Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническое применение пентагастрина при панкреобилиарной патологии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ХАРЬКОВСКИИ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

Я Г М У Р СВЕТЛАНА САМОИЛОВНА

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЕНТАГАСТРИНА ПРИ ПАНКРЕОБИЛИАРНОЙ ПАТОЛОГИИ

14.00.05 — внутренние болезни

Авторе ферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ХАРЬКОВ 1992 г.

' I Зт^ I

:<'■?' ; ! ;/';■ • ■■-¿'¡'Я I

гЛИ;Г> Г'.,' :

министерство здравоохранения украины харьковский институт усовершенствования врачей

На правах рукописи

я г м у р светлана самоиловна

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЕНТАГАСТРИНА ПРИ ПАНКРЕОБИЛИ АРНОЙ ПАТОЛОГИИ

1 -1.00.05 — внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

харьков 1992 г.

Работа выполнена в отделении заболеваний печени и поджелудочной железы Днепропетровского научно-исследовательского института гастроэнтерологии

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Ю. Д. ФИЛИППОВ

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Ю. И. РАФЕС

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Н. Ф. ДЕИНЕКО

доктор медицинских наук Н. И. ЯБЛУЧАНСКИИ

Ведущая организация, давшая отзыв о работе — Крымский 'медицинский институт

Защита диссертации состоится С.С.^Ы.к^^.: 1992 г. в .../.3..,

часов на заседании специализированного Совета 1С 074.25.03 Харьковского института усовершенствования врачей (310176 ул. Корчагинцев, 58).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Харьковского института усовершенствования врачей.

Автореферат разослан «. г// » ¿1; ...... 1992 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор медицинских наук,

профессор Л. К. ПАРХОМЕНКО

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Эпидемиологические исследования последних десятилетий свидетельствуют о повсеместно продолжающемся увеличении частоты заболеваний органов панкреобнлиарной системы (М. М. Бо-гер, 1984; Б. Л. Галкин, 1980; Н. А. Скуя, 1986).

Па Украине за период с 1971 по 1985 гг. отмечен рост распространенности гастрита и дуоденита, желчнокаменной болезни, холецистита и холангпта в 1,6 раза и увеличение первичной инвалидности на 66,6%. По разработанным с помощью ЭВМ прогнозам за период с 1986 по 2010 гг. ожидается увеличение распространенности этих заболеваний в 2 раза, п показатель первичной инвалидности вследствие болезней желчного пузыря возрастает в 2,5 раза (3. Н. Галенко и др., 1989).

В связи с этим, разработка вопросов диагностики и лечения панкреоби л пар ной патологии весьма актуальна.

При хронических заболеваниях желчевыводящих путей и поджелудочной железы в патологический процесс часто вовлекается желудок (В. Г. Авдеев, 1990; В. П. Рашкова и др., 1990; В. 11. Медведев, 1971).

В свою очередь, патология желудка может стать пусковым механизмом в развитии заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы (3. II. Орлова и В. II. Матейкпи, 1975; 10. В. Пругло, 1984; С. П. Федышпп и др., 1990).

Исходя из этого, определение характера секреторной функции желудка имеет важное, а иногда предопределяющее значение для разработки рациональной патогенетической терапии названной категории больных.

Развитие эндокринного направления в гастроэнтерологии позволило установить существенное влияние гормона гастрина на ряд функций пищеварительного тракта: он усиливает кислую секрецию желудка и увеличивает содержание пепсина в желудочном соке, содержание ферментов в панкреатическом соке, влияет на моторику желудка, желчного пузыря, желчевыделение, солевую

и водную абсорбцию в тощей и подвздошной кишке, регулирует трофические процессы в слизистой желудка, двенадцатиперстной кишки, паренхиме печени и поджелудочной железы (Л. С. Басса-лык и В. С. Керцман, 1977; Е. Н. Кочпна, 1983; М. И. Балабол-кин, 1987; Т. Е. Адриан и др., 1988; Л. И. Геллер, 1988; J. А. Ваг-rowman, 1975; Т. V. Taylor et al., 1978; G. G. Dockray, 1979; 'Г. N. Resmussen et al., 1990.

Пентагастрин, синтетический аналог гастрина, идентичен гаст-рину по своим основным свойствам (П. К. Климов, 1976; Л. М. Пименова, 1973; Л. И. Геллер и др., 1978; Н. Н. Лебедев, 3. С. Рахимов, 1981).

Несмотря на столь мпогонаправлеиное влияние пентагастрпна на функциональную активность органов пищеварительной системы, применение его в клинической практике многие годы ограничивалось использованием для изучения желудочной секреции. При этом единичные сообщения о состоянии желудочной секреции, стимулированной пентагастрином при панкреобнлиарной патологии, основаны на наблюдениях у небольшого числа больных (А. Л. Гребенев и др., 1979; М. М. Богер, 1984) и не дают достаточных сведений по данному вопросу.

В начале 70-х годов Ю. И. Рафес впервые указал на роль гаст-роинтестинальных пептидов в развитии эндокринной патологии органов пищеварения, обозначив ее терминами: секретиновая, холе-цистокинин-панкреозпминовая, гастриновая недостаточность, дис-гормональная пищеварительная астения (Ю. И. Рафес, 1973, 1975).

О лечебном применении пентагастрина в клинической практике впервые сообщено Ю. И. Рафес и С. С. Ягмур в 1977 г. (О. С. Радбиль, 1979).

Впоследствии появились немногочисленные сообщения, основанные на небольшом материале (Ю. В. Пругло, В. Я. Самойлова, 1978; В. Г. Кузнецов с соавт., 1978; Л. И. Геллер, 1990; Я. М. Вахрушев и соавт., 1990; Л. И. Иванов, 1990).

Учитывая данные литературы о широком диапазоне влияния гастрина и его синтетического аналога пентагастрина на функциональную активность и структуру органов пищеварения, нам представлялось особенно актуальным изучение влияния пентагастрина на функциональное состояние желудка и клинические проявления заболевания у лиц с панкреобнлиарной патологией.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить характер изменений клинического статуса и желудочной секреции при заболеваниях панкреобнлиарной системы под влиянием пентагастрина для решения вопроса о возможности рас-

шпренпя сферы его применения у больных с заболеваниями органов пищеварения;

В соответствии с целью определены следующие задачи:

— изучить влияние пентагастрнна на состояние желудочной секреции у больных хроническим холециститом, хроническим хо-лецистопанкреатнтом и с постхолецистэктомическим синдромом;

— изучить влияние пентагастрнна при его однократном и повторном применении на некоторые показатели клинического состояния больных хроническим холециститом, хроническим холецисто-панкреатитом и с постхолецистэктомическим синдромом;

— определить подходы к решению вопроса о методе выявления нарушения гастриновых регуляторных механизмов секреторной функции желудка.

на защиту выносятся. следующие положения:

1. У больных хроническим холециститом, хроническим холеци-стопанкреатнтом, с постхолецистэктомическим синдромом при проведении пептагастрннового теста в подавляющей частоте случаев определяются сниженные показатели кнелотопродуцирующен функции желудка; характер панкреобплнарной патологии не влияет па эти показатели.

2. Пентагастрин оказывает выраженное стимулирующее влияние на процессы пепеннообразовання. Между действием пентагастрнна на продукцию пепсина и соляной кислоты существует прямая корреляционная зависимость, но зачастую при снижении кнелотопродуцирующен функции желудка пепенпообразование может оставаться нормальным или быть повышенным.

