Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Клиническая эффективность нового способа неоадъювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Оглавление диссертации Исаева, Светлана Николаевна :: 2012 :: Томск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Особенности переходноклеточного рака мочевого пузыря с инвазивной формой роста.
1.2 Современные схемы химиотерапии при инвазивном раке мочевого пузыря.
1.2.1 Препараты платины в современных схемах комбинированной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря.
1.2.2 Активность новых цитотоксических препаратов при монохимиотерапии и в различных комбинациях.
1.2.3 Регионарные способы химиотерапии опухолей.
1.2.3.1 Внутрикостное введение препаратов.
1.3 Роль химиотерапии в комбинированном лечении инвазивного рака мочевого пузыря.
1.4 Химиолучевая терапия инвазивного рака мочевого пузыря.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1 Характеристика клинических наблюдений.
2.2 План лечения.
2.3 Методы исследования.
2.4 Методы статистической обработки полученных данных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Оценка токсичности неоадьювантной монохимиотерапии и полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря.
3.2 Оценка эффективности внутрикостной монохимиотерапии цисплатином и полихимиотерапии у больных инвазивным раком мочевого пузыря.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Исаева, Светлана Николаевна, автореферат
По данным официальной статистики Министерства здравоохранения и социального развития РФ, за период 1998-2008 гг. заболеваемость раком мочевого пузыря на 100 ООО населения в РФ возросла с 7,90 до 9,16. В структуре онкологической заболеваемости в 2008 г. доля злокачественных новообразований мочевого пузыря составила 4,5% [15], из них 30% -инвазивным раком мочевого пузыря [29]. После радикального оперативного лечения рецидивы обнаруживаются у 30% пациентов в течение первого года [206], 1/3 больных инвазивным раком мочевого пузыря умирают от метастазирования [12; 206]. 2/3 пациентов сталкиваются с последствиями цистэктомии - многочисленными осложнениями и низким качеством жизни после органоуносящей операции [12].
Тенденцией последних лет, в том числе, в отечественной онкоурологии, является предпочтение органосохранного хирургического удаления видимых опухолей мочевого пузыря [34]. Возможность выполнения несложного для организма пациента хирургического вмешательства, а также увеличения продолжительности жизни [221] обеспечивает химиотерапия.
Начиная с 80-х годов прошлого столетия и до сегодняшнего времени препараты платины остаются наиболее эффективными и включаются в различные схемы химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря. На протяжении длительного времени «золотым» стандартом в лечении инвазивного рака мочевого пузыря остается комбинация метотрексата, винбластина, доксорубицина и цисплатина (МУАС) [53; 67]. В то же время, высокая токсичность данного режима, которая ассоциируется с 3-5% летальностью, ограничивает использование комбинации МУАС и требует внедрения новых химиотерапевтических подходов.
Помимо традиционно применяемых схем полихимиотерапии (МУАС, СМУ и др.), внимание исследователей привлекли следующие противоопухолевые лекарственные препараты, вошедшие в клиническую практику в 90-х годах прошлого столетия - паклитаксел, который в режиме монотерапии при диссеминированном раке мочевого пузыря приводит к 46% общего эффекта, доцетаксел - к 31% и гемцитабин - к 22%. Эти препараты стали активно изучаться как в монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками.
Одно из первых сообщений об эффекте гемцитабина при инвазивном раке мочевого пузыря относится к 1994 г., когда обнаружили активность этого препарата при проведении I фазы клинических исследований. В дальнейшем, опираясь на экспериментальные данные о синергизме противоопухолевого действия «цисплатина и гемцитабина», были проведены многочисленные изыскания, выявившие, что частота полного ответа опухоли мочевого пузыря на режим «гемцитабин+цисплатин» составляет 20%, тогда как гемцитабин в монотерапии позволяет получить полную регрессию только у 10% больных. Общий эффект комбинации соответствует 57%, в монорежиме этот показатель у гемцитабина составляет 26% [226; 238; 239]. По результатам III фазы рандомизированного исследования (2000), в котором проводилось прямое сравнение комбинации «цисплатин+гемцитабин» и МУАС установлено, что непосредственная эффективность, безрецидивная и общая выживаемость в изучаемых группах больных IV стадией переходноклеточного рака мочевого пузыря достоверно не отличаются, однако комбинация «гемцитабин+цисплатин» обладает меньшей токсичностью [238]. Таким образом, лечение по схеме «гемцитабин+цисплатин» может быть альтернативой схеме МУАС при инвазивном раке мочевого пузыря.
На основании вышеприведенных данных можно сделать заключение о том, что важность химиотерапии в лечении больных инвазивным раком мочевого пузыря на сегодняшний день не вызывает сомнений, а достижения последнего десятилетия позволяют оптимистично смотреть на перспективу увеличения продолжительности жизни больных и улучшения ее качества.
Вместе с тем, наряду с многочисленными достоинствами, химиотерапия злокачественных новообразований имеет ряд недостатков. Действительно, далеко не все больные инвазивным раком мочевого пузыря могут получать препараты платины, так как кумулятивные побочные эффекты цисплатина зачастую эквивалентны силе его терапевтического воздействия и ограничивают широкое использование препарата в онкологической практике [66; 123; 139; 153].
В свою очередь, дальнейшее совершенствование химиотерапевтического лечения инвазивного рака мочевого пузыря должно быть связано не только с изучением новых комбинаций цитостатиков, но и с изысканием новых путей снижения токсичности и повышения клинической эффективности уже существующих стандартов химиотерапии, к которым относятся и новые пути введения лекарственных препаратов.
Решить проблему системной токсичности цисплатина позволил внутрикостный способ введения. Оптимальное для рака мочевого пузыря введение цисплатина в лобковую кость обеспечивает «адресную доставку» препарата к опухоли в терапевтической концентрации и уменьшает число осложнений, связанных с его высокой концентрацией в системном кровотоке [16; 26]. Однако многочисленные исследования показывают, что монорежим дает менее выраженный терапевтический эффект [55; 91; 158; 238]. Поэтому, исходя из того, что данный покзатель является превалирующим в выборе химиотерапевтического воздействия, предпочтение в лечении рака мочевого пузыря отдается комбинированной терапии с обязательным системным введением цитостатика.
Таким образом, работа, направленная на анализ и объединение сведений об эффективных методах лечения опухолей мочевого пузыря с новыми данными о возможности снижения системной токсичности неоадьювантной полихимиотерапии является весьма актуальной, а апробирование нового способа выполнения химиотерапии имеет практическое значение. Собственные результаты, полученные при проведении настоящего исследования, позволят разработать диагностические критерии для внутрикостной монохимиотерапии или сочетанной полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря. Цель работы
Разработать новый способ проведения неоадьювантной полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря путем сочетания внутрикостного введения цисплатина и внутривенного введения гемцитабина и оценить его клиническую эффективность.
Задачи исследования
1. Оценить клиническую эффективность внутривенного введения гемцитабина в сочетании с внутрикостным введением цисплатина у больных инвазивным раком мочевого пузыря.
2. Провести оценку токсичности предложенной схемы цитостатической терапии.
3. Оценить результаты лечения в зависимости от основных прогностических признаков заболевания и разработать показания к применению сочетанной полихимиотерапии с внутрикостным введением цисплатина у больных с инвазивным раком мочевого пузыря.
