Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Клинические показатели синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) в ранний послеоперационный период у детей, оперированных по поводу злокачественных опухолей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Шараева, Тамара Евгеньевна :: 2006 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Концепция синдрома системного воспалительного ответа
1.2. Оценка состояния больных
1.2.1. Клинические методы оценки
1.2.2. Лабораторные показатели ССВО
1.3. Принципы профилактики инфекции в послеоперационный период
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методика антибактериальной профилактики в ранний послеоперационный период
2.3. Разработка системы оценки тяжести состояния детей в ранний послеоперационный период
Глава 3. Результаты оценки тяжести состояния в первые сутки после операций у детей с различными локализациями опухолей
3.1. Клиническая оценка
3.1.1. Оценка течения первых суток раннего послеоперационного периода по системе АРАСНЕ
3.1.2. Оценка течения первых суток раннего послеоперационного периода по СОТС
3.1.3. Клиническая оценка ССВО в первые сутки послеоперационного периода.
3.1.4. Лейкоцитоз как основная часть ССВО
3.1.5. Роль ЧСС в системе ССВО.
3.1.6. Оценка индекса Робинсона (RPP) первые сутки послеоперационного периода
3.2. Результаты лабораторных исследований
Глава 4. Результаты антибактериальной профилактики
4.1. Эмпирическая антибиотикопрофилактика
4.2. Профилактика аугментином
4.3. Клиническая оценка ССВО в первые сутки послеоперационного периода у больных, получавших аугментин
Введение диссертации по теме "Онкология", Шараева, Тамара Евгеньевна, автореферат
Актуальность
Хирургический метод в настоящее время остается одним из основных методов лечения злокачественных заболеваний у детей. Однако они носят травматичный и шокогенный характер, особенно при трудноудалимых новообразованиях, нередко сопровождаясь выраженной кровопотерей. Как правило, операции выполняются на неблагоприятном фоне в связи с истощением детей и остаточными проявлениями побочных эффектов химио- и лучевой терапии. Все это оказывает большое влияние на течение послеоперационного периода.
Известно, что ранний послеоперационный период, вне зависимости от локализации операционной травмы, сопровождается развитием «вторичного синдрома хирургического повреждения» [17].
Хирургическое вмешательство также вызывает острую воспалительную реакцию, описанную в современной литературе как синдром системного воспалительного ответа (ССВО), и широко изучаемую в настоящее время при различной патологии. Выраженность и продолжительность ССВО зависят от травматичности вмешательства и дополнительных факторов, среди которых важное место занимает неблагоприятный предоперационный исходный фон. Классические клинические и лабораторные признаки ССВО - лихорадка, тахикардия, тахипноэ и лейкоцитоз [15, 77].
В развитии ССВО ведущая роль отводится цитокинам. К провоспали-тельным цитокинам, участвующим в развитии ССВО и сепсиса, относят IL-ip, TNF-a, IL-6, IL-8, IL-4, IL-10. Они формируют вторичную «медиаторную волну», поддерживающую системную воспалительную реакцию организма, которая в определенных ситуациях может переходить в гиперреактивную фазу - гиперцитокинемию, вызывая повреждения органов и тканей. Цитоки-нами, запускающими любой иммунный ответ, являются IL-1 и TNF-a, однако, в ряде исследований было показано, что продукция IL-1 и TNF-a регулируется интерферонами (IFN), и в основном IFN-a [32, 69]. Динамика продукции IFN-a МНК и НФ у онкологических больных в послеоперационном периоде имеет прогностическое значение при развитии и исходе гнойно-септических осложнений [79, 123].
В последние годы приобрели актуальность исследования общей оценки состояния больных в ОРИТ. Однако ни одна из существующих систем оценки тяжести состояния не отражает ССВО в первые сутки послеоперационного периода, в частности в детской онкологии.
Течение первых суток послеоперационного периода проходит при явлениях ССВО, протекающего с разной интенсивностью. При выраженном и затяжном течении ССВО увеличивается риск хирургических инфекционных осложнений и нозокомиальной пневмонии [15, 78, 94]. В связи с этим актуально исследование путей антибактериальной профилактики инфекции, чему посвящено много исследований. При этом большое значение приобрела эмпирическая антибиотикотерапия, основанная на двух принципах: 1) эска-лационная («от простого к сложному»); 2) деэскалационная - изначальное назначение мощных антибиотиков резерва.
Приводимые в литературе данные по ведению детей со злокачественными заболеваниями в первые сутки послеоперационного периода разрознены и недостаточно полные, что требует систематизации и дополнения.
Цель
Изучить синдром системного воспалительного ответа в первые сутки послеоперационного периода у детей со злокачественными образованиями.
Задачи
1. Разработать собственную систему оценки тяжести состояния больных (СОТС) на основе систем APACHE II и PRISM, но более адаптированную к условиям отделения интенсивной терапии детской онкологической клиники.
2. Изучить эффективность оценки состояния больных в первые сутки послеоперационного периода на основе разработанной СОТС. Стратифицировать больных с различной локализацией операционной травмы по тяжести течения первых суток на основе анализа показателей в системе СОТС.
3. Оценить вес показателей ССВО, а также значимых изменений в системах гемодинамики, дыхания и метаболизм в системе СОТС. Изучить особенности течения ССВО в зависимости от локализации операционной травмы.
4. Представить диагностические характеристики температурной кривой, лейкоцитов, артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания. Определить их информативность в оценке ССВО.
5. Изучить информативность лабораторных диагностических тестов для оценки ССВО (СРБ, цитокины, МСМ и МДА).
6. Оценить течение ССВО при различных методах антибактериальной профилактики.
