Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клиническое течение, лечение и профилактика кандидоза, развившегося на фоне мукозита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое течение, лечение и профилактика кандидоза, развившегося на фоне мукозита
На правахрукописи
ЕГОРОВА
ЛЮДМИЛА ИГОРЕВНА
КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ЛЕЧЕНИЕ
И ПРОФИЛАКТИКА КАНДИДОЗА, РАЗВИВШЕГОСЯ НА ФОНЕ МУКОЗИТА
14.00.21 - Стоматология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Тверь-2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Лукиных Людмила Михайловна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Петрикас Арнольд Жанович
доктор медицинских наук, профессор Жулев Евгений Николаевич
Ведущая организация: Московский государственный
медико-стоматологический университет
Защита диссертации состоится «_»_2005 года в_час.
на заседании диссертационного Совета (К. 208.099.01) при ГОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Росздрава (170642, г. Тверь, ул. Советская, д. 4).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Тверская ГМА Росздрава (170642, г. Тверь, ул. Советская, д. 4).
Автореферат разослан «_»_2005г.
Ученый секретарь диссертационного совета к.м.н., доцент
Актуальность работы.
Российская Федерация характеризуется стабильно высоким уровнем онкологической заболеваемости, которая в 2001 году составила 302 случая на 100000 населения. При этом 6% первично выявленной онкопатологии - это опухоли в области головы и шеи (О.С. Подвязников, М.Ю. Бяхов, 2002). До 75% этой группы больных попадают в специализированные учреждения с местно распространенным процессом. В данной группе пациентов констатируется 40% смертности уже на первом году после постановки диагноза (В.И. Чиссов, 1997; Н.Н. Трапезников, 1998; G. Zucker, 19%). Все это требует назначения агрессивных схем лучевой и химиолучевой терапии, а ввиду топографо-анатомических особенностей области головы и шеи, наряду с опухолью, в зону облучения попадает большой объем здоровых тканей (Ю.И. Воробьев, 1993).
Агрессивные режимы лучевого и химиолучевого лечения с одной стороны позволяют продлить жизнь онкологическим больным, а с другой -существенно увеличивают частоту и тяжесть патологических процессов в полости рта (Г.Ф. Галанцева, 1982; A. Peterman, 2001). Непосредственные и отдаленные результаты стандартной лучевой терапии злокачественных новообразований области головы и шеи приводят к появлению мукозита, который вызывает выраженный болевой синдром, сухость в полости рта, нарушение жевания и глотания. Мукозит сопровождается качественным и количественным сдвигами в микробном ландшафте полости рта (Р.В. Ушаков, 1998). Это значительно ухудшает качество жизни пациентов (Сг. Scully, J. Epstein, St. Sonis, 2003).
Важно отметить, что пациенты с онкозаболеваниями относятся к группе риска по кандидозу полости рта ввиду предрасположенности к кандидной колонизации из-за заболеваний ротовой полости, расстройств саливации, а также иммунодефицитного состояния (А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, 2000).
Следовательно, необходимо детальное изучение причин и механизмов развития процессов, имеющих место в полости рта при проведении лучевой и
химиолучевой терапии онкопатологии и влияния их на качество жизни пациентов. В дальнейшем это позволит провести обоснованное этиопатогенетическое лечение и профилактику патологических состояний слизистой оболочки полости рта (СОПР), возникающих на фоне специфического лечения и тем самым, помочь пациентам преодолеть сложный этап терапии.
Цель исследования: выявление особенностей клинического течения, лечения и профилактики кандидоза, развившегося на фоне мукозита.
Задачи исследования:
1. Установить частоту, тяжесть течения основных и сопутствующих заболеваний СОПР у пациентов, проживающих в городе Нижнем Новгороде и области, получающих химио- и/или лучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи.
2. Выявить влияние грибов рода Candida на течение и эффективность лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР.
3. Изучить характер течения кандидоза СОПР у пациентов, получающих химио- и/или лучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи
4. Исследовать показатели местного иммунитета полости рта: slgA, IgA, IgG, IgM, уровень активности лизоцима, коэффициент сбалансированности факторов местного иммунитета (Ксб) у пациентов с онкопатологией до и после лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР.
5. На основании полученных микробиологических и иммунологических данных разработать и внедрить схему комплексного этиопатогенетического лечения и профилактики кандидоза СОПР, возникающего под действием химио- и/или лучевой терапии.
6. Выявить диагностические критерии прогнозирования степени тяжести и характера течения мукозита СОПР, возникающего под действием химио-и/или лучевой терапии.
Научная новизна исследования. Впервые изучено, что мукозит СОПР сопровождается достоверным увеличением количества грибов рода Candida в полости рта. Получена прямая корреляционная зависимость между количеством и частотой выделения грибов рода Candida и степенью тяжести мукозита СОПР, возникающего под действием химио- и/или лучевого лечения. Впервые было обосновано включение в комплексную этиопатогенетическую терапию кандидоза у онкопациентов препаратов Иммунал и Кандид-раствор, позволивших получить выраженный иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект. На основании полученных микробиологических и иммунологических данных разработана и внедрена схема комплексного этиопатогенетического лечения и профилактики кандидоза СОПР у пациентов с онкопатологией на этапах специфического лечения, позволившая снизить степень тяжести мукозита.
Практическая значимость работы. Изучен стоматологический статус онкологических больных при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи, позволивший предложить для лечения и профилактики комплекс лекарственных средств, состоящий из Иммунала, Кандид-раствора для полости рта и Солкосерил дентальной адгезивной пасты (СДАЛ). Разработанный комплекс индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий позволил получить снижение степени тяжести осложнений и повысить эффективность проводимого лечения, осуществить коррекцию микробного ландшафта полости рта и тем самым улучшить качество жизни у онкопациентов при и после проведении химио- и/или лучевого лечения.
Научные положения, выносимые на защиту:
1. Исследование стоматологического статуса онкопациентов с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи позволяет проследить изменение степени тяжести мукозита на фоне химио-и/или лучевого лечения.
2. Изучение количественного показателя грибов рода Candida на слизистой оболочке полости рта позволяет обоснованно подойти к назначению фунгицидного средства при лечении мукозита, осложненного кандидозом СОПР, оптимизировать лечение и профилактику основных и сопутствующих заболеваний слизистой оболочки полости рта.
3. Изучение состояния местного иммунитета полости рта у онкопациентов при проведении химио- и/или лучевого лечения позволяет обосновать назначение иммуномодулятора Иммунал по индивидуальной схеме для снижения степени тяжести осложнений и улучшения качества жизни.
Апробация диссертации. Основные положения работы доложены на конференциях кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава» (2003, 2004, 2005 года), на Невском радиологическом форуме «Наука - клинике» 10 апреля 2005 года, Санкт-Петербург.
Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедр стоматологического факультета и кафедры стоматологии ЦПК и ППС Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 19.04.2005 года.
Внедрение результатов исследования. Практические рекомендации по теме диссертации «Особенности клинического течения, лечения и профилактики кандидоза, развившегося на фоне мукозита» используются в отделении лучевой терапии Областного онкологического диспансера им. Н.А. Семашко. Материалы диссертации включены в курс лекций и практических занятий на кафедре терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава» для студентов стоматологического факультета.
Получено уведомление о поступлении и регистрации заявки на изобретение «Способ лечения сопутствующих заболеваний полости рта у пациентов с онкологическими заболеваниями в области головы и шеи». Регистрационный номер 2005115899 от 26.05.2005 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4-х глав (обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, 5-ти приложений и списка литературы, в котором приведены 236 работ отечественных и 135 зарубежных авторов.
Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста, из них 40 страниц составляет список литературы, иллюстрирована 42 рисунками и 16 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Материал и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 75 пациентов с онкопатологией в области головы и шеи, находящихся на этапах лечения, и 28 человек, составивших контрольную группу.
Разделение пациентов на группы проводилось в зависимости от схем специфической терапии онкопатологии и назначения предложенных нами лекарственных препаратов: 1 группа (контрольная) - 28 пациентов, не имеющих онкологических заболеваний на момент проведения обследования; 2 группа - 14 человек, пациенты, получающие химиотерапию по поводу основного онкологического заболевания; 3 группа - 14 человек, пациенты, получающие лучевую терапию при заинтересованности тканей полости рта, по поводу основного онкологического заболевания, при локализации патологического процесса в области головы и шеи, и традиционное лечение мукозита (ТЛМ); 4 группа - 14 человек, пациенты, получающие химиолучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания при локализации патологического процесса в области головы и шеи, и ТЛМ; 5 группа - 11 человек, пациенты, получающие химиолучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания при локализации патологического процесса в области головы и шеи, к традиционной схеме лечения которых были дополнительно назначены Иммунал и СДАЛ; 6 группа - 11 человек, пациенты, получающие химиолучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания при локализации патологического процесса в области головы и шеи, и ТЛМ, к схеме которого были дополнительно назначены Кандид-раствор для полости рта и СДАЛ; 7 группа - 11 человек, пациенты, получающие химиолучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания при локализации патологического процесса в области головы и шеи, и ТЛМ, к схеме которого были дополнительно назначены Иммунал, Кандид-раствор для полости рта и СДАЛ.
Иммунал в растворе назначали по индивидуальной схеме в зависимости от возраста и стоматологического статуса пациента на срок проведения специфической терапии (табл.1.).
Таблица 1
Схема назначения препарата Иммунал
Стоматологический Возраст пациента (лет)
статус <40 40-50 50-60 >60
по 20 капель по 20 капель по 20 капель по 20 капель
Здоровые 3 раза в день, 2 3 раза в день, 3 3 раза в день, 4 3 раза в день,
недели недели недели 5 недель
по 20 капель 3 по 20 капель по 20 капель по 20 капель
Компенсированный раза в день, 3 3 раза в день, 4 3 раза в день, 5 3 раза в день,
недели недели недель 6 недель
начальная доза
Субкомпенсирован ный по 20 кап. 3 раза в день, 4 недели. Повторение курса через 6 мес. по 20 кап. 3 раза в день, 5 недель. Повторение курса через 6 мес. по 20 кап. 3 раза в день, 6 недель. Повторение курса через 6 мес. составляет 40 кап., затем по 20 кап. 3 раза в день, 7 недель. Повторение курса через 6 мес.
начальная доза начальная доза начальная доза
Декомпенсирован ный составляет 40 кап., по 20 кап. 3 раза в день, 5 недель. Повторение курса через по 20 кап. 3 раза в день, 6 недель. Повторение курса через 3 мес. составляет 40 кап., по 20 кап. 3 раза в день, 7 недель. Повторение курса через составляет 40 кап., затем по 20 кап 3 раза в день, 8 недель. Повторение курса через
З мес. 3 мес. 3 мес.
Кандид-раствор (1 % раствор клотримазола) обладает фунгицидным, антибактериальным и трихомонацидным эффектами, препарат активен в отношении подавляющего количества дрожжевых, плесневых грибов, дерматофитов и некоторых грамположительных и грамотридательных кокков. Кандид-раствор по 10-20 капель наносили на слизистую оболочку полости рта 3 раза в день. Полный курс лечения составлял 5-7 дней. Далее проводилось микроскопическое исследование и посев соскоба со слизистой оболочки полости рта на плотную среду Сабуро.
Солкосерил дентальную адгезивную пасту (СДАЛ) рекомендовали наносить на СОПР 3-5 раз в сутки.
28 (44%) человек из 75 получали стандартное лечение по поводу лучевого мукозита. Данная схема подразумевает применение антибактериального средства - Цефазолин по 1 гр 2 раза в день, курс лечения 5-7 дней, противогрибкового препарата - нистатин по 500 000 ЕД 3-4 раза в день, курс лечения 10-14 дней. Для полоскания полости рта после приема пищи традиционно назначали 0,02% раствор фурацилина. Пациентам контрольной группы лечение не назначалось.
Всего было обследовано 103 пациента - 44 женщины и 59 мужчин, что составило соответственно 43% и 57%. По возрасту обследованные распределились следующим образом: 31% - в возрасте 56-60 лет, 20% - 66-70 лет, а 11% - в возрасте 61-65 лет.
Клинические методы обследования включали: опрос и осмотр. Определяли гигиеническое состояние полости рта с помощью индекса зубного налёта (ИЗН) Silness-Loe (1964). Проводили определение распространённости и интенсивности кариеса зубов (КПУ), комплексного периодонтального индекса (П.А. Леус, 1988), интенсивности кровоточивости с помощью индекса I. Cowell (1975), папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (С. Parma, 1960).
Большое внимание уделялось обследованию непосредственно слизистой оболочки полости рта (СОПР). Важными прогностическими признаками являлись цвет, влажность, отек СОПР и ее структурные повреждения. Местные лучевые повреждения определялись в соответствии с международной классификацией RTOG/EORTC (J.D. Cox, J.An. Stets, Th.F. Pajak, 1995).
Все проведенные исследования и схемы лечения фиксировались в электронной карточке и в специально разработанной нами «Карте обследования онкологического больного».
До начала курса лечения всем пациентам был настоятельно рекомендован комплекс лечебно-профилактических и гигиенических мероприятий:
1. Санация полости рта.
2. Профессиональная гигиена полости рта.
3. Рациональная гигиена полости рта.
Лабораторные методы исследования включали:
а) микробиологические методы исследования: микроскопическое исследование соскоба со слизистой оболочке полости рта, культуральный метод исследования грибов рода Candida.
б) оценку состояния местного иммунитета полости рта, которая проводилась по показателям секреторного иммуноглобулина A (slgA), сывороточных иммуноглобулинов A, G, M (IgA, IgG, IgM), активности лизоцима (Liz), коэффициенту сбалансированности факторов местного иммунитета (Кеб).
Количественное определение slgA и IgA, IgG, IgM в ротовой жидкости проводили методом РИД в агаре по G. Manchini, A. Carbonara (1965), в модификации Е.В. Чернохвостовой, СИ. Гольдерман (1975). Активность Liz исследовали нефелометрическим методом В.Г. Дорофейчук (1968).
в) определение степени естественной колонизации буккального эпителия слизистой оболочки полости рта проводилось в соответствии с патентом «Способ определения состояния слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта» №2158426 от 27.10.2000 (Л.М. Лукиных, 2000).
Все виды обследования у пациентов с онкопатологией проводились до и после курса специфической терапии, а у лиц контрольной группы однократно.
Всего было проведено 178 анализов по определению slgA, 178 анализов по определению IgG, 178 анализов по определению IgA, 178 анализов по определению IgM и 178 анализов по определению активности Liz, 178 анализов по определению степени естественной колонизации буккального эпителия слизистой оболочки полости рта. Расчет Ксб проводился у 103 пациентов, из которых 28 человек составили контрольную группу и 75 человек - это пациенты с онкопатологией, находящихся на лечении в Областном онкологическом диспансере.
