Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Клинико-иммунологическая оценка эффективности панавира в терапии больных пиодермией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.10
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологическая оценка эффективности панавира в терапии больных пиодермией
На правах рукописи
Блахнина Анна Викторовна 004618531
Клинико-иммунологическая оценка эффективности панавира в терапии больных пиодермией
14.01.10 - кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
1 6 ДЕН 2010
Москва - 2010
004618581
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Короткий Николай Гаврилович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Кочергнн Николай Георгиевич
доктор медицинских наук,
профессор Масюкова Светлана Андреевна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Защита диссертации состоится «___»_2010 года на
заседании диссертационного совета Д 208.072.10 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Автореферат разослан «_»_2010 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
И.В. Хамаганова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы
В настоящее время пиодермии (гнойничковые заболевания) остаются одними из наиболее часто встречающихся заболеваний кожи, поражая около 6% человеческой популяции (В.В. Барбинов 1990; Ю.С.Бутов, Е.Н. Волкова 2000; В.В. Гладько, М.В. Устинов 2006). Значительная распространенность, неясность многих патогенетических звеньев заболевания, несовершенство применяемых методов лечения позволяют отнести пиодермию к наиболее значимым медикосоциальным проблемам современной дерматологии (O.JI. Иванов, 1999; Ю.А. Белькова, 2005; И.М.Корсунская, О.Б. Тамразова, 2008). Непосредственные этиологические факторы (гноеродные микроорганизмы), приводящие к развитию пиодермии идентифицированы, однако это не снимает остроты проблемы. Анализ результатов многочисленных клинических и лабораторных исследований дает основания полагать, что патогенез пиодермии недостаточно изучен. Большое значение в развитии гнойного процесса придается вирулентности микроорганизмов на фоне функциональных нарушений со стороны ЦНС и эндокринной системы. Доказано, что возникновение пиодермии часто происходит на фоне ослабления способности кожи к самостерилизации, изменении рН водно-липидной мантии кожи и повышении ее проницаемости. Угнетение бактерицидных свойств кожи обусловлено нарушениями в системе макрофагов, полиморфно-ядерных лейкоцитов, клеток Лангерганса, которые постоянно находятся в тканях кожи (Н.М. Калинина 2003). Выявленные разнообразные нарушения в системе нейтрофильных лейкоцитов характеризовались угнетением хемотаксиса, снижением бактерицидности и адгезивности, способности миграции в очаг воспаления (М.И. Карсонова, Я.И. Тельнюк, Н.Х. Сетдикова, 2002; Н.Г. Короткий, И.С. Емузова, 1998; Д.В. Мазуров, 2000). Снижение гуморального иммунного ответа при недостаточной концентрации и аффинности антител (AT) приводят к тому, что AT, адсорбируясь на мембранах клеток и не оказывая существенного бактерицидного воздействия, вызывают сенсибилизацию к микробным антигенам (J.T. Trent et al. 2001). По мнению M.Bukowsky et al, 2001
сенсибилизация лежит в основе неадекватно интенсивной реакции на повторное внедрение возбудителя. До настоящего времени в каскаде иммунопатологических реакций способствующих возникновению пиодермии и последующей хронизации ее течения не ясна роль нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимоотношений иммунокомпетентных клеток (Алферина Е.И. 2000). Между тем стремление к более детальной разработке иммуногенеза пиодермии обусловлено необходимостью поиска более рациональных методов ее лечения. Традиционная терапия, включающая применение антибактериальных препаратов, во многих случаях не оказывает желательного терапевтического эффекта (А.А Воробьёв, 2002; С.А. Масюкова., В.В. Гладько, H.H. Кахишвили и соавт. 2007; Lubasch A., Keller I., Borner К., Коерре P., Lode H., 2000).
В этой связи наше внимание привлек новый отечественный растительный препарат панавир, обладающий иммуномодулирующими свойствами.
Цель настоящего исследования
На основании выявленных клинико-иммунологических особенностей течения пиодермии обосновать патогенетическое применение панавира в терапии этих больных.
Задачи исследования
1. Оценить состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток у больных пиодермией до и после применения панавира.
2. Изучить влияние панавира на основные показатели фагоцитарно-макрофагального и гуморального антибактериальных звеньев иммунитета у больных пиодермией.
3. Исследовать динамику основных показателей системы интерферона и естественных клеток-киллеров у больных пиодермией в процессе применения панавира.
4. Провести анализ клинической эффективности и определить показания и противопоказания применения панавира у больных.
Научная новизна работы
У больных пиодермией выявлены нарушения в деятельности иммунной системы, характеризующиеся дисбалансом в системе интерферона и цитокиновом статусе, снижением функциональных возможностей фагоцитарно-макрофагаль-ной системы и угнетением гуморального антибактериального иммунитета. Впервые показана способность панавира оказывать нормализующее воздействие на состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток, устранять диспропорции в звеньях клеточного и гуморального иммунитета, ответственных за антимикробную защиту. Доказана возможность реального повышения функционально-метаболической, бактерицидной активности нейтрофилов и естественных клеток-киллеров в процессе применения панавира. Использование панавира у больных пиодермией приводило к повышению уровня интерферона-у, обладающего иммунорегуляторным и антимикробным действием.
Практическая значимость работы
Уточнен механизм развития пиодермии, заключающийся в нарушении субпопуляционного состава иммунорегуляторных клеток, диспропорциях в цитокиновом профиле, системе интерферона, угнетении гуморальной составляющей иммунного ответа. Впервые разработанный комплексный метод лечения больных пиодермией, включающий применение панавира, отличается высокой клинической эффективностью, позволяющей добиться стойкого излечения либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического течения пиодермии, прогнозировать дальнейшее течение заболевания и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии.
Внедрение результатов исследования
Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 4 кожного отделения 52 городской клинической больницы и кожно-венерологического диспансера №13.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Течение пиодермии сопровождалось снижением функционально-метаболической, бактерицидной активности нейтрофилов и естественной цитоток-сичности.
2. У больных пиодермией выявлены диспропорции в системе клеточного иммунитета, сопровождающиеся повышенной выработкой провоспалительных интерлейкинов, снижением продукции интерферона-у, функциональная неполноценность В-лимфоцитов, выражающаяся снижением аффинности антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.
3. Впервые продемонстрированы новые возможности высокоэффективного комплекса лечебных мероприятий, включающего панавир, оказывать нормализующее воздействие на патогенетически значимые нарушения у больных пиодермией.
4. Направленная иммунокоррекция панавиром, сочетающая высокую клиническую эффективность с отсутствием побочных действий и осложнений является адекватным методом лечения больных пиодермией.
Апробация работы
Материалы научной работы доложены на III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов, Москва, 2009г.; на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и отделения дерматоаллергологии ГУ РДКБ Росздрава, Москва, 2010г.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 22 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описание собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 163 отечественных и 47 зарубежных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
В работе использовали как общепринятые, так и специальные методы исследования. До начала лечения и в процессе проводимой терапии больным пиодермией назначались комплексные общелабораторные исследования: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови и др.
Иммунологические методы исследования
Иммунологическое обследование больных проводили в соответствии с разработанной панелью стандартных тестов, рекомендованных ВОЗ (1987) и проблемной комиссией МЗ РФ по оценке иммунного статуса человека и эпидемиологии иммунодефицитов (1988).
Оценивали в динамике состояние иммунного статуса больных, который представляет собой комплекс информативных показателей, отражающих состояние различных звеньев иммунитета. Обследование включало определение количественных и функциональных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Клеточное звено иммунитета оценивалось по количественному содержанию лейкоцитов, относительному (%) и абсолютному (в 1 мкл) содержанию лимфоцитов, Т-лимфоцитов (СБЗ+клетки), их иммунорегуляторных субпопуляций: Т-хелперов (СБ4+клетки) и Т-супрессоров (СБ8+клетки) и их соотношению, которое показывало величину иммунорегуляторного индекса (HPM=CD4+/CD8+), а также относительному содержанию натуральных киллеров (СВ16+клетки), CD23+, CD30+, CD72+, молекул адгезии - CD54+. Для этого использовали моноклональные антитела научно-производственных центров «МедБиоСпектр» и «Сорбент» к дифференцировочным и активационным маркерам, меченных FITS. Функциональная активность клеточного звена иммунитета оценивалась по количеству Т-лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности рецептор к интерлейкину-2 (ИЛ-2) - СБ25+клетки и антигены
HLA-DR - HLA-DR+клетки. Идентификацию фенотипа исследуемых популяций и субпопуляций лимфоцитов осуществляли следующим образом. Лимфоциты выделяли на одноступенчатом градиенте плотности фиколл-верографина (плотность 1,077 г/мл). Гепаринизированную кровь, взятую из локтевой вены в количестве 2 мл, разводили физиологическим раствором в соотношении 1:1 и осторожно наслаивали с помощью пастеровской пипетки на 2 мл фиколл-верографина (плотность 1,077 г/мл) в центрифужной пробирке. Центрифугировали 30 минут при 1500 об/мин на холоде. Образовавшееся в интерфазе «белое облачко» лимфоцитов переносили в пластиковую пробирку и отмывали 2 раза физиологическим раствором. Суспензию лимфоцитов в объеме 100 мкл вносили в лунки 96-луночного круглодонного планшета. К клеткам добавляли 5 мкл тестируемых моноклональных антител и инкубировали 30 минут при +4°С. Затем клетки отмывали 2 раза как указано выше. После удаления супернатанта клетки фиксировали 100 мкл 2% раствора формалина.
