Клинические варианты и динамика расстройств депрессивного спектра после острого инфаркта миокарда

Семиглазова, Мария Владимировна

Диссертации по медицине → Психиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Клинические варианты и динамика расстройств депрессивного спектра после острого инфаркта миокарда

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Семиглазова, Мария Владимировна Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.18

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические варианты и динамика расстройств депрессивного спектра после острого инфаркта миокарда

На правах рукописи

□□3454217

СЕМИГЛАЗОВА МАРИЯ ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ И ДИНАМИКА РАССТРОЙСТВ ДЕПРЕССИВНОГО СПЕКТРА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА

14.00.18 - психиатрия (медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0 5 ДЕК 2008

Москва-2008

003454217

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального

агентства по здравоохранению и социальному развитию» Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Валерий Николаевич Краснов

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Юрий Александрович Васюк

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Любовь Владимировна Ромасенко ФГУ « Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербскош Росздрава»

доктор медицинских наук Дмитрий Юрьевич Вельтищев

ФГУ« Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Ведущая организация: Научный Центр Психического Здоровья Российской Академии Медицинских Наук (НЦПЗ РАМН)

Защита диссертации состоится «24» декабря 2008 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.044.01 при Федеральном государственном учреждении « Московский научно-исследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 107076, г.Москва, ул.Потешная, д.З.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института.

Автореферат разослан « И-ОЛ^ь^ 2008 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. В течение последних десятилетий отмечается устойчивая тенденция к увеличению распространенности сердечнососудистых заболеваний и депрессивных расстройств [G.H. Brundtland, Bulletin of the WHO, 2000]. Симптомы депрессии и тревоги выявляются у 10 -65% пациентов с острым инфарктом миокарда (далее - ОИМ) [M.S. Akhtar, 2004; D.E. Bush, 2005, O.C. Ibrahimagic, 2005], а эпизоды выраженной депрессии наблюдаются у 30,9% [Р.Г. Оганов, А.Б. Смулевич, 2004], 31,5% [N. Frasure-Smith, 1995] пациентов, перенесших ОИМ. Сведения о расстройствах адаптации, как варианте тревожных и депрессивных реакций, у пациентов с ОИМ единичны [T.J. Ryan, 1996; Е. Gonzalez-Jaimes, 2003], а данные о распространенности противоречивы: от 28% [T.J. Ryan, 1996] и 36% [Е. Gonzalez-Jaimes, 2003] до 90% [H. Leigh, 1993]. Подобные расхождения данных связаны с различиями методологических, диагностических подходов, инструментов обследования и сроков наблюдения [J.P. van Melle, 2004; B.D. Thombs, 2006]. Патофизиологические проявления расстройств депрессивного спектра ведут к изменениям в сердечно-сосудистой системе [A. Rozanski, 1999; M.W. Agelink, 2002; Е.С. Bruce, 2005] и оказывают негативное влияние на течение ОИМ, клинический, социальный прогноз и связанную с ОИМ смертность [N. Frausure-Smith, 1995; N. J. Gorman, 2000; Strik, 2003; А.Б. Смулевич, 2003; R.M. Carney, 2004; D.E. Bush, 2005]. Это диктует необходимость раннего распознавания аффективных расстройству пациентов, перенесших ОИМ [WPA/PTD, 1998]. Многие исследования [Frausure-Smith, 2003; A.JI. Сыркин, 2003; N. J.J. Strik, 2004; R.C. Ziegelstein, 2005] свидетельствуют, что при отсутствии специального скрининга депрессия после ОИМ диагностируется только в 10% случаев. Имеются доказательные данные о безопасности, хорошей переносимости и эффективности сертралинау пациентов, перенесших ОИМ [А.Н. Glassman. 2002; V.L. Serebruany, 2003; L.F. Berkman; 2003; P. de Jonge, 2006]. Показана безопасность и эффективность тианептинау пациентов с

артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью [ А.А. Кириченко, 2002; Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, 2004; Е.И. Чазов, 2005], однако работы по его применению у пациентов с ОИМ единичны [М.Е. Стаценко, 2005; М.Л. Качковский. 2006]. Имеются данные о благоприятном влиянии терапии антидепрессантами не только на психическое состояние пациентов с депрессией, но и на течение самого ОИМ [М.Е. Стаценко, 2005; Ь.Ь. \Vatkins, 2006], однако отсутствуют сведения о методике проведения терапии, показаниях и длительности. Изложенные выше данные свидетельствуют об актуальности разработки диагностических подходов и принципов комплексной терапии аффективных расстройств у больных ОИМ. Уточнение упомянутых аспектов представляется важным для оптимизации лечения, реабилитации больных ОИМ и улучшения их прогноза.

Цель исследования: уточнение клинических характеристик аффективных (депрессивных и тревожно-депрессивных) расстройств у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, и динамики их развития в течение 1 года после перенесенного острого инфаркта миокарда, определение на этой основе возможностей комплексной фармакотерапии ( сердечно-сосудистые препараты и антидепрессанты).

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: 1) уточнить клинические проявления депрессивных, тревожно-депрессивных расстройству пациентов, перенесших ОИМ, и определить принципы их диагностической оценки; 2) выделить особенности динамики развития и течения расстройств депрессивного спектра ( включая депрессивные эпизоды, расстройства адаптации с тревожно-депрессивными проявлениями) в течение 1 года после острого инфаркта миокарда; 3) изучить влияние стрессовых событий, личностных особенностей, наличия/отсутствия предшествующих психических нарушений на формирование и течение расстройств депрессивного спектра у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда; 4) оценить эффективность и безопасность применения

комплексной фармакотерапии (тианептин. сертралин в сочетании с базисной сердечно-сосудистой терапией) у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, при наличии в постинфарктном периоде расстройств депрессивного спектра; 5) уточнить особенности клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы ( внутрисердечная гемодинамика , сократимость, диастолическая функция левого желудочка, вариабельность сердечного ритма, толерантность к физической нагрузке) у больных, перенесших острый инфаркт миокарда с сопутствующими расстройствами депрессивного спектра, в том числе в зависимости от наличия терапии тианептином; 6) оценить качество жизни пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, в динамике клинического состояния, в том числе в зависимости от наличия, либо отсутствия терапии антидепрессантами. Научная новизна исследования. Научная новизна определяется

комплексным подходом к исследованию расстройств депрессивного спектра, возникающих у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Впервые реализован когортный принцип проспективного наблюдения пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, на протяжении 12 месяцев и осуществлено комплексное клинико-психопатологическое, клинико-психологическое и клинико-функциональное обследование. Проведен анализ выявляемое™, клинических характеристик и динамики расстройств депрессивного спектра у данной категории больных с учетом преморбидных и психосоциальных факторов. Проведена оценка влияния аффективных (депрессивного спектра) нарушений у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, на клинико-функциональное состояние сердечнососудистой системы и на показатели качества жизни данной категории больных. Уточнены подходы к терапии расстройств депрессивного спектра с использованием современных антидепрессантов в сочетании с базисной сердечно-сосудистой терапией, а также изучено влияние комплексной терапии на клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистной

системы и показатели качества жизни пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

Практическая значимость работы: в диссертации решена задача диагностической квалификации расстройств депрессивного спектра у пациентов, перенесших ОИМ. Показана целесообразность применения скринингового опросника, разработанного в Московском НИИ психиатрии (далее МНИИП), для первичного выявления этих расстройств у данной категории больных. В постинфарктном периоде выявлен этап наиболее частого возникновения расстройств депрессивного спектра, а также уточнены факторы, способствующие формированию этих расстройств. Эти результаты будут способствовать более эффективному выявлению расстройств депрессивного спектра у пациентов, перенесших ОИМ, уточнению прогноза и определению объема необходимого фармакотерапевтического вмешательства, а учет предрасполагающих факторов позволит выявить контингент, находящийся в группе риска. Использование предложенных подходов позволит оптимизировать психиатрическую помощь и организацию профилактических и реабилитационных мероприятий амбулаторному и стационарному контингенту пациентов, перенесших ОИМ с сопутствующими расстройствами депрессивного спектра. Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность отделений кардиологии ГКБ №33 им. проф. A.A. Остроумова и ГКБ №68 г. Москвы. Публикации и апробация результатов. По предварительным результатам исследования сделаны доклады на Всероссийском Конгрессе по сердечной недостаточности ( Москва, декабрь 2005 г.), на Школе молодых ученых-психиатров России (Москва, 20-24 ноября 2006 г.), на II Всероссийском Конгрессе специалистов по сердечной недостаточности ( Москва, декабрь 2007г.).

Основные результаты исследования отражены в 10 научных публикациях, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК России.

Диссертация апробирована на заседании проблемной комиссии « Клинико-иатогенетичсские проблемы психиатрии» в Федеральном государственном учреждении « Московский научно-исследовательский институт психиатрия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Объем и структура работы. Диссертация изложена на 232 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав, содержащих изложение результатов проведенного исследования, 31 таблицы, 17 диаграмм и 8 рисунков, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, содержащего 353 источника. Положения, выносимые на защиту: 1) расстройства депрессивного спектра у пациентов, перенесших ОИМ, встречаются с большой частотой, причем значительная часть из них имеется у пациентов до развития ОИМ; 2) сопутствующие ОИМ депрессивные, тревожно-депрессивные расстройства характеризуются некоторыми этапными особенностями клинико-психопатологических проявлений и динамики развития на различных этапах постинфарктного периода; 3) существуют факторы, влияющие на развитие и тяжесть расстройств депрессивного спектра в постинфарктном периоде (преморбидные личностные черты, аффективные, невротические, астенические расстройства и признаки невропатической конституции в анамнезе, тяжесть психоэмоционального стресса), а также факторы, препятствующие распознаванию этих расстройств ( полиморфность клинических проявлений, превалирование соматических жалоб над аффективными, алекситимия); 4) сопутствующие депрессивные, тревожно-депрессивные расстройства негативно влияют не только на психическое, но и на клинико-функциональное состояние и качество жизни пациентов, перенесших ОИМ; 5) применение антидепрессантов ( в частности тианептлна) в терапии депрессивных расстройств у пациентов, перенесших ОИМ. положительно влияет как на клинико-психопатологические показатели, так и на клинико-функциональное состояние, а также качество

жизни этих пациентов; 6) применение скринингового опросника, разработанного в МНИИП, помогает выявить сопутствующие расстройства депрессивного спектра. Материалы и методы исследования.

Для достижения цели и решения поставленных задач проводилось обследование пациентов, перенесших ОИМ, на базе МНИИП Росздрава, ГКБ№33 и ГКБ№68 г.Москвы. Исключались больные старше 75 лет, с острыми психотическими состояниями, с выраженными мнестико-интеллектуальными нарушениями, а также пациенты с указанием на алкогольную и наркотичекую зависимость. Для выявления расстройств депрессивного спектра проводилось клинико-психопатологическое и клинико-функциональное обследование пациентов, на 3-5 сутки после ОИМ. В исследование вошли 133 пациента (108 пациентов из ГКБ№33, невыборочное включение которых позволило провести эпидемиологическую оценку, и 25 пациентов с ОИМ и аффективными расстройствами из ГКБ№68): 87(65,4%) мужчин и 46 (34,6%) женщин, средний возраст составил 53,9(25%-50,0, 75%-60,0) лету мужчин и 66,5(25%-57,0 - 75%-73,0) лету женщин. В ходе 12 месяцев наблюдения обследование проводилось четырехкратно: при включении и через 2, 6 и 12 месяцев после ОИМ. Пациенты, получавющие терапию антидепрессантами, обследовались спустя 1,2 месяца от начала терапии, и на момент её завершения. Применялись методы: клинико-психопатологичекий - с использованием скрининговой анкеты, разработанной в МНИИП Росздрава (1999 г.) для выявления депрессивных расстройств в первичной медицинской сети, клинико-психопатологической и клинико-анамнестической карт, разработанных в отделении расстройств аффективного спектра МНИИП Росздрава, шкал тревоги (HARS) и депрессии (HDRS-17) Гамильтона (Hamilton М., 1964), шкалы Общего клинического впечатления (CGI-S, Guy W., 1987), клинической шкалы самоотчета SCL-90 (L.R.Derogatis, 1974), шкалы социальной адаптации Холмса-Рахе (Holmes-Rahe, Holms Т., Rahe R.,

1967), Тронтской шкалы алекситимии (TAS-26); клшшко-функциональныи с проведением ЭхоКГ, суточным мониторированием ЭКГ и оценкой вариабельности ритма сердца (далее - ВРС), определением толерантности к физической нагрузке ( велоэргометрия и тест б-минутной ходьбы). Кардиологическое обследование проводилось ассистентом Московского государственного медико-стоматологического университета к.м.н. A.B. Лебедевым, под руководством профессора Ю.А. Васюка. Качество жизни (далее - IOK) оценивали с применением методики Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Статистические методы включали использование программного пакета Statistica 6.0, Statsoft Inc. При нормальном распределении - средние значения и стандартное отклонение среднего, t-критерий Стьюдента; при распределении отличном от нормального - непараметрические критерии: Краскела-Уоллиса и медианный тест с последующим сравнением групп при помощи критерия Манна-Уитни с поправкой Бонферрони при оценке значения р; метод Фридмена и критерий Вилкоксона также с поправкой Бонферрони. Результаты исследования и их обсуждение.

Из общего числа пациентов на этапе включения выделились: группа с депрессией (п=37), включая депрессивные эпизоды и рекуррентную депрессию, группа с тревожными и тревожно-депрессивными расстройствами в рамках рубрики расстройств адаптации (п=26) и группа пациентов без аффективных расстройств (п=60). Наряду с этими основными группами наблюдались пациенты (п=10) с шизотипическими и органическими расстройствами ( в том числе аффективными). В ходе проспективного наблюдения за счет утяжеления клинических проявлений расстройств адаптации и формирования депрессивных эпизодов в группе без аффективных расстройств численность группы с депрессией к концу наблюдения возросла (п=56). а группы без аффективных расстройств -уменьшилась (п=50). Пациентам с депрессией дополнительно к общепринятой базисной терапии ОИМ (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ.

