Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клиническое значение структурно-функционального состояния эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Лазарев, Александр Павлович :: 2006 :: Москва
Оглавление.
Введение.
Задачи исследования:.
Научная новизна исследования.
Практическая значимость работы.
Положения, выносимые на защиту.
Апробация работы.
Реализация полученных результатов.
Структура диссертации.
Глава 1. Современные представления о репродуктивных технологиях обзор литературы).
1.1 Классификация методов вспомогательной репродукции.
Стандартная программа ЭКО: собственно ЭКО, ЭКО и ПЭ.
1.2 Роль эндометрия в генезе бесплодия.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Клиническая характеристика пациенток с бесплодием и СПКЯ.
2.2 Методы исследования.
Клинические методы исследования.
Бактериологический метод обследования.
Гормональные исследования.
Ультразвуковые исследования.
Принципы десенситизации и стимуляции суперовуляции в исследуемых группах
Трансвагинальная пункция яичников.
Культивирование и перенос эмбрионов.
ИКСИ - Инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита.
Морфологические исследования биоптатов эндометрия в случае неудач ЭКО.
Иммуноферментный метод.
Эндоскопические методы.
Математико-статистический анализ полученных результатов.
Глава 3. Ретроспективный анализ эффективности ЭКО.
3.1. Зависимость эффективности ЭКО от клинических данных.
3.2 Морфофункциональное состояние эндометрия у пациенток с неудачами ЭКО.
Глава 4. Оптимизация тактики ведения пациенток в программах ВРТ.
4.1. Подготовка пациенток к ЭКО.
Лечение пациенток с бесплодием с учетом морфофункционального состояния эндометрия.
4.2. Прогностическое значение сывороточного уровня АМГФ в программе ВРТ.
Глава 5. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Лазарев, Александр Павлович, автореферат
Актуальность. Несмотря на многолетние исследования, частота бесплодия супружеских пар детородного возраста остается достаточно высокой и достигает по результатам ряда эпидемиологических исследований 15% [2, 21. 36], что по данным ВОЗ является критическим уровнем воспроизводства. Проблема осложняется тем, что в настоящее время многие женщины откладывают рождение ребенка на возраст старше 35 лет, который менее перспективен в плане восстановления репродукции.
Одним из современных методов лечения бесплодия является экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки (ЭКО и ПЭ), который широко используется в мире с 1978 года [2, 68, 76]. Но, несмотря на технологические успехи, использование различных модифицированных схем стимуляций суперовуляций с применением современных препаратов, частота наступления имплантации при подсадке эмбрионов заметно не улучшилась, и составляет от 10 до 15%; показатель частоты наступления беременности на перенос эмбрионов- эффективность метода ЭКО и ПЭ составляет не более 30-40% [2, 9].
Именно наступление или отсутствие имплантации отличает успешный цикл ЭКО от безуспешного, а частота безуспешных циклов при ЭКО составляет 70-80%.
Поэтому одной из актуальных задач современной гинекологии является поиск причин и методов повышения эффективности вспомогательной репродукции Успехи современной эмбриологии обеспечивают получение полноценных эмбрионов программах ЭКО, поэтому неэффективность различных методов ВРТ зависит, главным образом, от состояния эндометрия. Однако оптимальные условия для успешной имплантации и течения беременности в условиях ЭКО остаются недостаточно изученными.
В' настоящее время известно более 30 эндометриальных белков, влияющих на имплантацию и раннее развитие эмбриона/плода.
Наиболее известный из них - альфа-2 микроглобулин фертильности (АМГФ), который рассматривают как показатель функциональной активности маточных желез, который, играет иммуносупрессивную и эмбриопротективную роль на ранних стадиях развития эмбриона. Некоторыми авторами (Здановский В.М., 2002; M.Seppala, 2001; Check et al., 1990) оценивалось его содержание в сыворотке крови и сперме мужа или донора- в- программах ЭКО, однако мнения о его прогностической и диагностической значимости противоречивы [17, 18, 157,158].
Нерешенным остается вопрос и о подготовке пациенток в циклах ЭКО и переноса в полость матки пациентки криоконсервированных эмбрионов, применяющийся в клинической практике с 1983 года.
В* связи со всем выше перечисленным, представляет интерес изучение морфофункционального состояния эндометрия^ в цикле предшествующему ЭКО, в имплантационный период, в программе ВРТ по сывороточному уровню, эндометриальных белков; а также после зафиксированной неудачи. Поскольку с состоянием, эндометрия связаны все необходимые процессы в реализации репродуктивной функции, возможно данное исследование позволит более четко определить оптимальные условия для* имплантации эмбриона после искусственного оплодотворения; определить ранние прогностические критерии эффективности данного метода, тем: самым-оптимизировать .тактику ведения женщин в программах ВРТ.
