Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клиническая значимость оценки функциональной активности лейкоцитов у больных с хронической рецидивирующей пиодермией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая значимость оценки функциональной активности лейкоцитов у больных с хронической рецидивирующей пиодермией
ВАЩЕНКО ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА
КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ПИОДЕРМИЕЙ
14.00.36 - аллергология и иммунология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва, 2008 г.
003451667
Работа выполнена в ГНЦ «Институт иммунологии Федерального Медико-биологического агентства»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Латышева Т.В. доктор медицинских наук Симонова А.В.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Ярилин A.A.
доктор медицинских наук, профессор Гришина Т.И.
Ведущая организация: Московский научно-исследовательский
институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора
Защита состоится"-Ш" года в 14 часов на заседании совета
по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.017.01 в ГНЦ «Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства России» по адресу: 115478, Москва, Каширское шоссе, дом 24, корп. 2. Факс: (499)617-10-27.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ «Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства России».
Автореферат разослан^ " 1 18 года
Ученый секретарь совета
по защите докторских и кандидатских диссертаций
доктор медицинских наук Л.С. Сеслав1«та"^
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы диссертации:
На сегодняшний день, по данным отечественных и зарубежных исследований, пиодермии занимают до 40% в общей структуре дерматологической патологии (Масюкова C.B. и соавт., 2004 г.). С этой группой заболеваний встречаются врачи практически всех специальностей. Зачастую обострение пиодермии приводит к временной нетрудоспособности пациентов, что обусловливает социальную значимость гнойных инфекций кожи.
С одной стороны, широкие темпы развития фармацевтической промышленности и расширение кпинико-лабораторных методов диагностики, позволили достигнуть значительных успехов в области терапии бактериальных инфекций кожи. С другой, значительно возросло количество хронических, рецидивирующих, торпидных к адекватной терапии, форм пиодермии, обусловленных нарушениями в системе врожденного и адаптивного иммунитета (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999; Долгих Т.И., 2000, Сетдико-ва Н.Х., Латышева Т.В., Щербакова O.A., 2004; Манько К.С., 2006). Бесконтрольное применение и неадекватное использование различных антибактериальных препаратов привело к росту антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, что еще больше способствует хронизации бактериальной инфекции (Gregory J. Moran, M.D. et al. 2006; Volkering С, Kurvin L. et. al, 2007; Miriam Wiese-Posselt, Dagmar Heuck et al, 2007).
Основным этиологическим фактором большинства пиодермий является S. aureus. Носительство этого вида микроорганизма у здоровых лиц на коже и слизистых считается важным фактором в дебюте и рецидивирова-нии заболевания (Br. J. Dermatol, et al, 1988; Масюкова C.B. и соавт., 2004; Katherine Т. Chen et. al., 2007).
В защите организма от стафилококка важную роль играет фагоцитоз и предшествующая ему миграция фагоцитирующих клеток. Вот почему изменения фагоцитарного звена иммунной система являются ведущими в патогенезе хронических стафилодермий (Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В., Щербакова O.A., 2004; Манько К.С., 2006).
В последнее время внимание исследователей всё больше привлекает изучение функциональных свойств таких клеток крови как лейкоциты. Именно они участвуют в развитии воспалительных реакций при бактериальных инфекциях кожи. Изучение миграционной способности лейкоцитов способствует расширению знаний об активных свойствах этих клеток и является перспективным направлением в дальнейшем исследовании иммунологических нарушений у пациентов с хронической рецидивирующей пиодермией (ХРП) (Winthrop K.L., Abrams M. et al., 2002; Stavitsky A.B., Xianli J. et al., 2002; Wagner C„ Iking-Konert C. et al., 2006). Одной из возможных причин дебюта и хронизации стафилодермий может быть «истощение» или врожденный дефект миграционной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus. В связи с чем, особенно перспективным представляется разработка и внедрение в практическую медицину методов диагностики, направленных на выявление иммунологических дефектов, строго специфичных для того или иного возбудителя пиодермии, каким является S. aureus для большинства гнойных инфекций стафилококковой этиологии.
Все вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования.
Цель работы:
оценить клиническую значимость модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов (PTMJ1) с антигеном S. aureus и изучить ее роль в прогнозировании течения заболевания у больных с хронической рецидивирующей пиодермией (ХРП) методом определения функциональной активности лейкоцитов.
Задачи исследования:
1. Дать клинико-иммунологическую характеристику исследуемой группы больных с ХРП с включением в иммунологическое обследование модифицированной РТМЛ с антигеном S. aureus.
2. Изучить клинико-иммунологические особенности групп пациентов с различными вариантами ответа в модифицированной РТМЛ.
3. Сопоставить результаты теста с особенностями клинического течения пиодермии в динамике.
4. Определить показания и оценить эффективность терапии, направленной на уменьшение контаминации слизистых S. aureus у больных с ХРГ1.
5. Оценить динамику функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus на фоне проводимой терапии.
Научная новизна:
Впервые проведено исследование функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus с помощью модифицированной РТМЛ у больных с ХРП. Дана клинико-иммунологическая характеристика групп пациентов с различными вариантами клеточного ответа к антигену S. aureus. На основании сравнительного анализа доказано, что у пациентов со снижением функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus преобладает тяжелое и среднетяже-лое течение заболевания.
В результате сравнительного анализа групп пациентов с различными вариантами ответа в РТМЛ доказано, что у пациентов со сниженной функциональной активностью лейкоцитов к антигену S. aureus отмечается повышение фагоцитарной активности нейтрофилов.
В работе впервые показано, что у пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus, степень контаминации слизистых S. aureus выше по сравнению с пациентами, у которых ответ к этиологически-значимому антигену находится в пределах нормы.
В работе продемонстрировано, что у пациентов со снижением функциональной активностью к антигену S. aureus достоверно чаще диагностируется токсико-аллергическая форма хронического тонзиллита. Использование терапии, направленной на снижение контаминации слизистых этиологически - значимым микроорганизмом в этой группе пациентов эффективно в 45% случаев, что проявляется в уменьшении степени тяжести пиодермии и удлинении срока ремиссии заболевания. Восстановление функциональной активности коррелирует с более благоприятным течением ХРП, в связи с чем, этот тест можно рекомендовать для оценки эффективности проводимой терапии и прогноза заболевания.
В результате проведения скринингового аллергологического обследования впервые изучена распространенность аллергопатологии у больных с ХРП и определен спектр сенсибилизации к атоническим аллергенам. В работе продемонстрировано, что у пациентов с бытовой сенсибилизацией, в том числе, без клинических проявлений аллергического заболевания, чаще диагностируется тяжелое и среднетяжелое течение пиодермии по сравнению с пациентами, у которых атопии не выявлено.
Практическая значимость работы:
В результате проведенного исследования показана целесообразность включения в комплексное иммунологическое обследование пациентов с ХРП модифицированной РТМЛ для оценки степени тяжести, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии.
Сочетание высокой контаминации слизистых S. aureus и снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus в модифицированной РТМЛ является показанием для проведения терапии, направленной на уменьшение контаминации слизистых этиологически-значимым возбудителем.
На основании полученных данных, показана целесообразность скринингового аллергологического обследования больных с ХРП. Своевременное выявление атопического заболевания в сочетании с ХРП изменяет тактику ведения этих больных, тем самым, повышая эффективность терапии.
Апробация диссертационной работы:
По материалам диссертации опубликовано: 5 печатных работ. Результаты исследований были доложены на VIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 2007.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов и обсуждения полученных данных, выводов, списка литературы, включающего 187 источников, в том числе 103 отечественных и 84 зарубежных. Работа содержит 18 таблиц, 28 рисунков.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
За период 2005-2007 года в работу включено 162 пациента (п=162), страдающих хронической рецидивирующей пиодермией (ХРП), которые находились на обследовании и лечении в отделении иммунопатологии взрослых ГНЦ Института иммунологии ФМБА России. Диагноз хронической рецидивирующей пиодермии был установлен согласно критериям, соответствующим МКБ-10. При поступлении больные ХРП находились как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии основного заболевания.
Всем пациентам при поступлении проводилось общеклиническое, иммунологическое и аллергологическое обследование.
В зависимости от стадии заболевания (обострение или ремиссия) проводилось купирование обострения гнойного процесса и (или) коррекция выявленной сопутствующей патологии, иммуномодулирующая терапия (по показаниям), физиотерапия и другие виды лечебных мероприятий.
У 137 больных проведено трехкратное исследование функциональной активности лейкоцитов с помощью модифицированной РТМЛ (при поступлении, через 10-14 дней, через 3 месяца).
