysiol. 1992. - Vol. 15. - №2. - P. 235-243.

135. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertension: evidence from direct intraneural recordings / E.A. Anderson, C.A. Sinkey, W.J. Lawton, A.L. Mark //Hypertension. 1989. - № 14. - P. 177-183.

136. Esler, M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension / M. Esler // Handbook of hypertension. Amsterdam. Elsevier. 1997. - № 17. -P. 628-73.

137. Elser, M. The sympathetic system and hypertension / M. Elser // Am. J. Hypertens. 2000. - № 13. - P. 99-105.

138. Elser, M. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences / M. Elser, G. Lambert, G. Jennings // J. Hypertension 1990. - № 7. - P. 53-57.

139. Fagard, R.H. Relationships of heart rate and heart rate variability with conventional and ambulatory blood pressure in the population / R.H. Fagard, K. Pardaens, J.A. Staessen // J. Hypertens. 2001. - Vol. 3. - № 19. - P. 38997.

140. Ferrier, C. Elevated total body Noradrenaline spillover in normotensive members of hypertensive families / C. Ferrier, H. Cox, M. Else // Clin. Sci. -1993. -№ 84. P. 225-230

141. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction / I.T. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. 1992. - № 85. - P. 167-71.

142. Folkow, B. Integration of hypertension research in the era of molecular biology / B. Folkow // J. Hypertens. 1995.- № 5. - p. 18-27.

143. Glass, L. Synchronization and rhythmic processes in physiology / L. Glass //Nature. -2001. Vol. 410. - P. 277-284.

144. Goldberger, A.L. Is the normal heart beat chaotic or homeostatic? / A.L. Goldberger // News Physiol. Sci. 1991. - Vol. 6. - P. 87-91.

145. Grassi, G., Esler M. How to assess sympathetic activity in humans / G. Grassi, M. Esler // J. Hypertens. 1999. - № 17. - p. 719-34.

146. Habib, G. Is heart rate a risk factor in the general population? / G. Habib // Dialogues Cardiovasc. Med. 2001. - Vol. 6. - P. 25-31.

147. Hayano, J. Effects of respiratory interval on vagal modulation of heart rate / J. Hayano, S. Mukai, M. Sakakibara // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267 (1 Pt 2).-P. 33-40.

148. Heart rate and blood pressure variability and their interaction in hypertension // G.Parati, V. Di Rienzo, A. Groppelli et al. // Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995. P. 465-478.

149. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham Study / W.B. Kannel, C. Kannel, R.S. Jr Paffenbarger et al. // AM Heart J. 1987. -№ 113. - P. 1489-1494.

150. Heart Rate Variability / C.M.A. Van Ravenswaaij-Arts, L.A.A. Kollee, J.C.W. Hopman et al. // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 436-447.

151. Heart Rate Variability for Arrhythmias. American College of Cardiology Cardiovascular Technology Assessment Committee // J. Am. Coll. Cardiol. — 1993. Vol. 22. - P. 948-950.

152. Heart rate variability and its determinants in patients with severe or mild essential hypertension / H. Mussalo, E. Vanninen, R. Ikaheimo et al. // Clin. Physiol. 2001. - Vol. 5. - № 21. - P. 594-604.

153. Heart rate variability during sympatho-excitatory challenges: comparison between spontaneous and metronomic breathing / A. Patwardhan, J. Evans, E. Bruce, C. Knapp // Integr. Physiol. Behav. Sci. 2001. - Vol. 2. - № 36. -P. 109.

154. Heart rate variability in myocardial hypertrophy and heart failure, and effects of beta-blocking therapy / B. Wennerblom, P.H. Courmel, J.S. Hermida et al. // Euro Heart J. 1991. - № 12. - P. 412-422.

155. Heusch-Heart rate variability and circulating catecholamine concentrations during steady state exercise in healthy volunteers / H.W. Breuer, A. Skyschally, R. Schulz et al. // Br. Heart J. 1993. - Vol. 2. -№70. -P. 144-149.

156. Heart Rate Variability. Standarts of Measurement, Physiological Interpretation and Clinical Use // Circulacion. 1996. — Vol.93. - №5. -P. 1043-1065.

157. Heart rate variability and baroreflex sensitivity in hypertensive subjects with and without metabolic features of insulin resistance syndrome / S.M. Pikkujamsa, H.V. Huikuri, K.E Airaksinen et al. // Am. J. Hypertens. -1998. Vol. 11.-№5.-P. 523-531.

158. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis / S. Akselrod, D. Gordon, J.B. Madwed et al. // Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol.) 1985. -Vol. 249.-P. 687-675.

159. Houle, M.S. Low-frequency component of the heart rate variability spectrum: a poor marker of sympathetic activity /M.S. Houle, G.E. Billman // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 215-223.

160. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen, Michigan / S. Julius, L. Krause, N. Schork et al. // J. Hypertens. 1991. - № 9. - P. 77-84.

161. Julius, S. Changing role of the autononomic nervous system in human hypertension / S. Julius // J. Hypertens. 1990. - №8. - P. 59-65.

162. Julius, S. Effect of sympathetic overactivity on cardiovascular prognosis in hypertension / S. Julius // Euro Heart J. 1998. - №19. - P. 14-18.

163. Kamath, M.V. Power Spectral Analysis of Heart Rate Variability: A Noninvasive Signature of Cardiac Autonomic Function / M.V. Kamath, E.L. Fallen // Critical Reviews in Biomechanical Engineering. 1993. - Vol. 21. - №3. -P. 245-311.

164. Kantor, B. Mathematical model of cardiovascular autonomic control / B. Kantor, M. Yabluchansky, I. • Drunov, A. Martynenko // School Fundamental Medicine J. 1997. - Vol. 3. - №1. - P. 5-9.

165. Kjekshus, J. Heart rate as a therapeutic target in heart failure / J. Kjekshus, L. Gullestad // Eur. Heart J. 1999. - № 1. - Suppl. H. - P. 6469.

166. Kaplan, D.T. The analysis of variability / D.T. Kaplan // J Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - Vol. 5. - P. 16-19.

167. Katona, P.O. Respiratore sinus arrhythmia: noninvasive measure of parasympathetic cardiac control / P.O. Katona, R. Jih // J. Appl. Physiology. -1975.-Vol. 39. -P. 801-805.

168. Kay, S.M. Spectrum analysis: a modern perspective / S.M. Kay, S.L. Marple // Proc. IEEE 1981. - Vol. 69.-P. 1380.

169. Korkushko, O.V. Changes in heart rhythm power spectrum during human aging / O.V. Korkushko, V.B. Shatilo, J.K. Kaukenas // Aging. 1991. -Vol.3.-P. 177-179.

170. Kunitake, T. Power spectrum analysis of heart rate fluctuations and respiratory movements associated with cooling the human skin / T. Kunitake, Ishiko-N. // J. Auton. Nerv. Syst. 1992. - Vol. 38. - №1. - P. 45-55.

171. Kuroiwa, Y. Measurement of blood pressure and heart-rate variation while resting supine and standing for the evaluation of autonomic dysfunction / Y. Kuroiwa, T. Wada, H. Tohgi // J. Neurol. 1987. - Vol. 235. - P. 65-68.

172. Langewitz, W. Reduced parasympathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under mental stress / W. Langewitz, H. Ruddel, H. Schachinger // Am. Heart J. 1994. - Vol. 127. - P. 122-128.

173. Low-frequency oscillation in arterial pressure and heart-rate: a simple computer model / J.B. Madwed, P. Albrecht, R.G. Mark, R.J. Cohen // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256. - № 6. - P. 1573.

174. Improved baroreflex control of the heart rate with chronic beta-adrenergic blocade in mild hypertension / D. Lucini, M. Pagani, A. Malliani // J. Hypertension.- 1993.-Vol. 15.-P. 156-157.

175. Madwed, J.B. Low frequency oscillations in arterial pressure and heart rate; a simple computer model / J.B. Madwed, P. Albrecht, R.G. Mark, R.J. Cohen // Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol.). 1989. - Vol. 256. - P. 1573-1579.

176. Malik, M. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure / M. Malik, A.J. Camm // Am. J. Cardiol. 1993. -Vol. 72.-P. 821-822.

177. Malik, M. Components of heart rate variability: what they really mean and what we really measure / M. Malik, A.J. Camm // Am. Heart J. 1994. - Vol. 127.-P. 1376-1381.

178. Malik, M. Heart rate variability / M. Malik // Curr. Opin. Cardiol. 1998. -Vol. 13.-№ 1.-p. 36-44.

179. Malliani, A. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanism / A. Malliani, P. Lombardi, M. Pagani // Br. Heart J. 1994.-Vol. 71.-P. 1-2.

