Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клиническое значение и диагностические возможности исследования антиоксидантов с парамагнитными свойствами в биологических жидкостях больных ревматоидным артритом и остеартрозом

РГ6 («и

истерство здравоохранения России

3! кнс'

На правах рукописи

Иркутский,.государственный медицинский институт I иш 1-ЗО0

О Н У Ч И Н А Елена Владаиарсвза

УДК 616.72-002.77:616.072.003.1-07

КЛИНИЧЕСКОЕ ЕКАЧЕШВ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ В02.Ч01Н0С1Я ИССЛЕДОВАНИЯ АЯТйОКСЩЩТОЗ С ПАРАМАГНИТНЫ® СВОЙСТВАМИ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЩКОСГЯХ БОЛЬНЫХ РЕБМАГОЙШШЫ АРТРЙТОН И ОС1ЕОАИРОЗОМ

14.00.39 - Решатолопя

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата кэдицинских наук

Научные руководатега: доктор иэдациисютс наук.

профессор Э.А.Горяаз доктор ыйдацкнсккх наук, профессор Р.Г.СвйЗутгзивэ

Иркутск, 1393

Работа выполнена в Иркутском государственном медицинском институте.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор В.А.Горяев доктор медицинских наук, профе ссор■ Р. Г. Сайфутдивов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, академик К.Р.Седов доктор медицинских наук, профессор Р.Ы.Балабавова

Ведущее учреждение - Московская Шдкщшеигя Лкгдеызя

Защита состоится " & " 1993 г. в

на заседании специализированного совета Института ревматологии РАМН (115522, г.Москва, Каширское шоссе 34а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотека, й^сг.^згхз ревматологии РШ1. - . •

Автореферат разослан " ' (¡¿л'^ф^ё 1993 г<

Ученый секретарь специализированного совста, доктор медицинских наук,

профессор З.Р.Агабебога

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) продолжает оставаться.предметом интенсивного излучения, что объясняется распространенностью, тяжестью заболеваний высоким уровнем инвашздизации, а тага® некоторыми трудностями его диагностики и лечения (Дормидонтов E.H. с соавт,, 1981, Насонова В.А., Астапенко М.Г., 1989).

Ведущее место в патогенезе РА отводится имнунокомплексным реакциям и нарушениям обменных процессов как в организме в целом, так и локально - в синовиальных суставах (Сперанский А.И., 1980, Насонов Е.Л., 1985, Зборовский А.Б. с соавт., 1989, Балабанова P.M., Баракт Б., 1990, йегерс Л., 1990, Mad-dieon p.j., 1990). В последнее время в механизмах развитая ревматоидного воспалительного процесса все большее значение придается активным формам кислорода (АФЮ - продуктам "респираторного взрыва" фагоцитирующих клеток, активированных иммунными комплексами и компонентами комплемента, а также перекис-иому окислению лилвдов (ПОЛ), с одной стороны, и функционировании системы антиоксидантной защиты организма, с другой (Агишева К.Н., 1983, Тартаковский И.А. с соавт., 1989, Широкоза JI.D., 1990, Мульдаяров П.Я. с соавт., 1992, Банникова М.В. с соавт., 1993, ПапичевВ.А., 1993, нашими в., 1981, В1слюгк1 Р. et al., I9S4, Bender J.G. et al., I93S, Shingu N. et al., 1987, Mahlie E., Christophidia N.. 1989).

Интерес к ним обусловливает актуальность применения современных биохимических и биофизических катодов исследования нарушенного гомеостаза с целью поиска новых путай диагностика РА. Проблема распознавания последнего» несмотря на гагагообра-зив клинических, иммунологических и биохимических tsctos, продолжает существовать. В дифдиагностическом ряду РА, по?ггю воспалительных заболевания суставов, находится осгзоертроз (ОА) с явлениями реактивного синовита (АгвбаОова 9.Р. с соавт.. 1979, Агабабова Э.Р., 1986, Скаруякс P.C., 1987). По мнению ряда исследователей (Рудак Б.И. с соовт,, 1038, ПСадова Г.Д., Петренко Г.Г., 1993, Козлов Г.С., Красншша И.Г.. 1993. Biomond Р. öl al., IS86) ТО ИСКЛВЧЕИЗТСЛ bosjioshqctb УЧЙСТПЯ АФК н продуктов ПОЛ в развития патолопгтаспя ггамэетнпа э суставах бовьных ОА.

Функциональная активность свободнорадакальнр продуктов "респираторного взрыва" и перекисного окисления липидов, а также компонентов антиоксидантноа система протекает с образованием парамагнитных центров (ГШЦ), лучше всего выявлявдегося методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) (Ваши А.®., 1979, Прайор У., 1979. Шпа Я.И., IS83, Сайфутданоз Р.Г., 1989, Шантуроз А.Г. с соавт.,1992).

В исследованиях последних дет'больше внимания уделяется свободкорадикальным процессам в патогенезе РА и ОА (Агишева К.К., 1988, Рудык Б.И. с соавг., 1983, Тартаковский И.А. с соавт., 1989, ййрокова Л.В., 1990, Мульдаяроз П.Я. с соавт., 1992, Банникова М.В., с соавт., 1993, Bsr.der J.G., 1986, Shin-su m. et al., 1987).

Тогда как работ, касагащхся система антиоксздантной защиты, мало. Следует отметить небольшой клинический материал, на котором проводилось изучение методом ЭПР анткоксвдантов (АО) с парамагвганыни свойствами пра РАЛакЛанас D.iûc соавт»/1576 г.), исследуя лиофильно высушенную кровь, обнаружил• повышение концентрации свободных радикалов аскорбиновой кислоты у бельках РА. Богданов Г.Н. -с соавт. (IS3I г.) при температура жидкого азота выявили более высокое содержание сиг+-цзрулогшазш-на (Сиг+-Ш) и ?в3+-трзнсфзррнна (fa3+-ï<2) в гор2®орэтескоа крови при РА, по сравнения с травматическим артритом.

