Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническая эффективность селективных блокаторов бета-1-адренорецепторов при лечении артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Панафидин, Александр Валерьевич :: 2006 :: Томск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..
ВВЕДЕНИЕ.«
ГЛАВА 1. Антнгкпергааинчи терапия юрдиоселектнвними бета адреиобдоняторамн у больных сахарным диабетом: шпифшиояогнческое обоягопиние применения it его ограниченна (обюр литературы).
ГЛАВА 2. МАТЕРИ АЛ И М ЕТОДЫ ИССЛЕДОВАН ИЯ
2.1, Клинически характеристик! больных, —. .,„„„„
12. Методы исследования. .,.,.„.—-.
22. Г Инструментальные методы иеслсдокнпш.
2-2.1.1. Суточное моннторированме артериального даалення.
2.2,1,2 Допплерографический метод оценки вазореигтивностп,.-.,.
2.2.U. Ультразвуковое исследование кпротндиых артерий.,.„,„
2.2.2. Биохимические и радиоиммунные методы исследования.
2-2.2.1. Определение показателей углеводного обмена.-.,.,.-..
222 2. Определение показателей ииеулиноюго обмена.
2.22 J. Определение показателей липидтранспортной функции крови ,.47 2.2-2.4. Определение концентрации стабильных метаболитов оксида азота ь плазме крова,. . .,.„.„.„„„„„^
2.2.2.5, Определение штиюсхи ренина, уровней пвдостероиа и корт-юла в плазме крот,.,.„4g
2,22.6.КоШКПШКопределение чихроольбумынурин. .-.-„.„
2.3,Организация и схема исследования.,.
2.4. Статистическая обработка полученных результатов.S
ГЛАВА 3, РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ЭЛ. Кювшчкш эффективность 3-, и ^-месячной терапии метопрололом у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа2.,.„.„.,.,.„.„.,.-■ ■ .,„.
ЭЛ. I. Влияние Tcpnmni мстопрололом ita урони, ЛД и показатели его суточного профиля у Oo.iwtu* артериальной ишсртонисй. ассоциированной с сахарныч дебетом типа 2 , .,.„.
3.1.2 Влияние терапии метшрололом на состояние мэорегулирукчцей функции плечевой артерии и содержание а iliiumc крови стабильных метаболитов оксида atora у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с ширим диабетом тина 2.
3,1,3, Влияние терапии мствпрОйОЯОН ив показатели углеводного метаболизма, шпкдгршншфтЛ функции крови и содержание пэрмоиов крови у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2,,,„„.,„.„.,., 3.U Влияние терапии мстопрололом ка скорость суточной экскреции альбумина с мочой у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом тина 2 .„.
3,2- Клинически эффективность 3-, и 6*мссячиой терапии иебивололом у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахар» ьы диабетом типа 2.
3 2 I. Влияние терапии иебивололом на уровень ЛД и показатели его суточного профиля у больных артериальной гипертонией, ассоииировмпюй с сахарным диабетом типа 2,—.
3.2 2. Влияние терапии иебивололом на состояние ««регулирующей функции плечевой артерии и содержание в плазме крови стабильных метаболитов оксида аэотп у больных артериальной гипертонией. ассоциированной с сахарным диабетом типа
3.2J. Влияние терапии иебивололом па показатели углеводного метаболизма, лмиидтраиспортиой функции крови и содержание гормонов крови у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом
3,2.4. Влияние терапии небнпололом И1 скорость суточной жскрсцнм альбумина с мочой у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа
3.3. Сравнительная оценка мимической эффективности онтигипертензивной терапии метонрололом н небнвололоы у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа
3.4. Прогностические факторы антигипсртснзнвзюД эффективности терапии небмюлолом метопрололом и иебшюлолом у больных артериальной шпертоиией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2 .„„„„.„.ЛОВ
ГЛАВА 4- Л птигнпергапикипя эффегтивноеть кардиоселективных бстч-алрсноб.токатсроа при лечении артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом пята 2, и ее самь с особенностями влияния праирогов на состояние метаболита и вазореаггивностн (обсуждение результатов исследовании) .,„.„„.„,„,„„.„«„„,„„.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Панафидин, Александр Валерьевич, автореферат
Как хорошо НЗКСТПо, ги1гера*ггивации симпативдцдрелаловой системы (САС) у больных артериальной гипертонией (АГ), ксоШП<р0Мшн0А с Сахарным диабетом (СД), принадлежит важная роль в развитии и прогресскравонин отертапивио-диабетичсских сосудистых поражений, «по» * свою очередь, оказывает неблагоприятное влияние на клинический lipoma! этих пациентов. Итбыточная активация САС способствует ускорению структурных «сражений серлечио-соеуднетой системы путем стимуляции клеточного роста, нарушенной гуморалыго-мегаболичеехой регуляции, повышения периферического сосудистого сопротивления н потребности миокарда и кислороде, акселерации процессов атеросклероза, тканевой ннсуяииореэистентносо! и других метаболических нарушений.
