Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями - тема автореферата по медицине
Ванюков, Анатолий Анатольевич Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.10
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями

□□3483693

На правах рукописи

Ванюков Анатолий Анатольевич

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕГГГОСПИРОЗА У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.00.10 - инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 9 НОЯ

Санкт-Петербург - 2009

003483693

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Жукова Лариса Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Антонова Тамара Васильевна

доктор медицинских наук, профессор Жданов Константин Валерьевич

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова» Росздрава

Защита состоится «15» декабря 2009г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д.208.090.02 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» в научно-исследовательском институте пульмонологии (197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: г. Санкт-Петербург, ул. Толстого, д.6/8

Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор А.Л.Александров

Актуальность темы

Лептоспироз является зоонозным природно-очаговым заболеванием, характеризующимся полиморфизмом клинической симптоматики, преимущественно тяжелым осложненным течением и высоким уровнем летальности (Покровский В.И. и др., 1989, Сэнфорд Д.П., 1993, Лебедев В.В. и др., 2001, Libraty D. et al., 2007). Особенно неблагоприятная эпидемическая обстановка отмечается в Краснодарском крае, где заболеваемость лептоспирозом превышает показатели по Российской Федерации, и колеблется в разные годы в пределах 7,75-29,6 на 100 тысяч населения (Онищенко Г.Г. и др., 1999, Калашников И.А. и др., 2003, Городин В.Н., 2007).

За последние десятилетия в изучении патогенеза лептоспироза достигнуты успехи, результаты которых позволили расширить представления о системности поражений при данной инфекции, механизмах иммунных нарушений, гепаторенального, кардиального и геморрагического синдромов, что способствовало оптимизации лечебных мероприятий, а также снижению числа неблагоприятных исходов заболевания (Алексеева Е.А. и др., 2002, Городин В.Н. и др., 2004, Мельник Г.В. и др., 2008, Chang A.A. et al., 2003, Krishnan A. et al., 2003, Finsterer J. et al., 2005).

В то же время недостаточно полно раскрыты механизмы формирования разнообразных клинических форм и тяжести течения лептоспироза, которые, по-видимому, соотносятся не только с дозой поступившего в организм человека возбудителя и выраженностью ответного инфекционного процесса (Покровский В. И. и др., 1994, Гавришева H.A. и др., 2006).

Представляется, что характер патоморфологических изменений и клинических проявлений при лептоспирозе во многом зависит от адаптационных способностей, состояния резистентности и реактивности организма, которые, в свою очередь, тесно связаны с преморбидным фоном больного.

Следует заметить, что клинические особенности лептоспироза у лиц с сопутствующими заболеваниями исследованы мало. Имеется небольшое количество публикаций, констатирующих лишь частоту фоновых хронических болезней, либо приводятся единичные клинические наблюдения о сочетании лептоспироза с другими инфекционными и неинфекционными заболеваниями (Марков И. С. И др., 1994, Анисимова Ю.Н. и др., 2000, Лебедев В.В. и др., 2001, Городин В.В. и др., 2007, Monno S. et al., 1993, Da Silva M.V. et al., 1999, Silva J.J. et al., 2000).

Перечисленные факты определили целесообразность углубленного исследования клинических проявлений лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями.

Цель работы: установить клинические особенности лептоспироза у больных с различными сопутствующими заболеваниями для совершенствования диагностических и лечебных мероприятий.

Задачи исследования

1. Определить частоту и структуру сопутствующих заболеваний у госпитализированных больных желтушной и безжелтушной формами лептоспироза.

2. С помощью анкетирования по опросникам GIQLI, К.К. Яхина и В.Д. Менделевича установить частоту преморбидных признаков нарушения функции пищеварительной системы и хронического алкоголизма у больных желтушной и безжелтушной формами лептоспироза.

3. Определить особенности клинического течения желтушного и безжелтушного лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями.

4. Установить лабораторные и инструментальные признаки полиорганных нарушений у больных желтушным и безжелтушным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями.

5. Изучить динамику показателей эндогенной интоксикации и активности фермента моноаминоксидазы у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями и без таковых.

6. Оценить патоморфологические изменения у больных, умерших от лептоспироза с сопутствующими заболеваниями.

7. Разработать этиотропное и патогенетическое лечение для больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями.

Научная новизна исследования

На большом клиническом материале, включающем 264 больных лептоспирозом, установлено, что наличие сопутствующих заболеваний и их комбинированность утяжеляет течение лептоспирозной инфекции и увеличивает частоту формирования желтушных форм болезни. Продемонстрировано отягощающее влияние преморбидных нарушений пищеварительной системы и хронического алкоголизма, выявленных при анкетировании с помощью опросников ОК^П; К.К. Яхина и В.Д. Менделевича, на течение лептоспироза.

Определено, что сопутствующие заболевания у больных лептоспирозом увеличивают выраженность и продолжительность клинических, биохимических и инструментальных признаков полиорганных нарушений, а также частоту неспецифических бактериальных осложнений в структуре клинических и патологоанатомических диагнозов. Установлена повышенная активность фермента моноаминоксидазы у больных лептоспирозом с сопутствующим хроническим алкоголизмом, способствующая диагностике ранних и скрытых форм последнего.

При наличии фоновых заболеваний у больных лептоспирозом показана эффективность пролонгированной антибактериальной терапии препаратами широкого спектра действия, а также целесообразность увеличения объема и продолжительности патогенетического лечения полиорганных нарушений.

Практическая значимость исследования

Установлено более тяжелое течение инфекционного процесса в случаях лептоспироза на фоне сопутствующих заболеваний, что обосновывает необходимость индивидуальной, зависящей от фоновой патологии, коррекции этиотропной и патогенетической терапии.

Установлено значение анкетирования по опросникам GIQLI, К.К. Яхина, В, Д. Менделевича и определение активности фермента моноаминоксидазы для выявления сопутствующих заболеваний у больных лептоспирозом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Сопутствующие заболевания у больных лептоспирозом оказывают существенное влияние на формирование его клинической формы, а также течение инфекционного процесса, проявляющееся его утяжелением, учащением и увеличением продолжительности признаков эндогенной интоксикации и полиорганных нарушений, увеличением числа неспецифических осложнений в структуре причин летальных исходов.

Преморбидные заболевания, устанавливаемые с помощью анкетирования GIQLI и К.К. Яхина, В.Д. Менделевича, определяют достоверное и значительно более частое развитие желтушной формы лептоспироза по сравнению с безжелтушной.

При наличии сопутствующих заболеваний больным лептоспирозом требуется индивидуальная и комплексная коррекции диагностических и лечебных мероприятий.

Апробация и внедрение результатов исследования

Результаты исследования были представлены в материалах Российской научно-практической конференции (СПб., 2008), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп,

2009), доложены на заседании краевого общества инфекционистов (Краснодар, 2009).

Результаты исследования внедрены в практическую работу ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» департамента здравоохранения Краснодарского края, учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах, состоит из введения, 7 глав (включая обзор литературы и заключение), выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Диссертация иллюстрирована 48 таблицами, 2 выписками из истории болезней. Библиографический указатель включает 464 источника, в том числе 160 отечественных и 304 иностранных.

Пациенты и методы исследования

В течение 2003 - 2008 гг. на базе ГУЗ «СКИБ» г. Краснодара проведено комплексное обследование 264 больных лептоспирозом, вызванного различными сероварами лептоспир. Среди пациентов преобладали мужчины (92,0%), женщин было 21 (8,0%). Средний возраст больных составил 43,7±0,8 лет (мужчин - 43,4±0,9 лет, женщин - 46,9±3,0 лет).

Диагноз лептоспироза устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных и подтверждали у всех больных серологически. Антитела к лептоспирам были обнаружены в реакции микроагглютинации лептоспир (77,3%), экспресс-реакции байрам-али-сладж-агглютинации (11,4%), иммуноферментном анализе (3,8%), либо в сочетании реакции байрам-али-сладж-агглютинации и иммуноферментного анализа (7,6%).

У большинства госпитализированных больных наблюдали желтушную форму лептоспироза (76,9%) и тяжелое течение заболевания (77,3%), преобладающие у мужчин (соответственно 79,8% и 80,2%). У женщин чаще регистрировали безжелтушные формы лептоспироза (57,1%) среднетяжелого и легкого течения (57,1%).

Больные желтушной формой лептоспироза были старше по возрасту, чем пациенты с безжелтушной формой болезни (45,0±0,9 против 39,2±1,8 лет, р<0,05). Тяжелое течение желтушной формы лептоспироза развивалось у лиц более старшего возраста (45,8±1,0 лет против 36,6±3,0 лет при среднетяжелом течении, р<0,05).

Наличие сопутствующих заболеваний устанавливали по сведениям амбулаторных карт, а также по результатам исследования и консультирования врачами различных медицинских специальностей в период стационарного лечения. Хронический алкоголизм диагностировали на основании заключения врача-нарколога.

Всем больным назначали общеклинические и стандартные биохимические методы обследования, определяли маркеры вирусных гепатитов В, С и Д методом ИФА. Параметры гемостаза исследовали на коагулометре «AMELUNG» (Германия), электролиты сыворотки крови - на анализаторе электролитов «EacyLyte Plus» (США).

Оценивали расчетный гематологический показатель интоксикации -лейкоцитарный индекс Кальф-Калифа. Большинству пациентов проводили ультразвуковое и радиоизотопное сканирование печени и почек.

Часть больных лептоспирозом, у которых в анамнезе отсутствовали сопутствующие заболевания, при поступлении анкетировали с помощью опросника GIQLI (39) и клинического опросника К.К. Яхина, В.Д. Менделевича (61).

. ■ Опросник GASTRO-INTESTINAL QUALITY LIFE INDEX (GIQLI) при ответе на поставленные вопросы и подсчете гастроинтестинального индекса (ГИ) позволяет установить признаки неверифицированных нарушений

пищеварительной системы, влияющих на качество жизни пациентов. Снижение показателя ГИ ниже 120 баллов указывает на вероятную фоновую патологию пищеварительного тракта.

Опросник К.К. Яхина, В.Д. Менделевича (1987) предназначен для выявления ранних признаков алкоголизма и направлен на раскрытие возможной диссимуляции симптомов болезни лицами, страдающими хроническим алкоголизмом. Опросник содержит 35 вопросов, ответам на которые присваиваются баллы с последующим расчетом диагностического коэффициента (ДК). При сумме ДК ниже -12,8 вероятен диагноз хронического алкоголизма, при сумме ДК от -12,8 до +12,8 - бытовое пьянство, при сумме ДК выше +12,8 - отсутствие злоупотребления алкоголем.

Активность фермента моноаминоксидазы сыворотки крови определяли калориметрическим методом Балаклеевского А.И. (1978) у 79 пациентов лептоспирозом в динамике заболевания.

Статистическую обработку материала проводили по стандартной методике с использованием программы Microsoft Excel (Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., 2000). Для оценки достоверности различий сравниваемых показателей использовали критерий Стьюдента, а также непараметрический коэффициент ассоциации Q, устанавливающий наличие взаимосвязи двух признаков при Q от 0,5 до 1,0 или от -0,5 до -1,0.

Результаты исследований

Сопутствующие хронические заболевания регистрировали у 87,2% госпитализированных больных желтушным лептоспирозом и у 75,4% -безжелтушным (Q=0,4). При этом у 64,5% пациентов желтушной формой лептоспироза имело место сочетание от двух до семи фоновых нозологий (против 39,3% при безжелтушной, Q=0,5).

Наиболее частыми фоновыми заболеваниями у больных лептоспирозом были хронические болезни пищеварительной системы (холецистит, панкреатит, гепатиты вирусной и невирусной этиологии, язвенная болезнь,

жировой гепатоз), заболевания мочевыделительной системы (хронический пиелонефрит), органов дыхания (хронический бронхит), сердечнососудистой системы (гипертоническая болезнь), а также хронический алкоголизм.

При желтушной форме лептоспироза, по сравнению с безжелтушной, достоверно чаще диагностировали сопутствующие заболевания пищеварительной системы (94,6% против 37,7%, (3=0,7) и хронический алкоголизм (19,2% против 1,6%, <3=0,5); в 1,5 раза чаще наблюдали заболевания нервной и мочевыделительной систем, в 1,4 раза - сердечнососудистой системы и в 3,2 раза - сочетание от четырех до семи фоновых нозологий.

При тяжелом течении желтушного лептоспироза, по сравнению со среднетяжелым, в 1,6 раза чаще регистрировали сопутствующий хронический панкреатит, в 1,2 - диффузные болезни печени, в 1,5 -заболевания нервной системы, в 1,3 - мочевыделительной системы, в 1,7 -хронический алкоголизм. Кроме того, в 22,0% случаев тяжелой формы желтушного лептоспироза наблюдали фоновые заболевания сердечнососудистой системы, в 16,3% случаев - другие заболевания (ревматоидный артрит, лекарственную аллергию, заболевания репродуктивной системы, ЛОР-органов и др.), которые не отмечались у больных со среднетяжелой формой желтушного лептоспироза.

Результаты анкетирования с помощью опросника вК^Ы продемонстрировали достоверно более низкое качество жизни по всем категориям (субъективному восприятию своего здоровья, психическому состоянию, физическому состоянию, социальному и ролевому функционированию), а также большую частоту признаков нарушения функции пищеварительной системы у больных желтушным лептоспирозом, по сравнению с безжелтушным, за год до начала болезни. В частности, суммарный гастроинтестинальный индекс ниже 120 встречался у 83,3%

и

больных желтушной формой лептоспироза без сопутствующих заболеваний в анамнезе и только у 16,7% - безжелтушной ((3=1,0).

Результаты анкетирования по опроснику К.К. Яхина, В.Д. Менделевича (1987) показали, что диагностический коэффициент менее -12,8, который с вероятностью 95% указывает на наличие ранних и скрытых признаков хронического алкоголизма, встречался у 44,4% больных желтушным лептоспирозом и достоверно превышал частоту аналогичного показателя у больных безжелтушным лептоспирозом (14,3%, (2=0,7). Не страдали хроническим алкоголизмом и бытовым пьянством 71,4% опрошенных больных безжелтушным лептоспирозом и только 35,2% - желтушным (0=0,6).

Таким образом, результаты проведенного анкетирования подтверждают влияние преморбидных нарушений функции пищеварительной системы и скрытого хронического алкоголизма на формирование выраженности инфекционного процесса, определяющего, в свою очередь, клиническую форму лептоспироза.

Для выявления клинических особенностей течения желтушного лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями пациентов распределили на группы: ПС - с заболеваниями пищеварительной системы -37; ХЗП - с хроническими заболеваниями печени - 22; ХА - с хроническим алкоголизмом - 37; 2СМ - с сочетанными поражениями двух систем органов - 50; 3>СМ - с сочетанными поражениями трех и более систем органов - 26; контрольная - без сопутствующих заболеваний - 21 пациентов.

При безжелтушном лептоспирозе выделили три группы наблюдения: ПС - с заболеваниями пищеварительной системы - 11; 2>СМ - с сочетанными органными поражениями - 16; контрольная - без сопутствующих заболеваний - 11 пациентов.

Клинические наблюдения показали, что больные лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями были достоверно старше по возрасту, чем больные контрольной группы (45,5±1,1 лет против 37,8±3,1 лет, р<0,05 при

желтушной форме и 40,8±2,6 лет против 32,4±4,2 лет, р<0,05 при безжелтушной) и достоверно дольше лечились в стационаре (27,6±0,8 дней против 19,4±1,7 дней, р<0,05 при желтушной форме и 18,5±1,1 дней против 15,8±2,1 дней,р<0,05 при безжелтушной).

Признаки интоксикации, поражения пищеварительной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем и геморрагического синдрома достоверно чаще встречались в группах больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями по сравнению с аналогичными группами пациентов без сопутствующих заболеваний. Так, при желтушной форме лептоспироза продолжительность фебрильной температуры (ПС - 5,4±0,4 дней, ХА -б,1±0,5 дней, 2СМ - 5,6±0,3 дней, 3>СМ - 6,7±0,6 дней против 4,0±0,5 дней, р<0,05) и мышечных болей (ХА - 8,5±0,9 дней, 2СМ - 8,2±0,9 дней, 3>СМ -8,3±0,8 дней против 5,9±0,7 дней, р<0,05) у больных с сопутствующими заболеваниями достоверно превышала продолжительность аналогичных симптомов контрольной группы. Аналогичная тенденция наблюдалась и при безжелтушной форме заболевания, при которой общая температурная реакция (ПС - 10,1±1,9 дней, 2>СМ - 8,6±0,9 дней против 5,2±0,8 дней, р<0,05) и миалгии (ПС - 8,7±1,7 дней, 2>СМ - 12,0±2,7 дней против 5,8±1,2, р<0,05) у пациентов с сопутствующими заболеваниями продолжалась дольше, чем в контрольной группе.

