Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клиническое значение исследования обмена катехоламинов при боковом амиотрофическом склерозе

ртб оа

2 2 МЛЛ

На правах рукописи

КОСТИК Александр Владимирович

КЛШШЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБМЕНА КАТЕХОДШЗШОВ ПРИ БОКОВОМ АШЮТРОЯКЕСКОМ СЗНЕРОЗЕ

14.00.13 - Нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1995

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте неврологии Российской Академии медицинских наук.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор И. А. Зазалкшян Научный консультант: доктор медицинских наук В.П. Бархатоза

Официальные оппоненты:

\

доктор медицинских наук A.C. Кадккоь доктор медицинских наук Е.Я. Делокешо

Ведущее учреждение - Российашй Государственны]"? медицинский университет.

I ^

Зашита состоится "/3 •• 1990 г. в ' ^часов

на заседании диссертаццо1шого совета д 001.05.01 при Научно-исследовательском институте неврологии Российской Академии иедидос-гак наук по адресу: 123367, Москва, Волоколамское шоссе,80.

С диссертацией можно ознакомиться к библиотеке института.

Автореферат разослан " !/" •¿^-¿Ц^ 1905 г;

Учений сагрехарь диссертационного соиетг,

.чалдгада ыедщккскнх наук И. А. Сучкова

РЕШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.'

Изучение этиологии и патогенеза бокового амнотрофического склероза (БАС) является одной из актуальных.проблем современной неврологии, что определяется неизбежно летальным исходом этого заболевания, неясностью в отношении причин возникновения и механизмов развития болезни, отсутствием средств лечения и профилактики. В отношении патогенеза заболевания одной из наиболее перспективных в настоящее время является эксайтотоксическая гипотеза, в рамках которой представляет интерес изучение метаболизма ней-ротрансмиттеров, в том числе метаболизма катеходамивов. Полученные в последнее время данные свидетельствуют- о возможной патогенетической роли катехоламинергических систем при БАС. Показано, ' что норадревергические проекции от locus coeruleus и клеток вентральной порадренергической системы, расположенных в продолговатом мозге и варолиевом мосту, оканчиваются в сером веиестве по всему тушннику спинного мозга и оказывают облегчающий эффект на спи-.нэльные мотонейроны. При этом, норадреналин' (НА).активирует адре- -норзцепторы^- 1 и tf- 2, которые локализуются на интернейронах и терминалах основных афферентных путей, а также на мотонейронах и могут опссрздозать как возбуждение öf- 1 - рецепторы), так и тор-ыожениерс 2 - рецепторы). Получены данные, \ свидетельствующие о благоприятном влиянии на спас точность агонист^- 2 - адренорецеп-торов тизанидина (сирдалуда), который, активируяДГ-2 адренорецеп-торы, тормозит высвобождение НА из афферентных проекций и интернейронов, а тзгсже уменьшает высвобождение воабуздаязих аминокислот, что свидетельствует о связи между НА и возбуэдашдами аминокислотами на рецепгорном уровне. Имеются также указания о возможной траясмиттердой роли адреналина (А) в эфферентных проекциях к

л

- с. -

спинному мозгу от бульбоспинальных нейронов ростровентральног< отдела продолговатого мозга, а также о наличии дофаминергическш систем в составе нигроретикулоспинального пути, действующего к; быструю веретенообразную петлю в спинном мозге. Раннее выявление норадренёр™гдаской иннервации мозга в процессе " онтогенеза далс основания предположить ее■трофическую функцию в развитии определенных областей ЦНС (Robaln 0., 1985). Таким образом, важная роль катехолашшов в регуляции двигательной активности, ' нарушение которой составляет ведуцее проявление неврологической патологии при БАС, их тесная связь с холинергической, глутаматергической системами, измененными при данном заболевании (Gillberg P.G., 1982), возможность нейротрофической функции норадренергических систем в развитии ряда областей ДНС - свидетельствуют об актуальности проведения исследований в данном направлении. Подтверждением роли катехоламинов (КА) в патогенезе БАС , безусловно, служат и определенные клинические проявления болезни: существование случаев заболевания в сочетании с синдромом паркинсонизма , основное значение в патогенезе которого имеет недостаточность дофаминергичес-ких систем, и, ставшие уже классическими, клинические признаки повышения тонуса симпатической нервной системы - отсутствие пролежней у длительно обездвиженных пациентов, повышение у части из них артериального давления (АД), учащение пульса, увеличение частоты кардиальной патологии и не связанной с атеросклерозом аягио-патии периферических артерий. Из доступной нам литературы результаты исследования КА в биологических жидкостях при БАС представлены только в одной работе (Ziegler. 1980). Авторы отметили повышение уровня НА в крови и спинномозговой жидкости (СШ) наряду со снижением в последней содержания гамыааминомасляной кислоты

