Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническая эффективность гепариновой криоплазмапреципитации-способа экстракорпорального удаления из крови аутоиммуных комплексов липопротеин-антитело, других атерогенных субстанций в лечении больных хронической ишемической болезнью сердца
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Строкина, Татьяна Юрьевна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
1. Обзор литературы
1.1. Ведущие риск-факторы атеросклероза и ИБС
1.1.1 Нарушения липидного обмена-главный риск-фактор атеросклероза и ИБС.
1.1.2 Артериальная гипертензия как риск-фактр атеросклероза и
1.1.3 Ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет как риск-фактор ИБС.
1.1.4 Роль свертывающей системы в патогенезе атеросклероза и ИБС
1.1.5 Возраст, пол, этническая принажлежность как риск-факторы атеросклероза и ИБС.
1.1.6 Роль курения в патогенезе ИБС.
1.1.7 Гиподинамия как риск-фактор ИБС.
1.1.8 Употребление алкоголя и риск ИБС.
1.1.9 Гипергомоцистеинемия как риск-фактор ИБС.
1.1.10 С-реактивный белок и частота ИБС.
1.2. Современные представления о патогенезе атеросклероза и ИБС, роль иммунных комплексов липопротеин-антитело, значение дисфункции эндотелия.
1.3. Воспаление и атеросклероз.
1.4. Современные подходы к лечению атеросклероза и ИБС
1.4.1. Диетологические способы коррекции атерогенных дислипидемий.
1.4.2. Роль медикаментозной гиполипидемической терапии в лечении атеросклероза и ИБС.
1.4.3. Экстракорпоральные методы лечения атеросклероза и ИБС.
2. Пациенты и методы.
3. Собственные результаты и их обсуждение
3.1. Показатели велоэргометрии до и после процедуры гепариновой криоплазмапреципитации.
3.2. Изменения в липидном спектре крови, состояния свертывающей системы, процессах ПОЛ, иммуннологических показателях до и после гепариновой криоплазмапреципитации.
3.3. Показатели перфузии миокарда по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии до и после гепариновой криоплазмапреципитации у больных хронической ИБС
Введение диссертации по теме "Кардиология", Строкина, Татьяна Юрьевна, автореферат
Заболевания, обусловленные атеросклерозом, в первую очередь ИБС, остаются наиболее частой причиной смерти мужчин старше 45 лет и женщин старше 65 лет во многих странах Европы, США и России. Однако в России, в отличие от стран Запада, не только не наблюдается тенденции к снижению сердечно-сосудистой смертности, но продолжается ее рост.
В основе таких сосудистых катастроф как острый инфаркт миокарда (ОИМ), мозговой инсульт (МИ), внезапная смерть (ВС), в подавляющем большинстве случаев лежит атеросклеротическое поражение артерий. Однако следует представлять, что атеросклероз, даже при его локализации в коронарных артериях, сам по себе еще не тождествен ИБС [57]. Принципиальное различие между коронарным атеросклерозом и ИБС состоит в том, что ИБС отражает результат взаимодействия атеросклероза и вторичного тромбоза. "Небольшая трещина" молчащего атеросклеротического поражения одной из главных коронарных артерий может привести к острому тромбозу и внезапной смерти [112]. Атеросклероз представляет собой медленно развивающийся патологический процесс, длящийся десятилетиями; его течение то ускоряется, то замедляется, а при определенных условиях, возможно его обратное развитие [69].
Представления об атерогенезе менялись с течением времени и положение, высказанное в 1913 году Н.Н.Аничковым, "Без холестерина нет атеросклероза " [31, 70] требует уточнений и в настоящее время может звучать, как "Без модифицированных липопротеинов низкой и очень низкой плотности нет атеросклероза" [24, 70, 87, 129, 251].
Предложенная А.Н. Климовым с соавторами аутоиммунная теория атерогенеза [37] в настоящее время как никогда актуальна. Атеросклероз рассматривают сейчас как хронический иммуновоспалительный процесс в сосудистой стенке [52].
Современные подходы к лечению атеросклероза и ИБС прежде всего направлены на снижение в плазме крови атерогенной фракции J11IH11 [19, 87, 112, 182] с помощью диетологических, медикаментозных и экстракорпоральных воздействий. Активная гиполипидемическая терапия замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза; риск его фатальных и нефатальных осложнений уменьшается при этом на треть [109]. Однако медикаментозная антиатеросклеротическая терапия эффективна далеко не во всех случаях. В такой ситуации на помощь приходят методы экстракорпоральной гемокоррекции.
Способы экстракорпоральной гемокоррекции широко используются для лечения атеросклероза [14, 48, 58, 66, 69, 73, 75]. В нашей стране наибольшее распространение получил плазмаферез. В 1990 г. сотрудниками отдела биохимии НИИЭМ РАМН совместно с ВМА был разработан полуселективный метод коррекции липопротеидного спектра крови, названныйгепариновой криоплазмапреципитацией (ГКП) или криоплазмасорбцией (КПС), предназначенный для лечения быстро прогрессирующих форм атеросклероза [48, 52,58]. Главным преимуществом ГКП перед ПФ является то, что пациент не теряет больших объемов плазмы и вместе с ней ряд важных ее компонентов, в том числе липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), обладающих, как известно, антиатерогенными свойствами [32, 48]. Метод ГКП получил дальнейшее развитие в свете аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза. Проведенные в отделе биохимии НИИЭМ РАМН исследования, позволили высказать предположение, что механизм благоприятного клинического эффекта ГКП связан не столько с коррекцией липидного обмена, сколько с истощением в организме специфического пула иммунных комплексов липопротеин -антитело (ИК ЛП-АТ) и снижением содержания в крови перекисномодифицированных ЛПНП [48]. Это приводит к снижению интенсивности поступления указанных ИК и модифицированных ЛП в атеросклеротически измененные артерии и способствует стиханию процессов иммунного воспаления в сосудистой стенке [48].
Однако ряд теоретических и практических вопросов, касающихся применения метода ГКП, остаются до сих пор неясными. В частности, не выработано строгих показаний и противопоказаний к использованию этого метода, не совсем ясны тонкие биохимические механизмы и продолжительность его благоприятного клинического эффекта. Все это делает работу по изучению клинической эффективности ГКП у больных хронической ИБС весьма актуальной.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучить клиническую эффективность метода гепариновой криоплазмапреципитации в лечении больных хронической ишемической болезнью сердца.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Оценить состояние липидного обмена, концентрации ХС ИК, устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению, ряд показателей свертывающей системы крови до ГКП, сразу после процедуры и через 1,3,6, 12 месяцев.
2. Изучить толерантность к физической нагрузке, частоту и характер "ишемических" ответов (по данным повторных велоэргометрических проб) у больных хронической ИБС до, сразу после ГКП, и через 1, 3, 6, 12 месяцев.
3. Оценить перфузию миокарда методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) у больных хронической ИБС до и после ГКП.
4. Оценить длительность клинического эффекта ГКП у больных хронической ИБС, частоту и характер побочных реакций, разработать наиболее целесообразную схему экстракорпоральной терапии.