Окрашенные клетки анализировались на проточном цитофлюориметре «FACScan» фирмы «Becton Dickinson» (США).
Иммуноферментный анализ
Уровень цитокинов определяли в сыворотке крови больных пиодермией с помощью иммуноферментного анализа, используя наборы Pro-con (ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россия). Определяли уровень ИЛ-1, ИЛ- 2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФНу и ФНОа.
До начала проведения анализа лунки планшета дважды промывали буферным раствором. Затем в лунки вносили по 10 мкл буфера В, при этом диапазон концентрации цитокинов становился от 20 пкг до 0,3 ME/мл. Добавляли по 100 мкл исследуемой сыворотки. Инкубировали 60 минут при +25°С и непрерывном встряхивании. Удаляли жидкость и трижды промывали буферным раствором. После тщательной аспирации пипеткой вносили в каждую лунку по 200 мкл раствора вторых антител и инкубировали при температуре +37°С в течение 60 минут. Повторно промывали и аспирировали жидкость из лунок,
промывали дистиллированной водой, просушивали лунки и вносили по 200 мкл субстрата с красителем. Стрипы инкубировали при температуре +22°С 5-15 минут, останавливали реакцию добавлением 50 мкл раствора серной кислоты. Учет результатов проводили с использованием спектрофотометра при длине волны 450 нм, устанавливая нулевое поглощение по лунке со стандартом.
Определение активности естественных клеток-киллеров
Для определения литической активности естественных клеток-киллеров (ЕКК) использовали стандартный "ЗН-уридиновый микроцитотоксический тест. Мононуклеарные клетки выделяли из гепаринизированной крови в градиенте плотности Ficoll-Pafue по методу Boyum, отмывали и ресуспендировали в среде RPMI 1640 («Flow», США), доводя до концентрации 10x106 клеток на 1 мл. Мишенями служили клетки мыши К562, меченные ЗН-уридином. Суспензию мононуклеарных клеток, предварительно обработанную РНКазой А, а также клетки-мишени помещали в объеме 0,1 мл в микропластины фирмы «Nunc» (Дания). После 14-часовой инкубации при +37°С в атмосфере, содержащей 5% С02, интактные клетки-мишени осаждали на фильтры марки 934-АН фирмы «Whatman» (Великобритания). Остаточную радиоактивность определяли на счетчике бета-излучения IS-2800 фирмы «Веектап» (США). Для количественной оценки литической активности ЕКК применяли цитотоксический индекс (ЦИ), рассчитываемый по формуле:
Контролем служили клетки-мишени, инкубированные в отсутствие лимфоцитов.
Исследование хемилюминисценции (XJI) фагоцитов
Исследование хемилюминисценции фагоцитов проводили на приборе «1251 Luminometer» (LKB). После определения пикового значения спонтанной XJI вносили 10 мкл зимозана (20мг/мл) (Sigma), опсонированного пуловой человеческой сывороткой, и регистрировали показатели стимулированной XJI (в
мВ/мин.). Индекс стимуляции (ИС) вычисляли путём деления показателя пика индуцированной XJT на показатель спонтанной XJI в тот же момент времени.
Метод оценки фунгицидной и бактерицидной активности лейкоцитов
После инкубации клеток в течение 30 минут при температуре +37°С удаляли свободные и прилипшие к мембране фагоцитов микробы путём низкоскоростного центрифугирования в растворе ЭДТА. Далее клетки инкубировали ещё 1 час при температуре +37°С. С целью освобождения внутриклеточных микробов лейкоциты разрушали сапонином (Sigma). Для дифференциации живых микробов от убитых в лунки добавляли пропидиум иодид (Sigma). Анализ образцов проводили на проточном цитомере FACSCalibur.
Определение уровня эндогенного оксида азота в сыворотке крови больных пиодермией
Забор крови производился из локтевой вены. После 30 минутной экспозиции кровь центрифугировали при 2000g - 20 минут. Полученную сыворотку хранили при -20°С до следующего этапа исследования.
Количественный анализ содержания оксида азота (N0) в сыворотке крови оценивали по уровню его стабильных метаболитов - ионов N02+N03, определяемых спектрофотометрическим методом с использованием спектрофотометра DU-50 (BecKman, США) при длине волны 520 нм.
Предварительную обработку для количественного определения метаболитов оксида азота проводили следующим образом: для осаждения белка к 1 мл сыворотки крови добавляли 100 ил 35% сульфасалициловой кислоты. Пробы тщательно перемешивали и оставляли на 30 минут при комнатной температуре. Пробы центрифугировали при 5000g 15 минут на центрифуге J-21 (BecKman, США) для полного осажцения белка. Супернатант после доведения рН 10 ил 5N NaOH до 7,4-8,0 использовали для определения метаболитов оксида азота.
Учитывая, что в водной среде нитрит ион крайне нестабилен и быстро переходит в нитрат ион, не регистрируемый спектрофотометрически, для количественного определения уровня оксида азота проводили предварительную
обработку проб специальным индикаторным порошком, изготовленным ЗАО «Экоаналитик» (МГУ).
Индикаторный порошок представляет собой гомогенную сухую смесь, содержащую цинковый порошок, сульфаниловую и хромотроновую кислоты и катализатор диазотизирования. После растворения порошка в анализируемом растворе биологического образца происходит восстановление нитрат иона в нитрит ион (процент выхода-85%), который вступает в реакцию диазотирования-азосочетание с компонентом индикаторного порошка. При этом образуется окрашенное в красный цвет соединение, в концентрации пропорциональной содержанию нитрита в анализируемом растворе. Измерение оптической плотности образцов проводили через 15 минут после добавления реактива из расчета 20 мг индикатора на 1 мл образца. Расчет результатов производили по градуировочному графику, построенному по шести известным концентрациям NaN03, полученный по вышеуказанной методике.
Метод оценки аффинности антител
Аффинность антител оценивали с помощью относительной величины RHAV (Relative High Affinity Vallue) no Luxtion и E.Thompson. Определяли аффинность антител к общей антигенной детерминанте (ОАД) всех бактерий, конъюгированной с бычьим сывороточным альбумином в сыворотке крови человека, применяя различные молярные концентрации тиоционата натрия (Sigma), разрушающего связи комплекса антиген - антитело на пластике в ИФА. О степени аффинности судили по разнице оптической плотности до и после обработки комплекса тиоционатом натрия. В ходе постановки реакции брали сыворотку больных в разведении, дающем при длине волны 492 нм оптическую плотность 1000-1500 единиц. После фиксации антител на антигене и последующей отмывки в лунки добавляли тиоционат натрия (Sigma) в концентрациях 3,5; 4,0; 4,5; и 5,0 и инкубировали 10 минут при комнатной температуре. Затем с помощью конъюгата антител против IgG человека, меченных пероксидазой хрена (Sigma) проявляли реакцию и определяли относительную аффинность антител по формуле:
RHA V=A lxl 2+A2x 11+A3xl0+A4x9
где Al, A2, A3, A4 - процент антител, оставшихся в лунках после их обработки тиоцианатом натрия в концентрациях соответственно 5,0; 4,5; 4,0 и 3,5 М.
Определение уровня иммуноглобулинов
Уровень иммуноглобулинов трёх основных классов IgG, IgA, IgM определяли с использованием моноспецифических сывороток методом радиальной иммунодиффузии в геле (Manchini G.) в модификации лаборатории основанной на принципе партигенов.
Принцип метода количественного определения иммуноглобулинов заключается в том, что исследуемые образцы сыворотки или плазмы помещают в лунки агара, который содержит антитела к иммуноглобулинам одного из классов (IgG, IgA, IgM) в известной концентрации. Иммуноглобулины образца диффундируют из лунок в агар, при взаимодействии с соответствующими антителами образовывают кольца преципитации, размер которых находится в тесной зависимости от содержания в образце иммуноглобулинов соответствующего класса.
Статистическая обработка полученных данных проводилась методом вариационной статистики на персональном компьютере при использовании программ Microsoft Word и Microsoft Excel (Windows). Вычислялись средние арифметические значения (М), ошибки средних величин (ш). Достоверность оценивали по критерию Стьюдента (t). Различия значений считали достоверными при уровне вероятности более 95% (р<0,05).
Таким образом, в настоящей работе были использованы современная аппаратура, широкий спектр клинико-лабораторных исследований и новые диагностические технологии.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
Под нашим наблюдением находилось 52 больных (23 мужчины и 29 женщин) в возрасте от 19 до 63 лет с различными формами пиодермии. Из них 23
пациента получали комплексную терапию, включавшую антибактериальные препараты и панавир, 20 пациентам назначалась антибактериальная терапия, и у 9 больных применяли панавир.
Распределение больных пиодермией в зависимости от этиологического фактора и клинической разновидности представлено в таблице 1.