~ о -

(ГАМК).

Исходя из изложенного выше, представлялось важным дальнейшее исследование состояния метаболизма КА при БАС с целью более полного понимания биохимических механизмов патогенеза заболевания и определения возможных путей медикаментозной коррекции выявленных нарушений. ■

Целью настоящего исследования явилось изучение общего и церебрального метаболизма катехоламинов. Задачи исследования:

1 .Изучить содержание КА (норадреналин(НА),адреналинСА), дофамин (ДА)) в плагме крови и CMS больных БАС.

2 .Изучить характер изменений метаболизма КА в зависимости от возраста, пола, длотельности заболевания, выраженности его клинических проявлений болезни и скорости прогрессировали заболевания.

3. Изучить в тромбоцитах крови активность моноаяшоксидазы-Б (МАОБ) одного из основных ферментов- метаболизма биогенных ами-зов.

l.Ha основании результатов исследования метаболизма КА уточнять их роль з патогенезе БАС.

Наущая новизна работы: 3 настоящем исследовании впервые гров едено комплексное изучение уровня катехоламинов в плазме кро-ш и CMS, а такке активности МАО - Б у бальных БАС. Прсведен кор-»еляционшй анализ выявленных нарушений метаболизма КА в зависи-;осга от характера неврологических симптомов, их тяжести, преиму-[ественной локализации патологического процесса. Впервые у боль-ых БАС выявлено выраженное снижение активности МАО-Б в тромбоци-ах крош (р<0,001>,.. а также показана связь между нарушениями ме-

таболизма КА, выраженностью неврологического дефицита и темпа прогрессировали болезни.

Практическая значимость. Предложен дополнительный метод лабораторной диагностики БАС, имеющий такхе определенную прогностическую ценность.

Теоретическая значимость. Результаты проведенного исследования имеют важное значение для выяснения биохимических механизио; патогенеза БАС. е т.ч. патогенетических механизмов развития двигательных нарушений. Полученные данные расширяют представления с роди КА в нейродегенеративных процессах при БАС и могут имен Означение для разработки подходов к патогенетическому лечению бс лезни, учитывая возможность коррекции сдвигов в системе катехола-минов.

Апробаша работы. Материалы диссертации доложены:

1. На симпозиуме "Нейрокммунология на пороге XXI века" 27.05.93г. (г.С-'петербург).

2. На научной конференции НИИ неврологии РАМН 21.04.94г.

3. На симпозиуме "Нейрокммунология на пороге XXI века" 26.05.94г. (г.С-Петербург).

4. На совместной конференции сотрудников биохимической лаборатории, лаборатории экспериментальной патологии нервной системы, нейроинфекционного и сосудистого отделений 25.04.95г.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов. Литературный указатель содержит 156 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована о рисунками и 15 таблп-уами.

Публикации. По материалам диссертации опубликовало 5 научных

работ.

СОДЕРИАНКЕ РАБОТЫ.

Материал н методы. В ходе проведенной работы был) обследовано 94 больных БАС - 70 мужчин и 24 женщины. Возраст больных составлял в среднем 51 + 1,09 лет (колебания от 28 до 71 года); продолжительность болезни - за' исключением одного больного - 2 - 35 месяцев (18,25 + 1,4 месяца). В одном случае, у больного 53 лет, длительность существования неврологических нарушений составляла 7 лет/ При постановке диагноза использовались критерии, предложенные Всемирной Ассоциацией Заболеваний Мотонейрона (1989), Организацией по Изучению БАС и Болезни Мотонейрона (Швейцария) и Ассоциацией БАС (Испания).

