Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинические особенности течения полушарных инфарктов мозга у больных с транзисторными ишемическими атаками и без оных
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические особенности течения полушарных инфарктов мозга у больных с транзисторными ишемическими атаками и без оных
На правах рукописи УДК 616.831-005.1.
Шварцбурд Татьяна Яковлевна
Клинические особенности течения полушарных инфарктов мозга у больных с транзиторными ишемическими атаками и без оных
14.00.13 - Нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский
государственный
медико-стоматологический
университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ)
Научный руководитель:
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор СтулинИгорьДмитриевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Степанченко Алексей Васильевич
доктор медицинских наук, профессор Шмырев Владимир Иванович
Ведущая организация: Московская Медицинская Академия имени И.М.Сеченова
Защита состоится 3» 03 2005 года в часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.04 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» МЗ РФ (127473, г. Москва, ул.Делегатская, д. 20/1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а)
Автореферат разослан
2005 года
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент
Хохлова Т.И.
Актуальность темы
Инсульт является ведущей причиной инвалидности взрослых и одной из основных причин смертности. В развитых странах заболеваемость острыми нарушениями мозгового кровообращения составляет 2900 случаев (500 преходящих нарушений мозгового кровообращения и 2400 инсультов) на 1 млн. населения в год (D.Leys, 2000). На экономически развитые страны приходится треть из всех случаев нарушения кровообращения (CJL. Murray, AXopez, 1996).
В России заболеваемость инсультом составляет 2,5-3,0 случая на 1000 населения в год. В стране свыше 1 млн лиц, перенесших инсульт (Е.И.Гусев,2003).
По данным ВОЗ, инсульт является второй по частоте причиной смертности.
Сосудистые заболевания головного мозга вышли в России на второе место (после кардиоваскулярных заболеваний) среди всех причин смерти населения (Гусев Е.И., 2003, Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я., 2001, Шмырев В.И., 2002). Доля острых нарушений мозгового кровообращения в структуре общей смертности нашего населения составляет 21,4% (Е.ИХусев, 2003). Транзиторные ишемические атаки в общей структуре сосудистых заболеваний головного мозга составляет от 16% до 35% (Р.А.Ткачев, 1967, Стулин И.Д., 2002). Однако, существует ряд противоречий в отношении частоты, распространенности, глубины и длительности транзиторных ишемических атак. Неоднозначно мнение ангионеврологов о взаимоотношениях транзиторная ишемическая атака -инсульт. Высказываются суждения (Канарейкин К.Ф., Е.В.Шмидт, ГАМаксудов, 1970) о возможности тренирующей роли транзиторных ишемических атак - отодвигающей развитие большого инсульта, в то же время ясно, что преходящие нарушения мозгового кровообращения являются грозным сигналом - предшественниками острого нарушения мозгового кровообращения (Акимов ГА, 1974, Яхно Н.Н., 2000, Гусев Е.И., 2001). В нашем исследовании сделана попытка прояснения этих непростых взаимоотношений.
Цель исследования
Целью исследования является изучение взаимосвязи и взаимозависимости между наличием, частотой, локализацией, длительностью транзиторных ишемических атак и вероятностью развития инфаркта головного мозга - являются ли транзиторные ишемические атаки предикторами ишемического инсульта или осуществляют также некую «тренирующую» функцию в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения.
Задачи исследования
1. Подробное изучение анамнеза больных с полушарным инфарктом на предмет выявления или отсутствия транзиторных ишемических атак
2. Выявление особенностей клинической картины ОНМК у больных с и без ТИА в анамнезе
3. Комплексное инструментальное обследование указанных групп пациентов (УЗДГ, дуплекс, транскраниальная доплерография, КТ или МРТ)
4. Особенно тщательное изучение морфологических и физиологических параметров экстра-/интрацеребрального кровотока - наличие сужений или гипоплазии магистральных артерий головы, степень стеноза, состояние коллатеральной компенсации
Научная новизна
Впервые получены статистически достоверные данные о меньшей степени выраженности растройств двигательных, чувствительных и речевых функций у больных с транзиторными ишемическими атаками, предшествующими полушарному инфаркту, по сравнению с ишемическим инсультом без предшествовавших преходящих нарушений мозгового кровообращения. Указанные клинические проявления коррелируют с нейровизуализационными данными.
Практическая ценность исследования
Как и большинство работ, посвященных проблеме инсульта, это исследование, направлено на профилактику первичного и вторичного инсульта. Сведения о перенесенной транзиторной ишемической атаке, должны заставить врача обратить внимание на причины преходящего нарушения мозгового кровообращения, обеспечить адекватную терапию, предотвращающую возможность развития инсульта.
Кроме того, одной из целей данной работы является задача обратить внимание врачей-неврологов на значимость транзиторных ишемических атак, побуждает к более тщательному выяснению анамнеза, являющегося одним из главных факторов в постановке правильного диагноза.
Положения, выносимые на защиту:
1. Симптомы очаговых выпадений функций движения, чувствительности и речи достоверно ниже у больных с ТИА, предшествовавшими полушарному инфаркту мозга, чем у больных с ишемическим инсультом без преходящих нарушений мозгового кровообращения (ПНМК)
2. Морфологические изменения в мозге у больных ТИА-инфаркт по данным КТ/МРТ статистически достоверно меньше очагов инфаркта мозга пациента, не имевших в анамнезе ПНМК
3. Наличие более развитой коллатерализации мозгового кровотока у больных «ТИА + инфаркт», чем у пациентов «инсульт без ПНМК»
4. Возможное подтверждение тезиса о тренирующем эффекте ТИА у больных с полушарным инфарктом мозга
Апробация работы
Материалы диссертации были доложены на заседании кафедры нервных болезней лечебного факультета МГМСУ
Внедрение в практику
Результаты, полученные в ходе проведения диссертационного исследования, внедрены в практическую деятельность ГКБ № 52.
Публикации
По теме диссертации обубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из главы введение, обзора литературы, глав, содержащих материалы и методы исследования, анализ наблюдаемых случаев, клинические наблюдения, обсуждение, выводы и практические рекомендации, приложение и список литературы, включающий 226 источников (87 отечественных и 139 зарубежных). Диссертация проиллюстрирована 14 таблицами, 19 рисунками (содержащими 2 томограммы, 22 диаграммы, 1 график).
Материалы и методы исследования
Все пациенты были разделены на две равные группы по 25 человек каждая. Первую группу составляли пациенты, у которых полушарному инфаркту мозга предшествовали транзиторные ишемические атаки. Вторую группу составили пациенты с инсультом в каротидном бассейне не имевшие в анамнезе преходящих нарушений мозгового кровообращения.
Клинически транзиторная ишемическая атака наблюдалась в том же бассейне, что и инсульт, у 20 человек - 80%, у 4 человек она отмечалась в вертебро-базилярном бассейне - 16%, у одного больного в анамнезе были 2 транзиторные атаки, одна из которых была в каротидном, а вторая в вертебробазилярном бассейне (по поводу которых пациент обращался к врачу) - 4%. Диагноз инсульта подтверждался не только клинически, но и при КТ или МРТ обследовании.
Сравнение пациентов этих двух групп осуществлялось с помощью:
1. анализа этиологических и провоцирующих факторов
2. клинико-неврологического обследования
3. клинико-лабораторных анализов
4. оценки данных ультразвуковой допплерографии и дуплексного сканирования
5. оценки данных компьютерной томографии или магнитно-резонанской томографии
Всем пациентам обеих групп проводилось исследование общего анализа крови; общего анализа мочи; ЭКГ; биохимический анализ крови, включающий исследование содержание уровня глюкозы крови, уровня мочевины, креатинина, общего холестерина; ультразвуковое триплексное сканирование магистральных артерий головы; рентгенографическое исследование легких; компьютерную или магнитно-резонансную томографию головного мозга. Все пациенты были осмотрены терапевтом (кардиологом), а при необходимости эндокринологом.
Оценка клинико-лабораторных данных осуществлялась согласно общепринятым нормативам. Доплерография и дуплексное сканирование сосудов головы была осуществлены на приборе фирмы «Toshiba» модель «Sonolaer 270A» согласно программе. Эти обследования проводились на базе 52 ГКБ. Часть пациентов была осмотрена сотрудниками профессора Стулина И.Д. портативными транскраниальным дуплекс-триплекс прибором на базе 6 ГКБ.Томографическое обследование головного мозга осуществлялось на базе 31 ГКБ на оборудовании фирмы «General electric». Для сравнения размеров области поражения, оценивалась площадь очага поражения, расчитываемая по формуле: площадь очага (в квадратных миллиметрах или кв.мм.) = длина очага (в миллиметрах) х ширину очага (в миллиметрах).
При лечении пациентов, с учетом рекомендаций кардиолога и эндокринолога (гипотензивная, антиангинальная, антиаритмическая, гипогликемическая терапия), применялись антиагреганты, вазоактивные препараты, нейропротекторы, в ряде случаев антикоагулянты - с учетом подтипа инсульта.
При оценки групп пациентов применялся план исследования параллельных групп, определение выборочного среднего с оценкой доверительного интервала с использованием коэффициентов Стьюдента. При проверке гипотезы примерялись параметрические критерии (t-критерий, показатель Фишера).
Анализ наблюдаемых случаев
Все пациенты с полушарными инфаркта, как уже упоминалось, были разделены на две равные группы. Первую группу составили пациенты с
полушарным инфарктом, которому предшествовали транзиторные ишемические атаки, вторую - не имевшие в анамнезе транзиторной ишемической атаки. В обеих группах в силу случайного отбора основную массу составили мужчины. И в первой, и во второй группе было по 16 мужчин и 9 женшин. Их возраст колебался от 46 до 77 лет.
7 человек из каждой группы - это люди трудоспособного возраста (до 60 лет).
В первой группе средний возраст был 64,76 +/- 2,9532 года, во второй -64,36 +/- 3,2704лет.
Но при сравнении средних величин возраста их разность оказывается статистически не достоверной (р>0,05).
Гипертоническая болезнь была основным этиологическим фактором инсульта у больных. Это заболевание выявлено у 25 пациентов с инсультом, которому предшествовала транзиторная ишемическая атака, и у 24 пациентов в группе сравнения.
В группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе 21 человек - 84% - знали о повышении артериального давления, при этом 10 человек из них - 47,61% - не обращались к врачу для коррекции своего заболевания, а 1 человек - 4,76% - получал не соответствуюшую современным представлениям гипотензивную терапию. У 4 человек - 16%
- из всей группы больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе впервые поставлен диагноз гипертонической болезни, так как ранее эти больные не знали о повышении давления.
В группе сравнения о повышении артериального давления знали 22 человека - 88%, у 2 человек - 8% в данной группе - диагноз поставлен впервые. Игнорировали лекарственную коррекцию заболевания 13 человек
- 59,09% в группе знавших о своем заболевании. К сожалению, неадекватную и несовременную гипотензивную терапию получали 3 человека-13,63%.
Среди пациентов с артериальной гипертензией высокие цифры артериального давления (систолическое артериальное давление выше 200 мм.рт.ст. и/или диастолическое давление выше 100 мм.рт.ст.) при поступлении зафиксировано в группе больных, имевших транзиторную ишемическую атаку в анамнезе - у 7 больных - 28%, а во второй группе -у 10 больных - 40%.
Сахарный диабет встречался примерно с одинаковой частотой в обеих группах.
В группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе диагноз сахарного диабета был установлен у 9 человек - 36% от всей группы, из них диагноз впервые выявленного сахарного диабета был поставлен 4 больным. До поступления в стационар коррекция повышенного уровня глюкозы крови осуществлялась с помощью диеты 2 больными, с помощью таблетированных гипогликемических средств - 3
пациентами, после выписки диета рекомендована 5 больным, таблетированные препараты - 3 больным, инсулинотерапия - 1 человеку.
