Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Клинические и гормонально-метаболические особенности ожирения и сахарного диабета 2 типа у коренных и пришлых жителей Республики Тыва
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические и гормонально-метаболические особенности ожирения и сахарного диабета 2 типа у коренных и пришлых жителей Республики Тыва
МОНГУШ БЕЛЕКМАА ДОРЖУЕВНЛ
КЛИНИЧЕСКИЕ И ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОЖИРЕНИЯ И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА У КОРЕННЫХ И ПРИШЛЫХ ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ ТЫВА
14.01.02 — эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 4 ДПР 2011
Красноярск—2010
4842610
Работа выполнена в ГОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Догадан Сергей Анатольевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Бондарь Ирина Аркадьевна доктор медицинских наук Рымар Оксана Дмитриевна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия РосзГглва
Защита диссертации состоится 29 апреля 2011 года в 14°°часов назаседании советапо защите докторскихикандвдатскихдиссертаций Д001.029.01 при УРАМННИИтерапииСО РАМН по адресу: 630089, г. Новосибирск, ул. БорисаБогаткова 175/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ терапии СО РАМН.
Автореферат разослан "28" марта 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук
Кузнецов А.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
В структуре эндокринных заболеваний одно из ведущих мест занимает сахарный диабет. Распространенность сахарного диабета в промышленно-развитых странах составляет 2-4% и имеет тенденцию к увеличению. Это происходит в основном за счет прироста больных СД 2 типа, доля которого среди других форм диабета достигает 85-95% [Tong P.C.Y., 2005]. Многочисленные работы исследователей доказываютроль СД 2 типа в развитии тяжелых поздних осложнений, ранней инвалидности и смертности [Балаболкин М.И., 1999; Смирнова О.М., 2005]. Поэтому в настоящее время сахарный диабет является серьезной медико-социальной проблемой и в 2006 г. признан резолюцией ООН неинфекционной эпидемией [Дедов И.И., Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., 2008].
Результаты эпидемиологических исследований показали различия в распространенности СД2 среди населения планеты [KingH., 1993,ZimmetP.,2003]. Анализ этих данных позволил заключить, что рост заболеваемости СД2 связан с особенностями образа жизни населения и происходящими социально-экономическими изменениями. Известно, что СД2 развивается как результат взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды [Алексеева ТЛ, 1986, Дедов И.И., Сунцов Ю.И., 1998]. Для популяции окружающая среда определяет образ жизни, привычки питания, демографическую характеристику и формирует ее адаптивный морфофункциональный тип [Никитин ЮЛ,1998, Zimmet Р., 2003]. Наибольший риск развития СД2 наблюдается в популяциях, резко меняющих традиционный образ жизни. Причинами резкого роста СД2 являются урбанизация, новая труцовая деятельность с минимизацией физической активности, переход на европейский тип питания [Манчук В.Т., 2008, King Y., 1993]. При этом частота развития СД 2 типа может значительно варьировать в разных этнических группах, проживающих на одной территории, в одной стране [Догадин С. А., 1999, Harris M.I., 1991, Riste L., 2001 ]. В этом плане уникальными являются некоторые территории нашей страны, ще проживают популяции коренных жителей и приезжего (пришлого) населения. При этом коренное население до сих пор сохраняет традиционные образ жизни и питание, имеет свои особенные генетические характеристики, чем отличается от пришлого населения. К таким территориям в первую очередь относятся ряд регионов Восточной Сибири и в том числе Республика Тыва. Однако в Республике Тыва не проводились комплексные исследования, направленные на изучение проблемы сахарного диабета 2 типа в регионе. В то же время у населения приграничной с Тывой Монголии отмечается высокая заболеваемость диабетом [Suvd J.,2002]. Поэтому изучение особенностей СД2 у коренных жителей и пришлого населения этих регионов в настоящее время становится особенно актуальным.
Известно, что основным фактором риска СД2 является ожирение [Дедов И.И., 1998, Балаболкин М., 2002, Despres J., 1993, Shaw J.E., 2003]. Изучение гормональных особенностей ожирения у коренных и пришлых популяций
Л
Республики Тыва, проживающих в одних климато-географических условиях, но имеющих различия генетических характеристик и образа жизни, является актуальным, так как даст возможность определить влияние ожирения на развитие СД 2 типа у коренного и пришлого населения этой территории.
Изучение особенностей СД 2 типа у коренного и пришлого населения и основного фактора его риска - ожирения - также позволит определить основные пути профилактики этого заболевания и усовершенствовать специализированную медицинскую помощь в Республике Тыва.
Цель исследования.
Установить клинические и гормонально-метаболические особенности ожирения и СД 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва д ля повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Задачи исследования.
1. Провести анализ распространенности сахарного диабета 2 типа и факторов риска у коренного и пришлого населения Республики Тыва.
2. Исследовать состояние углеводного обмена у коренного и пришлого населения Республики Тыва в зависимости от массы тела.
3. Изучить антропометрические, гормональные и липидные показатели при ожирении у коренного и пришлого населения Республики Тыва.
4. Определить клинические и гормонально-метаболические особенности при впервые выявленном СД 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва.
5. Установить взаимосвязи между антропометрическими показателями, показателями углеводного, липидного обмена и гормонов крови при ожирении и впервые выявленном СД 2 типа.
Научная новизна работы.
Впервые в Республике Тыва проведен сравнительный анализ распространенности сахарного диабета 2 типа у коренного и пришлого населения. Показано, что распространенность СД 2 типа среди коренных жителей Республики Тыва в 4 раза меньше, чем среди пришлого населения; среди женщин - в 3 раза выше, чем среди мужчин.
Впервые изучена структура и распространенность основных факторов риска развития сахарного диабета 2 типа в сравнении у коренных и пришлых жителей республики. Среди факторов риска СД 2 типа у коренного населения наследственная предрасположенность и избыточная масса тела и ожирение встречаются реже (в 5,8 и 1,15 раза соответственно) по сравнению с пришлым населением.
Впервые у жителей Республики Тыва проведено комплексное сравнительное исследование гормональных и метаболических характеристик ожирения. Впервые установлены особенности развития ожирения у коренного населения, характеризующиеся увеличением содержания кортизола в крови и повышением его роли в регуляции углеводного, липидного обмена и инсулино-резистентности. Впервые установлены различия в направленности липидного обмена у коренного и пришлого населения при ожирении. Развитие ожирения
у коренного и пришлого населения сопровождается инсулинорезистентностью, повышением уровня инсулина и дислипидемией. Особенностями развития ожирения у женщин коренного населения являются повышение содержания кортизола и тригаицеридов в крови, с появлением значимых взаимосвязей кортизола с антропометрическими показателями, индексом НОМА-11, содержанием инсулина и липидов в крови. У пришлых жителей развитие ожирения сопровождается повышением уровня триглицеридов и холестерина в крови.
Впервые у пришлого и коренного населения Республики Тыва проведено комплексное исследование гормональных и метаболических показателей при впервые выявленном СД 2 типа. Определено, что у лиц коренного и пришлого населения с впервые выявленным СД 2 типа гормональные, метаболические изменения носят однонаправленный характер и характеризуются выраженной инсулинорезистентностью, повышением уровня инсулина и снижением уровня кортизола в крови. Показано, что у женщин коренного населения в дебюте СД 2 типа более выражена инсулинорезистентность и выше содержание кортизола в крови, чем у женщин пришлого населения.
Практическая значимость.
Получены сравнительные данные о распространенности СД 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва. Установлены различия в распространенности основных факторов риска развития СД 2 типа среди коренного и пришлого населения. Выявлено, что у женщин коренного и пришлого населения избыточная масса тела и ожирение встречаются чаще, чем у мужчин. Установлено, что у коренных жителей СД 2 типа дебютирует в более молодом возрасте, при впервые выявленном СД 2 типа отмечается больше жалоб и выявляется больше поздних осложнений диабета.
Результаты проведенного исследования позволили расширить представления об этнических аспектах сахарного диабета2 типа в целом и об особенностях сахарного диабета 2 типа у тувинцев в частности. В ходе работы составлена база данных антропологических и клинико-биохимических особенностей (монголоидов и европеоидов) жителей Республики Тыва.
Разработано методическое пособие по вопросам первичной профилактики сахарного диабета 2 типа и внедрено в практическое здравоохранение на уровне республики. Полученные данные о распространенности сахарного диабета 2 типа и его факторов риска среди жителей Республики Тыва использованы для планирования и организации диабетологической помощи, определения потребности в лекарственном обеспечении больных сахарным диабетом и в разработке Республиканской Целевой программы "Сахарный диабет".
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Распространенность СД 2 типа среди коренного населения Республики Тыва в 4 раза меньше, чем среди пришлого населения; среди женщин-в Зраза выше, чем среди мужчин. Среди коренных жителей наименьшая распространенность СД 2 типа в приграничной с Монголией территории.
2. Особенностью развития ожирения у коренного населения является повышение содержания кортизола в крови и его роли в углеводном, липидном обмене
и инсупинорезистентности, в отличие от пришлого населения. Увеличение массы тела у коренных жителей сопровождается повышением уровня триглицеридов, а у пришлого населения - повышением содержания тришидеридов и холестерина в крови.
3. Гормональные и метаболические изменения у лиц коренного и пришлого населения с впервые выявленным СД 2 типа имеют одинаковую направленность, но у коренных жителей их выраженность больше.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы медицины", посвященной 300-летию добровольного вхождения Хакасии в состав России (Абакан, 2007); республиканской научно-практической конференции "Актуальные проблемы здоровья населения Республики Тыва" (Кызыл, 2007); межрегиональной научно-практической конференции "Вопросы сохранения и развития здоровья населения Республики Тыва", прошедшей в рамках ежегодной итоговой научно-практической конференции "Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири" (Кызыл, 2008); на четвергом Всероссийском диабегалогичесшм конгрессе (Москва, 2008); на 20-м Всемирном диабетологаческом конгрессе (Монреаль, Канада, 2009); на проблемной комиссии по терапии ГОУ ВПО КрасГМУ (Красноярск, 2009); на межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва" (Кызыл, 2010).
Данная научная работа удостоена диплома победителя постерной секции IV Всероссийского диабетологическош конгресса (Москва, 2008).
Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован автором лично. Личный вклад автора заключается в планировании работы, поиске и анализе литературы по проблеме диссертации, участии в создании базы данных Государственного регистра больных сахарным диабетом Республики Тыва, выездах в районы, отборе лиц для исследования. Автором проводились анкетирование, клинический осмотр, антропометрия, участие в проведении гормональных и биохимических анализов, интерпретация результатов лабораторных и инструментальных обследований, статистическая обработка и анализ материала, написание публикаций, методических рекомендаций и диссертации.
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 24 работы, в том числе 1 в зарубежной печати, 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ, 1 методическое пособие, утвержденное МЗ Республики Тыва.
Внедрение результатов исследования.
Подготовлено и издано методическое пособие для врачей (эндокринологов, участковых терапевтов, семейных врачей) "Первичная профилактика сахарного диабета 2 типа" (Кызыл, 2009), утвержденное Министерством здравоохранения Республики Тыва 11.01.09 года. Результаты исследования внедрены в клиническую практику лечебно-профилактических учреждений республики. Основные фрагменты работы используются в учебном процессе на цикле по специальности
"Эндокринология" Института последипломного образования ГОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкош Минздравсоцразвития РФ".
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 147 отечественных и 74 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 24 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Исследование проведено в Республике Тыва. Тыва расположена на юге Восточной Сибири, в географическом центре азиатского материка и на западе граничит с Республикой Алтай, на северо-западе и севере - с Красноярским краем и Республикой Хакасия, на северо-востоке — с Иркутской областью и Республикой Бурятия, на юге и востоке - с Монголией. Территория республики -168,6 тыс. кв. км. Климат резко-континентальный. Население - 307 659 чел., представлено коренными жителями (тувинцами), доля которых составляет 77%, и пришлым (приезжим) населением (европеоидами), которое составляет 23%. Республика разделена на 17 административных районов - кожуунов. По антропологическому типу тувинцы относятся к монголоидной расе. Коренные жители сельских районов Республики Тыва и в настоящее время сохранили традиционный кочевой уклад жизни, занимаются скотоводством в сочетании с земледелием и охотой [Талтаева В. Д., Ламоченко С.Н., 2004]. В рационе питания традиционно доминируют продукты животного происхождения: мясо и молоко [Аранчин ЮЛ., 2001]. Приезжее население представлено в основном городскими жителями, характер питания которого мало отличается от питания населения центральных районов Российской Федерации.
В работе использовалась классификация сахарного диабета ВОЗ (1999), методические рекомендации Федеральной целевой программы "Сахарный диабет" [Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А., 2003], алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [Дедов И.И, Шестакова МВ.,2006].
После проведения экспертизы локальным комитетом по медицинской этике Министерства здравоохранения Республики Тыва проект исследования получил одобрение. Выполнение работы осуществлялось при добровольном участии пациентов с оформлением информированного добровольного согласия.
Первым этапом настоящей работы явилось сравнительное исследование распространенности СД 2 типа среди коренного и пришлого населения Республики Тыва в возрасте 20 лет и старше с учетом пола, возраста, места проживания. Для проведения данной работы использовались данные Государственного регистра больных СД 2 типа Республики Тыва за 2005 г. и статистические данные Территориального органа Федеральной службы Государственной статистики по Республике Тыва.
Вторым этапом работы явилось изучение антропометрических, гормональных и биохимических показателей углеводного и липидного обмена и факторов, способствующих развитию СД 2 типа у здоровых коренных и пришлых жителей. Коренное население в основном проживает в сельской местности, поэтому исследование проводилось в сравнении с пришлым сельским населением. Для этого выбраны кожууны с компактным проживанием коренного и пришлого населения (Кызылский и Эрзинский кожууны). Исследование проведено в зимний период в 2005 году. Кызылский кожуун расположен в центральной части республики, где проживает преимущественно приезжее население. Эрзинский кожуун является типичным районом проживания тувинцев и находится в южной части Республики. На основании поименных списков взрослого населения поселков методом случайных чисел были отобраны лица для обследования.
Третьим этапом работы стало исследование клинико-шрмональной характеристики лиц с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа среди пришлого и коренного населения.