Таблица 1
Распределение больных пиодермией в зависимости от этиологического
фактора и клинической разновидности
Клиническая разновидность Женщины Мужчины Всего
абс. % абс. % абс. %
1. стафилодермии 10 19,3 11 21,1 21 40,4
фурункулёз 8 15,4 10 15,4 18 34,6
гидраденит 2 3,8 1 1,9 3 5,8
2. стрептодермии 10 15,4 5 9,6 15 28,8
стрептококковое импетиго 4 7,7 2 3,8 6 11,5
рожистое воспаление 4 7,7 2 3,8 6 11,5
вульгарная эктима 2 3,8 1 1,9 3 5,8
3. стрептостафилодермии 9 17,3 7 13,5 16 30,8
вульгарное импетиго 7 13,5 5 9,6 12 23,1
язвенно - вегетирующая пиодермия 2 3,8 2 3,8 4 7,7
Итого: 29 55,8 23 44,2 52 100
Больные получали лечение в условиях кожного стационара 52 клинической больницы г. Москвы, а также амбулаторно на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.
Известно, что возникновение и дальнейшее развитие пиодермии происходит на фоне воздействия различных экзогенных воздействий (массивность инфицирования, травмы, нарушающие целостность кожных покровов, нерациональная наружная терапия). Наличие эндогенных факторов (хронические заболевания внутренних органов, очаги хронической инфекции, недостаточность иммунокомпетентной системы) также способствует появлению гнойничковых заболеваний. Наши исследования подтвердили патогенетическое значение этих факторов в развитии пиодермии (табл.2).
Таблица 2
Факторы, провоцирующие появление пиодермии или рецидивов заболевания
№ Провоцирующий фактор абс. %
1. Обострение хронического заболевания 10 19,3
2. Очаги хронических гнойных инфекций 6 11,5
3. Простудное заболевание 6 11,5
4. Переохлаждение 5 9,6
5. Применение нерациональной наружной терапии 2 3,8
6. Физическая травма 3 5,8
7. Употребление алкоголя 3 5,8
8. Перегревание 1 1,9
9. Дерматозы 4 7,7
10. Провоцирующий фактор не выявлен 12 23,1
До начала лечения и в процессе проводимой терапии больным назначались комплексные общелабораторные исследования: общий анализ крови,
клинический анализ мочи, биохимический анализ крови, иммунологическое исследование крови.
Течение пиодермии сопровождалось разнообразными нарушениями со стороны общелабораторных анализов. Чаще всего, вне зависимости от клинической формы заболевания, выявлялись анемия, лейкоцитоз, со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, ускоренное СОЭ, нарушение биохимических анализов крови, изменение иммунологических параметров.
Сравнительная лабораторная характеристика обследованных больных пиодермиями представлена в таблице 3.
Таблица 3
Сравнительная лабораторная характеристика обследованных
больных пиодермиями
Исследованные лабораторные показатели Больные пиодермиями (п=52) Группа контроля (п=20)
Гемоглобин г/л 124,0±6,0 133,016,0
Лейкоциты абс.х109/л 8,4±0,6 5,8±0,5
Нейтрофилы % 50,6+0,6 51,1±0,4
Моноциты % 4,5±0,3 4,9±0,4
Лимфоциты % 34,3±0,6 38,2±1,2
Билирубин мкмоль/л 15,8+3,3 12,5±3,1
Холестерин ммоль/л 4,7±0,08 4,58±0,08
Общий белок г/л 60,7±3,45 68,56±3,31
АЛТ ед/л 32,8±3,5 26,9±2,5
ACT ед/л 36,6±3,7 28,9±2,6
Иммунокорригирующее влияние панавира и его клиническая эффективность у больных пиодермией
Из таблицы 4 видно, что в результате применения панавира у больных пиодермией нормализовалось относительное количество Т-лимфоцитов. Доля Т-хелперов статистически достоверно уменьшилась на фоне сохраняющегося на неизменном уровне количества Т-супрессоров. Вследствие этого у больных пиодермией статистически достоверно уменьшился иммунорегуляторный индекс соответственно с 2,65±0,2 до 2,1±0,1 (рис.1). После проведенного лечения панавиром отмечалось увеличение относительного количества СБ 16+ с 11,2+1,5% до 15,0±1,4%.
Таблица 4
Популяционный и субпопуляционный состав Т-лимфоцитов у больных пиодермией после проведенной терапии панавиром
Субпопуляции Т-лимфоцитов(%) До лечения п=20 После лечения п=20 Контроль п=20
CD3+ 64,1 ±3,3 66,5 +3,7 66,8 +3,7
CD4+ 43,5±3,2* 36,5+3,0 36,2+3,0
CD8+ 30,8+2,8 29,5+2,8 29,4+2,8
CD 16+ 11,2+1,5* 15,0+1,4 15,5+1,5
ИРИ 2,65+0,2* 2,1+0,1 2,1+0,1
*- достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05.
До лечения после лечения контроль
Рис.1. Уровень ИРИ у больных пиодермией в процессе лечения панавиром.
Таким образом, было показано, что панавир оказал нормализующее влияние на состояние клеточного звена иммунитета у больных пиодермией.
Лечение панавиром оказало нормализующее влияние на функциональное состояние мононуклеарных клеток, принимавших участие в развитии воспалительного процесса, что выражалось в уменьшении количества активационных антигенов лимфоцитов. Пришли к норме показатели активации лимфоцитов (СБ25+, СЮ71+, НЬА-ОЯ+)„ В два раза снизилось количество молекул адгезии (СБ54+).
О до лечения В после лечения □ контроль
С071+ Н1_А-ОК+ СЭ54+
Рис.2. Экспрессия активационных антигенов после курса лечения панавиром у больных пиодермией
Вместе с тем применение панавира способствовало повышению уровня Т-лимфоцитов с поверхностным рецептором СОЗО+, являющимся маркером ТЬ2-клеток. СВ95+ сохраняли прежнюю концентрацию практически не отличавшуюся от референтных значений ( рис.2).
Проведенные исследования показали, что у больных пиодермией панавир оказал положительное воздействие на состояние гуморального звена иммунитета. Так, применение панавира (табл.5) способствовало статистически достоверному повышению концентрации предшественников плазматических клеток (СБ38+) на
фоне незначительного подъема общего количества В-лимфоцитов (СБ20+). В процессе лечения панавиром наблюдалось статистически достоверное увеличение в кровеносном русле уровня с 7,8±0,7 г/л до 12,7±0,9 г/л при референтных значениях - 13,0±0,9 г/л. Колебания в сыворотке крови ^А и 1§М у больных пиодермией под воздействием панавира были незначительны.
Таблица 5
Влияние панавира на основные показатели гуморального иммунитета у
больных пиодермией
Показатели Больные пиодермией Здоровые доноры
до лечения после лечения
СБ20 % 8,4±0,8 9,3±0,8 9,8±0,8
СБ38 % 4,4*±0,4 7,1±0,6 7,6±0,6
ДО г/л 7,8*±0,7 12,7±0,9 13,0±0,9
^А г/л 2,Ш:0,2 2,1±0,2 2,2±0,2
^М г/л 2,1±0,2 2,1±0,2 2,3±0,2
* - достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05.
Результаты проведенных иммунологических исследований свидетельствовали о положительных изменениях в цитокиновом профиле больных пиодермией под влиянием панавира (табл.6).
Таблица 6
Содержание некоторых цитокинов в сыворотке крови больных пиодермией
до и после лечения панавиром
Цитокины До лечения После лечения Контроль
75,6±3,2* 31,6±1,5 26,2±1,5
ИЛ 1(3 пг/мл
(п=15) (п=15) (п=15)
ФНОа пг/мл 74,8±3,2* 25,2±1,5 29,4±1,5
ИЛ8 пг/мл 289,8±22,2* 25,8±1,5 18,9±1,9
ИЛ 10 пг/мл 1,9±0,2* 14,1±1,2 13,8±1,2
* - достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05.
Как видно из представленных в таблице данных, применение панавира способствовало значительному снижению уровня в плазме крови провоспалительных цитокинов ИЛ-1-Р и ФНО-а (соответственно с 75,6±3,2 пг/мл до 31,6±1,5 пг/мл и с 74,8±3,2 пг/мл до 29,4±1,5 пг/мл). Под воздействием панавира содержание в периферической крови ИЛ8 значительно уменьшилось с 289,8±22,2 пг/мл до 18,9±1,9 пг/мл, что привело к прекращению излишнего накопления нейтрофилов в очагах воспаления. В процессе лечения панавиром у больных пиодермией наблюдалось резкое повышение уровня ИЛ10до14,1± 1,2 пг/мл при 1,9±0,2 пг/мл - в исходном состоянии. Нормализация содержания ИЛ 10 способствовала восстановлению адекватного регуляторного ответа.
При анализе соотношений провоспалительных и противовоспалительных цитокинов после проведенного лечения выявлена их нормализация, обусловленная значительным снижением выработки провоспалительных цитокинов на фоне повышения уровня противовоспалительных интерлейкинов (табл.7). Таким образом, проведенные клинико-лабораторные исследования выявили высокую тропность панавира к иммунокомпетентным клеткам.
