Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клиническое значение оценки тиреоидного статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта

На правах рукописи

094603259

РЕУТОВА Элина Юрьевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград,2010

2 4 К ЮН 29^0

004608259

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Бабаева Аида Гуфатовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, з.д.н. РФ

Осадчук Михаил Алексеевич

Доктор медицинских наук, профессор Теблоев Константин Иналович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Самарский государственный

медицинский университет Росздрава»

Защита состоится «_»_ 2010 г. в «_» часов на

заседании диссертационного совета Д 208.008.02 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава».

Автореферат разослан «_»_

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.008.02, доктор медицинских наук, профессор

2010 г.

А.Р. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Распространенность функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ФЗ ЖКТ) в последние годы во всем мире приобрела внушительные размеры и по своей значимости вышла за рамки только медицинской проблемы [Ивашкин В.Т, 2001; Шептулин A.A., 2004]. Так, частота встречаемости функциональной диспепсии (ФД) в большинстве стран мира достаточно высока и составляет около 10-16% [Комаров Ф.И. и др., 2003; Talley, 2008; Drossman, 2006]. Клинические признаки другого наиболее изученного варианта ФЗ ЖКТ -синдрома раздраженного кишечника (СРК) - выявляются в среднем у 20% населения, варьируя по данным различных исследований от 9 до 48% [Talley, 2008; Drossman, 2006].

Медико-социальная значимость ФЗ ЖКТ определяется значительным вкладом данных расстройств в патологию трудоспособного возраста, а также высоким уровнем затрат на медицинские и немедицинские расходы. ФЗ ЖКТ, зачастую имея хроническое персистирующее течение, значительно снижают качество жизни таких пациентов и приводят к выраженной социальной дезадаптации. Указанные факты приводят к огромным расходам, которые несет здравоохранение страны по обследованию и лечению больных ФЗ ЖКТ [Ивашкин В.Т, 2008; Шептулин A.A., 2009; Cammileri, 2009].

В большинстве случаев для диагностики ФЗ ЖКТ необходимо выполнение большого количества лабораторных и инструментальных тестов, поскольку симптомокомплекс, свойственный этим заболеваниям, не является специфичным и требует исключения органических заболеваний, протекающих с аналогичными симптомами.

Эффективность современной терапии ФД и СРК также нельзя признать удовлетворительной, несмотря на многолетние поиски методов лечения ФЗ ЖКТ. Более того, лечение таких больных обычно не укладывается в привычные рамки консервативной терапии при заболеваниях органов пищеварения и представляет собой сложную программу, основным элементом которой является решение задачи психосоциальной адаптации с обязательным вовлечением больного в процесс диагностики и лечения [Шептулин A.A., 2008; Осадчук М.А., 2008].

Трудность верификации ФЗ ЖКТ и обилие терапевтических схем, предложенных для их лечения, наглядно иллюстрируют недостаточное знание патогенеза данных расстройств. В настоящее время ФД и СРК рассматривают как сложный комплекс взаимосвязанных психических, сенсорных, двигательных, гормональных и нейрогуморальных расстройств у лиц с генетической предрасположенностью [Осадчук М.А., 2003; Козлова И.В., 2004; Рапопорт С.И., 2007; Полуэктова Е.А., 2007, Grundy D., 2008; Crowell, 2004; Coates, Mahoney, 2004; Kohen, 2009]. Значение функционального состояния отдельных гормональных систем, например, диффузной эндокринной системы,

в формировании ФЗ ЖКТ многократно демонстрировалось в экспериментальных и клинических исследованиях.

Между тем, существуют гормональные системы, связи которых с ФЗ ЖКТ хоть и просматриваются, но нуждаются в серьезной конкретизации. В полной мере это касается тиреоидной системы. Значительная роль в регуляции секреторной, моторной и эвакуаторной активности ЖКТ, а также в процессах клеточной пролиферации, дифференциации, апоптоза, функциональной активности принадлежит именно тиреоидным гормонам. Диспептические расстройства, нарушения стула, абдоминалгии и другие симптомы являются одними из наиболее частых спутников как гипотиреоза, так и гипертиреоза [Дедов И.И., Герасимов Г.А., 2007; Вавкт НЛ., 2005]. У больных с нарушенной функцией щитовидной железы (ЩЖ) симптомы, характерные для патологии желудка обнаруживаются в 30% случаев, а признаки патологии кишечника в 50% случаев [Вазкт Ш., 2005].

Приведенные аргументы свидетельствуют о том, что тиреоидная гормональная система может быть ответственной за возникновение симптомов ФД и СРК. Однако сообщений, посвященных анализу тиреоидного статуса у больных ФД и СРК, в отечественной и зарубежной литературе нами не было найдено. Вследствие этого на сегодняшний день остается много нерешенных вопросов, касающихся роли нарушений функции ЩЖ в развитии ФЗ ЖКТ. Прежде всего, отсутствуют данные о частоте и характере органической и функциональной патологии гипофизарно-тиреоидной системы при функциональных расстройствах ЖКТ, не проводился анализ взаимосвязи тиреоидной дисфункции с основными клиническими проявлениями ФЗ ЖКТ.

Все изложенное выше говорит об актуальности проблемы взаимосвязи патологии тиреоидной системы и ФЗ ЖКТ с позиции оценки вклада тиреоидного дисбаланса в механизмы нарушения нейрогуморальной регуляции состояния ЖКТ. Решение этих вопросов позволило бы расширить современные представления о роли функциональной активности ЩЖ в формировании соматических синдромов, в частности, оценить вклад патологии ЩЖ в патогенез и особенности клинических проявлений ФЗ ЖКТ, а также наметить подходы к рациональной коррекции тиреоидной дисфункции у пациентов с ФД и СРК.

Цель исследования

Целью исследования явилось уточнение патогенеза ФЗ ЖКТ и повышение качества объективной диагностики ФЗ ЖКТ на основании изучения особенностей тиреоидного статуса у больных ФЗ ЖКТ и оценки связи его нарушений с основными клиническими проявлениями ФД и СРК.

Основные задачи исследования

1. Выполнить сравнительный анализ частоты встречаемости и выраженности ведущих клинических признаков заболевания у больных с функциональными расстройствами ЖКТ: ФД и СРК и органическими заболеваниями ЖКТ: язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и

неспецифическим язвенным колитом (НЯК).

2. Изучить частоту и характер структурных нарушений щитовидной железы (ЩЖ) у больных ФД и СРК в сравнении с группами пациентов ЯБЖ, НЯК и здоровыми лицами (3JI).

3. Изучить частоту и характер нарушений функции ЩЖ у больных ФД и СРК в сравнении с группами пациентов с ЯБЖ, НЯК и группой 3JI путем определения уровня тиреоидных гормонов тироксина и трийодтиронина, а также тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ).

4. Повести анализ частоты обнаружения синдрома эутиреоидной патологии (СЭП) в обследуемых группах на основании результатов определения уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной сиситемы.