С целью изучения распространенности СД 2 типа среди населения в возрасте 20 лет и старше использовались данные 843 регистрационных карт (форма 4095Т) Государственного регистра больных СД 2 типа Республики Тыва за2005 год, в который были включены все случаи заболевания, в том числе вновь выявленного сахарного диабета 2 типа. Для создания Государственного регистра больных СД 2 типа Республики Тыва в 2005 году эндокринологами республики были заполнены регистрационные карты на каждого больного с известным ранее и вновь выявленным диагнозом "сахарный диабет 2 типа" (форма 40-95Т) с указанием возраста, года установления диагноза, типа диабета, антропометрических данных. Метод изучения распространенности СД по обращаемости среди коренных популяций активно используется в международных исследованиях [Young Т.К., 1992].
Для оценки гормональных и метаболических особенностей ожирения, факторов риска сахарного диабета 2 типа в Кызылском кожууне республики обследованы 178 (2,0% от количества проживающих пришлых жителей в возрасте 20 лет и старше) пришлых жителей, из них 27 мужчин и 151 женщина. Средний возраст обследованных составил 47,84± 11,72 лет, мужчин - 51,41 ±2,19 лет, жен-щин-47,21±0,93 лет. В Эрзшском кожууне обследованы 203 (3,53% от количества проживающих коренных жителей в возрасте 20 лет и старше) коренных жителя, в том числе 29 мужчин и 174 женщины. Средний возраст обследованных составил 44,03±11,84 лет, мужчин - 45,9±3,25 лет, женщин - 43,72±0,81 лег. Количество обследуемых рассчитывалось на основании определения минимального объема выборки по формуле [Макаров П.Г. и соавт., 1968]: n > t2 ■ N/ р • N / q • с2+12, где п - минимальный объем выборки, человек, N - объем генеральной совокупности, человек, р - выборочная доля, q = 1 - р, с= р/8 (5 - абсолютная погрешность), t - табличное значение, соответствующее желаемой доверительной вероятности.
Для изучения клинических, антропологических, гормональных, биохимических особенностей СД 2 типа были обследованы пациенты женского пола
эндокринологического отделения (зав. эндокринологическим отделением, главный внештатный эндокринолог Министерства здравоохранения Республики Тыва Р.В. Чубарова) ГУЗ "Республиканская больница № 1" Министерства здравоохранения Республики Тыва с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа в количестве 50 человек. Коренные жители составили 34 человека (68%), пришлые -16 человек (32%). Средний возраст больных с впервые выявленным диабетом 2 типа составил 53,46±1,66 лет, средний возраст коренных жителей -49,71 ± 1,76 лет (от 32 до 80 лет), пришлых жителей - 61,44± 1,66 лет (от 46 до 81 года).
Все лица перед началом проведения исследования были ознакомлены с целью, задачами, методами проведения исследования и дали согласие на проведение обследования. Обследование включало анкетный опрос, антропометрию, врачебный осмотр, взятие крови из кубитальной вены для определения ппокозы, липидов и гормонов, проведение ТТГ. Среди факторов риска развития СД типа 2 были рассмотрены основные: избыточная масса тела и ожирение, возраст на момент обследования, наследственная предрасположенность к СД 2 типа, наличие детей с весом при рождении 4,0 кг. и выше, наличие артериальной гипертензии и дислипидемии.
С целью изучения антропометрических характеристик обследованных были определены рост, масса тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), определение толщины кожно-жировых складок. Рассчитывался индекс массы тела (ИМТ). Для определения толщины кожно-жировых складок использовали циркуль-калипер с площадью контактных поверхностей 90 мм2 и постоянным давлением 10 г/мм2. Кожно-жировая складка измерялась на задней поверхности в верхней трети плеча в области трехглавой мышцы ближе к ее внутреннему краю (плечо сзади), на передней поверхности плеча в верхней трети внутренней поверхности плеча в области двуглавой мышцы (плечо спереди), в подлопаточной области (спина) под задним углом лопатки в косом направлении и на передней стенке живота (живот) на уровне пупка справа от него на расстоянии 5 см. Все измерения проводились на правой половине тела. Рассчитывалась сумма показателей толщины четырех складок [Хомутов А.Е., 2004]. Измеряли окружность талии сантиметровой лентой на середине расстояния между 10-ым ребром и подвздошным гребнем строго горизонтально. Окружность бедер определялась в положении испытуемого: ноги выпрямлены, стопы на ширине плеч, сантиметровая лента накладывалась под ягодичной складкой. Массу тела, согласно классификации ВОЗ (1995) считали нормальной при значениях ИМТ 18,5-24,9 кг/ м2, избыточной - при ИМТ 25,0-29,9 кг/м2, значения ИМТ 30,0 кг/м2 и более считали признаком ожирения. Рассчитывали показатель ОТ/ОБ.
Взятие крови из кубитальной вены проводили после 12-часового голодания натощак между 8-ю и 10-ю часами местного времени. Для исследования глюкозы использовали плазму. Для определения гормонов и липидов использовали сыворотку крови. Определения содержания глюкозы и липидов крови проводились на базе МУЗ "Центральная кожуунная больница" Кызыльского кожууна и МУЗ "Центральная кожуунная больница" Эрзинского кожууна с помощью
унифицированных методик одним лаборантом. Определение гормональных исследований выполнялось в лаборатории ГУЗ "Республиканская больница № 3" Министерства здравоохранения Республики Тыва одномоментно (главный внештатный лаборант Министерства здравоохранения Республики Тыва, к.м.н. O.K. Ооржак). Для этого сыворотку замораживали и хранили при температуре ниже 20 градусов по Цельсию. Транспортировку в г. Кызыл осуществляли в термоконтейнерах без размораживания.
Оценка состояния углеводного обмена проводилась с использованием глюкозооксидазного метода, липидного обмена с помощью унифицированных биохимических методик для определения содержания общих липидов (OJI), общего холестерина (ОХС), холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) в крови. Содержание холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда [Friedwald W., et al., 1972]. Для определения содержания гормонов в крови (инсулин, кортизол) применялись методы иммуноферментного анализа.
У124 женщин коренного (53 чел.) и пришлого (71 чел.) населения проведен пероральный глюкозо-толерантный тест (ПГТТ) с определением уровня гликемии, содержания кортизолаи инсулина в сыворотке крови до и через 60 и 120 минут после гаюкозной нагрузки (75 грамм). Для интерпретации ПГТТ рассчитывали сумму показателей глюкозы, инсулина и кортизола в исследуемых промежутках времени. Для оценки инсулинорезистентности рассчитывали индекс HOMA-R [Matsubara С., et al., 1983]. Рассчитывали показатели отношения ба-зальнош кортизола к базальному инсулину, а также интегральные показатели теста толерантности к глюкозе: сумму показателей глюкозы, сумму показателей инсулина, сумму показателей кортизола, а также показатель повышения глюкозы и показатель повышения инсулина [Славнов В.Н., 1978]. Для диагностики артериальной гипертонии (АГ) использовали критерии ВОЗ/МОАГ1999. За АГ принимали уровень систолического АД 140 мм.рт.ст. и более и (или) диасго-лического АД 90 мм рт.ст. и более.
Для сравнительного исследования различий в массе тела на основании данных журналов регистрации родов (медицинская учетная форма № 10 ГУЗ "Перинатальною Центра" и Муниципального родильного дома г. Кызыла за 2005 г.) были изучены данные 2392 новорожденных детей при рождении, в том числе 2028 и 364 детей коренных и пришлых жителей соответственно.
Статистическая обработка данных выполнялась с использованием пакета прикладных программ Statistica6.0 (StatSoft, США, 2001). Проверка нормальности распределения количественных признаков определена по критерию Шапиро-Уилка. Для оценки различий количественных данных в независимых выборках использовали критерий Манна-Уитни (показатель U), для оценки различий в зависимых выборках - критерии Вилкоксона (показатель W). Рассчитывали 95% доверительный интервал разности средних величин (д.и.). Для сравнения относительных показателей использовали критерий J2. Данные представлены в виде Me [25; 75] (медиана - 25-й и 75-й процентили) или М± m (выборочное среднее ± стандартная ошибка среднего). Для оценки взаимосвязи признаков проводили корреляционный анализ с расчетом коэффициента ранговой
корреляции Спирмена Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В Республике Тыва на 1 января 2006 г. численность населения в возрасте 20 лет и старше составляла 183 642 человека. При этом доля коренных жителей составляла 77%, доля сельского населения - 56,7%. По данным Государственного регистра больных сахарным диабетом по Республике Тыва на 1 января 2006 года было зарегистрировано 843 больных СД 2 типа, в том числе 152 чел. (18,0%) с впервые выявленным заболеванием. Среди всех больных коренные жители составили 44,8% (378 чел.), пришлые - 55,2% (465 чел.) человек. В целом распространенность СД 2 типа среди взрослого населения республики составила 4,59 (доверительный интервал: 4,54-4,63), заболеваемость-0,83 (д.и.: 0,82-0,84) на 1000 человек в возрасте 20 лет и старше. Распространенность СД 2 типа среди коренного населения составила 2,67 (д.и.: 2,63-2,71) на 1000 чел. и оказалась в 4 раза ниже, чем среди пришлого населения (11,01, д.и.: 10,50-11,52; %2=487,88, р=0,0001). Такие различия отмечены как среди мужчин, так и среди женщин коренного и пришлого населения. Распространенность СД 2 типа у мужчин пришлого населения составила 5,49 (д.и.: 4,94-6,04), у мужчин коренного населения- 1,25 (д.и.: 1,21-1,29; ^2=120,07, р=0,0001), у женщин пришлого населения -15,66 (д.и.: 14,34-16,98),уженщиншренногонаселения-3,87(д.и.:3,78-3,96)на 1000 чел. (5(2=375,29, р=0,0001). Распространенность СД 2 типа среди женской популяции как пришлого, так и коренного населения оказалась в 3 раза выше, чем среди мужских популяций двух групп населения. Подобные различия в распространенности сахарного диабета 2 типа между мужчинами и женщинами были получены при обследовании коренных жителей Севера и Дальнего Востока [Догадан С.А., 1999; Рябова Т.Н., 2007].
Заболеваемость СД 2 типа среди коренных жителей составила 0,61 на 1000 чел. (д.и.: 0.48-0,74), среди пришлых жителей-1,56 (д.и.: 1,18-1,94; 5(2=35,82, р=0,0001). Отмечены различия распространенности СД 2 типа среди жителей городов и сельской местности республики. У мужчин городского населения показатель распространенности составил 1,64 (д.и.: 1,49-1,79), у мужчин сельского населения-1,07 (д.и.: 1,02-1,12) на 1000 чел. (/2=3,80, р=0,0513). У городских жигельницраспространенность СД 2 топа составила4,72 (д.п.: 4,37-5,07), у женщин в сельскойместности-3,40 (д.и.: 3,27-3,53) на 1000 чел. (/2=7,79, р=0,0052).
Сравнительный анализ годовой заболеваемости СД 2 типа в разных возрастных группах у мужчин и женщин коренного и пришлого населения также выявил отличия. Среди мужского населения у коренных жителей частота случаев диабета увеличивалась к40-49 годам и затем становилась стабильной в последующих возрастных группах, у пришлых жителей частота случаев диабета прогрессивно увеличивалась с возрастом, и в группе 60-69 - летних заболеваемость диабетом оказалась в 6 раз выше, чем у мужчин коренного населения (%2= 10,27, р=0,002). У женщин коренного населения частота случаев СД 2 типа повышалась
до возрастного периода 50-59 пет, затем резко снижалась. Среди женщин пришлого населения частота диабета увеличивалась с возрастом и достигала максимального показателя (7,41 на 1 ООО женщин в год) в возрасте 70 лет и старше, причем в возрастном периоде 50-59 лет заболеваемость СД 2 типа уже была в 2 раза выше {%2=3,85, р=0,05), а в возрастном периоде 60-69 лет - в 6 раз выше (%2=16,73, р=0,0001), чем у женщин коренного населения.
Распределение по показателям распространенности диабета среди коренного населения разных кожуунов продемонстрировало, что наименьшее число больных диабетом отмечается среди жителей приграничной с Монголией территории республики, где население представлено только коренными жителями. Именно в этих кожуунах коренное население в большей мере сохраняет традиционный образ жизни.
Рис. 1. Заболеваемость сахарным диабетом 2 типа среди коренного и пришлого населения Республики Тыва в возрастных группах
Рис 2. Распространенность сахарного диабета 2 типа среди сельского коренного населения кожуунов
Эти данные подтвердили результаты обследования коренного населения в Эрзинском кожууне, где распространенность СД 2 типа составляет 1,89 на 1 ООО жителей. При обследовании не выявлено случаев нарушений углеводного обмена. Среди пришлого сельского населения распространенность СД 2 типа оказалась наиболее высокой в Кызылском районе (8,06 на 1000 жителей). Обследование пришлого населения в Кызылском кожууне выявило 5 лиц с нарушением углеводного обмена, в том числе 1 случай СД 2 типа.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют об особенностях распространенности СД 2 типа у жителей Республики Тыва. Распространенность СД 2 среди коренного населения оказалась в 4 раза ниже, чем среди пришлого населения.
Для изучения факторов риска СД 2 типа, антропометрических характеристик, гормональных и метаболических особенностей ожирения у коренного и пришлого населения Тывы обследованы203 представителя сельского коренного населения и 178 представителей пришлого населения в местах их компактного проживания (Эрзинский кожуун и Кызылский кожуун).
При оценке факторов риска сахарного диабета 2 типа было установлено, что среди коренных жителей по сравнению с пришлыми в 5,9 раз реже встречается наследственная предрасположенность (3,9% и 22,5% соответственно, р=0,00001), в 1,2 раза реже избыточная масса тела и ожирение (55,2% и 63,5% соответственно, р=0,007). Распространенность избыточной массы тела и ожирения была достоверно выше среди женщин по сравнению с мужчинами как у коренных (в 1,7 раз; р=0,03), так иу пришлых жителей (в 1,5 раз; р=0,04). Необходимо отметить, что наибольшая распространенность избыточной массы тела и ожирения у коренных жителей зарегистрирована в более молодом возрасте (40-49 лет) по сравнению с пришлыми жителями, у которых избыточная масса тела и ожирение наиболее распространены в старшей возрастной группе (60-69 лет). Различий в уровне систолического и диастол ического артериального давления у коренных и пришлых жителей, имеющих одинаковую массу тела, не отмечено. При анализе данных журналов регистрации родов (2028 детей коренного и 364 ребенка пришлого населения) не было выявлено различий в количестве детей, родившихся с массой тела 4,0 кг и более у коренного и пришлого населения.
