Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиническое значение инфицированности цитомегаловирусом, микоплазмами и уреаплазмами детей раннего возраста с различными соматическими заболеваниями
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение инфицированности цитомегаловирусом, микоплазмами и уреаплазмами детей раннего возраста с различными соматическими заболеваниями
На правах рукописи
Коноплева Татьяна Владимировна
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНФИЦИРОВАННОСТИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ, МИКОПЛАЗМАМИ И УРЕАПЛАЗМАМИ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РАЗЛИЧНЫМИ СОМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
14.00.09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Нижний Новгород, 2004
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»
Научный руководитель: д.м.н., профессор Лукушкина Б.Ф.
Официальные оппоненты: д.м.н., профессор Комарова Л.Г.
д.м.н., профессор Краснов В.В.
Ведущее учреждение: Медицинская академия последипломного образования, г. Москва.
Защита диссертации состоится « /2 У» июня 2004 г. в _часов
на заседании диссертационного совета Д 208.061.02
ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия
Министерства здравоохранения Российской Федерации»
по адресу: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: ул. Медицинская, д. 4.
Автореферат разослан « » мая 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
д.м.н., профессор Терентьева Н.А.
Общая характеристика работы Актуальность проблемы
Инфекционная патология занимает второе место в структуре заболеваемости детей (доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации по итогам Всероссийской диспансеризации, 2002). Весьма остро стоит проблема внутриутробного инфицирования детей. За последние годы существенно изменилась этиология внутриутробных инфекций, при этом увеличилась частота патологии вызванной условно-патогенной флорой (Таболин В.А., 1994, Самсыгина Г.А., 1997, Шабалдин A.B., 2000, Царегородцев А.Д., 2001, Долгих Т.И., 2001, Малкова Е.М., 2002).
С одной стороны, это является отражением изменения иммунологической реактивности макроорганизма в силу ряда эндогенных и экзогенных причин, с другой стороны, большое значение имеет внедрение в клиническую практику современных высокочувствительных и высокоспецифичных методов лабораторной диагностики инфекционных агентов.
Не вызывает сомнения негативное влияние манифестных форм внутриутробных инфекций на состояние здоровья детей в дальнейшем. Однако, до настоящего времени остается малоизученным вклад в формирование соматической патологии латентной инфекции, в том числе цитомегаловирусной, микоплазменной и уреаплазменной.
Есть сведения, что длительная персистенция цитомегаловируса в организме ребенка может способствовать развитию атеросклероза, бронхиальной астмы, сахарного диабета, аутоиммунных и неопластических заболеваний (Непокульчицкая Н.В., 1995, Матвеев В.А., 1998, Щербакова М.Ю., 1999, Ожегов A.A., 2001, Cheng Н.М., 1997, Newkirk М.М., -001). Известна этиологическая роль микоплазм в развитии хронической патологии урогенитального тракта, иммуносупрессии, лейкопении и лейкоза (Быстрицкая Т.Ф., 1999).
*
Показана зависимость между колонизацией U. urealyticum и бронхолегочной дисплазией у недоношенных детей (Hannaford К. et al., 1999).
В связи с этим, актуальной становиться задача изучения роли цитомегаловируса, микоплазм и уреаплазм в развитии соматических заболеваний детей раннего возраста для разработки и дальнейшего совершенствования диагностических и лечебно-профилактических мероприятий в отношении данных инфекций.
Цель исследования
Оценить роль Cytomegalovirus, Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum в развитии соматической патологии детей раннего возраста на основании результатов комплексного обследования с использованием полимеразной цепной реакции и обосновать рекомендации по применению данного метода исследования в педиатрической практике.
Задачи исследования
1. Определить частоту выявления Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum у детей раннего возраста с полиорганной патологи Л из группы риска по внутриутробному инфицированию.
2. Изучить возможное влияние инфицированности Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum на течение различных соматических заболеваний, физическое и нервно-психическое развитие детей первых лет жизни.
3. Дать характеристику инфекционного процесса, вызванного Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum на основании сопоставления данных клинического и лабораторно-инструментального обследования, в том числе результатов полимеразной цепной реакции.
4. Разработать показания к обследованию детей раннего возрас .а на Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum.
Научная новизна
Впервые установлена частота инфицированности Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum детей раннего возраста из группы риска по внутриутробному инфицированию.
Впервые проведен анализ влияния инфицированности Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum на течение наиболее часто встречающейся соматической патологии у детей раннего возраста.
Впервые оценено физическое и нервно-психическое развитие детей первых лет жизни инфицированных Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum.
Впервые выявлена зависимость между продолжительностью грудного вскармливания и инфицированностью детей раннего вс&аста Cytomegalovirus.
Практическая значимость
Выявлены факторы риска инфицированности детей раннего возраста Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum.
Установлено, что инфицированность детей Cytomegalovirus может способствовать развитию различных соматических заболеваний, а также утяжелять их течение.
Показана целесообразность ранней диагностики инфицированчости Cytomegalovirus детей раннего возраста и последующего диспансерного наблюдения за этим контингентом больных.
Продемонстрирована необходимость разработки лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предотвращение инфицированности детей Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum с целью снижения риска неблагоприятного влияния на состояние здоровья детей.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Инфицированность Cytomegalovirus детей раннего возраста оказывает неблагоприятное влияние на течение различных соматических заболеваний и негативно отражается на состоянии здоровья в целом.
2. Среди детей раннего возраста инфицированных Cytomegalovirus редко встречаются манифестные формы цитомегаловирусной инфекции.
3. У детей раннего возраста с различной соматической патологией большее клиническое значение имеет инфицированность Cytomegalovirus, чем инфицированность M.hominis и U.urealyticum.
Реализация результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы отделения патологии детей раннего возраста ГУ «Нижегородская детская областная клиническая больница». Материалы диссертации используются при проведении практических занятий на кафедре факультетской и поликлинической педиатрии ГОУ ВПО «НижГМА Минздрава России».
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Нижегородской сессии молодых ученых (Н.Новгород, 2000), на конгрессе «XXI век: новые и старые инфекции» в рамках Ш Международного медицинского форума «Человек и инфекция» (Н.Новгород, 2002).
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на страницах машинописного текста,
иллюстрирована ¿3_ таблицами и ¿Ьо рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает отечественных и $0зарубежных источника литературы.
Работа выполнялось на базе отделения патологии детей раннего возраста ГУ «Нижегородская детская областная клиническая больница» (заведующая отделением - Костарева Т.Ю., главный врач - Кадников О.Ю.).
' Материалы и методы исследования
Проведено комплексное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование 165 детей раннего возраста с различной соматической патологией. Критериями включения пациентов в исследование были факторы риска внутриутробного инфицирования: наличие в анамнезе у матери выкидышей, угрозы прерывания беременности, преждевременных родов, воспалительных заболеваний урогенитального тракта, а также наличие у ребенка синдрома задержки внутриутробного развития, врожденных пороков, осложненного течение периода новорожденности, низких весовые прибавок, полиорганности клинической симптоматики.
Возраст больных был от 1-го месяца до 3-х лет, при этом, более 80% обследованных пациентов составили дети первого года жизни (таблица 1.).
Таблица 1.
Число обследованных детей в зависимости от пола и возраста
Дети обследованные на Возраст и пол детей Всего
1-3 мес. 3-6 мес. 6-12 мес. 12-36 мес.
М Ж М Ж М Ж М Ж М Ж
Cytomegalovirus 37 20 14 24 26 14 16 14 93 72
М. hominis и U. urealyticum 26 16 8 17 15 8 5 9 54 50
При поступлении в стационар состояние оценивалось как тяжелое у 92 из 165 детей обследованных на Cytomegalovirus (55,7%) и у 65 из 104 детей обследованных наМ. hominis и U. urealyticum (63,5%).
Тяжесть состояния была обусловлена наличием синдрома интоксикации, дыхательной недостаточности, токсикоза. В структуре соматической патологии преобладали заболевания органов дыхания, атопический дерматит, анемия, гипотрофия (таблица 2). Все обследованные дети имели клинические признаки перинатального поражения ЦНС.
Таблица 2.
Структура соматической патологии у обследованных детей
Клинический диагноз Число детей обследованных на
Cytomegalovirus (п=165) М. hominis/ U. urealyticum (п=104)
абс. отн.(%) абс. отн.(%)
Острая пневмония 37 22,4% 20 19,2%
Острый бронхит, в т.ч. обструктивный 50 40 30,3% 24,2% 26 15 25% 24%
Кардит 6 3,6% 6 5,8%
Дилатационная кардиомиопатия 4 2,4% 2 1,9%
Хронический гломерулонефрит 2 1,2% 2 1,9%
Тубулоинтерстициальный нефрит 5 3,0% 3 2,9%
Хронический гепатит 2 1,2% 2 1,9%
Синдром мальабсорбции 25 15,2% 22 21,2%
Врожденные пороки развития 17 10,3% 12 11,5%
Атопический дерматит 64 38,8% 21 20,2%
Гипотрофия 61 36,9% 39 37,5%
Анемия, в т.ч. гемолитическая 101 3 61,2% 1,8% 65 2 62,5% 1,9%
Тромбоцитопения 3 1,8% 3 2,9%
ОРВИ 40 24,2% 32 30,8%
Сепсис 7 4,2% 7 6,7%
Резистентность детей определялась по индексу частоты острых заболеваний (1оз), который рассчитывался как отношение количества перенесенных острых заболеваний к числу месяцев наблюдения. При 1оз от О до 0,32 резистентность оценивалась как хорошая, при 1оз от 0,33 до 0,49 -как сниженная, при 1оз от 0,5 и более - как низкая.