Таблица 7
Соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у
больных пиодермией после лечения панавиром
Показатели Больные пиодермией Здоровые доноры
до лечения после лечения
ИЛ6/ИЛ10 0,25±0,09* 0,0б±0,02 0,03±0,01
ИЛ 8/ ИЛ10 21,6±8,1* 1,8±1,4 1,4±1,0
ФНОаУ ИЛ 10 5,3±4,2* 1,8±1,4 2,04±1,5
шыр/шпо 5,2±4,2* 2,2±1,5 1,8±1,4
* - достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05.
Проведенное лечение панавиром больных пиодермией привело к увеличению выработки эндогенного N0 (рис.3).
Повышение содержания оксида азота по сравнению с исходным уровнем и референтными значениями свидетельствовало о повышении функционально-метаболической активности фагоцитов, следствием которой являлась оптимизация неспецифической резистентности и нормализация микроциркуляции.
СЗ Стафилодермия
□ Стрептодермия
□ Смешанная пиодермия
□ норма _
до лечения
После лечения
Рис.3. Влияние панавира на содержание эндогенного оксида азота у больных пиодермией
Анализ полученных результатов показал, что под влиянием панавира в целом по группе больных с пиодермией наблюдалось достоверное повышение внутриклеточной бактерицидности фагоцитов по сравнению с исходными значениями (рис.4).
51
□ Стафилодермия Ш Стрептодермия
□ Смешанная пиодермия
□ норма _ _
до лечения
после лечения
Рис.4. Уровень внутриклеточной бактерицидности фагоцитов у больных различными разновидностями пиодермии под влиянием панавира
Причем наиболее резкий подъем внутриклеточной бактерицидное™ фагоцитов выявлялся у больных с вульгарной эктимой и язвенно-вегетирующей пиодермией (соответственно с 30,8+3,5% до 36,8±3,6% и 30,0±3,5% до 36,1±3,6%).
В процессе лечения панавиром и после его окончания наблюдалось повышение относительной аффинности анти-ОАД-антител, которое наиболее четко прослеживалось у больных с тяжело протекающими формами пиодермии (рис.5).
до лечения после лечения
Рис.5. Уровень аффинности антител у больных различными разновидностями пиодермии под влиянием панавира
Применение панавира у больных пиодермией способствовало значительному статистически достоверному повышению функциональной активности ЕКК у больных с различными клиническими разновидностями пиодермии (40,01 ±3,5% -в исходном фоне и 51,1 ±4,0% после лечения) (рис.6). Причем цитотоксический индекс (ЦИ) по окончании лечения практически не отличался от аналогичных цифр у здоровых доноров.
Таким образом, у больных пиодермией под влиянием панавира наблюдалась нормализация деятельности гуморального звена иммунитета, заключавшаяся в повышении функциональной активности В-лимфоцитов, нейтрофильных лейкоцитов, оптимизации становления аффинности гуморальных антител.
□ Стафилодермия Ш Стрептодермия
□ Смешанная пиодермия
□ норма_
после лечения
до лечения
Рис.6. Динамика активности естественных клеток-киллеров (ЕКК) у больных пиодермией под влиянием панавира
Клиническая эффективность терапии у пациентов с хроническими пиодермиями представлена в таблице 8.
Таблица 8
Клиническая эффективность терапии у пациентов с хроническими
пиодермиями
Клиническая эффективность терапии Антибактериальная терапия и панавир (1 группа) Антибактериальная терапия (2 группа) Терапия панавиром (3 группа)
абс. % абс. % абс. %
Клиническое выздоровление 17 74 11 55 4 44,4
Значительное улучшение 4 17,4 6 30 2 22,2
Улучшение 2 8,7 2 10 1 11,1
Без эффекта - - 1 5 2 22,2
Всего 23 100 20 100 9 100
Таким образом, анализ клинического материала, включая катамнез, показал, что наиболее благоприятными результаты лечения оказались в 1 группе, так как у больных этой группы, получивших комплексную терапию (антибактериальные средства и панавир), наиболее высок процент случаев клинического выздоровления и выявлено меньшее количество рецидивов.
ВЫВОДЫ
¡.Панавир устраняет нарушения в межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, нормализуя соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, повышает уровень лимфоцитов с рецептором СБ30+ (ТЬ2-типа клетки) на фоне снижения экспрессии межклеточных молекул адгезии.
2. Применение панавира у больных пиодермией способствует нормализации функционально-метаболической и бактерицидной активности нейтрофилов, повышению аффинности антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.
3. Терапия панавиром направлена на оптимизацию процессов естественной цитотоксичности, нормализацию состояния системы интерферона и восстановление естественной иммунотолерантности.
4. Сравнительный анализ эффективности примененных методов терапии показал, что наиболее благоприятными результаты лечения оказались в 1 группе больных, получивших комплексную терапию, где наиболее высок процент случаев клинического выздоровления и выявлено наименьшее количество рецидивов. Разработан высокоэффективный патогенетически обоснованный метод лечения больных пиодермией панавиром, позволяющий добиться стойкого клинического излечения. На основании полученных данных разработаны показания и противопоказания применения панавира у больных пиодермией.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая высокую клиническую эффективность панавира, его назначение показано больным пиодермией при длительном течении заболевания, сопровождающегося частыми рецидивами, с обширными или глубокими поражениями кожных покровов, а также при неэффективности стандартных методов лечения.
2. Противопоказанием для назначения панавира является индивидуальная непереносимость препарата, тяжелая патология печени и почек.
3. В процессе проведения терапии, включающей панавир, рекомендуется мониторинг состояния системы интерферона, основных показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Кукало C.B., Блахнина A.B., Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г. Новые подходы к лечению пиодермии // Вестник последипломного образования, 2009, №2, С. 11-13.
2. Блахнина A.B., Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г. Иммуномодулирующие свойства панавира у больных пиодермией // Санкт-Петербургские дерматологические чтения. Материалы III Российской научно-практической конференции, 2009, С. 9.
3. Блахнина A.B., Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г. Применение панавира в комплексной терапии пиодермии // Санкт-Петербургские дерматологические чтения. Материалы III Российской научно-практической конференции, 2009, С. 9-10.
4. Блахнина A.B., Кубылинский A.A., Уджуху В.Ю. Опыт применения панавира у больных пиодермией. // Материалы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов, 2009, С. 31-32.
Формат 60x90/16. Заказ 976. Тираж 100 экз.
Печать офсетная. Бумага для множительных аппаратов.
Отпечатано в ООО "ФЭД+", Москва, ул. Кедрова, д. 15
Оглавление диссертации Блахнина, Анна Викторовна :: 2010 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Классификация, этиология и патогенез пиодермии.
1.2. Иммунные механизмы развития пиодермии.
1.3. Современные принципы лечения пиодермии.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Методы исследования.
2.2. Методика лечения больных пиодермиями.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика больных пиодермией.
3.2. Состояние регуляции иммунного ответа у больных пиодермией.
3.3. Иммунокорригирующее влияние панавира и его клиническая эффективность у больных пиодермией.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Блахнина, Анна Викторовна, автореферат
Актуальность работы.
В настоящее время пиодермии (гнойничковые заболевания) остаются одними из наиболее часто встречающихся заболеваний кожи, поражая около 6% человеческой популяции и составляют от 18% до 45% среди всех дерматозов (15, 33, 40, 58, 69, 79, 81, 171, 179). По статистическим данным, пиодермии у детей составляют 25 - 60% от всех кожных болезней (134). Значительная'распространенность, неясность многих патогенетических звеньев заболевания, несовершенство применяемых методов лечения позволяют отнести пиодермию к наиболее значимым медико-социальным проблемам современной дерматологии* (15, 58, 81). Непосредственные этиологические факторы (гноеродные микроорганизмы), приводящие к развитию пиодермии идентифицированы, однако это не снимает остроты проблемы. Анализ результатов многочисленных клинических и лабораторных исследований дает основания полагать, что патогенез пиодермии недостаточно изучен. Большое значение в развитии гнойного воспалительного процесса придается вирулентности микроорганизмов на фоне функциональных нарушений со стороны ЦНС и эндокринной системы. Доказано, что возникновение пиодермии часто происходит на фоне ослабления способности кожи к самостерилизации, изменения рН водно - липидной мантии кожи и повышении ее проницаемости. Угнетение бактерицидных свойств кожи обусловлено нарушениями в системе макрофагов, полиморфно-ядерных лейкоцитов, клеток Лангерганса, которые постоянно находятся в тканях кожи (68, 197). Выявленные разнообразные нарушения в системе нейтрофильных лейкоцитов характеризовались угнетением хемотаксиса, снижением бактерицидности и адгезивности, способности миграции в очаг воспаления (70, 79, 95). Снижение гуморального иммунного ответа при недостаточной концентрации и аффинности антител (АТ) приводит к тому, что АТ, адсорбируясь на мембранах клеток и не оказывая существенного бактерицидного воздействия, вызывают сенсибилизацию к микробным антигенам (208). До настоящего времени в каскаде иммунопатологических реакций, способствующих возникновению пиодермии и последующей < хронизации ее течения, не ясна роль нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимоотношений иммунокомпетент-ных клеток (4). Между тем стремление к более детальной разработке иммуногенеза пиодермии обусловлено необходимостью поиска более рациональных методов ее лечения. Традиционная терапия, включающая применение антибактериальных препаратов, во многих случаях не оказывает желательного терапевтического эффекта (28, 98, 189).