Учитывая, что основным фактором риска СД 2 типа является ожирение, были изучены особенности ожирения у коренного и пришлого населения республики. Так как распространенность СД 2 типа, а также избыточной массы тела и ожирения у женщин выше, чем среди мужчин в обеих популяциях, объектом этой части исследования стали женщины. Обследованные были распределены на 3 группы: женщины с нормальной, избыточной массой тела и ожирением.
Среди женщин с нормальной массой тела у представительниц коренного и пришлого населения не было выявлено различий в показателях, характеризующих выраженность кожно-жировых складок (табл. 1).
Однако у женщин пришлого населения отмечены достоверно большие значения окружности талии (р=0,005). Среди женщин с избыточной массой тела у женщин пришлого населения отмечены достоверно большие значения всех
иожно-жировых складок и, соответственно, суммы кожно-жировых складок (р=0,000018), ОТ (р=О,0(Х)92)иОБ(р=0,002).
Таблица 1
Антропометрическая характеристика коренных и пришлых женщин в зависимости от массы тела (Ме [25; 75])
Показатели Коренные Пришлые Достоверность различий и (р)
Нормальная масса тела
п = 72 п = 48
ИМТ (кг/м2) 22,5 [21,2; 23,8] 22,8 [22,0; 24,0]
Сумма кожно-жировых складок (мм) 36,2 [29,5; 44,0] 35,8 [25,5;44,0] 1650,5 (р=0,781)
ОТ (см) 75,2 [70,0; 81,0] 80,5 [73,0; 87,0] 1212.5 (Р=0,005)
ОБ (см) 94,4 [91,0; 99,0] 96,0 [90,0; 100,5] 1606,0 (р=0,478)
ОТ/ОБ (см) 0,8 [0,7; 0,8] 0,8 [0,7; 0,8] 1506,0 (р=0,208)
Избыточная масса тела
п=58 п=54
ИМТ (кг/м2) 27,0 [26,0;27,9] 27,7 [26,6; 28,8]
Сумма кожно-жировых складок (мм) 48,0 [42,5; 54,5] 57,8 [50,0; 67,0] 845,5 (р=0,000018)
ОТ (см) 87,7 [85,0; 91,5] 94,8 [87,0; 100,0] 1014,0 (р=0,00092)
ОБ (см) 102.4 [98,5; 106,01 105,1 [102,0; 108] 1054,5 (р=0,002)
ОТ/ОБ (см) 0,86 [0,82; 0,90] 0,83 [0,8; 0,9] 1166,5 (р=0,014)
Ожирение
п=44 п=49
ИМТ (кг/м2) 33,3 [31,2; 33,81 34,2 [31,1; 35,0]
Сумма кожно-жировых складок (мм) 65,8 [58,3; 78,0] 69,8 [60,0; 80,5] 845,0 (р=0,098)
ОТ (см) 98,5 [95,0; 105,0] 105,0 [98,0; 112,5] 795,5 (р=0,041)
ОБ (см) 112,0 [108,0:117.0] 117,8 [112,0; 121,5] 729,0 (р=0,01)
ОТ/ОБ (см) 0,91 [0,84; 0,93] 0,9 [0,8; 0.9] 616,0 (р=0.00049)
У женщин коренного и пришлого населения с ожирением показатели суммы кожно-жировых складок не отличались, но ОТ и ОБ были больше. Особенностью женщин коренного населения является меньшая по сравнению с женщинами пришлого населения окружность бедер. Поэтому показатель отношения ОТ/ОБ оказался больше у коренных женщин независимо от массы тела. Исследование позволило предположить, что при одинаковой массе тела (ИМТ) у корен-
нош населения жировой компонент выражен в меньшей степени, а костный и мышечный компонент развит больше, чем у пришлого населения. Подобные данные были получены при исследовании коренных народов Севера и Дальнего Востока (Алексеева Т.И., 1975).
Проведенное нами исследование выявило отличия в липидном спектре у женщин коренного и пришлого населения с одинаковой массой тела (табл. 2).
У женщин коренного населения независимо от массы тела содержание ТГ в крови оказалось достоверно выше, чем у женщин пришлого населения. У женщин пришлого населения с избыточной массой тела и с ожирением содержание ХС ЛПНП в крови было в 1,6 раз выше, чем у коренных женщин. Повышение массы тела у женщин коренного населения сопровождается увеличением содержания в крови ТГ (рис. 7), а у женщин пришлого населения - увеличением в крови не только ТГ, но и ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и QJI (рис. 8).
Для оценки состояния углеводного обмена и изучения содержания коршзола в крови в зависимости от массы тела у 124 женщин коренного (53 чел.) и пришлого (71 чел.) населения был проведен ПГТТ с определением уровня гликемии и гормонов в крови натощак и через 60 и 120 минут после гаюкозной нагрузки. Не выявлено различий содержания глюкозы в крови до и после нагрузки у женщин коренного и пришлого населения в группах с разной массой тела. В исходном состоянии (натощак) в группе с нормальной массой тела у коренных женщин содержание инсулина, кортизола и показатель инсулинорезистентности (индекс HOMA-R) оказались значительно ниже (таб. 3). Отмечен более низкий уровень кортизола в крови у коренных женщин с избыточной массой тела по сравнению с женщинами пришлого населения с избыточной массой тела. Повышение массы тела у женщин коренного населения сопровождается повышением в крови кортизола, а также инсулина, и появлением инсупинорезистености, а у женщин пришлого населения только повышением инсулина и развитием инсулинорезистентности. Содержание кортизола с увеличением массы тела у представительниц пришлого населения не меняется.
Значения суммы показателей инсулина в крови при ПГТТ у женщин коренного и пришлого населения (рис. 3) также зависели от массы тела, однако у коренных женщин с нормальной и избыточной массой тела эти значения оказались значимо ниже, чем у пришлых. Эти данные свидетельствуют о том, что у женщин коренного населения с нормальной и избыточной массой тела для поддержания нормальной толерантности к глюкозе требуется меньше инсулина. Значения суммы показателей кортизола в крови при ПГТТ у коренных и пришлых женщин (рис. 4) полностью отражают характер базального содержания этого гормона.
Исследование клинических, гормональных и метаболических характеристик впервые выявленного СД 2 типа у женщин коренного и пришлого населения выявил ряд различий. Получены данные более выраженного и частого проявления клинических признаков и осложнений СД 2 типа у коренных жителей. Коренные жители предъявляли больше жалоб и у них при диагностике диабета выявлялось больше поздних осложнений (38,2% против 12,5%, %2=3,43; р=0,0602).
Таблица2
Содержание липидов крови у коренных и пришлых женщин в зависимости от массы тела (Ме [25; 75])
Показатели Коренные Пришлые Достоверность различий и (р)
Нормальная масса тела
ОХС (ммоль/л) 4,78 [4,00; 5,20] 5,15 [3,90; 6,02] 1525,5 (р=0,256)
ОЛ (г/л) 4,69 [3,69; 5,70] 4,40 [3,55; 5,50] | 1681,5 | (р=0,759)
ТГ (ммоль/л) 1,07 [0,78; 1,501 0,88 [0,66; 1,221 ± 1279 (р=0,014)
ХС ЛПНП (ммоль/л) 0,87 [0,32; 1,17] 0,88 [0,78; 1,03] 1518,5 (р=0,24)
ХС ЛПВП (ммоль/л) 1,26 [1,09; 1.43] 1,37 [1,12; 1,78] 1358,0 (р=0,043)
Избыточная масса тела
ОХС (ммоль/л) 4,44 [3,86; 5,17] 5,35 [4,20; 6,75] 1127,5 (р=0.008)
ОЛ (г/л) 4,65 [3,80; 5,45] 4,80 [4,11; 5,59] 1463,5 (р=0,466)
ТГ (ммоль/л) 1,21 [1,00; 1,91] 1,09 [0,82; 1,47] 1205,0 (р=0,027)
ХС ЛПНП (ммоль/л) 0,54 Г0,37; 1,201 0,97 [0,82; 1,24] 1023 (р=0,001)
ХС ЛПВП (ммоль/л) 1,35 [1,04; 1,90] 1,47 [1,22; 1,74] 1410,5 (р=0,301)
Ожирение
ОХС (ммоль/л) 5,19 [4,23; 6,04] 5,78 [4,50; 6,23] 834,5 (р=0,083)
ОЛ (г/л) 4,92 [4,00; 5,75] 5,04 [4,34; 5,76] 995,0 (р=0,633)
ТГ (ммоль/л) 1,64 [0,98; 2,30] 1,16 [0,83; 1,48] 777,0 (р=0,029)
ХС ЛПНП (ммоль/л) 0,67 [0,43; 1,10] 1,06 [0,82; 1,31] 643,0 (р=0,001)
ХС ЛПВП (ммоль/л) 1,37 [1,12; 1,57] 1,52 [1,18; 1,71] 859,5 (р=0,124)
Таблица3
Содержание глюкозы, гормонов в крови и индекс НОМА-Л у женщин коренного и пришлого населения в зависимости от массы тела (Ме [25; 75])
Показатели Коренные Пришлые Достоверность различий и(р)
Нормальная масса тела
п= 19 п = 21
Глюкоза (ммоль/л) 4,5 [4,07; 4,7] 4,3 [3,90; 4,73] 645,5 (р=0,337)
Инсулин.(пмоль/л) 63,16 [48,79;81,08] 76,06 [62,42; 113,37] 111,5 (р=0,019)
Кортизол (нмоль/л) 166,9 [159,5; 183,1] 503,550 [387,8; 715,9] 20.5 (р=0,00000 1)
HOMA-R 1,55 [1,31; 2,19] 2,04 [1,42; 2,99] 138,0 (р=0,049)
Избыточная масса тела
п=17 п=25
Глюкоза (ммоль/л) 4,2 [3,7; 4,5] 4,13 [3,9; 4,8] 521,0 (р=0,421)
Инсулин (пмоль/л) 84,67 [49,51; 107,63] 82,51 [62,42; 114,80] 174,0 (р=0,496)
Кортизол (нмоль/л) 376,6 [310,35; 445,55] 423,90 [387,80; 564,90] 125.5 (р=0,046)
HOMA-R 2.42 [1,8; 2,99] 2.05 [1,68; 3,26] 190,5 (р=0,799)
Ожирение
п=14 п=24
Глюкоза (ммоль/л) 4,5 [4,1; 4,9] 4,63 [4,27; 5,05] 288,5 (р=0,287)
Инсулин (пмоль/л) 107,63 [86,10; 172,20] 132,02 [107,63; 172,20] 131,0 (р=0,542)
Кортизол (нмоль/л) 506,20 [475,10;547,30] 453,80 [356,80; 597,300] 123,5 (р=0,391)
HOMA-R 3,33 [2.74; 4,37] 3,39 [2,66; 4,59] 147,0 (р=0,934)
У женщин коренного населения при впервые выявленном СД 2 типа отмечено достоверно повышенное содержание инсулина по сравнению со здоровыми женщинами с нормальной, избыточной массой тела и ожирением, а уровень кортизола оказался ниже по сравнению с лицами с ожирением (рис. 5). Следует отметить, что средний ИМТ у коренных больных с впервые выявленным СД 2 типа оказался равным 29,6 кг/м2, что позволяет предположить зависимость уровня кортизола у коренных жителей от величины массы тела, а не от нарушений углеводного обмена. У представительниц пришлого населения при впервые выявленном СД 2 типа также зарегистрированы достоверно более высокие значения инсулина (рис. 6). Особенностью явилось резкое снижение уровня кортизола в крови у больных с впервые выявленным СД 2 типа по сравнению со здоровыми женщинами с различной массой тела Повышение уровня инсулина отмечалось в обеих группах, что явилось общим для больных с впервые выявленным СД 2 типа коренного и пришлого населения.
Расчет индекса HOMA-R у коренных и пришлых женщин при впервые выявленном СД2 типа показал достоверно (р=0,0001) высокие значения по сравнению с ручными лицами. Эти данные согласуются с данными литературы (Шестаковой М.В.,2005, Hawkins М., Rossetti L., 2005). Особенностью является
более выраженная инсулинорезистентность при впервые выявленном СД 2 типа у коренною населения: НОМА-Я у женщин коренного населения оказалась в 1,4 раз выше, чем у женщин пришлого населения (23,3 и 16,21, р=0,046).
избыточн □ коренные йпришлые
Рис. 3. Сумма показателей инсулина (пмоль/л) у коренных и пришлых женщин в зависимости от массы тела. Достоверность различий: 1-4: р=0,027, 2-5: р=0,006,3-6: р=0,542
Ш1
нормаль«
□ коренные 0 пришлые
Рис. 4. Сумма показателей кортизола у коренных и пришлых женщин в зависимости от массы тела Достоверность различий. 1-4: р=0,000001, 2-5: р=0,181, 3-6: р=0,4
норм. избьп. ожирение СД
ямнсупин акортизоп
Рис. 6. Содержание инсулина (пмоль/л) и кортизола (нмоль/л) в крови у пришлых здоровых женщин в зависимости от массы тела и у пришлых больных с впервые выявленным СД 2 типа. Достоверные различия (критерий Манна-Уитни): 1-4: р=0,00048, 5-8: р=0,0067, 6-8: р=0,013,7-8: р=0,011
норм. избыт. ожирение СД
■инсулин Ёкортиззл
Рис. 5. Содержание инсулина (пмоль/л) и кортизола (нмоль/л) в крови у коренных здоровых женщин в зависимости от массы тела и у коренных больных с впервые выявленным СД 2 типа. Достоверность различий (критерий Манна-Уитни): 1-4: р= 0,000001, 2-4: р=0,00005; 3-4: р=0,0012; 5-8: р=0,000002; 7-8: р= 0,0941
У коренных женщин с впервые выявленным СД 2 типа (рис. 7) отмечено достоверно более высокое содержание ХС ЛПНП, ТГ, ИА, чем у здоровых лиц с нормальной и избыточной массой тела, ожирением, однако не было выявлено различий в уровне общего холестерина: его содержание оказалось таким же, как и у лиц с ожирением без диабета.