аспирин, по возможности статины, при необходимости диуретики, пролонгированные нитраты и антиаритмические препараты) предлагался к применению тианептин ( коаксил) пациентам ГКБ№33 или сертралин (стимулотон) пациентам ГКБ№68. С целью предупреждения побочных эффектов использовалась тактика последовательного наращивания доз. Начальная доза тианептина составляла 18,75 мг/сутки и в течение 3-5 дней доводилась до 37,5 мг/сутки. Сертралин назначался в начальной дозе 25 мг/сутки, с последующим наращиванием дозировки до 50-100мг/сутки. Часть пациентов отказалась от предложенной терапии антидепрессантами, и из группы с депрессиями выделились подгруппы: получавших лечение тианептином (п=20), сертралином (п=16) и отказавшихся от терапии антидепрессантами (п==20). Пациентам с расстройствами адаптации рекомендовался короткий курс терапии транквилизатором феназепамом (по 0,25мг 3 раза в день и 0,5 мг на ночь в течение 1-2 недель). Анкетирование скрининговым опросником позволило предположить наличие расстройств депрессивного спектра у 72(54,1%) из 133 больных. Последующее углубленное клинико-психопатологическое обследование психиатром всех больных подтвердило наличие аффективных расстройств у 68(51,1%). При этом чувствительность скринингового опросника составила 82%, а специфичность - 75%. Таким образом, использование врачами первичного звена скринингового опросника, разработанного в МНИИП Росздрава, может способствовать улучшению выявления расстройств депрессивного спектра у данной категории больных. Необходимо отметить неудовлетворительный уровень диагностики расстройств депрессивного спектра у пациентов в амбулаторной поликлинической сети, которые не были выявлены ни в одном из случаев при наличии их задолго до развития ОИМ у 19,4% пациентов. Авторы ряда отечественных и зарубежных исследований солидарны в оценке неудовлетворительной диагностики аффективных расстройстве общесоматической сети [J.J. Strik, 2001; A.JI. Сыркин. 2003; Е.И. Чазов, 2005; R.C. Ziegelstein, 2005].

С целью эпидемиологической оценки проводилось сплошное невыборочное обследование 108 пациентов с ОИМ. На этапе включения аффективные расстройства выявлены у 44(40,7%) пациентов. Суммарно за 12 месяцев выявлено 55 случаев аффективных расстройств ( из них аффективные расстройства регистрировались дважды за период наблюдения у 5(4,6%) пациентов), а у 6(5,6%) развились впервые в процессе наблюдения спустя 2 и 6 месяцев. Таким образом, в зависимости от продолжительности наблюдения, количество выявленных случаев аффективных расстройств возросло на 10,2%. Согласно критериям МКБ-10: депрессивные расстройства (депрессивные эпизоды [F32.0- F32.1] и рекуррентная депрессия [F33.0 -F33.1]) выявлены в 33 случаях от общего числа 55 - 60%, тревожно-депрессивные состояния в рамках расстройств адаптации [F43.20 - F43.23] -17(30,9%), дистимия [F34.1] - 2(3,6%), органические аффективные расстройства [F06.361] - 3(5,5%). Это соотносится с данными N. Frasure-Smith et al., 1995, где в течение года после ОИМ депрессия выявлялась у 31,5% пациентов, и с результатами других исследований [ Л.И. Сыромятникова, 2005; М.А. Качковский, 2006]. Полученные данные о распространенности расстройств адаптации не совпадают с данными Корнетова Н.А., 2003, выявляющего их у 27,5% больных с ОИМ, однако более близкие значения получены Clarke D., 1998, - 19%, а А.Б. Смулевичем, 2005, регистрируется частота « нозогенных депрессий» - от 14,1 до 22,9%. Других данных о распространенности расстройств адаптации у пациентов с ИМ в доступной отечественной и зарубежной литературе найти не удалось. Между исследуемыми группами не было выявлено значимых различий по возрасту, полу, частоте сопутствующих заболеваний, тяжести и локализации ИМ, однако пациенты с расстройствами депрессивного спектра за год до ОИМ с чаще применяли транквилизаторы (р=0,03). с большей частотой госпитализировались (р<0,005), у них чаще выявлялись в анамнезе аффективные, астенические, невротические расстройства, а также признаки невропатической конституции (р=0.001). Выраженность тревожно-

мнительных и эмоционально-лабильных черт характера также преобладала в сравнении с контрольной группой (р<0,005), что соответствует данным литературы [ Д.Ю. Вельтищев, В.Н. Краснов, 1994; А.Б. Смулевич, 2003]. Пациенты депрессией за год до ОИМ к тому же чаще обращались в поликлинику (р=0,007). В ходе анализа клинической картины депрессивных расстройств выявлен полиморфизм клинической картины с выраженным снижением физического тонуса, стабильностью тоскливого аффекта и большим удельным весом тревоги, а также превалированием соматических жалоб над собственно аффективными, что соотносится с данными литературы [О.П. Всртоградова, 1980; Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, 2004]. Клинико-психопатологическая симптоматика пациентов с расстройствами адаптации характеризовалась умеренной выраженностью и преобладанием тревоги, дисфорическими нарушениями, а также идеаторным и двигательным возбуждением, яркими соматовегетативными проявлениями (р<0,05), порождавшими ипохондрические опасения с ограничительным поведением. У пациентов этой группы отмечался низкий уровень социальной адаптации при умеренной выраженности собственно аффективных нарушений, и четко прослеживалась взаимосвязь с ОИМ. Различия по шкале HDRS были достоверны между пациентами всех трех групп (р<0,001): минимальное значение - у пациентов без аффективных расстройств - 4(25%-2, 75%-6), максимальное - с депрессией - 20(18-21). Пациенты с расстройствами адаптации имели промежуточную величину медианного балла шкалы HDRS- 13,5(10-15): выраженность депрессивной симптоматики была клинически значимой, однако неглубокой. Медианный балл суммарного показателя KARS в группе с расстройствами адаптации превышал таковой в группе с депрессиями, но различия не достигают статистической значимости, причем в структуре выявляемой тревоги большую выраженность имеет психический компонент, нежели соматические проявления, что, возможно, объясняется назначением в^ем пациентам с ОИМ бета-адреноблокаторов, которые могут нивелировать

соматическую симптоматику тревоги. По шкале СС1-5 группы с расстройствами депрессивного спектра достоверно различались (р<0,001): в группе с депрессиями преобладали пациенты с умеренно (48,6%) и значительно (43,2%) выраженными состояниями, а в группе с расстройствами адаптации превалировали расстройства легкой степени выраженности (76,9%). Показатели шкалы 5СХ-9(Ж группы с депрессией имели выраженные достоверные различия по всем субшкалам в сравнении с группой без аффективных расстройств, а при сравнении с показателями группы с расстройствами адаптации не имели достоверных различий ни по одной из субшкал и практически были идентичны, что подтверждает сходную субъективную тяжесть для пациента данных расстройств. Выявлены также достоверные различия всех групп между собой по количеству баллов опросника НоЬпеБ-ЯаЬе (р<0,01) с максимальными значениями в группе с депрессиями. При этом степень стрессовой нагрузки прямо соотносилась с тяжестью аффективных нарушений в раннем постинфарктном периоде, что также подтверждается и выявленной корреляцией между показателями шкалы Но1тез-ЯаЪе и шкал НОИБ (11=0,34; р<0,001) и НАЯБ (11=0,37; р<0,001). Полученные результаты согласуются с существующей точкой зрения [ О.С. Копина, 1996; ^/РА/РТБ, 2002; М. Е1оушшо, 2006] о значительной роли ранее пережитых психотравмирующих событий в развитии аффективной и сердечно-сосудистой патологии. Общая смертность за весь период наблюдения составила 4,5%. Наибольший показатель смертности, не достигший, однако, статистической значимости отмечен в группе с сопутствующей депрессией - 8,1% (все эти пациенты отказались от терапии антидепрессантами). У больных с расстройствами адаптации этот показатель был существенно меньше - 3,8% и практически не отличался от такового в группе без аффективных расстройств -3,3%. В ходе анализа динамики аффективных расстройств в постинфарктном периоде установлено, что 92,2% всех возникающих в постинфарктном периоде аффективных расстройств приходится на первые 2 месяца после

ОИМ. На этот этап приходится 91,1% всех возникающих депрессий и 93,1% расстройств адаптации. На остальные этапы постинфарктного периода приходится лишь 8,9% всех возникающих депрессий и 6,9% расстройств адаптации - рисунок 1.

депрессия расстройства все расстройства

адаптации депрессивного

спектра

В до ОИМ S период ОИМ (стационарный)

IS от 1 до 2 месяцев после ОИМ □ от 2 до 12 месяцев после РИМ

Рисунок 1. Расстройства депрессивного спектра, возникающие у пациентов, перенесших ОИМ, на этапах наблюдения, %

Это соотносится с данными Lloyd G., 1983, о 83% возникающих депрессий з течение первых 3 месяцев после ОИМ. Детальное изучение частоты возникновения и выявляемое™ на этапах наблюдения расстройств аффективного спектра позволило выделить период до 2 месяцев после ОИМ как наиболее опасный, в плане возникновения депрессивных расстройств и тревожно-депрессивных реакций, который требует особой настороженности и внимания врачей в отношении наличия у пациентов, перенесших ОИМ, аффективных психопатологических нарушений.

В ходе проспективного наблюдения установлен факт благоприятного течения и ремиссии психопатологической симптоматики в 61,5% случаев тревожно-депрессивных реакций в рамках расстройств адаптации у пациентов с ОИМ. Это сходно с заявлением R.M.Carney, 2004 о транзиторности тревожно-депрессивной симптоматики после ОИМ. Показатели уровня депрессии и тревоги достоверно снижались на каждом последующем визите вплоть до 6 месяца наблюдения (р<0,005). Причем уже ко 2-му месяцу после ОИМ

медианные баллы HDRS и HARS в данной группе были максимально приближены к показателям уровня ремиссии, а через 6 месяцев после ОИМ различий с группой, не имеющей аффективных расстройств, не выявлялось. Установлено, что в 38,5% случаев течение расстройств адаптации характеризуется утяжелением клинических проявлений до уровня, соответствующего критериям депрессивного эпизода, что соотносится с результатами исследования Hance М., 1996. в котором выявлено, что у 42% пациентов с малой депрессией в течение 12 месяцев после ОИМ развивается эпизод большой депрессии. Следовательно, пациентов с тревожно-депрессивными реакциями в раннем постинфарктном периоде можно рассматривать в качестве группы риска по развитию депрессий. В ходе иследования выявлено более тяжелое клиническое течение ОИМ у пациентов с сопутствующими депрессивными расстройствами: достоверно чаще развивалась ранняя постинфарктная стенокардия, отмечался ее более высокий функциональных класс и большее число приступов в неделю; выявлена тенденция к большей частоте рецидивирования ИМ, более тяжелый класс острой сердечной недостаточности и высокий функциональный класс хронической сердечной недостаточности. У пациентов с ОИМ наличие сопутствующих расстройств депрессивного спектра было связано с достоверным снижением фракции выброса левого желудочка и величины сердечного индекса, а также выявлена тенденция к наибольшей выраженности процессов постинфарктного ремоделирования левого желудочка через 6 месяцев наблюдения. Анализ ВРС показал, что изначально у пациентов с расстройствами депрессивного спектра отмечалось общее снижение ВРС, но без различий между группами. На результаты могла повлиять терапия бега-блокаторами, которая снижает вероятность выявления различий ВРС [M.V. Pitzalis, 2001; R.M. Carney, 2004]. Также установлено преобладающее нарастание активности симпатического звена вегетативной нервной системы в группах с расстройствами депрессивного спектра с тенденцией к большей напряженности как парасимпатических, так и

симпатических модулирующих влияний на деятельность сердца и максимальным преобладанием симпатических влияний в группе пациентов с расстройствами адаптации. Это аналогично результатам B.Milovanovic et al., 2002, где была выявлена гиперсимпатикотония у пациентов с ОИМ и сопутствующими расстройствами депрессивного спектра. Пациенты с сопутствующими депрессивными расстройствами через 6 месяцев после ОИМ имели достоверно худшую толерантность к физической нагрузке по данным теста шестиминутной ходьбы и велоэргометрического исследования. В качестве причин остановки нагрузочной пробы у них в 70% случаев выступали неспецифические проявления ( общая усталость, одышка, усталость ног). У пациентов с расстройствами адаптации выявлена наибольшая толерантность к физической нагрузке, хотя и без статистической значимости различий.

Средняя продолжительность терапии тианептином составила 3,9±2,1 месяца, а сертралином - 3,6±1,4 месяца. При проведении курса антидепрессивной терапии выявлена безопасность и хорошая переносимость данных антидепрессантов. Побочные эффекты наблюдались у 37,5% в группе сертралинаи 30% в группе тианептина, носили маловыраженный характер и имели тенденцию к спонтанной редукции. При психопатологическом обследовании было выявлено непрерывное и достоверное (р<0,05) снижение суммарного медианного балла HDRS с 1-го месяца до окончания лечения, когда этот показатель достиг уровня соответствующего клинической ремиссии (^7 баллов) - рисунок 2. При анализе показателей HARS на фоне терапии сертралином и тианептином отмечалась нарастающая положительная динамика интегрального показателя уровня выраженности тревоги, а также его психической и соматической составляющей. В группе, получающей сертралин, статистически достоверное снижение выявлено ко 2 месяцу (р<0.05) терапии, в группе, получающей тианептин, достоверных различий с исходным уровнем (р<0,05) показатели HARS достигли к окончанию терапии.

20 I 15

3 Ю

3 5

О день 1 мес 2 мес Окончание терапии

НСертралин ПТианептин

Рисунок 2. Динамика показателя уровня депрессии (НВИБ) в группах на терапии антидепрессантами

Различия достоверны (р<0,05): # - в сравнении с предыдущим измерением, * - в сравнении с исходными данными.

Количество респондеров спустя 1 месяц терапии, рассчитанное по уменьшению вдвое и более показателя составило - 12(75%) в группе,

получающей терапию сертралином, а в группе, получающей лечение тианептином - 11(55%). К окончанию терапии в обеих группах, получавших антидепрессанты, клинической ремиссии достигли 75% пациентов: доля успешно пролеченных пациентов на момент окончания курса лечения для обоих препаратов сходна, однако, на фоне приема сертралина положительный эффект достигается быстрее, хотя и с несколько большим количеством субъективно неприятных побочных явлений. При оценке влияния тианептина на состояние сердечно-сосудистой системы не было выявлено негативного влияния на параметры ЭКГ, холтеровского мониторирования и ЭхоКГ исследования. С учетом отсутствия достоверных различий между данными группами за весь период наблюдения, можно говорить о сходной эффективности этих препаратов у данной категории больных.

Динамика психического состояния по показателю уровня депрессии в группах пациентов за 12 месяцев катамнестического наблюдения отражена на рисунке 3.