Формирование групп пациентов проводилось в зависимости от вида ответа к антигену S. aureus в модифицированной РТМЛ на момент поступления (общее количество пациентов - 137 человек).
1-ю группу - 81 человек (59%) - составили пациенты с нормальным ответом к антигену S. aureus (индекс подавления миграции ИПМ в пределах -69-27).
2-ю группу - 56 человек (41%) - пациенты со сниженным ответом к антигену S. aureus (ИПМ более -27).
В 3-ю группу (23 человека) вошли пациенты, у которых ответ к антигену S. aureus был сниженным на 2-м этапе (через 14 дней с момента поступления). Эта группа рассматривалась как группа сравнения для оценки эффективности терапии, направленной на уменьшение степени контаминации слизистых возбудителем S. aureus.
Катамнестическое наблюдение проводилось в течение 12 и более месяцев.
Методы обследования больных
1. Общеклиническое обследование: анамнез, катамнестический анализ (для более детального сбора анамнеза разработана анкета-опросник), данные физикального обследования, лабораторные методы исследования (клинический анализ крови, биохимический анализ крови, гликемический профиль, бактериологические посевы гнойного содержимого, ротоглотки, кала и т.д.).
2. Аллергологическое обследование включало в себя проведение ска-рификационных кожных проб с атопическими аллергенами, специфических Ig Е к атопическим аллергенам (по показаниям) и к энтеро-токсину А и В S. aureus, провокационных тестов (по показаниям).
3. Иммунологическое обследование с определением следующих параметров:
• Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+ (B-лимфоциты), иммунорегуляторный индекс (ИРИ)
• Оценка компонентов гуморального звена иммунитета - уровень сывороточных иммуноглобулинов класса А, М, G; аффинность антител к ОАД.
• Оценка фагоцитарного звена иммунитета включала в себя исследование поглотительной активности лейкоцитов, хемилюми-несценции (ХЛ) фагоцитов, оценку бактерицидной активности лейкоцитов периферической крови.
• Исследование функциональной активности лейкоцитов проводилось с помощью модифицированной РТМЛ (Симонова A.B., Пинегин Б.В., 2005). Оценивалась функциональная активность лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus и по-ликлональному митогену (ФГА), служившему в качестве «положительного» контроля в плоскодонных 96-луночных планшетах. Количественный учет результатов после инкубации производили на инвертируемом микроскопе. Индекс подавления миграции (ИПМ) после измерения диаметра вычисляли по формуле:
ИМП = ± [(D02 / Dk2)-1] х 100% , где D0 - средний диаметр для параллельных опытных культур, Dk - средний диаметр для контрольных микрокультур.
Пациентам 1 и 2 групп, у которых на втором этапе (через 14 дней с момента поступления) отмечалось снижение функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus (п=40) назначалась терапия, направленная на уменьшение контаминации слизистых S. aureus, согласно схеме, описанной ниже.
• Стафилококковый бактериофаг по 30-40 мл (не менее 100 мл/сутки) в 3 приема курсами 10-14 дней в течение 3-х месяцев
• Интраназально - мазь мупироцин 2% (для интраназального применения) 2 раза в день курсом 10 дней в течение 3-х месяцев.
• Обработка ротоглотки антисептиками (р-р 0,01% мирамистина и др.) 2-3 раза в день курсом 10 дней в течение 3-х месяцев.
Критерии эффективности проведенной терапии:
1. Уменьшение степени тяжести заболевания (в течение 3-х месяцев)
2. Частота рецидивов (в течение 3, 6 и 12 месяцев наблюдения).
Статистические методы обработки полученных данных
Проведен сравнительный статистический анализ результатов исследования с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Проводилось вычисление медианы, критерий %2 Пирсона, критерий Манна-Уитни. Для статистической обработки данных теста использовался метод ANOVA. Группы сравнивались с использованием непараметрического дисперсионного анализа по Краскеллу-Уоллису с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6,0».
Различия считались достоверными при р<0,05. В таблицах указано среднее арифметическое значение соответствующего параметра и его средняя ошибка (М±т), а также среднее арифметическое значение соответствующего параметра и его стандартное отклонение (M-Sd).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Клиническая характеристика общей группы больных ХРП. В исследование включено 162 пациента, страдающих хронической рецидивирующей пиодермией, из них женщин - 83 чел. (51,2%), мужчин - 79 чел (48,8%). Возраст больных варьировал в диапазоне от 13 до 78 лет у мужчин и от 14 до 64 лет у женщин (рис. 1). Средний возраст составил 29,1±2,2 лет.
40
о ш £ 30
ь о X
0) т I 20
л
С О с о 10
ЙЙ ш
ИДгИт
□ Мужчины ■ Женщины
ГУ ■
до 20
21-30
31-40 41-50
возраст, лет
51-60 свыше 60
Рис. 1. Распределение пациентов по полу и возрасту.
Большинство пациентов - 135 чел. (83,3%) - люди трудоспособного возраста. 95 больных (59%) на момент поступления находились в стадии обострения заболевания, 67 пациентов (41%) - в стадии ремиссии. Следует отметить, что состояние ремиссии было относительным и означало отсутствие на момент обращения гнойных элементов.
Длительность заболевания варьировала от 3 мес. до 13 лет, средняя длительность заболевания составила 2,73±0,99 года.
Среди обследованных преобладали пациенты с непрерывно-рецидивирующим течением ХРП - 75 человек (46%) (рис. 2).
10%
46%
17%
В менее 3 р/год □ 5-6 р/год И 8-10 р/год
ЕЗ непрерывно-рецидивир.
Рис. 2. Распределение пациентов с ХРП по частоте обострений в год.
Степень тяжести определялась в соответствии с классификацией Савицкой Л.Н. На долю пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания приходилось более половины пациентов - 40,7% и 22,7% человек соответственно. У остальных пациентов (36,7%) диагностировалось ХРП легкой степени тяжести.
36,7%
И Легкое Переднее □ Тяжелое
Рис. 3. Распределение пациентов по степени тяжести.
В результате комплексного общеклинического обследования исследуемой группы больных в 100% случаев выявлена сопутствующая патология, среди которой преобладали заболевания органов ЖКТ (87,6%), патология лор-органов (55%), эндокринные нарушения, в основном представленные нарушением углеводного обмена и заболеваниями щитовидной железы (44%). Почти в половине случаев (49%) диагностирован кандидоз слизистых, что, вероятно, связано с частым использованием антибактериальных препаратов у больных с ХРП.
Таблица 1
Частота встречаемости сопутствующей патологии в общей группе
Общее количество больных (п=162)
Нозология Абс. (чел.) %
Патология ЖКТ 142 87,6
Патология лор-органов 89 55
Эндокринные нарушения 72 44
Патология мочевыделительной системы 29 19
Патология органов дыхания 24 15
Хр. герпес-вирусная инфекция 40 25
Дефицит железа 41 25
Заболевания соединительной ткани 12 7
Кандидоз слизистых оболочек 13. 49
40,7%
При иммунологическом обследовании пациентов преобладали нарушения фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета - 90 и 60% соответственно. Среди нарушений фагоцитарного звена в большинстве случаев отмечалось повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (73,2%) и повышение уровня спонтанной и индуцированной хемилюминесценции (63,4%). Изменения в гуморальном звене заключались в различных дисим-муноглобулинемиях (как правило, повышении синтеза 1д А) и снижении аффинности иммуноглобулинов С (при этом низкий уровень иммуноглобулина 6 - менее 600 мг% - зафиксирован всего у двух пациентов).
100 1
х 2 X Л
с о ю о ш
Й а т 5 С О X
80
60
40
20
34
нарушения фагоцитарного звена
нарушения гуморального звена
нарушения клеточного звена
Рис. 4. Частота встречаемости иммунологических нарушений (п = 162).
В результате аллергологического обследования у 60 больных с ХРП (37%) диагностировано наличие атопии. При этом лишь у 25 пациентов (42%) из них были клинические проявления аллергического заболевания в виде риноконъюнктивального синдрома, бронхиальной астмы и (или) ато-пического дерматита. У 6 пациентов диагноз «круглогодичный аллергический ринит» был выставлен впервые. У 35 больных из 60 (58%) сенсибилизация расценена как латентная.
По спектру сенсибилизации преобладали больные с бытовой сенсибилизацией (47 человек - 78%). Пыльцевая сенсибилизация диагностировалась в 22% случаев (13 пациентов).