В сипу тгик причин польза йНтиалрснергйчесхой терапии у больных с сочетанием АГ и СД представляется вполне очевидной. Однако долгое время считалось, что испольюваиис у больных сахарным диабетом бега-адреноблокаторов не является рациональным в связи с отрицательным влиянием блокады бста-2-рецепгорои на метаболизм глюкозы, уровень липндов Кропи и иисуднмочувепнгтельиоеть- Вмести с тем данные <фовсдеИ1сих в конце 90-х годов крупномасштабных исследований [72,74, 125,167.179] сюкаъали. что применение у больных сахарным диабетом бега-адреноблокаторов с пототстивиой целью является вполне безопасным и способствует улучшению клинического против», в свази с чем прежние сиеления о необоснованности и* назначения у этой категории нацистов предлагалось считать устаревшими
Тем не менее, «нотис вопросы применения бста-адрсноблокяторов в «отчестве гнпотснтншммх препаратов у больных с первичной ЛГ н с АГ. ассоциированной с метаболическими нарушения«и. остаются нерешенными. Более того, в самые последние годы е мировой литературе возникает дискуссия относительно целесообразности использования бста-алреиоблотпоро» у больных зссенцнальной гипертонией а качеегм аишгнпертензивньи препаратов первого рдлп [I Ы|. что было обусловлено результатами иедввно проведенного мста-аналнза 13 крупных исследований бета-адреноблокагоро» Согласно полученным данным, использование бега-адрсноблокаторов в качестве препаратов первого ряда для лечения первичной АГ нецелесообразно но причине существенного увеличения частот ряда сердечно-сосудистых осложнений, в частности инсульта (на
До нестоящего времени остается неясным, в квжкх конкретно клинических ситуациях и на какой стадии структурно»функци04ЫМЫ1Ых сосудистых вменений применение у больных АГ. ассоциированной с сахарным диабетом, блокаторов бета-1 -адрснорецситороп второго и третьего поколений (с ваюднлатнрукиоей актмгиосгыо) является рлпнональныы, а в каких оно может сопровождаться негативным воздействием на структуру н функцию сердечно-сосудистой системы н состояние мегаболйгчд. Все это явилось предпосылкой для проведения собственного сравнительно"» исследования клинической эффективности блока горой бега-] -адрснорецепторов с аазодилатирующей активностью (пебнволола) и метонролола у больных АГ, ассоциированной с сахарным лкабетом типа 2.
Цель исследования. На основе сраннительноЙ оценки шгтигалертстнвкого, метаболических и нсйрогумораяьных эффектом 3-, и 6-месячной терапии ирмоанишвиа бета-здрсноблогаторамм второго и третьего поколений (метоп ролод, нсбиволол) и изучения ее влияния ив вязареахтнвнoctv у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, разработать рскомсплонии по рациональному применению у тгой категории больных селективных блокатороа бста-1-ифеиорс1кнтороа с вакдидатирукицими свойствами и без таковых,
Задачи исследования
1 Б коле сравнительного р*ИД0ЫИМф0ванного перекрестного трехмесячного исследования изучить влияние кардноселектнвиык бета-ырснсблоюггаров (метоиролола, иебияолола) на состояние суточного профиля АД, вамрегулирукицей функции плечевой артерии, показатели метаболизма и содержание гормонов крови у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2.
2. У части больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, в ходе параллельного рандомизированного исследовании оценить клиническую эффективность и наличие ангиопротехториого эффекта б-месачлоЯ терапии четопроадлом и иебиэололом.
3. Сравнить антнгииертензнвиую эффективность терапии ыстопрололом и небивололом п зависимости от клинического варианта заболевания, исконного состояния показателей метаболизма, изменений структуры и функции периферических артерий- Определить прогностические факторы а1гтигнпсргензквной эффективности этой терапии.
4. Разработать практические рекомендации по рациональному применению у больных артериальной гипертонией, ассошшрононной с сахарным лиобетом типа 2, селективных бета-1-блокаторов с вазадматирузошичн свойствами (исбивалол) и без таковых (Meniiipo:vo;i>
Научнии hobhiiiji
Впервые у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом, проаелено ершппеямюе рандомизированное исследование, еттшяшее своей цепью оценить выраженность аншгипертешивною эффекта н влияния на сосудистую реактивность селективных бпокаторов бета-1 -адренорецепторов с ваэоднлатир>зощимн свойствами (небинлоя) и без таковы* (метопролод) в мвиснмостп от особенностей нх воздействия ил состояние метпболитмп и иейрогормоиааыюй регуптин. Поцчнн данные о преимущества*, небиволола: его более высокой знтнптертензишгой эффективности и положительном шшмннн на состояние лннидтраненортиой функции кров» у большинства больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2. Получены новые сведения о сушкгпннни различных гормонально-метаболкческих механизмов, способных ограничивать применение небиволола и мстонролола у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарный диабетом типа 2. Впервые по данным пошаговой логистической pcipecCHH у больных сахарным диабетом выявлены факторы, вносящие статистически значимый вклад в реализацию штегнпертегаавного эффекта блогаторов бета-1 -адренорсцепторов
Практический значимость
Разработаны практические рекомендация но рациональному применению у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, селективных блокаторов бето-1-дареиореиенторов второго и третьего поколений. Предложены показатели, требующие контроля при проведении терапии больных С Л блока тора ми бста-адренорсцепторлн.
Оснанныг положении, выносимые ня защиту
1. V больниц артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2, 6-месячныН прием метопродола (SO-150 ыг/еутки) не оказывает существенного влияния на среднесуточные значения АД н продолжительность АГ в течете суток, сонронождаегся отрицательными изменениями показателей лнпидтраиснорпсой функции крови и может создавать условия для прогрессировання тперннсулинеыин' иисулиио<решстен тиоетн.
2, У больны* артериальной гипертоний», ассоцтроНННвВ с сахарным диабетом типа 2, терапия исбниололом (2.5—7,5 мг/суткн) в течение 3 и 6 мосицеа оказывает документированный по данным суточного моннторироваини АД шиппкртпошн! эффект, не выбывает негативных изменений вазорсахтнвиост, способствует улучшению показателей л шшдтрвне портной функции крови и сопровождается снижением скорости суточной экскреции альбумина. Возрастание уровня ольлостерона в плазме кром! н поаышеине базальиой н постирандмалыюй гликемии под воздействием иебнволол», могут каются «факторами, ограничивающими длительность его применения у этой категории больных,
Дна протезирования шпнгипертсн шнной зффектминости терапии блокатороми бета-1 -ядренороцеиторзмн второго н третьего поколения у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2. следует учитывать значения среднесуточной продолжительности систолической АГ, зндотелнйзависнмой дизаташти плечевой артерии и уровень постпрандиальной гликемии в их комбинации.