Целью настоящего исследования явилось: улучшить результаты ЭКО путем оптимизации тактики ведения пациенток в-программе ВРТ с учетом морфофункционального состояния эндометрия.
Задачи исследования:
1. Провести ретроспективный, анализ эффективности различных методов ВРТ.
2. Оценить структурно-функциональные особенности эндометрия- при несостоявшейся беременности в циклах ВРТ.
3. Определить прогностические критерии успешной имплантации при эко.
4. Оптимизировать тактику подготовки пациенток к ЭКО.
5. Оптимизировать тактику ведения пациенток после переноса эмбрионов в различных циклах ЭКО.
Научная новизна исследования
1. Проведенный ретроспективный анализ неудач ЭКО позволил выяснить основные причины неэффективности лечения бесплодия.
2. Впервые выяснены особенности структурно-функционального состояния эндометрия в неэффективном цикле ЭКО.
3. Разработаны прогностические критерии успешной имплантации при проведении ЭКО.
4. Оптимизирована тактика подготовки пациенток к ЭКО и их ведения после переноса эмбриона в полость матки.
Практическая значимость работы
1. Оптимизирована тактика подготовки пациенток к ЭКО, доказана необходимость оценки морфофункционального состояния эндометрия перед проведением ВРТ.
2. Определены прогностические критерии наступления беременности при лечении бесплодия методом ЭКО.
3. Оптимизирована тактика ведения пациенток после переноса эмбриона в полость матки.
Положения, выносимые на защиту 1. Одной из основных причин неэффективности ЭКО является морфофункциональная неполноценность эндометрия в дни переноса эмбриона, что обусловливает необходимость его тщательного (гистологического, иммуноферментного и бактериологического) исследования и подготовки перед проведением ЭКО.
2. Сывороточные уровни АМГФ являются ранними прогностическими признаками наступления беременности при проведении ЭКО и ПЭ.
3. Гормональная поддержка второй фазы стимулированного или естественного цикла в программах ЭКО и ПЭ должна проводиться дифференцированно, в зависимости от значений АМГФ в день введения ХГЧ, на 9 и 15 дни после пункции фолликулов, а также от динамики его увеличения.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на заседании Ученого совета МОНИИАГ 28 февраля 2006, года. Результаты исследования доложены на Международной конференции российской ассоциации репродукции человека г. Чебоксары, 2005 г.
Реализация полученных результатов
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения репродукции медицинского Центра «Москворечье» и клинико-диагностическое отделение МОНИИАГ.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования невынашивания беременности» № 2004135161 от 02.12.2004 г.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 175 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 175 источников, из них 80 отечественных авторов и 95 зарубежных. Иллюстрирована 17 таблицами и 16 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение структурно-функционального состояния эндометрия в программе экстракорпорального оплодотворения"
выводы
1. Одной из основных причин неэффективности ЭКО является морфофункциональная неполноценность эндометрия в дни переноса эмбриона, которая наблюдалась в 93,9% случаев и у 52,2% женщин сопровождалась признаками хронического эндометрита.
2. Для повышения эффективности ЭКО перед его проведением необходимо проводить тщательное (гистологическое, иммуноферментное и бактериологическое) исследование эндометрия и его подготовку.
3. Сывороточные уровни АМГФ являются более ранними прогностическими признаками наступления беременности, чем содержание ХГЧ. Критерием успешной иплантации в циклах ЭКО и ПЭ, а также циклах переноса криоконсервированных эмбрионов является сывороточный уровень АМГФ в день введения ХГЧ не менее 7-8 нг/мл.
4. Гормональная поддержка второй фазы стимулированного или естественного цикла в программах ЭКО должна проводиться дифференцированно, в зависимости от значений АМГФ в день введения ХГЧ, на 9 и 15 дни после пункции ооцитов, а также от динамики его увеличения.
5. Подготовка пациенток к ЭКО с учетом морфофункционального состояния эндометрия увеличивает общую эффективность лечения бесплодия на 11,4%, составляя 33,7%, эффективность при первой попытке - в 1,7 раза, составляя 32,5%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Подготовка пациенток к ЭКО должна включать обязательное исследование морфофункционального состояния эндометрия, предполагающее его гистологическое исследование и оценку продукции эндометриального белка АМГФ в менструальных выделениях.
2. Для прогнозирования успешной имплантации и наступления беременности в циклах ЭКО необходимо определять сывороточные уровни АМГФ в день введения ХГЧ, на 9, 15 и 21 дни после пункции ооцитов.