Частота симптомов полиорганных поражений у больных лептоспирозом с фоновыми заболеваниями достоверно превосходила частоту таких симптомов больных контрольной группы. В частности, при желтушной форме лептоспироза боли в животе наблюдали только у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Сухие и влажные хрипы отмечались у 64,9% больных из группы ПС, у 63,6% - ХЗП, у 83,8% - ХА, у 56,0% - 2 СМ, у 65,4% - 3>СМ и только у 28,6% в контроле (Q>0,5 во всех случаях). Геморрагическую экзантему регистрировали у 16,2% больных из группы ПС, у 13,6% - ХЗП, у 24,3% - ХА, у 36,0% - 2 СМ, у 19,2% - 3>СМ (против 4,8% в контроле, Q>0,5 во всех случаях). Снижение мочеотделения наблюдали у

64,9% пациентов ХА, у 66,0% - 2 СМ, у 65,4% - 3>СМ (против 33,3% в контроле, 0>(),5 во всех случаях).

При безжелтушном лептоспирозе боли в животе отмечали 9,1% больных ПС, 18,8% - 2>СМ; ослабление дыхания соответственно 36,3% и 18,8%; геморрагическую экзантему - 18,2% и 6,3%; снижение мочеотделения

- 9,1% и 18,8%, Эти признаки отсутствовали у больных лептоспирозом без сопутствующей патологии (контроль).

Специфические и неспецифические осложнения достоверно чаще встречались при лептоспирозе у больных с сопутствующими заболеваниями по сравнению с контролем. Так, острую почечную недостаточность при желтушном лептоспирозе диагностировали у 97,3% из группы ПС, у 100,0%

- ХЗП, ХА и 3>СМ, у 96,0% - 2 СМ и у 90,5% в контроле (О>0,5 во всех случаях). При безжелтушном лептоспирозе в контрольной группе осложнения не отмечались. В то же время у 9,1% больных из группы ПС регистрировали инфекционно-токсический шок, а у 6,3% больных группы 2>СМ - отек головного мозга.

Биохимические и инструментальные признаки наиболее важного при лептоспирозе гепаторенального синдрома были достоверно более выражены, продолжительны и чаще встречались у пациентов лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями по сравнению с больными без сопутствующей патологии. Так, у больных желтушным лептоспирозом с фоновыми заболеваниями по сравнению с контрольной группой наблюдали достоверно более высокие показатели билирубина сыворотки крови (ПС -207,7±27,8 мкмоль/л; ХА - 260,1±22,6 мкмоль/л; 2СМ - 216,3±26,6 мкмоль/л; 3>СМ - 302,9±34,6 мкмоль/л против 122,7±21,2 мкмоль/л, р<0,05), белка мочи (ПС - 0,21±0,06 г/л; ХЗП - 0,21±0,06 г/л; ХА - 0,22±0,04 г/л; 2СМ -0,26±0,11 г/л; 3>СМ - 0,27±0,02 г/л против 0,07±0,02 г/л, р<0,05), а также активности креатинфосфокиназы крови, свидетельствующей о выраженности рабдомиолиза (ХА - 923,8±198,7 Ед/л; 2СМ - 877,8±180,1 Ед/л против 327,8±86,1 Ед/л, р<0,05).

Показатель эндогенной интоксикации - лейкоцитарный индекс в период разгара желтушного лептоспироза с сопутствующими хроническим алкоголизмом и сочетанными фоновыми заболеваниями достоверно превышал аналогичный показатель больных без сопутствующих заболеваний (ХА 15,2±2,4; 2СМ - 10,4±1,9; 3>СМ - 18,4±5,5 против 4,9±1,3, р<0,05).

Активность моноаминоксидазы у больных желтушным лептоспирозом с сопутствующим хроническим алкоголизмом была достоверно выше в начальном периоде заболевания и периоде реконвалесценции (0,05 8±0,007 нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч. и 0,135±0,075 нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч. против 0,034±0,006 нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч. в контроле, р<0,05), а также у пациентов, злоупотребляющих алкоголем по данным анкетирования, в период разгара (0,056±0,007 нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч. против 0,034±0,00б нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч. в контроле, р<0,05).

При инструментальном исследовании (ультразвуковом и радиоизотопном сканнировании) при желтушном лептоспирозе на фоне сопутствующих заболеваний достоверно чаще, чем в контроле обнаруживали диффузные изменения печени, гиперплазию левой доли, признаки жировой инфильтрации и патологии желчного пузыря. Имелась тенденция к более частому выявлению нарушений экскреторной и фильтрационной функции почек, диффузных изменений паренхимы и признаков нефрита у больных с сопутствующей патологией.

В группах больных безжелтушным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями и без таковых имели место аналогичные, но менее выраженные по частоте и интенсивности различия лабораторных и инструментальных показателей полиорганных нарушений.

Частота сопутствующих заболеваний, установленная при анализе протоколов аутопсий 40 летальных исходов лептоспироза, составляла 72,5%. Средний возраст пациентов был 47,5±2,2 лет. Преобладали мужчины (95,0%).

Летальный исход заболевания наступил в среднем на 10,5±1,1 день болезни, 5,4± 1,2 день госпитализации.

В структуре фоновых заболеваний преобладали хронический алкоголизм (31,0%), хронические вирусные и неуточненные гепатиты (24,1%) и патология сердечно-сосудистой системы (20,7%).

В патологоанатомических диагнозах у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями достоверно чаще, по сравнению с контролем, встречались такие осложнения, как отек головного мозга (51,4% против 0%, <3=1,0), полнокровие внутренних органов (60,0% против 20,0%, (3=1,0), дистрофия паренхиматозных органов (28,6% против 0%, <3=1,0), миокардит (8,6% против 0%, <3=1,0). В тоже время типичная для лептоспироза острая почечно-печеночная недостаточность, наиболее часто влекущая за собой летальные исходы, у больных с сопутствующими заболеваниями обнаруживалась достоверно реже (82,6% против 100,0% в контроле, <3=1,0).

Важно также отметить, что причинами летальных исходов больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями достоверно чаще, по сравнению с контролем, являлись неспецифические осложнения -абсцедирующая пневмония (25,7% против 0%, <3=0,7), сепсис (2,9% против 0%, <3=1,0) и пиелонефрит (8,6% против 0%, <3=1,0). Такие патоморфологические изменения могли быть следствием имевшихся до инфицирования лептоспирами дегенеративных изменений органов, а также активизации эндогенной или присоединения вторичной инфекции на фоне более глубокой иммуносупрессии, чем у пациентов без фоновых заболеваний. В этой связи пациентам с различными хроническими сопутствующими заболеваниями при определении диагностического и лечебного алгоритмов необходимо учитывать возможность неблагоприятных исходов от неспецифических осложнений.

Мы провели анализ комплекса лечебных мероприятий у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями и с неотягощенным

преморбидным фоном. Установлено, что пациентам желтушным лептосиирозом с сопутствующими заболеваниями по сравнению с контролем достоверно чаще назначали второй (79,7% против 57,1%, (2=0,5), третий (45,3% против 14,3%, (3=0,7) и четвертый (17,4% против 9,5%, (3=0,3) курсы этиотропного лечения антибактериальными препаратами широкого спектра действия. Аналогичная закономерность наблюдалась при безжелтушном лептоспирозе при втором курсе антибактериальной терапии (77,8% против 66,7% в контроле, (3=0,3). Третий и четвертый курсы этиотропного лечения назначали больным безжелтушным лептоспирозом только с сопутствующими заболеваниями.

Патогенетическая терапия больных лептоспирозом включала дезинтоксикацию, противошоковые мероприятия, коррекцию нарушений гемостаза, почечной и печеночной дисфункции.

Для купирования инфекционно-токсического шока больным желтушным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями чаще, чем в контроле, назначали допамин, обладающий а-, Р- и допаминергическим эффектами (39,5% против 9,5%, (3=0,7), что свидетельствовало о том, что шок в основных группах пациентов чаще достигал субкомпенсированной и декомпенсированной стадий и требовал сосудистой инотропной поддержки.

Больным желтушным лептоспирозом с фоновыми заболеваниями применяли более продолжительные курсы антиагрегантов (ПС - 14,6±1,3 дней; ХЗП - 14,3±1,5 дней; ХА - 12,6±1,7 дней; 2СМ - 12,7±1,2 дней; 3>СМ -11,4±1,0 дней против 7,8±1,3 дней в контроле, р<0,05) и панкреатических энзимов (ПС - 17,6±2,1 дней; ХА - 17,8±1,7 дней; 2СМ - 19,2±1,6 дней; 3>СМ - 21,6±2,3 дней против 14,5±1,9 дней в контроле, р<0,05); более высокие курсовые дозы ингибиторов фибринолиза (ХА - 196,4±35,9 тыс. Ед; 2СМ - 310,0±51,2 тыс. Ед; 3>СМ - 282,0±84,1 тыс. Ед против 100,0±10,0 тыс. Ед в контроле, р<0,05); чаще назначали антиоксиданты (80,2% против 57,1% в контроле, (3=0,5) и гепатопротекторы (43,0% против 19,0% в контроле, (3=0,5).

При безжелтушном лептоспирозе наблюдалась аналогичная закономерность. Так, больным с сопутствующими заболеваниями, по сравнению с контролем, дольше проводили парентеральную детоксикацию (ПС - 9,1±1,3 дней; 2>СМ - 9,2±1,0 дней против 5,7±1,6 дней, р<0,05), чаще назначали антиагреганты (77,8% против 44,4%, (3=0,6), панкреатические ферменты (40,7% против 11,1%, (3=0,7) и гепатопротекторы (26,0%, без сопутствующей патологии - не применяли).

В целом, проведенные исследования позволили установить, что наличие сопутствующих заболеваний при лептоспирозе увеличивают частоту, интенсивность и продолжительность клинических, лабораторных и инструментальных признаков полиорганных поражений. Это свидетельствует о существенном влиянии фоновых болезней на формирование напряженности инфекционного и выраженности патологического процесса при лептоспирозе, а также характера патоморфологических изменений в органах и тканях.

Представляется, что острый инфекционный процесс при лептоспирозе, формирующийся на неблагоприятном фоне, отягощается активацией имеющихся в организме очагов инфекции, либо обострением соматических болезней.

Полученные результаты исследования определили необходимость целенаправленной ранней коррекции диагностических, лечебных и реабилитационных мероприятий у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями.

Выводы

1. Сопутствующие хронические заболевания наблюдаются у 87,2% госпитализированных больных желтушной формой лептоспироза и у 75,4% - безжелтушной формой лептоспироза (С>=0,4). При :желтушной форме лептоспироза, по сравнению с безжелтушной, достоверно чаще отмечаются сопутствующие заболевания пищеварительной системы

(94,6% против 37,7%), хронический алкоголизм (19,2% против 1,6%), а также комбинированные фоновые заболевания (64,5% против 39,3%).

2. У больных лептоспирозом без сопутствующих заболеваний суммарный гастроинтестинальный индекс ниже 120 по результатам анкетирования 01С?1Л, свидетельствующий о наличии нарушения функции пищеварительной системы, встречается в 83,3% случаев при желтушной форме болезни и в 16,7% - при безжелтушной ((}=1,0). Хронический алкоголизм по результатам анкетирования Яхина К.К. и Менделевича В.Д. (1987) существенно чаще (соответственно 44,4% и 14,3%) диагностируется у больных желтушной формой лептоспироза, по сравнению с безжелтушной формой.

3. Клинические признаки интоксикации, поражения пищеварительной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем и геморрагического синдрома, а также осложненное течение заболевания встречаются достоверно чаще в группах больных желтушным и безжелтушным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями по сравнению с аналогичными группами пациентов без Сопутствующих заболеваний.

4. Биохимические и инструментальные признаки гепаторенальных нарушений при желтушном лептоспирозе с сопутствующими заболеваниями достоверно более выражены, продолжительны и чаще встречаются, чем у больных без сопутствующих заболеваний.

5. Активность моноаминоксидазы у больных желтушным лептоспирозом с сопутствующим хроническим алкоголизмом в начальном периоде заболевания достоверно выше аналогичного показателя контрольной группы и не имеет тенденцию к нормализации в период реконвалесценции.

6. В структуре причин летальных исходов у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями достоверно чаще, по сравнению с пациентами без сопутствующих заболеваний, встречаются

неспецифические осложнения (сепсис, пиелонефрит, пневмония), а также дистрофия паренхиматозных органов.

7. Для достижения эффекта лечебных мероприятий у больных лептоспирозом необходимо учитывать наличие сопутствующей патологии, которая определяет выбор средств и увеличение продолжительности антибактериальной терапии, увеличение объема и продолжительности патогенетической коррекции эндогенной интоксикации, гемостатических нарушений и дисфункции печени.

Практические рекомендации

1. Сопутствующие заболевания у больных лептоспирозом определяют более тяжелое, продолжительное и осложненное течение заболевания, что необходимо учитывать при определении алгоритма диагностических и лечебных мероприятий. Больным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями требуются индивидуальная программа антибактериальной терапии, а также ранняя патогенетическая коррекция, объем которой зависит от характера фоновой патологии, что требует консультирования клиническим фармакологом и профильными специалистами.

2. Для выявления ранее неустановленных сопутствующих заболеваний пищеварительной системы и ранних признаков хронического алкоголизма, которые могут оказывать существенное влияние на формирование тяжести и продолжительности лептоспирозной инфекции, целесообразно включение в алгоритм обследования госпитализированных пациентов анкетирования по опросникам вК^Ы и К.К. Яхина, В.Д. Менделевича (1987).

3. Увеличение активности моноаминоксидазы свыше 0,05 нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч. свидетельствует о возможном сопутствующем хроническом алкоголизме, для подтверждения которого требуется консультирование нарколога с последующей коррекцией патогенетической терапии.

Список работ, выполненных по теме диссертации

1. Ванюков A.A., Жукова Л.И. Влияние частоты и характера сопутствующих хронических заболеваний на течение лептоспирозной инфекции //Успехи современного естествознания. - 2008 - №9. - С. 88-89

2. Жукова Л.И., Ванюков A.A. Особенности клинической симптоматики лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями //Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №1. - С. 33 - 37

3. Щербина Л.И., Жукова Л.И., Ванюков A.A., Рафеенко Г.К., Никишина Т.Ф., Лещева Г.А., Мкртчан М.О., Куккоев С.П. Лептоспироз в Краснодарском крае //Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. -№6.-С. 166-171

4. Городин В.Н., Лебедев В.В., Астапов К.А., Зотов C.B., Сафонов А.Н., Ковтун С.И., Ванюков A.A., Евтушенко Л.А. Показатели эндотоксикоза у больных лептоспирозом с летальным исходом //Матер. Всеросс. научной конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» - СПб. - 1999. - С. 54

5. Городин В.Н., Дегтярь Л.Д., Зотов C.B., Тарасова Л.С., Дегтярь H.H., Ванюков A.A., Тарасова В.Д., Козырева В.В., Пальцева Н.В. Изменение показателей фильтрационно-реабсорбционной способности почек в период разгара у больных лептоспирозом //Матер. 10-й Всеросс. научно-практич. конф. по лептоспирозу. - Москва - Краснодар. - 2003. - С. 94-95

6. Лебедев В.В., Городин В.Н., Ковтун С.И., Астапов К.А., Фрейдах О.И., Дегтярь Л.Д., Зотов C.B., Метальников A.M., Тарасова Л.С., Ванюков A.A. Тактические подходы к интенсивной терапии инфекционно-токсического шока при лептоспирозе //Матер. 10-й Всеросс. научно-практич. конф. по лептоспирозу. - Москва - Краснодар. - 2003. - С. 104-107

7. Хархардинова O.A., Городин В.Н., Зотов C.B., Дегтярь Л.Д., Ванюков A.A., Леонова Т.С., Плахотнюкова В.В., Якунчева Т.Н., Захарова Л.В., Кливак О.М. Качество ранней диагностики лептоспироза //Матер. Росс.

научно-практич. конф. «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины». - СПб. - 2006. - С. 308-309

8. Мельник Г.В., Жукова Л.И., Спичак М.В., Ванюков A.A. Диагностическое значение фермента моноаминоксидазы сыворотки крови //Матер. VII Росс, съезда инфекционистов. - Нижний Новгород. - 2006. - С.235

9. Ванюков A.A., Зотов C.B., Тимашева A.A., Швачкина Н.С. Некоторые особенности клинического течения лептоспироза на современном этапе. //Матер. III Южноросс. научно-практич. конф. - Ростов-на-Дону-Краснодар-Сочи. - 2008 - С. 31 -32

Ю.Ванюков A.A., Жукова Л.И., Городин В.Н. Клинические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями //Матер. Росс, научно-практич. конф. «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения». - СПб. - 2008. - С. 308-309

П.Городин В.Н., Лебедев В.В., Ковтун С.И., Зотов C.B., Ванюков A.A., Астапов К.А. Оценка эффективности применения низкомолекулярных гепаринов у больных с тяжелым течением лептоспироза //Матер. Росс, научно-практич. конф. «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения». - СПб. - 2008. - С. 56-57

12.Жукова Л.И., Городин В.Н., Ванюков A.A. Патоморфологические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями //Матер. Росс, научно-практич. конф. «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения». - СПб. - 2008. - С. 85.