В литературе нет сведений о параматнетиках-аитиоксадантах в эритроцитах к плззиз больных ОА. До ciîx пор практически неизвестен качественный к колкчзствзшшй состав ГЩ а синовиальной жидкости. Нам встретилась единственная работа, в которой изучались свободные радикалы аскорбиновой кислота в шшкапь-ной жидкости больных шгкентшм шллезонодудпршм евназктои

(ПБУС) (Euattnar G.R., Chumulitrat W,, ÎS9Q). Остается нзясш-

т вопроса взаимосвязи активности компонентов система антше-адантиой гадай. с нарушениями кымункоя скстеш. Нет даm со влшзаш традиционного гэчения на ПМЦ в сиохогичзских гщдкостях болькнх РА,

Цаяь исслздоаашя. 'в свяаи с Ешзуказанным, цзльв настоя-езго исследования явилось сравнительное изучешгэ АО с пяраиаг-(вутныяи свойствами в компонентах пзркфзрачаскоа крови и скно-вшлькоя жидкости бояьшх РА в ОА.

Для достижения указанной кали были поставлены следущие 4адачи:

1. Изучить содержанка АО с парамагнитными свойствами и ^(ункциональнуя активность некоторых из них в эритроцитах и йлазме здоровых лиц, больных РА и ОА.

2. Исследовать качественный и количественный состав АО с парамагнитными свойствам! в синовиальной жидкости болышх РА и ОА с реактивным сяновитом.

3. Сопоставить уровень АО с парамагнитными свойствами в биологических жидкостях больных РА и ОА с основными клиническими проявлениями заболеваний, а также в процессе комплексного лечения.

4. Определить концентрации циркулирующих иммунных комплекс оз (ЦИК) в периферической крови здоровых лиц, больных РА и ОА.

5. Установить взаимосвязь показателей иммунной система (концентрация ЦИК, уровень СРБ, татры РФ) с содержанием АО с парамагнитными свойствами у больных РА.

6. Обосновать клиническое значение и диагностические возможности исследования АО с парамагнитными свойствами в периферической крови и синовиальной жидкости больных РА и ОА.

Научззя новизна. Впервые методом ЗПР у болышх РА и ОА проведено качественное и количественное исследование АО с па-рамагнитними свойствами в орйтрзцитах, илазмз и синовиальной жидкости. Показана взеигосачзь ах концентрации с оснокет кдиничасккки пропаданиям заболеваний н проводпщн лачешгея. Отмечена корреляция уровня ЩИ, СРБ, титров РФ п содзр&аная АО с парамагнитными свойствам! в периферической крози Оохыаи РА. Установлена днфдиагкостическая оначгмость спрадвлэкая посхзд-нпх у бояыая РА и ОА с свдоезтом.

Практическая сзаетгосгь. Результата настала работа давт ко'шлекснуп гаформацнв о содэрзшшш АО с паргматктсшз свойствам!! в периферической крова и сююЕаалькой гадкоста больных РА м ОА. Это углуокзт представления об участия ПЭД в роскато-идаом воспалении, з разпггеа патологических иагэкэкай з суставах больных ОА.

Устепозгэнэ хгзггосютеская внвчкиость пх ецрэдэязпка: иссядоакгэ солрх&нял ссобсщ^п радкхзлсэ гйутэпоьрэдуктасм

(СР ГР) в эритроцитах служит дополнительным диагностическим тестом при определении лабораторной активности РА (A.C. J6 1686357); изучение концентрации сиг+-супероксиддисмутазы (си2+-С0Д), СР ГР, сиг+-Ш1, Fe3+-ra в периферической крови, а сиг+-Щ и ре3+-ТФ в синовиальной жидкости применяется для объективной оценки изменения состояния больных РА на фоне проводимой терапии; содержание СР ГР, сиг+-Щ1 н Ре5+-ТФ в эритроцитах и плазме больных ОА отражает осложнение течения заболевания реактивным синовитом; уровень сиг+-ЦП и Fe3+-T$ в синовиальной жидкости используется в качестве дополнительного теста для дифдаагностики РА и ОА с синовитоы (A.C. $ I8I0829I).

Положения, ваносЕмне на запкту.

1. Содержание АО с парамагнитными свойствш в эритроцитах и плазме больных РА отличается от здоровых лиц и больных ОА.

2. Уровень ПЩ в периферической крови больных РА и ОА отражает основные клинические проявления заболеваний-(активность ревматоидного воспаления, серологический вариант, наличие вне-суставных проявлений; у больных ОА - осложнение течения реактивным сдаовитом).

3. Выявлена взаимосвязь уровня ЦИК, содержания СРВ, титров № к концентрации АО с паргмагнигккми свойствами у больных РА.

4. ШЩ плазмы и синовиальной жидкости идентичны. В последней за сигнал с g-фактором 4.26 ответственно трехвалентное кзлезо ТФ, а сигнал с директором 2.05 обусловлен, двухвалентной кздь», локализованной на ЦД, и его уровень достоверно повышен, е Fe3+'-T0 понижен при РА, по сравнения с ОА.

6. Исследование содержания АО с парамагнитными свойствами в крова и синовиальной падкости могет быть использовано для гаргктаристики обцза а костной активности РА и обкзктизной oeerest изкзнвнпя состояния больных на фоне проводимой теракт. Концентрация ПЩ в эритроцитах и плазма отра^азт осдозиакиэ ОА реактивная синовиюи, Б синовиальной жидкости их уровень позволяет проводить лабораторнуа даЦЕиагностику РА и ОА с сшо-сатом.

Публикация ж апробация работа. По материален диссертация получено 2 авторских «шдэтеяьства на цзобрет- ш, опубликова-

- б -

ко 5 научных работ, из них одна в центральной, одна - в иехду-народной печати.

Материалы диссертации доложены на заседании областного общества ревматологов (Иркутск, 1989, 1991), областного общества ЭПР (Иркутск, 1992). Работа приняла участие в I Всероссийском конкурсе среди колодах ученых на лучшую научную работу по ревматологии. По итогам конкурса она опубликована в Материалах I съезда ревматологов России (Г993).

Внедрение в практику. Основные положения диссертации внедрены в практику городского ревматологического отделения ГКБ № I, кардио-ревматологического отделения ОКБ, г.Иркутск.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на страница машинописного текста, состоит из вэедения, 4 глав, еыеодов, практических рекомендаций я прилояения. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей и 10 рисунками. Библиографический указатель содержит наименование ., из которых отечественных и зарубежных авторов.

Диссертация выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней (зав.- проф.й.А.Горяев) и в лаборатории ЭПР (зав.-проф. Р.Г.Сайфутданов) Иркутского медицинского института. .

