Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническое значение уровня цитокинов и некоторых нейрогуморальных показателей при хронической сердечной недостаточности различного генеза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Поскребышева, Александра Сергеевна :: 2004 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХСН С УЧЁТОМ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ, МНУП И КАТЕХОЛАМИНОВ
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОИММУННОЭНДОКРИННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИ ХСН ИШЕМИЧЕСКОГО И РЕВМАТИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Поскребышева, Александра Сергеевна, автореферат
Актуальность проблемы
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - наиболее частое осложнение всех органических болезней сердца и ряда хронических заболеваний внутренних органов. ХСН отмечается не менее чем у 1% взрослого населения, а у лиц старше 75 лет — у 10% [6]. Ежегодно число вновь диагностируемых случаев ХСН среди лиц в возрасте 35-65 лет составляет 3 случая на 1000, а в группе 65 лет и старше — 10 на 1000 [6]. Время от начала заболевания до появления первых признаков ХСН зависит от многих причин, в том числе от сочетания нескольких заболеваний и образа жизни больного. Иногда от момента органического заболевания сердца до появления первых признаков могут проходить годы, а иногда сердечная недостаточность развивается довольно быстро вслед за органическим поражением сердца [36].
Несмотря на успехи, достигнутые в медикаментозном лечении больных с ХСН, прогноз жизни остается неблагоприятным. Однолетняя выживаемость пациентов этой категории составляет 79-86%, а при тяжелой рефрактерной ХСН - 50-70%) [40] ХСН страдают не менее 15 млн. человек, и более 1 млн. новых случаев диагностируются ежегодно [11]. Риск внезапной смерти при ХСН в 5 раз больше, чем в обычной популяции, а количество госпитализаций за последние 15 лет выросло втрое [68, 118]. Это определяет актуальность исследований, посвященных изучению патогенеза этого заболевания.
Доминирующая в настоящее время нейрогормональная теория до конца не оправдала возлагавшихся на нее надежд. В основе этой теории лежат нарушения в функционировании симпатоадреналовой (САС) и ренин-ангиотезин-альдостероновой (РААС) систем. Несмотря на положительные эффекты применяемых в клинике p-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), ХСН продолжает прогрессировать, что связано с невозможностью полной блокады заинтересованных" нейрогуморальных систем. С другой стороны, становится понятным, что помимо нейрогормональных систем в патогенез ХСН вовлекаются и другие. В силу этого обстоятельства, в последние годы все большее внимание исследователей и клиницистов обращается к иммунологическим аспектам патогенеза ХСН. Подобная тенденция прослеживается не только применительно к данной патологии, но и общеорганизменной регуляции гомеостаза в целом. Это привело к формированию на рубеже XX и XXI веков новой медико-биологической дисциплины — нейроиммуноэндокринологии [3], изучающей взаимодействия интегрирующих систем организма - нервной, иммунной и эндокринной. Уже ни у кого не остается сомнений, что сочетанные нарушения в этих системах лежат в основе таких заболеваний как инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), несахарный диабет, аутоиммунные тиреоидит и ревматоидный артрит [95], ожирение [4], рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и Альцгеймера [45,183].
Стало очевидным, что воспалительный компонент имеет существенное значение в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов, что позволило рассматривать атеросклероз как своеобразную форму хронического воспалительного процесса . К иммунологическим маркёрам, клиническое значение которых в последние годы является предметом наиболее интенсивных исследований в кардиологии, являются белки острой фазы воспаления, показатели активации иммунитета (провоспалительные цитокины, их растворимые рецепторы), дисфункции эндотелия и пр. Изучение этих показателей позволило по-новому подойти к проблеме прогнозирования осложнений и исходов атеросклеротического процесса.
Новым аспектам патогенеза ХСН и атеросклероза посвящено много работ иностранных и отечественных учёных.
Однако в них изучается обычно только один аспект проблемы (иммунологический, эндокринный). При этом концентрация ФНО-а коррелирует с ФК ХСН, а снижение концентрации на фоне лечения ассоциируется с клиническим улучшением. Тем не менее, поскольку при ХСН отмечается лишь умеренное увеличение концентрации , истинное патофизиологическое значение этого цитокина но недавнего времени оставалось неясным. Данные, касающиеся клинического значения этих лабораторных показателей, противоречивы. Имеются данные об обнаружении ФНО при заболеваниях сердца, таких как застойная сердечная недостаточность (Wiedemann, 1993; Matsumori; Mochler, 1997; Ferrari, 1995; Testa, 1996; MacGowan, 1997), миокардит, ишемическая болезнь сердца (ИБС), дилятационная кардиомиопатия (ДКМГТ) и септическая кардиомиопатия (Levine, 1990; Mann, 1994;; Matsumori 1994-97 гг; Dutka; Katz, 1994). По данным ряда авторов при застойной сердечной недостаточности наблюдается увеличение концентрации ФНО, коррелирующее с тяжестью сердечной недостаточности. При этом по данным A.Matsumori и соавт. увеличение концентрации ФНО наблюдается чаще у больных с неишемической, чем ишемической сердечной недостаточностью. По данным G.Torre-Amione и соавт. (1996) увеличение концентрации ФНО, но не ИЛ-6 коррелирует с уменьшением выживаемости больных ЗСН. Другие авторы, напротив, обнаружили, что концентрация ФНО и ИЛ-6 была повышена у больных ЗСН и коррелировала с функциональным классом сердечной недостаточности. По данным T.Tsutamoto и соавт. (1994) увеличение концентрации ИЛ-6 является маркером неблагоприятного прогноза при ЗСН. Немного работ, в которых изучалось взаимодействие между цитокинами и катехоламинами (Koller-Strametz J., 1998; Ohtsuka Т., 2001; Ferrari, 1995)
Цель исследования: изучить нейроиммуноэндокринные взаимодействия при различных стадиях ХСН ишемического и ревматического генеза
Задачи исследования:
1. Дать клинико-инструментальную характеристику хронической сердечной недостаточности различного генеза с учётом показателей уровня фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-6
2. Оценить динамику показателей, отражающих содержание мозгового натрий-уретического пептида, в зависимости от тяжести ХСН
3. Определить взаимосвязь уровня катехоламинов (норадреналин, адреналин) с показателями цитокинового статуса и мозгового натрий-уретического пептида, а также клинико-эхокардиографическими данными у больных хронической сердечной недостаточности различной этиологии
4. Оценить информативность различных классификаций хронической сердечной недостаточности (Н. Д. Стражеско - В. X. Василенко (1935), по функциональным классам -NYHA (1965, 1974), баллам (В. Ю. Мареев, 2000) с нейроиммунноэндокринных позиций
5. Провести сравнительный анализ изученных показателей в зависимости от генеза хронической сердечной недостаточности (ишемической и неишемической этиологии)
Научная новизна:
1. Впервые при ХСН проведено комплексное обследование больных с позиций нейроиммунноэндокринологии. Изучено не только содержание, но и взаимосвязь уровня цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6), катехоламинов и МНУП.