Для оценки физического развития использовалась компьютерная программа EuroGrowth, согласно которой отклонения показателей массы и роста детей изучаемой группы представлены в виде стандартных отклонений (Z-баллах) от медианных значений соответствующих показателей в эталонной популяции. Выраженные отрицательные значения Z-башюв (менее -2) свидетельствовали об отставании физического развития, а выраженные положительные значения (более +2) свидетельствовали об избыточной массе или росте по сравнению со стандартами В нашей работе оценивались масса тела, рост и body-mass index (BMI), характеризующий соотношение массы тела и роста.
Оценка нервно-психического развития выполнялась согласно рекомендациям Пантюхиной Г.В. и соавт. (1996).
Лабораторно-инструментальное обследование детей включало общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (определение общего белка и белковых фракций, билирубина, холестерина, АлАт, АсАт, гаптоглобина, С-реактивного белка, сывороточного железа). Проводилось определение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии (Mancini et al., 1965). Основные субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16, CD22, HLA-DR) определялись методом проточной цитометрии. По показаниям выполнялось ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эхокардиография, нейросонография, фиброгастродуоденоскопия, рентгенография грудной клетки.
Антицитомегаловирусные иммуноглобулины класса G и М определялись в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа
(ИФА) с использованием тест-систем «BeKToUMB-IgG-стрип», «ВектоЦМВ-IgM-стрип» (ЗАО «Вектор-Бест», п. Кольцово). Титр IgG рассчитывался как отношение оптической плотности в опытной лунке к оптической плотности положительного контроля и выражался в процентах (%) положительного контроля. Специфические антитела к М. hominis и U. urealyticum не исследовались, ввиду низкой информативности и малой клинической значимости результатов этого исследования.
Постановка полимеразной цепной реакции (ПЦР) осуществлялась в лаборатории генетического контроля за возбудителями инфекционных заболеваний Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им И. А. Блохиной МЗ РФ (заведующий лабораторией - Мазепа В.Н.). Для подготовки проб, постановки и выявления продуктов ПЦР использовались наборы реагентов производства Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ (г. Москва). Особенностью методики было исследование смеси биологических субстратов одного пациента - мочи, слюны, слезного отделяемого (Мазепа В.Н. и соавт., 1999).
С учетом результатов ПЦР при обследовании на Cytomegalovirus было выделено две группы пациентов.
1-я группа (102 человека) включала больных с положительным результатом ПЦР - CMV-позитивных или инфицированных цитомегаловирусом пациентов. Контингент больных с манифестной внутриутробной цитомегаловирусной инфекцией (ВЦМВИ) был отнесен в группу 1а (18 человек). Дети без клинических маркеров ВЦМВИ составили группу 16 (84 человека).
2-я группа (63 человека) включала больных с отрицательным результатом ПЦР - CMV-негативных или не инфицированных цитомегаловирусом пациентов.
С учетом результатов ПЦР при одновременном обследовании на Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum были выбраны еще три группы пациентов.
Группа А - больные с положительным результатом ПЦР на М. hominis и/или U. urealyticum и отрицательным результатом на CMV - дети с моноинфицированием микоплазмами и/или уреаплазмами (14 человек). Группа Б - больные с положительным результатом ПЦР на М. hominis и/или U. urealyticum и CMV - дети с микстинфицированием микоплазмами и/или уреаплазмами и цитомегаловирусом (14 человек). Группа В - больные с отрицательным результатом ПЦР на Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum - не инфицированные дети (19 человек).
Обработка полученных данных проводилась с помощью статистических программ «Stadia» 4.5. и «Statgraphics plus for Windows» 3.0. Использовался метод однофакторного дисперсионного анализа, корреляционный анализ, непараметрические методы оценки достоверности результатов, метод сравнения долей.
Результаты исследования и их обсуждение
По данным ПЦР-исследования смеси биологических субстратов (моча, слюна, слезная жидкость) у детей из группы риска по внутриутробному инфицированию наиболее часто выявлялся геном Cytomegalovirus - у 102-х из 165 (61,8%) пациентов, реже геномы M.hominis и U.urealyticum -соответственно у 17-и (16,3%) и 16-и (15,4%) из 104 обследованных.
Маркеры инфицированности M.hominis и/или U.urealyticum имели место у 14-и из 64 CMV-позитивных детей обследованных на микоплазмы и уреаплазмы (21,9%): в том числе микстинфицирование M.hominis и Cytomegalovirus было определено у 4-х детей, U.urealyticum и Cytomegalovirus - у 7-и детей, M.hominis, U.urealyticum и Cytomegalovirus -у 3-х детей.
Прослеживалась тенденция увеличения с возрастом числа детей инфицированных Cytomegalovirus и уменьшения числа детей инфицированных M.hominis и U.urealyticum (рисунок 1).
Рисунок 1. Частота выявления СМУ и М.ЬогтпЬ/и.игеа^кит у обследованных детей в зависимости от возраста.
56%
63% —
70% —♦
♦
36%""
тЛi
менее 3-х месяцев от 3-х до 12-и более 12-и месяцев
месяцев
возраст детей
CMV —■—M.hominis/U.urealyticum
Учитывая достаточно высокий уровень выявления Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum у обследованных нами детей первых месяцев жизни, вероятно, ведущее значение имело перинатальное инфицирование данными патогенами. При этом, не стоит недооценивать роль постнатальных источников инфицирования цитомегаловирусом.
Клиническая симптоматика внутриутробной цитомегаловирусной инфекции наблюдалась лишь у 18-и (17,6%) CMV-позитивных детей. Соматическая патология у них была представлена органическим поражением ЦНС (у 9-и детей), фетальным гепатитом (у 5-и детей), язвенно-некротического энтероколитом (у 3-х детей), кардитом (у 2-х детей), пороками развития внутренних органов (у 5-и детей).
У всех детей с позитивным результатом ПЦР на М. hominis и U. urealyticum отсутствовали клинические и лабораторные признаки инфекционного процесса, в том числе, врожденной инфекции.
Анализ анамнестических сведений выявил, что дети с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (группа 1а), достоверно чаще были рождены первобеременными женщинами (р<0,05). Для матерей CMV-позитивных детей (группа 1) весьма характерным было развитие раннего гестоза, анемии
и преждевременных родов с различными нарушениями родовой деятельности (р<0,05). Нельзя утверждать, что данные особенности течения беременности и родов были обусловлены именно внутриутробным воздействием цитомегаловируса. Вполне возможно, что они имели место в ► силу других причин, а и вследствие хронической гипоксии вели к
иммунодефицитному состоянию, которое, как известно, способствует повышению восприимчивости организма к инфицированию цитомегаловирусом.
Клиническими особенностями соматической патологии у детей инфицированных цитомегаловирусом были: затяжное течение конъюгационной желтухи, более частое развитие токсикоза на фоне различных заболеваний, ранний дебют и более тяжелое течение негемолитической анемии и патологии кищечни^а. Кроме того, у CMV-инфицированных больных достоверно чаще был зарегистрирован атопический дерматит и рецидивирующий бронхообструктивный синдром (р<0,05). ' '
Отставание нервно-психического развития было выявлено у 77 (75,5%) CMV-позитивных пациентов и у 37 (58,7%) CMV-негативных пациентов (р<0,05). Только у больных инфицированных цитомегаловирусом наличие гидроцефалии и судорожного синдрома коррелировало со степенью выраженности задержки формирования психомоторных навыков (соответственно г=0,34, р<0,003 и г=0,30, р<0,04).
У детей инфицированных M.hominis и/или U.urealyticum не было выявлено каких-либо особенностей гестационного, интранатального и неонатального периода, а также особенностей течения соматических " заболеваний. В случае сочетанного инфицирования M.hominis и/или
U.urealyticum и Cytomegalovirus у детей имели место более низкие показатели гемоглобина (р<0,05), что позволяет предположить, что микстинфицирование данными патогенами может способствовать развитию анемии у детей первого года жизни.
У пациентов, инфицированных цитомегаловирусом, без клинических признаков внутриутробной ЦМВИ (группа 16) даже при отсутствии серологических маркеров активности процесса отмечались иммунологические нарушения в виде снижения количества Т-хелперов (р<0,03) и соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры (р<0,02).
У СМУ-позитивных детей (группа 1) чаще, чем у СМУ-негативных детей (группа 2) было отмечено снижение резистентности (р<0,05) (рисунок 2).
Рисунок 2. Сравнительная характеристика резистентности обследованных больных (*р<0,05).
хорошая сниженная низкая
резистентность резистентность резистентность
■ CMV-позитпвные дет О CMV-негативные дети
Не было выявлено достоверных различий при сравнении средних значений стандартного отклонения массы и длины тела при рождении у детей инфицированных Cytomegalovirus или М.hominis/U.urealyticum и у детей не инфицированных данными патогенами.
На момент обследования дефицит массы тела почти в два раза чаще был зарегистрирован у СМУ-позитивных детей перенесших ВЦМВИ, чем у СМУ-позитивных детей без признаков ВЦМВИ (р<0,05) (таблица 3.).
Таблица 3.
Распределение детей в зависимости от величины стандартного отклонения массы тела (М), длины тела (L) и BMI
Величина CMV- CMV- CMV-
стандартного позитивные позитивные негативные
отклонения (СО) дети дети дети
(группа 1а) (группа 16) (группа 2)
абс. отн. % абс. отн. % абс. отн. %
М СО<-2 11 61,1%* 27 32,1%* 26 41,3%
-2<СО<+2 6 33,3% 54 64,3% 36 57,1%
СО>+2 1 5,6% 3 3,6% 1 1,6%
Всего 18 100% 84 100% 63 100%
L ССК-2 5 27,7% 13 28,6% 14 22,2%
-2<СО<+2 12 66,7% 70 83,3% 47 74,6%
СО>+2 1 5,6% 1 1,2% 2 3,2%
Всего 18 100% 84 100% 63 100%
BMI СО<-2 4 22,2% 20 23,8% 27 42,9%
-2<СО<+2 12 66,7% 61 72,6% 36 57,1%
СО>+2 2 11,1% 3 3,6% - -
Всего 18 100% 84 100% 63 100%
*р<0,05
Дефицит массы тела, как по отношению к возрастным нормативам, так и по отношению к длине тела был более выражен у детей перенесших ВЦМВИ, чем у детей инфицированных Cytomegalovirus без признаков ВЦМВИ (соответственно р<0,01 и р<0,03) (таблица 4.).