Научная новизна
Впервые разработана собственная система оценки тяжести течения первых суток послеоперационного периода, включающая оценку ССВО у детей, оперированных по поводу злокачественных опухолей.
На основе СОТС проведена оценка тяжести состояния детей при четырех основных локализациях опухолевого процесса в первые сутки послеоперационного периода.
Доказана информативность и высокая чувствительность показателей температуры тела и числа лейкоцитов в крови как «золотого стандарта» в оценке ССВО. Аргументирована нецелесообразность включения в оценку ССВО такого показателя, как частота сердечных сокращений, имеющего низкую чувствительность и специфичность.
Впервые для оценки ССВО в первые сутки послеоперационного периода у детей с онкопатологией изучена динамика ряда лабораторных показателей: провоспалительных цитокинов (IL-lp, TNF-a, IL-8, IFN-a), уровень C-реактивного белка (СРБ), малонового диальдегида (МДА), молекул средней массы (МСМ).
Впервые проведена оценка эффективности эмпирической антибиотико-профилактики в ранний послеоперационный период у детей со злокачественными опухолями брюшной полости и забрюшинного пространства, торакальной полости, опорно-двигательного аппарата и щитовидной железы.
Научно-практическая значимость
Разработана и внедрена в клиническую практику система СОТС для детей со злокачественными опухолями, позволяющая оценить синдром системного воспалительного ответа в первые сутки послеоперационного периода. Результаты исследования позволяют определить возможные пути совершенствования антибиотикопрофилактики хирургических инфекций у детей со злокачественными опухолями.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические показатели синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) в ранний послеоперационный период у детей, оперированных по поводу злокачественных опухолей"
выводы
1. Система СОТС лишена недостатков системы APACHE II. Она позволяет выделить основные причины, определяющие тяжесть состояния больных, в том числе синдром системного воспалительного ответа, в первые сутки послеоперационного периода.
2. В системе СОТС вес синдрома системного воспалительного ответа составляет 22,9%, что количественно уступает только изменениям сердечнососудистой системы, проявляющиеся в форме гипертензии и тахикардии. По тяжести состояния в системе СОТС удовлетворительное течение первых суток послеоперационного периода отмечено у 16,1% больных, среднетяжелое - у 58,8%, тяжелое - у 12,4% и угрожаемое - у 2,7% больных.
3. Угрожаемое состояние, по данным анализа системы СОТС, выявлено только в группе больных, оперированных по поводу опухолей брюшной полости и забрюшинного пространства. Тяжелое состояние пациентов чаще отмечено в группах «Брюшная полость и забрюшинное пространство» (20,0%) и «Трубчатые кости нижних конечностей» (16,0%), реже - в группах «Торакальная полость» (6,7%) и «Щитовидная железа» (8,0%).
4. Наибольшая выраженность синдрома системного воспалительного ответа, по средним значениям, отмечена в группе «Брюшная полость и забрюшинное пространство», более низкое, но достаточно высокое - в группе «Торакальная полость». В группе «Трубчатые кости нижних конечностей», по средним значениям, синдром системного воспалительного ответа менее выражен, хотя при наиболее длительных и травматичных вмешательствах, сопровождающихся большой кровопотерей, не исключены его выраженные проявления. Наименьший балл синдрома системного воспалительного ответа зарегистрирован в группе больных, оперированных на щитовидной железе.
5. Средние значения максимальной температуры тела в 1-е сутки послеоперационного периода сопоставимы в трех группах («Брюшная полость и забрюшинное пространство», «Торакальная полость» и «Трубчатые кости нижних конечностей»). В группе «Щитовидная железа» среднее значение максимальной температуры тела было ниже, чем в перечисленных группах. Значительный лейкоцитоз (более 20 тыс.) чаще имеет место у больных, оперированных по поводу новообразований брюшной полости и забрюшинного пространства, реже после операций на торакальной полости и щитовидной железе, и в единичных наблюдениях после операций на трубчатых костях нижних конечностей.
6. Из лабораторных тестов ССВО (цитокины, МСМ, МДА, СРБ) наиболее информативным является СРБ, значения которого были выше референсной группы у 90% больных в первые сутки послеоперационного периода.
7. Регистрация выраженности ССВО в режиме мониторинга позволяет менять тактику антибактериальной профилактики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использование СОТС адаптировано для детей и позволяет выделить основные причины, определяющие тяжесть состояния в раннем послеоперационном периоде, включая ССВО.
2. Критериями ССВО у детей считать только температуру и лейкоцитоз, так как ЧСС и ЧД низкоспецифичны, и их изменения в большей степени отражают стрессогенные факторы.
3. Из лабораторных методов исследования, кроме лейкоцитов, следует ориентироваться на СРБ. МДА и МСМ не являются клинически значимыми показателями для оценки ССВО, т.к. в большей степени контролируют процессы эндогенной интоксикации, а результаты уровня провоспалительных цитокинов отсрочены по времени.
4. Антибиотикопрофилактику послеоперационных осложнений начинать в операционной во время индукции анестезии за 30 минут до разреза кожи и продолжать в течение 7-10 дней.
5. У больных без нейтропении и при чистых операциях профилактика послеоперационной инфекции возможна цефалоспоринами 1 и 2 поколений, а также защищенными пенициллинами.
6. У детей с незавершенным лейкопоэзом после ПХТ, после операций на желудочно-кишечном тракте, вмешательств по поводу опухолей в состоянии распада, а также при развившейся инфекции антибиотикопрофилактика должна начинаться с мощных антибиотиков (цефалосприны 3,4 поколений).