•Ч. Существование гормональной регуляции жел\гдочнои секреции определяет возможность развития гормопалыюзавнеимой формы гастрита с секреторной недостаточностью. Выявление гормональной формы секреторной недостаточности желудка основано па сопоставлении секреторного ответа желудка на гормоностнму-лягор (3% раствор этилового спирта) и гормональный препарат (пентагастрин), так как показатели базальной гасгринемни не коррелируют с показателями желудочной секреции.

4. Выявленное анальгезирующее, антпастеннческое, аппстнт-стнмулнрующес действие пентагастрнна позволяет поставить воп-рис о применении препарата с лечебной целью у больных с папк-реобилнарной патологией. Анальгезирующее действие пентагастрнна осуществляется с участием вегетативной нервной системы, что подтверждается изменением уровня нейромедиаторов после его введения.

5. Противопоказаниями к клиническому применению пентага стрпна является перенесенная черепно-мозговая травма, нейроин фекция.

научная новизна

Впервые в сопоставительном аспекте представлены данные о де тальпом изучении с помощью пентагастрина состояния кислото продуцирующей и пепенновыделительной функции желудка у больных хроническим холециститом, хроническим холецистопанкреа-тнтом, с постхолецнстэктомнческим синдромом.

Обсуждается возможное значение нарушения механизмов гаст-риновон регуляции в развитии секреторной недостаточности желудка и панкреобилиарной патологии. Обосновывается методика распознавания гормональной формы патологии желудка, основанная на сопоставлении показателей кислотопродуцпрующен функции желудка в ответ на гормоностимулятор (5% раствор этилового спирта) и гормональный препарат (пентагастрпн).

Впервые описано анальгезирующее, антиастеническое, аппетит-стимулируюшсе действие пентагастрина у больных с папкреоби-л! I а р 11 о и п а тол огней.

Установлено, что анальгезирующее влияние пентагастрина сопровождается повышением экскреции адреналина, порадрсиалипа, 5-оксннпдэлуксуспой кислоты с мочой, снижением уровня ацетнл-холииа и активности ацстнлхолппэстсразы сыворотки крови. Оказывая противоболевое действие, пентагастрпн снижает тонус парасимпатической нервной системы.

На оспов'шии данных об аналыезн^ующем, тонизирующем, ап-псгпгстпмулпрующем дсч'к'твии пентагастрпн при однократном и повторных введениях разработана методика его лечебного применения.

При диагностическом применении пентагастрина у больных с черепно-мозговой травмой и пенропнфекцпей в анамнезе выявлены патологические реакции, что позволило установить противопоказания к его использованию в этих случаях и впссти предложения по уточнению инструкции но его применению.

практическая значимость и внедрение результатов исследования

Результаты проведенных исследований позволили сделать заключение о состоянии желудочной секреции при прпмепеппн пентагастрина в качестве стимулятора и необходимости изучения секреторной функции желудка у каждого больного с панкреобнлнар-

ной патологией, так как этот показатель имеет существенное значение для назначения рациональной комплексной терапии.

Получены данные, указывающие на роль гастрнна в изучаемой патологии, предложена простая клиническая методика ее выявления, доступная для применения как в стационаре, так и в условиях поликлиники.

Обоснована целесообразность разработки метода применения пентагастрнна с лечебной целью, намечены показания и противопоказания к лечению пентагастрином. Разработаны противопоказания к применению пентагастрнна с диагностической целью у больных с сопутствующей патологией нервной системы.

Выявленное антиастеническое действие препарата позволило рекомендовать его для изучения в качестве лечебного средства при постгастрорезекцнонном и функциональном демпинг-синдроме.

Автором работы принималось участие в апробации отечественного пентагастрнна.

Результаты клинических наблюдении использовались Каунасским производственно - экспериментальным заводом «Сапитас» для расширения сферы н совершенствования методики практического применения пентагастрнна. Выводы о свойствах пентагастрнна использовались для лечения больных хроническим панкреатитом в клинике Черповпцкого медицинского института, в отделении заболеваний желудка Днепропетровского научно-исследовательского института гастроэнтерологии, в лекционном курсе па кафедре гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей Днепропетровского медицинского института. с методикой пентагастрино-вого теста, выявления гастрииовон недостаточности и результатами курсового применении пентагастрнна при панкреобнлпарной патологии, сочетающейся с секреторной недостаточностью желудка, ознакомлено 320 врачей республики, проходивших специализацию в институте.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 20 работ, методические рекомендации, оформлены 2 рационализаторских предложения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены на итоговых научных сессиях Днепропетровского научно-исследовательского института гастроэнтерологии, Днепропетровск, 1976, 1977, 1978, 1981; X съезде терапевтов УССР, Одесса, 1977; Пленуме ВНОГ, Вильнюс, 1988;

II съезде гастроэнтерологов УССР, Днепропетровск, 1989; Итоговой научной сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии, Москва, 1988; IV Всесоюзном съезде гастроэнтерологов, Ленинград, 1990.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 229 страницах машинописного текста, иллюстрирована 50 таблицами и 8 рисунками. Указатель литературы содержит 461 источник, из них 167 работы отечественных авторов, 294 — иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В процессе выполнения настоящей работы использован современный метод динамического клинического наблюдении в сочетании с методами прикладной статистики.

Применялся пснтагастрип, синтезированный Рижским институтом Тонкого Органического синтеза Академии Наук Латвии, выпускаемый Каунасским производственно-экспериментальным заводом «Саиитас».

Особенность методического подхода заключалась в том, что, па-ряду с исследованием влияния пептагастрина на секреторную функцию желудка, изучались особенности его воздействия на некоторые показатели функционального состояния нервной и эндокринной систем, поджелудочной железы, клинические проявления заболевания при однократном и многократном введении.

Пснтагастрип применен у 219 больных с патологией паикрео-билиарной системы. Всем больным проводилось клппнко-лабора-торнос обследование, включающее: общий анализ крови и мочи, амилаза крови по Смиту и Рою, амилаза мочи по Вольгемуту, сахар крови по Хаггедорну-Пенсепу, общин белок п сыворотке крови рефрактометрическим методом, белковые фракции кропи методом электрофореза на бумаге, холестерин крови по методу Эн-гелыардта-Смириовон, билирубин крови по Пеидрашску, ала-ннн-аминотрапсфераза по методу Райтмана и Френкели, щелочная фосфатаза по Боданскому, альдолаза по методу В. В. То-варницкого и Б. II. Волуйской в модификации В. А. Ананьева и В. В. Обухова (В. Г. Колб, В. С. Камышников, 1982).

Проводились рентгенологическое исследование желудка, двенадцатиперстной кишки, лфрпгография, холецнетография, эзофаго-

гастродуоденоскоппя с биопсией и гистологическим исследованием, ректороманоокопия, колоноскопия, ультрасопография поджелудочной железы, исследование состава желчи и внешиесекреторнон функции поджелудочной железы.

Для исследования желудочной сокрецин в качестве раздражителей использовали 5% раствор этилового спирта и 0,025% раствор пептагастрина. Нормальные показатели темпа секреции Н+ ионов после стимуляции пентагастрином от 9 до 25 ммоль/ч. Концентрация пепсина определялась по методике Хаита; норма 100— 900 мг/мл (П. Л. Канищев и др., 1987). Нормальные показатели темпа секреции Н+ ионов после стимуляции 5% растпором этилового спирта—1,5—5,5 ммоль/ч (10. И. Фншзон-Рысс, 197'1).