Бульбарнгя форма заболевания отмечалась у 24 больных (26%), шейпо-грудная - у 53 (56%), пояснично-крестцовая - у 17 (18%). При делении больных по локализации поражения быта получены следу^ вдиэ соотношения:преимущественно надъядерный тип поражения - 22 больных (23%), сегменто-ядерный - 49 (52%), смешанный - 23 больных (25%). В качестве контроля содержание КА в кровя исследовано у 38 здоровых лиц соотЕет-ствущего пола и возраста. В СМЖ в качестве контроля КА определялись у 18 пациентов (11 мужчин и 7 генщин) в Еозргсте от 25 до 75 лет ,(48,7 + 2,9) без неврологических заболеваний, которым -проводилась сшшно-цозговая анестезия при оперативных вмешательствах по поводу переломов костей нижних конечностей (16 больных) или .ущемления паховой грыжи (2 больных). Активезстъ МАО-Б в тромбоцитах крови исследована у ЗЭ здоровых мужчин. Ч

ч.

Определилось содержание катехоламинов - ДА, НА а А в плазме

крови и СШ у 94 больных БАС. У 17 больных БАС проведено исследование в тромбоцитах крови активности МАО - Б.

У обследованных больных отмечался различны'! темп прогресси-рования заболевания, в связи с чем они были разделены на подгруп-

Таблица 1.

Nn/n Обследованные группы Число больных 7.

I. . Длительность заболевания до 1 года

1.1. Грубый неврологический дефицит, 12 13 генерализация

1.2. Грубый неврологический дефицит, 2 2 отсутствие генерализации

1.3. Умеренный неврологический дефицит, 22 24 генерализация

1.4. 'Умеренный неврологический дефицит, 4 '4 отсутствие генерализации

II. Длительность заболевания более 1 года

11.1. Грубый неврологический дефицит, 20 21 генерализация

11.2. Грубый неврологический дефицит, 2 2 отсутствие генерализации

11.3. Умеренный неврологический дефицит, 31 33 генерализация

11.4. Умеренный неврологический дефицит, 1 1 отсутствие генерализаций

Всего

94

100

- / -

пы по следующим признакам: длительность заболевания до 1 года и более 1 года, степень выраженности неврологического дефицита, наличие или отсутствие генерализации патологического процесса (Табл. 1).

Исследозаниэ уровня катехоламинов проводилось в лаборатории биохимии НИИ неврологии РАМН. При этом была использована методика високоэ$фектипной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией. Активность МАО - Б в тромбоцитах крови была исследована спектрофотсметрическим методом с использованием в качестве субстрата бензплаыина.

Математическая обработка результатов исследования проводилась с по;»;элз>ю корреляционных методов анализа. Использовались коэффициента ранговой корреляции Кендала и Спирмана, Достоверность различий между параметрами определялась методом Стьюдента. Степе?!. соотв-згстзга между двумя выборками устанавливалась с использованием теста Колмогорова-Смирнова. Применялись методы математической статистики для малых выборок.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Средние величины содержания КА в плазме крови и в СМ2 у больных БАС и контрольных лиц представлены в таблице 2. У больных БАС отмочено достоверное повышение уровня НА в крови и в СМЗ (Р<0,01). Содержание А было достоверно повышено (р<0,02) только в ¡фови. Отмечэнг такте корреляционная зависимость мелду выраженностью неврологического дефицита и уровнем А в крови (г=0,3;р<0,01). Наряду с этим, при проведении корреляционного анализа не удалось отметить связи между содержанием КА в крсзи и

СМЖ и длительностью, заболевания.

У больных БАС с преимущественным вовлечением в патологический процесс различных нейрональных систем отмечено, что повышение НА в СЖ (рис.1) и А в крови (рис.2) было более выраженным в группе Сольных с преимущественным поражением супраспияальных систем.

Таблица 2.

Содержание катехоламинов в плазме крови и СЫН в обследованных группах больных.