20 15 10

5 0

0 2 мес 6 мес 12 мес

| —»— "Т" -•*- "С" --*-"0" "РА^~| Рисунок 3. Сравнительный анализ показателя НШИв в группах за 12

месяцев наблюдения.

Группы: «Т» - с депрессией, на терапии тианептино.м; «С» - с депрессией, на терапии сертралином; «О» - с депрессией, отказавшиеся от терапии; «РА» - с расстройствами адаптации. Различия достоверны (р<0,005): * - в сравнении с группой «Т», «С», «РА»; # - в сравнении с группой «Т» Пациенты с депрессией, не получавшие терапию антидепрессантами, имели максимально высокие показатели уровня депрессии и тревоги, которые за весь период наблюдения почти не менялись, и на всех этапах наблюдения достоверно отличались от показателей всех других групп (р<0,005). Оценка клинико-функциональных показателей через 6 месяцев после ИМ на фоне терапии тианептином в дозе 37,5 мг/сутки при длительности не менее 2-х месяцев показала, что тяжесть и частота приступов стенокардии в постинфарктном периоде уменьшается, увеличивается толерантность к физической нагрузке и оказывается нормализующее влияние на показатели суточного мониторирования ЭКГ, включая показатели ВРС. Была также выявлена тенденция к замедлению постинфарктного ремоделирования левого желудочка на фоне терапии тианептином, что подтверждает данные полученные Е.А. Нестеровой и соавт., 2004, о позитивном влиянии терапии антидепрессантами на процессы ремоделирования левого желудочка сердца, у пациентов с артериальной гипертензией.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что наличие расстройств депрессивного спектра у больных с ОИМ связано с достоверно

более низкими показателями качества жизни. В наибольшей степени это касается ограничений повседневной деятельности и работы, вследствие ухудшения психического состояния: ощущения усталости, повышенной утомляемости, снижения активности и переносимости физических и эмоциональных нагрузок. Показатели качества жизни пациентов с ОИМ и депрессией на этапе включения были худшими по всем показателям опросника SF-36, что свидетельствует как о физическом, так и об эмоциональном дискомфорте у этих больных и выраженном нарушении их социальной адаптации. У пациентов с расстройствами адаптации качество жизни было снижено преимущественно по показателю психического благополучия. Полученные нами данные соответствуют результатам ранее проведенных исследований [Е. Brink, 2005; J.A. Fauerbach, 2005] с преимущественным снижением психического, нежели соматического компонента качества жизни больных после ОИМ [L. McGowan, 2004; J.J. Ellis, 2005; Ch. Dickens, 2006]. У получавших терапию антидепрессантами выявлено достоверное улучшение показателей качества жизни по большинству пунктов опросника SF-36, и к окончанию наблюдения прошедшие курс терапии антидепрессантом статистически значимо не отличались от больных без расстройств депрессивного спектра. Отсутствие медикаментозной коррекции депрессивных расстройстр у пациентов в постинфарктном периоде связано с достоверно более низкими показателями качества жизни вследствие снижения физических, и, особенно, эмоциональных составляющих самочувствия, что проявляется ухудшением повседневной, профессиональной деятельности пациентов, отсутствием жизненного тонуса и ощущением усталости, «упадка сил». Показатели качества жизни пациентов с расстройствами адаптации через 6 месяцев после ОИМ статистически не отличались от таковых у пациентов без расстройств депрессивного спектра ни по одному из пунктов опросника SF-36. Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что проведение терапии постинфарктной депрессии приводит к улучшению не только клинико-

психопатологического состояния и качества жизни, но и клинического течения постинфарктного периода, увеличению толерантности к физической нагрузке, замедлению процессов ремоделирования левого желудочка что, может положительно сказываться на физической и социальной реабилитации больных, перенесших ИМ.

Выводы:

1. Расстройства депрессивного спектра выявляются у 40,7% пациентов в первую неделю после острого инфаркта миокарда, при этом, в соответствии с диагностическими критериями МКБ-10, депрессивные расстройства (депрессивные эпизоды и рекуррентная депрессия) составляют 22,2% от общего числа наблюдений, тревожно-депрессивные реакции в рамках расстройств адаптации - 13,9%, органические аффективные расстройства -2,8%, дистимия - 1,8%. За 12 месяцев наблюдения суммарное количество всех выявленных случаев расстройств депрессивного спектра возрастает на 10,2%.

2. У части пациентов (19,4%) до развития острого инфаркта миокарда отмечаются расстройства депрессивного спектра, однако они не диагностируются в общесоматической сети, что свидетельствует о недостаточной выявляемое™ данных расстройств при сердечно-сосудистой патологии.

3. Доминирующая часть расстройств депрессивного спектра (92,2%) у пациентов в постинфарктном периоде выявляется в первые 2 месяца после ОИМ; этот период требует особого внимания к своевременной диагностике аффективных расстройств, возникающих у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

соматических жалоб над собственно аффективными. Определение диагностической категории аффективных расстройств, развивающихся после ОИМ, позволяет в определенной степени прогнозировать тенденции клинической динамики болезненного состояния. Тревожно-депрессивные реакции в рамках расстройств адаптации у пациентов с ОИМ вариабельны по течению: в большинстве случаев (61,5%) отмечается постепенное снижение выраженности психопатологической симптоматики, что позволяет оценивать данные состояния как транзиторные; наряду с этим относительно часто (38,5%) наблюдается утяжеление клинических проявлений до уровня, соответствующего критериям депрессивного эпизода.

5. Факторы, влияющие на развитие и тяжесть аффективных расстройств в постинфаркгном периоде, включают наличие тревожно-мнительных и эмоционально-лабильных черт личности, аффективных, астенических, невротических расстройств и признаков невропатической конституции в анамнезе. Выраженность аффективных нарушений в раннем постинфарктном периоде соотносится с тяжестью предшествующего психологического стресса.

6. Факторы, препятствующие распознаванию аффективных расстройств в постинфарктном периоде, представлены полиморфностыо клинических проявлений, большим удельным весом соматических симптомов, значительной частотой алекситимических черт и опасениями, связанными с социальной стигматизацией психических заболеваний.

7. Высокая чувствительность (82%), и специфичность (75%) скринингового опросника, разработанного в МНИИП Росздрава, в диагностике аффективных расстройств у пациентов, перенесших ОИМ, позволяет считать его надежным инструментом для выявления расстройств депрессивного спектра в кардиологической практике.

миокарда без очевидных расстройств депрессивного спектра: большей тяжестью и частотой приступов стенокардии, увеличением выраженности сердечной недостаточности, ухудшением сократимости и объемных показателей левого желудочка, достоверно более низкой толерантностью к физической нагрузке. У пациентов с расстройствами депрессивного спектра отмечается тенденция к большей напряженности как парасимпатических, так и симпатических модулирующих влияний на деятельность сердца с максимальным преобладанием симпатических влияний в группе пациентов с расстройствами адаптации.

9. Наличие депрессивных, тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда связано с достоверным снижением показателей качества жизни в постинфарктном периоде, что проявляется в ограничении повседневной и профессиональной деятельности, снижении активности и физического тонуса.

10. Терапия современными антидепрессантами ( тианептин, сертралин) депрессивных расстройств, сопутствующих инфаркту миокарда, сопровождается статистически значимой редукцией психопатологической симптоматики и достоверным улучшением показателей качества жизни пациентов. В частности, применение тианептина в стандартных терапевтических дозах при длительности не менее 2-х месяцев (в сочетании с базисной терапией) улучшает клиническое течение постинфарктного периода, увеличивает толерантность к физической нагрузке и оказывает нормализующее влияние на показатели суточного мониторирования ЭКГ, включая показатели вариабельности ритма сердца.

Практические рекомендации:

показателей работы сердечно-сосудистой системы, утяжеление течения ОИМ) и социального порядка (снижение качества жизни пациентов). Можно считать обоснованной тактику назначения современных антидепрессантов (в частности тианептина, сертралина) в сочетании с базисной терапией при лечении расстройств депрессивного спектра, возникающих у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Расстройства аффективного спектра у пациентов с острым инфарктом миокарда с систолической дисфункцией и возможности их медикаментозной коррекции (соавт. А.В.Лебедев, Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, В.Н.Краснов). // VI ежегодная конференция Общероссийской общественной организации Общество специалистов по сердечной недостаточности« Сердечная недостаточность 2005» (7-9 декабря 2005г.). - М., 2005. - С. 34-35.

2. Влияние аффективных расстройств на качество жизни больных с систолической дисфункцией при инфаркте миокарда (соавт. А.В.Лебедев, Т.В. Довженко). // VI ежегодная конференция Общероссийской общественной организации Общество специалистов по сердечной недостаточности « Сердечная недостаточность 2005» (7-9 декабря 2005г.). -М., 2005.-С. 35-36.

3. Расстройства аффективного спектра у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда (соавт. В.Н.Краснов, А.В.Лебедев). //Материалы Российской конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психически больных» (11-13 октября 2006г.). -М., 2006. -С. 179-180.

4. Депрессия при инфаркте миокарда - фактор или маркер риска? (соавг. Ю.А.Васюк, А.В.Лебедев, С.В.Иванова, Т.В.Довженко, О.М.Марченко). //Российский медицинский журнал. - 2006. - №3. - С. 47-49.

5. Расстройства аффективного спектра у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда ( соавт.В.Н.Краснов).//Сборник тезисов I

международного конгресса« Психосоматическая медицина» (8-9 июня 2006г.). - Санкт-Петербург., 2006. - С. 170.

6. Коморбидность аффективных и сердечно-сосудистых заболеваний -обоснование применения и эффективность терапии современными антидепрессантами (соавт. Т.В.Довженко, К.В.Тарасова, В.Н.Краснов, И.Н Емельянова). // Материалы Российской конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии» (9-11 октября 2007). - М., - С. 382

7. Взаимосвязь клинико-функционального состояния, ремоделирования левого желудочка и расстройств аффективного спектра при инфаркте миокарда (соавт. А.В .Лебедев). // II Конгресс Общероссийской общественной организации" Общество специалистов по сердечной недостаточности" "Сердечная недостаточность'2007". М., 2007. - С. 86.

8. Терапия расстройств депрессивного спектра у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (соавт. В.Н.Краснов, Т.В.Довженко., Ю.А.Васюк, А.В. Лебедев). //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - №4. - С. 62-65.

9. Клинико-динамические особенности расстройств аффективного спектра и эффективность комплексной терапии (антиагреганты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и тианептин) у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда ( соавт. Т.В.Довженко, В.Н.Краснов, А.В.Лебедсв). // Психическое здоровье. - 2008. - №6.-C.33-39

10. Особенности выявления и динамики расстройств аффективного спектра у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда ( соавт. В.Н.Краснов, Т.В.Довженко). // Материалы общероссийской конференции «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (20072011 гг.)» (28-30 октября 2008). - М.,2008. - С 99-100.

Оглавление диссертации Семиглазова, Мария Владимировна :: 2008 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Распространенность расстройств депрессивного спектра у пациентов с острым инфарктом миокарда.

1.2 Расстройства депрессивного спектра как фактор риска острого инфаркта миокарда.

1.3 Влияние расстройств депрессивного спектра на течение, прогноз и смертность при остром инфаркте миокарда (ОИМ).

1.3.1 Влияние расстройств депрессивного спектра на течение ОИМ.

1.3.2 Расстройства депрессивного спектра - фактор повышения смертности после инфаркта миокарда.

1.4 Механизмы влияния расстройств депрессивного спектра на течение ОИМ.

1.4.1 Патофизиологические механизмы взаимодействия депрессии, тревоги и острого инфаркта миокарда (ОИМ).

1.4.1.1 Изменения нейротрансмиттерного баланса и регуляции вегетативной нервной системы.

1.4.1.2 Изменения эндокринной функции.

1.4.1.3 Изменения иммунного статуса.

1.4.1.4 Изменения в свертывающей системе крови.

1.4.2 Психосоциальные механизмы влияния депрессии и тревоги на

1.5 Классификация, клиника и динамика расстройств депрессивного спектра у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда.

1.6 Лечение расстройств депрессивного спектра у пациентов после перенесенного ОИМ.

1.7 Влияние расстройств депрессивного спектра на качество жизни пациентов, перенесших ОИМ.

ГЛАВА 2. Методы обследования и общая характеристика больных.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Клинико-психопатологические методы обследования.

2.3 Клинико-инструментальные методы обследования.

2.4 Оценка качества жизни пациентов.

2.5 Общая характеристика больных. Оценка чувствительности и специфичности скринингового опросника.

ГЛАВА 3. Клинико-психопатологическая характеристика, клинико-функциональное состояние и показатели качества жизни пациентов с ОИМ на стационарном этапе наблюдения.

3.1 Формирование и характеристика групп на стационарном этапе наблюдения.

3.2 Клинико-анамнестнческая характеристика пациентов с ОИМ.

3.3 Клинико-психопатологическая характеристика пациентов с ОИМ.

3.3.1 Преморбидные особенности пациентов с ОИМ и оценка уровня стрессогенных событий.

3.3.2 Оценка тяжести аффективных нарушений на стационарном этапе наблюдения.

3.3.3 Оценка клинических особенностей растройств депрессивного спектра у пациентов с ОИМ.

3.4 Характеристика качества жизни пациентов на стационарном этапе наблюдения.

3.5 Клинико-функциональное состояние пациентов с ОИМ на стационарном этапе наблюдения.

3.5.1 Эхокардиографическое исследование.

3.5.2 Суточное мониторирование ЭКГ.

3.5.3 Показатели физической работоспособности.

ГЛАВА 4 Выявление и динамика расстройств депрессивного спектра у пациентов с острым инфарктом миокарда за 12 месяцев наблюдения.!!!

4.1 Оценка смертности и частоты повторных госпитализаций.

4.2 Эпидемиологическая (популяционная) оценка выявленных расстройств депрессивного спектра.

4.3 Выявление и динамика расстройств депрессивного спектра за 12 месяцев наблюдения.

4.4 Анализ выявления и динамики расстройств аффективного спектра за

12 месяцев проспективного наблюдения.

ГЛАВА 5. Эффективность терапии антидепрессантами, динамика клинико-психопатологического и клинико-функционального состояния больных, а также показателей качества жизни в течение 12 месяцев катамнестического наблюдения после перенесенного острого инфаркта миокарда.

5.1 Формирование групп в зависимости от терапии антидепрессантами.

5.2 Эффективность терапии антидепрессантами.

5.3 Побочные эффекты на фоне терапии антидепрессантами.