3. Гормональная поддержка второй фазы цикла ЭКО должна осуществляться дифференцированно в зависимости от сывороточного содержания АМГФ: при содержании АМГФ в день введения ХГЧ 7-8 нг/мл, а на 9 день 80-90 нг/мл его следует применять по 600 мг/сутки; при значениях 5-6 нг/мл и 60-70 нг/мл соответственно — в дозе 800 мг/сутки. Значения АМГФ менее 6 нг/мл и 60 нг/мл соответственно являются прогностически неблагоприятными для имплантации, поэтому в таких случаях целесообразнее произвести криоконсервацию эмбрионов и их подсадку в следующем цикле при более подготовленном эндометрии.
4. Оптимальным методом подготовки эндометрия к переносу криоконсервированных эмбрионов является назначение эстрогенов (эстрожеля) в первую фазу цикла.
5. Недостаточная динамика увеличения АМГФ на 15 день после пункции ооцитов, несмотря на проводимую терапию (менее 200 нг/мл), является показанием для увеличения дозы утрожестана до 1000 нг/мл.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Лазарев, Александр Павлович
1. Анциферов М.Б., Григорян Щ.Р., Чернова Т.О. Возможности применения препарата Сиафор (метформин гидрохлорид) у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела.// Проблемы репродукции.-2001 .-№2.-С.49-55.
2. Бесплодный брак. Руководство для врачей. Под редакцией В.И. Кулакова// «ГЭОТАР-Медиа»,Москва, 2005, 610с.
3. Боярский Н.Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х годов: на пороге будущего (обзор литературы)//Пробл. репродукции— 1997.-#4.-С. 61-68.
4. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т.А. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) //Проблемы репродукции.-№6, 2000,-с.6-11.
5. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. дисс. докт. биол. наук.-Москва, 2001, -с.41.
6. Волосенок И.В. Хирургическая подготовка пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием и гидросальпинксами к программе ЭКО. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2002, -с.24.
7. Волков Н.И. Бесплодие у женщин с наружным генитальным эндометриозом (клиника, диагностика и лечение) // Дисс. .докт. мед. наук.-Москва. 1996.
8. Гадиати Т.Г. Иммуноморфологическое состояние эндометрия у женщин с бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М;-2000.-С.30.
9. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж. Берека и др., пер.с англ.-М., Практика, 2002.-c.583.
10. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников ивозможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела . // проблемы репродукции. 2000, № 3, С.21-27.
11. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г., Макроглобулины и состояние репродуктивной функции женщины //Акуш.и гин.-1998.-№2.-с.6.
12. И.И. Гузов Введение в медицину репродукции. Зачатие у человека.
13. Гусак Ю.К., Лазарева Ю.В., Морозов В.Н., Назимова С.В. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормальной и патологически протекающей беременности. Вест. Новых мед. технологий, 1999.-т.6.,-№2.-с.91 -95
14. Дмитриева Н.В. Роль гиперпродукции соматотропного гормона в реализации программы ЭКО и ПЭ. // Автореф. дисс. канд. мед. наук,-Москва, 2003, -с.26.
15. Зароченцева Н.В. Оптимизация прегравидарной подготовки с невынашиванием беременности, обусловленным недостаточностью лютеиновой фазы.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2003.
16. Зосимовский А.Ю. Влияние иммуноморфологических факторов на эффективность экстракорпорального оплодотворения.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Санкт-Петербург- 1997,28с.
17. Избранные лекции по акушерству и гинекологии под ред. А.Н.Стрижакова и др. М. Медицина. 1998 , 427с.
18. Иммуноферментный метод определения плацентарного альфа 1-микроглобулина в сыворотке крови человека. //Петрунин Д.Д., Зарайский Е.И., Олефиренко Г.А. и др.- Информационное письмо МЗ СССР, 1990;
19. Исакова Э.В. Патогенез и диагностика лютеиновой фазы цикла: Автореф; дис. .канд.мед.наук .-СПб.-1993.-20с.
20. Кабанова Д.И. Восстановление естественной фертильности и ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2004, 26с.
21. Казиева З.М. особенности реализации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с отклонениями функции коры- надпочечников. // Автореф; дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2004, -с.24.
22. Киндарова Л.Б. Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения у женщин с наружным генитальным эндометриозом 1-2 степени распространения// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2001, -с.20.
23. Краснопольская К.В. Экстракорпоральное оплодотворение в комплексном лечении женского бесплодия. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 2003, -с.34.
24. Козлова А.Ю. Особенности фолликулогенеза при различных схемах стимуляции суперовуляции с помощью обычного чМГ и рекомбинантного ФСГ у пациенток программы ЭКО и ПЭ. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2000, -с.26.