Результаты исследований и их обсуждение
Из анамнеза у 56 пациентов (54%) было выявлено более 12 различных заболеваний внутренних органов и систем. Заболевания желудочно-кишечного тракта выявлены у 38% пациентов, сердечно-сосудистой системы - у 68%, заболевания эндокринной системы - у 5% пациентов, заболевания органов дыхания - у 4% пациентов.
Результаты клинического исследования состояния полости рта
В группах пациентов, имеющих гистологически подтвержденный диагноз онкологических заболеваний, КПУ в среднем составил 21,64+0,008, что является более высоким результатом по сравнению с контрольной группой (17,32+ДООЗ), однако различия между ними статистически не достоверны (р>0,05).
При этом распределение по константам в контрольной группе было следующее: «К» - 3,2±0,002; «П» - 9,66±0,003; «У» - 4,46±0,003. В группе пациентов, имеющих онкопатологию: «К» - 2,0±0,002; «П» - 6,34±0,004; «У» -13,3±0,001, то есть превалировала константа «У» - отсутствующие или удаленные зубы, что, вероятно, связано с низким уровнем оказания стоматологической помощи в районах области и спецификой контингента, находящегося на лечении в Областном онкологическом диспансере.
Пациенты, находившиеся на лечении по поводу онкологических заболеваний и волонтеры, составившие контрольную группу, были осмотрены на предмет наличия зубных протезов. Выявлено преобладание съемных ортопедических конструкций в группе онкопациентов (62% случаев по сравнению с 7% в контрольной группе). Необходимо учитывать наличие ортопедических конструкций, в том числе и несъемных мостовидных протезов, так как обсемененность СОПР грибами рода Candida достоверно повышается, увеличиваясь через 6 месяцев после лечения в 1,5 раза (B.C. Крамарь с соавт., 1989; Ю.А. Федоров, А.И. Каспина, 1982).
Оценивая состояние полости рта в динамике, получили увеличение индекса зубного налёта (ИЗН) при воздействии специфических схем лечения
онкопатологии. ИЗН возрос в 2 раза под влиянием химиолучевого метода лечения, что" соответствует наибольшей степени разрушающего и токсического воздействия лучей и химиопрепаратов на организм.
В ходе проведения специфической химиолучевой терапии выявлено увеличение индекса кровоточивости (ИК) в 5 раз. При назначении на фоне химиолучевого лечения предлагаемой нами схемы, состоящей из Иммунала, Кандид-раствора и СДАП индекс кровоточивости уменьшился в 1,4 раза относительно показателя ИК при химиолучевом лечении на фоне традиционного лечения мукозита (рис. 1).
Индекс РМА до лечения в группе пациентов, имеющих онкопатологию, составил 12,14+0,16%. При этом отмечается статистически достоверная разница по данному показателю с контрольной группой (РМА=4,429+0,023%). При воздействии химиолучевого фактора показатель индекса РМА возрос в 3 раза.
При назначении с традиционным методом лечения мукозита комплекса лекарственных средств, включающего Иммунал, Кандид-раствор и СДАП, отмечено снижение показателя индекса РМА в 1,25 раза (рис.2) у пациентов на фоне химиолучевой терапии.
лечения
раствор и СДАП
Рис. 1. Изменение показателя индекса кровоточивости и ИЗН
до и после лечения
до лечения после лечения Иммунал, Кандид-
раствор, СДАП
Рис.2. Изменение показателя РМА до и после лечения
В ходе проведенных исследований отмечено статистически достоверное повышение показателя КПИ у пациентов с онкопатологией относительно показателя, выявленного в контрольной группе, а также увеличение показателя КПИ при усилении повреждающего воздействия схемы лечения онкопатологии, что позволяет подтвердить мнение об общем влиянии химио- и/или лучевой терапии как на весь организм в целом, так и на состояние пародонта (А. Тгойу, 2000). Воздействие химиолучевого фактора приводит к увеличению КПИ в 1,4 раза. При назначении Иммунала, Кандид-раствора и СДАЛ на фоне химиолучевой терапии КПИ уменьшился в 1,5 раза.
Исследования, проводимые нами в динамике, позволили обнаружить высокую корреляционную связь между индексом РМА и КПИ (р<0,05), РМА и ИЗН (р<0,05), РМА и ИК (р<0,05) при проведении всех специфических способов лечения онкопатологии с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи. Данные представлены на рисунке 3.
Рис.3. Корреляционная связь между индексами КПИ, ИК и ИЗН
Состояние слизистой оболочки полости рта
Анализ клинического материала показал наличие патологии на СОПР у онкопациентов до проведения курсов специфической терапии. При этом были выявлены: лейкоплакия - у 9% пациентов, хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) - у 5%, красный плоский лишай (КПЛ) - у 3%. В 76% случаев выявлены признаки гипертрофического гингивита (рис.4).
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
¡ИЛейкоплакия Таппейнера И Плоская лейкоплакия СЭВеррукоэная лейкоплакия □ ХРАС РКПЛ О |
Рис.4. Патологические процессы на слизистой оболочке полости рта у пациентов с онкопатологией до лечения
После проведения курсов специфической терапии количество патологических процессов на СОПР увеличилось: лейкоплакия - в 2,9 раза, ХРАС - увеличение в 4,4 раза, КПЛ - увеличение в 3,2 раза (рис.5)
Рис. 5. Патологические процессы на СОПР у пациентов с онкопатологией на этапах и после лечения
Мукозит был констатирован в 100% случаев на этапах и после лучевого и химиолучевого лечения. Нарастание основных клинических симптомов мукозита на СОПР было сопряжено с увеличением агрессивности схем лечения онкологической патологии и вело к снижению уровня качества жизни пациентов. Полученные результаты исследования представлены на рисунке 6.
После химиолучевого метода лечения были получены следующие результаты: ксеростомия II степени тяжести была выявлена у 50% пациентов, III степени - у 42,86%. Мукозит I степени тяжести не был выявлен, II степени тяжести - у 28,57% пациентов, мукозит III степени тяжести имел место у 57,14% пациентов, IV степени тяжести в 14,29% случаев.
Рис. 6. Основные симптомы проявления мукозита на СОПР при различных методах лечения онкопатологии
При коррекции традиционного метода лечения мукозита предлагаемым нами комплексом лекарственных средств (Иммунал, Кандид-раствор и СДАЛ) мы получили снижение выраженности клинических симптомов и осложнений на СОПР, сопутствующих агрессивным методам лечения онкопатологии при локализации процесса в области головы и шеи. При этом ксеростомия I степени тяжести была зафиксирована у 54,55% (увеличение на 47%, в 7,6 раза) пациентов, II степени тяжести - у 45,45% (уменьшение на 4,5%), III степени -отсутствовала (уменьшение на 42,86%), мукозит I степени тяжести был зафиксирован у 9,09% (увеличение на 9%) пациентов, II степени тяжести - у 72,73% пациентов (увеличение на 44,16% или в 2,5 раза), мукозит III степени тяжести имел место у 18,18% пациентов (уменьшение на 38,96% или в 3,14 раза), IV степени тяжести - не был зафиксирован (0%). Таким образом, применение предлагаемого нами комплекса лекарственных препаратов (Иммунал, Кандид-раствор, СДАЛ) на фоне химиолучевого лечения дало снижение выраженной клинической картины до 36,36% (табл.2).
Таблица 2
Состояние СОПР у пациентов после проведения химиолучевой терапии на фоне применения Иммунала и СДАП, Кандид-раствора и СДАЛ, комплекса: Иммунал, СДАП, Кандид-раствор
Клинические признаки (состояние СОПР) Химиолучевое лечение +ТЛМ ТЛМ + Иммунал, СДАП ТЛМ + Кандид-раствор, СДАП ТЛМ + Иммунал, Кандид-раствор, СДАП
Гиперемия 78,57% 63,64% 72,73% 36,36%
Отек СОПР 92,86% 72,73% 81,82% 36,36%
Эрозии, язвы 83,33% 63,64% 81,82% 18,18%
Острый псевдомембранозный кандидоз 71,43% 63,64% 36,36% 18,18%
Ксеростомия I ст. 7,14% 18,18% 9,09% 54,55%
Ксеростомия II ст. 50% 54,55% 54,55% 45,45%
Ксеростомия III ст. 42,86% 27,27% 36,36% 0%
Мукозит I степени 0% 0% 0% 9,09%
Мукозит II степени 28,57% 36,36% 27,27% 72,73%
Мукозит III степени 57,14% 54,55% 54,55% 18,18%
Мукозит IV степени 14,29% 9,09% 18,18% 0%
Результаты лабораторного исследования состояния слизистой оболочки полости рта
При обследовании контрольной группы грибы рода Candida были определены у 18% пациентов. Полученные нами данные значительно отличаются от публикуемых другими авторами показателей, констатирующих распространенность орального кандидоза в 52,6% случаев (Г.В. Банченко, 1993). Эта разница может быть объяснена тем, что пациенты нашей контрольной группы имели санированную полость рта, высокий уровень индивидуальной гигиены
ротовой полости и отсутствие общесоматической патологии в декомпенсированных формах, средней и тяжелой степеней тяжести.
При проведении микробиологического исследования СОПР пациентов с онкопатологией до лечения выявлено увеличение грибов рода Candida по сравнению с контрольной группой: кандидоносительство увеличилось в 4 раза (с 7% до 28%), а кандидоз - в 2,24 раза (с 7% до 16%). Важным является тот факт, что доминирующим среди грибов рода Candida в полости рта был C.albicans-31%.
Общепринято, что в развитии кандидоза существенное значение имеют различные фоновые заболевания. Почти во всех случаях нашего исследования у пациентов с онкопатологией до проведения курса специфической терапии, кандидоз полости рта аккомпанировал заболеваниям внутренних органов. При этом превалирующими являлись заболевания желудочно-кишечного тракта, выявленные у 54% пациентов.
Изучая микрофлору полости рта у пациентов с онкопатологией на этапах специфического лечения, после химиотерапии было выявлено увеличение обсемененности СОПР грибами рода Candida: кандидоносительство увеличилось в 2,3 раза (с 16% до 36%). Прослеживалось не только количественное, но и изменение видового состава грибов рода Candida. До полихимиотерапии выделены: C.albicans - у 50% пациентов, Ckrusei - у 14% пациентов. После курса лечения: C.tropicalis - у 50% пациентов, Ckrasei - у 4%, C.albicans - у 14% больных.
После лучевой терапии кандидоносительство было выявлено в 7% случаев, а кандидоз - у 79% больных (увеличение в 11 раз). Также выявлено изменение качественного состава грибов рода Candida C.tropicalis обнаружены у 29% пациентов, C.albicans - у 14%, C.krusei - у 7%, C.guillirmondii - у 7% пациентов. В 7% случаев после лечения выделены ассоциации C.tropicalis и C.albicans.
После химиолучевой терапии кандидоносительство выявлено в 7% случаев, а кандидоз был диагностирован в 11 раз чаще (увеличение с 7% до 79%). Также было выявлено изменение качественного состава грибов рода Candida
C.pseudotropicalis - у 36%, C.albicans - у 29%, C.tropicalis - у 21%, C.guilliimondii -у 7% пациентов. Необходимо отметить, что в 7% случаев C.albicans определялся в ассоциации с C.pseudotropicalis, а в 7% была выделена ассоциация C.pseudotropicalis и C.guilliimondii. Необходимо отметить отсутствие изменения качественного состава грибов рода Candida, а также отсутствие ассоциаций.
При назначении предлагаемой схемы лечения, включающей Иммунал, Кандид-раствор и СДАЛ, после завершения полного курса лечения C.albicans высевался у 18% пациентов в количестве, соответствующем состоянию здоровой СОПР. При этом, необходимо акцентировать внимание на синергичном действии Кандид-раствора для полости рта, обладающий фунгицидным эффектом, и Иммунала, воздействие которого на иммунную систему выражается в увеличении содержания в слюне лизоцима, стимуляции и увеличении иммуноглобулина А.
Результаты определения состояния местного иммунитета полости рта После прохождения курса химиотерапии у пациентов с онкопатологией в области головы и шеи с применением дополнительных лекарственных средств и без них статистически достоверно меняются относительно показателей нормы: IgG на 0,035 г/л (р<0,05), IgA на 0,055 г/л (р<0,05), slgA на 0,27 г/л (р<0,05), Кеб на 0,96 (р<0,05). При химиолучевой терапии статистически достоверно меняются относительно показателей нормы: IgG на 0,042 г/л (р<0,05), IgA на 0,059 г/л (р<0,05), slgA на 0,45 г/л (р<0,05), Кеб на 1,07 (р<0,05). При лучевой терапии статистически достоверно меняются показатели: IgG на 0,013 г/л (р<0,05), IgA на 0,056 г/л (р<0,05), Кеб на 0,72 (р<0,05). Полученные данные представлены на рисунке 7. Выявлена статистически достоверная корреляционная связь между показателями Кеб, IgG, IgA, slgA, Liz (p<0,05).
При изучении местного иммунитета полости рта полученные результаты свидетельствуют, что уровень IgM практически у всех обследованных равнялся 0, что соответствует контрольным значениям. При этом следует отметить, что данный факт соответствует утверждению о значительном преобладании IgA над IgM.
В период до проведения специфической терапии у онкобольных уровень ¡яО превышал в большинстве случаев показатель 1яА, что является неблагоприятным прогностическим признаком, поскольку избыточное накопление ¡яО в секретах свидетельствует о повышении антигенной нагрузки (А.А. Баранов, В.Г. Дорофейчук, 1999). В норме по данным В.Г. Дорофейчук (1999), данное соотношение не превышает в среднем 0,6.
Рис. 7. Изменение иммунологических показателей при проведении различных схем лечения онкопатологии На фоне проведения химио- и/или лучевой терапии, не смотря на увеличение абсолютных показателей данных классов иммуноглобулинов, отмечается восстановление соотношения IgG к IgA в сторону преобладания IgA, что является позитивным воздействием проводимой базисной терапии онкозаболевания. Повышение уровня IgA по данным А.А. Баранова, В.Г. Дорофейчук (1999) препятствует соединению местно образующихся IgG с различными антигенами, попадающими на слизистую оболочку. Аналогичные
результаты соотношения рассматриваемых иммуноглобулинов получены и при предлагаемых схемах лечения.
С дефицитом иммуноглобулина А в сыворотке и секретах возможно связать увеличение колонизации (адгезию) грибами слизистой оболочки полости рта, кроме того, С.аМсаш вырабатывает протеазы, способные разрушать IgA, связывающийся с микроорганизмами, и таким образом снимать торможение адгезии.
Снижение содержания slgA до лечения при наличии онкопатологии (в нашем случае до 0,17+0,012 г/л) в ротовой жидкости, возможно, связано с нарушением транспорта slgA на поверхность СОПР и выраженным разрушением slgA протеолитическими ферментами.
Уровень лизоцимной активности на фоне лучевой и химиолучевой терапии имел тенденцию к снижению, относительно контрольных значений. Применение анализируемых схем лечения свидетельствовало о нормализации данного показателя, что наглядно проявилось у больных, в лечении которых использовался иммунокорректор.