Внедрение и практику. Результаты работы но рациональному применению кирдиоселе|етивных бета-адреиоблоклторов второго и третьего поколении используются в практической деятельности отделения хронической НЕС и атеросклероза ГУ НИН кардиологии ТНЦ СО РАМН
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на [ съезде терапевтов Сибири н Дальнего Востока (Новосибирск, декабрь 2005}, где представленный доклад был отмечен Дипломом t степени, заседании областного обьиестяа кардиологоп (Томск, ««рель 2006 года); конгрессе «Науки о человеке» (Томск, май 2006 года); регионально-практической конференции «Артериальная гипертония: органные поражения и сопутствующая патология Современное состояние проблемы» (Томск, апрель 2006 года) Апробация диссертации состоялась 28 декабря 2005 года на заседании экспертного совета ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (диссертация рекомендована к защите).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ
Ofii.cw и структура диссертации. Диссертация изложена на 16 Е печатных страницах, содержит 47 таблиц н 17 рисунком Состоит и) введения. 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 189 источник, m них 38 отечественных и 151 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая эффективность селективных блокаторов бета-1-адренорецепторов при лечении артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2"
ВЫВОДЫ
1. Проведение аититипертмпнвной терапии метопрололом (50-150 мп'сутхи) у больных АГ. ассоциированной с сахарным диабетом, оказывает недостаточно выраженное влияние на показатели суточного мониторнровання АД: если его трехмесячный прием ссшронождается понижением лишь среднесуточных значений ДАД то на фоне полугодового лечения достоверные изменения среднесуточных значений АД н продолжительности АГ в течение суток отсутствуют.
2. На фоне лечения больных АГ. ассоциированной с сахарным диабетом, метопрололом имеют место неблагоприятные метаболические сдвиги: возрастание индекса втсрогенностн, увеличение содержания в плазме крови триглицеридов и С-иептидв. что создаст условия для протежирования иисулинорезиетеитностн.
3. Терапия нсбивололом (2,5-7.5 мг/сутки) у большинства больных АГ I-2-fl степени, ассоциированной с сахарным диабетом, способствует достижению целевых значений офисного АД, и в целом ПО ipynnc оказывает документированный по данным СМАД «гагшкртекжвиый эффект в виде снижения среднесуточных, максимальных, минимальных значений АД и продолжительности АГ в течение суток.
4. На фоне лечения больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, иебивололом отмечаются положительные изменения дипидтранссюршой функции крови в виде уменьшения содержания тритлниеридов в плазме крови и индекса атерогеиности. Фактором, ограничивающим длительность применения небиволола у больных ЛГ, ассоциированной с сахарным лнабешм, является его способность повышать уровень альдостерона в плазме крови, ч го наряду с возрастанием базвльной и постпраиднальной гликемии под воздействием препарата может создавать условия для ухудикиия глихемического контроля
5. У больны* АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, ни трехмесячный, ни полугодовой прием небиволола н мстопролола даже !■ случае реализации антипшертеизнвною эффекта не еснгровождпется существенными изменениями энлогслнйзависимой вазодилотацин и содержания п плазме крови стабильных метаболитов оксида азота, динамика которых на фоне терапии иебивололом определяется исходным состоянием этих показателей.
6. По данным логистического регрессионного анализа факторами, вносящими значимый вклад в реализацию антнгнпертеюннной эффективности терапии иебивололом и мстопрололом у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, являются: значения среднесуточной продолжительности систолической АГ, величина >нлотелнйзависимой дилаташш плечевой артерии и уровень постпрандналыюй гликемии.
IIРАКТИЧЕСКНЕ РЕ КОМБНДАЦИ И 1 При необходимости использования у болты* АГ, ассоциированной с сахарным диабетам типа 2, антигнпертензнвной терапии блока торам и бста-1-адрснорсцспторов (небнволол, мстоиролол) тдахообрто оценить качество компенсации сахарного диабета с определением уровня постпрандиальиой гликемии, исследовать продолжительность среднесуточной систолической АГ и состояние днлатаинн плечевой артерии при реактивной гиперемии. Хороший антитипертеязивный эффект терапии с достижением целевых уровней АД можно ожидать при сочетании следующих условий: уровня 1состпраидиальной гликемии 8,46*0,50 ммодь/л, значениях ИВ САД-24ч 39,7*3.9% и величине ЭЗВД 6,1*0,92%.
2- Назначение ионотерапии иебнвололом в качестве антнгнпертензивиото препарата у больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, оправдано в случае удовлетворительного глнксмнчсскаго контроля и/или нерезко выраженных нарушений зндотеднйэависимой ваэореактнвности, Если это лечение продолжается более полугода, необходимо целенаправленно контролировать состояние компенсации сахарного диабета
У У большинства больных АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, янтигипертензивиое действие ионотерапии мстопрололом не является оптимальным при продолжительности сахарного диабета более 6-8 лет, неудовлетворительной ею компенсации и наличии документированного периферического атероезелероза.
4. В ходе терапии мстопрололом у всех пациентов АГ, ассоциированной с сахарным диабетом, необходимо контролировать показатели лнпндтранспортной функции крови с целью их своевременной коррекции. Прн продолжительных сроках лечения мстопрололом (более полугода) и у больных с его низкой антигнпертензнвной эффективностью или ее отсутствием следует иметь и виду вероятность ухудшения глнкеынчесхото контроля.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Панафидин, Александр Валерьевич
1. Аметов, А.С. Микроальбуминурия у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией. Возможности терапии / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А. Косых // Проблемы эндокринологии. - 2005.-Т.51,№4.-С.3-6.
2. Аметов, А.С. Новые возможности нефропротекции у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А. Косых // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, №17. -С. 10-22.
3. Бета-блокаторы в лечении артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? / В.Г. Кукес, О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, А.А. Зыкова // Российский медицинский журнал.-2002.-Т. 10, № 10.-С. 446-450.
4. Биохимия человека: пер. с англ. В 2 т. 2 т. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейсс, В. Родуэлл. - М.: Мир, 1993. 414 с.
5. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторнрования) при мягкой артериальной гипертонии / Е.В. Ощепкова, А.Н. Рогоза, ЮЛ. Варакин и др. // Терапевтический архив. -1994.-Т. 66, № 8 . - С . 70-73.