Научная новизна исследования
Впервые в рамках неоадьювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря изучены клинико-лабораторные эффекты внутривенного введения гемцитабина в разовой дозе 800 мг/м и внутрикостного введения л цисплатина со второго дня в разовой дозе 20 мг/м с промежутками в два дня.
Впервые показано, что неоадьювантный режим полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря, сочетающий внутривенное введение гемцитабина и внутрикостное введение цисплатина обеспечивает 73% терапевтическую эффективность.
Установлено, что апробированный режим неоадьювантной полихимиотерапии не вызывает выраженной системной токсичности: миелосупрессия III степени встречается менее чем в 30% случаев.
Впервые показано, что внутрикостная монохимиотерапия цисплатином при инвазивном раке мочевого пузыря стадии Т2, размерах опухоли до 2-3 см с локализацией на передней и боковых стенках обеспечивает 51% терапевтическую эффективность.
Впервые показано, что при инвазивном росте опухоли в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето, рецидивах и инвазивном раке мочевого пузыря стадии Т4 терапевтическая эффективность монохимиотерапии с внутрикостным введением цисплатина не превышает 20-36%. Установлено, что комбинация внутривенного введения гемцитабина и внутрикостного введения цисплатина в рамках неоадьювантной полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря данных локализаций увеличивает терапевтическую эффективность внутрикостной монохимиотерапии на 37-53%.
Практическая значимость
Разработана новая схема неоадьювантной полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря с внутрикостным введением цисплатина и внутривенным введением гемцитабина: внутривенное еженедельное введение гемцитабина в суммарной дозе 2400 мг/м2 и дробное, с промежутками в два дня, внутрикостное введение цисплатина в суммарной дозе 100 мг/м .
Предложенный вариант сочетания внутривенного введения гемцитабина и внутрикостного введения цисплатина эффективен для лечения инвазивного рака мочевого пузыря с локализацией опухоли в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето, размерах опухоли больше 3 см.
При локализации опухоли на передней и боковых стенках мочевого пузыря и размерах, не превышающих 2-3 см, значимый терапевтический эффект достигается режимом внутрикостной монохимиотерапии цисплатином, обеспечивающей при этом и минимальную системную токсичность.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на конференции «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» (Обнинск, 1997), на Региональной научно-практической конференции "Проблемы терапии онкоурологических заболеваний" (Новосибирск, 1998), на научно-практической конференции урологов Сибири «Актуальные вопросы урологии», посвященной 30-летию Томского областного научного общества урологов им. академика В.М. Мыша (Томск, 1998), на Юбилейной конференции к 20-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН "Проблемы современной онкологии" (Томск, 1999), на международной конференции "Актуальные проблемы клинической онкологии" к 50-летию онкологической службы Республики Бурятия (Улан-Уде, 1999), на научно-практической конференции «Социально-клинические проблемы онкологии» (Кемерово, 2001), на 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» (Москва, 2001), на V Ежегодной Российской онкологической конференции (Москва, 2001), на научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Томского военно-медицинского института «Актуальные вопросы медицинского обеспечения войск, подготовки и усовершенствования военно-медицинских кадров» (Томск, 2005), на V региональной научно-практической конференции урологов Сибири (Томск, 2006), на I, IV и V конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2006, 2009, 2010), на научно-практической конференции, посвященной 120-летию лечебного факультета СибГМУ и 40-летию Томского регионального отделения Российского общества урологов (Томск, 2008), на XII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2008), на X региональной научно-практической конференции урологов Западной Сибири (Барнаул, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них четыре статьи в центральных журналах, рекомендованных перечнем ВАК РФ. Получено авторское свидетельство на изобретение «Способ лечения местнораспространенных форм рака мочевого пузыря» № 2260434.
Реализация результатов работы
Результаты исследования внедрены в практику работы урологического отделения кафедры и клиники хирургии Томского Военно-медицинского института (Томск), в практику поликлиники № 2 Федерального государственного учреждения здравоохранения «Центральная медико-санитарная часть № 81 ФМБА России» (Северск).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 44 источника отечественной и 204 - зарубежной литературы. Текст иллюстрирован 13 таблицами, 10 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая эффективность нового способа неоадъювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря"
выводы
1. Полихимиотерапия инвазивного рака мочевого пузыря с внутрикостным введением цисплатина в суммарной дозе 100 мг/м2 и внутривенным введением гемцитабина в суммарной дозе 2400 мг/м2 эффективна у пациентов с инвазивными опухолями мочевого пузыря, что выражается в виде регрессии опухолей.
2. Терапевтическая эффективность неоадьювантной полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря с сочетанным внутрикостным и внутривенным введением цитостатиков составляет 73%, в то время как внутрикостная монотерапия цисплатином составляет 51%.
3. Системная токсичность полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря, дополненной внутривенным введением гемцитабина, превышает токсичность противоопухолевого лечения в режиме внутрикостной монохимиотерапии цисплатином, однако миелосупрессия III степени встречается менее, чем в 30% случаев.
4. Полихимиотерапия инвазивного рака мочевого пузыря с внутрикостным введением цисплатина и внутривенным введением гемцитабина проявляет наибольшую терапевтическую эффективность у пациентов с локализацией опухолей в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето.
5. Показаниями к полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря с внутрикостным введением цисплатина и внутривенным введением гемцитабина являются опухоли с локализацией в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето, а также опухоли других отделов мочевого пузыря стадии ТЗ-4 и размером, превышающим 3,5 см.
Опираясь на данные литературы об особенностях контрастирования вен таза и на собственные результаты оценки терапевтической эффективности предлагаемых вариантов неоадьювантной химиотерапии в зависимости от основных прогностических признаков можно выделить следующие практические выводы и рекомендации для проведения внутрикостной химиотерапии у больных инвазивным раком мочевого пузыря.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендуемая разовая доза цисплатина для внутрикостного введения в рамках моно- и полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря не должна превышать 20 мг/м2, а объем вводимой внутрикостно жидкости 20 мл. При этом условия проведения внутрикостной химиотерапии цисплатином должны соответствовать таковым при системном введении препаратов платины.
2. Внутрикостное введение цисплатина осуществляется в лобковую кость на стороне максимального опухолевого поражения. У пациентов с субтотальным или тотальным опухолевым поражением мочевого пузыря, локализацией опухоли в шейке или дне мочевого пузыря цисплатин вводится в обе лобковые кости поочередно.
3. Следует предполагать низкий терапевтический эффект внутрикостной монохимиотерапии цисплатином у больных инвазивным раком мочевого пузыря после дистанционной лучевой терапии, которая вызывает фиброз и запустевание спонгиозы в тазовых костях и, как следствие, нарушение гемодинамики в системе лобковые кости - тазовые венозные сплетения.
4. Внутрикостную монохимиотерапию цисплатином не рекомендуется проводить больным инвазивным раком мочевого пузыря с распространением опухоли шейки мочевого пузыря в паравезикульную клетчатку. В этих случаях больший эффект достигается полихимиотерапией с внутривенным введением гемцитабина и внутрикостным введением цисплатина.
5. Предлагаемый режим неоадьювантной полихимиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря осуществляется еженедельным л внутривенным введением гемцитабина в разовой дозе 800 мг/м до суммарной дозы 2400 мг/м и внутрикостным введением цисплатина со второго дня в
2 2 разовой дозе 20 мг/м с промежутками в два дня до суммарной дозы 100 мг/м .