Коэффициент сбалансированности (Кеб) факторов местного иммунитета полости рта отражает взаимоотношение лизоцимной активности и иммуноглобулинов классов О, А и в норме составляет 0,82+0,07. При изучаемой нами патологии у пациентов до лечения отмечается значительное повышение данного показателя (р<0,005). Применение традиционной терапии (химио-и/или лучевой терапии) приводит к еще большему увеличению изучаемого параметра, что сопряжено с уменьшением уровня лизоцимной активности на фоне достаточно стабильных значений соотношений ^О к IgA.
Использование схем лечения с применением Иммунала, Кандид-раствора для полости рта и СДАЛ приводило к значительному снижению уровня Ксб (в случае использования иммунокорректора Иммунал данный показатель практически не отличался от уровня здоровых людей). В первую очередь это было связано с повышением уровня лизоцимной активности до контрольных значений. Полученные нами результаты свидетельствуют об эффективности предлагаемой схемы лечения, включающей в свой состав Иммунал, Кандид-раствор и СДАП.
Нами была изучена колонизационная резистентность, под которой подразумевается устойчивость СОПР к адгезии и размножению факультативных микроорганизмов. Мы можем предположить, что хотя активность адсорбционной способности эпителиоцитов СОПР свидетельствует о снижении неспецифической резистентности слизистой оболочки полости рта, она не является специфичной для конкретной патологии СОПР. В тоже время, ИКБЭ отражает клиническую картину состояния полости рта пациента, так как изменяется при переходе из одного состояния в другое, что позволяет прогнозировать возникновение патологических состояний на слизистой оболочке полости рта.
Использование схемы лечения, включающей в себя химиолучевую терапию на фоне ТЛМ с добавлением комплекса лекарственных средств, состоящего из Кандид-раствора, Иммунала и Солкосерил дентальной адгезивной пасты, приводило к значительному улучшению показателей ИКБЭ. У 55% пациентов естественная колонизация составляла 0 баллов, у 36% человек - 1-2 балла, и только у 9% пациентов наблюдалось полное отсутствие адгезии оральных стрептококков на эпителиоцитах. Данное наблюдение согласовалось со значительным снижением числа осложнений на СОПР и более легкой степени ксеростомии. Таким образом, при добавлении к традиционному лечению мукозита иммуномодулятора и фунгицидного средства, происходит медленное повышение адсорбционной способности эпителиоцитов.
Таким образом, предлагаемый нами комплекс лекарственных препаратов, включающий Иммунал, Кандид-раствор для полости рта и СДАП, позволяет снизить степень тяжести мукозита на фоне проведения химио- и/или лучевой терапии, восстановить микробный ландшафт слизистой оболочки полости рта и тем самым улучшить качество жизни данного контингента пациентов. Он позволяет провести полный курс специфической терапии, не прерываясь на коррекцию патологии слизистой оболочки полости рта, развивающейся на фоне химио- и/или лучевого лечения.
Комплекс предлагаемого этиопатогенетического лечения ослабляет влияние агрессивных схем терапии на СОПР, позволяет снизить степень тяжести осложнений, возникающих на СОПР, оптимизировать и интенсифицировать лечебно-профилактические мероприятия.
ВЫВОДЫ
1. Установлена частота и тяжесть течения основных и сопутствующих заболеваний СОПР у пациентов, получающих химио- и/или лучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи.
2. Выявлено влияние грибов рода Candida на течение и эффективность лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР. Выявлена прямая корреляционная зависимость между количеством грибов рода Candida и степенью тяжести мукозита, возникающего под действием химио- и/или лучевого лечения, течением и эффективностью лечения сопутствующих заболеваний СОПР.
3. Изучен характер течения кандидоза СОПР у пациентов, получающих химио- и/или лучевую терапию.
4. У пациентов с онкопатологией выявлено снижение активности лизоцима слюны до уровня 45,36±3,44% при значении 50,07±3,66%, полученном в контрольной группе. У 100 % обследованных онкопациентов имело место повышение Ксб на фоне специфической терапии и ТЛМ, в случае проведения химиолучевого лечения на фоне предлагаемого нами комплекса лекарственных средств значение Ксб снижалось до прогностически благоприятных показателей в 33% случаев.
5. Разработана и внедрена схема комплексного этиопатогенетического лечения кандидоза СОПР, возникающего под действием химио- и/или лучевой терапии, позволившая снизить степень тяжести мукозита и повысить
эффективность лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР в 2 раза (относительно П степени тяжести мукозита).
6. Выявлены критерии прогнозирования степени тяжести и характера течения мукозита СОПР, которые напрямую зависят от: а) агрессивности схемы специфического лечения; б) наличия сопутствующих заболеваний СОПР; в) высокого уровня обсеменности СОПР грибами рода Candida и появления ассоциаций грибы-грибы; г) состояния местного иммунитета полости рта до начала курса специфического лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Предложено использовать разработанную персональную карту осмотра онкологического больного с целью создания банка данных.
2. Рекомендуется составлять индивидуальный комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на профилактику и лечение патологических состояний СОПР, возникающих на этапах химио- и/или лучевого лечения при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи, для каждого пациента с онкопатологией с целью улучшения стоматологического статуса, качества жизни и уменьшения степени тяжести осложнений, возникающих на этапах лечения онкопатологии.
3. С целью диагностики кандидоза полости рта у больных подвергнутых химио- и/или лучевому лечению онкопатологии при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи, а также с целью динамического наблюдения за состоянием СОПР на этапах лечения и после, рекомендуется проводить микробиологические исследования на грибы рода Candida с целью назначения адекватного курса лечения, уменьшения степени тяжести осложнений на СОПР (в соответствии с международной классификацией осложнений RTOG/EORTC).
4. Кроме общепринятых традиционных методов лечения мукозита, развившегося на фоне и после химио- и/или лучевой терапии, целесообразно использовать Иммунал, Кандид-раствор и СДАП.
5. Разработанную нами систему проведения комплексных индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий рекомендуем применять в клиниках, проводящих лечение онкопатологии у пациентов с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Коррекция гигиены полости рта // Материалы VII Международной конференции Челюстно-лицевых хирургов и стоматологов, С.-Петербург. - 2002. - С. 90 (соавт. Лукиных Л.М.)
2. Распространенность онкологических заболеваний с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи // Нижегородский медицинский журнал. - 2003. - Юбилейный выпуск «Стоматология». - С. 233235 (соавт. Лукиных Л.М.).
3. Роль грибов рода Candida в развитии лучевого мукозита и ксеростомии у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи // Невский радиологический форум «Наука - клинике». Материалы форума, С.-Петербург. - 2005. - С. 237238 (соавт. Лукиных Л.М., Масленникова А.В.).
4. Новый подход к комплексной этиопатогенетической терапии и профилактике кандидозов, возникающих на этапах химио и/или лучевого лечения // Сборник научных трудов «Новые технологии в стоматологии», Рязань, 2005. - С. 87-91. (соавт. Лукиных Л.М.).
5. Влияние препаратов Иммунал, Кандид-раствор и СДАЛ, применяемых в комплексной этиопатогенетической терапии и профилактике кандидозов, возникающих на этапах химио или лучевой терапии, на состояние местного иммунитета полости рта // Нижегородский медицинский журнал, Здравоохранение приволжского федерального округа. Специальный выпуск №1, 2005. - С. 173-177. (соавт. Лукиных Л.М.).
Тираж 100 экз Заказ № 104
000 «Стимул-СТ» 603155 г Нижний Новгород, ул Трудовая,6
h«.
te' к»0Т*М4 ь
Оглавление диссертации Егорова, Людмила Игоревна :: 2005 :: Тверь
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Влияние химио- и/или лучевой терапии на состояние слизистой оболочки полости рта у пациентов с онкологическими заболеваниями при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи
1.2. Диагностика кандидоза слизистой оболочки полости рта
1.3. Лечение и профилактика стоматологических заболеваний слизистой оболочки полости рта, возникающих на фоне химио-и/или лучевой терапии онкопатологии при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов
2.2. Лабораторные методы исследования
2.3. Методы лечения больных, проводимые на этапах химио- и/или лучевой терапии
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты клинического обследования пациентов
3.2. Результаты клинического исследования состояния полости рта.
3.3. Результаты лабораторного исследования состояния слизистой оболочки полости рта
3.4. Результаты определения состояния местного иммунитета полости рта
Введение диссертации по теме "Стоматология", Егорова, Людмила Игоревна, автореферат
Актуальность исследования. Российская Федерация характеризуется стабильно высоким уровнем онкологической заболеваемости, которая в 2001 году составила 309 случаев на 100 000 населения [166]. Наиболее часто наблюдается рак слизистой оболочки полости рта, рото- и носоглотки, гортаноглотки, придаточных пазух и среднего уха. Несмотря на то, что данные поражения можно отнести к опухолям наружной локализации, до 75% этой группы больных попадают в специализированные учреждения с местно распространенным процессом T3.4N0.3M0. Это в свою очередь приводит к 40% смертности уже на первом году после постановки диагноза [222, 212, 369, 371]. Наличие онкологической патологии подразумевает в обязательном порядке применение химио- и/или лучевой терапии. Лучевое лечение в качестве самостоятельного метода и в комбинации с другими способами лечения применяется у 89% процентов больных со злокачественными опухолями челюстно-лицевой области [55]. Ввиду топографо-анатомических особенностей области головы и шеи, наряду с опухолью в зону облучения попадает большой объем здоровых тканей, в которых возникают различные лучевые реакции и повреждения [317]. Это, несомненно, приведет к качественным и количественным сдвигам в микробном ландшафте полости рта [215].
В настоящее время все большее внимание уделяется изучению патологии различных органов и систем человека с позиции изменений в ландшафте нормальной микрофлоры. Это объясняется значением симбионтных отношений организма человека и микробов в регуляции жизненно важных функций, а также актуальностью для практического здравоохранения патологических состояний и заболеваний, в развитии которых принимают участие многие представители нормальной и резидентной микрофлоры [179].
Многообразие клинических проявлений заболеваний кандидознох1 природы, наличие латентных форм, а также длительное носительство грибов рода Candida на коже и слизистых оболочках в основном определяются состоянием макроорганизма, различными патогенетическими факторами, способствующими возникновению и развитию кандидозных заболеваний [109].
Оппортунистическая природа кандидоза побудила многих исследователей заняться проблемой взаимодействия грибов рода Candida и макроорганизма, иммунитетом и особенностями иммунодефицита при кандидозе. В современной трактовке к Candida относят около 150 видов. Из полутора сотен известных видов Candida только 20 видов являются возбудителями кандидоза. Наиболее часто выделяют восемь видов, из них лидирующими являются четыре — C.albicans, C.tropicalis, C.parapsilosis, C.glabrata [198]. Известное отличие в патогенных свойствах различных грибов рода Candida, по-видимому, не вносит каких-либо явных особенностей в течение и клинические проявления инфекции. Часто выделяемые от больных виды являются наиболее адаптированными к среде макроорганизма и одновременно обладают большим количеством факторов патогенности [320]. В сообщениях о носительстве Candida в полости рта в 40-60-е годы XX века говорилось в среднем о 40-50% [134], в 90-е годы - в среднем о 6070% во всей популяции [198].
Среди групп риска по кандидозу полости рта и определяющих их факторов можно выделить две группы пациентов. К первой относятся лица, предрасположенные к кандидной колонизации. Вторая группа пациентов включает иммунодефицитные состояния, предрасполагающие не только к колонизации, но и к инвазии.
К кандидной колонизации предрасположены лица с заболеваниями полости рта, расстройствами саливации [243] или другими нарушениями оральной экосистемы. Кандидная колонизация полости рта достоверно повышается при сахарном диабете до 67% [290], синдроме Дауна до 69% [323], красном плоском лишае и лейкоплакии — 76 и 82% соответственно [265], болезни Шегрена [334]. Лечение антибиотиками, особенно препаратами широкого спектра действия и их комбинациями, приводит к повышению кандидной колонизации в среднем на 20% [257] и рассматривается как фактор, в наибольшей степени способствующий развитию кандидоза полости рта у взрослых [344].
Вторая группа - это традиционный для оппортунистических инфекций перечень состояний: ВИЧ-инфекция и СПИД. Кандидоз полости рта встречается у одной трети инфицированных и более чем у 90% больных СПИДом [341]. К данной группе относятся гемобластозы и другие онкологические заболевания [324] с их лучевой и химиотерапией. В случае лучевой терапии плоскоклеточного рака полости рта кандидоз развивается в 17% случаев [347, 349, 349].
Лишаясь конкурентов или в силу других условий макроорганизма, грибы рода Candida получают возможность адгезии, ускоренного роста и колонизации. Адгезия Candida к слизистой оболочке полости рта обеспечивается различными сложными механизмами лиганд-рецепторного взаимодействия [268, 289]. Однако состоявшаяся адгезия не является гарантией будущей колонизации, для того, чтобы завоевать экосистему полости рта, грибковым клеткам надо выжить и размножиться.
Химиотерапия, лучевое и химиолучевое воздействия вызывают повреждение и дополнительное инфицирование слизистой оболочки полости рта (СОПР) [55, 66, 95], что приводит к появлению боли, нарушению питания, дисфагии, дискомфорту в полости рта, необходимости прерывания специфического лечения по поводу онкопатологии и снижению качества жизни пациентов.
Задача современной стоматологии - улучшить качество жизни пациентов, получающих химио- и/или лучевую терапию.
Несмотря на обилие статей и научных работ в доступной литературе, мы не нашли подробного исследования клинического течения, обоснованного этиопатогенетического лечения и профилактики патологических состояний СОПР у пациентов с онкопатологией в процессе и после химио- и/или лучевой терапии. Не исследовано влияние грибов рода Candida на клиническое течение мукозита и сопутствующих заболеваний СОПР, а также на эффективносить проводимой терапии заболеваний полости рта у пациентов с онкопатологией.
Цель исследования: выявление особенностей клинического течения, лечения и профилактики кандидоза, развившегося на фоне мукозита.
Задачи исследования:
1. Установить частоту, тяжесть течения основных и сопутствующих заболеваний СОПР у пациентов, проживающих в городе Нижнем Новгороде и области, получающих химио- и/или лучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи.
2. Выявить влияние грибов рода Candida на течение и эффективность лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР.
3. Изучить характер течения кандидоза СОПР у пациентов, получающих химио- и/или лучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи.
4. Исследовать показатели местного иммунитета полости рта: slgA, IgA, IgG, IgM, уровень активности лизоцима, Кеб у пациентов с онкопатологией до и после лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР.
5. На основании полученных микробиологических и иммунологических данных разработать и внедрить схему комплексного этиопатогенетического лечения кандидоза СОПР, возникающего под действием химио- и/или лучевой терапии.
