Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническое значение определения генетических и фенетических маркеров у больных инфарктом миокарда

ГБ ОД

I п;Л 'Министерство здравоохранения

1 РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ *

Г б ОД нии кардиологии ТНЦ СО РАМН

На правах рукописи

ФИЛИМОНОВ Сергей Николаевич

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ФЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

Специальность: 14.00.06 кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Томск ■— 1994

і

Работа выполнена в Новокузнецком государственном институте усовершенствования врачей и Институте комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН, г. Новокузнецк.

Научные руководители: кандидат мед. наук' доцент

ГОРБАТОВСКИЙ Я. А.,

' ГИДУВ, г. Новокузнецк,

' кандидат биологических наук,

■ доцент ЛОТО ш Е. А., НИИ КГ1Г

и ПЗ РАМН, г. Новокузнецк

Официальные оппоненты; член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор ПУЗЫРЕВ В. П., доктор мед. наук, профессор МОРДОВИИ В. Ф.

Ведущее учреждение: Новосибирский государствен-

ный медицинский институт М3 РФ. '

Защита диссертации состоится «_____»........ -______

__________ 1994 года в________часов на заседании специализированного совета Д 001.39.01. при НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, по адресу: г. Томск, ул. Шевченко, 24.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.

Автореферат разослан «________» ________ . 1994 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук,

профессор ТЕПЛЯКОБ Я1. Т.

- ■ Актуальность исследования. Одной из наиболее важных

проблем современной иэдицины является ранняя, доклиническая диагностика ишемической болезни сердца С ИБО. ИБС и мозговой инсульт, морфологической основой которых является атеросклероз, до сих пор находятся на первой места среди причин смер-та Юганов Р.Г., 1990; Чазова ХВ., 1991; Чазов Е.И., 1993]. 'В ряде исследований было показано, что атеросклероз начинается еще в детстве И многие годы течет скрыто, а клинические сиыгггомы появляются ужа а зрелой возрасте, когда лечение малоэффективно [Климов Д.Н.» 1989? Кошэчкин В.А., 1990;

Титов В-Н., 19911.Поэтому целенаправленное выявление лиц, предрасположенных к его развитию, представляется очень ах-туальныы. ’ ■ ,

Одним из наиболее перспективных методов ранней диагностики заболеваний с наследственной предрасположенностью, к который относится и ИБС, является диагностика по генетическому статусу,Определение маркеров различных генетических систем возможно уже в детском возрасте, так как они не изме-няеггся а течение жизни человека. При выявлении у конкретного лица маркеров, которые теска связаны с высоким риском возникновения атеросклероза, можно предполагать развитие у него вц будущем ИБС и инфаркта миокарда СИМ), что позволит дать ‘рекомендации по профилактике задолго до появления клинический симптомов. . ' >v .

В настоящее время для диагностики предрасположенноста к ИБС и ИИ используются всего лишь несколько генетических маркёров* фенотипы систем ABO, MN, комплемента. HLA: тип ушной &серы! наличие диагональной складки мочки уха СДСМУЗ [Дзизин-ский А.А., Пузырев В.П., 1977; Баллтек М.Ф., 1987; ХалФен

Э.Ш., 1984Г ТИмошенкр 0.JL. 19883.Существует большая потребность в выявлении новых генетических марсеров и их комбинаций, достоверно чал© вслтэечашихся у больных ИБС и ИМ. Чем болызе будет выявлено таких маркеров, тем выше зФФектив-. ность прогнозирования риска развития зтах заболеваний у юон-кретньк лиц. Подобные работы проводятся крайне редко.

’ ;7Лщвед&нные, выше, данные указывают на актуальность ' вьй-

ранной теш.

Цель исследования. Выявление генетических и Фенетических маркеров, связанный с предрасположенностью или устойчивостью к возникновению ИМ. а также разработка на основе этих маркеров прогностической системы для выделения лиц с высоким риской возникновения ИМ.

Задачи исследования. • ■

1-Выявить генетические и фенетическме шркеры и ин комбинации, ассоциирование с высокий риской развития !/М Или с резистентностью к его возникновению.

2. Обнаружить ыаркеры, по которым можно прогнозировать характер течения, искод и отдаленный прогноз после перенесенного

им.

3. Разработать прогностическую систему для выявления лиц с высоким риской развития ИМ по генетическому статусу. ‘ •

4. Изучить особенности клинической картины, течения, исхода м

отдаленного прогноза ЯМ на современном этапе. , ,

Основные положения, выносимые на защиту. 1. Ряд генетических и Фенетических ыаркеров С Льюиса-b-, GmlC-3, Gc 1-2, алъфа-1-антитрипсин И1М1» сзкретор ш системе АВН, влажный

тип ушной серы, -низкий рост, НОРМОСТЕНИЧЕСКИЙ ТИП КОНСТИТУЦИИ, наличие ДСМУЭ ассоциируется с предрасположенностью к развитию ИМ, а ряд - с устойчивостью к его возникновению С Льшс a-b+,' QalC-O, алгь(^-1-антитр1тсин М1М2,. нёеекретор по система АВН, сухой тип ушной серы, средний рост, гиперстенический и астенический типы конституции, отсутствие ДСМУЭ.