7. При отсутствии результатов бактериологического исследования коррекцию антибиотикотерапии проводить на основании признаков ССВО (повышения температуры тела выше 38°С или снижения ниже 36°С) и лейкоцитоза.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Шараева, Тамара Евгеньевна
1. Аксель Е.М., Ушакова Т.И. Статистика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки.// В сб. «Новое в терапии колоректального рака». М.: -2001 С.
2. Антибактериальная профилактика инфекционных осложнений в хирургии. Методические рекомендации. Под ред. член-корр. РАМН проф. В.К. Гостищева. М., 1998.
3. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -М.: 2000. - С. 147 - 149.
4. Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибио-тикотерапии. Руководство для врачей. -М.: 1999. - С. 12 - 25.
5. Блатун Л.А., Яковлев В.П., Пучкова Л.С. и др. Применение аугментина (амоксициллин/клавуланат) и тиментина (тикарциллин/клавуланат) при лечении гнойных ран кожи и мягких тканей // Антибиотики и химиотерапия. -2000.-т. 45, № 11.-С. 17-20.
6. Блауберг И.В., Юдин Э.Г. Становление и сущность системного подхода. -М.- 1973. С. 100-114.
7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // М.: 1989. - С. 24 - 33.
8. Бочоришвили В. Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии. — Тбилиси: Мецниереба, 1988.- С. 806.
9. Брискин Б.С., Хачатрян Н.Н., Сосновикова О.Г. Опыт применения аугментина (амоксициллин/клавуланата) в хирургической клинике // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - № 45. - С. 4 - 6.
10. Бубнов А.Н., Лебедева Т.П., Трунин Е.М., Старосельцев К.Л. Место анти-биотикопрофилактики в хирургии // Материалы научно-практ. конф. СПб. -1997. -С. 4-7.
11. Бунятян А.А., Лебедева Р.Н., Князьков В.Л. Оперативное управление анестезиолого-реанимационной службой многопрофильной больницы. Метод. рекомендации МЗ СССР. М. - 1990.
12. Буянов В.М., Маскин С.С., Ковалев А.И., Коровин А.Я., Шестаков Н.Ю. Профилактика микробной контаминации операционных ран. // Клиническая хирургия. 1990. - №1. - С. 1 - 3.
13. Войно-Ясенецкий В. Ф. Очерки гнойной хирургии. — Спб. М.: «Невский диалект», 2000. - 704 с. Интенсивная терапия / Под ред. В.Д. Малышева. — М.: «Медицина», 2002. - С. 584.
14. Гельфанд Б.Р. // Рекомендации по квалификации, диагностике, профилактике и лечению сепсиса. // Вестник интенсивной терапии, № 2, 2002, с. 30 -31.
15. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Алексеева Е.А. // Вестник интенсивной терапии, 1992, № 1, с. 52 57.
16. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З. и др. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции //Москва, 2000. С. 55-60.
17. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. // Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции. // Анестезиология и реаниматология, 2000, № 3, с. 29 33.
18. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии. Методические рекомендации. М.: 1997. - С. 2-11.
19. Дарвин В.В., Ильканич А.Я., Пехото Г.Г., Лысак М.М. Комплексная профилактика гнойно-септических осложнений после операций на толстой и прямой кишках.// Хирургия. 2002. - № 7. - С. 47 - 49.
20. Дмитриева Н.В. Антимикробная химиотерапия и профилактика инфекционных осложнений у онкологических больных // Дисс. докт. мед. наук, 1995.
21. Дмитриева Н.В. Применение клиндамицина при профилактике и лечении инфекционных осложнений в онкологической клинике. // Антибиотики и химиотерапия, 1994. № 2-3. - С. 52-56.
22. Дмитриева Н.В., Дронова О.М., Любимова Н.В., Ананьев B.C. Антибио-тикопрофилактика инфекционных послеоперационных осложнений у больных раком прямой и ободочной кишок. // Хирургия. 1997. - № 6. - С. 56-61.
23. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных. // Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. - т. 1, № 1. - С. 12-17.
24. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С. Особенности внутриболь-ничной инфекции в онкологической клинике // Сб. тезисов докладов II Российской научно-практической конференции, 7-9 декабря 1999г., Москва, 1999.-С. 85 86.
25. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Дронова О.М. Солдатова Н.Г. Цефопера-зон в комбинации с метронидазолом при профилактике послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных. // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - № 8. - С. 11 - 13.
26. Дмитриева Н.В., Смолянская А.З., Петухова И.Н. и др. Микробиологические аспекты инфекционных осложнений в онкологической клинике // Антибиотики и химиотерапия. М., 1999., № 44. С. 16 - 19.
27. Дмитриева Н.В., Смолянская А.З., Петухова И.Н. и др. Раневые инфекции в онкологической клинике // Наука и технология в России, 1999. — т. 31, № 1. -С. 27-28.
28. Дронова О.М., Дмитриева Н.В., Смоляиская А.З. Профилактика инфекционных осложнений первый этап реабилитации онкологических больных // 1-ый съезд онкологов стран СНГ, 4-5 декабря 1996 г., Москва, 1996. - С. 661.
29. Зильбер А. П. // Медицина критических состояний, 1995, к. 1, с. 359.
30. Зильбер А.П. // Цитокиновые каскады и новая концепция критического состояния при септическом шоке. // В кн. «Актуальные проблемы критических состояний», 1995, с. 137 149.
31. Зильбер А. П. // Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии, М., Медицина, 1984, с. 480.
32. Зильбер А. П. // Медицина критических состояний: общие проблемы, Петрозаводск, Издательство ПТУ, 1995, с. 360.