6. Выявить диагностические критерии прогнозирования степени тяжести и характера течения мукозита СОПР, возникающего под действием химио- и/или лучевой терапии.
Научная новизна исследования
1. Впервые изучено, что мукозит СОПР сопровождается достоверным увеличением грибов рода Candida в полости рта.
2. Впервые получена прямая корреляционная зависимость между количеством и частотой выделения грибов рода Candida и степенью тяжести мукозита СОПР, возникающего под действием химио- и/или лучевого лечения.
3. Впервые было обосновано включение в комплексную этиопатогенетическую терапию кандидоза у онкопациентов препаратов Иммунал и Кандид-раствор, позволивших получить выраженный иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект.
4. Впервые на основании полученных микробиологических и иммунологических данных разработана и внедрена схема комплексного этиопатогенетического лечения кандидоза СОПР у пациентов с онкопатологией на этапах специфического лечения, позволившая снизить степень тяжести мукозита.
Практическая значимость работы
Изучен стоматологический статус онкологических больных при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи, позволивший предложить для лечения и профилактики комплекс лекарственных средств, состоящий из Иммунала, Кандид-раствора для полости рта и СДАП.
Разработанный комплекс индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий позволил получить снижение степени тяжести осложнений и повысить эффективность проводимого лечения, осуществить коррекцию микробного ландшафта слизистой оболочки полости рта и тем самым улучшить качество жизни у онкопациентов при и после проведении химио- и/или лучевого лечения.
Внедрение результатов исследования
Практические рекомендации по теме диссертации «Особенности клинического течения, лечения и профилактики кандидоза, развившегося на фоне мукозита» используются в отделении лучевой терапии Областного онкологического диспансера им. Н.А. Семашко. Материалы диссертации включены в курс лекций и практических занятий на кафедре терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «НижГМА Министерства Здравоохранения Российской Федерации» для студентов стоматологического факультета.
Апробация диссертации
Основные положения работы доложены на конференциях кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «НижГМА Минздрава России» (2003, 2004, 2005 г.г.), на Невском радиологическом форуме «Наука - клинике» 10 апреля 2005 г., Санкт-Петербург.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 статьи, 2 - в центральны! печати.
Научные положения, выносимые на защиту
1. Исследование стоматологического статуса онкопациентов с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи позволяет проследить изменение степени тяжести мукозита на фоне химио- и/или лучевого лечения.
2. Изучение количественного показателя грибов рода Candida на слизистой оболочке полости рта позволяет обоснованно подойти к назначению фунгицидного средства для профилактики и лечения мукозита, осложненного кандидозом СОПР, оптимизировать лечение и профилактику основных и сопутствующих заболеваний слизистой оболочки полости рта.
3. Изучение состояния местного иммунитета полости рта у онкопациентов при проведении химио- и/или лучевого лечения позволяет обосновать назначение иммуномодулятора Иммунал по индивидуальной схеме для снижения степени тяжести осложнений и улучшения качества жизни.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, 4-х глав (обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, 5-ти приложений и списка литературы, в котором приведены 236 работ отечественных и 135 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое течение, лечение и профилактика кандидоза, развившегося на фоне мукозита"
ВЫВОДЫ
1. Установлена частота и тяжесть течения основных и сопутствующих заболеваний СОПР у пациентов Нижегородского региона, получающих химио- и/или лучевую терапию по поводу основного онкологического заболевания с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи.
2. Выявлено влияние грибов рода Candida на течение и эффективность лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР. Выявлена прямая корреляционная зависимость между количеством грибов рода Candida и степенью тяжести мукозита, возникающего под действием химио- и/или лучевого лечения, течением и эффективностью лечения сопутствующих заболеваний СОПР.
3. Изучен характер течения кандидоза СОПР у пациентов, получающих химио- и/или лучевую терапию.
4. У пациентов с онкопатологией выявлено снижение активности лизоцима слюны до уровня 45,36±3,44% при значении 50,07±3,66%, полученном в контрольной группе. У 100 % обследованных онкопациентов имело место повышение Кеб на фоне специфической терапии и TJIM, в случае проведения химиолучевого лечения на фоне предлагаемого нами комплекса лекарственных средств значение Кеб снижалось до прогностически благоприятных показателей в 33% случаев.
5. Разработана и внедрена схема комплексного этиопатогенетического лечения кандидоза СОПР, возникающего под действием химио- и/или лучевой терапии, позволившая снизить степень тяжести мукозита и повысить эффективность лечения основных и сопутствующих заболеваний СОПР в 2 раза (относительно II степени тяжести мукозита).
6. Выявлены критерии прогнозирования степени тяжести и характера течения мукозита СОПР от:
Агрессивности схемы специфического лечения.
Наличия сопутствующих заболеваний СОПР.
Высокого уровня обсеменности СОПР грибами рода Candida и появления ассоциаций грибы-грибы.
Состояния местного иммунитета полости рта до начала курса специфического лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Предложено использовать разработанную персональную карту осмотра онкологических больных, а также создание банка данных.
2. Рекомендуем составлять индивидуальный комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на профилактику и лечение патологических состояний СОПР, возникающих на этапах химио- и/или лучевого лечения при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи, для каждого пациента с онкопатологией с целью улучшения стоматологического статуса, качества жизни и уменьшения степени тяжести осложнений, возникающих на этапах лечения онкопатологии.
3. С целью диагностики в полости рта у больных подвергнутых химио- и/или лучевому лечению онкопатологии при локализации патоморфологического процесса в области головы и шеи, рекомендуется проводить микробиологические исследования на грибы рода Candida с целью назначения адекватного курса лечения, уменьшения степени тяжести осложнений на СОПР (в соответствии с международной классификацией осложнений RTOG/EORTC).
4. Кроме общепринятых традиционных методов лечения мукозита, развившегося на фоне и после химио- и/или лучевой терапии, целесообразно использовать Иммунал, Кандид-раствор и СДАП.
5. Разработанную нами систему проведения комплексных индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий рекомендуем применять в клиниках, проводящих лечение онкопатологии у пациентов с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Егорова, Людмила Игоревна
1. Абаджиди, М.А. Оральный гомеостаз у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди //II Всероссийский конгресс по детской аллергологии — Москва. 2003. - С.З.
2. Абалкасимов, А.А. Влияние лимфостимуляции на процессы восстановления в постреанимационном периоде/ А.А. Абалкасимов, О. Кайков // Клинико-физиологические аспекты терминальных и экстремальных состояний: сб. науч. тр. М., 1998.- С.59-61.
3. Абашидзе, Н.О. Диагностика и лечение орального кандидоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.О. Абашидзе. Тбилиси, 1997.- 36с.
4. Аксамит, Л.А. Выявление ранних стадий пришеечного кариеса зубов и его взаимосвязи с местными факторами рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Аксамит. М., 1978. - 25с.
5. Аксамит, Л.А. Значение зубного налёта в возникновении пришеечного кариеса у беременных женщин/ Л.А. Аксамит // Стоматология. 1978. - №5. - С.26-31.
6. Амирова, Ш.С. Местный иммунный статус у больных кандидозом / / Пути развития стоматологии в современных условиях:материалы I съезда стоматологов Казахстана / Ш.С. Амирова. -Алмааты, 1998. С.108 - 111.
7. Аравийский, Р.А. Практикум по медицинской микологии / Р.А. Аравийский, Г.И. Горшкова. СПб.: Интерпресс, 1995. - 40 с.
8. Ахундов, И.Т. Эндолимфатическая медикаментозная терапия в лечении и коррекции нарушений иммунного статуса больных перитонитом: автореф. дис . канд. мед. наук / И.Т. Ахундов. -Баку, 1987. 23 с.
9. Банченко, Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов/ Г.В. Банченко. М.: Медицина, 1979. - 190с.
10. Банченко, Г.В. Проблемы заболевания слизистой оболочки полости рта / Г.В. Банченко // Зубоврачебный вестник.- 1993. №2. -С.13-19.
11. Банченко, Г.В. Проблемы заболевания слизистой оболочки полости рта / Г.В. Банченко // Зубоврачебный вестник.- 1993. №3. -С.33-35.
12. Баранов, А.Е. Клиника и лечение цитостатической болезни/ А.Е. Баранов, М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев // Новое в гематологии.-М.: Медицина, 1974. С. 218-242.
13. Баранов, А.А. Лизоцим: теория и практика/ А.А. Баранов, В.Г. Дорофейчук. М.: Нижний Новгород, 1999. - 126с.
14. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения и их классификация / / Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений: тез. докл. Всесоюзн. совещания/ М.С. Бардычев.- Обнинск, 1988,- С.3-11.
15. Барер, Г.М. Особенности клинических проявлений постлучевых поражений зубов / Г.М. Барер // Стоматология.- 1982. №4.-С.29-31.
16. Барер, Г.М. Лучевые поражения зубов: автореф. дис. . док -ра мед. наук / Г.М. Барер. М., 1983.-28 с.
17. Барер, Г.М. Морфологические изменения в пульпе, дентине и цементе облученных "интактных" зубов / Г.М. Барер, З.Д. Комнова // Стоматология. 1984. - №3 - С.28-30.
18. Баткаев, Э.А. Ламизил в лечении кандидоза гладкой кожи, ногтевых пластинок и слизистых оболочек/ Э.А. Баткаев, И.М. Корсунская, Е.В. Липова //Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2000. - №2. - С.97-99.
19. Безрукова, И.В. Состояние местных и общих защитных факторов при заболеваниях пародонта (обзор) / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов // Медицинский реферативный журнал. XII раздел. -1987. - №3. - С.3-8.
20. Бекетаев, A.M. К вопросу о нервной регуляции лимфообращения / A.M. Бекетаев. Алма-Ата, 1976. - Т.1. - С.65-73.
21. Беленчук, Т.А. Метод определения неспецифической резистентности организма по степени активности реакции адсорбции микроорганизмов клетками эпителия слизистой полости рта / Т.А. Беленчук и др. // Бюлл. Изобр. 1987. - № 34. - А.с. № 1337717.
22. Белобородова, Н.В. Кандидоз и этиотропная терапия/ Н.В. Белобородова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 1998. №5.-С.11.
23. Белоусов, О.С. Дрожжевая инфекция полости рта / О.С. Белоусов и др. // Биология. 1989.- №11.- С.1034-1037.
24. Бенсилон в комплексном лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / А.В. Шумский и др. //Сб. научн. трудов V-ro Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 21-25 апреля 1998.-М.Д998. С.180-181.
25. Беренбейн, Б.А. Дифференциальная диагностика кожных болезней/ Б.А. Беренбейн, А.А. Студницин. М.: Медицина, 1989. - 672с.
26. Божко, К.В. Применение миконазола в комплексном лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта/ К.В. Божко, Н.А.
27. Божко ' // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии: сб.науч.тр. Харьков, 1998. - Вып.1. - С.12-14.
28. Бойко, Г.И. Комплексная химиотерапия кандидоза слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Г.И. Бойко. Минск, 1987.- 20 с.
29. Бойко, А.В. Лучевая терапия на рубеже веков / А.В. Бойко // Онкология на рубеже 21 века. Возможности и перспективы: материалы международного научного форума. М., 1999.- С. 40-41.
30. Болезни полости рта / под ред. Л.М. Лукиных. Н.Новгород: Изд-во НГМА.- 2004. - 509с.
31. Борисов, А.В. Лимфангион: теория и практика: сборник науч. тр./ А.В. Борисов. СПб., 1995.
32. Борисов, Л.Б. Микробиология и иммунология в стоматологии: учебное пособие/ Л.Б. Борисов, И.С. Фрейдлин. Л., 1987. - 81с.
33. Борисенко, Л.Г. Эффективность некоторых клинических индексов в определении состояния пародонта / Л.Г. Борисенко // Стоматология. 1992. - №1. - С.20-22.
34. Боровский, Е.В. Состояние твердых тканей зуба в зависимости от дозы и локализации облучения / Е.В. Боровский, И.Т. Сегень //Стоматология 1973. - №2. - С. 16-18.
35. Боровский, Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / Е.В. Боровский и др. М.: Медицина, 1984.- 400 с.
36. Боровский, Е.В. Биология полости рта/ Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 304с.
37. Бритова, А. А. Микробиологическая диагностика кандидоза полости рта / А. А. Бритова, И.П. Шальковская // Экспериментальные и клинические проблемы в стоматологии. -Алма-Ата, 1989. С.23-27.
38. Букринская, А.Г. Проникновение вируса гриппа в клетку/ А.Г. Букринская, Н.К. Шарова // Вопросы вирусологии. 1984. - №3. - С.260-264.
39. Бурова, С.А. Опыт лечения грибковой инфекции в стоматологии / С.А. Бурова, Е.А. Меркулова //Стоматология.- 1994.-Т.72, №2.-С.85-87.
40. Бурова, С.А. Применение дифлюкана в микологии/ С.А. Бурова, Н.Н. Бирюкова // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. -№2. - С. 25-27.
41. Бутов, Ю.С. Роль нарушений метаболизма предшественников нуклеиновых кислот и иммунного статуса в патогенезе эритематоза, склеродермии, пемфигуса и новые методы лечения больных: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ Ю.С. Бутов. М., 1988. - 25с.
42. Бухарин, О.В. Лизоцим микроорганизмов/ . О.В. Бухарин, Н.В. Васильев, Б.Я. Усвяцов. Томск, 1985. -С. 174- 183.
43. Бухарин, О.В. Антилизоцимная активность внутриклеточнопаразитирующих бактерий / О.В. Бухарин и др. // Факторы естественного иммунитета. Куйбышев, 1983. - С. 5864.
44. Бухарин, О. В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов/ О.В. Бухарин и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.—1984.—Т. 2.—С. 27—28.
45. Виноградова, Т.Ф. Секреторные иммуноглобулины слюны у детей при кариесе и при остром герпетическом стоматите / Т.Ф. Виноградова // Стоматология. 1979. - №6. - С.6-9.
46. Вишняк, Г.Н. Кандидозные поражения слизистой оболочки полости рта: лекция / Г.Н. Вишняк, К.Е. Харламова. М.: ЦОЛИУВ, 1989.- 16с.
47. Влияние озонопрофилактики на факторы иммунитета у детей в детском дошкольном учреждении / В.В. Краснов и др. //Озон в биологии и медицине. 1-я Всерос. Научн.- практ. конференция. -Н.Новгород, 1992. С.63-64.
48. Возный, Э.К. Блеомицетин в терапии ряда злокачественных опухолей / Э.К. Возный, Л.В. Манзюк, Е.В. Чурнина // Современные аспекты применения новых антибиотиков в клинике.: тез. докл. Всесоюзн. симпозиума. М., 1984. - С.92-94.
49. Воложин, А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии / А.И. Воложин, Т.И. Сашкина, З.М. Савченко. М., 1993. - 75с.
50. Волосевич, Л.И. Значение дрожжеподобных грибов рода Candida в клинике кандидоза слизистой оболочки полости рта/ Л.Я.Волосевич, З.А. Шеремет // Врачебное дело. 1989. - №10. -С.114 - 116.
