Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинические аспекты иммунореабилитации часто и/или длительно болеющих респираторными инфекциями

Г, 7 5 1

:".<;Ш',С7ЕРС730 ЗДРАП00ХРАНЕ1ГЛЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ЛЛИЛ-ЛШС1ШП ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНЛМ5НИ ГОСТ-

ДЛРСПЗБШИЙ ¡здяшскип ИНСТИТУТ ПИОН« с.д.лст'шт

На прэзах ругопчс^т УДК 616.2-036.1-097-053.2

БЕПСЕКЕЛЕЭ Ерхен Асаковяч

КЛИНИЧЕСКИЕ ЛаНЕНШ И!!МЛ!СРЕЛВ1ЛНТЛЦИ1! ЧАСТО И/ЯБ! ДЛИТЕЛЬНО ШНКЩХ ГКЛШРЛТОРШМИ 11НШНШ5Я1

Г-*».00.10 - Инфекционные бэлозта

Автороферат

дисоортацш. на сопскакпо учоноП отепэни доктора нодицинзглх наук

Аямп-Атп - 1992

Работа ииполнен:: im курса ошшчзсг.оР. г:мкунодог»'н Павлодаре го факультета усоборзвнетЕОЕаная врачей Ссдапалагнкского го дарственного иедлцянскоги института

Ьаучний коиоультаиг -

саслукотшЯ деятель науки рзспублаки Казахстан

доктор «адицинскнх иаук, профессор Б1203ЕРСВ Е.С

Офнцнагьниз оппоиенти:

доктор медицинских наук, профессор АРХШЗВ Г.С.

доктор модицмневих изук, лрэфеесор СЕМЕНОВА Р.И.

доктор медицине кнх наук, профессор ИУГМАНОМ 1.С

Вэдусее учреждение - 1-й¡5 Стшт-ПетерйурголиП государствен «сиянпинскиН мнетитуч viwutiH академика И.П.Павлова

Завита дисссртр'днн состоится "_" _1992

а часов на заседании специализированного совета Д 079„(Ж03 при Алма-Атинском государственной мздицннскоы институте Минздрава республики Казахстан.

Адрес института: ^80012,

. г.Алма-Ата уз. Толе бя,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке инстм

АаюреЗзрат разослан " о " с __1992 г.

Учэкий секретарь специализированного

создта, г.аид. над. наук, доцан-? СИДОРЕНКО Р

^ . " ■■ ' 3 ""......'ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблема. Подверженность населения острнМ респираторным заболеваниям (ОРЗ) весьма значительна. Доля детей, часто и/или длительно болеющих респираторннми инфекциями(ЧДБРИ), в зависимости от возраста составляет от 8£ до 69.7% (М.Н.Кузнецова, 1990). Примерно третья часть таких детей имеют очаги хронической инфекции в носоглотке (В.В.Ботзиньева и соавт., 1987). Удельннй вес респираторных инфекций (грипп и другие ОРЗ).по данным обряшяемости к терапевтам, колеблется п пределах 35,9-48,8£ (Н.В.Эльитейн, 1988). Естественно, что экономический ушерб,причиняемый респираторными инфекциями, выходит на первое место (Е.П.Шувалова, 1985). Так, временная нетрудоспособность в связи с уходом за ребенком составляет 50-60? всех случаев нетрудоспособности женщин (В.КЛаточенко и соавт., 1987; Е.К.Власова, Е.Г.Журков,. 1938; Г.А.Разумцева и соавт., 1989; М.Н.Кузнецова, 1990). По \/Сс<»гчгег (1987) 10% взрослых людей болепт заболеваниями, приобретенными еще в детстве. Б связи с этим, успешное решение вопросов реабилитации ЧДВРИ и профилактики ОНЗ обусловит не только ближайший, но и отдаленный'экономический эффект.

ЧДБРИ обычно рассматривает как однородную группу .особенно, при проведении профилактических мероприятий. И хотя массовая неспециЪическая профилактика ОРЗ может бить вполне оправданна, тем не менее, пренебрежение индивидуальными особенностями у ЧДБРи, по-нашему мнению, сникает эффективность не только лечебных, но и профилактических мероприятий. ДиФФер^нцировпнчый подход к иаученип патогенеза, клиники, лечения и профилактики.я различных группах ЧДБРИ плохо разработан. Не розеин вопросы подбора тестов и интерпретации р>'чулътптов иммунологического обследования (К.А.Лебедев. И.Д.Понякинч. 1990). Требует углубленного изучения о*'пая семиотика вторичной имиунологиче-кой*

ч

недостаточности (ВРН). Несмотря на значительный прогресс в области фундаментальных исследований, терапевтические подходы в-иммунологии протнрпели незначительные изменения (А Со^-ю^г, ¿•Р&еаы'г/, 1990), так как чаще ориентируются на нозологический диагноз без учета многоаариантного течения болезни. Не ясны показания к назначению иммунокоррегирувщих средств, пути пэвывения эффективности лечения и предупреждения побочного действия иммуномодуляторов. Редко встречается работы, в которых выявляется те или иные клинические маркеры, определявшие тактику реабилитационных мероприятий. Известно, что клинические признаки болезни часто иыеот большее значение в трактовке патогенеза, чем лабораторные данние. Тем не менее, мы не вст] тили попыток, на основе известных в иммунологии сведений о гг чинах возникновения ВИН изучить патогенетические механизмы болеванкй у ЧДБРИ, опираясь прекде всего на анализ клииическ проявлений болезни и эффективности реабилитационных мероприя тиЯ. Мало работ, посвященных реабилитации взрослых ЧДБРИ.

Особую актуальность проблема реабилитации ЧДБРИ имеет I Павлодарской области, занимающей второе место в республике г промышленным выбросам в атмозферу. Свое влияние на состояние здоровья населения оказывал и Семипалатинский испытательный ядерный полигон, значительная часть которого находится в Па: лодарской области.

Цель работы - по данным анализа клинико-иммунологическ вариантов течения болезни у часто и/или длительно болесадх рзспираторними инфекциями разработать реабилитационные мерс приятия а зависимости от состояния иммунного статуса.

Для достижения поставленной цели необходимо было решит следующие ладами:

I. Изучить структуру обращаемости часто и/или длитель

болоюпих респираторными ¿(нфекцияии (ЧДБРИ) с учетом возраста, г.лшшчес.соп варианта болезни.

2. Исследовать различия п клинических проявлениях болезни у ЧДБРИ в зависимости от возраста и экологических условия.

3. йспольэуя клинико-иммунологические маркеры, проанализировать патогенетический механизмы возникновения и развития различных вариантов болезни у ЧДБРИ.

*». Выявить клинические и иммунологические признаки болезни у ЧДБРИ, имеющие диагностическое и прогностическое значение длл проведения дийберекцировзнной терапии и профилактики.

5. Оценить эффективность различных иммунореабилитационных мероприятия в зависимости от варианта болезни у ЧДБРИ.

6. Разработать рациональнуп тактику проведения иммуиорео-билитоционных и профилактических мероприятия среди ЧДБРИ.

Научная новизна работ». Установлена, что доля ЧДБРИ среди часто и длительно болеющих велика', во всех возрастных группах (25-87?), но, особенно, подвержено респираторных инфекциям дэ-

ти в возрасте. 1-10 лет. В экологичзски неблагополучных райо-. *

нах наибольшее количество иммунологических нарушений выявлялось среди детей дошкольного возраста. Установлена эффективность проведения исследований по выявление влияния экологии на состояние здоровья населения с охватом прежде всего ЧДБРИ

детей довкояьчого возраста, что связано с их наибольшей уязви' 3 ■ ■ .