5.4 Оценка клинико-психопатологических показателей у пациентов с ОИМ в течение 12 месяцев наблюдения.

5.5 Оценка показателей качества жизни пациентов на этапах наблюдения.

5.6 Оценка клинико-функционального состояния пациентов с ОИМ на этапах наблюдения.

5.6.1 Эхокардиографическое исследование.

5.6.2 Суточное мониторирование ЭКГ.

5.6.3 Динамика показателей физической работоспособности.

ГЛАВА 6. Обсуяедение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Семиглазова, Мария Владимировна, автореферат

Актуальность исследования.

В течение последних десятилетий отмечается устойчивая тенденция к увеличению распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и депрессивных расстройств [95]. Симптомы депрессии и тревоги выявляются у 10 - 65% пациентов с острым инфарктом миокарда (далее - ОИМ) [77,98, 187], а эпизоды выраженной депрессии наблюдаются у 30,9% [46], 31,5% [151] пациентов, перенесших ОИМ. Сведения о расстройствах адаптации, как варианте тревожных и депрессивных реакций, у пациентов с ОИМ единичны [169,290], а данные о распространенности противоречивы: от 28% [290] и 36% [169] до 90% [221]. Подобные расхождения данных связаны с различиями методологических, диагностических подходов, инструментов обследования и сроков наблюдения [327,332]. Патофизиологические проявления расстройств депрессивного спектра ведут к изменениям в сердечно-сосудистой системе [75,93,282] и оказывают негативное влияние на течение ОИМ, клинический, социальный прогноз и связанную с ОИМ смертность [57,97,103,151,170,317,]. Это диктует необходимость раннего распознавания аффективных расстройств у пациентов, перенесших ОИМ [12]. Многие исследования [66,157,321,352] свидетельствуют, что при отсутствии специального скрининга депрессия после ОИМ диагностируется только в 10% случаев. Имеются доказательные данные о безопасности, хорошей переносимости и эффективности сертралина у пациентов, перенесших ОИМ [86,127,128,165,299,]. Показана безопасность и эффективность тианептина у пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью [7,29,71], однако работы по его применению у пациентов с ОИМ единичны [28,65]. Имеются данные о благоприятном влиянии терапии антидепрессантами не только на психическое состояние пациентов с депрессией, но и на течение самого ОИМ [65,341], однако отсутствуют сведения о методике проведения терапии, показаниях и длительности. Изложенные выше данные свидетельствуют об актуальности разработки диагностических подходов и принципов комплексной терапии аффективных расстройств у больных ОИМ. Уточнение упомянутых аспектов представляется важным для оптимизации лечения, реабилитации больных ОИМ и улучшения их прогноза. Цель исследования. уточнение клинических характеристик аффективных (депрессивных и тревожно-депрессивных) расстройств у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, и динамики их развития в течение 1 года после перенесенного острого инфаркта миокарда, определение на этой основе возможностей комплексной фармакотерапии (сердечно-сосудистые препараты и антидепрессанты). Задачи исследования.

1. Уточнить клинические проявления депрессивных, тревожно-депрессивных расстройств у пациентов, перенесших ОИМ, и определить принципы их диагностической оценки.

2. Выделить особенности динамики развития и течения .расстройств депрессивного спектра (включая депрессивные эпизоды, расстройства адаптации с тревожно-депрессивными проявлениями) в течение 1 года после острого инфаркта миокарда.

3. Изучить влияние стрессовых событий, личностных особенностей, наличия/отсутствия предшествующих психических нарушений на формирование и течение расстройств депрессивного спектра у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

4. Оценить эффективность и безопасность применения комплексной фармакотерапии (тианептин, сертралин в сочетании с базисной сердечнососудистой терапией) у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, при наличии в постинфарктном периоде расстройств депрессивного спектра.

5. Уточнить особенности клинико-функционального состояния сердечнососудистой системы (внутрисердечная гемодинамика, сократимость, диастолическая функция левого желудочка, вариабельность сердечного ритма, толерантность к физической нагрузке) у больных, перенесших острый инфаркт миокарда с сопутствующими расстройствами депрессивного спектра, в том числе в зависимости от наличия терапии тианептином.

6. Оценить качество жизни пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, в динамике клинического состояния, в том числе в зависимости от наличия, либо отсутствия терапии антидепрессантами.

Научная новизна исследования.

Научная новизна определяется комплексным подходом к исследованию расстройств депрессивного спектра, возникающих у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Впервые реализован когортный принцип проспективного наблюдения пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, на протяжении 12 месяцев и осуществлено комплексное клинико психопатологическое, клинико-психологическое и клинико-функциональное обследование. Проведен анализ выявляемости, клинических характеристик и динамики расстройств депрессивного спектра у данной категории больных с учетом преморбидных и психосоциальных факторов. Проведена оценка влияния аффективных (депрессивного спектра) нарушений у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, на клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и на показатели качества жизни данной категории больных. Уточнены подходы к терапии расстройств депрессивного спектра с использованием современных антидепрессантов в сочетании с базисной сердечно-сосудистой терапией, а также изучено влияние комплексной терапии на клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистной системы и показатели качества жизни пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

Практическая значимость.

В диссертации решена задача диагностической квалификации расстройств депрессивного спектра у пациентов, перенесших ОИМ. Показана целесообразность применения скринингового опросника, разработанного в Московском НИИ психиатрии (далее МНИИП), для первичного выявления этих расстройств у данной категории больных. В постинфарктном периоде выявлен этап наиболее частого возникновения расстройств депрессивного спектра, а также уточнены факторы, способствующие формированию этих расстройств. Эти результаты будут способствовать более эффективному выявлению расстройств депрессивного спектра у пациентов, перенесших ОИМ, уточнению прогноза и определению объема необходимого фармакотерапевтического вмешательства, а учет предрасполагающих факторов позволит выявить контингент, находящийся в группе риска. Использование предложенных подходов позволит оптимизировать психиатрическую помощь и организацию профилактических и реабилитационных мероприятий амбулаторному и стационарному контингенту пациентов, перенесших ОИМ с сопутствующими расстройствами депрессивного спектра. Положения выносимые на защиту.

1. Расстройства депрессивного спектра у пациентов, перенесших ОИМ, встречаются с большой частотой, причем значительная часть из них имеется у пациентов до развития ОИМ;

2. Сопутствующие ОИМ депрессивные, тревожно-депрессивные расстройства характеризуются некоторыми этапными особенностями клинико-психопатологических проявлений и динамики развития на различных этапах постинфарктного периода;

3. Существуют факторы, влияющие на развитие и тяжесть расстройств депрессивного спектра в постинфарктном периоде (преморбидные личностные черты, аффективные, невротические, астенические расстройства и признаки невропатической конституции в анамнезе, тяжесть психоэмоционального стресса), а также факторы, препятствующие распознаванию этих расстройств (полиморфность клинических проявлений, превалирование соматических жалоб над аффективными, алекситимия);

4. Сопутствующие депрессивные, тревожно-депрессивные расстройства негативно влияют не только на психическое, но и на клинико-функциональное состояние и качество жизни пациентов, перенесших ОИМ; Применение антидепрессантов (в частности тианептина) в терапии депрессивных расстройств у пациентов, перенесших ОИМ, положительно влияет как на клинико-психопатологические показатели, так и на клинико-функциональное состояние, а также качество жизни этих пациентов;

5. Применение скринингового опросника, разработанного в МНИИП, помогает выявить сопутствующие расстройства депрессивного спектра.

Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность отделений кардиологии ГКБ №33 им. проф. А.А. Остроумова и ГКБ №68 г. Москвы.

Апробация работы. По результатам исследования сделаны доклады на Всероссийском Конгрессе по сердечной недостаточности (Москва, декабрь 2005 г.), на Школе молодых ученых-психиатров России (Москва, 20-24 ноября 2006 г.), на II Всероссийском Конгрессе специалистов по сердечной недостаточности (Москва, декабрь 2007г.). Диссертация апробирована на совместном заседании отделения расстройств аффективного спектра и проблемной комиссии «Клинико-патогенетические проблемы психиатрии» в Федеральном государственном учреждении «Московский научноисследовательский институт психиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Публикации. Основные результаты исследования отражены в 10 научных публикациях, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК России.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 238 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав, содержащих изложение результатов проведенного исследования, 31 таблицы, 17 диаграмм и 8 рисунков, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, содержащего 354 источника.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические варианты и динамика расстройств депрессивного спектра после острого инфаркта миокарда"

ВЫВОДЫ:

2. У части пациентов (19,4%) до развития острого инфаркта миокарда отмечаются расстройства депрессивного спектра, однако они не диагностируются в общесоматической сети, что свидетельствует о недостаточной выявляемости данных расстройств при сердечно-сосудистой патологии.

4. Расстройства депрессивного спектра у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, характеризуются полиморфностью клинической картины с выраженным снижением физического тонуса, с повышенной утомляемостью, большим удельным весом' тревоги, и превалированием соматических жалоб над собственно аффективными. Определение диагностической категории аффективных расстройств, развивающихся после ОИМ, позволяет в определенной степени прогнозировать тенденции клинической динамики болезненного состояния. Тревожно-депрессивные реакции в рамках расстройств адаптации у пациентов с ОИМ вариабельны по течению: в большинстве случаев (61,5%) отмечается постепенное снижение выраженности психопатологической симптоматики, что позволяет оценивать данные состояния как транзиторные; наряду с этим относительно часто (38,5%) наблюдается утяжеление клинических проявлений до уровня, соответствующего критериям депрессивного эпизода.

5. Факторы, влияющие на развитие и тяжесть аффективных расстройств в постинфарктном периоде, включают наличие тревожно-мнительных и эмоционально-лабильных черт личности, аффективных, астенических, невротических расстройств и признаков невропатической конституции в анамнезе. Выраженность аффективных нарушений в раннем постинфарктном периоде соотносится с тяжестью предшествующего психологического стресса.

6. Факторы, препятствующие распознаванию аффективных расстройств в постинфарктном периоде, представлены полиморфностью клинических проявлений, большим удельным весом соматических симптомов, значительной частотой алекситимических черт и опасениями, связанными с социальной стигматизацией психических заболеваний.

8. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы после инфаркта миокарда, сочетающегося с депрессивными расстройствами, характеризуется более тяжелыми проявлениями по сравнению с инфарктом миокарда без очевидных расстройств депрессивного спектра: большей тяжестью и частотой приступов стенокардии, увеличением выраженности сердечной недостаточности, ухудшением сократимости и объемных показателей левого желудочка, достоверно более низкой толерантностью к физической нагрузке. У пациентов с расстройствами депрессивного спектра отмечается тенденция к большей напряженности как парасимпатических, так и симпатических модулирующих влияний на деятельность сердца с максимальным преобладанием симпатических влияний в группе пациентов с расстройствами адаптации.

10. Терапия современными антидепрессантами (тианептин, сертралин) депрессивных расстройств, сопутствующих инфаркту миокарда, сопровождается статистически значимой редукцией психопатологической симптоматики и достоверным улучшением показателей качества жизни пациентов. В частности, применение тианептина в стандартных терапевтических дозах при длительности не менее 2-х месяцев (в сочетании с базисной терапией) улучшает клиническое течение постинфарктного периода, увеличивает толерантность к физической нагрузке и оказывает нормализующее влияние на показатели суточного мониторирования ЭКГ, включая показатели вариабельности ритма сердца.

Практические рекомендации:

Своевременная диагностика и терапия расстройств депрессивного спектра способствует оптимизации лечебно-реабилитационных мероприятий у пациентов, перенесших ОИМ, облегчает профилактику неблагоприятных последствий медицинского (ухудшение клинико-функциональных показателей работы сердечно-сосудистой системы, утяжеление течения ОИМ) и социального порядка (снижение качества жизни пациентов). Можно считать обоснованной тактику назначения современных антидепрессантов (в частности тианептина, сертралина) в сочетании с базисной терапией при лечении расстройств депрессивного спектра, возникающих у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

195

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Семиглазова, Мария Владимировна

1. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства, 3-е изд. // Москва. Медицина. - 2000. - 496 стр.

2. Александровский Ю.А. Психические расстройства в общемедицинской практике. // Москва. Гоэтар-мед. - 2004. — 234 С.

3. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Ястребов Д.В.Эффективность терапии икселом расстройств адаптации у лиц с нарушенными социальными связями. // Психиатрия и психофармакотерапия. Приложение 3 2003. - Том 5. - №3.

4. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью. //Кардиология. 1993. - 2. - С. 85-88

5. Бобров А.С. Эндогенная депрессия // Иркутск. 2001. - С. 49

6. Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Ющук Е.Н., Школьник Е.Л. Диагностика и лечение депрессий при сердечно-сосудистой патологии. — М.: ГОУ ВУНМЦ, 2004. 50 С.

7. Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Школьник Е.Л. Депрессии при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза. // Сердечная недостаточность. 2004. - №3. - С. 140-147

8. Вельтищев Д.Ю., Гуревич Ю.М. под общей редакцией проф. В.Н. Краснова Значение личностных и ситуационных факторов в развитии пограничных психических расстройств пограничного спектра. // Методические рекомендации. 1994 год, Москва

9. Верткин А.Л., Тополянский А.В., Любшина О.В. Применение антидепрессантов в кардиологии. //Лечащий врач. 2001. - №7. - С. 3438

10. Вертоградова О.П. К проблеме депрессий в общемедицинской практике. Депрессии в амбулаторной и общемедицинской практике (вопросы диагностики и терапии). М., 1984; 12-7.

11. Волошин В.М. Эффективность сертралина (золофта) при терапии расстройств адаптации в амбулаторной психиатрической практике. // Журнал неврологии и психиатрии. — 2000. N3. - С.42-44

12. Довженко Т.В., Майчук Е.Ю. Кардиалгический синдром при сердечнососудистых заболеваниях различного генеза. Клинические, психопатологические, терапевтические аспекты. // Русский Медицинский Журнал. 2001. - Том 9. - №25. - С. 1192-1196

13. Довженко Т.В., Тарасова К.В., Нестерова Е.А., и соавт. Антидепрессанты коаксил и золофт в комплексном лечении больных артериальной гипертензией с расстройствами аффективного спектра. // Российский медицинский журнал. — 2004. — №1. — С. 15-19

14. Довженко Т.В. Взаимосвязь аффективных и сердечно-сосудистых расстройств. // Социальная и клиническая психиатрия. — 2005. — №3. — С. 69-80

15. Довженко Т.В., Юдеева ТЮ, Петрова Г.А. Применение клиническойшкалы самоотчета SCL-90R в клинике расстройств аффективногоспектра.// Пособие для врачей. М., -2003

16. Дробижев М.Ю. Лечение депрессивных расстройств в кардиологии. Научная программа и тезисы. Научная программа и тезисы.