51. Воробьев, Ю.И. Лучевая терапия злокачественных опухолей челюстно-лицевой области / Ю.И. Воробьев // Медицинская радиология-1986. №9.-С.61-65.
52. Воробьев, Ю.И. Рентгенотерапия рака нижней губы/ Ю.И. Воробьев, М.И. Гарбузов // Медицинская радиология.- 1990.- №5.-С. 5-7.
53. Воробьев, Ю.И. Профилактика и лечение местных лучевых реакций и осложнений (повреждений) со стороны челюстно -лицевой области / Ю.И. Воробьев // Стоматология.-1993.-№3-С.84-85.
54. Волосевич, Л.И. Значение дрожжеподобных грибов рода Candida в клинике кандидоза слизистой оболочки полости рта / Л.И. Волосевич, З.А. Шеремет // Врачебное дело. 1989.- №10.- С.114-116.
55. Гажва, С.И. Противокариозная эффективность фтора при различном исходном состоянии местного иммунитета полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Гажва. Казань, 1991. - 18с.
56. Галанцева, Г.Ф. Лучевые повреждения полости рта / Г.Ф. Галанцева // Медицинская радиология.- 1982.- №6.- С.74-79.
57. Гемонов, В.В. Атлас по гистологии и эмбриологии органов ротовойiполости и зубов / В.В. Гемонов, Э.Н. Лаврова, Л.И. Фалин. -М.:ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.- 96с. :ил.
58. Гемонов, В.В. Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта / В.В. Гемонов, М.Л. Могильный // Стоматология. 1996. - №3. - С.4-6.
59. Гершанович, М.Л. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях/ М.Л. Гершанович, М.Д. Пайкин. М.: Медицина, 1986. - 285 с.
60. Гершанович, М.Л. Опыт применения нового вторпиримидинового аналога Кселоды (капецитабина) при распространенном раке молочной железы, резистентном к стандартным программам химиотерапии/ М.Л. Гершанович, Т.Ю. Семиглазова, В.О.
61. Короленко // Онкология на рубеже 21века. Возможности и перспективы: материалы международного научного форума. М., 1999. - С.68-69.
62. Гетьман, А.Д. Лучевые повреждения слюнных желез / А.Д. Гетьман // Уральский стоматологический журнал.-2004.-Ы5.-С,33-35.
63. Голдобенко, Г.В. Технологические проблемы радиационной онкологии / Г.В. Голдобенко, В.А. Костылев, Ю.А Рахманин // Онкология на рубеже 21 века. Возможности и перспективы: материалы международного научного форума. М., 1999. - С. 89 -90.
64. Горбунова, В.А. Рак молочной железы: проблемы гормонотерапии / В.А. Горбунова // Новый медицинский журнал. 1998.- №2. -С. 7-11.
65. Грачева, Н.В. Клиника, диагностика и лечение хронического кандидоза слизистой оболочки полости рта: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Грачева. Екатеринбург, 1999. - 177с.
66. Грибковые инфекции у больных с солидными опухолями и гемобластозами / Н.В. Дмитриева и др. / / Инфекции и антимикробная терапия. -2001.- Т.З, №3.с.92-93.
67. Григорьев, С.С. Связь ксеростомии с приемом лекарственных препаратов / С.С. Григорьев // Уральский стоматологический журнал.-2004.-ЫЗ.-С. 18-20.
68. Гринин, В.М. Применение геля Oralbalance у пациентов с ксеростомией /В.М.Гринин //Пародонтология.-2000.-Ш.-С.50-52.
69. Грудянов, А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта/ А.И. Грудянов // Пародонтология. 1998. - №3. - С.8-13.
70. Давыдова, Т.Р. К проблеме дисбиоза в стоматологической практике/ Т.Р. Давыдова, Я.Н. Карасенков, Е.Ю. Хавкина // Стоматология. 2001. - №2. - С.23-24.
71. Дандекар, М. Клиническое сравнение применения двух искусственных заменителей слюны у пациентов с ксеростомией / М. Дандекар // Новое в стоматологии. 1999. - №8(78). - С.44-48.
72. Дерейко, JI.B. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных пародонтитом / JI.B. Дерейко // Стоматология. -1987. №1. - С.32-33.
73. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний /В.И. Яковлева и др..- Минск: Вышейшая школа, 1994. 497с.
74. Дифлюкан: тактика использования при кандидозах слизистых оболочек, кожи и ногтей / А.Ю. Сергеев и др. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2001. - №3. - С.44-48.
75. Дмитриева, Н.В. Антимикробная химиотерапия и профилактика инфекционных осложнений у онкологических больных: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Дмитриева Н.В. М., 1995. - 39с.: ил.
76. Долгих, В.Т. Неспецифическая и иммунологическая резистентность тканей полости рта / В.Т. Долгих // Клиническая патофизиология для стоматолога / под ред. В.Т. Долгих. — М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 200с.
77. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом/ В.Г. Дорофейчук // Лабораторное дело. 1968. - №1. - С.28-30.
78. Егорова, Л.И. Распространенность онкологических заболеваний с локализацией патоморфологического процесса в области головы и шеи в Н.Новгороде / Л.И. Егорова, Л.М. Лукиных // Стоматология.- 2003. С.233-235.-( Приложение НМЖБ)
79. Елинов, Н.П. Патогенные дрожжеподобные организмы / Н.П. Елинов.- М.: Медицина, 1964 126с.
80. Епишев, В.А. Грибковые заболевания полости рта / В.А. Епишев //Медицинский журнал Узбекистана.-1992 №6.- С.51-53.
81. Ерина, С.В. Комплексное лечение кандидозных глосситов на кафедре терапевтической стоматологии / С.В. Ерина, А.А. Кунин, С.Н. Панкова // Компьютеризация в медицине: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж, 1997. - С.166-169.
82. Ермакова, Т.С. Антимикотическое действие эфирных масел на дрожжеподобные и плесневые грибы / Т.С. Ермакова, Л.П. Титов // Материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии.- М.: Национальная Академия микологии, 2003. С.95-96.
83. Ефимович, О.И. Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И. Ефимович. М., 2002. - 32с.
84. Жидкий экстракт листьев брусники для лечения кандидозного глоссита/ И. А. Артемьева и др. // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН.- 1999. -№2(9). С.113.
85. Заболевания и повреждения слюнных желез / И.Ф. Ромачева и др. М.: Медицина, 1987. - 134с.
86. Заболевания пародонта: атлас/ Н.Ф. Данилевский и др..- М.: Медицина, 1993.- С.117-121.
87. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / под ред. Е.В.Боровского, А.Л. Машкиллейсона. М.: МЕДпресс, 2001.-320с.: ил.
88. Заболевания слизистой оболочки полости рта / под ред. Л.М. Лукиных. Н.Новгород: Изд-во НГМИ- 1993. - 212с.
89. Загнат, В.Ф. Способы оценки местных защитных факторов в полости рта / В.Ф. Загнат и др. // Новые методы диагностики и результаты их внедрения в стоматологическую практику. Тр. ЦНИИС. М., - 1991. - С.43-46.
90. Замятин, О.А. Защита нормальных тканей при лучевой терапии рака нижней губы / О.А. Замятин // Мед. радиология.-1974.- № 1.- С.24-27.
91. Замятин, О.А. Лучевая терапия больных раком слизистой оболочки полости рта и губы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.А. Замятин. М., 1989.- 44с.
92. Зверькова, Ф.А. Болезни кожи детей / Ф.А. Зверькова. СПб.: Софис, 1994. - 98с.
93. Злобина, О.А. Диагностика, лечение и профилактика кандидоза слизистой оболочки полости рта у больных сахарным диабетом: дис. . канд. мед. наук / О.А. Злобина. Казань, 2001. - 126с.
94. Злобина, О.А. Состояние местного иммунитета полости рта у больных сахарным диабетом / О.А. Злобина, Т.Л. Рединова // Труды V съезда Стоматологической Ассоциации России. М., 1999. - С.195-196.
95. Иванов, B.C. Заболевания пародонта/ B.C. Иванов. 3-е изд., перераб. и допол. - М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 296с.
96. Иванова, Л.А. Изучение микротвердости эмали зубов после лучевой терапии злокачественных новообразований челюстно-лицевой области / Л.А. Иванова, Л.М. Барон, М.А. Винтер //
97. Основные стоматологические заболевания, их профилактика, диагностика и лечение: труды Пермского мединститута.- Пермь, 1982.-Т.153- С.14-16.
98. Иванова, О.В. Прогнозирование, профилактика и лечение осложнений в полости рта у больных, получающих цитостатики и лучевую терапию: автореф. дис. .канд. мед. наук/ О.В. Иванова. -Астрахань, 2001. 22с.
99. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта / В.В. Хазанова и др. //Стоматология. 1996. - №75(2). - С. 26-27.
100. Иммунокорригирующая терапия лимонной кислотой при кандидозе полости рта / Е.В. Юрченко и др. // Сб. тезисов к научно практич. Конференции / Под ред. А.Ф. Краснова, В.В. Косарева. - Самара, СМГУ, 1994. - С.198-199.
101. Казарина, JI.H. Профилактическое действие фтора у детей различного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.H. Казарина. Казань, 1991. - 25с.
102. Калинин, В.И. Изменение местного иммунитета слизистой оболочки полости рта при лучевой терапии онкологических больных / В.И. Калинин // Материалы IV Всероссийского съезда стоматологов. Ульяновск; М., 1982.- С. 200-202.
103. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике/ B.C. Камышников. -М., 2004. 911с.
104. Канконян, А.П. Комплексное лечение кандидоза слизистой оболочки полости рта у реципиентов почек/ А.П. Канконян, Г.В. Саврасов, А.Д. Сомонычев // Материалы научной конференции стоматологов г. Ташкента (сент.1989).- Ташкент, 1989. С.80-81.
105. Кашкин, Н.П. Кандидоз (возбудители, клиника, эпидемиология) / Н.П. Кашкин. JL: Медгиз, 1958. - 271с.
106. Кашкин, Н.П. Руководство по медицинской микологии / Н.П. Кашкин, Н.Д. Шеклаков.- М.,1987.- 325с.
107. Кашкин, Н.П. Практическое руководство по медицинской микологии / Н.П. Кашкин, В.В. Лисин.- Л.: Медицина, 1983. 190с.
108. Кипиани, Г.Э. Состояние местного иммунитета при кариесе зубов у детей / Г.Э. Кипиани // Стоматология. 1989. - №5. - С.82-83.
109. Климентов, А.В. Болезни слюнных желез / А.В. Климентов. Л.: Медицина, 1975. - 111с.
110. Клиника, диагностика, профилактика и лечение лучевых повреждений полости рта: метод, рекомендации / Б.М. Втюрин и др.. Обнинск, 1983.- 17с.
111. Клиническая патофизиология для стоматологов / под ред. Н.Н. Петрищева, Л.Ю. Ореховой. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. - 112с.
112. Клиническое применение дифлюкана при поверхностных и глубоких микозах: методические рекомендации/ В.Б. Антонов и др.. СПб., 1995.- 17 с.
113. Кондратьев, В.Б. Лечение и профилактика осложнений химиотерапии препаратами платины и таксанами / В.Б. Кондратьев, Н.А. Карасева // Практическая онкология. 2000. -№3. - С.38-42.
114. Крамарь, B.C. Колонизация микроорганизмами полости рта: методические рекомендации /B.C. Крамарь и др.. Волгоград, 1992. - 18с.
115. Кубанова, А.А. Солкосерил — дентальная адгезивная паста в лечении стоматита / А.А.Кубанова, М.А.Гомберг, О.А.Ляпон // Стоматология.-1999.-Ш.-С.20-22.
116. Кубась, В.Г. Кандидоз / В.Г. Кубась, О.П. Данилова, Н.А.Чайка.-СПб., 1997. 51с.
117. Куваева, М.Н. Повышение эффективности лечения осложнений в тканях полости рта после лучевой терапии опухолей ЧЛО: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Н. Куваева. М., 2002. - 18с.
118. Кунельская, В.Я. Микозы ротоглотки: метод, рекомендации / В.Я. Кунельская, Н.Д. Челидзе, К. Касымов. М., 1989. - 15с.
119. Лаптева, О.Г. Колонизационная резистентность полости рта при острых лейкозах: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Г. Лаптева. -Волгоград, 2000. 27с.
120. Латышева, С.В. Клиническая оценка состояния слизистой оболочки полости рта / С.В. Латышева // Стоматолог.-2004.-Ы4.-С.46-49.
121. Лекарственные растения в стоматологии / А.И. Марченко и др.. Кишинев: Штиинца, 1989. - С.41-42.
122. Леус, П.А. Значение некоторых индексов в эпидемиологических исследованиях болезней пародонта / П.А. Леус // Стоматология. -1990,- №1. С.80-83.
123. Лещенко, В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний / В.М. Лещенко. М., 1982. - 234с.
124. Литовская, А.В. Состояние местного иммунитета у населения регионов размещения предприятий микробиологической ихимической промышленности/ А.В. Литовская, И.В. Егорова, Н.И. Толкачёва // Гигиена и санитария. 1998. - №5. - С.52-54.
125. Лукиных, Л.М. Кандидоз слизистой оболочки полости рта / Л.М. Лукиных //Нижегородский медицинский журнал- 1997.- №2. -С.81-85.
126. Лукиных, Л.М. Профилактика основных стоматологических заболеваний в условиях района крупного индустриального города: дис. . д-ра мед. наук / Л.М. Лукиных. Н.Новгород, 2000. - 310с.
127. Лучевая терапия злокачественных опухолей: руководство / под ред. Е.С. Киселевой. М.: Медицина, 1996- 464с.
128. Марченко, А.И. Кандидозы слизистой оболочки полости рта / A.M. Марченко, М.М. Руденко. Киев: Здоров'я, 1978. -С.5-8.
129. Марченко, А.И. Методы лабораторной диагностики заболеваний слизистой оболочки полости рта: метод, рекомендации / А.И. Марченко. Одесса, 1981. - 17с.
130. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В двух частях / М.Д. Машковский. 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1994. -668с.-Ч.2.
131. Маянский, А.Н. Взаимоотношения между естественной колонизацией и адгезией бактерий к буккальному эпителию у человека / А.Н. Маянский и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.—1987.—Т. 2.—С. 18—20.
132. Маянский, А.Н., Естественная колонизация буккального эпителия у больных с пародонтитом / А.Н. Маянский и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1991. -Т. З.-С. 20-22.
133. Маянский, А.Н. Феномен избирательного ослабления колонизационной (адгезивной) резистентности в системе «Candida albicans буккальные эпителиоциты» / А.Н. Маянский и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.—2002.—Т. 4.—С. 17—20.