При изучении анальгезирующего влияния пеитаглегрипя исследовали содержание биогенных аминов в физиологических средах организма: ацетилхолпиа, ацетилхолинэстеразы, псевдохолинэс-теразы, гнетампна и серотонпна в сыворотке крови; адреналина, норадреиалина и 50ПУК в моче (Э. И. Матлина и др., 19Р)5; Б. М. Коган и II. В. Нечаев, 197-1).

Для определения содержания гасгрнна, трипсина, С-пептпда и инсулина п сыворотке крови применялся радиоиммунологпческнй метод исследования с применением соответствующих наборов: га-стрнна CASK RP. 125 (Франция, фирма «Sorin.»); трипсина, Tripsin 125 J (Франиня, фирма «Sorin»), С-пептнда, RL-Vmat-C-pep-tid 125 J (Германия, фирма Вук Mallinckrodt (инсулина — Р1Ю-ннс. 125 (СССР).

Здоровые лица (доноры) составили контрольную группу. В норме активность трипсина составляет 31,7±2 пг/мл, содержание гастрниа — G0,0±3,3 пг/мл, инсулина — 12,8+1,8 мк. од/мл, содержание С-пептпда — 2,4 ±0,-1 пг/мл.

Статистическая обработка результатов наблюдений проводилась па базе кафедры прикладной математики Днепропетровского государственного университета А. II. I¡пасюком с помощью ПЭВМ «Искра 22G» специально разработанным пакетом программ на языке высокого уровня «BASIK», реализующих методы прикладной статистики (В. И. Пустылышк и II. О. Кругляков, 19Я8; М. В. Славин, 1989; Теинант-Смнт Дж., 1988).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Под наблюдением находилось 249 больных, из них 69 — хроническим холециститом, 49 — с постхолецнстэктомическим синдромом, 131 — хроническим холецистопанкреатитом.

В 82,1% случаев это были лица работоспособного возраста

от 31 года до 60 лет; женщин было в 2,5 раза больше, чем мужчин.

В 61 % случаев заболевание длилось более 6 лет.

Основной жалобой наблюдавшихся больных была боль, встречавшаяся у 100% пациентов. Наиболее частой областью локализации боли было правое подреберье: в 89,8% случаев хронического холецистита, 67,9% случаев хронического холецнстопанкреати-та, 85,7% случаев при постхолецнстэктомическом синдроме. Боль в левом подреберье локализовалась у 26% больных хроническим холециститом, у 74,8% больных хроническим холецистонанкреа-титом и у 59,2% больных с постхолецистэктомнческим синдромом.

Жалобы на ощущение тяжести и распцраиия в правом подреберье встречались у 38,2% больных, в левом подреберье — у 26,9% больных и эпигастральной области — у 55% из общего числа больных.

На ощущение сухости и горечи во рту жаловались 30,8% и 52,2% пациентов, 50,6% больных жаловались на тошноту.

Вздутие живота в 24,4% случаев, запор в 43,3% случаев, понос в 17,7% случаев сопутствовали другим клиническим проявлениям.

Частыми были жалобы на общую слабость — у 30,5% больных, похудание при обострении или в течение всего периода болезни

— У 87% больных. На. головную боль, повышенную утомляемость, раздражительность, плохой сон жаловались 35,7% больных.

Наблюдавшаяся клиническая симптоматика совпадает с данными литературы (М. М. Богер, 1984; А. Я. Губергриц, 1984; А. А. Скуя, 1986).

Особое место в клинической картине заболевания занимали жалобы на слабость, головокружение, сердцебиение, необходимость лечь после еды, непереносимость сладких, молочных блюд, жидкой пищи. Они встречались с различной степенью выраженности у всех лиц, перенесших резекцию желудка, а также у части больных с постхолецистэктомнческим синдромом и холецистопап-креатитом. На проявления функционального демпинг-синдрома указывает Л. В. Фролькис (1984).

Пальпаторная болезненность выявлялась у 100% больных: в правом подреберье — у 81,1% пациентов, в подложечной области

— у 72,7% и в левом подреберье — у 65,5% больных.

При исследовании крови увеличение СОЭ выявлялось у 20,5% больных, в том числе: у 13% больных хроническим холециститом, 19,8% больных хроническим холецистопанкреатитом и у 32,6% лиц с постхолецистэктомнческим синдромом, лимфоцитоз определялся в 18,8% случаев при хроническом холецистите, 18,8% слу-

го

чаев при постхолецистэктомическом синдроме, у 24% больных хроническим холецистопанкреатнтом.

Креаторея выявлена у 56,5% больных хроническим холецистопанкреатнтом, 50,7% больных с постхолецистэктомнчееким синдромом, 49,2% больных хроническим холециститом.

При эндоскопическом исследовании желудка только у 28,2% не выявлена патология желудка: у 35,9% обнаруживались признаки атрофии слизистой желудка, признаки диффузного гастрита — у 17,9% осмотренных больных.

Па частые морфологические изменения желудка при патологии панкреобилилрнон системы указывают Н. Г. Авдеев (1990), 3. II. Орлова н В. II. Матейкнп (1975), Д. Ф. Благонпдов и др. (1974), связывая степень нх выраженности с тяжессыо илнкреобилиарноп патологии.

Исследование желудочной секреции с пешагастрином проводилось у 137 больных: 48 — хроническим холециститом, 61 — хроническим холецистопанкреатнтом, 25— с иостхолецисгжтомнчо-скнм синдромом. Изучалось его влияние на объем, рН ц темп секреции Н+ ионов.

Результаты исследований показали, что пет гп а см рпп оказывает выраженное стимулирующее влияние на сскреюрную функцию желудка. У больных хроническим холециститом средний показатель объема базальной порции желудочного сока от 75,8±6,7 мл увеличился до 143,4+9,3 мл 'стимулированной порции. Среди-:; разность объемов стимулированной и базальной порций составила 67,5±8,1 мл (р<0,001).

Средний показатель рП от 4,8±0,4 в базальной порции желудочного сока снизился до 1,9±0,2 в стимулированной порцил (1X0,001).

Повышение темпа секреции 11+ попов в стимулированной порции по сравнению с базальной выявлено у большинства этих больных: у 93,8%, кроме 6,2%, у которых этот показатель остался равным нулю. Так, средний показатель темпа секреции 11+ попов от 1,0±0,3 ммоль/ч в базальной порции увеличился до 6,2±0,8 ммоль/ч в стимулированной. Средняя разность показателей темпа секреции Н+ ионов стимулированной и базальной порций составила 5,2±0,7 ммоль/ч (р<0,001).

У 64 больных хроническим холецистопанкреатнтом получены сходные данные: средний показатель объема базальной порции желудочного сока от 77,8±5,2 мл увеличился в стимулированной до 134,4±8,8 мл, средняя разность объемов стимулированной и базальной порций составила 56,3±7,5 мл (р<0,001).