П.Городин В.Н., Заболотских И.Б., Лебедев В.В., Ковтун С.И., Дорошенко М.В., Зотов C.B., Астапов К.А., Ванюков АА., Фрейлах О.И., Мунасыпова H.A.. Упреждающая интенсивная терапия критических состояний при лептоспирозе //Матер. IV научно-практич. конф. ЮФО с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп. - 2009. - С. 46-48

14.Городин В.Н., Лебедев В.В., Ковтун С.И., Дорошенко М.В., Зотов C.B., Астапов К.А., Ванюков A.A., Фрейлах О.И. Коррекция нарушений

тканевого метаболизма у больных лептоспирозом //Матер. IV научно-практич. конф. ЮФО с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп. - 2009. -С. 48-51

15.Жукова Л.И., Ванюков A.A., Городин В.Н., Клименко H.H., Чернявская O.A. Активность моноаминооксидазы у больных лептоспирозом с сопутствующими хроническими заболеваниями //Матер. IV научно-практич. конф. ЮФО с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп. - 2009. -С.70.-71

16.Городин В.Н., Ковтун С.И., Дорошенко М.В., Зотов C.B., Астапов К.А., Ванюков A.A., Фрейлах О.И. Эфферентные технологии у больных лептоспирозом с алкогольной зависимостью //Матер. IV научно-практич. конф. ЮФО с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп. - 2009. -С. 93-95

17.Подсадняя A.A., Лебедев В.В., Ванюков A.A. Результаты оценки клинического течения лептоспироза по материалам ГУЗ «СКИБ» //Матер. IV научно-практич. конф. ЮФО с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп. - 2009. - С. 144 - 145

Подписано в печать 20.10.2009. Формат 60x84/16 Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии ЗАО «КопиСервис». Печать ризографическая. Заказ № 1/1020. П. л. 1.25. Уч.-изд. л. 1.25. Тираж 100 экз.

ЗАО «КопиСервис» Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 3. тел.: (812) 327 5098

 
 

Оглавление диссертации Ванюков, Анатолий Анатольевич :: 2009 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Клинико-эпидемиологическая характеристика лептоспироза (Обзор литературы).

1.1.Клинико-эпидемиологическая характеристика лептоспирозной инфекции.

1.2. Клинические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими инфекционными и неинфекционными заболеваниями

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Анализ частоты сопутствующих заболеваний у больных различными клиническими формами и степенью тяжести лептоспироза.

Глава 4. Особенности клинического течения лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями.

Глава 5. Результаты лабораторных и инструментальных исследований у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями.

Глава б Патоморфологические особенности лептоспироза. у больных с сопутствующими заболеваниями.

Глава 7. Лечение больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями.

 
 

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Ванюков, Анатолий Анатольевич, автореферат

Актуальность исследования.

Лептоспироз является одним из самых распространенных и тяжело протекающих природно-очаговых зоонозов.

По данным ВОЗ заболеваемость лептоспирозом в мире остается высокой, особенно в странах со слаборазвитым аграрным сектором [333]. Летальность при данной инфекции составляет 14% и более [10]. Ежегодно более чем в 50 субъектах РФ регистрируется до 1500 больных лептоспирозом и отсутствует тенденция к снижению заболеваемости [6,40]. Особенно неблагоприятная эпидемиологическая обстановка отмечается в Краснодарском крае [57,66,96], где заболеваемость в разные годы колеблется в пределах 7,75-29,6 на 100 тысяч населения.

Лептоспирозу свойственен полиморфизм клинических проявлений [64,70,100,108,129,135,136,137,148], существенно усложняющий раннюю диагностику, своевременную госпитализацию и лечение больных. Более 50 % больных лептоспирозом поступают в стационар поздно, на 4 - 7 сутки от начала болезни с уже развившимися жизнеугрожающими осложнениями [110,138,150,325].

За последние десятилетия в изучении патогенеза лептоспирозной инфекции достигнуты успехи, результаты которых позволили расширить представления о системности поражений при данной инфекции, иммунитете, гепаторенальных нарушениях, персистенции возбудителя, способствовали оптимизации лечебных мероприятий, снижению числа неблагоприятных исходов заболевания [7,80,195,213,218,265].

В то же время1 недостаточно определенными остаются- механизмы формирования разнообразных форм и тяжести течения, лептоспироза, которые не всегда можно соотнести с дозой поступившего в организм человека возбудителя и степенью выраженности ответного инфекционного процесса [18,53,103]. Представляется, что характер патоморфологических проявлений при лептоспирозе во многом зависит от состояния резистентности и реактивности больного, которые, в свою очередь, тесно связаны с преморбидным фоном пациента.

Следует заметить, что клинические особенности лептоспироза у лиц с сопутствующими заболеваниями изучены недостаточно. Имеются единичные сведения литературы о лептоспирозе в сочетании с острым акалькулезным холециститом, панкреатитом, транзиторной НВв-антигенемией, аспергиллезом, беременностью [5,72,234,260,293,349,354,400]. В то же время результаты исследований, проведенных на кафедре инфекционных болезней с курсом эпидемиологии Кубанского государственного медицинского университета (г. Краснодар) показали, что у больных лептоспирозом с тяжелыми гепаторенальными нарушениями нередко обнаруживают антитела к вирусам гепатитов В и С [79,82]. Примечательно также, что у трети пациентов лептоспирозом ультразвуковое исследование обнаруживает признаки воспаления желчевыводящих путей, выяснение этиологии которого не предпринимались [25,76]. Отсутствуют наблюдения по особенностям течения лептоспироза при фоновом алкогольном поражении печени.

Перечисленные факты определяют необходимость углубленного исследования клинических проявлений лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями, результаты которого могли бы расширить представления о патогенезе формирования желтушных форм лептоспироза, тяжести течения и исходов заболевания, усовершенствовать комплекс лечебных и реабилитационных мероприятий.

Цель настоящей работы: установить клинические особенности лептоспироза у больных с различными сопутствующими заболеваниями для совершенствования диагностических и лечебных мероприятий.

Задачи исследования:

1. Определить частоту и структуру сопутствующих заболеваний у госпитализированных больных желтушной и безжелтушной формами лептоспироза.

2. С помощью анкетирования по опросникам вК^Ы, К.К. Яхина и В.Д. Менделевича установить частоту преморбидных признаков нарушения функции пищеварительной системы и хронического алкоголизма у больных желтушной и безжелтушной формами лептоспироза.

3. Определить особенности клинического течения желтушного и безжелтушного лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями.

4. Установить лабораторные и инструментальные признаки полиорганных нарушений у больных желтушным и безжелтушным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями.

5. Изучить динамику показателей эндогенной интоксикации и активности фермента моноаминоксидазы у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями и без таковых.

6. Оценить патоморфологические изменения у больных, умерших от лептоспироза с сопутствующими заболеваниями.

7. Разработать этиотропное и патогенетическое лечение для больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями.

Научная новизна исследования

На большом клиническом материале, включающем 264 больных лептоспирозом, установлено, что наличие сопутствующих заболеваний и их комбинированность утяжеляет течение лептоспирозной инфекции и увеличивает частоту формирования желтушных форм болезни. Продемонстрировано отягощающее влияние преморбидных нарушений пищеварительной системы и хронического алкоголизма, выявленных при анкетировании с помощью опросников вК^Ы, К.К. Яхина и В. Д. Менделевича, на течение лептоспироза.

Определено, что сопутствующие заболевания у больных лептоспирозом увеличивают выраженность и продолжительность клинических, биохимических и инструментальных признаков полиорганных нарушений, а также частоту неспецифических бактериальных осложнений в структуре клинических и патологоанатомических диагнозов. Установлена повышенная активность фермента моноаминоксидазы у больных лептоспирозом с сопутствующим хроническим алкоголизмом, способствующая диагностике ранних и скрытых форм последнего.

При наличии фоновых заболеваний у больных лептоспирозом показана эффективность пролонгированной антибактериальной терапии препаратами широкого спектра действия, а также целесообразность увеличения объема и продолжительности патогенетического лечения полиорганных нарушений.

Практическая значимость исследования

Установлено более тяжелое течение инфекционного процесса в случаях лептоспироза на фоне сопутствующих заболеваний, что обосновывает необходимость индивидуальной, зависящей от фоновой патологии, коррекции этиотропной и патогенетической терапии.

Установлено значение анкетирования по опросникам вК^Ы, К.К. Яхина, В. Д. Менделевича и определение активности фермента моноаминоксидазы для выявления сопутствующих заболеваний у больных лептоспирозом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Сопутствующие заболевания у больных лептоспирозом оказывают существенное влияние на формирование его клинической формы, а также течение инфекционного процесса, проявляющееся его утяжелением, учащением и увеличением продолжительности признаков эндогенной интоксикации и полиорганных нарушений, увеличением числа неспецифических осложнений в структуре причин летальных исходов.

Преморбидные заболевания, устанавливаемые с помощью анкетирования СК^Ы и К.К. Яхина, В.Д. Менделевича, определяют достоверное и значительно более частое развитие желтушной формы лептоспироза по сравнению с безжелтушной.

При наличии сопутствующих заболеваний больным лептоспирозом требуется индивидуальная и комплексная коррекции диагностических и лечебных мероприятий.

Апробация и внедрение результатов исследования

Результаты исследования были представлены в материалах Российской научно-практической конференции (СПб., 2008), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп, 2009), доложены на заседании краевого общества инфекционистов (Краснодар, 2009).

Результаты исследования внедрены в практическую работу ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» г. Краснодара, учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности лептоспироза у больных с сопутствующими заболеваниями"

134 ВЫВОДЫ

1. Сопутствующие хронические заболевания наблюдаются у 87,2% госпитализированных больных желтушной формой лептоспироза и у 75,4% - безжелтушной формой лептоспироза ((^=0,4). При желтушной форме лептоспироза, по сравнению с безжелтушной, достоверно чаще отмечаются сопутствующие заболевания пищеварительной системы (94,6% против 37,7%), хронический алкоголизм (19,2% против 1,6%), а также комбинированные фоновые заболевания (64,5% против 39,3%).

2. У больных лептоспирозом без сопутствующих заболеваний суммарный гастроинтестинальный индекс ниже 120 по результатам анкетирования 010Ы, свидетельствующий о наличии нарушения функции пищеварительной системы, встречается в 83,3% случаев при желтушной форме болезни и в 16,7% - при безжелтушной ((2=1,0). Хронический алкоголизм по результатам анкетирования Яхина К.К. и Менделевича В.Д. (1987) существенно чаще (соответственно 44,4% и 14,3%) диагностируется у больных желтушной формой лептоспироза, по сравнению с безжелтушной формой.

3. Клинические признаки интоксикации, поражения пищеварительной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем и геморрагического синдрома, а также осложненное течение заболевания встречаются достоверно чаще в группах больных желтушным и безжелтушным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями по сравнению с аналогичными группами пациентов без сопутствующих заболеваний.

4. Биохимические и инструментальные признаки гепаторенальных нарушений при желтушном лептоспирозе с сопутствующими-заболеваниями достоверно более выражены, продолжительны и чаще встречаются, чем у больных без сопутствующих заболеваний.

5. Активность моноаминоксидазы у больных желтушным лептоспирозом с сопутствующим хроническим алкоголизмом в начальном периоде заболевания достоверно выше аналогичного показателя контрольной группы и не имеет тенденцию к нормализации в период реконвалесценции.

6. В структуре причин летальных исходов у больных лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями достоверно чаще, по сравнению с пациентами без сопутствующих заболеваний, встречаются неспецифические осложнения (сепсис, пиелонефрит, пневмония), а также дистрофия паренхиматозных органов.

7. Для достижения эффекта лечебных мероприятий у больных лептоспирозом необходимо учитывать наличие сопутствующей патологии, которая определяет выбор средств и увеличение продолжительности антибактериальной терапии, увеличение объема и продолжительности патогенетической коррекции эндогенной интоксикации, гемостатических нарушений и дисфункции печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сопутствующие заболевания у больных лептоспирозом определяют более тяжелое, продолжительное и осложненное течение заболевания, что необходимо учитывать при определении алгоритма диагностических и лечебных мероприятий. Больным лептоспирозом с сопутствующими заболеваниями требуются индивидуальная программа антибактериальной терапии, а также ранняя патогенетическая коррекция, объем которой зависит от характера фоновой патологии, что требует консультирования клиническим фармакологом и профильными специалистами.

2. Для выявления ранее неустановленных сопутствующих заболеваний пищеварительной системы и ранних признаков хронического алкоголизма, которые могут оказывать существенное влияние на формирование тяжести и продолжительности лептоспирозной инфекции, целесообразно включение в алгоритм обследования госпитализированных пациентов анкетирования по опросникам ИС^Ы и К.К. Яхина, В.Д. Менделевича (1987).

3. Увеличение активности моноаминоксидазы свыше 0,05 нмоль бензальдегида/мл сыворотки в ч. свидетельствует о возможном сопутствующем хроническом алкоголизме, для подтверждения которого требуется консультирование нарколога с последующей коррекцией патогенетической терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ванюков, Анатолий Анатольевич

1. Авдеева М.Г., Беляк Г.М. Один из механизмов запуска ДВС-синдрома у больных лептоспирозом //Инфектология. Достижения и перспективы: Тез. докл. - СПб., 1996.-С.19.

2. Алексеев В.Г., Швигун Г.В., Зайкина H.A. Ультразвуковая диагностика изменений в почках при ренальных формах острой почечной недостаточности //Терапевт, арх. 1993. - №6. - С.35

3. Алексеева Е.А., Антонова Т.В. Поражение почек при безжелтушных и желтушных формах лептоспироза //Нефрология. 2002. - №4. - С.74 -78

4. Амбалов Ю.М., Кузнецов В.П., Жукова К.И. Спонтанный разрыв селезенки у больного лептоспирозом //Клинич. мед.-1991. №11. - С. 91

5. Анисимова Ю.Н., Матяш В.И. Аспергиллез сердца и печени при лептоспирозе //Врач. дело.-2000.-№1.-С.56-60

6. Антонов B.C., Стоянова H.A., Семенович В.Н. и др. Клинико-эпидемиологическая рактеристика лептоспироза//Терапевт, арх. 1993. -№6.-С. 79-81.

7. Арапов Ю.П. Клинико-патогенетические аспекты тяжелых форм иктерогеморрагического лептоспироза: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Алма-Ата, 1991. - 34 с.

8. Барштейн Ю.А., Анисимова Ю.Н., Кузьминский Н.П. и др. Современное представление о патоморфологии иктерогеморрагического лептоспироза //Лептоспирозы: Тез. докл. Тбилиси,1983. - С. 192-193

9. Барштейн Ю.А., Персидский Ю.В., Виноградова Г.Н. Патогенетические особенности иктерогеморрагического лептоспироза //Докл. АН УССР. -1991. №7. - С.161-165

10. Барышев П.М., Кареткина Г.Н. Лептоспироз //Руководство по инфекционным болезням /Под ред. В.И.Покровского, К.М.Лобана. М.: Медицина, 1986. - 464 с.

11. Белобородое В.Б. Современные представления о применении экстракорпоральной детоксикации у пациентов с бактериальными инфекциями //РМЖ. 2000. - №1. - С.28-31

12. Беляк Г.М. Геморрагический синдром у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1989.-19 с.

13. Бернасовская Е.П., Угрюмов Б.Л., Вовк А.Д. и др. Лептоспирозы. 2-е изд. - Киев: Здоров'я. - 1989. - 152 с.

14. Бондарев Л.С. Опыт лечения больных тяжелыми формами лептоспироза //Современные проблемы зоонозных инфекций. М.,1981. - С. 111-112

15. Виноградова Г.Н., Ленартович Л.С. Тромбогеморрагический синдром у больных лептоспирозом. //Матер. 2-й съезда инфекционистов УССР:1. Киев, 1983. С. 246-247

16. Винтер В.И., Пермяков A.B., Наумов Э.С. и др. Варианты танатогенеза при острой алкогольной интоксикации //Акт. аспекты суд. медицины. -/Под ред. проф. Витера В.И. Вып. Y. - 1999, Ижевск. - Изд-во «Экспертиза». - С. 129-133

17. Вязитский П.О., Козлов Г.К., Шинкарюк С.С. Клинико-рентгенологические изменения в легких при лептоспирозе //Военно-мед. журн. 1982. - № 1. - С. 60-62

18. Гавришева H.A., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты: Учебное пособие. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 282 с.

19. Гольденштейн З.А., Арапов Ю.П., Черная Р.Н. и др. Результаты диспансеризации и серодиагностики у реконвалесцентов лептоспироза на Кубани //ЖМЭИ. 1989. - № 2. - С. 46-49

20. Городин В.Н. О поражении почек при иктерогеморрагическом лептоспирозе // Материалы Всерос.конф. инфекционистов. Волгоград,1996.-С. 138-139

21. Городин В.Н. Патогенетическое обоснование и оптимизация интенсивной терапии тяжелых форм лептоспироза: Автореф. дис. .докт. мед. наук. ростов-на-Дону, 2007. - 42 с.