33. Каншин Н.Н., Воленко А.В., Яковлев С.И. Целенаправленный местный подход к профилактике послеоперационных гнойных осложнений// Вестник РАМН. 1991. - № 9. - С. 24 - 27.
34. Каплан А.В., Махсон Н.Е., Мельникова В.М. Гнойная травматология костей и суставов. М.: Медицина, 1985 С.
35. Кныш В.И., Ананьев B.C. Послеоперационные осложнения у больных раком ободочной кишки // Вопр. онкологии. -1985. С. 42 - 47.
36. Козинец Г. И. Интерпретация анализов крови и мочи. М., 1995. С. 44-87
37. Костюченко А. Д., Гуревич К. Я., Лыткин М. И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. — Спб.: «Спецлит», 2000. — 575 с. Раны и раневые инфекции / Под редакцией М. И. Кузина и Б. М. Костюченка. — М.: «Медицина», 1990. С. 591.
38. Лоран Н.И. Мочевые инфекции в урологической практике// Вестник хирургии 1999. - № 3. - С. 23 - 28.
39. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии. М.: 2000. - С.45 - 88.
40. Манихас Г.М., Зельдович Д.Р., Фридман М.Ф., Крупнев В.В., Лисянская А.С. Рациональная профилактическая антибиотикотерапия послеоперационных осложнений в онкологии// Материалы научно-практ. конф. СПб. - 1997.- С. 24 28.
41. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия. СПб., 1999. С. 232-235.
42. Митрохин С.Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия, www.rambler.ru.
43. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. — М.: М-СИТИ. 1996, С. 345.
44. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). — М.: «Анко», 2000. С. 12-15.
45. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарты лечения. // РМЖ. — 2001. — № 9, 7- 8; 265 270.
46. Недашковский Э.В. Оперативное управление АРС больницы на основе системного подхода, Анестз. и реаниматол, 1988. №6. - С. 54 - 56.
47. Петухова И.Н., Дмитриева Н.В., Варлан Г.В. Подходы к профилактике хирургической раневой инфекции у онкологических больных // Современная онкология. -2001. т. 3., № 3. - С. 5 - 9.
48. Профилактика гнойно-септических осложнений в стационарах хирургического профиля. Методическое пособие под ред. проф. А.С. Ермолова, Н.Н. Филатова.-М.: 1995. С. 12-18.
49. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / Под ред. В. С. Савельева. М.: «Триада-Х», 2004. - С. 640.
50. Руководство по хирургическим инфекциям / Под ред. И.А. Ерюхина, Б. Р. Гельфанда, С. А. Шляпникова. Спб.: «Питер», 2003. - С. 853.
51. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии// Антибиотики и химиотерапия. 2000. - № 2. - С. 50 - 52.
52. Синюхин В.Н., Николаева Н.П., Розынов Б.В., Даренков А.Ф. Инактивация аминогликозидов беталактамами группы пенициллина и цефалоспори-нов. // Антибиотики и химиотерапия. 1991. - т. 36. - № 2. - С. 11 - 14.
53. Совцов С.А. Современные принципы лечения разлитого гнойного перитонита. "Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях": Сб. М., 1995. № 95. С. 96 - 98.
54. Страчунский JI.C., Козлов Р.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии: взгляд клинического фармаколога // В сб: Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии, Москва, 1997. С. 12-21.
55. Страчунский JI.C., Розенсон O.JI. Антибиотикопрофилактика в хирургии. // В кн: «Антибактериальная терапия. Практическое руководство». Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова, Москва, 2000. С. 147 -149.
56. Трумэн Д. Биохимия клеточной дифференцировки. М., 1976. С. 121 132.
57. Фомина И.П. Амоксициллин/клавуланат калия (Аугментин) современное значение в лечении инфекций// Антибиотики и химиотерапия. М., - 1997. - № 42. - С. 36 - 43.
58. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Кочеровец В.И. Инфекционные осложнения в оперативной гинекологии: проблемы и перспективы// Тез. докл. «Состояние и актуальные проблемы оперативной гинекологии» Санкт-Петербург, 1992, С. 88.
59. Яковлев С.В. , Яковлев В.П.// Consilium medicum. 1999. - Т. 1. № 1. -С.29-31.
60. Alejandria М.М., Lansang М.А., Dans L.F., Mantaring J.B.V. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2002. Oxford: Update Software.
61. Annane D., Sebille V, Charpentier C, et al. Effect of treatment with low doses hydro-cortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA 2002; 288 : 862-71.
62. Anonymous F. Antimicrobial prophylaxis in surgery // Med Lett Drugs Ther, 1997. -39 (1012). -pp. 97 102.
63. Antibiotic Prophylaxis in surgery. // Scot. Intercolleg. Guidelin. Network. -2000. № 45. - P. 52.
64. Arnaud J, Bellisant E, Boissel P, et al. Single-dose amoxycillin-clavulanic acid vs. cefotetan for prophylaxis in elective colorectal surgery: a multicentre, prospective/randomized study. J Hosp Infection 1992;22(Suppl A): 23 33.
65. Barber G.R. and Brown A.E. Surveillance of surgical wound infections in cancer patients// Cancer Pract., 1993. -1(1). -P. 72 - 76.
66. Bauer T.T., Monton C, Torres A. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratore distress syndrome, severe pneumonia, and controls // Thorax, 2000; 55 (1): 46-52.
67. Ben-Menachem Т., Fogel R., et al.: Prophylaxis for stess-related gastric hemorrhage in the medical intensive care unit: a randomized, controlled, single-blind study. Ann Intern Med 1994; 121: 568 575.