5. Разработать четкие показания и противопоказания к применению ГКП у больных хронической ИБС.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В результате проведенного исследования впервые показано, что ГКП улучшает течение хронической ИБС у большинства больных, что выражается в уменьшении частоты и тяжести ангинозных приступов, количества принимаемых нитратов, увеличении толерантности к физической нагрузке.
Впервые детально оценена не только динамика показателей липидного спектра крови, но и концентрация ХС ИК, устойчивость ЛПНП к окислению до и после ГКП. В частности показано, что концентрация ХС ИК снижается, а устойчивость ЛПНП к окислению увеличивается после процедуры ГКП и эти изменения сохраняются по крайней мере на протяжении трех месяцев.
Указанные изменения биохимических параметров прямо коррелируют с улучшением клинической картины заболевания, что удалось объективизировать с помощью повторных велоэргометрических проб и ОФЭКТ. Показано значимое улучшение перфузии миокарда и увеличение толерантности к физической нагрузке, сохранявшееся на протяжении 3-х месяцев после ГКП. Полученные данные, по-видимому, указывают на быстрое улучшение функции поврежденного эндотелия коронарных артерий, улучшение микроциркуляции и реологии крови на фоне процедур ГКП, что в конечном счете сказывается на улучшении миокардиальной перфузии и клинического течения хронической ИБС.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
В результате проведенной работы выработаны показания и противопоказания к лечению больных хронической ИБС методом ГКП. В качестве показаний к использованию данного метода можно в первую очередь выделить резистентные к медикаментозной терапии формы заболевания, а также случаи, где на первый план в клинической картине выступает аутоиммунный компонент. Можно полагать, что наиболее целесообразной схемой лечения этого контингента больных является проведение процедур ГКП не реже, чем 1 раз в три месяца, а также сочетание экстракорпоральных методов с медикаментозной гиполипидемической терапией. Противопоказаниями к проведению ГКП на наш взгляд являются состояния, при которых потеря больших количеств плазмы и ее важных составляющих, может отрицательно сказаться на клинической картине заболевания. Речь прежде всего идет о больных с тяжелой коронарной недостаточностью, а также некоторыми хроническими заболеваниями печени, почек.
Метод ГКП активно используется для лечения больных хронической ИБС в клинике липидологии и атеросклероза НИИЭМ РАМН, ряде других лечебно-профилактических учреждений Санкт-Петербурга и России.
ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Использование метода ГКП у больных хронической ИБС в большинстве случаев приводит к значительному улучшению клинического состояния в виде урежения частоты ангинозных приступов, уменьшения потребности в нитратах, нарастания толерантности к физической нагрузке.
2. Найдены благоприятные изменения в характере ответов на дозированную физическую нагрузку после процедур ГКП по результатам повторных велоэргометрических проб: уменьшение частоты "ишемических" реакций, увеличение мощности нагрузки и объема выполненной работы.
3. Процедуры ГКП приводят к быстрому и значительному улучшению перфузии миокарда по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.
4. Показано достоверное уменьшение концентрации в плазме крови холестерина иммунных комплексов, увеличение устойчивости ЛПНП к окислению после процедур ГКП; эти изменения сохраняются на протяжении 3-х месяцев после экстракорпоральной терапии.
5. Найденное нами улучшение в клиническом состоянии больных хронической ИБС на фоне процедур ГКП скорее всего может быть связано с восстановлением функции поврежденного эндотелия коронарных сосудов, улучшением микроциркуляции и реологии крови, что благоприятно отражается на миокардиальной перфузии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные результаты работы доложены и обсуждены на научном заседании отдела биохимии НИИЭМ РАМН (С.-Петербург, 1999 г.), научно-практической конференции, посвященной 110 летию НИИЭМ РАМН (С.Петербург, 2000 г.), заседании Санкт-Петербургского научного общества кардиологов им. Г.Ф.Ланга (С.-Петербург, 2001 г), Скандинавской Атеросклеротической Конференции (Копенгаген, 2000 г.), 5-й Международной конференции по ядерной кадиологии ( Вена, 2001).
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 149 страницах, состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием пациентов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 3 рисунками. В работе использовано 124 отечественных и 148 иностранных источников литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая эффективность гепариновой криоплазмапреципитации-способа экстракорпорального удаления из крови аутоиммуных комплексов липопротеин-антитело, других атерогенных субстанций в лечении больных хронической ишемической болезнью сердца"
5. ВЫВОДЫ
1. Проведение курса гепариновой криоплазмапреципитации вызвало улучшение клинического состояния у 51 % больных хронической ИБС, в 43 % случаев изменений в клинической картине не наблюдалось, у 6 % обследуемых найдено некоторое ухудшение состояния.
2. Данные повторных велоэргометрических проб показали значимое нарастание толерантности к физической нагрузке, уменьшение частоты "ишемических " ответов после гепариновой криоплазмапреципитации.
3. Выраженность и продолжительность клинического эффекта гепариновой криоплазмапреципитации обратно коррелировала с исходной тяжестью заболевания: у больных II функциональным классом стенокардии клинический эффект был более выраженным и продолжительным, чем у больных с III функциональным классом стенокардии.
4. Процедуры гепариновой криоплазмапреципитации сопровождались достоверным снижением уровня общего холестерина и нормализацией коэффициента атерогенности, однако эти изменения были кратковременными, показатели липидного спектра крови возвращались к исходным через неделю после процедуры.
5. Проведение гепариновой криоплазмапреципитации вызвало достоверное снижение уровня фибриногена крови, увеличение времени рекальцификации.
6. На фоне процедур гепариновой криоплазмапреципитации достоверно уменьшилась концентрация холестерина иммунных комплексов, продуктов перекисного окисления липидов, снижалась устойчивость ЛПНП к окислению, уменьшилась атерогенность плазмы, оцененная на культуре клеток интимы аорты.
7. Найдено существенное улучшение перфузии миокарда по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии у больных хронической ИБС после курса криоплазмапреципитацией. лечения гепариновой
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Процедуры гепариновой криоплазмапреципитации показаны больным стабильной стенокардией И, III функционального класса с целью улучшения клинического течения ИБС, особенно в случаях, резистентных к медикаментозной терапии.
2 Гепариновая криоплазмапреципитация может быть назначена с гиполипидемической целью для быстрой нормализации показателей липидного спектра крови и последующего назначения медикаментозной гиполипидемической терапии.
3 Проведение процедуры гепариновой криоплазмапреципитации рекомендуется для улучшения перфузии миокарда в ситуациях, где необходим быстрый эффект.
4 Процедура гепариновой криоплазмапреципитации незаменима при выраженном аутоиммунном компоненте как средство удаления из крови патологических иммунных комплексов липопротеин - антитело.
