Клинические особенности и прогноз поражения нервной системы у пациентов неходжкинскими лимфомами

Дегтерёв, Даниил Александрович

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Клинические особенности и прогноз поражения нервной системы у пациентов неходжкинскими лимфомами

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Дегтерёв, Даниил Александрович Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические особенности и прогноз поражения нервной системы у пациентов неходжкинскими лимфомами

004616699

ДЕГТЕРЁВ ДАНИИЛ АЛЕКСАНДРОВИЧ

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ПРОГНОЗ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ

Нервные болезни -14.01.11 Гематология и трансфузиология -14.01.21

Автореферат на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

-9 лент

Москва 2010

004616699

Работа выполнена в Первом Московском государственном медицинском университете им. И-М.Сеченова

Научные руководители:

- доктор медицинских наук, профессор Дамулин Игорь Владимирович

- доктор медицинских наук, профессор Серяков Александр Павлович

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Калашникова Людмила Андреевна

- доктор медицинских наук, профессор Бабский Владимир Иванович

Ведущая организация - Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.

Защита диссертации состоится «¿^7» ^^К^^рлЯ 2010 г. в «_»

часов на заседании Диссертационного совета ^Д.208.040.07 при Первом Московском государственном медицинском университете им. И.М.Сеченова (119992, Москва, ул. Трубецкая д.8, стр.2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49)

Автореферат разослан

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор! медицинских наук, профессор Дамулин Игорь Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Неходжкшские лимфомы (НХЛ) - это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей, отличающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на лечение и прогнозу [Поддубная И.В., 2007]. HXJI возникают из нормальных лимфоидных клеток и характеризуются злокачественным ростом в лимфатических узлах (нодальное поражение), а также других органах и тканях (экстранодальное поражение).

В течение последних лет заболеваемость НХЛ постоянно растёт. Среди всех новообразований ежегодно на долю HXJI приходится до 5% среди мужчин и до 4% среди женщин в мире. За год 5% летальных исходов в общей популяции обусловлено НХЛ. Согласно международной статистике, наибольшая заболеваемость лимфомами характерна для стран Северной Америки, Европы и Австралии, а наименьшее - для стран Азии [Абдулкадыров K.M., 2004]. В России НХЛ составляют 2,55% от всех злокачественных опухолей [Бабский В.И., 2008]. Стандартный показатель заболеваемости лимфомами в нашей стране среди мужчин составил 7,1 на 100 000 населения, среди женщин - 5,6 на 100 000 населения [Давыдов М.И., 2006]. Вероятность развития НХЛ повышается с возрастом от 0,7 случаев (10 лет) до 20 случаев (80 лет) на 100 000 населения в год [Новиков A.A., 2001].

Поражение нервной системы отмечается у 5% - 29% пациентов НХЛ [Шамуров, Ю.С., 2008; Bunn, P.A., 1976; Young, R.C., 1979; Wolf, М.М., 1985; Hoerni-Simon, G., 1987; Recht, L., 1991; Tomita N., 2000]. При этом поражение центральной нервной системы наблюдается в 16,5% - 19% случаев [Bollen E.L., 1997; Yoshida, S., 2000], а поражение периферической нервной системы - в 5%-10% случаев [Hughes, R.A, 1994; Baehring, P., 2003].

В исследованиях была показана зависимость частоты поражения нервной системы от варианта НХЛ (индолентный, агрессивный и высокоагрессивный). Так, при агрессивных вариантах лимфом неврологические расстройства отмечаются в 4,5% - 24,5% случаев [van Besien, К., 1998; Haioun, С., 2000; Hollender, А., 2002] и только в 1%-3% случаев - при индолентных лимфомах [Серяков, А.П., 2002; Litam, J., 1979; Young R.C., 1979; Wolf, M.M., 1985; Tomita, N., 2000], в основном после гистологической трансформации в агрессивный вариант лимфомы [Young R.C., 1979; Keldsen, N., 1996; Bollen, E.L., 1997].

Выделены многочисленные независимые факторы риска поражения ЦНС, к которым можно отнести лимфоидную инфильтрацию яичек [Keldsen, N., 1996] и параназальных синусов [Liang, R., 1990], повышение уровня лактатдегидрогеназы, множественные экстранодальные поражения [Haioun, С., 2000], вовлечение костного мозга [van Besien К., 1978] и другие. Факторы риска поражения периферической нервной системы до сих пор не установлены.

При определении формы поражения нервной системы при НХЛ специалисты сталкиваются с очевидными трудностями, связанными с

полиэтиологичностью неврологических расстройств и недостаточно точными диагностическими критериями для их установления. Описано несколько хорошо дифференцированных форм поражения, таких как первичная лимфома головного мозга, лимфома глаза, лимфоматозный менингит, в то время как другие поражения нервной системы, например, полиневропатии, остаются не до конца изученными.

Всё это указывает на актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: Изучение клинических особенностей, частоты и структуры поражения нервной системы при различных гистологических типах НХЛ, определение ведущих клинических признаков, влияющих на исход и выживаемость пациентов, а также возможности прогнозировать вовлечении нервной системы.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности поражений нервной системы при НХЛ различной локализации.

2. Оценить влияние поражения нервной системы на выживаемость пациентов с различными вариантами НХЛ.

3. Определить факторы риска поражения центральной и периферической нервных систем при различных вариантах НХЛ.

Научная новизна исследования: Впервые было выполнено исследование, в котором комплексно оцениваются особенности клинического течения и факторы риска поражения центрального и периферического отделов нервной системы у пациентов НХЛ.

Проведено динамическое наблюдение за пациентами НХЛ с поражением различных отделов нервной системы (головной мозг, спинной мозг, черепные нервы, периферические нервы и сплетения). Проанализированы клинические особенности неврологических расстройств, встречающиеся в выделенных четырёх группах и различающиеся по этиологическому и топическому признакам. Для каждой из групп пациентов показаны характерные синдромы и динамика их развития.

Оценено влияние лимфоидного поражения головного мозга на когнитивные функции и эмоционально-личностный статус. Дана характеристика поражений периферической нервной системы, связанного с НХЛ.

Установлено негативное влияние па выживаемость пациентов НХЛ при наличии поражения нервной системы и агрессивных вариантов НХЛ.

Показано дифференцированное влияние количества независимых факторов риска при НХЛ на вероятность развития поражения центрального и периферического отделов нервной системы. Определены вероятности возникновения неврологических осложнений при различных комбинациях независимых факторов риска для различных вариантов НХЛ.

Практическая значимость исследования:

Выделенные прогностические факторы могут быть использованы для своевременного выявления поражения нервной системы и раннего назначения лечения пациентам HXJI.

Результаты работы могут быть использованы в практической работе врача-гематолога, врача-невролога в целях диагностики и прогнозирования поражения нервной системы у пациентов с HXJI.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пациенты с разными вариантами НХЛ (индолентный, агрессивный и высокоагрессивный) различаются по выживаемости и частоте поражения нервной системы.

2. Течение неврологических расстройств усугубляется при наличии интрамедуллярной лимфомы, поражения бульбарной группы черепных нервов, паранеопластического процесса в ПНС, что связано с нарушениями витальных функций организма.

3. Поражение нервной системы ассоциируется с возрастом, изменениями в общем и биохимическом анализах крови, клеточным содержанием костного мозга и генерализацией процесса. Комбинации этих факторов в зависимости от варианта HXJI с разной степенью вероятности приводят к неврологическим расстройствам.

Структура и объём:

Диссертация изложена на 150 страницах компьютерной вёрстки, содержит 18 рисунков и 38 таблиц; состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы, приложения. Библиография включает 280 источников, из них - 27 на русском языке, 253 - на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования:

Ретро- и проспективно было обследовано 855 пациентов, проходивших лечение в Главном военном клиническом госпитале им. Н.Н.Бурденко, Гематологическом научном центре РАМН, Клинике нервных болезней им. А.Я.Кожевникова Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова. Медиана возраста составила 52 года. Среди пациентов преобладали мужчины - 85%.

Для выявления клинических особенностей поражения нервной системы при HXJI проспективно было обследовано 42 пациента с неврологическими нарушениями. К критериям включения относились достоверный диагноз НХЛ подтверждённый гистохимическим и имунофенотипическим методами исследования, отсутствие неврологических нарушений, возникших до начала НХЛ. Всем пациентам проводилось клиническое неврологическое

обследование. Для оценки когнитивных нарушений использовались суммарные показатели основных скрининговых нейропсихологических тестов: краткая шкала оценки психического статуса (КШОПС) [Folstein M.F. et al., 1975J, батарея тестов для оценки лобной дисфункции (БТЛД) [Dubois В. et al., 1999], тест рисования часов [Lezark M.D., 1983]. Диагностика психоэмоциональных нарушений проводилась с использованием тестов оценки личной и ситуативной тревожности Спилбергера-Ханина [Spielberger C.D. et al., 1983] и тест оценки депрессии Бека [Dubois В. et al., 2000]. Также всем пациентам из данной группы проводилось нейровизуализационное исследование при помощи КТ головы, МРТ головного и спинного мозга. Части пациентов с поражением периферической нервной системы было выполнено

электронейромиографическое исследование.

Для определения вероятности развития неврологических нарушений у пациентов с различными вариантами НХЛ были определены факторы, связанные с данными осложнениями. С этой целью ретроспективно было обследовано 813 пациентов, у которых были собраны данные, включившие в себя диагноз и временные характеристики заболевания, клиническую оценку и данные параклинических методов обследования.

Обработка данных производилась с помощью статистического пакета SPSS v.16.0 и Statistica v.6.0 с использованием описательной статистики, t-критерия Стъюдента, корреляционного и многофакторного анализов.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Связь общей выживаемости и поражения нервной системы с вариантом НХЛ.

На основании классификации ВОЗ опухолей лимфоидной ткани (1997 г.) в модификации Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н.Бурденко, пациенты были разделены на следующие группы: 1-ая группа - пациенты с высокоагрессивными НХЛ; 2-ая группа - пациенты с агрессивными вариантами НХЛ; 3-я группа - пациенты с индолентными вариантами НХЛ. Предполагалось, что активность лимфоидного процесса, степень которой нарастала в ряду «индолентные варианты - ахрессивные варианты -высокоагрессивные варианты», поражение нервной системы будет определяться чаще в группах с более активно протекающим патологическим процессом. При оценке медианы общей пятилетней выживаемости было показано, что она последовательно уменьшается от третьей группы к первой, По этому показателю каждая из групп значимо отличалась от другой (см. рисунок!).

Рисунок 1. Пятилетняя выживаемость при различных вариантах | неходжкинских лимфом

Поражение нервной системы рассматривалось как один из факторов, приводящих к сокращению продолжительности обшей выживаемости пациентов. Медиана общей выживаемости пациентов НХЛ с поражением нервной системы составила 9 мес., а в отсутствии поражения - 13 мес., соответственно (р<0,05).

2. Особенности специфического поражения головного мозга при НХЛ.

Лимфоидное поражение головного мозга было обусловлено агрессивными и высокоагрессивными вариантами НХЛ. Медиана пятилетней выживаемости с лимфоидным поражением головного мозга была достоверно короче, чем у пациентов с отсутствием поражения нервной системы, 9 и 17 месяцев, соответственно. Медиана пятилетней выживаемости пациентов с первичной лимфомой головного мозга была достоверно короче медианы пациентов с метастатическим лимфоидным поражением, 8,5 и 13 месяцев, соответственно. Первичная лимфома головного мозга дебютировало с неврологических ! симптомов, при вторичном лимфоидном поражении они возникали спустя 27 ± 5,9 месяцев от начала НХЛ.

Поражение головного мозга в 54% случаев было изолированным, в 38% случаев сочеталось с краниальной невропатией, в 8% случаев с вовлечением | спинного мозга. Лимфоматозный лептоменингит встречался в 38 % случаев.

При лимфоидном поражении головного мозга выявляется ряд неврологических синдромов: зрительные расстройства, когнитивные, эмоциональные нарушения, общемозговые симптомы, очаговые неврологические симптомы, эпилептический синдром. Достоверно нарастали общемозговые симптомы, краниальная невропатия, пирамидный синдром в течение заболевания по сравнению с его дебютом (см. рисунок 2).

* - р < 0,05

ЗР - зрительные расстройства; нВПФ - нарушения высших психических функций; ОМС - общемозговые симптомы; КН - краниальная невропатия; ПС - пирамидный синдром; МС -мозжечковый синдром; ЭС - эпилептический синдром; ПР - психические расстройства.

Рисунок 2. Динамика неврологических симптомов при специфическом поражении головного мозга у пациентов неходжкинскими лимфомами

3. Особенности специфического поражения спинного мозга при неходжкинских лимфоиах.