5. Провести оценку состяния аутоиммунного тиреоидного гомеостаза у больных ФД и СРК в сравнении с группами пациентов с органической патологией ЖКТ (ЯБЖ и НЯК) и группой 3JI путем определения уровня тиреоидных антител (антитела к тиреопероксидазе - АТП и антитела к тиреоглобулину - АТГ).

6. Оценить связь клинических проявлений ФД и СРК с уровнем тиреоидных гормонов и тиреоидных аутоантител.

7. Исследовать психологический статус больных ФД и СРК с анализом уровня тревожности и депрессии в зависимости от наличия синдрома эутиреоидной патологии (СЭП).

Научная новизна исследования Впервые у больных ФД и СРК проведено сравнительное исследование состояния тиреоидной системы с детальным анализом структурных и функциональных нарушений со стороны ЩЖ. Результаты изучения структуры и функции ЩЖ у больных ФЗ ЖКТ сопоставлены с таковыми в группах сравнения: у больных ЯБЖ, НЯК и у здоровых лиц. На основании полученных данных впервые проведен анализ частоты выявления различных вариантов синдрома эутиреоидной патологии (СЭП) в обследованных группах. Выполнено параллельное исследование содержания тиреоидных гормонов и тиреоидных аутоантител в сыворотке крови больных ФД и СРК с анализом их взаимосвязи при различных клинических вариантах данных заболеваний. Проведен анализ уровня тиреоидных гормонов и тиреоидных аутоантител в сыворотке крови больных ФД и СРК в зависимости от наличия СЭП и его типа. Впервые выполнена оценка связи клинических проявлений ФД и СРК с уровнем тиреоидных гормонов и тиреоидных аутоантител. Впервые исследована корреляционная взаимосвязь ведущих органных симптомов ФД и СРК с уровнем тиреоидных гормонов и тиреоидных аутоантител в зависимости от наличия синдрома псевдодисфункции ЩЖ и его типа. Наряду с анализом типичных клинических проявлений заболевания изучен психологический статус пациентов ФД и СРК. Впервые исследованы степень выраженности депрессивного и тревожного синдромов у больных ФД и СРК в зависимости от наличия СЭП и его типа.

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют установить связь между функциональными расстройствами ЖКТ и тиреоидной дисфункцией. На основании полученных данных возможна разработка новых диагностических подходов при ФД и СРК, основанных не только на оценке выраженности ведущих клинических проявления этих заболеваний и особенностей психологического статуса, но и на анализе нарушений гипофизарно-тиреоидной системы в виде синдрома эутиреоидной патологии (СЭП). Результаты исследования свидетельствуют о необходимости оценки тиреоидного статуса с целью исключения вторичных форм ФЗ ЖКТ у больных с клинически значимой, верифицированной патологией ЩЖ, а также для объективной оценки тяжести состояния пациентов с первичными формами ФЗ ЖКТ: ФД и СРК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с наиболее распространенными формами функциональных поражений ЖКТ - ФД и СРК обнаружены нарушения тиреоидного статуса в виде более частого выявления гиперплазии ЩЖ и структурных изменений по данным ультрасонографии, а также функциональных расстройств, соответствующих критериям синдрома эутиреоидной патологии.

2. Дисфункция щитовидной железы обнаружена более чем у четверти обследованных больных из общей группы ФЗ ЖКТ - в 28,06% случаев. Синдром эутиреоидной патологии 1 типа, характеризующийся снижением ТЗ, выявлен у 15,83% больных, а синдром эутиреоидной патологии 3 типа, проявляющийся повышением уровня Т4, обнаружен у 12,23% пациентов ФЗ ЖКТ.

3. Нарушения тиреоидного статуса характеризовались и повышением уровня антитиреоидных антител, главным образом, антител к тиреопероксидазе (АТП). Повышение уровня АТП чаще наблюдалось при ФД с эпигастральным болевым синдромом, а также при диарейном варианте СРК.

4. Выраженность ведущих гастроинтестинальных симптомов у больных ФД и СРК находилась в корреляционной зависимости от степени функциональных нарушений тиреоидной системы. Наличие синдрома эутиреоидной патологии сочеталось с более тяжелым течением заболевания, характеризующимся выраженными органными проявлениями и психологическими расстройствами. Средний уровень депрессии, личностной и реактивной тревожности у больных ФЗ ЖКТ с псевдодисфункцией ЩЖ был достоверно выше, чем у пациентов ФД и СРК, не имеющих признаков синдрома эутиреоидной патологии

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования используются в работе терапевтических отделений и поликлиник лечебных учреждений г.Волгограда: МУЗ

«Клиническая больница скорой медицинской помощи №15», МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи №7», МУЗ «Клиническая больница №11», а также в учебном процессе на кафедре факультетской терапии Волгоградского государственного медицинского университета.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены на Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2008 г.), VII конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа (Железноводск, 2008 г.) и 66-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Волгоград, 2008 г.). Материалы диссертации были представлены на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.), VII съезде Научного общества гастроэнтерологов РФ (Москва, 2008 г.), 16-ой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2008 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008 г.) и 11-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2009» (Санкт-Петербург, 2009 г.).

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора медицинских наук; 8 публикаций в центральных и региональных научных сборниках.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 229 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения. Список использованной литературы включает источник отечественной и - зарубежной литературы. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 7 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В исследование включено 139 больных ФЗ ЖКТ, из них - 64 больных ФД и 75 больных СРК в возрасте от 18 до 45 лет. В группы сравнения вошли 20 больных ЯБЖ и 20 больных НЯК. Пациенты основных групп и групп сравнения были сопоставимы между собой по возрасту и полу. Контрольную группу составили 45 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 43 лет (20 мужчин и 25 женщин; средний возраст - 26,9±4,2 года).

Диагноз ФД и СРК верифицировали в соответствии с Римскими критериями III (2006) после тщательного клинического, лабораторного и инструментального обследования. Наличие у больного ЯБЖ устанавливали после выполнения эзофагогастродуоденоскопии (ЭФГДС) с последующим гистологическим подтверждением. Постановка диагноза НЯК осуществлялась на основании клинических, лабораторных и инструментальных данных, а также

морфологического заключения с использованием диагностических критериев Lennard-Jones (1989) диагноза НЯК.

Критериями включения в исследовании были: возраст от 18 лет до 45 лет; соответствие Римским критериям III (2006) диагноза ФД и СРК; способность к адекватному сотрудничеству в процессе исследования; нормальное значение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови; письменное согласие пациента на обследование.

Критериями исключения из исследования являлись: наличие органической патологии ЖКТ; симптомы «тревоги», позволяющие заподозрить органическое заболевание (немотивированная потеря массы тела; дисфагия; рвота с кровью; мелена, гематохезия; симптомы диспепсии, впервые возникшие в возрасте старше 45 лет); сопутствующий прием лекарственных средств, потенциально способных приводить к нарушению функции ЖКТ; прогрессирующее течение заболевания; лихорадка; изменения в объективном статусе (гепатомегалия, спленомегалия и т.д.), лабораторные сдвиги (кровь в кале, лейкоцитоз, анемия, ускорение СОЭ, изменения в биохимии крови и т.д.), а также наличие любых острых заболеваний или обострений хронических процессов.