25. Корнеева И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 2003, -с.38.
26. Кондриков Н.И. Функциональная морфология эндометрия женщин с двухфазным менструальным циклом // Акуш.и гин.-1983.-№2. -с.8-12.
27. Кузьмичев Л.Н. разработка программы отбора, подготовки и лечения больных с бесплодием методом экстракорпорального оплодотворения. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 1998, -с.46
28. Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., Беляева А.А., Кулаков В.И. наш опыт применения ИКСИ в программе экстракорпоарльного оплодотворения и переноса эмбрионов.// Акуш.и гинекол. 1999.-№4.-С.35-37.
29. Левченко Р.Г. Рецепция половых гормонов в эндометрии женщин при недостаточности лютеиновой фазы: Автореф. дисс. кад. мед. наук.-Л, 1986.-23 с.
30. Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., Щедрин Р.Н. Особенности функционального состояния репродуктивной системы супружеских пар программы ЭКО и ПЭ. Проблемы эндокринологии в акуш. и гинекол., М., «Academia» ,1997, 70 с.
31. Льюин Б. Гены. М., Мир, 1987, 280 с.
32. Манухин И.Б., Местергази Г.М., Высоцкий М.М. Пропедевтика эндоскопической хирургии в гинекологии.- Учебное пособие.-М. 2003.-с.23-25.
33. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. МИА.- Москва.-2001., 247с.
34. Марченко Л.А. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса// Гинекология.-Media medica.- №5.том 2, 2000.-е. 136.
35. Мачанските О.В., Попов А.А, Мананникова Т.Н., и др лапароскопия и гистероскопия в подготовке пациенток к ЭКО// Материалы XIV ежегодной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии: сегодня и завтра» .М.-2004.- с.99-100.
36. Мишиева Н.Г. Влияние инсулинорезистентности на эффективность лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2002. 26с.
37. Мосесова Ю.Е. Возможности применения метода ИКСИ в программе ЭКО и ПЭ.// // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2002, -с.25.
38. Назаренко Т. А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процессов овуляции (клиника, диагностика, лечение) // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 1998, -с.38.
39. Назаренко Т.А., с соавт. Дифференциальная диагностика различных форм бесплодия в, амбулаторных условиях.// Пособие для врачей.-М.-2000.-С.28.
40. Нерсесова И.И. Стимуляция суперовуляции и миома матки в рамках программы ЭКО и ПЭ.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2001, -с.27.
41. Никитин А.и. пренатальные потери в программах вспомогательной репродукции// проблемы репродукции 1996. 34с.49-55.
42. Новиков B.C. (под ред.) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука.-1996, с.276.
43. Ншанян С.Ю. Диагностика и- лечение структурно-функциональных нарушений эндометрия у женщин с бесплодием. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2004, -с.26.
44. Осина Е.А. Эффективность применения антагониста гонадотропин-рилизинг гормона ганиреликса в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2004, -с.24.
45. Петрунин Д.Д:, Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического а2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости.// БЭБиМ, 1976.-№7.-с.803-8045,
46. Петрунин Д.Д., Олефиренко Г.А., Цагараева Т.М., Шевченко О.П. Синтез плацентарного а2-микроглобулина в децидуальной ткани при внематочной беременности.// Акуш .и гин.,1982.- №7.-с.23-25.
47. Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Шевченко О.П., Пиганова H.JI. Иммунохимическое исследование а2- микроглобулина фертильности в эндометрии.//Акуш. и гин.,1983.-№9.- с.27-28.
48. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека. Дисс. д.м.н.- Иваново.- 1991.
49. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Борзова Н.Ю., Ширинова А.И. Реабилитация репродуктивного здоровья. // Вест. Росс. Асс. акуш.-гинекол1995 .-№4,-с.42-46. ,ь
50. Путинцева С.Г., Марущенко В.И., Маслова Л.В. и др. Терапия эндокринных нарушений при невынашивании беременностию // Акуш. и гин.-1998:-№2.-с. 29-31.
51. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке //М.: Медицина.-199 Г.-С.320.
52. Руководство ВОЗ по стандартизированному обследованию и диагностике бесплодия супружеских пар / пер с англ.-М,1997 91с.
53. Репродуктивная эндокринология (Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе) IIM.: Медицина.-1998.-Т. 1.-С.704.
54. Репродуктивная эндокринология (Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе) IIM.: Медицина.-1998.Т.2.-с.432.
55. Ревишвили Н.А. Особенности течения лютеиновой фазы индуцированного цикла и принципы медикаментозной терапии.// // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2005, -с.26.