68. Bernard G.R. Drotrcogin alfa (activated) (recombinant human activated protein C) for the treatment of severe sepsis. Crit Care Med 2003; 31 (1 Suppl): S 85 9.
69. Boldt J., Muller M., Mentges D., et al. Volume therapy in the critically ill: is there a difference? Intensive Care Med 1998;24: 28-36.
70. Bone R.C. A personal experience with SIRS and MODS. Crit Care Med 1996; 24(8): 1417-1418.
71. Bone R.C. Pathogenesis of sepsis Ann Intern Med 1991; 115: 457 469.
72. Bone R.C. Sepsis and controlled clinical trials: the odyssey (editorial; comment) Crit Care Med 1995; 23 (7): 1165 1166.
73. Bone R.C. Sepsis, the sepsis syndrome, multi-organ failure: a plain for compa-rabl definitions Ann Intern Med 1991; 114: 332 333.
74. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and Care. Crit Care Med 1996;24 (7): 1125- 1128.
75. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation// Crit.Care Med 1996;24: 163 170.
76. Bone R.C, Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guide lines for the use of innovative therapies in sepsis: the ACCP/SCCM consensus conference committee Chest 1992; 101: 1644 1655.
77. Bonten M.J.M., Froon A.H.M., Gaillard C.A.,et al The Systemic Inflammatory Response in the Development of Ventilator-Associated Pneumonia AM-JRESPIR CRIT CARE MED 1997; 156: 1105 1113.
78. Cancer Incidence in Finland, 1996 and 1997. Cancer Society of Finland. Publ. Helsinki. 2000. P. 51.
79. Caswell, J.L., D.M. Middleton, S.D. Sorden, and J.R. Gordon, Expression of the neutrophil chemoattractant interleukin-8 in the lesions of bovine pneumonic pas-teurellosis. Veterinary Pathology, 1998. 35 (2): p. 124 31.
80. C. Ronco et al. A pilot study of coupled plasma filtration with adsorption in septic shock. Crit. Care Med., 2002, 30, 6: 1250 1255.
81. Chollet-Martin S, Montravers P, Gibert C, et al High levels of interleukin-8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome Infect. Immun., 11 1993, Vol 61, No. 11.4553 4559.
82. Classen D.C., Evans R.S., Pestotnik S.L. et al. The timing of prophylactic administration of antibiotics and risk of surgical wound infection // N Engl J Med, 1992.-V.326.-pp. 281-6.
83. Cole L., Bellomo R., Hart G., et al. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Crit Care Med 2002; 30: 100 6.
84. Cole L., Bellomo R., Hart G., et al. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Crit Care Med. 2002; 30: 100 106.
85. Codina C., Trilla A., Riera N. et al. Perioperative antibiotic prophylaxis in Spanish hospitals: results of a questionnaire survey. Hospital Pharmacy Antimicrobial Prophylaxis Study Group //Infect Control Hosp Epidemiol, 1999. V.26, N.4.-pp. 436-439.
86. Cundell DR, Weiser JN, Shen J, Young A, Tuomanen EL Relationship between colonial morphology and adherence of Streptococcus pneumoniae. Infect Im-mun 1995;63:757-61.
87. Dehoux MS, Boutten A, Ostinelli J, et al. Compartmentalized cytokine production within the human lung in unilateral pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150:710-6.
88. Dellinger R.P., Bone R.C. To SIRS with love Crit Care Med 1998; 26 (1): 178.
89. Dmitrieva N.V., Smolianskaya A.Z., Petukhova I.N. Postoperative wound infections (WI) in cancer patients // In: Second Intern Meeting on the Therapy of Infections, Novembre 18-21, 1998, Florence, Italy, 1998. Abstr. A - 51.
90. Dmitrieva N, Smolianskaya A. Microbiological aspects of infectious complications in cancer patients I I 8-th Eur Congress Clin Microb & Infect Dis, 25 28 May 1997, Lousanne (Switherland), 1997. - p. 1329.
91. Dobb G.J. Multiple organ faillure-"words mean what it say they mean" Intensive Care World 1991; 8:157- 159.
92. Dunham CM. Clinical impact of Continuous Renal Replacement Therapies on MOF. World JSurg. 2001.
93. Efferen L.S. Update on Renal Replacement Techniques: After Prevention, What Works? http//:www.medscape.com Oct. 10 2003.
94. Eichacker P.Q., Gerstenberger E.P., Banks S.M., et al.: Meta-analysis of acute lunginjury and acute respiratory distress syndrome trials testing low tidal volumes. Am J Respir Crit Care Med 2002, 166: 1510 1514.
95. Fox-Dewhurst R, Alberts M, Kajikawa O, et al. Pulmonary and systemic inflammatory responses in rabbits with Gram-negative pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 2030 40.
96. Fagon JY et al. Characterization of intensive care unit patients using a model based on the presence or absence of organ dysfunctions and/or infection : the ODIN model. Intensive Care Med. 1993; 19: 137-44.
97. Frevert C.W., The inflammatory response of gram-negative pneumonia and its relation to clinical disease.
98. Frevert, C.W., S. Huang, et al., Functional characterization of the rat chemokine КС and its importance in neutrophil recruitment in a rat model of pulmonary inflammation. J Immunol, 1995. 154: p. 335 44.
99. Frighetto L., Marra С., Bryce E., et al. Effect and Economic Impact of a Standardized Orders for Antimicrobial Prophylaxis (S.O.A.P.) Program: A Canadian Perspective // 37-th ICAAC, Sept 28 Oct 1, 1999, Toronto, Ontario, Canada. -Abstr.N- 10.