Все пациенты обследованы по единой программе, включающей в себя обязательные инструментальные исследования (ЭФГДС, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, эндоскопия толстой кишки и ирригография) и диагностический лабораторный минимум по общепринятым методикам (общий анализ крови и мочи, общий белок и белковые фракции крови, глюкоза крови, электролиты, биохимическое исследование крови - билирубин, трансаминазы, мочевина, креатинин).

Интенсивность ведущих клинических признаков ФД и СРК оценивали с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) и выражали в баллах от 0 до 10.

Психологическое обследование пациентов включало индивидуальную беседу и психодиагностическое тестирование с помощью опросников, допускающих количественную оценку изучаемых признаков, статистическую обработку и интерпретацию полученных результатов. Бланки опросников заполнялись больными самостоятельно согласно стандартным требованиям. Использовались: шкала самооценки депрессии Цунга (W. Zung, N.C. Durham, 1965, SDS; вариант адаптации Т.И. Балашовой), шкала самооценки тревоги (личностной и реактивной) Ч.Д. Спилберга-Ю.Л. Ханина. Депрессию диагностировали при суммарном балле SDS>50 и наличии клинических признаков депрессии в соответствии с критериями МКБ-10.

Исследование тиреоидного статуса у всех участников исследования включало в себя пальпацию ЩЖ, УЗИ ЩЖ и определение уровней общего и свободного общего и свободного ТЗ, Т4, ТТГ, АТГ и АТП в сыворотке крови. Пальпаторно размеры ЩЖ оценивали в соответствии с классификацией ВОЗ (1994) [Дедов И.И., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю., 1999]. УЗИ ЩЖ проводилось на базе отделения лучевой диагностики МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи №15». При выполнении УЗИ ЩЖ

определяли линейные размеры органа, с последующим вычислением его объема, а также оценивались эхогенность и структура тиреоидной ткани. Пациентам с подозрением на загрудинное расположение ЩЖ выполнялось рентгенологическое исследование органов грудной клетки с контрастированием пищевода барием или радиоизотопное сканирование ЩЖ с помощью I131. Концентрацию ТЗ, Т4, ТТГ, АТП и АТГ в сыворотке крови определяли методом твердофазного ИФА с помощью стандартных тест-наборов ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург).

Статистическую обработку полученных данных выполняли с применением программы «Биостат». Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента. Для оценки взаимосвязи отдельных признаков проводили корреляционный анализ.

Результаты исследования и их обсуждение

В настоящем исследовании нами была поставлена задача изучения особенностей тиреоидного статуса у больных ФЗ ЖКТ и оценка связи его нарушений с основными клиническими проявлениями ФД и СРК.

Изучение клинической картины заболевания показало, что пациенты ФД характеризовались типичными для этого заболевания симптомокомплексами -эпигастральными болями, эпигастральным дискомфортом и жжением, выраженность большинства которых по ВАШ была сопоставимой с группой ЯБЖ. Между тем, частота обнаружения указанных клинических признаков у пациентов ФД была значительно выше, чем в группах сравнения. В зависимости от преобладания в клинической картине того или иного симптома были выделены варианты ФД: ФД с эпигастральным болевым синдромом (ФД-ЭБС), характеризующийся эпигастральной болью и эпигастральным жжением; и ФД с постпрандиальным дистресс-синдромом (ФД-ПДС), диагностическими критериями которого явился постпрандиальный дискомфорт. В соответствии с этим у 41 (64,06%) пациента была диагностирована ФД-ПДС и у 23 (35,94%) -ФД-ЭБС.

Анализ клинической картины заболевания в группе СРК позволил установить, что среднее значение интенсивности всех изучаемых клинических показателей в группе у пациентов с СРК было достоверно выше по сравнению с группой 3JI, но не имело статистически значимых различий с аналогичными показателями в группе НЯК. При этом частота обнаружения ведущих органных признаков в группе СРК была достоверно выше, чем в контроле и у больных НЯК. В соответствии с Бристольской шкалой стула были выявлены следующие формы заболевания: СРК с запорами (СРК-3) - 54 человека (72,0%); СРК с диареей (СРК-Д) - 15 человек (20,0%) смешанный вариант СРК (СРК-С) 5 человек (6,67%) и неспецифический вариант СРК (СРК-Н) - 1 человек (1,33%).

Всем лицам, включенным в исследование, проводилась пальпация ЩЖ при физикальном обследовании. Было установлено, что у большинства больных ФД и СРК при пальпации ЩЖ обнаружены нормальные размеры органа. В отличие от пациентов с ФД, зоб 1 степени чаще встречался у больных

СРК, чем у здоровых лиц. У больных ФД частота обнаружения зоба 1 степени по данным пальпации была выше, чем в группе ЯБЖ, между тем такой закономерности при сопоставлении между собой больных СРК и НЯК нами не установлено. Кроме того, по данным физикального осмотра, зоб 1 степени чаще выявлялся у больных СРК, чем в группе ФД. Частота гиперплазии ЩЖ при пальпаторном обследовании органа, соответствующая 2 степени, не имела статистически значимых отличий между всеми сравниваемыми клиническими группами.

Применение сонографического метода исследования позволило установить, что у больных ФД и СРК, как и у пациентов с органической патологией ЖКТ, средний объем ЩЖ по данным УЗИ не превышал показателей, характерных для здоровых лиц. Достоверных отличий в размерах ЩЖ у больных с функциональными и органическими заболеваниями ЖКТ, а также между группами ФД и СРК нами обнаружено не было. Установлены лишь существенные отличия в частоте обнаружения гиперплазии органа у больных ФД и СРК со здоровыми лицами. Увеличение объема ЩЖ по данным УЗИ у больных ФД и СРК встречалось чаще, чем гипоплазия органа, при этом с приблизительно одинаковой частотой при ФД и СРК (7,81±2,02% и 9,33±2,33% случаев соответственно), что оказалось выше, чем у 3JI, но не имело достоверных отличий от групп ЯБЖ и НЯК. Тендерный анализ частоты измененного объема ЩЖ показал, что увеличение размеров ЩЖ в группах с функциональной и органической патологией ЖКТ по данным УЗИ было более характерным для лиц женского пола.

Важным аспектом нашего исследования был анализ частоты и характера органических тиреопатий по данным УЗИ у больных ФЗ ЖКТ в сопоставлении с пациентами с органической патологией ЖКТ и здоровыми лицами (рис 1). Наибольший удельных вес среди структурных изменений ЩЖ у больных ФД и СРК имели узловые и кистозные образования. Хотя все исследуемые сонографические тиреопатии встречались достоверно чаще у больных ФД и СРК, чем у здоровых, статистически значимые отличия между пациентами с функциональной и органической патологией ЖКТ найдены лишь по частоте диффузных изменений структуры ЩЖ между СРК и НЯК.

I I

Примечание: * - достоверность по сравнению с контролем; ** - достоверность различий с группой ФД.