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Исаева, Светлана Николаевна
1. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г. / Е.М. Аксель // Онкоурология. 2005. - № 1. - С. 6-9.
2. Андреева, Ю.Ю. Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака мочевого пузыря: автореф. дис. . док. мед. наук / Ю.Ю. Андреева. Москва. - 2009. - 44 с.
3. Атясов, И.Н. Оценка выраженности локальных изменений в костномозговой ткани после струйных внутрикостных вливаний: автореф. дис. кан. мед. наук / И.Н. Атясов. Нижний Новгород, 2000. -21 с.
4. Атясов, Н.И. Внутрикостная анестезия в амбулаторной практике / Н.И. Атясов. Горьковское книжное изд-во, 1962. - 212 с.
5. Атясов, Н.И. Внутрикостный путь введений в хирургической, анестезиологической и реаниматологической практике / Н.И. Атясов // Волго-Вятское кн. изд-во. 1970. - 207 с.
6. Атясов, Н.И. Ошибки и опасности при внутрикостном пути введений / Н.И. Атясов // Мордов. ун-т. Саранск, 1984. - 78 с.
7. Беродзе, Н.М. Диагностическое значение флебографии при некоторых заболеваниях органов таза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Беродзе. Тбилиси, 1968. - 16 с.
8. Блинов, Н.И. Оценка метода вливания крови и растворов в губчатое в-во кости / Н.И. Блинов, Н.А. Дембо // Вестн. хирургии. 1948. - № 4. - С. 13-21.
9. Ю.Бырзу, И. Радиотерапия в клинике / И. Бырзу, Ш.Т. Григореску // Медицинское изд-во. Бухарест, 1981. - 789 с.
10. Внутрикостная химиотерапия в лечении инвазивного рака мочевого пузыря / С.П. Селиванов, С.Н. Исаева, Т.А. Ковалик и др. // Онкоурология. 2007. - № 1. - С.33-36.
11. Гордеев, Ю.Н. Оценка хирургического и консервативного лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Н. Гордеев. Москва, 2007. - 28 с.
12. Грязнова, И.М. Рентгенопельвиография, флебография и эндоскопия в гинекологии / И.М. Грязнова. -М.: Медицина, 1965. 143 с.
13. Калиев, Е.А. Разработка и клиническая апробация нового способа неоадьювантной химиотерапии инвазивного рака мочевого пузыря: автореф. дисс. канд. мед. наук / Е.А. Калиев. Санкт-Петербург, 2009. -17 с.
14. Карякин, О.Б. Органосохраняющая тактика при инвазивном раке мочевого пузыря: «за» и «против» / О.Б. Карякин // Практическая онкология.2003. Т. 4. -№ 4. - С. 252-255.
15. Кассирский, И.А. Трансфузия в костный мозг / И.А. Кассирский // Сов. медицина. 1943. - № 2. - С. 18-19.
16. Комплексное лечение больных с тяжелыми нарушениями функции нижних конечностей в амбулаторных условиях: пособие для врачей / М.А. Берглезов, В.И. Угнивенко, В.М. Надгериев и др. М.: ЦИТО, 1999. -28 с.
17. Крупко, И.Л. Внутрикостная анестезия / И.Л. Крупно, A.B. Воронцов, С.С. Ткаченко // Изд-во Медицина, Ленинградское отделение. 1969. - 167 с.
18. Ланцман, Ю.В. Веноспондилография / Ю.В. Ланцман, Г.А. Трухачев, Г.Г. Халамак // Изд-во Томск, ун-та. Томск, 1978. - 144 с.
19. Ланцман, Ю.В. Клиническая и анатомо-экспериментальная оценка метода внутрикостного введения лекарственных и рентгеноконтрастных веществ : автореф. дис. док. мед. наук / Ю.В. Ланцман. Томск, 1969. - 30 с.
20. Ланцман, Ю.В. Клиническая и анатомо-экспериментальная оценка метода внутрикостного введения лекарственных и рентгеноконтрастных веществ: дис. док. мед. наук/Ю.В. Ланцман. -Томск, 1969.-457 с.
21. Лечение местнораспространенного рака мочевого пузыря / С.П. Селиванов, С.Н. Исаева, Е.А. Усынин и др. // Матер, конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». Обнинск, 1997. - С. 68-69.
22. Лечение рака мочевого пузыря методом внутрикостного введения платидиама / С.П. Селиванов, С.Н. Исаева, Е.А. Усынин, H.A. Хурсевич // Матер, конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». Обнинск, 1997. - С. 78-79.
23. Липницкая, О.Г. Лечение воспалительных процессов женской половой сферы внутрикостным введением антибиотиков: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Г. Липницкая. Томск, 1971. - 27 с.
24. Липницкая, О.Г. Лечение воспалительных процессов женской половой сферы внутрикостным введением антибиотиков / О.Г. Липницкая, Ю.В. Ланцман // Здравоохранение Казахстана. 1971. - № 5. - С. 64-66.
25. Матвеев, Б.П. Рак мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, K.M. Фигурин, О.Б. Карякин. М.: Вердана, 2001. - 243 с.
26. Мгалобишвили, Г. Внутрикостная тазовая флебография при раке мочевого пузыря и предстательной железы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. Мгалобишвили. М., 1964. - 19 с.
27. Мгалобишвили, Г.И. Рентгеноанатомия венозных сплетений таза и ее диагностическое значение / Г.И. Мгалобишвили // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1963. - Т. 91. - № 9. - С. 87-94.
28. Микич, Д.Х. Органосохраняющее лечение при инвазивном раке мочевого пузыря / Д.Х. Микич // Онкоурология. 2005. - № 2. - С. 27-31.
29. Роль органосохраняющего лечения инвазивного рака мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, С.Д. Саллум, Б.Ш. Камолов и др. // Урология. 2005. - № 6. -С. 3-6.
30. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва // М. : МедиаСфера, 2003. 312 с.
31. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. 3-е издание переработанное и дополненное / Под ред. Н.И. Переводчиковой // М. : Практическая медицина, 2011. 512 с.
32. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 г. / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой // М. : ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. 192 с.
33. Таткало, И.В. Наш опыт внутрикостных переливаний крови / И.В. Таткало // Сб. тр. каф. общей хирургии Ереванского мед. ин-та. 1951. - № 1. - С. 90-99.
34. Уткин, Е.В. Применение метода внутрикостного введения лекарственных препаратов в акушерстве и гинекологии / Е.В. Уткин // Метод, рекоменд. Кемерово. 2002. - 32 с.
35. Фрайман, С.Б. Введение крови и лекарственных веществ через костный мозг / С.Б. Фрайман // Врачебное дело. 1949. - № 7. - С. 595-598.
36. Чернышев, И.В. Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря: дис. док. мед. наук / И.В. Чернышев. Москва, 2004. - 369 с.
37. Шпаер, Л.И. Некоторые отрицательные стороны внутрикостной анестезии и пути их преодоления: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Л.И. Шпаер. -Челябинск, 1966. 20 с.
38. А case of regionally metastatic pure squamous cell carcinoma of the urinary bladder successfully treated with radical chemoradiotherapy / M. Inui, K. Fujita, N. Ueda et al. // Hinyokika Kiyo. 2002. - Vol. 48. - N. 1. - P. 33-35.