2. Выявлена прямая зависимость между содержанием цитокинов и МНУП в крови и тяжестью клинического состояния больного. Наиболее информативным оказалось нарастание ИЛ-6 и ФНО-а при усугублении клинических проявлений ХСН . Изменения показателей МНУП заключались в промежуточном росте и снижении концентрации у больных финальной стадии
ХСН, что может свидетельствовать о вторичном компенсаторном механизме нарастания концентрации МНУП.
3. Впервые проведён сравнительный анализ данных по ценности и информативности различных классификаций ХСН. Отечественная классификации Стражеско -Василенко наиболее адекватно отражает клинико-морфологические основы сердечной недостаточности, что в нашем исследовании проявилось достоверным и стойким нарастанием уровней ФНО-а и ИЛ-6 при увеличении стадии ХСН. При использовании классификации NYHA выявлена подобная тенденция, но данные оказались не достоверными. В то же время динамику функциональных классов по NYHA наиболее точно отражало содержание катехо л аминов.
4. Впервые представлен сравнительный анализ уровня цитокинов, МНУП и катехоламинов в зависимости от генеза ХСН. Показано достоверное отличие указанных показателей при ХСН ишемической и неишемической (РБС) природы. Отмечено, что несмотря на однотипность клинических проявлений ХСН, уровень изучаемых показателей был достоверно ниже при РБС, что требует дальнейшего уточнения.
Практическое значение:
1. Доказана диагностическая значимость нарушения цитокинового профиля (ФНО-а, ИЛ-6), уровня КА при ХСН, что может использоваться в качестве показателей тяжести и прогрессирования ХСН, и, соответственно, для обоснования и оптимизации лечения больных.
2. Для оценки функционального состояния больных наряду с классификацией NYHA показана необходимость и целесообразность одновременного использования отечественной классификации Стражеско-Василенко, адекватно дополняющих друг друга.
Положения, выносимые на защиту
1. Впервые при ХСН проведено комплексное обследование больных с позиций нейроиммунноэндокринологии. Изучены количественные параметры и взаимосвязи уровня цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6), КА и МНУП, что позволило выявить прямую зависимость указанных показателей и тяжести клинического состояния больных, (для оценки содержания ИЛ-6 и ФНО-а по отечественной классификации р=0,008 и 0,001 соответственно, а для НА и адреналина р=0,005 и 0,0001);
2. Выявлены изменения показателей МНУП, заключавшиеся в промежуточном росте и снижении концентрации у больных финальной стадии ХСН, что может свидетельствовать о вторичном компенсаторном механизме нарастания концентрации МНУП;
3. Сопоставление 2 классификаций ХСН: по NYHA (1964, 1979) и отечественной Н. Д. Стражеско - В. X. Василенко (1935) показало необходимость и целесообразность одновременного использования обеих, посколько они адекватно дополняют друг друга, что достоверно показано в нашем исследовании на основании изучения нейроиммуноэндокринных параметров при различных стадияъ и ФК ХСН;
4. Проведённый анализ содержания уровня цитокинов, МНУП и КА в сравнительном аспекте при ишемической и неишемической (на фоне РБС) ХСН показал выраженные достоверные отличия указанных показателей (при р < 0,05 (вероятность различий > 95%) достоверны различия между ИБС и РБС для среднего содержания ФНО-а (t=2,32), ИЛ-6 (t=2,l), МНУП (t=2,23), несмотря на однотипность клинических проявлений, что требует дальнейшего научного анализа
Внедрение в практику
Положения и выводы диссертации используются в работе терапевтического и ревматологического отделений 1 ГКБ имени Н. И. Пирогова, а также в преподавательской работе кафедры факультетской терапии лечебного факультета имени академика А. И. Нестерова РГМУ. Аппробация работы Материалы диссертации доложены
1. на конференции «Нейроиммунноэнокринология-2003» (Санкт-Петербург, 2003)
2. на научно-практической конференции «Биологическая терапия аутоиммунных заболеваний: достижения и перспективы» (Москва, 2003)
Публикации
1. «Цитокины и нейроэндокринная система при ХСН у человека» сборник тезисов докладов «Нейроиммунноэнокринология-2003», С.-П., 2003, стр. 206-207
2. «Нейроиммунноэндокринные взаимодействия в патогенезе ХСН» (Ж. «Успехи физиологических наук», 2003, том 34, №3, стр. 3-20)
3. «Хроническая ревматическая болезнь сердца, осложненная хронической сердечной недостаточностью - исследование провоспалительных цитокинов и мозгового натрийуретического пептида» (Ж. «Вестник РГМУ», принято в печать).
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением клинической характеристики пациентов, используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение уровня цитокинов и некоторых нейрогуморальных показателей при хронической сердечной недостаточности различного генеза"
ВЫВОДЫ
1. В результате проведённого комплексного обследования больных, включавшего изучение цитокинового статуса, выявлена прямая зависимость между уровнем цитокинов и тяжестью ХСН (на различных стадиях ХСН обнаружено значимое различия между стадиями IIA и III в уровне ИЛ-6 (р=0,006) и ФНО-а (р=0,001)
2. При изучении динамики уровня МНУП выявлен промежуточный рост и снижение концентрации у больных с финальной стадией ХСН, что может свидетельствовать о вторичном компенсаторном механизме нарастания концентрации МНУП. Отмечена зависимость МНУП от показателей Эхо-КГ, характеризующих дилятацию и сократительную функцию ЛЖ: КСО (0,506*), КДО (0,36), ПЖ (0,376*) и ФВ (-0,383*)
3. Уровень КА достоверно (р<0,001) увеличивался по мере нарастания тяжести ХСН. Выявлены значимые связи не только с интегративным показателем тяжести состояния больного, но и с отдельными клинико-инструментальными и лабораторными параметрами: корреляция норадреналина (0,485**) и адреналином (0,431**) с ЧД, слабая (0,366*) корреляция ЧСС с содержанием норадреналина. Из показателей Эхо-КГ получена высокая отрицательная корреляция НА с КСО - -0,609(**), что возможно, отражает далеко зашедшие процессы ремоделирования сердца и декомпенсации сердечной деятельности. Продемонстрированы также прямая достоверная связь ФНО-а с КА - с адреналином (0,460**), но и (более слабая) с НА (0,340*) и корреляции ИЛ-6 с НА (0,569**) и адреналином (0,463**), что может иметь патогенетическое значение.