Таблица 2
Распределение пациентов по спектру сенсибилизации
Сенсибилизация п= 60
абс. %
Аллергены клещей домашней пыли, 42 28
Из них в сочетании с
эпидермальными аллергенами 9 19
пыльцевыми аллергенами 7 15
латентная сенсибилизация 27 57
Пыльцевые аллергены 13 22
Была получена прямая корреляция между степенью тяжести заболевания и наличием бытовой сенсибилизации (в том числе латентной). В группе пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением пиодермии достоверно чаще (р<0,05) диагностировалась бытовая сенсибилизация. У пациентов с пыльцевой сенсибилизацией такой закономерности не выявлено.
35 30 25 20 15 10 5 0
-33-
19
-8,3-
Легкая
10
Средняя Степень тяжести
3,3-
Тяжелая
□ Бытовая II Пыльцевая
* - различия достоверны (р<0,05) Рис. 5. Сенсибилизация к бытовым и пыльцевым аллергенам в зависимости от степени тяжести заболевания (п=60).
Таким образом, исследуемая группа (162 пациента) характеризовалась высоким процентом больных с непрерывно-рецидивирующим течени-
ем пиодермии, высокой частотой встречаемости патологии желудочно-кишечного тракта, лор-органов, эндокринных нарушений. Впервые при скрининговом аллергологическом обследовании выявлена высокая частота встречаемости атопии, преимущественно с сенсибилизацией к бытовым аллергенам (78%).
2. Клинико-иммунологическая характеристика группы больных, обследованных с помощью модифицированной РТ1У1Л.
В зависимости от полученных результатов в РТМЛ, 137 пациентов были распределены на 2 группы. 1-ю группу - 81 человек (59% п=137) - составили пациенты с нормальным ответом к антигену S. aureus. 2-ю группу -56 человек (41%) - пациенты со сниженным ответом к антигену S. aureus. Проанализировав 1 и 2 группы пациентов по длительности заболевания, частоте рецидивов, длительности обострений, достоверных отличий по этим показателям мы не обнаружили.
Рис. 6. Сравнительная характеристика 1 и 2 групп пациентов.
Однако по тяжести заболевания пациенты этих групп существенно отличались.
В 1 группе с нормальным ответом к антигену S. aureus преобладали пациенты с легким течением пиодермии (51%), на долю пациентов со сред-нетяжелым и тяжелым течением пиодермии приходилось 33% и 16% соответственно.
Длит, обострения Длит.
заболевания
□ 1 группа И 2 группа
Во 2 группе пациентов со сниженным ответом к этиологически-значимому антигену 61% больных имели среднетяжелое течение заболевание, на долю пациентов с тяжелым течением приходилось 21%.
Легкая Средняя Тяжелая
степень тяжести
□ 1 гр.-нормальный ответ Е2 2 гр.-сниженный ответ
Рис. 7. Распределение пациентов по степени тяжести заболевания
в 1 и 2 группах.
Таким образом, анализ структуры пациентов по тяжести заболевания позволил выявить достоверное снижение ИПМ (т.е. снижение функциональной активности лейкоцитов) по мере увеличения тяжести пиодермии.
р<0,05
степень тяжести
Рис. 8. Зависимость индекса подавления миграции (ИПМ) от степени тяжести.
Проведен анализ частоты встречаемости сопутствующей патологии у пациентов 1 и 2 групп.
Таблица 3
Частота встречаемости сопутствующей патологии у пациентов 1 и 2 групп
Общее количество больных (п= 137)
Нозология 1 группа (п=81) 2 группа (п=56) Р
абс. % абс. %
Патология ЖКТ 66 81,4 48 85,7
Эндокринные нарушения 64 79,0 43 76,8
Патология лор-органов 41 50,6 33 59,0
хр. тонзиллит, ТАФ 4 4,9 10 18,0 <0,05
Патология мочевыделительной системы 15 18,5 10 17,8
Заболевания органов дыхания 15 18,5 8 14,2
Хр. герпес-вирусная инфекция 20 24,7 13 23,2
S. aureus кишечника 7 12,3 и 19,6 0,06
S. aureus ротоглотки 24 29,6 29 51.7 <0,05
* - различия достоверны (р<0,05)
Патология ЖКТ, органов дыхания, мочевыделительной системы встречалась в обеих группах с сопоставимой частотой. Однако во 2-ой группе пациентов выявлено достоверное (р<0,05) увеличение частоты встречаемости токсико-аллергической формы тонзиллита, а также контаминации слизистых этиологически - значимым возбудителем S. aureus.
Сравнительный анализ различных иммунологических нарушений у пациентов с нормальной и сниженной функциональной активностью к антигену S. aureus позволил выявить достоверное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов (фагоцитарного индекса) у пациентов 2-ой группы, что, вероятно, объясняется высокой микробной нагрузкой, в том числе этиологически-значимым микроорганизмом S.aureus (рис. 9).
1 группа
И Повышение фагоцит, индекса, нейтр. ■ Повыш. спонт. ХЛ S Повыш. инд. ХЛ НСниж. уровня lg А □ Сниж. аффинности
2 группа
ПП Повышение фагоцит, индекса, моноцить В Сниж. спонт. ХЛ □ Повыш. уровня 1д А И Сниж. уровня 1д й
* - различия достоверны (р<0,05) Рис. 9. Сравнительная иммунологическая характеристика 1 и 2 групп.
При контрольном исследовании функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus в динамике через 14 дней, у пациентов 1 группы в 86% случаев (70 человек) функциональная активность лейкоцитов осталась в пределах нормы. У 11 пациентов (14%) она снизилась, что коррелировало с периодом обострения заболевания у этих больных.
Во 2-ой группе больных функциональная активность лейкоцитов восстановилась в половине случаев (27 человек - 48%). Пациенты, у которых отмечалось стойкое снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus (29 человек - 52%), имели тяжелое и среднетяжелое течение пиодермии.
Всем больным, 1 и 2 групп (40 человек), у которых через 14 дней функциональная активность лейкоцитов к антигену S. aureus была сниженной, назначалась терапия, направленная на уменьшение контаминации слизистых данным микроорганизмом. Схема лечения включала в себя назначение стафилококкового бактериофага, интраназально - 2% мази мупи-
роцина, обработку ротоглотки антисептиками курсами по 10-14 дней в течение 3-х месяцев.
Критериями эффективности этой терапии было уменьшение степени тяжести заболевания и (или) частоты рецидивов пиодермии (в течение 3, 6 и 12 месяцев наблюдения) по сравнению с пациентами группы контроля (п=23), не получавших данное лечение.
4 3,5 3 2,5 2 1,5 1
0,5 0
*
* —
¡III fill
В Группа пациентов,
попучавших терапию Ш Группа сравнения
Змее. 6 мес. 12мес.
'-различия достоверны (р<0,05)
Рис 10. Динамика частоты рецидивов после терапии, направленной на уменьшение контаминации S. aureus.
Через 3 месяца у 60% пациентов (24 человека) наблюдалось восстановление функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus. В этой группе у 15 человек (62%) отмечена ремиссия заболевания. В группе пациентов, у которых ответ к антигену S.aureus остался сниженным, ремиссия пиодермии зафиксирована всего лишь у 2 человек (12%). При катамне-стическом наблюдении, нами было отмечено достоверное (р<0,05) снижение частоты рецидивов пиодермии через 3 и 6 месяцев у пациентов, которые восстановили функциональную активность лейкоцитов после терапии, направленной на уменьшение контаминации слизистых S. aureus, (схема 1).
Схема 1. Распределение пациентов, получавших терапию, направленную на уменьшение контаминации слизистых S. aureus
ВЫВОДЫ
1. Снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus в модифицированной РТМЛ достоверно чаще (р<0,05) диагностируется у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением пиодермии на всех этапах исследования по сравнению с пациентами, имеющими легкое течение заболевания.
2. Частота встречаемости контаминации слизистых S. aureus в группе пациентов со сниженным ответом достоверно выше (р<0,05), чем в группе пациентов с нормальным ответом.
3. В группе пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus достоверно чаще (р<0,05) диагностируется токсико-аллергическая форма хронического тонзиллита по сравнению с группой пациентов с нормальной функциональной активностью.
4. В группе пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus выявлено достоверное повышение (р<0,05) фагоцитарной активности нейтрофилов по сравнению с группой пациентов с нормальным ответом к антигену S. aureus.
5. В 48% случаев в группе пациентов с исходно сниженной функциональной активностью лейкоцитов к антигену S. aureus на фоне стандартной терапии отмечается ее восстановление.
6. Терапия, направленная на уменьшение степени контаминации слизистых S. aureus у пациентов со стойким снижением функциональной активности к этиологически-значимому антигену эффективна в 45% случаев, что сопровождается восстановлением ответа к антигену S. aureus в 60% случаев.
7. Стойкое снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus приводит к уменьшению эффективности терапии и ухудшению прогноза заболевания.