5 Наиболее оптимальная кратность назначения процедуры при стенокардии напряжения III ФК 1 раз в 1-3 месяцев, при стенокардии напряжения II ФК 1 раз в 3-6 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Строкина, Татьяна Юрьевна
1. Агеева Н.В. Состояние периферической гемодинамики, микроциркуляции и реологических свойств крови у больных семейной гиперхолестеринемией при медикаментозном и экстракорпоральном методах лечения. // Автореф. дис.канд. мед. наук. М. 1998.- 25 с.
2. Азизова О.А. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза. // Эфферентная терапия.- 2000.-Том 6.-№ 1.- С.24-31.
3. Аксенов В. А. Терапевтический гемаферез: итоги века. Обзор международного опыта. //Эфферентная терапия.- 2000.-Том 6.- № 1.- С.-66-70.
4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза.- М: Триада-Х, 2000.-412 с.
5. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и больных ишемической болезнью сердца. // РМЖ.- 2000.-Т. 8.- № 8.- С. 351358.
6. Барановский П.В. Некоторые иммунологические показатели при остром инфаркте миокарда в зависимости от периода заболевания и наличия недостаточности кровообращения. // Кардиология,- 1985.- Т. 25.- № 4.- С. 104-105.
7. Белоцерковский М.В. Интенсивная коррекция нарушений липидного обмена методами эфферентной терапии. // Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1994,-45 с.
8. Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Костюченко А.Л. Концепция экстракорпоральной гемокорреции. // Эфферентная терапия.- 1997.- Т. 3.- № 4.- С. 3-6.
9. Ю.Благосклонов А.С., Наливайко Е.С., Быков Г. А. и др. Значение гемосорбции и эссенциальных фосфолипидов в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология.-1986.- Т. 26.- № 10.-С.35-38.
10. Вихтер A.M. Взгляды A.JT. Мясникова на атеросклероз и их влияние на некоторые последующие исследования. // Кардиология .-1989.- Том 29.- № 11.- с. 15-20.
11. З.Власов С.В, Власова И.В, Кравченко А.И., Крейнес В.М. Эффективность метода экстракорпоральной криоплазмосорбции в восстановлении эндотелийзависимой вазодилатации // Эфферентная терапия.- 1998.- Том 4.-№ 3.- С.-27-30.
12. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Яхнина Е.И. Нерешенные проблемы плазмафереза. // Тер. архив.- 1994.- Т.66.- № 1.- С. 4-8.
13. Гаврилов O.K., Фомичев В.И., Лекохмахер С.С. и др. Применение плазмосорбции для лечения гиперхолестеринемии у больных со стенокардией. //Кардиология.-1991.-Т.31.- № 1.- С. 34-37.
14. Гаджиева З.Г. Chlamydia pneumoniae как фактор риска ишемической болезни сердца// Российский национальный конгресс кардиологов: Кардиология: Эффективность и безопасность диагностки и лечения. Тезисы докладов . Москва, 9-11 октября 2001 г.- С. 85.
15. Галиуллина P. X. Ишемическая болезнь сердца у женщин молодого возраста: особенности течения, профиль риск-факторов, данные коронарографии. // Автореф. дис. канд. мед. наук // СПб., 1999,- 18 с.
16. Гендель JI.JI. использование экстракорпорально модифицированной аутоплазмы при лечении больных распространенными формами атеросклероза. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993.-24 с.
17. Гранди С.М. Контроль уровня холестерина у пациентов с заболеваниями сердца. //Новости фармакотерапии.- 1998.- том № 5-6, С.14-17.
18. Грацианский Н.А. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполипидемическое средство // Клиническая фармаколология и терапия.1997.-Вып. 6. №1.- С.1-4.
19. Грацианский Н.А. Гиполипидемические средства I, II // Кардиология.-1994,-№3.-С. 49- 69.
20. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром, некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения // Кардиология.- 1996.- Том 36,- № 11.- С.-4-16.
21. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия-острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология 1997.- Том 37.- № 11.- С.4-17.
22. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты.// Кардиология.1998. Том 38.-№6,- С. 4-19.
23. Грачев JI.A. Изучение иммунорегуляторных свойств липопротеинов отдельных классов здорового донора. // Материалы всесоюзной конференции "Иммунология атероскероза и ишемической болезни сердца".- Томск, 1985.144 с.
24. Гуревич К.Я., Климов А.Н., Белоцерковсткий М.В. и др. Перспективы экстракорпоральной гемокоррекции в лечении атеросклероза. // Эфферентная терапия.- 1998.-Т. 4.- № 1,- С. 17-20.
25. Гуревич К.Я., Костюченко A.JI. Концепция клиники экстракорпоральной гемокоррекции. // Эфферентная терапия.- 1995. Т. 1.-№ 1,- С.8-13.
26. Гуревич К.Я., Костюченко A.JL, Белоцеровский М.В. Патогенетичесие механизмы эфферентной терапии (экстракорпоральной детоксикации. // Гематология и трансфузиология.- 1993.- № 9.- С. 42-46.
27. ДенисенкоА.Д. Аутоиммунный комплекс липопротеид-антитело: роль в обмене липидов и атерогенезе. // Материалы всесоюзной конференции "Иммунология атероскероза и ишемической болезни сердца".- Томск, 1985.144 с.
28. Денисенко А.Д. Роль иммунных комплексов липопротеид-анитело в обмене липидов и в атерогенезе. Автореф. дис.д-ра мед. наук. // Институт профилактической кардиологии Всесоюзного Центра профилактической медицины МЗ СССР-Л., 1991.- 42 с.
29. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николаенко С.А. Дислипопротеидемия: клиника, диагностика, лечение. Российский государственный медицинский университет. Москва,-2000.- 48 с.
30. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца. Под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова: АМН СССР.- М.: Медицина, 1980, 312 с.
31. Добашина А.Н., Смирнов В.В., Гаврилов А.О.и др. Применение плазма- и тромбоцитафереза у больных со стенокардией. // Кардиология.- 1986.-Т. 26.-№ 10.-С. 45-49.
32. Заболевания сердца и реабилитация под редакцией М.Л. Поллока, Д.Х. Шмидта Киев: Олимпийская литература, 2000.- 408 с.
33. Иммунореактивность и атеросклероз. Под ред. академика АМН СССР А.Н. Климова. Л., Медицина , 1986.- 192 с.
34. Исследование факторов свертывания крови: методические указания.-Л, 1971. 100 с.
35. Каленич О.С., Тертов В.В., Новиков И.Д. и др. Холестерин циркулирующих иммунных комплексов как биохимический маркер коронарного атеросклроза. // Кардиология .- 1991.- Т. 31.- № 2 .- С. 42-44.
36. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов. // РМЖ.-2001.- Том 9.- № 10.- С. 418-420.
37. Качарава А.Г., Тертов В.В., Метельская В.А. и др. Взаимосвязь между уровнем липопротеидсодержащих иммунных комплексов и уровнем липидов в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология.-1991,-Т. 31.-№2.- С. 39-42.
38. Кирвалидзе Н.И. автореф. канд. Мед. наук. // П-й Московский Ордена Ленина Государственный Медицинский Институт им. Н.И. Пирогова. Тбилиси,-1986.-22 с.