В этой связи наше внимание привлек новый отечественный растительный препарат панавир, обладающий иммуномодулирующими свойствами.
Цель настоящего исследования.
На основании выявленных клинико-иммунологических особенностей течения пиодермии обосновать патогенетическое применение панавира в терапии этих больных.
Задачи исследования.
1. Оценить состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетент-ных клеток у больных с различными формами пиодермий до и после применения панавира.
2. Изучить влияние панавира на основные показатели фагоцитарно-макрофагального и гуморального антибактериальных звеньев иммунитета у больных пиодермией.
3. Исследовать динамику основных показателей системы интерферона и естественных клеток-киллеров у больных пиодермией в процессе применения панавира.
4. Провести анализ клинической эффективности и определить показания, и противопоказания к применению панавира у больных пиодермией.
Научная новизна.
У больных пиодермией выявлены нарушения в деятельности иммунной системы, характеризующиеся дисбалансом в системе интерферона и цитокиновом статусе, снижением функциональных возможностей фагоцитарно-макрофагальной системы и угнетением гуморального антибактериального иммунитета. Впервые показана способность панавира оказывать нормализующее воздействие на состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток, устранять диспропорции в звеньях клеточного и гуморального иммунитета, ответственных за антимикробную защиту. Доказана возможность реального повышения функционально-метаболической, бактерицидной активности нейтрофилов и естественных клеток-киллеров в процессе применения панавира. Использование панавира у больных пиодермией приводило к повышению уровня интерферона-у, обладающего иммунорегуляторным и антимикробным действием.
Практическая значимость работы.
Уточнен механизм развития пиодермии, заключающийся в нарушении субпопуляционного состава иммунорегуляторных клеток, диспропорциях в цитокиновом профиле, системе интерферона, угнетении гуморальной составляющей иммунного ответа. Впервые разработанный комплексный метод лечения больных пиодермией, включающий применение панавира, отличается высокой клинической эффективностью, позволяя добиться стойкого излечения либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического течения пиодермии, прогнозировать дальнейшее течение заболевания и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии.
Внедрение результатов исследования.
Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 4 кожного отделения 52 городской клинической больницы и кожно-венерологического диспансера №13.
Апробация работы.
Материалы научной работы доложены на III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов, Москва, 2009г.; на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и отделения дерматоаллергологии ГУ РДКБ Росздрава, Москва, 2010г.
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 22 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описание собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 163 отечественных и 47 за
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическая оценка эффективности панавира в терапии больных пиодермией"
ВЫВОДЫ.
1. Панавир устраняет нарушения в межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, нормализуя соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, повышает уровень лимфоцитов с рецептором СБ30+ (Тх2-типа клетки) на фоне снижения экспрессии межклеточных молекул адгезии.
2. Применение панавира у больных пиодермией способствует нормализации функционально-метаболической и бактерицидной активности нейтрофилов, повышению аффинности антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.
3. Терапия панавиром направлена на оптимизацию процессов естественной цитотоксичности, нормализацию состояния системы интерферона и восстановление естественной иммунотолерантности.
4. Сравнительный анализ эффективности примененных методов терапии показал, что наиболее благоприятными результаты лечения оказались в 1 группе больных, получивших комплексную терапию, где наиболее высок процент случаев клинического выздоровления и выявлено наименьшее количество рецидивов. Разработан высокоэффективный патогенетически обоснованный метод лечения больных пиодермией панавиром, позволяющий добиться стойкого клинического излечения. На основании полученных данных разработаны показания и противопоказания применения панавира у больных пиодермией.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Учитывая высокую клиническую эффективность панавира, необходимо включить панавир в схемы лечения больных с различными клиническими разновидностями пиодермии при длительном течении заболевания, сопровождающегося частыми рецидивами, с обширными или глубокими поражениями кожных покровов, а также при неэффективности стандартных методов лечения,
2. Противопоказанием для назначения панавира является индивидуальная непереносимость препарата, тяжелая патология печени и почек.
3. В процессе проведения терапии, включающей панавир, рекомендуется мониторинг состояния системы интерферона, основных показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Блахнина, Анна Викторовна
1. Абайтова Н.Е. Иммунопатологические реакции у больных хронической пиодермией в ходе комплексного лечения с применением иммуномодуляторов: дис. . канд. мед. наук. Курск, 1991. - 28 с.
2. Агапов С.А. Состояние неспецифической резистентности у больных хроническими пиодермиями // Воен.-мед. журн. 1993. - №12. - С. 51-53.
3. Акатов А.К. Микробиологические аспекты антистафилококкового иммунитета: автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1969. - 32 с.
4. Алферина Е.И. Иммунологические факторы патогенеза рецидивирующей эритематозной рожи и их коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.3 2000. - 19 с.
5. Алыка Йерман, Йоже Дриновец. Клинические аспекты применения макролидных антибиотиков // Пульмонология. 1996. - №3. - С. 90-94.
6. Ашмарин Ю.Я., Крейнин В.М. Фурункулёз. М.: Медицина, 1974. - 97 с.
7. Бабенко Ю.С., Гниломедова Л.Е., Кукушкина Н.В. Ферментативный лизис стафилококков в зависимости от видовых и штаммовых особенностей // Антибиотики и химиотерапия. М., 1990. - Т. 35. - №9. - С. 20-22.
8. Бабинцев В.Г. К вопросу этиологии пиогенных эктим. В сб.: Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии. М., 1994. - С. 12-13.
9. Бабинцев В.Г. Пиогенные эктимы: дис. . канд. мед. наук. Л., 1984. - 126 с.
10. Багандов Т.И. Клиническая эффективность лечения больных пиодермией тактивином и его действие на иммунологические показатели: дис. . канд. мед. наук. -М., 1987. 165 с.
11. Балтабаев М.К. Клинико-иммунологические особенности и терапия больных с язвенными формами пиодермии // Вест, дерматологии и венерологии. 1998. - №2. - С. 21-23.
12. Барбинов В.В. Терапия хронической пиодермии с коррекцией антибиотикочувствительности стафилококка тимогеном / Воен.-мед. акад. им.
13. Кирова// Дис. . канд. мед.наук. Л., 1990. - 22 с.
14. Барбинов В.В. Иммунокоррегирующая терапия пиодермий, обусловленных стафилококками, полирезистентными к антибиотикам // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - №L - С. 42-45.
15. Белуха У.К., Исаева Л.В., Кариева Д.А. Клиника и лечение хронической язвенной и вегетирующей пиодермии // Мед. журн. Узбекистана. 1992. - №8. -С. 41-43.
16. Белькова Ю.А. Пиодермии в амбулаторной практике // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2005. - Т. 7. - №3. - С. 255-270.
17. Борзов М.В. Гнойничковые заболевания кожи. Кишинёв: Госиздат Молдавии, 1953. - С. 65-66.
18. Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Лактионова Л.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения иммунокоррегирующего препарата полиоксидония при различных формах хронической патологии. Тезисы нац. конференции РААКИ. M., 1997. - 487 с.
19. Бречка В.Г., Иванова А.П., Калуцкий В.П. Роль печени в развитии иммунного ответа при роже. Российский съезд врачей инфекционистов, 5-й: Тезисы докладов. - М., 1998. - С. 48-49.
20. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. М. : Медицина, 1984. - 272 с.
21. Буданов C.B. Антимикробная активность и клиническая эффективность цифоперазона/сульбактама в лечении тяжёлых форм инфекционно — воспалительных заболеваний: дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997. - 124 с.
22. Бутов Ю.С., Волкова E.H. Джозамицин в терапии гнойничковых заболеваний кожи // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2000. - №5. - С. 23-25.
23. Бухарович A.M. Комплексная терапия хронической пиодермии в свете новых данных о патогенетической роли нарушений углеводного обмена, содержания гормонов в сыворотке крови и особенностей микрофлоры: дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1983. - 33 с.
24. Быстрицкая Т.Ф. Комплексная терапия больных хронической пиодермиейдетей с применением иммунокоррегирующих препаратов: спленина, тактивина и миелопида: дис. . канд. мед. наук / Центр, н.-и. кожно-венерол.ин-т. М., 1991.- 154 с.
25. Важбин Л.Б. Антимикробные материалы в профилактике инфекционных заболеваний кожи // Рос журн. кож. и вен. болезней. 2000. - №4. - С. 35-37.
26. Вершигора А.Е., Позур В.К. Иммунобиологические свойства тейхоевых кислот // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 1982. - №8. - С. 31-38.
27. Волкова E.H. Оптимизация лечения больных пиодермитами с учётом роли иммунной системы в патогенезе заболевания (клинико иммунологическое и экспериментальное исследование): дис: . д-ра мед. наук. - М., 2004. - 257 с.