1 Обследованные | плазма | сж 1 (

1 1 1 1 1

1 НА | А I ДА | НА 1 А I ДА

_! J J J

М + 5

т 1 т

1.Боковой I 1 1 1 1 1 1

ашотро- 1 602,6 | 182,9| 23,5 | 150,1 | 98,6 | 30,0

фический I ±39,2 | ±16,9| ±9,9 1 ±11,2 | ±8,0 | +10,8

сгаероз [ 1 1 1 1 1

п=94 | 1 1 1 1 1 1

2. Контрольная 1 403,6 | 1 120,91 18,9 | 1 36,2 ! 70,7 | 8,9

груша . | ±32,3 ! ±13,01 ±4,6 | ±14 - ! ±6,5 | ±8,9

п«18 | _________1 1 ______ 1 1 _____!_ 1 ___1 .1 ___ 1 1 ____ |.

----1 Р 1 - 2 ! 1 1 <0,05 | — 1" <0,05| 1 — 1 >0,05 | 1 1 <0,05 I >0,05 | 1 >0,05

/

■ Сравнение содержания КЛ в крови и СШ у больных с разными формами заболевания показало, что при бульварной и пояснич-но-крестцстсй формах БАС имело место достоверное повышение уровня А з «стогн - как по сравнения с контролем, так и с больными сзй-цо-грудной формой заболевания. В СМК уровень А в среднем был бо-

Таблща 3.

Содержание ">Л крови и СС5 у больных с различной степенью прогресс1!рсЕ2Ния патологического процесса. • •

I С. м.'ледоЕаннне | 1 гпузш Ь 1 1

КРОВЬ (ПГ/ЬИ)

СМЗ (пг\ил)

НА

-1-1-\-1-

А | ЛА | НА | А | ЗА

! Длительность заболевания до 1 г. I' + в

1 . 1 1! ГруЗгЙ 1 1 1 1 » 1 ! 1

; неврологический О' и. 5 I 235,3 39,6 | 168,4 65,3 1 ,5

| дешт-шит ! 138,1 1 +36,1 +23,3 | ±16,6 +9,9 ¡+34 г» {

1 п = 14 I 1 1 1

I Ялитзльнсстъ зайолззазия боле 1 1 1 2-х лзт 1 1

1 1 2■ Умеренный | 1 1 ! I 1 1

|неврологический! 486,3 I 109,5 18.4 | 120,9 144,3 | 10 5

| дефицит ! +69.7 1+9,36 ±11,6 | +14,9 +41.4 1 ±3 4.

! п = 9 | 1 ' 1 1 I ! 1 1

I Р 1 - 2 1 1 | >0,05 1 I <0,05 Г » >0,05 | 1 >0,05 <0,05 1 >0, » 05

Содержание КА в СМЖ у больных БАС с преимущественным поражением различных нейрональных систем

1 ЛИфОПЬ

рисунок 1..

парадньроговьв сруоур Р 2-3

3 премиуцжпциио* »эремюе супрасгммалимх сжлем

Уровень КА в крови у больных БАС с преимущественным поражением различных "пейрЬнапьных систем

2 преимущественное пер лжен*в зпреиыущестевнноапс-ражение пере дне ровных структур супрэспинальных систем

рисунок 4

Содержание КА в крови у больных с разными формами БАС

'<5. с!

132.3

Ж

т

-«а

р 2-3 <0,05

т

т

603,41

'ЗГТНГ1'

г

37.8

Г"!!! |1а,9

Ы^ТЗ, ! .г-*' Д

18.9

щ

S15.fi 150.7

яГгм 1

ХЯ

240.9!;" 21.5 [ |»23.4

1 контроль

рисунок 3.

2 бульбарнзя форыа

3 шейно-грудная форма

4 поясничиэ-крестцоеая форма

Содержание КА в СМЖ у больных с разными формами БАС

<0,03

ш

1Й1Ш'

86.2;

та.? +14,О-

»6.5 1

>

(--.>4 |

<0.05

1 контроль 2 £улъ£с?нач

форма Р 1-2

рясужщ 'Р - по срарнемят с контролен

4 ПОЯОМЧКО*

крестцсбзя фориа р 1-4

лее высоким у больных с шейно-грудвой фермой 5олезт;и. В а о же время у всех обследованных больных с пояснично-крестцозой формой ЕДС в СШ отсутствовал ЗА. (рис.3, рис.4).

Корреляционной зависимости между уровнем всех ксследуешх катехоламинов и возрастом больных не-, выявлено (d>0,05).