В группе сравнения сахарный диабет был отмечен у 10 пациентов - 40% группы, из них впервые выявленный сахарный диабет отмечен у 5 больных. Коррекция заболевания до поступления в стационар осуществлялась с помощью или диетотерапии —3 больных, или таблетированных гипогликемических средств - 2 больных, после выписки с помощью диетотерапии - 4 пациетами, таблетированных гипогликемических средств - 5 человек, инсулинотерапия -1 человек.
Курение как фактор риска встречался у 11 больных - 44% - в группе больных с транзиторной ишемической атакой и 12 человек - 48% - в группе сравнения. В первой группе было 6 мужчин и 5 женщин, во второй группе 8 мужчин и 4 женщины. У всех этих пациентов стаж курения был более 10 лет, что привело к появлению у них хронических обструктивных заболеваний легких как сопутствующей патологии (хронический бронхит, эмфизема легких, пневмосклероз). Пневмосклеротические и эмфизематозные изменения были выявлены на рентгенограммах легких, диагноз хронического бронхита курильщика был поставлен на основании жалоб и аускультативной картины при исследовании легких терапевтом.
Ожирение реже наблюдалось в группе больных, имеющих транзиторные атаки в анамнезе - 4 человека против 6 в группе сравнения -соответственно у 16 и 24% больных в каждой группе наблюдений. Ожирение 1 степени наблюдалось у 1 человека из каждой группы - 4%. Ожирение 2 степени наблюдалось также у одинакого количества больных в каждой группе - у 2 человек - 8%.
Ожирение 3 степени наблюдалось в первой группе у 1 человека - 4%, во второй группе у 3 человек - 12%
Ожирение 4 степени у обследуемых больных не отмечено. Ожирение сочеталось:
- с сахарным диабетом у 4 человек - все больные не имели ранее транзиторную ишемическую атаку в анамнезе;
- с перенесенным ранее инфарктом миокарда -по 2 человека в каждой группе - 8% всех больных в каждой группе;
- аритмией- у 1 человека из первой группы -4%, 2 человек - 8% - из второй;
- повышенное артериальное давление - у всех больных
Порок сердца наблюдался только у 2 человека в группе без транзиторных ишемических атак в анамнезе: у 1 больного наблюдалось поражение митрального клапана - 4% больных в данной группе, у другого митрального и аортального клапанов - 4% больных в данной группе.
Среди нарушений сердечного ритма и проведения возбуждения по сердцу отмечались:
1. мерцательная аритмия - по 4 человека - 16%-в каждой группе
2. желудочковая экстрасистолия: в первой группе - 1 человек - 4% исследуемых данной группы, во второй - 4 человека -16 %
3. ЛУ-блокада: по 2 человека в каждой группе - 8%
4. Блокада ножки (ножек) пучка Гиса: по 2 человека в каждой группе - 8% Эти нарушения ритма сочетались с (у одного больного могло быть
несколько заболеваний):
1. ревматизмом с развитием порока сердца - 2 человека из второй группы - 8% больных в данной группе
2. сахарным диабетом - в первой группе - 2 человека - 8%, во второй - 3 человека -12%
3. инфарктом миокарда: по 2 человека - 8% - в каждой группе
4. гипертонической болезнью: в первой группе - 4 человека - 16%, во второй - 3 человека -12% больных.
Наличие ранее перенесенного инфаркта миокарда наблюдалось у больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе - в 3 случаях -15%, во второй группе - в 5 случаях - 25%. Среди них ретроспективно диагноз был поставлен на основании характерных изменений на ЭКГ и Эхо-КГ у 1 больного - 4% в первой группе и у 3 больных в группе сравнения - 12% . Среди мужчин инфаркт миокарда в анамнезе и/или постинфарктные изменения отмечены в 5 случаях: в первой группе - 2, во второй - 3 человека, постинфарктный кардиосклероз поставлен ретроспективно по 1 человеку из каждой группы. Соответственно среди женщин инфаркт миокарда в анамнезе и/или постинфарктные изменения наблюдались у 1 человека в первой группе и в 2 случаях в группе сравнения, ретроспективно диагноз поставлен только у 1 женщины во второй группе.
Транзиторные ишемические атаки предшествовали инсульту в период от 2 до 4 недель у 6 пациентов - 24%, в период от 1 до 6 месяцев у 2 больных - 8%, от 7 до 12 месяцев у 5 больных - 20%, от 1 до 5 лет у 12 больных 48%. При этом повторные транзиторные ишемические атаки отмечались в период до 5 лет до инсульта у 6 больных - 24%. Транзиторная ишемическая атака в бассейне а. ОрЫаЫса наблюдалась у 4 пациентов -16%. Следует обратить внимание, что только 14 больных - 56% -обращались к врачу всвязи с симптомами, расцененными как транзиторная ишемическая атака по клинике. Клинически транзиторная ишемическая атака проявлялась:
1. брахио-фациальным синдромом - 2 человека
2. гемипарезом - 5 человек (у 3 из 5 двигательные нарушения сочетались с гемигипестезией)
3. афатическими нарушениями -10 человек
4. транзиторной монокулярной слепотой - 4 человека
5. оптико-пирамидный синдром -1 человек
6. транзиторная амнезия -1 человек
7. головокружением в сочетании с тошнотой, легкой атаксией и дизартрией - 5 человек
Несоответствие количества клинических случаев проявления транзиторной ишемической атаки общему количеству больных связано с повторными случаями преходящих нарушений мозгового кровообращения.
У 3 больных при расспросе можно было предположить клинически один из вариантов транзиторной ишемической атаки как ишемия передней камеры глаза, но вследствии невозможности подтвердить это предположение данными офтальмологического обследования на момент ее возникновения, эти пациенты не учитывались ни в группе повторных транзиторных ишемических атак, ни при описании клинической картины.
При клиническом обследовании больных с инсультом тщательно оценивался ангиологический статус больного.
Это заключалось в пристальном осмотре в области проекции сонных артерий для выявления атипичных усилений пульсации, пальпаторном и аускультативном исследовании сосудов в области шеи, сравнении показателей пульса и артериального давления на двух руках, изучения доплерографических характеристик состояния магистральных сосудов в области шеи.
Пальпация проекции общих сонных артерий выявило их уплотнение и/или разной степени выраженности асимметрию пульсации общих сонных артерий у ряда больных в обеих группах: в группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе - у 19 больных, в группе сравнения - у 14 человека.
Усиленная пульсация в правой надключичной ямке отмечена у 1 человека в каждой группе.
Поражение правого полушария с соответствующей клинической картиной было отмечено у 19 человек - 38%, а левого - у 31 человек -62%.
Из них в группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе клиническая картина поражения правого полушария отмечена у И больных - 44%, из которых 7 человек были мужчинами, а 4 человека -женщинами, левого — у 14 больных- 56% - 9 мужчин, 5 женщин.
Во второй группе поражение правого полушария отмечено у 8 человек
- 32%, из которых 6 мужчин, 2 женщины, а левого - у 17 человек - 68%, среди которых 10 мужчин, 7 женщин.
Как уже отмечалось, поражение правого полушария выявлено у 19 больных в нашем исследовании - 38% всех больных, а левого - у 31 больного - 62%.
Из них при поражении правого полушария на долю мужчин -13 человек
- приходилось 40,62 % (среди всех мужчин), а женщин - 6 человек -33,33 % всех женщин. При поражении левого полушария доля мужчин - 19
человек - составила 59,37 % от всех мужчин, а женщин -12 человек -66,67%.
Один пациент в группе больных, не имевших транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, в нашем исследовании оказался левшой -это составляет 2% от всех больных нашего исследования и один случай в этой же группе закончился летальным исходом.
При оценке парезов у больного использовалась шести бальная оценка снижения силы в конечностях (от 0 до 5 баллов), предложенная Орогогозо. При наличии неравномерного снижения силы в парализованных конечностях (более выраженный парез в руке или ноге) в нашем исследовании для простоты сравнения использовались данные максимального снижения силы в одной из конечностей. При наличии клиники нарастающего тромбоза оценка снижения силы приводилась на момент поступления. В последствии сравнивались парезы на день поступления и день выписки больного из стационара.
Наличие монопареза или гемипареза было отмечено при поступлении у 15 человек - 60% - в группе пациентов с инсультом, которому предшествовала транзиторная ишемическая атака, и у 23 человек во второй группе -92%.
Из них плегия отмечалась у 1 человека в первой группе - 6,66% больных с парезом в данной группе, и у 6 человек во второй группе - 26,08%.
Снижение силы до 1-2 баллов отмечено соответственно у 2 человек в первой группе - 13,33%, и 1 человека в группе сравнения - 4,34%.
Парез со снижением силы до 3-3,5 баллов при поступлении отмечался у 2 человек в первой группе - 13,33%, и у 6 человек - 26,08% - в контрольной группе.
Снижение силы в парализованных конечностях от 4 до 4,5 баллов присутствовало у 10 человек в каждой группе пациентов.
У части больных в клинике инсульта не было парезов, а были другие проявления полушарного поражения головного мозга. В первой группе их было 10 человек - 40%, а в группе сравнения 2 человек - 8%.
К моменту выписки плегия отмечалась у 1 больного - 6,66% группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе и 4 больных -17,39% - в группе сравнения.
Снижение силы до 1-2 баллов отмечено только у 1 человека во второй группе -4,34%.
Парез со снижением силы до 3-3,5 баллов ко времени выписки из стационара отмечался у только у 2 человек - 11,11% - в группе пациентов, у которых инсульту не предшествовала транзиторная ишемическая атака.
Снижение силы в парализованных конечностях от 4 до 4,5 баллов было выявлено у 8 больных в первой группе - 53,33%, и 10 пациентов в группе сравнения - 55,55%.
Парез практически регрессировал к моменту выписки у 7 пациентов, имевших в анамнезе транзиторную ишемическую атаку - 46,67%, и у 5 пациентов - 21,73% - не имевших ее в анамнезе.
Отмечено, что в первой группе после лечения только 1 пациент имел такую степень пареза, которая не позволяет не зависеть от окружающих -4% всех больных, в то время как во второй группе таких пациентов было 5 - 20% от всех больных в этой группе.
Гемипарез при поступлении наблюдался в первой группе у 12 больных -80% в группе с парезами, монопарез - у 3 - 20% - больных. Соответственно это соотношение во второй группе составило 17 человек -73,91% больных - с гемипарезом и 6 больных - 26,09% - с монопарезом.
При выписке из стационара гемипарез наблюдался у 7 больных в первой группе - 47,82% больных имевших парез при поступлении, и у 14 человек во второй группе - 60,86%. Монопарез соответственно у 1 человека -6,67%, и 3 человек -13,04% в группе.
Клинические проявления транзиторной ишемической атаки по типу брахио-фациального пареза наблюдались у 2 человек, в последующем при возникновении инфаркта мозга у этих пациентов развился гемипарез в бассейне той же артерии, которая «звучала» при транзиторной ишемической атаке. К моменту выписки гемипарез сохранялся только у 1 больного.
У больного с транзиторной ишемической атакой по типу оптико-пирамидного синдрома в клинической картине полушарного инфаркта отмечался гемипарез и гемианопсия, которые к моменту выписки не регрессировали.
У части больных парез не отмечался, но выявлялась анизорефлексия, как проявление пирамидной недостаточности.
Анизорефлексия (при отсутствии пареза) при поступлении была отмечена у 4 человек в первой группе - 16%, и 1 человека во второй - 4%. Соответственно, при выписке (при отсутствии пареза) она отмечалась у 2 человек - 8% - в группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе и у 3 человек - 12,5% - в группе сравнения.
Таким образом, заинтересованность пирамидной системы в виде пареза с изменением мышечного тонуса по спастическому типу и/или анизорефлексии при поступлении в стационар отмечалась у 19 пациентов в группе с транзиторной ишемической атакой в анамнезе - 76%, и 24 больных в группе сравнения - 96%, при выписке у 10 человек - 52,63% -в первой группе и у 20 больных - 83,3% - в группе сравнения.