Лимфоидное поражение спинного мозга во всех случаях ассоциировалось с агрессивными и высокоагрессивными вариантами НХЛ. Медиана пятилетней выживаемости составила 8 месяцев и не отличалась от медианы пациентов НХЛ без поражения нервной системы. Поражение спинного мозга в 40% случаев сочеталось с поражением головного мозга. Лимфоматозный лептоменингит диагностировался в 20% случаев. Клинические синдромы обычно имели чётко очерченный характер и наблюдались у большинства пациентов. К ним можно отнести болевой синдром, двигательные нарушения, чувствительные расстройства и дисфункция тазовых органов. Для двигательных, чувствительных и тазовых нарушений было характерно достоверное увеличение их представленности среди пациентов (см. рисунок 3).

г'

* - р < 0.05

БС - болевой синдром; ДР - двигательные расстройства; ЧР - чувствительные расстройства; ТН - тазовые нарушения.

□ в чачале заболевания ; а а гечение заболеаания |

Рисунок 3. Динамика неврологических симптомов при специфическом поражении спинного мозга у пациентов неходжкинскими лямфомами

Выделены клинические, временные и топические особенности интрамедуллярного и эпидурального поражений.

Интрамедуллярное поражение обычно развивается постепенно, без выраженного болевого синдрома и диагностируется в среднем спустя 3 месяца от начала заболевания. Оно чаще дебютировало с чувствительных расстройств в виде парестезии, болевой гипестезии в нижних конечностях без чёткого уровня поражения. Болевой синдром для него не характерен. Поражение развивалось постепенно и в дальнейшем присоединялись двигательные и тазовые расстройства, определялся уровень поражения при оценке болевой чувствительности. Регресс неврологической симптомов развивался медленно на фоне полихимиотерапии. Интрамедуллярное поражение локализовалась в шейном и грудном отделах спинного мозга.

При эпидуральном поражении лимфома чаще всего дебютирует с болевого синдрома, что значительно укорачивает время постановки диагноза, обычно в течение первого месяца от начала заболевания. Болевой синдром усиливается в положение лёжа и при выполнении пробы Вальсальвы. Поражение быстро прогрессировало и характеризовалось двигательными расстройствами (нижний парапарез), чувствительными расстройствами по проводниковому типу, тазовыми нарушениями. Регресс неврологических симптомов наступал медленно на фоне полихимиотерапии. Эпидуральное поражение обычно локализуется на средне- и нижнегрудном уровнях.

4. Особенности специфического поражения черепных нервов при неходжкинских лимфомах.

В 94% случаев поражение черепных нервов ассоциировалось с агрессивными вариантами НХЛ. Медиана пятилетней выживаемости у пациентов с лимфоидным поражением черепных нервов была достоверно короче, чем медиана продолжительности жизни у пациентов НХЛ без поражений нервной системы - 9 и 17 месяцев, соответственно. Поражение диагностировалось через 2 месяца от начала заболевания.

Поражение черепных нервов в 29% случаев носило изолированный характер, в 53% случаев сочеталось с поражениями головного мозга, в 18% -с поражением периферических нервов и сплетений. В 56% случаев вовлекался глазодвигательный нерв, в 22% случаев - тройничный нерв, в 17% - отводящий нерв, в 33% - лицевой нерв, бульбарная группа нервов - в 22% случаев. Лимфоматозный лептоменингит достоверно часто выявлялся при поражении черепных нервов (в 77% случаев). Характерно, что в начале вовлекается группа глазодвигательных нервов, тройничный или лицевой нерв, а спустя 1-3 месяца от начала заболевания - бульбарная группа нервов.

Динамика течения краниальных невропатий представлена на рисунке 5.

2 4 6 а 10 12 14 18 1В 20

нед нед нед нед нед нед нед нед нед нед

Рисунок 5. Динамика течения краниальных невропатий у пациентов неходжкинскимн лимфомами

5. Особенности специфического поражения периферических нервов и сплетений при неходжкинских лимфомах.

Вовлечение структур периферической нервной системы наблюдалось при высокоагрессивных вариантах НХЛ. Медиана пятилетней выживаемости пациентов с лимфоидным поражением периферических нервов и сплетений достоверно не отличалась от медианы пациентов без поражения нервной

системы - 19 и 17 месяцев, соответственно. Поражение диагностировалось через 3,8 месяцев от начала заболевания. В 33% случаев при поражении периферических нервов и сплетений сочетается с лимфоматозным лептоменингитом.

Методом стимуляционной электронейромиографии были оценены характеристики проведения импульса по нервам нижних и верхних конечностей (см. таблица 1).

Таблица 1. Данные стимуляционной электромиография при лнмфопдном и паранеопласгическом поражении периферической нервной системы у пациентов неходжкинскими лнмфомамп

Показатели Результаты (п=5) Норма

Амплитуда М-ответа локтевого нерва 6 ± 2,5 мВ >6 мВ

Латенция М-ответа локтевого нерва 2 ± 0,6 м/с <2,5 мс

Скорость М-ответа локтевого нерва 46 ±7,5 м/с * >50 м/с

Амплитуда Б-ответа локтевого нерва 16±3,6мВ 5-30 мВ

Скорость Б-ответа локтевого нерва 46 ±10,6 м/с* >50м/с

Амплитуда М-ответа срединного нерва 6± 1,9 мВ >3,5мВ

Латенция М-ответа срединного нерва 2 ±0,7 м/с <2,5мс

Скорость М-ответа срединного нерва 48 ±6,2 м/с* >5 0м/с

Амплитуда Э-ответа срединного нерва 49 ± 8,5 мВ 5-3 ОмВ

Скорость Б-ответа срединного нерва 43 ± 9,5 м/с * >50м/с

Амплитуда М-ответа малоберцового нерва 3 ± 2,5 мВ * >ЗмВ

Латенция М-ответа локтевого нерва 4 ±1,5 м/с* <3мс

Скорость М-ответа малобердового нерва 40 ±12,8 м/с >40м/с

Скорость Б-волны малоберцового нерва 61 ± 5,1 м/с >30м/с

Процент выпадения Б-волн малоберцового нерва 27 ±1,9%* 5-10%

Амплитуда М-ответа большеберцового нерва 4 ± 1,3 мВ >ЗмВ

Латенция М-ответа большеберцового нерва 6± 3,4 м/с* <3мс

Скорость М-ответа большеберцового нерва 37 ±4,8 м/с* >40м/с

Скорость Б-волны большеберцового нерва 50 ±1,9 м/с >30м/с

Процент выпадения Р-волн большеберцового нерва 27 ± 1,6 % * 5-10%

Амплитуда Б-ответа икроножного нерва " 4±3,1 мВ * 5-3 ОмВ

Скорость Э-ответа икроножного нерва 50 ±5,9 м/с* >50м/с

* - значения, отличающиеся от нормы

При исследовании нервов верхних конечностей (локтевого и срединного) отмечается снижение скорости М- и Б-ответов, в отсутствии изменения амплитуды и латенции. В нервах нижних конечностей (малоберцовом, болыпеберцовом и икроножном) присутствовало как снижение скорости, так и амплитуды М- и Б-ответов, удлинение латенции М-ответа, выпадение Б-волн более чем на 10% от нормы.

Снижение распространения возбуждения в верхних конечностях по двигательным волокнам было на 9% ниже нормальных значений, по чувствительным - на 14%; в нижних конечностях снижение распространения возбуждения по двигательным волокнам было на 6% ниже нормы, по чувствительным нервам определялась нижняя граница нормы.

Таким образом, на основании выявленных изменений при стимуляционной электромиографии в нервах верхних конечностей отмечалась незначительная демиелинизация без чётких признаков аксонопатии. В нервах нижних конечностей патологический процесс носил смешанный характер, демиелинизация сочеталась с аксонопатией. Выраженность демиелинизации в верхних конечностях была больше, нежели в нижних. Клинические данные соответствовали найденным изменениям, поскольку двигательный дефект преобладал в нижних конечностях.

6. Наличие и особенности когнитивных и эмоционально-личностных расстройств у пациентов неходжкинскими лимфомами.

Для объективизации когнитивных и эмоциональных расстройств у пациентов НХЛ было обследовано 38 пациентов НХЛ. Из числа обследованных 28 пациентов имело поражение нервной системы, которое у 12 пациентов затрагивало головной мозг (1 группа), у 16 пациентов вовлечения головного мозга не отмечалось (2 группа). Остальные 10 пациентов не имели поражения нервной системы и составляли группу контроля (3 группа).

При проведении нейропсихологического обследования было выявлены когнитивные расстройства, достигавшие степени деменции у двух пациентов с поражением головного мозга (1 группа). Тяжесть нарушения высших психических функций оценивалась по суммарным показателям основных скрининговых нейропсихологических тестов (КШОПС, БТЛД) и имела тенденцию к снижению у пациентов 1-й группы по сравнению с двумя другими группами пациентов. У пациентов 2-й группы суммарный балл по КШОПС был достоверно выше по сравнению с пациентами 1-й группы. Достоверных различий по субтестам БТЛД между группами выявлено не было. Однако отмечается тенденция к снижению балла в субтестах концептуализации, простой и усложнённой реакций выбора в труппах с поражением нервной системы по отношению к 3-й группе. Тест рисования часов различий между группами не выявил (см. таблица 2).

Таблица 2. Сравнительные данные тестов на когнитивную дисфункцию в группах пациентов неходжкипскими лнмфомамн

Показатели Группы пациентов

1-я группа 2-я группа 3-я группа

КШОПС: 27,2±3,4

общий бал 2гр. (р<0,05) 29,5±0,8 28,6±1,5

ориентировка 9,3±1,5 10,00±0,00 9,9±0,4

экспрессивная речь (повтор+фраза) 3,92±0,29 4,00 ±0,00 3,88±0,35

счёт 4,17±1,4 4,75±0,62 4,63±1,06

память 2,00±1,28 2,58±0,67 2,25±1,1б

рисунок 0,7±0,5 1,00 1,00 ±0,00

понимание речи (чтение + называние предметов) 3,00 3,00 3,00 ±0,00

БТЛД: общий балл 16,00±3,07 17,00±3,16 17,00±0,76

концептуализация 2,83±0,39 2,75±0,87 3,00 ±0,00

беглость речи 2,42±0,90 2,75±0,87 2,38±0,92

праксис 2,67±0,78 2,83±0,58 2,бЗ±0.52

общая реакция выбора 5,3±1,8 5,7±0,9 6,00

Тест рисования часов: общий балл 9,3±0,9 9,25±1Д9 9,6±0,7

При анализе показателей депрессии выявлена тенденция к увеличению её выраженности согласно шкале Бека у пациентов 1-й и 2-й групп по сравнению с пациентами без поражения нервной системы. На основании шкалы Спилбергера-Ханина был определён уровень тревожности. Отмечено, что пациенты с нецеребральным поражением нервной системы имели по сравнению с 3-й группой статистически значимо более высокие показатели реактивной тревожности (р<0,05). Уровень реактивной и личностной тревожности в группе без поражения нервной системы был всегда ниже, чем в 1-й и 2-й группах, а тревожные расстройства всегда незначительно были выражены в 2-й группе по сравнению с 1-й (см. таблица 3).

Таблица 3. Сравнительные данные тестов на эмоциональные расстройства в группах пациентов нсходжкинскими лимфомамп

Показатели Группы пациентов

1-я группа 2-я группа 3-я группа

Шкала Бека: общий балл 6,7±4,9 б,7±3,8 5,0±2,8

Шкала Спилбергера-Ханина: общий балл 80,0±22,2 88.3±18,9 70,4±19,8

реактивная тревожность 37,6±1,1 41,8±9,1 Згр. (р<0,05) 28,4±1Д

личностная тревожность 42,4±1,2 46,5±1,1 42,0±9,6

7. Влияние факторов риска поражения центрального и периферического отделов нервной системы на пятилетнюю выживаемость.

На основании эпидемиологического анализа пациентов HXJI, выявлено, что медиана общей выживаемости укорачивается в ряду «индолентные варианты НХЛ - агрессивные варианты HXJI - высокоагрессивные варианты НХЛ». Отмечено, что поражение нервной системы уменьшает продолжительность жизни пациентов НХЛ. Было показано, что некоторые клинические характеристики и ряд лабораторных и инструментальных показателей связаны с поражением различных отделов нервной системы. Независимыми факторами риска поражения центральной нервной системы (ЦНС) являлись уменьшение количества эритроцитов в периферической крови (менее 3,7х1012/л), снижении уровня гемоглобина (менее 100 г/л), уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови (менее 180*109/л), снижении уровня общего бежа в периферической крови (менее 64 г/л), вовлечении костного мозга. Независимыми факторами риска поражения периферической нервной системы (ПНС) являлись снижение уровня гемоглобина (менее 100 г/л), повышением скорости оседания эритроцитов (более 20 мм/час), множественные экстранодальные поражения и вовлечением костного мозга. Было показано, что с увеличением количества факторов риска увеличивается частота поражения нервной системы и снижается 5-летняя выживаемость пациентов, как в группе с поражением ЦНС, так и в группе с поражением ПНС. Для любого отдела нервной системы отмечено достоверное негативное влияние на выживаемость при добавлении не менее 2-х факторов риска к уже имеющимся. Отмечается достоверное снижение выживаемости при увеличении факторов риска поражения нервной системы.