134. Маянский, А.Н. Буккальные эпителиоциты как инструмент клинико — лабораторных исследований / А.Н. Маянский и др. / / Нижегородский медицинский журнал. 2003. - № 3-4. - С. 105-110.
135. Мельниченко, Э.М., Состояние слизистой оболочки полости рта при лейкозе / Э.М. Мельниченко, Т.В. Попруженко // МРЖ. -1990. № 2. - С. 10-12.
136. Мельниченко, Э.М. Современные методы лечения слизистой оболочки полости рта при гемобластозах / Э.М. Мельниченко, Т.В. Попруженко // Стоматология. 1991. - №4. - С. 87-89.
137. Микробиология и иммунология полости рта: метод, пособие / З.Н. Кондрашева и др.. Екатеринбург, 199б.-60с.
138. Молоканов, Н.Я. Характеристика осложнений при терморадиотерапии рака губы I-II стадии / Н.Я. Молоканов // Новое в терапевтической, детской и хирургической стоматологии: тез. VIII Всесоюзн. съезд стоматологов. М., 1987.- С. 238-239. -Т.2.
139. Назаров, Г.И. Изменение зубов и челюстей после действия терапевтических доз местного фракционированного гамма-облучения : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.И. Назаров. М., 1975. -28с.
140. Назаров, Г.И. Профилактика осложнений лучевой терапии новообразований челюстно-лицевой области / Г.И. Назаров // Стоматология. 1981. - №1. - С. 41-42.
141. Новые методы лечения слизистой оболочки полости рта/ А.В. Шумский и др. // Актуальные вопросы военной медицины и военно-медицинского образования. Саратов, 1999. - С.90-92.
142. Новые подходы к химиотерапии рака молочной железы / Ю.С. Сидоренко и др. // Онкология на рубеже 21 века. Возможности и перспективы: материалы международного научного форума. М., 1999. - С.343-344.
143. Нурмагомедов, A.M. Гигиена полости рта, состояние зубов и разработка мер защиты у больных злокачественными опухолями челюстно-лицевой области при проведении лучевой терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Нурмагомедов,—М., 1981. 18с.
144. О профилактике и лечении осложнений при лучевой терапии новообразований кожи и слизистой / JI.A. Тищенко и др. // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии: сб. науч. работ. Минск, 1980. -Вып. 9. - С. 93-95.
145. Овруцкий, Г.Д. Иммунология кариеса зубов / Г.Д. Овруцкий, А.И. Марченко, Н.А. Зелинская. Киев: Здоровья, 1991. - 96с.
146. Озонотерапия грибковых поражений кожи и ногтей / Г.И. Суколин и др. // Озон в биологии и медицине. 1-я Всерос. Научн.-практ.конф. Н.Новгород, 1992. - С.57.
147. Олейник, И.И. Современные аспекты биологии и иммунологии / И.И. Олейник, В.Н. Покровский // Журнал микробиологии. 1987. - №6. - С.91-97.
148. Опыт лечения больных раком нижней губы в Смоленской области / А.Г. Шаргородский и др. // Тр. конференции хирургов-стоматологов ВУЗ Грузии Тбилиси, 1990.- С. 236-240.
149. Оркин, В.Ф. Вторичный кандидоз кожи и слизистых оболочек у больных хроническими дерматозами: патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика: метод, рекомендации / В.Ф. Оркин- Саратов,1991.- 91с.
150. Осложнения у реципиентов костного мозга в условиях иммунодепрессии циклофосфаном / JI.C. Любимова и др. // Тезисы докладов I Республиканского съезда гематологов и трансфузиологов Грузии. Телави, 1983.- С. 154-156.
151. Павлик, С.А. Клинико-лабораторные методы диагностики кандидоза слизистой оболочки полости рта / С.А. Павлик // Новое в диагностике и лечении патологии органов брюшной полости. Актуальные вопросы хирургии.- Киев, 1990. С.167-168.
152. Перламутров, Ю.Н. Воздействие современных противогрибковых препаратов на лейкоциты / Ю.Н. Перламутров, В.Н. Царев, А.В. Терещенко // Материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М.: Национальная Академия микологии, 2003. - С.105-106.
153. Петрова, Н.А. Колонизация слизистой зева дрожжевыми грибами у больных гемобластозами / Н.А. Петрова, Г.А. Клясова, О.А. Шарикова / / Материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М.: Национальная Академия микологии, 2003. - С.28-29.
154. Пикуза, О.И. Естественная колонизация буккального эпителия у новорожденных детей / О.И. Пикуза и др. // Педиатрия. 1993. - Т.4. - С.5-9.
155. Пичхадзе, Г.М. Антагонистическая активность эубиотика Максилин к раневой инфекции и его влияние на резистентность микроорганизмов к антибиотикам / Г.М. Пичхадзе, В.П. Русанов, В.Е. Новоселов // Стоматология. №4. - 2000.-С.22-28.
156. Подвязников, О.С. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи / О.С. Подвязников, М.Ю. Бяхов // Современная онкология. 2002. - Том 4, № 3. - С. 16-20.
157. Поддубная, И.В. Клиническое значение противоопухолевого препарата «Мюстофоран»/ И.В. Поддубная // Современная онкология. 2000. - Т.2, № 4. - С. 121-123.
158. Поддубная, И.В. Реальность и перспективы лекарственной терапии неходжкинских лимфом / И.В. Поддубная // Современная онкология. 1999. - № 1. - С. 16-20.
159. Пожарицкая, М.М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса в твердых и мягких тканях полости рта / М.М. Пожарицкая. М., 2001. - 47с.
160. Приказ МЗ СССР №535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». М. - 47с.
161. Применение аппликаций с 5-фторурацила при лечении постлучевых осложнений женской половой сферы / A.M. Сдвижков и др. //Онкология на рубеже 21века. Возможности и перспективы: материалы международного научного форума. М., 1999. - С.328-329.
162. Применение лазерной флюоресценции для оценки гигиенического состояния полости рта /М.Т.Александров и др. // Вестник PAMH.-2003.-N9.-C.39-43.
163. Применение препаратов на основе тизоля в стоматологии / Г.И. Ронь //Стоматология. Специальный выпуск журнала «Медицина и техника». Екатеринбург, 1999. - С.22-24.
164. Пронина, В.П. Диагностика и лечение кандидоза слизистой оболочки полости рта / В.П. Пронина. Краснодар: Краснодарское книжное издательство, 1968. - 114с.
165. Профилактика стоматологических заболеваний: Учебное пособие / Э.М. Кузьмина и др.. М.: ММСИ, 1997. - 136с.
166. Пячюлите, Д.Ю. Исследование фунгицидного действия эфирных масел / Д.Ю. Пячюлите, О. Мотеюнайте // Материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М.: Национальная Академия микологии, 2003. - С.106-109.
167. Рабинович, И.М. Заболевания слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович, Г.В. Банченко // Клиническая стоматология. —1998. №3(7). - С.26-29.
168. Рабинович, И.М. Клиническое изучение солкосерил дентальной адгезивной пасты и мундизал-геля при лечении хронического рецидивирующего афтозного и герпетического стоматитов / И.М.Рабинович, Г.В. Банченко, О.Ф.Рабинович// Стоматология.1999. N6.- С.20-23.
169. Рабинович, И.М. Коррекция микробиологических изменений у больных с дисбактериозами полости рта / И.М. Рабинович, Н.А. Дмитриева, О.И. Ефимович // Труды VI Съезда стоматологической ассоциации России. М., 2000. - С.281-283.
170. Рабинович, И.М. Опыт клинического применения препарата «Имудон» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович, О.Ф. Рабинович / / Клиническая стоматология. 2000. - №3. - С.64-65.
171. Рабинович, И.М. Опыт применения препарата «Имудон» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / И.М. Рабинович // Стоматология для всех. 2000. - №3(12). - С.10.
172. Рабинович, И.М. Применение «Имудона» в комплексной терапии дисбактериозов полости рта / И.М. Рабинович, О.И. Ефимович, О.Ф. Рабинович // Клиническая стоматология. 2001. - №3. -С.70-72.
173. Реакция поглощения микроорганизмов эпителием слизистой полости рта у больных сиалозами при хроническом панкреатите. / Е.С. Васильева и др. / / Организация и профилактика в стоматологии. Мат. конф. стом. Екатеринбург, 1993. - С.185-188.
174. Реброва, Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва. М.: Медицина, 1989.- 125с.
175. Результаты комбинированного и лучевого лечения больных раком слизистой оболочки полости рта и нижней губы / Ю.И. Воробьев и др. // Стоматология. 1985,- №3.- С.51-53.
176. Робустова, Т.Г. Комплекс экспресс микрометодов оценки общего и местного иммунитета для практической стоматологии / Т.Г. Робустова, К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Стоматология. - 1990. -№2. - С.22-25.
177. Роль инфекционных и других факторов в развитии некротического стоматита у детей, больных острым лимфобластным лейкозом / Э.М. Мельниченко и др. // Здравоохранение Белоруссии. 1993. - № 11. - С. 25-27.
178. Ронь, Г.И. Использование эубиотика «Биоспорин» при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта / Г.И. Ронь, С.С. Григорьев, Н.В. Грачева // Стоматологический журнал. Первая Всероссийская конференция. Екатеринбург, 1999. — С.33-34.
179. Ронь, Г.И. Новый подход к лечению грибковых поражений слизистой оболочки полости рта / Г.И. Ронь, Н.В. Грачева // Тезисы докладов юбилейной научно- практической конференции врачей 1-й областной клинической больницы. Екатеринбург, 1998. - С.180-181.
180. Ронь, Г.И. Опыт лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта / Г.И. Ронь, Н.В. Грачева, Н.М. Батюков // Перспективы развития современной стоматологии: Проблемы Уральского региона. Екатеринбург, 1997. - С.115-117.
181. Ронь, Г.И. Применение Тизоль-комплекса с препаратом Имудон при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Г.И. Ронь, Т.М. Еловикова // Высокоэффективные технологии: материалы научно-практической конференции. Екатеринбург, 2004. -С.26-28.
182. Ронь, Г.И. Проблема дисбиоза полости рта у больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта и его коррекция //Маэстро стоматология. 2001. - №5(5). - С. 55-56.
183. Рыбаков, А.И. Заболевания слизистой оболочки полости рта / А.И. Рыбаков, Г.В. Банченко. М.: Медицина, 1978.- 232с.
184. Савкина, Г.Д. Грибковые заболевания полости рта (клиника, диагностика, лечение): лекция / Г.Д. Савкина. М., 1983. - 21с
185. Саляхова, Г.А. Опыт лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта / Г.А. Саляхова, А.Ш. Галикеева // Сб. статей науч. -практ. конф. стоматологов Республики Башкортостан. Уфа, 1996. - С.71-72.
186. Сардыко, Н.В. Модификация поверхности Т-лимфоцитов при хроническом кандидозе кожи и слизистых оболочек / Н.В. Сардыко, Т.Н. Голубева, Г.А. Бабенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. - №1. - С.63-68.
187. Сергеев, А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев.- М.: Триада-Х, 2000,- 472 с.
188. Сергеев, А.Ю. Руководство по лабораторной диагностике онихомикозов / А.Ю. Сергеев. М.: ГЭОТАР-Мед, 2000.- 124с.
189. Современные методы коррекции побочного действия цитостатиков/ Э.К. Возный и др. // Онкология на рубеже 21 века. Возможности и перспективы: материалы международного научного форума.- М., 1999. С.68-69.
190. Сравнительная информативность клинико-лабораторных показателей при пародонтите / Л.М. Цепов и др. // Стоматология. 1985. - №3. - С.31-33.
191. Сравнительная оценка различных методов лечения больных кандидозом пищевода / В.А. Кириллов и др. // Клиническая медицина 1989. - №4. - С.58-60.
192. Степанова, Ж.В. Лечение различных форм кандидоза пимафуцином / Ж.В. Степанова // Врач. 1997. - №7. - С.23.
193. Степанова, Ж.В. Новые подходы к назначению иммуномодуляторов больным хроническим гранулематозным кандидозом / Ж.В. Степанова, А.Л. Иванова, А.Л. Резайкина // III Международный микологический симпозиум. СПб., 1995.- 128с.
194. Стоматологическое обследование: Основные методы. 4-е изд. Всемирная организация здравоохранения. - Женева, 1997. - 76с.
195. Straka, М. Пародонтология 2000. Часть III. Этиопатогенез пародонтальных заболеваний / М. Straka // Новое в стоматологии. 2001. - №8. - С.9-18.
196. Сухарев, А.Е. Прогнозирование, профилактика и лечение оральных осложнений у больных, получающих химиотерапевтические препараты / А.Е. Сухарев, М.М. Шабаева,
197. О.В. Иванова // Паллиативная медицина и реабилитация. 1999. - № 4. - С. 23-26.
198. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский и др.. 2-е изд., испр. и доп. - М.: Медицинское информационное агентство, 1997. -544с.
199. Тищенко, Л.А. Результаты близкофокусной рентгенотерапии рака нижней губы / JI.A. Тищенко, Р.П. Мищук // Медицинская радиология. 1975. - № 11.- С. 79-80.
200. Толкачёва, Н.И. Особенности взаимосвязи факторов местного иммунитета (лизоцим, иммуноглобулины) в системе пищеварения у детей: дис. . канд. биол. наук / Н.И. Толкачёва. М., 1987.- 210с.
201. Трапезников, Н.Н. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 г. / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бармина М.: ОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 1998.
202. Тюляндин, С.А. Рак яичников / С.А. Тюляндин,.- М.,1996.- 62 с.
203. Тюляндин, С.А Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы / С.А. Тюляндин // Практическая онкология.- 2000.- №2.-С. 3-11.
204. Ушаков, Р.В. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев // Стоматология для всех.- 1998. №3. - С.22-26.
205. Федоров, Ю.А. Гигиенические средства для ухода за полостью рта / Ю.А. Федоров JL: Медицина, 1984. - 94 с.
206. Федоров, Ю.А. Состояние гигиены полости рта у больных с переломами нижней челюсти /Ю.А. Федоров, А.И. Каспина // Сб. науч. тр. «Вопросы стоматологии». Алма —Ата, 1982. - С. 140-146.
207. Филимонова, Т.А. Анализ осложнений цитостатического лечения злокачественных опухолей // Актуальные вопросы онкологии: тезисы докладов / Т.А. Филимонова, Н.Г. Небесная. Кемерово, 1986. - Вып. 5. - С. 171-172.
208. Хазанова, В.В. Микробная флора и гуморальные факторы защиты при одонтогенных воспалениях в челюстно-лицевой области /В.В. Хазанова, Е.А. Земская, Н.А. Дмитриева //Стоматология. 1994, т. 73, №1. - С.17 - 19.
209. Хамидуллина, С.А. Ошибки в диагностике хронических кандидозов полости рта и языка / С.А. Хамидуллина, А.Ф. Ахмерова //Бюллетень стоматологии: сб. ст. Казань, 1995. -С.77-79.