мостыо от воздействия различных экологически вредных агентов и постоянным пребыванием данной возрастной группн в одном районе города. Выявлено, что' ЧДБРИ представлены различными в кли-нйко-иммунологическом о+котснии группами. По этиологическому принципу ЧДБРИ классифицируются на больных с моноинфокционнмм СИ>0 и полйинфекционным (.46%) характером заболевания при нарастаний частоты моноинфекпий с возрпстом. У ЧДБРИ,этиологически обусловленной моноинфяЛпиеЛ.эф'Ткзктивкость реабилитация

б

обеспечивается назначением зтиотроп'них средств, а у больных I полиик$екциеЙ - иммунокоррегирупоей терапией. Выделен ряд новых для клинической практики состояний, обусловленных антиген гистаман-, простагландии-индуиированной супрессией и напрянен ним малодифференцированним хелпингоы. Предложена поэтапная ре билнтеция ЧДЕРй с учетом возраста, вида супрессии или дефицит иммунного ответа, степени компенсации иммунологической недост точности с индмв"дуальним определением продолжительности леча

!шя.

Практическая значимость работы. В процессе выполнения рс боты впервые в практике республики создан в г. Павлодаре к лит чсский иммунологический центр. Изучена ойраеземость населен«; врачам-иммунологам, отработана ¡¡а практике структура центра, штаты и его оснащение« Апробирована на практике реабилитаций! ная помощь и система диспансеризация. Прздлокена каинико-иии; нологическая классификация состояний с повышенной частотой 01 зодов респираторых инфекций. Показана эффективность Назначе! иммуаомодулкрувщей терапии при вторичных иммунодефицигах, эт/ тро'пннх средств - при антигеи-индуцированной супрессии, индо танина - при проетагландин-ккдуцирьванной супрессии, индивид лизированного противоаллергического лечения - при гистамин-и дуцированной супрессии с последующим подклвченнеи гястодила детей старше II &ст vi взрос д^х * Выделено редко встречавшееся состояние напряженного, ыаяодифферанцироэаиного хелпинга, ом чавдееся рецидивирующим течением инфекционного процесса, пок эатолями Е-РОК выйе 50-60% и соотношением више 15-2С

Предложена схема иимунопроЗшактических неропр"ятий для енк* пня заболеваемости респираторными инфекциями. Уточнены возмс ные неблагоприятные. последствия иммуно реабилитационных мерот ятий и пути Их предупрейдения.

Я?яучяапа<» р зуяьг.г?» « д-гичв^кчл рвммяяппм, рацио-<$я',??.атэр-.кнв прваяэтй»вия * "ип-пэб про£-лл'-ктшш зстрчх аспираторных заболеваний, № 1*507 "Способ профилактики р<зсич-аторних заболеваний", № 160Э "Кдрта кличико-иммунологичезко-о скрининга" янедронй и используется в работе'Павлодарского линического иммунологического центра, иммунологических лабора-орий диагностических иочтрав г.Алма-Лтн, г.Караганда, г.Оеми-алатииска, областных боязни» г.Павлодара к г.Целинограда,цен-ральиой горбояьници г.Талли-Кургана, регионального мелобъеди-ения г. Экибастуза и других лечебных учреждений.

Осшанне положения, вчносимае на защиту:

1. Часто и/или длительно болеваив по этиологическому прин-ипу клавсифицярустся на больных с монйянфекционним (Ч^) и, "о-лиинфекционнын (56^) характером заболевания при нарастании аототн ноноинфекцяй от 28% у детей до ,1 года до 50? у больных

возраоте 31-60 яет.

2. У чзсто и/им длительно болзвдах этиологически обуолов-ениой моноинфекцией эффективность реабилитация обеспечивается азначеняем этйотроПних оредств, а у больных о полиинфекцией -ммунокоррегируюпей терапией.

3. 7 часто «/или длительно болевших иммунопмогеиеэ обус-овлен супрессией иммунного ответа (82£) и дисбалансов иммун-ой снетеМи, связанным с Недостаточность» прозмферативноп» от-ета (18!*). '

■». Йммунорэабйяятацчя часто й/или длительно болешМх боев эффективна Прй использовании иммумостимулчрувцкх средств препарата тимуса и бактериальные липополнеахариды) в пиДе лятвльных профилактических курсов*

Основные положения диссертации долбже(ш обсукдеиы на робяемной комиссии по ямиунологии й аллергологии, совместной еш^ерекция кафедр» детских инфекционных болезней а кур:о*

клинической иммунологии и аллергологии, кафедры инфекиионни ¿оле^ксЯ, аьфадри Факультетской педиатрии и пропедевтики дй ских бодеакоЯ Семипалатинского мединститута. Ооноанив полок иая диссертации о.чалена и обсуидени на кафедра икфекциокни болезнзЯ LiOJÎHiB (г.Москва, 1987), на кафедра детских инфекц синих болезней ЦСШУВ (г. Москва, 1909), »¡а Всесоюзном иммун логическом сгечде (г.Сочи, 1939), на ÎI международном снмпо уке "Лммуиореабялитацяя иммунной снстемн" (Дагоиис, Г393), Ti съезде датских враче!) Казахстана (г.Алма-Ата, Т9Ь9), Все «изноЯ ховфираицкн "Алясргкчзскис заболевания у детей" (г. Ma пачкала, IS'îI), на научных конференциях сотрудников Сенипал ?;шсксго пединститута, на обце&твах иммунологов, пкфекцнони tos, педиатроз, терапевтов, оториноларингологов.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из дения, Ч глав, заключения, аиводон, практических ргкомендан и иляпстрдрована 15 тайяицам« v. 3 рисунками. Указатель ¡мчи тури вядячао* 55k источника (314 отечЁстаениих и 278 зарубе них работ).

Материал, и ивтодн исследований. Проведенные кяиническ!. микробиологические и иммунологические исследования охватила 1715 часто и/или длительно tío л с свих (ЧДБ) в иоврасте от I s1 ца до 60 sor, обратишихсп за игдиц«некой покоцьп в Пазлодг ск.ия клинический кммуногогический центр. Мз них отобрано II больных часто и/илк длительно бодавших респираторными ннфеи ми СЧДЕРИ). Эффективность иассовкх неспецифических иимунорг литациэнных мероприятий изучалась среди 150 детей а возраст Î года до 7 лет о детском гаде & hO г.Павлодара. Контроль!-,} группу аоставйди ■ 164 ребенка соответствующего возраста с pi ценной частотой заболеваемости иг детского '"ада, расположи го в там ке paito«« re рода, влияние вкологки на состояние я; йья я иммунного статута изучалось в "условно чистом" и ''ус;

грязном" районах г.Пя«го£".ра (га двчиим геохимических исследований и замерам предельно допустимых концентраций ваяэств) и в Майском районе Павлодарской области, максимально приближенном к Семипалатинскому ядерному полягоку. Всего обследовано П^ взрослых, ?5 школьников, 107 дошкольников и 121 новорожденный. Для контроля иммунный статус обследован среди 97 детей и 50 взрослых.

Иммунологические исследования проводились с определением зтносительного к абсологного количества лимфоцитов, Е-Р0К(про-имущественно Т-лимфоциты), ЕЛС-РОК (преимущественно В-*имфэци-гы) согласно методических рекомендаций "Организация иммунологического обследования аллергических больных" (Алма-Ата,1987), Ч-РОК (наименее зрелые В-лимфочиты) с использованием эрктррцн-гов мыши (Д.К.Новиков, Ю.8.Пчельников, 1983), ДЕ-РОК (преимущественно Т-хелперн) о использованием эритроцитов собаки. Определялся также уровень клеток, имеввих рецептор» к яектийам арахиса (РМ^-клетки, посттимические пр^дизственкикй. неэре-!ие неспецифические супрессорм), конских бобов (УРА*-клетки, '-киллеры) и горогзка волосистого (УУА*-клеткп, контрсупрззсо-*н). Мля этого использовали фиксированные формальдегидом эрпт-юциты барана, выпускаемые Фирмой "Реакомплекс", которые евн-¡ибилизировали согласно прилагаемой инструкции. Затем 5 мкя 2$ 1звеси эритроцитов смешивали с 5 мкл взвеси лимфоцитов.