4. Сопоставление показателей нейроиммуннноэндокринного профиля больных с позиций различных классификаций ХСН: по NYHA С1964, 1979) и отечественной Н. Д. Стражеско - В. X. Василенко (1935) показало целесообразность одновременного использования обеих, т.к. они дополняют друг друга. Цитокины достоверно возрастали при оценке больных по отечественной классификации (t=2,87, р<0,01), Изменения концентрации МНУП демонстрируют те же тенденции: по критерию t Стьюдента достоверные изменения (t=2,27) были получены только при оценке по классификации Стражеско-Василенко. Изменения концентрации КА высоко достоверны при использовании всех названных классификаций, но наиболее выраженные различия демонстрирует применение NYHA. Шкала, предложенная В. Ю. Мареевым последняя позволяет провести количественную оценку состояния больного (например, корреляцию по Пирсону - для ФНО-а равна 0,455(**), что соответствует 99% вероятности).
5. Сравнительный анализ уровня цитокинов, МНУП и катехоламинов в зависимости от генеза ХСН показал достоверное отличие указанных показателей при ХСН ишемической и неишемической (РБС) природы. Отмечено, что несмотря на однотипность клинических проявлений ХСН, уровень изучаемых показателей был достоверно ниже при РБС (с вероятностью > 95% среднее содержание ФНО-а (t=2,32), ИЛ-6 (t=2,l), МНУП (t=2,23) выше при ИБС). Выявленные различия требуют дальнейшего глубокого изучения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для оценки показателя тяжести и прогрессирования ХСН наряду с клиническими данными целесообразно использовать уровень ФНО-а и ИЛ-6, a также КА и МНУП, адекватно отражающие степень нейрогуморальных нарушений.
Различия в цитокиновом статусе, а также содержании МНУП и КА у больных ИБС и РБС ставят вопрос о дифференцированном подходе к лечению ХСН различного генеза.
Тяжесть состояния больных ХСН целесообразно оценивать, применяя одновременно как традиционную отечественную классификацию Стражеско-Василенко, так и NYHA.
При изучении темы ХСН студентами на терапевтических кафедрах уделять большее внимание современным аспектам патогенеза, в т.ч. связанным с дисбалансом в системе цитокинов, для обоснования новых методов лечения для оптимизации ведения больных ХСН.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Поскребышева, Александра Сергеевна
1. Акмаев И.Г., Волкова О.В., Гриневич В.В., Поскребышева Е.А., Мишарин А.В. Вазопрессин и воспаление // Морфология. 2001. Т. 5. С. 7-18.
2. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии // Бюлл. эксп. биол. мед. 2001. Т. 131. С. 15-23.
3. Акмаев И.Г., Сергеев B.C. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани // Успехи физиол. наук. 2002 Т. 33. №2. С. 3-16.
4. Акрамова Д.Х., Червова И.А. Эндокринная функция сердца: структурно-функциональные аспекты // Архив анат., гистол., эмбриол. 1989. Т. 97. №8. С. 5-14.
5. Алмазов В.А. Шляхто Е.В. Сердечная недостаточность: современные тенденции терапии // Харьков. Мед. Ж. 1995. №4. С. 19-22.
6. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. В 2-х томах. Том 1. К.: Здоров'я, Книгаплюс. 1998. 710с.
7. Батурова Е.А. Суворов Ю.А. Значение предсердного натрийуретического фактора в регуляции деятельности сердечнососудистой системы//Кардиология. 1991. Т. 1. С. 91-93.
8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? // Сердечная недостаточность. 2000. Т.1. №4. С. 135-138.
9. Беленков Ю., Агеев Ф. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. — 1999. — Т.7. -N2.-С.51-55.
10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных хронической сердечной недостаточностью. М.: Инсайт. 1997. 77с.
11. Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев ,. Ф.Ю. Агеев «Что такое сердечная недостаточность? Как лучше ее диагностировать?» СН Т.З/№5(15), 2002, с.209-2
12. Ю.Н.Беленков, В.Ю. Мареев , Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF consilium-medicum. СН Том 3.№ 2.2001 , с. 3-5
13. ГриневичВ.В. Крупноклеточный гипоталамус (главные и добавочные ядра): эволюционный, молекулярно-биологический и морфофункциональный аспекты // Успехи физиол. наук. 1997. Т. 28. С. 242-260.
14. Классификации ХСН ОССН (2002) с рекомендациями и приложениями СНТ.4/№2(18), 2003, с.88
15. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М.: Янус-К. 2000. 64с.
16. Комаров Ф. И., Ольбинская Л. И. Начальная стадия сердечной недостаточности. М.: Медицина, 1978. - 288 с.
17. Ю.М. Лопатин, Волгоградская медицинская академия Т.З/№1 2002 2021 «Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции»
18. Малая Л.Т., Горб Ю.Г. Рачинский И.Д. Хроническая недостаточность кровообращения. К.: Здоров'я. 1994. 623 с.
19. В.Ю. Мареев Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1) Т.5/№1(23), 2004, с.25-31
20. Мухарлямов Н. М., Мареев В. Ю. «Некоторые актуальные вопросы рефрактерной сердечной недостаточности» /Тер. Арх. 1978 - № 12 — С.3-10
21. Насонов Е.Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека // Терапевт, арх. 1987. Т. 12. С. 112-117.
22. Насонов Е.Л. ФНО-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Клин, фармакол. терапия. 2001. Т. 10. №1. С.64-70.
23. Нестеров А.И. Ревматизм -Москва-1973 год
24. Ольбинская Л. И., Игнатенко С. Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хроническойсердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. Т. 2. №3. С. 3-8.
25. Пархоменко А.Н., Лутай Я.М., Пономарева Г.В., Брыль Ж.В. Диагностическое и прогностическое значение маркера системного воспаления С-реактивного протеина у больных с острыми коронарными синдромами // Укр. кардюл. журн. 2002. №1.
26. Н. Полубоярова, Л.А. Алексеева, Д.В. Преображенский, А. Вахлаков, Б.А. Сидоренко «Этиология хронической сердечной недостаточности и причины смерти больных старших возрастных групп»а. СН Т.З/№2(12),2002, с. 74-76
27. Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский «Внутренние болезни. Сердечнососудистая система» «Медицина», 2003, Глава 2.;
28. Свищенко Е.П. Блокада рецепторов ангиотензина II — новое направление в лечении артериальной гипертензии // Укр. кардюл. журн. 1996. №5-6. С. 15-22.
29. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности. М.: ЗАО ПРЕСИД. 1997. С.169-188.
30. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Сопалева Ю.В. Лозартан — первый представитель нового класса гипотензивных препаратов // Кардиология. 1996. Т. 36. № 1. С. 84-89.
31. Славнов В.Н., Марков В.В., Рудиченко В.М. Вазопрессин и артериальное давление // Кардиология. 1990. Т. 30. № 9. С. 96-100.
32. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ. М.: Мир. 1989. С. 397-431.
33. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Хроническая сердечная недостаточность: диагностика и лечение. Методические рекомендации. М. NYCOMED 2000. 26с.
34. Хананашвили Я.А., Хлопонин П.А., Хлопонин Д.П. Апоптоз: морфогенетические и физиологические аспекты. Ростов-на-Дону: РГМУ. 2001. 56с
35. Хроническая сердечная недостаточность в России — опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? СН Т.4/№1(17), 2003, с.9-11
36. Чазов Е.И. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения. М: Медицина. 1997. С. 663-685.
37. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. №5. С. 7-14.
38. Allan S. М. The role of pro- and antiinflammatory cytokines in neurodegeneration // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. V. 917. P. 84-93.
39. Anker S.D., Chua T.P., Swan J.W. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia // Circulation. 1997. V. 96. P. 526-534.
40. Anker S.D., Egerer K., Volk H.-D. et al Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 1997. V. 79. P. 1426-1430.
41. Arakawa N., Endo S., Nakamura M. et al. Increased plasma group II phospholipase A(2) concentrations in patients with acute myocardial infarction: correlation with tumor necrosis factor-alpha // Cardiology. 2000. V. 94. P. 106-110.
42. Aukrust P., Ueland Т., Muller F. Elevated circulating levels of C-C chemokines in patients with congexstive heart failure // Circulation. 1998. V. 97. P. 1136-1143.
43. Baggiolini M., Dewald В., Moser В. Interlturin-8 and related chemotactic cytokines: C-X-C and C-C chemokines // Adv. Immunol. 1994. V. 55. P. 97-179.
44. Barnet HJ, Boughner DR, Taylor DW. et al. N Engl J Med 1980; 302: 13944.)
45. Bashir Y., McKenna W.J. Camm A.J. (3-Blockers and the failing heart: Is it time for U-turn? // Brit. Heart J. 1993. V. 70. P. 8-12.
46. Bayliss J., Norell M., Caneepa-Anson R. et al. Clinical importance of the renin-angiotensin system in chronic heart failure: double blind comparison of captopril and prazosin // Br. Med. J. 1985. V. 290. P. 1861-1865.
47. Bergman M.R., Holycross В.J. Pharmacological modulation of myocardial production tumor necrosis factor alpha phosphodiesterasa inhibitore // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996.276 P. 247-254.
48. Bhatnagar A, Grover A, Ganguly NK. Superantigen-induced T cell responses in acute rheumatic fever and chronic rheumatic heart disease patients. Clin Immunol Immunopathol 1995 Nov;77(2): 172-6
49. Biasucci L. M., Vielli A., Liuzzo G. Elevated levels of IL-6 in unstable angina. Circulation 1996; 94: 874—877
50. Bonneux L., Barendregt J.J., Meeter K., Bonsel G.J., van der Maas P.J. Estimating Clinical Morbidity Due to Ischemic Heart Disease and Congestive Heart Failure: The Future Rise of Heart Failure // Am. J. Public. Health. -1994.-Vol.84.-P. 20-28.
51. Bonow A. et al. JACC 1998; 32 (5): 1525-30.
52. Boutin H., LeFeuvre R.A., Horai R. et al. Role of IL-lalpha and IL-lbeta in ischemic brain damage // J. Neurosci. 2001. V. 21. P. 5528-5534.
53. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. 1998. V. 97. P. 1382-1391.
54. Bozkurt В., Torre-Amione G., Warren M.S. et al. Results of targeted antitumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure //Circulation. 2001. V. 103. P. 1044-1047.
55. Bryant D., Becker L., Richardson J. et al. Cardiac failure in transgenis mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-a // Circulation. 1998. V. 97. P. 1375-1381.
56. Chandra M., Surendra K., Kapoor R.K. et al Oxidant stress mechanisms in heart failure//Bull. Chem. Farm. 2000. V. 139. P. 149-152.
57. Chatterjee S. Neutral sphingomyelinase: past, present and future // Chem. Phys. Lipids. 1999. V. 102. P. 79-96.
58. Coats AJ, Anker S. Insulin resistance in chronic heart failure // Cardiovasc. Pharmacol. 2000. V. 35. P. 9-14.
59. Cohn J.N., Levine T.B., Olivati M.T. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // New. Engl. J. Med. 1984. V. 311. P. 819-823.
60. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of heart failure // Eur. Heart J. 1997. V. 18. P. 208-223.
61. Damas J.K., Gullestad L., Ueland T. et al. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure—possible role of platelets and monocytes // Cardiovasc. Res. 2000. V. 45. P. 428-436.
62. Delafontaine P., Brink M. The growth hormone and insulin-like growth factor 1 axis in heart failure // Ann. Endocrinol. (Paris) 2000. V. 61. P. 2226.
63. Deliargyris EN, Raymond RJ, Theoharides TC, Boucher WS, Tate DA, Dehmer GJ. Sites of interleukin-6 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failure. Am J Cardiol 2000 Nov l;86(9):913-8
64. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. et al Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone Trial (VEST) // Circulation. 2001. V. 103. P. 20552059.
65. Deswal A., Seta Y., Blosch C.M. et al. A phase I trial of tumor necrosis factor receptor (p75) fusion protein (TNPR:Fc) in patients with advanced heart failure // Circulation. 1997. V. 96 (Suppl. I). 1-323 (abst).
66. Dinarello CA, Pomerantz BJ. Proinflammatory cytokines in heart disease. Blood Purif 2001; 19(3):314-21
67. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease. // Blood. 1996. V. 87. P. 2095-2147.
68. Doughty R.N., MacMahon S., Syarpe N. Beta-blockers in heart failure: promising or proved? // J. Amer. Coll. Cardiology. 1994. Vol. 23. P. 814821.
69. Dutka D.P., Elbern J.S., Delamere F. Tumor necrosis factor alpha in severe congestive heart failure // Br. Heat. J. 1993. Vol. 70. P. 141-143.