39. A dose-escalation and pharmacokinetic study of gemcitabine and oxaliplatin in patients with advanced solid tumors / D. Mavroudis, P. Pappas, C. Kouroussisl et al. // Ann. Oncol. 2003. - Vol. 14. - P. 304-312.
40. A multi-institutional phase II trial of gemcitabine plus paclitaxel in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer / D.S. Kaufman, M.A. Carducci, T.M. Kuzel et al. // Urol. Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 393.
41. A phase I and pharmacologic study of sequences of gemcitabine and the multitargeted antifolate agent (MTA) in patients with advanced solid tumors / A.A. Adjei, E. Erlichman, J.A. Sloan et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. -N. 8.-P. 1748-1757.
42. A phase II study of gemcitabine in patients with transitional cell carcinoma of the urinary tract previously treated with platinum / V. Lorusso, C.F. Pollera, M. Antimi et al. // Eur. J. Cancer. 1998. - Vol. 34. - P. 1208-1212.
43. A Phase II study of paclitaxel and ifosfamide for patients with advanced refractory carcinoma of the urothelium / CJ. Sweeney, S.D. Williams, D.E. Finch et al. // Cancer. 1999. - Vol. 86. - P. 514-518.
44. A phase II trial of pemetrexed plus gemcitabine in locally advanced and/or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelium / H. von der Maase, J. Lehmann, G. Gravis et al. // Ann. Oncol. 2006. - Vol. 17. -N. 10. - P. 15331538.
45. A prolonged interval between diagnosis of muscle invasion and cystectomy in associated with worse outcome in bladder cancer / F. Sanchez-Ortiz, K.N. van Aradalen, A.J. Wein et al. // J. Urol. 2000. -Vol. 165. - P. 259.
46. A randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus methotrexate in advanced cancer of the urothelial tract / B.L. Hillcoat, D. Raghavan, J. Matthews et al. // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. - P. 706-709.
47. A role for neoadjuvant gemcitabine plus cisplatin in muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder: a retrospective experience / A. Dash, J.A. Pettus, H.W. Herr et al. // Cancer. 2008. - Vol. 113. -N. 9. - P. 2471-2477.
48. Acquired cisplatin resistance in human ovarian cancer cells is associated with enhanced repair of cisplatin-DNA lesions and reduced drug accumulation / RJ. Parker, A. Eastman, F. Bostick-Bruton et al. // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87.-P. 772-777.
49. Active efflux system for cisplatin in cisplatin-resistant human KB cells / R. Fujii, M. Mutoh, K. Niwa et al. // Jpn. J. Cancer Res. 1994. - Vol. 85. - P. 426-433.
50. Acute oxaliplatin-induced peripheral nerve hyperexcitability / R.H. Wilson, T. Lehky, R.R. Thomas, M.G. Quinn, M.K. Floeter, J.L. Grem // J. Clin. Oncol. -2002. Vol. 20. - P. 1767-1774.
51. Adjei, A.A. Pemetrexed: A multitargeted antifolate agent with promising activity in solid tumors / A.A. Adjei // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11. - P. 1335-1341.
52. Adjuvant chemotherapy for deep muscle-invasive transitional cell bladder carcinoma a practice / R. Segal, E. Winquist, H. Lukka et al. // Can. J. Urol.2002.-Vol. 9. N. 5.-P. 1625-1633.
53. An Organ-sparing treatment using combined intra-arterial chemotherapy and radiotherapy for muscle-invading bladder carcinoma / S. Tsukamoto, S. Ishikawa, M. Tsutsumi et. al. // Can. J. Urol, and Nephrol. 2002. - Vol. 36. -N. 5.-P. 339-343.
54. Belliveau, J.F. Clinical pharmacokinetics of isolated pelvic perfusion / J.F. Belliveau, H.J. Wanebo // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2008. - Vol. 17. -N. 4. -P. 773-784.
55. Bellmuntl, J. Invasive bladder cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up / J. Bellmuntl, S. Albiol, V. Kataja // Ann. Oncol. 2009. - Vol. 20. - P. 79-80.
56. Biweekly Paclitaxel and gemcitabine for patients with advanced urothelial cancer ineligible for cisplatin-based regimen / T. Takahashi, S. Higashi, H. Nishiyama et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 36. - N. 2. - P. 104-108.
57. Bladder preservation in muscle-invasive bladder cancer by conservative surgery and radiochemotherapy / J. Dunst, C. Rodel, A. Zietman et al. // Semin. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 20. - P. 24-32.
58. Bradner, W.T. Antitumor activity of platinum analogs / W.T. Bradner, W.C. Rose, J.B. Huftalen // Cisplatin: current status and new developments / eds. A.W. Prestayko, S.T. Crooke, S.K. Carter. New York : Academic Press, 1980.-P. 171-182.
59. Can patient selection for bladder preservation be based on response to chemotherapy? / C.N. Sternberg, V. Pansadoro, F. Calabro et al. // Cancer.2003. Vol. 97. - P. 1644-1652.
60. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward et al. // Cancer J. Clin. -2008.-Vol. 58.-P. 71-96.
61. Carboplatin-based versus cisplatin-based chemotherapy in the treatment of surgically incurable advanced bladder carcinoma / J. Bellmunt, A. Ribas, N. Eres et al. // Cancer. 1997. - Vol. 80. - P. 1966-1972.
62. Cisplatin, gemcitabine, and pacliaxel (CGP) chemotherapy of advanced bladder cancer / E.W. Klein, D.L. Lamm, T. Hogan et al. // Program and abstracts from the American Urological Association 95th Annual Meeting. Atlanta, 2000. A. 1049.
63. Clinical harmacology of Intraarterial cis-Diamminedichloroplatinum(U) / D J. Stewart, R.S. Benjamin, S. Zimmerman et al. // Cancer Research. 1983. -Vol. 43.-P. 917-920.
64. Clinical pharmacokinetics of carboplatin / S. Oguri, T. Sakakibara, H. Mase et al. // J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 28. - P. 208-215.
65. Clinical and Pharmacological Studies with cis-Diamminedichloroplatinum (II) / R.C. DeConti, B.R. Toftness, R.C. Lange, W.A. Creasey // Cancer Res. 1973. -Vol. 33.-P. 1310-1315.
66. Combination paclitaxel, carboplatin, and gemcitabine is an active treatment for advanced urothelial cancer / M. Hussain, U. Vaishampayan, W. Du et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 2527.
67. Combined intraarterial chemotherapy and radiotherapy in the treatment of bladder carcinoma / A. Mokarim, M. Uetani, N. Hayashi et al. // Cancer. -1997.-Vol. 80.-P. 1776-1785.
68. Combined intraarterial cisplatin infusion and radiation therapy for invasive bladder cancer / H. Mizoguchi, Y. Nomura , K. Terada et al. // Int. J. Urol. -1995.-Vol. 2.-P. 17-23.
69. Concurrent chemoradiotherapy for clinical stage T2 bladder cancer: report of a single institution / M. Peyromaure, J. Slama, P. Beuzeboc et al. // Urol. 2004. -Vol. 63. —N. 1. -P. 73-77.
70. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy / B. Chauvet, Y. Brewer, C. Felix-Faure et al. // J. Urol. 1996. - Vol. 156. - P. 1258-1262.
71. Conservative treatment of locally advanced bladder carcinoma: neoadjuvant chemotherapy, TUR and radiotherapy. Results in 40 patients / V. Serretta, P. Vasile, V. Falletta et al. // Arch. Ital. Urol. Androl. 1998. - Vol. 70. - P. 3740.