17. Сателлитный симпозиум. Ill Национальный конгресс кардиологов. 2002; стр. 9

18. Дробижев М.Ю. Лечение тианептином (коаксилом) тревожных депрессий у больных ишемической болезнью сердца. // Журнал неврологии и психиатрии. — 2000. — №4. С. 44-47

19. Дробижев М.Ю. Реактивные (нозогенные) депрессии у больных соматическими'заболеваниями. //Современная психиатрия. 1998. - N 2.-С. 28-31

20. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике. //Психиатрия и психофармакотерапия. Приложение. 2001.- N3.-С. 21-29

21. Дробижев М.Ю., Добровольский А.В., Долецкий А.А. Кардиологические и психопатологические аспекты безопасности комбинированной кардио- и психотропной терапии. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. — Том 7. — №3. - С. 132-136

22. Ересько Д.Б., Исурина Г.Л., Кайдановская Е.В. Алекситимия и методы ее определения при пограничных психосоматических расстройствах: Методическое пособие / СПб. НИИ им. В.М.Бехтерева. — СПб., 1994

23. Зайцев В. П. Вопросы психической реабилитации больных инфарктом миокарда. Автореф. докт. дисс. М., 1975.

24. Зайцев В.П., Айвазян Т.А., Погосова Г.В. и соавт. Значение психологических особенностей больных ишемической болезнью сердца при направлении на операцию аортокоронарного шунтирования. // Кардиология. 1997. - №8. - С. 29-30

25. Задионченко B.C., Барденштейн Л.М., Скорик Ю.В. Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания. Обзор литературы. // Медицина критических состояний. — 2005. — №6. — С. 26-31

26. Карпов Ю.А. Механизмы развития поражения сердечно-сосудистой системы у больных депрессией. Научная программа и тезисы.

27. Сателлитный симпозиум. Ill Национальный конгресс кардиологов. 2002; стр. 6-7

28. Качковский М.А., Крюков Н.Н. Лечение депрессии у больных инфарктом миокарда тианептином. // Кардиология. — 2006. — №5. С. 21-26

29. Кириченко А.А., Эбзеева Е.Ю. Роль депрессивных расстройств при гипертонической болезни и возможности их коррекции: оценка влияния коаксила. // Кардиология. 2002. - №10. — С. 36-40

30. Копина О.С., Суслова С.Ф., Заикин Е.В. Популяционные исследования психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиология. -1996. №3. — С. 53-56

31. Корнетов Н.А., Е.В.Лебедева Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - Том 5. - №5. - С. 195-198

32. Краснов В.Н Закономерности динамики депрессий: клинические, патогенетические и терапевтические аспекты», М. 1997, Депрессии и коморбидные расстройства под ред. А.Б. Смулевича

33. Краснов В.Н. Депрессии в общемедицинской практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002; Том 4, №5: 181-183

34. Краснов В.Н. Организационная модель помощи лицам, страдающим депрессиями в условиях территориальной поликлиники. Методические рекомендации №2000/107. М.: Медпрактика, 2000. - 19 С.

35. Лакосина Н.Д., Трунова М.М. Неврозы, невротические развития личности и психопатии. Клиника и лечение. // М.: Медицина, 1994; 192 с.

36. Лебедева Н.Б., Лебедев О.В., Берне С.А. Взаимосвязь электрофизиологических маркеров аритмогенности и особенностей психоэмоционального статуса у больных инфарктом миокарда. // Кардиология. 2003. - №2. - С. 70-71

37. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью//Рус. мед. журн. 1999. - 2. - С. 84-87.

38. Липелис Г. Терапевтические возможности Коасила в лечении депрессий. // Здоровье Украины. 2002. — 11.

39. МКБ-10: Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. В 3-х томах. — М.: Медицина, 2004. ISBN 5-225-03268-0. 2434 С.

40. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. // СПб: Медицинское информационное агентство. -1995.- 568 с.

41. Незнанов Н.Г., Кочорова Л.В. Расстройства тревожно-депрессивного спектра в практике семейного врача: проблемы диагностики и терапии. Научная программа и тезисы. Сателлитный симпозиум. III Национальный конгресс кардиологов. 2002; стр. 8

42. Петрова М. М., Айвазян Т. А., Фандюхин С. А. Качество жизни у мужчин, перенесших инфаркт миокарда. // Кардиология. — 2000. — №2.- С. 65-66

43. Погосова Г.В. Депрессия: новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. Кардиология. 2002, Т.42, №4: 86-90

44. Погосова Г.В., Жидко Н.И., Михеева Т.Г., Байчоров И.Х. Клиническая эффективность и безопасность циталопрама у больных с депрессией после перенесенного инфаркта миокарда. // Кардиология. — 2003. — №1.- С. 24-29

45. Погосова Г.В. Депрессии у кардиологических больных: современное состояние проблемы и подходы к лечению. // Кардиология. 2004. — №1. - С. 88-92

46. Погосова Г.В., Жидко Н.И., Красницкий В.Б. и соавт. Клиническая эффективность тианептина у больных ишемической болезнью сердца с коморбидной депрессией. // Кардиология. — 2004. — №3. С. 20-24

47. Погосова Г.В. Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания. // Атмосфера. Кардиология. 2004. - №4. - С. 32-34

48. Погосова Г.В., Ромасенко Л.В. Диагностика и терапия депрессии у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (результатымногоцентрового проспективного исследования КООРДИНАТА). // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. Том 8. - №1. — С. 47-50

49. Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия. С-Пб. 2000. 399 С.

50. Ромасенко JT.B., Абрамова И.В. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. // Справочник поликлинического врача. 2007. — Том 5. - №4. — С.

51. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. М.: Берег, 2000; 160 с.

52. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. —М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — 432 с.

53. Смулевич А.Б., Сыркин A.JI. Аспекты коморбидности депрессии и сердечно-сосудистой патологии (на модели ИБС). Российский национальный конгресс кардиологов. Депрессии в кардиологии: больше, чем фактор риска. 2003; стр 6-7

54. Смулевич А.Б. Депрессивные расстройства в кардиологии: аспекты клиники и эпидемиологии. Научная программа и тезисы. Сателлитный симпозиум. III Национальный конгресс кардиологов. 2002; стр.2-3

55. Смулевич А.Б., Морозова М.А. Эффекты тимолептиков в аспекте новой клинической систематики депрессивного синдрома // Журн. неврол. психиатр. 1997. - № 7. - С. 22-26.

56. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства // Социальная и клиническая психиатрия. 1997. - № 1. - С. 5-18.

57. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2005. - 784 С.

58. Соколов Е.И., Барденштейн JI.H. Применение сертралина при терапии депрессии после перенесенного инфаркта миокарда. // Вестник Смоленской медицинской академии. — 2001. — №3. С. 101-102

59. Сологуб К.Н. Особенности психологического статуса и его коррекция у больных с постинфарктным ремоделированием левого желудочка. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М. — 2001. - 24 с.

60. Стаценко М.Е., Рыбак В.А., Говоруха О.А. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств тианептином у больных с сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде. // Кардиология. -2005.-№12.-С. 40-52

61. Сыркин A.JI. Ишемическая болезнь сердца и соматизированные депрессии: особенности клиники, дифференциальной диагностики и терапевтических подходов. // Consilium-Medicum. — 2003. -Экстравыпуск. С. 7-9

62. Тарабрина Н.В. Опросник выраженности психопатологической симптоматики (Simptom check list-90-Revised-SCL-90-R). Практикум по психологии посттравматического стресса. СПб.: Питер, 2001. — С.146-181

63. Ушкалова Е.А., Ушкалова А.В. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных. // Трудный пациент. 2006. — №1. - С. 5057

64. Чазов Е.И. ИБС и возможности повышения эффективности ее лечения. Клин, исслед. лек. средств в России. 2001. Vol. 1. - Р. 2-4

65. Шпикалов А.Ю. Пограничная психиатрия под ред. Ю.А.

66. Александровского. // М.: ГНЦ СиСП им. В.П.Сербского. 2001; 165-79 с.

67. Ahern D., Gorkin L., Anderson J. Cardiac Arrhythmia Pilot Study (CAPS) Investigators: Biobehavioral variables and mortality or cardiacarrest in the Cardiac Arrhythmia Pilot Study (CAPS). //Am J Cardiol 1990. Vol.66. -P. 5 9-62

68. Agelink M.W., Boz C., Ullrich H., et al. Relationship between major depression and heart rate variability. Clinical consequences and implications for antidepressive treatment. // Psychiatry Research. 2002. — Vol. 113. — P. 139-49

69. Angst J., Dobler-Mikola A., Binder J. Eur Arh Psychiat Neurol Sci. 1984. -Vol. 234.-P. 13-20

70. Akhtar M.S., Malik S.B., Ahmed M.M. Symptoms of depression and anxiety in post-myocardial infarction patients. // J Coll Physicians Surg Pak. 2004. -Vol. 14.-P. 615-8

71. Amin A.A, Jones A.M.H., Nugent K., et al. The prevalence of unrecognized depression in patients with acute coronary syndrome. // Am Heart J. — 2006. -Vol. 152.-P. 928-34

72. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed. Text revision. //Washington, D.C., USA: АРА. -2000.

73. Anda R, Williamson D, Jones D, Macera С, Eaker E, Glassman A. Depressed affect, hopelessness, and the risk of ischemic heart disease in a cohort of US adults. Epidemiology 1993;4: C. 285-94

74. An K., De Jong M.J., Riegel B.J., et al. A cross-sectional examination of changes in anxiety early after acute myocardial infarction. // Heart Lung. — 2004.-Vol. 33. P. 75-82

75. Aromaa A., Raitasalo R., Reunanen A., Impivaara O. Depression and cardiovascular diseases. Acta Psychiatr Scand Suppl 1994;377: 77-82

76. Barefoot J.C., Schroll M. Symptoms of depression, acute miocardial infarction and total mortality in a community sample. Circulation 1996;93:1976-80

77. Benninghoven D., Kaduk A., Wiegand U., et al. Influence of anxiety on the course of heart disease after acute myocardial infarction — risk factor or protective function? // Psychother Psychosom. — 2006. — Vol. 75. — P. 56-61

78. Bigger J.T., Fleiss J.L., Rolnitzky L.M., Steinman R.C. Frequency domain measures of heart period variability to assess risk late after myocardial infarction. // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 729-36

79. Bjerkeset O., Nordahl H.M., Mykletun A., et al. Anxiety and depression following myocardial infarction: gender differences in a 5-year prospective study. // Journal of Psychosomatic Research. 2005. - Vol. 58. - P. 153-161

80. Bjorkerud S. Effect of adrenocortical hormones on the integrity of rat aortic endothelium. In: Schettler G., Weizel A. eds. Proceedings of the 3rd International Symposium on Atherosclerosis. Berlin: Springer-Verlag, 1973.-P. 245

81. Blumenthal J.A., Babyak M.A., Carney R.M. Exercise, depression, and mortality after myocardial infarction in the ENRICHD trial. // Med Sci Sports Exerc. 2004. - Vol. 36 (5). - P. 746-55

82. Brink E., Grankvist G., Karlson B.W., Hallberg L. R.-M. Health-related quality of life in women and men one year after acute myocardial infarction. // Quality of Life Research. 2005. - Vol. 14. - P. 749-757

83. Brown N., Melville M., Gray D., et al. Quality of life four years after acute myocardial infarction: short form 36 scores compared with a normal population. // Heart. 1999. - Vol. 81. - P. 352-358

84. Bruce E.C., Musselman D.L. Depression, alterations in platelet function, and ischemic heart disease. // Psychosomatic Medicine. 2005. - Vol. 67. -Suppl. l.-P. S34-S36

85. Bruce M., Leaf P., Rozal G., Florio L., Hoff R. Psychiatric status and 9-year mortality data in the New Haven Epidemiologic Catchment Area study. Am J Psychiatry 1994; 151:716-721

86. Brundtland G.H. Mental health in the 21st century. // Bulletin of the World Health Organization. 2000. - Vol. 78. - P. 411

87. Bunde J., Martin R. Depression and prehospital delay in the context of myocardial infarction. // Psychosomatic Medicine. — 2006. — Vol. 68. P. 51-57

88. Bush D.E., Ziegelstein R.C., Tayback M., et al. Even minimal symptoms of depression increase mortality risk after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P. 337-341

89. Cameron O. Depression increases post-MI mortality: How? // Psychosom Med.- 1996.- Vol.58.-P. 111-2

90. Carney R.M., Blumenthal J.A., Freedland K.E., et al. Can Treating Depression Reduce Mortality After an Acute Myocardial Infarction? // Psychosomatic Medicine . 1999. - Vol.61. -P.666-675

91. Carney R.M., Blumenthal J.A., Stein Ph.K., et al. Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction. // Circulation. — 2001. — Vol. 104.-P. 2024-2028

92. Carney R.M., Blumenthal J.A., Catellier D., et al. Depression as a risk factor for mortality after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol. —2003. Vol. 92. - P. 1277-1281

93. Carney R.M., Blumenthal J.A., Freedland K.E., et al. Depression and late mortality after myocardial infarction in the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease (ENRICHD) study. // Psychosomatic Medicine.2004. Vol. 66. - P. 466-474

94. Carney R. M., Blumenthal J. A., Freedland К. E. Low Heart Rate Variability and the Effect of Depression on Post-Myocardial Infarction Mortality//Arch Intern Med. 2005. - Vol.165. - P. 1486-1491//

95. Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C., et al. Major depression, heart rate, and plasma norepinephrine in patients with coronary heart disease. // Biol Psychiatry. 1999. - Vol. 45. - P. 458-63

96. Carney R.M., Freedland K.E., Stein P.K., et al. Change in heart rate and heart rate variability during treatment for depression in patients with coronary heart disease. // Psychosomatic Medicine. 2000. - Vol. 62. — P. 639-647

97. Carney R.M., Freedland K.E., Miller G.E., Jaffe A.S. Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity. A review of potential mechanism. // Journal of Psychosomatic Research. 2002. — Vol. 53. - P. 897-902

98. Carney R.M., Freedland K.E., Stein Ph.K., et al. Effects of depression on QT interval variability after myocardial infarction. // Psychosomatic Medicine. 2003. - Vol. 65. - P. 177-180