70. Dzimiri N., Basco C., Moorji A., Afrane В., Al-Halees Z. Characterization of lymphocyte beta 2-adrenoreceptor signaling in patients with left ventricular volume overload disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002. V. 29. P. 181-188.
71. Evans H., Lewis M.J., Shah A. Interleukin 1 beta modulates myocardial contraction via dexamethasone sensitive production of nitric oxide // Cardiovasc.Res. 1993. V. 27. P. 1486-1490.
72. Feldman A.M., Brostow M.R., Parmley W.W. Effects of vesnarinone on morbidity and mortality in patients with heart failure // New. Engl. J. Med. 1993. V. 329. P. 149-155.
73. Ferdinandy P., Danial H., Ambrus I. et al Peroxynitrite is major contributor cytokine-induced myocardial contractile failure // Circ. Res. 2000. V. 87. P. 241-247.
74. Feuerstein G.Z., Young P.R. Apoptosis in cardiac diseases: stress- and mitogen-activated signaling pathways // Cardiovasc. Res. 2000. V. 45. P. 560-569.
75. Fraser WJ, Haffejee Z, Jankelow D, Wadee A, Cooper K.
76. Rheumatic Aschoff nodules revisited. II: Cytokine expression corroborates recently proposed sequential stages. Clin Immunol Immunopathol 1995 Jan;74(l):31-4
77. Fukuzawa J., Booz G.W., Hunt R.A. et al Cardiotrophin-1 increases angiotensinogen mRNA in rat cardiac myocytes through STAT 3: an autocrine loop for hypertrophy // HyperteOnsion. 2002. V. 35. P. 1191-1196.
78. Fukuzawa M., Satoh J., Sagara M. et al Angiotensin converting enzyme inhibitors suppress production of tumor necrosis factor-alpha in vitro and in vivo // Immunopharmacology. 1997. V. 36. P. 49-66.
79. Gabriel AS, Ahnve S, Wretlind B, Martinsson A. IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction. J Intern Med 2000 Jul;248(l):61-6
80. Garg R. Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. -J Am Med Assoc 1995 v. 273 - p. 1450-51;.
81. Glass С. K., Witztum J. L. Atherosclerosis: the road ahead. Cell 2001; 104: 503-516
82. Globits S., Frank H, Pacher В., Huelsmann M., Ogris E., Pacher R. Atrial natriuretic peptide release is more dependent on atrial filling volume than on filling pressure in chronic congestive heart failure. Am Heart J 1998;135:592-597.
83. Goldsmith S.R., Francis G.S., Cowley A.W. et al. Increased plasma arginine vasopressin levels in patients with congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1983. V. 1. P. 1385-1390.
84. Goldsmith S.R. Congestive heart failure: potential role of arginine vasopressin antagonists in the therapy of heart failure // Congest. Heart. Fail. 2002. V. 8. P. 251-256.
85. Gordon DJ, Rifkind BM. Treating high blood cholesterol in the older patient. Am J Cardiol. 1989;63:48H-52H.
86. Grinevich V., Harbuz M., Ma X.-M. et al. Hypothalamic-pituitary adrenal axis and immune responses to endotoxin in rats with chronic adjuvant-induced arthritis//Exper. Neurol. 2002. V. 178. P. 112-123.
87. Grinevich V., Ma X-M., Herman J. et al. Effect of repeated lipopolysaccharide administration on tissue cytokine expression and hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in rats // J. Neuroendocrinol. 2001.V. 13. P. 711-723 .
88. Grinevich V, Ma X-M, Verbalis J, Aguilera G. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and hypothalamic-neurohypophyseal responses to restraint or immune challenge in water deprived rats // Exper. Neurol. 2001. V. 171. P. 329-341.
89. Grinevich V., Ma X.-M., Jirikowski G.F., Verbalis J., Aguilera G. Lipopolysaccharide endotoxin potentiates the effect of osmotic stimulation on vasopressin synthesis and secretion in the rat hypothalamus // J. Neuroendocrinol. 2003. V. 15. P. 141-149.
90. Grimm D., Huber M., Jabusch H.C. et al. Extracellular matrix proteins in cardiac fibroblasts derived from rat hearts with chronic pressure overload: effects of beta-receptor blockade // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. V. 33. P. 487-501.
91. Guidelines for the diagnosis of heart failure. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology // Europ. Heart J. 1995. Vol. 16. P. 741-751.
92. Guilherme L, Cunha-Neto E, Tanaka AC, Dulphy N, Toubert A, Kalil J. Heart-directed autoimmunity: the case of rheumatic fever; Clin Exp Immunol 1999 Apr;116(l):100-6
93. Gurlelc A., Kilikcap M., Dandachi R. et al. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure // Eur. J. Heart failure. 2000. V. 2 (Suppl. 2). P. 28/10381.
94. Gutkowska J., Jankowski M., Mukaddam-Daher S., McCann S.M. Oxytocin is a cardiovascular hormone // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. V. 33. P. 625-633.
95. Harada E., Nakagawa O., Nakagawa M. et al.//Eur. Heart J. 1998 -Vol. 19 -P. A170
96. Hasi E.D., Remick D.C. Monocytes are the major producers of interleukin-1 beta in an ex vivo model of local cytokine production // J. Interferon-Cytokine Res. 1995. V. 15. P. 89-94.
97. Heijnen C.J., Rouppe van der Voort C., van de Pol M., Kavelaars A. Cytokines regulate alpha(l)-adrenergic receptor mRNA expression in human monocyte cells and endothelial cells // J. Neuroimmunol. 2002. V. 125. P.66-72.
98. Hosenpud J.D., Campbell S.M., Mendelson D.J. Interleukin-1-induced myocardial depression in an isolated beating heart preparation // J. Heart. Transpl. 1989. V. 8. P. 460-464.
99. Huitinga I., Van der Cammen M., Salm I. et al. IL-lbeta immunoreactive neurons in the human hypothalamus: reduced numbers in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2000. V. 107. P. 8-20.
100. Ikeda U, Yamamoto K, Akazawa H, Hojo Y, Ohkawa F, Fujikawa H, Sekiguchi H, Shimada K. «Plasma cytokine levels in cardiac chambers of patients with mitral stenosis with congestive heart failure».
101. Ikram H., Chan W., Espiner E.A., Nicholls M.G. Haemodynamic and hormone responses to acute and chronic furosemide therapy in congestive heart failure // Clin. Science. 1980. V. 59. P.443-449.
102. Itskovitz H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patient: focus on the renin-angiotensin system, older and newer agents // Clin. Cardiol. 1995. V. 18. P. 23-28.