Нарушение чувствительности проявлялось в виде снижения поверхностной (болевой) и/или глубокой (суставно-мышечного чувства, двухмерно-пространственного чувства, чувства пассивных движений, стереогнозиса) чувствительности. Другие виды поверхностной или глубокой чувствительности не исследовались.
В группе больных, имевших транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, при поступлении отмечено:
1. нарушение поверхностной чувствительности у 8 человек - 32% в группе
из них мужчин - 6 из них женщин - 2
2. нарушение глубокой чувствительности (только) - не выявлено
3. поражение и глубокой и поверхностной чувствительности - 1 больной -мужчина - 4% больных в группе
В группе больных, не имевших транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, при поступлении отмечено:
1. нарушение поверхностной чувствительности у 10 человек - 40% из них мужчин — 5
из них женщин - 5
2. нарушение только глубокой чувствительности не выявлено
3. поражение и глубокой и поверхностной чувствительности - 2 пациентов - оба мужчины - 8% больных в группе
Соответственно при выписке данные наблюдения свидетельствуют о наличии нарушений поверхностной чувствительности в первой группе у 2 больных (1 мужчина и 1 женщина) - 8%, глубокой чувствительности - у 1 человека (мужчина) - 4%, сочетание нарушений поверхностной и глубокой чувствительности не выявлено.
Во второй группе (т.е. среди не имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе) отмечено наличие нарушений поверхностной чувствительности у 4 больных (1 мужчина и 3 женщины) -16%, глубокой чувствительности не выявлено, сочетания нарушений поверхностной и глубокой чувствительности - у 2 человек (у 1 мужчины и 1 женщины) - 8%.
В 1 группе (т.е. группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе) нашего наблюдения при поступлении выявлены речевые нарушения по типу афазии у 7 человек - 28%, из которых:
1. моторная афазия выявлена у 3 пациентов - 2 мужчин и 1 женщина - 12% больных в группе
2. сенсорная афазия отмечена у 1 женщины - 4%
3. сенсомоторная афазия наблюдалась в 3 случаев - 1 мужчина и 2 женщины- 12%
Среди этих больных афатические нарушения и при транзиторной ишемической атаке, и при инсульте выявлялись при поступлении у 5 человек - 50% среди всех больных, имеющих афатические нарушения при транзиторной ишемической атаке, при выписке -у 4 человек.
В другой группе афатические нарушения отмечались у 5 больных (20%), среди которых моторная афазия выявлена у 2 человек - 1 мужчина и
1 женщина - 8%, сенсорная - не выявлена, сенсомоторная - у 3 человек -1 мужчина и 2 женщины - 12%.
К моменту выписки соответственно моторная афазия отмечалась у 1 -4% всех больных, и 2 человек - 8% больных - в группе, сенсорная - по 1 человеку в каждой группе - 4%, а сенсомоторная - у 2 человек в 1 группе -8%, и 1 человека - 4% - в группе сравнения.
Среди этих пациентов в группе больных с транзиторной ишемической атакой было 2 мужчин - с моторной афазией - 1, с сенсорной - 1, и 2 женщины с сенсомоторной афазией.
В группе сравнения мужчин было 2-с моторной афазией - 1, с сенсомоторной -1, и одна женщина с моторной афазией. Как уже упоминалось, одна больная в этой группе умерла, у нее отмечалась сенсомоторная афазия.
Следует также обратить внимание, что у 2 больных афатические нарушения появились уже в стационаре.
Диагноз «малого инсульта» можно было поставить вследствие полного регресса неврологической симптоматики в первые 21 день от начала инсульта у 2 мужчин, и 2 женщин - всего 4 человека - 16% больных в группе перенесших транзиторную ишемическую атаку, предшествующую инсульту, и у 2 человек (все мужчины) в группе сравнения - 8%.
Нарастающая симптоматика отмечена у 2 пациентов в группе больных, имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, - 8% и 3 человек в группе больных, не имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе -12%.
Известно, что клиническая картина инсульта может дебютировать судорожным синдромом. В группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе судорожный синдром не зафиксирован, в то время как в группе сравнения он был отмечен у 2 человек - мужчина и женщина - 8%. У обоих этих пациентов клинико-инструментальное обследование, включающее ультразвуковое дуплексное и транскраниальное исследование показало грубое сочетанное окклюзирующее поражение сонных и позвоночных артерий.
При анализе пациентов, у которых полушарному инсульту предшествовала транзиторная ишемическая атака в вертебробазилярном бассейне, отмечается:
1. транзиторные ишемические атаки были единичными у 4 человек, повторными - у 1 больного - при этом транзиторные ишемические атаки фиксировались то в вертебробазилярном, то в каротидном бассейне
2. транзиторные ишемические атаки в вертебро-базилярном бассейне отмечалась в период от 1 до 5 лет до настоящего острого нарушения мозгового кровообращения: период 5 лет - у 2 больных, в период до 2 лет - у 2 больных, 1 год - 1 больной
3. среди данных больных было 2 мужчин и 3 женщины
4. в анамнезе у данных больных отмечались следующие заболевания
- артериальная гипертензия - 5 больных -мерцательная аритмия -1 больной -ишемическая болезнь сердца - 5 человек
5. возраст этих больных составил от 59 до 75 лет (в среднем - 67,2+/ -6,66 лет)
6. в неврологическом статусе при поступлении выявлялось
- сенсомоторная афазия -1 больной
- гемипарез: плегия -1 человек, парез 4 - 4,5 баллов - 3 больных -дизартрия -3 человека
-гемигипестезия - 2 человека
- легкие вертебробазилярные стигмы в виде головокружения, пошатывания при ходьбе, нистагмоида - 3 больных
7. при выписке сохранялись
- сенсомоторная афазия - у 1 больного -гемипарез 4 - 4,5 балла-1 человек -дизартрия- 1 больной
8. у одного больной отмечалась клиника нарастающего тромбоза -появление монопареза в ноге 4 балла
9. клиническая картина малого инсульта отмечена у 2 больных
У некоторых больных отмечены связанные с инсультом осложнения. Они проявлялись:
1. нарушением функции тазовых органов - задержка или неудержание мочи
2. трофическими нарушениями - пролежни
Нарушение функции тазовых органов в виде задержки мочеиспускания выявлены у 2 человек - по 1 больному в каждой группе - 4%. К моменту выписки мочеиспускание у этих больных осуществлялось с помощью установки постоянного мочевого катетера (катетера Фоллея) - у больной в группе имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе или путем наложения цистостомы (1 больной в группе больных, не имеющих в анамнезе транзиторную ишемическую атаку).
Неудержание мочи отмечалось в группе больных, у которых инсульту предшествовала транзиторная ишемическая атака, у 3 человек - 12%. В группе больных без транзиторной ишемической атаки в анамнезе нарушение функции тазовых органов по типу неудержания мочи было у 6 человек - 24%.
Среди клинических анализов обращает на себя один из самых спорных показателей биохимического анализа крови - уровень холестерина. По техническим причинам в исследовании не изучался фракционный состав липопротеинов, а производилась лишь оценка уровня содержания всех фракций - общего холестерина. Повышение уровня холестерина в парных
анализах отмечено у 6 больных с транзиторными ишемическими атаками в анамнезе - 24% (мужчин — 4 - 25% среди мужчин в группе, женщин - 2 -22,22% среди женщин в группе, и у 8 больных в группе сравнения - 32%, среди которых 3 человека - мужнины -18,75% среди мужчин в группе и 5 человек - женщины - 55,55% среди женщин в группе.
При оценке ангиологического статуса пациентов с инсультом применялись не только физикальные, но и инструментальные исследования. При анализе результатов ультразвуковой доплерографии и дуплексного сканирования магистральных артерий головы у всех больных выявлены различной степени выраженности атеросклероз магистральных артерий головы:
Среди больных, имеющих в анамнезе транзиторную ишемическую атаку:
- утолщение комплекса интима-медиа на 1-2 мм проксимальнее бифуркации сонной артерии -практически у всех пациентов - 23 человека
- одностороннее поражение внутренней сонной артерии отмечено у 19 человек, общей сонной артерии у 1 человека - всего 20 человек (из них гемодинамически значимый стеноз в области соответствующей внутренней сонной артерии отмечен у 5 человек, умеренный стеноз отмечен у 15 человек: 14 с поражением внутренней сонной артерии, 1 с поражением общей сонной артерии)
- двустороннее поражение артерий выявлено у 5 человек (у 2 человек в области внутренней сонной артерии, 3 человек в области общей сонной артерии; из них гемодинамически значимый стеноз выявлен у 4 человек: у 2 в области внутренних сонных артерий, у 2 - в области общих сонных артерий; умеренный двусторонний стеноз общей сонной артерии у 1 человека)
- «плотные» (гиперэхогенные) бляшки выявлены -12 больных
- «мягкие» (гипоэхогенные) бляшки выявлены у 3 больных
- гетерогенные бляшки выявлены у 8 больных
- деформация хода сосуда (изгибы, извитости) -1 человек
- гипоплазия позвоночной артерии - 4 человека В группе сравнения:
- утолщение комплекса интима-медиа на 1 - 2 мм проксимальнее бифуркации сонной артерии -14 больных
- одностороннее поражение внутренней сонной артерии у 17 больных, общей сонной артерии у 3 человек - всего 20 человек (из них гемодинамически значимый стеноз отмечен 4 больных в зоне внутренней сонной артерии соответствующей области поражения, у 1 больного в области общей сонной артерии - всего 5 человек; умеренный стеноз внутренней сонной артерии у 13 больных, а общей сонной артерии у 2 больных - всего 15 человек)
- двустороннее поражение сонных артерий выявлено у 5 человек: у 4 человек выявлено двустороннее поражение внутренних сонных
артерий, у 1 больного - общей сонной артерии (из них гемодинамически значимый стеноз отмечен 4 больных в зоне внутренней сонной артерии; умеренный стеноз отмечен только у больного с двусторонним поражением общих сонных артерий)
- «плотные» (гиперэхогенные) бляшки выявлены - 5 человек
- «мягкие» (гипоэхогенные) бляшки выявлены - 2 человека
- гетерогенные бляшки выявлены - 2 человека
- деформация хода сосуда (изгибы, извитости) - 3 человека
- гипоплазия сосуда позвоночной артерии - 8 человек У ряда больных указанные изменения сочетались.
Наиболее опасные - «эмбологенные» атеросклеротические бляшки -гипоэхогенные и гетерогенные - чаще выявлялись в группе больных с предшествующим инсульту преходящим нарушением мозгового кровообращения: 15 больных против 4 в группе сравнения. У части этих пациентов - 5 больных из группы больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе, и у 2 больных в группе без предшествующего полушарному инфаркту преходящего нарушения мозгового кровообращения - при «энергетическом» дуплексном исследовании создавалось впечатление о возникновении кровоизлияния в бляшку (шероховатая поверхность, гипоэхогенная зона у основания). Также у этих больных - 2 больных из первой группы и у 1 больного из второй - при использовании режима «time motion» (ТМ) выявлялась усиленная пульсация, напоминающая эффект нестабильной бляшки.
Практически у всех этих больных - 7 из первой группы, 4 из второй -стеноз составлял не более 50-60%. Только у 1 больного из второй группы имелось сочетание "мягкой" бляшки без признаков возможного кровоизлияния и гемодинамически значимого стеноза внутренней сонной артерии на стороне пораженного полушария - стеноз 80%.
Напротив, "плотные" бляшки, особенно в группе больных с полушарным инсультом не имеющих в анамнезе транзиторной ишемической атаки чаще сочетались с гемодинамически значимым стенозом внутренней сонной артерии - у 3 из 5 больных с "плотными бляшками", при отсутствии в анамензе преходящего нарушения мозгового кровообращения, и у 1 из 4 с "плотными бляшками" и транзиторной ишемической атакой в анамнезе - стеноз внутренней сонной артерии был около 75-80% на стороне пораженного полушария. Можно предположить, что за счет такой "впаянности" в стенку каротидной артерии, эти бляшки реже являются причинами холестэмболии или тромбэмболии и поэтому они реже являются причинами транзиторной ишемической атаки. За счет высокой плотности бляшки (из-за содержания кальция) они хорошо пальпируются и дают систолический шум при аускультации.