72. Cost-utility analysis of the GC versus MVAC regimens for the treatment of locally advanced or metastatic bladder cancer / P. Robinson, H. von der Maase, S. Bhalla et al. // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. 2004. - Vol. 4. -N. 1. - P. 27-38.
73. Docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in advanced carcinoma of the urothelium: a multicenter phase II study of the Hellenic Cooperative
74. Oncology Group / M.A. Dimopoulos, C. Bakoyannis, V. Georgoulias et al. // Ann. Oncol. 1999. -Vol. 10. - P. 1385-1388.
75. Docetaxel and cisplatin in metastatic urothelial cancer: a phase II study / L. Sengelov, C. Kamby, B. Lund et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 3392-3397.
76. Eastman, A. Cross-linking of glutathione to DNA by cancer chemotherapeutic platinum coordination complexes / A. Eastman // Chem. Biol. Interact. 1987. -Vol. 61.-P. 241-248.
77. Effect of radiation therapy on thoracic and lumbar hone marrow: evaluation with MR imaging / D.F. Yankelevitz, C.I. Henschke, P.H. Knapp et al. // A. J. R. 1991. - Vol. 157. -P. 87-92.
78. Efficacy and safety of gemcitabine monotherapy in patients with transitional cell carcinoma after Cisplatin-containing therapy: a Japanese experience / H. Akaza, S. Naito, M. Usami et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 37. - P. 201-206.
79. Ewing, J. Radiation osteitis / J. Ewing // Acta Radiol. 1926. - Vol. 6. - P. 399-411.
80. Expression of c-fos in human and murine multidrug-resistant cells / A. Bhushan, R. Abramson, J.F. Chiu et al. // Mol. Pharmacol. 1992. - Vol. 42. -P. 69-74.
81. Expression of the c-has-ras oncogene in mouse nih 3t3 cells induces resistance to cisplatin / S. Isonishi, D.K. Horn, F.B. Thiebaut et al. // Cancer Res. 1991. -Vol. 51.-P. 5903-5909.
82. Extracapsular extension of pelvic lymph node metastases from urothelial carcinoma of the bladder is an independent prognostic factor / A. Fleischmann,
83. G. Thalmann, R. Markwalder, U. Studer //J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. -N. 10.-P. 2358-2365.
84. Font, A Gemcitabine and oxaliplatin combination: a multicenter phase II trial in unfit patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer / A. Font, E. Esteban, J. Carles // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 23. - A. 4544. -P. 391.
85. Galsky, M. The role of taxanes in the management of bladder cancer / M. Galsky // Oncologist. 2005. - Vol. 10. -N. 10. - P. 792-798.
86. Gaston, R. Open versus laparoscopic radical cystectomy / R. Gaston, A. Heidenreich // J. Eur. Urol. 2006. - Vol. 5. - P. 385-394.
87. Gately, D.P. Cellular accumulation of anticancer agent cisplatin: a review / D.P. Gately, S.B. Howell // Br. J. Cancer. 1993. - Vol. 67. - P. 1171-1176.
88. Gemcitabine activity (objective responses and symptom improvement) in resistant stage IV bladder cancer / M. De Lena, C. Gridelli, V. Loruso et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 15. - P. 246.
89. Gemcitabine and docetaxel as first-line treatment for advanced urothelial carcinoma: a phase II study / A. Ardavanis, D. Tryfonopoulos, A. Alexopoulos et al. // Br. J. Cancer. 2005. - Vol. 92. -N. 4. - P. 645-650.
90. Gemcitabine and oxaliplatin combination: A multicenter phase II trial in unfit patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer / A. Font, E.
91. Esteban, J. Carles et al. // J. Clinical. Oncol. 2004. - Vol. 22. - N. 14. - P. 4544.
92. Gemcitabine and oxaliplatin for patients with advanced or metastatic pancreatic cancer: a North Central Cancer Treatment Group phase I study / S. Alberts, P.M. Townley, R.M. Goldberg et al. // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. -P. 553-557.
93. Gemcitabine and oxaliplatin in advanced transitional cell carcinoma of the urothelium: a pilot study / S. Culine, X. Rebillard, F. Iborra et al. // Anticancer Research. 2003. - Vol. 23. - P. 1903-1906.
94. Gemcitabine/cisplatin vs MVAC. 5 year survival outcome of the phase III study of chemotherapy of advanced urothelial carcinoma in Germany / J. Lehmann, M. Retz, G. Steiner et al. // Urologe A. 2003. - Vol. 42. -N. 8. -P. 1074-1086.
95. Gemcitabine monotherapy as second-line treatment in cisplatin refractory transitional cell carcinoma / P. Albers, R. Siener, F.G.E. Perabo et al. // Program and abstracts from the American Urological Association 95th Annual Meeting.-2000.-A. 1051.
96. Gemcitabine plus oxaliplatin for patients with advanced hepatocellular carcinoma using two different schedules / J. Taieb, L. Bonyhay, L. Golli et al. // Cancer. 2003. - Vol. 98. - P. 2664-2670.
97. Ghoneim, M.A. Lymph node involvement in patients with bladder cancer treated with radical cystectomy: A patho-anatomical study a single center experience / M.A. Ghoneim // J. Urol. - 2004. - Vol. 172. - P. 1818-1821.
98. Go, R.S. Review of the comparative pharmacology and clinical activity of cisplatin and carboplatin / R.S. Go, A.A. Adjei // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17.-P. 409.
99. Grading the invasive component of urothelial carcinoma of the bladder and its relationship with progression-free survival / R.E. Jimenez , E. Gheiler , P. Oskanian et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol. 24. - N. 7. - P. 980-987.
100. Herr, H.W. Post-chemotherapy surgery in patients with unresectable or regionally metastatic bladder cancer / H.W. Herr, S.M. Donat, D.F. Bajorin // J. Urol.-2001.-Vol. 165.-N. 3.-P. 811-814.
101. Impact of the number of lymph nodes retrieved on outcome in patients with muscle invasive bladder cancer / H.W. Herr, B.H. Bochner, G. Dalbagni et al. // J.Urol.-2002.-Vol. 167. -P. 1295-1298.
102. Improved local control of invasive bladder cancer by concurrent cisplatin and preoperative or definitive radiation / C.M. Coppin, M.K. Gospodarowicz, K. James et al. // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. - P. 2901-2907.
103. Incidence of radiation-induced insufficiency fractures of the female pelvis: evaluation with MR imaging / V. Blomlie, E. Rofstad, K. Talle et al. // American Roentgen Ray Society. 1996. - Vol. 167. - P. 1205-1210.
104. Interaction between cisplatin and gemcitabine in vitro and in vivo / G.J. Peters, A.M. Bergman, V.W. Ruiz van Haperen et al. // Semin. Oncol. 1995. -Vol. 22.-P. 72-79.
105. Intra-arterial chemotherapy for invasive bladder cancer (T2-3N0M0) / T. Maruyama, N. Kondoh, M. Nojima et al. // Hinyokika Kiyo. 2006. - Vol. 52. -N. 6.-P. 445-449.
106. Intra-arterial chemotherapy for invasive bladder cancer / H. Naito, M. Masui, T. Imamoto et al. // Gan. To Kagaku Ryoho. 1999. - Vol. 26. - N. 12. -P. 1948-1950.