Достоверных различий солеряаниа катехоламшов в кров к и СШ в грушах больных, разделенных по половому признаку, также не получено (р>0.05).

Деление больных в зависимости от стгзэгп; лгсгрсссиго^:'^ патологического процесса выявило некоторые особенности с^дер-^ш?. адреналина как в крови, ток и z СмЗ (Табл.З;.

При сравнении больных с; наиболее злокачественным течением заболевания (грубый незродогичеепк дефиц;:? прч дшЕел.ъ20сгг; заболевания до 1г.) с группе? больных с наименее зхокач&стькш:^; течением (умеренный незраиоитссскш! у больных после 2-х

лет заболевании) ш отагатиаи достоверные различия в содерт.акш; гдренальша з ¡еровк к в CMS (р<0,05). У больных с кслболее здокг-чеетвеглы:.! протеканием гахчэлгапяеекого процесса отмеч-злось достоверное повышение уровня адреналина в крови, у больтнх с относительно менее злокачесгвешлм течением - достоверное поЕшение адреналина з CMS.

Проведенное нами впервые ^следование активности МАО -Ев тромбоцитах крови больиых БАС выявило ее достоверное сшиекиэ (р<0,001)('1а5л.4). При этом зависимости акпзгостк фермегта от тяжести и длительности болезни, а тагасе преимущественной локализации патологического процесса отметить не удалось. У больных БАС отмечено достоверное увеличение как максимального и минимального АЛ, так и частоты пульса.

Таким образом, представленные результаты проведенных иссле-

ТабЛ1ша 4. Активность МАО-Б в тромбоцитах крови (в нмолях/мг белка/мин) M+G

БАС I КОНТРОЛЬ

0,246 + 0,043 I 0,617 + 0,039

П = 17 I П = 39

р < 0,001

дований показали , что у больных БАС достоверно повышена концентрация адреналина в крови и норадреналина в крови и ликворе, а тгкйе ' резко снижена активность фермента iiAO-Б з тромбоцитах крови. Выявлено такке более выраженное повышение содержания адреналина в крови у больных со злокачественным течением заболевания и адреналина в CMS у больных с относительно менее злокачественным его течением. У больных БАС отмечены тагасе более высокие цифры АД и более частый пульс по сравнению с контрольной группой.

Отмечено, что повышение НА в CMS и А в крови было более значимым в группе больных с преимущественным поражением супраспи-нальных систем. При бульбарной и поясшгано-крестцоЕои формах БАС уровень А в крови бш достоверно повышен по сравнении как с контролем, так и с больными пенно-грудной фермой заболевания. У всех больных с пояснично-крестцовой формой БАС в 0.3 отсутствовал ДА.

Наряду с этил при БАС имели место клинические признаки повы-

шения активности норадренергических систем - более высокие цифры АД и учащение пульса по сравнению с контролем, частые признаки изменения миокарда при ЭКГ-исследовании, отсутствие пролежней.

Более значимое повышение уровня НА в СМК и А в кроьи у больных с преимущественным поражением супргспинальных систем, а также А в крови при бульбарной форме заболевания, по-видимому, следует связывать с локализацией норадренергических и здренергических нейронов, посылающих проекции к спинному мозгу, на супраспиналь-ном уровне - в стволе мозга, который преимущественно поражается при бульбарной форме БАС. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о роли в высвобожден™ КА повреждения определенлых отделов сиозгового ствола. Taie, повреждение у экспериментальных животных области nucí, tractus solltarius - места окончания всех артериальных и кардиопульмональных барорецепторов - вызывает тяжелую гипертензию, которая сопровождается резким повышением в крови уровня НА, А, а также вазопрессина (Sved, 1986).

Следует отметить, что повышение уровня А в крови наблюдалось также у больных с пояснично-крестцовой формой БАС. Наряду с этим у всех больных данной группы в СМЕ отсутствовал ДА. Гипотетически эти изменения могут быть связаны с особенностями нейротраксмит-терной организации и функционирования в патологическх условиях автономной системы клеток передних рогов ядра Онуфа в пояснич-но-крестцовом утолщении спинного мозга, которые остаются сохранными при болезнях двигательных лейроЕов, в том числе лате пр:: тяжелых формах полиомиелита.