8. Наличие атопии диагностировано у 37% из 162 больных ХРП, из них у 78% выявлена бытовая сенсибилизация. У пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением пиодермии достоверно чаще (р<0,05) диагностируется бытовая сенсибилизация (в том числе, латентная).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовано включение в схему иммунологического обследования пациентов с ХРП модифицированной PTMJ1 с целью исследования функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus для уточнения степени тяжести заболевания, выбора тактики терапии и оценки ее эффективности, прогноза заболевания.
2. Сочетание высокой контаминации слизистых S. aureus и снижение функциональной активности в модифицированной РТМЛ является показанием для проведения терапии, направленной на уменьшение степени контаминации S. aureus.
3. В связи с более тяжелым течением пиодермии у пациентов с бытовой сенсибилизацией (в том числе, без клинических проявлений аллергического заболевания), рекомендовано аллергологическое обследование пациентов с ХРП.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Ващенко Е.В., Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Основные принципы диагностики и лечения хронической рецидивирующей пиодермии. Российский аллергологический журнал, №4, 2008, с. 46-52.
2. Ващенко Е.В., Латышева Т.В., Симонова A.B. Изучение специфического клеточного ответа у больных с хронической рецидивирующей пиодермией с помощью модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ). Российская научно-практическая конференция «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия». 16-18 мая 2006 г., Курск, с. 100.
3. Ващенко Е.В., Латышева Т.В., Симонова A.B., Чирвон Е.А., Муругин В.В. Некоторые аспекты иммунодиагностики у больных с хронической рецидивирующей пиодермией с помощью модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ). VIII Конгресс «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Российский аллергологический журнал, 2007, №3, приложение 1, с. 279.
4. Ващенко Е.В., Латышева Т.В., Симонова A.B. Аспекты иммунодиагностики у больных с хронической рецидивирующей пиодермией с помощью модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ). Физиология и патология иммунной системы, 2007, т. 11, №6, с. 8.
5. Ващенко Е.В., Латышева Т.В., Симонова A.B. Изучение клеточного ответа у больных с хронической рецидивирующей пиодермией с помощью модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ). Национальная конференция Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) «Аллергология и клиническая иммунология -междисциплинарные проблемы» 26-27 февраля 2008 года, Москва, с. 58.
Подписано в печать 06.10.08 Формат 60x84/16. Бумага офсетная.
_Тираж 100 экз. Заказ № 633___
Отпечатано в службе множительной техники ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 115478, Москва, Каширское ш., 24
Оглавление диссертации Ващенко, Елена Владимировна :: 2008 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Гнойные инфекции кожи - определение, классификация, этиология, патогенез.
1.2. Гнойные инфекции кожи стафилококковой этиологии -распространенность, характеристика возбудителя, трудности в терапии.
1.3. Особенности иммунологических нарушений у больных хронической рецидивирующей пиодермией
1.3.1. Особенности изучения функциональной активности клеточного звена иммунитета - современные тенденции.
1.4. Основные принципы терапии хронической рецидивирующей пиодермии.*.
Глава II. Материалы и методы исследования.5.
2.1. Исследуемые группы больных, этапы обследования и критерии оценки эффективности терапии, направленной г на уменьшение степени контаминации слизистых S. aureus.
2.2. Методы клинико-лабораторного обследования.
2.3. Методы аллергологического обследования.
2.4. Методы иммунологического обследования.
2.4.1. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови.
2.4.2. Оценка компонентов гуморального звена иммунитета.
2.4.3. Оценка фагоцитарного звена иммунитета.
2.4.4. Оценка функциональной активности лейкоцитов с антигеном S. aureus с помощью модифицированной PTMJI
2.5. Статистическая обработка результатов.
Глава III Результаты собственных исследований.
3.1. Клинико-иммунологическая характеристика группы больных ХРП.
3.1.1. Общая характеристика группы.
3.1.2. Результаты общеклинического обследования.
3.1.3. Частота]встречаемости этиологически-значимого возбудителя S. aureus.
3.1.4. Иммунологическая характеристика общей группы.
3.1.5. Аллергологическое обследование.
3.2. Клинико-иммунологическая характеристика больных 1 группы.
3.2.1. Общая характеристика группы.
3.2.2. Иммунологическая характеристика группы.
3.2.3. Функциональная активность лейкоцитов к антигену S. aureus.
3.3. Клинико-иммунологическая характеристика больных 2 группы.
3.3.1. Общая характеристика группы.
3.3.2. Иммунологическая характеристика группы.
3.3.3. Функциональная активность лейкоцитов к антигену
S. aureus
3.4. Сравнительный анализ функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus и эффективности терапии, направленной на уменьшение степени контаминации слизистых этиологически-значимым возбудителем у больных 1 и 2 групп.
Глава IV. Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Ващенко, Елена Владимировна, автореферат
Актуальность темы диссертации. На сегодняшний день, по данным зарубежной и отечественной литературы, пиодермии занимают до 40% в общей структуре дерматологической патологии [53]. С данной группой заболеваний встречаются врачи практически всех специальностей. Зачастую обострение пиодермии приводит к временной нетрудоспособности пациентов, что обуславливает социальную значимость гнойных инфекций кожи.
С одной стороны, широкие темпы развития фармацевтической промышленности и расширение клинико-лабораторных методов диагностики, позволили достигнуть значительных успехов в области терапии бактериальных инфекций кожи. С другой - значительно возросло количество хронических, рецидивирующих, торпидных к адекватной терапии, форм пиодермии, обусловленных нарушениями в системе врожденного и адаптивного иммунитета [27,51,72, 93,99].
Бесконтрольное применение и неадекватное использование различных антибактериальных препаратов привело к росту антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, что еще больше способствует хронизации бактериальной инфекции [129, 155, 179, 182, 187].
Основным этиологическим фактором большинства пиодермий является S. aureus. Носительство этого вида микроорганизма у здоровых лиц на коже и слизистых считается важным фактором в дебюте и рецидивировании заболевания [53, 138, 142].
В защите организма от стафилококка важную роль играет фагоцитоз и предшествующая ему миграция фагоцитирующих клеток. Вот почему изменения фагоцитарного звена иммунной системы являются ведущими в патогенезе хронической стафилодермии [51, 72, 73, 83, 99].
В последнее время внимание исследователей всё больше привлекает изучение функциональных свойств таких клеток крови как лейкоциты. Именно они участвуют в развитии воспалительных реакций при бактериальных инфекциях кожи. Изучение миграционной способности лейкоцитов способствует расширению знаний об активных свойствах этих клеток и является перспективным направлением в дальнейшем исследовании иммунологических нарушений у пациентов с хронической рецидивирующей пиодермией (ХРП) [51, 73, 99, 113, 164]. Одной из возможных причин дебюта и хрониза-ции стафилодермии может быть истощение или врожденный дефект миграционной активности лейкоцитов к этиологически-значимому возбудителю S. aureus. В связи с чем, особенно перспективным представляется разработка и внедрение в практическую медицину методов диагностики, направленных на выявление иммунологических дефектов, строго специфичных для того или иного возбудителя пиодермии, каким является S. aureus для большинства гнойных инфекций стафилококковой этиологии.
Цель исследования
Оценить клиническую значимость модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов (PTMJI) с антигеном S. aureus и изучить ее роль в прогнозировании течения заболевания у больных с хронической рецидивирующей пиодермией (ХРП) для определения функциональной активности лейкоцитов.
Для решения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:
1. Дать клинико-иммунологическую характеристику исследуемой группы больных с ХРП с включением в иммунологическое обследование модифицированной PTMJI с антигеном S. aureus.
2. Изучить клинико-иммунологические особенности групп пациентов с различными вариантами ответа в модифицированной РТМЛ.
3. Сопоставить результаты теста с особенностями клинического течения пиодермии в динамике.
4. Определить показания и оценить эффективность терапии, направленной на уменьшение контаминации слизистых S. aureus у больных с ХРП.
5. Оценить динамику функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus на фоне проводимой терапии.
Научная новизна
Впервые проведено исследование функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus с помощью модифицированной PTMJI у больных с ХРП. На основании сравнительного анализа дана клинико-иммунологическая характеристика групп пациентов с различными вариантами клеточного ответа к антигену S. aureus на разных этапах исследования.
В работе показано, что у пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus, степень контаминации слизистых S. aureus выше по сравнению с пациентами, у которых ответ к этиологически-значимому антигену находится в пределах нормы. У больных со снижением функциональной активности к антигену S. aureus достоверно чаще диагностируется токсико-аллергическая форма хронического тонзиллита.