Инфицированность M.hominis и U.urealyticum не влияла на антропометрические показатели детей раннего возраста (таблица 4.).
Таблица 4.
Средние показатели стандартного отклонения массы тела, длины тела и массо-ростового показателя у обследованных детей
Стандартное отклонение (М+т)
М L BMI
Группа 1а -2,54+1,38* -1,55+1,23 -2,01+1,24**
Группа 16 -1,12+0,39* -0,77+0,31 -0,84+0,40**
Группа 2 -1,66+0,49 -0,93+0,42 -1,46+0,43
Группа А -1,6±1,0 -0,5+1,5 -1.7+0,8
Группа Б -1,8+1,3 -1,2+0,8 -1,2+1,5
Группа В -1,7+0,9 -1,1+0,9 -1,4+0,7
*р 1а-1б<0,01; ** р 1а-1б<0,03
Средняя продолжительность грудного вскармливания у CMV-позитивных детей (группа 16 ) была достоверно ниже по сравнению с CMV-негативными детьми (группа 2): соответственно 1,9+0,5 месяца и 2,2+0,6 месяца (р<0,01). Сохранение грудного вскармливания в первые месяцы жизни могло обладать протективным эффектом в плане реализации репликативной активности цитомегаловируса поскольку была обнаружена положительная корреляционная связь между продолжительностью грудного вскармливания и высоким уровнем антицитомегаловирусных IgG, которые, как известно, ингибируют репликацию, отвечают за лизис внеклеточного вируса, препятствуют диссеминации и реинфицированию другими штаммами.
С другой стороны, имела место положительная корреляционная связь между продолжительностью грудного вскармливания и детекцией у CMV-позитивных детей (группа 16) антицитомегаловирусных IgM (г=0,50, р<0,00001), в связи с чем, не исключается возможность инфицирования вирусом через материнское молоко. Необходимо рассмотреть вопрос целесообразности исследования грудного молока на предмет обнаружения Cytomegalovirus у матерей CMV-негативных детей из группы риска по
развитию манифестной цитомегаловирусной инфекции - недоношенных, с врожденными иммунодефицитами, получающих иммуносупрессивную терапию.
При проведении серологического обследования CMV-позитивных пациентов (группа 1) у подавляющего большинства детей (90,3%) были определены антицитомегаловирусные IgG.
Все серонегативные больные, инфицированные цитомегаловирусом, имели лимфопению. Отсутствие специфических IgG могло быть обусловлено особенностями иммунного ответа на фоне количественного дефицита лимфоцитов. Кроме того, не исключалась возможность ложноотрицательного результата ИФА ввиду 90-95% чувствительности данного метода.
Проведено сравнение средних титров антицитомегаловирусных IgG у пациентов с моноинфицированием Cytomegalovirus и пациентов с сочетанным инфицированием Cytomegalovirus и M.hominis/U.urealyticum. Средний титр IgG составил соответственно 146,9+28,9 и 202,8+44,9 % положительного контроля (р<0,03). Возможно, микстинфицирование вело к более сильной антигенной стимуляций иммунного ответа в отношении Cytomegalovirus.
У половины CMV-негативных детей также были обнаружены антицитомегаловирусные IgG. Поскольку возраст этих пациентов не превышал 6-и месяцев, у данного контингента больных могли сохраниться материнские антитела полученные трансплацентарно. На протяжении первого года жизни прослеживалась статистически достоверная тенденция увеличения титра специфических IgG у CMV-позитивных детей и обратная тенденция у CMV-негативных детей (таблица 5.).
Таблица 5.
Сравнительная оценка титра антицитомегаловирусных у обследованных больных в зависимости от возраста
Возраст обследованных детей Титр антител, % положительного контроля, (М±т)
СМУ-позитивные дети (группа 1) * СМУ-негативные дети (группа 2) **
1. менее 3-х месяцев 110,3+35,5 114,9+45,9
2. от 3-х до 6-и месяцев 169,1+43,3 53,0+41,7
3. от 6-и до 12-и месяцев 230,9+29,6 -
4. более 12 месяцев 109,6+13,3 -
р1*-2*<0,02; р2*-3*<0,03; рЗ*-4*<0,00001; р1**-2**<0,01; р2*-2*»<0,00001.
Специфические антицитомегаловирусные 1§М выявлялись только у СМУ-позитивных больных, при этом, с наибольшей частотой у детей первых трех месяцев жизни (рисунок 3.).
Рисунок 3. Частота выявления антицитомегаловирусных ^М у детей инфицированных цитомегаловирусом в зависимости от возраста.
40 30 20 10 0
30,4% ♦-
25,8%
менее 3-х месяцев
от 3-х до 12-и месяцев
возраст детей
5,3%
более 12-и месяцев
Выводы
1. У детей раннего возраста с различной соматической патологией из группы риска по внутриутробному инфицированию наиболее часто выявлялся Cytomegalovirus (61,8%), реже М. hominis и U. urealyticum (16,3% и 15,4%).
2. Клинические признаки внутриутробной цитомегаловирусной инфекции отмечались достаточно редко - у 17,6% детей инфицированных Cytomegalovirus.
3. При обнаружении у детей раннего возраста М. hominis и U. urealyticum, отсутствовали клинические и лабораторные маркеры активности инфекционного процесса.
4. Инфицированность Cytomegalovirus оказывала негативное влияние на течение различной соматической патологии, резистентность и нервно-психическое развитие детей раннего возраста. Физическое развитие страдало только у детей перенесших внутриутробную цитомегаловирусную инфекцию.
5. Инфицированность М. hominis и U. urealyticum не оказывала воздействия на течение соматических заболеваний, физическое и нервно-психическое развитие детей. '
6. Показанием к назначению обследования на Cytomegalovirus, в том числе с использованием ПЦР, может служить не только клиническая симптоматика цитомегаловирусной инфекции, но и полиорганная соматическая патология, имеющая тяжелое или осложненное течение, сниженная резистентность, отставание формирования психомоторных навыков.
7. Требует дальнейшего изучения вопрос целесообразности обследования детей раннего возраста на М. hominis и U. urealyticum при отсутствии клинических симптомов инфекционного процесса, вызванного данными патогенами, поскольку небольшое число наблюдений не выявило их влияния на состояние здоровья.
Практические рекомендации
1. У детей раннего возраста показанием к обследованию на Cytomegalovirus могут быть: затяжное течение конъюгационной желтухи, ранний дебют синдрома мальабсорбции и негемолитической анемии, рецедивирующие ОРВИ, рецедивирующий бронхообструктивный синдром, атопический дерматит, тяжесть состояния не соответствующая основному заболеванию, отставание нервно-психического развития.
2. Использование смеси биологических субстратов (моча, слюна, слеза) при проведении ПЦР вполне применимо для выявления инфицированности ребенка Cytomegalovirus. При этом, обязательна оценка любого результата ПЦР (как положительного, так и отрицательного) только в совокупности с клиническими данными и результатами серологического обследования на специфические антицитомегаловирусные антитела.
I
3. Необходимо рекомендовать более длительное сохранение грудного вскармливания при обнаружении инфицированности ребенка Cytomegalovirus. Желательно проведение исследования молока матери на предмет присутствия этого вируса в случае грудного вскармливания недоношенных и иммунокомпроментированных детей, с целью принятия мер по снижению риска постнатального инфицирования Cytomegalovirus, несущего угрозу развития манифестной ЦМВИ у этого контингента детей.
4. Требует рассмотрения вопрос дифференцированного подхода к выбору лечебной тактики и диспансерного наблюдения за детьми раннего возраста инфицированными Cytomegalovirus, в связи с имеющимся у них отягощенным течением соматической патологии, снижением резистентности, отставанием формирования психомоторных навыков и измене иями клеточного звена иммунитета.
5. Обнаружение у детей первых лет жизни в биологических субстратах М. hominis и U. urealyticum без сопутствующей клинической симптоматики не может считаться показанием к назначению этиотропной терапии.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Разработка и внедрение новых технологий диагностики, профилактики и лечения малоизученных атипичных инфекций у детей раннего возраста // Материалы межвузовской научно-практической конференции Тверской государственной медицинской академии. - Тверь, 1999. - С 111-112. (соавт. Лазарева Т.С., Шилова Л.Г., Костарева Т.Ю., Мазепа В.Н., Васильева O.A.).
2. Клиническое значение полимеразной цепной реакции в обследовании детей раннего возраста // Сборник научных трудов «Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии: вчера, сегодня, завтра». -Н.Новгород, 1999. - С. 77-78. (соавт. Лукушкина Е.Ф., Лазарева Т.С., Шипова Л.Г., Костарева Т.Ю., Мазепа В.Н., Власова И.Н., Васильева O.A.).
3. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при соматических заболеваниях детей раннего возраста // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье детей и подростков в современных социально-экономических и экологических условиях». - Уфа, 1999. - С. 115116. (соавт. Лукушкина Е.Ф., Лазарева Т.С., Шипова Л.Г., Костарева Т.Ю., Мазепа В.Н., Власова И.Н., Васильева O.A.).