Методом корреляционного анализа было показано, что некоторые клинические характеристики и ряд лабораторных и инструментальных показателей независимо связаны с поражением различных отделов нервной системы.

Для ЦНС было выделено 6 факторов риска (оценка по шкале Ann Arbor 3 и более балла, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови менее 3,7><1012/л, снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови менее 180x10%, снижение уровня общего бежа в периферической крови менее 64 г/л, поражение костного мозга). Было отмечено, что в ряду 0-2 фактора - 3-4 фактора - 5-6 факторов медиана выживаемости достоверно уменьшается и ровна 20 месяцам при наличии 0-2 факторов риска, 12 месяцам при наличии 3-4 факторов риска и 3 месяцам при наличии 5-6 факторов риска, соответственно (см. рисунок 6).

о X

0 а

продолжительность, нес

Количестве факторов риска

0-2фаггорое —1-1 3-4 факторов —факторов

Рисунок 6. Влияние факторов риска поражения центральной нервной системы на пятилетнюю выживаемость у пациентов неходжкинскими лимфомами ^

Было установлено 4 независимых фактора, сочетающихся с поражением ПНС. Они включают в себя снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л. повышение уровня СОЭ более 20 мм/час, множественное экстранодальное поражение, поражение костного мозга. Медиана выживаемости за пятилетний период наблюдения составила в присутствии 0-2 факторов 21 месяц, 3-4 факторов - 3 месяца. Пятилетние медианы двух групп достоверно различались (р<0,05) (см. рисунок 7).

Количество факторов риска

-л 0-2 фактора —'3-4 фактора

~1-!-г

ода юдо годе х,оо

мло

продолжительность, м«с

Рису нок 7. Влияние факторов риска поражения периферической нервной системы на пятилетнюю выживаемость у пациентов неходжкинскнми лимфомами ( П ^

8. Прогноз поражения нервной системы в зависимости от варианта неходжкинских лимфом.

С учётом дифференцированного влияния различных вариантов НХЛ на поражение нервной системы был проведён многофакторный анализ, на основании которого установлены вес каждого фактора риска в отдельности и комбинаций различных факторов в отношении возможности оказывать влияние на поражение нервной системы (см. таблицы 4 и 5).

У пациентов с высокоагрессивными вариантами НХЛ поражение ЦНС было характерно для лиц молодого возраста с наличием бластного криза (лейкоцитоз, тромбоцитопения, поражением костного мозга); поражение ПНС возникает при наличии других экстранодальных очагов лимфомы, кроме того, отмечается увеличение уровня АЛТ в периферической крови. В группе пациентов с агрессивными вариантами НХЛ поражение ЦНС сопровождалось тромбоцитопенией, лимфоцитозом и гипопротеинемией; для поражения ПНС характерно повышение скорости оседания эритроцитов. В группе пациентов с индолентными вариантами НХЛ поражение ЦНС наблюдалось среди старшей возрастной группы с признаками анемии (уменьшение количества эритроцитов

и гемоглобина в периферической крови) и гипопрогеинемии; поражение ПН С сочетается с анемией (снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, увеличение СОЭ).

Таблица 4. Встречаемость факторов риска поражения ЦНС при различных вариантах НХЛ

Независимые факторы риска поражения ЦНС Факторы риска/ поражение ЦНС 95% доверительный интервал

возраст<60 2,5% 0,129-0.001

возраст<60+бласты в костном мозге>60 5,9% 0.287-0.001

возраст<б0+лейкоциты>9 5.6% 0,273-0.001

в возраст<60+лейкоци'ш>9+тром6ошггь1 <115 14,3% 0.579-0.004

>> с. возраст<60-гтромбо1шты<1 15+ бласты в костном мозге>60 11.5% 0,301-0.024

— возраст<60+тромбошгш<115+ бласты в костном мозге>60 11,5% 0.301-0.024

возраст<6СН-лейкоциты>9+блас'Ш в костном мозге>60 9.1% 0.413-0.002

возраст<бО+лейкоциты>9^громбощпы<3! 5+ бласты в костном мозге>60 18,75% 0.364-0,072

Множ. экстранод. поражение 50% 0,987-0,013

громбоциты<180+общш} белок<б4 9,1% 0.292-0.0! 1

тромбоциты<180+лимфоциты>46+множ. экстранод. поражение 100% 1-0.025

м громбоциты<180тмнож. экстранод. поражение+обший белок<64 50% 0.987-0.013

тромбоциты< 180+лимфоцкты>4 6+общий белок<64 21,1% 0.456-0.061

общий белок<64 6.5% 0.208-0,008

возраст>60 5.4% 0.157-0.012

сс возраст>60+общий белок<64 6.9% 0.228-0.008

с возраст>60+эритрошпы<3,7 5,0% 0.249-0.001

>> с. возраст>60+эритроцнты<3,7-гобщий белок<б4 25,0% 0.716-0.005

гемоглобин<100+эритрощггы<3,7+общий белок<64 8,7% 0.292-0.011

возраст>60+гемоглобин<100+эритроциты<3,7 5,9% 0.287-0.001

возраст>60+гемоглобин<100+эритроциты<3,7+ общий белок<64 16,67% 0.302-0.075

Таблица 5. Встречаемость факторов риска поражения ПНС при различных вариантах НХЛ

Независимые факторы риска поражения ПНС Факторы риска/ поражение ПНС 95% доверительный интервал

АЛТ>70 13.3% 0,307-0.038

палочкоядерные нейтрофилы>7 7,4% 0,243-0,009

множествен, экстракод, поражения 5,1% 0,182-0,007

множествен, экстракод. поражения+АЛТ>70 25% 0,716-0,005

палочкоядерные нейтрофилы>7+АЛТ>70 14,3% 0,579-0,004

множествен, экстранод. поражения+ палочкоядерные нейтрофилы>7+АЛТ>70 20% [_ 0,716-0,005

. 2 группа СС)Э>20 11,8% 0,273-0,033

3 группа соэ>зо 5,3% 0,182-0,007

эритроциты <3,5+С03>30 5.6% 0,273-0,001

гемоглобин<100+эритроциты<3,5 5,0% 0.180-0,003

гемоглобин< 100+эритрошпы<3,5+СОЭ>ЭО 12,1% 0.275-0.033

Выводы:

1. Частота поражения нервной системы и показатели выживаемости коррелируют с вариантом НХЛ. При более агрессивных вариантах НХЛ поражение нервной системы встречается чаще, а выживаемость укорачивается по сравнению с индолентным вариантом.

2. При сравнении пациентов НХЛ с поражением головного мозга и без его поражения, отмечено достоверное снижение оценки по краткой шкале оценки психического статуса при вовлечение головного мозга (27,2±3,4 и 29,5±0,8 баллов, соответственно) и тенденция к повышенной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина у пациентов без вовлечения головного мозга (80,0±22,2 и 88,3±18,9 баллов, соответственно), что может свидетельствовать о снижении критики к своему состоянию у пациентов с поражением головного мозга.

3. Специфическая краниальная невропатия при НХЛ имеет ремиттирующее течение и характеризуется последовательным вовлечением черепных нервов, начиная с группы глазодвигательных нервов, распространяясь в каудальном направлении до бульбарной группы нервов.

4. Лимфоидное и паранеопластическое поражение периферических нервов характеризуется полиневропатическим и полирадикулопатическим течением с вовлечением двигательных и чувствительных волокон, смешанным аксональным н демиелинизирующим характером поражения, больше выраженным в нижних конечностях.

5. Лимфоматозный менинигит может сопровождать поражение любого отдела нервной системы. Так, лимфоидное поражение головного мозга сочетается с вовлечением мозговых оболочек в 38% случаев, поражение спинного мозга - в 20% случаев, поражение черепных нервов - в 77% случаев, поражение приферических нервов и сплетений - в 33% случаев. Распространение лимфоидных клеток по менингиальным оболочкам является одним из механизмов метастазирования НХЛ в нервной системе.

6. У пациентов высокоагрессивными вариантами поражение ЦНС характерно для пациентов молодого возраста с лейкемизацией; поражение ПНС является одним из многочисленных экстр анодальных очагов лимфомы.

7. У пациентов агрессивными вариантами НХЛ поражение ЦНС сопровождается супрессией миелодного ростка кроветворения и гапопротеинемией; поражение ПНС ассоциируется с повышенным уровнем СОЭ.

8. У пациентов с индолентными вариантами НХЛ поражение ЦНС характерно для старшей возрастной группы с признаками гипохромной анемии; для поражения ПНС также характерны признаки анемии.

9. Поражение нервной системы ассоциируется с возрастом, изменениями в общем и биохимическом анализах крови, содержанием бластов в костном мозге и генерализацией процесса. Комбинации этих факторов в зависимости от варианта НХЛ с разной степени вероятности приводят к неврологическим расстройствам.

10. Присутствие у пациентов НХЛ факторов риска поражения ЦНС (оценка

по стадирующей системе Ann Arbor Ш и IV стадии, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови менее 3,7><1012/л, снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови менее 180х109/л, снижение уровня общего белка в

периферической крови менее 64 г/л, поражение костного мозга) и ПНС (снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л, повышение уровня СОЭ более 20 мм/час, множественное экстранодальное поражение, поражение костного мозга) коррелирует с поражением соответствующего отдела нервной системы. Чем больше факторов риска присутствует, тем меньше обшая выживаемость пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании пациента с неходжкинской лимфомой (НХЛ) необходима тщательная оценка состояния нервной системы, основанная на клинической картине и результатах параклинических методов исследования.

2. В комплекс диагностических мероприятий при неврологическом обследование больных следует включить проведение люмбальной пункции, магнитно-резонансную томографию головного или спинного мозга, стимуляционную электромиографию.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Дегтерёв, Д.А. Первичная лимфома головного мозга. Клинический случай / ДА. Дегтерёв, А.В. Смолин, А.П. Серяков // Сборник трудов, выпуск 2, «Сложные и редкие формы злокачественных новообразований различных локализаций». - Москва: ГВКГ им Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 77-80.

2. Degterev, D.A. Features of nervous system involvement in patients with multiple myeloma./ D.A. Degterev, A.P. Seryakov, V.N. Ardashev // International conference «The leading multipurpose militare hospital of the country - the main functions, achievements and directions of development». - Moscow, 2006. - Vol.l. -P.165.

3. Дегтерёв, Д.А. К вопросу лимфоидного поражения центральной нервной системы у пациентов индолентными неходжкинскими лимфомами / Д. А. Дегтерёв, А.В. Смолин, АЛ. Серяков // Сборник трудов «Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения». - Москва: ГВКГ им Н.Н. Бурденко, 2005. -С.77-80.

4. Дегтерёв, Д.А. Первичная лимфома головного мозга. / Д.А. Дегтерёв, И.В. Дамулин, А.П. Серяков // Неврологический журнал. - 2007. -Т. 3.-С. 14-18.

Подписано в печать 15.11.2010 г. Формат 60x84 1/16. Печать офсетная. Объем 1,0 пл. Заказ 500 Тираж 100 экз.

Издательство ФГОУ ВПО РГАЗУ 143900, Балашиха 8 Московской области

Оглавление диссертации Дегтерёв, Даниил Александрович :: 2010 :: Москва

Список сокращений 3 стр.

Введение 4 стр.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Классификация поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах 9 стр.

1.2 Патогенез, клиника, диагностика и лечение поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах 12 стр.

Глава 2. Характеристика обследованных пациентов и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика пациентов 39 стр.

2.2 Методы исследования 42 стр.

Глава 3. Анализ поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах

3.1 Поражение головного мозга 44 стр.

3.2 Поражение спинного мозга 68 стр.

3.3 Поражение черепных нервов 75 стр.

3.4 Поражение периферических нервов 84 стр. Обсуждение 96 стр.

Глава 4. Прогноз поражения нервной системы при неходжкинских лимфомах 108 стр.

Обсуждение 117 стр.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Дегтерёв, Даниил Александрович, автореферат

Неходжкинские лимфомы (HXJI) — это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей, отличающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на лечение и прогнозу [19]. HXJI возникают из нормальных лимфоидных клеток и характеризуются злокачественным ростом в лимфатических узлах (нодальное поражение), а также других органах и тканях (экстранодальное поражение).

В течение последних лет заболеваемость HXJI постоянно растёт. Среди всех новообразований ежегодно на долю НХЛ приходится до 5 % среди мужчин и до 4 % среди женщин в мире. За год 5% летальных исходов в общей популяции обусловлено НХЛ. Согласно международной статистике, наибольшая заболеваемость лимфомами характерна для стран Северной Америки, Европы и Австралии, а наименьшее — для стран Азии [1]. В России НХЛ составляют 2,55 % от всех злокачественных опухолей [3]. Стандартный показатель заболеваемости лимфомами в нашей стране среди мужчин составил 7,1 на 100 ООО населения, среди женщин — 5,6 на 100 ООО населения [9]. Вероятность развития НХЛ повышается с возрастом от 0,7 случаев (10 лет) до 20 случаев (80 лет) на 100 000 населения в год [17].