В настоящее время накоплено большое количество данных, свидетельствующих о токсическом 'влияеии на нервную' ткань не."фотрапс-миттеров. в том числе КА, высвобождаемых из нейронов в ¿¡азтрацел-

люлярное пространство при различных патологических состояниях. Еще в 70-х годах в экспериментальных работах была показана роль НА в повреждении спинного мозга при его травме. Предварительная химическая денервация-НА-ергических систем или введение препаратов, блокирующих синтез КА, приводили к значительному уменьшению неврологического дефицита, в том числе к улучшению двигательных функций экспериментальных животных (Kurlhara,1985). Подобным образом, в болыпом числе экспериментальных исследований демонстрирована ведущая роль в развитии вызванного ишемией повреждения нервной ткани высвобождения в экстрацеллюлярное пространство ней-ротрансмиттероз, главным образом возбуждающих аминокислот (преимущественно глутамата), а также катехоламинов - ДА и НА, которые взаимодействуют с соответствующими рецепторами (Globus, 1987, 1990). Исследование КА у больных с шгемическим инсультом, проведенное в НИИ неврологии, показало, что значительное повышение уровня НА и, в меньшей степени, -ДА в крови з перше дни развития инсульта является неблагоприятным фактором, ухудшающим течение заболевания и лежащим в основе кардиальной патологии (Бархатова В. П. 1995).

Отмеченные нами у больных БАС достоверное повышение содержа, N

ния КА в крови и СЖ, - резкое снижение активности МАО-Б в тромбоцитах. а также связь между уровнем КА и тяжестью неврологических симптомов свидетельствуют о роли определенных нарушений метаболизма КА. сопровождающихся их повышенным высвобождением из нейронов, в патогенезе заболевания.

Принимая во внимание электрофизкологическпе данные, свидетельствующие о том, что НА-ергические системы Gîtas на ант облегчаю^ ejuï эффект на сшшальные мотонейрсны, ' а также связь НА с Еозбуж-

дающими аминокислотами на реценторном уровне (агонист альфа-2-ад-ренорецепторов тизанидин тормозит высвобождение как НА, так и возбуждающих аминокислот), имеются основания предполагать участие КА,. в частности, НА в эксайтотоксических механизмах гибели двигательных нейронов при БАС.

В настоящее время доказано, что активация ШЭА-рецепторов приводит к пресинаптическому выбросу нор?дренадина. что в свою очередь вызывает стимулирование адренергическкх рецепторов, через которые реализуется образование комплекса КО-гугнилатдиклазы и образование ЦШ5 (1£пагго, 1990; НапЕБСП, 1922;Моос!, 1992). Креме того, повышение содержания доламина приводит к накоплению токсичных гидроперекисей, продуктов его окисления, приводящей к повреждению клеточных мембран.

Известно, что свободные радикалы образуются б результате большого количества нормальных .клеточных реакций, в том числе в процессах метаболизма КА. .В данной работе впервые показано досто-. верное снижение в тромбоцитам крови больных БАС активности МАО-Б - одного из основных ферментов метаболизма биогенных аминов. Отсутствие корреляций между продолжительностью заболевания и активностью данного фермента, предположительно метает свидетельствовать о том, что дефект ферментативной активности иди/и нарушения метаболизма астроцига развиваются с начальных этапов заболевания, а не являются результатом истощения МАО-Б в течение болезни. Роль этого, возыакно, генетически детерминированного дефекта в биохимических механизмах патогенеза болезни также заслуживает внимания и нуждается в дальнейшем изучении. Выявленное повышение содержания катехоламинов, оказывающих активирующее влияние на глутама-тергические пути ( что может иметь определенное значение в форми-

ровашш пирамидного синдрома, особенно спастичности (Соломон, 1992, Соу1е, 1993)), может также приводить к избыточному высвобождению глутамата из кейроноз и оказывать токсическое действие на нервную ткань. Эти данные позволяют предположить участие кате-холаминов в сложных процессах повреждения двигательных нейронов при БАС. В последние годы выдвинута гипотеза (Веа1 М.Е. еЬ а1., 1993), согласно которой в основе эксайтотоксической гибели нейронов при дегенеративных заболеваниях нервной системы лежит.дефект энергетического метаболизма в митохондриях. Эта гипотеза, которая нуждается в дальнейших исследованиях, может иметь ватное значение для понимания патогенеза БАС и разработки его патогенетической терапии.