100. Gardlund В., and Heparin Prophylaxis Study Group: A randomized, controlled trial of low-dose heparin for prevention of fatal pulmonary embolism in patients with infections diseases. Lancet 1996; 347: 1357 1361.
101. Gattinoni L., Togoni G., et al.: Effect of pron positioning on the survival of patients with acute respiratory failure. N Engl J Med 2001; 345: 568 573.
102. Geroulanos J, Stern A, Christen D, Bouchmann P. Management of postoperative abdominal infections: single vs. combination therapy. Infections in Surgery 1990; №9 pp. 65-68.
103. Giacometti A., Cirioni O., Schimizzi A.M., et al. Epidemiological surveillance of surgical wound infections // In: 3-rd Intern Meeting on the Therapy of Infections, Dec. 4 6, 2000, Florence, Italy. - Abstr. B40.
104. Gibot S.,Cariou A., Drouet L. et al. Crit Care Med 2002; 30: 969 973.
105. Gilbert D.N., Moellering R.C., Sande M.A. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. 38-th Edition, 1998. p. 53.
106. Goldstein В., Giroir В., Randolph A. et al. Pediatric Sepsis International pediatric sepsis consensus conference: Definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics Pediatric Critical Care Medicine 2005. - Vol.6, N.I.- P. 2 - 8.
107. Gourang P. Patel, David P. Gurka and Robert A. Balk: New treatment strategies for severe sepsis and septic shock. Curr Opin Crit Care 2003, 9: 390 396.
108. Gramm H.J.,Dollinger R.Beier W. Procalcitonin —ein neuer marker der inflama-torischen. Chir. Gastroenterol 1995; 11, s2: 51 54.
109. Green, G.M., The role of the alveolar macrophage in the clearance of bacteria from the lung. J. Exp. Med., 1964. 119: p. 167 175.
110. Guideline for Prevention of Surgical Site Infection, 1999 // Infect Control Hosp Epidemiol, 1999. v.20. - pp. 247 - 280.
111. Hackford A. Polymicrobial intraabdominal infections: medical surgical therapy// Infections in Surgery. 1990. - Vol. 9 Suppl. 1. - P. 40 - 46.
112. Hakansson A, Kidd A, Wadell G, Sabharwal H, Svanborg С Adenovirus infectionenhances the in vitro adherence of Streptococcus pneumoniae. Infect Immun 1994; 62:2707- 14.
113. Harries S., Menzies D. Antimicrobial prophylaxsis in general surgery. In: Management of bacterial infections. Part 1, Surgical Infections. Current Medical Literature Ltd., London, 1995; 14 8.
114. Hauser AR, Cobb E., Bodi M. et al. Crit Care Med 2002; 30(3): 521 28.
115. Heering P. et al. Cytokine removal and cardiovascular hemodynamics in septic patients with CWH. Int Care Med. 1997; 23 (3): 288 96 Kelley J. Cytokines of the lung. Am Rev Respir Dis 1990; 141: 765 - 788.
116. Horan T.C., Gaynes R.P., Martone W J. et al. CDC definitions of nosocomial surgical site infections, 1992: a modification of CDC definitions of surgical wound infections // Infect Control Hosp Epidemiol, 1992. V. 13, N 10. - pp. 606 - 608.
117. Horan TC, Culver DH, Gaynes RP, et al. Nosocomial infections in surgical patients in the United States, January 1986 June 1992. Infect Control Hosp Epidemiol 1993; 14 (2): 73 - 80.
118. Jakovlev S.V. , Jakovlev V.P.// Consilium medicum. 1999. - Т. 1. № 1. - C. 28., Antibiotic Prophylaxis in surgery. // Scot. Intercolleg. Guidelin. Network. -2000.-№45.-P. 52.
119. Knaus WA et al. APACHE II: A severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985; 13: 818-29.
120. Kobayashi A, Hashimoto S, Kooguchi K, et al. Expression of inducible nitric oxide synthase and inflammatory cytokines in alveolar macrophages of ARDS following sepsis. Chest 1998; 113: 1632 1639.
121. Kolls JK, Lei D, Nelson S, et al. Exacerbation of murine P carinii infection by aden-oviral-mediated gene transfer of a TNF soluble receptor. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: A 13.
122. Kopko P.M., Marshall C.S., Mackenzie M.R.: Transfusion-related acute lung injury. JAMA 2002,287: 1968 1971.
123. Kurahashi, К., O. Kajikawa, T. Sawa, et al., Pathogenesis of septic shock in Pseudomonas aeruginosa pneumonia. J Clin Invest, 1999. 104(6): p. 743 750.
124. Kuse E.R., Langefeld I., Jaeger K. Procalcitonin a new diagnostic tool in complications following liver transplantation. Intensive Care Med 2000; s. 2: 187 -192.
125. Le Gall JR et al. A new simplified acute physiology score (SAPS II) based on a European / North American multicenter study. JAMA. 1993; 270: 2957 63.
126. Le Gall JR et al. The Logistic Organ Dysfunction System. A new way to assess organ dysfunction in the intensive care unit. JAMA. 1996; 276: 802 10.
127. Leteurtre S. et al. Development of a pediatric multiple organ dysfunction score : use of two strategies. Med Decis Making 1999; 19: 399 410.
128. Leteurtre S. et al. Validation of the paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score: prospective, observational, multicentre study. Lancet 2003 Jul 19; 362 (9379): 192 7.
129. Levy M.M., Fink M.P., Marshall J. et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference Crit Care Med 2003; 31: 1250- 1256.