28. Волкова E.H., Бутов Ю.С., Морозов С.Г. К проблеме иммуногенеза гнойничковых заболеваний кожи // Вестник дерматовенерологии. 2004. - №1. -С. 20-22.
29. Воробьёв A.A. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегии применения в медицине // Вест. РАМН. 2002. - №4. - С. 3-6.
30. Воробьёв А.И., Моисеева Т.Н., Габеева Н.Г. и др. Результаты клинического исследования российского рекомбинантного гранул оцитарно го колониестимулирующего фактора лейкостим // Эффективная фармакотерапия в онкол. гематол. радиол. 2006. - №2. - С. 2-7.
31. Гайдаш И.С., Флегонтова В.В., Пилькевич Н.Б., Нуромская O.A., Даценко М.Ф., Волобуева Л.Н. Некоторые иммуносупрессивные свойства возбудителей пиодермий // Эксперем. и клинич. медицина. Харьков, 1999. - №2. - С. 44-45.
32. Гладько В.В. Применение мази Пйолизин при гнойничковых болезнях кожи //Воен. мед. журш 1998. - №12. - С. 30-31.
33. Гладько В.В. Устинов М.В. Пиодермия: взгляд? профессионала на социальную значимость. М.: Медицина, 2006. - №6 (17). - С. 8-14.
34. Глухенький Б.Т., Делекторский В В., Федоровская Р.Ф. Гнойничковые заболевания кожи. Киев ■ 1983. - С. 73-79.
35. Горбунов В.Ф., Королькова Т.Н., Пашкевич А.И. Взаимосвязь общей антибиотикочувствительности стафилококка и системы иммунитета при пиодермиях // Иммунокоррекция при инфекционной; патологии: тез. докл. Л;, 1998.- 8 с.
36. Даирова Л.А., Кыстаубаева К.С. Некоторые этиологические аспекты пиодермий у работников агропромышленного комплекса Казахстана. М., 1990.-9 с.
37. Дайа М., Халдин A.A., Кошелева И.В. Иммунокоррегирующий эффект озонотерапии и интерфероногенов в дерматологической практике // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2007. - №5. - С. 34-37.
38. Дайа М., Халдин A.A., Кошелева HiB. Иммунопатогенез хронических пиодермий, новые возможности терапии и профилактики // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2006. - №6. - С. 35-40.
39. Дамбаева C.B., Мазуров Д.В., Комогорова Е.Э., Сетдикова Н.Х. Оценка киллернных свойств фагоцитирующих клеток периферической крови у двух групп больных: с фурункулёзом и туберкулёзом // Труды 4-го Национальногоконгресса РААКИ. M., 2001. - 59 с.
40. Дейл' М.М., Формен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии. Пер с англ. - М.: Медицина, 1982. - 384 с.
41. Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э.А. Руководство по медицинской микробиологии. Пер: с англ.- Ml; Мёдицина; 1982. - 384¡с.
42. Долгова Г.В., Бережинская В.В., Егоренко F.F. и др. Экспериментальное исследование нового лекарственного препарата для местного, применения на основе гентамицина, эритромицина и протеазы С // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т. 35. - №9. - С. 28-29.
43. Дьяконова В.А., Климова C.B., Ким К.Ф., Пинегин Б;В. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro // Иммунология. 2002. - Т.23. - №6. - С. 337-340.
44. Жигулин В.А., Панкрушева Т.А., Сурина Л.В., Шварц Н.Е. Лечение пиодермий многокомпонентными мазями на целлюлозной основе // Современные проблемы дерматовенерологии: сборник науч. трудов. Курск, 1994.-С. 64-65.
45. Земсков М.А. Фармакологическая иммунокоррекция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2008. - №31. - С. 23-27.
46. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины // Иммунология. 1994. - №1. - С. 8-13.
47. Зимина Л.И.Г Линкомицин и* фузидин в терапии' хронической« пиодермии« (клинико-иммунологическое и электронно-микроскопическое исследование): дис. . канд. мед. наук. М., 1977. - 136 с.
48. Зубков М:Н. Этиология и антибактериальная терапия? поверхностных и глубоких инфекций кожи // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - №5. - С. 233-237.
49. Зубков М.Н. Бактериальные инфекции кожи и»подлежащих тканей: выбор антибиотикотерапии // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №4. - С. 166-172.
50. Зуева B.C., Дмитриенко O.A., Акатов А.К. и др. Метициллин-резистентные стафилококки // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиол. 1998. -№4.-С. 100-109.
51. Иванов Д.О., Шабалов Н.П., Чистякова В.Ю. Терапия гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (граноцитом) при неонатальном сепсисе. -Спб, 2005. 5 с.
52. Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни: Справочник. М.: Медицина, 1997. - С. 197-200.
53. Иванова И.А., Васильева Г.И., Киселёва А.К. и др. Влияние нейтрофилокинов на фагоцитарную активность макрофагов при первичном и вторичном иммунном ответе // Биотехнология. 1998. - №3. - С. 3-8.
54. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) // Иммунология. 2000. - №5. - С. 8-9.
55. Исаева И.Т. Усовершенствованная комплексная терапия хронических пиодермитов. Современные методы профилактики и лечения в практической медицине // Материалы годичной XI науч. конф. Тадж. госмединститута им. Абуали ибн Сина. Душанбе, 1991. - С. 71-74.
56. Исупова A.A. Этиопатогенетические особенности изменений иммунитета и микробиологического профиля кожных покровов у лиц, проживающих вблизи урановых хранилищ в горных условиях: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Бишкек, 2007. 140 с.
57. Каламкарян A.A. Стафилококковые поражения кожи. М.: Медицина, 1989.- 132 с.
58. Каламкарян A.A., Архангельская Е.И., Глухенький Б.Т. Гнойничковые заболевания'кожи. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей. -М.: Медицина, 1995. Т. 1. - С. 256-295.
59. Каламкарян A.A., Балтабаев М.К. Терапия язвенных форм хронической пиодермии // Вест, дерматологии и венеролгии. 1987. - №6. - С. 4-6.
60. Каламкарян A.A., Мордовцев В.Н., Трофимова Л Я. Клиническая дерматология: редкие и атипические дерматозы. Ереван: Айастан, 1989. - С. 383-384.
61. Каламкарян A.A., Федоровская Р.Ф., Трофимов Л.Я., Перламутров Ю.Н. Диагностика, терапия и профилактика пиодермий // Клинич. медицина. 1986. -Т. 64.-№8.-С. 130-134.
62. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулёзе // Цитокины и воспаление. 2003. - №1. - С. 41-44.
63. Карибаева А.Т. Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения пиодермий таган сорбентом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Семипалатинск, 1998. - 23 с.
64. Карсонова М.И., Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х. Изучение некоторых особенностей иммунного статуса при хроническом фурункулёзе // Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2002. - №3. - С. 67-71
65. Катханов A.M., Тлиш М.М. К вопросу о патогенетической значимости циркулирующих иммунных комплексов при хронической стафилод©Рмии Н Вест, дерматол. и венерол. 1994. - №1. - С. 11-13.
66. Катханов A.M., Тлиш М.М. Иммунопрофилактика и лечение стафилодермий с использованием специфических и неспецифических иммунопрепаратов. 1995. - №5-6. - С. 41-43.
67. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3. - С. ЭО-44.
68. Кириченко И.М. Современный подход к терапии инфекционных заболеваний кожи // Consilium Medicum, Дерматология. 2006. - №1. - С- 12-15.
69. Корнев В.А., Медведева O.A., Панкрушева Т.А. Многокомпонентные мази для лечения гнойно воспалительных процессов кожи // Юбил. сб. науч. тр, посвящается 70-летию кож-венерол. диспансера г. Курска. - 1998. - С. 71-72.
70. Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Сидоренко O.A. Новые возможности применения панавира в клинической практике // Клиническая дерматология и венерология. 2005. - №3. - С. 61-63
71. Короткий Н.Г. Тихомиров A.A., Сидоренко O.A. Современная наружная и физиотерапия дерматозов. М.: Экзамен, 2007. - 703 с.
72. Короткий Н.Г., Емузова И.С. Состояние естественной цитотоксичности у больных с различными клиническими пиодермиями. Новое в патогенезе хронических заболеваний кожи и слизистых оболочек: Междунар. Симпозиум. -М., 1998.-С. 51-52.
73. Короткий Н.Г., Емузова И.С. Виферон в комплексном лечении больных пиодермитами // Сб. тр. юбил. конф., посвящ. 5-летию каф. кож. и вен. бол. п/фак РГМУ. 1997. - С. 156-157.
74. Корсунская И.М., Тамразова О.Б. Пиодермии. Москва, 2007. - 32 с.
75. Корсунская И.М., Тамразова О.Б., Корсунская.М.А. Современные подходы к терапии пиодермий у детей // Практика педиатра. 2007. - №5. - С. 20-22.