4. Современные клинико-эпидемиологические аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста // Тезисы докладов пятой Нижегородской сессии молодых ученых. - Н. Новгород, 2000. - С. 213-214. (соавт. Васильева O.A., Масеткина М.А., Лазарева Е.П.).
5. Особенности цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье молодежи на рубеже XXI века». - Уфа, 2000. - С. 53-54. (соавт. Лукушкина Е.Ф., Шипова Л.Г., Лазарева Т.С.).
6. Использование полимеразной цепной реакции при диагностике микоплазменной инфекции у детей раннего возраста // Сборник научных трудов Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии «Здоровье населения Нижегородской области». - Н. Новгород, 2002. - С. 39-43. (соавт. Лукушкина Е.Ф., Лазарева Т.С., Костарева Т.Ю., Мазепа В.Н.).
7. Некоторые клинические аспекты цитомегаловирусной и микоплазменной инфекции у детей первого года жизни // Тезисы третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». -Москва, 2002. - С. 232.
8. Особенности цитомегаловирусной и микоплазменной инфекции у детей первого года жизни // Тезисы докладов конгресса «XXI век: новые и старые инфекции». - Н. Новгород, 2002. - С. 95-99. (соавт. Лукушкина Е.Ф., Лазарева Т.С., Костарева Т.Ю., Мазепа В.Н.).
9. Особенности соматической патологии у детей раннего возраста инфицированных цитомегаловирусом // Сборник научных работ военно-медицинского института федеральной пограничной службы РФ при НГМД «Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродукции». -
Н. Новгород, 2002. - С. 29-32. (соавт. Лукушкина Е.Ф., Лазарева Т.С.,
«
Шипова Л.Г., Костарева Т.Ю., Мазепа В.Н.).
10. Опыт применения ПЦР при обследовании детей раннего возраста // Омский научный вестник. - 2002. - №19. - С. 177-179.
11. Оценка роли цитомегаловирусной и микоплазменной инфекции в патологии детей раннего возраста // Материалы первого Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -Москва, 2002. - С. 180. (соавт. Лукушкина Е.Ф., Костарева Т.Ю., Мазепа В.Н.).
12. Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни // Сборник работ 68-й итоговой научной сессии Курского государственного медицинского университета и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. -Курск, 2002. - С. 349-350. (соавт. Лукушкина Е.Ф.).
13. Некоторые клинические аспекты инфицирования цитомегаловирусом детей первых месяцев жизни // Аспирантский вестник Поволжья. - 2002. -№2. - С. 42-43.
Список сокращений
АлАт - аланинаминотрансфераза
АсАт - аспартатаминотрансфераза
ВЦМВИ - врожденная цитомегаловирусная инфекция
ИФА - иммуноферментный анализ
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция
ЦНС - центральная нервная система
BMI - body-mass index
CMV - Cytomegalovirus
IgG - иммуноглобулины класса G
IgM - иммуноглобулины класса M
1оз - индекс острой заболеваемости
Подписано к печати 17.05.04. Формат 60х84'Лс. Бумага писчая. Печать офсетная. Усл. печ. 1. Тираж 100 экз Заказ 105.
Полиграфический участок НГМА 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, 1.
РНБ Русский фонд
2006-4 13581
Оглавление диссертации Коноплева, Татьяна Владимировна :: 2004 :: Нижний Новгород
Введение.
Глава 1. Современное состояние проблемы цитомегаловирусной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции у детей раннего возраста. (Обзор литературы).
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Дизайн исследования и клиническая характеристика больных.
2.2. Методы обследования больных.
2.3. Статистические методы обработки данных.
Глава 3. Оценка влияния инфицированности цитомегаловирусом на течение соматических заболеваний у детей раннего возраста.
3.1. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза, течения беременности и родов у матерей детей, инфицированных цитомегаловирусом.
3.2. Особенности клинической симптоматики неонатального периода у детей, инфицированных цитомегаловирусом.
3.3. Особенности неврологического статуса у детей, инфицированных цитомегаловирусом.
3.4. Особенности соматической патологии постнеонатального периода у детей, инфицированных цитомегаловирусом.
3.5. Особенности физического развития у детей, инфицированных цитомегаловирусом.
3.6. Сравнительная характеристика результатов полимеразной цепной реакции и данных серологического обследования.
3.7. Оценка роли грудного вскармливания при инфицировании детей раннего возраста цитомегаловирусом.
Глава 4. Оценка влияния инфицированности микоплазмами и уреаплазмами на течение соматических заболеваний у детей раннего возраста.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Коноплева, Татьяна Владимировна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Инфекционная патология занимает второе место в структуре заболеваемости детей в Российской Федерации. По данным государственного доклада о состоянии здоровья детей в Российской Федерации по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года сохраняется тенденция к росту инфекционных и паразитарных болезней у детей: в 1992 году уровень заболеваемости составлял 85,9 на 1000 детей, в 2002 году - 102 на 1000 детей [26,118].
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении инфекционных заболеваний, остается много нерешенных задач. В частности, весьма остро стоит проблема внутриутробного инфицирования детей [5,11, 12,27,33,41, 81,89, 106,108,115,117].
За последние два десятилетия существенно изменилась этиология внутриутробных инфекций, при этом увеличилась частота патологии, вызванной условно-патогенной флорой [5, 13, 42, 43, 47, 50, 70].
С одной стороны, это является отражением изменения иммунологической реактивности макроорганизма в силу ряда эндогенных и экзогенных причин, с другой стороны, большое значение имеет внедрение в клиническую практику современных высокочувствительных и высокоспецифичных методов лабораторной диагностики инфекционных агентов.
Не вызывает сомнения негативное влияние манифестных форм внутриутробных инфекций на состояние здоровья детей в дальнейшем [31, 38, 49, 53, 61, 63, 71, 73, 88, 96, 140, 141, 142, 144, 194]. Однако до настоящего времени остается малоизученным вклад в формирование хронической соматической патологии субклинических форм инфекций.
Этиологическая структура многих соматических заболеваний у детей претерпела изменения, при этом значительная роль стала отводиться таким возбудителям внутриутробных инфекций, как цитомегаловирус, микоплазмы и уреаплазмы [7, 10, 13, 16, 33, 73, 76, 88, 126, 133, 143, 145, 169, 172, 181].
Есть сведения, что длительная латентная персистенция цитомегаловируса в организме ребенка может способствовать развитию раннего атеросклероза, бронхиальной астмы, хронического гломерулонефрита, сахарного диабета, аутоиммунных и неопластических заболеваний [10, 16, 21, 48, 54, 63, 123, 134, 156, 159, 163].
Известна этиологическая роль М. hominis в развитии хронической патологии урогенитального тракта, иммуносупрессии, лейкопении и лейкоза [1, 80]. Показана зависимость между колонизацией U. urealyticum и бронхолегочной дисплазией у недоношенных детей [125, 127, 204].
В связи с этим актуальной становится задача изучения роли цитомегаловируса, микоплазм и уреаплазм в развитии соматических заболеваний детей раннего возраста для разработки и дальнейшего совершенствования диагностических и лечебно-профилактических мероприятий в отношении данных инфекций.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить роль Cytomegalovirus, Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum в развитии соматической патологии у детей раннего возраста на основании результатов комплексного обследования с использованием полимеразной цепной реакции и обосновать рекомендации по применению данного метода исследования в педиатрической практике.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Определить частоту выявления Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum у детей раннего возраста с полиорганной патологией из группы риска по внутриутробному инфицированию.
2. Изучить возможное влияние инфицированности Cytomegalovirus, M.hominis и U.urealyticum на течение различных соматических заболеваний, физическое и нервно-психическое развитие детей первых лет жизни.
3. Дать характеристику инфекционного процесса, вызванного Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum, на основании сопоставления данных клинического и лабораторно-инструментального обследования, в том числе результатов полимеразной цепной реакции.
4. Разработать показания к обследованию детей раннего возраста на Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые установлена высокая частота инфицированности Cytomegalovirus, М. hominis и U. urealyticum детей раннего возраста с различной соматической патологией.
Выявлено негативное влияние инфицированности Cytomegalovirus на течение различной соматической патологии, а также физическое и нервно-психическое развитие детей раннего возраста.
Установлено, что инфицированность М. hominis и U. urealyticum не отягощает течение соматических заболеваний на первом году жизни и не оказывает влияния на темпы роста и формирование психомоторных навыков.
Выявлена протективная роль сохранения грудного вскармливания в плане реализации у детей раннего возраста активного инфекционного процесса в случае цитомегаловирусной инфекции.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Установлено, что инфицированность Cytomegalovirus является фактором риска ранней манифестации и тяжелого течения различных соматических заболеваний у детей раннего возраста.
Не отмечен вклад инфицированности М. hominis и U. urealyticum детей первых лет жизни в развитие соматических заболеваний.
Выявлены показания к обследованию детей раннего возраста на Cytomegalovirus.
Показана целесообразность ранней диагностики инфицированности Cytomegalovirus у детей раннего возраста с различной соматической патологией и последующего диспансерного наблюдения за этим контингентом больных.
Продемонстрирована необходимость разработки лечебной тактики и профилактических мероприятий, направленных на снижение риска неблагоприятного влияния на состояние здоровья детей инфицированности Cytomegalovirus.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ
НА ЗАЩИТУ
1. Инфицированность Cytomegalovirus детей раннего возраста оказывает неблагоприятное влияние на течение различных соматических заболеваний и негативно отражается на состоянии здоровья в целом.
2. Среди детей раннего возраста, инфицированных Cytomegalovirus, редко встречаются манифестные формы цитомегаловирусной инфекции.