Ьдсчет розеткообрязуоаих клеток производили после I ча-овой (нкубации при комнатной температуре. Концентрация имиуиоглобу-1ИНов трех основных классов определялась методом радиальной [иффузйи в модификации Л.А.Малхиной, К,Л.Шахяниной (1974). Оп->еделение гемолитической активности комплемента по 100$ грмояи-у проводили по Л.С,Резниковой (Г%7). Нами также бмя разрабо-аи VI использаван метод оценки функциональной активности **му-

1 'ново<4пете«7них клеток (Информационный листок £ 4-92 Лаьлода ■ ского ЦНГЙ), с помочь» которого определяли функциональную а тивиость аих}оцитоп и лейкоцитов и влияние на клетки КонА, дексчзони, 1!2-блокитора и ингибитора пиклооксигеназ. По пол занияк проводилось аллоproлогическое обследование, определе пне lfj£ в иммуноферментном анализе, исследование секреторно IgA в носовом сек ¡таге или слюна с помощью «оноапецифическн* сывороток к секреторному иммуноглобулину, определение цирку руюадх иммунких комплексов (ЦИК), остроФазовых показателей, ¥аболической активности ьейтрофилав в спонтанном и стимулу ванном HGT-тесте, определение персистмруюцих возбудителей t руса гепатита В, геляк.обакгорий и других микроорганизмов с пользованием а г пара ту pu и реактивов СП "Й Anaco" vi микробис гических методов, измерение кардао-тинико-торакального индг и постановка пробц Манту. Потребность в данных исследована/ определялась клиническими показаниями и рекомендациями rpyi зкспертоь ВОЗ по применению лабораторных методов иоследова! и их клинической значимости (Züfoxü¿>tjf...., 1988),

Статистические исследования проводили обдапринятымн m¡ дами (Л.С.Каминский, 1964). Эффективность лечения оценивал! по таблицам (В.В.Двойрин, А.А.Климентов, 19B5¡J.S.ft«tt<te,l9',

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОШШЕШШ При обследовании П15 часто и/или длительно болеющих (ЧДБ) в возрасте от I месяца до 60 дет было отобрано 1ПЗ > то и/или длительно болевших респираторными инфекциями (ЧДЫ что составило 61),ЧЦ от всех обследованных, обратившихся за моцьс к иммунологам. (К ЧДБРй ми относили больных, имвваих частоту респираторных эпизодов более 6-8 раз у детей и бол< '» раз в roa у взрослых при их об«ей продолжительности tíosei 45 дней). ' ■

Выявлено, что доля ЧДБРЙ (ом. Рит Л) сред» детей до I года составила 57+5? (87 д«тей) от всех детой дчииого во?ряста, от I года ао Ю лет - 78-Н1%, от II до 30 лет - 5Г-5й£, от 31 до 60 ляг - 25-36;?. Следовательно, лЗля ЧДБРИ среди ЧДБ возрастает у детей от I года до ГО лет, а затон постепенно уменьшается с вйзрастом, но остается значительной даже в старших возрастных группах. Особенно высока била обрадаеиость ЧДБРИ дошкольного возраста (см. Рис. 2).

При изучении влияния экологических условий на состояние здоровья и иммунного стат/са населения било обследовано 107 человек из 35 семей, проливающих -в двух экологически различаюиих-ся районах г.Павлодара. Выявлено более неудовлетворительное состояние здоровья и иммунного статуса в "условно грязном" районе по сравнение с показателями норма и контрольными исследованиями в "условно чиатом районе". Хотя нарушения и отклонения от нормы в иммунном стя*усе встречались во всвх возрастннх группах (дошкольники, стольники, взрослые), однако, в группе довкольни-ков в "условно грязном районе" они бели наиболее выраженные и многочисленные и проявлялись я оиде снижения содержания лейкоцитов, относительного и абсолотного количества лимфоцитов в периферической крови, уровня Б-РОК, 1Н-Р0К, РМ^-клеток, концентрации 1д5 и 1дА, а также активности комплемента. Только кои-1ентрация била несколько ниже в "условно чистом" районе. )чевидно, активно растулйй организм довкольниК(>э наименее ус-•ойчив к вредным воздействиям окружаочей среда. Кроме того, до-1кольники практически постоянно находятся в одном районе города.

При обследовании 86 новорожденных из двух районов городе нивдены более низкие показатели тктрч комплемента в "условно рязноч" районе при более пнгто'коЯ концентрации ГуМ (0,19*0,02 /я против 0,0? ♦ 0,009 г/л). Это связано 5 т«м, что у »ворождрннмх в "условно грязном" рчйоне концентрация бмла

£ я ■ 4$ &е ■ ш то т ев тг

Риг Л. Доля часто й/и«й даи?еяьно бэяаиьах респираторным* ни-фахииями среди веек часго и/«ли дгятелвко бол&ввй*

Рис.2. Представленность возрастная групп'ареяи часто и/цли • длительно болером* респираторными инфэкчиями

«•.т 0,? »-.'л, чго избл^т?*-.'* при в ну? риугргЗнмм инфицирований плода. В этом же района заяэхннз сникркпзй кортизоя-зазасккая супрессия, что говорит о серьезном влиянии экологически вредна* агентов на Нормирование иммунной системы плода. При дополнительном обследовании 35 новорожденных, относящихся к группам риска, выявлено, что концентрация в пуповинной крови, превышающая 0,25 г/л всегда ассоциировалась с внутриутробной инфекцией. Концентрация 1с|А большая или равная 0,1 г/л встречалась у новорожденных с гнойным поражением слизистых оболочек. У недоношенных детей 1дМ не определялся, что говорит о незрелости иммунной системы последних.

Среди 30 детей ЧДБРИ в возрасте 1-3 лет, проживавших в "условно грязном" районе, по сравнению со 100 больными аналогичного возраста из других районов города, достоверно выше частота заболеваний с поражением центральной нервной системи(соот-ветственно 53+9? и 20+4%), желудочно-кишечного тракта (60+9? и 39+5*), диареей (40+9% и 4+2%), стоматитами (33+9? к 6+?*), дисбактериозами (27+8? и 2+2%), поражением коки (.40*9% и 18+4%\ длительным субфебриллитетои (2>8? и 2+2?). Выпе была частота обструктивных бронхитов (20+755 и 9+2?), преобладали заболевания с поражением никни*;,отделов дыхательных путей (93+9Я и 60+5%), Снижено было содержание лейкоцитов в крови (6,9+0,06 и 8,6+0,39 • Ю^кл/л), чаче встречались лейкопении (8>+5? и О?), низкая концентрация (ниже 0,3 г/л) 1дМ (50+9? и 10+3?), снижение соотношения Р/М1*-клетки:Б-Р0К ниже 0,25 (67+9* и 33+5?).

Мы проверили модель эпидемиологических исследований на ЧДБРй детях для выяснения влияния транспорта на ухудоение око-логической ситуации в городе. На улицах с интенсивным движением транспорта.проживая 61 ребенок ЧДБРИ в возрасте 1-3 *ет. Для контроля обследовали 39 детей ЧДБРЙ, проживавших на ппрал-

хе*»ных улицах с налой интенсивности^ дзи*ония, которые прахе-дааа через аналогичные рйЯони гррода. Как показал анализ, у ЧДШ детей, прэзмяаявих ня уликах с интенсивном движением три! спорта достойврао чаев встречаешь шшенктнвита (Т1+4Я п и ларингита (15+5.2 к 2*2%). Очевидно, внхяопние газн чаще все5'э паервкаивт сгадистие обадочю* гааз « верхних аихатсаьках пуней, а реабилитация ЧДЕРИ необходимо проводить в комплексе с репон«-т 'скояогичасты ¡'¡.'Облам,

Изучено состояние иммунного статуса я трех группах (по 25 детей в каждой) ЧЛКРЙ лошояыюго возраста, первично обратившихся в иммунологический центр и но получавзих иммунологического лечения до обследования. При этом,! группа ойсяедована в апреле-мае 1989 года, когда проводились подэемние якерние испытания. 2 и 3 группы обследованы в апреле-мае 1990 и 1991 года через О,! и 1,5 года после прекращения подземных ядерных испытаний. После прекращения испытании отмечалось повышение показателей Е-РОК, ДЕ-РОН а РМ*-клеток при снижении концентрации и 1дМ. При сравнении показателей 2 и 3 группы не выявлено язменешШ в динамике' показателей иммунного статуса, кроме значительного увеличения популяции детей со сниженной активностью комплемента. Данные изменения в иммунном статусе, учитывая возраст детей, нельзя объяснить радиофобией. Зоэкокно имеет место И колебания иммунологических параметров по годам.