22. Городин В.Н., Лебедев В.В., Заболотских И.Б. Современные аспекты нарушений гемостаза и возможности их исправления при тяжелом лептоспирозе //Анестезиология и реаниматология. 2004. - №3. - С.24 -29

23. Городин В.Н., Лебедев В.В., Козырева В.В. и др. Лабораторная оценка синдрома интоксикации у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом //Тез. докл. Всерос. научно-практич. конфер. Пенза,1997.-С. 105-106

24. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний. М.,1985. - 144 с.

25. Дегтярь Л.Д. Исходы лептоспироза и принципы реабилитации реконвалесцентов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.,1999. 28 с.

26. Дранкин Д.И., Годлевская М.В. Лептоспироз. Саратов, 1988. - 272 с.

27. Есипов E.H. Течение периода отдаленной реконвалесценции при каникулярном лептоспирозе //Фундаментальные исследования. 2004. -№1. - С.53 - 54

28. Жаворонкова М.Н., Лорисов A.B., Соколова Л.В. и др. Лептоспироз в г. Москве //Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: Тез.докл. -М., 1998.-С.101

29. Жукова Л.И. Клинические аспекты лептоспироза у носителей маркеров вирусных гепатитов //Мед. паразитология и паразитарные болезни. ^ 2001. №2. - С.7 - 10

30. Жукова Л.И. Клинико-патогенетическое обоснование гепаторенальных поражений у больных лептоспирозом- Автореф.дис. . .докт.мед.наук. -Санкт-Петербург, 2002. 34 с.

31. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика -СПб.- 2000. -300 с.

32. Златогоров С.И., Плетнев Д.Д. Курс инфекционных заболеваний,- М.: Биомедгиз, Л. 1935. - С. 257-260

33. Ивахненко A.F., Фоменко B.C., Фока И.Н. и др. Клинические формы, диагностика и лечение: лептоспироза //Воен.-мед. журн. 1985. - № 2. -С. 39-41

34. Игольницын В.М., Городин В.Н., Лебедев В.В. и др. Состояние микроциркуляции при лептоспирозе. //Тез. докл. Всероссийской научно-практич. конф. Саратов, 1997. - С. 25-26

35. Икоев В.Н., Горбунов М.А., Вашаев Б.Ф., Яговкин В.А. и соавт. Оценка реактогенности и иммуногенности новой концентрированнойинактивированной лептоспирозной вакцины //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999: - №4. - С.39— 43*

36. Калашников И;А., Мезенцев В;М., Мкртчан М.О. и соавт. Особенности лептоспироза в Краснодарском крае //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2003. - №6. - С.68 - 71

37. Калинин A.B., Туркутюков В.Б., Колесникова H.A. и др. Многолетний мониторинг лептоспироза в Приморском крае //Эпид. и инфекц. б-ни.2000.-№3.-С. 13-15

38. Киктенко B.C., Ежов Г.И., Волина E.F. и др. Лептоспироз М.: Издгво УДН: - 1985.- 152 с. .

39. Кишун A.A. Лабораторные маркеры алкоголизма (обзор литературы) //Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №11. - С.3 - 8

40. Клишевич Б.А., Асаулюк И.К., Сидоренко С.И. О легочном синдроме при лептоспирозе //Клинич. медицина. 1985. - № 10. - С. 129-132.

41. Ковеленова И.В., Малинина В.В., Нафеев A.A. Вовлечение органа зрения при лептоспирозе гриппотифоза //Вестник офтальмологии.2001. №4. - С.42 - 43

42. Козлов И. А. Клиническая характеристика лептоспироза у детей //Проблемы инфекционных болезней. Алма-Ата, 1989. - С. 152-154

43. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных болезней печени. СПб.,Сотис.- 1999. - 245 с.

44. Комнова З.Д., Беляк Г.М. Клинико-морфологическая характеристика лептоспироза с геморрагическим синдромом //Сов. медицина. №1. -1990. - С. 10-13

45. Костюкевич О.И. Алкогольное поражение печени: социальное звучание, клинические последствия и аспекты патогенетической терапии //Русский медицинский журнал. 2007. - Т.9,№2. - С.62 - 67

46. Кривулис Д.Б., Грошев А.Н., Сондоре A.A. и др. Роль ГБО в комплексном лечении почечно-печеночной недостаточности у больных лептоспирозом //Гипербарическая оксигенация: Тез. III симп. М., 1985. - С. 129-130.

47. Кривулис Д.Б., Грошев А.Н., Цимермане Г.И. и др. Лечение терминальных форм иктерогеморрагического лептоспироза //Анестезиология и реаниматология. 1989. - №2. - С. 59-62

48. Лебедев В.В, Городин В.Н., Стриханов С.Н. Течение и исходы инфекционно-токсических миокардитов при лептоспирозе //Диагностика, консервативное и хирургическое лечение коронарной болезни сердца, артериальных гипертензий. Саратов, 1997 - С. 34

49. Лебедев В.В. Иктерогеморрагический лептоспироз. Пособие для врачей.-Краснодар, 1999. 48 с.

50. Лебедев В.В. Клинико-цитохимическая характеристика и лечение тяжелых форм иктерогеморрагического лептоспироза Автореф. дис. . докт. мед. наук. - Краснодар, 1996. - 38 с.

51. Лебедев В.В. Поражение органов дыхания при лептоспирозе //Конференция пульмонологов Юга России: Тезисы лекций. -Краснодар;Анапа. 1996. - С. 45-48

52. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Леонова Т.С. и др. Течение периода поздней реконвалесценции при иктерогемморагическом лептоспирозе //Тез.докл. II международного симпозиума врачей. Анапа, 1994. - С. 214-215.

53. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г., Ананьина Ю.В. и др. Иктерогеморрагический лептоспироз. Краснодар. - 2001. - 208 с.

54. Лебедев В.В., Гольденштейн З.А., Гурбич Г.И. Особенности эпидемиологии лептоспироза в Краснодарском крае //Актуальные экологические проблемы Северного Кавказа. Краснодар, 1995. - С. 145147

55. Лебедев В.В., Городин В.Н., Астапов К.А. и др. Эффективность применения экстракорпоральной детоксикации при тяжелых формахлептоспироза //Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: Тез.докл. -М.,1998. С. 175

56. Лебедев В.В., Городин В.Н., Пискунов О.В. и др. Результаты применения реинфузии ультрафиолетом облученной аутокрови при некоторых инфекционных заболеваниях //Тез. докл. научно практ. конф. - Иркутск, 1993. - С. 19-20

57. Лебедев В.В., Городин В.Н., Стриханов С.Н. И др. Инфекционно-токсический миокардит у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом // Кубан. науч. мед. вестн. 1998. - № 1-2. - С. 59-50

58. Лебедев В.В., Мельник Г.В., Коряков В.В. и др. Интенсивная терапия инфекционно-токсического шока у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом /ЛН-й Всероссийский съезд инфекционистов. Москва; Смоленск. - 1989. - С. 322-324

59. Лебедев В.В., Мельник Г.В., Погорельская Л.В. и др. Клинико-патогенетическое значение ЦИК при лептоспирозе //Материалы юбилейной научной сессии. Краснодар, 1990. - С. 81-83

60. Лебедев В.В., Стриханов С.Н. Результаты внедрения методов интенсивной терапии в практику лечения больных лептоспирозом //Матер. Всероссийской конференции инфекционистов. Москва; Волгоград. - 1996. - С. 150

61. Лебедев В.В., Стриханов С.Н., Авдеева М.Г. и др. Анализ диагностики иктерогеморрагического лептоспироза на догоспитальном этапе //Кубан. науч. мед. вестн. 1994. - № 5-6 (6-7). - С. 21

62. Левин A.M. Желтушно-геморрагический спирохетоз //Курс инфекционных заболеваний /Под ред. С.И. Златогорова и Д. Д. Плетнева. М; Л.: Биомедгиз. - 1935. - С. 247 - 264

63. Леонова Т.С., Мельник Г.В. Катамнез переболевших лептоспирозом //Матер. Всесоюзн. конф. Львов,1988.- С. 181-182

64. Лесников А.Л. Актуальные вопросы диагностики и терапии лептоспироза //Тез. докл. VIII Всесоюзн. конф. по лептоспирозам. -Тбилиси, 1983. С. 222-223

65. Лесников А.Л., Токаревич К.Н. Лептоспироз. Л.:Медицина. - 1982. -152 с.

66. Лобзин Ю.В., Иванов К.С. Клиника, диагностика и лечение лептоспироза. //Воен.- мед. журн. 1998. - №2. - С. 15-20

67. Макеев С.М., Марамович A.C., Ярошенко В.А. и соавт. Эпидемиологические аспекты лептоспироза в восточных регионах

68. Российской Федерации //Мед. паразитол. и паразит, б-ни. 2002. - №4. -С.15-20

69. Марков И. С., Татьянко Н. В., Вовок А. Д. Феномен транзиторной НВб-антигенемии у больных лептоспирозом //Врачеб. дело. 1984. - №10. - С. 116-119

70. Махов В.М. Диагностика и лечение алкогользависимой патологии органов пищеварения /Учебно-методическое пособие. Москва. - 2005. -24 с.

71. Мезенцев В.М., Брюханова Г.Д., Ефременко В.И., Ковалев Н.Г. и соавт. Лептоспироз в Южном Федеральном округе Российской Федерации //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2003. - №6. -С.63 - 67

72. Мельник Г. В., Авдеева М. Г., Пискунов О. В. Значение миоглобина в патогенезе лептоспироза //Терапевт, арх. 1997. - №11. - С. 69-72

73. Мельник Г. В., Дегтярь Л. Д., Жукова Л. И. Поражение гепато-билиарной системы у больных, перенесших лептоспироз //Терапевт, арх. 2000. - №2. - С. 18-21

74. Мельник Г. В., Жукова Л. И. К механизму поражения почек при лептоспирозе //Нефрология. 2003. - №3. - С.24 - 28

75. Мельник Г. В., Жукова Л. И. Клинико-патогенетическая роль миоглобина при лептоспирозе //Клиническая лабораторная диагностика.- 2004. №6. - С.25-27

76. Мельник Г. В., Жукова Л. И. Клинические особенности лептоспироза у больных с положительными маркерами вирусов гепатита //Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2004. №2. - С.40-43

77. Мельник Г. В., Жукова Л. И. Особенности поражения печени при лептоспирозе //Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001. №3. -С.41-44

78. Мельник Г. В., Жукова Л. И. Патоморфогенез печени, почек и легких у больных желтушным лептоспирозом //Архив патологии. 2004. -№1(Т.66). - С.З - 7

79. Мельник Г. В., Жукова Л.И. Гепаторенальный синдром в клинике инфекционных болезней (этиопатогенез, диагностика, лечение, профилактика).- Учебное пособие Краснодар, 2008. - 250 с.

80. Миллер Г.Г. Микстинфектология. Основные понятия, направления исследований, клиническое и общебиологическое значение (лекция). //Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №6. - С.32

81. Милованов Ю.С., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность. //РМЖ -1998. №19. - С. 1239-1242

82. Мойсова Д.Л. Этиопатогенетические механизмы и некоторые способы коррекции анемии при лептоспирозе: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М, 2000.- 22 с.

83. Моренец Т. М., Беляк Г. М. Ранние осложнения тяжелых форм иктерогеморрагического лептоспироза //Тез. докл. научн.-практ. конф. -Иркутск, 1993. С. 169-170

84. Нагорнов Д.В., Ющенко Г.В., Дружинина Т.А. и соавт. Лептоспироз в Ярославской области: эпидемиологические и эпизоотологические аспекты //Эпидемиология и инфекц. б-ни. 2002. - №4. - С. 16 - 18

85. Нафеев А. А., Шеин А. М., Исаева Л. И. Клинико-лабораторные проявления лептоспирозной инфекции у детей //Педиатрия. 2002. -№1. - С.95 -96

86. Нафеев A.A. Кардиологический синдром при лептоспирозе //Кардиология. 2004. - №1. - С.93 - 94

87. Нафеев A.A. Лептоспироз в антропургических очагах Ульяновской области // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001. №2. - С.42

88. Новикова Р. И., Шано И. П., Логвиненко Л. В. и др. Лечение лептоспироза, осложненного печеночно-почечной недостаточностью //Врачеб. Дело. 1991. -№1. - С. 81-84

89. Онищенко Г. Г., Монисов А. А., Гульченко Л. П. и др. Заболеваемость зооантропонозными и природно-очаговыми инфекциями и меры их профилактики //Журн. микробиологии. 1999. - №4. - С. 14-18

90. Оноприев В.И., Корочанская Н.В., Бендер Л.В., Клименко Л.И. Критерии качества жизни в хирургическом лечении и медикаментозной реабилитации больных осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Краснодар,2001. - 176 с.

91. Плетнев В. М., Виноградова Г. Н. Рассеянное внутрисосудистое свертывание крови у больных лептоспирозом. //Матер. II Всесоюзн.конф. М., 1982. - С. 42-43.

92. Плетнев В. М., Ленартович Л. С., Бутылин В. Ю. Клинико -иммунологические аспекты лептоспироза с острой почечной недостаточностью //Матер. Ш съезда республиканского научногообщества врачей-лаборантов. Ужгород, 1983. - С. 168-169.

93. Плетнев В. М., Ленартович Л. С., Бутылин В. Ю. и др. Лечение ОППН при лептоспирозе. //Матер. II съезда инфекционистов УССР. Донецк, 1983.-С. 260-261

94. Покровский В.И., Барышев П. М. Актуальные проблемы клиники и лечения лептоспирозной инфекции человека //Матер.VIII Всесоюзн. конф. по лептоспирозам. Тбилиси,1983. - С. 14-18.

95. Покровский В.И., Ильинский Ю.А.,Чернуха Ю. Г. и др. О профилактике заболеваний людей лептоспирозом //Приказ МЗ СССР № 1152 и методические рекомендации по клинике, диагностике и лечению лептоспироза. М.,1979. - С. 37-58

96. Покровский В. И., Рубцов И. В. Инфекционный процесс //Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей /Под ред. В. И. Покровского, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова. М.,1994.- С. 10-28

97. Покровский В.И., Чернуха Ю.Г., Барышев П.М. Лептоспироз //Руководство по зоонозам /Под ред. В.И. Покровского. Л.:Медицина, 1983.-С. 168-179

98. Пол Л. Марино. Интенсивная терапия /Под ред. А.И. Мартынова. М.: Гэотар Медицина. - 1998. - 640 с.

99. Полоцкий Ю. Е. Семенович В. Н., Комарова Д. В. и др. Клинико-морфологическая характеристика лептоспироза //Архив патологии. -1983.-№5.-С. 48-54

100. Попов В.А., Ефременко В.И., Антоненко А.Д. и соавт. Эпидемиологические особенности лептоспироза в Ставропольском крае //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - №6. -С.74-76

101. Примаченко Н. Б., Гольденштейн 3. А., Ганжа А. А. Клиническое течение иктерогеморрагического лептоспироза и опыт лечения больных //Матер. Всероссийского съезда инфекционистов. Кемерово, 1983. - С. 386-388

102. Примаченко Н. Б., Беляк Г. М., Лебедев В. В. Тромбогеморрагический синдром при тяжелых формах лептоспироза //Зоонозные болезни человека. Орджоникидзе, 1983. - С. 76-78.

103. Примаченко Н.Б., Гольденштейн З.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика летальных форм лептоспироза //Лептоспирозы. Киев, 1979. - С. 199-200.

104. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека и животных //Сборник санитарных и ветеринарных правил. М.: Информационно-издательский центр Госсанэпиднадзора России. - 1996.- С. 133-147

105. Пупкевич Диамант Я. С. Гемограмма, лейкоцитарный профиль и индекс интоксикации у лептоспирозных больных и их диагностическое значение //Матер. VI Всесоюзн. конф. по лептоспирозу. - М., 1976. - С. 179-181

106. Пупкевич Диамант Я. С. Некоторые спорные и нерешенные вопросы эпидемиологии, патогенеза, клиники, классификации и номенклатуры лептоспироза //ЖМЭИ. - 1990. - №2. - С. 96-105

107. Пупкевич Диамант Я. С. К патогенезу и клинико-неврологической характеристике нервно-менингеальной формы лептоспироза //Матер. VIII Всесоюзн. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983.-С.241-245

108. Пупкевич Диамант Я. С. О функциональном состоянии печени при лептоспирозных заболеваниях. //Клинич. медицина. - 1971. - №6. - С. 114-120

109. Пупкевич Диамант Я. С., Гурфинкель JI. Р., Нисневич Э. Б. Электрокардиографические изменения при лептоспирозе //Клинич. медицина.-1990. - №3. - С. 82-88

110. Пупкевич Диамант Я. С., Полоцкий Ю. Е., Семенович В. Н. и др. Клиника и патоморфология лептоспироза //Клинич. медицина. - 1987. -№4. - С. 102-108

111. Рахманова А. Г., Варшавский Ю. С., Савин А. Н. Гемосорбция в лечении острой почечной недостаточности при лептоспирозе //Матер. VI Всесоюзн. конф. по клинич. биохимии, морфологии и иммунол. инфекц. болезней. Рига, 1983. - С. 490-491

112. Рослый И.М., Абрамов C.B., Шипико Т.А., Рожкова Е.С. и соавт. Биохимия и алкоголизм (V): развитие белковой дистрофии и патогенез алкоголизма //Вопросы наркологии. 2004. - №6. - С.59 - 66

113. Рудой Ф. Д. Гепаторенальная форма лептоспироза //Врачеб. дело. 1976.- № 10. С. 145

114. Рычнев В. Е., Пупкевич Диамант Я. С., Шелковская Г. А. и др. Функция и структура печени при лептоспирозе //Актуальные проблемы лептоспироза. - М., 1979. - С. 56-57

115. Рычнев В. Е., Шкиль H. Н., Воронин С. Г. О характере поражения печени при лептоспирозе //Матер. YII Всесоюзной конф. по лептоспирозам Киев, 1979. - С. 206-207

116. Салдан И.П., Евдокимова Г.Б., Гулай C.B., Рехов Е.И. и соавт. Вспышки лептоспироза на территории Алтайского края //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №2. - С. 41

117. Самсонова А. П., Ананьина Ю. В., Аксенов М. Ю. И др. Метод полимеразной цепной реакции в изучении гостальной персистенции патогенных лептоспир //Молек. ген. микробиол. вирусол. 1994. - № 1. -С. 19-23

118. Семенович В. Н., Полоцкий Ю. Е., Дайтер А. Б. и др. Особенности взаимодействия лептоспир с организмом хозяина при инфекционном процессе у золотых хомяков //ЖМЭИ. 1988. - №3. - С. 76-82

119. Стоянова Н. А. Иммунологические показатели при лептоспирозах: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Л., 1980. - 29 с.

120. Стоянова Н. А., Попова Е. М., Семенович В. Н. Лептоспирозная инфекция в Ленинграде //Болезни с природной очаговостью: Труды института им. Пастера. Л., 1983. - С. 105-111

121. Стриханов С. Н., Лебедев В. В., Городин В. Н. Динамика изменений некоторых показателей центральной гемодинамики в сопоставлении с уровнем интоксикации при лептоспирозе //Матер. Всеросс. науч.-практич. конф. Саратов, 1997. - С. 60

122. Сэнфорд Д. П. Лептоспироз //Внутренние болезни. Книга 3. Инфекционные болезни. /Под ред. К. Дж. Браунвальда и др. Перев. с англ. М.: Медицина, 1993. - С. 458-464

123. Тарасов В. И. Диагностика и лечение лептоспироза //Воен. мед. журнал. -1981.- №7. -С. 42-43

124. Терских В. И., Коковин И. Л. Лептоспирозные заболевания людей. -М.,1964

125. Токаревич К. Н. Лептоспирозы. Л., 1957. - 120 с.

126. Токаревич К. Н. Зооантропонозы профессионального характера. -Л. ¡Медицина. 1969. - 271 с.

127. Толстолуцкий В. Ю., Винтер В. И. Проблема морфологической диагностики острого отравления алкоголем //Акт.аспекты судеб, медицины Ижевск.: Изд-во «Экспертиза». - 1993. - С.25-32

128. Угрюмов Б. Л., Плетнев В. М., Вовк А. Д. и др. Клинические варианты лептоспироза//Клинич. медицина. 1983. - № 2. - С. 89-93

129. Угрюмов Б. Л., Вовк А. Д., Татьянко Н. В. и др. Анализ диагностических ошибок при лептоспирозе //Врачеб. дело. 1980. - № 11.-С. 112-116

130. Угрюмов Б. Л., Фролов А. Ф., Бернасовская Е. П. Актуальные вопросы лептоспироза//Сов. медицина. 1983. - № 10. - С.108-111

131. Фролов' А. Ф., Угрюмов Б. Л., Бернасовская Е. П. и др. Анализ летальности при лептоспирозе //Тез. докл. У1П Всесоюзн. конф. по лептоспирозам. Тбилиси, 1983. - С. 254-356

132. Фролов А. Ф., Барштейн Ю. А., Виноградова Г. Н. И др. Коррекция нарушений регуляции агрегатного состояния крови при лептоспирозе //Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике: Матер. М.,1987.-С. 139-140

133. Фролов А. Ф., Плетнев В. М., Ленартович Л. С. и др. Комплексное применение методов сорбционной детоксикации в терапии лептоспироза //Врачеб. дело. 1986. - № 4. - С. 102-105

134. Фролов В. М., Пересадин Н. А., Бакланова А. В. Клиническая оценка аутоиммунных и иммунокомплексных реакций у больных лептоспирозом. //Клинич. медицина. 1996. - №1. - С. 68

135. Хазанов А. И. Современные проблемы вирусных и алкогольных заболеваний печени. //Клиническая медицина. 2002. - №3. - С. 14 - 19

136. Хохлова Н.И., Толоконская Н.П., Лапицкая Н.М., Пупышев А.Б. и соавт. Критерии оценки эндогенной интоксикации у больных острым гепатитом В и их клиническое значение //Инфекционные болезни. -2007. Т.5,№2. - С. 11-15

137. Черная Т. Т., Белкина Э. А., Шуток М. И. Характеристика клиники лептоспирозов по г. Харькову и Харьковской области //Микробиол., эпидемиол. и клиника инфекционных болезней.-1978. № 9. - С. 49-51

138. Чернуха Ю: Г. Номенклатура лептоспирозов //Матер.У съезда эпидемиол., микробиол. и паразитологов Азейбарджана. Баку, 1980. -С. 122-124

139. Чернуха Ю. Г. Экология лептоспир и эпидемиология лептоспироза //Труды Саратовского гос. мед. институт. 1976. - Т. 112 - С. 3-8

140. Чернуха Ю. Г. Лептоспирозы //Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней / Под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 1993. - Т.2. - С. 148-163

141. Чернуха Ю. Г., Ананьина Ю. В., Шишкина 3. С.и др. Лабораторная диагностика лептоспироза //Эпидемиология, диагностика, клиника и профилактика лептоспироза: Метод, рекомендации МЗ РСФСР / Под ред. В .И. Покровского, К. И. Акулова. М., 1987. - С. 17-34

142. Чернуха Ю. Г., Барышев П. М. Лептоспироз (эпидемиология, иммунитет, иммунодиагностика, меры борьбы и профилактика) //Советская медицина.- 1978. № 5. - С. 83-88

143. Чумаков М.Э Характеристика лептоспироза в Республике Мордовия //Мед. паразитол. и паразит, б-ни. 2004. - №4. - С.45 - 50

144. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар Медицина. - 1999. - 860 с.

145. Шиманко И. И., Мусселиус С. Г. Острая печеночно-почечная недостаточность. М.: «Медицина». - 1993. - 287 с.

146. Шувалова Е. П., Рахманова А. Г., Антонова Т. В. Особенности патогенеза геморрагического синдрома при вирусном гепатите и желтушной форме лептоспироза //Клинич. медицина. 1984. - №5. - С. 93-96

147. Шугайло В. Т., Дорофеев С. М., Бакланова А. В. и др. Клинические особенности лептоспироза и некоторые показатели функционального состояния печени //Клинич. медицина.-1987. Т. 63, № 8. - С. 105-108

148. Эпидемиология, диагностика, клиника и профилактика лептоспироза //Методические рекомендации МЗ РСФСР /Под общей ред. В.И. Покровского, К. И. Акулова М., 1987. - 55 с.

149. Эфферентная терапия (в комплексном лечении внутренних болезней) //Под ред. A. JI. Костюченко. СПб, 2000. - 420 с.

150. Яхин К.К., Менделевич В.Д. Клинический опросник для выявления ранних признаков алкоголизма //Казанский мед.журнал. 1987. - №1. -С.38-43

151. Ячменев Н. И., Попова Е. М., Сильянова В. И. Клинико-лабораторная характеристика лептоспирозов с летальным исходом //Матер. УП Всесоюзн. конф. по лептоспирозам. Киев, 1979. - С. 211-212

152. Abdulkader R. С.; Seguro А. С.; Malheiro P. S. et al. Peculiar electrolytic and hormonal abnormalities in acute renal failure due toLeptospirosis //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1996. - V. 54, №1. - P.l-6

153. Abdulkader R.C., Daher E.F., Camargo E.D., Spinosa C. et al. Leptospirosis severity may be associated with the intensity of humoral immune response //Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 2002. - V.44,№2. - P.79 - 83

154. J. Postgrad. Med. 2005. - V.51,№3. - P.195 - 200

155. Akoun G. Pulmonary determinations of leptospirosis //Rev. Pneumol. Clin. -2004.- V.60,№1. -P.58

156. Alani F. S.; Mahoney M. P.; Ormerod L. P. et al. Leptospirosis presenting as atypical pneumonia, respiratory failure and pyogenic meningitis //J. Infect. -1993.-V. 27, №3.-P. 281-283

157. Alonso-Valle H., Munoz R., Hernandez J.L., Matorras P. Acute disseminated encephalomyelitis following Leptospira infection //Eur. Neurol. 2001. -V.46,№2. - P. 104 - 105

158. Alves V. A., Gayotto L. C., De-Brito T. et al. Leptospiral antigens in the liver of experimentally infected guinea pig and their relation to the morphogenesis of liver damage. //Exp. Toxicol. Pathol. 1992. - V. 44, № 7. - 425-434

159. Andre Fontaine G.; Ganiere J. P. New topics on leptospirosis //Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 1990 - V. 13, № 3: - P. 163-168

160. Anselmo M., De Leo P., Calcagno G., Donelli E. et al. Ceftazidime in the treatment of Weil's disease //G. Infez. Med. 2000. - V.8,№2. - P. 106 - 109

161. Anton Aranda E. Acute acalculous cholecystitis associated with leptospirosis //Rev. Esp. Enferm. Dig. 2001. - V.93,№11. p.743 744

162. Arokianathan D., Trower K., Pooboni S., Sosnowski A. Leptospirosis: a case report of a patient with pulmonary haemorrhage successfully managed with extra corporeal membrane oxygenation //J. Infect. 2005. - V.50,№2. -P.158 - 162

163. Artigou J. Y.; Chauvet J. P.; Clergue F. et al. Acute myocarditis disclosing leptospirosis // Ann. Cardiol. Angeiol. Paris. 1986. - V.35, №7: - 387-389

164. Arzouni J.P., Parola P., La Scola B., Postic D. et al. Human infection caused by Leptospira fainei //Emerg. Infect. Dis. 2002. - V.8,№8. - P.865 - 868

165. Atasoyu E.M., Turhan V., Unver S., Evrenkaya T.R. et al. A case of leptospirosis presenting with end-stage renal failure //Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - V.20,№10. - P.2290 - 2292

166. Baelen E., Roustan J. Leptospirosis associated with acute acalculous cholecystitis. Surgical or medical treatment? //J. Clin. Gastroenterol. 1997.- V.25,№4. P.704 - 706

167. Bajani M.D., Ashford D.A., Bragg S.L., Woods C.W. et al. Evaluation of four commercially available rapid serologic tests for diagnosis of leptospirosis //J. Clin. Microbiol. 2003. - V.41,№2. - P.803 - 809

168. Bal A. E.; Gravekamp C.; Hartskeerl R. A. Detection of leptospires in urine by PCR for early diagnosis of leptospirosis //J. Clin. Microbiol. -1994. -V.32, № 8: 1894-1898

169. Bal A.M. Unusual clinical manifestations of leptospirosis //J. Postgrad. Med.- 2005. V.51,№3. - P. 179 - 183

170. Bal A.M. Use of ciprofloxacin for treating leptospirosis need for clinical //J. Med. Microbiol. - 2005. - V.54,№9. - P.907

171. Bal A.M., Bharadwaj R.S., Gita N., Joshi S.A. et al. Guillain-Barre syndrome in a pediatric patient following infection due to Leptospira //Jpn. J. Infect. Dis. -2003. V.56,№1. -P.29 - 31

172. Baranton G., Postic D. Trends in leptospirosis epidemiology in France. Sixty-six years of passive serological surveillance from 1920 to 2003 //Int. J. Infect.

173. Dis. 2006. - V.10,№2. - P.162 - 170

174. Batjom E., Koulmann P., Grasser L., Rousseau J.M. A rare aetiology of acute respiratory distress syndrome in adult: leptospirosis //Ann. Fr. Anesth. Reanim.- 2005 V.24,№6. - P.637 - 639

175. Baytur Y.B., Lacin S., Koyuncu F.M., Cabuk M. et. Al. Weil's syndrome in pregnancy //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - V.119,№1. -P.132 - 133

176. Bee P.C., Chow S.K., Tan L.H. A case of severe leptospirosis with pancytopaenia Med //J. Malaysia. 2003. - V.58,№5. - P.777 - 779

177. Beigelman P. M., Schlosser G. U. Studies of hepatic cell resting membrane potential: report of in vitro and vivo experimentes and review of literature //Biochem. Med. -1969. №3. - P. 73-83

178. Век M., Koppl H., Schwarzkopf G., Freudenberg N. Weil's disease and necrotizing herpes pneumonia as the cause of death of a 39-year-old sewage drain worker //Pathologe. 1996. - V.17,№6. - P.471 - 476

179. Bernasconi E., Gayer R., Busolini E., Mombelli G. Endemic and imported severe leptospirosis (Weil's disease) in southern Switzerland //Schweiz. Med. Wochenschr. 2000. - V. 130,№41. - P. 1487 - 1492

180. Bezerra H. M., Ataide Junior L., Hinrichsen S. L. Comprometimento do sistema nervoso na leptospirose: I. Avaliacao dos aspectos neurologicos //Arq. Neuropsiquatr. 1993. -V. 51, № 4. - P. 457-463

181. Bezerra H. M.; Ataide Junior L.; Hinrichsen S. L. et al. Involvement of the nervous system in leptospirosis //Arq. Neuropsiquiatr. 1993. - V. 51, № 4. -P. 464-468

182. Biegel E., Mortensen H. Leptospirose //Ugeskr. Laeger. 1995. - V. 157, № 2. - P. 153-157

183. Biglino A., Caramello P., Pischedda P. Protracted intrahepatic cholestasis with thrombocytosis in leptospirosis //Minerva Med. 1982. - V.73,№43. -P.3053 - 3058

184. Bociaga-Jasik M., Garlicki A., Kluba-Wojewoda U. Meningitis with acute respiratory distress syndrome in adults and jaundice-case report //Przegl. Lek. 2000. - V.57,№7-8. - P.434 - 435

185. Bramley P. N., Wyatt J. I. Morbilidi and mortality due to cerebral edema complication the treatment of severel leptospiral infection //Am. J. Kidney Dis. 1990. - V. 16, № 2. - P. 160-165

186. Bruce M.G., Sanders E.J., Leake J.A., Zaidel O. et al. Leptospirosis amongpatients presenting with dengue-like illness in Puerto Rico //Acta Trop. -2005. V.96,№1. -P.36 - 46

187. Burth P., Younes-Ibrahim M., Santos M.C., Castro-Faria Neto H.C. Role of nonesterified unsaturated fatty acids in the pathophysiological processes of leptospiral infection //J. Infect. Dis. 2005. - V.191,№1. - P.51 - 57

188. Butler C.S., Endara S.A. Leptospirosis complicated by severe aortic stenosis //Anaesth. Intensive Care. 2000. - V.28,№4. - P.434 - 437

189. Cachay E.R., Vinetz J.M. A global research agenda for leptospirosis //J. Postgrad. Med. 2005. - V.51, №3. - P.174 - 178

190. Canak G., Vukobratov Z., Dordevic M. et al. Leptospirose na Klinici za infektivne bolesti u Novom Sadu u periodu 1984-1993 godine //Med.Pregl. -1995. V. 48, № 9 -10. - P. 323-325

191. Carles G., Montoya E., Joly F., Peneau C. Leptospirosis and pregnancy. Eleven cases in French Guyana //J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. Paris. -1995. V.24,№4. - P.418 - 421

192. Carre P.; Arvin Berod C.; Duval G. et al. Manifestations pulmonaires prédominantes au cours des leptospiroses ictero-hemorragiques //Rev. Mal. Respir. -1985. V.2, №6. - P. 343-349

193. Casella G., Scatena L.F. Mild pancreatitis in leptospirosis infection //Am. J. Gastroenterol. 2000. - V.95,№7. - P.1843 - 1844

194. Castano A., Volcy M., Garcia F.A., Uribe C.S. et al. Headache in symptomatic intracranial hypertension secondary to leptospirosis: a case report //Cephalalgia. 2005. - V.25,№4. - P.309 - 311

195. Cermakova Z., Pliskova L., Ryskova O. Laboratory diagnosis of leptospirosis //Folia Microbiol. (Praha). 2005. - V.50,№4. - P.345 - 347

196. Cermakova Z., Stach J., Ryskova O. Weil's disease: a severe case with respiratory insufficiency //Cas. Lek. Cesk. 2004. - V. 143,№10. - P.705 -707