130. Lohr J.A., Donowitz L.G., Salder J.E. Hospital-acquired urinary tract infection// Pediatrics. 1989. - Vol. 83 № 2. - P. 193 - 198.
131. MacMicking JD, North RJ, LaCourse R, et al. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 5243 5248.
132. MacLean A, Wei XQ, Huang FP, et al. Mice lacking inducible nitric-oxide synthase are more susceptible to herpes simplex virus infection despite enhanced Thl cell responses. J Gen Virol 1998; 79: 825 830.
133. Marier R., Sanders C., Aldridge K. Treatment of polymicrobial infections// Complications in Surgery. 1993. - Vol. 12, Suppl. A. - P. 70 - 76.
134. Marik PR., Zaloga G.P.: Adrenal insufficiency in the critically ill. Chest 2002, 122: 1784 1796.
135. Marschall JC et al. Multiple Organ Dysfunction Score : a reliable descriptor of a complex clinical outcome. Crit Care med. 1995; 23: 1638 52.
136. Martin C, Viviand X., Leone M., et al.: Effect of horepinephrine on the outcome of septic shock. Crit Care Med 2000, 28: 2758 2765.
137. Martin C.,Viviand X.,Leone M. et al.Crit Care Med 2000; 28: 2758 2765.
138. Maus U, Rosseau S, Knies U, et al. Expression of pro-inflammatory cytokines by flow-sorted macrophages in severe pneumonia. Eur Respir J 1998; 11: 534 41.
139. M.Meisner Procalcitonin. A new innovative infection parameter.Biochemical and clinical aspects. 2000 Georg Thieme Verlag. Stuttgart-New York, P. 196.
140. Meduri GU, Headley S, Kohler G, et al. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Chest 1995; 107: 1062 73.
141. Medzhitov, R. and C.A. Janeway, Jr., An ancient system of host defense. Curr Opin Immunol, 1998. 10(1): p. 12 5.
142. Monton C, Torres A, El-Ebiary M, et al. Cytokine expression in severe pneumonia: a bronchoalveolar lavage study. Crit Care Med 1999. P. 12.
143. Moussa K, Michie HJ, Cree IA, et al. Phagocyte function and cytokine production in community-acquired pneumonia. Thorax 1994; 49: 107 11.
144. Medeiros A.A. Evolution and dissemination of |3- lactamases accelerated by generations of p- lactam antibiotics// Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 24, S 10 - 45
145. Monge V., Calbo F., Biurrun A. et al. Nosocomial Infection as a Quality Indicator in Surgery. An Update in Spain, 1997 1999 // 40-th Interscience on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Sept 17-20, 2000, Toronto, Ontario, Canada. -Abstr. 713.
146. Mundi L. M. The Cost Benefit/Cost-effectiveness of Infection Control//39-th ICAAC, Sept 26 29, 1999, San Francisco, California, USA. - Abstr. 1372.
147. Nelson S, Mason CM, Kolls J, et al. Pathophysiology of pneumonia. Clin Chest Med 1995; 16. P. 12.
148. Nelson S, Noel P, Bokulic R, et al. Murine recombinant tumor necrosis factor enhances pulmonary host defense against Staphylococcus aureus. Am Rev Respir Dis 1989; 139: A 357.
149. Page C.P., Bohnen J.M., Fletcher J.R., et al. Antimicrobial prophylaxis for surgical wounds. Guidelines for clinical care //Arch Surg 1993; V.128, N1, pp. 79 88.
150. Parkin D., et al. Global Cancer Statistics. CA, Cancer J Clin 1999; 49: 33 64.
151. Pastrick P., Webster K., et al: Noninvasive positive-pressure ventilation in acute respiratory distress syndrome without prior chronic respiratory failure. Am J Resp Crit Care Med 1996,153: 1005 1011.
152. Pfeffer К, Matsuyama T, Kundig TM, et al. Mice deficient for the 55 kd tumor necrosis factor receptor are resistant to endotoxic shock, yet succumb to L. Monocytogenes infection. Cell 1993; 73: 457 67.
153. Pinhu L., Whitehead T, Evans T, et al.: Ventilator associated lung injury. Lancet 2003,361: 332-340.
154. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients in sepsis. Task force of the American College of Critical Care Medicine, Society of Critical Care Medicine. Crit Care Med 1999; 27: 639.
155. Pugin, J., I.D. Heumann, A. Tomasz, et al., CD 14 is a pattern recognition receptor. Immunity, 1994. 1 (6): p. 509 16.
156. Riesenfeld-Orn I, Wolpe S, Garcia-Bustos JF, Hoffmann MK, Tuomanen E. Production of interleukin-1 but not tumor necrosis factor by human monocytes stimulated with pneumococcal cell surface components. Infect Immun 1989; 57: 1890-3.
157. Rivers E., Nguyen В., Havstad S., et al. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 2001; 345: 1368 77.
158. Rolfe, M.W., S.L. Kunkel, T.J. Standiford, et al., Pulmonary fibroblast expression of interleukin-8: a model for alveolar macrophage-derived cytokine networking. Am. J. Respir. Cell Molecular Biology, 1991. 5 (5): P. 493 501.
159. Rottenberg ME, Gigliotti Rothfuchs AC, Gigliotti D, et al. Role of innate and adaptive immunity in the outcome of primary infection with Chlamydia pneumoniae, as analyzed in genetically modified mice. J Immunol 1999; 162: 2829 2836.
160. Ruttimann UE, Pollack MM. Objective assessment of changing mortality risks in pediatric intensive care patient. Crit Care Med 1991; 19: 474 83.