Средний показатель рН желудочного сока от 4,6±0,3 в базальной порции уменьшился до 2,4±0,2 в стимулированной. Сред-

няя разность показателен рН стимулированной и базальной порций желудочного сока составила (—2,3+0,3), (р<0,001). Это обусловило увеличение показателя темпа секреции Н+ попов от 0,51+0,15 ммоль/ч до 5,62±0,74 ммоль/ч. Средняя разность их: 5,11 ±0,66 ммоль/ч (р = 0).

При проведении пентагастринового теста у 25 больных с пост-холецистэктомическим синдромом стимулирующая активность препарата колебалась в тех же пределах: средний показатель объема базальной порции желудочного сока от 74,2^6,5 мл вырос до 124,6± 12,2 мл, средняя разность объемов стимулированной и базальной порннй составила 50,4+10,9 мл (р<0,001).

Средний показатель рН базальной порции желудочного сока от 5,5±0,4 снизился до 2,8+0,5 в стимулированной порции. Средняя разность (—2,7±0,5), (р<0,001).

Средние значения темпа секреции Н+ ионов в базальной порции составляли 0,3 ±0,1 ммоль/ч, увеличившись до 4,8+1,03 ммоль/ч в стимулированной. Средняя разность показателей темпа секреции Н+ ионов стимулированной и базальной порций составила 4,54± 1,0 ммоль/ч (р<0,001).

Различия показателен объема, рН, темпа секреции Н+ попов в стимулированных порциях желудочного сока у больных хропп-ческим холециститом, хроническим холецнетопанкреатптом и с постхолецнстэктомическнм синдромом недостоверны (р>0,05).

Таким образом, стимулирующее влияние пентагастрина на желудочную секрецию не зависит от характера панкреобнлнарной патологии, а определяется состоянием секреторной функции желудка.

Нормохлоргидрия (темп секреции Г1+ ионов от 9 до 22,2 ммоль/ч) определялась у 27,1% больных хроническим холециститом, у 21,9% больных хроническим холецнетопанкреатптом и у 20% лиц с постхолецнстэктомическнм синдромом. Темп секреции Н+ ионов от 1 до 9 ммоль/ч — у 52,1% больных хроническим холециститом, 51,6% больных хроническим холецистопаикреати-гом, 48% больных с постхолецнстэктомическнм синдромом. Темп секреции Н+ ионов менее 1,0 ммоль/ч определялся у 20,8% больных хроническим холециститом, 25,6% больных хроническим холецнетопанкреатптом, 32% больных с постхолецнстэктомическнм синдромом.

А. К. Бабилич, применяя капустный отвар и 5% алкоголь, указывает на снижение желудочной секреции у 61,9% больных с поражением желчного пузыря и поджелудочной железы, подчеркивая, что чаще эти изменения наблюдались при хроническом панкреатите с более длительным течением заболевания. Прогрессирующее нарушение желудочной секреции и морфологии слизистой

желудка после холецистэктомин наблюдали Р. А. Иванченкова, Н. А. Агафонова, 1988. Эти наблюдения, как и наблюдения Gupta S. ct al., 1975, подтверждают полученные нами данные.

В доступной литературе мы не встретили сведений о состоянии пепсиипродуцирующсй функции желудка при пептагастрнновом тесте у лиц с панкреобилнарпой патологией. Влияние пептагастрп-на па пепсинообразопапне было изучено у 33 больных. Установлено выраженное стимулирующее действие препарата, не зависящее от характера панкреобилнарпой патологии. Выявлена положительная коррелятивная связь п действии пептагастрпна. па продукцию пепсина и соляной кислоты: коэффициенты корреляции показателей пепсина и темпа секреции водородных попов при хроническом холецистите, хроническом холецнстопапкреатпте н пост-холецпстэктомпческом синдроме составляют соответственно -|-0,8; + 0,7; +0,9.

Проведенные исследования позволили установить, что при паи-крообплиариой патологии прежде всего нарушается кнелотопро-дуцирующая функция желудка: в каждой из трех групп чаще отмечались сниженные показатели темпа секреции водородных ионов. При сопоставлении темпа секреции Н+ ионов и пепсина у одних п тех же больных установлено, что при хроническом холецистите в стимулированной порции желудочного сока темп секреции Н+ ионов у -14,4% был ниже нормального, у 55,6% достигал уровня нормы, а показатели пепсина в этой же группе больных были снижены только у 11,1%, у 33,3% больных достигали уровня нормальных н у 55,6% больных превышали норму.

В группе больных хроническим холецистопанкреатптом темп секреции П+ ионов в стимулированной порции оставался ниже нормального уровня у 84,0%, и только у 15,4% он достигал нормы. У этих же больных снижение пчказателей пепсина определялось у 15,4%, п пределах нормы — у 61,5% больных и у 23,1% содержание пепсина было повышенным.

В группе больных с постхолецистэктомпческпм синдромом в стимулированной порции желудочного сока темп секреции Н+ ионов был снижен в 91% случаев, в пределах нормы определялся только у 9% больных, в то же время часовой дебит пепсина в 81,8% случаев был нормальным и в 18,2% случаев — повышенным.

Полученные данные совпадают с мнением Ц. Г. Масевича (1976) о том, что ферментовыделение — более устойчивая функция, чем кислотовыделенпе. Это, в определенной степени, может обеспечивать компенсацию недостаточной продукции соляной кислоты. С другой стороны, эти данные являются свидетельством того, что функциональная полноценность пепсинпродуцирующнх клеток не

может быть гарантией функциональной полноценности всей слизистой оболочки желудка. Только комплексная оценка кислотообразующей и фермеиговыдслителыюй функции желудка позволит составить правильное представление о структурных особенностях слизистой оболочки желудка. На это указывают А. А. Фишер (1972); П. А. Кашпцев и соавт. (1974); К. й. \Vormslly е1. а1. (1960), Ь. 1ЧогроШ (1970) при сопоставлении показателей кислотообразующей функции желудка со структурой слизистой оболочки при проведении пептагастрипового теста.

В 1975 г. 10. И. Рафес высказал мнение о существовании гормональной формы патологии желудка, связанной с нарушением гастрнновых регуляторных механизмов, и назвал эту патологию синдромом гастрнноиой недостаточности.

Доказательством роли гастрнновых регуляторных механизмов в клинической картине болезней является проведенное нами изучение влияния пентагастрнна на субъективную симптоматику и объективные показатели у больных с панкреобилнарпой патологией.

Одним из важных результатов изучения действия пентагастрнна явилось выявление анальгезнрующих свойств препарата. Уменьшение боли в правом подреберье при дозе пентагастрнна С мкг/кг массы тела наблюдалось у 28,6% больных, в левом подреберье — у 31,6% больных, подложечной области — у 24,5% больных. Воль в правом подреберье при применении этой дозы прекращалась в 52,4% случаев, в левом подреберье — в 46,2% случаев п в подложечной области — в 62,2% случаев. Таким образом, пеитагаст-рин в дозе 6 мкг/кг массы оказывал анальгезнрующее действие у 81% больных при локализации боли н правом подреберье, в 80,8% случаев локализации боли в левом подреберье и в 86,5% случаев при локализации боли в эпигастрпн.

Доза псптагастрипа 3 мкг/кг массы тела оказывалась также эффективной, по при пей чаще наблюдалось уменьшение, чем прекращение боли: в правом подреберье боль уменьшалась в 53,8% случаев и прекращалась в 30,8% случаев, в левом подреберье боль уменьшалась в 45,5% случаев и прекращалась в 36,4%.