3. У детей раннего возраста с различной соматической патологией большее клиническое значение имеет инфицированность Cytomegalovirus, чем инфицированность М. hominis и U. urealyticum.
АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
В ПРАКТИКУ
Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Нижегородской сессии молодых ученых (Н.Новгород, 2000), на конгрессе «XXI век: новые и старые инфекции» в рамках III Международного медицинского форума «Человек и инфекция» (Н.Новгород, 2002).
Результаты исследования внедрены в практику работы отделения патологии детей раннего возраста ГУ «Нижегородская детская областная клиническая больница». Материалы диссертации используются при проведении практических занятий на кафедре факультетской и поликлинической педиатрии ГОУ ВПО «НижГМА Минздрава России».
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, клинических примеров.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение инфицированности цитомегаловирусом, микоплазмами и уреаплазмами детей раннего возраста с различными соматическими заболеваниями"
ВЫВОДЫ
1. У детей раннего возраста с различной соматической патологией из группы риска по внутриутробному инфицированию наиболее часто выявлялся Cytomegalovirus (61,8%), реже - М. hominis и U. urealyticum (16,3%) и 15,4%).
2. Клинические признаки внутриутробной цитомегаловирусной инфекции отмечались у 17,7% детей, инфицированных Cytomegalovirus.
3. При инфицированности М. hominis и U. urealyticum детей раннего возраста клинические и лабораторные признаки активности инфекционного процесса отсутствовали.
4. Инфицированность Cytomegalovirus оказывала негативное влияние па течение различной соматической патологии, резистентность и нервно-психическое развитие детей раннего возраста. Физическое развитие страдало только у детей с манифестной внутриутробной цитомегаловирусной инфекцией.
5. Инфицированность М. hominis и U. urealyticum не влияла на течение соматических заболеваний, физическое и нервно-психическое развитие детей.
6. Показаниями к обследованию детей на Cytomegalovirus с использованием ПЦР являются: соматическая патология, имеющая тяжелое течение, сниженная резистентность, отставание формирования психомоторных навыков.
7. Обследование детей раннего возраста на М. hominis и U. urealyticum с использованием ПЦР при отсутствии клинических симптомов инфекционного процесса нецелесообразно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У детей раннего возраста показанием к обследованию на Cytomegalovirus являются: затяжное течение конъюгационной желтухи, ранний дебют синдрома мальабсорбции и негемолитической анемии, рецедивирующие ОРВИ, рецедивирующий бронхообструктивный синдром, атопический дерматит, тяжесть состояния, не соответствующая основному заболеванию, отставание нервно-психического развития.
2. Для выявления инфицированное™ ребенка Cytomegalovirus рекомендуется исследование смеси биологических субстратов (моча, слюна, слеза) с использованием ПЦР. Оценка любого результата ПЦР должна проводится только в совокупности с клиническими данными и результатами серологического обследования на специфические антицитомегаловирусные антитела.
3. При грудном вскармливании недоношенных или иммунокомпроментированных CMV-негативных детей, необходимо проведение исследования молока матери на наличие Cytomegalovirus, для принятия мер по снижению риска инфицирования данным патогеном, поскольку у этих детей есть потенциальная угроза развития манифестной цитомегаловирусной инфекции.
4. Необходим дифференцированный подход к выбору лечебной тактики и проведению диспансерного наблюдения за детьми раннего возраста, инфицированными Cytomegalovirus, с учетом имеющейся соматической патологии, уровня резистентности, изменений клеточного звена иммунитета.
5. Обнаружение у детей первых лет жизни в биологических субстратах М. hominis и U. urealyticum без сопутствующей клинической симптоматики не требует назначения этиотропной терапии.
117
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Коноплева, Татьяна Владимировна
1. Актуальные проблемы практической венерологии / Т. Ф. Быстрицкая, Н. С. Самсонова, Л. В. Колбнева и др. // Лечащий врач. 1999. - № 5. -С. 11-16.
2. Александровский А. В., Кудашов Н. И., Ванько Л. В. Клинико-иммунологические особенности герпесвирусной инфекции у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 5. - С. 19-22.
3. Анкирская А. С., Демидова Е. М., Земляная А. А. Генитальные микоплазмы как фактор риска развития акушерской и перинатальной патологии // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1995. - № 6. - С. 17-19.
4. Байцур М. В., Екимов А. Н. Уреаплазменная инфекция // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000. - № 3. - С. 10-12.
5. Бонецкий А. А., Ливенцева Г. И. К вопросу о ведении больных в контексте внутриутробных инфекций // Доклад на Международной научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье и латентные инфекции». Иссык-Куль, 2001.
6. Боровкова Е. И. Факторы и условия, влияющие на процесс инфицирования плода на ранних сроках беременности // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2004. - № 1. - С. 48-51.
7. Вартанян Р. В. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия // Врач. 2002. - № 3. - С. 26-27.
8. Веденеева Г. Н. Особенности течения цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.10).-СПб., 1997.-25 с.
9. Ведяков А. М., Долгих М. С. Детекция ДНК цитомегаловируса методом полимеразной цепной реакции в разных биологических материалах у больных с аллотрансплантантами органов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 19-33. .
10. Вирусная инфекция и атерогенез / М. Ю. Щербакова, Г. А. Самсыгина, Е. В. Мурашко и др. // Лечащий врач. 1999. - № 9. - С. 42-44.
11. Владимирова Н. Ю., Наговицына Е. Б., Сятковская A.J1. Эпидемиологические аспекты репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. -2001.- №3.- С. 5-8.
12. Внутриутробное инфицирование / Под ред. Р. П. Венцела. М., 1990. -656 с.
13. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению / Е. Н. Малкова, А. П. Помогаева, Е. Б. Кравец и др. // Педиатрия. 2002. - № 1.-С. 36-40.
14. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклиническая форма инфекции у новорожденных / С. Г. Чешик, Н. А. Малышев, С. Д. Досев и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 2. - С. 20-24.
15. Володин Н. Н., Дегтярев Д. Н. Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей // Клиническая лабораторная диагностика . 2003. - № 3. — С. 7-11.
16. Володин Н. Н., Дегтярев Д. Н., Ковтун И. А. Результаты раннего и отдаленного катамнеза детей, родившихся от матерей с герпесвирусной инфекцией // Врачебная газета . 2001. - № 7 (22).
17. Выдумкина С. П., Зазимко J1. А., Кузенкова А. В. Частота острой цитомегаловирусной инфекции среди лиц разных возрастных групп // Вопросы вирусологии. 1999. - № 1. - С. 19-20.
18. Гематологические изменения при цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / Н. Г. Ушакова, Р. А. Такташев, Е. Н. Епинетова и др. // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 91 -92.
19. Геппе Н. А., Нестеренко О. С., Волощук И. Н. Поражение гепато-билиарной системы у новорожденных при внутриутробных инфекциях // Детский доктор. 1999. - № 12. - С.30-33.
20. Герпесвирусная инфекция, краснуха при врожденных пороках развития / Е. В. Воропаев, В. А. Матвеев, М. А. Черновицкий, С. В. Жаворонок // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. -№3.-С. 55.
21. Герпесвирусная инфекция у детей с остропротекающим гломерулонефритом / JT. Н. Горчакова, В. В. Длин, Н. В. Шабалина и др. // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 14-16.
22. Гинцбург А. Л,, Романова Ю. М. Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 2. - С. 35-39.
23. Гордиенко Г. И. Значение синдрома нейтропении при цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 11 -14.
24. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей / В. А. Таболин, Н. Н. Володин, В. П. Гераськина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. - Т.39, № 3. -С. 16-18.
25. Длин В. В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной иммуномодулирующей терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 48 с.
26. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года). М., 2003.
27. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти / Л. Л. Нисевич, А. Г. Талалаев, Л. Н. Каск и др.// Педиатрия. 1999. - № 1. -С. 4-12.
28. Зуев В. В. Разные аспекты вирусной персистенции // Медицинская газета. 2002. - № 82.
29. Ивановская Т. Е., Леонова Л. В. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М., 1989.
30. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л. Г. Кузьменко, А. Л. Соколов, И. В. Капустин и др. // Педиатрия. 1999. -№ 1.-С. 15-20.
31. Использование полимеразной цепной реакции в клинической практике: Методические рекомендации / А. А. Бонецкий, М. М. Таирова, Т. С. Кутукеев и др. Бишкек, 2000.
32. Казанцев А. П., Попова Н. И. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика. М., 1980. - 226 с.
33. Каражас Н. В. Цитомегаловирусная инфекция современная диагностика // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 2. -С. 16-17.
34. Каражас Н. В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекций // Российские медицинские вести. - 1997. - № 2. - С. 35-38.
35. Кистенева JT. Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: Этиология, патогенез, диагностика // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Т. 48, № 4. -С. 55-59.
36. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с цитомегаловирусной инфекцией и генитальным герпесом / Т. М. Маслюкова, Л. В. Ванько, Г. Б. Атаева и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - № 5. - С. 6-10.
37. Клинико-иммунологическая характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / К. В. Моргунов, Р. В. Вартанян, Е. С. Кетиладзе и др. // Вопросы охраны материнства и детства. — 1990. -№ 6.-С. 21-24.
38. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных / Н. И. Кудашов, В. Г. Помелова, В. В. Зубков и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998.- № 5. С. 12-18.
39. Клинико-лабораторные аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / Т. И. Долгих, В. А. Черешнев, Д. В. Долгих, Е. А. Гашина//Педиатрия.-2001. -№ 5.-С. 43-46.
40. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных / Е. И. Капранова, Н. А. Белоусова, Е. В. Мельникова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 1. -С. 27-29.
41. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1995. - 307 с.