107. Intraarterial chemotherapy with bladder preservation in patients with invasive bladder carcinoma / M. Shiba, H. Takatera, T. Fujii et al. // Hinyokika Kiyo.-2004.-Vol. 50.-N. l.-P. 15-19.
108. Intraarterial cisplatin infusion in the management of transitional cell carcinoma of the bladder / S.C. Jacobs, D.S. Menashe, M.W. Mewissen, E.O. Lipchik // Cancer. 1989. - Vol. 64. - P. 388-391.
109. Intraarterial low-dose cisplatin via an indwelling port and concurrent radiotherapy for invasive bladder cancer / F. Ganaha, T. Yamada, M. Ujita et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 2001. - Vol. 12. -N. 3. - P. 379-384.
110. Itra-arterial chemotherapy for invasive bladder cancer / H. Naito, M. Masui, T. Imamoto et al. // Gan. To Kagaku Ryoho. 1999. - Vol. 26. - N. 12. - P. 1948-1950.
111. Jordan, A.M. Transitional cell neoplasms of the urinary bladder. Can biologic potential be predicted from histologic grading? / A.M. Jordan, J. Weingarten, W.M. Murphy // Cancer. 1987. - Vol. 60. - P. 2766-2774.
112. Kageyama, Y. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer / Y. Kageyama, K. Kihara // Gan. To Kagaku Ryoho. 2001. - Vol. 28. - N. 12. -P. 1838-1844.
113. Kelland, L.R. New platinum antitumor complexes / L.R. Kelland // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1993. - Vol. 15. - P. 191-219.
114. Koss, L.G. Mapping of the urinary bladder: its impact on the concepts of bladder cancer / L.G. Koss // Hum. Pathol. 1979. - Vol. 10. - P. 533-548.
115. Laparoscopic pelvic lymph node dissection allows significantly more accurate staging in "high-risk" prostate cancer compared to MRI or CT / Borley N, Fabrin K, Sriprasad S et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. 2003. - Vol. 37.-P. 382-386.
116. Lehmann, J. Gemcitabine/cisplatin vs MVAC / J. Lehmann, M. Retz, G. Steiner // Urol. 2003. - Vol. 10. - P. 1007.
117. Leyden, M. Full-thickness skin necrosis due to inadvertent interstitial infusion of cisplatin / M. Leyden , J. Sullivan // Cancer Treat Rep. 1983. -Vol. 67.-N. 2.-P. 199.
118. Limitations of computerized tomography in staging invasive bladder cancer before radical cystectomy / M.L. Paik, M.J. Scolieri, S.L. Brown et al. // J. Urol. 2000. - Vol. 163. - P. 1693-1696.
119. Local recurrence after radical cystectomy for cancer of the bladder / A.F. Herranz, T.F. Verdu, J.M. Diez Cordero et al. // Actas. Urol. Esp. 1998. -Vol. 22.-N. 5.-P. 417-422.
120. Long term follow-up of combined radiochemotherapy for locally advanced bladder carcinoma 10-year survival after radiochemotherapy / M. Retz, J. Lehmann, C. Trocha et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89. - P. 1089-1094.
121. Long-term outcome of patients treated for muscle-invasive bladder cancer by tri-modality therapy / W.U. Shipley, D.S. Kaufman, E. Zebr et al. // Urol. -2002.-Vol. 60.-P. 62-68.
122. Low incidence of perioperative chemotherapy for stage III bladder cancer 1998 to 2003: a report from the National Cancer Data Base / K.A. David, M.I. Milowsky, J. Ritchey et al. // J. Urol. 2007. - Vol. 178. - N. 2. - P. 451-454.
123. Lymphadenectomy in patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder: Significance for staging and prognosis / J. Leissner, R. Hohenfellner, J.W. Thuroff et al. // B. J. U. Int. 2000. - Vol. 85.-P. 817-821.
124. M-VAC (methotrex-ate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) for advanced transitional cell carcinoma of the urothelium / C.N. Sternberg, A. Yagoda, H.I. Scher et al. // J. Urol. 1988. - Vol. 139. - P. 461-469.
125. Managing locally advanced bladder cancer / J. Lehmann, M. Retz, S. Siemer et al. // Expert. Rev. Anticancer Ther. 2002. - Vol. 2. -N. 6. - P. 656-666.
126. Mostofi, F.K. Histological typing of urinary bladder tumors. 2nd ed. / F.K. Mostofi, C.J. Davis, I.A. Sesterhenn//Berlin : Springer, 1999. 118 p.
127. Moufarij, M.A. Gemcitabine potentiates cisplatin cytotoxicity and inhibits repair of cisplatin-DNA damage in ovarian cancer cell lines / M.A. Moufarij, Don R. Phillips, C. Cullinane // Molecular Pharmacology. 2003. - Vol. 63. -N.4-P. 862-869.
128. Natale, R.B. Adjuvant and neo-adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer / R.B. Natale // Curr. Oncol. Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 386-393.
129. Neo-adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer: prognostic factors for survival of patients treated with M-VAC with 5-year follow-up / P.K. Schultz, H.W. Herr, Z.F. Zhang et al. // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 15. - P. 1394-1401.
130. Neo-adjuvant chemotherapy in the treatment of invasive transitional bladder cancer. A controlled prospective randomized study / H. bol-Enein, M. El-Mekresh, M. El-Baz, M.A Ghoneim // Br. J. Urol. 1997. - Vol. 79. - P. 174.
131. Neo-adjuvant (pre-emptive) cisplatin therapy in invasive transitional cell carcinoma of the bladder / D.M.A. Wallace, D. Raghavan, K.A. Kelly et al. // Br. J. Urol. 1991. - Vol. 67. - P. 608-615.
132. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer / H.B. Grossman, R.B. Natale, C.M. Tangen et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - N. 9. - P. 859-866.
133. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and methotrexate in atients with muscle-invasive bladder tumours / L. Sengelov, H. von der Maase, F. Lundbeck et al. // Acta. Oncol. 2002. - Vol. 41. -N. 5. - P. 447-456.
134. Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel and cisplatin in patients with high-risk resectable bladder carcinoma: long term results / A. Bamias, C. Deliveliotis, A. Karayiannis et al. // J. Eur. Urol. 2004. - Vol. 46. - P. 344351.
135. Neoadjuvant intra-arterial chemotherapy in the treatment of advanced transitional cell carcinoma of the bladder: results and follow up / T.P. Galetti, J.E. Pontes, J. Montie et al. // J. Urol. 1989. - Vol. 142. - P. 1211-1215.
136. Noguchi, R. Bladder-sparing treatment using combined chemotherapy and radiotherapy for muscle-invading bladder cancer // ASCO Meeting Abstracts. -2003.-Vol. 22.-P. 4665.
137. Outcomes of radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: a contemporary series from the bladder cancer research consortium / S.F. Shariata, P. I. Karakiewiczc, G.S. Palapattud et al. // J. Urol. 2006. -Vol. 176. -P. 2414-2422.
138. Overexpression of metallothionein correlates with chemoresistance to cisplatin and prognosis in esophageal cancer / Y. Hishikawa, S. Abe, S. Kinugasa et al. // Oncol. 1997. - Vol. 54. - P. 342-347.
139. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies / E. Raymond, S. Chaney, A. Taama, E. Cvitcovic // Ann. Oncol. 1998. - Vol. 9. - P. 10531071.