197. Cetin B.D., Harmankaya O., Hasman H., Gunduz A. et al. Acute renal failure: a common manifestation of leptospirosis//Ren. Fail. 2004. - V.26,№6. -P.655 - 661

198. Chandra S.R., Kalpana D., Anilkumar T.V., Kabeer K.A. Acute disseminated encephalomyelitis following leptospirosis //J. Assoc. Physicians India. -2004.- №52. P.327 - 329

199. Chandrasekaran S., Mallika M., Pankajalakshmi V.V. Studies on the incidence of leptospirosis and possible transmission of Leptospira duringleptospiraemia //Indian. J.Pathol. Microbiol. 1995. - V.38,№2. - P. 133 137

200. Chang A.A., Ranawaka U.K., Gunasekara H., Wijesekera J.C. A case of primary neuroleptospirosis //Ceylon Med. J. 2003. - V.48,№4. - P. 143 -144

201. Chang M.L., Yang C.W., Chen J.C., Ho Y.P. et al. Disproportional exaggerated aspartate transaminase is a useful prognostic parameter in late leptospirosis //World. J. Gastroenterol. 2005. - V.l 1,№35. - P.5553 - 5556

202. Chee H. D.; Ossenkoppele G. J.; Bronsveld W. et al. Adult respiratory distress syndrome in leptospira icterohaemorrhagiae infection //Intensive Care Med. 1985. - V.l 1, №5. - P. 254-256

203. Chen Y. A clinicopathological analysis of 12 cases of cerebrovascular leptospirosis //Chung. Hua. Shen. Ching. Ching. Shen. Ko. Tsa. Chih. 1990. - V. 23, №4. - P. 226 - 228

204. Cheville N. F., Huhn R., Cutlip R. S. Ultrastructure of renal lesions in pigs with acute leptospirosis caused by Leptospira pomona //Vet. Pathol. 1980. -V. 17, №3.-P. 338-351

205. Chimsumang S., Chettanadee S., Jitrathai S., Wongchotigul V. Indirect immunoperoxidase test for the diagnosis of leptospirosis //Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2005. - V.36,№2. - P.296 - 301

206. Cisternas J. R., Milstein Kuschnaroff T. The effect of human leptospirosis on the composition and concentration of serum lipids and lipoproyeins //Bras. J. Med. Biol. Res. 1987. - V. 20, №2. - P:149-159

207. Cocchi S., Codeluppi M., Guaraldi G., Squillace N. et al. Invasive pulmonary and cérébral aspergillosis in a patient with Weil's disease //Scand. J. Infect. Dis. 2005. - V.37,№5. - P.396 - 398

208. Collins B.J., Nelson J.K. Hyperosmolar non-ketotic diabetic coma precipitated by leptospira hebdomadis infection // Ir. J. Med. Sci. 1983. -V. 152,№9. - P.360 - 361

209. Conti E., Lazzarini L., Reatto P., Tositti G. et al. Human leptospirosis in the Vicenza area (Italy) from 1990 to 2003: an epidemiological and clinical study //Infez. Med. 2005. - V.13,№4. - P.236 - 241.

210. Costa E., Costa Y.A., Lopes A.A., Sacramento E. et al. Severe forms of leptospirosis: clinical, demographic and environmental aspects //Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2001. - V.34,№3. - P.261 - 267

211. Costa E., Lopes A.A., Sacramento E., Costa Y.A. et al. Penicillin at the late stage of leptospirosis: a randomized controlled trial //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2003. - V.45,№3. - P.141 - 145

212. Costa E., Lopes A.A., Sacramento E., Santos P.A. Massive ocular hemorrhage resulting in blindness in a patient with the sickle cell trait who developed leptospirosis. Case report //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. -2000. V.42,№5. - P.287 - 289

213. Costa E., Sacramento E., Lopes A.A., Bina J.C. Facial nerve palsy associated with leptospirosis //Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2001. - V.34,№2. - P.219 -220

214. Coursin D.B., Updike S.J., Maki D.G. Massive rhabdomyolysis and multiple organ dysfunction syndrome caused by leptospirosis //Intensive Care Med. -2000. V.26,№6. - P. 808 - 812

215. Courtin J. P; Carre P.; Poubeau P. et al. Hemorragie alveolaire diffuse et myosite au cours d'une leptospirose ictero-hemorragique. Contrôle rapide par un seul bolus de corticoides //Rev. Mai. Respir. 1994. - V.l 1, № 6. - P. 601 -603

216. Croda J., Ramos J., Matsunaga J., Queiroz A. et al. Leptospira Immunoglobulin-Like Proteins as a Sérodiagnostic Marker for Acute Leptospirosis //J. Clin. Microbiol. 2007. - V.45, №5. - P. 1528 - 1534

217. Cruz M.L., Andrade J., Pereira M.M. Leptospirose em criancas no Rio de Janeiro //Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 1994. - V.27,№1. - P.5 - 9

218. Cucinell S.A. Early diagnosis and Treatment of Leptospirosis //Milit Med. -1980. V. 145, № 7. - P. 495-497

219. Cullen P.A., Cordwell S J., Bulach D.M., Haake D.A. et al. Global analysis of outer membrane proteins from Leptospira interrogans serovar Lai //Infect. Immun. 2002. - V.70,№5. -P.2311 - 2318

220. Czerwinski M., Sadkowska-Todys M. Epidemiologic analysis of human Leptospirosis in Poland in 1995-2002 //Przegl. Epidemiol. 2004. -V.58,№1. - P.197 - 205

221. Da Silva M. V., Batista L., Camargo E. D. et al. Leptospirosis in patients with anti-HIV antibodies: report of 2 cases //Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 1990. -V. 23, №4. -P. 229 - 231

222. Daher E.F., Nogueira C.B. Evaluation of penicillin therapy in patients with leptospirosis and acute renal failure //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. -2000. V.42,№6. - V.327 - 332

223. Daher Ede F., Brunetta D.M., de Silva Junior G.B., Puster R.A. et al. Pancreatic involvement in fatal human leptospirosis: clinical and histopathological features //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2003. -V.45,№6. - P.307 - 313

224. Davenport A.; Bramley P. N.; Wyatt J. I. Morbidity and mortality due to cerebral edema complicating the treatment of severe ieptospiral infection //Am. J. Kidney Dis. -1990. V. 16, №2. - P. 160 - 165

225. De Biase L.; De Curtis G.; Paparoni S. et al. Fatal Ieptospiral myocarditis //G. Ital. Cardiol. 1987. - V. 17, №11: - P. 992-994

226. De Brito T., Böhm G. M., Yasuda P. H. Vascular damage in acute experimental leptospirosis of the guinea-pig //J. Pathol. 1979. - V. 128, №4. - 177 - 182

227. De Brito T., Menezes L.F., Lima D.M., Lourenco S. Immunohistochemicaland in situ hybridization studies of the liver and kidney in human leptospirosis //Virchows Arch. 2006. - № 16

228. Dimopoulou I., Politis P., Panagyiotakopoulos G., Moulopoulos L.A. et al. Leptospirosis presenting with encephalitis-induced coma //Intensive Care Med. 2002. - V.28,№ 11. - P. 1682

229. Divate S.A., Chaturvedi R., Jadhav N.N., Vaideeswar P. Leptospirosis associated with diffuse alveolar haemorrhage //J. Postgrad. Med. 2002. -V.48,№2. - P. 131 - 132

230. Dive A. M., Bigaignon G., Reynaert M. Adalt respiratory distress syndrome in leptospira icterohaemorrhagiae infection //Intensive Care Med. 1987. - V. 13, №3.-P. 214

231. Dixon A. C. The cardiovascular manifestation of leptospirosis //West J. Med. 1991. - V. 154, № 3. - P. 331 - 334

232. Dobrosielski-Vergona K. Alterations in specific activity of glucose-6-phosphatase in laboratory rats after leptospiral exposure followed by triiodothyronine administration //Am. J. Vet. Res. 1997. - V.58,№2. -P. 143 -145

233. Doudier B., Garcia S., Quennee V., Jarno P. et al. Prognostic factors associated with severe leptospirosis //Clin. Microbiol. Infect. 2006. -V.12,№4. -P.299 - 300

234. Dupont H., Dupont-Perdrizet D., Perie J.L., Zehner-Hansen S. et al. Leptospirosis: prognostic factors associated with mortality //Clin. Infect. Dis.- 1997. V.25,№3. - P.720 - 724

235. Duran S. Leptospire-induced acute rhabdomyolysis in a patient with previously undiagnosed mitochondrial myopathy //Ir. Med. J. 2000. -V.93,№6. - P. 182-183

236. Dussarat G. V; Cointet F.; Capdevielle P. et al. Cardiac manifestations in leptospirosis. Apropos of 15 cases observed in New Caledonia //Ann. Cardiol. Angeiol. Paris. 1988. - V. 37, № 8. - P. 449 - 453

237. Dutta T.K., Christopher M. Leptospirosis an overview //J. Assoc. Physicians India. - 2005. - №53. - P.545 - 551

238. Edwards C. N.; Evarard C. O. Hyperamylasemia and pancreatitis in leptospirosis. //Am. J. Gastroenterol. 1991. - V. 86, № 11. - P. 1665-1668

239. El Ouazzani H., Benomar J., Soualhi M., Bouchentouf R. et al. Pulmonary leptospirosis. Two cases //Rev. Pneumol. Clin. 2003. - V.59,№3. - P. 155 -159

240. Erdinc F.S., Koruk S.T., Hatipoglu C.A., Kinikli S. et al. Three cases of anicteric leptospirosis from Turkey: mild to severe complications IIJ. Infect. -2006. V.52,№2. - P145 - 48

241. Esen S., Sunbul M., Leblebicioglu H., Eroglu C. et al. Impact of clinical and laboratory findings on prognosis in leptospirosis //Swiss. Med. Wkly. 2004.- V. 134,№23-24. P.347 - 352

242. Estavoyer J. M., Marquelet D., Baufle G. H. et al. Leptospirose grave avec localisation cardiaque //La Nouv. Presse Med.-1980.-V.9,№35.-P. 257

243. Falco Ferrer V.; Fernandez de Sevilla Ribosa T. Leptospirosis: una enfermedad con manifestaciones multiorganicas //Med. Clin. Bare. 1990. -V. 94, №12. - 454 - 456

244. Finsterer J., Stollberger C., Sehnal E., Stanek G.J. Mild leptospirosis with three-year persistence of IgG- and IgM-antibodies, initially manifesting as carpal tunnel syndrome //Infect. 2005. - V.51,№2. - P.67 - 70

245. Fonseca Cde A., Teixeira M.M., Romero E.C., Tengan F.M. et al. Leptospira DNA detection for the diagnosis of human leptospirosis //J. Infect. 2006. -V.52,№1. - P.15 - 22

246. Friedland J.S., Warrell D.A. The Jarisch-Herxheimer reaction in leptospirosis: possible pathogenesis and review see comments. //Rev. Infect. Dis. 1991. -V.13,№2. - P.207 - 210

247. Ganoza C.A., Segura E.R., Swancutt M.A., Gotuzzo E. et al. Mild, self-resolving acute leptospirosis in an HIV-infected patient in the Peruvian Amazon //Am. J. Trop. Med. Hyg. 2005. - V.73,№1. - P67 - 68

248. Garcia Garcia M.; Darnell Tey A.; Bergada Barado E. et al. Icterohemorrhagic leptospirosis with acute renal failure (author's transi). //Med. Clin. Bare. 1979. - V. 73, №9. - P. 362 - 366

249. Gendron Y., Prieur J., Gaufroy X., Gras C. Les leptospiroses en Polinesie Française: etude de 120 observations //Med. Trop. Mars. 1992. - V. 52, № l.-P. 21-27

250. Gollop J. H., Pang L., Sasakii D. M. Leptospirosis: A possible cause of "aseptic meningitis" //Hawaii Med. J. 1990,- V. 49, N 5. - P. 162 - 165

251. Gouello J. P.; Deslandes V.; Chennebault J. M. et al. Isolated meningoencephalitis revealing leptospirosis (letter) //Presse. Med. 1994. -V. 23, №20. - P. 952

252. Gras C., Gendron Y., Prigent D. Clinical and evolutionary aspect of leptospiroses in Franch Polynesia: 120 case report //Rev. med. internel. -1993. V. 14, № 6. - P. 426

253. Gregoretti S. Leptospirosis-associated acute anemic crisis in a patient with HbS-thalassemia (author's transi) //Haematologica. 1981. - V.66,№4. -P.493 - 497

254. Guedes-e-Silva J.B., Paiva L.M., Pereira-da-Silva J J., de-Souza-Netto B.A. Pathological involvement of human gastrocnemius muscle in leptospirosis (a study in 63 patients) //Rev.Bras.Pesqui.Mëd.Biol. 1980. - V. 13,№1-3. - P. 9-13

255. Guivarch G., Le-Gall J.R., Regnier B.,. Jardin F. Shock during leptospirosis icterohaemorrhagica. Four cases (author's transi) //Nouv. Presse Med. 1982. - V.ll,№ll.-P. 837-839

256. Hadjoudj H., El Allof D., Siquet J. et al. La Leptospirose //Revue Medicale de Liege. 1982. - V. 37, № 3. - P.77-81

257. Hidou M. Acute adult respiratory distress syndrome in leptospirosis //Cah. Anesthesiol. 1991. - V. 39, №4. - P. 281 - 284

258. Horns C., Olave T., Benito R., Iturbe T. Plasma exchange support therapy in icterohemorrhagic leptospirosis //Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2003. -V.21,№3. - P. 166 - 167

259. Hory B., Hillirr S.Y., Leroy J., Estavoyer J.M. Rabdomyolysis during leptospirosis: 6 case report// Excerpta Medica.- 1993. Sec. 6, Vol. 78, № 3 -P. 1993

260. Hospenthal D.R., Murray C.K. In vitro susceptibilities of seven Leptospira species to traditional and newer antibiotics //Antimicrob. Agents. Chemother. 2003. - V.47,№8. - P.2646 - 2648

261. Hull-Jackson C., Glass M.B., Ari M.D., Bragg S.L. et al. Evaluation of a commercial latex agglutination assay for serological diagnosis of leptospirosis //J. Clin. Microbiol. 2006. - V.44,№5. - P. 1853 - 1855

262. Humphery T. J. Acute renal failure due to leptospirosis with hyponatraemia //Med. J. Aust. 1975. - V. 1, №20. - P. 621 - 622

263. Im J. G.; Yeon K. M.; Han M. C. et al. Leptospirosis of the lung: radiographic findings in 58 patients //AJR. Am. J. Roentgenol. 1989. - V. 152, №5.-P. 955-959

264. Isogai E.; Isogai H.; Fujii N. et al. Biological effects of leptospiral lipopolysaccharide to mouse B, T and NK cells //Nippon. Juigaku-Zasshi. -1990. V. 52, №5. - P. 923 -930

265. Isogai E.; Kitagawa H.; Isogai H. et al. Phagocytosis as a defense mechanism against infection with leptospiras //Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. A. -1986.-V. 261, №1.-P. 65-74

266. Jones S., Kim T. Fulminant leptospirosis in a patient with human immunodeficiency virus infection: case report and review of the literature //Clin. Infect. Dis. 2001. - V.33,№5. - P.31 - 33

267. Kadoya S. A case of leptospirosis manifesting acute pancreatitis and cholecystitis // Nippon. Naika. Gakkai. Zasshi. 1992. - V. 81, №6. - P. 911 -912

268. Kahn J.M., Muller H.M., Kulier A., Keusch-Preininger A. et al. Veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation in acute respiratory distress syndrome caused by leptospire sepsis //Anesth. Anaig. 2006. - V.102,№5. - P.1597 -1598

269. Kang Y. H.; Falk M. C.; Bentley T. B. et al. Distribution and role of lipopoly saccharide in the pathogenesis of acute renal proximal tubule injury //Shock. -1995. V. 4, №6. - P. 441 - 449

270. Kantarci F., Mihmanli I., Kara B., Cantasdemir M. et al. Spontaneous intrahepatic portosystemic venous shunt in leptospirosis: is it a rare association or coincidence //Eur. Radiol. 2003. - V.13,№6. - P.235 - 326

271. Karaahmetoglu S., Ciftci A., Ozer I., Topai M. et al. A case of acute pancreatitis due to Weil's disease //Mikrobiyol. Bui. 2003. - V.37,№4. -P.297 - 299

272. Karande S., Gandhi D., Kulkarni M., Bharadwaj R. et al. Concurrent outbreak of leptospirosis and dengue in Mumbai, India, 2002 //J. Trop. Pediatr. — 2005. V.51,№3. - P. 174-181

273. Karande S., Patil S., Kulkarni M., Joshi A. et al. Acute aseptic meningitis as the only presenting feature of leptospirosis //Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. -V.24,№4. - P.390 - 391

274. Karande S., Satam N., Kulkarni M., Bharadwaj R. et al. Leptospiral pneumonia //Indian. J. Pediatr. 2005. - V.72,№1. - P.86.