6. Гланц, Медико-биологическая статистика / ГланЦ- - М.: Практика, 1999.-459 с.
7. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет / М.Г. Глейзер // Comsilium medicum. - 2004. - № 5. - 333-341.
8. Громнацкий, Н.И. Влияние небиволола на динамику микроальбуминурии, почечный кровоток и суточный профиль АД у больных артериальной гипертонией / Н.И. Громкацкий, Д.А. Васильева // Кардиология. - 2002. - № 9. - 53-56.
9. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа "САХАРНЫЙ ДИАБЕТ' : методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. - М., 2002. - 44 с.
10. Зимин, Ю.В. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показатели ИР у больных гипертонической болезнью / Ю.В. Зимин, Т.В. Родоманченко, Т.А. Бойко // Клинический вестник. - .1997. - Т. 4, № 1. - 20-23.
11. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000 / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская; под ред. B.C. Моисеева. - М., 2000. - 208 с.
12. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, под ред. B.C. Моисеева. - М., 1999. - 234 с.
13. Конради, А.О. Бета-адреноблокаторы при артериальной гипертензии: взгляд третьего тысячелетия / А.О. Конради, Э.Р. Бернгардт, Е.Н. Смирнова//Артериальная гипертензия. -2005. - Т . 11, J&L—С 34-39.
14. Лелкж, В.Г. Ультразвуковая ангиология/В.Г. Лелюк, Э. Лелюк. -2-е изд., доп. и перер. - М. : Реальное время, 2003. - 336 с.
15. Марков, X.M. О биорегуляторной системе L-аргинин - окись азота / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1996.-№ 1.-С. 34-39.
16. Место современных адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: методические рекомендации № 25. - М., 2005. - 27 с.
17. Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимыМ сахарным диабетом / И.И. Дедов, И.З. Бондаренко, Ю.А. Соляник, А. А, Александров // Кардиология. - 200!. - № 5. - С- 35-37.
18. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Я.В. Шляхто, Е.П. Красильникова. - СПб.: изд-во СП6ГМУ, 1999. - 208 с.
19. Метелица, В,И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. - 2-е изд., перераб. и доп.-СПб., 2002.-926
20. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии / Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Секция артериальной гипертензии // Consilium medicum. - 2001- - Прил.-С.З-П.
21. Ольбинская, Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев. - М., 1998.-99 с.
22. Ольбинская, Л.И. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике и лечении артериальных гипертензии: руководство для врачей/Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев. -М.: Медицина, 1997.-35 с.
23. Остроумова, О.Д. Можно ли назначать бета-блокаторы при сахарном диабете? / О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, А.А. Зыкова // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, № 3. - 136-139.
24. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Европейское общество по артериальной гипертензии, 2003 / Европейское общество кардиологов // Артериальная гипертензия. - 2004.-Т. 10,№2.-С. 65-97.
25. Роль коррекции метаболизма азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы В.И. Бувальцев, СЮ. Машина, Д.А. Покидышев и др. // Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 5. - 202-205.
26. Сидоренко, Б.А. Бета-адреноблокаторы / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. - М., 1996.-95 с.
27. Сидоренко, Б.А. Клиническое применение бета-блокаторов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. - М: ПРЕСИД, 1994. - 88 с.
28. Соболева, Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты бета-блокаторов нового поколения / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.А, Карпов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т . 9,№ 18. • 754-758.
29. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: пер с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен. - М.: Мир, 1989. - 656 с.
30. Тинчурина, М.Р. Эффективность бета-адреноб локатора метопролола а пациентов с сочетанием артериальной гипертонии и сахарного диабета / М.Р. Тинчурина, А.С. Галявич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 3. - 36-39.
31. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Артериальная гипертензия. - 2002. - № 1. - 7-10.
32. Augmentation of the cardiac naturetic peptides by beta-receptor antagonism / A. Luchner, J.C. Burnett, M. Jougasaki et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998.-Vol. 32.-P. 1839-1844.
33. Baylis, С Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency / С Baylis, P. Vallavce // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1996. - Vol. 5, N 1 - P . 80-88.
34. Berne, С Effects of antihypertensive treatment on insulin sensivity vith special reference to ACE inhibitors / C. Berne, T. Pollare, H. Lithell // Diabetes Care. -1991. - Vol. 14, suppl. 4. - P. 34-47.
35. Beta blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials / S- Yusuf, R. Peto, J. Lewis et al. // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1985. - Vol. 27, N 5. - P. 335-371.
36. Beta-blocker effects on plasma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duration of treatment and the lipid status before treatment / R. Fogari, A. Zoppi, F. Tettamanti et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1990.-Vol. 16, suppl-5.-P. 76.
37. Beta-blockers in the management of hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus: is there a role? / M.J. Kendall, K.P. Lynch, A. Hjalmarson, J. Kjekshus// Ann. Intern. Med. -1995. - Vol. 123. - P. 358-367.
38. Beta-blocking agents in patients with insulin resistance: effects of vasodilating beta-blockers / D. Guigliano, S. Jacob, B. Balletshofer et a!. // Blood Press. - 1999. - Vol. 8. - P. 261-268
39. Bhanot, S. Insulin and hypertension: a casual relationship? / S. Bhanot, J.H. McNeill //Cardiovasc Res. - 1996. - Vol. 31. - P.212-22I.
40. Body fat and sympathetic nerve activity in healthy subjects / U. Scherrer, D. Randin, L. Tappy et al. // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 2634-2640.
41. Bums, K.D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney / K.D. Bums // Am. J. Kidney Dis. - 2000. - Vol. 36, N 3. - P. 446-467.
42. Busse R., Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-denved relaxing factor inhibits platelet activation. Naunyn-Schmiedeberg's / R. Busse, A. 1.uckhoff, E. Bassenge / Arch. Pharmacol. -1987. - Vol. 336. - P. 562-566.