180. Mark, A.L. The sympathetic nervous system in hypertension: a potential long-term regulator of blood pressure / A.L. Mark // J. Hypertens. 1996. — Vol.14. -P.159-165.

181. Mathematical model of cardiovascular autonomic control / B. Kantor, M. Yabluchansky, I. Drunov, A. Martynenko // School Fundamental Medicine J. 1997. -Vol. 3. - № 1. - P. 5-9.

182. Nakamura, Y. Autonomic control of heart rate during physical exercise and fractal dimension of heart rate variability / Y. Nakamura, Y. Yamamoto, Y. Muraoka// J. Appl. Physiol. 1993. - Vol. 2. - №74. - P. 875-881.

183. Okabyashi, J. Effects of nifedipine and enalapril on cardiac autonomic nervous function during the title test in elderly patients with hypertension / J. Okabyashi, K. Matsubayashi, J. Doy // Hypertent. Res. 1997. - Vol. 1. -№ 20. - P. 1-6.

184. Pagani, M. Interpreting oscillations of muscle sympathetic nerve activity and heart rate variability / M. Pagani, A. Malliani // J. of Hipertension. — 2000. -Vol. 18.-№ 12.-P. 1709-1719

185. Pagani, M. Power Spectral Analisys of Heart Rate Variability Arterial Pressure variabilities as a marker of Sympatho-Vagal Interaction in Man and Conscious Dog / M. Pagani, F. Lambardi, S. Guzzetti // Circulat. Res. — 1986. -Vol. 59.-P. 178-193.

186. Pagani, M. Heart rate variability: disagreement on the markers of sympathetic and parasympathetic activities / M. Pagani, F. Lombardi, A. Malliani // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P. 951-953.

187. Palatini, P. Heart rate and cardiovascular risk / P. Palatini, S. Julius // J. Hypertension. 1997. - Vol. 15. - P. 3-17.

188. Palatini, P. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension / P. Palatini, A. Benetos, S. Julius // Drug. 2006. - Vol. 1. -№66.-P. 1-13.

189. Pieper, S.J. Heart Rate Variability: Technioque and Investigational Applications in Cardiovascular Medicine / S.J. Pieper, S.C. Hammil // Maio Clin. Proc. 1985. - Vol. 70. - P. 955-964.

190. Persson, P.B. Modulation of cardiovascular control mechanisms and their interaction / P.B. Persson // Physiol Rev. 1996. - Vol. 76. - P. 193.

191. Physiology and pathophysiology of heart rate variability in humans: is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain? / P. Sleight, M.T. La Rovere, A. Mortara // Clin. Sci. 1995. - Vol. 88. - №1. - P. 103.

192. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: A quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel et al. // Science. 1981. - № 213. - P. 220-222.

193. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability as a marker of supatho-vagal interaction in man and conscious dog / M. Pagani, F. Lombardi, S. Guzzetti et al. // Circ. Res. 1986. - Vol. 59. - P. 178 - 193.

194. Power spectrum analysis of heart rate variability in Sudden cardiac Death: Comparison on Other Methods / G.A. Myers, GJ. Martin, N.N. Magid et al. // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 1986. — Vol. 33. -№12. -P. 1149-1156.

195. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel et al. // Science. 1999. - Vol. 213. - P. 220 - 229.

196. Prevalence of coronary heart disease in Scotland: Scottish heart study / W.Smith, M. Kenicer, H. Tunstall-pedo et al. // Br. Heart J. 1990. - Vol. 67. -P. 295-298.

197. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension: insights into pathogenesis of hypertension: the Framingham Heart Study / J.P. Singh, M.G. Larson., H. Tsuji et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 293-297.

198. Resonance in renal vasculature evoked by activation of the sympathetic nerves / S.C. Malpas, A. Todd, M. Hore et al. // Am. J. Physiol. -1999. Vol. 45.-№276.-P. 1311 -1320.

199. Respiratory sinus arrhythmia in humans: an obligatory role for vagal feedback in the lung / B.H. Taha, P.M. Simon, J.A. Dempsey et al. // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol. 2. - № 78. - P. 638-645.

200. Richter, D.W. Cardiorespiratory control / D.W. Richter, K.M. Spyer // In: Central regulation of autonomic function. N.Y.: Oxford University Press, 1990.-P. 189-207.