56. Руководство по эндокринной гинекологии (Вихляева Е.М.(под ред) //М.: Мед. информ. Агентство.-1998.-с.765.
57. Савченко О.Н., Арутюнян Е.А., Бескровная Н.И. и др. Зависимость рецепции эстрадиола и прогестерона в эндометрии от егогистоструктуры у женщин с синдроном недостаточности лютеиновой фазы цикла//Пробл. эндокр.-1990.-Том 36,№1.-с. 44-48.
58. Серов В.Н., Прилепская В.Н. и соавт. Гинекологическая эндокринология. 1995.
59. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности // Гинекология.-2002.Т.4 №4.-с.154-155.
60. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.-МИА. -Москва. 1997-с. 188-207.
61. Смольникова В.Ю. Экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки в лечении бесплодия, обусловленного генитальным эндометриозом (клинические и эмбриологические аспекты) // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 2002, -с.42.
62. Татаринов Ю.С., Посисеева Л.В., Петрунин Д.Д. Специфический. альфа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. М.-Иваново -1998.
63. Татаринов Ю.С.,Зорин Н.А., Кривоносов С.К., Погорелова Т.Ю. Иммунохимический анализ взаимодействия а2-микроглобулина фертильности со стероидными гормонами. Онтогенез, 1988, №5,с.465-472.
64. Филиппова Р:Д., Николаева М.А., Голубева, Е.Л. Антиспермальные антитела и состояние клеточного иммунитета у бесплодных женщин с эндометриозом // Акуш. и гинекол. -1996.-№1.-с.34-36.
65. Чайка В.К. Основы репродуктивной медицины. Практическое руководство // Донецк: АЛБМАТЕО.-2001 .-с.608
66. Чечурова; Т.Н: Оптимизация; методов консервативного лечения бесплодия у больных с СПКЯ // Автореф. дисс.канд.мед.наук.- М.2002.-С24,
67. Шевченко О-П;, Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Белян Д.Д. иммунохимическое изучение: альфа2-микроглобулина фертильности при различных формах бесплодия у женщин.// Акуш.и гин.,1982.-№8.-с.18-20
68. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия; Под редакцией В.И. Кулакова, Б.В; Леонова, Москва :МИА.- 2000, 782с.
69. Яворовская К.А. Роль эндокринных отклонений в реализации- и повышении эффективности программы ЭКО и ПЭ.// Автореф: дисс. докт. мед. наук.- Москва, 1998.
70. Abdalla H.I;, Wren М.Е., Thomas A. etal; Age ofthe uterus does not affect pregnancy or implantation rates; a study of egg donation in women of different ages sharing oocytes fron the same donor. Hum Reprod 1997; 12:4:827-829.
71. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science.- Chicago Medical School; 2000, 96.
72. Bell S.C., Patel S., Hales M.W. Immunochemical detection and characterization of pregnancy associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1985b, v.74, p.261
73. Beckers N.G.M., Laven J.S.E., Eijkemans M.J. C. et al. Follicular and luteal phase characteristics following early cessation of gonadotrophin-releasing hormone agonist during ovarian stimulation for in-vitro fertilization.Hum Reprod 2000; 15:1:43-49.
74. Beifla J.L., Dumont M., Levardion M. et al Effets de la progesterone naturelle micronisee sur le foie au cours du troisieme trimestre de la grossesse. Contracept Fertil Sex 1997:25:165-169.
75. Bohn H., Kraus W., Winckler W. New soluble placental tissue proteins: their isolation, characterization, localization and quantification. In: « immunology of Human Placental Proteins», ed. Klopper. Placental Suppl (4) Praeger, NY, 1982, p.67-82.
76. Bonney R.C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy. Bailliere's Clin. Endocrinol. Med., 1990, v. 4, N2, p. 207-231.
77. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental proteins 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. Lancet, 1987, v.l, N 8533, p. 593-595.
78. Bourgain C., Devroey P., Van Waesberghe L. el al. Effects of natural progesterone on the morphology of the endometrium in patients with primary ovarian failure. Hum Reprod 1990;5:537-543.
79. Ben Nun I., Jaffe R., Fejgin MD et al. Therapeutic maturation of endometrium in vitro fertilisation and embryo transfer. Fertil Steril 1992; 57: 953-62;.
80. Bourgain C., Smitz J., Camus M. et al. Human endometrial maturation is markedly improved after luteal supplementation of gonadotrophin-releasing hormone analogue! human menopausal gonadotrophin stimulated cycles. Hum Reprod 1994; 9: 32-40
81. Buletti C., Jasonni V.M., CiottiP.M. eta/. Extraction ofoestrogens by human perfused huterus. Effects of membrane permeability and. binding by serum* proteins on differential influx into endometrium and myometrium. Am J Obstet Gynecol 1988; 159:509.