43. Cardiovascular morbidity and mortality in study: a randomized trial against atenolol / L.H. Lindholm, H. Ibsen, B. Dahlof et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 359.-P. 1004-1010.
44. Chun, T.-Y. Aldosterone Inhibits Inducible Nitric Oxide Synthase in Neonatal Rat Cardiomyocytes / T.-Y.Chun, L.J. Bloem, J.H. Pratt // Endocrinology.-1999.-Vol. 144,N5. -P. 1712-1717.
45. Clinical effects of Я- adrenergic blockade in chronic heart failure / P. 1.echat, M. Packer, S. Chalon et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 1184-1191.
46. Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes / R. Fogari, A. Zoppi, P. Lazzari et a!. // J. Human. Hypertension. - 1997. - Vol. 11. - P. 753-757.
47. Coope, J. Randomised trial of treatment of hypertension in elderly patients in primary care (HEP) / J. Coope, T.S- Warrender // BMJ. -1986. - Vol. 293. -P. 1145-1151.
48. Cree, J. De. Non-invasive cardiac haemodinamics of nebivolol / J. De Cree, H. Gcukens, H. Verhaegen//Drug Invest. - 1991. - Vol. 3, suppl. 1. -P. 25- 30.
49. Cruickshank, J.M. Beta-blockers continue to surprise us / J.M. Cruickshank //Eur. Heart. J. - 2000. - Vol. 21. - P. 354-364.
50. Cruickshank, J.M. Reduction of stress/catecholamine induced cardiac necrosis by Я^еЬсите blockade / J.M. Cruickshank, J.P. Degaute, T. Kuurne // Lancet. - 1987. - Vol. 2. - P. 585-589.
51. DiBona, G.F. Neural control of renal function: cardiovascular implications / G.F. DiBona//Hypertension. - 1989. - Vol. 13. - P. 539-548.
52. DiBona, G.F. Neural control of renal function: role of renal alpha adrenoreceptors / G.F. DiBona // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1985. - Vol. 7, suppl. 8.-P. 18-23.
53. Difference in metabolic responses after propranolol or metaprolol administration / T. William-Olsson, E. Fellenius, P. Bjorntoep, U. Smith // Acta Med. Scand. - 1979. - Vol. 205. - P. 201-206.
54. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin snsitivity: the сarvedilol-metoprolol study / S. Jacob, K. Rett, M. Wicklmavr et al. //J. Hypertension. - 1996. - Vol. 14. - P. 489-494.
55. Differential effects of Я-blockers on albuminuria in patients with type 2 diabetes / G.L. Bakris, V. Fonseca, R.E. Katholi et. al. // Hypertension. - 2005.-Vol. 46.-P. 1309.
56. Effect of insulin and glucose infusion on sympathetic nervous system activity in normal man / J.W. Rowe, J.B. Young, K.L. Minaker et al. // Diabetes. - 1981. - Vol. 30. - P. 219-225.
57. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) / The MERIT-HF Study Group // Lancet. -1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.
58. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / J. Chen, MJ. Radford, Y. Wang et al. //J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37, N7.-P. 1950-1956.
59. Effects of stimulated hyperglycemia, insulin, and glucagon on endothelial nitric oxide synthase expression / Y. Ding, N.D. Vaziri, R. Coulson et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 279, N 1. - P. 11-17.
60. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macro vascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 / R. Holman, R. Turner, I. Stratton et al. // BMJ. - 1998. - Vol. 17. -P. 713-720.
61. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers. The Task Force on Beta-blockers of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. - 2004. -Vol. 25. - P. 1341-1362.
62. Four week administration of an ACE inhibitor and a cardioselective b- blocker in healthy volunteers: no influense on insulin sensitivity / L. Heinemann, T. Heise, J. Ampudia et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 25.-P. 595-600
63. Frithz, G. Influence on plasma-insulin and blood-glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, поп-diabetic patients / G. Frithz // J. Clin. Basic. Cardiol. - 2001. - Vol. 4. - P. 229-230.
64. Fronzo, R.A. De. Insulin resistance: A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferranini // Diabetes Care. - 1991.-Vol. 14. -P. 173-194.
65. Fructose-induced insulin resistance and hypertension in rats / I.S. Hwang, H. Ho, B.B. Hoffman, G.M. Reaven // Hypertens. - 1987. - Vol. 34. - P. 117- 119.
66. Gonzalez-Maqueda, I. Adrenoreceptors, endothelial function, and lipid profile: effects of atenolol, doxazosin, and carvedilol /1. Gonzalez-Maqueda //Coron. Artery Dis. - 1994. - Vol. 5. - P. 909-918.
67. Gottlieb, S.S. Effect of beta-blockade of mortality among high-risk and low- risk patients after myocardial infarction / S.S. Gottlieb, R.J. McCarter, R.A. Vogel // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339, N 8. - P. 489-497.
68. Gotto, A.M., Jr. Triglyceride as a risk factor for coronary artery disease / AM. Gotto Gr. // Am. J. Cardiol. -1998. - Vol. 82. - P. 22Q-25Q.
69. Gould, S.E. Effect of Nebivolol on lung function in normal subjects: a comparison with atenolol and propranolol / S.E. Gould // JRF Clinicat Research Report on 67555- -December 1989.
70. Govers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Govers, T.J. Rabelink // Am. J. Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. 193-206.
71. Grassi, G. Role of the sympathetic nervous system in human hypertension / G. Grassi III- Hypertens.- 1998. -Vol. 16.-P. 1979-1987.
72. Haenni, A. Treatment with a beta-blocker with beta 2-agonism improves glucose and lipid metabolism in essential hypertension / A. Haenni, H. 1.itheli // Metabolism. -1994. - Vol. 43. - P. 455-461
73. Hesse, l.F. The subtype of alpha adrenoreceptors involved in the neural control of renal tubular sodium reabsorbtion in the rabbit / l.F. Hesse, E.J. Johns Hi. Physiol. -1984. - Vol. 352. - P. 527-539.