Рис. 1. Сравнительный анализ органических тиреопатий по данным УЗИ у больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе, %

Анализ количества структурных нарушений при различных клинических вариантах ФД и СРК показал следующее. Все изучаемые сонографические признаки достоверно чаще встречались у больных ФД-ЭБС и ФД-ПДС по сравнению с контролем. По большинству изучаемых ультразвуковых показателей (кальцинаты, кисты и узловые образования тиреоидной ткани) статистически значимых различий между больными ФД-ЭБС, ФД-ПДС, с одной стороны, и ЯБЖ - с другой, нами не найдено. Однако частота выявления диффузных изменений ЩЖ в группе ФД-ПДС оказалась выше, чем при ФД-ЭБС.

Частота обнаружения структурных изменений тиреоидной ткани по данным сонографии при наиболее типичных вариантах СРК: СРК-3 и СРК-Д была достоверно выше, чем в контрольной группе ЗЛ. Однако с группой сравнения НЯК статистически значимые отличия выявлены у больных СРК-3 и СРК-Д лишь по частоте визуализации узловых образований и диффузных изменений паренхимы органа. По всем исследуемым сонографическим показателям достоверных отличий между СРК-3 и СРК-Д нами не обнаружено.

Сравнительный анализ гипофизарно-тиреоидного гомеостаза у больных ФД, СРК показал следующее. В группах больных ФД и СРК средние значения уровня тиреоидных гормонов и ТТГ находились в пределах нормальных значений и . статистически значимо не отличались от соответствующих показателей в группе ЗЛ (рис. 2). Установлено, что достоверные отличия отсутствовали и при сравнении средних значений ТЗ, свТ4 и ТТГ в группах ФД и ЯБЖ. Хотя средний уровень свТ4 и ТТГ не имел статистически значимых различий между пациентами СРК и НЯК, среднее значение ТЗ в группе больных СРК оказалось достоверно ниже аналогичного показателя в группе НЯК.

15,23

Е 13,33 12,85

10 12 14 16 18

В ТТГ, мкМЕ/мл В свТ4, пмоль/л ШТЗ, нмоль/л

Примечание: * - достоверность по сравнению с НЯК.

Рис. 2. Сравнительный анализ среднего значения концентрации ТЗ, свТ4 и ТТГ в сыворотке крови больных ФД, СРК, ЯБЖ, НЯК и в контрольной группе При анализе частоты обнаружения измененной концентрации тиреоидных гормонов у пациентов ФЗ ЖКТ были получены следующие результаты (рис. 3). Сниженное содержание свТ4 в сыворотке крови больных ФД и СРК выявлялось гораздо реже, чем уменьшение концентрации ТЗ. При этом по сравнению с органической патологией дефицит ТЗ чаще обнаруживался у пациентов с ФД и СРК, чем в группах сравнения. Напротив, число пациентов с функциональной и органической патологией ЖКТ, имевших сниженную концентрацию свТ4, оказалось вполне сопоставимо. Несколько иные результаты получены при детальном анализе повышенной сывороточной концентрации свТ4: число таких лиц в группах ФД и СРК было выше, чем в контроле. Хотя данная закономерность установлена нами также при сопоставлении пациентов с ФД и ЯБЖ, она отсутствовала при сравнении больных СРК и НЯК.

Здоровые лица

в Сниженный уровень ТЗ й Повышенный уровень ТЗ * сниженныйуроввнь свТ4 » повышенный уровень свТ4

Рис. 3. Сравнительный анализ частоты обнаружения измененного содержания ТЗ, свТ4 и ТТГ в сыворотке крови больных ФД, СРК, ЯБЖ и НЯК и лиц контрольной группы, %

На основании полученных лабораторных данных нами было выделено 2 группы больных ФЗ ЖКТ: больные с нормальным содержанием тиреоидных

гормонов (группа ФЗ ЖКТ, п=100) - так называемая группа эутиреоидных больных ФЗ ЖКТ (ФЗ ЖКТ без синдрома эутиреоидной патологии - ФЗ ЖКТ без СЭП); больные с изменением хотя бы одного исследованного показателя, т.е. с наличием признаков СЭП (ФЗ ЖКТ с СЭП, п=39, из них 20 больных ФД и 19 больных СРК). Эти больные с субклинической тиреоидной дисфункцией имели, по меньшей мере, один измененный гормональный показатель: сниженный ТЗ и/или сниженный свТ4 либо повышенный ТЗ и/или повышенный свТ4.

С учетом классификации СЭП I.J. Chopa (1997) в группе ФЗ ЖКТ+СЭП были выделены следующие варианты СЭП: СЭП-1, протекающий со снижением ТЗ, и СЭП-3, для которого характерно повышение Т4 при нормальном уровне ТТГ. В группах ФД и СРК доминирующее положение занимал СЭП-1, выявленный в 12 (18,75%) и 7 (10,94%) случаях соответственно против 6,67% (3 человека) случаев в контроле. Количество таких больных в группах ЯБЖ и НЯК составило 3 (15,0%) и 5 (25,0%) соответственно. СЭП-3 установлен у 7 (10,94%) больных ФД и 5 (6,67%) пациентов с СРК против 1 (2,22%) здорового лица. СЭП-3 в группах ЯБЖ и НЯК верифицирован в 2 (10,0%) и 3 (15,0%) случаях соответственно.

Анализ уровеня гипофизарно-тиреоидных гормонов у больных ФД и СРК с наличием СЭП либо с отсутствием СЭП показал следующее (рис. 4,5). Хотя концентрация свТ4 и ТТГ в группе ФД с СЭП статистически не отличалась от подобных показателей у больных ФД без СЭП, ЯБЖ и контрольных лиц, установлено, что средний уровень ТЗ у пациентов с ФД, имевших псевдодисфункцию ЩЖ, был достоверно меньше аналогичного показателя в группе ФД без СЭП.

ТВ, нмоль/л ЖСВТ4, пмоль/л ®ТТГ, мкМЕ/мл

Примечание: * - достоверность по сравнению с ФД без СЭП.

Рис. 4. Сравнительный анализ среднего значения концентрации ТЗ, свТ4 и ТТГ в сыворотке крови больных ФД с наличием или отсутствием СЭП, ЯБЖ и в контрольной

группе

СРК без СЭП СРКсСЭП НЯК Здоровые лица

ST3, НМОЛЬ/Л ЙСВТ4, ЛЛ!0ЛЬ/Л ЯТТГ,1У»(МЕ/«Л

Примечание: * - достоверность по сравнению с группой НЯК.

Рис. 5. Сравнительный анализ среднего значения концентрации ТЗ, свТ4 и ТТГ в сыворотке крови больных СРК с наличием или отсутствием СЭП, НЯК и в контрольной группе

По среднему уровню свТ4 и ТТГ группы СРК независимо от наличия или отсутствия СЭП статистически не отличались от группы ЗЛ, однако средняя концентрация ТЗ у пациентов с СРК даже в отсутствие признаков псевдодисфункции ЩЖ была достоверно ниже аналогичного показателя в группе НЯК. Кроме того, обнаружены достоверные отличия в уровне ТТГ между пациентами с СРК с СЭП и группой сравнения НЯК.