99. Carney R.M., Freedland K.E., Rich M.W., et al. Ventricular tachycardia and psychiatric depression in patients with coronary artery disease. // Am J Med. 1993. - Vol. 95. - P. 23-8

100. Carney R.M., Freedland K.E., Sheps D.S. Depression is a risk factor for mortality in coronary heart disease. // Psychosomatic Medicine. — 2004. -Vol. 66.-P. 799-801

101. Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depression, the autonomic nervous system, and coronary heart disease. // Psychosomatic Medicine. — 2005. Vol. 67. - Suppl. 1. - P. S29-S33

102. Carney R.M., Freedland K.E., Jaffe A.S. Insomnia and depression prior to myocardial infarction. // Psychosom Med. 1990 - Vol. 52(6) - P. 603- 9

103. Carney R.M., Rich M.W., te Velde A., et al. Major depressive disorder in coronary artery disease. // American Journal of Cardiology. — 1987. Vol. 60.-P. 1273-1275

104. Carney R., Rich M., Freedland K., Saini J., Tevelde A., Simeone C., Clark K. Major depressive disorder predicts cardiac events in patients with coronary artery disease.// Psychosom Med. — 1988. Vol. 50. — P. 627-633

105. Cassell E.J. Psychiatry in General Practice. // New York: Mc Graw-Hill Book Company. 1979

106. Cesari M., Penninx B.W., Newman A.B., et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2317-22

107. Chapagain G., Rajbhandari K.C., Sharma V.D. A study of symptom profile of depression following myocardial infarction. //Nepal Med Coll J. 2003. -Vol. 5.-P. 92-4

108. Cherrington C.C., Moser D.K., Lennie T.A., Kennedy C.W. Illness representation after acute myocardial infarction: impact on in-hospital recovery. // American Journal of Critical Care. 2004. — Vol. 13 (2). - P. 136-145

109. Clarke D. Psychological factors in illness and recovery. // N Z Med. J. -1998.-111.-P. 410-2

110. Coryell W., Noyes R., Clancy J. Excess mortality in panic disorder. //Arch Gen Psychiatry. 1982. - Vol. - 39. - P. 701-703

111. Coto E., Reguero J.R., Alvarez V., et al. 5-Hydroxytiyptamine 5-HT2a receptor and 5-hydroxytryptamine transporter polymorphisms in acute myocardial infarction. // Clinical Science. 2003. - Vol. 104. - P. 241-245

112. Crowe J., Runions J., Ebbsen L., Oldridge N., Streiner D. Anxiety and depression after acute myocardial infarction. //Heart Lung. 1996. — Vol. 25. -P.98-107

113. Danesh J., Wheeler J.G., Hirschfield G.M., et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350. - P. 1387-97

114. Denoillet J., Brutsaert D.L. Personality, disease severity, and the risk of long-term cardiac events in patients with decreased ejection fraction after myocardial infarction. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 167-173

115. Derogatis L.R., Lipman R.S., Covi L. SCL-90: An outpatient psychiatric rating scale-preliminary report. // Psychopharmacology Bulletin. — 1973. — Vol. 9.-P. 13-17

116. Dickens Ch. Commentary on "Who is at risk of post-MI depressive symptoms". // Journal of Psychosomatic Research. — 2005. Vol. 58. - P. 433-434

117. Dickens Ch., McGowan L., Percival C., et al. Association between depressive episode before first myocardial infarction and worse cardiac failure following infarction. // Psychosomatics. — 2005. Vol. 46. — P. 523-528

118. Dickens Ch., McGowan L., Percival C., et al. Lack of a close confidant, but not depression, predicts further cardiac events after myocardial infarction. // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 518-522

119. Dickens Ch., McGowan L., Percival C. Contribution of depression and anxiety to impaired health-related quality of life following first myocardial infarction. // Br J Psychiatry. 2006. - Vol. 189. - P. 367-72

120. Dickens Ch., Percival C., McGowan L., et al. The risk factors for depression in first myocardial infarction patients. // Psychological Medicine. 2004. - Vol. 34. - P. 1083-1092

121. Dijkstra J.B. , Strik J.J.M.H., Lousberg R., et al. Atypical cognitive profile in patients with depression after myocardial infarction. // Journal of Affective Disorders. 2002. - Vol. 70. - P. 181-190

122. DiMatteo M.R., Lepper H.S., Croghan T.W. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment. // Arch Intern Med. 2000. - Vol. 160.-P. 2101-2107

123. Ellis J.J., Eagle K.A., Kline-Rogers E.M., Erickson S.R. Depressive symptoms and treatment after acute coronary syndrome. // International Journal of Cardiology. 2005. - Vol. 99. - P. 443-447

124. Elovainio M., Leino-Arjas P., Vahtera J., Kivimaki M. Justice at work and cardiovascular mortality: a prospective cohort study. // Journal of Psychosomatic Research. 2006. - Vol. 61. - P. 271-274

125. ENRICHD (The Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease Patients Randomiztd trial). Effect of treating depression and low perceived social support on clinical events after myocardial infarction. // JAMA. — 2003. -Vol. 289 -№23. P. 3106-3116

126. Erdmann E. Health economics and quality of life issues in heart failure /Foreword/. //Eur Heart J 1998. Vol. 19 (Suppl. 1): P. 1

127. Evans D., Straab J., Ward H., Leserman J., Perkins D. Depression and Anxiety. // 1996/1997. Vol. 4. - P. 199-208

128. Everson S., Goldberg D., Kaplan G., Cohen R. Hopelessness and risk of mortality and incidence of myocardial infarction and cancer. // Psychosom Med. 1996. - Vol. 58. - P. 113-121

129. Fauerbach J.A., Bush D.E., Thombs B.D., et al. Depression following acute myocardial infarction: a prospective relationship with ongoing health and function. // Psychosomatics. 2005. - Vol. 46. - P. 355-361

130. Fletcher J.F., Balady G.J., Amsterdam E.A., et al. Exercise standards for testing and training. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 16941740

131. Ford D., Mead L., Chang P. Depression predicts cardiovascular disease in men: the precursors study. // Circulation 1994 90(0ct part 2). - P. 614

132. Fouad F.M., Tarazzi R.C., Gerrario C.M., et al. Assessment of parasympathetic control of heart rate by a noninvasive method. // Am J Phisiol. 1984. - Vol. 246. - P. H83 8-842

133. Frasure-Smith N. In-hospital symptoms of psychological stress as predictors of long-term outcome after acute myocardial infarction in men. // Am J Cardiol 1991-Vol. 67.-P. 121-127

134. Frausure-Smith N., Lesperance F.,Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction. // Circulation. — 1995. — Vol. 91. -P. 999-1005

135. Frausure-Smith N., Lesperance F.,Talajic M. Depression following myocardial infarction. Impact on 6-month survival. // JAMA. — 1993. — Vol. 270.-P. 1819-25

136. Frausure-Smith N., Lesperance F.,Talajic M. Major depression before and after myocardial infarction: its nature and consequences.// Psychosomatic Med. 1996. - Vol. 58. - P.99 - 110

137. Frasure-Smith N., Lesperance F., Gravel G., et al. Depression and healthcare costs during the first year following myocardial infarction. // Journal of Psychosomatic Research. 2000. - Vol. 48. - P. 471-478

138. Frasure-Smith N., Lesperance F., Juneau M., et al. Gender, depression, and one-year prognosis after myocardial infarction.// Psychosomatic Medicine. 1999.-Vol. 61.-P. 26-37

139. Frasure-Smith N., Lesperance F. Reflections on depression as a cardiac risk factor. // Psychosomatic Medicine. 2005. - Vol. 67. - Suppl. 1. - P. SI9-S25

140. Frasure-Smith N., Lesperance F. Depression, and other psychological risks following myocardial infarction. // Arch Gen Psychiatiy. — 2003. Vol. 60. -P. 627-636

141. Frasure-Smith N., Lesperance F. Depression a cardiac risk factor in search of a treatment. // JAMA. - 2003. - Vol. 89. - №23. - P. 3171-3173

142. Frazier S.K., Moser D.K., O'Brien J.L., et al. Management of anxiety after acute myocardial infarction. // Heart Lung. 2002. - Vol. 31. - P. 411-20

143. Freedland KE, Carney RM, Lustman PJ, Rich MW, Jaffe AS. Major depression in coronary artery disease patients with vs. without a prior history of depression. // Psychosom Med. 1992 - Vol. 54(4). - P. 416 -21

144. Friedman M., Rosenman R. Association of specific overt behavior pattern with blood and cardiovascular findings: blood cholesterol level, blood clotting time, incidence of arcus senilis, and clinical coronary artery disease. JAMA. 1959;169:1286 -1296

145. Fumeron F., Betoulle D., Nicaud V., et al. Serotonin Transporter Gene Polymorphism and Myocardial Infarction. Etude Cas-Temoins de l'Infarctus du Myocarde (ECTIM). // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2943-2945

146. Gehi A., Haas D., Pipkin S., Whooley M.A. Depression and medication adherence in outpatients with coronary heart disease: findings from the Heart and Soul Study. // Arch Intern Med. . 2005. - Vol. 165(21). - P. 2508-13

147. Gillespie Ch.F., Nemeroff Ch.B. Hypercortisolemia and Depression. // Psychosomatic Medicine. 2005. - Vol. 67. - Suppl. 1. - P. S26-S28

148. Glassman A.H., O'Connor Ch.M., Califf R.M., et al. Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstable angina. // JAMA. — 2002. Vol. 288. - P. 701-709

149. Glassman A., Shapiro P. Depression and the Course of Coronary Artery Disease Am J Psychiatry 155:1, January 1998. P. 4-11

150. Glassman A.H., Helzer J.E., Covey L.S., et al. Smoking, smoking cessation, and major depression. // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 1546-9

151. Gold P.W., Chrousos G.P. The endocrinology of melancholic and atypical depression: relation to neurocircuity and somatic consequences. // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1999. - Vol. 111. - P. 22-34

152. Gonzalez-Jaimes E., Turnbull-Plaza B. Selection of psychotherapeutic treatment for adjustment disorder with depressive mood due to acute myocardial infarction. // Archives of Medical Research. 2003. - Vol. 34. -P. 298-304

153. Gorman J., Sloan P. Heart rate variability in depressive and anxiety disorders. // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. 77-83 b

154. Grace S.L., Abbey S.E., Kapral M.K., et al. Effect of depression on five-year mortality after an acute coronary syndrome. // Am J Cardiol. — 2005. — Vol. 96.-P. 1179-1185

155. Grace S.L., Abbey S.E., Irvine J., et al. Prospective examination of anxiety persistence and its relationship to cardiac symptoms and recurrent cardiac events. // Psychother Psychosom. 2004. - Vol. 73. - P. 344-352

156. Grace S.L., Abbey S.E. Longitudinal Course of Depressive Symptomatology After a Cardiac Event: Effects of Gender and Cardiac Rehabilitation.// Psychosomatic Medicine. 2005. - Vol. 67. - P. 52-58

157. Guck T.P., Kavan M.G., Elsasser G.N., Barone EJ. Assessment and treatment of depression following myocardial infarction. // Am Fam Physician. 2001. - Vol. 64. - P. 641-648

158. Guyatt G.H. Measurement of health-related quality of life in heart failure//J Amer Coll Cardiol 1993; 4 (Suppl. A): 185A-191A

159. Haines A., Imeson J., Meade T. Phobic anxiety and ischemic heart disease. //BMJ. 1987. - Vol. - 295. - P. 297-299

160. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. // Br J Med Psychol. 1959. - Vol. 32. - P. 50-52

161. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. Br J Soc Clin Psychol. 1967; 6: 278-296

162. Hamilton M. A rating scale for depression. // J Neurol Neurosurg Psychiat. 1960.-Vol. 23.-P. 56-62

163. Hance M, Carney RM, Freedland KE. Depression in patients with coronary heart disease: a 12-month follow-up. GenHosp Psychiatry 1996; 18:61-65

164. Hemingway H., Marmot M. Psychosocial factors in the etiology and prognosis of coronaiy heart disease: systematic review of prospective cohort studies. // BMJ. 1999. - Vol. 318. - P. 1460-1467

165. Herbert T.B., Cohen S. Depression and immunity: a meta-analytic review. // Psychol Bull. 1993. - Vol. 113. - P. 472-86

166. Herrmann C., Brand-Driehorst S., Buss U., Ruger U. Effects of anxiety and depression on 5-year mortality in 5,057 patients referred for exerciese testing. // Journal of Psychosomatic Research. 2000. - Vol. 48. - P. 455462

167. Holmes Т.Н., Rahe R.H. The Social readjustment scale. // Journal of Psychosomatic Research. 1967. - Vol. 11. - P. 211-218

168. Horsten M., Mittleman M.A., Wamala S.P., et al. Depressive symptoms and lack of social integration in relation to prognosis of CHD in middle-aged women. // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1072-1080

169. Huffman J.C., Smith F.A., Blais M.A., et al. Recognition and treatment of depression and anxiety in patients with acute myocardial infarction. // Am J Cardiol. 2006. - Vol. 98. - P. 319-324

170. Ibrahimagic O.C., Sinanovic O., Smajlovic D. Anxiety in acute phase of ischemic stroke and myocardial infarction. // Med Arh. — 2005. — Vol. 59 (6). P. 366-9

171. Ickovics J.R., Viscoli C.M., Horwitz R.I. Functional recovery after myocardial infarction in men: the independent effects of social class. // Ann Intern Med. 1997. - Vol. 127 (7). - P. 518-25

172. Irvine J., Basinski A., Baker В., et al. Depression and risk of sudden cardiac death after acute myocardial infarction: testing for the confounding effects of fatigue. // Psychosomatic Medicine. 1999. - Vol. 61. - P. 729737

173. Jackson J.L., DeZee К., Berbano E. Can treating depression improve disease outcomes? // Annals of Internal Medicine. — 2004. — Vol. 140. P. 1054-1056

174. Jacobson L., Sapolsky R.M. The role of the hippocampus in feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis. // Endocr Rev. 1991.-Vol. 12.-P. 118-134

175. Janicak P., Davis J., Preskorn S. Principles and practice of psychopharmacotherapy. 2 Ed. // 1999. 569 p.

176. Jorm A.F., Henderson A.S., Jacomb P.A., et al. An association study of a functional polymorphism of the serotonin transporter gene with personality and psychiatric symptoms. // Mol Psychiatiy. 1998. — Vol. 3. - P. 449451