Комплексное .обследование я Майском районе Павлодарской области показало, что в среднем «а каждого взрослого приходится 4,1 ^ 2,02 хронических заболеваний. Среди детей от I года до 7 лет у 61+5^ была найдена железодефниитная анемия. Приведенные данные нельзя объяснить только последствиями ядерных испытаний. В комплексе отягоааейих -ракторой:нерациональность питания, недостаточный сониально-экономичеокий уровень развития района. В этом районе имеет и?гто скучай оонокояення и внпяса скота я зо-

чах с повыяэнкым радиационные фоном. С Другой стороны,в отличая от города нет воздействия промныленности к транспорта. У жителей Майского района, по сравнении с городским населением, выше содержание лейкоцитов в крови, отмечен палочкоядериый сдвиг в лейкоцитарной формуле я 9У% и эоэинофялий в 22% случаев. Низкие показатели Е-РОК и величин^ответа лимфоцитов на стимуляции ФГА в РБТЛ у жителей Майского'района свидетельствует о снижении клеточно-опосредованных иммунных реакций. У детей отмечено также снижение уровня Повыиение концентрации 1^5 у детей и взрослых совпадало с повышенным уровнем ИНК и СОЭ больие 20 Им/час у 16 + Ц% детей.

Проведенные исследования показали значительнее частоту па-гологии, связанной с иммунологическими нарушениями как в городе, гак и в сельской местности, что требует проведения планомерных «ероприятий по имму но реабилитации населения области в комплексе ! воздействием на другие факторы, определяющих здоровье населе-тя.

Среди 150 организованна детей в возрасте 1-7 лет проведе-1а неспецифическе 1 иммунопрофилактика респираторных инфекций, [рактически здоровых было 9Н ребенка (62,6*), ЧДБРИ - 43 (28,7*), етей с хроническими очагами инфекций - 13 (8,7|). Контрольной рулпой избрани 164 ребенка из соседнего детского сада. Средний оказатель дней непосещения в двух детских садах был райей 1,8 ня в меойц на I ребенка, количество явных, клинически мянифес-ированных эпизодов респираторных инфекций составило 0,25 сду-ая на I ребенка а месяц.

Среди 1ЬО детей живь у 3 <Я%) иммунологические показатели клаДывадис» в пределы нормы,'т.е. .932 детей доикольно-о воз рас -з, проживавших в экологически неблагополучной районе, имеет Мораторно выявляемый дисбаланс в иммунной системе. У ПЯ де->й диагностирована пангипоиммуноглобулииемия в суммарный "!вд«р-

иавием «киунэглоЗулинов трех классов пике 4 г/л при скиневии концентрации хгждого ия них. Содержание 1аО было ниже Ц г/г в 19Л%, з той чисяе э случаев отмечалось его изолированное с;;тениг-. Концентрация была снижена у 2?+Ь% да те Я, э ток «¿кеде у П£ - в изолированном е«де. Активность комплемента снИ' иена у детей, т ляль в 2% случае» сочетается с повышен«

канцеггерацквб ЦЯК. У 16+';$ датей отмечена умеренная ооэинофияи) ¡ЬиГ'олве частим иммунологическим сдвигом было снижение уровня Е-РОК ниже Ъ% ахи 1,0 • Ю9 к л/л.

В целях коррекции иммунологической недостаточности провед: на неспецифическая ихмунопрофилаастика интраназальным ¡»ведением 1-2 капель тактивина г каждый носовой ход I раз в месяц а течение холодного врамзни года., В результате атого частота респираторных эпизодов снизилась во всех группах, но особенно среди ЧДБРИ а практически здоровых. Продолжительность протактивного аффекта была :;е больше I месяца, Количество дней непосещения детского сада снизилась до 186 дней против 509 дней в контрольной группе. При пересчете на I ребенка э меояц приходилось 1,2+0,1 дня непосеиения детского сада против 3,1+^0,2 дня в контрольной группе. Снижение заболеваемости коррелировало с улуч-оением иммунного статуса наблюдаемых детей.

Как показал анализ, среди больных с хроническими очагами инфекций суюествуст категории больных, которым применение иммуностимуляторов может быть временно противопоказано. Для этого проведены исследования среди 100 детей и 50 взрослых ЧДН?И с наличием хронических очагов инфекции. Тцктивин вводился интра-назально по 1-2 капли в каждый носовой ход I раз в неделю в течение холодного времени года. В период проведения тактивинопро-филактики у 40+5$ дотеЯ рпспираторние ¡эпизоды прекратились, у 47+% - уменьшилась частота и продолжительность респираторных эпизодов, у 10+35 детей оН^кта не отмечено. У взрослых прекра-

чение респираторных эпизодов отмечено в 40*7$, улучшение состояния и уменьшение частоты респираторных эпизодов - у к отсутствие эффекта - у 18+5^. В контролшой группе (50 детей я 30 взрослых), не получавшей тактивинопрофилактику, отсутствие стойкого эффекта предшествовавшей иммунореабилитации было у

детей и у 56*9% взрослых. Однако, в 3*2% случаев у детей и у 2+2% взрослых в период проведения тактивинопро1шлактики набдвдалось обострение хронических заболеваний ДОР-органов. У всех больных был ряд обчих признаков болезни: наличие хронического очага инфекции, обострение инфекционного процесса при применении тактивина, достаточно высокие показатели Е-РОК (выше 5ОД, повивенная концентрация при сниженной концентрации I<jM, повышенном соотновении IjQtljM более 15. После твктивино-трофнлактики, наряду со снижением показателей Б-РОК ниже Уз%, )бострение заболевания сопровождалось снижением концентрации [fG. Вышеперечисленные клинические признаки имели 1,5% из 117 Э 1ДБРИ. У половины этих больных иммуностимуляторы (тактжмга.мг-шя нуклеииат. дрожжи, пирогенал интраназально, продипгозяя в шгаляииях) обусловили ухудшение состояния, рецидив болезни, нижение показателей Е-РОК более чрм в 2 раза и падение коидеи-рации 1<|9. У второй половины - с аналогичных исходны* <гостои-ием назначалась этиотропная терапия (интерферон жейкацчарцн* овпенной концентрации в ингаляциях, антибактериальны» првпа-атн ч учетом чувствительности возбудителя) с после*/»*** наз-ачением иммуиостимулирушжих препаратов. № шее* случаях armem улучаете состоянии боль них. Тпкп* обряэо*. у 4ß№tl М**вт вето довольно редко встувчаввпеея св^тоядан». которая ют utfo^m-хли, как иппряжеиш! ивлади^Тереицировотииа хежпяи*1. Яринвче-№ иниуиости*|литеров прк ялпт* -бггокпяп nntnrrrn врсипчпо ротивояока-тяияг,. Й int яе ярг**, twrrpowni» тгрппяя при да«-

ном состоянии не только оказывает благоприятный эффект, но и позволяет в последующем применить различные иммуностимуляторы.

При испытании разнообразных способов профилактики респира торных инфакций наилучшие результата дало сочетание интрана-зального введения тактивина и продигиоэана (или пирогенала) в течение холодного времени года еженедельно. Закапывания тактивина и бактериальных липополисахаридов чередовались, т.е. каждый препарат применялся с интервалами в 2 недели. При таком сп собе иммунопрофилактики среди ЧДБРИ доикольного возраста респи раторных инфекций не наблпдалось в течение года у 61+8$, а у

частота респираторных эпизодов не превышала 1-4 раз в го при благоприятном течении и отсутствии осложнений.

При выборе вариантов вторичных иммунэдефицитов (ВИД) мы использовали критерии, изложенные в методических рекомендациях "Клиническая диагностика иммунологической недостаточности у де тей" (М., 1986). Отличительной чертой ВИД были выбраны следув-пие признаки: легкое возникновение заболевания при контакте с больными, полиинфекционный характер болезни при отсутствии при каков супрессии, обусловленной персистенцией возбудителя, повь венним высвобождением гистамина (аллергические заболевания, по выоенная секреторная функция желудка) или простагландина Вц (длительный субфебриллитет или длительная лихорадка, выражение гиперемия и болевой синдром, диарея). Были проанализированы реабилитационные мероприятия при частых полиинфекциях на фоне ВИД и на фоне заболеваний, напоминаецих ВИД и обусловленных, по-видимому, супрессией иммунного ответа. Кроме того, выделены состояния с частыми эпизодами респираторных инфекций, протека* вих с однотипной клиникой, обусловленной рецидивирующей моноик фекиией.