140. Oxaliplatin-induced damage of cellular DNA / J. Woynarowski, S. Faivre, M. Herzig et al. // Mol. Pharm. 2000. - Vol. 58. - P. 920-927.
141. Oxaliplatin: mechanism of action and antineoplastic activity / E. Raymond, S. Faivre, J.M. Woynarowski et al. // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 412.
142. Pathology of transitional cell carcinoma of the bladder and its clinical implications / R.L. Lapham, J.Y. Ro, G.A. Staerkel, A.G. Ayala // Semin. Surg. Oncol.-1997.-Vol. 13.-N. 5. -P. 307-318.
143. Paule, B. Simultaneous chemotherapy/radiotherapy in locally advanced unresectable cancer of the bladder / B. Paule, F. Saint // Prog. Urol. 2001. -Vol. 11.-N. l.-P. 132-140.
144. Pelvic lymph node dissection can be curative in patients with node positive bladder cancer / J. Vieweg, J.E. Gschwend, H.W. Herr, W.R. Fair // J. Urol. -1999.-Vol. 161.-N. 2. -P. 449^154.
145. Pharmacokinetics of cis-diamminedicholoroplatinum(II) given as low-dose and high-dose infusions / N. Kurihara, T. Kubota, Y. Hoshiya et al. // J. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 62. - P. 135-138.
146. Pharmacokinetic schedule finding study of the combination of gemcitabine and cisplatin in patients with solid tumors / C.A. van Moorsel, J. R. Kroep, H. M. Pinedo et al. // Ann. Oncol. 1999. - Vol. 10. - N.4. - P. 441-448.
147. Phase I-II and pharmakokynetic study of gemcitabine combined with oxaliplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer and ovarian carcinoma / S. Faivre, E. Raymond, F. Lokiec et al. // Ann. Oncol. 2002. -Vol. 13.-P. 1479-1489.
148. Phase I-II study of paclitaxel, cisplatin, and gemcitabine in advanced transitional-cell carcinoma of the urothelium. Spanish Oncology Genitourinary Group / J. Bellmunt, V. Guillem, L. Paz-Ares et al. // J. Clin. Oncol. 2000. -Vol. 18.-P. 3247-3255.
149. Phase II study of cisplatin and paclitaxel in advanced carcinoma of the urothelium: an Eastern Cooperative Oncology Group Study / R. Dreicer, J. Manola, B.J. Roth et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. P. 1058-1061.
150. Phase II study of paclitaxel and cisplatin for advanced urothelial cancer / P.A. Burch, R.L. Richardson, S.S. Cha et al. // J. Urol. 2000. - Vol. 164. - P. 1538-1542.
151. Phase II study of pemetrexed (PEM) for second-line treatment of transitional cell cancer (TCC) of the bladder / C. Sweeney, B.J. Roth, D.S. Kaufman, S.J. Nicol // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol 2003 - Vol. 22. - P. 411.
152. Phase II trial of docetaxel in patients with advanced or metastatic transitional-cell carcinoma / J.A. McCaffrey, S. Hilton, M. Mazumdar et al. // J. Clin. Oncol.-1997.-Vol. 15.-P. 1853-1857.
153. Phase II trial of gemcitabine and docetaxel in patients with advanced carcinoma of the urothelium: a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group / R. Dreicer, J. Manola, D.J. Schneider et al. // Cancer. 2003. -Vol. 97. -P. 2743-2747.
154. Phase II trial of gemcitabine plus cisplatin in patients with metastatic urothelial cancer / D. Kaufman, D. Raghavan, M. Carducci et al. // J. Clin. Oncol.-2000.-Vol. 18.-P. 1921-1927.
155. Phase II trial of weekly paclitaxel in patients with previously treated advanced urothelial cancer / D.J. Vaughn, C.M. Broome, M. Hussain et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 937-940.
156. Phase III trial of methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin versus carboplatin and paclitaxel in patients with advanced carcinoma of the urothelium / R. Dreicer, J. Manola, B J. Roth et al. // Cancer. 2004. - Vol. 100.-P. 1639-1645.
157. Platinum-free combination chemotherapy in patients with advanced or metastatic transitional cell carcinoma / P.N. Jr. Lara , F.J. Meyers , L.Y. Law et al. // Cancer. 2004. - Vol. 100. - N. 1. - P. 82-88.
158. Preclinical evaluation of gemcitabine/paclitaxel-interactions in human bladder cancer lines / F.G. Perabo, H. Lindner, D. Schmidt et al. // Anticancer Res. 2003. - Vol. 23. - P. 4805-4814.
159. Preliminary results of a phase II study testing intravenous (iv) vinflunine (VFL) as second line therapy in patients with advanced transitional cell cancer
160. TCC) of the bladder / B. Bui, C. Theodore, S. Culine, et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 22. - P. 391.
161. Preoperative concurrent chemoradiotherapy against muscleinvasive bladder cancer: results of partial cystectomy in elderly or high-risk patients / Y. Kageyama, Y. Okada, G. Arai et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 30. -N. 12.-P. 553-556.
162. Prognostic significance of lymphovascular invasion of bladder cancer treated with radical cystectomy / M.L. Quek, J.P. Stein, P.W. Nichols et aL //J. Urol. -2005.-Vol. 174.- P. 103-106.
163. Prognostic variables in patients who have undergone radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder / S. Hara, H. Miyake, M. Fujisawa et al. //Jpn. J. Clin. Oncol. -2001. Vol. 31. -N. 8. - P. 399-402.
164. Prout, G.R. The National Bladder Cancer Group's experience: invasive and metastatic bladder cancer selected reports / G.R. Prout, D.S. Kaufman // Semin. Urol. Oncol.-2001.-Vol. 19. -N. 1. -P. 66-68.
165. Rabiya, S. Tuma Gemcitabine combination therapies for bladder cancer / S. Rabiya // 38th Annual Meeting of the American Society of Clin. Oncol. 2002.
166. Radical cystectomy for bladder cancer today a homogenous series without neoadjuvant therapy / S. Madersbacher, W. Hochreiter, F. Burkhard et al. // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21. - P. 690-696.
167. Radical cystectomy for invasive bladder cancer: results of multi-institutional pooled analysis / A. Takahashi, T. Tsukamoto, K. Tobisu et al. // Japan. J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 34. - N. 1. - P. 14-19.
168. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients / J.P. Stein, G. Lieskovsky, R Cote et al. // J. Clin. Oncol. -2001. Vol. 19. -N. 3. - P. 666-675.
169. Ranisey, R.G. MR imaging of the spine after irradiation therapy: easily recognizable effects / R.G. Ranisey, C.E. Zacharias // AJR. 1985. - Vol. 144. -P. 1131-1135.
170. Results of radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder and the effect of chemotherapy /M.S. Soloway, A.E. Lopez, J. Patel, Y. Lu // Cancer. 1994. - Vol. 73. -N. 7. - P. 1926-1931.
171. Review of a promising new agent pemetrexed disodium / L. Paz-Ares, S. Bezares, J.M.Tabernero et al. // Cancer. - 2003. - Vol. 97. - P. 2056-2063.
172. Rivera, I. Bladder-sparing treatment of invasive bladder cancer /1. Rivera, Z. Wajsman // Cancer Control. 2000. - Vol. 7. - N. 4. - P. 340-346.
173. Scheeff, E.D. Molecular modeling of the intrastrand guanine-guanine DNA adducts produced by cisplatin and oxaliplatin / E.D. Scheeff, J.M. Briggs, S.B. Howell // Mol. Pharmacol. 1999. - Vol. 56. - P. 633-643.