Причина большинства случаев НХЛ неизвестна, однако некоторые генетические заболевания (гипогаммаглобулинемия, синдром Вискотт-Олдрича, атаксия-телангиэктазия), аутоиммунные заболевания (синдром Съёгрена, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), экзогенные факторы и инфекционные агенты (вирус Эпштейна-Барра, человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус 1 типа, герпес-вирус HHV-8, вирус гепатита С), могут быть провоцирующими факторами возникновения некоторых форм лимфом [1]. В целом в возникновении НХЛ основная роль принадлежит длительной антигенной стимуляции и нарушениям генома клетки, возникающим на разных этапах дифференцировки лимфоцита [19].

В последние годы широкое распространение получила классификация ВОЗ опухолей лимфоидной ткани (1997, 2001, 2009 гг.). Классификации ВОЗ опухолей лимфоидной ткани (1997г.) [127] в модификации Главного военного клинического госпиталя им. H.H. Бурденко [27] позволяет разделить HXJI на две прогностические группы: индолентные (хронический лимфоцитарный лейкоз, фолликулярные лимфомы Gl и G2, лимфоплазмоцитарная лимфома, волосатоклеточный лейкоз, лимфома маргинальной зоны, грибовидный микоз, анапластическая крупноклеточная лимфома с поражением кожи, подкожная панникулоподобная Т-клеточная лимфома) и агрессивные (лимфобластный лейкоз, крупноклеточные лимфомы, лимфома, ассоциированная с выпотом, лимфома Бёркитта, фолликулярная лимфома G3, лимфома из клеток мантийной зоны, пролимфоцитарный лейкоз, иммунобластная лимфома, периферическая Т-клеточная лимфома, NK/T-клеточная лимфома, Т-клеточная лимфома с энтеропатией и гепатоспленическая Т-клеточная лимфомы) (см. Приложение). Кильская классификация (1988г.) [250] также делит НХЛ на лимфомы низкой степени злокачественности (лимфоцитарная, лимфоплазмоцитарная, центроцитарная, центробластно-центроцитарная) и лимфомы высокой степени злокачественности (центробластная, лимфобластная лимфома Бёркитта, лимфобластная лимфома с перекрученными ядрами, иммунобластная), выделяя лимфобластную лимфому и лимфому Бёркитта в отдельную группу. Данное деление имеет высокую диагностическую ценность, поскольку поражение центральной нервной системы (ЦНС) чаще возникает при агрессивных вариантах лимфом и особенное при лимфобластной лимфоме и лимфоме Бёркитта [139].

Поражение нервной системы отмечается у 5% - 29% пациентов НХЛ [27, 60, 138, 220, 257, 278, 280]. Совокупный риск поражения ЦНС у пациентов НХЛ составляет 16,5% - 19% [53, 279]., и примерно в 5%-10% случаев вовлекается периферическая нервная система (ПНС) [44, 140].

Вариант НХЛ оказывает влияние на вероятность поражения нервной системы. Так, при агрессивных вариантах лимфом неврологические расстройства отмечаются в 4,5% - 24,5% случаев [262, 125, 139] и только в 1%-3% случаев — при индолентных лимфомах [21, 139, 174, 257, 278, 280], в основном после гистологической трансформации в агрессивный вариант лимфомы [53, 150, 280].

Однако клинические особенности поражения нервной системы при НХЛ мало представлены в литературе. Основной акцент в изучении неврологических расстройств сделан на их лечении и профилактике, а также влиянии факторов, ведущих к их появлению.

Неврологические расстройства при НХЛ плохо диагностируются в клинической практике. Часто разные неврологические состояния обозначаются одним и тем же диагнозом — например, нейролейкемия. Такие диагнозы носят обобщающий характер и не дают информацию о подходе к лечению.

В литературе также мало внимания уделяется поражению периферической нервной системы при НХЛ. Обилие повреждающих факторов, воздействующих на нервное волокно, такие как лимфоидная инфильтрация, компрессия, химио- и лучевая терапия, диспротеинемия, а также нередко паранеопластические и дисметаболические нарушения и недостаточный объём диагностических исследований затрудняют трактовку поражения.

Не существует единой, признанной всеми классификации поражения нервной системы при НХЛ. В имеющихся в настоящее время классификациях используются разные подходы к оценке поражения нервной системы и не всегда учитываются или до конца представляются некоторые формы.

Отсутствуют данные о прогностических факторах поражения периферической нервной системы — в отличие от поражения ЦНС.

Мало внимания уделяется когнитивным нарушениям и расстройствам психических функций у пациентов с поражением нервной системы при НХЛ, в частности при специфическом поражении головного мозга.

Все вышесказанное указывает на актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Изучение клинических особенностей, частоты и структуры поражения нервной системы при различных гистологических типах НХЛ, определение ведущих клинических признаков, влияющих на исход и выживаемость пациентов, а также возможности прогнозировать вовлечение нервной системы.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности поражений нервной системы при НХЛ различной локализации.

2. Оценить влияние поражения нервной системы на выживаемость пациентов с различными вариантами НХЛ.

Научная новизна

Впервые было выполнено исследование, в котором комплексно оцениваются особенности клинического течения и факторы риска поражения центрального и периферического отделов нервной системы у пациентов НХЛ.

Установлено негативное влияние на выживаемость пациентов НХЛ при наличии поражения нервной системы и агрессивных вариантов НХЛ.

Практическая значимость

Выделенные прогностические факторы могут быть использованы для своевременного выявления поражения нервной системы и раннего назначения лечения пациентам НХЛ.

Основные положения, выносимые на защиту

3. Поражение нервной системы ассоциируется с возрастом, изменениями в общем и биохимическом анализах крови, клеточным содержанием костного мозга и генерализацией процесса. Комбинации этих факторов в зависимости от варианта НХЛ с разной степенью вероятности приводят к неврологическим расстройствам.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности и прогноз поражения нервной системы у пациентов неходжкинскими лимфомами"

выводы

2. При сравнении пациентов НХЛ с поражением головного мозга и без его поражения, отмечено достоверное снижение балла по краткой шкале оценки психического статуса при вовлечение головного мозга (27,2±3,4 и 29,5±0,8 баллов, соответственно) и тенденция к повышению уровня тревожности по шкале Спилбергера-Ханина у пациентов без вовлечения головного мозга (80,0±22,2 и 88,3±18,9 баллов, соответственно), что может свидетельствовать о сниженной критики к своему состоянию у пациентов с поражением головного мозга.

4. Лимфоидное и паранеопластическое поражение периферических нервов характеризуется полиневропатическим и полирадикулопатическим течением с вовлечением двигательных и чувствительных волокон, смешанным аксональным и демиелинизирующим характером поражения, больше выраженным в нижних конечностях.

5. Лимфоматозный менинигит может сопровождать поражение любого отдела нервной системы. Так, лимфоидное поражение головного мозга сочетается с вовлечением мозговых оболочек в 38% случаев, поражение спинного мозга — в 20% случаев, поражение черепных нервов — в 77% случаев, поражение приферических нервов и сплетений - в 33% случаев. Распространение лимфоидных клеток по менингиальным оболочкам является одним из механизмов метастазирования НХЛ в нервной системе.

7. У пациентов агрессивными вариантами НХЛ поражение ЦНС сопровождается супрессией миелодного ростка кроветворения и гипопротеинемией; поражение ПНС ассоциируется с повышенным уровнем СОЭ.

10. Присутствие у пациентов HXJI факторов риска поражения ЦНС (оценка по стадирующей системе Ann Arbor III и IV стадии, уменьшение количества

12 эритроцитов в периферической крови менее 3,7 х 10 /л, снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови менее 180хЮ7л, снижение уровня общего белка в периферической крови менее 64 г/л, поражение костного мозга) и ПНС (снижение уровня гемоглобина менее 100 г/л, повышение уровня СОЭ более 20 мм/час, множественное экстранодальное поражение, поражение костного мозга) коррелирует с поражением соответствующего отдела нервной системы. Чем больше факторов риска присутствует, тем меньше общая выживаемость пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Дегтерёв, Даниил Александрович

1. Абдулкадыров, K.M. Лимфомы / K.M. Абдулкадыров и др. // Гематология. Новейший справочник. М.: Эксмо, 2004. — С. 696-755.

2. Бабский, В.И. Комбинированное химиолучевое лечение лимфосарком: автореф. дис. на соиск. уч. ст. д-ра мед. наук / В.И. Бабский. — Москва, 1997. — 33 с.

3. Бабский, В.И. Злокачественные лимфомы / Брюсов П.Г. Клиническая онкология. М.: Медицина, 2008. - 500-529 с.

4. Болезни нервной системы (руководство для врачей) / Под редакцией Яхно H.H., Штульмана Д.Р. М.: Изд-во Медицина, 2003. - ? с.

5. Воробьёв, А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьёв. М.: Ньюдиамед, 2002. - Т.1. - 224 с.

6. Воробьёв, А.И. Патогенез и терапия лейкозов / А.И. Воробьёв, М.Д. Бриллиант М.: Медицина, 1976. - 355 с.

7. Губкин, A.B. Первичные лимфопролиферативные заболевания центральной нервной системы / A.B. Губкин, Е.Е. Звонков, A.M. Кременецкая // Онкогематология. — 2008. — Т.1, №4. — С.323-332.

8. Губкин, A.B. Первичная лимфома головною мозга: автореф. дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук / A.B. Губкин. Москва, 2003. - 24 с.

9. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2004 г.-М., 2006.

10. Иллариошкин, С.Н. Миоклонические гиперкинезы / Шток В.Н. и др.. // Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М.: МЕДпресс-инфо, 2002. — С. 361-374.

11. Левин, О.С. Полиневропатии / О.С. Левин. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 496 е.

12. Калашникова, Л.А. Синдром Снедонна — артериопатия с преимущественным поражением мозга ии кожи в виде ливедо. Клиника, диагностика, патогенез: авюреф. дис. на соиск. уч. ст. д-ра мед. наук / Л.А. Калашникова. — Москва, 1990. — 35 с.

13. Киселёва, A.A. Неврологические расстройства у взрослых пациентов неходжкинскими лимфомами: автореф. дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук / A.A. Киселёва. Н. Новгород, 2009. -25 с.

14. Круглова, Г.В. Лечение и прогноз поражения центральной нервной системы при лимфосаркоме / Г.В. Круглова, P.A. Абдулбаева, И.А. Финогенова, C.B. Тарасюк // Тер. архив. -1983. — Т.55, №8.-С. 36-40.

15. Лурье, З.Л. Поражение нервной системы при лейкозах / З.Л. Лурье и др. // Руководство по неврологии. М.: Медгиз, 1962. - Т.З. - С. 913-917.

16. Маякова, H.B. Нейролейкемия: проблемы диагностики, профилактики и лечения / Н.В. Маякова, А.И. Карагунский // Гематология и трансфузиология. — 2000. №6. — С. 37-39.

17. Новиков, A.A. Принципы трансплантации костного мозга и стволовых клеток периферической крови / А.А.Новиков, А.Н.Богданов. — С-Пб.: Военно-медицинскя академия, 2001.-167 с.

18. Петров, CA. Нейролейкоз у мышей-сосунков / С. А. Петров // Гематология и трансфузиология. 1992. - Т 37, № 5-6. - С. 23-25.

19. Подцубная И.В. Неходжкинские лимфомы / М.А. Волкова.// Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2007. - С.724-770.

20. Семёнова-Тян-Шанская, В.В. Острый лейкоз и нервная система / В.В. Семёнова-Тян-Шанская. Ленинград.: Госуд. изд. мед. литературы, 1963. — 95 с.

21. Серяков, А.П. Экстранодальные поражения при индолентных неходжкинских лимфомах: автореф. дис. на соиск. уч. ст. д-ра мед. наук / А.П. Серяков. — Москва, 2002. — 35 с.

22. Сетдиков, P.A. Опухолевое поражение нервной системы при лимфосаркомах: автореф. дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук / P.A. Сетдиков. — Москва, 1986. — 27 с.

23. Сидорович, Г.И. Паранеопластические гемобластозы / Г.И. Сидорович, O.A. Рукавицын. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 303 с.

24. Тумян, Г.С. Вторичное поражение центральной нервной системы при неходжкинских лимфомах / Г.С. Тумян // Онкогематология. 2010. - Т. 3. - С. 10-14.

25. Ушаков, И.И., Серяков А.П., Франк Г.А. Неходжкинские лимфомы.// Стандартизированный подход к диагностике и лечению наиболее распространенных форм злокачественных новообразований. М., 2000. - Стр. 162-183.

26. Ушаков, И.И. Основы классификации и общие принципы лечения неходжкинских лимфом / И.И. Ушаков, А.П. Серяков, Г.А. Франк // Российский онкологический журнал. 2004. - № 1. - С. 52-56.

27. Шамуров, Ю.С. Опухолевое поражение нервной системы при неходжкинских лимфомах / Ю.С. Шамуров, А.Ф. Василенко, A.B. Садырин // Неврологический журнал. 2008. - №2. - С. 1821.