82. Buletti С., de Ziegler D., Flagmini C. et al. Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect. Hum Repod 1997;12:1073-1079.
83. Check J.H., Vaze M.M., Vetter B. Measurement of placental protein 14 (PP14) not helpful in predicting infertility or spontaneosus abortion. Int. J. Fertil., 1993, v.38, N1, p.34-36
84. Chillik C., Agolti G., Borghi M. et al. Randomized study on the use of vaginal vs intramuscular progesteron in ICSI. Contracept Fertil Sex 1995;23:S61
85. Cicinelli E., de Ziegler D. Transvaginal progesterone: evidence for a new functional «portal system» flowing from the vagina to the uterus. Hum Reprod UpdateI999;5:365-372.
86. Cicinelli E., de Ziegler D., Buletti C. et al. Direct vagina to uterus transport of progesterone. Obstet Gynecol 1999;6:357-361
87. Dalton C.F., Laird S.M., Estadale S.E. et al. Endometrial protein PP14 and CA-125 in recurrent miscacarrige patients: correlation with pregnancy outcome. Hum. Reprod., 1998,v.13, N 11, p.3197-3202
88. Devroey P., Pados G. Preparation of endometrium for egg donation. Hum Reprod Update 1998;4:6:856-861.
89. De Ziegler D., Buletti C., de Moustier B. Endometrial Preparation.In: Principles of oocyte and embryo donation.New York 1998;65-76.
90. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities. J. Biol. Chem.,1995, v. 270,N41, p.24116-24125.
91. Dunaif A. Insullin action in the polycystic ovary syndrome.// Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.-1999.-v.28, 2.-p.341-359.
92. Edwards R.G. Implantation, interception and contraception. Hum Reprod. 1994;9:985-995.
93. Fanchin R., de Ziegler D., Bergeron C. eta/. Transvaginal administration of progesterone. Obstet Gynecol 1997;90:3:396-401.
94. Fay T.N., Grudzinskas J.G. Human endometrial proteins: review of their potential role in implantation and placentation. Hum. Reprod., 1991, v.6,N9 p.1311-1326.
95. Fazeleabas A.T., Donnelly K.M., Srinivasan N., Fortman J.D. Modulation of the baboon (Papio anubis) uterine endometrium by chorionic gonadotrophs during the period of uterine receptivity. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1999, v.96, N5, P.2543-2548.
96. Fazelebas A.T., Kim J.J., Srinivasan S. et al. Implantation in baboon: endometrial responses. Semin. Reprod. Endocrinol., 1999,v.17, N6, p.553-559
97. Friedler S., Raziel A., Schachter M. et al. Characteristics of conceptional and nonconceptional cycles after IVF using micronised progesteron for luteal support: a comparative study of vaginal or oral administration. Hum Reprod 1998;13:161
98. Geva E., Amit A., Lerner-Geva L., Lessing J.B. Autoimmunity and reproduction. Fetil. Steril., 1997, V. 67, N4, p.559-611.
99. Gibbons W.E., Toner J.P., Hamacher P. etal. Experience with a novel vaginal progesterone preparation in a donor oocyte programme. Fertil Steril 1998;69:1:96-101.
100. Han S.W., Lei Z.M., Sanfilippo J.S., Rao C.V. Human chrorionic gonadotropin as a new regulator of human endometrial cell differentiationinto deciduas. Abstr. 77 th Ann. Meeting Endocrin. Soc., Wash., DC., 1995, P2-84.
101. Huhtala M.L., Seppala M., Narvanen A., Palomaki P. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and B-lactoglobulin from various species. Endocrinology, 1987, v. 120, p/ 2620-2622.
102. Hustin J., Philippe E., Teisner В., Grudzincas J.G. Immunohistochemical localization of two endometrial proteins in the early days of human pregnancy. Placenta, 1994, v. 15, N7, p.701-708.
103. Hu Y., Maxson W.S., Hoffman D.I., Ory S.J., Eager S., DupreJ., Lu C. Maximizing pregnancy rates and limiting higher-order multiple conceptions by determining the optimal number of embryos to transfer based on quality. Fertil Steril 1998;69:650- 657.
104. Joshi S.G., Ebert K.M., Swarts D.R. Detection and synthesis of a progestogen-dependent protein in human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1980, v. 59, p. 273.
105. Julkunen M., Wahlstrom Т., Seppala M. Detection and localization of placental protein 14-like proteins in human seminal plasma and in male genitale tract. Arch. Androl., 1984, v. 12 (Suppl), p. 59-67.