103. Jacobs D, Blackburn H, Higgins M, Reed D, Iso H, McMillan G, et al. Report of the Conference on Low Blood Cholesterol: mortality associations. Circulation. 1992;86:1046—60.
104. Jarvis В., Faulds D. Etanercept. A review of its use in rheumatoid arthritis //Drug. 1999. V. 57. P. 945-966.
105. Kadokami Т., McTiernan C.F., Kubota T. et al Sex-related survival differences in murine cardiomyopathy are associated with differences in TNF-receptor expression // J. Clin. Invest. 2000. V.106. P. 589-597.
106. Kalra D., Baumgarten G., Dibbs Z. et al Nitric oxide provokes tumor necrosis factor-alpha expression in adult feline myocardium through a cGMP-dependent pathway // Circulation. 2000. V. 102. P. 1302-1307.
107. Kan H., Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart // Heart. Fail. Rev. 2001. V. 6. P. 119-127.
108. Kannel W.B., Belanger A .J. Epidemiology of heart failure // Am. Heart. J. 1991. V.121. P.957-961.
109. Kannel W.B., Ho K., Trom T. Changing epidemiological features of cardiac failure // Br. Heart. J. 1994. - Vol.72. - P.3 - 9.
110. Kannel W.B., Sorlie P., McNamara P.M. Prognosis after initial myocardial infarction: the Framingham Study // Am. J. Cardiol. — 1979. -Vol.44. -P.53-59.
111. Kasting N.W., Mazurek M.F., Martin J.B. Endotoxin increases vasopressin release independently of known physiological stimuli // Am. J. Physiol. 1985. V. 248. P. 420-424.
112. Kiemer A.K., Vollmar A.M. The atrial natriuretic peptide regulates the production of inflammatory mediators in macrophages // Ann. Rheum. Dis. 2001.V. 60. P. 68-70.
113. Kjaer A. Neuroendocrine activation in heart insufficiency II. Can diagnosis be confirmed and prognosis evaluated by a blood test? // Ugeskr Laeger. 2000. V. 162. P. 5910-5913.
114. Knepper M.A. Molecular physiology of urinary concentrating mechanism: regulation of aquaporin water channels by vasopressin // Am. J. Physiol. 1997. V. 272. P. 3-12.
115. Kocher A.A., Schuster M.D., Szabolcs M.J. et al. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function // Nat. Med. 2001. V. 7. P. 430-436.
116. Kohm A.P., Mozaffarian A., Sanders V.M. В cells receptor- and beta2-adrenergic receptor-induced regulation of В7-2 (CD86) expression in В cells // J. Immunol. 2002. V. 168. P. 6314-6322.
117. Koglin J., Pehlivanli S., Schwaiblmair M. et al. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 2001;38:1934-1941.
118. Plasma interleukin-7 (IL-7) and IL-8 concentrations in acute rheumatic fever and chronic rheumatic heart disease. Clin Exp Immunol 1993 Mar;91(3):42936
119. Landsberg L., Joeng J.B. Catecholamines and the adrenal medulla. Wilson J.D.Textbook of endocrinology. Phyladelphia. P.A. W.Saunders. 1992. P. 621-705.
120. Le Corvoisier P., Lopes M.E., Su J., Hittinger L. Role of nitric oxide in heart failure // J. Soc. Biol. 2000. V. 194. P. 143-151.
121. Lechat P. Prevention of heart failure progression: current approaches // Europ. Heart. J. 1998. V. 19. P. 12-18.
122. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1990. V. 323. P. 236-241.
123. Li Y.Y., McTiernan C.F., Feldman A.M. Interplay of matrix metalloproteinases, tissue inhibitors of metalloproteinases and their regulators in cardiac matrix remodeling // Cardiovasc .Res. 2000. V. 46. P. 214-224.
124. Li X., Moody M.R., Engel D. et al Cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-alpha causes oxidative stress and contractile dysfunction in mouse diaphragm // Circulation. 2000. V. 102. P. 1690-1696.
125. Liu S., Schreur K.D. G-protein-mediated supression of L-type С current by interleukin-1 beta in cultured rat ventricular myocytes // Am. J. Physiol. 1995. V. 268. P. 339-349.
126. Liu L., Zhao S.-P. The changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with congestive heart failure influenced by therapy // Intern. J. Cardiol. 1999. V. 69. P. 77-82.
127. Long C.S. The role of interleukin-1 in the failing heart // Heart. Fail. Rev. 2001. V. 6. P. 81-94.
128. Lunde P.K., Sjaastad I., Schiotz Thorud H.M., Sejersted O.M. Skeletal muscle disorders in heart failure // Acta. Physiol. Scand. 2001. V. 171. P. 277-294.
129. Mabuchi N., Tsutamoto Т., Kinoshita M. Therapeutic use of dopamine and beta-blockers modulates plasma interleukin-6 levels in patients with congestive heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. V. 36. P.87-91.
130. Maeda K., Tsutamoto Т., Wada A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am Heart J 1998;135:825-832.
131. Mallat Z., Heymes C., Ohan J. Expression of interleukin-10 in advanced human a therosclerotic plaques: relation to inducible nitric oxide synthase expression and cell death // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. V. 19. P. 611-616.
132. Mann D.J., Young J.B. Basic mechanisms in congestive heart failure. Recognizing the role of proinflammatory cytokines. Chest 1994; 105: 897904.
133. Matsumori A., Yamada Т., Suzuki H. et al. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy. Br Heart J 1994; 72: 561-6.
134. McMurray J. Epidemiology of heart failure. // Medicographia . — 1997. — V.19. — P.23—28.
135. McMurray JV. From investigational evidence to daily practice: what are the issues? Clinician 1997 - v. 15 - p. 14-20.
136. McTiernan C.F., Feldman A.M. The role of tumor necrosis factor alpha in the pathophysiology of congestive heart failure // Curr. Cardiol. Rep. 2000. V. 2. P.189-197.
137. McTiernan C.F., Lemster B.H., Frye C. et al Interleukin-l-beta inhibits phospholamban gene expression in cultured cardiomyocytes // Circ. Res. 1997. V. 81. P. 493-503.
138. Mendes Ribeiro A.C., Brunini T.M. et al. Abnormalities in L-arginine transport and nitric oxide biosynthesis in chronic renal heat failure // Cardiovasc. Res. 2001.V. 48. P. 697-712.