28. Шмидт, Т.Е. Неврологические осложнения химиотерапии и лучевой терапии/ H.H. Яхно и др. // Болезни нервной системы. М.: МЕДИЦИНА, 2003. -Т.2. - С. 383-402.

29. Abelson, Н.Т. Methotrexate and central nervous system toxicity / H.T. Abelson // Cancer Treat. Rep. 1978. - Vol. 62. - P. 1999-2001.

30. Alderson, L. Sentinel lesions of primary CNS lymphoma / L. Alderson, M.R. Fetell, M. Sisti, F. Hochberg, M. Cohen, D.N. Louis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1996. - Vol. 60. - P. 102-105.

31. Allen, J.C. Leukoencephalopathy following high-dose iv methotrexate chemotherapy with leucovorin rescue / J.C.Allen, G. Rosen, B.M. Mehta, B.Horten // Cancer Treat. Rep. 1980. - Vol. 64. -P. 1261-1273.

32. Altundag, M.K. Primary low grade B-cell lymphoma of the dura in an immunocompetent patient / M.K. Altundag, Y. Ozisik, S. Yalcin // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 19. - P. 249-251.

33. Ansell, J. Histiocytic lymphoma and malignant angioendotheliomatosis: One disease or two? / J. Ansell, J. Bhawan, S.Cohen //Cancer. 1982.- Vol. 50.-P. 1506-1512.

34. Arboix, A. Intravascular lymphomatosis: A rare etiologyof recurrent cerebral ischemia / A. Arboix, I. Costa, C. Besses // Rev. Neurol. 2000. - Vol. 30. - P. 1188-1190.

35. Perry, A., Schmidt, R.A.Cancer therapy-associated CNS neuropathology: an update and review of the literature./ A. Perry, R.A. Schmidt //Acta Neuropathol. 2006. - Vol. 10. - P. 1-16.

36. Asbury, A.K. The inflammatory lesion in idiopathic polyneuritis. Its role in pathogenesis / A.K. Asbury, B.G. Arnason, R.D. Adams // Medicine. 1969. - Vol. 48. - P. 173-215.

37. Atlas, S.W. Magnetic resonance imaging diagnosis of disseminated necrotizing leukoencephalopathy / S.W. Atlas, R.I. Grossman, R.J. Packer, H.I. Goldberg, D.B. Hackney, R.A. Zimmerman, L.T. Bilaniuk // J Comput Tomogr. 1987. - Vol. 11. - P. 39-43.

38. Barcos, M. An autopsy study of 1206 acute and chronic leukemias (1958 to 1982) / M. Barcos, W. Lane, G.A. Gomez et al // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 827-837.

39. Bataille, B. Primary intracerebral malignant lymphoma: report of 248 cases / B. Bataille, V. Delwail, E. Menet // J. Neurosurg. 2000. - Vol. 92. - P. 261-266.

40. Batara, J.F. Primary central nervous system lymphomas / J.F. Batara, S.A. Grossman // Curr Opin Neurol. 2003. - Vol. 16. - P. 671-675.

41. Batchelor, T.T. Lymphoma of the nervous system./ T.T. Batchelor. Buttrrworth-Heinemann. -2004.-P. 265.

42. Baumann, T.P. Diagnosis and treatment of intravascular lymphomatosis / T.P. Baumann, N. Hurwitz, E. Karamitopolou-Diamantis et al. // Arch Neurol. 2000. - Vol. 57. - P. 374-377.

43. Belka, C. Radiation induced CNS toxicity—molecular and cellular mechanisms / C. Belka, W. Budach, R.D. Kortmann, M. Bamberg // Br J Cancer. 2001. - Vol. 85. P. 1233-1239.

44. Bitzer, M. Progressive cerebral occlusive disease after radiation therapy / M. Bitzer, H. Topka // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 131-136.

45. Bleyer, W.A. Central nervous system leukemia / W.A. Bleyer // Pediat Clin No Am. 1988. — Vol. 35.-P. 789-814.

46. Bleyr, W.A. Neurologic sequelae of methotrexate and ionizing radiation: a new classification / W.A. Bleyr // Cancer Treat Rep. 1981. - Vol. 65. - P. 89-98.

47. Boiron, J.M. Isolated peripheral nerve relapse masquerading as Guillain-Barre syndrome in a patient with acute lymphoblastic leukemia / J.M. Boiron, E. Ellie, A. Vital et al. // Leuk Lymph. — 1993.-Vol. 10.-P. 489-491.

48. Borgeat, A. Peripheral neuropathy associated with high-dose Ara-C therapy / A. Borgeat, B. de Muralt, M. Stalder // Cancer. 1986. - Vol. 58. - P. 852-854.

49. Borit, A. Recurrent polyneuropathy and neurolymphomatosis / A. Borit, P.H. Altrocchi // Arch. Neurol. 1971. - Vol. 24. - P. 40-47.

50. Bosboom, W.M.J. The diagnostic value of sural nerve T cell in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy / W.M.J. Bosboom, L.H. Van den Berg, L. De Boer et al. // Neurology. 1999. -Vol. 53. - P. 837-845.

51. Braaten, K.M. Bcl-6 expression predict improved survival n patients with primary central nervous system lymphoma / K.M. Braaten, R. Betensky, Y. Okada // Clin. Cancer. Res. 2003. - Vol. 9. - P. 1063-1069.

52. Brandsma, D. Constitutive integrin activation on tumor cells contributes to progression of leptomeningeal metastase / D. Brandsma, L. Ulfman, J.C. Reijneveld // Neuro-Oncology. 2006. - Vol. 7-P. 127-136.

53. Brew, B.J. HIV Neurology./ B.J. Brew. Oxford University Press, 2001. - P. 252.

54. Bunn, P.A. Jr. Central nervous system complications in patients with diffuse histiocytic and undifferentiated lymphoma: leukemia revisited / P.A. Jr. Bunn, P.S. Schein, P.M. Banks // Blood. -1976.-Vol. 47.-P. 3-10.

55. Burger, P.C. The morphologic effects of radiation administered therapeutically for intracranial gliomas: a postmortem study of 25 cases / P.C. Burger, M.S. Mahley, Jr., L. Dudka, F.S. Vogel // Cancer. 1979. - Vol. 44. - P. 1256-1272.

56. Cahan, W.G. Sarcoma arising in irradiated bone: report of eleven cases. 1948 / W.G. Cahan, H.Q. Woodard, N.L. Higinbotham, F.W. Stewart, B.L. Coley // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 8-34.

57. Cairncross, J.G. Neurological complications of malignant lymphoma / P.J. Vinken et al.. // Handbook of clinical neurology. Amsterdam: Elsevier. - 1980. - P. 27-62.

58. Caldemeyer, K.S. MRI in acute disseminated encephalomyelitis / K.S. Caldemeyer, R.R. Smith, T.M. Harris, M.K. Edwards //Neuroradiology. 1994. - Vol. 36. - P. 216-220.

59. Camilleri-Broet, S. Primary central nervous system lymphoma in 72 immunocompetent patients: prognostic finding and clinical correlations / S. Camilleri-Broet, A. Martin, A. Moreau // Am. J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 110. - P. 607-612.

60. Carbone, P.P. Report of the committee on Hodgkin's disease staging / P.P. Carbone et al. // Cancer Res. — 1971. — Vol. 31. P. 1860.

61. Casey, E.B. Vincristine neuropathy / E.B. Casey, A. Jellife, P.M. Le Quesne, Y.L. Millett // Clinical and electrophysiological observations. — Brain. — 1973. — Vol. 96. — P. 69-86.

62. Cassoux, N. Ocular and central nervous system lymphoma: clinical features and diagnosis / N. Cassoux, H. Merle-Beral, V. Leblond // Ocul. Immunol. Inflamation. 2000. - Vol. 8. - P. 243-250.

63. Chen, C.Y. Childhood leukemia: central nervous system abnormalities during and after treatment /

64. C.Y. Chen, R.A. Zimmerman, R.A. Faro, L.T. Bilaniuk, T.Y. Chou, P.T. Molloy // AJNR Am J Neuroradiol. 1996. - Vol. 17. - P. 295-310.

65. Child, J.A. The Lymphoproliferative Disorders / J.A. Child, A.S. Jack, G.J. Morgan. London: Chapman and Hall Medical, 1998.

66. Cicarelli, G. Brainstem cystic astrocytoma presenting with "pure" parkinsonism / G. Cicarelli, M.T. Pellecchia, F. Maiuri, P. Barone // Mov. Disord. 1999. - Vol. 14. - P. 364-365.

67. Cohen, R.J. The risk, of developing second cancers among survivors of childhood soft tissue sarcoma / R.J. Cohen, R.E. Curtis, P.D. Inskip, J.F. Fraumeni, Jr. // Cancer. 2005. - Vol. 103. - P. 2391-2396.

68. Colak, A. Spinal cord compression caused by plasmocytomas. A retrospective review of 14 cases / A. Colak, O. Cataltepe, T. Ozgen, A. Erbengi // Neurosurg Rev. 1989. - Vol. 12. - P. 305-308.

69. Copelan E., Mc Guire E.A.// Blood. — 1995. — Vol. 85. — P. 1151-1168.

70. Correale, J. Peripheral nervous system and spinal cord involvement in lymphoma / J. Correale,

71. D.A. Monteverde, J.A. Bueri, E.G. Reich // Acta. Neurol. Scand. 1991. - Vol. 83. - P. 45-51.

72. Coupland, S.E. T-cell and T/natural killer-cell lymphomas involving ocular and ocular adnexal tissues / S.E. Coupland, H.D. Foss, C. Assaf// Ophthalmology. 1999. - Vol. 106. - P. 2109-2120.

73. Cramer, S.C. Chronic lymphocytic leukemia and the central nervous system: a clinical and pathological study / S.C. Cramer, J.A. Glapsy, J.T. Efird et al. // Neurology. 1996. - Vol. 46. -P. 1925.

74. Crossen, J.R. Neurobehavioral sequelae of cranial irradiation in adults: a review of radiation-induced encephalopathy / J.R. Crossen, D. Garwood, E.Glatstein, E.A. Neuwelt // J Clin Oncol. — 1994. -Vol. 12.-P. 627-642.

75. Cruz-Sanchez, F.F. Brain lesions following combined treatment with methotrexate and craniospinal irradiation / F.F. Cruz-Sanchez, J. Artigas, J. Cervos-Navarro, M.L. Rossi, R. Ferszt // J Neurooncol.-1991.-Vol. 10. P. 165-171.

76. Currie, S. The incidence of non-metastatic neurological syndromes of obscure origin in the reticuloses / S. Currie, R.A. Henson, H.G. Morgan, A.J. Poole // Brain. 1970. - Vol. 93. - P. 629-641.

77. Cuttner, J. Guillain-Barre syndrome in a patient with Hodgkin's disease / J. Cuttner, R. Meyer // Mt. Sinai. J. Med. (NY). 1978. - Vol. 45. - P. 415-417.

78. Damon, L.E. The association between high-dose cytarabine neurotoxicity and renal insufficiency / L.E. Damon, R. Mass, C.A. Linker// J Clin Oncol. 1989. - Vol. 7. - P. 1563-1568.

79. DeAngelis, L.M. Primary central nervous system lymphoma / L.M. DeAngelis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999. - Vol. 66. - P. 699-701.

80. DeAngelis, L.M. Primary central nervous system lymphoma imitates multiple sclerosis / L.M. DeAngelis // J Neurooncol. 1990. - Vol. 9. - P. 177-181.

81. England, J.D. Lethal retrograde axoplasmic transport of doxorubicin (adriamycin) to motor neurons / J.D. England, A.K. Asbury, E. Rhee, A.J. Sumner // Brain. 1988. - Vol. 111. - P. 915-926.

82. Epperson, L.W. Cranial MRI in acute disseminated encephalomyelitis / L.W. Epperson, J.N. Whitaker, A. Kapila // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 332-333.

83. Eto, M. Intravascular malignant lymphomatosis: An autopsy case with generalized telangiectasia and various neurological manifestations / M. Eto, K. Toyooka, S. Kosugi et al. // Rinsho Shinkeigaku. -2001.-Vol. 41.-P. 107-112.

84. Evans, D.G. Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1 / D.G. Evans, M.E. Baser, J. McGaughran, S. Sharif, E. Howard, A. Moran // J Med Genet. 2002. - Vol. 39. - P. 311-314.

85. Fajardo, L.F. The pathology of ionizing radiation as defined by morphologic patterns / L.F. Fajardo // Acta Oncol. 2002. - Vol. 44. - P. 13-22.

86. Fassas, A.B. Cerebral demyelination with 5-fluorouracil and levamisole / A.B. Fassas, A.M. Gattani, S. Morgello // Cancer Invest. 1994. - Vol. 12. - P. 379-383.

87. Fernandez-Suntay, J.P. High grade uveal B-cell lymphoma as the initial feature in RIchter syndrome / J.P. Fernandez-Suntay, E.S. Gragoudas, J.A. Ferry // Arch. Ophthalmol. 2002. - Vol. 120. -P. 1383-1385.