У женщин пришлого населения также выявлены изменения в липидном спектре (рис. 8): у лиц с СД 2 типа отмечалось достоверное повышение ТГ и
снижение уровня ХС ЛПВП по сравнению со здоровыми женщинами с нормальной, избыточной массой тела и ожирением.
Среди остальных показателей липидного спектра (ИА, ОХС) женщин пришлого населения также имеются отличия по сравнению со здоровыми женщинами, носящие разноплановый характер и не позволяющие выявить особенности, характерные только при СД 2 типа. Однако значения ИА при впервые выявленном СД 2 типа оказались высокими. Вышеуказанные данные согласуются с данными Рагино Ю.И. и соавт. (1999), по мнению которых липидный спектр больных СД 2 типа представляет совокупность самых атерогенных нарушений.
Исследование не выявило различий в содержании пхюкозы в крови при впервые выявленном СД 2 типа у коренных и пришлых жителей: соответственно 10,15 ммоль/л [7,96; 14,0] и 8,42 ммоль/л [7,06; 10,3] (р=0,201).
5,19
4,92
нормальн избыточн ожирение СД
ЕЭ ОХС ВОЛ ОТГ ШХС ЛПНП ПХС ЛПВП ВИД
Рис. 7. Содержание липидов в крови у коренных жителей в зависимости от массы тела и при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа. Достоверность различий (критерий Манна-Уитни): 1 -3: р=0,068,2-3: р=0,038,9-10: р=0,022,9-11: р=0,0086,10-12: р=0,038,11-12: р=0,045,13-16: р=0,000001; 14-16: р=0,00079,15-16: р=0,00014,21-24: р=0,0069,22-24: р=0,0022,23-24:0,047
5,78
5,04
5,16
5,1
3,3
1,52 1,16 : 1,06-
№
нормальн избыточн ожирение СД
ЕИ ОХС ВОЛ ОТГ ®ХС ЛПНП ПХС ЛПВП ВИА
Рис. 8. Содержание липидов в крови у пришлых жителей в зависимости от массы тела и при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа. Достоверность различий (критерийМанна-Уитни): 1-3: р=0,031,3-4: р=0,0091,5-7: р=0,026,9-10: р=0,014,9-11: р=0,0064,9-12: р=0,029,11-12: р=0,019,19-20: р=0,019
С целью исключения влияния возраста и массы тела на показатели липиднош, гормонального обмена нами было проведено сравнение результатов у коренных и пришлых женщин одной возрастной группы (Ме: 61 год) с одинаковыми значениями ИМТ (Ме: 32 кг/м2). У коренного населения выявлены достоверно более высокие (в 1,7 раз) значения ХС ЛПНП (р=0,008), достоверно более высокий (в 1,9 раз) показатель индекса НОМА-Л, а также базального кортизола (в 1,6 раз) и инсулина (в 3,0 раза) по сравнению с женщинами пришлого населения. Таким образом, как свидетельствуют эти результаты, возраст и масса тела не оказывали существенного влияния на характер различий в гормональных и метаболических показателях у пациентов коренного и пришлого населения с впервые выявленным СД 2 типа
При изучении корреляций между антропометрическими показателями и показателями липидного обмена у пришлых жительниц установлены достоверные положительные взаимосвязи между всеми изученными антропометрическими данными и липидами. У коренных жительниц выявлены достоверные взаимосвязи некоторых липидов (ОЛ, ТГ) с показателем ОТ. У коренных жительниц достоверные взаимосвязи определены между уровнем глюкозы натощак и ОХС, а у пришлых - между показателем повышения глюкозы и СКЖС, ОТ и ОЛ. У пришлого населения определены достоверные взаимосвязи между показателями гликемии натощак и ОТ. Уровень ппокозы натощак у коренных жительниц был достоверно взаимосвязан с ОХС (г=0,37), у пришлых - с ОТ (г=0,28). У женщин коренного населения отмечены достоверные взаимосвязи между уровнем юртшола в крови и ИМТ (г=0,77), СКЖС (г=0,72), ОТ (г=0,66), содержанием в крови ОЛ (г=0,32), ХС ЛПНП (г=0,38), инсулина (г=0,39) и НОМА-Я (1=0,32). У женщин пришлого населения не отмечено достоверных корреляций между содержанием кортизола в крови и антропометрическими характеристиками, показателями углеводного и липидного обмена. Как у коренных, так и у пришлых жителей определялись достоверные взаимосвязи инсулина с ИМТ, СКЖС и ОТ.
Таким образом, результаты проведенного комплексного обследования выявили клинические и гормональные особенности и особенности углеводного и липидного обмена при развитии ожирения и СД 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва.
ВЫВОДЫ
1. У коренных и пришлых жителей Республики Тыва имеются различия в распространенности С Д 2 типа Распространенность СД 2 типа у лиц в возрасте 20 лет и старше среди коренного населения в 4 раза ниже, чем среди пришлого населения. У женщин коренного и пришлого населения СД 2 типа встречается в 3 раза чаще, чем у мужчин.
2. Факторы риска СД 2 типа (наследственная предрасположенность, избыточная масса тела и ожирение) среди коренного населения встречаются достоверно реже, чем среди пришлого населения. У женщин коренного и пришлого населения избыточная масса тела и ожирение встречаются достоверно чаще, чем у мужчин. Конституциональной особенностью женщин коренного
населения независимо от массы тела является достоверно меньшая, чем у женщин пришлого населения, окружность талии.
3. Показатели гликемии натощак и толерантность к глюкозе у коренных и пришлых жителей не отличаются и не зависят от массы тела. Особенностями у коренного населения с нормальной и избыточной массой тела являются более низкое содержание инсулина до и/или после гпюкозной нагрузки и меньший уровень кортизола в крови, чем у пришлого населения.
4. Развитие ожирения у женщин коренного и пришлого населения сопровождается повышением уровня инсулина и изменениями липидного спектра крови. Особенностями у коренного населения является повышение содержания кортизола и тригаицеридов в крови с развитием ожирения и появление значимых взаимосвязей кортизола с антропометрическими показателями (ИМТ, ОТ, СКЖС), липидами, инсулином и показателем инсулинорезистентности. Особенностями у пришлого населения при развитии ожирения является повышение содержания тригаицеридов и холестерина в крови без изменения уровня кортизола.
5. У женщин коренного и пришлого населения СД 2 типа диагностируется на фоне ожирения. Получены данные о более выраженных и частых проявлениях клинических признаков и осложнений СД 2 типа у коренных жителей. Гормональные и метаболические изменения при впервые выявленном СД 2 типа у коренною и пришлого населения имеют одинаковую направленность и характеризуются выраженной инсулинорезистентностью, повышением уровня инсулина, снижением содержания кортизола и изменениями спектра липидов в крови. У коренных жителей выраженность этих изменений больше.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая, что к одним из основных факторов риска СД 2 типа относится ожирение, рекомендуется проведение мониторинга избыточной массы тела и ожирения среди населения республики.
2. Женщины, имеющие избыточную массу тела и ожирение, представительницы коренного населения в возрасте 40 лет и старше, и женщины пришлого населения в возрасте 50 лет и старше должны относиться к основной группе риска по СД 2 типа.
3. Раннее выявление нарушений углеводного обмена у пришлого и коренного населения должно быть приоритетной задачей амбулаторно-поликлини-ческой службы здравоохранения Республики Тыва.
4. Основой профилактики СД 2 типа у коренного населения Республики Тыва является сохранение традиционного образа жизни и питания.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Монгуш, Б.Д. Эпидемиологическая обстановка по сахарному диабету среди взрослых коренных жителей Республики Тыва по данным 2001 г. / Б. Д. Монгуш // Эндокринология Сибири. - Красноярск, 2003. - С. 119-123.
2. Догадан, С.А. Диабетическая нефропатия у больных сахарным диабетом по данным эндокринологического отделения Республиканской больницы № 1 за 2003 г./С.А. Догадан, Б.Д.Мошуш//Нефрология.-СПб.,2004.-Т.8., Прил. 2,-С.111-112.
3. Мошуш, Б.Д. Особенности течения сахарного диабета 2 типа / Б.Д. Монгуш, ШЭ.Соянова//1 съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: сб. тез. докл. - Новосибирск, 2005.- С. 461-462.
4. Монгуш, Б.Д. Распространенность артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа по данным Государственного регистра диабета Республики Тыва / Б.Д. Монгуш // Актуальные вопросы заболеваний сердечнососудистой системы: сб. матер, межрегион, науч.- практ. конф. - Кызыл, 2005. -С. 51-52.
5. Догадан, С.А. Распространенность сахарного диабета 2 типа в Республике Тыва / С.А. Догадан, Б.Д. Монгуш // Вестн. этнической медицины. - 2007. -№1.-С. 47-48.
6. Сравнительная характеристика особенностей липидного и углеводного обмена у лиц с различным индексом массы тела, проживающих в Кызыльском и Эрзинском кожуунах Республики Тыва / Б.Д. Монгуш, С.А. Догадин, O.K. Ооржак, Р.Ч. Чылбак-оол // Актуальные проблемы здоровья населения Республики Тыва: сб. матер, респ. науч.-практич. конф. -Кызыл, 2007. -С. 26-28.
7. Частота встречаемости факторов риска сахарного диабета 2 тапа среди лиц с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа в зависимости от индекса массы тела / Б.Д. Монгуш, С.А. Догадин, O.K. Ооржак, Р.Ч. Чылбак-оол // Актуальные проблемы здоровья населения Республики Тыва: сб. матер, респ. науч.-гтрактич. конф. -Кызыл, 2007. - С. 79-81.
8. Чылбак-оод, Р.Ч. Эпидемиологическое изучение артериальной гипертонии в неорганизованной популяции Республики Тыва/ Р.Ч. Чылбак-оол, Н.С. Ооржак, Б.Д. Монгуш // Актуальные проблемы здоровья населения Республики Тыва: сб. матер, респ. науч.-практич. конф. -Кызыл, 2007. - С. 93-97.
9. Метаболические особенности сахарного диабета 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва / С. А. Догадин, Б. Д. Монгуш, Р.Ч. Чылбак-оол, O.K. Ооржак // Четвертый всероссийский диабетологический конгресс: тез. докл.-М, 2008.-С.40.
10. Факторы риска сахарного диабета 2 типа в зависимости от индекса массы тела / Б.Д. Монгуш, С.А. Догадин, O.K. Ооржак, Р.Ч. Чылбак-оол // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Республики Тыва. - Кызыл, 2008. - С. 60-62.
11. Монгуш, Б.Д. Сахарный диабет 2 типа в Республике Тыва / Б.Д. Мошуш // Эндокринология Сибири. -Красноярск, 2009. -С. 190-193.
12. Догадин, С.А. Распространенность сахарного диабетатипа2 у населения Республики Тыва/С. А. Догадин, Б. Д. Монгуш, О.К. Ооржак//Сиб. мед обозрение: -Красноярск,2009.-С. 70-73.
13. Монгуш, Б.Д. Первичная профилактика сахарного диабета 2 типа. Методические рекомендации / Б.Д. Монгуш //- Кызыл, 2009.—С. 15.
14. Dogadin, S.A. Insulin, hydrocortisone and lipid changes among native and alien patients with obesity and newly diagnosed type 2 diabetes on the Republic of lyva / S.A. Dogadin, B.D. Mongush // 20th World Diabetes Congress: Abstract bookMontreal (Canada), 2009.-P. 1296.
15. Догадан, С.А. Содержание глюкозы и липидов в крови у коренного и пришлого населения Республики Тыва / С. А, Догадан, Б. Д. Монгуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва: сб. матер, межрегион, науч.-пракгич. конф.-Кызыл, 2010.-С. 100-102.
16. Монгуш, Б.Д. Характеристика основных факторов риска сахарного диабета 2 типа у коренных и пришлых жителей Республики Тыва / Б. Д. Монгуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республики Тыва: сб. матер, межрегион. науч.-пракгич. конф.-Кызыл, 2010. -С. 112-113.
17. Догадан, С. А. Особенности липидного спектра и содержание гормонов в крови при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва / CA. Догадан, Б.Д. Монгуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республики Тыва: сб. матер, межрегион. науч.-практич. конф. - Кызыл, 2010. - С. 165-167.
18. Монгуш, Б.Д. Антропометрическая характеристика коренного и пришлого населения Республики Тыва / Б.Д. Мошуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва: сб. матер, межрегион, науч.-пракгич. конф. -Кызыл, 2010.- С. 173-174.
19. Монгуш, Б.Д. Взаимосвязь между показателями углеводного обмена и антропометрическими показателями, показателями липидного и гормонального обмена / Б.Д. Мошуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва: сб. матер, межрегион, науч.-пракгич. конф.-Кызыл, 2010.-С. 174-175.
20. Монгуш, Б.Д. Взаимосвязь между гормональными и антропологическими показателями, показателями липидного обмена / Б.Д. Монгуш / / Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республики Тыва: сб. матер, межрегион, науч.-практич. конф.—Кызыл, 2010. — С.175-176.
21. Монгуш, Б.Д. Клиническая картина впервые выявленного сахарного диабета 2 типау коренного и пришлого населения Республики Тыва/ Б.Д. Монгуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республики Тыва: сб. матер, межрегион, ме науч.-пракгич. конф. -Кызыл, 2010. -С.224-225.
22. Монгуш, Б.Д. Содержание инсулина и кортизола в крови при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва /Б.Д. Монгуш, С. А. Догадан // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республики Тыва: сб. матер, межрегион, науч.-пракгич. конф. -Кызыл, 2010. - С.274-275.
23. Монгуш, Б.Д. Содержание кортизола в крови у женщин коренного и пришлого населения в зависимости от массы тела и в динамике гаюкозотоле-
рантного теста / Б.Д. Монгуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республики Тыва: сб. матер, межрегион, науч,-практич. конф. - Кызыл, 2010,- С215-276.