Тагам образом, результаты проведенного нами исследования, которое выявило определенные изменения содержания катехоламинов в крови и сшганомозгозой жидкости, а также резкое снижение активности фермента МАО - Б в тромбоцитах крови," уточняют приведенные Еьоге концепции патогенеза БАС.

Проведенное нами исследование имеет и практическое значение как дополнительЕЫй метод ранней диагностики БАС.

Более Еыраженное повышение содержанзга адреналина в гаови у больных с быстрым нарастанием неврологического дефицита мажет иметь значение в прогнозировании течения патологического процесса.

Результаты проведенных исследований и анализ современных представлений о патогенезе БАС делают обосновавшим применение для лечения болезни средств, укэньпззздя высвобождение некротрансмит-теров, в том числе КА и/или блокирующих соответствующие рецепторы, а также соединений, 'удучиа-пнда энергетический метаболизм, и

антиоксидантов.

выводы

1. Повышение общей и церебральной КА-ергической активности (достоверное увеличение уровня НА в крови и ОЛК и А в крови, клинические проявления повышения тонуса симпатической нервной системы) является характерным признаком БАС.

2. Установленная связь ыевду уровнем КА, тяжестью неврологических симптомов и степенью прогрессирования патологического процесса свидетельствует о роли нарушений метаболизма КА в патогенезе заболевания.

3. Более значимое повышение уровня НА в (Ж и А в крови у больных с преимущественным поражением супрасшшальных систем, а также А в крови при бульбарной форме заболевания следует связывать с локализацией НА-ергических и адренергическмх нейронов, посылающих проекции к спинному мозгу, на супраспинальном уровне - в стволе мозга, который преимущественно поражается-при. бульбарной форме БАС.

4. Определенные характерные изменения, уровня КА в СШ и в крови при пояснично-крестцовой форме БАС могут быть связаны с особенностями вейротрансшттерной организации й функционирования в патологических услоеиях автономной системы клеток ядра Оъуфа в пояснично-крестцовом утолщении спинного мозга, которые остаются сохраненными при болезнях двигательных нейронов.

5. Результаты проведенных исследований дают основания предполагать участие КА в эксайтотоксичэских механизмах гибели двигательных нейронов при БАС.

6. Впервые показано достоверное снижение в тромбоцитах крови

больных БАС активности МАО-Б.

7. Результаты проведенных исследований делают обоснованным 'применение в комплексном лечении болезни средств, уменьшающих

высвобождение нейротрансмиттеров, в том числе КА, и/или блокирующих соответствуйте рецепторы.

8. Определение содержания КА в крови и СМ2 может служить дополнительным диагностическим критерием БАС и иметь прогностическое значение при оценке течения болезни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Нейроыедиагоры при рассеянном склерозе и боковом амиотро-фкческом склерозе. //Материалы пленума правления российского общества неврологов. Иркутск, 1992, - с. 35-35 (в соавт.).

2. Нейрохимические, иммунологические и электрофизиологические исследоваяга функционального состояния кортикоспинального тракта у больных боковым аыиотрофическим склерозом. //3 сб. "Микро и макро уровни организации мозга в норме и патологии". Материалы симпозиума. Институт мозга РАМН. Москва, 1992, - с.83 (в соавт.). , ,

3. Фагоцитарная активность и катехолашшы при рассеянном склерозе. //В сб. "Нейроиымунология на пороге XXI века". Материалы симпозиума с международным участием. С-Петербург, 1993,-с.64-65.(в соавт.)

4. Медиаторные амшокислоты и катехоламины в патогенезе бокового амиотрофического склероза. //В сб. "Нейроиммунсшогия на пороге XXI Еека". Материалы симпозиума. С-Петербург, 1994, -с.37-38 (в соавт).

5. К патологии нейротрансмиттероз при боковом амиотрсфичес-

ком склерозе. //Журнал неврологии ипсихиатрии имени С.С. Корсакова. 1995, в печати (в соавт.).