39. Кириченко Л.Л., Лекомахер С.С., Порунова А.К, Нарынский А.К. Состояние липидного обмена, агрегации тромбоцитов и микроциркуляции у больных стенокардией в процессе лечения плазмаферезом. // Кардилогия.-1990.-№ 8.-С.10-14.
40. Кириченко Л.Л., Порунова А.К., Смирнов В.В., и др. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза и микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца при лечении плазмаферезом.// Кардиология.-1989,- Т. 29.-№ 12.-С. 85-90.
41. Китаев М.И., Дворкин М.И. Иммунные сдвиги на разных этапах коронарной недостаточности. // Кардиология.- 1984.- Т. 24.- № 2.- С. 86-89.
42. Климов А.Н. Современное представление о патогенезе атеросклероза. Роль и место иммунологических факторов. // Материалы всесоюзнойконференции "Иммунология атероскероза и ишемической болезни сердца".-Томск, 1985.- 144 с.
43. Климов А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца. JT: Медицина, 1989.-174 с.
44. Климов А.Н., Денисенко А.Д., Белоцерковский М.В. и др. Криоплазмасорбция метод удаления иммунных комплексов липопротеид-антитело и других атерогенных субстанций у больных атеросклерозом. // Вестник РАМН.- 1994.- № 4.- С. 37-42.
45. Климов А.Н., Липовецкий Б.М. Как избежать инфаркта. Минск: 1998.-150с.
46. Климов А.Н., Алмазов В.А., Нагорнев В.А и др. Применение Т-активина для лечения больных ИБС. // Тер. арх.-1995.- Том 67.- № 9.- С. 24-27.
47. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.-Спб.: Питер, 1995.- 298 с.
48. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей.- СПб: Питер Ком, 1999.-512 с.
49. Коновалов Г.А. Экстракорпоральные методы афереза липопротеидов низкой плотности в лечении больных с тяжелями формами наследственной гиперхолестеринемии. // Тер.архив.- 1991.- № 11.- С. 111-119.
50. Коновалов Г.А., Ведерников А.В., Ситина В.К. и др Методика плазмафереза в лечении больных с наследственной гиперхолестеринемией. // Кардиология .- 1986.- Т.26.- № 10.- С. 42-44.
51. Коновалов Г.А., Осипов С.Г., Кушукбаева А.И. Влияние плазмафереза, плазмасорбции и иммуносорбции ЛПНП на состояние гуморального иммунитета у больных наследственной гиперхолестеринемией. // Тер. архив.-1990.-№ 1.- С. 39-42.
52. Константинов В.О. Роль препаратов никотиновой кислоты в лечении атеросклероза и ишемической болезни сердца. // Terra Medica.-2001 .-№ 4.- С. 7-8.
53. Константинов В.О. Эволюция представления о роли холестерина в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца // Aqua Vitae ( Российский медицинский журнал).- 2001.- № 2.- С. 26-30.
54. Константинов В.О. Лечение нарушений липидного обмена ( пособие для врачей), СПб.: 2000.- 48 с.
55. Корочкин И.М., Анисков А.Е., Фандеев А.В. Гемосорбция в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. // Кардиология.- 1986.- Т. 26.- № 10.- С. 38-41.
56. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я. Гемаферез в терапевтической клинике. // Эфферентная терапия.- 1995.- Т.1.- № 2.- С. 31-37.
57. Котовщикова М.А. Лабораторное изучение состояния гиперкоагуляции. Диссертция доктора медицинских наук. Л. 1968.
58. Кузнецов А.С., Куренкова Т.Ю. Изучение содержания гидроперекисей в различных классах липопротеидов крови и их субфракциях у здоровых лиц и пациентов с ИБС. // 1994,-дипломная работа, выполненная в отделе биохимии НИИ экспериментальной медицины АМН.
59. Кузнецов А.С., Парфенова Н.С., Денисенко А.Д. и др. Перекисная модификация липопротеидов низкой плотности при ишемической болезни сердца // Укр. биох. журн.-1989.-Т.61- № 3.- С.111-114.
60. Кулаков Г.П., Кухарчук В.В., Коновалов Г.А. и др. Методика плазмафереза у больных с наследственной гиперхолестериемией. // Тер. архив.-1985.- Т. 57,- № 7.- С. 107-108.
61. Курсакова Н.Н. оценка эффективности гемосорбции и плазмафереза при прогрессирующей стенокардии. // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Свердловск, 1990.- 22 с.
62. Кухарчук В.В., Арабидзе Г.Г. Применение экстракорпоральных методов лечения в кардиологии. // Кардиология .- 1986.- Т. 26.- № 10, С. 7-11.
63. Кухарчук В.В., Карлов Ю.А., Куценко А.И. и др. Клиническая эффективность плазмафереза у больных с рефрактерной к медикаментознойтерапии нестабильной стенокардией // Бюлл.Всесоюз. кардиол. науч. центра.-1987,- № 2.- С. 48-51.
64. Кухарчук В.В., Коновалов Г.А., Курданов Х.А. и др. Опыт длительного применения плазмафереза у больных с наследственной гиперхолестеринемией. //Кардиология,-1986.-Т. 26.- № 10.- С.19-23.
65. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. Факторы риска, предвестники, профилактика. СПб.: "Специальная Литература", 1997.- 191 с.
66. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология СПб.: Наука, 2000.-119 с.
67. Липовецкий Б.М. Функциональная оценка коронарного кровотока у человека.-Л.: Наука, 1985.-164 е.- методы физиологических исследований
68. Липовецкий Б.М., Константинов В.О.Холестерин крови и сердце человека. СПб.: Наука, 1993. 127 с.
69. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине ( теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения). М: Медицина, 1989.- 352 с.
70. Лопухин Ю. М., Белоусов Ю. Б., Маркин С.С. и др. Гемосорбция в комплексном лечении атеросклероза различной локализации. // Кардиология.- 1986.- Т. 26.- № 10,- С. 12-19.
71. Лопухин Ю.М. Новые подходы к профилактике и лечению атеросклероза. // Кардиология .- 1986.-Том 26.- № 10, С. 5-7.
72. Лопухин Ю.М. Эфферентная терапия. // Эфферентная терапия, 1995.- Т. 1.- №. 1.-С. 5-7.
73. Лук Г. Следует ли комбинировать статины и фибраты при лечении смешанных гиперлипидемий? // Новости фармакотерапии.- 1998.- Т. 5-6. С. 18-19.
74. Мавраев Д.Э., Казанбиев Д.Н. Экстракорпоральная иммуносорбция: перспективы клинического применения. // Тер. архив.- 1984.- Т.56.- №10.- С. 74-77.
75. Макеева Т.И. Гиполипидемическая терапия в стабилизации коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. диссертации доктора мед. наук. Спб, 1997.- 36 с.
76. Макеева Т.И., Гуревич К.Я., Константинов В.О. и др. Место плазмообмена экстракорпорально модифицированной аутоплазмой в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца (Сообщение 1.). // Эфферентная терапия,- 1996, Т.2.-№ З.-С. 24-28.