В дальнейшем нами был проанализирован средний уровень изучаемых гормонов в зависимости от вида СЭП в общей группе больных ФД и СРК. Статистически значимых различий между группами ФД с СЭП-1 и ФД с СЭП-3 по средней концентрации ТЗ не обнаружено. Однако имелись достоверные отличия в среднем уровне свТ4 в группе ФД с СЭП-1, с одной стороны, здоровыми лицами и больными ЯБЖ - с другой. Кроме того, средняя концентрация свТ4 в группе ФД с СЭП-3 была достоверно выше, чем в группе с СЭП-1. Обнаружены статистически значимые отличия по среднему содержанию ТЗ между больными СРК с СЭП-1 и СЭП-3, с одной стороны, и пациентами НЯК - с другой. По концентрации свТ4 установлены достоверные отличия между больными СРК с СЭП-1, с одной стороны, и пациентами НЯК, а также здоровыми лицами - с другой. Содержание данного гормона в группе СРК с СЭП-3 было достоверно выше, чем у больных СРК с СЭП-1.

При анализе содержания тиреоидных гормонов у пациентов с различными клиническими вариантами ФД и СРК были получены следующие результаты. Обнаружены достоверные различия в среднем уровне ТЗ и свТ4 у больных ФД: у пациентов с постпрандиальным вариантом ФД уровень ТЗ был статистически ниже, чем при эпигастральном болевом синдроме. При этом средняя концентрация свТ4 была достоверно выше при ПДС-варианте ФД, чем в группе больных ФД-ЭБС.

При анализе зависимости уровня гормонов ЩЖ от варианта СРК установлено следующее. Группа пациентов с констипационным вариантом СРК имела наименьшее значение тиреоидных гормонов среди всех типов данного

заболевания, а больных с диарейным типом отличала наибольшая средняя концентрация ТЗ и свТ4. При этом уровни ТЗ и свТ4 у больных СРК-3 были достоверно ниже аналогичных показателей в группе НЯК, При сопоставлении средней концентрации тиреоидных гормонов между клиническими вариантами СРК существенные отличия установлены по обоим гормонам: концентрация ТЗ и свТ4 у больных с превалированием в клинической картине диареи была достоверно выше, чем при запирательном варианте.

Поскольку нормальное содержание ТТГ являлось одним из обязательных условий включения пациентов в исследование, то наряду с анализом средних значений содержания гормонов в крови мы учитывали частоту обнаружения измененного уровня тиреоидных гормонов ТЗ и свТ4 в группах ФД и СРК с различными клиническими вариантами.

Оба варианта ФД характеризовались более частым снижением сывороточного уровня ТЗ, нежели его повышением, при этом в группе пациентов с постпрандиальным дискомфортом их число было больше, чем в группе ФД-ЭБС. С другой стороны, при ПДС-варианте ФД чаще, чем при ФД-ЭБС, определялось повышение уровня свТ4 в сыворотке крови. Констипационный вариант СРК отличала высокая частота обнаружения сниженного содержания ТЗ и в меньшей степени - свТ4. Напротив, повышенный уровень ТЗ и свТ4 выявлен только у больных с диарейным вариантом СРК, в то время как при других типах данного заболевания такой закономерности не отмечено.

Обнаруженные разнонаправленные сдвиги в содержании тиреоидных гормонов у больных ФД и СРК подтвердили целесообразность исследования уровня специфических антител, роль которых в продукции гормонов щитовидной железы и реализации их биологических эффектов чрезвычайно высока. В группе ФД средние значения уровня АТП и АТГ оказались достоверно выше аналогичных показателей у здоровых лиц, однако существенные отличия с группой сравнения ЯБЖ выявлены лишь по уровню АТГ. У больных СРК также обнаружено достоверное увеличение уровня АТП по сравнению со 3JI, но по сравнению с группой НЯК содержание и АТП , и АТГ оказалось существенно ниже (рис. )

Исходя из нормальных значений АТП и АТГ, полученных в контрольной группе, мы провели анализ частоты положительных проб (увеличение сывороточного содержания) тиреоидных антител во всех клинических группах. У больных ФД и СРК чаще выявлялась повышенная концентрация АТП и АТГ по сравнению со здоровыми лицами, но несколько меньшая по сравнению с частотой её обнаружения у пациентов с органической патологией ЖКТ. Более частое обнаружение повышенного уровня антитиреоидных антител у больных ФЗ ЖКТ свидетельствуют о возможном участии аутоиммунных механизмов повреждения тиреоидной ткани в патогенезе и клинических проявлениях этих расстройств.

Анализ зависимости уровня антитиреоидных антител от клинических вариантов ФД и СРК показал следующее. В группе ФД с ПДС-типом

заболевания наблюдалось достоверное повышение среднего содержания исследуемых аутоантител по сравнению с аналогичными показателями в контроле, но отсутствовало при сравнении с группой ЯБЖ. В группе пациентов с ЭБС-вариантом ФД статистически значимые различия со здоровыми лицами и больными ЯБЖ выявлены лишь по уровню АТП. При этом средний уровень АТП у больных ФД с ЭБС оказался выше, чем в группе ФД с ПДС, в то время как уровень АТГ был несколько ниже, чем в группе ФД-ПДС.

При обоих изучаемых клинических вариантах СРК обнаружены достоверные отличия лишь по уровню АТП с аналогичными показателями в контроле. Установлено, что средние значения концентрации АТП и АТГ в сыворотке крови больных СРК с диарейным и констипационным вариантами были достоверно меньше данных лабораторных маркеров в группе НЯК. Достоверные отличия по уровню АТП и АТГ при сравнении пациентов с различными клиническими вариантами СРК не обнаружены.

Наряду с анализом средних значений содержания тиреоидных аутоантител в крови мы учитывали частоту обнаружения повышенного уровня АТП и АТГ в группах ФД и СРК с различными клиническими вариантами. При обоих вариантах ФД имело место увеличение концентрации тиреоидных аутоантител у части пациентов, однако их число в группе ФД-ЭБС было существенно выше, чем в группе ФД-ПДС. При этом ЭБС-вариант ФД, в отличие от ПДС-варианта, отличался большей частотой обнаружения повышенного содержания АТП.

Увеличенное содержание АТП и АТГ в сыворотке крови больных имело место при констипационном и диарейном типах СРК. Вместе с тем в группе больных с диарейным вариантом СРК число лиц с повышенным уровнем указанных аутоантител оказалось выше, чем в группе СРК с констипационным вариантом. При этом больные СРК-Д продемонстрировали большую частоту выявления повышенной концентрации АТП, чем АТГ. Напротив, у больных СРК-3, как и в группе НЯК, чаще выявлялось повышение содержания АТГ, чем АТП. Следует отметить, что частота выявления повышенного содержания антитиреоидных антител при обоих вариантах СРК была ниже, чем при НЯК.