210. Чавушьян, Д.В. Применение дифлюкана в лечении хронического кандидозного стоматита / Д.В. Чавушьян //Новое в стоматологии: сб.науч.тр. ученых-стоматологов Юга России. Ставрополь, 2000. -С.92-93.
211. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник. -М.: Медицина, 1997.- 175с.
212. Шатилло, Г.Ю. Метаболизм вазоактивных кининов в лимфе и их участие в регуляции процессов образования и транспорта лимфы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Ю. Шатилло. Томск, 1988 - 195с.
213. Шевяков, М.А. Диагностика и лечение кандидоза слизистых оболочек пищеварительного и урогенитального трактов / М.А. Шевяков, А.К. Мирзабалаева // Антибиотики и химиотерапия. -2002.-Т. 47, №4,- С. 24-28.
214. Шенталь, В.В. Регионарная внутриартериальная химиотерапия рака слизистых оболочек полости рта : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Шенталь. М., 1969. - 20 с.
215. Шумский, А.В. Выбор фунгицидных препаратов для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта и губ / А.В. Шумский // Стоматология. 1999. - Т.78, №3. - С.19-21.
216. Шумский, А.В. Имудон в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта / А.В. Шумский // Стоматология. 2000. - №6. - С.53-54.
217. Шумский, А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокорри-гирующая терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В. Шумский. М., 1998.- 39с.: ил.
218. Шумский, А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокорри-гирующая терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта: дис. . д-ра мед. наук / А.В. Шумский. М., 1998.- 264с.: ил., табл.
219. Шумский, А.В. Лимфотропное введение викасола в лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта и губ / А.В. Шумский // Проблемы лимфологии и количественной патологии: сб.ст. М., 1997. - С.46-47.
220. Шумский, А.В. Противогрибковая и иммуномодулирующая лимфотропная терапия кандидоза слизистой оболочки полости рта / А.В. Шумский, М.М. Пожарицкая, Е.В. Юрченко // Стоматология.-1996.- №4. С.17-19.
221. Эффект и прогноз после неоадьювантной химиотерапии у больных местно-распространенным раком молочной железы// Э.К. Ввозный и др. //Высокие технологии онкологии: материалы Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000.- С. 311-312.
222. Эффективность трансплантации аллогенного костного мозга при лейкозе / Л.С. Любимова и др. // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: сборник. СПб, 1996. — 49с.
223. Язык «зеркало» организма (Клиническое руководство для врачей) / Г.В. Банченко, Ю.М. Максимовский, В.М. Гринин —М., 2000. - 407с.
224. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М., 1999. - 607с.
225. A double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover trial of pentoxifylline for the prevention of chemotherapy-induced oral mucositis / CJ. Verdi et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Badiol Ended.- 1995.-Vol.80.-P.36-42.
226. A phase I trial of irinotecan and tomudex on an every three week schedule / J.P. Stevenson et al. // Proc. 10th NCI EORTC Symp. New drugs in canc. ther. 1998. - P.129-132.
227. A pilot study of concomitant radiation and chemotherapy in patients with locally advanced head and neck cancer / L. Tomio et al. // Am. J.Clin. Oncol. Cancer Trials. 1993. - V.16, № 3. - P.264-267.
228. A systematic review of the effectiveness of antifungal drugs for the prevention and treatment of oropharyngeal candidiasis in HIV-positive patients / L.Patton Lauren et al. // Oral Sarg. Oral Med. Oral Patol.- 2001. Vol.92, №2. - P.170-179.
229. Addy, M. Chlorhexidine compared with other locally delivered antimiceobials. A short review // J. Clin periodontol.- 1986.-№ 13.-P. 957-964.
230. Allen, C.M. Diagnosis and managing oral candidiasis // J. Amer.dent.Ass. 1992. - Vol.12, №1. - P.77-82.
231. Almstahl, A. Oral microbial flora in subjects with reduced salivary secretion (In process Citation) / A.Almstahl, M. Wikstorm // J. Dent. Res.- 1999.-Vol.78(8).-P.1410-1416.
232. Almstahl, A. Oral microbial flora in Sjogrens syndrome / A.Almstahl, M.Wikstorm // J. Reumatol 1999.-Vol. 26(1).-P. 110-114.
233. Amifostine can reduce mucosal damage after high-dose melphalan conditioning for peripheral blood progenitor cellautotransplant: aretrospective study /Capelli D. et al. // Br J. Haematol. 2000-Vol.110.-P. 300-307.
234. Barrett, A.P. A long-term prospective clinical study of orofacial herpes simplex virus infection in acute leukemia / A.P. Barrett // Oral Sarg. Oral Med. Oral Patol- 1986.- V. 61(2). P. 149-152.
235. Barrett, A.P. A long-term prospective clinical study of neutropenic ulceration in acute leukemia / A.P. Barrett // J. of Oral Med. -1987. V. 42(2). - P. 102-105.
236. Barrett, A.P. A long-term prospective clinical study of oral complications during conventional chemotherapy for acute leukemia / A.P. Barrett // Oral Sarg. Oral Med. Oral Patol.- 1987.- V. 63. P. 313-316.
237. Barrett, A.P. Clinical characteristics and mechanisms involved in chemotherapy-induced oral ulceration / A.P. Barrett // Oral Surg. Oral Med. Oral Patol.- 1987.- V. 61(2). P. 424-428.
238. Barrett, A.P. Clinical characteristics and mechanisms involved in chemotherapy-induced oral ulceration / A.P. Barrett // Oral Surg Oral Med Oral Pathol-1987.-V.63 (4).-P.275-278.
239. Barrett, A.P. Neutropenic ulceration / A.P. Barrett // Periodontology. 1987. - V. 58(1). - P. 51-55.
240. Barrett, A.P. Recognition and management of invasive pharyngeal candidiasis in acute leukemia / A.P. Barrett // Oral Surg. Oral Med. Oral Patol.- 1989.- V. 67. P. 275-278.
241. Barrett, A.P. Significance of oral bacteria in acute leukemia / A.P. Barrett // J. of Oral Med. 1987. - V. 42(4). - P. 248-250, 295.
242. Beagley, K.W. Mucosal homeostasis: role of interleukins, isotype-specific factors and contrasupression in the IgA response / K.W. Beagley, K. Fujihashi, W. Aicher // Immunol. Invest. 1989 Jan.-May. - Vol.l8(l-4). - P.77-89.
243. Bentzen, J.K. Xerostomia caused by radiotherapy of patients with head and neck cancer / J.K. Bentzen //Ugeskr. Laeger. 1992. - V. 154, №3. - P. 126-129.
244. Bentzen, J.K. Xerostomia caused radiotherapy of patients with head and neck cancer / J.K. Bentzen //Ugeskr. Laeger.- 1992. V.154, № 3.- P. 877-882.
245. Bergmann, O.J. Potentially pathogenic microorganisms in the oral cavity during febrile episodes in immunocompromised patients with haemotalogic malignancies / O.J.Bergmann, M. Kilian, J. Ellegaard // Scand J Infect Dis .-1989.-Vol. 21,N1.-P. 43 51.
246. Bergmann, K.C. Stimulation of secretory antibody following oral administration of antigen / K.C. Bergmann, R.H. Waldman // Rev. Infect. Dis. 1988 Sep-Oct. - Vol.l0;(5). - P.939-950.
247. Biesbrock, A.R. Interaction of a salivary mucin-secretory immunoglobulin A complex with mucosal pathogens / A.R. Biesbrock, M.S. Reddy, M.J. Levine // Infect. Immun. 1991 Oct. -Vol.59(10). - P.3492-3497.
248. Bishop J.f., Green M. et al. A phase II study of cisplatinum and continuous infusion 5-fluorouracil for metastatic melanoma / I.N. Olver et al. // Am. J.Clin. Oncol. 1992. - V.15(6), № 3. - P.503-505.
249. Bleiberg, H. Oxaliplatin plus 5-fluorouracil: clinical experience in patients with advanced colorectal cancer / H.Bleiberg, A. de Gramont // Sem. In Oncol. 1998.- V.25:2 (Suppl.5). P. 32-39.
250. Bullock, W.W. Aggregated human cloistral slgA stimulates delayed, non-complement-dependent, NBT reduction by human neutrophils / W.W. Bullock, Y.Z. Wang , W.L. Gabler // Inflammation. 1989.1. V.5. P. 1124-1129.
251. Busulfan, cyclophospamide and fractionated total body irradiation as a preparatory regimen for marrow transplantation in patient with advanced hematological malignancies: a phase I Study / D.E.
252. Petersen et al. // Bone Marrow Transplantation. 1989. - V. 4. -P. 617-623.
253. Caldarola, F. Treatment of tumors of the oral cavity. Long-term follow up of 1223 cases. Clinico-experimental computerized processing using BM DP program / F. Caldarola //Minerva Chlr. -1991.- V. 46, № 20.- P. 1077-1098.
254. Candida biotypes in patients with oral leukoplakia and lichen planus. Candida biotypes in patients with oral leukoplakia and lichen planus / V. Lipperheide et al. // Mycopathologia.- 1996.- Vol. 134,N.2.-P. 75-82.
255. Candida colonization of the oral cavity/ K.G. Mitchell et al. // Surg Gynecol Obstet.- 1982,-Vol. 154, N.6 Jun.-P. 870-874.
256. Candida colonization and oral candidiasis in patients undergoing oral and pharyngeal radiation therapy / V. Ramirez-Amador et al. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.- 1997.-Vol.84(2).-P.149-53.
257. Cannon, R.D. Adherence of Candida albicans to human salivary components adsorbed to hydroxylapatite / R.D. Cannon, A.K. Nand, H.F.Jenkinson // Microbiology.- 1995.-Vol. 141 (Pt 1).-P. 213-219.
258. Cannon, R.D. Oral Candida: clearance, colonization, or candidiasis? / R.D. Cannon, A.R. Holmes, A.B. Mason, B.C. Monk //J Dent Res. -1995. V.74, №5. - P. 1152 - 1161.
259. Carl, W. Local radiation and systemic chemotherapy: preventing and managing the oral complications / W. Carl // JADA.- 1993-V.124(3).- P. 119-132.
260. Carl, W. Oral manifestation of bone marrow transplantation / W. Carl, D.J.Higby // Am. J.Clin. Oncol. 1985. - V.8, № 3.- P.81-87.
261. Chemotherapy and combined modality therapy in head and neck cancer / V.E. Hamasaki et al. // Curr. Opin. Oncol. 1993. - V. 5, No 3. - P. 508-517.
262. Chlorhexidine prophylaxis for chemotherapy- and radiotherapy-induced stomatitis: A randomized double blind trial / G.A. Ferretti et al. // Oral Surg. 1990. - V. 69. - P.233-236.
263. Clinical evaluation of MGI 209, an anesthetic, film-forming agent for relief from painful oral ulcers associated with chemotherapy / F.G. LeVegue et al. // J. Clin. Oncol. 1992. - V.10,N.12. - P. 19631968.
264. Coda, B.A. Patient-controlled analgesic infusions: alfetanil versus morphine / B.A.Coda, A.M.Mackic, K.Iverson // Pain. 1992. - V. 49(3). - P. 301-310.
265. Current chemotherapy of head and neck cancer / P. Amrein et al. // J. Oral maxillofac. Surg.- 1991. V.49, № 8. - P.864-870.
266. Curran, TM, Arginine deiminase system and acid adaptation of oral streptococci / TM Curran, J. Lieou, RE. Marguis //Appl Environ Microbiol. 1995. - V. 61, № 12. - P. 4494-4496.
267. Dental care for patients receiving chemotherapy / L.G. De Paola et al. // JADA. 1986. - V. 112. - P.198-203.
268. Deville de Periere, D. Les hormones salivaires: un aspect nouveau de la physiologie orale / D.Deville de Periere, S. Arancibia // J. Physiol. -1988-1989. -Vol. 83. P. 273-280.
269. Dische, S. Complexity and simplicity in the measurement and recording of the adverse effects of cancer treatment / S. Dische, I.Saunders Michele // Radiotherapy and Oncology. 2003 - Vol.66. -P.249-251.
270. Dorocka-Bobkowska, B. Non-insulindependent diabetes mellitus as a risk factor for denture stomatitis / B. Dorocka-Bobkowska, E. Budtz-Jorgensen, S. Wloch // J Oral Pathol Med.- 1996,- Vol.25(8).-P. 411-415.
271. Dreizen, S. Chemotherapy associated oral infections in adults with solid tumors / S. Dreizen, G.P. Bodey, M. Valdivieso // Oral Surg. -1983. - V 55. - P. 113-120.
272. Dreizen, S. Oral microbial changes and infections during cancer chemotherapy, in Petersen D.E., Sonis S.T. (eds): Oral Complications of Cancer Chemotherapy / S. Dreizen, L.R. Brown // The Haque. Martinus Nijhoff. 1983. - P. 41-77.
273. Early oral changes following bone marrow transplantation / D.A. Kolbinson et al. //Oral Sarg. Oral Med. Oral Patol.- 1988.- V. 66. -P. 130-138.
274. Effect of low-dose oral glutamine on painful stomatitis during bone marrow transplantation / P.M. Anderson et al. // Bone Marrow Transplant 1998.-Vol. 22.-P.339-344.
275. Effect of granulocyte-macro bade colony stimulating factor (GM-CSF) mouthwash on grade III cytotherapy-induced oral mucositis / G. Gorzegno et al. // Proc. ASCO.- 1999.- V. 18, № 584a. - P.337.
276. Efficacy of hydrolytic enzymes in preventing radiation therapy-induced side effects in patients with head and neck cancers / M.S. Gujral et al. // Cancer Chemotherapy Pharmaeoi.- 2001.-Vol.47 Suppl.-P. 23-S28.
277. Elzawawy, A. Treatment of 5-fluorouracil- induced stomatitis by allopurinol mouthwashes / A. Elzawawy // Oncology. 1991. - V. 48(4). - P.282-284.
278. Ener, B. Correlation between cell-surface hydrophobicity of Candida albicans in saliva and the clinical status of human subjects / B.Ener, L.J.Douglas //J. Clin Microbiol.- 1980.- N. 12.-P. 475-476.
279. Factors influencing oral carriage of yeasts among individuals with diabetes mellitus / F.Z. Aly et al. // Epidemiol Infect.-1992.-№109.-C.507-518.
280. Final results of phase 1-2 of Cht-11 + mitomycin С combination in patients with advanced cancer of the gastrointestinal system / M.A. Gil- Delgado et al. // Proc. ASCO.- 1998. Vol. 18,N518a.
281. Odds, Frank C. Mycology in oral pathology / C. Frank Odds // Acta Stomatologica Belgica.- 1997.- Anno 94, №2 P. 1123-1129.
282. Garrett, J.R. The innervation of salivary glands as revealed by morphological methods / J.R.Garrett, A. Kidd //Microse. Res. Techn.- 1993. V. 26, №1. - P.75-91.