Такой отбор выяснил, что ВИД среди лиц старше IГ лет пред ставлялся достаточно редким состоянием. 11 з 195 ЧДВРИ в возраст

11-60 лет удаюсь обнаружить липь 4 больных а признаками ВИД без супрессии. У детей до I года ВИД выявлен в 15+W из 87 ЧДБРИ. Среди детей от I года до 10 лет ВИД выявлялся у 196 из 891 больного (22И){). Достоверной разницы го частоте обнаружения ВИД в атих возрастил* группах № было. Таким образом, частые полиинфекции, обусловленные ВИД, мм наОлвдали у 213 больных из IIV3 ЧДБРИ (13,Ш преимущественно в детском возрасте. С учетом клинико-иммунологических данных и эффективности имму-нореабилитации ВИД клеточного типа установлен у 85 больных(7,2i), селективный дефицит IcjA - у 17 больных (1,4$), комбинированный -у III больных (9,52).

У № детей с ВИД клеточного типа в возрасте 1-10 лет для предотвраиения респираторных эпизодов проведена иммунотерапия различными иммуностимуляторами (тактивин, левамизол, дибазол, элеутерококк, натрия нуклеина«, «рогата) однократным курсом лечения в течение 10-15 дней. Умеиьвение частоты респираторных эпизодов и благоприятное течение ОРВИ беэ осложнений отмечено у 12, прекращение респираторных эпизодов на ойии месяц - у 20, более 3 месяцев - у 3 детей ЧДБРй. Не бы» снижения частоты респираторных инфекций у 5 больных при изолированном назначении глицнрама или ундевита. Для сравнения у 26 детей ЧДБРИ провели интраназальнув профилактику респираторных инфекций тактнвином и пирогенялом, которая продолжалась в течение холодного времени года при еженедельном ¿вкапывании препаратов б оба носовых хода. Полное предотвращение респираторных инфекций было у 61+ei, а у остальных 39*8< частота реапираторных эпизодов не была чаще I-1' эпизодов в год. Как видно, из приведенных данных, второй вариант профилактики респираторных инфекций выглядит более предпочтительным.

■ v •

При комбинированных вариантах ВИД у детей I-IO лет эффективность иммуностимуляторов была сравнительно ниже, Выадоров-

ление после первого курса лечения отмечено у 10% детей, прекра-иенив респираторных апизодов «а срок свыие 3 месяцев - у до I месяца - у 21%, уменьшение реогираторных эпизодов у 30£, отсутствие эффекта после однократного курса лечения - у 25$ детей. Положительный эффект отмечался при назначении дибазола с глицирамом у 18 из 20, элеутерококка - у 17 из 20, тактивина -у 17 из 22, натрия нукяеината - у 8 из 12, метияурацила - у 8 из 13, нормального человеческого иммуноглобулина - у 2 из 6. По полученным данным комбинация дибазола и глИцирама была достоверно лучше, чем лечение натрием нуклеинатом, метилурацилом или нормальным.человеческим иммуноглобулином.

Снижение 1уА ниже 0,3 г/л было отмечено у 23 детей ЧДБРК в возраста от I года до 10 лет. Назначение тактивина приводило к уменьшении частоты респираторных эпизодов с повышением концентрации 1|А у 9 из 22, прекращении респираторных эпизодов или уменьшение их частоты без повышения концентрации у б из 22, отсутствие эффекта от лечения без нарастания уровня 1|А у 7 из 22. Полученные данные позволяет предполагать, что 27+10% ЧДБРЙ о низкой концентрацией 1цА переносят частые респираторные инфекции, воледотяие клеточной иммунологической недостаточности, которая не выявляется при лабораторных исследованиях, а низкая концентрация 1дА не предопределяет в данной группе повышенной восприимчивости к ОРЗ. При низких показателях уровня 1|А в комбинации с другими вариантами ВИД наиболее хорошие результаты достигались при коррекции дисбактериоза с последующим назначением элеутерококка и бактисубтила.

Среди 13 детей до I года у 9 были проявления клеточного ВИД, у 2 - комбинированные с клеточным ВИД другие иммунодефицит-иые состояний (дефицит- й системы комплемента), у ? - Дефицит 1уА в комбинации с дефицитом 1ув «ли системы комплемента. При иервих признаках заболевания Проводилось иитраназальное

введение лейкоцитарного интерферона, чиганка шесте о приемом азкорутина и витамина В, Для предупреждена« реяйратарнич ичфех-пий применяли поочередное интрачазгмьнсо введение препарате« тимуса (тикоген в!ли тактивин) я бактериальных дипапозисахаридов (продигиолан или пл роге на.«) с интервалами от I ли я до 2 недель (при отсутствии респираторных йвигодев) а течение холодного времени года. Такая иммунопрофилактика дала поклгатедькчй эффект у всех детей в возрасте го I года.

Твким образом, иммунореабиймтацая при ВИД достигалась прн-вдпакмеи 1-2 иммукостимуактороп при усяэвии кх длительного назначения с интервалами го 1-2 недель лещу ах приме не ¡тем. Повн-згйная склонность к «астни респираторный эиизояйй обусловлена ••же» всего клеточные мриантои ВИЙ, Аефадам» ТйА. Отмечено, ч?» при кветочш« знрхпктах ВйД о эткаивгаяюЭ ям отсуг-стзяем рзакцйя со «торчи» рг-гавиарш* рккфзуэлов, ав$«ятио, связанной о гнпопяазива паояедрях, наийодгв база назначение ть^'наина па зраанбнив с другикч препаратами.

Группа больных с антиган-инйуцй^мт'ай супрессией (АГИС) была отобрана по еяедувиш признака«: длительное обнаружение одного и того т возбудителя, ¿йтёнтиое ял» рецидив«руеиав те-чаиие заболевания о односбразной ошпГсиаткхоМ при каждом рецидиве а поодедуввям касааекием частых респираторных ггалиинфекциЯ, Среди ЧЛЕРЙ частота АГИС в уововко кзомрозанизм виде без признака» других вариантов супресоии составим 13,52, Обяая частота АГИС по 'аозрветяам группам достоверно йарастае* от 1Ъ% у детей ко I года да 60$ у больна* в зоэрасте 31-60 лет. Персастируввдя инфекции не всегда способствует возникновение респираторных ин-Так, при каипадобаигсериозиой я«йек«йа частые ОРВй наблюдалась у 10? обследованных, а при иео*твл»й*м вируса мпатя-?а В - а 90+10$ случаев. Среди детей первых двух возрастных групп ?едуаим синдромом поражения других систем организма бил

гг

дисбактериоз. Сред« детей ш I го я* д«сбактериоз диагностирован у 58+105, а сред* детей I-ÍO дет он встречался достоверно реже (27*I¡Í). В возрасте iI-ЭО дет на первый план вцходит рецидиви-руввдя герпетичесаая явфекция, которая была отмечена у 65¿7¡t больных. Среди взрослых 31-60 дет, страдавших частыми ОРВЙ чаще всего встречадась воооцивцяя простого герпеса с инфекцией иочевыводящвх путей. Ряс г» pard рн не эпизоды при наличии АГИС, по сравнение с маточным вариантом ВЙД, характеризовались большей продолжительности чаее отмечалось поражение нижних отделов ды-хатальпых путей я виде Йронхитов.бронхиЬ литое, пневмоний, в 2 раза ч«щв были оаяржиейия do оторониЮР-органов. Периорбиталь-ний цианоз и "подсыпание" в динаияке теяеёнгиэктазий чаче всего отмечаюсь при снт*в«иа* активное« компяеиеНТа.