77. Мальгинов С.В., Заруба А.Ю., Куценко А.И., и др. Применение плазмафереза в комплексном лечении больных нестабильной стенокардией. // Тер.архив.- 1991.-№ 11.-С. 131-133.
78. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М: Медицина, 1965.- 615 с.
79. Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление. Кишинев: Центр патологии, 1997.- 224 с.
80. Орехов А.Н., Козлов С.Г., Балденков Г.Н. и др. Атерогенные свойства бетта-блокаторов, проявляемые на клетках сосудистой стенки. // Кардиология.- 1989.-Т. 29.-№ 6.-С. 19-21.
81. Орехов А.Н., Пивоварова Е.М. Чеснок как сердечно-сосудистое лекарственное средство. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 1995.- Том 1.- С.158-162.
82. Орехов А.Н., Тертов В.В., Назарова B.JI. Множественные модификации липопротеидов низкой плотности в крови больных атеросклерозом. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1995.- № 8.- С.118-121.
83. Орлов В.Н., Лекомахер С.С., Порунова А.К., Добашина А.А. Коррекция гиперхолестеринемии и дислипопротеидемии методом плазмафереза у больных со стенокардией, резистентной к медикаментозной терапии. // Кардиология.- 1989.- № 11.- С.74-78.
84. Осипов С.Г. Рахмедов Д., Арабидзе Г.Г и др. Иммунокоррегирующее действие гемосорбции при ишемической болезни сердца. // Материалы всесоюзной конференции "Иммунология атероскероза и ишемической болезни сердца".- Томск, 1985.- 144 с.
85. Павлова Л.И., Чазова Л.В., Калинина A.M. и др. Изучение показателей смертности в программе многофакторной профилактики ИБС // Тер. архив.-1991.- № 11.- С.35-38.
86. Парфенов А.С., Белоусов Ю.Б.Взаимосвязь нарушений реологических свойств крови и системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца.//Кардиология.- 1989.- Т.29.- № 10.- С.47-50.
87. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии. ( применение европейских рекомендций 1994 г к Российским условиям) // Кардиология,- 1996.-Том 36.-№ 3.- С.- 47- 48.
88. Плавинский C.JI. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза. Часть 1. Источники и пути модификации липопротеидов. // Эфферентная терапия.- 1999.-Т. 5.- № 2.-С.11-20.
89. Плавинский С.Л. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза Часть 2. ЛПВП, антиоксиданты и пероксидация липидов. // Эфферентная терапия.- 1999.-Т. 5.- № 3. С. 12-20.
90. Ремезова О.В. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактике и лечении. Сообщение 1. Роль липопротеинов и их модификаций в атерогенезе // Эфферентная терапия.-1998.-Том 4.- № 3 .- С.З-8.
91. Ремезова О.В. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактики и лечении. Сообщение III. Современные средства и способыпрофилактики и лечения атеросклероза // Эфферентная терапия. 1999.- Том 5.- № 1.- С. 8-17.
92. Рудык Б.И., Барановский П.В.Сравнительная оценка изучения содержания иммунных комплексов при инфаркте миокарда, бронхиальной астме и ревматоидном артрите. // Тер. арх,- 1984,- Том 56.- № 10.- С. 17-19.
93. Савченко В.Г., Маргулис Е.Я., Васильев С.А. и др. Влияние метода экстракорпоральной гепаринопреципитации плазменных белков ( селективного плазмафереза) на концентрацию иммунных комплексов в крови. // Тер. архив.- 1985 Т. 57.- № 7.- С. 102-106.
94. Самойленко JI.E., Сергиенко В.Б. Методические аспекты проведения нагрузочных проб, применяемых в сочетании с перфузионной сцинтиграфией миокарда. // Тер. архив.- 2001.- Т. 73.- № 4.- С.71-75.
95. Соколов А.А., Костюченко A.J1. 85 лет первому плазмаферезу в России // Эфферентная терапия 1998.- Том 4.- № 2.- С.57-58.
96. Соколов А.В., Кельман Е.Б., Перепеч Н.Б., Цай Н.В. Эффективность медикаментозной терапии и ее комбинация с курсом лечебного плазмафереза у больных стенокардией тяжелого течения. // Клиническая медицина.- 1997.-№97.- С.31-33.
97. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике // Тер. архив.-2001.- Том 73.-№ 4.- С.76-80.
98. Тертов В.В., Качарава А.Г., Саядян Х.С. и др. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы -компонент сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца, обусловливающие ее атерогенность. // Кардиология.- 1989.-Т. 29.- № 8.-С. 35-38.
99. Тертов В.В., Качарава Ф.Г., Лякишев А.А. и др. Атерогенные свойства сывороток больных ишемической больезнью сердца, проявляющихся in vitro. // Кардиология .-1989.-Т. 29.-№ 4.- С. 12-15.
100. Томпсон Г. Р. (Лондон) Руководство по гиперлипидемии. MSD, 1991.256 с.
101. Торховская Т.И., Фортинская Е.С., Халилов Э.М. и др. Сопряженность степени атеросклеротического поражения аорты человека с содержанием холестерина в коже. // Кардиология.- 1997.- Т. 37.- С. 18-23.
102. Торховская Т.И., Халилов Э.М., Олейник И.А. и др. Изменения концентрации и состава липопротеидов и апопротеинов плазмы крови у больных ишемичекой болезнью сердца после гемосорбции. // Кардиология .1989.- Т. 29.-№10.-С. 60-64.
103. Трюфанов В.Ф., Сучкова С.Н. Стандартизация методов определения липидов при популяционных исследованиях // Дислипипротеидемия и ишемическая болезнь сердца ( под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова). М: Медицина.- 1980.-С. 151-167.
104. Туинов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Вестн. РАМН.-1995.-№ 3.-С.9-13.
105. Туманова С.Ю. Количественное определение N-ацетил нейраминовой кислоты // В кн.: Методы биохимических исследований ( липидный и энергетический обмен) Уч. Пособие под ред. Прохоровой М.И. Л., 1982. Изд. Ленинградского университета с 114-116.
106. Уразгильдеева С.А. Содержание холестерина в циркулирующих иммунных комплексах у больных ишемической болезнью сердца. // Автореф. дис. канд. мед. наук . СПб., 1998.- 21 с.
107. Хасаев А.Ш., Гаджиева З.Г. Инфекция и ишемическая болезнь сердца// Российский национальный конгресс кардиологов: Кардиология Эффективность и безопасность диагностки и лечения. Тезисы докладов . Москва, 9-11 октября 2001 г.- С. 390.
108. Шарандак А.П., Постников А.А., Модел С.В., и др Толерантность к физической нагрузке у больных со стенокардией напряжения после лечебного плазмафереза. // Кардиология.- 1990.- № 8.- С. 58-60.
109. Шляхто Е.В., Баранова Е.И., Конради А.О. Проблемы кардиологии в программе VIII Российского Национального конгресса "Человек и лекарство".// Aqua Vitae ( Российский медицинский журнал).- 2001.- № 2.- С. 6-8.