106. Julkunen M., Rutanen E.M., Kokimies A., Ranta T. Distribution of placental protein 14 in tissue and body fluids during pregnancy. Br. J. Obstet. Gyntcol., 1985, v. 92, p.l 145-1151.
107. Karamardian L.M., Grimes D.A. Luteal phase deficiency effect of treatmente on pregnancy rate Am.J. Obstet. Gynecol., 1992,167,1391.
108. Klentzeris L.D., Li T.C., Dockery P. Et. al. Endomeyrial morphology: a predictive factor of pregnancy rate in infertile women // Hum. Reprod.-1990.-Suppl.-p. 52'.
109. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Seppala M., Li T.C. Placental protein 14 in cycles with normal and retarded endometrial differentiation. Hum. Reprod., 1994, v. 9, N3, p. 394-398.
110. Kornilov TV. K, Sh/ykova S.A., Loginova J.A. et al. Effects of exogenicth17bb-oestradiol on 1VF outcome. Abstracts of the 15 Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology. Tours, France, 26-30 June 1999;28.
111. Lane В., Oxberry W., Mazella Ji, Tseng L, Decidualization of human endometrial stromal cells in vitro: effects of progestin and relaxin on the ultrastructure and production of secretory proteins. Hum Reprod., 1994, v.9, p.259-266.
112. Levy Т., Gurevitch S., Bar-Hava I. et al. Pharmacokinetics of natural progesterone administered in the form of a vaginal tablet. Hum Reprod 1999:14:3:606-610.
113. Li T.C., Dalton C., Hunjan K.S., Warren M.A., Bolton A.E. The correlation of the placental protein 14 concentration in uterine flushing and endometrial morphology in the peri-implantation period. Hum Reprod., 1993, v. 8,N11, p. 1923-1927.
114. Li T.C., Ling E., Dalton C., Bolton A.E. Concentrations of the endometrial protein PP 14 in uterine flushing throughout the menstrual cycle in normal fertile women. Br. J. Obstet. Gynecol., 1993, v. 100, p.460-464/
115. LighttnanA., KolS., Itskovitz-Eldor J. A prospective randomized study comparing intramuscular with intravaginal natural progesterone in programmed thaw cycles. Hum Reprod 1999; 14:10:2596-2599
116. LucasD.,Klentzeris Перевод H.B. Баркалиной, И.Е. Корнеевой Роль эндометрия в имплантации (обзор литературы) — Проблемы репродукции, 1999,№2.
117. Lutjen P., Trounson A., Leeton J. et al. The establishment and maintenance of pregnancy using in vitro fertilization and ymbryo* donation in a patient with primary ovarian failure. Nature 1984;307:174-175.
118. Mackenna F., Li T.C., Dalton C., Bolton A. Placental protein 14 levels in uterine flushing and plasma of women with unexplained infertility. Fertil. Steril.,1993, v.59, N3, p. 577-582.
119. Miles R.A., Paulson P.J., Lobo R.A. et al. Pharmacokinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study. Fertil Steril 1994;62:3:485-49.
120. Morris H.R., Dell A., Easton R.L. Gender-specific glycosylation of human Glycodelin affects its contraceptive activity. J. Biol. Chem., 1996, v. 271, p. 32159-32167.
121. Navot D.,Anderson T.L.,Droech K. et al.Hormonal manipulation of endometrial maturation. J Clin Endocrinol Metab 1989;68:801-807.
122. Navot D., Drews M.R., Bergh P.A. et al. Age-related decline in female fertility is not due to diminished capacity of the uterus to sustain embryo implantation. Fertil Steril 1994;61:97-101.
123. Nikas G., Develioglu O.H., Toner J.P. et al. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum Reprod 1999; 14:3:787792.
124. Noyes N., Lui H. C., Sultan K. et al. Endometrial thickness appears to be a significant factor in embryo transplantation in in vitro fertilization. Hum Reprod 1995;10:919-922.
125. Nguyen V.C., Vaisse C., Cross M.S., Slim E., Bernheim A. The human placental protein 14 (PP14) gene is localized on chromosome 9q34/. Hum. Genet., 1991, v. 86, p. 515-518.
126. Oehninger S., Coddington C.C., Hodgen G.D., Seppala M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein-14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida. Fertil. Steril;, 1995, v.63, N2, p. 377-383
127. Pedersen J.F., Ruge S; Serum level of secretory endometrial protein PP14 in intact ectopic pregnancy. Br. J: Obstet. Gynecol., 1991, v. 98, N4, p. 414.
128. Petersen C.M. ot.2- Macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, о (2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1994.- Y. 73.,-p. 161-163.