АГИС ц М? была ойуодовлвна «нфекдой, локализующейся преи-мущестаенно в органах дыхания (516 больных) и в 13,5)1 - вне органов дыхания (158 больт1*). IÍqmmo специфического подавления ответа на персяет^румрй возбудитель,при отсутствии повыаенной восприимчивости к другим инфекциям, наблюдаемого у 22% больных (262 человека), рстречвЯосьу 59,5% и наслоение частых полиинфекций, воле датами иеоПвцифической иммунооупрессии (698 большая). Среде ЧДБРИ о рвц*ди«ирув«ми инфекциями органов дыхания достоверно бодце было детей, родиввихся с октября по март вкяв-чятеяьно, по о равнение е детьми, рожденным с апреля по сентябрь . вкяочитеяьно tipotm 38»2JÍ). Среди взрослыхразяичий по

указанному признаку не было. Можно предполагать, что новорожденный в холодное время ГоАа имеет бояьве контактов с респираторной инфекцией не Фоне высокой супрессии, свойственной периоду новорожденное*«* Это предположение подтверждается тем, что ере-áa детей, часто бояемях киеечными инфекциями, больее всего родяввихся в августе месяце.

При оценке еффектявиости лечения у детей до I года с приз-

гъ

иак&ии ЛГйС баз кгикнчеоких нэрдер»* ддер^к ьервакгаг зуяр«ес>;и »азнечсииэ прагмрйтса, нзпрпздлтш сдоям дсгсгя*;.м прэтит» пер-систарувклх гоэбуяят&яеп (.вайтцитарнйЛ тштерфо*«« пэБЫ5вивг«й кониэнтр&жя, имнушгдобушш, лшййиогмки о учетом чуветмгел»-адсти, прзГйво»ир-'сяеэ а пр-з^ийзграйкоа^ ^¡лмрйта i» коказаш-ял) «o«f«i«bt5a3K»os кянжчвскяи я^оч^йи в» ieöx сяучзях nfts учр-19 бх'/жEitsiäix и отдало ним* реэу<п.т«таа. Нзз88*юн*е иимуйао'гчмуга-pyswtx прзпаратоп Сэз првявлрщ-ешпй ¡тв-г^овноЯ »eponau яри АГйС бия о iiaswe ойепгиянни. В последнем случае, ¡доничесхив

огиачцлйя при нарчс*а»ии з доцаникв йсэдйо еяихвнких по-тшмааЗ В~»Щ и и tyjl, "sassa образом, пра

Ш!С ка кирзам ssafie хъчьиня с$звня*9*ьнзя эф$«х?йэ»ое»ь ripsna-pstoB зтзотрошмю ieaetwd 6н*л выиэ, чей аййук&отахуячрувчих «реяо»а (Р< 6,05). Иэзиачемнв гаотмаииц f? »кгерйя нуздччната в качастге отэрэго этепз гврчкни ysyvsaso «мааявнние результаты srtäma. Слеаоэат&аьио, у да I гт&а «ав&зев «ерояектявиоа при АГйО ярадстпплябтон дэ/хэталнаа ^еа^алитзцйя о применением йтиотропиа* а иммуностимузнрумвах с роде«.

О аээраа?нсД группе от I До 10 $ef о признаками условно азо-зироввиаза ДГйС (109 зтей ЧЛ1?И j назедчвкие отиотропных препара-с гоолодуввим применением «кмумэотимуntpycoix средств (ирепа-prvru тимуса, дибазол, яатрия нуклеина?, дрожжи или пиримилчиы) давало o-fgeter у 97+31 летнй. Изолированное применение аналогичных иммуностимуляторов дало годопигед&ний эффект у «з 68 датой с АГИС (71+65), а у 2 из 6Й наблодаяся рецидив хронической инрекцяи на фоне приема иммуностимуляторов.

В розрчетной группе от II до 30 лэг о признаками услоянз изолирзяпнной АГЙС при назначении имнуностимудирусцих средств Скропарати гимуса, дрожжи} тЬфект бия уда?равным, Еояи перед наз-иачениеи имнуностим/ляторбв применялись гесу просвиру вайе средства (пндомвгаииь, тжетидин) положительный аффект бмд чаев.ко

нанболве э^телйи»»« йажз грпзютпо ле«сн»ш (атиогрэяи^в терапий - яеоупрйсойрувадв срзйотва - и«м/«т»чулято{1а), при кв-тора« полокктелцый вМвкт отмочен в В9+Щ случаен. Комбинирл-ваннзя трехатапнай терапйя оказалась эффективнее и в возрастной группе от Л до 60 Лет, но с увеличением возраста требовалось более продолжительное применение иммунорейбилитапионных мероприятий для достижения положительного эффекта.

Е. лыше о Чфгымй респираторными полиинфекциями на фоне аллергических заболеваний буди выделены в группу с условно изолированной гистамиИ-ИндуирфэванноЙ супрессией (ГИО). Индивидуализированное противоаллергическое лечение способствовало снижение частота реопйрагорннх втиодов. В везраотной группе от I до 10 лет часто обнаруживались дисбакТсриозы, а в 8% случаев - гельминтоз» * Во взрослом возрасте у каждого третьего (36?; выявлялась кампилобакториознай инфекция к у каждого четвертого (24%) паразитарная инвазия. На фйнв индивидуализированного противоаллергического деЧеИйя у взрослых прекраиение респираторных эпизодов достигалось назначением циметидина, как Н2-блокатора. У детей назначение цяиетидяна в Ьиде коротких курсов потребовалось линь в возрастной группе старше II лет. У детей 1-Ю лет индивидуализированное Протнвоаллеррическое лечение с последую-«им профилактическим интраназальныи введением продигиозана и тактивина Лучше предотврацаДо аллергические и респираторные эпизод».

В груйру болЬНИХ с «рос*аг*андин-индуцкрованноЙ супрессией (ПГИС) вклвчались больные с длительной лихорадкой на высоких цифрах или склонноопь к длительному субфебрйллитету, резко выраженный болевым синдромов и яркой гиперемией при воспалительных реакциях» диареей или неустойчивым характером стула. У больных с ПГИС наиболее эффективным оказалось применение индомета-цина или ийДометацина с нормальным человеческим иммуноглобули-

но" л дозе I ми/кг массы тела *>о ^««н грумах.

Чаже всего у ЧДБРИ с рецндивиру&код течением в.гтрчаазсь комбинация различных вариантов супрессия (АГЙС, РЙС а ШЖ'),что требовало предварительного проведения зтиотропкай терапии о кор ракциея днебаатериоэа при необходимости и индйввдуаааэированнын противоаллергическим 'лечением. В посладуювем требовалось назначение десупрессирувздЯ терапии о нндометацииом и цинетадинои (у детей старше II яе? а взрослых) а иммуномедузаторов с учетом профиля иммунологической недостаточности. Чаотота различных за -риаитоа иммунологической нэдозтаточнас?и с{©зк» ЧДШ! в различных всэрастких группа» приведена в таблица 3

Таблица I I

*Ьсто?а раэгячных вэрялнтов кммуаолотвакоЗ иэаазтаточности среди часто и/иди дгдтью бааааадх шфкц«аки

рдзраеЧг! ! иэт) 1 аорманти иммунологической $я»*1см«очноот«

ВИД Й $ АГЙС я « ... Г^ М ППЙ я %

0-1 | Ш 15 + Н . ,872* Р8 ♦ 9 гоГэо « + 3 ЗЗГ«5 13 $ 6~22

1-10 891 • гг + г 19~25 -. чй ♦ г. Ч0Т52 г • 4 £55 20 + 1 17-23

к 1-30 ; 1 120 1+1 Сч 49+4 5 50 + Ч - тит. ] за ^ а 26-50

|Л-60 | 75 Ч ь 2 1-11' . ,......,. 60 + б | 52 + 6 А&1 | *9 + ё 39-61

Усзоаныа ойоэиэчаиия: ВИД - эторичные йИмуйоДефицйгц, АГИО -ам?иген-индуци рованка* супрессия» ГЙС - гистамин-индуцированкая супрпспия, ПШЗ - проатаглакдмн-иняуциройани4я супрессия

Как зидно.из приведенных данных, частота ВИД с возрастом уменыгается» а сочетания различных вариантов супрессии - увеличиваются'.