74. Huang, W.-C. Renal denervation prevents and reverses hyperinsulinemia- induced hypertension in rats / W.-C. Huang, T.-C. Fang, J.-T. Cheng II Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 249-254.
75. Hyperflycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells / S.L. Zang, X. Chen, T.J. Hsieh et al. // J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 172, N 2. - P. 333-344.
76. Hyperinsulinemia and the aldosterone and pressor responses to angiotensin II / A.P. Rocchini, С Moorehead, S. DeRemer et al. // Hypertension. - 1990. -Vol. 15.-P. 861-866.
77. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study / T.W. Gress, J. Nieto, E. Shahar et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 13. - P. 905-912.
78. In vitro effects of insulin on aldosterone production in rat zona glomerulosa cells / D. Petrasek, G. Jensen, M. Tuck, N. Stem // Life Sci. - 1992. - Vol. 50.-P. 1781-1787.
79. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria and haemoglobin A1, in non-insulin-dependent diabetics / H.U. Janka, A.G. Ziegler, G. Disselhoff, H. Mehnert // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1986. • Vol. 8, suppl 11. - P. 96- 99.
80. Insulin and blood pressure in the obesity / J.P. Felber et al. // Diabetologia. -1995.-Vol. 38.-P. 1220-1228.
81. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferrannini, G. Buzzigoli, R. Bonadonna, M.A. Giorico // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317. - P. 370- 378.
82. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurements with ultrasound imaging/ P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poll et al.//Circulation. - 1986. - Vol. 74.-P. 1399-1406.
83. Izzo, J.L. Sympathetic nervous system in acute and chronic blood pressure elevation / J.L. Izzo // Hypertension: a companion to Brenner and rectors the kidney. / eds. S. Oparil, M.A. Weber. - Philadelphia, USA: W.B. Saunders, 1999.-P. 42-58.
84. Jacob, S. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? / S. Jacob, K. Rett, E.J. Henriksen // Am. J. Hypertens. - 1998. - Vol. 11. - P. 1258-1265.
85. Janssens W. et al. Pharmacology of Nebivolol: a review of existing data up to August 1994 // JRF Preclinical Research Report on R67555. -December 1994.
86. Kannel, W.B. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study/ W.B. Kannel, D.L. McGee // JAMA. - 1979. - Vol. 241. - P. 2035-2038.
87. Kannel, W.B. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framigham Study / W.B. Kannel, M. Hjorland, W.P. CasteJH // Am. J. Cardiol. - 1974. - Vol. 34. - P. 29-34.
88. Kennedy, H.L. Beta blocker prevention of pro-arrhythmia and pro- ischaemia; Clues from CAST, CAMIAT & EMIAT / H.L. Kennedy // Am. J. Cardiol- - 1997. - Vol. 80. - P. 1208-1211.
89. Kibbe, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury / M. Kibbe, T. Billiar, E. Tzeng // Cardiovasc Res. -1999. - Vol. 43, N 3. - P. 650-657.
90. Krum, H. Changes in plasma endothelin-I levels reflects clinical response to B-blockade in chronic heart failure / H. Krum, A. Gu, M. Wiltshire- Clement//Am. Heart. J. -1996. - Vol. 131. - P. 337-341.
91. Lacourciere, Y. Influence of zofenopril and low doses of hydrochlorothiazide on plasma lipoproteins in patients with mild-to- moderate essential hypertension / Y. Lacourciere, C. Gagne // Am. J. Hypertens. -1989. - Vol. 2. - P. 861-864;
92. Landsberg, L. Insulin-mediated glucose metabolism in the relationship between dietary intake and sympathetic nervous system activity / L. 1.andsberg, J.B. Young // Int. J. Obes. - 1985. - Vol. 9, suppl. 2. - P. 63-68.
93. Landsberg, L. The influence of diet on the sympathetic nervous system / L. 1.andsberg, J.B. Young // Neuroendocrine perspectives / E.E. Muller, R.M. MacLeod, L.A. Frohman etal, - Amsterdam: Elservier Science, 1985. - Vol. 4.-P. 191-218.
94. Lehmann, E.D. Atrerial wall compliance in diabetes / E.D. Lehmann, R.G. Gosling, PH. Sonksen // Diabetic. Med. -1992. - Vol. 9. - P. 114-119.
95. Lindholm, L,H. Should P-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A metaanalysis / L.H. Lindholm, B. Carlberg, O. Samuelsson // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1545-1553.
96. Lithell, H. Insulin resistance and cardiovascular drugs / H. Lithell // Clin. Hypertension (A). -1992. - Vol. 14. - P. 151-162.
97. Lithell, H. Metabolic effects of pindolol and propranolol in a double-blind cross-over study in hypertensive patients / H. Lithell, T. Pollare, B. Vessby //Blood Press. -1992. - Vol. 1. - P. 92-101.
98. Luesher, T.F. Endotelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system / T.F. Luesher // Eur. Heart. J. -1991. - Vol. 12, suppl E. - P. 2-11.
99. Luesher, T.F. Endothelial control of vascular lone and growth / T.F. 1.uesher //Clin. Exp. Hypertens. -1990. - Vol. 12, N 5. - P. 897-902.
100. Management of hypertension and metabolic disorders // Metabolic Aspects of Hypertension / A. Salvetti, G. Argenio, G. Brogi, G. Bemini. - London: Sci. Press, 1994.-P. 6.1-6.19.
101. Matthys, H. Nebivolol a beta blocker of the third generation also for patients with obstructive lung disease? / H. Matthys, V. Giebelhaus, J. van Fallois // Cardiol. - 2001. - Vol. 90, N 10. - P. 760-765.
102. McNeely, W. Nebivolol in the Management of Essential Hypertension / W. McNeely, K.L. Qod.ll Drugs. -1999. * Vol. 57, N 4. -P . 633-651.
103. Metabolic effects of Carvedilol vs Metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension / G.L. Bakris, V. Fonseca, R.E. Katholi et. al. // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 2227-2236.