2. При наличии определенных иаркерок .шкна прогнозировать

неблагоприятное течение ИМ С Льюис а-Ь- и GmlC +D 3, ; чаете обострения ИБС в лостинфарктаои периоде С несекреторпо системе АВН, фенотипы PC—Э и PGM 2-2 3, Болев частое развитие после ИМ стенокардии С наличие ДОМУ ) и сердечной недостаточности выше 1 ст. С низкий рост Э. , .

3.С помоиьп маркеров можно выделить ГРУНТ”! лиц с высоким риском развитая Ш, а также прогнозировать его течение, исход и отдаленные последствия. ;

Научная новизна работы. Впервые получены данные об одно-

мокентном распределении семнадцати генетических и Фенетичес-ких маркеров у больных ИМ. Из семнадцати г/аркеров десять С Р. Льтас, 6т1, АШ-секрэция, Сс, алъфа-одия-антатрипсии.

АСР, РЕМ, рост 3 определены у больным Ш впервые.

Влервые установлено, что среди больных с ИМ достоверно чаще, чем с контроле, встречаются л.',ад с фенотипами: Льюис

а-Ь-, СийС-Э, Ск: 1-2, альфа-один-антитрнпсин М1М1, а тагага секретеры по система АВН, лица низкого роста и нормостеники.

Такиы образом, обнаружены сразу семь новых маркеров, которые ьюжка использовать для выделения лиц с высокой степенью риска развитая ИМ.Впервые выделена большая группа комбинаций маркеров, павышавдих эффективность выявления лиц, предрасположенных к возникновению №1,

Обнаружена группа новых маркеров, обладающих протекторным действием: Фенотипы Лыоис а-Ьч-, СггАС-к), алъфа-один-ан-титрипсин М1М2, несегсретор па систэга АВН, средний рост, гиперстенический и астенический типы конституции. У лиц-облада-■хелей этих маркеров ИМ развивается достоверно реке. ■

Также впервые выявлены маркеры, при наличии которых ьашо предполагать благоприятные ’или неблагоприятные варианты клинического течения, исхода и отдаленного прогноза после перенесенного ИМ. ■ '

Практическая значимость работы. По результатами проведенных исследований разработана система прогнозирования возшк-

• , »ч*

ности развития Ш с поыоцью генетическим и Фанетических маркеров. ■ . ■ • ‘ ’

Используя частоту встречаемости маркеров среди больных ИМ и здоровых, по методу Байеса определен прогностический коэффициент й баллах для каждого маркера С Гублер Е.Е., 1578: Левченко В.Г., Сидоров А.И., 19873.По суыме баллов определяется риск возникновения ИМ. . .

• Из лиц с высоким риском развития ИМ Формируется группы для проведения многофакторной профилактики, в том числе и медикаментозной. , '

Лица, резистентные к развитию ИМ, могуг быть рекомендованы для профессий, связанных с высоким уровнем фактора рис-

ка ИБС. . _

• Создана таблица для определения течения, исхода и отда-манного прогноза для больных, перенесши ИМ, что позволит практическим врачам своеврашнно корректировать тактику лечения, программы реабилитации острого ИМ и диспансерное наблюдение в постинфаргстаоы периоде. .

Внедрение результатов работы. На способ прогнозирования возможности ■ развития №1 по генетический-и фенетическим ■ маркерам подана заявка на изобретение с положительным решением за N93023444 С 0293813 от 2S.GS.93 г.

■Определение генетических и Фенетическик маркеров проведено при проФосмотрах на аглоиэаестковом производстве ЗСМК г. Новокузнецка и шахте ’’Капитальная” г. Осинники. С помощью прогностической системы выделены группы высокого риска развитая ИМ, для этик лиц рекомендованы лечебно-профилактичас-кие мероприятия. , ■

’ Определение ряда маркеров внедрено’ в . работу базовых 1сардиологических отделений клиническик больниц ' г. Новокузнецка. Результаты исследования используются в учебной процессе кафедры поликлинической терапии и профпатологии ГИДУВа г. Новокузнецка при изложении вопросов патогенеза и профилактики. ИБС. • , '

. Апробация диссертации. Материалы диссертации ' обсудцены на региональной конференции "Проблемы экологии человека в Сибири", Новокузнецк; С1990), на заседании областного кардиологического общества, Новокузнецк С19913, на Всесоюзной конференции "Комплексные гигиенические исследования в районах интенсивного осзоения", Новокузнецк .С 19913, на итоговой научно-практической конференции ГИДУВа " Медицинская наука -практике", Новокузнецк (1892). - , . "

Основные положения работы были доложены на совместном заседании Проблемных комиссий Новокузнецкого ГИДУВа по кардиологии "Охрана здоровья рабочих ведущих отраслей промышленности юга Кузбасса" от 01.10.93 г. • /

. Публикации.По материалам диссертации опубликовано 8 работ и* 3 работы находятся в печати. , , . - . 1 .

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4-х глав собственных данный, заключения, выводов и списка литеретуры. Общий объем диссертации составляет 137 страниц, включая 47 таблиц и список•литературы, который содержит 280 работ, из них 78 на иностранной языке..