Для более полного решения вопроса о взаимосвязи уровня тиреоидных гормонов и тиреоидных аутоантител с основными клиническими проявлениями ФД и СРК нами был проведен корреляционный анализ. Установлена обратная корреляционная зависимость между основными клиническими показателями ФД и СРК, с одной стороны, и степенью снижения ТЗ в сыворотке крови. У больных ФД и СРК имела место связь умеренной и слабой силы между исследованными клиническими признаками данных заболеваний и повышенным содержанием свТ4 в крови. Кроме того, было установлено, что наиболее тесная связь имела место между типичными клиническими признаками ФД-ПДС и СРК-3 и снижением св.ТЗ. Наибольшее значение коэффициент корреляции Пирсона имел при анализе степени повышения свТ4 в группе СРК с диарейным вариантом.

Установлена обратная корреляционная зависимость слабой силы между основными клиническими показателями в группах ФД и СРК, не имевших лабораторных признаков СЭП, и содержанием ТЗ в сыворотке крови. Однако у больных ФД и СРК с псевдодисфункцией ЩЖ регистрировалась обратная корреляционная зависимость средней силы по большинству клинических показателей. У больных ФД и СРК, не имевших лабораторные признаков СЭП, установлена слабой силы связь между всеми изучаемыми клиническими показателями данных заболеваний и содержанием свТ4 в крови. В группе ФД с наличием СЭП по большинству изучаемых клинических признаков и в группе СРК с СЭП по всем симптомам имелась умеренной силы связь с уровнем свТ4 в сыворотке крови, при этом наибольшее значение коэффициента корреляции Пирсона имели обязательные диагностические признаки обоих заболеваний.

Таким образом, сопоставление данных корреляционного анализа между уровнем тиреоидных гормонов и выраженностью ведущих клинических симптомов у больных ФЗ ЖКТ с наличием СЭП и без признаков СЭП показало, что сочетание ФД и СРК с тиреоидной дисфункцией усугубляло степень тяжести заболеваний в виде усиления выраженности клинических проявлений. Наименее тесную связь продемонстрировали пациенты ФД и СРК, у которых отсутствовали критерии СЭП любого типа.

Аналогичный анализ корреляционной зависимости проведен нами между увеличенным содержанием в крови больных ФЗ ЖКТ тиреоидных аутоантител и ведущими клиническими проявлениями ФД и СРК. Изучение клинических данных и уровня АТП в сыворотке крови больных ФД продемонстрировало корреляционную связь умеренной силы по интенсивности ведущих клинических показателей. Между тем, в группе СРК по большинству анализируемых клинических признаков выявлена слабая корреляционная связь с повышенным содержанием АТП. Несколько иные результаты получены при изучении корреляционной связи АТГ с выраженностью облигатных признаков ФЗ ЖКТ: интенсивность ведущих симптомов ФД и СРК продемонстрировала слабую связь с увеличенной концентрацией АТГ.

Как известно, тиреоидные гормоны способны оказывать влияние на когнитивные функции и психоэмоциональный статус человека. Логично предположить, что дефицит или повышенная продукция гормонов ЩЖ могут приводить к психопатологическим нарушениям. В связи с этим психодиагностическое тестирование было выполнено в параллельных группах у 69 больных ФЗ ЖКТ (34 пациента с ФД и 35 пациентов с СРК)., из них 39 больных (18 пациентов с ФД и 21 пациент с СРК) имели псевдодисфункцию ЩЖ в виде изменения хоть одного тиреоидного гормона (группа ФЗ ЖКТ с СЭП); у 30 больных ФЗ ЖКТ (16 пациентов с ФД и 14 пациентов с СРК) не было обнаружено изменений сывороточной концентрации ни одного из изучаемых тиреоидных гормонов (группа ФЗ ЖКТ без СЭП).

У большинства больных ФД и СРК мели место депрессивные нарушения различной степени тяжести. При этом в группе больных ФД чаще выявлялось истинное депрессивное состояния, тогда как у больных СРК превалировала

маскированная депрессия. Частота выявления депрессивного синдрома у больных ФД и СРК оказалась существенно выше, чем у больных ЯБЖ, НЯК и 3JI. При расчете средних значений набранных баллов по шкале Цунга в изучаемых клинических группах было выявлено следующее. Средние значения уровня депрессии по шкале самооценки Цунга у больных ФД и СРК были достоверно выше аналогичных показателей у пациентов с органической патологией ЖКТ (ЯБЖ и НЯК) и здоровых лиц, хотя при этом существенно не отличались между собой. Следует отметить, что средний уровень депрессии у больных ФЗ ЖКТ в структуре депрессивных нарушений соответствовал в целом легкой депрессии ситуативного генеза, в то время как у больных с органической патологией ЖКТ и здоровых лиц он оценивался как состояние без депрессии. Указанный факт подтверждает наличие психологических расстройств у больных ФД и СРК по типу депрессивных нарушений легкой и умеренной степени тяжести.

Сравнительный анализ частоты распределения лиц по УД в группах ФД и СРК в зависимости от наличия СЭП и его типа показал следующее. Большинство больных ФД с СЭП имели высокий уровень степени депрессии, соответствующий истинному депрессивному состоянию, в то время как подобных лиц в группах сравнения нами не обнаружено. В группе СРК наличие дисфункции ЩЖ в виде СЭП чаще сочеталось с умеренно выраженной маскированной депрессией. Более того, лица с истинной депрессией были лишь в группе СРК с СЭП, а в группе СРК без СЭП таких больных не выявлено. Следует отметить, что около половины больных СРК без СЭП не имели депрессивных нарушений, между тем, как в группе СРК с СЭП таких случаев не наблюдалось.

Среднее значение уровня депрессии по шкале самооценки Цунга у больных ФД и СРК с наличием СЭП-1 и СЭП-3 оказалось достоверно выше, чем в группах сравнения. При этом средние значения уровня депрессии в группе ФД с СЭП-1 и СЭП-3 соответствовали тяжелой депрессии, а в группе СРК - умеренной степени депрессивных нарушений. При сравнении пациентов группы ФД с первым и третьим типами псевдодисфункции ЩЖ статистически значимые различия отсутствовали. Аналогичная закономерность установлена при сопоставлении больных СРК с СЭП-1 и СРК с СЭП-3.

Как правило, у больных ФД и СРК на депрессивном фоне имелись личностные и реактивные тревожные расстройства различной степени тяжести, однако большая пациентов ФД имела тревожность умеренной и высокой степени выраженности. Напротив, в группе больных с органической патологией желудка превалировали симптомы реактивной и личностной тревоги низкой степени, В группе больных СРК наибольший удельный вес в структуре личностной и реактивной тревожности принадлежал тревожности умеренной и высокой степени тяжести, тогда как в группе НЯК большую часть составили лица с низкой реактивной и личностной тревожностью.

Средние значения личностной и реактивной тревожности у больных ФД и СРК были достоверно выше не только по сравнению со здоровыми лицами,

но и пациентами с органической патологией ЖКТ (ЯБЖ и НЯК). В то же время средние уровни личностной и реактивной тревожности в группах ФД и СРК существенно не отличались между собой. Средние значения уровня личностной и реактивной тревожности у больных ФД и СРК соответствовали высокой степени, в то же время у пациентов с органической патологией ЖКТ (ЯБЖ и НЯК) - умеренной. Данный факт свидетельствует о различиях психологического статуса у больных с функциональной и органической патологией ЖКТ в виде наличия более выраженного тревожного синдрома в группе ФЗ ЖКТ.