Поскольку, у 3 из 4 больных с "плотными" бляшками и транзиторной ишемической атакой в анамнезе, и у 4 из 5 больных с
"плотными бляшками" в группе сравнения отмечено сочетание с перенесенным ранее инфарктом миокарда в анамнезе, выявляемой вследствии этого сниженной насосной функцией левого желудочка сердца, вполне вероятно предположить у этих пациентов "гемодинамический" механизм инсульта, протекающего по типу сосудисто-мозговой недостаточности.
В дополнении к ультразвуковому обследованию, осуществленному в нашей клинике, эти пациенты прицельно изучались на предмет состояния кровотока по артериям Виллизиева круга, каротидно-глазничного анастомоза.
В результате, у 4 из 6 больных с каротидными «прединсультными» транзиторными ишемическими атаками, развившимися на основе стенозирующих изъязвлений гетерогенных бляшек в «приносящей» сонной артерии, отмечено выраженное усиление потока в основном по передней соединительной артерии. Этот феномен, вероятно, говорит о коллатерализации потока с частичной компенсацией ишемии пораженного полушария. Указанное предположение становится еще более вероятным, если учесть, что кратковременная 30 секундная компрессия «непораженной» каротидной артерии уменьшала поток по контрлатеральной средней мозговой артерии, подтверждая тем самым частичный феномен внутримозгового каротидного обкрадывания.
Напротив, у 3 из 4 больных с полушарным инфарктом без предшествующей транзиторной ишемической атаки на фоне сочетанных, каротидно-вертебральных стенозирующих окклюзии, коллатерализация была ослабленной, а у 1 пациента не определялся сигнал потока по левой задней соединительной артерии.
Кстати говоря, данные о разной степени коллатерализации потока у указанных пациентов коррелировали с показателями объема инфаркта по данным КТ или МРТ - они были меньше у пациентов с работающей коллатералью по передней соединительной артерии.
В приведенных, к сожалению малочисленных примерах можно было отметить не только совпадение результатов КТ, МРТ и ультразвукового инструментального анализа наших пациентов, но и клинико-параклинические параллели.
В частности, у 3 из 4 больных с полушарным инфарктом мозга в анамнезе отмечались транзиторные ишемические атаки не в каротидном, а в вертебро-базилярном бассейне. Наличие у этих пациентов с сочетанной каротидно-вертебральной недостаточностью стено-окклюзирующих паражений как сонных, так и позвоночных артерий, и особенно слабое функционирование задних соединительных артерий большого круга основания мозга проясняет огромную роль коллатеральной компенсации в проявлении транзиторной ишемической атаки.
В большинстве наблюдений диагноз ишемического характера поражения подтверждался компьютерной или магнитно-резонансной томографией.
Всвязи с техническими сложностями, обусловленными проведением нейровизуализационного обследования на базе другого стационара и/или тяжестью состояния больного сроки обследования больного могли быть несколько удлинены.
В группе пациентов с транзиторной ишемической атакой компьютерная томография была проведена у 16 человек, магнитно-резонансная томография у 9 человек.
Обследование проводилось в период от 3 до 28 суток от начала инсульта (в среднем на 18+/-5,55 сутки).
На момент обследования у 3 человек при компьютерной томографии и у
3 человек при магнитно-резонансной томографии, т.е. у 6 человек в этой группе - 24% - не выявлялись ишемические очаги поражения, хотя только
4 человека на момент выписки не имели очаговой неврологической симптоматики.
У 1 больного при проведении компьютерной томографии и у 4 пациентов при проведении магнитно-резонансной томографии - 5 человек, т.е. 25% в группе выявлены дополнительно малые ишемические очаги (диаметром не более 5 мм), как остаточные изменения после транзиторной ишемической атаки.
Для сравнения области поражения сравнивались площади очага поражения по их максимальному размеру (по данным описания томографического обследования, где указывались размеры очага поражения).
Как уже упоминалось выше, клиническая картина поражения левого полушария в этой группе отмечалась у 14 человек, правого - 11 человек.
Очаг поражения в левом полушарии по данным компьютерной томографии выявлялся у 8 человек, по данным магнитно-резонансной томографии у 4 человек, т.е. у 12 человек в группе - т.е. 85,71% от больных с клинической картиной поражения левого полушария в данной группе.
Поражение правого полушария с помощью нейровизуализационных методик выявлено у 7 человек (при помощи компьютерной томографии у 5 человек, магнитно-резонансной томографии - 2 человек) - 63,63% от больных в группе с клиническим поражением правого полушария.
При компьютерной томографии у 2 больных с клиникой малого инсульта и регрессом неврологической симптоматики к моменту обследования тем не менее выявлялись небольшие очажки ишемического инсульта.
Обратная картина, т.е. отсутствие очаговых изменений при нейровизуализационном обследовании при наличии клинических симптомов инсульта, отмечены у 4 человек (при компьютерной
томографии - 2 человек, при магнитно-резонансной томографии - 2 человек) - т.е. у 19,09% больных, имеющих к моменту выписки клинику полушарного ишемического инсульта.
При наличии ишемического очага при томографическом обследовании, его размеры колебались от 108 до 1044 кв.мм., составляя в среднем 374,56 +/ - 248,91 кв.мм.
У больных, не имеющих в анамнезе транзиторную ишемическую атаку, компьютерная томография проводилась 18 больным (при поражении правого полушария у 7 больных, левого - И человек), магнитно-резонансная томография - 7 человек (у больных с клиникой поражения правого полушария - 1, левого - 6).
Клиника очагового поражения правого полушария выявлялась по результатам томографического обследования у 7 больных, т.е. у 87,5% больных с клинической картиной поражения правого полушария (при компьютерной томографии у 6 больных, при магнитно-резонансной томографии- 1 человек).
Поражение левого полушария выявлялось по данным компьютерной томографии у 11 человек, по данным магнитно-резонансной томографии у 5 человек, т.е. 16 человек в группе или у 94,12% больных имеющих клинику поражения данного полушария.
Отсутствие очаговых изменений при томографическом обследовании при наличии клиники инсульта выявлено у 1 человека (при магнитно-резонансной томографии) - 4,35% больных имеющих клинику инсульта к моменту выписки.
Отсутствие клиники инсульта к моменту обследования при наличии ишемического очага при компьютерной томографии выявлено у 1 больного, при магнитно-резонансной томографии таких изменений не выявлено - т.е. 50% больных с клиникой малого инсульта отмечен очаг при томографическом обследовании при отсутствии неврологической симптоматики на момент обследования.
Обследование проводилось в период от 12 до 48 дня от начала инсульта (в среднем в период 20,73+/- 9,88 - дней от начала инсульта).
При сравнении с аналогичным показателем в группе имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, различия оказались достоверны (р<0,05).
При выявлении очага ишемического инсульта при нейровизуализационном обследовании, его размер колебался от 25 до 1110 кв.мм. и составлял в среднем 410,96 +/ - 341,49 кв.мм.
При сравнении с аналогичным показателем в группе больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе увеличение размера очага является достоверным (р<0,05).
Если оценивать на основании критерия по верифицированному поражению бассейна соответствующей артерии и подразделению
инсультов на: обширный инфаркт (поражение бассейна внутренней сонной артерии), большой инфаркт (поражение бассейна мозговой артерии), средний инфаркт (поражение в пределах корковых или глубоких ветвей мозговой артерии), малый инфаркт (поражение как белого, так и серого вещества, на превышающее 1-1,5 см в диаметре), то в группе больных имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе обширный инфаркт не выявлялся, большой инфаркт выявлен у 5 человек, средний инфаркт - 6 человек, малый - 8 человек, отсутствует очаг при нейровизуализационном обследовании у 6 человек.
Среди тех, кто не имел транзиторную ишемическую атаку, то обширный инфаркт выявлен у 2 больных, большой - 8 человек, средний - 7 человек, малый - 6 человек. Отсутствовал очаг на томограмме на момент обследования у 2 человек.
Повторное томографическое обследование проводилось 4 больным из каждой группы. У всех этих больных первичное КТ или МРТ исследование проводилось в первые 2-3 дня, повторное - спустя 14 дней. Положительная динамика заключалась в уменьшении зоны перифокального отека и/или объема очага в каждом наблюдении.
Один из важных показателей, оказывающий влияние на эффективность проводимого лечения — время госпитализации в стационар от начала инсульта. В первые 6 часов были госпитализированы большинство больных - 28 человек из обеих групп (14 больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе, 14 человек не имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе - по 56% среди больных в группе), в течение от 7 до 12 часов от начала заболевания - 5 человек (4 человек среди больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе -16%, 1 человек, не имеющий транзиторную ишемическую атаку в анамнезе - 4%), от 12 до 24 часов при наличии транзиторной ишемической атаки в анамнезе 3 больных- 12%, при ее отсутствии 4 больных- 16%, позднее 24 часов - 10 больных (4 человек среди больных с транзиторной ишемической атакой в анамнезе - 16%, 6 человек не имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе - 24%), из них 1 человек в группе имеющих транзиторную ишемическую атаку и 2 человека среди не имеющих транзиторную ишемическую атаку в анамнезе поступили к концу первой недели от начала инсульта.
Один из критериев, характеризующий больных находящихся в одном стационаре со сходным заболеванием - количество дней пребывания в стационаре. У больных с инсультом он определяется тяжестью состояния больного, необходимым временем на раннюю реабилитационную терапию, готовностью к пребыванию в домашних или санаторных условиях после выписки из стационара.
Больные с транзиторной ишемической атакой в анамнезе пребывали в стационаре от 16 до 29 дней, в среднем - 23,43 +/- 4,49 суток.
Больные, не имеющие транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, находились в стационаре 27,69 +/ - 7,86 суток (в период от 19 до 49 суток).
Эти различия статистически достоверны (р<0,05).
Выводы
1. У больных с транзиторной ишемической атакой, предшествующей инсульту, отмечается меньшая степень выраженности геми- или монопареза до и после курса лечения - достоверность р < 0,05.
2. В этой же группе пациентов растройства чувствительности также оказались менее выражены после курса терапии - достоверность р < 0,05.
3. При наличии транзиторной ишемической атаки в анамнезе нарушения речи у больных с полушарным инсультом к моменту выписки из стационара отсутствуют или менее грубые, чем в группе сравнения -достоверность р < 0,05.
4. Зона ишемического поражения мозга у больных с ТИА в анамнезе при нейровизуализационном исследовании меньшего размера - достоверность р < 0,05.
5. У больных с транзиторной ишемической атакой, предшествующей полушарному инфаркту мозга в большей степени развиты коллатерали, чем у пациентов без преходящих нарушений мозгового кровообращения
6. Вполне возможно, что транзиторные ишемические атаки являются не только фактором риска инсульта, но и оказывают некоторое ремодулирующее ангиопротекторное воздействие.
Практическиерекомендации
1. Ангионеврологи должны уделять значительно больше внимания анамнезу больных на предмет вероятных транзиторных ишемических атак, задавая им четкие наводящие вопросы; у больных с мнестическими или речевыми растройствами уточнять развитие анамнеза у родственников
2. Абсолютно необходимо совершенствовать физикальные способы диагностики атеросклероза: осмотр, пальпация, аускультация магистральных артерий головы
3. При выявлении транзиторной ишемической атаки в анамнезе необходимо клинико-инструментальное обследование и в первую очередь ультразвуковая доплерография и /или дуплекс
4. Необходимо проводить с пациентами и их родственниками разъяснительные беседы об изменении образа жизни (отказ от курения, алкоголя, диета с низким содержанием соли, углеводов, животных жиров), необходимости коррекции сопутствующей патологии (обязательный прием гипотензивных, гипогликемических, антиаритмических препаратов)
5. При выявлении стено-окклюзирующего поражения магистральных артерий головы как причины транзиторной ишемической атаки и инфаркта мозга следует помнить о возможности ангиохирургического вмешательства
По теме диссертации опубликованыработы:
1. И.Д.Стулин, Т.Я.Шварцбурд
Особенности течения полушарных инфарктов мозга у больных с транзиторной ишемической атакой и без оных // В сборнике материалов Всероссийской конференции с международным участием «Факторы риска, адаптации, первичной и вторичной профилактики болезней человека» - г.Орел. - 2001. - с. 69-70.