161. Saez L., Solera J., Martinez-Alfaro E., et al. Postdischarge Surveillance for Nosocomial Wound Infection // 7-th Eur Congr Clin Microbiol Infect Dis, March 26 30, 1995, Vienna, Austria. - Abstr. 1241.
162. Saint S., Matthay M.: Risk reduction in intensive care unit. Am J Med 1998; 105: 515-523.
163. Sasaki S, Miura T, Nishikawa S, et al. Protective role of nitric oxide in Staphylococcus aureus infection in mice. Infect Immun 1998; 66: 1017 1022.
164. Saukkonen K, Sande S, Cioffe C, et al. The role of cytokines in the generation of inflammation and tissue damage in experimental gram-positive meningitis. J Exp Med 1990; 171:439-48.
165. Sha W, Liou H, Tuomanen E, et al. Targeted disruption of the p50 subunit of NF-k Bleads to multifocal defects in immune responses. Cell 1995; 80: 321 30.
166. Scaglione F. Pharmacotherapy the Facts and Fantasies of Prophylaxis and Combined Therapies // Eur J Surg, 1997. - Suppl. 578. - pp. 11 - 15.
167. Scevola D. La profilassi antibiotica nella practica chirgica e medica // Ed micom. 1998. - P. 128.
168. Scevola D, Dmitrieva N. Microbiological basis for the use of antibiotics in cancer patients. In: 5-th Scientific Meeting of the Eur. Soc. Of Chemother Infect Dis., June 5 7, 1997. Abstract D 001.
169. Schaberg D.R., Culver D.H., Gaynes R.P. Major trends in the microbial etiology of nosocomial infection // Am J Med, 1991. V. 91, Suppl. 3B. - S 72 - 75
170. Shellito JE, Kolls Ж, Olariu R, et al. Nitric oxide and host defense against Rneumocystis carinii infection in a mouse model. J Infect Dis 1996; 173: 432 -439.
171. Shinagava N. A questionnaire survey on the theory of postoperative infection prophylaxis in gynecology // Kansenshogaku Zasshi. 2001. - V.75, № 5 - pp. 390 -397.
172. Siegel J P.: Assessing the use of activated protein С in the treatment of severe sepsis. NEngl J Med 2002, 347: 1030 1034.
173. Singh S., Wbrt S.J., Evans T.W. Inducible nitric oxide and pulmonary infection Thorax 1999; 54: 959 960.
174. Slater A. et al. PIM 2 : a revised version of the Paediatric Index of Mortality. Intensive Care Med 2003 ; 29: 278 85.
175. Stamm W.E. The Epidemology of Urinary Tract Infections: Risk Factors Reconsidered // 39-th ICAAC, Sept 26 29, 1999, San Francisco, California, USA. -Abstr. 1353.
176. Stewart Т.Е.: Controversies around lung protective mechanical ventilation. Am J Respir Crit Care Med 2002, 166: 1421 1422.
177. Stuber F.Petersen M., Bokelmann F.et al Crit Care Med 1996; 24: 381 384.
178. Stuehr DJ, Kwon NS, Gross SS, et al. Synthesis of nitrogen oxides from L-arginine by macrophage cytosol: requirement for inducible and constitutive components. Biochem Biophys Res Commun 1989; 161: 420 426.
179. Takala A.Jousela I., Olkkola K. et al SIRS without systemic inflammation in acutely ill patients admitted to hospital in a medicfl emergency. Clin Sci 1999; 96: 287 295.
180. Taniguchi T.,Koido Y, Aiboshi J. et al: Change in the ratio of IL-6 to IL-10 predicts a poor outcome with patients SIRS Ctit Care Med 1999; 27: 1262 1264.
181. Timsit JF et al. Accuracy of a composite score using daily SAPS II and LOD scores for predicting hospital mortality in ICU patients hospitalized for more than 72 h. Intensive Care Med. 2001; 27: pp. 1012 1021.
182. Ueda S.,Nishio K., Minamino N. et al. Increased plasma levels of adrenome-dullin in patients with SIRS. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: pp. 132 136.
183. Van der Poll T, van Deventer SJ, ten Cate H, et al. Tumor necrosis factor is involved in the appearance of interleukin-1 receptor antagonist in endotoxinemia. J Infect Dis 1994; 169: pp. 665 667.
184. Velasco E., Thuler L.C., Martins C.A. Risk factors for infectious complications after abdominal surgery for malignant disease // Am J Infect Control, 1996. V. 24, N1. — pp. 1 -6.
185. Vincent J-L: Dear SIRS, I'm sorry to say that I don't like you Crit Care Med 1997 25 - 372 - 374.
186. Vincent J-L: Hemodynamic support in sepsis shock. Intens Care Med 200 27(suppl.l): pp. 80 9.
187. Vincent J-L et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction / failure. Intensive Care Med. 1996; 22: pp. 707 -710.
188. Widow VW, Rothig W, Wilhelm R. Postoperative wundinfectionen in der chirurgie des magencarzinoms. Eine bakteriologische analyse. Zentalbl. Chir, 1989, Bd 114, N18, S. 1224-30.
189. Willson A., Shrimpton S., Jaderberg M. A meta-analysis of the use of amoxycillin/ clavulanic acid in surgical prophylaxis// J. Hosp. Infection 1992. - Vol. 22, Suppl. A.-P. 9-23.
190. Wilson WR, Mosimann F. Prophylaxis and Treatment of infections complicating abdominal surgery. J Hosp. Infection 1992; Vol 22, Suppl. A. P. 3 9.
191. Автор выражает огромную благодарность заведующему Экспресс-лаборатории ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН профессору, доктору биологических наук В.Н. Байковой за неоценимую помощьв проведенной работе.