139. Miller LC, Gray ED, Mansour M, Abdin ZH, Kamel R, Zaher S, Regelmann WE Cytokines and immunoglobulin in rheumatic heart disease: production by blood and tonsillar mononuclear cells. Histopathology 1997 Nov;31(5):460-4
140. Moore K., O'Garra A., de Wall Malefyt R. et al Interleukin-10 // Ann. Rev. Immunol. 1993. V. 11. P. 165-171.
141. Morino Y., Нага K., Ushikoshi H. et al Gamma-interferon-induced cardiomyopathy during treatment of renal cell carcinoma: a case report // J. Cardiol. 2000. V. 36. P. 49-57.
142. Morris K, Mohan C, Wahi PL, Anand IS, Ganguly NK Enhancement of IL-1, IL-2 production and IL-2 receptor generation in patients with acute rheumatic fever and active rheumatic heart disease; a prospective study. Arch Dis Child 1992 Nov;67(l l):1373-5
143. Murray D.R,. Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic beta-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression // Circulation. 2000. V. 101. P. 2338-2341.
144. Narin N, Kutukculer N, Ozyurek R, Bakiler AR, Parlar A, Arcasoy M. Lymphocyte subsets and plasma IL-1 alpha, IL-2, and TNF-alpha concentrations in acute rheumatic fever and chronic rheumatic heart disease. Scand J Rheumatol 1995;24(6):383-5
145. Narula J., Kolodgie F.D., Virmani R. Apoptosis and cardiomyopathy // Curr. Opin. Cardiol. 2000. V. 15. P. 183-188.
146. Neibauer J., Volk H-D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study // Lancet. 1999. V. 353. P. 1838-1842.
147. Ohtsuka Т., Hamada M., Hiasa G. et al. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. V. 37. P.412-417.
148. Orus J., Roig E., Perez-Villa F. et al. Prognostic value of serum cytokines in patients with congestive heart failure // J. Heart. Lung. Transplant. 2000. V. 19. P. 419-425.
149. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N.Engl.J.Med. 1996. Vol.334. -P.1349-1355
150. Palmer J.N., Hartogensis W.E., Patten M. et al Interleukin-1 beta induces cardiac myocyte growth but inhibits fibroblast proliferation in culture //J.Clin.Invest. 1995. V. 95. P. 2555-2564.
151. Parameshwar J., Poole-Wilson P.A., Sutton G.C. Heart failure in a district general hospital // J. Royal. Coll. Phys.- 1992. Vol.26.- P.139-142.
152. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease (An edited summary of a Clinical Staff Conference held on 13 March 1996 at the National Institutes of Health, Bethesda, MD). Ann Intern Med 1998;128:127-37.
153. Patten M., Hartogensis W., Long C.S. Interleukin-1 beta is a negative transcription regulator of alpha 1-adrenergic induced gene expression in cultured cardiac myocytes // J.Biol.Chem. 1996. V. 271. P.21134-21241.
154. Pergola V., Di Salvo G., Martiniello A.R. et al. TNF alpha and heart failure // Minerva. Cardioangiol. 2000. V. 48. P. 475-484.
155. Peschel Т., Anker S.D., Ziegenbalg K. et al. Endotoxemia in congestive heart failure: highest levels in hepatic veins suggestive of intestinal bacterial and/or endotoxin translocation // Eur. J. Heart failure. 2000. V. 2 (Suppl. 2). P. 22/10452.
156. Petretta M., Condorelli G.L., Spinelli L. et al Circulating levels of cytokines and their site of production in patients with mild to severe chronic heart failure // Am. Heart. J. 2000. V. 140. P.28-33
157. Phillips M.I., Kagiyama S. Angiotensin II as proinflammatory mediator // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. V. 3. P. 569-577.
158. Pinderski H., Oslund L.J., Hendrick C.C. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. V. 19. P. 2847-2853.
159. Pitt B,Zannad F, Remme WJ, et al.The effect of spironolactone on morbidity and vortality in patient with severe heart failure. The report and the editorial will be published in the September 2 issue (notice posted july19,1999)
160. Pouler H.G., Konstam M. A., Udelson J.E. et al. for the SOLVD Investigators. Changes in ventricular volum, wall stress during progression on left ventricular dysfunction // J.Am.Coll.Cardiol. 1993. - Vol.22, Suppl.A. - P.43a-48a.
161. Ponicowski P., Piepoli M., Chua T. P. et al The impact of cachexia on cardiorespiratory reflex control in chronic heart failure // Eur. Heart J. 1999. V. 20. P. 1667-1675.
162. Prabhu S.D., Chandrasekar В., Murray D.R., Freeman G.L. Beta-adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling // Circulation 2000. V. 101. P.2103-2109.
163. Pruszczynski W., Vahanian A., Ardaillou R. et al. Role of antidiuretic hormone in impaired water excretion of patients with congestive heart failure //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. V. 58. P. 599-605.
164. Rauchhaus M., Koloczek V., Volk H. et al. Inflammatory cytokines and the possible immunological role for lipoproteins in chronic heart failure // Int. J. Cardiol. 2000. V. 76. P. 125-133.
165. Raymond R.J., Dehmer G.J., Theoharides T.C., Deliargyris E.N. Elevated interleukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction //Am. Heart. J. 2001.V. 141. P. 435-438.
166. Reid M.B., Li Y.P. Cytokines and oxidative signaling in skeletal muscle // Acta. Physiol. Scand. 2001. V.171. P. 225-232.
167. Rempel H., Kusdra L., Pullian L. Interleukin-lbeta upregulates expression of neurofilament light in human neuronal cells // J. Neurochem. 2001. V.78. P.640-645.
168. Ridker P. M. Rifai N., Stampfer M. J., Hennekens С. H. Plasma concentration of interieukin-6 and the risk of future myo-cardial infarction among apparently healthy men. Circulation 2000; 101: 1767-1772.
169. Rodriguez Artalejo F., Guallar Castillon P., Banegas Banegas J.R., Rey Galero J. Trends in hospitalization and mortality for heart failure in Spain, 1980-1993 //Eur. Heart. J. 1997, Nov. - Vol.18 (11). -P.1771-9.)
170. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N.Engl.J.Med. 1999; 340: 115-126
171. Ruiz-Ortega M., Lorenza O., Egido J. Angiotensin III increases MCP-1 and activates NF-kappaB and AP-1 in cultured mesangial and mononuclear cells //Kidney. Int. 2000.V. 57. P. 2285-2298.
172. Samsonov M., Nasonov E., Werner-Felmayer G. et al. Captopril and the effect of interferon gamma on monocytes // Arch. Intern. Med. 1993. V. 153. P. 1138-1142.