76. Кохан М.М. О проведении клинико-лабораторного исследования эффективности препарата панавир в комплексной терапии дерматозов ФГУ УРНИИДВИИ Росздрава: «Панавир» в клинической практике дерматологии, венерологии. М., 2006. - С. 49-65
77. Краснова Е.И., Маянская H.H., Архипов С.А. Динамика спонтанного и индуцированного НСТ-теста полиморфно ядерных лейкоцитов у больныхрожей. Гомеостаз и инфекционный^ процесс: тезисы докладов «международной конференции. Саратов, 1996. - 134 с.
78. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции // Иммунология. 1987. - №4. - С. 30-34.
79. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Войнич З.В. и др. Мазь «Бактробан» в лечении пиодермии у детей // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 1998. - №3. -С. 31-32.
80. Куневич Н.Н. Влияние стафилококкового экзотоксина на иммунный статус организма: автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1983. - 18 с.
81. Лаврентьева Н.Н. Состояние функции моноцитов и некоторые показатели клеточного иммунитета у больных рожей: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 1990. 21 с.
82. Лезвинская Е.М., Чимингиров.Р.Х., Сухова Т.Е. К проблеме патогенеза и терапии гангренозных пиодермий // Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998. - №2. - С. 41-43.
83. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К. Клиническая иммунология для врачей.-М., 1997.- 120 с.
84. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и кимплексная дифференцированная терапия): автореф. дис, . д-ра мед.наук. М., 1986. - 32 с.
85. Лосева В.А., Цыганкова Е.П., Харитонцева Л.В. Некоторые аспекты патогенеза и клиники шанкриформной пиодермии // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2000. - №5. - С. 10-13.
86. Мазуров Д.В. Разработка методов оценки поглотительной и бактерицидной функций фагоцитов периферической крови человека с использованием проточной цитофлюрометрии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 28 с.■ •■■.■' . 119 ' '
87. Мазуров« Д.В:, Дамбаева С.В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточнойщитометриш// Иммунология;-2000?-№1.- С. 57-61;
88. Манько K.G. Дифференцированный подход, к назначению« синтетические иммунорегуляторных пептидов в- составе комплексной; терапии хронического рецидивирующего фурункулеза: дис. . канд. мед, наук. Mí, 2006. - 137 с.
89. Масюкова С.А., Фёдоров С.М. Особенности иммунного статуса и новые методы корригирующей терапии больных хронической пиодермией. Ог-Петербург, 1994. - 34 с.
90. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Сухова Т.Е., Николаева Е.В., Егорова Г.И., Орлова О.С. Гнойные заболевания кожи и их рациональная терапия* .// Актуальные вопросы дерматовенерологии. Курск. - вып. 3. - 2000. - С. 84-8Ó
91. Неруш О.Г. Иммунный статус у больных стрептостафилодермиями ^ Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2000. - №1. - С. 37-41
92. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М.: Геотар-Медиа, 2008. - 376 с.
93. Новиков А.И., Логинова Э.А. Болезни кожи инфекционного и, паразитарного происхождения. Руководство для врачей. М.: Медицинская книга, 2001.-310 с.
94. Новикова Л.А., Демьянова О.Б. Гнойничковые болезни кожи : учеб. пособие. Воронеж: ВГМА, 2008. - 48 с.
95. Новосёлов B.C., Плиева Л.Р. Пиодермии // Рос. мед. журнал. 2004. - Т. 12. - №5. - С. 327-335.
96. Носик H.H., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н. Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении Панавира: Панавир в клинической практике дерматологии, венерологии. М., 2006.-С. 11-17
97. Окладникова Е.В., Окладников Д.В., Новицкий H.A. Иммунокоррекция нарушений фагоцитоза при хроническом воспалении // Сб. материалов конгресса (тезисы докладов). Москва, 2008. - 158 с.
98. Падарян Г.Н. Эффективный метод лечения больных хронической пиодермией рифампицином и доксициклином в комбинации с левамизолом (клинико электронномикроскопическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 1982. - 21 с.
99. Падейская E.H., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998. - 352 с.
100. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., ШашковС.В. Патогенетические аспекты хронического воспаления // Архив патол. — 1998. -Т.60.-№1.-С. 34-38.
101. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. М., 1994. - 230 с.
102. Потекаев H.H. Универсальная наружная терапия осложнённых и комбинированных дерматозов // Клиническая дерматология № венерология. 2003 ". - №2. - С. 39-45.
103. Потекаев Н:С., Кудрина М.И., Ястребова Р.И. и др. К клинике № терапии* целлюлита // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2000. - №5. - С. 15-16.
104. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 418 с.
105. Петрова И.В., Кубанова A.A. Принципы иммунокоррекции в дерматологии1 // Вест, дерматологии и венерологии. 1990. - №11. - С. 20-22.
106. Т.В., Кондратенко И.В., Назим В.Г., Соколова Н.И. Распространённость кожной патологии среди спортсменов донбасского региона // Дерматология и венерология. 2001. - №3 (13). - С. 54-56.
107. Птушкин В.В. Роль гранул оцитарно-макрофагальных колоние-стимулирующих факторов в лечении инфекций при нейтропении // Современная онкология. 2001. - Т. 3. - №3. - С. 32-36.
108. Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммунодепрессий инфекционного генеза: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. - 38 с.
109. Родионов А.Н., Хавинсон В.Х., Барбинов В.В. Иммунокоррегирующая терапия пиодермий, обусловленных стафилококками, полирезистентными к антибиотикам // Вест, дерматологии и венерологии. 1990. - №1. - С. 42-45.
110. Розум И.А. Деринат в лечении больных фурункулёзом носа // Вест, отолар.- 2002. №5. - С. 12-15.
111. Сазыкин Ю.О. Фундаментальные основы антимикробной химиотерапии:некоторые новые данные // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т. 35. - №9. -С. 4-11.
112. Саидов Х.М. Микробиологическая» и генетическая характеристика основных возбудителей гнойничковых заболеваний кожи в Таджикистане: автореф. дис. . канд. мед. наук. Душанбе, 2006. - 22 с.
113. Сергеев Ю.В., Кудрявцева Е.В., Каменных П.В., Ларионова В.Н., Котова Н.В., Сергеев В.Ю., Колесников Ю.Ю., Хватов Б.И. Новые подходы к местной терапии пиодермии и осложненных дерматозов // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №6. - С. 55-58.
114. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. Москва, 1999. - 106 с.
115. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммунокомпрометированных больных: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 25 с.
116. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулёза и пути их коррекции // Иммунология. 2000. - №3. - с. 48-50.
117. Сидоренко С.В. Тенденции в распространении антибиотикорезистентности среди возбудителей внебольничных инфекций на территории Российской Федерации // Consilium medicum. 2008. - Т. 9. - №1. - С. 75-79.
118. Сизякина Л.П., Докукина И.Л., Шемшура А.Б. Возможность использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (филграстим) в лечении ВИЧ-больных // Иммунология. 2000. - №6. - С. 10-12.
119. Скрипкин Ю.К. и др. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. - С. 4-13.
120. Скрипкина П. А. Роль герпесвирусной инфекции в патогенезе атонического дерматита: дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 108 с.
121. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Резайкина А.В. и др. Иммунология в дерматологии // Вест, дерматологии и венерологии. 1993. - №4. - С. 4-13.
122. Сорокина Е.В., Курбатова Е.А., Масюкова С.А. Особенности иммунного статуса у больных пиодермией // Вестник дерматовенерологии. 2005. - №5. -С. 4-10.
123. Студницин A.A. Пиодермии. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1997.-С. 112-113.
124. Студницин A.A., Федоровская Р.Ф. Пустулёзные дерматозы. Дифференциальная диагностика кожных болезней: руководство для врачей. -М.: Медицина, 1989. С. 271-296.
125. Суворов А.П., Оркин В.Ф., Грашкина И.Г., Теплов С.А. Терапия пиодермитов лизоцимом //Казан, мед. журн. 1991. - №4. - С. 296-297.
126. Таравенко Г.Н., Московкин В.В., Сергеева E.H., Свергуненко С.С. Состав микрофлоры при пиодермиях и её чувствительность к антибиотикам // Воен. мед. журн. 1997. - №9. - 56 с.
127. Тарасенко Г.Н. Изучение актопротектора бемитила в качестве средства активации имммунитета и регенеративных процессов в коже у больных пиодермиями (клинико-экспериментальное исследование): автореф. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 19 с.
128. Г.Н., Дмитриев Е.Д. Эффективность панкипсина в лечении пиодермии // Воен мед. журн. 1996. - №10. - 59 с.
129. Татанова Г.В., Кушнарёва М.В., Светлов С.И. Влияние фосфолипидов на свойства бактерий // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 1993. - №1. -С. 57-62.
130. Тлиш М.М. Комплексная терапия больных хроническими стафилодер-миями стафилопротектином и дифференцированная имму но коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 18 с.
131. Третьякова И.Е., Долгушин И.И. Состояние секреторной функции нейтрофилов в норме и в условиях гнойного раневого процесса // Клеточная иммунология. 2004. - №5. - С. 260-263.
132. Уджуху В.Ю., Емузова И.С. Динамика основных показателей клеточного и124; ' . . ■гуморального? иммунитета? у больных- пиодермией в процессе' монотерапии вифероном // Актуальные вопросы дерматол. и венерологии! М., 1997, - С. 148-149.