110. Шумаков В.И., Дмитриев А. А., Кормер А .Я. и др Экстракорпоральные методы очищения крови при сердечно-сосудистых заболеваниях.// Кардиология.- 1986.- Т. 26.- № 10.-С. 23-28.
111. Anrews Th.C., Raby К., Barry J. at al. Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease. // Circulation.- 1997.- V. 95.-P. 324-328.
112. Assman G., Lewis В., Mancini M. et al. Strategies for the prevention of coronary heart disease. // Eur. Heart J.-1987.-V. 8.- P 77-88.
113. Assmann G, Culler P, Schulte. The Munster Heart Study (PROCAM). Result of follow-up at 8 years. // Eur. Heart J.- 1998.- V.19 ( Suppl A).- A 2-11.
114. Avorago P., Bon G., Cazzolato G. Presence of modified LDL in human // Atherosclerosis.- 1988.- V. 8.- P.79-87.
115. Bambauer R., Schiel R., Keller H.E. et al. Low-density lipoprotein apheresis in the treatment of two patients with coronary heart disease andextremely elevated lipoprotein (a) levels. // Artificial Organs.-1996.-V. 20.-№ 4.-P. 340-343.
116. Berlin J.A., Colditz G.A. A meta-analysis of physical activity in the prevention of coronary heart disease. // Am. J. Epidem.- 1990.- V. 132.- P. 612628.
117. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. et al. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation, and genetics. // Circulation.- 1995.- V. 91.-P. 2488-2496.
118. Bosch T. Lipid apheresis: from a heroic treatment to routine clinical practice. // Artificial Organs.-1996,- V. 20.-№ 5.- P. 414-419.
119. Boulanger C.M., Tanner F.C., Bea M.-L. Et al. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcie endothelium // Circulation.- 1992.-V.70.- P. 1191-1197.
120. Brautigam C., Richter W.O., Brosche T. et al. Plazminogen phospholipids in plasma lipoproteins of normolipidemic donors and patient with hypercholesterolemia treated by LDL apheresis. // Atherosclerosis.-1996.- V. 119.-№.1.-P. 77-88.
121. Brochier M.L., Arwidson P. Coronary heart disease rick factors in women. // Eur. Heart J.- 1998.- 19 (Suppl A).- A. 45-52.
122. Brown G., Albers J.J., Fisher L.D. et al. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipidlowring therapy in men with hight levels of apolipoprotein В // New Engl. J. Med.-1990.-V. 323.- P. 1289-1292.
123. Castelli W.P. The triglyceride issue: a view from Framingham. // Am. Heart J.- 1986.-V. 112.- P. 432-437.
124. Castelli W.P., The triglyceride issue: a view from Framingham. // Am. Heart J.- 1986,- V. 112.- P. 432-437.
125. Cernandez-ortiz A., Badimon J., Falk E. Et al. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plague components // J. Am. Coll. Cardiol. -1994.- V. 23.- P. 1562-1569.
126. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. Atherogenic, dense low-density lipoproteins. Pathophysilogy and new therapeutic approaches. // Eur. Heart J.-1998.- V. 19 ( Suppl A).- A. 24-30.
127. Chin J.H., Azhar S., Hoffman B.B. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins // J.Clin. Invest.-1992.-V. 89-P.10-18.
128. Curzen N.P., Kaddura S. Endothelin-1 and the cardiovascular system. // British J. Cardiol.-. 1996.-V. 4.- P. 75-82.
129. Davies M.G., Hagen P.O. The vascular endothelium a new horizont // Ann. Serg.-1993.-V.218.- № 5.- P.593-609.
130. Demacker P.N.M., Stalenhoef A.F.H., Kroon A.A., van't Hof M.A. The rebound of lipoproteins after LDL-apheresis. Kinetics and estimation of mean lipoprotein Levels. // Atherosclerosis .-2000.- V. 152.-№ 2,- P. 519-526.
131. Derfler K., Streicher J., Banyai S. et al. Reduction of Lp (a) by LDL-immunoadsorption.//Atherosclerosis.-1997.-V. 134.-№. 1-2.-P. 139.
132. Devereux R.B., Roman M.J. Inter-relationships between hypertension, left ventricular hypertrophy, and coronary heart disease. // J. Hypertens.- 1993.- II (Suppl 4).- S.3-9.
133. Donner M.G., Richter W.O., Schandt P. Long term effect of LDL apheresis on coronary heart disease. // European J. of Medical Research.-1997.- V. 2.- № 6.-P. 270-274.
134. Eichstadt H.W., Eskotter H., Hoffman I. At al. Improvement of myocardial perfusion by short-term fluvastatin therapy in coronary artery disease. // Am. J. Cardiol.- 1995,- V. 76.- P. 122A-125A.
135. Elwood P.C., Yarnell J.W.G., Pickering J. at al. Exercise, fibrinogen, and other risk factors for ishemic heart disease: Caerphilly Prospective Heart Disease Study. //Br. Heart. J.- 1993.- V. 69.- P. 183-187.
136. Ernst E., Koenig W. Fibrinogen and cardiovascular risk. // Vascular. Medicine.- 1997.- V. 2.- P. 115-125.
137. Ernst E., Resch K.L. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a meta-analisis and review of the literature. // Ann. Int. Med.- 1993.- V. 118,- P. 956-963.
138. Expert Panel on Detection Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Summury of the Second Report of the national Cholesterol Education Program ( NCEP) // JAMA.- 1993.- V. 269.- P. 3015-3023.
139. Fadul J.E., Vessby В., Wikstrom В., Danielson B.G. Treatment of homozygous familial hypercholesterolemia with low density lipoprotein apheresis: a 4 year follow-up study. // Artificial organs.-1997.- V. 21.-№ 5.-P. 364-368.
140. Ferlitsch A., Granegger S., Sinzinger H. Atorvastatin therapy for treatment of severe hypercholesterolemia in patients undergoing regular LDL-apheresis. // Atherosclerosis.-1997.- V. 134.-№. 1-2.-P. 61.
141. Fredrickson D., Levy R., Lees R. Fat transport in lipoprotein- an integrated approach to mechanisms and disorders. // N. Engl. J. Med.- 1967.-V 267.- P. 148156.
142. Gensini G.F., Comeglio M., Colella A. Classical risk factors and emerging elements in the risk profile for coronary artery disease. // Eur. Heart J. 1998.-19 ( Suppl A).- A. 53-61.
143. Glueck C.J., Shaw P., Lang J., Tracy T. Seive-Smith,Wang Y.Evidence that homocysteine is independent risk factor for atherosclerosis in hyperlipidaemic patients. //Am. J. Cardiol.- 1995,- V. 75.- P. 132-136.
144. Goldstein J., Brown M. The LDL receptor defect in familial hypercholesterolemia: implications for pathogenesis and therapy // Med. Clin. North.Am.- 1982.-V. 66.-P.335-362.