. !,'СТОЛЫ й МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В условиях ревматологического отделения ГНЗ $ I г.Иркутска обследованы 121 больной РА и 85 больных ОА. У всех 121 больного диагностирован достоверный РА. Из них у ПО кссхедоваяа периферическая кровь, у 33 - синовиальная ээдкость, у 23 - обе биологические гадкости. Срэди НО больных, у которых изучена кровь, 87 (79.1 3) явкздн и 23 (20.9 $) нуэтюш. Средний возраст больных составил 52.2*1.1 года. I степень активности диагностирована у 37 (33.6 %). 1Г - у 41 (37,3 5), III - у 32 (29.1 %) больных. 71 (64.5 3) обследованный был серопозитйЕэн по РФ. 34 (35.Б %) - саронагативкы. Полиартрит обнаружен у 103 (92.7 %), олигоартрит. - у 8 (7.3 3) больных. Внзсуставшэ про-явлэшя сыявлекы у Гб (14.6 £) еоогадованннх. Пра ронтгетого-гкческом исследовании х стадия устйковлэна у 16 (14.6 и -у 36 ( 32.7 5), III - у 43 (43.6 3). IV - у 10 (0.1 5) богша. Преобладал кз двояко прсгрэсскрутгз^З характер тачшгзя з&богзвэ-

ни" (83 (75.4 %) обследованных 1. Функциональная способность была сохранена у 10 (9.1 %), недостаточность х степени определена у 54 (49.1 *). IX - у 43 (39.1 %), XXI - у 3 "(2.7 2) больных. Степень местной активности 33 больных, у которых исследована синовиальная жидкость, в 9 (27.3 %) случаев была выше, а в 7 (21.2 %) ниже обаеа активности РА. Среда данной группы больных преобладала серопозитавннй вариант (20 больных, 60.1 %) и суставная форма заболевания (29 больных, 87.9 %). При рентгенологическом обследовании х стадия установлена у 7 (21.2 %), II - у 8 (24.2 %), III - у 14 (42.4 %), IV - у 4 (12.2 %) больных. Всем больным РА проводилась традиционная комплексная терапия, вюшчащая оазиснув, иестероидныз и стероидныз (по показаниям) противовоспалительные препараты, доза которых зависела от степени активности и тяжести состояния обследованных. Кроме того, больные занимались лечебной физкультурой, получали физиолечение» массаж. Внутрисустазно лекарственные препараты (гидрокортизон или кеналог) вводились 72 больным.

Для диагностики ОА у всех 85 больных использовали критерии Института ревматологии РА1®. Периферическая кровь исследована у 82, синовиальная жидкость - у 30, обе - у 27 бальных. Средний возраст 82 больных, у которых наследована кровь, составил 56.ЫЛ года. Из них 69 (84.2^) жзнцкн к 13 (15.8 %) мужчин. при рентгенологическом обследовании I стада, установлена у 16* (19.5 52), и - у 49 <59.8 %), III - У 17 (20,7 %) больных. Заболевание протекало во типу моноостеоартроза у 37 (45.1 %), олигоартроза - у 12 (14.6 %), шшюотеоэртроза - у 33 (40,3 %) обследованных. Узелковая форма, полиостеоартроза Еаявлена у 27 (81.8 %) больных. Явления синовита диагностированы у 30 (35,6 %) обследованных, функциональная способность суставоз была сохранена у II (13.4 больных. Недостаточность I степени выявлена у 59 (71.9 %), и -уЮ (12.2 %), III - у 2 (2.5 %) обследованных. В число больных ОА, у которых исследована синовиальная жидкость, вошли только больные с уморенными (14; 46.7 5) и значительными (16 обследованных, 53.3 %) проявлениями синовита, I' с со: 30 больных последний локализовался в коленных суставах; у 10 - в одном, у 20 - а двух. Преобладало рецвдязируюцвв (8; 26.7 %) и часто рецвдивирувдае (20 сольных, 66.7 %) тзченкв синовита. С длительностью по< гедего до I ко-

сяца било 16 (60.0 5), более месяца - 12 (40.0 %) больных. Всем больным ОА проводилась комплексная терапия с использованием "базисных", которые в общепринятых дозах получали только больше с 1-и стадией заболевания, н нзстеровдных противовоспалительных препаратов, физиотерапевтические процедур, массажа и лечебной физкультуры. Енутрисуставно гидрокортизон или кена-лог вводили 36, контрикал - 14, полившпмпирролидон - 20 больным.

Контрольную грушу составили 63 здоровых донора, впернке сдакцзи крозь, репрезентативных по полу и возрасту обследования-! группам больных.

Верификацию диагнозов осуществляет траднционннми и специальная! катодами, которые включали сбор жалоб, анамнестических и фнзикалышх данных. Наряду с общеклиническики, применяет лабораторные, ультразвуковые, эндоскопические, изотопные методы исследования и колсультащш специалистов (невропатолога,окулиста , отоларинголога).

Циркулирующие кгмунние комплексы определяли методом преципитации 3.75 % раствором полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000 Да фирмы "&ог«а" по Гагковой В.А. в модификация Гржевот Ю.А.и АлЗвровз А.Н. (Г984 г.).

Содержание парамагнитных центров кссладовалн методом ЭПР следующим образом. Крозь с гепарином брали из локтевой вены в одно и то жз время в утренние часа натощак в количестве 10 ад. Центрифугированием отдельно получали плазму и эритроцита. По-слэдп'.а трияци промывали охлггденнш ([заногогическин рэстворка в соотноззнии 1:10.

Синовиааьнуп жидкость получали пуккдаюй колз!кнх суставов по общепринятой методика, производимой как с диагностической, тек и с лечебной целью. Лейкоцита отдаляла цв1пр:йгпфованЕзм при 3000 об/юш □ течение 5 кин. Насадочнуа кадсость поедала в лругуп пробирку и использовали для приготовления обрагдоз.

Плазму, эритроциты и синовиальную яэдкость затрагивала з тефлоноию пресс-формах при температуре гадкого азота. Полученные образца выдавливали из них а кварцевый сосуд Дктарэ а анализировали на ЗПР-споптрокэтрз.

Исследование Серроксвдазной пкттюгто щрулоплаг-'ета к показателей обмана галзаа и трансФзррша в ялагкз а аятяа®»-

кой издкоста. Обзую жеяезосвязнвавдуи способность (QS3C5 определяли по Pockiington т. et ai. (1977). Латентнув жалезосзязы-ванцу» способность и процент насыщенности траксферрина железом рассчитывали по Идельсон Л.И. (1981).