88. Ferreri, A.J. Prognostic scoring system for primary CNS lymphomas: the International Extranodal Lymphoma Study Group experience / A.J. Ferreri, J.Y. Blay, M. Reni // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21.-P. 266-272.

89. Ferreri, A.J. Primary central nervous system lymphoma in immunocompetent patients / A.J. Ferreri, M. Reni, E. Villa // Cancer Treat. Rev. 1995. - Vol. 21. - P. 415-446.

90. Ferreri, A.J. Importance of complete staging in non-Hodgkin's lymphoma presenting as a cerebralmass lesion / A.J. Ferreri, M. Reni, M.C. Zoldan // Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 827-833.

91. Filley, C.M. The behavioral neurology of cerebral white matter / C.M. Filley // Neurology. 1998. -Vol. 50.-P. 1535-1540.

92. Fine, H.A. Primary central nervous system lymphoma / H.A. Fine, R.J. Mayer // Ann. Intern. Med. -1993.-Vol. 119.-P. 1093-1104.

93. Fonseca, R. Cerebral toxicity in patients treated for small cell carcinoma of the lung / R. Fonseca, B.P. O'Neill, R.L. Foote, J.P. Grill, J.A. Sloan, S. Frytak // Mayo Clin Proc. 1999. - Vol. 74. - P. 461465.

94. Freilich, R.J. Neuroimaging and cerebrospinal fluid cytology in the diagnosis of leptomeningeal metastasis / R.J. Freilich, G. Krol, L.M. DeAngelis // Ann. Neurol. 1995. -Vol. 35. - P. 51-57.

95. French, C.A. Diagnosing lymphoproliferative disorders involving the cerebrospinal fluid: increased sensitivity using flow cytometric analysis / C.A. French, D.M. Dorfman, G. Shaheen et al. // Diagn. Cytopathol. 2000. - Vol. 23. - P. 369-374.

96. Freudenstein, D. Intracranil malignant B-cell lymphoma of the dura / D. Freudenstein, A. Bornemann, U. Ernemann // Clin. Neuropathol. 2000. - Vol. 19. - P. 34-37.

97. Friedman, M. Spinal cord compression in malignant lymphoma. Treatment and results / M. Friedman, T.H. Kim, A.M. Panahon // Cancer. 1976. - Vol. 37. - P. 1485-1491.

98. Gaensler, E.H. Radiation-induced telangiectasia in the brain simulates cryptic vascular malformations at MR imaging / E.H. Gaensler, W.P. Dillon, M.S. Edwards, D.A. Larson, W. Rosenau, C.B. Wilson // Radiology. 1994. - Vol. 193. - P. 629-636.

99. Gherardi, R. Parkinsonian syndrome and central nervous system lymphoma involving the substantia nigra / R. Gherardi, B. Roualdes, J. Fleury, C. Prost, J. Poirier, J.D. Degos // Acta Neuropath. 1985. - Vol. 65. - P. 338-343.

100. Gherardi, R. Lymphome cérébral associé a des lésions de sclérose en plaques / R. Gherardi, J. Salama, F. Gray, J.L. Kemeny, P. Delaporte, J. Poirier, J. Cambier // Rev Neurol (Paris). 1985. - Vol. 141.-P. 456-463.

101. Gherardi, R. T-cell lymphoma revealed by a peripheral neuropathy. A report of two cases with an immunohistologic study on lymph node and nerve biopsies / R. Gherardi, P. Gaulard, C. Prost et al. // Cancer. 1986. - Vol. 58. - P. 2710-2716.

102. Giglio, P. Cerebral radiation necrosis / P. Giglio, M.R. Gilbert // Neurologistio 2003. - Vol. 9. -P. 180-188.

103. Giglio, P. Neurological complications of non-Hodgkin's lymphoma/ Batchelor T.T. et al..// Lymphoma of the nervous system. — Buttrrworth-Heinemann, 2004. P. 198-240.

104. Glass, J. Intravascular lymphomatosis. A systemic disease with neurologic manifestation / J. Glass, F.H. Hochberg, D.C. Miller// Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 3156-3164.

105. Glass, J.P. Treatment-related leukoencephalopathy. A study of three cases and literature review / J.P. Glass, Y.Y. Lee, J. Bruner, W.S. Fields // Medicine (Baltimore). 1986. - Vol. 65. - P. 154-162.

106. Glass, J.P. Malignant cells in cerebrospinal fluid (CSF): the meaning of a positive CSF cytology / J.P. Glass, M. Melamed, N.L. Chernik et al. // Neurology. 1979. - Vol. 29. - P. 1369-1375.

107. Gliemroth, J. Neuroradiological findings in primary cerebral lymphomas of non-AIDS patients/ J. Gliemroth, U. Kehler, C. Gaebel et al. // Clinical Neurology and Neurosurgery. 2003. - Vol. 105. - P. 78-86.

108. Goldsmith, D.J.A. Autonomic neuropathy with B-cell lymphoma / Goldsmith D.J.A., Farmer C.K.T. Goldsmith, C.K.T. Farmer // J R Soc Med. 2000. - Vol. 93. - P. 377 - 378.

109. Gollob, J.A. Molecular interaction between CD58 and CD2 counter-receptors mediates the ability of monocytes to augment T cell activation by IL-12 / J.A. Gollob, J. Li, H. Kawasaki et al. // J Immunol.-1996.-Vol. 157.-P. 1886-1893.

110. Grenier, Y. Late postirradiation occlusive vasculopathy in childhood medulloblastoma. Report of two cases / Y. Grenier, T. Tomita, M.H. Marymont, S. Byrd, D.M. Burrowes // J Neurosurg. 1998. — Vol. 89.-P. 460-464.

111. Griffin, J.W. Lymphomatous leptomeningitis / J.W. Griffin, R.W. Thompson, M.J. Mitchinson // Am J Med. 1971. - Vol. 51. - P. 200-208.

112. Griggs, J.J. Chronic, inflammatory demyelinating polyneuropathy in non-Hodgkin's lymphoma / J.J. Griggs, C.S. Commichau, A.P. Rapoport, R.C. Griggs // Am J Hematol. 1997. - Vol. 54. - P. 332334.

113. Grill, J. Radiation-induced cerebral vasculopathy in children with neurofibromatosis and optic pathway glioma / J. Grill, D. Couanet, C. Cappelli, J.L. Habrand, D. Rodriguez, C. Sainte-Rose, C. Kali fa // Ann Neurol. 1999. - Vol. 45. - P. 393-396.

114. Grossman, S.A. Leptomeningeal carcinomatosis / S.A. Grossman, M.J. Krabak // Cancer Treat Rev. 1999.-Vol. 25.-P. 103-119.

115. Habrand, J.L. Radiation therapy in the management of childhood brain tumors / J.L. Habrand, R. DeCrevoisier//ChildsNervSyst.-2001.-Vol. 17.-P. 121-133.

116. Hahn, A.F. Paraparesis following intrathecal chemotherapy / A.F. Hahn, Т.Е. Feasby, J.J. Gilbert // Neurology. 1983. - Vol. 33. - P. 1032-1038.

117. Harati, Y. The clinical spectrum of inflammatory-angiopathic neuropathy / Y. Harati, E. Niakan // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1986. - Vol. 49. - P. 1313-1316.

118. Haussermann, P. Primary Central Nervous System Lymphoma in the SMA Presenting as Rapidly Progressive Parkinsonism / P. Haussermann, Th. Wilhelm, S. Keinath et al. // Movement Disorders.2001.-Vol. 16.-P. 962-965.

119. Hayakawa, T. Primary central nervouse system lymphoma in Japan a retrospective, cooperative study by CNS-Lymphoma Study Group in Japan / T. Hayakawa, K. Takakura, H. Abe // J. Neurooncol. -1994.-Vol. 19.-P. 197-215.

120. Heckl, S. Radiation-induced cavernous hemangiomas of the brain: a late effect predominantly in children / S. Heckl, A. Aschoff, S. Kunze // Cancer. 2002. - Vol. 94. - P. 3285-3291.

121. Heckmann, J.G. Ghost and mimicry tumorprimares ZNS Lymphom / J.G. Heckmann, A. Druschky, P.M. Kern, J. Romstock, W. Iluk, B. Neundorfer // Nervenarzt. 2000. - Vol. 71. - P. 305310.

122. Henson, R.A.Cancer and the nervous system./ R.A. Henson, H. Urich. — London.: Blackwell, 1982.-P. 150.

123. Herman, T.S. Involvement of the central nervous system by non-Hodgkin's lymphoma / T.S. Herman, N. Hammond, S.E. Jones // Cancer. 1979. - Vol. 43. - P. 390-397.

124. Hinchey, J. A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome / J. Hinchey, C. Chaves, B. Appignani, J. Breen, L. Pao, A. Wang, M.S. Pessin, C. Lamy, J.L. Mas, L.R. Caplan // N Engl J Med. -1996. Vol. 334. - P. 494-500.

125. Hochberg, F.H. Primary central nervous system lymphoma / F.H. Hochberg, D.C. Miller // J. Neurosurg. 1988. - Vol. 68. - P. 835-853.

126. Hollender, A. Central nervous system involvement following diagnosis of non-IIodgkin's lymphoma: a riskmodel / A. Hollender, S. Kvaloy, O. Nome et al. // Ann Oncol. 2002. - Vol. 13. -P. 1099-1107.

127. Hughes, R.A. Effects of lymphoma on the peripheral nervous system / R. A. Hughes, T. BriUon, M. Richards // Journal of the Royal Society of Medicine. -1994. Vol. 87. - P. 526-530.

128. Ince, P.J. Demyelinating neuropathy due to primary IgM kappa B cell lymphoma of peripheral nerve / P.J. Ince, P.J. Shaw, P.R.W. Fawcett, D. Bates // Neurology. 1987. - Vol. 37. - P. 1231-1234.

129. Jellinger, K. Involvement of the central nervouse system in malignant lymphomas / K. Jellinger, T.H. Radaszkiewicz // Virchows Arch A Path Anat Histol. 1976. - Vol. 370. - P. 345-362.

130. Julien, J. Guillain-Barre syndrome and Hodgkin's disease ultrastructural study of a peripheral nerve / J. Julien, C.L. Vital, G. Aupy et al.'// J. Neurol. Sci. - 1980. - Vol. 45. - P. 23-27.

131. Kahana, A. Cortical blindness: clinical and radiologic findings in reversible posterior leukoencephalopathy syndrome: case report and review of the literature / A. Kahana, H.A. Rowley, J.M. Weinstein // Ophthalmology. 2005. - Vol. 112. - P. 7-11.

132. Kambham, N. Primary low-grade lymphoma of mucosa-associated lymphoma tissue (MALT) arising in dura / N. Kambham, Y. Chang, A.Y. Matsushima // Clin. Neuropathol. 1998. -Vol. 17. - P. 311-317.

133. Kamiryo, T. Radiosurgery-induced microvascular alterations precede necrosis of the brain neuropil / T. Kamiryo, M.B. Lopes, N.F. Kassell, L. Steiner, K.S. Lee // Neurosurgery. 2001. - Vol. 49. - P. 409—414.

134. Kansu, T. Opticneuropathy as initial manifestation of lymphoreticular diseases: a report a five cases. / Smith J.L. et al. //Neuroophthalmology focus. 1980. - P. 125-136.

135. Karp, G. Hyperventilation as the initial manifestation of limphomatouse meningitis / G. Karp, K. Nahum // J. Neuro-Oncol. 1992. - Vol. 13. - P. 173-175.

136. Kay, M.C. Optic neuropathy secondary to lymphoma / M.C. Kay // J. Clin. Neuro. Ophthalmol. -1986.-Vol. 6.-P. 31-34.

137. Keldsen, N. Risk factors for central nervous involvement in non-Hodgkin's lymphoma / N. Keldsen, S. Michalski, S. Bentzen et al. // Acta Oncol. 1996. - Vol. 35. - P. 703-708.

138. Keltner, J.L. Mycosis involvement / J.L.Keltner, E. Fritsch, R.C. Cykiert, D.M. Albert // Arch. Ophthalmol. 1977. - Vol. 95. - P. 645-650.

139. Kleinschmidt-De Masters, B.K.The burden of radiation-induced CNS tumors—a single institution's experience./ B.K. Kleinschmidt-De Masters, J.S. Kang, K.O. Lillehei // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006.

140. Kline, L.B. Radiation optic neuropathy / L.B. Kline, J.Y. Kim, R. Ceballus // Ophthalmology. -1985.-Vol. 92.-P. 1118-1123.

141. Krarup, C. Neurophysiological studies in malignant disease with particular reference to involvement of peripheral nerves / C. Krarup, C. Crone // J Neurol. 2002. - Vol. 249. - P. 651-661.

142. Kumar, S. Primary low-grade B-cell lymphoma of the dura mater: a mucosa associated lymphoid tissue-type lymphoma / S. Kumar, D. Kumar, E.P. Kaldjian // Am. J. Surg. Pathol. 1997. — Vol. 21. — P. 81-87.