На основании проведенных исследований нами разработана кзмнико-иммуиалогичвехая классификация состояний с повивсинеЯ

Кхянихо-яммунологическая ягаесифяхацяя состояний с частями эпизода*»* респираторных икфекдагй

Характер инфекции Частые ттолянифеяция

Ими/ нипатогенез вторичный иммунодефицит

нвепнцнфичееяая имжуносуирессия

?епидивирупщая респи- специфическая иммуяосупреоеия раторная моноинфекция

Репидивирувиая респираторная моноинфекция с частыми полиинфекциями

специфическая и неспеиифичеввая иммуносупрессия

Вариант* ижиуко патогенеза клеточинЯ иммунодефицит

двфидя'Г 1вА истсеярвторвзго юшюябнта

яоябнняроватягё иммунодефицит

антиген-индуцированн« супрессия

ню гаиик-яняуцираваниая супрессия

гтростагяандин-инауцироаавяая

супрессия

комбинированная супрессия аатигвииндуцированная супрессия гистаиин^индуцироээнтая супрессия

проетвгдандяя-индуцированиая

супрессия

комбинированная супрессия

антягвм-ивдуцированная супрессия

гястаиин-инаупированнаа супрессия

простагяандин-индуцированная

супрессия

комбинированная супрессия

м

ел

г?

••• -.стотой эпизодов р&спиратчрньх эдЧ'ХцкЙ. Па данной классификации ЧДЬРИ подразделяются на больных, страдавших Частыми респираторными по ли инфекциям и (65'/ больных, 56% от всех наблюдавшихся) и рецидивирующими респираторными молоиифсхциями (516 больных, К частим полиинфекциям предрасполагает иммунодефипиты и '«специфическая икмуносупрессия, тогда как специфическая нимуно-супрессия способствует формировании хрояических и рециднвируп-вдх »¡эношфэкний. Псе представленные в классификации состояния могут быть диагностированы па клинической картина заболевания и данным анамнеза. Однако, окончательный зывод делается на основании оценки эффективности лечения. При вторичных мммунодефнпитах наиболее эффективно применение иммуностимуляторов. При отсутствии зффзкта уточняется дополнительно отсутствие какого-либо механизма супрессии к ля ген-этический характер иммунодефицита. В извих нэбладониях только у одного бального аняпден гешеткчес-кий характер нарушений, подтвержденная при обследовании в !Ъс-корском Шй иммунологии. Тми» образом, пераичнио ичмуиодзфаци-?ы составляют 0,06.? от обпего числа часто бодосяих (I аз 1715 больных). Уопеяное предупреждение частых респираторных полиич-фокпий, йозняксих на фоне иеопзцифаческоа янмуиосупрессии, возможно гииь при ликвидации соотвзтствусщого механизма супрессии (например, язчение яцикловярон герпетической инфекции, противоаллергическое лечанио пли проведение десупроссин индометациком). Эффективность лечения подтверждает правильность диагностики выявленного механизма супрессии» Примером специфической иммуно-супрессии комбинированного типа может быть гяперпродукцйя

У

к золотистому стафилококк? о поражением кожйнх покровов аллергического и катаральио-гнойного характера а одновременным траке низ м органов дыхания тем х» инфекционном агентом. Примерам сочетанной специфической » неспецм.Ьической имнунооупрессии могут быть больные о рзцадиаируюздм хроническим Ларингитом, ваз-

ш

ванн к« гркйаш рода кзодида, при нсвавоинюЯ склонности к частик ОРВН. По11««й|г.'.с рзькстетюстй к различным респираторным инфекциям косяе йэчзййй актвпоидядозинмл препаратами показывает смешанный характер оупрео»«». Положительный эффект лечения закрепляется поояйдугдай десупрзсекрувчей и иммуностимулирующей терапией.

Виекрэше описанных методов иммунореабияитации часто и длительно бойещях в Павлодарском клиническом иммунологическом центре позволило в 1991 году снять с диспансерного наблещения, как выздоровев™*, 50,детей и 19,25? взросяих. У большинства больных отмечено улучшение обе?аяния и он« находятся под наблюдением, получая профилактические ияй терапевтические курсы лечения.

ВЫВОДИ

1. Среди часто и/ияя длительно болеваих повышенное количество эпизодов респираторных инфекций имели 57+5? детей в возрасте до I года, 78-87$ детей 1-10 лет, 51-58% больных -11-30 лет к 23-26)? - 31-60 лет*

2. В зкоиогически неблагополучном районе города среди различных групп населения наибольшее количество отклонения иммунологических показателей от Нормайышх значений выявлялось у детей дошкояьНбго возраста (9В +0.91).

3. Частые респираторные пояяикфекции возникают на фоке вторичных иммунодефицитов (.32%) или неспеци'5ичвской супрессйн иммунного ответа (685?) ^ вследствие инфекционных, воспалительных

и аллергических заболеваний.

4. При рецидивируювдх респираторных моноинфекциях хрониза-ция заболевания Чайе Ьсего (.28%) обуславливается комбинированными механизмами специфической иммуносупрессии.

5. У больных на фоне антиГен-йидуцированной супрессии могут возникать как часТке полйкнфекпки (>5$), так и рецидивирующие мо-

"СЬ

ноин^екции (36?). Этнотрэпная терапия с последуюиим подключенном иммуиомодуляторов во всех возрасти«* группах аффективнее изолированного применения иммуиоиояуляторов дяя реабилитации больных с ттиген-индуцированноП супрессией.

6, Индивидуааизирогаикоз противоаллергическое лечение способствует реабилитации часто м/или длительно болепэдх респираторными иифекципии на фоне гнстамин-индуипрсза^иоН супроссзи. При сочетании антиген- й пютеиаи-иидуцарэваннэй супрессии наиболее ¡эффективна отиотройная терапия ::о see:; возрастных группах, я также назначение цимзтидниа у детеИ старее II ?.лч и у взрослых.

7. Частота простагландан-индуцировакнэй суярзсски уаел'.гш-оаотоя а возрастай о? 13 ^ у детей .no I гола до *»9 £& у вольных 31-50 хеу. Яркие«амяе мндометацииа изолированно зли s оочетг.тои с !юрклль«»/м человеческим ¡ш'уиэглобулинэн з дозах насыценил уне^нчизаз* эффективность реабилитации болышх ч-jcro а/ил« длительно (йлевдкчх рзспирзтйривчл аифекцияни на Фона прсс^агдзнгаи-ичду'ырозаннсй супрессии.

Состояние напряхенсогз каюд'л^^ероицироганнзго хеяпинга характеризуется рецидиаируйс&м течением икфекцни на фоне показателей Н-ГОК прсви*:.йп-дах 50-6Q? U сеотиокзккя IgG: Icj!4 biseo ¡5-20 :t грпбует '«азначэния зтиотропной терапии.

П. Пги частях рэспираторинх ппхтшфекмиях но фоне аторич-еых имчунодафааатов боз признаков cynjseiau ивяболее аффективно проведение яеепецифической йммунопрофилактнчй путем «мочоредно-го аитрччзэаяыкзго введете препаратов тккуса бактериальных' липямямахзридвв с йнтэрпалоч в 1-2 smjeiH в течение холодного 1;>?мрки года.

1. Вря проведении «¡Й/Йорейбидатамзикда мероприятий среди часто м/пли длительно бояоветх рсспираторннми инфекциями необходимо разграничивать состояния с антиген-, гистамян- и проста-глаидан-иидуцированной супрессией, вторичным иммунодефицитом и синдромом напряженного малодифференцированного хелпинга.

2. При антиген-нндуцированной супрессии методом выбора является отиотропная терапия с учетом чувствительности возбудителя к препарату с последувоеЯ тмунотдулирующвй терапией.

3. При гиствМии-индуцировйнноП супрессии рекомендуется лечение с учетом механизма её возникновения. У взрослых и детей старше II лет данные мероприятия могут дополняться назначением циметидина (гистодила), как Н2-бдокатора4

4. При простарландин-индуцированной супрессии рекомендуется позпачение кпд»метацина или «ндЬкетацина в сочетании с введением нормального человеческого иммуноглобулина в дозах наем-пения.