Средние значения личной и реактивной тревожности у больных ФД и СРК с наличием или отсутствием лабораторных критериев СЭП были достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами. При сопоставлении групп ФД и СРК с больными, имеющими органическую патологию ЖКТ (ЯБЖ и НЯК) также выявлены достоверные различия при изучении уровней реактивной и личностной тревожности. Следует отметить, что при анализе среднего значения личностной и реактивной тревожности достоверные различия выявлены между больными ФД и СРК с наличием псевдодисфункции ЩЖ> с одной стороны, и пациентами, не имевшими лабораторных признаков синдрома эутиреоидной патологии - с другой. Данный факт свидетельствует о том, сочетание ФД и СРК с СЭП характеризуется более высоким уровенем тревожности реактивного и личностного характера. Это, в свою очередь, говорит о роли функциональной активности ЩЖ в формировании психологического статуса больных ФЗ ЖКТ. При анализе зависимости уровня тревоги от типа СЭП установлено, что в группе СРК с СЭП-1 показатель личностной тревожности был выше, чем у больных СРК с СЭП-3.

Таким образом, пациенты с ФД и СРК характеризовались значительно большей частотой выявляемости депрессивных и тревожных расстройств, различной степени тяжести по сравнению со здоровыми лицами, больными ЯБЖ и НЯК. Следует подчеркнуть, что более половины пациентов из группы ФЗ ЖКТ имели тревожность умеренной и высокой степени. Параллельный анализ в группах больных ФД и СРК, имевших или не имевших СЭП, позволил установить, что степень тяжести депрессивных и тревожных нарушений у больных с лабораторными признаками тиреоидной дисфункции в виде измененной концентрации тиреоидных гормонов была достоверно выше, чем у лиц в их отсутствии. Исходя из этого, можно сделать заключение о том, что тиреоидная гормональная система участвует в формировании не только ведущих клинических проявлений ФЗ ЖКТ, но и психологического статуса у данной категории больных. Установленные факты подтверждают положение о значительной диагностической ценности изучения функциональной активности ЩЖ у пациентов с ФД и СРК. Более того, тяжесть депрессивного и тревожного синдромов у больных ЖКТ следует оценивать не только путем клинического анализа, но и с учетом состояния тиреоидной системы.

Выводы

1. У больных ФД и СРК субъективные проявления заболевания встречались чаще, чем у пациентов с органической патологией ЖКТ - язвенной болезнью желудка и неспецифическим язвенным колитом (ЯБЖ и НЯК). Выраженность ведущих гастроинтестинальных симптомов в группах ФД и СРК была сопоставимой с таковыми у пациентов с ЯБЖ и НЯК.

2. Несмотря на то, что средний объем ЩЖ по данным сонографии в группе пациентов ФЗ ЖКТ не превышал показателей, характерных для здоровых лиц, и не имел достоверных различий по сравнению с группами больных ЯБЖ и НЯК, частота обнаружения гиперплазии щитовидной железы у больных ФД и СРК оказалась выше, чем в группе здоровых лиц.

3. Органические тиреопатии по данным сонографии ЩЖ были выявлены у большинства больных ФД и СРК: у 76,56% больных ФД и 66,67% больных СРК обнаружены структурные изменения ЩЖ (кальцинаты, кисты, диффузные изменения и узловые образования тиреоидной ткани). Указанные сонографические находки встречались достоверно чаще у больных ФД и СРК, чем у здоровых, однако статистически значимые отличия между пациентами с функциональной и органической патологией найдены лишь по частоте диффузных изменений структуры ЩЖ у больных СРК и НЯК

4. При различных клинических вариантах ФД и СРК частота обнаружения органических тиреопатий оказалась выше, чем в контроле. Достоверных различий по частоте выявления структурных изменений щитовидной железы между группами с различными вариантами ФД и СРК не обнаружено, исключение составила лишь частота диффузных изменений ЩЖ, которая оказалась выше у больных ФД-ПДС, нежели ФД-ЭБС

5. В общей группе больных ФЗ ЖКТ достоверных отличий в уровне тиреоидных гормонов и ТТГ по сравнению со здоровыми лицами и пациентами ЯБЖ не обнаружено. Такие же результаты получены при сопоставлении групп ФД, СРК и здоровых лиц. Статистически значимые различия между больными ФЗ ЖКТ и НЖ обнаружены лишь по уровню ТЗ.

6. Частота снижения уровня ТЗ в общей группе больных ФЗ ЖКТ в сочетании с нормальной сывороточной концентрацией ТТГ составила 15,83% и оказалась выше, чем у здоровых лиц (6,67%). Сниженное содержание свТ4 в сыворотке крови больных ФД и СРК выявлялось гораздо реже, чем уменьшение концентрации ТЗ. У больных ФД и СРК чаще, чем у здоровых лиц наблюдалось повышение уровня свТ4: в 12,5% и 12% случаев соответственно против 2,22% в контроле

7. Снижение уровня ТЗ и увеличение свободной фракции Т4 было более выраженным и наблюдалось чаще при постпрандиальном варианте ФД, чем при ФД с эпигастральным болевым синдромом. Вместе с тем оба варианта ФД характеризовались более частым снижением сывороточного уровня ТЗ, чем его повышением.

8. В группе СРК обнаружено достоверное снижение сывороточного содержания

ТЗ по сравнению с больными НЯК. Констипационный вариант СРК отличала более высокая частота обнаружения сниженного содержания ТЗ и в меньшей степени - свТ4. Повышенный уровень ТЗ и свТ4 выявлен только у больных с диарейным вариантом СРК.

9. Дисфункция щитовидной железы в соответствии с критериями синдрома эутиреоидной патологии (СЭП) выявлена у 28,06% пациентов из общей группы ФЗ ЖКТ против 8,88% в группе здоровых лиц. СЭП 1-го типа, характеризующийся снижением уровня ТЗ, выявлен у 18,75% больных ФД и у 13,33% больных СРК. СЭП 3-го типа, протекающий с повышением свТ4, в группах ФД и СРК обнаружен в 12,5% и 12,0% случаев соответственно.

6. У больных ФЗ ЖКТ обнаружено повышение уровня тиреоидных аутоантител по сравнению с группой здоровых лиц. Средняя концентрация антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину (АТП и АТГ) у больных ФД оказалась достоверно выше этих показателей в контроле, тогда как в группе больных СРК статистически значимое повышение выявлено лишь по уровню АТП Содержание тиреоидных аутоантител у пациентов с СРК было достоверно ниже соответствующих показателей в группе НЯК. Повышенная концентрация АТП и АТГ у больных ФЗ ЖКТ обнаруживалась чаще, чем у здоровых, но реже чем у больных с органической патологией ЖКТ.

10. При различных клинических вариантах ФД и СРК имело место увеличение концентрации тиреоидных аутоантител. Наряду с этим ЭБС-вариант ФД и диарейный вариант СРК характеризовались большей частотой обнаружения повышенного содержания АТП.