275. Kaur H., John M. Mixed infection due to leptospira and dengue //Indian. J. Gastroenterol. 2002. - V.21,№5. - P.206

276. Kavitha S., Shastry B.A. Leptospirosis with transverse myelitis //J. Assoc. Physicians India. 2005. - №.53. - P.159 - 160

277. Kaya E., Dervisoglu A., Eroglu C., Polat C. et al. Acute pancreatitis caused by leptospirosis: report of two cases //World. J. Gastroenterol. 2005. -V. 11,№28. - P.4447 - 4449

278. Kecskes B. The role of the kallikrein-kinin system in the pathogenesis of leptospirosis //Orv. Hetil. 1994. - V. 135, №35. - P: 1913 - 1917

279. Kemapunmanus M., Sretrirutchai S., Khuntikij P., Pradutkanchana S. et al. A prospective evaluation of four immunodiagnotic assays for human leptospirosis //J. Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2004. -V.35,№4. - P.863 - 867

280. Khaimzon B.I., Maksimenko G.N. Protracted course of polymyositis in leptospirosis in a patient with chronic opisthorchiasis //Klin. Med. Mosk. -1986. V.64,№4. - P. 131 - 133

281. Kishor K.K., Rao P.V., Bhat K.R., Shastry B.A. Pancreatitis in Weil's disease //Trop. Doct. 2002. - V.32,№4. - P.230 - 231

282. Klimpel G.R., Matthias M.A., Vinetz J.M. Leptospira interrogans activation of human peripheral blood mononuclear cells: preferential expansion of TCR gamma delta+T cells vs TCR alpha beta+T cells //J. Immunol. -2003.- V.171,№3:-P.1447- 1455

283. Ko A. I., Galvo Reis M.', Ribeiro Dourado C. Ml Urban epidemic of severe leptospirosis in Brazil. Salvador Leptospirosis Study Group //Lancet 1999. -V.354, №9181. - P. 820 - 825

284. Krai L., Dite P., Vitek J. Acute pancreatitis in leptospirosis //Cesk. Gastroenterol. -1982. V.36,№6. - P.333 - 338

285. Krishnan A., Karnad D.R., Medhekar T.P. Paralysis due to renal potassiumwasting: an unusual presentation of leptospirosis //Nephrol. Dial. Transplant. -2003.- V.18,№11. P.2454 - 2455

286. Kuo H.L., Lin C.L., Huang C.C. Reversible thick ascending limb dysfunction and aseptic meningitis syndrome: early manifestation in two leptospirosis patients //Ren Fail. 2003. - V.25,№4. - P. 639 - 646

287. Laing R. W.; Teh C.; Toh C. H. Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) complicating leptospirosis: a previously undescribed association // J. Clin. Pathol. 1990. - V. 43, №11. p. 961 - 9620

288. Laras K., Cao B.V., Bounlu K., Nguyen T.K. et al. The importance of leptospirosis in Southeast Asia //Am. J. Trop. Med. Hyg. 2002. - V.67,№3. - P.278 - 286

289. LaRocque R.C., Breiman R.F., Ari M.D., Morey R.E. et al. Leptospirosis during dengue outbreak, Bangladesh //Emerg. Infect. Dis. 2005. -V. 11 ,№5. - P.766 - 769

290. Law Koune J. D., Picard P., Van Der Linden T. et al. Thrombocytopenia in leptospirosis. Role of anti-platelet antibodies (letter) // Presse Med. 1988. -V. 17, №25.-P. 1315-1316

291. Leblebicioglu H. Penicillin at the late stage of leptospirosis: a randomized controlled trial //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2003. - V.45,№4. -P.237

292. Leblebicioglu H., Sunbul M., Esen S., Eroglu C. Jarisch-Herxheimer reaction in leptospirosis //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - V.22,№10. -P.639

293. Lemcke A., Rasmussen E., Glismann S.O., Krogfelt K.A. Leptospirosis in Denmark, 1980-2002 //Ugeskr. Laeger. 2004. - V. 166,№32. - P.2659 -2663

294. Lepilleur B., Zohir A.H. Case of massive pulmonary hemorrhage due to Leptospira icterohaemorrhagiae with a fatal outcome //Ann. Biol. Clin. (Paris). 2000. - V.58,№5. - P.624 - 626

295. Levett P.N., Morey R.E., Galloway R.L., Steigerwalt A.G. Leptospira broomii sp. nov., isolated from humans with leptospirosis //Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2006. - V.56,№3. - P.671 - 673

296. Levett P.N., Morey R.E., Galloway R.L., Turner D.E. et al. Detection of pathogenic leptospires by real-time quantitative PCR //J. Med. Microbiol. -2005.- V.54,№l.-P.45-49 "

297. Liberopoulos E., Apostolou F., Elisaf M. Serum lipid profile in patients with severe leptospirosis //Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - V.19,№5. -P.1328 -1329

298. Liborio A.B. Can rhabdomyolysis be the only cause of acute renal failure in leptospirosis? //Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - V.20,№11. - P.2580 -2581

299. Libraty D., Myint K., Murray C., Gibbons R. A Comparative Study of1.ptospirosis and Dengue in Thai Children //PLoS Negl Trop Dis. 2007. -V.l,№3. - P.lll

300. Lim H.S. Changing patterns of communicable diseases in Korea //J. Prev. Med. Pub. Health. 2005. - V.38,№2. - P. 117 - 124

301. Lin Y.C., Lin M.C., Yang C.W., Tsai Y.H. et al. Leptospirosis presenting with fever and pulmonary hemorrhage //J. Formos Med. Assoc. 2005. -V.104,№1. -P.50- 53

302. Lopes A.A., Costa E., Costa Y.A., Bina J.C. et al. The association between serum potassium at hospital admission and the case-fatality rate of leptospirosis in men //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2001. - V.43,№4. -P.217 - 220

303. Lopes A.A., Costa E., Costa Y.A., Sacramento E. et al. Comparative study of the in-hospital case-fatality rate of leptospirosis between pediatric and adult patients of different age groups //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2004. -V.46,№1. - P.19 - 24

304. Lopes A.A., Costa E., Sacramento E. Lymphopenia in hospitalised cases of leptospirosis //Clin. Microbiol. Infect. 2005. - V.l 1,№10. - P.857 - 858

305. Lu P.L., Tseng S.H. Fatal septicemic melioidosis in a young military person possibly co-infected with Leptospira interrogans and Orientia tsutsugamushi //Kaohsiung. J. Med. Sci. 2005. - V.21,№4. - P. 173 - 178

306. Luks A.M., Lakshminarayanan S., Hirschmann J.V. Leptospirosis presenting as diffuse alveolar hemorrhage: case report and literature review //Chest. -2003.- V.123,№2. P.639 - 643

307. Maciel E., de Carvalho A., Nascimento S., Matos R. et al. Household Transmission of Leptospira Infection in Urban Slum Communities //PLoS. Neglected Tropical Diseases. 2008. - V.2,№1. - p. 154

308. Maldonado F., Portier H., Kisterman J.P. Bilateral facial palsy in a case of leptospirosis //Scand. J. Infect. Dis. 2004. - V.36,№5. - P.386 - 388

309. Marchiori E., Muller N.L. Leptospirosis of the lung: high-resolution computed tomography findings in five patients //J. Thorac. Imaging. -2002. V.17,№2. - P.151 - 153

310. Markotic A., Kuzman I., Babic K., Gagro A. et al. Double trouble: hemorrhagic fever with renal syndrome and leptospirosis //Scand. J. Infect. Dis. 2002. - V.34,№3. - P.221 - 224

311. Markum H.M: Renal involvement in leptospirosis at Dr.- Cipto Mangunkusumo and Persahabatan Hospitals //Acta Med. Indones. 2004. - V.36,№3. - P. 148 - 152

312. Marotto P. C., Nascimento C. M., Eluf Neto J. Acute lung injury in leptospirosis: clinical and laboratory features, outcome, and factors associated with mortality //Clin. Infect. Dis. 1999. - V. 29,№6. - P. 1561 - 1563

313. Marotto P.C., Marotto M.S., Santos D.L., Souza T.N. et al. Outcome of leptospirosis in children //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1997. - V.56,№3.1. P.307 310

314. Marquez-Martin E., Valera-Bestard B., Luque-Marquez R., Alarcon-Gonzalez A. Lung involvement in leptospirosis //Arch. Bronconeumol. 2006. -V.42,№4. - P.202 - 204

315. Martinell R.; Luna M. A.; Rocha H. Is rhabdomyolysis an additional factor in the pathogenesis of acute renal failure in leptospirosis? // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. - 1994. - V. 36, №2. - P. 111 - 114

316. Martinez R., Perez A., Quinones Mdel C., Cruz R. et al. Efficacy and safety of a vaccine against human leptospirosis in Cuba //Rev. Panam. Salud. Publica. 2004. - V.15,№4. - P.249 - 255

317. Martinez Sanchez R., Perez Sierra A., Baro Suarez M., Alvarez A.M. et al. Evaluation of the effectiveness of a new vaccine against humanleptospirosis in groups at risk //Rev. Panam. Salud. Publica. 2000. - V.8,№6. - P.385 -392

318. Matiash V.l. The clinical use of blood ultrafiltration in leptospirosis patients with acute kidney and liver failure //Lik. Sprava. 2000. - №2. - P.82 - 86

319. McBride A.J., Athanazio D.A., Reis M.G., Ko A.I. Leptospirosis //Curr. Opin. Infect. Dis. 2005. - V.18,№5 - P. - 376-386

320. Mennecier B., Richter S., Dietemann A., Pauli G. Acute pleuro-pneumonitis resulting from leptospirosis //Rev. Mai. Respir. 2000. - V.17,№5. - P.969 -972

321. Matthias M., Ricaldi J., Cespedes M., Diaz M. et al. Human Leptospirosis Caused by a New, Antigenically Unique Leptospira Associated with a Rattus Species Reservoir in the Peruvian Amazon //PLoS Negl Trop Dis. 2008. -V.2,№4. -P.213

322. Mohammedi I.; Chaumentin G.; Sab J. M. et al. Acute respiratory distress syndrome caused by intra-alveolar hemorrhage in leptospirosis // Presse Med. 1993. - V. 22, №24. - P. 1148 - 1149

323. Monno S., Mizushima Y. Leptospirosis with acute acalculous cholecystitis and pancreatitis // J. Clin. Gastroenterol. 1993. - V.16,№1. - P.52 - 54

324. Mumford C., Dudley N., Terry H. Leptospirosis presenting as a flaccid paraplegia //Postgrad. Med. J.-1990.- V. 361 - 366, № 773. - P. 218 - 220

325. Murali K.V., Sujay R., Pavithran S., Thomas M. Intracranial bleeding in Weil's disease //J. Postgrad. Med. 2002. - V.48,№2. - P. 158

326. Natarajaseenivasan K., Vijayachari P., Sugunan A.P., Sharma S. et al. Leptospiral proteins expressed during acute & convalescent- phases of human leptospirosis //Indian J. Med. Res. 2004. - V.120,№3. - P.151 - 159

327. Nelsen S.; Sealy D. P.; Schneider E. F. The aseptic meningitis syndrome //Am. Fam. Physician. 1993. - V. 48-, №5. - P. 809 - 815

328. Neves E. de S.; Pereira M. M.; Galhardo M. C. et al. Leptospirosis patient with AIDS: the first case reported //Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 1994. - V. 27,№1 - P. 39 - 42

329. Nicodemo A. C., Del-Negro G., Amato-Neto V. Thrombocytopenia and leptospirosis //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. - 1990. - V. 32, №4). - P. 252 - 259

330. Nicodemo A.C., Duarte M.I., Alves V.A., Takakura C.F. et al. Lung lesions in human leptospirosis: microscopic, immunohistochemical, and ultrastructural features related to thrombocytopenia //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1997. - V. 56,№2. - P. 181-187

331. Nicolescu M., Andreescu N. May human leptospirosis develop as a chronic infection? //Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. A. 1984. - V.257,№4. -P.531-534

332. Obregon A.M., Martinez G., Martinez R., Llop A. et al. Serological response by ELISA and MAT in Cuban volunteers vaccinated with vax SPIRAL //Rev. Cubana Med. Trop. 2004. - V.56,№2. - P. 148 - 151

333. O'Leary F.M., Hunjan J.S., Bradbury R., Thanakrishnan G. Fatal leptospirosis presenting as musculoskeletal chest pain //Med. J. Aust. 2004. - V.180,№1. -P.29-31

334. Ooteman M.C., Vago A.R., Koury M.C. Potential application of low-stringency single specific primer-PCR in the identification of Leptospira in the serum of patients with suspected leptospirosis //Can. J. Microbiol. 2004.- V.50,№12. P. 1073 - 1079

335. Pai N.D., Adhikari P.J. Painless pancreatitis: a rare manifestation of leptospirosis //Assoc. Physicians. India. 2002. - №.50. - P. 1318 - 1319

336. Panaphut T., Domrongkitchaiporn S., Thinkamrop B. Prognostic factors of death in leptospirosis: a prospective cohort study in Khon Kaen, Thailand //Int. J. Infect. Dis. 2002. - V.6,№1. - P.52 - 59

337. Panaphut T., Domrongkitchaiporn S., Vibhagool A., Thinkamrop B. Ceftriaxone compared with sodium penicillin g for treatment of severe leptospirosis //Clin. Infect. Dis. 2003. - V.36,№12. - P.1507 - 1513

338. Panicker J.N., Mammachan R., Jayakumar R.V. Primary neuroleptospirosis //Postgrad Med. J. 2001. V.77,№911. - P.589 - 590

339. Pappachan M.J., Mathew S., Aravindan K.P., Khader A. Risk factors for mortality in patients with leptospirosis during an epidemic in northern Kerala //Natl. Med. J. India. 2004. - V.17,№5. - P.240 - 242 . .

340. Pappas G., Akritidis N., Christou L., Mastora M. et al. Unusual causes of reactive arthritis: Leptospira and Coxiella burnetii //Clin. Rheumatol. 2003.- V.22,№4-5. P.343 - 346

341. Pea L., Roda L., Boussaud V., Lonjon B. Desmopressin therapy for massive hemoptysis associated with severe leptospirosis //Am. J. Respir. Crit. Care.

342. Med. 2003,- V.167,№5. - P.726 - 728

343. Peces R. Acute renal failure in severe leptospirosis //Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - V.18,№6. - P.1235 - 1236

344. Pereira M. M., Matsuo M. G., Bauab A. R. A clonal subpopulation of Leptospira interrogans sensu stricto is the major cause of leptospirosis outbreaks in Brazil. //J. Clin. Microbiol. 2000. - V. 38,№1 - P. 450 - 452

345. Perrocheau A., Perolat P. Epidemiology of leptospirosis in New Caledonia (South Pacific): a one-year survey //Eur. J. Epidemiol. 1997. - V.13,№2. -P.161 - 167

346. Pertuiset E.; Fen Chong M.; Duval G. et al. Clinical aspects and prognostic factors of icterohemorrhagic leptospirosis in adults. Apropos of 249 cases in La Reunion //Rev. Med. Interne. 1988. - V. 9, №5. - P. 487 - 493

347. Philipp R., Waitkins S., Caul ., Roome A. Leptospiral and hepatitis A antibodies amongst windsurfers and waterskiers in Bristol City Docks //Public. Health. 1989. - V.103,№2. - P.123 - 129

348. Poonacha К. B, Donahue J. M., Giles R. C. et al. Leptospirosis in equine fetuses, stillborn foals, and placentas //Vet. Patol. 1993. - V. 30, №4. - P. 362 - 369

349. Pradutkanchana J., Pradutkanchana S., Kemapanmanus M., Wuthipum N. The etiology of acute pyrexia of unknown origin in children after a flood //Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public Health. 2003. - V.34,№1. - P. 175 -178

350. Pradutkanchana S., Nakarin J. The use of latex agglutination for the diagnosis of acute human leptospirosis //J. Med. Assoc. Thai. 2005. -V.88,№10. - P.1395 - 1400

351. Pradutkanchana S., Pradutkanchana J., Khuntikij P. Detection of IgM specific antibody using indirect immunofluorescent assay for diagnosis of acute leptospirosis //J. Med. Assoc. Thai. 2003. - V.86,№7. - P.641 - 646

352. Rajajee S., Shankar J., Dhattatri L. Pediatric presentations of leptospirosis //Indian. J. Pediatr. 2002. - V.69,№10. - P.851 - 853

353. Ramos-Filho C.F., Rodrigues K.M., Martins F.S. Leptospirosis, renal failure and raised amylase levels letter; comment. //Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - -V.85,№5. - P.698 - 699

354. Rao P., Sethi S., Sud A., Banga S.S., Sharma M. Screening of patients with acute febrile illness for leptospirosis using clinical criteria and serology //Natl. Med. J. India. 2005. - V.18,№5. - P.244 - 246

355. Rathinam S.R. Ocular manifestations of leptospirosis. Leptospiral uveitis //J. Postgrad. Med. 2005. - V.51,№3. - P. 189 - 194