104. Metabolic effects of diltiazem and atenolol: results from a randomized, double-blind study with parallel groups / T. Pollare, H. Lithell, С Moerlin et a). // J. Hypertension. - 1989. - Vol. 7. - P. 551-559.
105. Metoprolol, a beta-1 selective blocker, can be used safely in coronary artery disease patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Camsari, S. Arikan, С Avan et al. // Heart. Vessels. - 2003. - Vol. 18, N 4. - P. 188-192.
106. Meyers, M.G. Canadian Hypertension Society Guidelines for ambulatory blood pressure monitoring / M.G. Meyers, R.B. Hayres, S.W. Rabkin // Am. J. Hypertens. -1999. -Vol. 12.-P. 1149-1157.
107. Modan, M. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as links for obesity and hypertension / M. Modan, H. Halkin // Diabetes Care. - 1991. - Vol. 14.-P. 470-487.
108. Mohylnytska, L.A. Effect of nebivolo! on the level of constitutional, inducible, and total NO-synthase in serum of patients witli type II diabetes mellitus / L.A. Mohylnytska, B.M. Mankovskyi // Lik. Sprava. - 2002. - Vol. 8.-P. 123-126.
109. Moncada, S. XIV Inemational union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research / S. Moncada, A. Higgs, R.E. Furchott // Pharmacol. Rev.- 1997.-Vol.49.-P. 137-142.
110. Morbidity and mortality in Swedish trail in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) / B. Dahlof, L.H. Lindholm, L. Hansson et al. // 1.ancet. - 1991. -Vol. 338. - P. 1281-1285.
111. Moss, N.G. Renal function and renal afferent nerve activity / N.G. Moss// Am. J. Physiol. - 1982. - Vol. 243. - P. 425-433.
112. Nebivolol Prevents Vascular NOS III Uncoupling in Experimenta Hyperlipidemia and Inhibits NADPH Oxidase Activity in Inflammatory Cells / H. Mollnau, E. Schulz, A. Daiber et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23.-P. 615-621.
113. Nebivolol Prevents Vascular NOS III Uncoupling in Experiments Hyperlipidemia and Inhibits NADPH Oxidase Activity in Inflammatory Cells. / H. Mollnau, E. Schulz, A. Daiber et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P . 615-621.
114. Nebivolol vasodilates human forearm vasculate: evidence for L-arginine. NO-dependent mechanism / J.R. Cockroft, P.H. Chowenczuk, S.E. Brett et al. // J. Pharmacol. Exp. Therapeutics. -1995. - Vol. 274. - P. 1067-1071.
115. Nebivolol vs enalapril in the treatment of essential hypertension: a double- blind randomized trial / L. Van Nueten, A. Schelling, С Vertommen et al. // J. Human Hypertension. - 1997. - Vol. 11,N 12. - P. 813-819.
116. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxation of canine coronary arteries / Y. Gao, T. Nagao, R.A. Bond et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1991.-Vol. 7.-P. 964-969.
117. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension / M.S. Rumantir, M. Vaz, M.D. Esler et al. // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 1125-1133.
118. Neuten, L. Van. Nebivolol vs atenolol and placebo in essential hypertension a double-blind randomized trial / L. Van Nueten, F.R. Taylor, J.I. Robertson // J. Human Hypertension. - 1998. - Vol. 12, N 2. - P. 135- 140.
119. NO Synthase Inhibition Increases Aldosterone in Humans / J.A.S. Muldowney, S.N, Davis, D.E. Vaughan, N.J. Brown//Hypertension. - 2004. -Vol. 44.-P. 739-745.
120. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of atherosclerosis / D.S Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Cooh et al. // 1.ancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.
121. Palmer, R.M. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator / R.M. Palmer, S. Moncada, E.A. Higgs. // Hypertension. - 1988.-Vol. 12, N4. -P. 365-72.
122. Pharmacological and haemodynamic profile of nebivolol, a chemically novel, potent and selective |31-adrenergic antagonist / A. Van de Water, W. Janssens, J. Van Neueten et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1988. - Vol. 11.-P. 552-563.
123. Pickering, T.G. For an American Society of Hypertension ad hoc panel. Recommendations for the use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring/T.G. Pickering//Am. J. Hypertens. -1995.- Vol.9. -P. 1-11.
124. Poldermans, D. The effect of bisoprolol on perioperative mortality and myocardial infarction in high risk patients undergoing vascular surgery / D. Poldermans, E. Boersma, J.J. Bax // N. Engl. J. Med. -1999. - Vol. 341. - P. 1789-1794.
125. Predictors of decreased renal function in patients with heart failure during ACE-inhibitor therapy; results for the SOLVD study / EX. Knight, R.J. Glynn, K.M. Mclntyre et al. // Am. Heart. J. -1999. - Vol. 138. - P. 849-855.
126. Preston, R.A. Age-race subgroup compared with renin profile as predictors of blood pressure response to antihypertensive therapy / R.A. Preston, B.J. Materson, D.J. Reda // JAMA. -1998. - Vol. 280. - P. 1168-1172.
127. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension / SHEP Cooperative Research Group // JAMA. -1991. - Vol. 265. - P. 3255-3264.
128. Proteinuria, renal impairment, metabolic control and blood pressure in type II diabetes mellitus / M. Ravid, H. Savin, R. Lang et ai. // Arch. Intern. Med. -1992. - Vol. 152. - P. 1225-1229.
129. Putative determinants of arterial wall compliance in N1DDM / M.L. Wahlgvist, C.S. Lo, K.A. Myers et al. // Diabetes Care. - 1988. - Vol. 11. - P. 787-790.
130. Qualitative Insulin Sensitivity Chek Index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans / A. Katz. S. Nambi, K. Mather et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2000. - Vol. 85. - P. 2410-2420.
131. Rapoport, R.M. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation / R.M. Rapoport, M.B. Draznin, F. Muras//Nature 1983. - Vol. 306. - P. 174-176.
132. Reaven. G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities - the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G.M. Reaven. H. 1.itheil, L. Landsberg //N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 374-381.