24. Монгуш, Б.Д. Содержание инсулина в крови у женщин коренного и пришлого населения в зависимости от массы тела и в динамике перорального глюкозотолерантного теста / Б.Д. Монгуш // Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республики Тыва: сб. матер, межрегион. науч.-практич. конф. - Кызыл, 2010. - С.277-278.
Список сокращений
АГ артериальная гипертензия
ХСЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности
хслпнп холестерин липопротеидов низкой плотности
се окружность бедер
от окружность талии
ОТ/ОБ отношение окружности талии к окружности бедер
ал общие липиды
охс общий холестерин
РТ Республика Тыва
СД сахарный диабет
еде сахарный диабет2 типа
СД2типа сахарный диабет 2 типа
СКЖС сумма кожно-жировых складок
ТГ тригаицериды
НОМА-Я индекс инсулинорезистентности
Автор выражает глубокую признательность за всестороннюю помощь в подготовке материала научному руководителю, доктору медицинских наук, профессору Сергею Анатольевичу Догадину.
Подписано к печати 25.03.2011. Формат 60x84'/ . Бумага офсетная. Гарнитура ТиуБсЬооШоок. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,24. Тираж 100. Заказ № 558.
ОАО «Тываполиграф», 667000, г. Кызыл, ул. Щетинкина и Кравченко, 1.
Оглавление диссертации Монгуш, Белекмаа Доржуевна :: 2011 :: Новосибирск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Распространенность сахарного диабета 2 типа у жителей Азии
1.2. Ожирение и другие факторы риска сахарного диабета 2 типа у жителей Азии
1.3. Роль ожирения в патогенезе сахарного диабета 2 типа
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Климато-географическая характеристика Республики Тыва
2.2. Методологические подходы к исследованию
2.3. Объект и методы исследования
2.4. Статистические методы исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ОСОБЕННОСТИ ФАКТОРОВ РИСКА САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА У КОРЕННЫХ И ПРИШЛЫХ ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ ТЫВА
3.1. Распространенность сахарного диабета 2 типа среди коренных и пришлых жителей
3.2. Характеристика основных факторов риска сахарного диабета 2 типа у коренных и пришлых жителей
ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ОЖИРЕНИЯ У КОРЕННЫХ И ПРИШЛЫХ ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ ТЫВА
4.1. Антропометрическая характеристика коренного и пришлого населения
4.2. Содержание глюкозы и липидов в крови у коренного и пришлого населения
4.3. Содержание инсулина и кортизола в крови у женщин коренного и пришлого населения в зависимости от массы тела и в динамике перорального глюкозотолерантного теста
ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА У КОРЕННЫХ И ПРИШЛЫХ ЖИТЕЛЕЙ
РЕСПУБЛИКИ ТЫВА
5.1. Клиническая картина впервые выявленного 85 сахарного диабета 2 типа у коренного и пришлого населения
5.2. Особенности липидного спектра и 87 содержания гормонов в крови при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа у коренного и пришлого населения
5.3. Содержание инсулина и кортизола в крови 91 при впервые выявленном сахарном диабете типа у коренного и пришлого населения
ГЛАВА 6 ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ
АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ, ПОКАЗАТЕЛЯМИ
ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И СОДЕРЖАНИЕМ ГОРМОНОВ В КРОВИ У КОРЕННЫХ И ПРИШЛЫХ ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ ТЫВА
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Монгуш, Белекмаа Доржуевна, автореферат
Актуальность исследования.
В структуре эндокринных заболеваний одно из ведущих мест занимает сахарный диабет. Распространенность сахарного диабета в промышленно-развитых странах составляет 2-4% и имеет тенденцию к увеличению. Это происходит в основном за счет прироста больных СД 2 типа, доля которого среди других форм диабета достигает 85-95% [Tong P.C.Y., 2005]. Многочисленные работы исследователей доказывают роль СД 2 типа в развитии тяжелых поздних осложнений, ранней инвалидности и смертности [Балаболкин М.И., 1999; Смирнова О.М., 2005]. Поэтому в настоящее время сахарный диабет является серьезной медико-социальной проблемой и в 2006 г. признан резолюцией ООН неинфекционной эпидемией [Дедов И.И., Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., 2008].
Результаты эпидемиологических исследований показали различия в распространенности СД2 среди населения планеты [King Н., 1993, Zimmet Р., 2003]. Анализ этих данных позволил заключить, что рост заболеваемости СД2 связан с особенностями образа жизни населения и происходящими социально-экономическими изменениями. Известно, что СД2 развивается как результат взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды [Алексеева Т.И., 1986, Дедов И.И., Сунцов Ю.И., 1998]. Для популяции окружающая среда определяет образ жизни, привычки питания, демографическую характеристику и формирует ее адаптивный морфофункциональный тип [Никитин Ю.П., 1998, Zimmet Р., 2003]. Наибольший риск развития СД2 наблюдается в популяциях, резко меняющих традиционный образ жизни. Причинами резкого роста СД2 являются урбанизация, новая трудовая деятельность с минимизацией физической активности, переход на европейский тип питания [Манчук В.Т., 2008, King Y., 1993]. При этом частота развития СД2 может значительно варьировать в разных этнических группах, проживающих на одной территории, в одной стране [Догадин С.А., 1999, Harris M.I.,1991, Riste L., 2001]. В этом плане уникальными являются некоторые территории нашей страны, где проживают популяции коренных жителей и приезжего (пришлого) населения. При этом коренное население до сих пор сохраняет традиционные образ жизни и питание, имеет свои особенные генетические характеристики, чем отличается от пришлого населения. К таким территориям в первую очередь относятся ряд регионов Восточной Сибири и в том числе Республика Тыва. Однако в Республике Тыва не проводились комплексные исследования, направленные на изучение проблемы сахарного диабета 2 типа в регионе. В то же время у населения приграничной с Тывой Монголии отмечается высокая заболеваемость диабетом [Suvd J., 2002]. Поэтому изучение особенностей СД2 у коренных жителей и пришлого населения этих регионов в настоящее время становится особенно актуальным.
Известно, что основным фактором риска СД2 является ожирение [Дедов И.И., 1998, Балаболкин М.5 2002, Despres J., 1993, Shaw J.E., 2003]. Изучение гормональных особенностей ожирения у коренных и пришлых популяций Республики Тыва, проживающих в одних климато-географических условиях, но имеющих различия генетических характеристик и образа жизни, является актуальным, так как даст возможность определить влияние ожирения на развитие СД 2 типа у коренного и пришлого населения этой территории.
Изучение особенностей СД 2 типа у коренного и пришлого населения и основного фактора его риска — ожирения — также позволит определить основные пути профилактики этого заболевания и усовершенствовать специализированную медицинскую помощь в Республике Тыва.
Цель исследования.
Установить клинические и гормонально-метаболические особенности ожирения и СД 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Задачи исследования:
1. Провести анализ распространенности сахарного диабета 2 типа и факторов риска у коренного и пришлого населения Республики Тыва.
2. Исследовать состояние углеводного обмена у коренного и пришлого населения Республики Тыва в зависимости от массы тела.
3. Изучить антропометрические, гормональные и липидные показатели при ожирении у коренного и пришлого населения Республики Тыва.
4. Определить клинические и гормонально-метаболические особенности при впервые выявленном СД 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва.
5. Установить взаимосвязи между антропометрическими показателями, показателями углеводного, липидного обмена и гормонов крови при ожирении и впервые выявленном СД 2 типа.
Научная новизна.
Впервые в Республике Тыва проведен сравнительный анализ распространенности сахарного диабета 2 типа у коренного и пришлого населения. Показано, что распространенность СД 2 типа среди коренных жителей Республики Тыва в 4 раза меньше, чем среди пришлого населения; среди женщин - в 3 раза выше, чем среди мужчин.
Впервые изучена структура и распространенность основных факторов риска развития сахарного диабета 2 типа в сравнении у коренных и пришлых жителей республики. Среди факторов риска СД 2 типа у коренного населения наследственная предрасположенность, избыточная масса тела и ожирение встречаются реже (в 5,8 и 1,15 раза соответственно) по сравнению с пришлым населением.
Впервые у жителей Республики Тыва проведено комплексное сравнительное исследование гормональных и метаболических характеристик ожирения. Впервые установлены особенности развития ожирения у коренного населения, характеризующиеся увеличением содержания кортизола в крови и повышением его роли в регуляции углеводного, липидного обмена и инсулинорезистентности. Впервые установлены различия в направленности липидного обмена у коренного и пришлого населения при ожирении. Развитие ожирения у коренного и пришлого населения сопровождается инсулинорезистентностью, повышением уровня инсулина и дислипидемией. Особенностями развития ожирения у женщин коренного населения являются повышение содержания кортизола и триглицеридов в крови, с появлением значимых взаимосвязей кортизола с антропометрическими показателями, индексом НОМА-Я, содержанием инсулина и липидов в крови. У пришлых жителей развитие ожирения сопровождается повышением уровня триглицеридов и холестерина в крови.
Впервые у пришлого и коренного населения Республики Тыва проведено комплексное исследование гормональных и метаболических показателей при впервые выявленном СД 2 типа. Определено, что у лиц коренного и пришлого населения с впервые выявленным СД 2 типа гормональные, метаболические изменения носят однонаправленный характер и характеризуются выраженной инсулинорезистентностью, повышением уровня инсулина и снижением уровня кортизола в крови. Показано, что у женщин коренного населения в дебюте СД 2 типа более выражена инсулинорезистентность и выше содержание кортизола в крови, чем у женщин пришлого населения.
Практическая значимость работы.
Получены сравнительные данные о распространенности СД 2 типа у коренного и пришлого населения Республики Тыва. Установлены различия в распространенности основных факторов риска развития СД 2 типа среди коренного и пришлого населения. Выявлено, что у женщин коренного и пришлого населения избыточная масса тела и ожирение встречаются чаще, чем у мужчин. Установлено, что у коренных жителей СД 2 типа дебютирует в более молодом возрасте, при впервые выявленном СД 2 типа отмечается больше жалоб и выявляется больше поздних осложнений диабета.
Результаты проведенного исследования позволили расширить представления об этнических аспектах сахарного диабета 2 типа в целом и об особенностях сахарного диабета 2 типа у тувинцев в частности. В ходе работы составлена база данных антропологических и клинико-биохимических особенностей (монголоидов и европеоидов) жителей Республики Тыва.
Разработано методическое пособие по вопросам первичной профилактики сахарного диабета 2 типа и внедрено в практическое здравоохранение на уровне республики. Полученные данные о распространенности сахарного диабета 2 типа и его факторов риска среди жителей Республики Тыва использованы для планирования и организаций диабетологической помощи, определения потребности в лекарственном обеспечении больных сахарным диабетом и в разработке Республиканской Целевой программы «Сахарный диабет».
Внедрение результатов исследования.
Подготовлено и издано методическое пособие для врачей (эндокринологов, участковых терапевтов, семейных врачей) «Первичная профилактика сахарного диабета 2 типа» (Кызыл, 2009), утвержденное Министерством здравоохранения Республики Тыва 11.01.09 года. Результаты исследования внедрены в клиническую практику лечебно-профилактических учреждений республики. Основные фрагменты работы используются в учебном процессе на цикле по специальности «Эндокринология» Института последипломного образования ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ».
Положения, выносимые на защиту: 1. Распространенность СД 2 типа среди коренного населения Республики Тыва в 4 раза меньше, чем среди пришлого населении; среди женщин - в 3 раза выше, чем среди мужчин. Среди коренных жителей наименьшая распространенность СД 2 типа в приграничной территории.
2. Особенностью развития ожирения у коренного населения является повышение содержания кортизола в крови и его роли в углеводном, липидном обмене и инсулинорезистентности, в отличие от пришлого населения. Увеличение массы тела у коренных жителей сопровождается повышением уровня триглицеридов, а у пришлого населения - повышением содержания триглицеридов и холестерина в крови.
3. Гормональные и метаболические изменения у лиц коренного и пришлого населения с впервые выявленным СД 2 типа имеют одинаковую направленность, но у коренных жителей их выраженность больше.
Апробация исследования.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины», посвященной 300-летию добровольного вхождения Хакасии в состав России (Абакан, 2007); республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы здоровья населения Республики Тыва» (Кызыл, 2007); межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Республики Тыва», прошедшей в рамках ежегодной итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Кызыл, 2008); на четвертом Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2008); на 20-м Всемирном диабетологическом конгрессе (Монреаль, Канада, 2009); на проблемной комиссии по терапии ГОУ ВПО КрасГМУ (Красноярск, 2009); на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва» (Кызыл, 2010).
Данная научная работа удостоена диплома победителя постерной секции IV Всероссийского диабетологического конгресса (Москва, 2008).
Публикации.
По материалам диссертации опубликованы 24 работы, в том числе 1 в зарубежной печати, 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ, 1 методическое пособие, утвержденное МЗ Республики Тыва.
Личный вклад автора.
Весь материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован автором лично. Личный вклад автора заключается в планировании работы, поиске и анализе литературы по проблеме диссертации, участии в создании базы данных Государственного регистра больных сахарным диабетом Республики Тыва, выездах в районы, отборе лиц для исследования. Автором проводились анкетирование, клинический осмотр, антропометрия, участие в проведении гормональных и биохимических анализов, интерпретация результатов лабораторных и инструментальных обследований, статистическая обработка и анализ материала, написание публикаций, методических рекомендаций и диссертации.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 147 отечественных и 74 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 24 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические и гормонально-метаболические особенности ожирения и сахарного диабета 2 типа у коренных и пришлых жителей Республики Тыва"
выводы
1. У коренных и пришлых жителей Республики Тыва имеются различия в распространенности СД 2 типа. Распространенность СД 2 типа у лиц в возрасте 20 лет и старше среди коренного населения в 4 раза ниже, чем среди пришлого населения. У женщин коренного и пришлого населения СД 2 типа встречается в 3 раза чаще, чем у мужчин.
2. Факторы риска СД 2 типа (наследственная предрасположенность, избыточная масса тела и ожирение) среди коренного населения встречаются достоверно реже, чем среди пришлого населения. У женщин коренного и пришлого населения избыточная масса тела и ожирение встречаются достоверно чаще, чем у мужчин. Конституциональной особенностью женщин коренного населения независимо от массы тела является достоверно меньшая, чем у женщин пришлого населения, окружность талии.