129. Petrunin D., Shcherbakova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumor marker. In: "Up dating on tumor markers in tissue and in biological fluids" 1993, Torino, p. 619-928.
130. Petrunina Yu. A., Petrunin D.D., Strigova N.V., Novitskaya S.P. Determination of fertilite alpha-2 microglobulin ( FAMG) in menstrual blood and its* diagnostic: significance. Abst. Inter. Symp."Immunology of reproduction", 1996, Kiev, p. 20.
131. Potter D.A., Witz C.A., Burns W.A. et al. Endometrial biopsy during hormone replacement cycle in donor oocyte recipients before in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril 1998;70:2:219-221
132. Pouly J.L., Bassil S., Frydman R. et al. Luteal support after in-vitro fertilization: Grinone. 8%, a sustained release vaginal progesterone gel, versus Utrogestan, an oral micronized progesterone. Hum Reprod 1996; 11:2085-2089i
133. Prapas Y., Prapas N., Jones E.E. et al. The window for embryo transfer in oocyte donation cycles depends on the duration of progesterone therapy. Hum Reprod 1998:13:3:720-723.
134. Robertson W. B. A reappraisal of endometrium in infertility. Clinics in Obstetrics and Gynecology 1984;ll(l):209-26.
135. Saridogan E., Djahanbakhch O., Kervancioglu M.E., Kahyaoglu F. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells in vitro. Hum. Reprod., 1997, v. 12 N7, p.1500-1507.
136. Sathanandan M., Маспатее M.C., Rainsbury P. etal. Replacement of frozen-thawed embryos in artificial and natural cycles: aprospective semi-randomized study. Hum Reprod 1991;6:685— 687.
137. Seppala M., Ronnberg L., Karonen S.L., Kauppila A. Micronized oral progesterone increases the circulating level of secretory PP14/beta-lactoglobulin homolofiie. Hum. Reprod., 1987, v. 2, p. 453-455.
138. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin. Obstet. Gynaecol., 1991, v. 5, N1,p. 61-72.
139. Seppala M., Bohn H., Tatarinov Yu. Glicodelins. Tumor Biol., 1998, v. 19, p. 213-220.
140. Seppala M. Glycodelins: biological activity in reproduction and differentiation. Curr. Opin. Obstet. Gynacol., 1999, v.l 1, N3, p. 261-263.
141. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins. TRENDS Endocrin. Metabol., 2001, v.13, N3, p.l 11-117
142. Simon A., Robinson D.E., Andrews C.M. The absorption of oral micronised progesteron: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone. Fertil Steril. 1993;60:26-33.
143. Simon A., Hurwitz A., Zentner B. et al. Transfer of frozen-thawed embryos in artificially prepared cycles with and without prior gonadotrophin-releasing hormone agonist suppression — a prospective randomized srudy. Hum reprod 1998;13:2712-2717.
144. Simon C., LanderasJ., Zuzuarregui J.L. etal. Early pregnancy losses in in vitro fertilization and oocyte donation. Fertil Steril 1999;72:6:1161-1165.
145. Stewart D.R., Erikson M., Nakajima S.T. et al. The role of relaxin in glycodelin secretion. J.Clin.Endocrin.Metab., 1997, v.82, p.839-846.
146. Spandorfer S.D., Barmat L.I., Navarro J. et al. Importance of the biopsy date in autologous endometrial coculture for patients with multiple implantation failures. Fertil. Steril., 2002, v.77, N6, p.1209-1213
147. Sutcliff R.G., Joshi S.C., Patterson W.F. Serological identity between human alpha-uterine protein and human progestogen-dependent indometrial protein. J. Reprod. Fertil., 1982, v. 65, 207p.
148. Tseng L., Mazella J. Endometrial cell specific gene activation during implantation and early pregnancy. Front. Bioscience, 2002, v.7, N1, p. 1-9
149. Toner J.P. Once-a-day dosing with vaginal P4 gel in donor egg cycles. Presented at the 54th Annual Meeting of the American Society for Reproductive Medicine: October 4—9; 1998. San-Francisco, California.
150. Toner J.P., Gibbons W.E. Crinone 8% used once a day for replacement in donor egg recipients: a status report. Fertil Steril 1998;70 (suppl):S336. Abstract:666.
151. Wiley L.M., Adamson E.A., Tsark E.C. Epidermal growth factor receptor functions in early mammalian development. //Bioessays.-1995.-V.17, p.839-846.
152. World Health Organization. Manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. Cabmridge, Cabmridge University Press, 1993.
153. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of the semen and sperm.- cervical mucos interaction.- Cabmridge, Cabmridge University Press, 2000.