133. Reaven, G.M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia: role in hypertension, dyslipidemia, and coronary heart disease / G.M. Reaven // Am. Heart. J. - 1991. - Vol. 4. - P. 1283-1288.
134. Reduced sympathetic nervous activity. A potential mechanism predisposing to body weight gain / M. Spraul. E. Ravussin. A.M. Fontvielle et al. // J. Clin. Invest. -1993. - Vol. 92. - P. 1730-1735.
135. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consumption in obese normotensive human subjects / M. Vaz, G. Jennings, A. Turner et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3423-3429.
136. Relationship of ciinical diabetes and asymptomatic hyperglycaemia to risk of coronary disease mortality in men and women / W.H. Pan. L.B. Cedres. K. Lui et al. //Amer. J. Epidemiol. - 1986. - Vol. 123. - P. 504-516.
137. Renal adrenoreceptors mediation of antinatriuretic and renin secretion responses to low frequency renal nerve stimulation in the dog / J.L. Osborn. H. Holdaas. M.D. Thames, J.F. DiBona // Circ. Res. - 1983. - Vol. 53. - P. 298-305.
138. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity / S. Kaasfa, T. Kato, C. Wilkins et a!. // Hypertension. - 1995. - Vol. 25- - P. 893-897.
139. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23, N 1. - P. S4-S19.
140. Richard, P.D- Hyperinsulinemia and resistance: associations with card i о vasculare and disease / P.D. Richard, J.O. Trevor // Cardiovasc. rise factors. -1993. - Vol. 1. - P. 12-18.
141. Rongen, GA. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide Physiology, pathophysiology and clinical implications / G.A. Rongen, P. Smits, T. Thien // Neth. J. Med. - 1994.-Vol.44,Nl.-P.26-35.
142. Rosendorff, C- Beta-blocking agents with vasodilator activity / C. Rosendorff// J. Hypertens. -1993. - Vol. 11, suppl. 4. - P. S37-40.
143. Rupp, H. The metabolic syndrome and signal transduction of gene expression / H. Rupp // Basic. Res. Cardiol. - 1991. - Vol. 86, suppl. 3. - P. 65*81.
144. Sartori, С Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / С Sartori, U. Scherrer // Journal of Hypertension. -1999. - Vol. 17. - P. 1571-1525.
145. Sceletal muscle is a primary site of insulin resistance in essential hypertension/B. Capaldo, G. Lembo, R. Napoli et al.//Metabolism. -1991 - -Vol. 40.-P. 1320-1322.
146. Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease. The Bezafibrate Infarction Prevention (B1P) study / BIP Study Group // Circulation. - 2000. - Vol. 102.-P. 21-27.
147. Slow to fast alterations in skeletal muscle fibers caused by clenbuterol, a beta2-receptor agonist / R.J. Zeman, R. Ludermann, T.G. Easton, J.D. Eltinger // Amer. J. Physiol. -1998. - Vol. 254. - P. 726-732.
148. Subgroup findings from randomised trials in post infarction patients / Beta- Blocker Pooling Project Research Group (BBPP) // Eur. Heart. J. - 1989. - Vol.9.-P. 8-16.
149. Sympathetic activation in obese normotensive subjects / G. Grassi, G. Seravalle, B.M. Cattaneo et al. // Hypertens. -1995. - Vol. 25. - P. 560-563.
150. Systolic Hypertension in the Erderly Program (SHEP) / H.R. Black, J.D. Curb, S. Pressel et al. // Hypertension. - 1991. - Vol. 17, suppl. 2. - P. 1-171.
151. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of human hypertension. Hypertension. 1993; 21:929-933
152. Tanokuchi, S. Factors related to aortic pulse-wave velocity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellilus / S. Tanokuchi, S. Okada, Z. Ota // J. Int. Med. Res. -1995. - Vol. 23. - P. 423-430.
153. The glucose fattyacid cycle: Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances in diabetes mellitus / P.J. Randle, C.N. Hales, P.B. Garland, E.A. Newholme // Lancet. - 1963. - Vol. 2. - P. 785-789.
154. The pulse wave velocity as an early indicator of atherosclerosis in diabetic subjects / G.L. Woolam, P.L. Schnur, С Vallbona, H.E. Hoff / Circulation. - 1962.-Vol. 25.-P. 533-539.
155. The Seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evalution, and treatment of high blood pressure: the JNC 7lh report // JAMA. -2003. - Vol. 289, N 19. - P. 2560-2572.
156. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure // Arch. Internal. Medicine. -1997. - Vol. 157. - P. 2413-2446.
157. Uhlir 0. et al. Nebivolol versus metoprolol in the treatment of hypertension//Drug Invest. -1991.-Vol. 3,suppl. l . -P . 107-110.
158. Van Neuten L. et al. Nebivolol vs nifedipine in the treatment of essential hypertension: a double-blind, randomized, comparative trial //Am. J. Ther. - 1998. - Vol. 5.- P. 237-243.
159. Van Nueten L. et al. Overview of therapeutic efficacy and safety of Nebivolol in the treatment of hypertension // Clin Res Report on R67555. - December 1994.
160. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women / T.L. Goodfriend, D.E. Kelley, B.H. Goodpaster, S.J. Winters // Obesity Research. - 1999. - Vol. 7. - P. 355-362.
161. Viskin, S. Beta blockers prevent cardiac death following a myocardial infarction / S- Viskin, H.V. Barron // Am J Cardiol. - 1996. - Vol. 78. - P. 821-822.
162. Weidmann, P. Pathogenesis and treatment of hypertension associated with diabetes mellitus / P. Weidmann, L.M. Bohlen, M. de Courten // Am. Heart. J. - 1992. - Vol. 125. - P. 1498-1513.
163. Which drugs benefit diabetic patients for secondary prevention of myocardial infarction? DARTS/MEMO Collaboration / T.M. MacDonald, R. Butler, R.W. Newton, A.D. Morris // Diabet Med. - 1998. - Vol. 15, N 4. - P. 282-289.