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

' Генетические и фенетические маркеры исследованы у 493-х больных с первичным ИМ,- госпитализированных в кардиологическое отделение.Диагноз определенного И устанавливался на основании рекомендованных ВОЗ критериев, включающих характерные клинические С наличие длительных, интенсивных коронарных болей), лабораторные Слейкоцитоз, повышение ■ уровня СОЗ, кардиоспецифически ферментов, шоглобина) и инструментальные. С типичные изменения ЭКГ с соответствующей динамикой, у часта больных - двухмерная'3X0'КГ) данные. Выборга больных ИМ производилась следующим образом: в исследование включались все лица, поступившие в кардиологические отделение с перзич-* •

ньш. ИМ, возникшем на фоне атеросклероза коронарных- артерий, сразу же после полной верификации диагноза. Лица с повторным ИМ и' возникшем'-на фоне другой патологии коронарных* сосудов С ревматизм, заскулите, коллагенозы и др. 3 в исследование не. включались. Все больные бьш! русской национальности,""жители г. Новокузнецка. ' •

В группу больных ИМ вошло 353 мужчины С71,60%) и 140 женщин С28,40%) С табл. 15 . Распределение бальных по возрасту было следующим! в возрасте 20-23 лет - 3 человека СО,61%), 30-39 лет - 30 человек С 6,09%), 4П-49 лет - 119 человек

(24,14%), 50-59 лет - 169 человек С 34,28%), 60-69 лет - 116 человек С23,53%), 70-79 лет - 48 человек С 9,74%) и старше 80 лет - 8 человек С1,62%) Стабл.2).' •

В контрольную группу вошли 422 здоровых человека, . не страдающих ИБС на момент обследования. И5С исключалась при отрицательном результате опроса по анкете Роуза и отсут- . - *

Распределение больных КМ по полу.

!1 Больные ШІІ

II Пол II

абс.число

I! Мужской 11 Женский !! Всего

353 140 493 '

71,60

28.40

100,00

Распределение больных ИМ по возрасту.

Таблица 2

. Зозрастіі 20-23 і!30-39II40-491| 50-59И 60-69!170-731| 83 и

ІІ _ II НБольныа ИМИ

,|более|| Всего II

|!аЗс.чксяз 3 30 ' 119 169 116 ' 48 8

493 І!

||

0,61 6,09 24.14 34,28 23,53 9,74 1,62 100,0011

ствии характерных для ИБС изменений ЭКГ по Миннесотскому коду С13823.Все обследованные русской национальности, проживайте в городе Новокузнецке.Среди здоровый лиц 229 ^?укчин С54,27%) ы 133 женщины С45,73%) Стабл.33.Распределение по возрасту было, следующим: В возрасте 20-29 лет - 52 человека ' (12,32%), 30-39 лег - 125 человек С 29,8530, 40-49 лет - 157 человек (37,20X3, 50-59 лет - 76 человек С18,01%3, 60-69' лат

- 9 человек (2,13%) и в возрасте 70-79 лет - 2 человека (0,47%) (табл.43. .

Перед утверждением обследованных здоровых лиц в . качестве контрольной группы было проведено раздельное сравнение распределения всех ыархеров у здоровьш мужчин и женщин . по критерии х2.Оказалось,, что статически достоверных различий между полами в распределении маркеров не выявляется, в том числе и в распределении типа конституции и ДСМУ, что пол-

И

■ Распределение здоровый лиц по полу.

■ •■■■■■ к ' ”■ " "

11 Число лиц|| абс.число II ' %

ППол II Ц— _—II II н —

1| II ИМужской II , • 229 (1 II 54,27

1! Женский И 193 II 45.73

ИВсего И 422 II 100,00

"-г- . н . . . . »|

Таблица 4

Распределение здоровый лиц по возрасту.

1/ , .......... " и К II'"” II и *Г" и Л

II Возраст)!20-291130-391140-49!!50-591160-691170-7911Все го II

II Я II II II II II II II

ПБольные т Я П II II 11 II И II

|1---- и .... ч______ ,,н__„ ,ц,— __—......<1_____1|

Иабс. число ' 52 126 157 76 9 2 422 II

ИХ 12.32 29,86 37,20 18,01 2,13 0.47 100.0011

..................-.... ■ .......— -------------- -...........М

костьп совпадает с данными литературы С Бочков Н. П., 1984,

Шабалин В.Я, Серова Л.Д., 1983, Прокоп О., Гелар В., 1991]. Исходя из этого* полного совпадения групп больных ИМ и здоровый лиц по полу ш на добивались. Кроме того, в литературе широко освещен факт, что Фенотипы систем наследственного полиморфизма не изменятся в течение жизни человека [Дзизин-скиа А.А., Пузырев В.П., 1977, Харрисон Л*-. 1979, Спицкн

В. А. , 1985, Лранник Г. Н., ДизикГ.М., 19901, поэтому мы также нэ добивались полного совпадения групп больных и здоровых по возрасту.Таким образом, сравнительный анализ распределения генетических и Фанатических маркеров между больными КМ и здоровыми.лицами мы проводили, не. разделяя больных на мужчин и жанпшн и•одновременно для всех возрастных групп.

Единственное исключение сост*авили показатели роста, т. к. средний рост женшн ниже, чем у мужчин, а также молодые вниз пожилых в результате акселерации населения. Учитывая это.

для анализа роста ш провели максимальное выравнивание групп больных Ж 'л здоровых по возрасту за скат уменьшения числа лиц контрольной группы.Большой объем еьіборки позволяет сделать это без иэмзнения степаии достоверности полученный данный, кетug того анализ ростовых показатель*. * мужчин и яь.,-цин проводился раздельно.По здоровым яицаи были определены границы среднего роста для обследуемой популяции С10% лиц с наименьшим ростом были обозначены низкими, а 10% лиц с наибольший ростам - высокишЭ. В результате расчетов средний рост хзнтн оказался 160-189 си, а мужчин - 165 -- 179 см. Таким образом, в нашей работе низкими считается лица ыэнъте, еі высокими - больше указанный параметров.

Методы исследования. Определение фенотипов систаи АБО, резус, MN, Р.- Льшс» Gal производилась стандартными ентиса-воротками по обідзприняїш ывтодикам. Для определанкя фенотипов систем МН» Р, Льюис, Grd. и типа АБН-гакреции испэльгова-лись сыворотки, изготазланньв Санкт-Шієрбургашм ЇШ вакцин и сывороток М3 России» s систем ABQ м резус - сыворотки производства Новокузнецкой городской станции перелизезш хрови. Типы АВЗІ-сзкреции выявлялись ш методико М. А. Бронниковой (19473.

Определение эритроцитарньа»' ферментов и сывороточныз балков С фосйагяззкомутаза - CFGM3» кислая фосфатаза С АСЗРЗ, гаггшглобкн СНрЭг тоайсфэядан CTf)„ грдашсшдафичдский компонент CGcX шъфа-аяш-акглтр»шсин С ДАТ)) пролилось с пришившем ызтсдаз электрофореза г гюлиакрал&чыдкоы й крак-ыальном гелчн с паслэдувациы' гиетокиыическш окрашивании зязктрофореграші па катоду Н. Harris м соазт. С19763 і Для тип» розанак вариантов ААТ применяли изозлаетрофокусирование і борат-шлиолъной csicrais £ Троицкий Г. В., . Лжццкмй Г. Л. 10843. Тип конституции определяли по методике Черноруцког М. В. С1938), наличие ДСМУ - по методике Халфана 3. IiL C1S343 Рост определяли ростоьером в вертикальное положении* тип уп ной серы - отоскопически [Спицей Б.А., 1935].Статическая об работка результатов проводилась с использованием критври хи-квадрат С х2Э и ; ;>итерия Вулыхя С RR) при помощи пакет

ПВОГЕЯ&М "fWIOAT" на ЪШ ІК-І-533.

Результаты иссяедовения. Праведен сраггаггельнкй аязяиэ распрзяеденкк 1? гензткчеадак к Фэкатичешскн мзркерзв между группой больнык К-5 и эдоразьм.ГЬ хрктярмп к2 срада больше? ИМ достоверно чавз острзчеатса слзаувдиз .дагкерьй йьккс &-Ь~ С«2 о 15,24с р < 6,01), вяаяшй тал усиой серь: С:-2 « ГГ?„55, р < 0,01), GniC-0 Cv2 « 7,20, р < 0,01), озкргтар га скстз-из ЛЕН Сх2 « 5,75, р с 0,053, & 1-2 С «2 * So 65, р < 0,053. альфа-І-ектитршскн М1?-й ’Сх2 в 11,41, р < 0,053» кмзжй peer Сх2 для муачнн 47*85, для гяввдвн 27» 87, р < 0,013, вормсе-теничесасий тал адкетатушш Сх2 » 32,07, р < 0,013, наличие ДСМУ Сх2 - 179,76, р < 0,013.

Б своо очерэдъ» среди аояъиих ЙН ясстовэрко реаэ астра-чается мгркеш; Льюис а-гн- Сх2 в 8,34, р < 0„05)г сукой тип, ушной сери Сгс2 * S?,5S, р < 0,013с. СЫОЗ Сх2 « 7,20.-. з < 0,013, несокретср по систзмв ЙЕН Сх2 » 5,73, р < 0,053г ашьфа-і-ачтктрипсігк МШ2 Ск2 • 15,63,, р < 0,053, ерэдкий рост Сх2 для иутт ргзек 43,45, для ггнщик - 28,53» 5 «

0,013, гиперстенический ш аствкичесжий талы юзнстепядо: Сх2 -•» 25,92 и 23,14, р < 0,013, отсутствие ЯЛУ Ск2 * 179,78, р < 0,013,

Распределение мшеерав среда больных ЙН к эяорозш предэтгалзно а таблкцэ 5.

Крона та го, для асах маркеров быв зкчкояек откоси-тедьнай рисі; развитая зе&ояэаайж Шг показызекаий, зо сколько раз чгядэ 17Л разомзаатся срада ад - аб^адзтзлей данного маркера по сравнении е дгадаоз. ка rassanisi денного uap-кзрэ. Наибольший риск развитая ИМ существует для гад с наличием ДСМУ CRR о 5,833, т.е. риск развитая Ш s 8,8 раз зкав для яиц с наличием ДСМУ по сразнекмз с лпшами, у которых нет ДОМУ. Высок риск развитая Ш также' при ' схеяуидак ©экотапах: низкий рост С для ыухчин RR равен 5,34, для гязгаин - 5,943. алізфа-І-антитр'лпсиїї М2МЗ CRR » 4,823, зланнъй тип ушной сэры С RR = 4,20) и нормостенический тип конституции CRR = 2,393. ■ .

Большинство маркеров,- обладающих высокой прогностичес-

■ Таблица 5

Распределение маркеров у больных УМ и здоровый лиц.

И - )Г 1 ) 1 ■її н —и— II її 1 14 1 ■ ' ‘ 41 - її

1! Сис-||Маі>- 11 Число !1 Число 11 Ш ІІСис-ІІМар- И Число И Число В ГО Я

II теыаНквр Ибольн. Надо р. 1! . ІітеиаІІюер Ибольн. Издор. II а

II 11 II 11 Ив % 11 в % II II II И . . .11 . - II ... Л . . II : ... її їв % > ■ II в X || н ... а и і»

ІІ ІІАВ0 0 32,86 11 33,65 0, 9611 Сс 1-1 44,99 52,29 0,7511

11 А 35,09 35.07 1,0011 1-2 47,81 38.54 1,4611

II В 26,98 24.17 1,1611 2-2 7,20 9,16 0,7711

II АВ 5,07 7,11 0,7011 ААТ МІМІ 59,10 46,53 1.66Ц

II резус отр. 14,00 13,27 1.06Ц МІК2 19,40 32.39 0,5011

II пол. 86,00 86.73 0,9411 МІМЗ 5,97 5,66 1,0611

11 МИ Ж. 32,45 36,27 0,8411 М2М2 5,6? 9,25 0.5911

II МЫ 52,33 49,75 1,1111 М2МЗ 4.78 1,03 4.8211

II NN 15,21 13.97 1,1011 МЗМЗ 0,90 2,83 0,3111

ИР РС-0 32,45 30.93 1,0711 М1Б 1.79 1,80 0,99Н

II РС+Э 67,55 69.07 0.93Ц М2Э 0.90 0,51 1.7711

НЛьшс а-Ь+ 56,39 65.91 0,67ІІТИП норы. 77.49 59.01 2.391|

II 1 а-Ь- 35,29 23,23 1,8011коне. , аст. 2.43 9.95 0.23Ц

II а+Ь- 8,11 9,85 0,8111 гипар.20,08 31,04 0,56(1

II а+Ь-*-' 0,20 1,01 0,20ІІАСР аа 12.87 13,69 0,9311

|| Ушная влажн.95,33 82,94 4.20Ц ЬЬ 38,32 33,80 1.221]

11 сера сухая 4,67 17,06 0,2411 сс 1,80 2.79 0.64Ц

116т1 ЄИІС-: )56,39 47,43 1,4311 ай 35,93 36,31 0.9811

II Єш1(-043,61 52,57 0.70Ц Ьс 10,18 12,01 о.азц

ІІАВД- 5е 91,26 ■ 86,25 1,66|| ‘ ас 0,90 1.40 0,64)1

Нсекр. 5Є5Є 8,74 13,75 0,60|Г«Ш 1-1 55,81 48.57 1,3411

II Нр 1-1 14,10 11,86 1,2211 1-2 36.70 45.71 0.69Ц

11 2-1 45,64 52,56 0,7611 2-2 7,49 5,71 1,3411

II 2-2 40,26 35,58 1,221рост низк. 37.11 9,95 5,3411

1ІТГ сс 96,19 97,28 0,70|| С ыЭ средн. 51,.84 80,10 0,27||

II Ьс 3,05 1,63 1,9011 высок. 11,05 9,95 1.12Ц

11 ей 0,?6 1.09 0,6911 рост низк. 40,'00 10,09 5,9411

ИДСМУ нет 27,38 71,80 0,1511С *0 средн.47,86 79.82 0,2311

II (' есть 72.62 28,20 6,8311 •• — высок. 12.14 10,09 1,2311

кой значимостью, легко выявляются ПРИ простом осмотре Срост, типы конституции и ушной серы, наличие ДСМУЗ. поэтому их можно широко использовать при массовых профосмотрах населения для выделения лиц, предрасположенных к возникновению ИМ.

С другой стороны, выраженным протекторный действием на развитие ИМ обладают отсутствие ДСМУ С1ЗД « 0,153. фенотипы Льшс а+Ь+ СШ « 0,203, астенический тип конституции СИ? »

0.233 и сухой тип ушной серы СШ = 0,243. Высокую устойчивость к: возникновении ММ имеит лица среднего роста СШ для женщин 0,23, для мужчин - 0,273, а также лица с фенотипами альфа-1-антитрипсина КЗМЗ и М1М2 СШ соответственно 0,31 и

0.503. Рлд протекторных маркеров также легко определяется, что делает доступным их применение в практическом здравоохранении. Выявление лиц, устойчивых к развитии ИМ, позволит рекомендовать их на профессии, связанные с высоким уровнем факторов риска И5С, что поможет лучпе организовать профотбор. . ,

В наиЕй работе выявлены двух- и трехкомпонентные комбинации маркеров, информативность которых выше, чем у отдельный маркеров, входящим в комбинацию. Для анализа также использовался критерий ГО, показывавший, во сколько раз относительный риск развития ИМ больше для обладателя данной комбинации пб сравнении с лицами, не имешими такой комбинации маркеров С Зарецкая Ю. М., 1983; Шабалин В.Ц. Серова

Л Л, 1988]..-. ~

Наибольший риск возникновения ИМ у обладателей комбинаций: ДСМУ+низкий рост+-йлажный тип ушной серы СЯК *> 7,873, ДСМУ-жмзкий роспм-Льшс а-Ь-СГО » 7,86) и ЛСМУ+влажный тип ушной серы СШ « 7,843,Наиболее информативные комбината! маркеров представлены в таблице 6.

Использование комбинаций маркеров позволит дополнительно повысить эффективность рачнего выявления лиц С ВЫСОКИМ риском развития ИМ с целью проведения им своевременных лечебно-профилактических мероприятий.

При изучении течения 11М установлено, что среди больных с фенотапом Льюис а-Ь- увеличено число лиц с осложнениями на

Распрадеязкие комбинаций маркеров сради больных к

• ' ЗДОРОБпЙ.

1! Группа II I* ІІ -Л1 - и Больные В .. "і Здоровые и 11 -1—ц

Р Комбинации ... и 1 ’ и и і» И [іабс. число!! % !!абс.число|| % 1! „і!..., м и. її— іі ш II ([

ї'ДСМУч-низк. роетч- н — р іі її 0

Ііч-влакн. серг І! 205 41.58 35 8,-23 7.8711

11 ДСМУ-і-низк. рост* її и II

ІІ+Льшс а-Ь- ІІ 72 ' 14,60 9 2,13 7.851!

ІІЛСЖ+злаян. сера ІІ 344 63,77 93 22,75 7.84Н

ІІЛСМУ+низіс. рос-і'ч- [I І! 1

іі+норііостан. ісокст. 11 ІІ 1.62 32,86 25 5,92 7.7711

І! ЩШ-.-к’лж. рост II 216 43,81 ■ 42 9,95

!1ЛСМУ+киз:с. росяч- ІІ II

ії-ї-сегсретор 11 195 39,55 37 8,77 6.811!

!! ДО1/+гаризетан. Е .и

[Іісонететуцкя !! 278 56,39 69 •16,35 6.62ІІ

!1ЛСЖ+шзтс рост* В 11

II Г-П.ЛЧГ \ '|-П2*0ХЧ*'> • 11 121 24,54 20 4.74 6.53І!

0 ДСМУ+сехретор |1 : ІІ *! 321 65,11 106 25,12 5,56||

госпитальном зтапэ Сх2 = 9,05, р < 0,05), а среди больных с фанотапом Єа1С+5 увеличено число лиц с осложнения:® на догоспитальном .этапе Сх2 = 5,16» р < 0,05).

У болънын-несекреторов по система АВН оказалось значительно меньшэ рецидивов ИМ Сх2 = 4,18, р < 0,05).

Следовательно, благоприятное течение Ш связано с отсутствием секреции по системе АВН,. а неблагоприятное - с наличием ©акотапов Льшс а-Ь- и БтІС+З С табл. 7).

При оценке исхода;ИМ обнаружено, что у больных с ЛСМУ увеличено число лиц с формированием в постинфарктноы периоде отсутствующей ранее стенокардии Сх2 »■ 3,84, р < 0,05), а у больных низкого роста увеличено число лиц с появившейся

посла ИМ сердечной недостаточностью С СЮ выше 1ст. Сз«2 •> 4.72, о « 0,05).

' Таблица ?

Определении течения» испода м прогноза перенесенного Ш

Гг - 1! II Благоприяі ный ІІ Неблагоприятней '!

...Д. . _ р* 11

1(— 11 —»г ' si

IIТечение №1 ЦНееекретор по сис- • ІІЛьшс а-Ь-ї GmlC+3 ІІ

II 11 II теш АВН ■ • и І! ІІ

ІІ " ■ ИРаззитие стено- ..... — .. ІІДСМУ С-3 —її ,| !ІДСМУ С-О II

іікардии после №1 о . . ' . . и .. я .. !! 1! ги —»»

ІГ” ![ Развитие СИ выше м ■ ЦСредний и высокий -іг - “їі II Низкий рост I!

111 ст. после №1 |1 Прост ІІ !l

ь • - “ЇГ" ' ■ ■ •• ;(

!! Отдаленный ІІТГ Ьс ІІНзсагсретор по снс~ І!

!1 прогноз ИМ ЦАс'ган. тип іссііст-Ий Цтзме АВ!І і|

і! 1! 1 ІІДМУ С-3 п ... . ... .. .. . ІІРС-): PGM 2-2 1!

Таким образо:.», в, поспж£арктксм периоде стенокардия чаше- возникает у Ёольнин с ДОМУ, а СН'зьшз Лет. - у бакыаи низкого роста С табл. 7). . '

При анализе отдаленного прогноза поела 'ИМ Сз'а 3 гада наблэдения) чаетыэ обострения -ИБС заявили у лиц е'Ъэнатапами PC-З С>й =» 5,4b', р < 0,05J, РЕМ 2-2 Сх2 = 8„01, р < 0.05) и у несекреторов по система ЛВН Сх2 « 4.06. р < 0,05). Наоборот, на было обострений у астеников (5с2 = 7,57, р < 0,05), при фашисте 7Г Ьс Сх2 = 7,75, р < 0,05) и у лиц без ЛСМУ Сх2 = 8,92, ь < 0,05).- _

С,отв2тстзенно, благоприятный отдаленный прогноз чаще встречается при астеническом типа конституции, фенотипе IГ Ьс и отсутствии ЛСМУ, а неблагоприятный - при Фенотилан PC-), PGM 2-2 и отсутствии сагсрашк по еистн.че АЗН С таил. 7).

По методу Байгса, подробно описанному в монографии Губ-лера Е. В. С1973). каш с .здача прогнелическая система для

оценки стецени риска развития ИМ • по ' маркерам. На основании частоты встречаемости каждого маркера у больных Ш и здоровых рассчитаны прогностические коэффициента СПЮ в бал’ лах. Маркеры с положительным ПК увеличивает вероятность развития ИМ, а с отрицательным ПК уменьшают. С учетом ПК всех информативных маркеров составлена прогностическая таблица 8. .

Рабата с таблицей состоит в простом алгебраическом сложении всех ПК. При сумма баллов +5 и больше для данного человека существует высокий риск развития УМ. При сумме баллов -6 и меньше прогнозируется, резистентность к возникновение ИМ. При промежуточных значениях прогноз неопределенный.

Таким образом, по данной таблице можно определить предрасположенность или устойчивость к развитии №1 у конкретных лиц по генетическому статусу.

На дачный способ прогнозирования подана заявка на изобретение с положительным решением за М 93029444 С0293Ю от 28.06.S3 г. . .

Заклшвние. ■

Итогом проведенной работы явилось выявление комплекса генетических и фенетических марке роа, указывахщих на предрасположенность или резистентность к ИМ.На основе полученных материалов ыокно прогнозировать характер течения и отдаленные последствия заболевания. Разработаны прогностические таблицы, которые рекомендуются органам практического здравоохранения для раннего выявления лиц, предрасположенных к развитию №, с цальп проведения им своевременных лечебно-профилактических МЕРОПРИЯТИЙ. ' • .

Проглозираваниэ возшкпоста разгитая Ш по

Таблица 8 иеетсераи.

-----и---------------и-------------и-------jj------:—у-=----------------------------------—-„-—<г-т|

Mo. II Сиегаш Si Маисар {J ПК і! No. !i 'Cxczem !l Маркер ІІ Ш ii

1. ABO 0 о и ю. Gc 1-і -1 1!

A • • о 11 1-2 +1 II

В +1 I! 2-2 -1 II

AB ' -2 1! 11. ДАТ М«_М(_ +1 В

2. HN • -і ІІ 1^2 -2 ||'

m О-В г%м3 0 1!

m 0' !! K2r% -2 8

3. ЯЪИИС ’■ arb41 -1 !і !W3 +7 I!

a-'D“ +2 і! ИЗГ'З -5 11

a*£r ' -1 1! Ml» 0 11

a^tr -7 11 . +3 ІІ

4. Ушная шіатаая 4-1 II 12. Тил J50PJ33CT. +1 І1

сера сукая -в і! ' ICO НС. П-ТіЄРСГ. -2 а

5. ^ Gmi GffiiC-3 +1 1! естэнич. -в у

' GniC-io -1 И жш KGT -4 11

s.. ден- Ss ■ Q И 4 есть +4 11

eercp. . SSSB -2 В АСР оа 6 І’і

?• Kp ■ 1-і +1 І! ЬЬ +1 н

2-1 -і ІІ . сс -2 а

2-2 +1 1! ab 0 11

8. Tf _ cc 0 1! Ьс -111

%. be +з 1І ас -2 11

cd ■ -2 И геи 1-і -И. !!

9. рост. высок. 0 1! 1-2 -1 11

соеди. -2 11 , 2-2 +1 il

НИЗКИЙ +6 11 11

выводы

1. Инфаркт шокарда СИЮ достоверно чаде развивается у обладателей следующих маркеров: Льшс а-Ь-, Ста! С-О, 6с 1-2. алъфа-один-антитрипсин М1М1, секретер по системе АВН» влах-, нвй тал ушной серы, низкий рост, нормостенический ' тип конституции, наличие диагональной соадки шчки уха СДСМ5Л.

2. Еераят!{ость развитая ИМ наиболее высока у обладате-

лей следуицих комбинаций маркеров’. ДСМУ+дазкий рост+влаящкй тип ушной серы, ДСМУ+низкий рост+Льтас а-Ь-, ДСМУ+влажный тип ушной серы, ДСМУ+низкмй ростч-норшстеничаский тип КОНСТИТУЦИИ. • ' .

3. ИМ достоверно рехе развивается у обладателей маркеров: Льшс а-Ь-. альфа-один-антитрипсин 1-11М2, несэк-

рэтор по системе АВН, сукой тип ушной серы, средний рост, гиперстенический и астенический типы конституции, отсутствие ДСМУ. ■

4. Неблагоприятное клиническое течение С наличие различный осложнений Ш в ойтром или ■ падостром периодах, затяжное или рецидийирувдее течение, смерть бального от ИМ на госпитальном этапе) наблюдается у больных с фенотипами Льшс а-Ь- и 6н1С +3, а благоприятное течение ИМ - у больных-несек-

реторов по.системе АВН. . .

. ' •>¥* . •

5. В постинфанстном периоде стено!сардия чаще возникает

у больных с наличием-ДСМУ, а сердечная недостаточность вшпе 1 ст. - у больнкх низкого роста. '

8. Благоприятный отдаленный прогноз после перенесенного первичного ИМ Сотсутствие обострений И5С в течение 3-х лет или редкие обострения С один раз в год ' и реже)) наблюдается у больных с. фенотипом ТГ Ьс, астеническим типом конституции и отсутствием ДСМУ. Неблагоприятный прогноз, С частые, обострения ИБС Снесколько раз в годЭЭ наблюдается у несекре-торов по системе АВН. у больных с'Фенотипами РС-Э и РЕМ 2-2.

7. Особенностями клинической картины ИМ ка современном этапе являются: большая частота развитая ИМ без предшест..ую-

щей' стенокардии? учащение-.. атипичных вариантов начала ИМ, особенно в виде прогрессирующей стенокардии: увеличение числа больных с мэлкоочаговыыи №1 и с рецидивирующим течением

им. .

■ . ФАКТИЧЕСКИЕ РЕКОЖНДАЦИИ.

■ На основании проведенного исследования предложены практические рекомендации. .

1. Различные контингенты населения должны быть подвер-

гнуты генетическому типированио (работавшие - во время периодически» профосмотров на предприятии, школьники и студента - по месту учебы, ■ неработающие и пенсионеры - в поликлинике по месту жительства}. Обследование проводится однократно и его результата оцениваются по предложенному нами способу прогнозирования риска развитая ИМ. Выявленным лицам с высоким риском возникновения- ИМ проводятся целенаправленные лечебно-профилактические мероприятия, пключагацие борьбу ,с факторами риска ИБС. нелекарственное и медикаментозное лечение. ■ '

2. В случае выявления генетических и Фенетических маркеров, связннын с устойчивостью к. ИМ, возмо:шо рекоыендо-вать этик лиц на профессии с высоким уровнем Факторов риска ЖС, что позволит лучше организовать профотбор.

3. При наличии временного затруднения с о'пределением % . -

генетические систем крови возможно ограничиться^ выявлением легкодоступных маркеров Стип ушай серы и констатации, рост,' наличие ДСМУ}, обладавши достаточно высокой информативность*!. - '' " ■

■ 4.- С помощъв генетических и фанетическин маркеров мож-

но прогнозировать течение, исход и отдаленные последствия для больных, у который уже раззился КМ. При выявлении лиц с высоким риском неблагоприятного течения, исхода и отдаленного прогноза практически врачам рекомендуются более активные схемы лечения, предупреждение развитая осложнений•и внезапной смерти, замедленные программы реабилитации, более тщательное диспансерное наблюдение больных в постинфарктном периоде. ' ,

СПИСОК PAfiOT, ОПУЫМШ/ШШХ ПО ТЕМЕ ДОХЕРТАЦЩ.

1. Фишмэнов С.И.» Горбатовский Я. А., Братищев Е.В.. Стальмазсова Е. С. Сердэчш-болевой'синдром у рабочий агмгаиз-ввсткового производства ЗСЖ.//3 ей.» Проблемы экологии человека в Сибири.-Новокузнецк, 1990.-Т.6.-С. 125-12?.

2. ©илишноа С. Н. * Горбатовский Л. п., Морозова 0. А.,

БратьшэЕ Е.В., Осыоловская С. А. Распространенность арте- . риадьной гипертензии среди рабочих АИЛ ЗСЖ.//Тез.докл.науц-но-практ.конф.-Новокузнецк, 1990.-Т.1,-С^51-53. -

3. Горбатовский Я.А., Лузина Ф.А.,.(Ьилиыонов .С.iiГруп-

пы крови систеш Лызмс у больных шфарктои миокарда. //В сб.: Проблемы генетики человека/па материалам Всесоюзной конференции "Комплексные гигиенические исследования а районак интенсивного освоения"/.-Новокузнецк, 1891.-С.52-53. .

4. Гафаров Н-И. ,• Филимонов С.Н., Горбатовский Я. А. Рас-

пределений сывороточных биохимических шрквров крови среди здоровье? лиц и при инфаркте миокарда.//В сб.' Проблемы генетика человека/по материалам Всесоюзной конференции "Комплексные, гигиенические исследования .в. районах' интенсивно Го ос-' воення"/.-Новокузнецк,. *1991.-С. 32-35. ■ /

5. Горбатовский Я./и, Лотош Е.А-, Щчщшнов С.Н. и др. Связь систем наследственного полиморфизма с типами конституции у' бальных }ЦЗС. //В сб.; Актуальные ■ вопросы- 'биомедицинской и клинической антропологии.-Красноярск, -1S32.-C.53.

6. -Горбатовский 55.Д., Латой. Е.А., Фдоимоноа. С.Н. и др. Взаимосвязь некоторая генетических и Диетических ыарке-ров у больных инфарктом миокарда. //В сб; I Здоровье населения Сибири.-Новокузнецк, 1933.-г, 2.-С 43-50. .

7. Горбатовский SLA., Лртои Е.А., филшйноа С.М и др. Связь Факторов риска развития инфаркта миокарда' с некоторыми генетическими маркерами. //В сб. : Здороаье населения Сибири.-Новокузнецк, 1S93. -Т. 2..-С. 50-52.. •

8. Филимонов С, Н., Гайдукова МА., Бируч' II П.. Солони-

на Л.А.Генетические ыаркёры при 'инфаркта миокарда.//В сб. научно-практических работ Кешровской областной клинической больницы.-Кемерово, 1993.-С. 197-198. ’

18

' нпк. J- fuor-Ui