На основании клинических и лабораторных данных впервые доказана эффективность терапии, направленной на снижение контаминации слизистых этиологически - значимым микроорганизмом, в группе пациентов со снижением функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus. Восстановление функциональной активности коррелирует с более благоприятным течением заболевания.
В результате проведения скринингового аллергологического обследования впервые изучена распространенность аллергопатологии у больных с ХРП и определен спектр сенсибилизации к атопическим аллергенам. В работе продемонстрировано, что у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением пиодермии чаще диагностируется бытовая сенсибилизация, в том числе, без клинических проявлений аллергического заболевания, по сравнению с пациентами с легким течением ХРП.
Практическая значимость работы
Показана целесообразность включения в комплексное иммунологическое обследование пациентов с ХРП модифицированной PTMJI для оценки степени тяжести, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии.
Сочетание высокой контаминации слизистых S. aureus и снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus в модифицированной PTMJI является показанием для проведения терапии, направленной на уменьшение контаминации слизистых этиологически-значимым возбудителем.
На основании полученных данных, показана целесообразность скри7 нингового аллергологического обследования больных с ХРП. Своевременное выявление атопического заболевания в сочетании с ХРП изменяет тактику ведения этих больных, тем самым, повышая эффективность терапии.
Внедрение в практику
Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях ГНЦ Института иммунологии ФМБА России.
Публикации по теме диссертации
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ в материалах отечественных и международных конгрессов и в центральной научной печати. Результаты исследований представлены на VIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 2007.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов и обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 187 источников, в том числе 103 отечественных и 84 зарубежных. Работа содержит 18 таблиц, 28 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая значимость оценки функциональной активности лейкоцитов у больных с хронической рецидивирующей пиодермией"
выводы
1. Снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus в модифицированной PTMJI достоверно чаще (р<0,05) диагностируется у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением пиодермии на всех этапах исследования по сравнению с пациентами, имеющими легкое течение заболевания.
2. Частота встречаемости контаминации слизистых S. aureus в группе пациентов со сниженным ответом достоверно выше (р<0,05), чем в группе пациентов с нормальным ответом.
3. В группе пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus достоверно чаще (р<0,05) диагностируется токсико-аллергическая форма хронического тонзиллита по сравнению с гурппой пациентов с нормальной функциональной активностью.
4. В группе пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus выявлено достоверное повышение (р<0,05) фагоцитарной активности нейтрофилов по сравнению с группой пациентов с нормальным ответом к антигену S. aureus.
5. В 48% случаев в группе пациентов с исходно сниженной функциональной активностью лейкоцитов к антигену S. aureus на фоне стандартной терапии отмечается ее восстановление.
6. Терапия, направленная на уменьшение степени контаминации слизистых S. aureus у пациентов со стойким снижением функциональной активности к этиологически-значимому антигену, эффективна в 45%, что сопровождается восстановлением ответа к антигену S. aureus в 60% случаев.
7. Стойкое снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus приводит к уменьшению эффективности терапии и ухудшению ч прогноза заболевания.
8. Наличие атопии диагностировано у 37% из 162 больных ХРП, из них у 78% выявлена бытовая сенсибилизация. У пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением пиодермии достоверно чаще (р<0,05) диагностируется бытовая сенсибилизация (в том числе, латентная).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовано включение в схему иммунологического обследования пациентов с ХРП модифицированной PTMJ1 с целью исследования функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus для уточнения степени тяжести заболевания, выбора тактики терапии и оценки ее эффективности, прогноза заболевания.
2. Сочетание высокой контаминации слизистых S. aureus и снижение функциональной активности в модифицированной PTMJI является показанием для проведения терапии, направленной на уменьшение степени контаминации S. aureus.
3. В связи с более тяжелым течением пиодермии у пациентов с бытовой сенсибилизацией (в том числе, без клинических проявлений аллергического заболевания), рекомендовано аллергологическое обследование пациентов с ХРП.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ващенко, Елена Владимировна
1. Адаскевич В.П. Акне и розацея // С.-П: Ольга, 2000. С.14-20.
2. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые // НГМА. 2003. - 150 с.
3. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. 2004, с. 79-85.
4. Архангельская Е.И. Значение функционального состояния желудка и печени в патогенезе хронических и рецидивирующих стафилодермий. Пиодермии: патогенез, терапия, профилактика. — М.-Л., 1960, с. 14-28.
5. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М., 2004.
6. Ахтямов С.Н., Сафарова, Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза // Рос. журн. кож. и венер. болезней. — 1998. № 5 — С. 54-58.
7. Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология: учебное пособие. М.: Медицина, 2003. - С. 249-266.
8. Ашмарин Ю.Я. Профилактика и лечение гнойничковых заболеваний кожи. Воен.-мед. журнал, 1977, №12, с. 63-64.
9. Ашмарин Ю.Я., Крейнин В.М. Фурункулез. М.: Медицина, 1974, 95 с.
10. Багандов Т.И. Клиническая эффективность лечения больных пиодермией Т-активином и его действие на иммунологические показатели. Авто-реф. дисс. к.м.н. М., 1987, 24 с.
11. Бакстон П.К. Дерматология. Перевод с англ. яз. под ред. проф. Потекае-ва. -М.: Бином, 2005, 175 с.
12. Баранова И.Д. Новые подходы к лечению хронического фурункулеза с помощью современных иммуномодуляторов. Дисс. . к.м.н. — М., 1999.
13. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: Универсум, 1993, с. 227-276.
14. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий. Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунологии, 1994, приложение, с. 4-13.
15. Бухарович A.M. Комплексная терапия хронической пиодермии в свете новых данных о патогенетической роли нарушений углеводного обмена, содержания гормонов в сыворотке крови и особенностей микрофлоры. Дисс. д.м.н. Полтава, 1983, 333 с.
16. Бухарович A.M. Эффективность комплексной терапии больных хронической пиодермией эрициклином, димоцифоном и стафилококковым анатоксином. В сб. научн. работ: Стафилококковая инфекция кожи. -М.: ММСИ, 1984, с. 69-72.
17. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения им-муномодуляторов в медицине. ЖМЭИ, 2002, №4, с. 93-97.
18. Воропаев С.Д. Механизмы лекарственной устойчивости у стафилококков. Стафилококки и стафилококковая инфекция. Саратов, 1980, с. 77-92.
19. Глухенький Б.Т., Делекторный В.В., Федоровская Р.Ф. Гнойничковые болезни кожи. Киев, Здоровье, 1983, 136 с.
20. Гомес Л.А., Ярцев М.Н. Хроническая гранулематозная болезнь. Иммунология, 1995, №4, с. 53-58.
21. Гришина Т.И., Станулис А.И., Жданов А.В., Хаев А.В., Иванова А.С. Иммунокоррекция полиоксидонием в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы. Иммунология, 2000, №5, с. 32-34.
22. Дамбаева С.В. Новые подходы к оценке фагоцитоза при различных видах иммунологической недостаточности. Дисс. к.м.н. — М., 2001, 120 с.
23. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической гра-нулематозной болезнью. Иммунология, 2002, т. 23, №2, с. 87-93.
24. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П. Информативность биологических свойств возбудителя при прогнозировании длительности течения гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии. Вестник хирургии им. Грекова, 1999, т. 158, с. 45-48.
25. Дмитриева Н.В., Солодовник Ф.И., Петухова И.Н. Опыт применения му-пироцина при назальном носительетве золотистого стафилококка у медицинского персонала. Антибиотики и химиотерапия, 2000, №6, с. 25-28.
26. Дмитриенко О.А., Шагинян И.А., Гинцбург A.JI. Исследование полиморфизма шесДНК у метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка, выделенных в стационарах разных регионов России. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, №3, 2005.
27. Долгих Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции. Дисс. . д.м.н. Омск, 2000.
28. Жук Е.А., Козлов В.А., Галенок В.А. Особенности синдрома вторичного иммунодефицита при инсулинзависимом сахарном диабете. Иммунология, 1999, №1, с. 48-51.
29. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения). Иммунология, 2000, №5, с. 8-9.
30. Каламкарян А.А., Бухарович A.M. Хронические стафилококковые заболевания кожи. Москва-Черновцы, 1987, с. 198.
31. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф., Трофимова Л.Я., Перламутров Ю.Н. Диагностика, терапия и профилактика пиодермий. Клин, мед., 1986, №8, с. 130-134.
32. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф. Пиодермия: итоги комплексных исследований вопросов этиологии, клиники, профилактики, терапии. Тез. докл. VI Всесоюзн. съезда дермато-венерологов. М., 1979, с. 538-540.
33. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе. Цитокины и воспаление, т.2, №1, 2003.