2. И.Д.Стулин, Т.Л.Шварцбурд
К вопросу о «тренирующей» роли транзиторных ишемических атак в патогенезе полушарных инфарктов - II ъ сборнике «Неврология на рубеже веков» - М.: Мультилазер. -2001. - с. 120.
3. И.Д.Стулин, Т.Я.Шварцбурд
Клинико-инструментальные особенности полушарных инфарктов мозга у больных с транзиторной ишемической атакой и без них // в сборнике материалов УИ1 Всероссийского съезда неврологов. - Казань - 2001. - с. 125-126
4. И.Д.Стулин, Р.СМусин, М.В.Сулейманова, А.Г. Сазонова, Т.Я.Шварцбурд, Г.И.Стулин, Н.ВЛочан, О.П.Катышева, Л.Н.Морозова, О.Н.Окунева, Н.И.Паршина, ОАКажлаева
Транзиторная ишемическая атака и полушарный инфаркт мозга - каковы взаимоотношения? // материалы 1 Российского международного конгресса: «Цереброваскулярная паталогия и инсульт» в журн. «Неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова», приложение «Инсульт». - вып. 9. -2003.-с.-138.
5. И.Д.Стулин, Р.СМусин, АО.Мнушкин, М.В.Сулейманова, АТ.Сазонова, Т.Я.Шварцбурд Г.И.Стулин, НБ.Лочан, О.П.Катышева, Л.Н.Морозова, СШ.Окунева, Н.И.Паршина, ОАКажлаева
Возможности ультразвука в прояснении ситуации: является ли транзиторная ишемическая атака предиктором инсульта или способствует развитию коллатералей // сборник материалов X Юбилейной Международной конференции: "Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине "Ангиодоп", Сочи, 16-21 мая 2003 года, стр. 83-84
Списоксокращений:
А. - артерия
AV блокада - атрио-вентрикулярная блокада
АД - артериальное давление
КТ - компьютерная томография
Кв.мм. - квадратные миллиметры
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
ПНМК - преходящее нарушение мозгового кровообращения
Рис. - рисунок
СОЭ - скорость оседания эритроцитов Табл. - таблица
ТИА - транзиторная ишемическая атака
ХОБЛ - хроническое обструктивное заболевание легких
УЗДГ- ультразвуковая доплерография
ЭКГ - электрокардиография
Эхо-КГ - эхо-кардиография
Эхо-ЭГ - эхо-энцефалография
ЭЭГ - электроэнцефалография
Заказ №834. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.rn
2362
2 2 OES 28G5
Оглавление диссертации Шварцбурд, Татьяна Яковлевна :: 2005 :: Москва
1. Введение
1.1. Актуальность темы стр. 3
1.2. Цель исследования стр.
1.3. Задачи исследования стр.
1.4. Научная новизна проблемы стр.
1.5. Практическая ценность и реализация в практическом здравоохранении стр. 4
1.6. Положения выносимые иа защиту стр.
1.7. Апробация диссертации стр.
1.8. Внедрение в практику и публикации стр.
1.9. Структура, объем диссертации стр.
2. Обзор литературы
2.1. Этиологические факторы транзиторных ишемических атак и шиемического инсульта стр. 8
- атеротромбоэмболия стр. 9
- патология мелких интракраниальных сосудов стр.
- кардиогенная эмболия стр. 13
2.2. Патогенетический механизм формирования шиемического очага стр. 15
2.3. Значение апоптоза в формировании инфаркта мозга стр. 17
2.4. Клинические проявления транзиторных ишемических атак и шиемического инсульта стр. 18
2.5. Дифференциальная диагностика транзиторных ишемических атак стр. 23
2.6. Параклини чес кие методы диагностики транзиторных ишемических атак и шиемического инсульта стр. 24
2.6.1. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения стр. 26
2.6.2. Визуализационные методы диагностики стр. 27
2.6.3. Электроэнцефалографическое исследование стр.
2.6.4. Ультразвуковое исследование сосудов головы и шеи стр. 29
3. Материалы и методы исследования стр. 33
4. Анализ наблюдаемых случаев стр. 34
5. Клинические наблюдения стр. 71
6. Обсуждение стр. 79
7. Выводы стр.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности течения полушарных инфарктов мозга у больных с транзисторными ишемическими атаками и без оных"
7. Выводы
1. У больных с транзиторной ишемической атакой, предшествующей инсульту, отмечается меньшая степень выраженности теми- или монопареза до и после курса лечения — достоверность р < 0,05.
2. В этой же группе пациентов растройства чувствительности также оказались менее выражены после курса терапии - достоверность р < 0,05.
3. При наличии транзиторной ишемической атаки в анамнезе нарушения речи у больных с полушарным инсультом к моменту выписки из стационара отсутствуют или менее грубые, чем в группе сравнения -достоверность р < 0,05.
4. Зона ишемического поражения мозга у больных с ТИА в анамнезе при нейровизуализационном исследовании меньшего размера - достоверность р <0,05.
5. У больных с транзиторной ишемической атакой, предшествующей полушарному инфаркту мозга в большей степени развиты коллатерали, чем у пациентов без преходящих нарушений мозгового кровообращения
6. Вполне возможно, что транзиторные ишемические атаки являются не только фактором риска инсульта, но и оказывают некоторое ремодулирующее ангиопротекторное воздействие. ол
8. Практические рекомендации
1. Ангионеврологи должны уделять значительно больше внимания анамнезу больных на предмет вероятных транзиторных ишемических атак, задавая им четкие наводящие вопросы; у больных с мнестическими или речевыми растройствами уточнять развитие анамнеза у родственников
2. Абсолютно необходимо совершенствовать физикальные способы диагностики атеросклероза: осмотр, пальпация, аускультация магистральных артерий головы
3. При выявлении транзиторной ишемической атаки в анамнезе необходимо клинико-инструментальное обследование и в первую очередь ультразвуковая доплерография и /или дуплекс
4. Необходимо проводить с пациентами и их родственниками разъяснительные беседы об изменении образа жизни (отказ от курения, алкоголя, диета с низким содержанием соли, углеводов, животных жиров), необходимости коррекции сопутствующей патологии (обязательный прием гипотензивных, гипогликемических, антиаритмических препаратов)
5. При выявлении стено-окклюзирующего поражения магистральных артерий головы как причины транзиторной ишемической атаки и инфаркта мозга следует помнить о возможности ангиохирургического вмешательства о <а
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шварцбурд, Татьяна Яковлевна
1. Преходящие нарушения мозгового кровообращения. М.: Медицина, 1974.-е.-16В.
2. Валунов О.А., КушниренкоЯ.Н.
3. Динамика очаговых неврологических нарушений у больных, перенесших инсульт // жур. неврологии и психиатрии. 2001. - № 5. - с. 4-83. Бердичевский М.Я.
4. О роли компрессии сонных артерий в комплексе факторов, вызывающих ночные инсульты // Невролог, жур. 2001. - № 6. — с. 25-274. Боголепов Н.К.
5. Церебральные кризы и инсульт. М.: Медицина, 1971. - 392 с.5. Болезни нервной системы.
6. Руководство для врачей: в 2 т. Т. 1/ Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мелышчук П.В. и др.; Под ред. Яхно Н.Н., Штульмана Д.Р., Мельничука П.В. М.: Медицина, 1995.-656 с,
7. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я.
8. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // жур. инсульт. — 2001. вып. 1.-е. 34-41
9. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А
10. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта // журн. Consilium medicum, ревматология/неврология, 5, 2001.-е. 221-227
11. Виберс Д., Фейгин В., Браун Р.
12. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999-672 с.
13. Виленский Б.С., Семенова Г.М.
14. Причины смерти вследствие инсульта и возможные меры для снижения летальности (клинико-паталогоанатомическое исследование) // Невролог, журн. -2000.- №4. -с. 10-13
15. Внутренние болезни. В 10 книгах.
16. Книга 10. // под ред. Е. Браунвальда, К.Дж.Иссельбахера, Р.Г.Петерсдорфа и др. М.: Медицина. - 1997. - 496 с.о «г
17. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., ван Гейн Ж., Ханкий Г.Ж., Сандеркок П.А.Г., Бамфорд Ж.М., Вордлау Ж.
18. Инсульт: Практическое руководство по ведению больных // СПб.: Политехника, 1998. 629 с.
19. Гераскина JI.A., Фонякин A.B., Кистенев Б.А.
20. Подходы к кардиологическому обследованию больного для диагностики причины ишемического инсульта // Невролог, жури. 2003. - № 1. — с. 13-1613. Гехт А.Б.
21. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде // жур. Consilium medicum, ревматология/неврология 2001. - № 5. - с. 227-23314. Гехт А.Б.
22. Роль антигипертензивной терапии во вторичной профилактике мозговых инсультов (по данным исследования «PROGRESS») // журн. Лечение нервных болезней. 2002. - № 1. - с. 23-2715. Гехт А.Б.
23. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде // дис . на соискание ученой степени д.м.н., РГМУ, 1994 г. 377 с.
24. Гусев Е.И., Скворцова В.И.
25. Ишемия головного мозга. М.: Медицина - 2001. - 328 с.
26. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н., Колесникова Т.И., Кабанов A.A., Петухов Е.Б., Березов В.П.
27. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта // жур. инсульт. -2001.-вып. 1.-с. 41-46
28. Дамбинова С.А., Одинак М.М., Скулябин Д.И., Хунтеев Г.А., Скворцова В.И.
29. Лабораторные методы при эпилепсии и нарушениях мозгового кровообращения // жур. невролог, и психиатр. 2001. -№ 1.-е. 58-64
30. Де Фритас Г.Р., Богусславский Дж.
31. Первичная профилактика инсульта // жур. невролог, и психиатр., приложение "Инсульт". 2001. - вып. 1.-е. 7-21по
32. Ерофеева A.B., Танашян М.М., Кистенев Б.А.
33. Эритремия в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения // Невролог, жур. — 2001. № 6. - 21-2521. Ионова В.Г., Суслина З.А.
34. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Невролог, журн. — 2002. № 3. - с. 4-10
35. Исмагилов М.Ф., Хасанова Д.Р., Сайхунов М.В.
36. Состояние магистральных артерий головы при острой ишемии головного мозга // Тезисы докладов 1 Российского международного конгресса: цереброваскулярная патология и инсульт, Москва, 22-24 сентября 2003 года, стр. 130-13123. Кайшибаев С.
37. Распространенность и клиника транзиторных церебральных ишемий в вертебрально-базилярном бассейне // жур. Клиницист. 1995. - № 4. - С. 26-2924. Калашникова JI.А.
38. Нарушения мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома // жур. неврол. и психиатр. — 1997. Т.97, №10. - с. 65-73
39. Канарейкин К.Ф., Максудов Г.А., Шмидг Е.В.
40. К оценке значения преходящих нарушений мозгового кровообращения //жур. невролопатол. и психиатр. 1970. - № 4. - с. 491
41. Карлов В.А., Стулин И.Д., Романова H.A., Ушков Н.П.
42. Особенности течения острого периода ишемического инсульта на фоне применения метаболически активных веществ // дис . на соискание ученой степени к.м.н., РГМУ, 1994 г. 141 с.29. Крыжановский Г.Н.
43. Пластичность в патологии нервной системы // жур. неврол. и психиатр. -2001. № 2. - с.4-6
44. Кузнецов А.Л., Фоиякин A.B.
45. Микроцеребральная эмболия и очаговое поражение головного мозга при кардиоэмболическом инсульте
46. Кузнецов АЛ, Фонякин A.B., Суслина З.А.