143. Kumar, S.R. Human T-cell lymphotropic virus type I-associated retinal lymphoma: a clinicopathologic report / S.R. Kumar, P.S. Gill, D.G. Wagner // Arch. Ophthalmol. 1994. - Vol. 112. -P. 954-959.

144. Kuroda, Y. Primary cerebral lymphoma mimicking multiple sclerosis / Y. Kuroda, C.K. Petito, D.G. Rawlinson // Arch Neurol. 1979. - Vol. - 36. - P. 598.

145. Lai, R. Treatment-induced leukoencephalopathy in primary CNS lymphoma: a clinical and autopsy study / R. Lai, L.E. Abrey, M.K. Rosenblum, L.M. DeAngelis // Neurology. 2004. - Vol. 62. - P. 451456.

146. Lanska, D.J. Unilateral optic neuropathy in non-Hodgkin's lymphoma / D.J. Lanska, M.J. Lanska, R.L. Tomsak//Neurology. 1987. - Vol. 37. - P. 1563-1564.

147. Lazarus, H.M. Central nervous system toxicity of high-dose systemic cytosine arabinoside / H.M. Lazarus, R.II. Herzig, G.P. Herzig, G.L. Phillips, U. Roessmann, D.J. Fishman // Cancer. 1981. - Vol. 48. - P. 2577-2582.

148. Le Guiner, S. LFA-3 co-stimulates cytokine secretion by cytotoxic T lymphocytes by providing a TCR-independent activation signal / S. Le Guiner, E. Le Drean, N. Labarriere et al. // Eur J Immunol. 1998. - Vol. - 28. - P. - 1322-1331.

149. Le Quesne, P.M. Neuropathy due to drugs / P.J. Dyck, P.K. Thomas et al.. // Peripheral Neuropathy. Philadelphia: WB Saunders, 1993. P. 1571-1581.

150. Lehman, N.L Dural marginal zone lymphoma with massive amyloid deposition: rare low-grade primary central nervouse system B-cell lymphoma / N.L. Lehman, D.S. Horoupian, R.A. Warnke // J. Neurosurg. 2002. - Vol. 6. - P. 368-372.

151. Levitt, L.J CNS involvement in the non-Hodghkin's lymphomas / L.J. Levitt, D.M. Dawson, D.S. Rosenthal, W.C. Moloney // Cancer. 1980. - Vol. 45. - P. 545.

152. Liang, R. Secondary central nervous system involvement by non-Hodgkin's lymphoma: the risk factors / R. Liang, E. Chiu, S.L. Loke // Hematol Oncol. 1990. - Vol. 8. - P. 141-145.

153. Lisak, R.P. Guillain-Barre syndrome and Hodgkin's disease: three cases with immunological studies / R.P. Lisak, M. Mitchell, B. Zweiman // Ann Neurol. 1977. - Vol. 1. - P. 72-78.

154. Litam, J.P. Central nervous system relapse in malignant lymphomas: risk factors and implications for prophylaxis / J.P. Litam, F. Cabanillas, T.L. Smith et al. // Blood. 1979. - Vol. 54. - P. 12491257.

155. Liu, H.M. Methotrexate encephalopathy. A neuropathologic study / H.M. Liu, H.S. Maurer, H.S. Vongsvivut, J.J. Conway // Hum Pathol. 1978. - Vol. 9. - P. 635-648.

156. Lovblad, K. Pure methotrexate encephalopathy presenting with seizures: CT and MRI features / K. Lovblad, P. Kelkar, C. Ozdoba, G. Ramelli, L. Remonda, G. Schroth // Pediatr Radiol. 1998. - Vol. 28.-P. 86-91.

157. Lukens J.M. In: Wintrobe^s Clinical Hematology (9th edition). 1993. - Vol.2. - P. 1829-1991.

158. Mackintosh, F.R. Central nervous system involvement in non-Hodgkin's lymphoma: analysis of 105 cases / F.R. Mackintosh, T.V. Colby, W.J. Podolsky // Cancer. 1982. - Vol. 45. - P. 586-595.

159. McLeod, J.G. Peripheral neuropathy associated with lymphomas, leukemias and polycythemia vera / P.J. Dyck et al.. // Peripheral neuropathy. Philadelphia: WB Saunders, 1993. P. 1591-1598.

160. McLeod, J.G. Vincristine neuropathy: an electrophysiological and histological study / J.G. McLeod, R. Penny // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1969. - Vol. 32. - P. 297-304.

161. Mechtler, L.L. Primary and secondary tumors of the central nervous system / W.G. Bradley, R.B. Daroff, G.M. Fenichel // Neurology in Clinical Practice, 3rd ed. Boston: Butterworth-Heinemann, 2000.-Chapter. 58D.-P. 1281-1298.

162. Merritt's textbook of neurology edited by Lewis, P., eighth edition, 1989, P. 847-852;

163. Miller, A.B. Reporting results of cancer treatment / A.B. Miller, B. Hoogstraten, M. Staquet // Cancer. 1981. - Vol. 47. - P. 207-214.

164. Miranda, R.N. Stage IE non-Hodgkin's lymphoma involving the dura: a clinicopathologic study of five cases / R.N. Miranda, L.K. Glantz, М.Л. Myint // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 120. - P. 254-260.

165. Montserrat, E. CNS involvement in mantle cell lymphoma / E. Montserrat, F. Bosch, A. Lopez-Guillermo et al. // J Clin Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 941-944.

166. Moore-Maxwell, C.A. Chemotherapy-induced toxic leukoencephalopathy causes a wide range of symptoms: a series of four autopsies / C.A. Moore-Maxwell, M. B. Datto, C.M. Hulette // Mod Pathol. -2004. Vol. 17. - P. 241-247.

167. Neglia, J.P. Second neoplasms after acute lymphoblastic leukemia in childhood / J.P. Neglia, A.T. Meadows, L.L. Robison, Т.Н. Kim, W.A. Newton, F.B. Ruymann, H.N. Sather, G.D. Hammond // N Engl J Med. 1991. - Vol. 325. P. 1330-1336.

168. Ohgaki, IT. Epidemiology and etiology of gliomas / H. Ohgaki, P. Kleihues // Acta Neuropathol (Berl). 2005. - Vol. 109. - P. 93-108.

169. Oinonen, R. Central nervous system involvement in patients with mantle cell lymphoma / R. Oinonen, K. Franssila, E. Elonen // Ann Hematol. 1999. - Vol. 78. - P. 145-149.

170. Olivero, W.C. Radiation-induced cavernous angioma mimicking metastatic disease / W.C. Olivero, P. Deshmukh, M. Gujrati // Br J Neurosurg. 2000. - Vol. 14. - P. 575-578.

171. Omuro, A.M. Delayed neurotoxicity in primary central nervous system lymphoma / A.M. Omuro, L.S. Ben-Porat, K.S. Panageas, A.K. Kim, D.D. Correa, J. Yahalom, L.M. Deangelis, L.E. Abrey // Arch Neurol. 2005. - Vol. 62. - P. 1595-1600.

172. Oviatt, D.L. Successful chemotherapeutic treatment of epidural compression in non-Hodgkin's lymphoma / D.L. Oviatt, H.S. Kirshner, R.S. Stein // Cancer. 1982. - Vol. 49. - P. 2446-2448.

173. Paleologos, N.A. Disorders of white blood cells / C.G. Goetz et al.. // Handbook of clinical neurology. Systemic diseases. Amsterdam: Elsevier, 1993. - P. 345-367.

174. Palma, G. Paraneoplastic syndromes of the nervous system Medical Progress. / G. Palma // West J Med. 1985. - Vol. 142. - P. 787-796.

175. Paul, M. Peripheral neuropathy associated with axonal degeneration after cytosine arabinoside in acute leukaemia / M. Paul // Br. J. Haematol. 1991. -Vol. 79. - P. 521-523.

176. Pavlakis, S.G. Hypertensive encephalopathy, reversible occipitoparietal encephalopathy, or reversible posterior leukoencephalopathy: three names for an old syndrome / S.G. Pavlakis, Y. Frank, R.J. Chusid // Child Neurol. 1999. - Vol. 14. - P. 277-281.

177. Pfleger, L. Zur Kenntnis der systemisietren Endotheliomatose der cutanen Blutgefabe (Riticuloendotheliose?) / L. Pfleger, J. Tappeiner // Hautarzt. 1959. - Vol. 10. - P. 359-363.

178. Pinkel D., Woos D.// Blood. 1994. - Vol.84. - P.355-363.

179. Poewe, W.H. Primary CNS-lymphoma presenting as a choreic movement disorder followed by segmental dystonia / W.H.Poewe, B. Kleedorfer, J. Willeit, F. Gerstenbrand // Mov Disord. 1988. -Vol.3.-P. 320-325.

180. Pollack, I.F. Prognostic factors in the diagnosis and treatment of primary central nervous system lymphoma / l.F. Pollack, L.D. Lunsford, J.C. Flickinger, H.L. Dameshek // Cancer. 1989. — Vol. 63. -P. 939-947.

181. Pollard, J.D. Neurology and the bone marrow / J.D. Pollard, G.A.R. Young // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997. - Vol. 63. - P. 706-717.

182. Polyzoidis, K.S. Parkinsonizm as manifestation of brain tumor / K.S. Polyzoidis, J.D. McQueen, A.H. Rajput et al. // Surg. Neurol. 1985. - Vol. 23. - P. 59-63.

183. Ponzoni, M. Lack of CD 29 (beta 1 integrin) and CD 54 (ICAM-1) adhesion molecules in intravascular lymphomatosis / M. Ponzoni, G. Arrigoni, V.E. Gould et al. // Hum Pathol. — 2000. -Vol. 31.-P. 220-226.

184. Postler, E. Morphologyof neurological complications of intravascular lymphomatosis / E. Postler, L.M. Ossege-Pohle, U. Stachetzki et al. // Pathologe. 2000. - Vol. 21. - P. 86-91.

185. Powles, R.L. Guillain-Barre syndrome associated with chronic lymphatic leukaemia / R.L. Powles, J.S. Malpas // BMJ. 1967. - Vol. 3. - P. 286-287.

186. Pramstaller, P.P. Primary central nervous system lymphoma presenting with a parkinsonian syndrome of pure akinesia / P.P. Pramstaller, A. Salerno, K.P. Bhatia, M. Prugger, C.D. Marsden // J Neurol. 1999. - Vol. 246. - P. 934-938.

187. Price, R.A. The central nervous system in childhood leukemia. II. Subacute leukoencephalopathy / R.A. Vrice, P.A. Jamieson // Cancer. 1975. - Vol. 35. - P. 306-318.

188. Quasthoff, S. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy / S. Quasthoff, H.P. Hartung // J. Neurol. 2002. - Vol. 249. - P. 9-17.

189. Quinones-Hinojosa, A. Solitary sciatic nerve lymphoma as an initial manifestation of diffuse neurolymphomatosis / A. Quinones-Hinojos, R.M. Friendlander, P.G. Boyer // J. Neurosurg. — 2000. — Vol. 92.-P. 165-169.

190. Rangi, P.S. Posterior reversible encephalopathy syndrome: a possible late interaction between cytotoxic agents and general anaesthesia / P.S. Rangi, W.J. Partridge, E.S. Newlands, A.D. Waldman // Neuroradiology. -2005. Vol. 47. - P. 586-590.

191. Re, D. Guillain-Barre syndrome in a patient with non-Hodgkin's lymphoma / D. Re, A. Schwenk, P. Hegener // Annals of Oncology. 2000. - Vol. 11. - P. 217 - 220.

192. Recht, L. Neurologic complications of hematologic neoplasms / L. Recht, M. Mrugala // Neurol Clin. 2003. - Vol. 21. - P. 87-105.

193. Recht, L. Central nervous system metastasis from non-Hodgkin's lymphoma: Treatment and prophylaxis / L. Recht, D.J. Straus, C. Cirrincoine et al. // Am J Med. 1988. - Vol. 84. - P. 425-435.

194. Recht, L.D. Neurologic complications of systemic lymphoma / L.D. Recht // Neurol Clin. — 1991--Vol. 9.-P. 1001-1015.

195. Reske-Nielsen, P.J.H. Leukemia of the central nervous system / P.J.H. Reske-Nielsen, J. Sogaard et al. // Lancet. 1994. - P. 211-212.

196. Rogers, L.R. Cerebrovascular complications in cancer patients / L.R. Rogers // Neurol Clin. -2003.-Vol. 21.-P. 167-192.

197. Rubinstein, J.L. Leukoencephalopathy following combined therapy of central nervous system leukemia and lymphoma / J.L. Rubinstein, M.M. Herman, T.F. Long, J.R. Wilbur // Acta Neuropathol Suppl (Berl) Suppl. 1975. - Vol. 6. - P. 251-255.