34. Катханов A.M., Тлиш М.М. Дифференцированная иммунокорригирую-щая терапия больных с хроническими стафилодермиями с использованием специфического иммунного препарата нового поколения. Вестник дерматол. и венерол., 1992, №6, с. 38-41.
35. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. — №3 — с. 3044.
36. Климова С.В. Разработка новых подходов к оценке функциональной активности иммуноглобулина G сыворотки крови человека. Дисс. . к.б.н. -М., 1999, 112 с.
37. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Ганковская Л.В., Соколова Е.В. "Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: цитокин, гормон, иммуномоду-лятор?", журн. Иммунология, №1, 2000, с. 4-9.
38. Криваткина Е.В. Озонотерапия в практике врача-косметолога // Тез. докл. 2-ой Всероссийской научно-практическойконференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» — Н.-Н.: Поволжье, 1995.-c.89.
39. Крымкина Т.Н., Ганковская Л.В., Соколова Е.В., Петров Р.В., Ковальчук Л.В. Оценка спонтанной миграции лейкоцитов in vitro и продукции фактора, ингибирующего миграцию лейкоцитов крови, у человека. — Методические рекомендации. 1983.
40. Кулаков А.В., Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Прогнозирование гнойных осложнений в хирургии с помощью аффинности антител. Хирургия, 2001, №11, с. 55-58.
41. Кулаков А.В., Пинегин Б.В., Симонова А.В. Иммунный статус и антитела к некоторым условно-патогенным бактериям у ВИЧ-инфицированных больных. Иммунология, 1997, №4, с. 15-18.
42. Кутасевич Я.Ф., Маштакова И.А., Багмет А.Н., Шаповалова О.В. Микробиоценоз кожи у больных угревой болезнью и пути его коррекции.
43. Украшський журнал дерматолог, венеролог, косметолог. №1, березень 2003.-43-47 с.
44. Лактионова JI.B. Клинико-иммунологическая оценка эффективности терапии полиоксидонием у больных хроническим бронхитом и хроническим рецидивирующим фурункулезом. Дисс. к.м.н. -М., 1998, 168 с.
45. Лапшин Н.Н. Обоснование сочетанного применения средневолновой фототерапии и иммуномодулятора полиоксидония у больных атопиче-ским дерматитом с рецидивирующей пиодермией. Автореф. . дисс. к.м.н. — М., 2005, 25 с.
46. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1, с. 41-43.
47. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия больных). Дисс. д.м.н. Запорожье, 1985, 218 с.
48. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова И.Г., Бхардварж А., Бхардварж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. Иммунология, 2000, №5, с.34-39.
49. Мазуров Д.В., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного Киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии. Иммунология, 2000, №2, с. 57-59.
50. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. Иммунология, 2002, т. 23, №3, с. 132-138.
51. Манько К.С. Дифференцированный подход к назначению синтетических иммунорегуляторных пептидов в составе комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза. Дисс. к.м.н. — М., 2006.
52. Масюкова С.В. Хроническая пиодермия: патогенетическое значение структурно-функциональных изменений иммунокомпетентных клеток,иммунного статуса и новые методы корригирующей терапии. Дисс. . д.м.н.-М., 1994.
53. Масюкова С.В., Гладько В.В., Устинов М.В.,Владимирова Е.В., Тара-сенко Г.В., Сорокина Е.В. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога. Consilium Medicum, 2004, т.6, №3, с. 180-186.
54. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989, 266 с.
55. Маянский Д.Н., Осипов О.А., Астафьев Д.Г. Ответ лимфоцитов человека на пептидогликан Staphylococcus aureus в системе опсонической кооперации. Журнал микробиол., эпидемиол., иммунобиол., 1991, №12, с. 46-48.
56. Михайлова А.А. Миелопептиды и их роль в функционировании иммунной системы. Иммунология, 2001, №5, с. 16-18.
57. Мокроносова М.А., Сергеева А.В., Батуро А.П. и соавт. Хроническая рецидивирующая крапивница и стрептококковая инфекция. Иммунология, 2002, т. 23, №4, с. 218-220.
58. Новоселов B.C., Плихева Л.Р. Пиодермия. Дерматология и венерология №3, 2005.
59. Олисова О.Ю., Галиуллина, Н.И. Угревая болезнь // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - № 1. — С. 6-10.
60. Петрова И.В., Лещенко Г.М., Быстрицкая Т.Ф. Стафилококковые заболевания кожи. Вестник дерматологии, 1989, №5, с. 67-69.
61. Пинегин Б.В., Латышева Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов. Лечащий врач, 2001, №3, с. 4850.
62. Пинегин Б.В., Юдина Т.И., Карсонова М.И. Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций. Тез. докл. 2-го Национ. конгресса РААКИ. М., 1998, с. 160191.
63. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. —М., 1994, 230 с.
64. Редькин А. Иммунология гнойных инфекций (обзор литературы). MP, разд. 21, 1991, №1-2, с. 49-55.
65. Родионов А.Н., Барбинов В.В. Использование иммуномодуляторов для опосредованной коррекции антибиотикочувствительности возбудителя в очаге хронической пиодермии. Сб. тез. докл. «Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии», 1994, с. 41.
66. Ройт А. Основы иммунологии. М., Мир, 1991.
67. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000, 328 с.
68. Рябов С.В., Бояринов Г.А Исторические аспекты развития озонотерапии //Материалы 4-ой Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентно терапии в медицине». Н.Новгород, 2000. -с. 1-2.
69. Савицкая J1.H. Клинико-иммунологические особенности патогенеза, течения, терапии фурункулеза в Казахстане (клинико-экспериментальное исследование). Дисс. . д.м.н. — Семипалатинск, 1987.
70. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммуно-компрометированных пациентов. Дисс. д.м.н. — М., 2002.
71. Сетдикова Н.Х., Т.В. Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции. М. Иммунология, 2000,№3, с. 48.
72. Сетдикова Н.Х., Манько К.С., Латышева Т.В. Принципы диагностики и лечения хронического рецидивирующего фурункулеза. Лечащий врач № 6, 2005.
73. Симбирцев А.С. Справочник по иммунотерапии. СПб.: Диалог, 2002, 480 с.
74. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. -М.: Инто, 2001,228 с.
75. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. М.: Триада-Х, 1999, 688 с.
76. Смиронова A.M., Трояшкин А.А., Падерина Е.М. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций. -М.: Медицина, 1977. — 146 с.
77. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1996.
78. Суслов А.П., Головин В.П., Скворцов В.Т., Коронцвит Т.А.: Скрининго-вый тест клеточной миграции (СТКМ) из микрокультур in vitro. Иммунология, 1989, №2, с. 73-76.
79. Сытник А.Н. Вестник дерматологии. Гнойные инфекции кожи. 1992, №4.-С. 4.
80. Тельнюк Я.И. Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии. Дисс. . к.б.н. -М., 2003,99 с.
81. Тельнюк Я.И. Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии. Дисс. . к.б.н.-М., 2003.
82. Тельнюк Я.И., Дамбаева С.В., Кулаков А.В. Некоторые особенности функционирования иммунной системы у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2001, №7, с. 66.
83. Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Карсонова М.Н. Особенности функционирования иммунной системы больных хроническим рецидивирующим фурункулезом и влияние на нее некоторых иммунотропных препаратов. Иммунология, 2003, №1, с. 20-23.
84. Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных рецидивирующим фурункулезом. Иммунология, 2002, №4, с. 218-220.
85. Тумаркин В.М. Материалы к клинике, этиологии, патогенезу и лечению хронических пиодермитов. Дисс. . д.м.н. — JL, 1965, 134 с.
86. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., Полано М., Сюрмонд Д. и др. Дерматология, атлас-справочник. — М.: Практика, 1999.
87. Фридлянд И.Ф., Гришаева О.Н., Гришаева М.П., Леплина О.Ю и соавт. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках. Иммунология, 2002, т. 23, №2, с. 121-125.
88. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2005, 142 с.
89. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология М., Медицина, 2002, 536 стр.
90. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П., Назаров Ш.Н. Иммуногене-тика и иммунология: резистентность к инфекции. Ташкент, 1991.
91. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение. -М.: Иммунология, 1999, №1, с. 14-17.
92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефицита: диагностика и иммунотерапия. Лечащий врач, 1999, №2-3, с. 63-69.
93. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах Иммунология, 1996, №6, с. 4-9.
94. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология, 2001, №4, с. 4-7.
95. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. Иммунология, 2000, №5, с. 4-7.
96. Шапошников O.K. Клинические особенности, течение и гистология отдельных форм пиодермий. Венерические болезни. Рук-во для врачей. 2-е изд. М: Медицина, 1991. - 544 с.