О степени фзрроксадазной активности церулоплаэмина судили по изменению.амплитуды сигнала ЭПР двухвалентной меда церуло-шазмина после инкубации плаачы или синовиальной жидкости с раствором FeSOj, -7н2о.

Забор крови и синовиальной жидкости для традиционных и специальных исследований производили в первые два дня поступления больных б стационар, т.е. до начала комплексного лечения, повторно - через две недели.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕЯОЗЖШ И Ш. 05СУ2ДЕЕИЕ

Акткоксэданта с парамагнитными свойства« в периферической крови здоровых доноров

При анализе методом ЭПР в эритроцитах и плазме доноров, впервые сдззхра кровь, ..определяла сведущие ПЩ:

в эритроцитах -

о сигнал ЗП? с о~£гкторсм 6.СО, обусловленный кеспгренккыи

электронами в атома трехвалентного железа метгекоглобина;-а сигнал ЭПР с g 2.OS3, принадлежат^ двухвалентной меди

сулероксвддисмутазы; □ сигнал SOP с д Z.003-2,004, ш I.2-I.5 мТ, обусловленная флавинасемихиноном, являадимся кофактором гдутатнонредукта-• за;

- . ■ в гаазиа -

a сигнал ШРс s 4.2S, принадлежащий трехвалентному калезу,

связанному с трзнсфзррк" т, а. сигнал 2ПР с s 2,050, обуслозленный атомами двухвалентной * . ttö&i, входящем в состав цсрулоолазмика.

Антиоксиданты с парамагнитными свойствами в периферической крови больных РА

Форма сигналов ПМЦ в эритроцитах и плазм» больных РА не отличалась от здоровых доноров. Однако для-РА характерно достоверное, по сравнению с контрольной группой повышение содер-зсания CP ГР и иетгемоглобина (МетНв) в эритроцитах, сиг+-Ш -в плазме со снижением концентрации сиг+-С0Д и fgî+-T® (табл.1).

Снижение випяитуда сигнала ЭПР Fe34"-!®, свидетельствующее о росте антиоксвдантной активности последнего (ПЗинкаренко Л.И. с соавт., 1988, Sullivan j.l., I9S8), при РА, вероятно, обусловлено нескольким:! причинами: перераспределением гсзлеза клетками РЭС и компенсаторным усилением синтеза белковой молекулы ТФ в виде апоГФ в печени данной группы больных (Бугланов A.A., 1988, Morton G., Taviii A.s., 1977); поваленным освобождением зселеза из ТФ в условиях возрастания продукции супероксидного радикала (shingu м. et al., 1287) и кислой среды слипшихся фагоцитов при ревматоидном воспалении (Etherington D.J. st al., 1981); снижением аффинности жеяезосвязыващих центров ТФ под влиянием избытка продуктов шелопероксидазной (ШО) система Нейтрофилов.(Bender J.G. et al.,'I9S8, HalliuœU B. et ol., 1938, Clark П.А., Pearson D.w., IS89).

Учитывая связь амплитуда сигналов ЭПР ЦП с уровнем анти-оксидантной активности (Козлов A.B. с соавт., 1935, ПЗинкаренко Л.И. с совзт■, 1983), увеличен!© последней у больных РА вожко объяснить усилением генерации сушроксида (Г8ртаковскШ И.А. с соввт., ХЭЗЭ, shingu м. et al., 1Э37), китенснфжацией процессов ПОЛ ( Агкпева К.Н., 1933), а такяэ повкгеннкм освобоздвни-см двухвалентного железа из фзрритияа и ТО (Bioaond p. ot ai., ISSS, Guttaridsa J.м.с.. IS37) при рзичатоадном поспагэнка.

При РА существует целый компяэкс причин. способствуют повышенна активности фермента ГР: снканив концентрата восстановленной формы глутатвона (Brni-an J. ot al., I9S9), рост содержания окислешшх сульфгидряльшх групп (Ko»t«r J.г. oi ni., 1987), повышенна продукции парзкисных соединений а аггэ-нно стабильности клзточннх мембран (Широкова Л,П., 1Ш0, condor J.о. et т., ISSS), упэгшчшшо уровня кзтге'мггоЗина з зрптроцнтах больных ?А.

S

S1

S

5 (-i

о к

бч

I

о

си о

S3

I

и

s s ê g

38S

со • •

и 1Я H

О О ьч м-t

-<3888

9 V

8 8 8 ?

Si

о О О

á S á 8 8 8

M ГЧ О * V V

s s в

»-и 8 ы 8 lO О

о V О V О V

ООО

■И -H -M M го МЭ M

О Ci 1-î

8 В S

о c^ о ьн м »ч

(й ф 8 8 S

M LO СО • • <

♦ • • O O Q

и »-i "О V V V

S 8

О О О м t?

•ti -H d О w о tfî'JÔOOÛ

ra ta со * • •

о о о Ï л °

S S Ш

я

и 8.

о _

с

Возрастание уровня МетНз ккяшо связать с повышенным efo образованием в ходе активации ПОЛ (Агшэва К.Н., I9B8), приемом лекарственных препаратов, обладающих метгеноглобинообразу-одими свойствами (Скакун Н.П., Шендевицкий В,И., 1980), падением активности нетгемоглобшфедуктазноя системы в условиях длительной гипоксии при ревматоидном воспалении (Эулдеринк Ф.,

1989).

Снижение концентрации двухвалентной меди, свидетельствуя о высокой активности СОД в эритроцитах больных РА, отражает повышенное образование супероксида (Клебанов Г.И. с соавт.,

1990) и увеличение интенсивности ПОЛ (Подберезкина Н.Б., Осин-скаяЛ.Ф., 1989).

Определенный интерес представляет изучение содержания ПМЦ в эритроцитах в плазме больных РА в зависимости от клиники за-болевашм.

С увеличение активности патологического процесса достоверно повышается уровень СР ГР в эритроцитах, Щ - в плазме. Содержание ре3+-ТФ при этом снижается. Концентрации сиг+-С0Д и ИэтНв хотя и инеет тенденции к снккекио а росту, соответственно, но статистически кедостовернуэ (табл.2).