145. Gordon D.J., Probstfield J.L., Garrison B.J. et al. Hight density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease // Circulation.-1989.-V. 79-P. 815.
146. Gordon D.J., Probstfield J.L., Garrison R.J. et al. High-density lipoproteins cholecterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies. // Circulation.- 1992.- V85.- P. 37-45.
147. Gould K.L., Ornish D., Schewitz J. ay al. Changes in myocardial perfusion abnormalities by positron emission tomographym after long-term, intense risk factor modification. // JAMA.- 1995.- V. 274.- P. 894-901.
148. Graziano J.M., Buring J.E., Bresow J.L. et al. Moderate alcohol intake, increased levels of high density lipoprotein and its subfractions, and decreased risk of miocardial infarction. //N. Eng. J. Med.- 1993.- V. 329,- P. 1829-1834.
149. Greenberg E.R., Baron J.A., Karagas M.R. at al. Mortality associated with low plasma concentration of beta carotine and the effect of oral supplemention. // JAMA.- 1996.- V. 275.- P. 699-703.
150. Hamburger M.I., Erardi E.N., Fields T.A.et al. Lymphoplasmapheresis and reticuloendothelial system ( RES) Fc-receptor function in rheumatoid artritis. // Arthr. Rheum.-198l.-V. 24-. Suppl.- P. 98.
151. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress. // Clin. Cardiol. 1997.- V. 20.( Suppl И).- P. 11 -17.
152. Haverkate F., Thompson S.G., Руке S.D.M. at al. For European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group. // Lanset.-1997.- V. 349.-P. 462- 466.
153. Hedin U., Frebeliune S., Sanches J. at al. Antithrombin III inhibits thrombin-indused proliferation in human arterial smooth muscule cells. // Atherosler. Thromb.- 1994,-V. 14.-P. 254-260.
154. Hendrics H.F.J., Veenstra J., Velthuisnte E.M. at al. Effect of moderate dose of alcohol with evening meal in fibrinolytic factors. // Br. Med. J.- 1994,- V. 308.-P. 1003-1006.
155. Hodis H.N., Mack W.J. Triglyceride-rich lipoproteins and progression of aterosclerosis. // Eur. Heart J.- 1998.- V.19 ( Suppl A).- A 40-44.
156. Home B.D., Muhlestein J.B., Carlquist J.F. et al Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patient with angiographycally severe coronary disease. // J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-V. 36.- № 6,- P. 1774-1780.
157. Hornig В., Maier V., Drexler H. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure. // Circulation.- 1996.- V. 93.- P. 210-214.
158. Jacques P.F., Boston A.G. Wilson P.W.F. et al. Determinants of plasma total homocysteine concentration in the Framingam Offspring cohort. // Am. J. Clin. Nutr.- 2001.- V. 73.- P 613-621.
159. Jakoet A., Martell R.W., Jacobs P. Plasma viscosity changes after sham plasmapheresis. // Lancet.- 1987.- V. 2.- P. 1031-1037.
160. Jansen M., Derfler K., Banyai S. et al. Prospective randomised cross-over comparision od three LDL-apheresis systems in statin pretreated patients withfamilial hypercholesterolemia. // Atherosclerosis.- 2000.- V. 151.-№ 2.- P. 493499.
161. Kane J.P., Malloy M.J., Ports T.A. et al. Regression of coronary atherosclerosis during treatment of familial hypercholesterolemia with combined drug regimens // JAMA.-1990.- V. 264.- P. 3007-3012.
162. Karpe F., Steiner G., Uffelman K. At al. Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis. // Atherosclerosis.- 1994,- V. 106.- P. 8397.
163. Kerry N., Abbey M. Red wine and fractionated phenolic compounds prepared from red wine inhibit LDL oxidation // Atherosclerosis. 1997.-V. 135.- P. 93-102.
164. Koehler M.K., Baumgartner R.N., Garry P.J., et al. Association of folate intake and serum homocysteine in elderly persons accoding to vitamin supplementation and alcohol use. // Am. J. Clin. Nutr.- 2001.- V. 73.- P. 628-637.
165. Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular diseases. // Eur. Heart. J.- 1998.-V. 19 ( Suppl С).- C. 39-43.
166. Koizumi J., Ueda K., Mabuchi H. et al. Coronary calcification and regression of coronary atherosclerosis by long-term LDL- spheresis in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. // Atherosclerosis.-1997.- V. 134.-№. 1-2,-P. 303.
167. Koizumi J., Ueda K., Miyamoto S. et al. Long-term efficacy of LDL-apheresis on coronary heart disease in famillial hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis.-1997.- V. 134.- № 1-2.- P 58.
168. Konstantinov V.O. Nutrition and metabolism. // Current Opinion in Lipidology.- V. 12.- № 5.- 2001.- P. 579-581.
169. Koren E., Alaupovic P., Mueller G. et al. Triglyceride enriched lipiprotein particles correlate with the severity of coronary artery disease. // Atherosclerosis.-1996.-V. 122.-№ l.-P. 105-115.
170. Kroon A.A., Aengevaeren W.R.M., van der Werf T. et al LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study ( LAARS) Effect of Aggressive Versus
171. Conventional Lipid Lowering Treatment on Coronary Atherjsclerosis. // Circulation.-1996.- V. 93.- № 10.- P. 1826-1835.
172. Kukharchuk V.V., Yarovaya Y.B., Rostapshova T.V. et al. The kinetics of apolipoprotein В metabolism in blood plasma of patients with familial hypercholesterolemia treated by LDL apheresis. // Atherosclerosis.-1995.-V. 115.-S 93.
173. Lees R.S., Lane D.M., Comp P.C. et al. Selective removal of plasma low density lipoprotein with the HELP system: biweekly versus weekly therapy. // Atherosclerosis .-1995.- V. 114.-№ 2.-P. 203-211.
174. Lerman A., Holmes D.R., Bell M.R. at Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans. // Circulation.- 1995.- V. 92.- P. 2426-2431.
175. Levine G.N., Frei В., Koulouris S.N. at al Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. // Circulation.- 1996.- V. 93,-P. 1107-1113.
176. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. at al. Prognostic implication of echcadiographically determined left ventricular mass in the Framingem. Heart study. //N. Engl. J. Med.- 1990.-V. 322.- P. 1561-1566.
177. Libby P. Atheroma: more than much // Lancet.- 1996.- V. 348,- P.4-7.
178. Lioa Y., Cooper R.S., McGree D.L., at al. The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and ventricular dysfanction on survival in black adults. // JAMA.- 1995.- V. 273.- P. 1592-1597.
179. Lockwood C.M., Worlledge S., Nicholas A. et al. Reversal of impaired splenic function in patient with nephritis or vasculitis (or both) by plasma exchange. //New Engl. J. Med.- 1979.- V.300.- P. 524-530.
180. Loscalzo J., Weinfeld M., Gless G., Scanu A. Lp(a), fibrin binding and plasminogen activation // Atherosclerosis.-1990.-P.240-245.