Анальгезирующий эффект препарата начинал проявляться в течение первых 5—10 минут после его введения, наиболее выраженное действие обнаруживалось чаще всего в течение получаса наблюдения и продолжалось от нескольких часов до 1—4 дней.

Как правило, оно обнаруживалось у тех больных, у которых была снижена секреторная функция желудка, или наблюдалась нормализация ее после введения пентагастрнна.

Мы учитывали также влияние пентагастрнна на психовегетативную симптоматику. Следует отметить, что препарат оказывал

такое влияние у подавляющего числа — 89,9% больных. Степень выраженности и продолжительность его была различной и заключалась в таких ощущениях, как головокружение, чувство жара, приливов, жжения в теле, руках, ногах, сонливость, желание лечь, ощущении «смыкания век», «тяжелых век», опьянения. Как правило, у большинства больных эти ощущения возникали в первые минуты после введения пентагастрина н значительно уменьшались или исчезали к исходу часа наблюдения.

Необходимо подчеркнуть, что у 17% больных мы констатировали появление бодрости, активности, легкой эйфории.

У -15,2% обследовавшихся выявлено аппетптстнмулпрующее действие препарата.

Данные эксперимента, проведенного И. 10. Орбачевской (1982) подтверждают аппетнтстнмулпрующий эффект пентагастрина, который объясняется избирательным действием препарата на нейроны дорсального гпппокампа, участвующего в организации целенаправленного пищевого поведения (С. К. Судаков, В. Иветич, 1984).

Положительное влияние пентагастрпна%на субъективную симптоматику: аиальгезпрующее, тонизирующее, аппетптстпмулпрую-щее, как правило, обнаруживалось у больных с гормональной формой секреторной недостаточности, то есть гастрниовой недостаточностью (Ю. II. Рафес, 1975; с. С. Ягмур, 1976).

Вольные, у которых прекратились боли, появились бодрость, аппетит, хорошее настроение, отмечали и лучшую переносимость пищи. После еды отсутствовали боль, ощущение тяжести и рас-пирания в эпигастрии и подреберьях.

Целенаправленное изучение влияния пентагастрина па проявления демпинг-синдрома у больных, перепесшнх резекцию желудка, позволило выявить отчетливое аптиастеинческое действие препарата: если пищевая нагрузка вызывала появление слабости у 78,2%, потливости — у 34,7%, головную боль — у 56,6%, ощущение жара — у 34,7%, тошноту — у 73,9% из этих больных, то предварительное введение пентагастрниа позволило значительно уменьшить частоту негативных реакций: слабость оставалась у 17,3%, потливость и головная боль ■— у 13%, ощущение жара — у 4,3%, тошнота и отрыжка — у 21,7% больных.

Частота боли от 56,5% уменьшилась до 8,7% после предварительного, перед приемом пищи, введения пентагастрина.

Антнастеническое, адаптирующее к пищевой нагрузке действие препарата, установлено нами и при функциональном демпинг-енндроме, наблюдавшемся у больных с панкреобилиарной патологией, сочетающейся с секреторной недостаточностью желудка.

Полученные данные позволяют считать пентагастрин препа-

ратом, перспективным для применения с лечебной целью у боль-пых, страдающих пострезекционным и функциональным демпинг-синдромом.

В то же время, введение пептагастрппа сопровождалось у ряда больных слабостью, головной болыо, .головокружением, усилением боли в подреберьях, эпнгастрпи, по ходу кишечника.

О негативном влиянии пептагастрппа разной степени выраженности сообщают (David Jepson, Keit Jepson, 1976; G. M. Makh-louf et al., 1966; K. G..\Vormsley et al.,. 1966).

Коллапс, возникший во время проведения пентагастрннового теста описывают С. J. II. Logan et A. M. Connel, 1966.

Хотя хорошая переносимость отечественного пептагастрппа была установлена рядом авторов (M. М. Богер и др„ 1975; И. В. Морозова, 1976; A. JI. Гребепев и др., 1979), мы наблюдали значительное ухудшение самочувствия и состояния, проявившееся развитием эпнпрнпадка у больного, перенесшего 6 лет назад сотрясение мозга, и возникновением диенцефальных кризов у 2 больных с нейроипфекцией в,апамнезе.

Это позволило нам рекомендовать внести противопоказания в инструкцию по применению пептагастрппа.

Наряду с изучением воздействия пептагастрппа на субъективную симптоматику, мы провели ряд исследований, позволяющих определить характер влияния препарата на инкреторную функцию поджелудочной железы, так как имеющиеся по этому вопросу сведения немногочисленны и противоречивы.

Так, Sladil F. (1974) установил гппогликемизнрующее действие пептагастрппа. Crentzfeklt (1977) отрицает влияние гастрпна па уровень инсулина и гликемии.

Влияние пептагастрппа на уровень сахара крови было изучено нами у 21 больного с панкреобилпарпой патологией; лишь одна из них страдала сахарным диабетом. После введения пептагастрппа в течение 30 минут наблюдалось повышение уровня сахара крови в пределах показателен нормы, к исходу часа гликемия возвращалась к базальному уровню (р>0,05). У больной сахарным диабетом также наблюдался рост показателя повышенного базаль-пого уровня сахара крови.

У 5 больных изучено влияние пептагастрппа па инсулин сыворотки крови.

Повышение базального показателя инсулина по сравнению с нормой отмечено у каждого из 5 обследованных. Средний показатель базальной ипсулинемии также превышал норму почти в 3 раза (р<0,05). Введение пептагастрппа способствовало снижению уровня инсулина от 34,4±5,6 до 28,0±4,5 мк ед/мл (р<0,05).

Изучено также влияние пептагастрппа па содержание С-пеп-тида в сыворотке крови: у 4 из 12 обследованных базальный уровень С-пептпда был нормальным, у 8 — пониженным. Введение пентагастрина вызывало незначительное повышение уровня С-пеп-тида только у 2 больных, у 9 больных он снижался. Средний базальный уровень С-псптнда от 1,6'3±0,24 иг/мл снизился до 1,28± 0,17 иг/мл (р<0,05).

Учитывая, что пнсулпн и С-пептид образуются из пронпсулнна (М. М Балаболкпп, 1989), можно предположить, что снижение их уровня связано с влиянием пептагастрппа па конверсию пронпсулнна. Возможно, снижение продукции инсулина сказывалось на увеличении содержания сахара в крови.

Так как исследование инсулина и С-пептнда проводилось у небольшого числа больных, а данные о росте гликемии недостоверны (р>0,05), считаем целесообразным продолжать эти исследования. .

Наши данные с гиперглнкемнзирующем действии пептагастрппа требуют осторожности в решении вопроса о лечебном применении его при сахарном диабете, рекомендуемом Л. И. Геллером п М. В. Грязновой (1977), указывающими па улучшение кровотока II печени у этих больных.

Известно, что гастрпп и пснтагастрип стимулируют панкреатическое фермептовыделелне, особенно при сопутствующем л графическом гастрите (Т. К- Климов и др., 1972; Д. Л. Геллер, 1987; Л. П. Геллер и др., 1978; М. М. Богер, 1983: Д. Л. Геллер и др., 1981; К. О. \Vorms1ay, 1966).

В доступной литературе мы не встретили сведении о влиянии пептагастрппа ил уровень амилазы сыворотки крови. О действии его па трипсииемии) имеются единичные сообщения (II. Т. Дба-сон, Д. Д. Гндаятов, 1986).