133. Фазылов В;Х. Нарушения? гомеостаза и иммунитета при формировании1 ,рецидивов; рожи, их терапевтическая коррекция: автореф. дис. . д-ра? мед: наук. Ст-Пстербург, 1996. - 46 с.
134. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984. - С. 272-382.
135. Фриндлянд И.Ф., Краснова Е.И. Иммунологические особенности рецидивирующей рожи. Новосибирск, 1995. - 134 с.
136. Хамаганова И.В., Богуш Т.В., Чистякова Е.В., Редченко -Е.Б., Чулкова F.B. Комплексная терапия хронической пиодермии // Клиническая дерматология и венерология. 2004. - №3. - С. 80-81.
137. Хорошилова Н.В., Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Лактионова Л.В. Современные тенденции в иммунокоррегирующей терапии // Imm.unorehabilitation. 1998. - №8. - 5 с.
138. Храмцов М.М. Влияние лазерного излучения на содержание интерлейкина-Ib и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови больных рожистым воспалением в: процессе лечения // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика.- СПб., 2000. С. 20-21.
139. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферонашак механизм1 развития иммунодефицита по естественным киллерам//Иммунология. 1993. - №6: - С. 8-11.
140. Черномордник А.Б. Химиотерапия при стафилококковых инфекциях. -Киев: Здоровье, 1989. 156 с.
141. Шапошников O.K., Щедрин В.И., Воробьёв В.М: К оценке неспецифической резистентности у больных с гнойничковыми поражениями кожи // Вест, дерматологии и венерологии. 1986. - №7. - С. 8-10.
142. Шахабиддинов Т.Т., Данилова Т.Н., Масюкова С.А., Дмитриев Г.А., Разаков А.А. Структурно функциональные особенности стафилококков у больных пиодермиями // Вест, дерматологии и венерологии. - 1989. - №3. - С. 15-19.
143. Яковлев С.В. Современная антимикробная терапия // Consilium medicum. -2007.-Т. 9. №1. - С. 4-13.
144. Ярилин А.А. Кожа, как часть иммунной системы // Бюл. Materia medica. -М.: Фармарус, 1998. С. 7-36.
145. Aggrawal A. et al. Correlation of beta-lactamase prodaction/ methicillin resistance and phage pattern of Staphylococcus aureus. Indian J. Med. Sci., 2001,Vol.55, №5, P. 253-256.
146. Ahmad A et al. Pediatric Infectious Disease Journal. 2002. - 21. - 1061 p.
147. Aminzadeh A., Demircay Z.,Ocak K., Soyletir G. Prevention of chronic fiirunculosis with low-doseazithromycin. HDermatolog Treat. 2007. - 18(2). - 105 p.
148. BaefourJ.A., Wiseman L.R. Drugs. 1999. - Vol.57. - №3. - P. 63-73.
149. Bernier C., Dreno B. Minocycline. Ann. Dermatol. 2001. - Vol.128. - №5. - P.167.169.
150. Blatter, D.S. et al. Epidemiological validation of pykses-field: Gel electrophoresis patterns for methicillin-resislant Staphylococcus aureus. J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol.39: - №10. - P. 3442-3445.
151. Boyce J.M. Consequences of inaction: importance of infection control practices. Clin. Infect. Disease. 2001. - Vol.33. - Suppl.3. - P. 133-137.
152. Bowler P.G., Duerden B.I., Armstrong D.G. Wound Microbiology and associated Approaches to Wound Management. Clin Microbiol Rev. 2001. - 14. - P. 244269.
153. Brook I. Frazier E.H. Aerobic and anaerobic microbiology of axillary hydragenitis suppurativa. J Med Microbiol. 1999. - 48:1. - P. 103-105.
154. Bukowsky M. Et al, Comparative study of disintegrated cells influence of Staphylococcus aureus, Escherichia celi and Candida albicans on hunan and mouse immune mechanisms. Bratisl. Lek. Listy. 2001. - T.102. - P. 314-317.
155. Callen J.P., Case J.B., Sager D. Chlorambicil An affective corticosteroid -sparing therapy for pyoderna gangrenosum. J. Amer.Acad.Dermatol. 1989.1. Vol.21.-№3.-P. 515-519.
156. Chiba M. et al. Staphylococcus aureus in inflammatory bowel disease. Scand J. Gastoenterol. 2001. - Vol. 36. - №6. - P. 615-620.
157. Chiller K., Selkin B.A., Murakawa G.J. Skin microflora and bacterial mfectionsof the skin. J invest Dermatol Symp Proc. 2001. - 6:3. - P. 170-174.
158. Chodosh S., DeAvate C., Haverstock D., Aneiro L., Church D. Short course moxifloxacin therapy for treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Resp. Med. 2000. - 94. - P. 18-27.
159. Dnnka P. et al. Advense events associated, with methiccillin-resistant Staphylococcus aureus in a nursing home. Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 161.-19. -P. 2371-2377.
160. Emery C.L., Weymouth L.A. Detection and clinical significance of extended-spectrum b-lactamases in tertiaiy-care medical center. J. Clin. Microbiol. 1997. - 35. -P. 2061-2067..127 ; ' .
161. Esposito S. Pre-clinica^ microbiology -graim- positivexocci^ In: Proceedings;of the First: International! Moxifloxacin Symposium, Ed. By L. Mandell, Berlin: Springer-Verlag. 1999. - P. 27-30.
162. Khare A.K., Bansal N.K., Dhruv A.K. A clinical and bacteriological study of pyoderma. Ind. J. Dermatol; VeneroK 1998. - Vol. 54: - №4. - P. 192-195.
163. Koch D., Sinha A., Grunaway JiR.Carmichael A.J; Pyoderma gangrenosum* associated^with collagenous colitis. Clinical and Experimental Dermatol. 2007. -32. -P. 329-331.
164. Laube S., Farrel A.M. Bacterial skin infections in the elderlyA diagnosis and treatment. Drags Aging. 2002. - 19:5. - P. 331-342.
165. Lachapelle J.M., Marot L., Jablonska S. Superficial granulomatous pyoderma gangrenosum of the facsuccessfully treated by cyclosporine: a long tern follow-up. Drrmatology. 2002. - Vol. 202. - №2. - P. 155-157.
166. ManchiniiG;, (SarbonaraiA.O>, Heremans-JCF. Immunochemistry. 1965: - 2:3. -P. 235-254. .".", • '. '■■'•'' ■
167. Mark D.P. Devis, Alexander J.L., Prawer S.E. Pyoderma gangrenosum of the breasts precipitated by breast surgery. J Am Acad Dermatol: 2006. - Vol.55. - j\«2. -P. 92-95.
168. Mc Langhlin R.W., Vali H;, Hau P.K., et al: Arc there naturally occurring pleomorphic Bacteria in the Blood of Healthy l lumans. J Clin Microbiol. 2002. - 40. - P. 4771-4775.
169. Neu N.C. Changing patterne of hospital infections: implications for therapy. Changing mechanisms of bacterial resistans. Amer. S. Med. 1984. - Vol. 71. - №13. -P. 11-13.
170. Okamoto S. et al. Administration of superantigens protects mice from lethal Listerie monocytogenes infection by entancing cytotoxic T cell // Infect Immunol.-2000. Vol. 69: - №11. - P; 6633-6642:
171. Ortega R.E. et al. Phagocytic function in cyclists: correlation with catecholamines and Cortisol. J. Physiol. 2001. - Vol. 91. - №3. - P. 1067-1072.
172. Schneider C et al. Ann Surg. 2004. - 239(1). - P. 75-81.
173. Sharma S., Verma K.K. Skin and soft tissue iMection. Indian J. Med. Pediat -2001. 68. - Suppl 3. - P. 46-50.
174. Shyderman R., Rogers E., Buckley R.H. J Allergy. 1977. - 60. - P. 121-126.
175. Smith R.Y., Bowman B.S., Spesialle S.C. Physiologic metabolism and immunologic action of interleukin-1. Proc. Symp. Ann. Arbor. Mich. June 4-6,1985 -New York, 1985.-P. 31-43.
176. Stalberg D.L., Penrod M.A., Blatny R.A. Common bacterial skin infections. Am Fam Physician. 2002. - 66:1. - P. 119-124.
177. Sushak R., Macedo C., Glover M., Lawlor F. Variabel response hidradenitis suppurativa to infliximab in four patients. Clinical and Experimental Dermatol. -2007. 32. - P. 204-206.
178. Tanaka K. et al.Role of serum components in the binding and phagocytosis of oxidatively damaged erythrocytes by autologous mouse macrophages. Cell Mol. Life Sci., 2001. Vol. 58. - №11. - P. 1727-1733.
179. Trent J.T., Federman D., Kirsner R.S. Common bacterial skin infections. Ostomy Wound Manage. 2001. - 47:8. - P. 30-34.
180. Wagenvoort J.H. et al. Isolation of previously colonized MRSA patients during later antibiotic treatment for non-MRSA-related infections. J. Hosp. Infect. 2001. -Vol.49. - №2. - 152 p.
181. Young D.B. Stimulate the phagocytes. Tuberculosis, 2001. Vol.81. - №4. - P. 257-258.