173. Samsonov MY, Tilz GP, Pisklakov VP, Reibnegger G, Nassonov EL, Nassonova VA, Wachter H, Fuchs D.
174. Serum-soluble receptors for tumor necrosis factor-alpha and interleukin-2, and neopterin in acute rheumatic fever.
175. Sanders D.B., Larson D.F., Hunter K. et al. Comparison of tumor necrosis factor-alpha effect on the expression of iNOS in macrophage and cardiac myocytes //Perfusion. 2001. V. 16. P. 64-74.
176. Semenza G.L., Agani F., Feldser D. et al. Hypoxia, HIF-l, and the pathophysiology of common human diseases // Adv. Exp. Biol. 2000. V. 475. P. 123-130.
177. Shio Т., Matsumori A., Sasayama S. Persistent expression of cytokine in the chronic stage of viral myocarditis in mice // Circulation. 1996. V. 94. P. 2930-2737.
178. Taylor WC, Pass TM, Shepard DS, Komaroff AL. Cholesterol reduction and life expectancy. A model incorporating multiple risk factors. Ann Intern Med. 1987;106:605-14.
179. Talwar S., Squire I.B., Downie P.F. et al. Elevated circulating cardiotrophin-1 in heart failure: relationship with parameters of left ventricular systolic dysfunction // Clin. Sci. (Colch). 2000. V. 99. P. 83-88.
180. Testa M., Ennezat P.V., Vikstrom K.L. et al Modulation of vascular endothelial expression by physical training in patients with chronic heart failure // Ital. Heart. J. 2000. V. 1. P. 426-430.
181. Thaik C.M., Calderone A., Takahashi N., Colucci W.S. Interleukin-1 beta modulates the growth and phenotype of neonatal rat cardiac myocytes // J. Clin. Invest. 1995. V. 96. P. 1093-1099.
182. Udelson J.E., Smith W.B., Hendrix G.H. et al. Acute hemodynamic effects of conivaptan, a dual Via and V2 vasopressin receptor antagonist, inpatients with advanced heart failure // Circulation. 2001. V. 104. P. 2417i2423. !
183. Uretski B.F., Verbalis J.G., Generalovich T. et al. Plasma vasopressin response to osmotic and hemodynamic stimuli in heart failure // Am. J. Physiol. 1985. V. 248. P. 396-402.
184. Van Kerckhoven R., Lankhuizen I., van Veghel R. et al. Chronic vasopressin V(1A) but not V(2) receptor antagonist prevents heart failure in chronically infarcted rats // Eur. J. Pharmacol. 2002. V. 449. P. 135-141.
185. Wada K., Tahara A., Arai Y. et al. Effect of vasopressin receptor antagonist conivaptan in rats with heart failure following myocardial infarction//Eur. J.Pharmacol. 2002. V. 450. P. 169-177.
186. Wahle M., Stachetzki U., Krause A. et al. Regulation of beta2-adrenergic receptors on CD4 and CD8 positive lymphocytes by cytokines in vitro // Cytokine. 2001. V. 16. P. 205-209.
187. Weisensee D., Bereoter-Hahn J., Schoeppe W., Low-Friedrich I. Effects of cytokines on the contractility of cultured cardiac myocytes // Int. J. Immunopharmacol. 1993. V. 15. P. 581-587.
188. Werner C., Werdan K., Ponicke K., Brodde O.E. Impaired beta-adrenergic control of immune function in patients with chronic heart failure: reversal by betal-blocker treatment // Basic. Res. Cardiol. 2001. V. 96. P. 290-298
189. Wilson P.W. An epidemiologic perspective of systemic hypertension, ischemic heart disease, and heart failure // Am. J. Cardiol. 1997, Nov. 13. - Vol.80 (9B). - P.3J-8J.
190. Wollert K.C., Chien K.R. Cardiotrophin-1 and the role of gpl30-dependent signaling pathways in cardiac growth and development // J. Mol. Med. 1997. V.75. P. 492-501.
191. Yamane Y. Plasma ADH level in patients with chronic congestive heart failure //Jpn. Circ. J. 1986. V. 32. 745-759.
192. Yasin S.A., Costa A., Forsling M.L., Grossman A. Interleukin-1 beta and interleukin-6 stimulate neurohypophysial hormone release in vitro // J. Neuroendocrinol. 1994. V. 6. P. 179-184.
193. Yegin O, Coskun M, Ertug H. Cytokines in acute rheumatic fever; J Autoimmun 2001 May;16(3):363-7
194. Zedan MM, el-Shennawy FA, Abou-Bakr HM, al-Basousy AM. Interleukin-2 in relation to T cell subpopulations in rheumatic heartdisease. J Rheumatol 1989 Nov; 16( 11): 1436-42
195. Zhao S.P., Xie X.M. Captopril inhibits the production of tumor necrosis factor-alpha by human mononuclear cells in patients with congestive heart failure // Clin. Chim. Acta. 2001. V. 304. P.85-90.
196. Zuppiroli A, Rinaldi M, Kramer R. et al. Am J Card 1995; 75: 1028-32.лЯ dtp. IQU/Л-ЧЗ,
197. Wilson P.W. An epidemiologic perspective of systemic hypertension, ischemic heart disease, and heart failure // Am. J. Cardiol. 1997, Nov. 13. -Vol.80 (9B). - P.3 J-8J.
198. Wollert K.C., Chien K.R. Cardiotrophin-1 and the role of gpl30-dependent signaling pathways in cardiac growth and development // J. Mol. Med. 1997. V.75. P. 492-501.
199. Yamane Y. Plasma ADH level in patients with chronic congestive heart failure //Jpn. Circ. J. 1986. V. 32. 745-759.
200. Yasin S.A., Costa A., Forsling M.L., Grossman A. Interleukin-lbeta and interleukin-6 stimulate neurohypophysial hormone release in vitro // J. Neuroendocrinol. 1994. V. 6. P. 179-184.
201. Yegin O, Coskun M, Ertug H. Cytokines in acute rheumatic fever; J Autoimmun 2001 May;16(3):363-7
202. Zedan MM, el-Shennawy FA, Abou-Bakr HM, al-Basousy AM. Interleukin-2 in relation to T cell subpopulations in rheumatic heartdisease. J Rheumatol 1989 Nov;16(l l):1436-42
203. Zhao S.P., Xie X.M. Captopril inhibits the production of tumor necrosis factor-alpha by human mononuclear cells in patients with congestive heart failure // Clin. Chim. Acta. 2001. V. 304. P.85-90.
204. Zuppiroli A, Rinaldi M, Kramer R. et al. Am J Card 1995; 75: 1028-32.