174. Scher, H.I. Cancer of the bladder / H.I. Scher, W.U. Shipley, H.W. Herr // Cancer: Principles and Practice / eds. V.T. DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg. Philadelphia, PA : Lippincott-Raven, 1997. - P. 1300-1318.
175. Sequence- and region-specificity of oxaliplatin adducts in naked and cellular DNA / J.M. Woynarowski, W.G. Chapman, C. Napier et al. // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 54. - P. 770-777.
176. Selective preservation by combination treatment of invasive bladder cancer / D.S. Kaufman, W.U. Shipley, P.P. Griffin et al. // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 329.-P. 1377-1382.
177. Sengelov, L. Radiotherapy in bladder cancer / L. Sengelov, H. von der Maase // Radiot. Oncol. 1999. - Vol. 52. -N. 1. - P. 1-14.
178. Shipley, W.U. Non-invasive management of invasive bladder cancer: lectures / W.U. Shipley // Jpn. J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 33. - N. 11. - P. 592-594.
179. Southwest Oncology Group study of paclitaxel and carboplatin for advanced transitional-cell carcinoma: the importance of survival as a clinical trial end point / E J. Small, D. Lew, B.G. Redman et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18.-P. 2537-2544.
180. Spurgeon, D. Chemotherapy before surgery improves survival from bladder cancer / D. Spurgeon// B. M. J. 2003. - Vol. 327. - P. 520.
181. Stevens, S.K. Early and late bone-marrow changes after irradiation: MR evaluation / S.K. Stevens, S.G. Moore, I.D. Kaplan // A. J. R. 1990. - Vol. 154.-P. 745-750.
182. Superficial (pT2a) and deep (pT2b) muscle invasion in pathological staging of bladder cancer following radical cystectomy / R.J. Yu, J.P. Stein, J. Cai et al. // J. Urol. 2006. - Vol. 176. - P. 493-499.
183. Supraadditive effect 2\T- difluorodeoxycytidine (gemcitabine) in combination with oxaliplatin in human cancer cell lines / S. Faivre, E. Raymond, J. Woynarowski, E. Cvitcovic // Cancer Chemother. Pharmacol. -1999.-Vol. 44.-P. 117-123.
184. Sylvester, R. The role of adjuvant combination chemotherapy after cystectomy in locally advanced bladder cancer: what we do not know and why / R. Sylvester, C. Sternberg // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11, N 7. - P. 851856.
185. Systemic chemotherapy for patients with bladder cancer current controversies and future directions / J. Chester, J. Hall, M. Forster, A. Protheroe // Cancer Treat. Rev. - 2004. - Vol. 30. - P. 343-358.
186. The negative-balance isolated pelvic perfusion method using ultrahigh-dose cisplatin for invasive bladder cancer with poor risk / R. Kimata, Y. Kondo, K. Nemoto et al. // Int. J. Clin. Oncol. -2010. Vol. 15. -N. 5. - P. 433-439.
187. The prognostic role of p53, metallothionein, p-glycoprotein, and MIB-1 in muscle-invasive urothelial transitional cell carcinoma / L.L. Siu, D. Banerjee, RJ. Khurana et al. // Clin. Cancer Res. 1998. - Vol. 4. - P. 559-565.
188. Thurairaja, R. Indications, extent, and benefits of pelvic lymph node dissection for patients with bladder and prostate cancer / R. Thurairaja, U.E. Studer, F.C. Burkhard // Oncol. 2009. - Vol. 14. - N. 1. - P. 40-51.
189. Torres-Roca, J.F. Bladder preservation protocols in the treatment of muscle-invasive bladder cancer / J.F. Torres-Roca // Cancer Control. 2004. - Vol. 11.-N. 6. -P. 358-363.
190. Treatment of invasive bladder cancer by cisplatin and radiation in patients unsuited for surgery / W.U. Shipley, G.R. Prout, A.B. Einstein et al. // J. A. M. A. 1987. - Vol. 258. - P. 931-935.
191. Treatment of patients with transitional-cell carcinoma of the urothelial tract with ifosfamide, paclitaxel, and cisplatin: a phase II trial / D.F. Bajorin, J.A. McCaffrey, S. Hilton et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 2722-2727.
192. Treiber, U. Paclitaxel and carboplatin weekly in advanced urothelial cancer / U. Treiber, R. Härtung, J. Breul // Program and abstracts from the American Urological Association 95th Annual Meeting. Atlanta, 2000. - A. 1047.
193. Tumor size predicts the survival of patients with pathologic stage T2 bladder carcinoma / L. Cheng, R.M. Neumann, B.G. Scherer et al. // Cancer. 1999. -Vol. 85. - P. 2638-2647.
194. Von der Maase, H. Current and future perspectives in advanced bladder cancer: is there a new standard? / H. von der Maase // Semin. Oncol. 2002. -Vol. 29.-P. 3-14.
195. Von der Maase, H. Gemcitabine in locally advanced and/or metastatic bladder cancer / H. von der Maase // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2000. - Vol. 34.-P. 175-184.
196. Von der Maase, H. Gemcitabine in locally advanced and/or metastatic bladder cancer / H. von der Maase // Eur. J. Cancer. 2000. - Vol. 36. - P. 1316.
197. Von der Maase, H. Gemcitabine in transitional cell carcinoma of the urothelium / H. Von der Maase // Expert Rev. Anticancer Ther. 2003. - Vol. 3.-P. 11-19.
198. Waiden, L. On injuries of bone and bone marrow after intraosseum injections. An experimental investigation / L. Waiden // Acta Chir. Scand. -1947. Vol. 96. - N. 2. - P. 152-162.
199. Weekly chemotherapy with docetaxel, gemcitabine and cisplatin in advanced transitional cell urothelial cancer: a phase II trial / D. Pectasides, J. Glotsos, N. Bountouroglou et al. // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. - P. 243250.
200. Weekly gemcitabine in advanced bladder cancer: A preliminary report from a phase I study / C.F. Pollera, A. Ceribelli, M. Crecco et al. // Ann. Oncol. -1994.-Vol. 5.-P. 182-184.
201. Weekly paclitaxel and gemcitabine in advanced transitional-cell carcinoma of the urothelium: a phase II Hoosier Oncology Group study / J. Li, B. Juliar, C. Yiannoutsos et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol 23. - N. 6. - P. 11851191.
202. Wille, A.H. Combination therapy with taxol and carboplatin in advanced transitional cell cancer / A.H. Wille, J. Roigas, D. Schnorr // Program and abstracts from the American Urological Association 95th Annual Meeting. -Atlanta, 2000.-A. 1048.
203. William, M.T. Systemic chemotherapy of transitional cell carcinoma of the urothelium / M. William, M.D. Brinkley, M. Frank // Semin. Surg. Oncol. -1997.-Vol. 13.-P. 365-375.
204. World Health Organization classification of tumours: pathology and genetics of tumours of the urinary system and male genital organs / J.N. Eble, G. Sauter, J.I. Epstein, I.A. Sesterhenn // Lyon, France : IARC Press, 2004. 360 p.
205. X-ray intravascular surgery in oncologic urology / A.M. Granov, M.I. Karelin, P.G. Tarazov et al. // Vestn. Rentgenol. Radiol. 1996. - N. 1. - P. 35-37.