97. Щербакова О.А. Комплексная терапия больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с нарушением аффинности иммуноглобулинов. Дисс. к.м.н. М., 2004
98. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. и др. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности. Иммунология, 1998, №3, с. 20-24.
99. Яздовский В.В., Дмитриева Н.Г, Алексеев Л.П. Динамика пролифера-тивного ответа лимфоцитов на митогенные лектины и анти-СВЗ-анти-тела в культурах цельной крови и выделенных клеток у здоровых людей. Иммунология, 1994, №5, с. 21-24.
100. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М., Медицина, 1999.
101. Adachi J. The efficacy of antibiotics on the production of superantigen from Staphylococcus aureus isolated from atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci. 2002; v. 113, p. 628-634.
102. Agarwal S.K., Ahuja R.C., Bhatia K.B., Mitra M.K., Chaturvedi U.C. Leucocyte migration inhibition test in rheumatic heart disease. Indian J Med Res. 1980 0ct;72:554-60.
103. Aizawa H., Nakada Y., Niimura M. Androgen status adolescent women with acne vulgaris //J. Derm. 1995. -Vol. 22. - P. 530-532.
104. Aminzadeh A., Demircay Z., Ocak K., Soyletir G. Prevention of chronic furan-culosis with low-dose azithromycin. JDermatolog Treat. 2007; 18(2): 105-8.
105. Bailey R.R., Roberts A.P., Rowe В., Gross R.J., Dumonde D.C. The leucocyte migration test in urinary tract infection. N. Z. Med J. 1974 Jul 10;80(519):10-5.
106. Bergoge-Berezin E. Resistance and new antibiotic strategies. The problem with staphylococcus. Presse Med. 2000 Dec 2;29(37):2018-21.
107. Bin Q., Johnson B.D., Schauer D.W., Casper J.T., Orentas R.J. Production of macrophage migration inhibitory factor by human and murine neuroblastoma. Tumour Biol. 2002 May-Jun;23(3): 123-9.
108. Boguslawski G., Grogg J.R., Harvey K.A., English D. Use of DAPI staining for quantitation of cell chemotaxis. Biotechniques 2001: 30: 48.
109. Borregaard N., Cowland J.B. (1997) Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte. Blood 89:3503-3521.
110. Brook I. Microbiology and management of soft tissue and muscle infections. Int J Surg. 2007 Jul 15.Brooks C.D.W., Summers J.B. (1996) Modulators of leukotriene biosynthesis and receptor activation. J Med Chem 39:2629-2654.
111. Bucala R. Neuroimmunomodulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF). Ann N Y Acad Sci. 1998 May l;840:74-82.
112. Bucala R., Calandra Т., Spiegel L. A., Metz C. N. Macrophage migration inhibitory factor is a critical mediator of the activation of immune cells by exotoxins of Gram-positive bacteria Proc Natl Acad Sci USA. 1998 September 15; 95(19): 11383-11388.
113. Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor and host innate immune responses to microbes, 2003. Scand. J. Infect. Dis.;35(9):573-6.
114. Chiller К, Selkin В.A., Murakawa G.J. Skin microflora and bacterial infections of the skin. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2001 Dec.;6(3):170-4.
115. Chon J.H., Chaikof E.L. Soluble heparin-binding peptides regulate chemoki-nesis and cell adhesive forces. Am J Physiol Cell Physiol 2001: 280: C1394-C1402.
116. Clausen J.E. The agarose migration inhibition technique for in vitro demonstration of cell mediated immunity in man. Danish Med. Bull., 1975, 22, 181-194.
117. Cordain L., Lindeberg S., Hurtado M. et al. Acne vulgaris: a disease of western civilization // Arch. Dermatol. 2002. - Dec; 138(12): 1584-1590.
118. Dahl M.V. Strategies for the management of recurrent furunculosis. South Med. J., 1987, 80:3, p.352-356.
119. Demircay Z., Eksioglu-Demiralp E., Ergun Т., Akoglu T. Phagocytosis and oxidative burst by neutrophils in patients with recurrent furunculosis. Br J Dermatol. 1998 Jun;138(6):1036-8.
120. Donn R.P., Ray D.W. "Macrophage migration inhibitory factor: molecular, cellular and genetic aspects of a key neuroendocrine molecule, Journal of Endocrinology, 2004, 182,1 9.
121. Forte W.C., Noyoya A.M., de Carvalho Junior F.F., Bruno S. Repeated furunculosis in adult nale with abnormal neutrophil activity. Allergol. Immunopa-thol, 2000, v. 28(6), p. 328-331.
122. Frazee B.W., Lynn J., Charlebois E.D., Lambert L., Lowery D., Perdreau-Remington F. High prevalence of methiciliin-resistant Staphylococcus aureus in emergency department skin and soft tissue infections. Ann. Emerg. Med., 2005, Mar., 45(3):311-20
123. Furie M.B., Randolph G.J. (1995) Chemokines and tissue injury. Am J Pathol 146:1287-1301.
124. Galini F., Cottone E., Vigna E. et al.Hepatocyte growth factor is a regulator of monocyte function. J. Immunology, 2001, Jan, 15, 166 (2), 124-7.
125. Gregory J. Moran, M.D. et al. Methicillin-Resistant S.aureus Infections among Patients in the Emergency Departament. N Engl J Med. Aug. 17, 2006; 355: 666-74.
126. Grov A., Helgeland S., Endersen C. Inhibition of leucocyte migration by pep-tidoglycan fragments. Staphylococci and staphylococcal diseases \\ Zbl. Bacterid., Parasitenk, Infektionskrankh. and Hyg.- 1976.- Suppl. №5.-P.389-396.
127. Grov A., Sveen H. Induction of leucochemotaxis by peptidoglycan of Staphylococcus aureus \\ Acta pathol. et microbial, scand. B.-1978.-86, №5.-P.375-378.
128. Hashido M., Inouye S., Kawana T. Differentiation of primary from nonpri-mary genital herpes infections by a herpes simplex virus-specific immunoglobulin G avidity assay. J. Clin. Microbiol., 1997, v. 35(7), p. 1766-1768.
129. Hedstrom S.A. Recurrent staphylococal furunculosis. Bacteriologicalfindings and epidemiology in 100 cases. Scand. J. Infect. Dis., 1981,13:2, p.l 15-119.
130. Hsu CT, Lin YT, Yang YH, Chiang BL. The hyperimmunoglobulin E syndrome. J Microbiol Immunol Infect. 2004 Apr;37(2):121-3
131. Humphreys D.W., Wheat J., White A. Staphylococcal heatstable opsonins \\ J. Lab. and Clin. Med.- 1974.-84. №1.-P. 122-128.
132. Ito S., Mikawa H., Hirao Т., Yoshida Т., Okuda R. Defective phagocytosis confined to Staphylococcus aureus in a female infant with recurrent infections Eur. J. Pediatr. 1980; 133 (1); 11-16.
133. Janeway Ch.A., Travers P., Walport M., Shlomchik M.J. Immunobiology. Garland Publishing Inc., 2001, 5-th ed., 732 p.
134. John C.C, Schreiber JR. Therapies and vaccines for emerging bacterial infections: learning from methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pediatr Clin
135. North Am. 2006 Aug;53(4):699-713.+ t
136. John M. Embil, Zoe J. Oliver , Michael R. Mulvey A man with recurrent furunculosis CMAJ. 2006 Jul 18; 175(2): 143.
137. KakarN., Kumar V., Mehta G., Sharma R.C., Koranne R.V. Clinico-bacterial study of pyodermas in children. J. Dermatol. 1999 May; 26(5);288-293
138. Kars M, van Dijk H, Salimans MM, Bartelink AK, van de Wiel A.Association of furunculosis and familial deficiency of mannose-binding lectin. Eur J Clin Invest. 2005 Aug;35(8):531-4.
139. Katherine T. Chen, MD, MPH, Richard C. Huard, PhD,* Phyllis Della-Latta, PhD, MSc and Lisa Saiman, MD, MPH Prevalence of Methicillin-Sensitive and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureusin Pregnant Women Original Research
140. Kinsman O.S., McKenna R., Noble W.C. Association between histocom-patability antigens (HLA) and nasal carriage of Staphylococcus aureus. J. Med. Microbiol. 1983 May; 16(2):215-20.
141. Korioth M., Blobel H., Kitzrow D., Schaeg W. Keine oder geringe Chemotak-tische Wirkungen von Staphylokokken Substanzen und Makrophagen \\ Zbl. Bacteriol., Parasitenk, Infektionskrankh. and Hyg. Abt. I, Orig. A.-1977.-238, №1.-S.35-41.