Установлена корреляционная связь между содержанием ряда ГШЦ в периферической крова больных в традационнкки показателями ' активности РА. Так, уровень СР ГР в эритроцитах коррелирует с величиной СОЭ (г = +0.85), содержанием СРБ (г = +0.85), титрами PS (г = +0.85). концентрацией ПИК (г « <0.89). Обнаружена пряная коррзгяция екхтуд» сигнала ЭПР сиг+-Щ1 п обратная еэ-личины спектра Fe3*-TO с теня гэ показателе (г » -К3.7Э; +0.77; +0.E3; +0.83; г = -0.79; -0.76; -0.87; -0.69, соотеэтс-ляшо), Ёшзлзкшо згконокзркости погваист каи предлагать определение содержаний' СР ГР в эритроцитах больных в ло'.'зсйэ дополнительного показателя при- уточнзши лебораторнсй активности РА (A.C. Я Г686357).

Анализ серологических вариантов РА (табл.2) позволил установить следующее: при серопозитюгиом - статистически значимо увеличена концентрация СР ГР в эритроцитах, си8+-1Щ - в пгагкэ в сравнении с еоронагаткышм вариантом заболевания. Tip»» того, откачана тондзвдиа к погжкгкг.э содержания ЬЬтНв «спакг» уровня Си2*-СОД н Fa'+-TS у Оольних сгроаознташшх со F5.

Таблица 2.

^дархашв ПВД в периферической крови больных РА с различными • прояштнпаш. клиника заболевания / М £ м /'.

Показатели ь Эритроциты Плазма

сод.-ю-5 м СР ГР.-Ю"6 М МатНв, г/л Щ,-Ю"5 и ТФ, ыкмоль/л

А. I стщщб! акт. 37 0.65*0.05 1.14*0.03 1.91*0.09 1.50*0.09 6.36*0.52

и стада? акт. 41 0.63±0.05. I.55tO.de 1.97*0.09 2.11*0.12 5.65*0.51

III стцрк акт. 32 0.62±0.07 2.3340.13х** 2.10*0.17 2.99*0.18*** 4.52*0.42**

Б. серонознтавннй 71 0.6110.04 1.59*0.03 1.99*0.07 2.39*0.11 5.32*0.33

' серонегатизшй 39 о.б&о;о5 1.30*0.09* 1.95*0.10 1.89*0.13** 6.15*0.53

В. суставная форма 94 0.68x0.04 1.51*0.07 1.92*0.06 2.16*0.09 5.72*0.32

виесуставн.фор« 16 0.64*0.09 1.30*0.Г4 2.31*0.11** 2.61±0.18* 5.05*0.69

Г. до лечения 35 0.45±0.06 1.93*0.03 2.04±0.10 2.32*0.12 4.97*0.48

после лечения 35 0.71±0.06** 1.04±0.05*** 1.99*0.11 1.41*0.10*** 7.93*0.67***

Достоверность различий ыззду показателями при: * Р<0.05: ** Р<0.01; *** Р<0.001.

Наличие внесуставных проявлений РА отражается на содержа-м ПЩ (табл.2). У этих больных .достоверно певшие на концен->ация МетНв в эритроцитах, сиг+-ЦИ в плазме. Также выявлена ¡нденция к понижению содержав СР Г?, сиг<"-СОД, Fe3+-T®.

Не обнаружено какой-либо закономерной взаимосвязи между (нцентрацией ПЩ и рентгенологической стадией, длительностью характером течения заболевания (р>0.05).

В процессе динамического исследования на фоне проводимой отлексной терапии выявлены существенные изменения в концен->ации ПМЦ (табл.2). Установлено,что улучшение состояния боль-ix характеризуется статистически достоверным снижением уровня > ГР в эритроцитах, сиг+-Щ - в плазме, с одновременным повы-¡нием содержания сиг+-СОД и Fa3+-Tö. Концентрация МетНв при •ом недостоверно снижалась.

Свободнорадикальные процессы, имея связь с клиническими »явлениями РА (Агипева К.Н., ISS3, Тартаковский И.А. с со-ST. , 1989, Shingu MJ et al., I9S7,t, Maske S. , Banziger E., ;88), влияэт на антаоксидантную активность вьпзауказаннкх ПЩ. я! этом активность ревматоидного процесса, серологический ва-тнт, наличие внесуставных проявления • отражается на концен->ации АО с парамагнитными свойствами, в отличие от рентгено-»гичесхой стадии, длительности и характера течения' РА. Нсслз->ванив содеркания СР ГР сиг+-Щ1 и Fes+-T® может быть исполь->вано в качества дополнительных показателей лабораторной ак-пзности РА, а также для объективной оценки динамики состояния ¡льных и эффективности проводимой терапии.

Антиоксвданты с парамагнитными свойствами в периферической крови больных ОА

• При оа таге» как у больных ра и здоровых лец определяли |г+-С0Д," СР ГР, МетНв в эритроцитах, сиг<~-Ш п Га3Мф - в газш. Несмотря на сходство в форма указанных енгналоз ЗГЕР, : содержание было различным (табл.Г). Уровэнь СР ГР в эритро-:тах достоверно снякен, а МзтНз - повыпэн, з сравнении с кон-хзлем. В плазм выявлено статистически ана'пгмоа сняганнв кон-'нтрации си2*-Щ1 !i Fos+-TO. Содераанкз Сиг+-СОД ка отличалось : нормальных показаталэй.

Концентрация ПЩ при ОА ш аевисела от выраженности лес руктивного процесса, количества пораженных суставов, а так от наличия иди отсутствия узелков Гебердена или Бушара (табл 3). При осложнении течения заболевания реактивным синовит отмечено статистически значимое увеличение содержания СР ГР эритроцитах, сиг+-ВД - в плазнэ с сопровождавшим снижена уровня Ре-ТФ (табл.3).

По мнении ряда исследователей (Рудак Б.Н. с соавт., 188 Ибадова Г.Д., Петренко Г.Г., 1333, Козлов Г.С., Красиш И.Г., 1993, В1с«1оп<з р. е1 а1., 1985) признается возможным уч стае АФК и продуктов ПОЛ в развитии патологических изменения суставах больных ОА. Интенсификация реакции ПОЛ (Рудык Б.Н. соавт., 1988), прием больших доз НПВП (Насонова В.А., Астапа: ко Ы.Г., 1939) при осложнении течения заболевания рзактизн сшгавитоы обусловливает рост ентиоксздантной активности СР Г си2+-Щ1 и рс3+-ТФ у этих больных.