42. Козлова Л. В., Иванян А. П., Грибко Т. В. и др. Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний.- Смоленск, 1997.
43. Корочкина О. В. Эндогенные инфекции (этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия). Нижний Новгород: НГМА, 2001. - 52 с.
44. Коченгина С. А. Клинико-иммунологические особенности активной цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1998. - 24 с.
45. Кузьмин В. Н. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных // Лечащий врач. 2001. - № 10. - С. 55-58.
46. Лаврова Д. Б. Характеристика внутриутробного инфицирования новорожднных микроорганизмами урогенитального тракта женщин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1998. - 21 с.
47. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов / В. И. Шахгильдян, О. Ю. Шипулина, Н. В. Каражас и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001.1.- С. 36-40.
48. Макарова Н. Е., Кущ А. А. Руководство по лабораторной диагностике цитомегаловирусной инфекции для врачей. М.: Ниармедик, 1996. -19 с.
49. Малаховский Ю. Е. Дискуссионные вопросы статьи A.M. Ожегова и соавт. «К вопросу о классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей» // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 8387.
50. Малкова Е. Н., Гришаева О. Н. Диагностика внутриутробных инфекций у новорождённых детей методом полимеразной цепной реакции: Методические рекомендации для врачей. Томск, 2000.
51. Малова И. О. Особенности уреаплазменной инфекции урогенитального тракта у девочек // Вести дерматологии и венерологии. — 1999. № 6. -С. 77-79.
52. Матвеев В. А., Шевцова В. В. Клинико-лабораторная характеристика и исходы цитомегаловирусного энцефалита у детей // Педиатрия. 1998. -№5.-с. 72-75.
53. Матвеев В. А., Шевцова В. В., Воропаев Е. В. Роль герпесвирусов, микоплазм, вируса краснухи в этиологии манифестных внутриутробных инфекций в Республике Беларусь // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 4. -С. 97-98.
54. Матвеев В. А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор иммуносупрессии для детей первого года жизни // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 6. - С. 34-36.
55. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. А. И. Карпищенко. Том 2. - СПб., 1999. - 654 с.
56. Методические рекомендации по проведению работ в диагностических лабораториях, использующих метод ПЦР / В. В. Покровский, Г. А. Шипулин, В. М. Безруков и др. -М., 1995. 10 с.
57. Методы комплексной оценки состояния здоровья детей раннего возраста / И. Н. Власова, Т. Ф. Лыскова, В. С. Прошагана, М. Н. Седельникова. Н. Новгород, 1997. - 37 с.
58. Момыналиев К, Т., Говорун В. М. Перспективы применения методов ДНК-диагностики в лабораторной службе // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 4. - С. 25-32.
59. Мора Д. О. Новый метод оценки стандартизированных показателей распространенности недостаточности питания среди детей по антропометрическим индикаторам // Бюллетень ВОЗ. Женева, 1989. -Т. 67,№2.-С. 11-30.
60. Неизвестная эпидемия: Герпес / Под ред. Л. Н. Хахалина. Смоленск, 1997.- 162 с.
61. Новопольцева Е. Г. Иммунобиологические взаимоотношения диады мать-недоношенный ребенок при внутриутробном инфицировании: Автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.09). Н.Новгород, 2003. - 23 с.
62. Ожегов А. М., Мальцев С. В., Шакирова Э. М. К вопросу о классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 82-83.
63. Ожегов А. М., Мальцев С. В., Мякишева JI. С. Клинико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни // Педиатрия. -2001.-№2.-С. 26-31.
64. Ожегов А. М., Мякишева JI. С. Распространенность цитомегаловирусной инфекции у детей // Российский педиатрический журнал. 1999.-№3.-С. 16-18.
65. Ожегов А. М., Пенкина Н. И., Мякишева JI. С. Иммунные нарушения и функциональное состояние щитовидной железы и надпочечников у детей с цитомегаловирусной инфекцией // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 2. - С. 7-10.
66. Орджоникидзе Н. В., Тютюнник В. JI. Цитомегаловирусная инфекция и беременность // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. - С. 59-63.
67. Орехов К. В., Голубева М. В., Барычева JI. Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция // Детские инфекции. 2004. - № 1. -С. 49-55.
68. Основы перинатологии / Под ред. Н. Н. Шабалова, Ю. В. Цвелева. -М., 2002.-С. 224-256.
69. Особенности клинико-эхографической и морфологической картины у новорожденных с микоплазменной инфекцией / Н. А. Геппе, И. Н. Волощук, О. С. Нестеренко и др. // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 3. - С. 44-47.
70. Особенности клинической картины при врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей в зависимости от функционального остояния гипофизарно-тиреоидной системы / Н. И. Пенкина, Т. В. Коваленко, J1. С. Мякишева и др. // Педиатрия. — 1995. -№3.-С. 36-39.
71. Особенности поражения респираторной системы при врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей / И. Г. Чхаидзе, К. П. Немсадзе, Н. Ш. Манджавидзе и др. // Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 38-40.
72. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, А. А. Сидоров и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. -№ 1. - С. 15-20.
73. Пантюхина Г. В., Печора К. JL, Фрухт Э. JI. Методы диагностики нервно-психического развития детей раннего возраста. М., 1996. -72 с.
74. Пименова Н. В. Уреаплазменная инфекция у детей с пиелонефритом // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5, № 3. - С. 325.
75. Применение и интерпретация антропометрических показателей состояния питания / Рабочая группа ВОЗ // Бюллетень ВОЗ. Женева, 1986. - Т. 64, № 6. - С. 93-107.
76. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных / А. В. Шабалдин, JI. А. Балянова, JI. М. Казакова и др. // Педиатрия. 2000. -№3.-С. 38-41.
77. Принципы диагностики внутриутробных вирусных инфекций у новорожденных и тактика ведения больных группы риска / Д. Н. Дегтярев, М. А. Дегтярева, И. Ю. Ковтун, Л. В. Шаламова // Перинатология сегодня. 1997. - № 3. - С. 18-24
78. Прозоровский С. В., Раковская И. В., Вульфович Ю. В. Медицинская микоплазмология. М., 1995.-233 с.
79. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / Под ред. Н. Н. Володина и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 100 с.
80. Раковская И. В., Горина Л. Г. Лабораторная диагностика микоплазмозов человека // Клиническая лабораторная диагностика. -1999.-№ 11.-С. 36.
81. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике / Е. Н. Фомичева, Е. Н. Зарубина, В. И. Минаев и др. // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2 - С. 55-57.
82. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю. В. Лобзина, А. П. Казанцева. СПб., 1996. - 715 с.
83. Русанова Н. Н., Коченгина С. А., Теплова С. Н. Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 26-29.
84. Самохин П. Ф. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты). М., 1987. - 160 с.
85. Самсыгина Г. А., Буслаева Г. Н., Непокульчицкая Н. В. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 5962.
86. Самсыгина Г. А. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 34-35.
87. Серов В. Н., Музыкантова В. С., Калашников В. Г. Врожденная цитомегалия клинико-анатомическая характеристика // Акушерство и гинекология. - 1992. - № 3. - С. 33-36.
88. Серов В. Н., Манухин И. Б., Кузьмин В. Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода // Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. - С. 16-19.
89. Сидельникова В. М. Привычное невынашивание и персистирующая вирусная инфекция // Российский медицинский журнал. 1999. - № 4. -С.3-8.
90. Сидорова И. С., Черниенко И. Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.
91. Сидорова И. С., Черниенко И. Н., Сидоров А. А. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - № 4. - С. 1317.
92. Системный цитомегаловирусный васкулит у ВИЧ-инфицированного больного / О. А. Тишкевич, В. И. Шахгильдян, С. В. Морозова, В. Г. Канестри // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. -№1.-С. 31-36.
93. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией / Г. Н. Веденеева, Б. А. Фоменко, И. И. Евсюкова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 3. - С. 25-29.
94. Столяренко Е. А., Комолов И. С., Фисенко А. П. Особенности инфицирования цитомегаловирусом у детей //Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 11-12.
95. Схема клинического обследования больного ребенка / Н. К. Шошина., Г. А. Кулакова, Ф. Г. Тазетдинова, И. Г. Зиятдинов. Казань, 1987. -23 с.
96. Тютюнник В. JL, Орджоникидзе Н. В., Зыряева Н. А. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции // Акушерство и гинекология.2002.-№ 1.-С. 9-11.
97. Физическое развитие и функциональные показатели детей от 1 месяца до 7 лет г. Горького: Методические указания / И. П. Грехова,
98. B. Ю. Альбицкий, Н. А. Матвеева и др. Горький, 1984. - 94 с.
99. Фисенко А. П. Цитомегаловирусная инфекция у детей. Современные методы диагностики и лечения: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Москва, 1996.-40 с.
100. Фофанова И. Ю. Роль микоплазменной инфекции в акушерстве и гинекологии // Гинекология. 2002. - Т. 2, № 3. - С. 70-72.
101. Царегородцев А. Д., Рюмина И. И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. -№ 2. - С. 4-7.
102. Цинзерлинг А. В., Вуду Г. А. Внутриутробный микоплазмоз. -Кишинев: Штиинца, 1986. 191 с.
103. Цинзерлинг В. А., Мельникова В. Ф. Перинатальные инфекции: (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и их клинико-морфологических сопоставлений): Практическое руководство. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2002.-352 с.
104. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии) / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова. М., 1999. - 60 с.
105. Цитомегаловирусная инфекция у детей с онкогематологическими заболеваниями / Н. М. Махова, Н. А. Межевич, М. П. Гришаев и др. // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 27-29.
106. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности / В. М. Сидельникова, Л. Г. Дадальян, Л. В. Ванько, Г. Т. Сухих // Акушерство и гинекология. 1996. - № 21. C. 21-24.
107. Цитомегаловирусная инфекция человека: клинико-вирусологические наблюдения / С. А.Демидова, Е. И. Семенова, В. М. Жданов и др. М.: Медицина, 1976. - 168 с.
108. Чаплыгина Н. М., Кицак В. Я. Современные методы диагностики врожденной вирусной инфекции // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - № 1. - С. 31-34.
109. Чебуркин А. В., Чебуркин А. А. Перинатальная инфекция. М., 1999. -50 с.
110. Шабалов Н. П. Неонатология. В 2-х т. СПб.: Специальная литература, 1996.
111. Шабалов Н. П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 87-91.
112. Шарапов О. В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тясячелетии // Детские инфекции. 2004. - № 1. - 2004.
113. Шишкин А. Н. Гломерулонефрит и инфекция // Нефрология. 2000. -Т. 4, №2.-С. 7-11.
114. Щербо С. Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций // Перинатология сегодня. 1997. - № 3. -С. 9-12.
115. Adler S. P. Molecular epidemiology of cytomegalovirus: viral transmission among children attending a day care center, their parents and caretakers // J. Pediatr. 1998. - Vol. 112, № 3. - P. 366-372.
116. Analysis of cytomegalovirus infections by polymerase chain reaction / Jr. J. F. Bale, M. E. O'Neil, S. S. Fowler, J. R.Murph // Pediatrics. 1994. - Vol. 94. - P. 1016-1018.
117. A prospective study of congenital cytomegalovirus infection in Japan / M. Kamada, A. Komori, S. Chiba et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1983. - Vol. 15.-P. 227-232.
118. A randomized placebo-controlled trial of erythromycin for the treatment of Ureaplasma urealyticum to prevent premature delivery / D. A. Eschenbach, R. P. Nugent, A. V. Rao et al. // Am. J .Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 164. - P. 734-742.
119. Bhandari V., Hussain N. Ureaplasma colonisation and chronic lung disease in neonates // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2000. - Vol. 83. - P. 160.
120. Cheng H. M., Khairullah N. S. Induction of antiphospholipid autoantibody during cytomegalovirus infection / Clin. Infect. Dis. 1997.- Vol. 25. -P. 1493-1494.
121. Chronic lung disease of preterm infants in Finland is not associated with Ureaplasma urealyticum colonization / H. Saxen, K. Hakkarainen, M. Pohjavuori, A. Miettinen// Acta Paediatr. 1993.-Vol. 82.-P. 198-201.
122. Clarke N. M., May J. T. Effect of antimicrobial factors in human milk on rhinoviruses and milk-borne cytomegalovirus in vitro // J. Med. Microbiol.2000.-Vol. 49.-P. 719-723.
123. Congenital cytomegalovirus infection. Is there a breakthrough? / B. Bar-Oz, M. Berkovitch, L. Ford-Jones, G. Koren et al. // Can. Fam. Physician.2001.-Vol. 47/-P. 1179-1181.
124. Congenital cytomegalovirus infection: a cause of sensorineural hearing loss /С. S. Peckham, O. Stark, J. A. Dudgeon et al. // Archives of Disease in Childhood. 1987. - Vol. 62. - P. 1233-1237.
125. Congenital lymphocytic choriomeningitis virus syndrome: a disease that mimics congenital toxoplasmosis or cytomegalovirus infection / R. Wright, D. Johnson, M. Neumann at al. // Pediatrics. 1997. - Vol. 100, № 1. - P. 9.
126. Cytomegalovirus DNA among children attending two day-care centers in Tokyo / Y. Kashiwagi, S. Nemoto, A. Hisashi et al. // Pediatr. Int. 2001. -Vol. 43, №5. -P. 493-495.
127. Cytomegalovirus infection and atherogenesis / A. Szkaradkiewicz, J. Bogaczynska-Staniewicz, L. Torlinski, M. Wal // Med. Sci. Monit. 2002. -Vol. 8, №2.-P. 52-55.
128. Cytomegalovirus infection in day nurseries / D. В Nelson, C. S. Peckham, K. N. Pearl et al. // Arch. Dis. Child. 1987. - Vol. 62. - P. 329-32.
129. Cytomegalovirus infection: congenital or postnatally acquired? Importance of the Guthrie card /Н. H. Kiezebrink-Lindenhovius, Y. L .van den Berg,
130. A. Sprikkelman et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. - Vol. 145, № 26.-P. 1259-1261.
131. Cytomegalovirus infections in Toronto child-care centers: a prospective study of viral excretion in children and seroconversion among day care providers / E. L. Ford-Jones, I. Kitai, L. Davis et al. // Clin. Infect. Dis. — 1995.-Vol. 20.-P. 665-670.
132. Cytomegalovirus infection of extremely low-birth weight infants via breast milk / J. Maschmann, K. Hamprecht, K. Dietz et al. // Clin. Infect. Dis. -2001. Vol. 33, № 12. - P. 1998-2003.
133. Cytomegalovirus seroepidemiology in the community of Madrid / F. Ory Manchon, J. C. Sanz Moreno, R. Castaneda Lopez et al. // Rev. Esp. Salud. Publica. 2001. - Vol. 75, № 1. - P. 55-62.
134. Cytomegalovirus transmission in child care homes /J. F. Bale,
135. B. Zimmerman, J. D. Dawson et al. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999. -Vol. 153.-P. 75-79.
136. Cytomegalovirus urinary excretion and long term outcome in children with congenital cytomegalovirus infection / D. E. Noyola, G. J. Demmler, W. D. Williamson et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - № 6. - P. 505-510.
137. Early acquisition of cytomegalovirus infection / C. S. Peckham, C. Johnson, A. Ades et al. // Archives of Disease in Childhood. 1987. - Vol. 62. - P. 780 - 785.
138. Early clinical manifestations and intellectual outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / T. J. Conboy, R. F. Pass, S. Stagno et al. // J. Pediatr. 1987. - № 3. - P. 343-348.
139. Early diagnosis and monitoring of active HCMV infection in children with systemic lupus erythematosus / C. Zhang, K. Shen, Z. Jiang, X. He // Chin. Med. J.-2001.-Vol. 114,№ 12.-P. 1309-1312.
140. Early predictors of neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection / D. E. Noyola, G. J. Demmler, С. T. Nelson et al. // J. Pediatr.-2001.-Vol. 138, №3.-P. 325-331.
141. Effects of cytomegalovirus infection on growth factor production in endothelial cells and fibroblasts / J. S. Garrett, J. C. Narus, J. F. Bohnsack et al. // Pediatric Research. 1995. - Vol. 38. - P. 1003-1008.
142. Epidemiology of congenital cytomegalovirus infection: maternal risk factors and molecular analysis of cytomegalovirus strains / J. R. Murph, I. E. Souza, J. D. Dawson et al. // American Journal of Epidemiology. 1998. - Vol. 147, № 10.-P. 940-947.
143. Excretion of cytomegalovirus in mothers: observations after delivery of congenitally infected and normal infants / R. F. Pass, S. Stagno, M. E. Dworsky et al.// J. Infect. Dis. 1982. - Vol. 146, № 1. - P. 1-6.
144. Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / G. Malingera, D. Leva, N. Zahalka et al. // American Journal of Neuroradiology. 2003. - № 24. - P. 28-32.
145. Fullana M. F. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis incidence and clinical significance of their isolacion in the perinatal period // Ann. ESP. Pediatr. 1992. - Vol. 36. - № 4. - P. 285-288.
146. Gonczol E., Plotkin S. Development of a cytomegalovirus vaccine: lessons from recent clinical trials // Expert. Opin. Biol. Ther. 2001. -Vol. 1, № 3. -P. 401-412.
147. Haschke F., van't Hof M. A. and the Euro-Growth Study Group. Euro-Growth References for length, weight, and body circumferences // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - Vol. 31. - P. 14-38.
148. Hopkins J. Association of Chlamydia trachomatis and Mycoplasma hominis with intrauterine growth retardation and preterm delivery // American Journal of Epidemiology. 1989. - Vol. 129, № 6. - P. 1247-1257.
149. Human cytomegalovirus a sequence and UL144 variability in strains from infected children /J. F. Bale, S. J. Petheram, M. Robertson et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 65, № 1.-P. 90-96.
150. Human cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus / J. R. Rider, W. E. Oilier, R. J. Lock et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1997. -Vol. 15.-P. 405-409.
151. Hunninghake G. W., Monick M. M., Geist L. J. Cytomegalovirus infection: regulation of inflammation // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999. - Vol. 21, № 2. - P. 150-152.
152. Infantile cytomegalovirus-associated autoimmune hemolytic anemia / J. С Murray, J. С Bernini, H. L. Bijou et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol . -2001. Vol. 23, № 5. - P. 318-320.
153. Intractable diarrhea from cytomegalovirus enterocolitis in immunocompetentinfant / L. M. Fox, M. A. Gerber, L. Penix et al. // Pediatrics. 1999. - Vol. 103,№ i.p. Ю-13.
154. Intrauterine cytomegalovirus infection and glycoprotein В genotypes / J. F. Bale, J. R. Murph, G. J. Demmler et al. // Journal of Infection Disease. 2000. - Vol. 182, № 3. - P. 933-936.
155. Intrauterine transmission of cytomegalovirus to ifants of women with preconceptional immunity / S. B. Boppana, L. B. Rivera, К. B. Fowle et al. // New England Journal of Medicine. 2001. - Vol. 344, № 18. - P. 13661371.