3. Показатели гликемии натощак и толерантность к глюкозе у коренных и пришлых жителей не отличаются и не зависят от массы тела. Особенностями у коренного населения с нормальной и избыточной массой тела являются более низкое содержание инсулина до и/или после глюкозной нагрузки и меньший уровень кортизола в крови, чем у пришлого населения.
4. Развитие ожирения у женщин коренного и пришлого населения сопровождается повышением уровня инсулина и изменениями липидного спектра крови. Особенностями у коренного населения является повышение содержания кортизола и триглицеридов в крови с развитием ожирения и появление значимых взаимосвязей кортизола с антропометрическими показателями (ИМТ, ОТ, СКЖС), липидами, инсулином и показателем инсулинорезистентности. Особенностями у пришлого населения при развитии ожирения является повышение содержания триглицеридов и холестерина в крови без изменения уровня кортизола.
5. У женщин коренного и пришлого населения СД 2 типа диагностируется на фоне ожирения. Получены данные о более выраженных и частых проявлениях клинических признаков и осложнений СД 2 типа у коренных жителей. Гормональные и метаболические изменения при впервые выявленном СД 2 типа у коренного и пришлого населения имеют одинаковую направленность и характеризуются выраженной инсулинорезистентностью, повышением уровня инсулина, снижением содержания кортизола и изменениями спектра липидов в крови. У коренных жителей выраженность этих изменений больше.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая, что к одним из основных факторов риска СД 2 типа относится ожирение, рекомендуется проведение мониторинга избыточной массы тела и ожирения среди населения республики.
2. Женщины, имеющие избыточную массу тела и ожирение, представительницы коренного населения в возрасте 40 лет и старше, и женщины пришлого населения в возрасте 50 лет и старше должны относиться к основной группе риска по СД 2 типа.
3. Раннее выявление нарушений углеводного обмена у пришлого и коренного населения должно быть приоритетной задачей амбулаторно-поликлинической службы здравоохранения Республики Тыва.
4. Основой профилактики СД 2 типа у коренного населения Республики Тыва является сохранение традиционного образа жизни и питания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Монгуш, Белекмаа Доржуевна
1. Авоян, К. М. Характеристика контингента лиц, впервые признанных инвалидами вследствие сахарного диабета (по данным бюро медико-социальной экспертизы Москвы) / К. М. Авоян, О. Ю. Василенко // Клинич. медицина. 2007. - №2. - С. 56-57.
2. Алексеева, Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека.- М.: Изд-во МГУ, 1986.-216 с.
3. Алексеева, Т.И. Биологическая адаптация населения Арктики к экстремальным условиям Крайнего Севера (антропологический аспект) / Т.И. Алексеева // Географические аспекты экологии человека.- М., 1975.- С. 168179.
4. Аметов, А. С. Блокаторы AT II у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, С. А. Косых // Клинич. медицина. 2006. - №2. - С. 50-55.
5. Аметов, А. С. B-клетки поджелудочной железы возвращение на центральную сцену / А. С. Аметов // B-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Национальная Группа по Изучению Секреции Инсулина. - М., 2005.-С. 12-30.
6. Аметов, A.C. Генсулин в лечении сахарного диабета типа 2 / A.C. Аметов, Л.В. Кондратьева, И.И. Кочергина // Фарматека. 2008. - № 3. - С. 60-65.
7. Аметов, А. С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали / А. С. Аметов // Пробл. эндокринологии. 2002. - №3. - С. 3237.
8. Аметов, А. С. Комплексная оценка метаболических показателей у больных с ожирением на фоне лечения ксеникалом / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, А. Л. Целиковская // Терапевт, арх. 2004. - №1. - С. 49-53.
9. Аметов, А. С. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова // Рус. мед. журн. 1998. - №12. - С. 757-758.
10. Аметов, А. С. Перспективы влияния гипотензивной терапии на патогенетические механизмы синдрома инсулинорезистентности / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, JI.B. Смагина // Пробл. эндокринологии. 2005. -№1. — С. 34-40.
11. Аметов, А. С. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, С. А. Косых // Клинич. медицина. 2005. - №8. - С. 62-68.
12. Аметов, А. С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / А. С. Аметов // Рус. мед. журн. 2003. - №27. - С. 1477-1479.
13. Андреева, Н.В. Особенности патогенеза микроангиопатий у больных сахарным диабетом 2 типа разного возраста / Н.В. Андреева // Рус. мед. журн. -2006.- №6.- С. 470-471.
14. Араблинский, A.B. Результаты эндоваскулярной и хирургической реваскуляризации миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа / А. В. Араблинский, 3. Р. Овесян, А. В. Куликов и др. // Клинич. медицина. 2005. -№5.-С. 14-18.
15. Аранчын, Ю.Л. История Тувы / Ю.Л. Аранчын, С.И. Вайнштейн, Ч.М. Доржу. Новосибирск, 2001.- Т. 1. - 304 с.
16. Балаболкин, М. И. Инсулинорезистентность и ее значение в патоге-незе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 / М. И. Балаболкин // Сахар, диабет. 2002. - №14. - С. 12-20.
17. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство для врачей) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, - 2005. - 511 с.
18. Балаболкин, М. И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская // Терапевт, арх. -1999.-№10.-С. 5.
19. Балаболкин, И. И. Фармакоэкономика сахарного диабета / И. И. Балаболкин // Фарматека. 2003. - №16. - С.13-16.
20. Балганова, Е. А. Гастроэнтерологическая патология у больных сахарным диабетом / Е. А. Балганова, В. В. Цуканов // Актуальные проблемы медицины: матер, межрегион, науч.-практ. конф. Абакан, 2007. - Гл. 3. - С. 96-99.
21. Баранова, Е.И. Антигипертензивная терапия и риск развития сахарного диабета / Е.И. Баранова, О.О. Большакова // Сахар, диабет.- 2008.- №1.- С. 5560.
22. Бессесен, Д. Г. Избыточный вес и ожирение: пер. с англ. / Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер. М.: Медицина, 2004. - Гл.1. - 239 с.
23. Бирюкова, Е.В. Можно ли достигнуть эффективного гликемического контроля сахарного диабета 2 типа: преимущества раннего назначения инсулина/Е.В. Бирюкова// Сахар, диабет.- 2008. №1.- С. 68-72.
24. Бичан, И. В. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета в городе Новокузнецке / И. В. Бичан, С. М. Брызгалина, Н. П. Шахворост // III-ий Всероссийский диабетологический конгресс: тез. докл. — М., 2004. С. 67.
25. Бойко, С. А. Клинико-метаболические особенности сахарного диабета 2 типа / С. А. Бойко, С. А. Догадин // Актуальные проблемы медицины: матер, межрегион, науч.-практ. конф. — Абакан, 2007. — Гл. 3. С. 93-94.
26. Бондарь, Т.П. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец // Библиотека врача-лаборанта.-М.: Мед. информ. агентство, 2003. - С.9-13.
27. Бубнова, М. Г. Ожирение: причины и мезанизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции / М. Г. Бубнова // Consilium medicum. 2005. - №5.- С. 409-415.
28. Бузиашвили, Ю.И. Кардиоинтервенционное лечение больных сахарным диабетом 2 типа с ИБС / Ю.И. Бузиашвили, Э.У. Асымбекова, С.Т. Мацкеплишвили и др. // Сахар, диабет.- 2008. №1.- С. 35-39.
29. Бурлак, С.И. Распространенность сахарного диабета среди населения Камчатской области и его факторы риска' / С.И. Бурлак // Пробл. эндокринологиии. 1982. - № 5. - С. 17-22.
30. Бутрова, С. А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С. А. Бутрова, Ф. X. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. -2004. -№1.- С. 10-15.
31. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутрова // Рус. мед. журн. 2001. -№9. - С. 56-60.
32. Бутрова, С. А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета / С.
33. A. Бутрова // Consilium Medicum. 2003. - №9. - С. 524-526.
34. Бутрова, С. А. Эффективность глюкофажа в профилактике сахарного диабета типа 2 (по результатам исследования DPP) / С. А. Бутрова // Пробл. эндокринологии. 2004. - №4. - С. 7-11.
35. Василенко, В. В. Сахарный диабет. Место комбинированных сахаро-снижающих препаратов / В. В. Василенко // Рус. мед. журн. 2006. - №6. - С. 468-469.
36. Витебская, А.В. Диагностика инсулинорезистентности у детей и подростков / А.В. Витебская, О.В. Васюкова // Пробл. эндокринологии. — 2006.- №6.-С. 39-41.
37. Волков, В. С. К патогенезу артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа / В. С. Волков, С. А. Роккина, О. Б. Поселюгина // Клинич. медицина. 2006. - №3. - С. 34-37.
38. Волчегорский, И. А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И. А. Волчегорский // Клинич. медицина. 2007. - №2. - С. 40-45.
39. Гагарин, В. И. Диабетические нефропатии в условиях Крайнего Севера / В.И. Гагарин // Рос. диабетологический конгресс, 1-й: тез. докл. М., 1998. -С.85.
40. Гагарин, В. И. Диабетическая нефропатия в условиях Крайнего Севера /
41. B. И. Гагарин, П. Г. Петрова // Сахар, диабет. 2004. - №1. - С. 46-47.
42. Гагарин, В.И. Эпидемиология сахарного диабета в Республике Саха (Якутия) / В.И. Гагарин // Материалы ГУ Всероссийского диабетологическогоконгресса.- М., 2008.- С. 32.
43. Галявич, А. С. Место статинов в терапии больных сахарным диабетом 2 типа / А. С. Галявич // Consilium medicum. 2005. - №9. - С. 754-757.
44. Гильмиярова, Ф.Н. Лабораторное обеспечение практических занятий по биохимии / Ф.Н. Гильмиярова Самара, 2004.- С. 157-171.
45. Глезер, М. Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет / М. Г. Глезер // Consilium medicum. 2004. - №5. - С. 333-341.
46. Громнацкий, Н. И. Патогенез сахарного диабета / Н. И. Громнацкий // Диабетология. М., 2002. - С. 33-49.
47. Гуревич, М. А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом / М. А. Гуревич // Клинич. медицина. 2005. - №1. - С. 49.
48. Дедов, И.И. Алгоритмы диагностики и лечения сахарного диабета и его осложнений / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Медицина, 2006. - 104 с.
49. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (4-й выпуск) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. -М.: Медицина, 2009.- 103 с.
50. Дедов, И.И. Введение в диабетологию (руководство для врачей) / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. М.: Изд. «Берег», 1998.- 200 с.
51. Дедов, И. И. Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения / И. И. Дедов, С. А. Бутрова, Ф. X. Дзгоева // Ожирение иметаболизм. 2004. - №2. - С. 19-24.
52. Дедов, И. И. Патогенетические аспекты ожирения / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. — 2004. №1. — С. 3-9.
53. Дедов, И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И. И. Дедов // Сахар, диабет. 1998. - №1. - С. 7-8.
54. Дедов, И.И. Сахарный диабет. Руководство для врачей. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М.: Универсум Паблишинг, 2003.- 455 с.
55. Дедов, И. И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции / И. И. Дедов, А. А. Александров // Consilium medicum. 2003. -№1. — С. 18-22.
56. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: метод, рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М., - 2003.46 с.
57. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета: пособие для врачей / И. И. Дедов, Т. Е. Чазова, Ю. И. Сунцов. М.: Медицина, 2003. - 68 с.
58. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета / И. И Дедов, Ю. И. Сунцов, С. В. Кудрякова // Сахарный диабет: Руководство для врачей. М.: Универсум паблишинг, 2003. - С. 75-93.
59. Демидова, И. Ю. Патогенез сахарного диабета 2 типа / И. Ю. Демидова // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / под ред. И. Ю.Дедова. М., 2000. - С. 44-48.
60. Демидова, И. Ю. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) / И. Ю. Демидова, И. В. Глинкина, А. Н. Перфилова // Consilium medicum. 2000. -№5.-С. 211-215.
61. Демидова, Т. Ю. Метаболические и гемодинамические эффекты применения пиоглитазона у больных сахарным диабетом 2-го типа с ожирением / Т. Ю. Демидова, А. С. Аметов, О. И. Титова // Клинич. медицина. 2006. - №10. - С. 44-48.
62. Демидова, Т. Ю. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета / Т. Ю. Демидова, А. С. Аметов // Рус. мед. журн. 1998. - №12. - С. 757-758.
63. Демидова, Т.Ю. Применение комбинации метформина и росиглитазона при сахарном диабете 2 типа / Т.Ю. Демидова, E.H. Ерохина // Сахар, диабет.- 2007.- №3.- С. 27-31.
64. Демидова, Т. Ю. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением / Т. Ю. Демидова, А. В. Селиванова, А. С. Аметов // Терапевт, арх. 2006. - №11. - С. 64-69.
65. Джанашия, П. X. Основные принципы лечения сахарного диабета 2 типа / П. X. Джанашия, Е. Ю. Мирина // Рус. мед. журн. 2006. - №2. -С. 112-117.
66. Диагностика микроциркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом типа 2 и ишемической болезнью сердца / И. Г. Фомина, Б. Б. Салтыков, Т. В. Королева, 3. О. Георгадзе и др. // Клинич. медицина. 2004. -№2. - С. 36-39.
67. Дмитриев, JL Ф. Механизм развития гипергликемии и возможные способы нормализации углеводного обмена (обзор) / JI. Ф. Дмитриев, С. Ф. Дугин // Терапевт, арх. 2005. - №10. - С. 24-29.
68. Догадин, С. А. Апоптоз и его роль в развитии сахарного диабета 2 типа / С. А. Догадин // B-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Национальная Группа по Изучению секреции инсулина. М., 2005. - С. 76-89.
69. Зилов, А. В. Патогенетическое лечение сахарного диабета 2 типа в дебюте / А. В. Зилов, О. М. Шмидт // Рус. мед. журн. 2006. - №6. - С. 472-475.
70. Зиммет, П. Zimmet, Р.. Быстрый рост распространенности сахарного диабета 2 типа и угроза эпидемии этого заболевания в будущем / П. Зиммет [P. Zimmet] // Медикография. 1999. - №4. - Вып. 62. - С. 7-11.