201. Ringwood, J.V. Slow oscillations in blood pressure via a nonlinear feedback model / J.V. Ringwood, S.C. Malpas. // Am. J. of Physiology -Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2001. - Vol. 4. -№280. - P. 1105.

202. Sayers, B.M. Analysis of heart rate variability / B.M. Sayers // Ergonomics. 1973. - Vol. 16. - P. 17-32.

203. Shapiro, S.S. A comparative study of various tests of normality / S.S. Shapiro, M.B. Wilk, H.J. Chen // Journal of the American Statistical Association. 1968. - Vol. 63. - P. 1343.

204. Secular trends in long-term sustained hypertension, long-term treatment and cardio-vascular mortality: the Framingham Heart Study 1950 to 1990 / P.A. Sylkowski, R.B. D'Agostino, A.J. Bleanger, et al. // Circulation. 1996. -Vol.93. - P. 697-703.

205. Seidel, H. Bifurcations in a nonlinear model of the baroreceptor-cardiac reflex / H. Seidel, H. Herzel // Physic. D. 1998. - Vol. 15. - P. 145.

206. Sevre, K. Measurements of heart rate variability and baroreflex sensitivity / K. Sevre, M. Rostrup // Nor Laegeforen. 2001. - Vol. 26. - № 30. - P. 3059-64.

207. Simpson, D.M. Spectral analysis of heart rate indicates reduced baroreceptor-related heart rate variability in elderly persons / D.M. Simpson, R. Wicks // J. Geront. 1988. - Vol. 43. - P. 21-24.

208. Smith, J. Hemodynamic response to the upright posture / J. Smith, C.M. Forth, M. Erickson // J. Clin. Pharmacology. 1994. - Vol.34. - P. 375386.

209. Spectral analysis of the heart rate variability in various types of the left heart ventricle remodelling in patients with hypertension / A.O. Konradi, D.V. Zakharov, O.G. Rudomanov et al. // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2001. -№ 3. - P. 27-31.

210. Stanley, G.B. Threashold modeling of autonomic control of heart rate variability / G.B. Stanley, K. Poolla, R.A. Siegel // J. Transactions on Biomedical Engineering. 2000. - Vol. 47. - № 9. - P. 1147-1153.

211. Sympathetic restraint of baroreflex control of heart period in normotensive and hypertensive subjects / D. Lucini, M. Pagani, G.S. Mela, A. Malliani // Clin. Science. 1994. - № 86. - P. 547-556.

212. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability / S.Guzzetti, E. Piccalyga, R. Casati M. Pagani // J. Hypertens. — 1988. — Vol. 6. — P. 711-717.

213. The angiotensin converting enzyme inhibitors fosinopril and enalapdl differ in their central nervous effects in humans / L. Derad, A. Otterbein, M. Molle et al.//J. Hypertens. 1996.-Vol. 14.-№ 11.-P. 1309-1315.

214. The Italian pharmacoepidemiology study on antihypertensive therapy: Resalt of the pilot study / E. Ambrosioni, A. Pessina, B. Trimarco et al. // High Blood Press. 1997. - №6. - P. 105-109.

215. The effects of metoprolol and captopril on heart rate variability in patients with idiopatic dilated cardiomyopathy / K. Jansson, I. Hagerman, R. Ostund et al. // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - № 6. - P. 397-402.

216. The J-curve phenomenon in stroke recurrence / K. Jrie, T. Yamaguchi, K. Minematsu et al. // Stroke. 1993. - Vol.24. - P. 1844-1849.

217. Vascular resistance and arterial pressure low-frequency oscillations in the anesthetized dog / A. Cevese, R. Grasso, R. Poltronieri, F. Schena // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 1. - №268. - P. 7-16.

218. Wang, D.Y. Respiratory sinus arrhythmia: a new, objective sedation score / D.Y. Wang, C.J. Pomfrett, Т.Е. Healy // Br. J. Anaesth. 1993. - Vol. 3.-№ 71.-P. 354-358.

219. Wilcoxon, F. Individual comparisons by ranking methods / F. Wilcoxon // Biometrica Bulletin. 1945. - Vol. 1. - P. 80.

220. Wilcoxon, F. Probability tables for individual comparisons by ranking methods / F. Wilcoxon // Biometrics. 1947. - Vol. 3. - P. 119.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией

Оглавление диссертации Шевченко, Ольга Валерьевна :: 2008 :: Саратов

Введение диссертации по теме "Кардиология", Шевченко, Ольга Валерьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Шевченко, Ольга Валерьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций