Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническое значение окисляемости липидов плазмы у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей и ишемической болезнью сердца
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Думикян, Анаит Шаликоевна :: 2005 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
Цели и задачи работы.
Новизна темы.
Практическое значение работы.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1. Сочетание клинических проявлений атеросклероза: облитери-рующий атеросклероз артерий нижних конечностей и ишемическая болезнь сердца.
1.1. Распространенность ОААНК и ИБС, развитие и течение заболевания.
1.2. Периферическая артериальная болезнь и мультифокальный атеросклероз.
1.3. Мультифокальный атеросклероз и степень сердечно- сосудистого риска.
2. Патогенетические механизмы ОААНК.
2.1. Ранний период.
2.2. Период вазоспасгической теории.
2.3. Период «феномена обкрадывания крови».
2.4. Гемореологическая теория.
2.5. Метаболическая теория. Свободнорадикальные реакции в организме, перекисное окисление липидов как неотъемлемое составляющее этого процесса.
2.5.1. Особенности перекисного окисления липидов.
3. Роль модифицированных липопротеинов в атерогенезе.
3.1. Множественно модифицированные липопротеины.
3.2. Морфологическое проявление атеросклероза: атероскпероти-ческая бляшка.
4. Влияние липопротеинов на функциональную активность различных типов клеток.
4.1. Влияние на сосудистый тонус.
4.2. Влияние на активность тромбоцитов
4.3. Влияние на синтез простагландинов.
4.4. Влияние на активность моноцитов и лимфоцитов.
4.5. Влияние на электрофизиологическую активность сердца.
5. Антиоксиданты и атеросклероз.
5.1. Антиоксиданты и экспериментальный атеросклероз.
5.2. Антиоксиданты в эпидемиологических и многоцентровых исследованиях.
Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ССЛЕДОВАНИЯ.
1. Материалы.
1.1. План исследования.
1.2. Клиническая характеристика обследованных больных.
2. Методы.
2.1. Методы обследования больных.
2.2. Методика забора крови.
2.3. Определение окисляемосги липопротеинов плазмы.
Определение уровня ТБК - реактивных продуктов: малонового диальдегида (МДА).
Определение уровня диеновых конъюгатов и диенкетонов.
Определение содержания гидроперекисей в плазме.
Определение липидного спектра.
Определение уровня общих липидов.
3. Статистический анализ данных.
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Накопление ТБК-реактивных продуктов -малонового диальдегида (МДА) после медь-индуцированного окисления плазмы у здоровых, больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей и ишемической болезнью сердца.
1.1. Показатель МДА в расчете на 1 мл плазмы у здоровых и больных с изолированным ОААНК
1.2. Показатель МДА в расчете на 1 мл плазмы у здоровых и больных с ОААНК в сочетании с ИБС.
1.3. Показатель МДА в расчете на 1 мл плазмы в группах больных с изолированным ОААНК и ОААНК в сочетании с ИБС.
1.4. Показатель МДА в расчете на 1 мл плазмы у больных со стабильной стенокардией II-III ФК (группа сравнения 2) и ОААНК в сочетании со стабильной стенокардией II-III ФК.
2. Показатель МДА в расчете на 1 мглипидов плазмы.
2.1. Показатель МДА в расчете на 1 мг липидов плазмы у здоровых и больных с изолированным ОААНК.
2.2. Показатель МДА в расчете на 1 мглипидов плазмы у здоровых и больных с ОААНК в сочетании с ИБС.
2.3. Показатель МДА в расчете на 1 мглипидов плазмы у больных с изолированным ОААНК и ОААНК в сочетании с ИБС.
2.4. Показатель МДА в расчете на 1 мглипидов плазмы у больных стабильной стенокардией II- III ФК (группа сравнения 2) и ОААНК со стабильной стенокардией II-III ФК.
3. Содержание гидроперекисей после медь-индуцированного окисления плазмы у здоровых лиц, больных ОААНК и ИБС.
3.1. Содержание гидроперекисей после медь- индуцированного окисления плазмы у здоровых и больных с изолированным ОААНК.
3.2. Содержание гидроперекисей после медь- индуцированного окисления плазмы у здоровых и больных с ОААНК в сочетании с ИБС.
3.3. Содержание гидроперекисей после медь- индуцированного окисления плазмы у больных с изолированным
ОААНК и ОААНК в сочетании с ИБС.
4. Исходный уровень диеновых конъюгатов и диенкетонов в плазме у здоровых и больных с ОААНК и ИБС.
4.1. Показатель исходного содержания диеновых конъюгатов в расчете на 1мл плазмы.
4.2. Показатель исходного содержания диеновых конъюгатов в расчете на 1мг липидов плазмы.
4.3. Показатель исходного содержания диенкетонов в расчете на 1мл плазмы.
4.4. Показатель исходного содержания диенкетонов в расчете на 1мглипидов плазмы.
5. Содержание диеновых конъюгатов и диенкетонов у здоровых и больных с ОААНК и ИБС сердца после медь-индуцированного окисления плазмы.
5.1. Показатель содержания окисленных диеновых конъюгатов в расчете на 1мл плазмы.
5.2. Показатель содержания окисленных диеновых конъюгатов в расчете на 1мглипидов плазмы.
5.3. Показатель содержания окисленных диенкетонов в расчете на
1мл плазмы.
5.4. Показатель содержания окисленных диенкетонов в расчете на 1мглипидов плазмы.
6. Показатели липидного спектра и содержание общих липидов плазмы у здоровых и больных с ОААНК и ИБС.
6.1. Показатели липидного спектра.
6.2. Содержание общих липидов плазмы.
7. Влияние возраста на показатели окисляемости липидов плазмы у больных ОААНК и ИБС.
8. Результаты корреляционного анализа показателей окисляемости липидов плазмы и липидного спектра у здоровых и больных ОААНК и ИБС.
8.1. Корреляционный анализ показателя ТБК - реактивных продуктов: концентрации МДА.
8.2. Корреляционный анализ показателя гидроперекисей.
8.3. Корреляционный анализ показателей ДК иДкет.
9. Показатели окисляемости плазмы и течение клинических проявлений атеросклероза.
9.1. Уровень МДА на 1 мл плазмы у больных с ОААНК и ИБС со стабильным и неблагоприятным течением заболевания.
9.2. Уровень МДА на 1 мглипидов плазмы у больных с ОААНК и ИБС со стабильным и неблагоприятным течением заболевания.
9.3. Факторы - предикторы неблагоприятного течения ОААНК и ИБС.
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Думикян, Анаит Шаликоевна, автореферат
Атеросклероз является ведущей причиной заболеваемости и смертности в развитых странах. В клинической практике изолированное атероскперотическое поражение какого-либо сосудистого бассейна встречается редко. Чаще сочетаются ишемическая болезнь сердца (ИБС), атеросклеротическое поражение брюшной аорты и магистральных ее ветвей.
Достаточно часто при тяжелом поражении какого-либо артериального бассейна и яркой клинической картине заболевания, симптомы поражения другого, иногда не менее пораженного бассейна остаются незаметными. Так, в частности, у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) могут отсутствовать клинические и ЭКГ признаки ИБС. Так же бессимптомным может быть течение ОААНК у больных с тяжелыми проявлениями ИБС. Поэтому очень важно изучение сложного процесса атерогенеза для поиска показателей, с высокой достоверностью характеризующих течение различных клинических проявлений атеросклероза, отдельно взятых и в сочетании друг с другом, позволяющих выделять группы риска сердечно-сосудистых осложнений, выявлять новые прогностические критерии, найти патогенетические методы лечения.
Основной задачей исследователей является поиск новых неинвазивных методов изучения атерогенеза, выявление факторов риска, на которые можно бы влиять эффективно и безопасно.
По современным представлениям главная роль в патогенезе атеросклероза отводится нарушениям липидного обмена: повышению уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижению количества липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме [133]. Однако с помощью этой теории необъяснимы случаи атеросклероза, порой распространенного, при нормолипи-демии. Проводимые в течение последних 30 лет исследования по изучению клеточных и молекулярных механизмов атерогенеза показали, что за количественными изменениями в составе липопротеинов стоят изменения качественные: получила подтверждение теория о существовании окислительно-модифицированных липопротеинов и их ключевой роли в патогенезе атеросклероза.
Окисленные липопротеины - продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ). В процессе нормального метаболизма в организме идет непрерывное образование активных форм кислорода (супероксидный анион- радикал, гидроксильный радикал, синглетный кислород и перекись водорода) и других свободных радикалов. CP представляют собой атом, группы атомов или часть молекулы, имеющие неспаренный электрон на наружной орбите и обладающие высокой реакционной способностью [85], [85], [97], [110]. Образованные при переносе электронов в дыхательной цепи, они обеспечивают стабильность клеточного гомеостаза и состава внутренней среды организма: уничтожают собственные отжившие клетки, предотвращают злокачественную трансформацию клеток [110], [47], обладают бактерицидным действием [216], [47], [5], [13], [15], [16] и генерируют внутриклеточные бактерицидные и вирусоцид-ные факторы, особенно в клеточном ядре [1], [25], [8], участвуют в синтезе простагландинов и лейкотриенов [47], моделируют энергетические процессы за счет активности дыхательной цепи в митохондриях [178], пролиферацию и дифференциацию клеток, транспорт ионов, участвуют в регуляции проницаемости клеточных мембран, в разрушении поврежденных хромосом. Свободнорадикаль-ное окисление (СРО) необходимо для нормального функционирования организма. Об этом свидетельствует, в частности, потребление более 5% кислорода на образование супероксидного анион - радикала. Однако избыточное образование свободных радикалов приводит к их повреждающему действию: повышению проницаемости эндотелия, увеличению количества циркулирующих в сыворотке эндотелиальных клеток, к повышенной агрегации тромбоцитов [139].
Активность CP регулируется антиоксидантной системой. Антиоксиданты разрывают цепи молекул при реакциях СРО, разрушают молекулы перекисей. К числу ферментных антиоксидантов относятся супероксиддисмутаза (СОД), глю-татионпероксидаза, каталаза, находящиеся в клеточных структурах. Неферментные антиоксиданты - витамины Е, К, С, убихиноны, триптофан, фенилаланин, церулоплазмин, трансферрин, гаптоглобин, глюкоза, каротиноиды - блокируют активность CP в крови. Изменение структуры и функции субстратов, на которые действуют CP, зависит, в конечном счете, от соотношения активности CP и антиоксидантной системы. Регулирующие функции активного кислорода при истощении антиоксидантной защиты могут трансформироваться в их повреждающее влияние, приводящее к так называемому «свободнорадикальному взрыву» с образованием большого количества активных форм кислорода в результате цепных реакций, генерирующих CP в геометрической прогрессии [90]. Помимо непосредственного повреждающего действия активных форм кислорода, приводящих к изменению свойств структурных и функциональных белков и образованию биологически активных соединений, происходит инициирование ПОЛ [99], [94], [15], что сопровождается увеличением количества окисленных липидов, которые, как свободнорадикальные соединения, повреждают сосудистый эндотелий [29]. Окисленным липопротеинам, в частности, отводится ключевая роль в патогенезе атеросклероза, поскольку выявлено их участие на всех стадиях развития атеросклероза [123].
Формирование окисленных форм ЛПВП способствуют уменьшению их ан-тиоксидантных свойств и способности транспорта холестерина из сосудов в печень. Под влиянием CP у липопротеинов появляются антипенные детерминанты, на которые образуются соответствующие антитела. Образующиеся при этом комплексы иммуноглобулин -липопротеины также оказывают патогенное действие, если при этом нарушаются процессы их дезинтеграции и выделения, то есть возникают условия формирования иммунокомплексного варианта иммунопато-генных реакций. Таким образом, концепция свободнорадикального поражения и ПОЛ позволяет объединить такие гипотезы атерогенеза как реакция на повреждение, иммунологическая, воспалительная (в т.ч. инфекционная), дислипидеми-ческая [35], [160], [177], [46].
Множество заболеваний, в том числе воспаления различного рода, ответные реакции организма на воздействие различных внешних факторов: ионизирующей радиации, поллютантов, поступающих в организм с пищей, загрязненным воздухом, сигаретным дымом и др., протекают и активацией образования свободных радикалов [43], [155], [14], [32].
Цель работы- изучить окисляемость липопротеинов методом медь- индуцированного окисления плазмы у больных с ОААНК и различными проявлениями ИБС, оценить её клиническое и прогностические значение.
Задачи работы:
1. Сравнить окисляемость липопротеинов плазмы и показатели липидного спектра у здоровых и больных с изолированным ОААНК и ОААНК в сочетании с ИБС.
2. Оценить взаимосвязь окисляемости липопротеинов плазмы и липидного спектра с тяжестью и течением изолированного ОААНК и ОААНК в сочетании с ИБС.
3. Исследовать взаимосвязь возраста и показателей окисляемости липопротеинов плазмы у здоровых лиц и больных с изолированным ОААНК и ОААНК в сочетании с ИБС.
4. Оценить потенциальную возможность использования окисляемости липопротеинов плазмы как одного из показателей тяжести и предиктора неблагоприятного течения ОААНК и ИБС, выделить показатель окисляемости липопротеинов плазмы, имеющий наибольшую клиническую и прогностическую ценность.
Новизна темы
В последние годы окисляемость липопротеинов у больных атеросклерозом изучается активно, в литературе встречаются многочисленные сообщения о роли модифицированных липопротеинов в патогенезе ИБС [70], [158], [2]. Выявлена тесная взаимосвязь между окисляемостью липидов плазмы и степенью тяжести клинических проявлений ИБС, изучено комплексное влияние сопутствующей артериальной гипертонии, сахарного диабета на окисляемость липопротеинов у больных ИБС [17], [27]. В некоторых работах проанализирована прогностическая ценность окисляемости липидов плазмы у больных ИБС. По данным Derijke и соавт. [80], у больных с выраженным коронарным атеросклерозом, нуждающихся в операции аортокоронарного шунтирования, существует прямая связь между уровнем окисляемости ЛПНП и дальнейшим прогрессирова-нием атеросклероза после операции. У пациентов с пересаженным сердцем риск возникновения ИБС в трансплантате напрямую связан со степенью повышения в плазме окисленных ЛПВП, независимо от причины пересадки - ИБС или дилата-ционная кардиомиопатия [122].
О роли окисленных липопротеинов в патогенезе другого, не менее часто встречающегося проявления атеросклероза - ОААНК существуют немногочисленные и противоречивые данные [211], [23], [219], [143]. Несмотря на общие патогенетические механизмы и высокую коморбидность, эти нозологические единицы рассматриваются изолированно: нет данных, освещающих связь окисляемости липопротеинов и степени тяжести ОААНК и различных клинических проявлений ИБС.
Впервые у пациентов с ОААНК, в том числе и сочетанным с ИБС, исследована. окисляемость липидов плазмы методом медь- индуцированного перекис-ного окисления, позволяющим оценить эти показатели максимально приближенно к условиям in vivo [10].
Для определения готовности липидов к окислению ранее использовались методы окисления изолированных липопротеинов, в основном - ЛПНП, что не давало возможности оценить окисляемость липопротеинов в целом, плазменных липидов, не входящих в состав липопротеинов, а также влияния плазменных антиоксидантов на окисляемость липидов. Важно отметить, что ЛПВП, которые обладают антиатерогенным эффектом, подвергаясь СРО, резко уменьшают свою способность акцептировать холестерин из тканей. Кроме того, выделение фракций липопротеинов - длительный и дорогостоящий процесс, а для адекватной оценки окисляемости липопротеинов необходимо проводить окисление как фракции ЛПНП, так и фракции ЛПВП, что значительно усложняет процедуру и делает её малоприменимой в широкой практике (подробнее о преимуществах примененной методики медь-индуцированного окисления плазмы крови см. в главе «Методы»). Примененная нами методика позволяет оценить окисляемость липидов (ХС ЛП как низкой, так и высокой плотности) максимально приближенно к условиям in vivo.
Впервые выявлена взаимосвязь окисляемости липидов плазмы и тяжести течения ОААНК как изолированного, так и сочетанного с ИБС.
Впервые показано, что уровень МДА из всех показателей окисляемости липидов плазмы является независимым предиктором неблагоприятного исхода ОААНК, в том числе и в сочетании с ИБС.
Практическое значение работы 1. Установлено, что окисляемость липопротеинов плазмы может быть использована в качестве дополнительного показателя тяжести и предиктора неблагоприятного течения различных клинических проявлений атеросклероза, в том числе и при сочетанном поражении нескольких артериальных бассейнов.
2. Установлено, что динамика показателей окисляемости липопротеинов плазмы может служить дополнительным показателем при комплексной оценке эффективности проводимой консервативной терапии и хирургического лечения больных с ИБС и ОААНК.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение окисляемости липидов плазмы у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей и ишемической болезнью сердца"
Выводы
1. У больных с изолированным облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) окисляемость липидов плазмы выше, чем у здоровых людей. Показатель малонового диальдегида - МДА у этой группы больных достоверно (р<0,001) превышает аналогичный показатель у здоровых на 23,7 % при расчете на 1 мл плазмы.
2. Степень повышения показателей окисляемости ассоциирована с тяжестью изолированного ОААНК. При критической ишемии нижних конечностей отмечается более выраженная готовность плазмы к окислению. По сравнению с группой здоровых показатель МДА у больных с критической ишемией нижних конечностей достоверно выше на 34% (р<0,001), а по сравнению с группой ОААНК со II стадией ишемии - на 13% (р<0,05).
3. Мультифокальный атеросклероз характеризуется более интенсивным течением перекисного окисления липидов: чем больше бассейнов артериального русла поражено атеросклеротическим процессом, тем выше показатели ПОЛ. При сочетании ОААНК с ИБС уровень МДА на 57 % (р<0,0001) превышает уровень группы здоровых и на 27 % (р<0,005) - группы больных с изолированным ОААНК. Наиболее высокие показатели окисляемости липопротеинов плазмы у больных с критической ишемией нижних конечностей и сопутствующей коронарной болезнью: уровень МДА в этой группе на 70% выше, чем у здоровых (р<0,0001) и на 27 % выше, чем в группе с изолированной критической ишемией нижних конечностей (р<0,005).
4. Уровень гиперхолестеринемии и дислипидемии не коррелирует с тяжестью поражения артерий нижних конечностей и наличием сопутствующей ИБС, в отличие от показателей окисляемости липидов плазмы.
5. У больных с ОААНК, как изолированным так и сочетанным с ИБС, возраст не влияет на показатели окисляемости липидов плазмы; имеется прямая корреляацонная связь между тяжестью течения заболевания и готовностью липидов плазмы к окислению (р<0,0001, R=0,39 при расчете МДА на 1 мл плазмы и р<0,005, R=0,32 при перерасчете МДА на 1 мг липидов плазмы), а также выраженностью клинических проявлений этих заболеваний и возрастом (р<0,0001, R=0,4).'
6. Чем выше интенсивность ПОЛ и показатели окисляемости плазмы, тем больше вероятность неблагоприятного течения ОААНК, как изолированного, так и сочетанного с ИБС. Показатель малонового диальдегида (нмоль/мл плазмы) является независимым предиктором неблагоприятного течения этих заболеваний. Наибольшей чувствительностью и специфичностью для прогнозирования неблагоприятного течения обладало значение МДА 99,5 нмоль/мл плазмы (чувствительность 79,3%, специфичность 68,7%). Показатель МДА в перерасчете на нмоль/мг липидов плазмы менее чувствителен.
Практические рекомендации
1. Больным с ОААНК показано исследование уровня малонового диальдегида в качестве важного дополнительного показателя тяжести течения заболевания.
2. При уровне малонового диальдегида 99,5 нмоль/мл плазмы и выше с учетом высокой вероятности ИБС, в том числе и бессимптомной, рекомендуется дополнительное обследование для уточнения наличия ИБС.
3. Рекомендуется использовать для стратификации риска неблагоприятного исхода ОААНК, в том числе и сочетанного с ИБС, уровень МДА 99,5 нмоль/мл плазмы (чувствительность 79,3% и специфичность 68,7%).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Думикян, Анаит Шаликоевна
1. Адамов А.К., Павлова Ю.П. Антимикробное действие системы ксантинокси-даза ксантин на возбудителя холеры // Журн микроб, эпидем. и имму-нол. -1990 - №8 - с.З.
2. Аль-Хадиди М. Влияние гипербарической оксигенации, антиоксидантоте-рапии и их комбинации на свободнорадикальные процессы и клиническое течение стенокардии напряжения. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1987. 21с.
3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. -, Москва: Медпрессинформ, 2002 с.36-38.
4. Бочков В.Н., Филиппова М.П., Ткачук В.А. «Гормоноподобные» эффекты липопротеинов: активация систем вторичных посредников, влияние на пролиферацию и функциональную активность клеток // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - № 5 (приложение).- с 40-60
5. Бурлакова Е.Б. и др. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-1981.- С.23-24
6. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. «Перекисное окисление липидов в биологических мембранах» // Москва. 1972. - с.37 -39
7. Давиденкова Е.Ф. Миелопероксидаза нейтрофилов и ее возможное участие в процессе перекисного окисления липидов // Клин, мед.- 1989. №6. -с.51.
8. Дралова Н.С. Влияние каптоприла на свободнорадикальные процессы у больных ишемической болезнью сердца // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 1996.- 27с.
9. Егоров Д. Ю., Козлов А.В. // Природа продуктов ПОЛ, определяемых в сыворотке крови по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой, Деп. В ВИНИТИ 30.08.88 № 6766-В 88. Москва, 1988.- с.3-13.
10. Кейтс М. Техника липидологии. Москва, 1975.- 105.
11. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В., и соавт., Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляции// Патофизиол. и эксперим. Терапия .1992.- №2.- 5-15.
12. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. и др.// Открытие в СССР.- 1991.-С.31-33
13. Коган А.Х., Лосев Н. И., Бирюков Ю. В., Сыркин А. Л., Погромов А. П. и др, О роли легких в регуляции генерации АФК лейкоцитами в норме и патологии // Патофизиол. и эксперим. Терапия.- 1991.- 46-50.
14. Коган А.Х., Лосев Н.И., Кудрин А.Н. и др. Об образовании краевой «про-оксидантной» зоны и ее роли в усилении ПОЛ в области ишемизирован-ного миокарда.// Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1986,- N5.- С.538-539
15. Коган А.Х., Погромов А.П. АФК, лейкоциты и патогенез гастродуоденаль-ной язвенной болезни.-1991. с. 27
16. Кунина Е.Е. Окисляемость липопротеинов плазмы и ее клиническое значение у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III функциональных классов. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Москва, 2001.- 20 с.
17. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Котелевцева Н.В.,//Кардиология.- 1976.- №6, с. 23-30
18. Литвицкий П. Ф., Сандриков В. А., Демуров Е. А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда // Москва, 1994.- 318 с.
19. Марзоев А.И., Рощупкин Д.И., Владимиров Ю.А. Труды СевероОсетинского государственного медицинского института, 1971.- вып. 25.- с 68
20. Покровский А.В., Ермолов Р.С., Кресгинская И.И. Тактика ведения больных ИБС при операциях на брюшной аорте и кровеносных периферических артериях // Мат. Всесоюзн. конф. "Актуальные проблемы хирургии".- Тарту, 1974.- с. 102-103.
21. Потапенко А.Я., Рощупкин Д.И., Коган Е.А., Владимиров Ю.А. // Доклад АН СССР, 1972.- №4.- с.202
22. Соловьев B.C., Кошкин В.М.- Критическая ишемия нижних конечностей. -1997.- с. 57-59
23. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения диеновых конъюгатов ненасыщенных жирных кислот. В кн. Современные метолы в биологии.-Москва, 1977.- с 63-64
24. Стукова Н.Ю. Изменения функциональной активности кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов при взаимодействии с чумным микробом и его антигенами. Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 1991.
25. Тертов В.В. Множественно -модифицированные липопротеины низкой плотности, циркулирующие в крови человека // Ангиология и сосудистая хирургия.-1999 .- Т. 5.- с.218-240
26. Формазюк В.Е., Осис А.Е., Деев И.И. и др. Влияние перекисного окисления на структуру сывороточных липопротеинов // Биохимия .- 1984 .- В 2 с. 331
27. Шинкаренко Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека.// Вопр. мед. химии.-1986.- Т.5. с. 2-7
28. Эмануель Н.М., Лясковская Ю.Н. «Торможение процесса окисления жиров». Москва: Пищепромиздат,1961
29. Abe J., Berk В. Reactive Oxygen Species as Mediators of Signal Transduction in Cardiovascular Disease"// Trends in Cardiovascular Medicinel998; 8(2):59-64.
30. Acuff RV, Thedford SS, Hidiroglou NN et al. Relative bioavailability of RRR-and all-rac-alpha-tocopheryl acetate in humans: studies using deuterated compounds// Am 3 Clin Nutr 1994; 60: 397-402.
31. Alaupovic P. Apolipoproteins and lipoproteins // Atherosclerosis. 1971; 13:141159
32. Alexander R. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis: oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective // Hypertension 1995; 25: 155-161.
33. Allwood MI. Redistribution of blood flow limbs with obstruction of a main artery // Clin Sci 1962; 22: 279-288.
34. Andrews HE, Aitken JW, Hassall DG, Skinner VO, Bruckdorfer KR. Intracellular mechanisms in the activation of human platelets by low-density lipoproteins // Biochem J 1987 Mar l;242(2):559-564
35. Anonymous. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardio- vascular risk: a randomised trial in general practice. Collaborative Group of the Primary Prevention Project// Lancet2001; 357: 89-95.
36. Ardlie NG, Selley ML, Simons LA. Platelet activation by oxidatively modified low density lipoproteins // Atherosclerosis 1989 Apr;76(2-3):117-124
37. Aronow WS, Ahn C. Prevalence of coexistence of coronary artery: disease, peripheral arterial disease, and atherothrombotic brain infarction in men and women >=62 years of age // Am j Cardiol 1994; 74: 64-65.
38. Aviram M, Brook GJ. The effect of human plasma on platelet function in familial hypercholesterolemia //Thromb Res 1982 Apr 15;26(2):101-109
39. Ayoama Т., Yui Y., Morishita H., Kaway C. Prostaglandin I2 half- life regulated by high density lipoprotein is decreased in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris // Circulation 1990; 81:1784-1791
40. Azizova 0., Vakhrusheva Т., Dremina E., Sharov V. Role of lipoprotein bound copper ions in lipid peroxidation of low and high density lipoproteins// Biofizika 1997;42 (3): 662-670.
41. Balkau В., Vray M., Eschwege E. Epidemiology of peripheral arterial disease // J. Cardoivasc. Pharmacol. 1994; 23 Suppl 3: S8-16.
42. Bedarida GV, Bushell E, Haefeli WE, Blashke TF, Hoffman BB. Responsiveness to bradykinin in veins of hypercholesterolemic humans // Circulation 1993; 88 (6): 2754-2761
43. Belch JJ, Chopra M, Hutchison S, Lorimer R, Sturrock RD, Forbes CD, Smith WE. Free radical pathology in chronic arterial disease // Free Radic Biol Med. 1989; 6(4): 375-378 •
44. Bellavite P., Berton B. et al. The superoxidoforming enzymatic system of phagocytes // Free Radical Biology et Medicine. 1988;4: 225-261,
45. Berliner J.A., Heinecke J. W. The role of oxidized lipoproteins in atherogenesis // Free Radical Biol. Med. 1996; 20:707-727.
46. Bertele V, Roncaglioni MC, Pangrazzi J, Terzian E, Tognoni G, on behalf of the ICAI Group. Clinical outcome and its predictors in 1560 patients with critical leg ischaemia // Eur J Vase Endovasc Surg 1999; 18: 401-410
47. Bird DA, Tangirala RK, Fruebis J et al. Effect of probucol on LDL oxidation and atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice // J Lipid Res 1998; 39: 1079-90.
48. Boaz M, Smetana S, Weinstein T et al. Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular disease in endstage renal disease (SPACE): randomised placebo-controlled trial // Lancet 2000; 356: 1213-1218.
49. Bonaa KH, Thelle DS. Association between blood pressure and serum lipids in a population. The Tromso Study // Circulation 1991 Apr;83(4):1305-1314
50. Bossaller C, Yamamoto H, Lichtlen PR, Henry PD. Impaired cholinergic vasodilation in the cholesterol-fed rabbit in vivo // Basic Res Cardiol 1987 Jul-Aug;82(4):396-404
51. Bradlow BA, Chetty N, Birnbaum M, Baker SG, Seftel HC. Platelet function in familial hypercholesterolemia in South Africa and the effects of probucol // Thromb Res 1982 Apr 15;26(2):91-99
52. Braunwald E., Rutherford J. Reversible ischemic ventricular dysfunction: evidence for the "hibernating myocardium" // J. Am. Col. Cardiol. 1986; 8(6): 1467-1470.
53. Brevetti G, Abate S, La vecchia G et at. La pentossifillina nel trattamento delle arteriopatia obliteranti al secondo stadio // Progr Med 1979; 35: 363-368.
54. Buhler FR, Tkachuk VA, Hahn AW, Resink TJ. Low- and high-density lipoproteins as hormonal regulators of platelet, vascular endothelial and smooth muscle cell interactions: relevance to hypertension // J Hypertens Suppl 1991 Dec;9(6):S28-36
55. Blache D., Rodriguez C., et al. Enhanced susceptibility of cholesteryl sulfate-enriched low density lipoproteins to copper- mediated oxidation // FEBS Lett. .1995; 362 (2): 197-200
56. Burton GW, Traber MG, Acuff RV et al. Human plasma and tissue alpha-tocopherol concentrations in response to supplementation with deuterated natural and synthetic vitamin E // Am J Clin Nutr 1998; 67: 669-684.
57. Cameron HA, Waller PC, Ramsay LE. Drug treatment of intermittent claudication: a critical analysis of the methods and findings of the published clinical trials 1965-1985 // Br J Clin Pharmacol 1988; 26 (5): 569-576.
58. Carvalho AC, Colman RW, Lees RS. Platelet function in hyperlipoproteinemia // N Engl J Med 1974 Feb 21;290(8):434-438
59. Ceconi C., Cargnoni A., Pasini E. et al. Lipid peroxidation during myocardial reperfusion // Mol. And Cel. Biochem.1992; 3: 49-54.
60. Chen R.M., Ficher-Dzoga K. Effect of hyperlipemic serum on the lipid accumulation and cholesterol flux of rabbit aortic medial cells // Atherosclerosis. 1977; 28: 339-353
61. Ciuffetti G, Mercari M, Bombardini M et at. Leukocyte behaviour in controlled ischaemia of the calves // J Clin Pathol 1989; 42: 1083-1087.
62. Coccheri S, on behalf of the CAPRIE investigators. Distribution of symptomatic atherothrombosis and influence of atherosclerotic disease burden on risk of secondary ischaemic events: results from CAPRIE // Eur Heart 3 1998; 19(suppl): 1268.
63. Coccheri S. and Palareti G. The cardiovascular risk burden of intermittent claudication // Eur Heart J Suppl. March 2002; 4 (Suppl В): B46-49
64. Coffman JD, Mannick IA. Failure of vasodilator drugs in arteriosclerosis obliterans // Ann Intern Med 1972; 76: 35-39.
65. Cohen RA, Zitnay KM, Haudenschild CC, Cunningham LD. Loss of selective endothelial cell vasoactive functions caused by hypercholesterolemia in pig coronary arteries // Circ Res 1988 Nov;63(5):903-901
66. Cominacini L, Garbin U, Pastorino AM et al. Predisposition to LDL oxidation in patients with and without angiographically established coronary artery disease // Ather. 1993 feb.; 99 (1): 63-70
67. Condorelli M., Brevetti G. Intermittent claudication: an historical perspective // Eur Heart J Suppl 2002; 4 (Suppl В): B2-B7
68. Crique M.N. et al. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease // N.Engl. J.Med. 1992; 326(6): 381-386
69. Criqui MH, Coughlin SS, Fronek A. Noninvasively diagnosed peripheral arterial disease as a predictor of mortality: results from a prospective study // Circulation 1985; 72: 768-773.
70. Criqui MH, Denenberg JO, Langer RD, Fronek A. The epidemiology of peripheral arterial disease: importance of identifying the population at risk // Vase Med 1997; 2: 221-226.
71. Cynshi 0, Kawabe Y, Suzuki T et al. Antiatherogenic effects of the antioxidant BO-653 in three different animal models // Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 10123-10128.
72. Cyrus T, Yao Y, Rokach J, Tang LX, Pratico D. Vitamin E reduces progression of atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice with established vascular lesions // Circulation. 2003 Feb 4;107(4):521-523.
73. Day A., Singh S. // Atherosclerosis 1983; 6: 448-451.
74. De Bakey ME, Burch G, Thorpe R, Ochsner A. The borrowing- lending haemo-dynamic phenomenon (hemometakinesia) and its therapeutic application in peripheral vascular disturbances // Ann Surg 1947; 126: 880-887.
75. Diez E, Fernandez B, Martin C, Zamorano P, Schuller A. Acetylated low density lipoproteins promote the release and metabolism of arachidonic acid by murine macrophages // Biochem Biophys Res Commun. 1989 Jun 15;161(2):461-467
76. Digiesi V., Oliviero C., Gianno V., Rossetti M. Reactive metabolites of oxygen, lipid peroxidation, total antioxidant capacity and vitamin E in essential arterial hypertension // J Int Fed Clin Chem 1998; 10(1): 21-23.
77. Dormandy JA, Hoare E, Colley J et at. Clinical, haemodynamic, rheological, and biochemical findings in 126 patients with intermittent claudication // BMJ 1973; 4: 576-581.
78. Dormandy JA, Hoare E, Khattab AH et al. Prognostic significance of rheological and biochemical findings in patients with intermittent claudication // BMJ 1973; 4: 581-583.
79. Dormandy T. L. An approach to free radicals// Lancet 1983; 2: 1010-1014
80. Dormandy T. L. Free-radical pathology and medicine //. R Coll Physicians Lond. 1989; 23(4):221-227 ,
81. Eagle KA, Charanjit SR, Foster ED, Mickel MC, Gersh BJ. Long-term survival in patients with coronary artery disease: importance of peripheral vascular disease // J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1091-1095.
82. Ehrly AM. The effects of pentoxifyline on the deformability of I erythrocytes and or the muscular oxygen pressure in patients with chronic arterial disease // J Med 1979; 10: 331-338.
83. El-Saadani M, Esterbauer H, El-Sayed M, Goheri M, Nassar AY, Jurgens G. A spectrophotometric assay for lipid peroxides in serum lipoproteins using a commercially available reagent // J. of Lipid Research 1989; 30: 627 637
84. Esterbauer H, Gebicki J, Puhl H et al. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic Biol Med 1992; 13: 34190.
85. Fogelman AM, Schechter L, Seager J, Hokom, Child IS, Edwards PA. Malondial-dehyde alteration of low density lipoproteins leads to choesteryl ester accumulation in human monocyte- macrophages // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1980; 77: 2214-2218
86. Fogelman A, Shecter J, Seager J et al. // Atherosclerosis 1980; 5: 787-790.
87. Folch J., Lees M., Stoane-Stanley GH. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues.// J. Biol. Chem. 1957; 226 (1): 497-509
88. Folkers K, Watanabe T, Kaji M. Critique of CoQ in biochemical and biomedical research and in ten years of clinical research on cardiovascular disease // J.Mol.Med. 1977; 2:431-460.
89. Fowkes FGR, Housley E, Cawood EHH et al. Edinburgh Artery Study: prevalence of asymptomatic and symptomatic peripheral arterial disease in the general population // Int J Epidemiol 1991; 20: 384-392.
90. Freyschuss A, Stiko-Rham A, Swedenborg J et al. Antioxidant treatment inhibits the development of intimal thickening after balloon injury of the aorta in hy-percholesterolemic rabbits // J Clin Invest 1993; 91: 1282-1288.
91. Fridovich J. Oxygen and Living Process // Interdiscipline Approach. New York. 1981; 1: 250-272.
92. Fuller C, Huet B. Effects increasing doses of alpha-tocopherol in providing protection of low-density lipoprotein from oxidation // Am. J. Cardiol., 81 (2):231-233
93. Gabing Т. M. et al. Effect of oxygen tension and pH on the respiratory bares of human neutrophyls// Blood. 1979; 53 (6): 1133-1139.
94. Galle J, Bassenge E, Busse R. Oxidized low density lipoproteins potentiate vasoconstrictions to various agonists by direct interaction with vascular smooth muscle // Circ Res 1990 May; 66(5): 1287-1893
95. Galle J, Luckhoff A, Busse R, Bassenge E. Low-density lipoproteins stimulate internal free calcium and prostacyclin release in endothelial cells // Eicosanoids 1990;3(2):81-6
96. Gillespie JA. An evalutation of vasodilation drugs in occlusive vascular disease by measurement // Angiology 1966; 17: 280-285.
97. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial // Lancet 1999: 354: 447-55.
98. Goldstein JL, Anderson RG, Brown MS. Coated pits, coated vesicles and receptor-mediated endocytosis // Nature 1979; 279: 679-685
99. Guidelines. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Force of the European society of Cardiology // European Heart Journal 1997 18: 394-413
100. Haberland M.E., Olch C.L., Fogelman A.M. Role of lysines in mediating interaction of modified low density lipoproteins with scavenger receptor on human monocyte-macrophages//J. Biol. Chem. 1984; 259: 11305-11311
101. Habib J., Bossaller C., Wells S., Williams C., Morrisett J., Henry P.D. Preservation of endothelium- dependent vascular relaxation in cholesterol- fed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110 // Circ. Res. 1986; 58: 305-309
102. Hallivel B. et al. Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now? // J. Lab. Clin. Med. 1992; 119 (6): 598-620
103. Hansteen V, Lorentsen E. Vasodilator drugs in the treatment of peripheral arterial insufficiency // Acta Med Scand Suppl 1974; 556: 3-62.
104. Heidrich H, Schlichting K, Ott M. Changes in blood viscosity due to pentoxi-fyline // IRCS Med Sc 1976; 4: 368-372.
105. Heinecke 1, Baker L., Roden H., Chait A. Superoxide mediated modification of low density lipoprotein by arterial smooth muscle cells // J Clin Invest 1986; 77:757-761.
106. Hess H, Franke I, lauch M. Drug-induced improvement of blood flow properties. Effective principle in the treatment of arterial occlusive diseases in German. // Fortschr Med 1973; 91: 743-748.
107. Hiatt WR, Nawaz D, Regensteiner IG, Hossack KF. The evaluation of exercise performance in patients with peripheral vascular disease // J Cardiopulm Rehab 1988; 12:525-532.
108. Hickey NC, Gosling P, Baar S, Shearman CP, Simms MH. Effect of exercise on the systemic inflammatory response to intermittent claudication // Br J Surg 1990; 77: 1121-1124.
109. Hickman P, Belch JJ. The white blood cell and peripheral arterial disease // Int Angiol. 1994 Mar; 13(1): 40-47
110. Hickman P, Harrison DK, Hill A et al. Exercise in patients with intermittent claudication results in the generation of oxygen derived free radicals and endothelial damage // Adv Exp Med Biol 1994; 361: 565-570.
111. Hickman P., McCollum PT., Belch JJ. Neutrophils may contribute to the morbidity and mortality of claudicants // Br. J. Surg. 1994 Jun; 81 (6): 790-798.
112. Hoffman R, Garewal H. Alpha-tocopherol supplementation for men with existing coronary artery disease: a feasibility study // Prev. Med. 1999; 29(2): 112118
113. Holman RT, Elmer ОС // J. Amer. Oil Chemists' Soc. 1947; 28: 498
114. Holvoet P, Stassen JM, Van Cleemput J, Collen D, Vanhaecke J. Oxidized low density lipoproteins in patients with transplant-associated coronary artery disease//Arterioscler Thromb Vase Biol 1998; 18:100-107.
115. Holvoet P., Collen D. Oxidation of low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis // Atherosclerosis 1999; 137 (SI): S33 S38.
116. Huang J., Makker S.P. Role of receptor- associated 39/40 kD protein in active Heymann nephritis // Kidney Int. 1995; 47 (2): 423-441
117. Hui D.Y., Harmony J.A.K., Innerarity T.L., Mahley R.W. Immunoregulatory plasma lipoproteins//J. Biol. Chem. 1980; 255 (24):11775-11781
118. Iuliano L, Piccheri C, Coppola I et al. Fluorescence quenching of dipyridamole associated to peroxyl radical scavenging: a versatile probe to measure thechain breaking antioxidant activity of biomolecules // Biochim Biophys Acta 2000; 1474: 177-82.
119. Iuliano L., Signore A., Vallabajosula S., Colavita A. R., Camastra C., Ronga G., Alessandri C., Sbarigia E., Fiorani P., Violi F. Preparation and biodistribution of technetium-99m labeled oxidized LDL in man // Atherosclerosis 1996;126:131-141.
120. Jacobs M, Plane F, Bruckdorfer KR. Native and oxidized low-density lipoproteins have different inhibitory effects on endothelium-derived relaxing factor in the rabbit aorta // Br J Pharmacol 1990 May;100(l):21-26
121. Jacobs M., Dunn R.C., Bruckdorfer K.R. Low density lipoproteins but not high - density lipoproteins inhibit EDRF and nitric oxide mediated relaxation of rabbit aorta // Brit. J. Pharmacol. 1988; 94: 331
122. Kelley JL, Rozek MM, Suenram CA, Schwartz G. Activation of human peripheral blood monocytes by lipoproteins // Am J Pathol. 1988 Feb;130(2):223-231.
123. Kelly F. Use of antioxidants in the prevention and treatment of disease // Metabolism 1995; 44 (3): 363-368.
124. Keys A., Aravanis C., Blackburn HW., Van Buhem F., et al. Epidemiological studies related to coronary heart disease: characteristics of men aged 40-59 in seven countries // Acta Med Scand Suppl., 1966; 460: 1-392.
125. Khaira HS, Nash GB, Bahra PS et al. Thromboxane and neutrophil changes following intermittent claudication suggest ischaemia-reperfusion injury // Eur J Vase Endovasc Surg 1995; 10: 31-35
126. Kirk G, Hickman P, McLaren M et al. Interleukin-8 (IL-8) may contribute to the activation of neutrophils in patients with peripheral arterial occlusive disease // Eur J Vase Endovasc Surg 1999; 18: 434-438.
127. Kitagawa S., Yamaguchi Y., Sameshima E., Kunitomo M. Differences in endothelium- dependent relaxation in various arteries from Watanabe heritable hy-perlipidaemic rabbit with increasing age // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994; 21(12): 963-970.
128. Knekt P., Reunanen A., Jarviven R., Seppanen R., Helicvaara M., Aromaa A. Antioxidant vitamin intake and coronary mortality in a longitudinal population study // Am. J. Epidem. 1994; 139: 1180-1189.
129. Kugiyama K, Kerns SA, Morrisett JD, Roberts R, Henry PD. Impairment of endothelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins // Nature 1990 Mar 8;344(6262): 160-162
130. Kuzuya F. Relationship between atherosclerosis and aging process. // Rin-sho-Byori. 1989 Sep; 37(9): 968-974
131. Kuzuya M, Yamada K, Hayashi T, Funaki C, Natio M, Asai K, Kuzuya F. Oxidation of low-density lipoprotein by copper and iron in phosphate buffer // Bio-chim Biophys Acta 1991;1084(2): 198-201
132. Kuzuya M, Yamada K, Hayashi T, Funaki C, Natio M, Asai K, Kuzuya F et al. Role of lipoprotein-copper complex in copper catalyzed peroxidation of low-density lipoprotein // Biochim Biophys Acta 1992; 1123(3): 334-341
133. Lafont AM, Chai YC, Comhill F et al. Effect of alpha-tocopherol on restenosis after angioplasty in a model of experimental atherosclerosis // J Clin Invest 1995; 95: 1018-1025.
134. Ledwozyw A, Michalak J, Stepien A, Kadziolka A. The relationship between plasma triglycerides, cholesterol, total lipids and lipid peroxidation products during human atherosclerosis// Clin Chim Acta. 1986 Mar 28;155(3):275-83.
135. Leng G. C., Horrobin D.F., Fowkes F.G., Smith F.B., Lowe G.D., Donnan P.T., Ells K. A population-based case-control study // Arterioscler. Thromb. 1994 Mar.; 14: 471-478
136. Leng GC, Fowkes FG, Lee A., Dunbar J, Housley E, Ruckley CV. Use of an-kle-brachial pressure index to predict cardiovascular events and death: a cohort study// BMJ 1996; 313: 1440-1444.
137. Locory OH, Nira J, Rosebrough A et al. Protein measurement with the folin phenol reagent// J. Biol. Chem. 1951; 193: 265-275.
138. Lonn EM, Yusuf S, Dzavik V et al. Effect of ramipril and vitamin E on atherosclerosis. The study to evaluate carotid ultrasound changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE) // Circulation 2001; 103: 919-925.
139. Lundberg WO. In «Symposium on Foods: Lipids and their Oxidation. Oregon, 1961». Westport, Connecticut, AVI. Publ. Co., inc., 1962, p.31
140. Mac Mahon SW, Macdonald GJ, Blacket RB. Plasma lipoprotein levels in treated and untreated hypertensive men and women // Atherosclerosis 1985; 5:391-396
141. Mangiafico RA, Malatino LS, Spada RS et al. Treadmill exercise-induced release of endothelin-1 patients with peripheral arterial occlusive disease at Fontaine stag lib // Int Angiol 2000; 19: 14-17
142. Mc Murray HF, Parthasarathy S, Steinberg D. Oxidatevely modified low density lipoprotein is a chemoattractant for human T- lymphocytes // 3. Clin. In-vest.1993; 92: 1004-1008
143. Meagher EA, Barry OP, Lawson JA et al. Effects of vitamin E on lipid peroxidation in healthy persons // JAMA 2001; 285: 1178-1182
144. Mehta J. Platelets and prostaglandins in coronary artery disease // JAMA 1983; 249: 20
145. Mills E, Gerard J. The chemiluminescence response of human platelets // J. Clin. Invest. 1978; 61 (3): 807-814
146. Moghadasian MH, McManus BM, Godin DV et al. Proatherogenic and antiatherogenic effects of probucol in apolipoproteins E-deficient mice: possible mechanism of action // Circulation 1999; 99:1733-1739
147. Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Baandrup U., Folkers K. Long-term CoQIO therapy: a major advance in the management of resistant myocardial failure // Drags Exptl. Clin. Res. 1985; 8(11): 581-593
148. Napoli C, Postiglione A, Triggisni M, Corso G, Palumbo G, Carbone V, Ruocco A, Ambrosio G. Oxidative structural modifications of LDL in homozygous familial hyperholesterolemia // Atherosclerosis 1995; 18:259-273
149. Neumann Fl, Wass W, Diehm С et at. Activation and decreased deformability of neutrophils after intermittent claudication. Circulation 1990; 82: 922-929
150. Noll G. Pathogenesis of atherosclerosis: a possible relation to infection // Atherosclerosis 1998; 140 (SI): S3-S9
151. Nordoy A, Brox JH, Holme S, Killie JE, Lenner RA. Platelets and coagulation in patients with familial hypercholesterolemia (type Ila) // Acta Med Scand 1983;213(2):129-135
152. Nordoy A, Svensson B, Wiebe D, Hoak JC. Lipoproteins and the inhibitory effect of human endothelial cells on platelet function // Circ Res. 1978 Oct;43(4):527-534
153. Ogren M, Hedblad B, Isacsson SO, Janzon L, Jungquist G, Lindell SE. Non invasively detected carotid stenosis and ischaemic heart disease in men with leg arteriosclerosis// Lancet 1993; 342: 1138-1141
154. Orekhov A. N., Tertov V.V., Mukhin D.N. Desialylated low density lipoprotein-naturally occurring lipoprotein with atherogenic potency // Atherosclero-sis.1991; 86; 153-161
155. Ozer NK, Sirikci 0, Taha S et at. Effect of vitamin E and probucol on dietary cholesterol-induced atherosclerosis in rabbits // Free Radic Biol Med 1998; 24: 226-233
156. Picard S., Talussot C., Serusclat A., Ambrosio N., Berthezene F. Minimally oxidised LDL as estimated by a new method increase in plasma of type 2 diabetic patients with atherosclerosis or nephropathy // Diabetes Metab. 1996; 22:25-30
157. Piotrowski JJ, Shah S, Alexander JJ. Mature human atherosclerotic plaque contains peroxidised phosphatidylcholine as a major lipid peroxide // Life Sci. 1996; 58:735-740
158. Pomerantz KB, Tall AR, Feinmark SJ, Cannon PJ. Stimulation of vascular smooth muscle cell prostacyclin and prostaglandin E2 synthesis by plasma high and low density lipoproteins // Circ Res. 1984 May; 54(5): 554-565
159. Pratico D, Tangirala RK, Rader D et al. Vitamin E suppresses iso- prostane generation in vivo and reduces atherosclerosis in Apo E- deficient mice // Nat Med 1998; 4: 1189-1192
160. Quinn MT, Parthasarathy S, Fong LG, Steinberg D. Oxidatevely modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention of monocyte / macrophages during atherogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987; 84: 2995-2998
161. Raal FJ, Areias A3, Pilcher GJ, Joffe BI, Seftel HC. Lack of effect of high dose vitamin E on xanthoma regression in homozygous familial hypercholesterolemia // Atherosclerosis 1994; 107:213-219