177. Juvent M., Douchamps J., Delcourt E., et al. Lack of cardiovascular side effects of the new tricyclic antidepressant tianeptine. A double-blind, placebo-controlled study in young healthy volunteers. // Clin Neuropharmacol. 1990. - Vol. 13 (1). - P. 48

178. Kaptein K.I., de Jonge P., van den Brink R.H., Korf J. Course of depressive symptoms after myocardial infarction and cardiac prognosis: a latent class analysis. // Psychosomatic Medicine. 2006. — Vol. 68. - P. 662-8

179. Kaumann A.J. Gs protein-coupled receptors in human heart. In: Kenakin Т., Angus J.A., editors. The pharmacology of functional, biochemical, and recombinant receptor systems. Berlin: Springer-Verlag, 2000. — P. 73116

180. Kaumann A.J., Sanders L. 5-Hydroxytryptamine and human heart function: the role of 5-HT4 receptors. In: Eglen RM, editor. 5-HT4 receptors in the brain and periphery. Berlin: Springer, 1998. - P. 127-48

181. Kawachi I., Sparrow D., Vokonas P., Weiss S. Decreased heart rate variability in men with phobic anxiety (data from the Normative Aging Study). // Am J Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P.882- 885

182. Kawachi I, Sparrow D, Vokonas P., Weiss S. Symptoms of anxiety and risk of coronary heart disease: the Normative Aging Study. // Circulation. -1994. Vol. 90. - P. 2225-2229

183. Kawachi I, Colditz G., Ascherio A. Prospective study of phobic anxiety and risk of coronary heart disease in men. // Circulation. 1994. - Vol. 89. -P. 1992-1997

184. Kemp D.E., Malhotra Sh., Franco K.N., et al. Heart disease and depression: don't ignore the relationship. // Cleveland Clinic Journal of medicine. -2003. Vol. 70 (9). - P. 745-761

185. Kennedy GJ, Hofer MA, Cohen D. Significance of depression and cognitive impairment in patients undergoing programmed stimulation of cardiac arrhythmias. Psychosom Med 1987; 49:410-421

186. Kim K.A., Moser D.K., Garvin B.J., et al. Differences between man and women in anxiety early after acute myocardial infarction. // American Journal of Critical Care. 2000. - Vol. 9. - P. 245-253

187. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T. Decreased heart rate variability and its association with mortality after myocardial infarction. // Am J Cardiol. — 1987.-Vol. 113.-P. 256-62

188. Koizumi K., Terui N., Kollai M. Effect of cardiac vagal and sympathetic nerve activity on heart rate in rhythmic fluctuations. // J Autonom Nerv Sust. 1985. - Vol. 12. - P. 251-259

189. Kop W.J., Gottdiener J.S., Tangen C.M., et al. Inflammation and coagulation factors in persons > 65 years of age with symptoms of depression but without evidence of myocardial ischemia. // Am J Cardiol. — 2002.-Vol. 89.-P. 419-24

190. Kop W.J., Gottdiener J.S. The role of immune system parameters in the relationship between depression and coronary artery disease. // Psychosomatic Medicine. 2005. - Vol. 67. - Suppl. 1. - P. S37-S41

191. Krittayaphong R., Cascio W.E., Light K.C., et al. Heart rate variability in patients with coronary artery disease: differences in patients with higher and lower depression scores. // Psychosomatic Medicine. — 1997. — Vol. 59.-P. 231-235

192. Kuijpers P.M.J.C., Hamulyak K., Strik JJ.M.H., et al. Beta-thromboglobulin and platelet factor 4 levels in postmyocardial infarction patients with major depression. // Psychiatry Research. 2002. — Vol. 109. -P. 207-210

193. Ladwig K.H., Kieser M., Konig J., et al. Affective disorders and survival after acute myocardial infarction: results from the Post-Infarction Late Potential Study. // European Heart Journal. 1991. - Vol. 12. - P. 959-64

194. Laghrissi-Thode F., Wagner W.R., Pollock B.G., et al. Elevated platelet factor 4 and b-thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease. // Biol Psychiatry. 1997. - Vol. 42. — P. 290-5

195. Ladwig K.H., Roll G. Post-infarction depression // Lancet. 1996. - Vol. 143.-P. 40-43

196. Ladwig K.H., Roll G., Breithardt G., et al Post-infarction depression and incomplete recovery 6 months after acute myocardial infarction. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 20-23

197. Lane D., Carroll D., Ring Ch. Do depression and anxiety predict recurrent coronary events 12 months after myocardial infarction? // Q J Med. — 2000. -Vol. 93.-P. 739-744

198. Lane D., Carroll D., Ring Ch., et al. Mortality and quality of life 12 Months after myocardial infarction: effects of depression and anxiety. // Psychosomatic Medicine. 2001. - Vol. 63. - P. 221-230

199. Lane D., Carroll D., Ring Ch., et al. In-hospital symptoms of depression do not predict mortality 3 years after myocardial infarction. // International Journal of Epidemiology. 2002. - Vol. 31. - P. 1179-1182

200. Lane D., Carroll D., Lip G.Y.H. Anxiety, depression, and prognosis after myocardial infarction. Is there a causal association? // J. Am. Coll. Cardiol. -2003.-Vol. 42.-P. 1808-10

201. Lanquillon S., Krieg J.C., Bening-Abu-Shach U., Vedder H. Cytokine production and treatment response in major depressive disorder. // Neuropsychopharmacology. — 2000. Vol. 22. - P. 370-9

202. Lauzon C., Beck C.A., Huynh Th., et al. Depression and prognosis following hospital admission because of acute myocardial infarction. // JAMC. 2003. - Vol. 168 (5). - P. 547-552

203. Lecrubier Y. The burden of depression and anxiety in general medicine // J.Clin Psychiatry 2001. Vol.62(suppl 8).- P.4-9

204. Leigh H. Physical factors affecting psychiatric condition. A proposal for DSM-IV. // J Gen Hosp Psychiatr. 1993. - Vol.l5(3). - P.155-159

205. Lesch K.P., Bengel D., Heils A., et al. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. // Science. 1996.-Vol. 274.-P. 1527-1531

206. Lesperance F., Frasure-Smith N., Talajic M.D. Major depression before and after myocardial infarction: its nature and consequences. // Psychosomatic Medicine. 1996. - Vol. 58. - P. 99-110

207. Lesperance F., Frasure-Smith N. Depression in patients with cardiac disease: a practical review. // Journal of Psychosomatic Research. — 2000. -Vol. 48.-P. 379-391

208. Lesperance F., Frasure-Smith N. Depression and coronary artery disease: time to move from observation to trials. // JAMC. 2003. - Vol. 168 (5). -P. 570-571

209. Lloyd G.G, Cawley RH. Distress or illness? A study of psychological symptoms after myocardial infarction. //Br J Psychiatry 1983; 142: 120-5.

210. Lloyd G., Cawley RH Smoking habits after myocardial infarction. //J R Coll Physicians Lond 1980; 14. P.- 224-6

211. Lown В., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease. // Circulation. 1971. - Vol. 44. - P. 130-142

212. Lustman P.J., Anderson RJ., Freedland K.E., et al. Depression and poor glycemic control: a meta-analytic reiew of the literature. // Diabetes Care. -2000.-Vol. 23.-P. 934-42

213. Luutonen S., Holm H., Salminen J.K., Risla A., Salokangas R.K.R. Inadequate treatment of depression after myocardial infarction. // Acta Psychiatrica Scandinavica. 2002. - Vol. 106. - P. 434-439

214. MacMahon K., Lip G. Psychological factors in heart failure.// Arch Intern Med.-2002- Vol.162.-P. 509-516

215. Majani G., Pierobon A., Giardini A. Relationship between psychological profile and cardiological variables in chrinic heart failure. // Eur Heart J. -1999. Vol.20. -P.1579-1586

216. Malhotra S., Tesar G.E., Franco K. The relationship between depression and cardiovascular disorders. // Current Psychiatry Reports. 2000.- Vol. 2 (3).-P. 241-246

217. Malach M., Imperato P. Depression and myocardial infarction. // Prev Cardiol. -2004- Vol. 7(2).-P.83-92

218. Mallik S., Spertus J.A., Reid K.J., et al. Depressive symptoms after acute myocardial infarction: evidence for highest rates in younger women. // Arch Intern Med. 2006. - Vol. 166. - P. 876-883

219. Malzberg B. Mortality among patients with involutional melancholia // Am .J.Psychiatry.-193 7.-Vol.93.-P. 1231 -123 8

220. Markovitz J.H., Matthews K.A. Platelets and coronary heart disease: potential psychophysiologic mechanism. // Psychosomatic Medicine. 1991. - Vol. 53. - P. 643-68

221. Markovitz J., Shuster J., Chitwood W. Platelet Activation in Depression and Effects of Sertraline Treatment: An Open-Label Study //Am J Psychiatry. 2000.- 157. - P. 1006-1008

222. Martens E.J., Denollet J., Pedersen S.S. Relative lack of depressive cognitions in post-myocardial infarction depression. II Journal of Affective Disorders. 2006. - Vol. 94. - P. 231-237

223. Mayou R.A., Gill D., Thompson D.R. Depression and anxiety as predictors of outcome after myocardial infarction. II Psychosomatic Medicine. 2000. -Vol. 62.-P. 212-219

224. McFarlane A., Kamath M.V., Fallen E.L., et al. Effect of sertraline on the recovery rate of cardiac autonomic function in depressed patients after acute myocardial infarction. // Am Heart J. 2001. - Vol. 142. - P. 617-623

225. McGowan L., Dickens Ch., Percival C. The relationship between vital exhaustion, depression and comorbid illnesses in patients following first myocardial infarction. // Journal of Psychosomatic Research. 2004. - Vol. 57.-P. 183-188

226. Meltzer H., Lowy M.T. The serotonin hypothesis of depression. In: Meltzer HY, editor. Psychopharmacology: the third generation of progress. — New York: Raven Press, 1987. P. 513-26

227. Moser D.K., Dracup K. Is anxiety early after myocardial infarction associated with subsequent ischemic and arrhythmic events? // Psychosomatic Medicine. 1996. - Vol. 58. - P. 395-401

228. Mossner R. Consensus paper of the WTSBP Task Force on biological markers: Biological markers in Depression.// World J.Biological Psychiatry. -2006.-P.388

229. Muller J.E., Ludmer P.L., Willich S.N. Circadian variation in the frequency of sudden cardiac death. // Circulation. 1987. - Vol. 75. - P. 131-8

230. Mulvihill N.T., Foley J.B. Inflammation in acute coronary syndromes. // Heart. 2002. - Vol. 87. - P. 201-204

231. Murphy J., Monson R., Olivier D., Sobol A., Leighton A. Affective disorders and mortality: a general population study. Arch Gen Psychiatry 1987; 44:473-480

232. Musselman D.L., Evans D.L., Nemeroff Ch.B. The relationship of depression to cardiovascular disease. // Arch Gen Psychiatry. — 1998. — Vol. 55.-P. 580-592

233. Musselman D.L., Marzec U., Davidoff M. Platelet activation and secretion in patients with major depression compared to patients with atherosclerosis or renal dialysis treatment. // Depression. 2002. — Vol. 15.-P. 91-101

234. Musselman D.L., Tomer A., Manatunga A.K. Exaggerated platelet reactivity in major depression. // American Journal of Psychiatry. 1996. -Vol. 153.-P. 1313-7

235. Nakatani D., Sato H., Sakata Y., et al. Influence of serotonin transporter gene polymorphism on depressive symptoms and new cardiac events after acute myocardial infarction. // Am Heart J. 2005. - Vol. 150. - P. 652-58

236. Nanshoni E., Aravot D., Aizenberg D. Heart Rate Variability in Patients With Major Depression Psychosomatics 45:2, March-April 2004 P. 129-134

237. Naqvi T.Z., Naqvi S.S.A., Merz C.N.B. Gender differences in the link between depression and cardiovascular disease. // Psychosomatic Medicine. 2005. - Vol. 67. - Suppl. 1. - P. S15-S18

238. Newman S. The psychological perspective: a professional view// Heart 2003;89;16-18http://heart.bmjjournals.com/cgi/content/full/89/suppl2/iil6//

239. Nemeroff C., Musselman D. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? Am Heart J.2000;140:S57-62

240. Norton В., Wlialley L.J. Mortality of a lithium-treated population. // Br. J. Psychiatry. 1984. - Vol. - 145. P. 277-282

241. O'Brien J.L., Moser D.K., Riegel В., et al. Comparison of anxiety assessments between clinicians and patients with acute myocardial infarction in cardiac critical care units. // American Journal of Critical Care. — 2001. -Vol. 10.-P. 97-103

242. Ovigstad E., Brattelid Т., Sjaastad I., et al. Appearance of a ventricular 5-HT4 receptor-mediated inotropic response to serotonin in heart failure. // Cardiovascular Research. 2005. - Vol. 65. - P. 869-878

243. Palatini P., Julius S. Association of tachycardia with morbidity and mortality: pathophysiological considerations. // J Hum Hypertens. — 1997. -Vol. 11.-P. S19-27

244. Pasic J., Levy W.C., Sullivan M.D. Cytokines in depression and heart failure. // Psychosomatic Medicine. 2003. - Vol. 65. - P. 181-193

245. Penninx B.W.J.H., Beekman A.T.F., Honig A., et al. Depression and Cardiac Mortality. // Archives General Psychiatry. 2001. - Vol. 58. - P. 221-227

246. Pierce D., Glassman A. Treatment of depression in Patients with Heart Disease. Journal of Practical Psychiatry and Behavioral Health. May 1998; vol.4, №3:140-149

247. Pitzalis M.V., Iacoviello M., Todarello O. Depression but not anxiety influences the autonomic control of heart rate after myocardial infarction. // Am Heart J.-2001. Vol. 141. - P. 765-71

248. Plevier C.M., Mooy J.M., Marang-Van de Mheen P.J. Persistent impaired functioning in survivors of a myocardial infarction? // Qual Life Res. — 2001. -Vol. 10.-P. 123-132

249. Plotsky P.M., Owens M.J., Nemeroff C.B. Psychoneuroendocrinology of depression: hypothalamic-pituitary-adrenal axis. In: Psychiatric Clinics of North America (CB Nemeroff, Ed), WB Saunders, Philadelphia, 1998. -21:293-307

250. Podrid P.J., Fuchs Т., Candinas R. Role of the sympathetic nervous system in the genesis of ventricular arrhythmia. // Circulation. — 1990. — Vol. 82. -P. 103-10