156. Marodi L. CMV in HIV-infected newborns // Pediatric Research. 2000. -Vol. 47.-P. 173.
157. Menetrier disease of childhood: role of cytomegalovirus and transforming growth factor alpha / T. J. Sferra, B. R. Pawel, S. J. Qualman, B. U. K. Li // J. Pediat.-Vol.128.- P. 213-219.
158. Molecular epidemiology of cytomegalovirus infections in women and their infants / E. S. Huang, C. A. Alford, D. W. Reynolds et al. // The New England Journal of Medicine. 1980. - Vol. 303, № 17. - P. 958 - 962.
159. Neonatal Ureaplasma urealyticum colonization and chronic lung disease / B. Jonsson, A. C. Karell, S. Ringertz et al. //Acta Paediatr. 1994. - Vol. 83.-P. 927-930.
160. Neurodevelopmental assessment after congenital CMV infection / K. N. Pearl, P. M. Preece, A. Ades et al. // Arch. Dis. Child. 1986. - Vol. 61.-P. 323-326.
161. Neuroradiographic findings in the newborn period and long-term outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / S. B. Boppana, К. B. Fowler , Y. Vaid et al. // Pediatrics. 1997. - Vol. 99, № 3. -P. 409-414.
162. Newkirkl M. M., van Venrooij W. J., Marshall G. S. Autoimmune response to U1 small nuclear ribonucleoprotein (U1 snRNP) associated with cytomegalovirus infection // Arthritis Res. 2001. - Vol. 3, № 4. - P. 253258.
163. New prospective studies of the association of Ureaplasma urealyticum colonization and chronic lung disease / N. R. Payne, S. S. Steinberg, P. Ackerman et al.//Clin. Infect. Dis. 1993.-Vol. 17, № l.-P. 117-121.
164. Outcome of cytomegalovirus infections in patients with inflammatory bowel disease / K. A. Papadakis, J. K. Tung, S. W. Binder et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001.- Vol. 96, № 7. p. 2137-2142.
165. Pathogenesis of experimental rhesus cytomegalovirus infection / К. M. Lockridge, G. Sequar, S. S. Zhou et al. // Journal of Virology. 1999. - Vol. 73, № 11.-P. 9576-9583.
166. Perinatal cytomegalovirus infection in man /М. Granstrom, P. Leinikki, P. Santavuori, O. Pettay // Archives of Disease in Childhood. 1977. - Vol. 52.-P. 354-359.
167. Predictors of hearing loss in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / L. B. Rivera, S. B. Boppana, К. B. Fowler et al. // Pediatrics. 2002. - Vol. 110, № 4. - P. 762-767.
168. Prevalence survey of cytomegalovirus infection in children in Chengdu /Z. Liu, E. Wang, W. Taylor et al. // American Journal of Epidemiology. -1990. Vol. 131,№ l.-P. 143-150.
169. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection / К. B. Fowler, F. P McCollister, A .J. Dahle et al. // Pediatrics. 1997. - Vol. 130. - P. 624630.
170. Quantitative evaluation of cytomegalovirus DNA in infantile hepatitis / T. Funato, N. Satou, D. Abukawa et al. // J. Viral. Hepat. 2001. - Vol. 8, №3.-P. 217-222.
171. Rapid diagnosis of cytomegalovirus infection in congenital neonates / P. Amarapal, S. Tantivanich, K. Pengsa et al. // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2001. - Vol. 32, № 1. - P. 154-157.
172. Role of milk whey in the transmission of human cytomegalovirus infection by breast milk /Н. Asanuma, K. Numazaki, N. Nagata et al. // Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 40, № 3. - P. 201- 204.
173. Role of Ureaplasma urealyticum and other pathogens in the development of chronic lung disease of prematurity / E. E.Wang, H. Frayha, J. Watts et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1988. - Vol. 7. - P. 547-551.
174. Role of Ureaplasma urealyticum in lung disease of prematurity / K. Hannaford, D. A. Todd, H. Jeffery et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 1999. - Vol. 81. - P. 162-167.
175. Salmon-Ceron D. Cytomegalovirus infection: the point in 2001 // HIV Med. 2001. - Vol. 2, № 4. - P. 255-259.
176. Sanchez P. J., Regan J. A. Ureaplasma urealyticum colonization and chronic lung disease in low birth weight infants // Pediatr. Infect. Dis. J. 1988. -Vol. 7.-P. 542-546.
177. Screening options for prevention of congenital cytomegalovirus infection / C. Peckham, P. Tookey, S. Logan, C. Giaquinto // J. of Medical Screening. -2001. -№ 8.-P. 119-124.
178. Seroepidemiologic studies of cytomegalovirus infection in a breeding population of rhesus macaques / P. Vogel, B. J. Weigler, H. Kerr et al. // Lab. Anim. Sci. 1994. - Vol. 44, № 1. - P. 25-30.
179. Sharland M., Khare M., Bedford-Russell A. Prevention of postnatal cytomegalovirus infection in preterm infants // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2002. - Vol. 86. - P. 140.
180. Sivakumar R., Singh N., Singh S. Nested polymerase chain reaction in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / Indian J. Pediatr. 2001. -Vol. 68, № 11.-P. 1043-1046.
181. Soderberg-Naucler C., Emery V.C. Viral infections and their impact on chronic renal allograft dysfunction // Transplantation. 2001. - Vol. 71, № 11.- P. 24-30.
182. Strain-specific neutralization of human cytomegalovirus isolates by human sera / M. Klein, K. Schoppel, N. Amvrossiadis, M. Mach // J. of Virology. -1999. Vol. 73, № 2. - P. 878-886.
183. Surveillance for congenital cytomegalovirus disease: a report from the National Congenital Cytomegalovirus Disease Registry / A. S. Istas, G.J. Demmler, J.G. Dobbins, J. A. Stewart // J. Clin. Microbiol. 1993. -Vol. 31.-P. 2433-2438.
184. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants born to mothers with peexisting immunity to cytomegalovirus / S. В. Boppana, К. B. Fowler, W. J. Britt et al. // Pediatrics. Vol. 104, № 1. - P. 55-60.
185. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: report of a clinical case with very severe onset/ R. Pasquini, L. Luciani, E. Lobardi Mistura, A.Carlucci // Acta Biomed. Ateneo. Parmense. 2000. - Vol. 71, № 1. — P. 773-775.
186. The degree of antenatal ventriculomegaly is related to pediatric neurological morbidity/ E. Graham, A. Duhl, S. Ural et al. // J. Matern. Fetal. Med. -2001. Vol. 10, № 4. - P. 258-263.
187. The outcome in children with congenital cytomegalovirus infection. A longitudinal follow-up study / S. Saigal, O. Lunyk, R. P. Larke, M. A.- Chernesky // Am. J. Dis. Child. 1982.-№ 10. - P. 896-901.
188. Tookey P. A., Ades A.E, Peckham C. S. Cytomegalovirus prevalence in pregnant women: the influence of parity // Archives of Disease in Childhood. 1992. - Vol. 67. - P. 779-783.
189. Tsutsui Y., Kawasaki H., Kosugi I. Reactivation of latent cytomegalovirus infection in mouse brain cells detected after transfer to brain slice cultures // Journal of Virology. 2002. - Vol. 76, № 14. - P. 7247-7254.
190. Ureaplasma urealyticum and pulmonary outcome in a neonatal intensive care population / L. Pacifico, A. Panero, M. Roggini et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997.-Vol. 16.-P. 579-586.
191. Ureaplasma urealyticum as a cause of pneumonia in preterm infants: analysis of the white cell response / A. Panero, L. Pacifico, N. Rossi et al. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed. 1995. - Vol. 73. - P. 37-40.
192. Ureaplasma urealyticum colonization, prematurity and bronchopulmonary dysplasia / W. M. van Waarde, F. Brus, A. Okken, J. L. Kimpen // Eur. Respir.J. 1997.-Vol. 10. - P. 886-890.
193. Ureaplasma urealyticum in a neonatal intensive care population / M. P. Dyke, A. Grauaug, R. Kohan et al. // J. Paediatr. Child. Health. 1993. -Vol. 29.-№4.-P. 295-297.
194. Ureaplasma urealyticum infection associated with acute respiratory insufficiency and death in premature infants / J. Ollikainen, H. Hiekkaniemi, M. Korppi et al. // J. Pediatr. 1993. - Vol. 122. - P. 756-760.
195. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely / R. B. Kundsin, A. Leviton, E. N. Allred, S.A.Poulin // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 87. - P. 122-127.
196. Ureaplasma urealyticum infections in the perinatal period / E. E. Wang, A. G. Matlow, A. Ohlsson, S. C. Nelson // Clin. Perinatol. 1997. - Vol. 24.-P. 91-105.
197. Ureaplasma urealyticum intrauterine infection: role in prematurity and diseasein newborns / G. H. Cassell, К. B. Waites, H. L. Watson et al. // Clin. Microbiol. Rev. 1993. - Vol. 6. - P. 69-87.
198. Ureaplasmal pneumonia and sepsis associated with persistent pulmonary hypertension of the newborn / К. B. Waites, D. T. Crouse, J. B. Philips et al. // Pediatrics. 1989. - Vol. 83. - P. 79-85.
199. Van't Hof M. A., Haschke F. and the Euro-Growth Study Group. Euro Growth References for body mass index (BMI) and weight for length (WfL) // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - Vol. 31. - P. 48-59.
200. Weber В., Berger A., Rabenau H. Human cytomegalovirus infection: diagnostic potential of recombinant antigens for cytomegalovirus antibody detection / J. Virol. Methods. 2001. - Vol. 96, № 2. - P. 157-170.
201. Weller Т. H. Richard Cytomegaloviruses: a historical perspective // Herpes. -2000. Vol. 7, № 3. - P. 66-69.