162. Raby K.E. et al. Long-term prognosis of myocardial ischaemia detected by Holter monitoring in Peripheral Vascular disease //. J. Cardiol. 1990; 66(19): 1309 -1313
163. Radack K, Wyderski RJ. Conservative management of intermittent claudication // Ann Intern Med 1997; 113: 135-146
164. Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S et al. Randomised trial of alpha- tocopherol and beta-carotene supplements on incidence of major coronary events in men with previous myocardial infarction. Lancet 1997; 349:1715-1720
165. Reid HL, Dormandy IA, Barnes AJ et at. Impaired red cell deformability in peripheral vascular disease // Lancet 1976; I: 666-668
166. Robert A. Kloner, MD, PhD; Roberto Bolli, MD; Eduardo Marban, MD, PhD; Leslie Reinlib, PhD;; Eugene Braunwald, MD. Medical and Cellular Implications of Stunning, Hibernation, and Preconditioning // Circulation. 1998; 97:18481867
167. Ross R., Glomset J., Harker L. Response to injury and atherogenesis // Am J Pathol 1977; 86: 675-684
168. Rossi F., Dri P, Bellavit P. et al. Oxidative metabolism of inflammatory eels // Advances in inflammation Research // 1979; 1: 139-155
169. Schmalzer EA, Chien S. Filterability of subpopulation of leukocytes: effect of pentoxifyline // Blood 1984; 64: 542-546
170. Schmuck A, Fuller С., Devaraj S, Jialal I. Effect of aging on susceptibility of low-density lipoproteins to oxidation // Clin Chem. 1995 Nov;41(ll):1628-1632
171. Shaish A, Daugherty A, O'Sullivan F et al. Beta-carotene inhibits atherosclerosis in hypercholesterolemic rabbits // J Clin Invest 1995; 96: 2075-2082
172. Simon ВС, Cunningham LD, Cohen RA. Oxidized low density lipoproteins cause contraction and inhibit endothelium-dependent relaxation in the pig coronary artery // J Clin Invest 1990 Jul; 86(1) :75-79
173. Skinner JS, Strandness DE. Exercise and intermittent claudication. I. Effects of repetition, and intensity of exercise // Circulation 1967; 36: 15-22
174. Spector AA, Scanu AM, Kaduce TL, Figard PH, Fless GM, Czervionke RL. Effect of human plasma lipoproteins on prostacyclin production by cultured endothelial cells // J Lipid Res. 1985 Mar;26(3):288-297
175. Stampfer M. J., Rimm E. В., Epidemiologic evidence for vitamin E in prevention of cardiovascular disease // Am. J. Clin. Nutr. 1995; 62:sl365-sl369
176. Steinberg D, Parthasarathy S, Carew ТЕ, Khoo J, Witzturn J. Beyond cholesterol: modifications of low density lipoprotein that increase its atherogenicity // New. Engl. J. Med.l989;320: 915-924
177. Steinberg-D. Lipoproteins and the pathogenesis of atherosclerosis // Circulation. 1987 Sep; 76(3): 508-514
178. Stephens NG, Parsons A, Schofield PM et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study // Lancet 1996; 347: 781-786
179. Strano A, Davi G, Averna M, Rini GB, Novo S, Di Fede G, Mattina A, Notarbar-tolo A. Platelet sensitivity to prostacyclin and thromboxane production in hyper-lipidemic patients // Thromb Haemost 1982 Aug 24;48(1): 18-20
180. Sun J, Giraud DW, Moxley RA et al. Beta-carotene and alpha-tocopherol inhibit the development of atherosclerosis lesions in hypercholesterolemic rabbits // Int J Vitam Nutr Res 1997; 67; 155-163
181. Swern D, Coleman JE, Knight HB, Riccinti C, Willits CJ, Eddy CR // J. Amer. Chem. Soc. 1953; 75: 3135,
182. Szozeklik A, Gryglewski RJ, Domagala B. Serum lipoproteins, lipid peroxides and prostacyclin biosynthesis in patients with coronary heart disease // Prostaglandins 1981; 22:795-807
183. Tangirala RK, Casanada F, Miller Eet al. Effect of the antioxidant N,N'-diphenyl-phenylenediamine (DPPD) on atherosclerosis in ApoE-deficient mice// Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15: 1625-1630
184. Tardif JC., Cote G., Lesperance J. et al. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty // The New England Journal Of Medicine 1997; 337(6): 365-372
185. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients // N Engl J Med 2000; 342: 154—160
186. Thulesius O. Haemodynamic studies on experimental obstruction of the femoral artery in the cat// Acta Physiol Scand Suppl 1962; 199: 1-9
187. Traber MG, Flsner A, Brigelius-Flohe R. Synthetic as compared with natural vitamin E is preferentially excreted as alpha-CEHC in human urine: studies using deuterated alpha-tocopheryl acetates// FEBS Lett 1998; 437: 145-148
188. Tremoli E, Maderna P, Colli S, Morazzoni G, Sirtori M, Sirtori CR. Increased platelet sensitivity and thromboxane B2 formation in type-II hyperlipoprotein-aemic patients // Eur J Clin Invest 1984 Oct;14(5):329-333
189. Triau JE, Meydani SN, Schaefer EJ. Oxidized low density lipoprotein stimulates prostacyclin production by adult human vascular endothelial cells // Arteriosclerosis. 1988 Nov-Dec;8(6): 810-818
190. Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor intissues by thiobarbituric acid test // Anal. Biochem. 1978; 86: 271-278.*
191. Violi F., Micheletta F. and luliano L. Antioxidants and atherosclerosis // Eur. Heart J. Suppl 2002; 4 (Suppl В): B17-B21
192. Wijnen MH, Coolen SA, Vader HL, Reijenga JC, Huf FA, Roumen RM. Antioxidants reduce oxidative stress in claudicants // J Surg Res. 2001 Apr;96(2):183-187
193. Williams RJ, Motteram JM, Sharp CH et al. Dietary vitamin E and the attenuation of early lesion development in modified Watanabe rabbits // Atherosclerosis 1992; 94: 153-159
194. Wilt TJ, Davis BR, Meyers DG, Rouleau JL, Sacks FM "CARE" Study // Angiol-ogy 1996 Jun.; 47 (6): 533-541
195. Winsor T, Hyman C, Payne JH. Exercise and limb circulation in health and disease // Arch Surg (Chicago) 1959; 78:184-190
196. Worner P. Arachidonic acid- induced chemiluminescence of human platelets: contribution of the prostaglandin and lypoxigenase pathways // Thromb. Haemostas 1981;46(3): 484-589
197. Zanocchi M, Bergoglio I, Galio R, Norelli R, Fonte G, Poli L, Fabris F. Course of peripheral arterial diseases. // Recenty. Prog. Med. 1995 Sep; 86 (9): 336340
198. Zhang SH, Reddick RL, AvdievicFT E et al. Paradoxical enhancement of atherosclerosis by probucol treatment in apolipoproteins E-deficient mice // 3 Clin Invest 1997; 99: 2858-2866 \
199. Zieden B, Molgaard 3, Olsson AG. Copper-induced low density lipoprotein oxidation is not a risk discriminator for intermittent claudication // Vasa. 1996; 25(2): 121-126 \