71. Исмаилов, С. И. Терапия артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа II / С. И. Исмаилов, К. М. Яфасов, Н. 3. Сирожиддинова // Пробл. эндокринологии. 2003. - №2. - С. 17-22.
72. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической диагностике. / B.C. Камышников. Минск, Беларусь, - 2000.- С.106-209.
73. Карпов, Ю. А. Предупреждение макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией / Ю. А. Карпов // Рус. мед. журн. -2003. №27. - С. 1524-1525.
74. Карпов, P.C. Особенности суточного профиля артериального давления при ассоциации сахарного диабета с артериальной гипертонией: связь с длительностью заболевания / P.C. Карпов, O.A. Кошельская // Сахар, диабет.-2008.-№1.- С. 30-33.
75. Карпова, И. А. Программа скрининга сахарного диабета 2 типа в Санкт-Петербурге / И. А. Карпова, А. Г. Залевская // Сахар, диабет. 2001. - №4. - С. 2-6.
76. Кисляк, O.A. Сахарный дибает 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений / О. А. Кисляк, Т.О. Мышляева, Н.В. Малышева // Сахар, диабет.- 2008. №1. - С. 45-49.
77. Клебанова, Е. М. Окислительный стресс, функциональная активность Ь-клеток и содержание фактора некроза опухолей а у больных сахарным диабетом 2-го типа / Е. М. Клебанова // Клинич. медицина. 2006. - №8. - С. 40-43.
78. Колодина, И. А. Эпидемиология сахарного диабета 2 типа и частота его осложнений в Амурской области / И. А. Колодина, JL В. Матыцина, М. А. Юрьева // Ш-ий Всероссийский диабетологический конгресс: тез. докл. — М., 2004.-С. 81.
79. Кочемасова, Т. В. Состояние эндотелия' и адгезия лейкоцитов при сахарном диабета. / Т. В. Кочемасова // Сахар, диабет. 2000. - №3. - С. 59-61.
80. Кривошеев, А. Б. Сочетание нарушений углеводного и порфири-нового обмена случайность или закономерность? / А. Б. Кривошеев, А. Д. Куимов, И. А. Кривошеева//Клинич. медицина. - 2006. -№8. - С. 51-54.
81. Курданов, Х.А. Особенности распространения, течения и лечения сахарного диабета 2 типа в горах / Х.А. Курданов, М.А. Курданов // Материалы IV Всероссийского диабетологического конгресса.- М., 2008. -С. 48.
82. Кушнер, Р. Проблема ожирения в современном мире / Р. Кушнер И Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. М., 2004.-Гл. 1.-С. 15-18.
83. Липопротеины сыворотки крови при сахарном диабете типа 2 / О. Н. Потеряева, Л. Е. Панин, О. П. Шевкопляс и др. // Пробл. эндокринол. 2003. - №4. - С. 4-8.
84. Лупанов, В. П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф / В. П. Лупанов // Рус. мед. журн. 2003. — №6. - С. 331-337.
85. Мамедов, М. Н. Изучение системных эффектов ретардной формы метформина (багомет-850) у больных метаболическим синдромом / М. Н. Мамедов, В. Н. Шишкина // Фарматека. 2006. - №3. - С. 132-136.
86. Манушарова, Р. А. Сахарный диабет 2 типа у женщин в постменопаузе / Р. А. Манушарова, Э. И. Черкезова // Рус. мед. журн. 2006. - №6. - С. 464467.
87. Мкртумян, А. М. Метформин единственный бигуанид с широким спектром действий, рекомендованный ЮБ как препарат первого ряда выбора / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Рус. мед. журн. - 2006. - №27. - С. 19911996.
88. Мкртумян, А. М. Ожирение проблема XXI века. Пути решения / А. М. Мкртумян // Рус. мед. журн. - 2005. - №7. - С. 448-450.
89. Мкртумян, А. М. Сахарный диабет 2 типа: лечение в пожилом возрасте /
90. A. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова // Рус. мед. журн. 2005. - №27. - С. 18381841.
91. Мычка, В. Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Consilium medicum. 2003. - №9. - С. 504-509.
92. Нарушение толерантности к жиру как фактор развития инсули-норезистентности при ожирении у лиц молодого возраста / Н.Т. Старкова, Е.
93. B. Бирюкова, И. В. Дворяшина и др. // Клинич. медицина. 2004. - №5. - С. 42-47.
94. Население по национальности и полу по Республике Тыва / Федеральная служба государственной статистики. Итоги всероссийской переписи населения 2002 года. — Кызыл: Изд. Центр «Тывастат», 2005. — 27 с.
95. Никитин, Ю. П. Демографические, этнические. Генетические особенности сахарного диабета в Сибири / Ю.П. Никитин / Рос. диабетологический конгресс, 1-й: тез. докл. Ы., 1998. - С. 231.
96. Никитин, Ю. П. Проблема сахарного диабета в регионах Сибири / Ю.П. Никитин // Вести. АМН СССР. 1989.- № 5. - С. 35-39.
97. Никитин, Ю. П. Распространенность отдельных компонентов метаболического синдрома «X» в популяции / Ю. П. Никитин, Г. Р. Казека // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 5-й: тез. докл. -М., 1998. С. 335-336.
98. Новые возможности патогенетической терапии осложнений сахарного диабета / A.JI. Давыдов, В.П. Сафонкина, В.Б. Цукерман и др. // Фарматека.-2008.-№5.-С. 35-38.
99. О распространенности сахарного диабета у жителей Кыргызстана / Р.Б. Султаналиева, С.К. Мамутова, Н. Абылова и др. // Материалы IV Всероссийского диабетологического конгресса.- М., 2008.- С. 48.
100. Особенности гормонального метаболизма у мужчин, больных ожирением / О. В. Кондрашкина, Е. А. Ермачек, Е. В. Кривцова и др. // Рус. мед. журн. -2007. №2. - С. 85-88.
101. Павлова, М.Г. Поражения кожи при сахарном диабете: методы профилактики и лечения / М.Г. Павлова, Н.В. Лаврищева, B.C. Пронин // Фарматека.- 2007.- №5.- С. 43-48.
102. Палеев, Н. Р. Сахарный диабет и сердце / Н. Р. Палеев, А. П. Калинин, С. Р. Мравян // Клинич. медицина. 2005. - №8. - С. 37-41.
103. Панов, A.B. Сахарный диабет типа 2 и атеросклероз: тактика гиполипидемической терапии / A.B. Панов, М.Ю. Лаевская // Consilium medicum.- №11.- С. 560- 564.
104. Панова, Е. И. Особенности аритмий сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа / Е. И. Панова, К. Г. Корнева // Клинич. медицина. 2006. - №7. - С. 21-24.
105. Петунина, H.A. Роль снижения веса у больных с ожирением в профилактике сахарного диабета 2 типа / H.A. Петунина // Ожирение и метаболизм.- 2007.- №1. С. 2- 8.
106. Полайн, М.К. Доказательная эндокринология: пер. с англ. / М.К. Полайн, Г. Хоссейн, B.C. Глен. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 631 с.
107. Применение ЭВМ для изучения заболеваемости населения / П. Г. Макаров, Э. М. Менчер, О.М. Новиков и др.; Краснояр. краев, отдел здравоохранения. — Красноярск, 1968. 142 с.
108. Распределение численности мужчин и женщин по возрастным группам на 1 января 2006 г. // Российский статистический ежегодник, 2006 г. — М., 2006.- С. 86.
109. Регуляция массы тела и ее нарушения / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов, Л.А. Чернова и др. // Ожирение у подростков. СПб., 2003. - С. 7-51.
110. Результаты скрининга жителей Красноярска на сахарный диабет / С. А. Догадин, Е. В. Крижановская, C.B. Виноградова и др. // Сахар, диабет. -2004. -№1,-С. 8-10.
111. Результаты скрининга сахарного диабета типа 2 в Удмуртской Республике / В. В. Трусов, С. А. Маризин, H. Е. Шмыкова и др. // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50, №3. - С. 10-12.
112. Россова, Н. А. Нарушение липидного обмена у больных с ожирением и впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа / Н. А. Россова // Актуальные проблемы медицины: матер, межрегион, науч.-практ. конф. -Абакан, 2007. Гл. 3. - С. 94-96.
113. Руденко, Е.В. Функциональные особенности микроциркуляции у больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей артериальной гипертонией / Е.В. Руденко // Сахар, диабет.- 2008,- №1.- С. 28-29.
114. Рунихин, А.Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа / А.Ю. Рунихин, Ю.В. Новикова // Рус. мед. журн. 2007. -№28.-С.2-7.
115. Рябова, Т.И. Распространенность сахарного диабета 2 типа среди наиболее многочисленных групп коренных народов Приамурья / Т.И. Рябова // Сахар, диабет. 2007. - №4. - С .7-10.
116. Савельева, JI.В. Современная концепция лечения ожирения: клинические рекомендации для практикующих врачей / Л.В. Савельева // Фарматека. 2007.-№12 146.- С. 1-5.
117. Славнов, В.Н. Радиоизотопные и радоиммунологические исследования фукции эндокринных желез / В.Н. Славнов. — Киев: Здоровье, 1978. 205 с.
118. Смирнова, О. М. Нарушение секреции инсулина главный эндокринный дефект при сахарном диабете 2 типа / О. М. Смирнова // В-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Национальная Группа по изучению секреции инсулина. - М., 2005. - С. 31-41.
119. Смирнова, О. М. Роль комбинированной терапии в лечении сахарного диабета типа 2 / О. М. Смирнова // Consilium medicum. 2005. - №9. - С. 743747.
120. Соловьева, О. Е. Генетические и иммунологические особенности сахарного диабета у взрослых / О. Е. Соловьева, О. М. Смирнова // Сахар, диабет. 1999. - №3. - С. 4-6.
121. Статистические показатели состояния здравоохранения Республики Тыва, здоровья населения и деятельности учреждений в 2003 году / Министерство здравоохранения Республики Тыва. Кызыл: Изд-во ГУ МИАЦ Минздрава Республики Тыва, 2004.- 80 с.
122. Статистические показатели состояния здравоохранения Республики Тыва, здоровья населения и деятельности учреждений в 2005 году / Министерство здравоохранения Республики Тыва. Кызыл: Изд-во ГУ МИАЦ Минздрава Республики Тыва, 2006.- 76 с.
123. Статистические показатели состояния здравоохранения Республики Тыва, здоровья населения и деятельности учреждений в 2007 году / Министерство здравоохранения Республики Тыва. Кызыл: Изд-во ГУ МИАЦ Минздрава Республики Тыва, 2008.- 76 с.
124. Статистические показатели состояния здравоохранения Республики Тыва, здоровья населения и деятельности учреждений в 2008 году /
125. Министерство здравоохранения Республики Тыва. — Кызыл: Изд-во ГУ МИАЦ Минздрава Республики Тыва, 2009.- 76 с.
126. Стронгин, Л.Г. Значение гликемического контроля в остром периоде инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа / Л.Г. Стронгин, Н.Г. Беляева, Е.И. Панова // Сахар, диабет.- 2008.- №1.- С. 15-23.
127. Сунцов, Ю. И. Значение Государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы / Ю. И. Сунцов, С. В. Кудрякова, Л. Л. Болотская // Сахар, диабет. 2002. - №1. - С. 28-29.
128. Сусеков, А.В. Гиперлипидемия-современное состояние проблемы и методы ее медикаментозной коррекции / А.В. Сусеков // Рус. мед. журн.-2003.-№5.- С. 267-270.
129. Сусеков, А.В. Статины при лечении сахарного диабета типа 2. / А.В. Сусеков // Consilium medicum. 2004. - №5.- С. 299-303.
130. Талтаева, В.Д. 60 лет вхождения Республики Тыва в состав Российской Федерации / В.Д. Талтаева, С.Н. Ламоченко // Юбилейный статистический сборник.- Кызыл, 2004.- С. 4-5.
131. Тимин, О.А. Биохимические методы' исследования в клинико-диагностической лаборатории / О.А. Тимин, Т.К. Климентьева, В.Ю. Серебров. Томск, 2002.-С.131-151.
132. Хомутов, А.Е. Антропология / А.Е. Хомутов. Ростов н / Д: Феникс, 2004.- 383 с.
133. Цуканов, В. В. Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом / В. В. Цуканов, Е. В. Селиверстова, С. А. Догадин // Клинич. медицина. 2005. - №4. - С. 40-42.
134. Чазов, Е.И. Артериальная гипертония. Гипертоническая болезнь / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков // Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. -М., 2004.- Т. 6. С. 2-13.
135. Чазова, И.Е. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка// Consilium medicum.- 2004.- №5.- С. 296-299.
136. Чиглашвили, Д. С. Комплексное лечение больных с синдромом диабетической стопы / Д. С. Чиглашвили, Д. А. Истомин // Клинич. медицина. 2004. - №10. - С. 66-69.
137. Чугунова, JL А. Лечебная тактика при сахарном диабете типа 2 с дислипидемией. / Л. А. Чугунова, М. Ш. Шамхалова, М. В. Шестакова // Consilium Medicum. 2004. - №9. - С. 625-630.
138. Чугунова, Л. А. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным диабетом типа 2 / Л. А. Чугунова, М. Ш. Шамхалова, М. В. Шестакова // Consilium medicum. 2002. - №10. - С. 531533.
139. Шактаржык, К.О. География Республики Тыва / К.О. Шактаржык. -Кызыл: Изд. Центр «Госкомитет РТ по печати и информации» 1993. - 227 с.
140. Шестакова, М. В. Значимость инсулинорезистентности в развитии сахарного диабета типа 2 / М. В. Шестакова// В-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Национальная Группа по изучению секреции инсулина. -М., 2005. С. 42-52.
141. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? / М. В. Шестакова // Consilium medicum. -2004. №9.-С. 631-637.
142. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова, С.Г. Рыжкова // Пробл. эндокринологии.-1998.- №3.-С. 45-49.
143. Ягья Н.С. Здоровье населения Севера.- Л.: Медицина, 1980. 256 с.
144. Abdominal fat distribution and peripheral and hepatic insulin resistance in type 2 diabetes mellitus / Y. Miyazaki, L. Glass, C. Triplitt et al. // Am. J. Physiol. 2002. - V. 283, №6. - P. 1135-1143.
145. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandran, S. A. Phillips, T. Ciaraidi et al. // Diabetes Care. 2003. - V. 26. - P. 2442-2450.
146. Alebiosu, С. O. Metabolic syndrome in subjects with type-2 diabetes mellitus / С. O. Alebiosu, В. O. Odusan // J. Natl. Med. Assoc. 2004. - V. 96, №6. - P. 817-821.
147. Al-Habori, M. Type II Diabetes Mellitus and impaired glucose tolerance in Yemen: prevalence, associated metabolic changes and risk factors / M. Al-Habori, M. Al-Mamari, A. Al-Meeri // Diabetes Res. Clin. Pract. 2004. - V. 65, №3. - P. 275-281.
148. Alterations in immunoreactive proinsulin and insulin clearance induced by weight loss in NIDDM / K. S. Polonsky, B. Gumbiner, D. Ostrega et al. // Diabetes. 1994. - V. 43. - P. 871-877.
149. Anthropometric indexes in the prediction of type 2 diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia in a Mexican population / A. Berber, R. Gomez-Santos, G. Fanghanel et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - V. 25, №12.-P. 1794-1799.
150. Association of the INS VNTR with size at birth. ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood / D. B. Dunger, K. K. Ong, S. J. Huxtable et al. //Nat. Genet. 1998. - V. 19, №1. - P. 98-100.
151. Bai, P. V. Prevalence and incidence of type-2 diabetes and impaired glucose tolerance in a selected Indian urban population / P. V. Bai, C.V. Krishnaswami, M. Chellamariappan // J. Accos. Physicians India. 1999. -V. 47, №11. - P. 10601064.
152. Betteridge, D. J. The current management of diabetic dyslipidamia / D. J. Betteridge // Acta Diabetol. 2001. -V. 38. - P. 15-19.
153. Brunzell, J. D. Dislipidemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / J. D. Brunzell, A. F. Ayyobi //Am. J. Med. 2003. - V. 115, Suppl. 8A. -P. 24-28.
154. Buysschaert, M. A type 2 diabetes screening program by general practioners in a Belgian at risk population / M. Buysschaert, C. Vandenbroucke, S. Barsown // Diabetes Metab. 2001. -V. 27, №2, Pt. 1.-P. 109-114.
155. Central obesity and risk for type 2 diabetes in Maori, Pacific, and European young men in New Zealand / E. C. Rush, L. D. Plank, E. Mitchelson et al. // Food Nutr. Bull. 2002. - V. 23, Suppl. 3. - P. 82-86. .
156. Charles, M. A. Update on the epidemiology of obesity and type 2 diabetes in France / M. A. Charles // Diabetes Metab. 2000. - V. 26, Suppl. 3. - P. 17-20.
157. Cockram, C. S. The epidemiology of diabetes mellitus in the Asia-Pacific region / C. S. Cockram // Hong Kong Med. J. 2000. - V. 6, №1. - P. 43-52.
158. The cost-effectiveness of screening for Type 2 Diabetes. The CDC Diabetes Cost-Effectiveness Study Group // JAMA. 1998. - V. 280. - P. 1757-1763.
159. Cottrell, D. A. Therapeutic approaches to dyslipidemia in diabetes mellitus and metabolic syndrome / D. A. Cottrell, B. J. Marshall, J. M. Falko // Curr. Opin. Cardiol.-2003.-V. 18, №4.-P. 301-308.
160. Cyclic oscillations of basal plasma glucose and insulin concentrations in human beings / D. A. Lang, D. R. Matthews, J. Peto et al. // N. Engl. J. Med. -1979. V. 301, №19. - P. 1023-1027.
161. Da-Yi Hu. The relationship between coronary artery disease and abnormal glucose regulation in China: the China Heart Survey / Da-Yi Hu, Chang-Yu Pan, Jin-Ming Yu // Eur. Heart J. 2006.- V. 27. - C. 2573-2579.
162. DeFronzo, R. A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus / R. A. DeFronzo // Ann. Intern. Med. 1999. -V. 131. - P. 281-303.
163. Diabetes mellitus in the Pima Indians: incidence, risk factors and pathogenesis / W.C.Knowler, D.J.Pettitt, M.F.Saad et al. // Diabetes Metab.Rev. -1990.-V.6.-P. 1-27.
164. Diabetes mellitus in Saudi Arabia / M. M. AL-Nozha, M. A. AL-Maatoug, Y. Y. AL-Mazrou et al. // Saudi Med. J. 2004. - V. 25, №11. - P. 1603-1610.
165. Diabetes prevalence and socioeconomic status : a population based study showing increased prevalence of type 2 diabetes mellitus in deprived areas / V. Connoly, N. Unwin, P. Sherriff et al. // J. Epidemiol. Community Health. 2000. -V. 54.-P. 173-177.
166. Dietary fat and insulin sensivity in a triethnic population: the role of obesity. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / E. J. Mayer-Davis, J. H. Monaco, H. M. Hoen et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - V. 65. - P. 79-87.
167. Dogadin, S. A. Prevalence of type 2 diabetes in northern populations of Siberia / S. A. Dogadin, B. P. Mashtakov, T. E. Taranushenko // Int. J. Circumpolar Health. 2001. - V. 60, №2. - P. 205-210.
168. Effects of insulin resistance and Type 2 Diabetes on lipoprotein subclass particle size and concentration determined by nuclear magnetic resonance / W. T. Garvey, S. Kwon, D. Zheng et al. // Diabetes. 2003. - V. 52. - P. 453-462.
169. Finegood, D. T. Obesity, inflammation and type II diabetes / D. T. Finegood // Int. J. Obesity. 2003. - V. 27, Suppl. 3. - P. 4-5.
170. Glucose intolerance and associated factors in Mongolia: results of a national survey / J. Suvd, B. Gerel, H. Otgooloi et al. // Diabet. Med. 2002. - V. 19, №6. -P. 502-508.
171. Gutteridge, I. F. Diabetes mellitus: a brief history, epidemiology, definition and classification /1. F. Gutteridge // Clin. J. Exp. Optom. 1999. - V. 82, №2-3. -P. 102-106.
172. Habib, S. S. Lipids and lipoprotein (a) concentrations in Pakistani patients with type 2 diabetes mellitus / S. S. Habib, M. Aslam // Diabetes Obes. Metab. -2004. V. 6, №5. - P.338-343.
173. Harris, M.I. Epidemiological studies on the pathogenesis of non-insulin -dependent diabetes mellitus / M.I. Harris // Clin.Invest.Med.- 1995.- V.18.- P. 231239.
174. Horton E.S. Role of invironmental factors in the development of noninsulin -dependent diabetes mellitus /E.S. Horton // Am. J. Med. 1983,- V.174.- P.32-40.
175. Incidence of type II diabetes in Mexican Americans predicted by fasting insulin and glucose levels, obesity and body-fat distribution / S.M. Haffner, M.P. Stern, B.D. Mitchell et al. // Diabetes.- 1990.- V.39.- P. 283-288.
176. Janka, H. U. Epidemiology of diabetes mellitus: prevalence, incidence, pathogenesis, and prognosis / H. U. Janka, D. Michaelis // Z. Arztl. Fortbild. Qualitatssich. 2002. - Bd. 96, №3. - S. 159-165.
177. King, Y. Global estimates for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults. HWO Ad Hoc Diabetes Reporting Group / Y. King, M. Rewers //Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - P. 157-177.
178. Management of dyslipidemia in adults with diabetes // Diabetes Care. — 2002. -V. 25.-P. 74-77.
179. Matsumoto, K. Glucose tolerance, insulin secretion, and insulin sensitivity in nonobese and obese Japanese subjects / K. Matsumoto, S. Miyake, M. Yano // Diabetes Care. 1997.-V. 20, №10.-P. 1562-1568.
180. Matsuzawa, Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution adipocytokines of adipocyte-derived bioactive substances / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, T. Nacamura // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - V. 892. - P. 146-154.
181. Metabolic consequences of prolonged hyperinsulinemia in humans: evidence of induction of insulin insensitivity / A. G. Marangou, K. M. Weber, R. C. Boston et al. // Diabetes. 1986. - V. 35. - P. 1383-1389.
182. McNeely, M. J. Type 2 Diabetes Prevalence in Asian Americans. Results of a national health survey / M. J. McNeely, E. J. Boyko // Diabetes Care. 2004. - V. 27.-P. 66-69.
183. Mohamed-Ali, V. Adipose tissue as an endocrine and paracrin organ / V. Mohamed-Ali, J. H. Pinkney, S. W. Coppack // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -1998.
184. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus / Ch. Weyer, C. Bogardus, D. M. Mott et al. // J. Clin. Invest. 1999. - V. 104, №6. - P. 787-794.-V. 22, №12.-P. 1145-1158.
185. Oxidative stress and nitric oxide related parameters in type II diabetes mellitus: effects of glycemic control / A. Aydin, H. Orhan, A. Sayal et al. // Clin. Biochem. 2001. - V. 34, №1. - P. 65-70.
186. Pittas, A. G. Adipocytokines and insulin resistance / A. G. Pittas, N. A. Joseph, A. S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - V. 89, №2. - P. 447-460.
187. Polymorphisms in candidate genes for type 2 diabetes mellitus in a Mexican population with metabolic syndrome findings / J. Sanchez-Corona, S. E. Flores-Martinez, M. V. Machorro-Lazo et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2004. - V. 63, №1. — P.47-55.
188. Prevalence and 7-year incidence of Type 2 diabetes mellitus in a Japanese-Brazilian population: an alarming public health problem / S.G. Ginemo, S. R. Ferreira, L. J. Franco et al. // Diabetologia. 2002. - V. 45, №12. - P. 1635-1638.
189. Prevalence of diagnosed diabetes in Circumpolar Indigenous population / T.K.Young, C.D.Schraer, E.V.Shubnikoff et al. // IntJ.EpidemioL-1992. V.21.-P. 730-736.
190. Prevalence of type 2 diabetes and impaired fasting glucose in the middle-aged population of three French regions The MONICA study 1995-97 / P. Gourdy, J. B. Ruidavets, J. Ferrieres et al. // Diabetes Metab. - 2001. - V. 27, №3. - P. 347358.
191. Prevalence of type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in the Kashmir Valley of the Indian subcontinent / A. H. Zargar, A. K. Khan, S. R. Masoodi et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - V. 47, №2. - P. 135-146.
192. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in rural urban population over 35 years of age in Lublin region (Eastern Poland) / J. Lopatynski, G. Mardarowicz, T. Nicer et al. // Pol. Arch. Med. Wewn. 2001. -V. 106, №3. - S. 781-786.
193. Prevalence of variants in candidate genes for Type 2 Diabetes Mellitus in The Netherlands: The Rotterdam Study and the Hoorn Study / L. M. Hart, R. P. Stolk,
194. J. M. Dekker et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V. 84, №3. - P. 10021006.
195. Ramachandran, A. Epidemiology of type 2 diabetes in Indians / A. Ramachandran // J. Indian Med. Assoc. 2002. - V. 100, №7. - P. 425-427.
196. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / W.C. Knowler, E. Barrett-Connor, S. E. Fowler et al. // N. Engl. J. Med. -2002. -V. 346, №6. P. 393-403.
197. Salomaa, W. Glucose tolerance and blood pressure: long term follow up in middle aged men / W. Salomaa, T. E. Strandberg, H. Vanhanen // Br. Med. J. -1991.-V. 302.-P. 493-496.
198. Screening for Type 2 diabetes mellitus in the UK Indo-Asian population / M. J. Davies, F. Ammari, C. Sherriff et al. // Diabet. Med. 1999. - V. 16, №2. - P. 131-137.
199. Serum lipid profile in hypertensive and normotensive type II diabetes mellitus patients a comparative study / S. M. Alam, S. Ali, M. Khalil et al. // Mymensingh. Med. J.-2003.-V. 12, №1.-P. 13-16.
200. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure // Arch. Intern. Med. 1997. - V. 157.-P. 2413-2446.
201. Sutanegara, D. The epidemiology and management of diabetes mellitus in Indonesia / D. Sutanegara A. A. Budhiarta // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000- V. 50, Suppl. 2.-P. 9-16.
202. Tong, P.C.Y. The epidemiology of type 2 diabetes / P.C.Y. Tong, C.S. Cockram // Textbook of diabetes. Oxford: Blackwell Publishing Ltd., 2005. - P. 1-14.
203. Type 2 Diabetes Prevalence in Asian Subjects: response to McNeely and Boyko / H. Sone, S. Mizuno, Y. Ohashi et al. // Diabetes Care. 2004. - V. 27. -P. 1251-1252.
204. Unger, R. H. Lipotoxic diseases / R. H. Unger // Ann. Rev. Med. 2002. - V. 53.-P. 319-336.
205. Verges, B. L. Dyslipidaemia in diabetes mellitus. Review of the main lipoprotein abnormalities and their consequences on the development of atherogenesis / B. L. Verges // Diabetes Metab. 1999. - V. 25, Suppl. 3. - P. 3240.
206. Wolffenbuttel, B. H. Disorders of lipid metabolism in 3 patients with diabetes mellitus type 2 / B. H. Wolffenbuttel, M. S. Huijberts // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2001.-V. 145, №16.-P. 761-765.
207. Zavaroni, I. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance / I. Zavaroni, E. Bonora, M. Pagliara // N. Engl. J. Med. 1989. - V. 320. - P. 702-706.
208. Zimmet, P.Z. Challenges in diabetes epidemiology from west to the rest / P.Z. Zimmet // Diabetes Care.- 1992.- V.15.- P. 232-252.
209. Zimmet, P. Global and societal implications of the diabetes epidemic / P. Zimmet, K.G. Alberti, J. Shaw // Nature. V. 414, №6865. - P. 782-787.
210. Zimmet, P.Z. The NIDDM epidemic: global estimates and projections a look into the crystal ball / P.Z., Zimmet, D. McCarty / IDF Bull. - 1995.- V.40.-P.8-16.
211. Zimmet, P.Z. The pathogenesis and prevention of diabetes in adults / P.Z. Zimmet//Diabetes Care.- 1995.- V.18.-P. 1050-1064.
212. Zimmet, P.Z. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes an epidemiological overview / P.Z. Zimmet // Diabetologia.- 1982.- V.22.- P. 399-411.