Принимая во внимание, что сложности дифдиагностики РА ОА возникают при сходстве клинической картины заболевания случае осложнения последнего реактивным синобптом, ка.проан; визировали*различия в содержании ПЩ у больных РА с кинимэл: кой активностью заболевания и ОА с реактивным сиковитом. Уст; ковлано, что при I степени активности РА достоверно выше ко] центрацш СР ГР, сиг+-ЦП и нихз г си2+-С0Д, ге3+-ТФ.

Антиоксиданты с парамагнитными свойствами в синовиальной жидкости больных РЛ и ОА

Исследован качественный и глдичествзншй состаз ПМЦ в к ноБкалыюЗ яидкости больных РА й ОА. Б нас в обеих групп; опредгЕяглсъ одинаковые по форме. ко раззшкнз по снлдиту, сигнал с в-фактором 4.26 и сигнал с е-факторсм 2.05 (табл.4)

15а предположили, что сигнал ЭПР с с~фа:стсрон 4.2в обусж влзн трехвалентным гадзаом, связанны« с белком 1©, те:; кап < и по ёнотеиию 0-фазстора, и по форме (с характерным расщопдеш т на верхнем пике и горбинкой на нисходящем колене) соотве' ствует данному ПЩ. Сигнал ЭПР с е-фактороы 2.05, вероята принадлежит двухвалентной мэди, локализованной на балка тш ЦП {вклад дзуквадантиэй нгда сутвроксвддисмутваа устрашил п:

Таблица 3

Содержание ПМЦ в периферической крови _больншс ОА с различными проявлешиши клиники заболевания (М*м)

Показатели а Эритроциты - Плазш

СОЛ. -КГ6 и СР ГР. -Iог°и ЦгтНв, г/з ЦП, - Ю-6 Н ТО, мкмодь/л

А. Рентгенологическая

стадия

I 16 0.65x0.08 0.85а0.07 1.91±0.18 1.04*0.13 1.10*1.24

и 49 0.7820.04 0.82*0.03 1.92*0.09 0.86*0.04 1.36*0.76

щ 17 0.9910.09 0.65*0.06" 1.64*0.16 0.35*0.05 0.97*0.98

Б, Цопооетсоартроз 3? 0.81*0.05 0.83*0.04 1.77*0.11 0.32*0.05 1.49*0.84 '

Оишгоостеоертров . 12 0.91*0.09 0.76*0.03 2.10*0.19 0.24*0.08 9.93*1.58

Пашоствоартроз 33 0.67*0.06 0.66*0.04 1.78*0.10 0.92*0.05 1.29*1.15

Б. Баз синошта 52 0.65*0.05 0.83*0.03 ' 1.79*0.09 0.83*0.04 1.75*0.68

С ргшюгатси 20 0Л34±0.06 0.97±0-0Б* 2.Ш*0.13 0.99*0.06* 9.78*0.69* ■

я Достоверность различай между-показателями при Р<0.05.

средством изоляции лейкоцитов в процессе приготовления обр цсв).

Таблиц

Содержание ПЩ в синовиальной вдкоста больных РА и ОА ({&

Показатели п Сиг+, -10~6 М Ие3*, ЫКМОЛЬ/Л

Больные РА ЗБ 2.24±0.П 4.48*0.33

Больше ОА 30 . 1.01±0.Ю 11.09±0.е5

Р1-г . <0.001 <0.001

С целью уточнения этих предположений проведен эксперда с добавлением раствора двухвалентного келеза к сикошалы «идкостк больных РА. Это привело к возрастанию в средне;-9.47 раза амплитуды сигнала с д-фактором 4.26 и характер! форыой сигнала трехвалентного железа на тф. Величина сигнал) д-фактором 2.05 при этом уменьшалась в среднем в 4.6 ра; Произошло окисление двухвалентной медью ие2+ в и вклю' ние его в состав молекулы ТФ с одновременным восстановлен сиг+ в си14. Из литературы известно, что подобной ферроксвд! ной активность» в синовиальной вдкоста обладает «ерулоплаз> (В1акз С.К. е! «1., 1933).

В качества эталона сравнения была взята синовиальная 53 кость больных оа. По отношению к последней у больных РА еш явно более высокое содзрзаниз сиг+-ЦП (р<0.001) к еначителы ошэнке рс3+-ТФ (р<0.001) (табл.4).

Изучен уровень ПЩ в синовиальной жидкости больных с р; личной шашикой заболевания. При нарастании костной активное дрстовгрно повивалось содгретю» сиг+-Ш. Уровень Ра34-Т0 к. тендзкцгзз к сшгзшш. Обнаружена более высокая концентра! *Сиг*-1Щ <р>0.05) и юез уровень ге3*-ТФ (р>0.05) у соропозш вннх больных, по сравнзкию с свронагативными. При внесустав! проявлениях выявлена аналогичная тенденция. Отсутствует взе мосзязь ыззду содержанием ГВД в синовиальной жидкости и ро1-геиожогической стадизй, На фона лэчаиия оточена полокитель!-

тнешха в состоянии больных, сопровоздащаяся достоверным шедшем содержания сиг+-ЩТ и повышением Рв34"-ТФ.

Для бальных ОА характерно обратное соотноиение между ач-иитудами сигналов сПР си2+-Ш и га3+-ТФ в синовиальной жидко-га, в сравнении с РА (табл.4).

Так жэ как в периферической крови, отсутствует взанмо-^язь нежду уровней данных ПЩ и рентгенологической стадией, зличеством пораженных суставов, наличием или отсутствием зелков Гебердена или Бутара. Тогда как выраженность синовита вияет на концентрация си2+-ЦП и Ро3+-1Ф. При этом содержание .1г+-Ц1 виге, а Рв3+-ТФ - ксгз у больных со значительным сино-1Том, чем с умеренным. Длительность его и частота рецидивов 2 отражалюь на ПЩ в синовиальной жидкости больных ОА.