47. Транскраниальное допплеровское мониторирование средних мозговых артерий в оценке риска развития повторной церебральной эмболии в различные стадии кардиоэмболического инсульта // невролог.жур. 2002. -№6.-с. 10-13
48. Кузьмин И.К., Морозова O.A., Кузьмин И.И., Егорова Г.П.
49. Оценка кровотока в артериях мозга ультразвуковыми методами исследования на этапах хирургического лечения окклюзионных поражений //дис . на соискание ученой степени д.м.н., Омский мед. институт, 1992г. -156 с.34. Куперберг Е.Б.
50. Клиническая допплерография артерий головы и конечностей. М.: Медицина - 2002. - 157 с.35. Мамиев А.
51. Сосудистые поражения головного мозга в условиях аридного климата Туркменистана // дис . на соискание ученой степени к.м.н., НИИ неврологии РАМН, 1993 г. 259 с.1. ЛА
52. Мельничук П.В., Ильина Н.А., Штульман Д.Р.
53. Неотложная помощь при неврологических заболеваниях // М.: Медицина. -1978.- 184 с.37. Мунис М., Фишер М.
54. Визуализация в остром периоде инсульта // жур. неврол. и психиатр., приложение «Инсульт». 2001. -вып 2. - с. 4-11
55. Нарушения мозгового кровообращения. Труды кафедры нервных болезней 2 Московского ордена Ленина государственного медицинского института им Н.И.Пирогова. вып 3.- Москва- 1971. - 312 с.
56. Неврология. Под ред. М.Самуэльса // М.: Практика. 1997. - 640 с.
57. Неретин В.Я., Котов С.В., Вострикова И.Л., Мнацаканова Л.И. Артериальная гипертензия у больных с инсультом молодого и среднего возраста //Невролог, жур. 1996. - № 1.-е. 29-3241. Ольбинская Л.И.
58. Лечение артериальной гипертензии и профилактика инсульта // жур. невролог, и психиатр., приложение «Инсульт» 2001. - вып. 2. - с. 45-4842. Парфенов В.А.
59. Артериальная гипертония и инсульт // Невролог, жур. 2001. - № 6. -с. 4-843. Парфенов В.А.
60. Лечение больных, перенесших инсульт // Русский мед. жур., приложение "ревматология и неврология". 2001. - № 7-8. - с. 306-30944. Парфенов В.А.
61. Лечение и профилактика ишемического инсульта // Consilium medicum. -2002.-№2.-с. 66-71
62. Парфенов В.А., Вахнина Н.В.
63. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте // Невролог, жур. 2001. - № 4. - с. 19-22
64. Пирлик Г.П., Гнездицкий В.В., Коптелов Ю.М., Бодыхов М.К., Скворцова В.И.1. Г\ ■»
65. Изменения биоэлектрической активности мозга, регистрируемые на расстоянии от очага поражения церебральной ткани // жур. невролог, и психиатр. 2001. - № 5. - с. 24-31
66. Пирлик Г.П., Гнездицкий В.В., Коптелов Ю.М., Бодыхов М.К., Скворцова В.И.
67. Неоднородность локальных изменений ЭЭГ у больных с инсультом полушарной локализации // жур. неврол.и психиатр. 2001. - № 2 - с.27-34
68. Подсонная И.В., Ефремушкин Г.Г., Головин В.А.
69. Состояние гемостаза при окклюзирующих поражениях сонных артерий у больных с артериальной гипертонией// Тезисы докладов 1 Российского международного конгресса: цереброваскулярная патология и инсульт, Москва, 22-24 сентября 2003 года, стр. 136
70. Пономарева E.H., Короткевич Е.А., Сидорович Э.К., Рушкевич Ю.Н. Факторы риска инфаркта мозга, исход заболевания в зависимости от сроков госпитализации // Неврол. журн. 2003. - № 1.-е. 16-20
71. Понаморева E.H., Синевич П.А., Понаморев В.В., Антоненко А.И. Неврологические нарушения при антифосфолипидном синдроме // неврол. жур. 2002. - № 2. - с.22-25
72. Програмированная клеточная гибель / Под ред. проф. Новикова B.C. -СПб.: Наука, 1996.-е. 27652. Семенова Г.М.
73. Факторы, влияющие на исходы инсультов // дне . на соискание ученой степени к.м.н., С.-Петербургская государственная медицинская академия постдипломного образования, 1994 г. 140 с.53. Семенова И.М.
74. Возрастные особенности развития и исход инсультов // дис . на соискание ученой степени к.м.н., С.-Петербургская государственная медицинская академия постдипломного образования, 1998 г. 139 с.54. Скворцова В.И.
75. Участие апаптоза в формировании инфаркта мозга // жур. инсульт. 2001. -вып. 1.-е. 12-1955. Скворцова В.И.
76. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // невролог, жур. 2001. - № 3- с. 4-101. АЛ
77. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А., Мясоедов Н.Ф., Стаховская J1.B., Ефремова Н.М., Хаджиева М.Х., Гривенников И.А., Клюшник Т.П., Чащихина Е.В., Кужилина В.Б.
78. Роль аутоимунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии // жур. инсульт. 2001. - вып. 1.-е. 46-55
79. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская JI.B. Вторичная профилактика инсульта // М.: ПАГРИ, 2002. 120 с.
80. Смирнов В.Е., Манвелов JI.C.
81. Распространенность факторов риска и смертность от инсульта в разных географических регионах // жур. инсульт. 2001. - вып. 2-е. 19-2659. Смирнова И.М.
82. Сопоставление клинических, ультразвуковых и морфологических исследований при атеросклеротическом стенозе внутренней сонной артерии и показания к каротидной эндартерэктомии // дис. на соискание ученой степени кмн., РГМУ. 1999.-е. 142
83. Смусин А.Я., Рыбина И.Я., Слезин В.Б.
84. Особенности клинических проявлений болезни при право- и левостороннем ишемическом инсульте // жур. невролог, и психиатр. -2001.-№ 3.-е. 50-51
85. Сорокина Н.Д., Карлов В.А., Селицкий Г.В.
86. Нарушение разных видов памяти у больных с ишемическим инсультом //жур. неврол. и психиатр. 2001. - № 2. - с. 7-11
87. Сосудистые заболевания нервной системы (под ред. Шмидта Е.В.) // М.: Медицина. 1975. - 664 с.
88. Спиридонов A.A., Куперберг Е.Б., Ярустовский М.Б. Эффективность хирургического лечения окклюзирующих поражений сонных артерий // жур. Хирургия сердца и сосудов. 1993. - № 2. - с. 3-7
89. Стаховская JI.B., Пряникова H.A., Квасова О.В., Гусева О.И., Бувальцев В.И., Скворцова В.И.
90. Сравнительный анализ действия дипиридамола и комплекса дипиридамол аспирин при вторичной профилактике инсульта // жур. инсульт. - 2001. -вып. 1.-е. 66-721. Л-»65. Стулин И.Д.
91. Транзиторные ишемические атаки // Медицинская газета. 01.08.2001. - № 56. - с. 8-966. Стулин И.Д.
92. Ультразвуковые методы диагностики в неотложной неврологии // жур. Кремлевская медицина. — 2003. № 2. - стр. 23-28
93. Стулин И.Д., Мусин Р.С., Белоусов Ю.Б.
94. Инсульт с точки зрения доказательной медицины // жур. Качественная клиническая практика. — 2003. № 4. — стр. 1-1669. Суслина З.А.
95. Лечение ишемического инсульта // Лечение нервных болезней. 2000. - № 1.-С.З-7
96. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А.
97. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение //жур. Consilium medicum, ревматология/неврология 2001. - № 5. — с. 218-221
98. Суслина З.А., Танашян М.М., Петрова Е.А.
99. Патогенетические аспекты кардиогенных ишемических инсультов // Клин, мед. 2001. - № 5. - с. 15-19
100. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г., Карабасова М.А., Лютова Л.В., Климович Л.Г., Демина Е.Г.
101. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы // Невролог, жур.-2001.-№6.-с. 17-21
102. Телышева Ю.Б., Горбачева Ф.Е.
103. Факторы риска инсульта у больных сахарным диабетом 2 типа// Тезисы докладов 1 Российского международного конгресса: цереброваскулярная патология и инсульт, Москва, 22-24 сентября 2003 года, стр. 139
104. Тихомирова О.В., Маматова Н.Т., Клочева Е.Г., Сорокоумов В.А. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиогенным источником эмболии // жур. неврол. и психиатр, приложение «инсульт».2001.-выи. 2.-с. 31-34
105. Ткачев P.A., Александрова Л.И., Марова Е.Д., Готовцева Е.В., Прохорова Э.С.
106. Преходящие нарушения мозгового кровообращения // М., 1967.
107. Фейгин В.Л., Никитин Ю.П., Виберс Д.О., Виснант Д.П., Виноградова Т.Е. и др.
108. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири // жур. неврологии и психиатрии. 2001. - № 1. - С. 52-5777. Фишер М., Шебитц В.
109. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее // жур. неврол огни и психиатр., приложение "инсульт". 2001. -вып. 1. - с. 21-34
110. Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А.
111. Соотношение размера церебрального ишемического очага и места формирования эмбологенного субстрата при кардиоэмболическом инсульте // Невролог, жур., 2003. № 1 - с. 10-13
112. Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А.
113. Стратификация причин кардиоэмболического инсульта // неврол. жур.,2002.-№ 2-с. 8-11
114. Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А.
115. Особенности кардиальной патологии при различных патогенетических подтипах ишемического инсульта // неврол. жур., 2001. № 5 — с. 12-15
116. Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А.
117. Возрастные аспекты кардиоэмболического инсульта // Тезисы докладов 1 Российского международного конгресса: цереброваскулярная патология и инсульт, Москва, 22-24 сентября 2003 года, стр. 140
118. Харакоз О.С., Канорский С.Г., Щелчкова И.С., Кижватова Н.В.лг
119. Первые результаты регистра инсульта в Краснодаре // жур. инсульт. -2001.-вып. 2.-с. 26-31
120. Хасанова Н.М., Волосевич А.И., Колыгина М.Р.
121. Роль экологических и социально-бытовых факторов в развитии сосудистых заболеваний ЦНС // Тезисы докладов 1 Российского международного конгресса: цереброваскулярная патология и инсульт, Москва, 22-24 сентября 2003 года, стр. 14084. Широков Е.А.
122. Ишемический инсульт (диагностика и профилактическое значение факторов этиологии и патогенеза) // дис . на соискание ученой степени д.м.н., РГМУ, 1997 г. 285 с.
123. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В.
124. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга // М.: Медицина. -1976.-284 с.86. Штульман Д.Р., Левин О.С.
125. Справочник практического врача по неврологии // М.: Советский спорт. -1999.-720 с.
126. Яхно Н.Н., Вейн A.M., Голубева В.В., Захаров В.В., Климов Л.В. Психические нарушения при лакунарном таламическом инфаркте // Невролог, жур. 2002. - № 2. - с. 34-38
127. Acheson R.M., Williams D.R.R.
128. Does consumption of fruit and vegetables protect against stroke? //Lancet. -1983.-N l.-P. 1191-1193
129. Adams R.D., Victor M., Ropper A.H.
130. Principles of neurology 6th ed. // McGraw-Hill for library of congress - 1997. -P. 1618
131. Adams H.P.Jr., del Zoppo G.J., von Kummer R.
132. Managment of stroke: a practical guide for the prevention, evalution and1. JLtreatment of acute stroke 5 ed. // Professional communications. - 1998. -P. 224
133. Alamovvitch S., Eliasziw M., Algra A., Meldrum H., Barnett H.J.M., for the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) Groupл/
134. Risk, causes and prevention of ischemic stroke in elderly patients with symptomatic internal-carotid-artery stenosis // Lancet. 2001. - N 357. -P. 1154-1160
135. Albers G.W., Caplan L.R., Easton J.D., Fayad P.B., Mohr J.P., Saver J.L., Sherman D.G.
136. Trancient ischemic attack proposal for a new definition // N Engl J Med. -2002. -N 21. - P. 1713-1716
137. Amarenco P., Duyckaerts C., Tzourio C., Henin D., Bousser M.G., Hauw J.J.
138. The prevalence of ulcerated plaques in the aortic arch in patient with stroke // N Engl J Med. 1992. -N 326: 221-225
139. American Heart Association
140. Heart and stroke facts statistics: 1997 statistical supplement // Dallas: American Heart Association -1997.
141. Asahi M., Hoshimaru M., Uemura Y.
142. Expression of interleukin-1 . following permanent occlusion of the middle cerebral artery // J Cereb Blood Flow Metab. 1997. - N 17: 11-1896. Balarajan R.