При изучении характера влияния пентагастрина на уровень амилазы сыворотки крови установлено снижение средних показателей амилаземпп от 15,4±1,9 до 12,6+1,5 через 15 минут п 14,0±1,6г/л через Ж) мину г после введении препарата, через ПО минут уровень амилазы возвратился к исходному: 1Г>,8± 1,.'! г/л (р>0'05).

У 10 пз 1 1 больных при радпоиммупологнческом исследовании трипсина сыворотки кропи наблюдалось повышение его базаль-иого уровня почш в 3 раза (рС0,05) по сравнении) с нормой. У этих же больных уровень амилазы крови и мочи находился в пределах нормы.

Наши наблюдения подтверждают мнение II. Д. Иродепко и др. (1990), о том, что нммунореактпвпый трипсин является маркером хронического панкреатита. Л. Д. Сидорова и И. В. Лукьянова

2 — 2-8179 17

(1980) объясняют это низким молекулярным весом трипсина, способствующим быстрому проникновению его в кровь.

'Полученные данные позволяют сделать вывод о высокой информативности показателей уровня трипсина для диагностики патологии поджелудочной железы и рекомендовать шире использовать его определение в клинической практике.

Через 30 минут после подкожного введения пентагастрина в дозе 6 мкг/кг массы тела у 7 больных наблюдалось снижение содержания трипсина, у 2 больных он оставался на прежнем уровне, у 5 больных повысился. Средний показатель трипсина от 101,2±22 пг/мл уменьшался до 89,7+24,1 пг/мл (р>0,05).

Повышение уровня панкреатических ферментов сыворотки крови при отсутствии препятствия оттоку панкреатического сока не является противопоказанием для лечебного применения пентагастрина.

С целью определения значимости показателей базальной гаст-ринемин для суждения о состоянии кислотопродуцирующей функции желудка и решения вопроса о возможности диагностики гормональной формы патологии желудка — синдрома гастрнновой недостаточности проводилось радшэнммунологпческое исследование гастрипа в сыворотке крови.

При исследовании базального уровня гастрпна сыворотки крови у больных хроническим холециститом, хроническим холецисто-панкреатитом и с постхолецистэктомическнм синдромом установлено отсутствие различий этого показателя в каждой из рассматриваемых групп с уровнем гастрипа у здоровых лиц и между собой. Они равнялись соответственно: 59,5± 10,5 пг/мл; 70+7,9 пг/мл, GO,2±4,0 пг/мл и 60±3,:3 пг/мл (р>0,05).

У 36 больных с патологией гкшкргобнлнаркон системы проводилось сопоставление базального уровня сывороточного гастрипа с показателями темпа секреции 11+ ионов стимулированной порции желудочного сока; установлено, что у 40% больных с темпом секреции водородных попов менее 1 ммоль/ч наблюдалось статистически достоверное по сравнению с нормой (G0,0±3,3 пг/мл) повышение уровня базального гастрпна сыворотки крови до 76,7± 11,9 пг/мл (р<0,05). Этот показатель достоверно* превышал ба-зальпый уровень гастрпна и у больных с паикреобплнарпой патологией, у которых теми секреции 11+ ноной был выше 1,0 ммоль/ч (р<0,05).

Учитывая значительную вариабельность показателей базальной гастринемип: 30—180 пг/мл при темпе секреции Н+ ионов от

0 до 1 ммоль/ч; 20—100 пг/мл при темпе секреции Н+ ионов от

1 до 9 ммоль/ч и 23—89 пг/мл при темпе секреции Н+ попов от 9 до 20 ммоль/ч, а также отсутствие коррелятивных связей между

показателями темпа секреции Н+ ионов в стимулированной порции и уровнем базальной гастринемни, нами сделан вывод о том, что показатель уровня базальной гастринемни не может быть использован для решения вопроса о состоянии желудочной секреции и гастриновых регуляторных механизмов.

Гастрин не только осуществляет контроль за секреторной функцией желудка, по и обеспечивает регуляцию трофических процессов в его слизистой, слизистой двенадцатиперстной кишки, ткани поджелудочной железы, печени, участвует в процессах жслчевы-деленпя, панкреатической секреции, солевой п водной абсорбции в тощей и подвздошной кишках, влияет па моторику нижнего сфинктера пищевода, желудка, двенадцатиперстной, толстой кишки (J. A. Barrowman, 1975; P. P. Castelleyn et а!., 1977; О. Н. Hansen et al„ 1976; S. Konturek, 1967; F. G. Lankisch, 1980; P. S. May-ston, J. I. Barrowman, 1973; C. Simopoulos et al., 1989; S. Zaterka, M. I. Grossman, 1980).

IO. И. Рафес (1975) высказал мнение о том, что недостаточность эндогенного гастрина (как абсолютная, так и относительная) может явиться причиной нарушения вышеперечисленных процессов и обусловить развитие синдрома гастриновой недостаточности.

Волее подробно клинические проявления синдрома гастрпновон недостаточности описаны 10. И. Рафес, С. С. Ягмур в 1977 г.

Нам представлялось важным найти подходы к выявлению эндогенной недостаточности гастрина в клинической практике. Предлагаемая методика основана на сопоставлении секреторного ответа желудка на гормоностимулятор (5% раствор этилового спирта) и гормональный препарат (пентагастрпн).

Спиртовыи раздражитель желудочной секреции имеет многолетнюю историю существования (Я. X. Завриев, 1900; С. II. Филиппович, 19G2).

Введение алкоголя в желудок стимулирует выделение гастрнпа в кровь и полость желудка, в том числе, и у больных с папкрео-билпарной патологией (II. Скала, II. Машек, 1974; I. Stasicwich el at., 1980; V. Е. Eysseicn et al., 1981).

В тех случаях, когда введение алкоголя в желудок не сопровождается выделением соляной кислоты или се показатели значительно снижены, одной нз причин можно предположить нарушение механизмов стимуляции гормонального звена желудочной секреции. Правомерность этого предположения можно проверить, используя для стимуляции секреции пентагастрпн — синтетический аналог натурального гастрнпа. Выделение полноценного желудочного сока после введения пентагастрнпа или значительное улучшение его показателей является подтверждением нарушения гор-

2*

19

мональной регуляции кнслотообразования при сохрапеиной кислотообразующей функции желудка.

Существенным для диагностики синдрома гастриповой недостаточности может явиться и улучшение субъективного статуса пациента: уменьшение или прекращение боли, ощущения тяжести и распираипя в эпигастрии и подреберьях, появление аппетита, бодрости, тонуса.

Так как гастрин участвует в передаче нервного возбуждения, являясь нейромедиатором пептидергпческих гастринергических нервов (S. R. Bloom, J. М. Polac, 1979; К. Uwnas-Wallesten, I. J. Pal-mbla, 1989), мы поставили перед собой задачу выяснить, какое влияние оказывает его синтетический аналог на уровень нейро-медиаторов вегетативной нервной системы.