251. Powell L.H., Catellier D., Freedland K.E., et al. Depression and heart failure in patients with a new myocardial infarction. // Am Heart J. — 2005. — Vol. 149.-P. 851-5

252. Pratt L., Ford D., Crum R., et al. Depression, psychotropic medication, and risk of myocardial infarction: prospective data from Baltimore ECA follow-up. //Circulation 1996. Vol.94. - P.3123-3129

253. Rabins PV, Harvis K, Koven S. High fatality rates of late-life depression associated with cardiovascular disease. //J Affect Disord. 1985. - Vol. 9. -P.165-167

254. Rechlin T, Weis M, Claus D. Heart rate variability in depressed patients and different effects of paroxetine and amitriptyline on cardiovascular autonomic functions. 1994; 27:124-128

255. Rechlin T. The effect of amitriptyline, doxepin, fluvoxamine, and paroxetine treatment on heart rate variability.// J Clin Psychopharmacol 1994; 14. P.392—395

256. Rector T.S. Measurement of clinical efficacy in studies of heart failure letter; comment. //Circulation 1998. Vol. 97. - P. 707

257. Rieckmann N., Kronish I.M., Haas D., et al. Persistent depressive symptoms lower aspirin adherence after acute coronary syndromes. // Am Heart J. 2006. - Vol. 152. - P. 922-7

258. Rimar L., Rimar D. Depression, myocardial infarction and the immune system — the chicken before the egg problem. // Harefuah. — 2004. — Vol. 143 (1).-P. 73-8, 83

259. Romanelli J., Fauerbach J.A., Bush D.E., Ziegelstein R.C. The significance of depression in older patients after myocardial infarction. // J Am Geriatr Soc. 2002. - Vol. 50. - P. 817-822

260. Rosenman R., Brand R., Jenkins C. Coronary heart disease in the Western Collaborative Group Study: final follow-up experience of 8 1/2 years. // JAMA. 1975. - Vol. 233. - P. 872- 877

261. Roose S.P., Spatz E. Treating depression in patients with ischaemic heart disease: which agents are best to use and to avoid? // Drug Safety. — 1999. -Vol.20 (5).-P. 459-465

262. Roy A., Pickar D., De Jong J., et al. Norepinephrine and its metabolites in cerebrospinal fluid, plasma and urine: relationship to hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in depression. // Arch Gen Psychiatry. 1988. - Vol. 45.-P. 849-857

263. Rozanski A., Blumenthal J.A., Kaplan J. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2192-2217

264. Rovner BW, German PS, Brant LJ. Depression and mortality in nursing homes. //JAMA. 1991.- Vol.265/ - P. 993-996

265. Rumsfeld J.S., Jones Ph.G., Whooley M.A., et al. Depression predicts mortality and hospitalization in patients with myocardial infarction complicated by heart failure. // Am Heart J. 2005. - Vol. 150. - P. 961-7

266. Rumsfeld J.S, Magid D.J., Plomondon M.E., et al. History of depression, angina, and quality of life after acute coronary syndromes. // Am Heart J. — 2003.-Vol. 145.-P. 493-9

267. Rumsfeld J.S., Magid D.J., Plomondon M.E., et al. Predictors of quality of life following acute coronary syndromes. // Am J Cardiol. 2001. - Vol. 88. -P. 781-784

268. Ruo В., Rumsfeld J.S., Hlatky M.A., et al. Depressive symptoms and health-related quality of life. The Heart and Soul Study. // JAMA. 2003. -Vol. 290.-P. 215-221

269. Ruo В., Rumsfeld J.S., Pipkin Sh., Whooley M.A. Relation between depressive symptoms and treadmill exercise capacity in the Heart and Soul study. // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 94. - P. 96-99

270. Ryan T.J. The thrombolysis in myocardial infarction risk index. II J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 790-2

271. Ryan TJ, Anderson JL. Practice guidelines: American College of Cardiology and American Heart Association. New York: Elsevier Science Inc;1996.

272. Rybakowski J.K. Depression and cardiovascular disease. //WPA Bulletin on Depression. 2003. - Vol. 7. - №26. -P.14-16

273. Sartorius N. Депрессия: всемирные аспекты проблемы. //WPA Бюллетень по депрессии. 2003. - Vol .6. - № 25. — Р. 3-4

274. Sauer W., Berlin J., Kimmel S. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Myocardial Infarction. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 1894-1898

275. Schins A., Hamulyak K., Scharpe S., et al. Whole blood serotonin and platelet activation in depressed post-myocardial infarction patients. // Life Sciences. 2004. - Vol. 76. - P. 637-650

276. Schins A., Honig A., Crijns H., et al. Increased coronary events in depressed cardiovascular patients: 5-НТгА receptor as missing link? // Psychosomatic Medicine. 2003. - Vol. 65. - P. 729-737

277. Schins A., Tulner D., Lousberg R., et al. Inflammatory markers in depressed post-myocardial infarction patients. // Journal of Psychiatric Research. 2005. - Vol. 39. - P. 137-144

278. Schleifer SJ, Macari-Hinson MM, Coyle DA, Slater WR, Kahn M, Gorlin R, Zucker HD. The nature and course of depression following myocardial infarction. //Arch Intern Med. 1989. - Vol.149. - P. 1785-9

279. Seccareccia F., Pannozzo F., Dima F., et al. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS Project. // Am J Public Health. 2001. - Vol. 91. -P. 1258-63

280. Shapiro C.M. Depression and vital exhaustion before and after myocardial infarction. II Journal of Psychosomatic Research. — 2005. — Vol. 58. P. 391-392

281. Sharma R., Markar H. Mortality in affective disorder. //J Affect Disord. -1994.-Vol. 31.-P. 91-96

282. Shemesh E., Yehuda R., Milo O., et al. Posttraumatic stress, nonadherence, and adverse outcome in survivors of a myocardial infarction. // Psychosomatic Medicine. 2004. - Vol. 66. - P. 521-526

283. Sheps D.S., Freedland K.E., Golden R.N., McMahon R.P. ENRICHD and SADHART: implications for future biobehavioral intervention efforts. // Psychosomatic Medicine. 2003. - Vol. 65. - P. 1-4

284. Sheps D.S., Rozansky A. From feeling blue to clinical depression: exploring the pathogenicity of depressive symptoms and their management in cardiac practice. // Psychosomatic Medicine. 2005. — Vol. 67. — Suppl. 1. — P. S2-S5

285. Shimbo D., Chaplin W., Crossman D., et al. Role of depression and inflammation in incident coronary heart disease events. // Am J Cardiol. — 2005. Vol. 96. - P. 1016-1021

286. Shiotania I., Sato H., Kinjo K., et al. Depressive symptoms predict 12-month prognosis in elderly patients with acute myocardial infarction. // Journal of Cardiovascular Risk. 2002. - Vol. 9. - P. 153-160

287. Simpson E., Pilote L. Quality of life after acute myocardial infarction: a systematic review. // Can J Cardiol. 2003. - Vol. 19 (5). - P. 507-11

288. Sloan R.P., Shapiro P.A., Bagiella E., et al. Cardiac autonomic control buffers blood pressure variability responses to challenge: a psychophysiologic model of coronary artery disease. // Psychosomatic Medicine. 1999. - Vol. 61. - P. 58-68

289. Sloan R.P., Shapiro P.A., Bagiella E., et al. Cardiac autonomic control buffers blood pressure variability responses to challenge: a psychophysiologic model of coronary artery disease. // Psychosomatic Medicine. 1999. - Vol. 61. - P. 58-68

290. Spertus J.A., McDonell M., Woodman C.L., Fihn S.D. Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease. // Am Heart J. — 2000. — Vol. 140. — P. 105-10

291. Spijkerman T.A., de Jonge P., van den Brink R.H.S., et al. Depression following myocardial infarction: first-ever versus ongoing and recurrent episodes. // General Hospital Psychiatiy. 2005. - Vol. 27. - P. 411-417

292. Spijkerman T.A., van den Brink R.H.S., Jansen J.H.C., et al. Who is at risk of post-MI depressive symptoms? // Journal of Psychosomatic Research. — 2005. Vol. 58. - P. 425-432

293. Steeds R.P., Channel* K.S. Depression: the sleeping giant. // European Heart Journal. 2000. - Vol. 21. - P. 427-429

294. Stein P.E., Carney R.M., Freedland K.E., et al. Severe depression is associated with markedly reduced heart rate variability in patients with stable coronary heart disease. // Journal of Psychosomatic Researche. — 2000. — Vol.48.-P. 493-500

295. Steptoe A., Whitehead D.L. Depression, stress, and coronary heart disease: the need for more complex models. // Heart. 2005. - Vol. 91. - P. 419-420

296. Stewart R.A.H., North F.M., West T.M., et al. Depression and cardiovascular morbidity and mortality: cause or consequence? // Eur Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 2027-2037

297. Strik J.J., Denollet J., Lousberg R., Honig A. Comparing symptoms of depression and anxiety as predictors of cardiac events and increased health care consumption after myocardial infarction. // J Am Coll Cardiol. 2003. — Vol. 42.-P. 1801-7

298. Strik J.J., Honig A., Lousberg R., et al. Clinical correlates of depression following myocardial infarction. // Int'l J of Psychiatry in Medicine. — 2001. -Vol.31 (3).-P. 255-264

299. Strik J.J., Honig A., Maes M. Depression and myocardial infarction: relationship between heart and mind. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001. - Vol. 25. - P. 879-92

300. Strik J.J.M.H., Lousberg R, Cheriex E.C., Honig A. One year cumulative incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome. // Journal of Psychosomatic Research. 2004. — Vol. 56. -P. 59-66

301. Swenson J.R., O'Connor Ch.M., Barton D., et al. Influence of depression and effect of treatment with sertraline on quality of life after hospitalizationfor acute coronary syndrome. // Am J Cardiol. 2003. - Vol. 92. - P. 12711276

302. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society for Pacing and Electrophysiology. // Circulation. — 1996. — Vol. 93. -P. 1043-65

303. Taylor J.A., Carr D.L., Myers C.W., et al. Mechanisms underlying very-low frequency RR interval oscillations in humans. // Circulation. - 1997. -Vol. 98. - P. 547-555

304. Taylor C.B., Youngblood M.E., Catellier D., et al. Effects of antidepressant medication on morbidity and mortality in depressed patients after myocardial infarction. // Arch Gen Psychiatry. 2005. - Vol. 62. - P. 792-798

305. Thombs B.D., Bass E.B., Ford D.E., et al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. // J Gen Intern Med. — 2006. — Vol. 21 (1).-P. 30-8

306. Tsuang MT, Woolson RF, Fleming JA. Premature deaths in schizophrenia and affective disorders: an analysis of survival curves and variables affecting the shortened survival. Arch Gen Psychiatry 1980; 37:979-983

307. Tylee A., Gastpar M., Lepine JP., et al. Identification of depressed patients types in the community and their treatment needs: findings from the DEPRES II survey. Int Cli Psychofarmacol 1999; 14: 153-165

308. Vestergaard P., Aagaard J. Five-year mortality in lithium-treated manic-depressive patients. J Affect Disord 1991; 21:33-38

309. Vigo D.E., Siri L.N., Ladron de Guevara S., et al. Relation of depression to heart rate nonlinear dynamics in patients >60 years of age with recent unstable angina pectoris or acute myocardial infarction. // Am J Cardiol. — 2004. Vol. 93. - P. 756-760

310. Vogt Т., Pope C., Mullooly J., Hollis J. Mental health status as a predictor of morbidity and mortality: a 15-year follow-up of members of a health maintenance organization. Am J Public Health 1994; 84:227-231

311. Vrtovec В., Stare V., Stare R. Beat-to-beat QT interval variability in coronary patients. // J Electrocardiol. — 2000. — Vol. 33. P. 119-25

312. Walsh B.T., Seidman S.N. Placebo response in studies of major depression: variable, substantial and growing. // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 18401847

313. Ware J.E., Sherboume C.D. The MOS 36-item short form health survey (SF-36): conceptual framework and item selection. // Medical Care. — 1992. -Vol. 30.-P. 473-483

314. Watkins L.L., Blumenthal J.A., Carney R.M. Association of anxiety with reduced baroreflex cardiac control in patients after acute myocardial infarction. // Am Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 460-6

315. Watkins L.L., Schneiderman N., Blumenthal J.A., et al. Cognitive and somatic symptoms of depression are associated with medical comorbidity in patients after acute myocardial infarction. // Am Heart J. — 2003. — Vol. 146. P. 48-54

316. Weeke A. Causes of death in manic-depressives, in Origin, Prevention and Treatment of Affective Disorders. Edited by Schou M, Stromgren E. London, Academic Press, 1979, pp 289-299

317. Westin L., Nilstun Т., Carlsson R., Erhardt L. Patients with ischemic heart disease: quality of life predicts long-term mortality. // Scand Cardiovasc J. — 2005. Vol. 39 (1-2). - P. 50-4

318. Williams R.B., Marchuk D.A., Gadde K.M., et al. Central nervous system serotonin function and cardiovascular responses to stress. // Psychosomatic Medicine. 2001. - Vol. 63. - P. 300-305

319. Wittstein I.S., Thiemann D.R., Lima J.A.C., et al. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress. // N Engl J Med. -2005. Vol. 352. - P. 539-48

320. Wiviott S.D., Morrow D.A., Frederick P.D., et al. Performance of the thrombolysis in myocardial infarction risk index in the national registry ofmyocardial infarction-3 and -4. // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 783-789

321. Wolfel E.E. Effects of ACE inhibitor therapy on quality of life in patients with heart failure//Pharmacotherapy. 1998. - 18 (6). - P. 1323-34

322. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? // Wid. Hth. Forum. -1996. V.1.-P.29

323. Young E. A., Haskett R. F., Murphy-Weinberg V., et al. Loss of glucocorticoid fast feedback in depression. // Arch Gen Psychiatry. 1991. — Vol. 48. - P. 693-699

324. Ziegelstein R.C., Fauerbach J.A., Stevens S.S., et al. Patients with depression are less likely to follow recommendations to reduce cardiac risk during recovery from a myocardial infarction. //Arch Intern Med. 2000. — Vol. 160.-P. 1818-1823

325. Ziegelstein R.C., Kim S.Y., Kao D., et al. Can doctors and nurses recognize depression in patients hospitalized with an acute myocardial infarction in the absence of formal screening? // Psychosomatic Medicine. — 2005. — Vol. 67. P. 393-397

326. Ziegelstein R.C., Thombs B.D. The brain and the heart: the twain meet. // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 2607-2608