198. Rubinstein, L.J. Disseminated necrotizing leukoencephalopathy: a complication of treated central nervous system leukemia and lymphoma / L.J. Rubinstein, M.M. Herman, T.F. Long, J.R. Wilbur // Cancer. 1975. - Vol. 35. - P. 291-305.

199. Russel, J.A. Neuropathy due to cytosine arabinoside / J.A. Russel, R.L. Powles // BMJ 1974. -Vol. l.-P. 652-653.

200. Sagar, H.J. Subacute sensory neuropathy with remission: an association with lymphoma / H.J. Sagar, D.J. Read // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1982. - Vol. 45. - P. 83-85.

201. Sahadevan, M.G. Landry-Guillain-Barre syndrome complicating lymphosarcoma: a case report / M.G. Sahadevan, P.T. Raman, R.S. Hoon // J. Assoc. Physicians. India. 1969. - Vol. 17. - P. 215-216.

202. Saito, T. A 63-year-old man with progressive cauda equina/conus medullaris syndrome / T. Saito, T. Nakahara, Y. Abe et al. //No To Shinkei. 1998. - Vol. 50. - P. 1133-1141.

203. Sakai, M. An autopsy case of primary cerebral malignant lymphoma initiated with choreoathetosis / M. Sakai, Y. Hashizume, H. Yamamoto, A. Kawakami // Rinsho Shinkeigaku. 1990. - Vol. 30. - P. 849-854.

204. Sanchez-Carpintero, R. Transient posterior encephalopathy induced by chemotherapy in children / R. Sanchez-Carpintero, J. Narbona, R. Lopez de Mesa, J. Arbizu, L. Sierrasesumaga // Pediatr Neurol. -2001. Vol. 24. - P. 145-148.

205. Sanchez-Guerra, M. Primary brain lymphoma presenting as Parkinson's disease / M. Sanchez-Guerra, L. Cerezal, C. Leno et alj //Neuroradiology. 2001. - Vol. 43. - P. 36-40.

206. Sandler, R.M. Chronic lymphatic leukaemic, chlorambucil, and sensorimotor peripheral neuropathy / R.M. Sandler, M. Gonsalkorale // B.M.J. 1977. - Vol. 2. - P. 1265-1266.

207. Sariban, E. Central system nervous involvement in American Burkitt's lymphoma / E. Sariban, B. Edwards, C. Janus // J Clinic Oncol. 1983. - Vol. 1. - P. 677-681.

208. Satow, T. A case of intravascular malignant lymphomatosis presenting as cerebral infarction / T. Satow, S. Nabeshima, N. Yamazoe et al. // No Shinkei Geka. 2000. - Vol. 28. - P. 1023-1028.

209. Saykin, A.J. Mechanisms of chemotherapy-induced cognitive disorders: neuropsychological, pathophysiological, and neuroimaging perspectives / A.J. Saykin, T.A. Ahles, B.C. McDonald // Semin Clin Neuropsychiatry. 2003. - Vol. 8. - P. 201-216.

210. Schanzer, M.C. Primary ocular malignant lymphoma associated with the acquired immune deficiency syndrome / M.C. Schanzer, R.L. Font, R.E. O'Malley // Ophthalmology. 1991. - Vol.98. -P.88-91.

211. Schiff, D. Deceptively normal ventricular fluid in lymphomatous meningitis / D. Schiff, S.K. Feske, P.Y. Wen // Arch. Intern. Med. 1993. Vol. 153. - P. 389-390.

212. Schiff, D. Neuropathological correlates of reversible posterior leukoencephalopathy / D. Schiff, M.B. Lopes // Neurocrit Care. 2005. - Vol. 2. - P. 303-305.

213. Schold, S.C. Subacute motor neuronopathy: a remote effect of lymphoma / S.C. Schold, E.S. Cho, M. Somasundaram // Ann Neurol. 1979. - Vol. 5. - P. 271-287.

214. Schultheiss, T.E. Radiation response of the central nervous system / T.E. Schultheiss, L.E. Kun, K.K. Ang, L.C. Stephens // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995. - Vol. 31. - P. 1093-1112.

215. Schwarz, S. Systemic lymphoma in patients with the initial diagnosis of primary central nervous system lymphoma: a report of two cases / S. Schwarz, S. Schwab, W. Harms, W. Hacke // J Neurol. -1999.-Vol. 246.-P. 855-857.

216. Scodary, D.J. Radiation-induced cerebral aneurysms / D.J. Scodary, J.M. Tew, Jr., G.M. Thomas, T. Tomsick, B.H. Liwnicz // Acta Neurochir (Wien). 1990. - Vol. 102. - P. 141-144.

217. Sheline, G.E. Radiation therapy of brain tumors / G.E. Sheline // Cancer. 1977. - Vol. 39. - P. 873-881.

218. Shibasaki, H. Pathophisiology of negative myoclonus and asterixis / H. Shibasaki // Adv. Neurol. -1995.-Vol. 67.-P. 199-209.

219. Shin, R.K. Reversible posterior leukoencephalopathy during the treatment of acute lymphoblastic leukemia / R.K. Shin, J.W. Stern, A.J. Janss, J.V. Hunter, G.T. Liu // Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 388-391.

220. Smith, B. Brain damage after intrathecal methotrexate / B. Smith // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -1975. -Vol. 38.-P. 810-815.

221. Sonobe, M. Neuropathy associated with angioimmunoblastic lymphadenopathy-like T-cell lymphoma / M. Sonobe, H. Yasuda, H. Okabe et al. // Int Med. 1998. - Vol. 37. - P. 631-634.

222. Spectre, G. Central nervous system involvement in indolent lymphomas / G. Spectre, A. Gural, G. Amir, A. Lossos, T. Siegal, 0. Paltiel // Annals of Oncology. 2005. - Vol. 16. - P. 450^54.

223. Stansfeld, A.G. Updated Kiel classification for lymphomas / A.G. Stansfeld, J. Diebold, H. Noel et al. // Lancet. 1988. - Vol. 1. - P. 292-293.

224. Stott, V.L. Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome: a misnomer reviewed / V.L. Stott, M.A. Hurrell, T.J. Anderson // Intern Med J. 2005. - Vol. 35. - P. 83-90.

225. Sumi, S.M. Lymphoma and leukemia manifested by steroid-responsive polyneuropathy / S.M. Sumi, D.F. Farrell, T.A. Knauss // Arch. Neurol. 1983. - Vol. 40. - P. 577-582.

226. Suzuki, T. A case of intracranial malignant lymphoma with pure akinesia and repeated regression on CT scans / T. Suzuki, M. Yamamoto, M. Saitoh et al. // No To Shinkai. 1984. - Vol. 36. - P. 689-696.

227. Tallroth, K. Angiography and computed tomography in the diagnosis of primary lymphoma of the brain / K. Tallroth, K. Katevuo, L. Holsti, U. Andersson // Clin. Radiol. 1981. - Vol. 32. - P. 383-388.

228. Tam, C.S. Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome complicating cytotoxic chemotherapy for hematologic malignancies / C.S. Tam, J. Galanos, J.F. Seymour, A.G. Pitman, R.J. Stark, H.M. Prince // Am J Hematol. 2004. - Vol. 77. - P. 72-76.

229. Tomita, N. Predictive factors for central nervous system involvement in non-Hodgkin's lymphoma: significance of very high serum LDH concentrations / N. Tomita, F. Kodama, R.Sakai et al. // Leuk Lymphoma. 2000. - Vol. 38. - P. 335-343.

230. Toren, A. Primary central nervous system Burkitt's lymphoma presenting as Guillain-Barre syndrome / A. Toren, M. Mandel, E. Shahar et al. // Med Pednatr Oncol. 1994. - Vol. 23. - P. 372375.

231. Valdez, R. Cerebrospinal fluid involvement in mantle cell lymphoma / R. Valdez, S.H. Kroft, C.W. Ross et al. // Mod Pathol. 2002. - Vol. 15. - P. 1073-1079.

232. Valk, P.E. Radiation injury of the brain / P.E. Valk, W.P. Dillon // AJNR Am J Neuroradiol. -1991.-Vol. 12.-P. 45-62.

233. Van der Hoop, R.G. Incidence of neuropathy in 395 patients with ovarian cancer treated with or without cisplatin / R.G. van der Hoop, M.E. van der Burg, W.W. Bokkel huinink // Cancer. 1990. — Vol. 66.-P. 1697-1702.

234. Van Droogenbroeck, J. Intravascular large B-cell lymphoma or intravascular lymphomatosis: Report of a case diagnosed bytesticle biopsy / J. Van Droogenbroeck, S. Altintas, C. Pollefliet et al. // Ann Hematol. 2001. - Vol. 80. - P. 316-318.

235. Van Lieshout, J.J. Acute dysautonomia associated with Hodgkin's Disease / J.J. van Lieshout, W. Wieling, G.A. van Montfrans et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1986. - Vol. 49. - P. 830831.

236. Van Zaanen, H.C.T. Thiamine deficiency in hematologic malignant tumors / H.C.T. Van Zaanen, J. Van der Lelie // Cancer. 1992. - Vol. 69. - P. 1710-1713.

237. Vieren, M. Intravascular lymphomatosis of the brain: A diagnostic problem / M. Vieren, R. Sciot, W. Robberecht // Clin Neurol Neurosurg. 1999. - Vol. 101. - P. 33-36.

238. Vital, C. Peripheral neuropathies and lymphoma without monoclonal gammopathy: a newclassification / C. Vital, A. Vital, J. Julien et al. // J. Neurol. 1990. - Vol. 237. - P. 177-185.

239. Wada, M. A case of inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy associated with T-ccll lymphoma / M. Wada, K. Kurita, K. Tajima, T. Kawanami, T. Kato // Acta Neurol Scand. 2003. -Vol. 107.-P. 62-66.

240. Walker, D.L. Progressive multifocal leucoencephalopathy. In: Koetsier, ed. Handbook of clinical neurology. 1985. P.503-524.

241. Walsh, J.C. Neuropathy associated with lymphoma / J.C. Walsh // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1971.-Vol. 34.-P. 42-50.

242. Walter, P.J. The development of Lhermitte's sign during cisplatin chemotherapy / P.J. Walter, E. Rossitch, D.E. Bullard // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 2170-2172.

243. Ward, M.S. The use of flow cytometry in the diagnosis and monitoring of malignant hematological disorders / M.S. Ward // Pathology. 1999. - Vol. 31. - P. 382-392.

244. Weiss, H.D. Neurotoxicity of commonly used antineoplastic agents (first of two parts) / H.D. Weiss, M.D. Walker, P.H. Wiernik //N. Engl. J. Med. 1974. - Vol. 291. - P. 75-133.

245. Weller, M. Tumor cell dissemination triggers an intrathecal immune response in neoplastic meningitis / M. Weller, A. Stevens, N. Sommer, M. Schabet, H. Wietholter // Cancer. 1992. - Vol. 69. -P. 1475-1480.

246. Williams, H. M., Diamond, H. D., Craver, L. F., and Parsons, H. (1959). Neurological Complications of Lymphomas and Leukaemias, lllinoi

247. Wolf, M.M. Non-Hodgkin's lymphoma involving the central nervous system / M.M. Wolf, I.N. Olver, J.C. Ding et al. // Aust N Z Med. 1985. - Vol. 15. - P. 16-21.

248. Yoshida, S. Characteristic features of malignant lymphoma with central nervous system involvement / S. Yoshida, K. Morii, M. Watanabe, T. Saito // Surg. Neurol. S. 2000. - Vol. 53. - P. 163-167.

249. Young, R.C. Central nervous system complications of non-Hodgkin's lymphoma. The potential role of prophylactic therapy / R.C. Young, D.M. Ilowser, T. Anderson et al. // Am J Med. 1979. — Vol. 66. - P. 435—443.

250. Young, R.C. Central nervous system complications of non-Hodgkin's lymphoma: The potential role for prophylactic therapy / R.C. Young, D.M. Howser, T. Anderson, R.I. Fisher, E. Jaffe, V.T. Jr. De Vita // Am J Med. 1979. - Vol. 66. - P. 435-443.

251. Zaman, A.G. Anterior visual system involvement in non-Hodgkin's lymphoma / A.G. Zaman, E.M. Graham, M.D. Sanders // BritishJournal of Ophthalmology. 1993. - Vol. 77. - P. 184-187.

252. Ziemianski, M.C. Lymphoma of the vitreous associated with renal transplantation and immunosuppressive therapy / M.C. Ziemianski, W.A. Godfrey, K.Y. Lee, F.N. Sabates // Ophthalmology. 1980. - Vol. 87. - P. 596-601.

253. Zinzani, P.L. Isolated central nervous system relapse in aggressive non-Hodgkin's lymphoma: the Bologna experience / P.L. Zinzani, M. Magagnoli, G. Ferczza et al. // Leuk Lymphoma. 1999. — Vol. 32.-P. 571-576.

254. Zuber, M. Peripheral neuropathy with distal nerve infiltration revealing a diffuse pleomorphic malignant lymphoma / M. Zuber, R. Gherardi, M. Imbert et al. // J. Neurol. 1987. - Vol. 235. - P. 61-62.