Изменение белковообразозательной Функции печени (Свинциц-аЗ А.С. с соавт., 1990), псвысение проницаемости гемссинови-зьного барьера (Гайгалене Б,А., 1932), активный захват железа етовиальшми макрофагами (вАекаолс!^!». вt■aí., 1536, каьег л., ь а!., 1988), янтенаЗякация ПОЛ и рост продухция АФХ в очагэ «*уиококплекского ?.сспаленяя в суставах больных ?А (В1аке о. . ^ а!., 1563, Ясж1еу О. а1., 1534, Аг^гете р^. а1 а!., 557) обусловливают низкий уровень трехвалентного железа на заксферржс при одновременном возрастании амплитуда сигнала ."-ЦП в синовиальной жидкости больных РЛ, в отличие от ОА. шм образом, определение содержания ПЩ з синовиальной задета может быть использовано в качестве дополнительного теста «опак случаях дофциагдасгаот РА и ОА с скноватом «(А. С. 3 310829).

Показатели обмена железа и траксфгррзна» ферроксидазкая активность церулоплаемкна в плазме и сип эвпальиой яацвеста больных РА ц ОА

С целью углубления предстзздзии! об особенностях ентиок-адантной активности Т1> к ЦТ проведан эксперимент с добавезга-* раствора двухвалентного тоза к вхюлопиескш! зддкостда зльшх РА и ОА, позвелжжй более детально изучить процент 5свд9нноста "йлззом Тй л ферроксидазнуа активность Щ, обус-доявавде. нгиболызиа аялад а их антиохеидаитшз способности.

Процент касвдашостм жэлэзои трансфзррина в биологичеет жидкостях больнах РА бал значительно снижен, по сравнения здоровыми лицами и -бальными ОА. Обдал и латентная явлеэосвяг вал®© способности плазмы и синовиальной жидкости при РА внп чем в контрольных группах. У больных ОА указанные показате практически не отличались от таковых у здоровых лиц (табл.Е Повышение общей н латентной жеяезосвязывагщей способностей г РА, вероятно, обусловлено усилением синтеза апотрансферр:-при низком уровне плазменного железа. Тогда как у бодьшд аналогичной тенденции со стороны печени не отмечено.

Амплитуда исходного сигнала ЦП после инкубации с расте ром РезОц- 7нго уиекышлась в плазма крови <5ольннк РА и ОА 4.13 раза, в синовиальной жидкости '-.в 4.6 раза. Б бкологиче ких жидкостях больных ОА указанные показатели составили: плазме - 2.04, синовиальной ¡едкости - 2.03, а в плазме кро здоровых иц,- 1.93 раза. Таким образец, уровень' ферроксида ной активности ЦП при РА яревааазт аиалогичше показатели здоровых, лиц к больных ОА. Несмотря на достоверный разня исходной амплитуды с;1гкаяа си2+-13Д в плазме больных ОА, в ср внешш со"здоровыми лицами, его ферроксидазная активность них не отличалась, что свидетельствует, вероятно, о богьп значимости иных механизмов (шгкбированпе ПОЛ, улазливаниэ с яероксада) в антиоксидангной активности си2+-Щ1 при ОА.

Цирзддафуицие юадунные комплексы Б периферической 1фовн больных РА и ОА

Для больных РА характерно вкачительноз увеличение сода; жанвя ЦИК в периферической крови, в .сравнении со здороваки я цаш. По мара нарастания активности заболевания их концентр, вия достоверно повышалась. Выявлена аналогичная тенденция росту у сёрошзитишшх больных и при пора;сок;г,; внутренних о] ганоз. Тогда как ренггвнологитескея стадия 5: характер течей заболевания на оказывали какого-либо влияния ка кх уровень.

С целью более полного раскрытия взаимосвязи нарушений и мункой системы и активности систеки ентиоксидантноЯ ааэг. проведано сопоставеткке "Содэркания ЦИК и концентрация ПМЦ ентисксидгнткв.61 свойствами в парг,;5еу«ческой крови больных Р; Стнзчет яенкаительная корреляция кгаду уровнем ЦИК и интени

Таблица 5

Содержание Fû3+, О и ЛЗСС, S пасыцегаюсти железом ТФ в биологических жидкостях здоровых лиц,

болышх РА и OA (Ш-М) ■

Показатели п Содержав® Fe ОХСС, JBSCC. Насыщенность 0ïH0i23IÛI9

ыкнояь/л шоголь/л МКМОЛЬ/Д ТФ Fa,. S 2/1

А. Здороша

пяаалз 12 I8.06i0.44 33.74±1.34 20.63 46.62 2.15

5. Еозъниз РА

плазма 22 4.39±0.51 26.85±2.03 22.46 16.35 6.12

сгнсЕЗзльная жидкость 8 3.84*0.43 33.3(^4^53 32. Ъ2 10.55 . . 9.46

В. Бааыще OA

пляска 22 13.00±2Л5 За.Е9±1.76 17.29 42.92 2.33

синовиальная' жшш сть 5.. I0.63i0.5I 3-1.48aI.40 24.85 30.83 3.24

вностьи сигналов ЭПР сиг+-СОД (г « -0.89), СР ГР (г = +0.8J Си2+-1Щ (г = +0.63), Fe3+-W (г - -0.89), «атНв (г «= +0.89).

• _ Указанный анализ позволяет прийти к выводу, что развип иммунокодалексного воспаления характеризуется сдвигами в с держании и активности ряда компонентов антаоксидантной систс организма. Вероятно, высокая концентрация ЦИК обусловливг приток большего количества фагоцитов в очаг иммунокомплекснс воспаления, что ведет к усилению генерации в ходе "респлратс ного взрыва" АФК и стимуляции ПОЛ с последующим ростом ekti ности АО с парамагнитными свойствами.

У больных- ОА концентрация ЦИК в периферической кров:! i ие, чем у здоровых лиц, и ииже, чем при РА. Так, уровень Ц® здоровых лиц составил 47.38±5.56, при ОА - 96.56±9.84, а у С льных РА - 2I7.93i35.3S ед.опт.пл. (р<0.001). Не выявлено i ких-либо закономерностей меаду содержанием ЦИК и ochoehi клиническими проявлениями ОА. В то же время, установлен доа верный рост концентрации при осложнении течения последнего т актизным синовитом. Учитывая приведенные данные, можно заю чить, что икмунокомплексные процессы принимает более значю участие в патологических изменениях в суставах больных ОА реактивным синсвитоы.