5. При состояния напряженного маяодифференцироваиного хелпинга, которое выявляется по высоким показателям E-РОК и IgG при сниженной концентрации IgM, на первом этапе реабилитации показана атиотропная терапия с Последувчим назначением иммуно-модулирувдих препаратов tío показаниям.

6. Лицам со спикеиной резистентностью к респираторным инфекциям с цельв неопеЦифическоЙ иммунопрофилактики рекомендуется поочередное интраназаЛьное ¿ведение препаратов тимуса (так-тивин, тимоген) и бактериальных лиПополиоахаридов (продйгиозан, пирогенал) с интервалом в 1-2 недели в течение холодного времени ^да.

7. При проведении иммуноопидемиологических исследований предлагается использование таблицы, облегчаюиих отбор групп

риска по иммунологической недостаточности. Для выяснения неблагоприятного воздействия внешней среди на состояние здоровья населения рекомендуется обследование дошкольников или часто и/или длительно болеющих респираторными инфекциями детей дошкольного возраста, которое отличается наибольшей информативностью и яко-номичностыо. Обследование данного контингента наиболее целесообразно и с точки зрения параллельного проведения иммунореаби-литационных мероприятий.

СПИСОК ОМШШТОВАШШ РА ЮГ ПО ТЕМВ ДИССЕРТАЦИИ

1. Байсембаев БД., Валивач М.Н., Лазаре» 0.Л. Приспособленке для центрифугирования нихро::п!«ер//Яаб. дело.-1989.-НО.-С. 74-75.

2. Бзйсембаев Е.А., Валивач M.II, £\>рмалн5оаанные карты для популпциоиного члшмхо-икму но логического окранипга с нельв вняв-дения иммунодефицитннх состояннй//ПероыП ВсесовзниЯ иммунологический "ъезд:т.П.-М., 1989.-0.170.

3. БеЯсембаев Е.А., Валивач ff.Н., Абильдикзва С.С., Кнр/сова А.Д. О перспективных путях улучшения иммунологической помощи детлм//1У съезд детских врачей Казахстана: Тез. докл.-Алма-Ата.-19Э9.-С.16-19.

'». Еойсембаев В.А., Буршакбаез А.5., Ткачонко Ч.П. и соавт. Опыт преподаиания клинической иммуиологии курсантам факультета усовершенствования врачей: Тез. XXXII итоговой научн.конф.-Семи-пэлатинск-1989.-С.56-57.

5, Бейсембаей В.А., йдрисов У.Д., Абильдийоъа С.С. и соывт, О тактике лечения бодышх в состоянии анафилактического шока// Там ае.-С.58-59.

6. Бейсембаев В.А., Огородникова О.П., Абильдинова С.С. и соавт. Состояние иммунного статуса у детей и взрослых, часто бо-леюяих 0РЗ//Реабилитания иммунной системы: Тез. II иеждуклр.

симп.-Цхалтубо.-1990.-С.74.

7. БэПсекбаев Е.А., Валивач М.Н., Абильдинова С.С. и соавт Опит составления компьютерных программ, используемых для оини-ко-лабораторноП диагностики иммунодефицитных состояний п лечебной, диагностической и преподавательской деятельности//Научная организация педагогического контроля: Тез. регион, научн.-метод коиф. - Семипалатинск,-1990.-С.27.

6. Булесбаова С.Е., Бейсембаев Е.А. ..Валивач М.Н. и соавт. Об эффективности оздоровления в детском саду детей, часто в дли тельно болеюцих 0РЗ//Реабилитация иммунной системы: Тез. II меж думар. симп. - Дагомыс, 9-II октября 1990.-Цхалтубо.-1990.-С. 206-207.

9. Валивач И.Н., Бейсембаев Е.А. Способ определения активности системы комплемонта//Йнформ. листок К 134-91. Павлодарский ИНГИ КазШ!И1!Тй.-1991.-ёс.

10. Бейсембаев Е.А., Валииач М.Н. Дифференциальная диагностика иммунологической недостаточности/УИцформ. листок К 135-91. Павлодарский ЦНТИ КаэШШНТИ.-1991.-бс.

11. Бейсембаев Е.А,. Респираторные инфекции и необходимость создания иммунологической слукба для снижения заболеваемости// Информ. листок № 136-91. Павлодарский ЦНТИ КазНИИНТИ.-1991.-6с.

12. Бойсембаев Б.Л., Валивач М.Н. Батарея микрометодов для исследования иммунологического статуса//Инйюрм. листок № 137-91 Павлодарский ЦНТИ КазНШНТИ.-1991.-4с.

13. Иммунодефицитные состояния/Белозеров Е.С.^ Бейсембаев Е.Л., Валивач H.H. и соавт. (Учебное пособие).-Алма-Ата.-1991,-П9с.

14. Дкунусов Г.Л., Бейсембаев Е.А., Хамзин R.X. Зависимость содержания эоэинофилов периферической крови при аллергических растройствах от возраста, локализации поражения и иммунологического статуса//Аллергические заболевания у детей: Тез.Всес.

ко н}).-Махачкала. -1991 .-С, 10'».

15. Бейсембаев Е.А., Валивач М.Н., Бурыакбаев А.Б. Анализ последствий испитаний на Семипалатинском ядерном полигоне//Ме-дико-сониальные и экологические проблемы регионов, прилегающих

к Семипалатинскому ядерному полигону: Мат, регион, научн,-практ. конф.-Караганда.-199I.-С.19-20.

16. Бейсембаев Е.А., Валивач H.H., Молчанов Н.Е. и соавт. Состояние здоровья населения Майского района Павлодарской облас-ти//3др.Казахстана.-1991,№1.-С.26-27.

17. Еэйовмбаев Е.А., Валивач М.Н., Дкунусов Г.А. и соавт. Иммунный статус у часто болеющих ОРЗ детей, проживавших в местности с повышенным радиоактивным фонон//Здр.Казахстана.-1991,

» 6.-С.45-16.

10. Бейсембаев Е.А., Валивач М.Н., Булекбаеяа С.Е. Иммунный статус у детей из дошкольного учреждения г.Павлодара - зоны ядерного полчгона//Здр.Казахстана.-1991.Й IO.-C.IO-II.

19. Бзйсембаев Е.А,, Валивач М.Н. Профилактика респираторных инфекций у часто и/или длительно бодевзд1х//Ии$орм. листок К2-92. Павлодарский ИНТ11 КазНИМНТИ.-1992.-5с.

20. Бейсембаев Е.А., Валивач H.H. Способ формирования первичной группы риска по иммунологической недостаточности//Информ. листок № 3-92. Павлодарский ЦНТи КазНШШТИ.-1992.-<1с.

21. Валивач М.Н., Бейсембаев Е.А. Микрометод исследования Функциональной активности лиы|юцитоз//ИнФорн. листок I? 4^92. Павлодарский ЦНТИ Каз№ШНТЙ.-1992.-Зс.

22. Бе:1сембаеп Е.А., Валивач H.H. Состояние иммунологического статуса населения города Павлодара//Состояниэ окрукааивй среди и здороньэ населения города Павлодара: Мат. респ. научн.-практ. конф. по реализации комплексной программы "Профилактика". -Алма-Ата.-1992.-С.75-79.

23. Бейсембаев H.A. Часто иОк.ли) длительно болеющие респираторными инфекциями. I.Иммунологическая недостаточность на Фоне гистамик-индуцированной супрессии//3др.Казахстана.-199?,4 .С. 22-23.

24. Бейсембаев В.А. *1аото иСили) длительно болеющие респираторными инфекциями ."„Другие варианты иммунологической нпдоста-точкости//Здр.Казахстана.-К 4.-С.24-25.

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Бейсембаев В.А. Способ профилактики острых респираторных заболеваний//Рац. предложение Jf 1543 от 12.11.90.

2. Бейсембаев Е.А, Способ профилактики респираторных заболеваний/Дач. предложение М 1607 от 6.II.91,

3. Бейсембаев Е.А., Валивач М.Н. Карта клинико-иммунологи-чэского скрининга//Рац. предложение № 1608 от б.II.91.