356. Ren S.X., Fu G., Jiang X.G., Zeng R. Unique physiological and pathogenic features of Leptospira interrogans revealed by whole-genome sequencing //Nature. 2003. - V.422,№6934. - P.888 - 893

357. Ribiczey P., Szekeres I., Turoczi I. Acute pancreatitis as a complication of leptospirosis //Orv. Hetil. 1988. - V.129,№26. - P.1367 - 1369

358. Ricaldi J.N., Vinetz J.M. Leptospirosis in the tropics and in travelers //Curr. Infect. Dis. Rep. 2006. - V.8,№1. - P.51 - 58

359. Roda L. Anticardiolipin antibodies and severe leptospirosis //Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2003. - V.45,№1. - P.55

360. Rugman F.P., Pinn G., Palmer M.F., Waite M. et al. Anticardiolipin antibodies in leptospirosis //J. Clin. Pathol. 1991. - V. 44,№6. - P.517 -519

361. Russell K.L., Montiel Gonzalez M.A., Watts D.M., Lagos-Figueroa R.C. et al. An outbreak of leptospirosis among Peruvian military recruits //Am. J. Trop. Med. Hyg. 2003. - V.69,№1 - P.53 - 57

362. Sacramento E., Lopes A.A., Costa E., Passos O.L. et al. Electrocardiographic alterations in patients hospitalized with leptospirosis in the Brazilian city of Salvador //Arq. Bras. Cardiol. 2002. - V.78,№3. - P.267 - 270

363. Sakamoto M., Kato T., Sato F., Yoshikawa K. A case of leptospirosis caused by Leptospira borgpetersenii serovar sejroe infected in Bali Island, Indonesia //Kansenshogaku Zasshi. 2005. - V.79,№4. - P.294 - 298

364. Salkade H.P., Divate S., Deshpande J.R., Kawishwar V. et al. A study of sutopsy findings in 62 cases of leptospirosis in a metropolitan city in India//J. Postgrad. Med. 2005. - V.51,№3. - P.169 - 173

365. Santiago M., Martinelli R., Ko A., Reis E.A. et al. Anti-beta2 glycoprotein I and anticardiolipin antibodies in leptospirosis, syphilis and Kala-azar //Clin. Exp. Rheumatol. 2001. - V.19,№4. - P.425 - 430

366. Santoro M.L.; Kogika M.M.; Hagiwara M.K.; Mirandola R.M. et al Decreased erythrocyte osmotic fragility during canine leptospirosis //Rev. Inst. Med. Trop. Sao-Paulo. 1994. - V.36,№1. - P. 1 - 5

367. Segura E.R., Ganoza C.A., Campos K., Ricaldi J.N. Clinical spectrum of pulmonary involvement in leptospirosis in a region of endemicity, with quantification of leptospiral burden // Clin. Infect. Dis. 2005. - V.40,№3. -P.343 - 351

368. Sejvar J., Tangkanakul W., Ratanasang P., Dowell S.F. et al. An outbreak of leptospirosis, Thailand—the importance of the laboratory //Southeast Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2005. - V.36,№2. - P.289 - 295

369. Semiz U.B., Turhan V., Basoglu C., Oner O. et al. Leptospirosis presenting with mania and psychosis: four consecutive cases seen in a military hospital in Turkey //Int. J. Psychiatry Med. 2005. - V.35,№3. - P.299 - 305

370. Shaked Y., Shpilberg O., Samra D., Samra Y. Leptospirosis in pregnancy and its effect on the fetus: case report and review //Clin. Infect. Dis. 1993. -V.17,№2. - P.241 - 243

371. Silva J.J., Dalston M.O., Carvalho J.E., Setubal S. et al. Clinicopathological and immunohistochemical features of the severe pulmonary form of leptospirosis //Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2002. - V.35,№4. - P.395 - 399

372. Siriwanij T., Suttinont C., Tantawichien T., Chusil S. et al. Haemodynamics in leptospirosis: effects of plasmapheresis and continuous venovenous haemofiltration //Nephrology (Carlton). 2005. - V.10,№1. - P.l - 6

373. Sitprija V., Losuwanrak K., Kanjanabuch T. Leptospiral nephropathy //Semin. Nephrol. 2003. - V.23,№1. - P.42 - 48

374. Smits H.L., Chee H.D., Eapen C.K., Kuriakose M. et al. Latex based, rapid and easy assay for human leptospirosis in a single test format //Trop. Med. Int. Health. 2001. - V.6,№2. - P.l 14 - 118

375. Solmazgul E., Turhan V., Unver S., Demirci M. et al. A case of Weil's syndrome developing steroid resistant immune haemolytic anaemia //Scand. J. Infect. Dis. 2005. - V.37,№9. - P.700 - 702

376. Somers C.J., Al-Kindi S., Montague S., O'Connor R. Erythroid hypoplasia associated with leptospirosis //J. Infect. 2003. - V.47,№1. - P.85 - 86

377. Spichler A., Moock M., Chapola E.G., Vinetz J. Weil's disease: an unusually fulminant presentation characterized by pulmonary hemorrhage and shock

378. J //Braz. J. Infect. Dis. 2005. - V.9,№4. - P.336 - 340

379. Srinivas R., Agarwal R., Gupta D. Severe sepsis due to severe falciparumt malaria and leptospirosis co-infection treated with activated protein C //Malar.1. J. 2007. - №6. - P.42

380. Stefos A., Georgiadou S.P., Gioti C., Loukopoulos A. et al. Leptospirosis andpancytopenia: two case reports and review of the literature //J. Infect. 2005.- V.51,№5. P.277 - 280

381. Suarez-Hernandez M.; Bustelo-Aguila J.; Perez-Gonzalez L. et al. Outbreakf of leptospirosis, predominantly meningoencephalitic, among children in themunicipality of Moron //Rev. Cubana. Med. Trop. 1991. - V. 43, №2. - P. 136-139

382. Suputtamongkol Y., Niwattayakul K., Suttinont C., Losuwanaluk K. et al. An open, randomized, controlled trial of penicillin, doxycycline, and cefotaxime for patients with severe leptospirosis //Clin. Infect. Dis. 2004. - V.39,№10. -P. 1417 - 1424

383. Suttinont C., Losuwanaluk K., Niwatayakul K., Hoontrakul S. et al. Causes of acute, undifferentiated, febrile illness in rural Thailand: results of a prospective observational study //Ann. Trop. Med. Parasitol. 2006 -V.100,№4 - P.363 - 370

384. Suzuki A., Kumashiro R., Shirachi M., Kuroki M. et al. Markedly prolonged jaundice from simultaneous infection with hepatitis E virus and leptosp //Kurume. Med. J. 2003. - V.50,№3-4. - P. 155 - 159

385. Tanomkiat W., Poonsawat P. Pulmonary radiographic findings in 118 leptospirosis patients //Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 2005.- V.36,№5.-P.1247 1251

386. Tansuphasiri U., Deepradit S., Phulsuksombati D., Tangkanakul W. A test strip IgM dot-ELISA assay using leptospiral antigen of endemic strains for serodiagnosis of acute leptospirosis //J. Med. Assoc. Thai. 2005. -V.88,№3. - P.391 - 398

387. Tantitanawat S., Tanjatham S. Prognostic factors associated with severe leptospirosis //J. Med. Assoc. Thai. 2003. - V.86,№10. - P.925 - 931

388. Tattevin P., Dupeux S., Hoff J. Leptospirosis and the antiphospholipid syndrome //Am. J. Med. 2003. - V.114,№2. - P.164

389. Tattevin P., Jaureguiberry S., Michelet C. Meningitis as a possible feature of the Jarisch-Herxheimer reaction in leptospirosis //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - V.22,№7. - P.449

390. Tattevin P., Leveiller G., Flicoteaux R., Jaureguiberry S. Respiratory manifestations of leptospirosis: a retrospective study IILung. 2005. -V. 183,№¡4. - P.283 - 289

391. Thammakumpee K., Silpapojakul K., Borrirak B. Leptospirosis and its pulmonary complications //Respirology. 2005. - V.10,№5. - P.656 - 659

392. Theilen H.J., Luck C., Hanisch U., Ragaller M. Fatal intracerebral hemorrhage due to leptospirosis //Infection. 2002. - V.30,№2. - P;109 -112

393. Thompson J. C., Manktelov B. W. Pathogenesis and red., blood cell destruction in haemoglobinaemic Leptospirosis // J. Comp. Pathol. 1986.-V.96, №5. - P. 529 - 540

394. Thompson J.C., Manktelow B.W. Pathogenesis of renal lesions, in haemoglobinaemic and non-haemoglobinaemic leptospirosis //J.Comp.Pathol.- 1989.- V.101,№2. P.201 - 214

395. Torre D., Giola M., Martegani R. et al. Aseptic meningitis caused by Leptospira australis //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - V.13, №6. -P. 496-497

396. Tourbah A.; Fontaine В.; Veil N. et al. Lymphocytic meningitis caused by Leptospira panama //Presse. Med. 1992. - № 21

397. Trivedi S.V., Bhattacharya A., Amichandwala K., Jakkamsetti V. Evaluation of cardiovascular status in severe leptospirosis //J. Assoc. Physicians India. -2003.- №51. P.951 - 953

398. Trivedi S.V., Chavda R.K., Wadia P.Z., Sheth V. et al. The role of glucocorticoid pulse therapy in pulmonary involvement in leptospirosis //J. Assoc. Physicians. India. 2001. - №49. - P.901 - 903

399. Trueba G., Zapata S., Madrid K., Penafiel N. Adaptation of Leptospira interrograns (sensu stricto) to fresh water //Rev. Cubana Med. Trop. 2002. -V.54,№1. - P.l 1 - 14

400. Tse K.C., Yip P.S., Hui K.M., Li F.K. et al. Potential benefit of plasma exchange in treatment of severe icteric leptospirosis complicated by acute renal failure //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - V.9,№2. - P.482 - 484

401. Tu Iii G., Gabini R., Feri M., Maurizi P. Multiple organ failure syndrome in infection caused by ictero-hemorragic Leptospira. Description of a clinical case //Minerva Anestesiol. 1989. - V.55,№10. - P. 423 - 426

402. Tunc В., Filik L. Should leptospira vaccination be encouraged? A case report //Ethiop Med. J. 2005. - V.43,№2. - P. 123

403. Tungtrakanpoung R., Pitaksajjakul P., Na-Ngarm N., Chaicumpa W. et al. Mimotope of Leptospira from phage-displayed random peptide library is reactive with both monoclonal antibodies and patients' sera //Vet. Microbiol. -2006.- V. 115,№1-3. -P.54- 63

404. Turgut M., Sunbul M., Bayirli D., Bilge A. et al. Thrombocytopenia complicating the clinical course of leptospiral infection инфекция /Я. Int. Med. Res. 2002. - V.30,№5. - P.535 - 540

405. Turhan V., Atasoyu E.M., Kucukardali Y., Polat E. Leptospirosis presenting as severe rhabdomyolysis and pulmonary haemorrhage //J. Infect. 2006. -V.52,№1. - P.l - 2

406. Turhan V., Senol M.G., Sonmez G., Oncul O. et al. Cerebral venous thrombosis as a complication of leptospirosis IIJ. Infect. 2006. - № 4

407. Uip D. E.; Amato Neto V.; Duarte M. S. The early diagnosis of leptospirosis by demonstrating antigens via an immunohistochemical exam of the hamstring muscle // Rev. Inst. Med. Trop. Sao. AB. 1993

408. Vallejo Baez A., Frances Urmeneta A., Angel-Moreno A., Soria Lopez A. Transitory cryoglobulinemia and leptospirosis //Rev. Clin. Esp. 2001. -V.201,№11. - P.675 - 676

409. Valvini E.M., Young J.D. Serum nitrogen oxides during nitric oxide inhalation //Br. J. Anaesth. 1995. - V.74,№3. - P.338 - 339

410. Vaughan C.; Cronin C. C.; Walsh E. K. Et al. The Jarisch-Herxheimer reaction in leptospirosis //Postgrad. Med. J.-1994.-V.70, №820.-P.l 18 121

411. Verma B., Daga S.R., Sawant D. Leptospirosis in children //Indian. Pediatr. -2003.- V.40,№11. P.1081 - 1083

412. Vieira S.R., Brauner J.S. Leptospirosis as a cause of acute respiratory failure: clinical features and outcome in 35 critical care patients //Braz. J. Infect. Dis.- 2002. V.6,№3. -P.135 - 139

413. Vijayachari P., Sehgal S.C., Goris M.G., Terpstra W.J. et al. Leptospira interrogans serovar Valbuzzi: a cause of severe pulmonary haemorrhages in the Andaman Islands //J. Med. Microbiol. 2003. - V.52,№10. - P.913 - 918

414. Villafranca R.C., Sanchez R.M., Delgado O.S., Pinera O.L. Clinical and epidemiological behavior of human leptospirosis in Los Palacios municipality, Pinar del Rio, Cuba //Rev. Cubana Med. Trop. 2002. -V.54,№1. - P.15 - 20

415. Vinetz JM. Leptospirosis is everywhere, just have to know what to look for. But how? //Swiss. Med. Wkly. 2004. - V. 12,№134(23-24). - P.347-352

416. Visith S., Kearkiat P. Nephropathy in leptospirosis //J. Postgrad. Med. 2005.- V.51,№3. P.184 - 188

417. Vuong T. K.; Laaban J. P.; Rabbat A. et al. Icterohemorrhagic leptospirosis with acute respiratory distress syndrome and pulmonary hemorrhage //Rev. Mai. Respir. 1991. - V.8, №2. - P. 256 - 257

418. Wagenaar J.F., de Vries P.J., Hartskeerl R.A. Leptospirosis with pulmonary hemorrhage, caused by a new strain of serovar Lai: Langkawi serovar Lai: Langkawi //J. Travel. Med. 2004. - V.l 1,№6. - P.379 - 381

419. Wang N.C., Ni Y.H., Peng M.Y., Chang F.Y. Acute acalculous cholecystitis and pancreatitis in a patient with concomitant leptospirosis and scrub typhus //J. Microbiol. Immunol. Infect. 2003. - V.36,№4. - P.285 - 287

420. Watt G., Jongsakul K., Suttinont C. Possible scrub typhus coinfections in Thai agricultural workers hospitalized with leptospirosis //Am. J. Trop. Med. Hyg.-2003.- V.68,№1. P.89 -91

421. Winter R. J., Richardson A., Lehner M.J. et al. Lang Abscess and Reactive Arthritis: Rare Complication of Leptospirosis //Br. Med. J. 1984. - V. 288, № 6415. - P. 448 -449.

422. Wiwanitkit V. Peritoneal dialysis in leptospirosis-induced acute renal failure: an appraisal on Thai patients //Ren. Fail. 2006. - V.28,№2. - P.201

423. Wongsrichanalai C., Murray C.K., Gray M., Miller R.S. el al. Co-infection with malaria and leptospirosis //Am. J. Trop. Med. Hyg. 2003. - V.68,№5. -P.583 - 585

424. Yang G.G., Hsu Y.H. Nitric oxide production and immunoglobulin deposition in Ieptospiral hemorrhagic respiratory failure //J. Formos. Med. Assoc. -2005.- V. 104,№10. P.759 - 763

425. Yitzhaki S., Barnea A., Keysary A., Zahavy E.J. New approach for serological testing for leptospirosis by using detection of leptospira agglutination by flow cytometry light scatter analysis //Clin. Microbiol. -2004. V.42,№4. -P.1680 - 1685

426. Younes Ibrahim M., Buffin Meyer B., Cheval L., Burth P. et al. Na, K-ATPase: a molecular target for Leptospira interrogans endotoxin //Braz. J. Med. Biol. Res. 1997. - V. 30,№2. - P. - 213 - 223

427. Yukawa M.; Kamata H.; Ohba S. et al. Effect of immune serum, an antibiotic, and a corticosteroid used alone or in combination on experimental leptospirosis in Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) //J. Basic. Microbiol. 1994 - V. 34, №1

428. Yuri K., Takamoto Y., Okada M. et al. Chemotaxis of leptospires to hemoglobin in relation to virulence // Infect. Immun. 1993. - V. 61,№5. - P. 2270-2272

429. Zhao L., Yang B., Zhou Q. Plasma PGI2 and TXA2 levels on model of PDH in leptospirosis //Hua. Hsi. I. Ko. Ta. Hsueh. Hsueh. Pao. 1991.- V. 22, № 3.-P. 253-255

430. Zitek K., Benes C. Longitudinal epidemiology of leptospirosis in the Czech Republic (1963-2003) //Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 2005. - V.54,№1. -P.21-26

431. Zuerner R.L., Rnudtson W., Bolin C.A., Trueba G. Characterization of outer membrane and secreted proteins of Leptospira interrogans serovar pomona //Microb. Pathog. 1991. - V. 10,№4. - P. 311 - 322

432. Zylberberg H., Nebut M., Hagege H., Geslin P. et al. Leptospirose grave chez un patient infecte par le virus de l'immunodeficience humaine //Ann. Med. Interne Paris. 1995. - V.146,№7. - P.522