Установлено, что анальгезирующпй эффект пентагастрнна сопровождался снижением исходно повышенного при болевом синдроме уровня ацетилхолина от 31,28±3,5 мг% до 20,93±3,46 мг% (р<0,05) и активности ацетилхолинэстеразы от 4,36±0,45 до 3,35± 0,22 ммоль/л (р<0,04) и статистически достоверным увеличением экскреции адреналина от 0,3±0,05 до 0,62±0,4 мкг/ч (р<0,03), иорадреналина от 0,730,18 мкг/ч до 1,43±0,27 мкг/ч (р=0,05) п 5-окспиидолуксусион кислоты с мочой. В случаях отсутствии аиальгезпрующего эффекта пли при усплсшш болевого синдрома после введения пентагастрнна изменение эгпх показателей было недостоверным (р>0,05).

Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что аналь-гезнруюшее влияние пентагастрнна опосредуется пепромедиатора-мн вегетативной нервной системы.

Как показали паши наблюдении, у лиц с панкреоОнлпарноп патологией при болевом синдроме тонус парасимпатической нервной системы повышен. Применение пентагастрнна приводит к его снижению, что, по-нпднмому, обеспечивает анальгезию.

У лиц с некуиирующимпен болевым синдромом, возможно, имеется нарушение одного пли нескольких звеньев механизмов пеипо-гуморалыюй регуляции, в результате чего чна.п.тезирующий эффект пентагастрнна не может быть реализован.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что пентаглстрпи не только оказывает стимулирующее действие на секреторную функцию желудка, по и обладает способностью влиять па такие общие реакции организма, как боль, аппетит, тонус, переносимость пиши. Одним из путей реализации действия пентагастрнна является вегетативная нервная система. Доказаны функциональная взаимосвязь между вегетативной нервной системой и гастриповыми регуляторнымн механизмами и свой-

ства гастрппа (понтагастрииа) влиять на общие реакции организма.

Полученные данные позволили применить пентагастрин с лечебной целью.

Первое сообщение о лечебном действии пеитагастрнна опубликовано 10. И. Рафсс, С. С. Ягмур в 1977 г. В работах С. Г. Вайи-штейна и др. (1983), 10. В. Пругло, С. Я. Самойловой (1978), Л. Л. Геллер (1987) подтверждается лечебная эффективность препарата.

Под нашим наблюдением находилось 50 больных в возрасте от 20 до 56 лет: 12 мужчин и 38 жешцип с заболеваниями органов папкреобнлиарной системы, сочетающимися с секреторной недостаточностью желудка функционального пли органического — пострезекцпонного гепеза.

11 больным была выполнена резекция желудка (двое из них перенесли холецнстэктомию); у 15 больных диагностирован хронический холецистит, у 26 — хронический холеппстопаикреатит, у 9 — постхолецнстэктомический синдром.

При исследовании желудочной секреции с алкоголем у 39 больных без резекции желудка выявлялись значительно сниженные показатели желудочной секреции; нормализации или значительному улучшению этих показателен при пептагастрнновом тесте сопутствовало улучшение субъективного статуса, что послужило основанием предположить у них нарушение гастриповых регулятор-ных механизмов и провести терапию пеитагастрпиом.

Препарат вводился подкожно, сублпнгвалыю, интрапазально от 1 до 3 раз в день или 1 раз в 2—3 дня в дозе 2—6 мкг/кг ве еа, в зависимости от выраженности клинических проявлений и получаемого терапевтического эффекта.

Длительность лечения составляла от 1 до 3 педель, общая доза пеитагастрнна — от 3 до 21 мл 0,025% раствора.

Как правило, улучшение самочувствия наступало с первого дня лечения, проявлялось уменьшением ощущений тяжести и рас-пирания в эппгастрпи и подреберьях, болен в эппгастрпи и подреберьях, купированием проявлений демпнпг-енпдрома, тенденцией к нормализации стула.

Из 11 больных с пострезекционпым демпипг-спидромом результат лечения расценивался как хороший у 5 больных, удовлетворительный — у 4 больных, отсутствовал — у 2 больных.

Можно предположить, что одной из причин развития пострезекцпонного демпннг-енндрома является удаление антрального отдела желудка — основной гастрииопродуцирующей зоны, а введение пеитагастрнна является фактором заместительной терапии.

Наше мнение подтверждает Я. М. Вахрушев (1982, 1990), называющий резекцию желудка гормональной операцией.

Из 39 больных с хроническим холециститом, хроническим хо-лецнстопапкреатптом, постхолецпстэктомпческпм синдромом хороший эффект терапии пептагастрпном получен у 20 больных, удовлетворительный — у 16; 3 больным в связи с отсутствием эффекта лечение было прекращено.

, Полученные данные позволяют считать пентагастрнн перспективным лечебным препаратом у больных с сочетанной патологией папкреобнлиарпой системы и желудка и. при органическом и функциональном демпинг-синдроме.

Не подлежит сомнению, что для окончательного решения этой проблемы необходимы дальнейшие наблюдения.

ВЫВОДЫ

1. При заболеваниях панкреобплпариой системы пентагастрнн оказывает выраженное стимулирующее влияние на показатели, определяющие кислотопродуцирующую функцию желудка: объем, рН, темп секреции Н+ ионов. При этом в подавляющей частоте случаев определяется снижение показателей желудочной секреции. Состояние секреторной функции желудка ие зависит от характера сопутствующей панкреобплпариой патологии.

1. Пентагастрнн оказывает выраженное стимулирующее влияние па процессы пепсинообразованпя. Между действием пента-гастрина на продукцию пепсина и соляной кислоты существует прямая корреляционная зависимость. Вместе с тем, зачастую при снижении кислотопродуцирующей функции желудка пепепиообра-зоваппе может оставаться нормальным или быть повышенным.

3. Существование гормональной регуляции желудочной секреции и трофических процессов в слизистой желудка определяет возможность развития патологии желудка, связанной с нарушением гастрниовых регуляторных механизмов: снижение содержания или функциональная неполноценность эндогенного гастрина могут явиться причиной развития гормональной формы секреторной недостаточности желудка — синдрома гастриновой недостаточности.

4. Показатели базальиой гастрпнемпп не могут служить критерием оценки состояния механизмов гастриновой регуляции желудочной секреции, так как между показателями желудочной секреции и уровнем базального гастрина сыворотки крови не существует зависимости.

5. Выявление гормональной формы секреторной недостаточности желудка основано на сопоставлении секреторного ответа же-

лудка на гормостимулятор (5% раствор этилового спирта) и гормональный препарат (пентагастрип).

6. Пентагастрип оказывает положительное влияние па субъективный статус больных: обладает анальгезирующим, аппетнтсти-мулирующим, аитиастеническпм действием. Анальгезирующее действие пентагастрнна сопровождается снижением содержания в крови ацетилхолпна, адетнлхолннэстеразы, повышением экскреции адреналина, норадреналина, 5-окспнндолуксуспой кислоты с мочой, что, возможно, указывает на его опосредующее влияние на вегетативную нервную систему.

7. Пентагастрип является перспективным лечебным препаратом у больных с патологией панкреобилиариой системы, сочетающейся с секреторной недостаточностью желудка и при постре-зекцнонном демпинг-синдроме, в связи с чем необходимо дальнейшее изучение вопроса о возможности расширения диапазона его применения в клинической практике.

8. Клиническое использование пентагастрнна противопоказано при перенесенной черепно-мозговой травме или нейроинфекции; с осторожностью следует применять пентагастрип у больных сахарным диабетом.