Таким образом, у больных РА имеется взаимосвязь содер ■ния ПМЦ с внтиоксидантныш свойствами и концентрации ЦИК в С ологических жидкостях с основными клиническими и лаборатории показателями, отражающими изменения, происходящие как в opi низка в целой, так и локально - в синовиальных суставах. Г ОА уровень 1ШЦ и ВДК характеризует лиаь осложнение течения : бовевания реактивным синовитом.

Приведенный клинический и экспериментальный материал i зволил выявить взаимовлияние некоторых показателей иммущ система.(ЦИК, СРВ, татры РФ) и деятельности компонентов сисч ш йнтиоксэдзнтноЯ задеты (сиг*-СОД, СР ГР, сиг,-ЦП. fo3,-1 при данных ревматических заболеваниях,

В У В О Д U

I, Содаргшгиз свободных радикалов глутатионрэдуктазы i ГР) и мгтгекоглэбииа №тНв) в »ритроцитех, сиг+-церудоплазк

1 (сиг+-1Щ) в плазме достоверно повышено, а"сиг+-суперсксид-юмутазы (сиг+-С0Д) и Ре3+-трансферрина (рс3+-ТФ) снижено у эльных ревматоидным артритом (РА), по сравнению с донорами.

2. Концентрация антиоксидантов (АО) с парамагнитными «зйствами в периферической крови (Зольных РА зависит от кяини-1 заболевания: с увеличением активности возрастает содержание 3 ГР, сиг+-Ш с одновременным снижением уровня при ¡ропозитивном варианте достоверно выше концентрация СР ГР и 12+-Щ; наличие внесуставных проявлений характеризуется рос-зм уровня МетНв и сиг+-1Щ.

3. При остеоартрозэ (ОА) содержание СР ГР, сиг+-Щ1 и Ре3+-5 гаске, а МетНв - выше в периферической крови, по сравнению

з здоровыми.

4. У больных ОА с реактивным синовитом концентрация СР ГР эритроцитах и сиг+-ЦП в плазме выше, а Ре3+-ТФ - ниже, чем у злькых с неослоянегашм течением заболевания.

5. При I степени активности Р/св периферической крови до-здверно повышено содержание 'СР ГР, сиг4-ЦП и снижено си2+-)Д, Ре3+-ТФ по отношению к больным ОА с реактивным синовитом.

5. Парамагнитные центры (ПМЦ) синовиальной жидкости зден-пны плазме. За сигнал с д-<$акторон 4.26 ответственно трехва-¡нтное железо, связанное с ТФ. Сигнал с д-фактором 2.05 сбус->влен двухвалентной медью ВД. Уровень последнего повышен, а !3*-ТФ - понижен у больных РА, в отличие от ОА.

7. Процент насыщенности железом трансферрина снижен, об-!Я и латентная железосвязыващке способности, а тага® феррок-1дазная активность церулоштазнина псвывены в биологических щкостях больных РА, по сравнению с донораш и больными ОА. У юледних отмеченные показатели не отличались от текошх у даровых лиц.

8. Содержание циркулирующих имнугат комплексов (ПИН) в ¡рифорпческоП крови больных РА превышает таковое при ОА, а у ¡следних - указанный показатель у здорова* лиц. При РА око ютоверно повышено при высокой степени активности, а У боль-к'ОА в случае осложнения реактивным сиксвитом.

9. Выявлена взаимосвязь концентрации сиг+-СОД, СР ГР, Нв в ?• чтроцитах, си2+-ЦП и Рв3+-ТО - в плазма с уровнен

К. СРБ, титрами РЭ а периферической крови больных Ра.

ЕРДКШЧЕСККЕ ШШНШЩИ

1. Исследование содержания СР ГР в эритроцитах, сиг4-Ц Fe3+-T© в плазма и синовиальной жидкости больных РА нслоль' вано в качестве дополнительного теста при определении лабо; торной активности заболевания (A.C. й I6SS357).

2. Определение концентрации сиг+-СОД, СР ГР. сиг*-1 Fe3 ■*-!£> в биологических жидкостях больных РА, отражакдее да нкку состояния больных, применено для оценки зйективно! проводимой комплексной терапии.

3. Избенке уровня СР ГР в эритроцитах, сиг+-Щ, Ра3*-в ллазые, характеризующее осложнение течения ОА, испольеов! для диагностики реактивного сиковита.

4. Определение содержания си2+-Ш и ге3*-ТФ 8 сшовиа, ной жидкости больных РА и ОА применено в сложных случаях к диагностики РА и ОА с сшовитш (A.C. J6 I8IC829).

5. Полученные результаты служат патогенетическим обос! вашем включения в комплексную терапию больных PA и ОА с сш ватой антаоксиданткшс препаратов сушроксиддисмутазы, uepyj плавмшш.-

СПЙСОК PAQ01 ПО 'IÖS ЛИССЕРЩИЯ

1. Попова E.B, Исследование паранагштннх центров в эритроцитах, плазма больных ревматоидным артритом методом ЭПР/7 Профилактика, диспансеризация и реабилитация ревматических за-болевашй: Сб.науч.тр.- Иркутск, I9S0.- С.79-82.

2. Попова Е.В., Сайфутданов Р.Г., Горяев Ю.А. Исследование парамагнитных центров в синовиальной жидкости больных РА и DA//' Окружающая среда и здоровье человека; Меагрегион.науч. конф.- Иркутск, 1990.- C.3S8-372.

3. Попова Е.В., Сайфутданов Р.Г., Горяев D.A. Диагностическая значимость изменения уровня ПМЦ синовиальной жидкости в щвЬдиагностике воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов// Тез.докл. науч.-практ.конф. Научно-технич.прогресс и здоровье населения: Красноярск, 1990,- С.93-94.

4. Попова Е.В. Парамагнитные центры с ачтиохсздантныии зойствами в эритроцитах, плазма и <чшовиальяоа жидкости больше РА и О А// Современные проблемы ревматологии: Тез.докл. I •-ъезда ревматологов России.- Оренбург, 1993.- С.453-454.

5. Sayfutdinov R.G. , Popova E.V., "GorveOT Yvj.. Paramag-Kitic spesles in SF in patient u-ith RA and"OD// ЕРЯ NEü'SLET-ЕЯ.- 1991.- Vol.3, No 4.- ?.6-7.

6. A.C. а 1686357» Способ диагностики степени активности евматоидаого артрита,- 199Г.

7. A.C. J3 1810829. Способ дафгиагкостаки РА и ОА с сино-итон.-1993.