142. Kutsyk R.V., Kurovets L.M., Soecies composition and antibiotic sensitivity of staphylococci, isolated from patients with furunculosis. Mikrobiol. Z. 2002, Sep-Oct; 64 (5): 59-62.
143. Leng L., Metz C.N., Fang Y., Xu J., Donnelly S., Baugh J., Delohery Т., Chen Y., Mitchell R.A., Bucala R. MIF signal transduction initiated by binding to CD74. : J Exp Med. 2003 Jim 2;197(ll):1467-76.
144. Leung D.Y.M. Role of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis. Atopic dermatitis edited by T.Bieber, D.Y.M. Leung, Marcel-Dekker, Inc. Nrw-York-Basil, 2002, p. 401-418.
145. Lever R. Staphylococcal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical mupirocin therapy. Br. J. Dermatol. 1988; v. 119(2), p. 189-98
146. Lochmann J., Vymola F. Распространенность антител против антибиотиков у лиц с хроническими стафилококковыми заболеваниями. Журн. гиг., эпидемиол., микробиол., иммунол., Прага, 1978, т. 22, №4, с. 432-456.
147. Lowy F.D. Staphylococcus aureus infections. The New England Journal of medicine. August 20, 1998.
148. Mallmann P., Diedrich K., Mallmann R., Koenig U.D., Krebs D. Determination of TNF alpha, interferon alpha, interleukin 2 and reactivity in the leucocyte migration inhibition test in breast cancer patients. Anticancer Res. 1991 Jul-Aug; 11(4): 1509-15.
149. Matsunaga Т., Usm S., Ukai S. et al. Activation of neutrophils by an endothelium growth suppressing factor. Bioscience Biotechnology Biochemistry, 1999, Jul, 63 (7), 1228-37.
150. Mbasker M.J., Edmondson R.A., Sutherland R. Comparative stabilities of penicillins and cephalosporins to staphyloccal B-lactomase and actives against staphyloccus aureus. J. Antimicrob. Chemother., 1990, v. 6, №3, p.333-341.
151. Modica M.A., Cammarata G., Caruso C. HLA-B8, DR3 phenotype and lymphocyte responces to phytohaemagglutinin. J. Immunogenet., 1990, v. 17, p.101-107.
152. Mojuteil M. Hobba., Citron K. Selective immunodeficiency effecting staphylococcal reaponce. Lancet., 1987, v. 2, №8564, p. 880-883.
153. Morrison S.J., Tornabene T.G., Kloos W.E. Neutral lipids in the study of relationship of members of the family Micrococcaceae W J. Bacteriol. -1971.108, №1.- P. 353-358.
154. Musher D.M., Verbrugh H.A., Verhoef J. Supression of phagocytosis and chemotaxis by cell wall components of Staphylococcus aureus \\ J. Immunol.-1981.- 127, №1,-P. 84-88.
155. Narita M., Yamada S., Matsuzono Y. et al. Immunoglobulin G avidity testing in serum and cerebrospinal fluid for analysis of measles virus infection. Clin Diagn. Lab. Immunol., 1996, v. 3(2), p. 211-215.
156. Nickel R., Beck L.A., Stellato C., Schleimer R.P. (1999). Chemokines and allergic disease. J Allergy Clin Immunol 104:723-742.
157. Noda M., Hiravama Т., Matsuda F., Kato I. Primary effect of Staphylococcal leucocidin on the destruction of rabbit polymorphonuclear leucocytes \\ Jap. J. Med. Sci. and Biol.- 1982.-35, №3. P. 123-124.
158. Okuma K, Mitsuishi K, Hasegawa T, Tsuchihashi H, Ogawa H, Ikeda S. A Case Report of Steroid and Immunosuppressant-resistant Pyoderma Gangrenosum Successfully Treated by Granulocytapheresis. Ther Apher Dial. 2007 Oct; 11(5):387-90.
159. Pinkus H.J. Furuncle. Cutan Pathol. 1979 Dec;6(6):517-8.
160. Radeke H.H., Ludwig R.J., Boehncke W.H. Experimental approaches to lymphocyte migration in dermatology in vitro and in vivo. Exp Dermatol 2005: 14: 641-666.
161. Rao P.N., Naidu A.S., Rao P.R., Rajyalakshmi K. Prevalence of staphylococcal zoonosis in pyogenic skin infections. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg А. 1987 Jun;265(l-2):218-26.
162. Rebora A., Crovato F., Dallegri F., Patrone F. Repeated staphylococcal pyoderma in two siblings with defective neutrophil bacter4ial killing. Derma-tologica 1980; 160 (2): 106-12.
163. Roger Т., David J., Glauser M.P., Calandra T. "MIF regulates innate immune responses through modulation of Toll-like receptor 4.", Nature. 2001 Dec 20-27;414(6866):920-4.
164. Roos D., Van Bruggen R. Genetic analysis of paitients with chronic granulomatous disease: insights in a clinical situation. Centr. Eur. J. Immunol., 2000, v. 25, №3, p. 106-112.
165. Silny P., Czamecka-Operacz M., Silny W. Role of immediate hypersensitivity to airborne allergens in the pathogenesis of atopic dermatitis. Pol Merkuriusz Lek. 2004, v. 16(93), p. 245-50.
166. Sheth N.K., Eranson T.R., Rose H.D. et al. Colonization of bacteria on polyvinyl chloride and teflon intravascular catheters in hospitalized patients \\ J. Clin. Microbiol.- 1983.-18, №5.- P. 1061-1063.
167. Stavitsky A.B., Xianli J. "In vitro and in vivo regulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF) of expression of MHC-II, costimulatory, adhesion, receptor, and cytokine molecules.", Cell Immunol., 2002 May-Jun;217(l-2):95-104.
168. Sveen K., Grov A. Induction of leucochemotaxis by protein A of Staphylococcus aureus \\ Acta pathol. et microbial, scand. B.-1978.-86, №5.-P.369.
169. Sychlowy A. Leucocyte migration inhibition test results during desensitiza-tion treatment of children with atopic asthma. Pharmatherapeutica. 1980;2(6):397-400.
170. Tan H.H., Tay Y.K., Goh C.L. Bacterial skin infections at a tertiary derma-tological centre. Singapore Med. J. 1998 Aug.;39(8):353-6.
171. Taskapan M.O., Kumar P. Role of staphylococcal superantigins in atopic dermatitis: from colonization to inflammation. Ann. Allergy. Asthma Immunol., 2000, v. 84, p. 3-10.
172. Thelen M., Dewald В., Bagglioni M. (1993) Neutrophil signal transduction and activation of the respiratory burst. Physiol Rev 73:797-821.
173. Verbrugh H.A., van Diyk W.C., Peters R. et al. The roll of Staphylococcus aureus cell wall peptidoglycan, teichoic acid and protein A in the processes of complement vation and opsonisation \\ Immunology.-l979.-37, №3.-P. 615621.
174. Volkering С, Kurvin L, Sommerey S, Kirchhoff C, Kessler S. Soft tissue infections treatable in the doctor's office MMW Fortschr Med. 2007 Mar 8; 149(10): 27-30.
175. Wagner J.G., Roth R.A. Neutrophil migration mechanisms, with an emphasis on the pulmonary vasculature. Pharmacol. Rev., 2000,52:349-374.
176. Wang J., Barth S., Richardson M., Corson K., Mader J. An outbreak of Me-thicillin-resistant Staphylococcus aureus cutaneous infection in a saturation diving facility Undersea Hyperb Med. 2003 Winter;30(4):277-84.
177. Weksler В., Hill M.J. Inhibition of le ucocytes migration by a Staphylococcal factor \\ J. Bacteriol.- 1969.-98.-P.1030-1035.
178. Werfel Т., Kapp A. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis. Allergy Clin Immunol. 1999, v. 11, p.49-54.
179. Winthrop K.L., Abrams M., Yakrus M., Schwarz I., Ely J., Gillies D., Vugia D.J. An outbreak of mycobacterial furunculosis associated with footbaths at a nail salon. N. Engl. J. Med, 2002,Vol.346,№18, p.1366-1371.
180. Young D.A., Dolson P., Karakawa W.W. Immunological specificity of natural opsonins and their role in the cross-reactivity between Staphylococcus aureus Mardi and Escherichia coli 101 \\ Infect, and Immun.-1979.-25, №4.-P. 949-954.
181. Zetola N., Francis J.S., Nuermberger E.L., Bishai W.R. Community-acquired meticillin-resistant Staphylococcus aureus: an emerging threat. Lancet Infect. Dis. 2005, May; 5(5):275-86.