практические рекомендации

Определение показателей желудочной секреции в обязательном порядке должно включаться в комплексное обследование больных с панкреобилиариой патологией, так как полученные при этом исследовании данные могут играть важную роль в назначении патогенетически обоснованной терапии.

Для изучения состояния желудочной секреции нельзя ограничиваться применением только «максимальных» раздражителей (в данном случае гормонального препарата — пентагастрнна), так как это не отражает процессы, происходящие при функционировании желудка в повседневных условиях; необходимо приблизить методику определения желудочной секреции к нормальным физиологическим процессам, происходящим в организме.

Именно для этого целесообразно использовать в качестве раздражителей желудочной секреции также и гормоносгимуляторы (5% раствор этилового спирта, пищевые «пробные» завтраки). Только при отсутствии секреторного ответа или при снижении показателей желудочной секреции после применения названных гор-моностимуляторов для уточнения причины расстройств желудочной секреции показано проведение пентагастрннового теста.

Сопоставление этих двух показателей позволяет при получении нормального секреторного ответа или значительном повышении

показателен желудочной секреции сделать заключение об истинной природе секреторной недостаточности желудка, в том числе, и синдроме гастрииовой недостаточности.

Лечение патологических состояний, связанных с нарушением гастриновых регуляторных механизмов, должно заключаться в применении гормонального препарата пептагастрина.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Интраназальная инсуфляцпя растворов дигестопептидов (гормонов пищеварительного тракта) // Актуальные вопросы производства медикаментов. — Каунас, 1976. — С. 51 — 52 (в соавторстве с Ю. И. Рафес, Л. Я. Мельниченко, С. Н. Корниловой, Н. М. Березой).

2. Гастриновая недостаточность (гипогастриниэм) II Врач. дело. — 1977. — № 2. — С. 100—104 (в соавторстве с 10. И. Рафес).

3. Лечебное применение пептагастрина II Казанский медицинский журнал. — 1977. — Т. / VIII. — № 1. — С. 19—20 (в соавторстве с Ю. И. Рафес).

4. Об общих эффектах гастрипа (нентагасгрнна) II Тер. архив. — 1977. — № 2. С. 37—38 (в соавторстве с Ю. И. Рафес).

5. Клиническое применение пептагастрина II Экспериментальная п клиническая фармакотерапия. — Рига, 1979. — Вып. 3. — С. 19—29 (в соавторстве с Ю. И. Рафес).

6. О пищеварительных и ненищеваригельных эффектах гастрпна. (пептагастрина) II Язвенная болезнь н хронический гастрит. — Киев, 1976. — С. 103 —104 (без соавторства).

7. Пентагастрин в терапии иостгастрорезскционного демпипгеиндро-ма // Азербайджанский медицинский журнал. — 1977 (в соавторстве с Ю. II. Рафес).

С. Диагностика и лечение холецистокишш-панкреозиминовой и гастрино-сой недостаточности II X съезд терапевтов УССР: Тез. докл. — Одесса, 1977. — С. 192 (в соавторстве с Р>. Ю. Дар.мостук).

9. Пнтестипальныс пептиды при пострсзскционном демпннгеиндроме II Диагностика и лечение язвенной болезни и гасгродуоденитов: Тез. докл. I науч.-практ. коиф. гастроэнтерологов Северного Кавказа 14 — 15 марта 1935. — Ростов-на-Дону, 1985, — С. 146 — 168 (в соавторстве с 10. II. Рафес, Л. Я. Мельниченко, А. 3. Яровой).

10. Лечебное применение гастроннтсстинальных пептидов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Материалы Пленума правления РПОГ, посвященного памяти академика Василенко В. X. 19 — 20 мая 1988 г. — М, — Смоленск, 1988. — С. 311 — 312 (в соавторстве с 10. И. Рафес, Л. Я. Мельниченко, В. 10. Панасюк, Е. А. Богданович).

11. Гастроинтестинальные пептиды в гастроэнтерологии II Новое в диагностике и лечении болезней органов пищеварения и диетотерапия в гастроэнтерологии (Материалы симпозиума). — Душанбе. 1988. —С. 336 — 340 (в соавторстве с Ю. II. Рафес, Л. Я. Мельниченко, А. 3. Яровая).

12. О противоболевом эффекте дигестопептидов (секретина, ианкреози-мина, пептагастрина) // Гастроэнтерология: X Республ. Межвед. сборник. — Киев, 1987. — С. 74—78 (в соавторстве с Ю. И. Рафес, Л. Я. Мельни-

ченко, Е. А. Богданович, В. Ю. Дармостук (в соавторстве Ю. И. Рафес, Л. Я. Мельниченко, Е. А. Богданович, В. Ю. Дармостук).

13. Диагностическое и лечебное применение пентагастрина // Второй Всесоюзный съезд гастроэнтерологов (Материалы съезда) 5—8 декабря 1978 г. — М. — Л., 1978. — Т. П.

14. Пентагастрнн при панкреобилиарной патологии II Актуальные проблемы гастроэнтерологии: Материалы II съезда гастроэнтерологов УССР. Днепропетровск 3—5 октября 1989 г.; Тез. докл.—Днепропетровск, 1989. — С. 337—338 (в соавторстве с Н. Г. Гравирсгаской).

15. О возможности лечебного применения пентагастрина при патологии желчевыводящих путей и поджелудочной железы II Гастроэнтерология: Респ. Межвед. сборник. — Киев. Í990. — С. 88—90 (без соавторства).

16. Тяжелые побочдые реакции на введение пентагастрина // Гастроэнтерология: X Республ. Межвед. сборник. — Киев, 1988. — С. 102—105 (без соавторства). n

17. Содержание гастрина в сыворотке крови при панкреобилиарной патологии // Гастроэнтерология: Республ. межвед. сборник. — Киев, 1991,— С. 101 —105 (в соавторстве с А. 3. Яровой).

18. Пентагастриновый тест при заболеваниях желчевыводящих путей и поджелудочной железы II Актуальные вопросы заболеваний желчевыводящих путей и поджелудочной железы: Тез. VIII Республ. научи, конф., Днепропетровск, 18—19 сентября 1979. — Днепропетровск, 1979. — С. 120—121 (без соавторства).

19. Сублингвальное применение пентагастрина // Гастроэнтерология: Республ. Межвед. сборник. — Киев, 1989. — С. 101 — 103 (в соавторстве с Ю. И. Рафес).

20. Клиническое применение пентагастрина при хроническом холецистите и хроническом панкреатите. // Четвертый Всесоюзн. съезд гастроэнтерологов: Матер, съезда (17 — 20 октября 1990 г.) — М. —Л., 1990. — С. 406—408 (без соавторов).

21. Выявление, клиническая характеристика и лечение демпинг-синдрома и демпинг-лодобных состояний // Методические рекомендации. — Днепропетровск. — 1982. — 16 с (в соавторстве с Ю. И. Рафес, Л. Я. Мельниченко, Т. С. Хапатько, В. Ю. Дармостук, Е. А. Богданович).

Н/Н. Сдано в набор 20.07.92 г. Подписано в печать 24.07.92 г. Формат 60Х847н. Бумага газетная. Гарнитура литературная. Печать высокая. Усл. печ. л. 1,40 Усл. кр.-птт. 1,40. Уч.-илд. л. 1. Тираж 120. Заказ 2-8179. Бесплатно. Типография издательства «Зоря», 320079, г. Днепропетровск, ул. Журналистов, 7.