283. Grahn, E. Antimicrobial systems of human whole saliva in relation to dental caries, cariogenic bacteria, and gingival inflammation in young adults / E. Grahn, J. Tenovuo, O.P. Lehtonen // Acta Odontol. Scand. 1988 Apr. - Vol.46,N.2. - P.67-74.
284. Gregory, R.L. Immunodominant antigens of Streptococcus mutans in dental caries-resistant subjects / R.L.Gregory, L. C.Hobbs, ,J.C. Kindle // Hum. Antibodies Hybridomas. 1990. -Vol.1,N3. - P.132-136.
285. Head and neck aspergillus's in patients undergoing bone marrow transplantation: Report of 4 cases and review of literature / M.M. Schubert et al. // Cancer. 1986. - V.57.- P.1092-1096.
286. Helium-neon laser effects on conditioning-induced oral mucositis in bone marrow transplantation patients / A. Barasch et al. //Cancer.- 1995.-Vol.76.-P. 2550-2556.
287. Hill, H.H. Gastrointestinal cancer. In: Textbook of medical oncology / H.H.Hill, D.Cunningham. 2nd ed. - London: Martin Dunitz Ltd, 2000.- 307p.
288. Ice pops to prevent melphalan-induced stomatitis / G. Meloni et al. // Lancet. 1996.-Vol. 347.-P.1691—1692.
289. Intravenous 6- thioguanint or cisplatin, fluorouracil and leucovorin for advanced non- small cell lung cancer and leukemia group В / E.E. Vokes et al. // Ann. Oncol. 1992. - V.3, № 9.- P.727-732.
290. Ishida, A. Effects of hyperthermia and ethanol on the cytotoxicity of bleomycin, cisdiamminedichloroplatinum (11) and macromycin toward Iuza cells / A. Ishida, S. Mizuno // Cann. 1982. - V.73, №1. - P.129-131.
291. Jeremic, E. Cardio toxicity during chemotherapy treatment with 5-fluorouracil and cisplatin / E. Jeremic // J. Chemother.-1990.-V. 2, №4. P. 264-267.
292. Keren, D.F. Mucosal IgA elaboration / D.F. Keren // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1989. - Vol.27,N.2. - P.159-167.
293. Kleinegger, C.L. A comparison of salivary calprotectin levels in subjects with and without oral candidiasis / C.L.Kleinegger, D.C. Stoeckel, Z.B. Kurago // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 2001. - Vol.92, №1. - P. 62-67.
294. Levy-Polack, M.P. Incidence of oral complications and application of a preventive protocol in children with acute leukemia / MP.Levy-Polack, P. Sebelli, N.L. Polack.// Spec Care Dentist.- 1998.-N. 18.-P.189-193.
295. Local antimicrobial therapy of oral mucositis in pediatric patients undergoing bone marrow transplantation / E. Bondi et al. // Oral Oncol.- 1997.-Vol.33.-P. 322-326.
296. Low dos continuous infusion doxorubicin in children and young adults / J.A. Kynaston et al. // Med. Pediatr. Oncol.- 1993. V. 21(7). - P.494-498.
297. Low-energy He/Ne laser in the prevention of radiation-induced mucositis. A multicenter phase III randomized study in patients with head and neck cancer / Ii3 Bensadoun et al.//Support Care Cancer. 1999.-Vol.7. - P.244-252.
298. Manchini, G. Immunochemical quantitation of antigens by singale radial diffusion / G. Manchini, A. Carbonare, J. Henemans // Immunochemistry. 1965. -№2. - P. 235.
299. Martin, MV. Irradiation mucositis: a reappraisal / MV. Martin // Eur J Cancer В Oral Oncol 1998.-Vol.29,N15.-P.l-2.
300. Martin, M.V. Yeast flora of the mouth and skin during and after irradiation for oral and laryngeal cancer / M.V. Martin, U. Al-Tikriti, PA. Bramley // J Med Microbiol.- 1981.-Vol.14, N4 Nov.-P.457-67.
301. Mega, J. Cytokine production and T cell receptor expression by salivary gland T cells and intraepithelial T lymphocytes for the regulation of the IgA response / J. Mega, K. Fujihashi, M. Yamamoto // Adv. Exp. Med. Biol. 1992. - Vol.327. - P.119-131.
302. Microbiology of acute periodontal infection in myelosuppresed cancer patient / D.E. Petersen et al. // J.Clin. Oncol. 1987. - V.5 (9). - P.1461-1468.
303. Mucositis in head and neck cancer: economic and quality-of-life outcomes / A. Peterman et al. //J. Natl. Cancer Inst. Monogr. -2001. N. 29. - P. 45-51.
304. Mucositis incidence, severity and associated outcomes in patients with head and neck cancer receiving radiotherapy with or without chemotherapy: a systematic literature review / A. Trotti et al. // Int. J. Radiat. Oncol. 2003.-Vol. 66. № 3 -P.253-262.
305. Multiple daily fractionation (M.D.F.) radiotherapy and/or misonidazole: experimental and clinical results / G. Arcangeli et al. // Cancer. 1980. - V. 45, № 11. - P. 2707-2711.
306. Odds, F.C. Candida and candidosis / F.C. Odds. -2nd ed.- London: Bailliure Tindall. 1988. - 217p.
307. Omeprazole and dry mouth / J.P. Teare et al. // Scand J Gastroenterol. 1995.- Vol. 30, №3.- P. 216-218.
308. Oral and pharyngeal herpes simplex virus infection following b.m.t.: analysis of factors associated with infection / M.M. Schubert et al. // Oral Sarg. Oral Med. Oral Patol.- 1990.- V. 70. P. 286-293.
309. Oral carriage of Candida species in children and adolescents with Downs syndrome / K. Carlstedt et al. // Int. J. Paediatr. Dent.-1996.-'Vol. 6(2).-P.95-100.
310. Oral carriage of yeasts, coliforms and staphylococci in patients with advanced malignant disease / J. Jobbins et al. //J. Oral Pathol Med.-1992.-№21.-P.305-308.
311. Oral complications in children with cancer / N.K. Childers et al. // Oral Surg. 1993. - V. 75(1). - P. 41-47.
312. Oral infections associated with acute leukemia / S. Dreizen et al. // Postgrad. Med. 1982. - V. 71(6). - P. 133-146.
313. Oral management of the cancer patient, purt I: oral complications of chemotherapy / D. McClure et al. // Compend Contin Educ Dent. 1987. - V. 8. - P. 41-43.
314. Oral yeast carriage correlates with presence of oral epithelial dysplasia / M. McCullough et al. // Oral Oncol.- 2002 Jun.-Vol.38,4.-P.391-393.
315. Oral yeast carriage in patients with advanced cancer / A.N. Davies et al. // Oral Microbiol Immunol.- 2002.- Vol.l7(2) Apr.-P.79-84.
316. Oral yeasts in patients with cancer of the mouth befor and during radiotherapy / S.R. Paula et al. // Micopathologia.- 1990,-Vol.112/2 Nov.-P. 119-24.
317. Petersen, D.E. Increased morbidity associated with oral infection in patients with acute non- limphocytic leukemia / D.E. Petersen, C.D. Overholser // Oral Surg. 1981. - V 51. - P. 390-393.
318. Phase III randomized trial of amifostine as a radioprotector in head and neck cancer / DM. Brizel et al. //J. Clin Oncol.- 2000.-Vol.18. -P.3339-3345.
319. Prevalence, density and manifestations of oral Candida albicans in patients with Sjogrens syndrome / N.L. Rhodus et al. // J. Otolaryngol. 1997.-Vol. 26(5).-P. 300-305.
320. Prevention of oral mucositis in radiation therapy: a controlled study with benzydamine hydrochloride rinse/ J.B. Epstein et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys.- 1989.-N.16.- P.1571-1575.
321. Propantheline protects the oral mucosa after high-dose ifosfamide, carboplatin, etoposide and autologous stem cell transplantation / D.J. Obion et al. // Bone Marrow Transplant.- 1997.-N. 20.-P.961-963.
322. Prospective evaluation of a chamomile mouthwash for prevention of 5-FU-induced oral rnucos'ttis / P. Fidler et al. // Cancer. 1996. -Vol.77. - P.522-525.
323. Quan, C.P. Natural polyreactive secretory immunoglobulin A autoantibodies as a possible barrier to infection in humans / C.P.Quan, A. Berneman, R. Pires // Infect. Immun. 1997. -Vol.65;(10). - P.3997-4004.
324. Quantitative analysis of the oral complications of antileukemia chemotherapy / S. Dreizen et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Patol. 1986.- V. 62. - P. 650-653.
325. Role of dental carious lesions in the pathogenesis of oral candidiasis in HIV infection / S. Lisa et al. //JADA.- 1998,- Vol. 129, February- P. 187-194.
326. Role of dentinal cariouis lesions in the pathogenesis of oral candidiasis in HIV infection / L.S. Jacob et al. // J. Am Dent Assoc.- 1998.-Vol. 129, N.2.-P. 187-194.
327. Rosenberg, S.W. Oral complications of cancer chemotherapy a review of 398 patients / S.W. Rosenberg, // J. of Oral Med. - 1986.- Vol. 44(2). P. 93-97.
328. Russet, B.G. Systemic effects of oral use of chlorhexidine gel in multihandicapped epileptic children / B.G. Russet, L.M. Bay // Scand. J. Dent. Res. 1981. - Vol. 89(3). - P. 264-269.
329. Rossie, K. Oral candidiasis: clinical manifestations, diagnosis, and treatment / K. Rossie, J. Guggenheimer // Pract Periodontics Aesthet Dent. 1997. - Vol.9, N.6 Aug.-P. 635-641.
330. Schnabel, T. Intravenous mitoxantrone and simultaneous radiotherapy as palliative treatment in recurrent head and neck cancer / T. Schnabel, N. Zamboglow, G. Schmitt // Strahlenther. Oncol. 1991. - Bd.167, № 10. - P.599- 602.
331. Schratter Sehn, A.L. Incidence of osteoradionecrosis after combined radiotherapy - chemotherapy of head and neck tumors / A.L. Schratter - Sehn // Strahlenther. Oncol. - 1991. - Bd. 167, №3.- P. 165 -168.
332. Scully, Cr. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy, and radiochemotherapy: part 1, pathogenesis and prophylaxis of mucositis / Cr. Scully, Epstein Joel, Sonis Stephen //Head and neck. -2003 Dec. №4- P.1057-1069.
333. Serologic response to cell wall mannoproteins and proteins of Candida albicans / J.P. Martinez et al. // Clin. Microbiol. Rev. -1998. -Vol.11, N.l Jan. P. 121-141.
334. Sonis, S.T. Mucositis as a biological process: a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatotoxicity / S.T. Sonis // Oral oncology. -1998.- №34. P. 39-43.
335. The use of tretinoin as oral mucositis prophylaxis in bone marrow transplantation patients: a preliminary study/ G. Cohen et al. // Oral Dis. 1997.-N3.-P.243-246.
336. Tomudex plus oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients: a promising combination / J.F. Seitz et al. // Proc. ASCO. 1999. - Vol. 18, N518a - P. 167-173.
337. Toonkel, L.M. Advances in radiation therapy for head and neck cancer / L.M. Toonkel // Semin Surg. Oncol. 1991. - V.7, № 1.-P.38-46.
338. Topical PGE2 enhances healing of chemotherapy-associated mucosal lesions / I. Kuhrer et al. // Lancet 1986.-N.1.-P.823.
339. Total IgA and Porphyromonas gingivalis-reactive IgA in the saliva of patients with generalized early-onset periodontitis / S. Hagewald et al. // Eur. J. Oral Sci. 2000. - Vol.108, N2. - P.147-153.
340. Toth, B.B. Dental oncology: The management of disease and treatment-related oral dental complications associated with chemotherapy / B.B. Toth, R.T. Frame // Curt. Prob. Cancer. -1983. V. 7. - P. 7 -34.
341. Treatment for alteration in oral mucosa related to chemotherapy / L.K. Galbraith et al. // Pediatr. Nurs. 1991. - V. 17(3). - P. 233236.
342. Treatment of mucositis with vitamin E during administration of neutropenic antineoplastic agents / I. Lopez et al. // Ann Med Interne (Paris). 1994.- N.145.-P.405-408.
343. Trotty, A. Toxicity in head and heck cancer: a review of trends and issues / A. Trotty // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2000,-Vol. 47.-P.l-12.
344. UFT plus oral folinic acid as therapy for metastatic colorectal cancer in older patients / A.Abad et al. // Oncol.-1997.-V.l l.-(Suppl.lO).-P.53-57.
345. Usefulness of Kamp Medicine in the prevention of irinotecan-induced diarrhea in advanced non-small cell lung cancer / K. Mori et al. // Proc. ASCO.- 1999.- Vol. 18,N518a P. 123-127.
346. Valdez, I.N. Use of pilocarpine during head and neck cancer radiation therapy to reduce xerostomia and salivary dysfunction / I.N. Valdez // Cancer. 1993. - V. 71, №5. - P. 1848-1851.
347. Vandenbussche, M. Yeasts oral carriage in denture wearers / M. Vandenbussche, D. Swinne // Mykosen. 1984. - №27. - P. 431-435.
348. Vokes, E.E. Radiotherapy with concomitant chemotherapy for head and neck cancer / E.E. Vokes, A.M. Awan, R.R. Weichselbaum //Hematol. Oncol. Clin.North Am.- 1991. V.5, № 4.- P.753-767.
349. Wahlin, Y.B. Changes in the oral microflora in patients with acute leukemia and related disorders during the period induction therapy / Y.B. Wahlin, A. Holm // Oral Sarg. Oral Med. Oral Patol.- 1988.-V. 65. P. 411-417.
350. Wahlin, Y.B. Effects of chlorhexidine mouth rinse on oral health in patients with acute leukemia // Oral Surg. 1989. - V 68. - P. 279287.
351. Wahlin, Y.B. Oral mucosal lesions in patients with acute leukemia and related disorders during cytotoxic therapy / Y.B. Wahlin, L. Matsson // Scand. J. Dent. Res. 1988. - V. 96. - P. 128-136.
352. Wahlin, Y.B. Remission rate and survival in acute myeloid leukemia: impact of selection and chemotherapy / Y.B. Wahlin, P. Hornsten, H. Jonsson // Eur. J. Haemotol. 1991. - V. 46. - P. 240-247.
353. Wahlin, Y.B. Salivary secretion rate, yeast cells, and oral candidiasis in patients with acute leukemia / Y.B. Wahlin // Oral Surg. 1991. - V 71, No 6. - P. 689- 695.
354. Wingo, P.A. Cancer / P.A. Wingo, T. Tong, S. Bolden // J. Clin.-1995.- V. 45. P.8-30.
355. Zucker, G. Crania resection for osseous anterior skull base tumor / G. Zucker, A. Gatot, E. Reichnthal. San-Diego, California: Int. Skull Base Congress, 1996 - 131p.