143. Ethnic differences in mortality from ischaemic heart disease and cerebrovascular disease in England and Wales // Br Med J. 1991. - N 302. - P. 560-564
144. Barrett-Connor E., Khavv K-T.
145. Diabetes mellitus: an independent risk factor for stroke? // Am J Epidemiol. -1988.-N 128.-P. 116-128
146. Benavente O., Moher D., Pham B.
147. Carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis: a meta-analysis // BMJ. 1998.-N317.-P. 1477-148099. Binnie C.D., Prior P.F.
148. Electroencephalography // J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1994. - N 57. -P. 1308-1319
149. Bruno A., Corbett J.J., Biller J., Adams H.P., Quails C.
150. Trancient monocular visual loss pattern and associated vascular abnormalities // Stroke. 1990. - N 21. - P. 34-39
151. Burchfiel C.M., Curb J.D., Rodriges B.L.m
152. Glucose intolerance and 22-year stroke incidence: the Honolulu Heart Program I I Stroke. 1995. - N 25. - P. 951-957102. Caplan L.R.
153. Brain emolism, revisited//Neurology. 1993.-N43.-P. 1281-1287
154. Caplan L.R., Gorelick P.B., Heir D.B.
155. Race, sex and occlusive cerebrovascular disease: a review // Stroke. 1986. - N 17.-P. 648-655
156. Castaigne P., Lherniitte F., Gautier J.C.
157. Arterial occlusion in the vertebrovascular system: a stydy of 44 patients with post mortem data // Brain. 1973. - N 96. - P. 133-154
158. Chancellor A.M., Cull R.E., Killpatrick D.C., Warlow C.B. Neurological disease associated with anticardiolipin antibodies in patients without systemic lupus erythematosus: clinical and immunological features // J Neurol. 1991. - Vol 238. - P. 401-407
159. Chen J., Nagayama T., Jin K.
160. Apoptosis in focal cerebral ischemia// ActaNeurochir. 1996. -N 66: 21-26
161. Colditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.G., Rosner B., Speizer F.E., Hennekens C.H.
162. Menopause and the risk of coronary heart disease in women // N Engl J Med. -1987. -N316: 1105-1110110. Collins R., MacMahon S.
163. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risks of stroke and coronary heart disease // Br Med Bull. 1994. - N 50: 272-298
164. Dippel D.W., Koudstaal P.J.
165. We need stronger predictors of major vascular events in patients with a recent trancient ischemic attack or nondisabling stroke. Dutch TIA Trial Study Groop // Stroke. 1997. - N 28. - P. 774-776
166. Donnan G.A., You R., Thrift A., McNeil J.J.
167. Smoking as a risk factor of stroke // Cerebrovasc Dis. 1993. - N 3. -P. 129-138115. Duguid J.B.
168. The dinamics of atherosclerosis // Aberdeen University Press. 1976.116. Edmeads J.
169. The headaches of ishaemic cerebrovascular disease // Headache. 1979. - N 19. - P. 345-349117. Edmeads J.
170. Complicated migraine and headache in cerebrovascular disease // Neurol Clin. -1979.-N l.-P. 385-397118. Evans J.G.
171. Blood pressure and stroke in an elderly English population // J Epidemiol Commun Health. 1987. -N 41: 275-282
172. Evenson K.R., Rosamond W.D., Gai J.
173. For the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study investigators. Physical activity and ishemic stroke risk: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Stroke. 1999. - N 30. - P. 1333-1339120. Faugh E.
174. Current role of electroencephalography in cerebral ischemia // Stroke. 1993. -N24.-P. 609-6131. An
175. Feinberg W.M., Albers G.W., Barnett H.J.M., Biller J. et al
176. Guidelines for the management of trancient ischemia attasks // Stroke. 1994.1. N6.-P. 1320-1335122. Fisher C.M.
177. Occlusion of the internal carotid arteries // Arch Neurol Psychiatr. 1951. - № 65: 346-377123. Fisher C.M.
178. Occlusion of the carotid arteries // Arch Neurol Psychiatr. — 1954. № 72: 187204124. Fisher M., Fieman S.
179. Geometric factors of the bifurcation in carotid atherogenesis // Stroke. 1990. -N21:267-271
180. Franks P.J., Adamson C., Bulpitt P.F., Bulpitt C.J.
181. Stroke death and unemploument in London // J Epidemiol Commun Health. -1991. -N 45. P. 16-18
182. Frost C.D., Law M.R., Wald N.J.
183. By how much does dietary salt reduction lower blood pressure? 11 analysis of observational data within populations // Br Med J. - N 302. - P. 815-818
184. Gillardon F., Lenz C., Waschke K.F.
185. Altered expression of Bcl-2, Bcl-X . I 1 Mol Brain Res. 1996. - N 40: 254260
186. Gillum R.F., Mussolino M.E., Ingram D.D.
187. Physical activity and stroke incidence in women and men: the NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study // Am J Epidemiol. 1996. - N 143. - P. 860869
188. Gilmore P.C., Brenner R.P.
189. Computerised tomography, and clinical finding: Study of 100 patients with focal delta activity // Arc Neurol. 1981. - N 38. - P. 371-372130. GilroyJ.
190. Basis neurology 3th ed. // McGraw-Hill. - 2000. - P. 702131. GloagD.t AA
191. Execise, fitness and health: people need to be more active more often // Br Med J. 1992. - N 305. - P. 377-378
192. Feigin V.L., Shishkin S.V., Tzirkin G.M., Vinogradova T.E., Tarasov A.V., Vinogradov S.P., Nikitin Y.P.
193. A population-based study of trancient ischemic attack incidence in Novosibirsk, Russia, 1987-1988 and 1996-1997 // Stroke. 2000. -N 31. - P. 9-13133. Flemming K.D., Brown R.D.
194. Cerebral infarction and transient ischemic attacks: efficient evalution is essential to beneficial intervention // Postgraduate medicine. 2000. -N 107 - P. 55-83134. Grady P.A.
195. Pathophisiology of extracranial cerebral arterial stenosis a critical review. // Stroke.- 1984.-N17: 6-11
196. Grau A.J., Buggle F., Heindl S.
197. Recent infectione as a risk factor for cerebrovascular ischemia // Stroke. 1995. -N26.-P. 373-379
198. Haapanen A., Koskenvou M., Kaprio J., Kesaniemi Y.A., Heikkila K. Carotid arteriosclerosis in identical twins discordant for sigarette smoking // Circulation. 1989. - N 80. - P. 10-16
199. Hankey G.J., Slatteiy J., Warlow C.P.
200. Prognosis and prognostic factors of retinal infarction: a prospective cohort study //Br Med J. 1991. - N 302. - P. 499-504
201. Hansson L., Lindholm L.H., Niskanen L.
202. For the Captopril Prevention Project (CAPPP) randomiced trial // Lancet. -1999.-N353.-P. 611-616139. Hanston L., Wessel T.
203. Therapeutic effects of lubesole in ischemic stroke // Stroke. 1998. - N 29. -P. 287
204. Harrison M.J.G., Marshall J.
205. The varriable clinical and CT findings after carotid occlusion: the role of collateral blood supply // J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1988. - N 51. -P. 269-272141. Hart R.G., Halperin J.L.1 A1
206. Atrial fibrilation and stroke: revisiting the dilemmas // Stroke. 1994. - N. 25. -P. 1337-1341
207. Hart R.G., Foster J.W., Luther M.F., Kanter M.C.
208. Stroke in infective endocarditis // Stroke. 1990. -N 21. - P. 695-700143. Hayreli S.S.
209. Anterior ischemic optic neuropathy // Arch Neurol. — 1981. N 38. — P. 675-678144. Holland W.
210. Stroke: the past, present and future // Oxford University Press. 2000. - P. 133
211. Homer D., Ingall T.J., Bacer H.L., OTallon W.M., Kottke B.A., Whisnant J.P.
212. Serum lipids and lipidoproteins are less powerfull predictors of extracranial artery atherosclerosis than are cigarette smoking and hypertension // Mayo Clin Proc. 1991. - N 66. - P. 259-267
213. Hommel M., Grand S., Devoulon P., Le Bas J.-F.
214. New directions in magnetic resonans in acute cerebral ischemia // Cerebrovasc Dis. 1994. - N 4. - P. 3-11147. Hossman K.A.
215. Periinfact depolarizations // Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1996. - N 8. -P. 195-208148. Hugh A.E., Fox J.A.
216. The precise localisation of atheroma and its association with stasis at the origin of the internal carotid artery a radiographic investigation // Brit J Radiol. -1970.-N43: 377-83149. Hurwitz L.J., Adams G.F.
217. Rehabilitation of hemiplegia: indices of assessment and prognosis // Br Med J. -1972.-N l.-P. 94-98150. Hutchinson E.C.1.sions in cerebrovascular disease and their clinical implication // BMJ. 1972. - N l.-P. 89-91
218. Isenmann S., Stoll G., Schroeter M., Krajewski S., Reed J.C., Bahr M. Differential regulation of Bax, Bcl-2, and Bcl-X proteins in focal cortical ischemia in the rat // Brain Pathol. 1998. - N 8(1): 49-621 A^
219. Johnson E.M.Jr, Deckwerth T.L.
220. Molecular mechanisms of developmental neuronal death // Annu Rev Neurosci. 1993.-N 16: 31-46
221. Jorgensen H.S., Jespersen H.F., Nakayama H., Raaschou H.O., Olsen T.S. Headache in stroke: the Copenhagen Stroke study // Neurology. 1994. - N 44. -P. 1793-1797
222. Joynt R.J., Zimmerman G., Khalifeh R.
223. Cerebral emboli from cardiac tumors // Arch Neurol. 1965. - N 12. - P. 84-91
224. Kannel W.B., Wolf P.A., McGee D.L., Dawber T.R., McNamara P., Casteli W.P.
225. Systolic blood pleasure, arterial rigidity, and risk of stroke: the Framingham Study //J Am Med Assoc.- 1981.-N245: 1225-122156. Kaplan N.M.
226. Alcogol and hypertension // Lancet. 1995. - N 345. - P. 1588-1589
227. Kappele L.J., van Latum J.C., van Svvieten J.C., Algra A., Koudstaal P.J., van Gijn J.
228. Recurrent stroke after trancient ischemic attack or minor ischemic stroke: does the distinction between small and large vessel disease remain true to type? Dutch TIA Trial Study Group // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995. - N 59. -P. 127-131
229. Kappele L.J., van Huffelen A.C., van Gijn J.1. the EEG realy normal in lacynar stroke? J Neurol Neurosurg Psychiatr. -1990.-N53.-P. 63-66
230. Kappele L.J., van Latum J.C., Koudstaal P.J., van Gijn J.
231. Trancient ischemic attacks and small vessel disease. Dutch TIA Trial Study Group // Lancet. 1991. - N 337. - P. 339-341
232. Keli S., Bloemberg B., Kromhout D.
233. Predictive value of repeated systolic blood pleasure measurements for stroke risk: the Zutphen study // Stroke. 1992. - N 23: 347-351
234. Kernan W.N., Viscoli C.M., Brass L.M., Makuch R.W., Sarrel P.M. et al/1 n ->
235. The stroke prognosis instrument II (SPI-II). A clinical prediction instrument for patients with trancient ischemia and nondisabling ischemic stroke // Stroke. -2000.-N31.-P. 456-462
236. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R.
237. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics // Brit. J. Cancer. 1972. - Vol. 26 - N 4. - P. 239-257
238. Kidwell C.S., Saver J.C., Mattiello J.
239. Thrombolytic reversal of acute human cerebral ischemic injury demonstrated by diffusion perfusion MRI // Neurology. 1999. - N 52. - Abstr: A536
240. Kiely D.K., Wolf P. A., Cupples L.A.
241. Physical activiety and stroke risk: the Framingham Study // Am J Epidemiol. -1994. -N 340. P. 608-620
242. Kittner S.J., Sharkness C.M., Price T.R.1.farcts with a cardiac source of embolism in the NINCDS Stroke Data Bank: historical features // Neurology. 1991. - N 40. - P. 281-284
243. Koudstaal P.J., van Gijn J., Kappele L.J. et al. for the Dutch TIA Study Group1.leadache in trancient or permanent cerebral ischemia // Stroke. — 1991. N 22. - P. 754-759
244. Kumral E., Boousslavsky J., van Melle G., Regli F., Pierre P.
245. Headache at stroke onset: the Lausanne Stroke Registry // J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1995. - N 58. - P. 490-492
246. Laansberg M.G., Albers G.W., Beaulieu C., Marks M.P.
247. Comparision of diffusion-weight MRI and CT in acute stroke // Neurology -2000.-N54.-P. 1557-1561169. Lancet
248. Alcohol and atrial fibrilation // Lancet. 1985. - N 1. - P. 1374
249. Langer R.D., Ganiats T.G., Barrett-Connor E.
250. Factors associated with paradoxical survival at higher blood pressures in the very old//Am J Epidemiol. -1991.-N 134.-P. 29-38
251. LawM.R., Frost C.D., Wald N.J.
252. By how much does dietary salt reduction lower blood pressure? 1 analysis of observational data among populations // Br Med J. - N 302. - P. 811-8151 rv 4
253. Lee J.M., Zipfel G.J., Choi D.W.
254. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms // Nature. 1999. -N399 (6738): 7-14
255. Leung S.Y., Ng T.N.K., Yuen S.T., Lauder I.J., Ho F.C.S.
256. Pattern of cerebral atherosclerosis in Hong Kong Chinese: severity in intracranial and extracranial vessels // Stroke. 1993. -N 24. - P. 779-786
257. Leys D., Cordonnier C., Girot H., Rimetz P., Bouillagiet S., Henon H., Lucas C., Godefrow O.
258. Stroke units from scientific evidence to practice: the experience of the Lille stroke unit // Cardiovascular disease. 2000. - N 10. - P. 17-20
259. Lhermitte F., Gautier J.C., Derouesne C.
260. Nature of occlusions of the middle cerebral artery // Neurology. 1979. - N 20: 82-88
261. Lopez J.A., Ross R.S., Fishbein M.C., Siegel R.J.
262. Nonbacterial thrombotic endocarditis: a review // Am Heart J. 1987. - N 113. - P. 773-784
263. Lynch J.W., Kaplan G.A., Cohen R.D.
264. Childhood and adult socioeconomic status as predictors of mortality in Finland // Lancet. 1994. - N 343. -P. 524-527
265. MacMahon S.W., Norton R.N.
266. Alcogol and hypertension: implications for prevention and treatment // Ann Intern Med.- 1986.-N 105.-P. 124-126179. MacMahon S., Rodgers A.
267. The effects of blood pleasure reduction in order patients: an overview of iïve randomised controlled trials in elderly hypertensives // Clin Exp Hyperten. -1993.-N 15 (6): 967-978180. MacMahon S., Rodgers A.
268. Antihypertensive agents and stroke prevention // Cerebrovasc Dis. 1994. - N 4: 11-15
269. Manson J.E., Colditz G.A., Stampfer M.J.
270. A prospective study of matyrity-onset diabetes mellitus and risk of coronary heart desease and stroke in women // Arch Intern Med. 1991. -N 151. - 11411147182. Margolis S., Moses H.III
271. The Johns Hopkins medical handbook. The 100 major medicall disorders of people over the age of 50 // Rebus, inc. 1992. - P. 638
272. Marmot M.G., Davey Smith G., Stansfeld S.
273. Health inequalities among British civil servants: the Whitehall 11 stydy// Lancet.-1991.-N337.-P. 1387-1393184. Marshall J.
274. The natural hystory of trancient ishemic cerebrovascular attaks // Quart J Med. -1964.-v. 33.-N 131.-P. 309
275. Martin D.P., Schmidt R.E., DiStefano P.S., Lowiy O.H., Carter J.G., Johnson Jr. E.M.1.hibitors of protein syntesis and RNA syntesis prevent neuronal death caused by nerve groth factor deprivation // J. Cell Biol. 1988. - N 106: 829-844
276. Masuda J., Yutani C., Waki R., Ogata J., Kuriyama Y., Yamaguchi T. Hystopathological analysis of mechanisms of intracranial haeinorrage complicating infective endocarditis // Stroke. 1992. - N 23. - P. 842-850187. McMillan D.E.
277. Blood flow and the localisation of atherosclerosis plaques // Stroke. 1985. - N 16: 582-587
278. Meade T.W., Imeson J., Stirling Y.
279. Effects of changes in smoking and other characteristics on clotting factors and the risk of ischemic heart desease // Lancet. 1987. - N 11. - P. 986-990
280. Mendes I., Hachinski V., Wolfe B.
281. Serum lipids after stroke //Neurology. 1987. - N 37. - P. 507-511190. Miller V.T., Cohen B.A.
282. Angiographic comparision of carotid arteries in cerebral ischemia // Neurology. 1987. - N 37: 1027-1030
283. Miyashita K., Naritomi H., Sawada T.1.entification of recent lacunar lesions in causes of multiple small infarctions by magnetic resonance imaging // Stroke. 1988. - N 19. - P. 834-839
284. Mohr J.P., Biller J., Hilal S.K.
285. Magnetic resonans versus computed tomographic imaging in acute stroke // Stroke. 1995. - N 26. - P. 807-812
286. Moncayo J., de Freiias G.R., Bogousslavsky J., Altieri M., van Melle G. Do trancient ischemic attacks have a neuroprotective effect? // Neurology. -2000.-N54.-P. 2089-2094194. Motomiya M., Karino T.
287. Flow patterns in the human carotid artery bifurcation // Stroke. 1984. - N 15: 50-55195. Murray C.J.L., Lopez A.D.
288. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study // Lancet. 1997. - N 349. - P. 1269-1276
289. Neumann-I-Iaefelin T., Kastrup A., de Crespigny A., Yenari M.A., Ringer T., Sun G.H., Moseley M.E.
290. Serial MRI after trancient focal cerebral ischemia in rats // Stroke. 2000. - N 31.-P. 1965-1973
291. Nishide M., Irino T., Goton M., Naka M., Tsuji K.
292. Cardiac abnormalities in ischaemic cerebrovascular disease studied by two-dimensional echocardiography // Stroke. 1983. - N 14. - 541-545
293. O'Connor G.T., Buring J.E., Yusuf S.
294. An overview of randomised trials of rehabilition with execise after myocardial infarction // Circulation. 1989. - N. 80. - P. 234-244
295. O'Leary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. et al. on behalf of the CHS Collaborative Research Group
296. Distribution and correllates of sonographically detected carotid artery disease in the Cardiovascular Health Study // Stroke. 1992. - N 23. - P. 1752-1760
297. Pope J.M., Canny C.L., Bell D.A.
298. Cerebral ischemic events associated with endocarditis, retinal vascular disease and lupus anticoagulant // Am J Med. 1991. - Vol 90. -N 3. - P. 299-309
299. Prospective Studies Collaboration
300. Cholesterol, diastolic blood pleasure and stroke: 13 000 strokes in 450 000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. 1995. -N 346: 1647-1653
301. Ridker P.M., Hennekens C.H., Stamfer M.J., Manson J.E.,Vauglmn D.E.1 A"f
302. Prospective study of endogenous tissue plasminogen activator and risk of stroke // Lancet. 199994. -N 343. - P. 940-943203. Ross R.
303. The pathogenesis of atherosclerosis an update // N Engl J Med. - 1986. - N 314:488-500
304. Ross R.T., Morrow I.M., Cheang M.S.
305. The relationship of brachiocephalic vessel atheroma to trancient ischaemia of the brain and retina // Quart J Med. 1988. - N 67: 487-495
306. Rundek T., Elkind M.S., Chen X.1.creased early stroke recurrence among patients with extracranial and intracranial atherosclerosis //Neurology. — 1998. -N 8. P. 204-209206. Russel R.W.R.
307. How does blood-pressure cause stroke? // Lancet. 1975. - N 11. - P. 12831285
308. Ryan M., Combs G., Penix L.P.
309. Prevention stroke in patients with trancient ischemic attacks // Am Fam Physician. 1999.-N60.-P. 2329-2341
310. Sacco R.L., Foulkes M.A., Mohr J.P., Hier D.B., Price T.R., Wolf P.A. Parametric modeling of stroke recurrence // Neuroepidemiology. 1994. -N13.-P. 19-27209. Salgado A.V.
311. Central nervous system complications of infective endocardities // Stroke. -1991. -N 22. — P. 1461-1463
312. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group
313. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4 S) // Lancet. N 344. -P. 1383-1389
314. Schvartz C.J., Mitchell J.R.A.
315. Atheroma of the carotid and vertebral arterial systems // Br. Med. J. 1961. - № 2: 1057-1063
316. Shaper A.G., Phillips A.N., Pocock S.J., Walker M., Macfarlane P.W.1 Art
317. Risk factors for stroke in middel aged British men // Br Med J. 1991. - N 302: 1111-1115213. Shaw D.A.1.vestigation of stroke // BMJ. 1972. - N 1. - P. 91-93214. Shinton R., SagarG.1.felong exercise and stroke // Br Med J. 1993. - N 307. - P. 231 -234
318. Sutton- Tyrell K., Alcorn H.G., Wolfson S.K., Kelsey S.F., Kuller L.H. Predictors of carotid stenosis in older adults with and without isolated systolic hypertension // Stroke. 1993. -N 24. - P. 355-361
319. Sutton- Tyrell K., Wolfson S.K., Kuller L.H.
320. Blood pressure treatment slows the progression of carotid stenosis in patients with isolated systolic hypertension // Stroke. 1994. - N 25. - P. 44-50
321. Vestergaard K., Andersen G., Nielsen MX, Jensen T.S. Headache in stroke // Stroke. 1993. - N 24. - P. 1621-1624
322. Wannamethee G., Shaper A.G.
323. Physical activity and stroke in British middle aged men // Br Med J. 1992. - N 299.-P. 597-601
324. Weill M., Kallenberg K., Bergk A., Dignagl U., Harms L., Wernecke K.D. Attenuated stroke severity after prodromal TIA. A role for ichemic tolerance in the brain? // Stroke. 1999. - N 30. - P. 1851 -1854
325. Welin L., Svardsudd K., Wilhelmsen L., Larsson B., Tibblin G. Analisys of risk factors for stroke in cohort of men born in 1913 // N Engl J Med. 1987. -N 317. - P. 521-526223. Whelton P.K.
326. Epidemiology of hypertension //Lancet. 1994.-N344: 101-1061 Art
327. Woo J., Lam C.W.K., Kay R., Wong N.Y., Teoh R., Nicholls G.
328. Acute and long term changes in serum lipids after acute stroke // Stroke. 1990. -N21.-P. 1407-1411
329. Woodhouse P.R., Khaw K.T., Plummer M., Foley A., Meade T.W. Seasonal variations of plasma fibrinogen and factor YII activity in the eldery; winter infections and death from cardiovascular disease // Lancet. 1994. - N 343.-P. 435-439
330. Wroe S.J., Sandercock P., Bamford J., Dennis M., Slattery J., Warlow C. Diurnal variation in incidence of stroke: Oxfordshire community stroke project // Br Med J. 1992. - N 302. - P. 155-1571 1 A