11. Выявлена умеренная корреляционная зависимость между выраженностью органных проявлений ФД и СРК, с одной стороны, и уровнем ТЗ и свТ4 - с другой. Наиболее тесная связь наблюдалась между интенсивностью симптомов постпрандиального синдрома в группе ФД и степенью снижения ТЗ, а также между выраженностью абдоминалгий у больных СРК и степенью повышения свТ4. Анализ связи между уровнем тиреоидных гормонов и выраженностью ведущих клинических признаков у больных ФД и СРК в зависимости от наличия СЭП показал, что признаки тиреоидной псевдодисфункции сочетались с более тяжелым течением заболевания.

12. Частота обнаружения психологических расстройств у пациентов с ФД и СРК составила 61,76% и 71,43% соответственно и оказалась выше, чем у здоровых лиц. Число пациентов с истинным и маскированным вариантами депрессии в группах ФД и СРК было значительно большим по сравнению с группами пациентов с ЯБЖ и НЯК. Выраженность уровня депрессии и тревоги у больных ФД и СРК достоверно превышали эти показатели у пациентов ЯБЖ и НЯК. Средний уровень депрессии, личностной и реактивной тревожности у больных ФЗ ЖКТ с псевдодисфункцией ЩЖ был достоверно выше, чем у пациентов ФД и СРК, не имеющих признаков синдрома эутиреоидной патологии.

Практические рекомендации

1. При обследовании пациентов с функциональными расстройствами ЖКТ целесообразно учитывать наличие структурных и функциональных изменений щитовидной железы, а также их тяжесть для верификации диагноза ФД и СРК, а также исключения вторичных форм поражения ЖКТ. 2. В связи с тем, что более, чем у четверти больных ФЗ ЖКТ обнаружено изменение уровня тиреоидных гормонов, для объективизации диагностики ФД и СРК могут быть рекомендованы лабораторные тесты количественного определения концентрации свободной фракции тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови с помощью стандартных тест систем для ИФА. Значения нормы должны быть рассчитаны для каждой тест-системы на образцах сыворотки крови здоровых лиц.

3. Обследование пациентов ФД и СРК должно включать комплексную оценку их тиреоидного статуса. Наличие синдрома эутиреоидной патологии сочетается с более тяжелым течением заболевания, характеризующимся выраженными гастроинтестинальными проявлениями и психологическими расстройствами.

4. Определение сывороточного уровня тиреоидных гормонов и тиреоидных аутоантител может быть рекомендовано с для уточнения клинических вариантов функциональных заболеваний ЖКТ: для постпрандиального типа ФД и констипационного варианта СРК более характерно снижение концентрации ТЗ, а для ФД с эпигастральным болевым синдромом и диарейного варианта СРК - повышение содержания свТ4 и уровня АТП.

5. При проведении клинического обследования больных ФЗ ЖКТ наряду с исследованием гипофизарно-тиреоидной системы целесообразно учитывать особенности психологического статуса, поскольку депрессивные и тревожные расстройства этих заболеваний не только отражают особенности течения этих заболевания и тяжесть состояния пациента, но и связаны с функциональной активностью щитовидной железы.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бабаева А.Р., Реутова Э.Ю., Родионова О.Н, Видикер Р.В., Гальченко O.E. Патогенез функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-Вып. 3 (31).-2009.-с..12-16.

2. Родионова О.Н, Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Бабаева А.Р., Гальченко O.E. Клиническое значение оценки нейромедиаторов и цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного трактам/Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.-Вып. 3 (27).-2008.-с.44-47.

3. Родионова О.Н, Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Бабаева А.Р. Особенности нарушений нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта//Вестник Санкт-Петербургского университета.-Вып. 1 (11).-2009.- с. 51-57.

4. Родионова О.Н., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Трубина Н.В., Бабаева А.Р. Нарушения тиреоидного статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-№5 (Том XVIII). Приложение №32. Материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели 6-8 октября 2008 г., Москва.-2008.-с.36.

5. Родионова О.Н, Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Бабаева А.Р. Взаимоотношения хеликобактерной инфекции и функциональной диспепсии с позиций доказательной медицины/ТВестник Санкт-Петербургского университета.-Вып. 4 (11).-2008.- с. 44-47.

6. Э.Ю. Реутова, Р.В. Видикер, Н.В. Трубина, О.Н. Родионова Особенности тиреоидного статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного трактаММатериалы 66-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Волгоград.-2008.-с.122.

7. Реутова Э.Ю., Родионова О.Н., Бабаева А.Р. Тиреоидная гормональная система у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного трактаУ/Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 1-2 октября 2008 г.-с.31-32.

8. Н.В. Трубина. А.Р. Бабаева, О.Н. Родионова. Оценка тиреоидного статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного трактаУ/Сборник научно-практических статей, посвященных 90-летию Волгоградского муниципального здравоохраенения.-Волгоград.-2008.-с.132-134.

9. Родионова О.Н, Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В. Содержание нейротрансмиттеров в сыворотке крови больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта//Материалы 66-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Волгоград.-2008.-с.125.

10. Родионова О.Н, Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Бабаева А.Р. Оценка влияния терапии антидепрессантами на интенсивность внегастритических симптомов у больных функциональной диспепсией//Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва.-2008-с. 330.

11. Родионова О.Н, Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Бабаева А.Р.

Изменения нейрогуморальной регуляции, цитокинового и тиреоидного статуса у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта//Материалы 16-ой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии», Томск. - 2008. - с. 16-19.

12. Родионова О.Н, Трубина Н.В., Реутова Э.Ю., Видикер Р.В., Бабаева А.Р. Нейрогуморальный и цитокиновый дисбаланс у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного

тракта//Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. Вып. 4.-2008.-С.44-46.

Список сокращений АТГ - антитела к тиреоглобулину АТП - антитела к тиреопероксидазе ВАШ - визуально-аналоговая шкала ЖКТ - желудочно-кишечный тракт НЯК - неспецифический язвенный колит свТ4 - свободная фракция тетрайодтиронина СРК - синдром раздраженного кишечника СРК-Д - синдром раздраженного кишечника с диареей СРК-3 - синдром раздраженного кишечника с запорами СРК-Н- синдром раздраженного кишечника, неспецифический вариант СРК-С - синдром раздраженного кишечника, смешанный вариант СЭП - синдром эутиреоидной патологии СЭП-1 - синдром эутиреоидной патологии 1 типа СЭП-3 - синдром эутиреоидной патологии 3 типа ТЗ - трийодтиронин ТТГ - тиреотропный гормон УЗИ - ультразвуковое исследование ФД - функциональная диспепсия

ФД-ПДС - функциональная диспепсия с постпрандиальным дистресс-синдромом

ФД-ЭБС - функциональная диспепсия с эпигастральным болевым синдромом

ФЗ - функциональные заболевания

ЩЖ - щитовидная железа

ЭФГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

Подписано в печать 12.01 2010 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 1.

Издательство Волгоградского государственного университета. 400062 Волгоград, просп. Университетский, 100.