181. Low M.R., Wald N.J., Hackshaw A. et al. Systematic underestimation of association between serum cholesterol concentration and ishemic heart disease inobservational studies: data from the BUPA study // Br. Med. J. -1994.- V. 308,- P. 363-366.
182. Luizzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. // N. Engl. J. Med. 1994.-№331,-P. 417-424.
183. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol. 1997.-V. 20( Suppl II).-P.3-10.
184. Maggi E., Finardi G., Poli M. et al. Specificity of autoantibodies against oxidized LDL as an additional marker for atherosclerotic risk // Coron. Artery Dis.-1993.-V. 4.- P.l 119-1122.
185. Mann J., Appleby P., Key Т., Thorogod M. Dietary determinants of ischemic heart disease in health consious individuals // Health.-1997.-V. 78.- P. 450-455.
186. Martinet W., Kockx M.M. Apoptosis in atherosclerosis: focus on oxidized lipids and in inflammation. // Current Opinion in Lipidology.- 2001.-V. 12.- № 5.-P. 535-541.
187. Mayer H., Jacobsen D.W., Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. //J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- V. 27.- P. 517-727.
188. Mellwig K.-P., Bailer D., Gleichmann U. et al. Improvement of coronary vasodilatation capacity through single LDL-apheresis. // Atherosclerosis. -1998.-V. 139.-№.1. P. 173-178.
189. Miller M. Is Hypertriglyceridaemia an independent risk factor for coronary heart disease ? The epidemiological evidens. //Eur. Heart J.- 1998.- V. 19 ( Suppl H).- H. 18-22.
190. Montalecot G., Annick A., Vicaut E. et al. Fibrinigen after coronary angioplasty as a risk factor for restenosis. // Circulation.- 1995.- V. 92.- P. 31-38.
191. Montalescot G., Collet J.P., Choussat R., Thomas D. Fibrinigen as a risk factor for heart disease. // Eur. Heart J.- 1998.- V. 19 ( Suppl H).- H. 11-17.
192. N. Koga, G. Bjscj, A. Berni at al. LDL-apheresis in the treatment of familial hypercholesterolemia in childhood. // Atherosclerosis.-1997.- V. 134.-№ 1-2.- P. 383-384.
193. Negri E, Franzosi M.G., La Vecchia C., Santoro I, Nobili A, Tognoni G, on behalf of GISSI-EPRIM Investigators: Tar yield of cigarettes and risk of acute myocardial infarction. // Br. Med. J. 1993.- № 306.- P. 1567-1570.
194. Negri M., Sheiban I., Ariglisno P.L., et al. Interrelation between angioraphic severity of coronari artery disease and plasma levels of insulin,.C-peptid, and plasminogen activator inhibitor-1. // Am. J. Cardiol.- 1993,- V.72.- P. 397-401.
195. Oliver M.F. Fibrinogen and coronary heart disease -what does it mean. // Eur. Heart J.- 1998.- V. 19.- P. 8- 9.
196. Olthov M.R., Hollman P.C., Zock P.L., Katan M.B. Consumption of high doses of chlorogenic acid, present in coffee, or black tea increases plasma total homocysteine concentration in humans. // Am. J. Clin. Nutr.2001.- V. 73.- P 532538.
197. Orekhov A.N., Tertov V.V., Sobenin I.A., et al. Blood serum atherogenicity associated with coronary atherosclerosis // Circulation Res.-1988.-V. 62.- P. 421429.
198. Orekhov A.N., Tertov V.V., Mikhin D.N. et al. Insolubilization of low density lipoprotein induces cholesterol accumulation in cultured subendothelial cells of human aorta // Atherosclerosis.- 1989.-V. 79,- P.59-70.
199. Packard C.J. Overview of fenofibrate. // Eur. Heart J.- 1998,- V.19 ( Suppl A).- A. 62-65.
200. Parhofer K.G., Schwandt P., Barrett P.H.R. Low density lipiprotein apolipoprotein В metabolism: comparison of two methods to establish kinetic parameters. // Atherosclerosis.-1999.- V. 144.- № 1.- P. 159-166.
201. Park J.-W, Merz M., Braun P. Effect of HELP-LDL-apheresis on outcome in patients with advanced coronary atherosclerosis and severe hypercholesterolemia // Atherosclerosis. 1998,- V. 139,- № 2,- P. 401-409.
202. Pfaffenbarger R.S., Hyde R.T., Wing A.L. at al. The association of changes in physical activity level and other lifstyle characteristics with mortality among men. //N. Engl. J. Med.- 1993.- V.328.- P. 538-545.
203. Piatti P.M., Monti L.D., Valsecchi G et al. Effects of low-dose heparin infusion on arterial endothelin-releas. // Circulation.- 1996.- V. 94.- P. 2703-2707.
204. Puurunen M., Manttari M., Manninen V. et al. Antibody against oxidized low-density lipoprotein predicting miocardial infarction // Arch. Intern. Med.-1994.-Vol.154.- P.2605- 2609.
205. Randomized trail of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lance.- 1994.-V.344.-P. 1383-1389.
206. Renaud S., Beswick A.D., Fehily A.M at al. Alcohol and platelet aggregation: the Caerphilly prospective heart disease study. // Am. J. Clin. Nutr.-1992,-V. 55.-P. 1012-1017.
207. Ridker P.M. C-reactive protein and risks of future myocardial infarction and thrombic stroke. // Eur. Heart J.- 1998.- V. 19.- P. 1-3.
208. Roberts W.C. The underused miracle drugs: the statin drugs are to atherosclerosis what penicillin was to infectious disease. // Am. J. Cardiol.1996.-№ 78.- P. 1301-1307.
209. Roederer G.O., Mailloux H., Davignon J. Variability in the response to atorvastatin in two siblings homozygote for the same LDL- receptor gene mutation. // Atherosclerosis.-1997.-V. 134,- №. 1-2.-P. 60.
210. Saku K., Arakawa K., Jimi S. et al. The long-term effect of LDL apheresis in a patient with heterozygous familial hypercholesterolemia. // Atherosclerosis.1997.-V. 134.-№. 1-2.-P. 61.
211. Sasson Z., Rasooly Y., Bhesania Т., Rasooly I. Insulin resistance is an important determinant of left ventricular mass in the obese. // Circulation.- 1993.-V. 88 (part I).- P.1431-1436.
212. Schaper J., Kassner U., Munzberg. et al. Treatment of hyperlipoproteinemia (a) with LDL-atheresis in order to stop progredient coronary heart disease: A case report. // Atherosclerosis.-1997,- V. 134,- №.1-2.- P. 142.
213. Schiel R., Bambauer R., Muller U. Low density lipoprotein apheresis versus lipid lowering drugs in the treatment of severe hyperlipidemia: Four years' experience. //Artificial Organs.-1996.-V. 20.-№ 4.-P. 318-323.
214. Schmidt H., Derfler K., Streicher J. et al. Stimulation of LDL reseptor expression by LDL-immuno-apheresis in patient with heterozygous familial hypercholesterolemia. // Atherosclerosis.-1997.- V. 134.- № 1-2.-P. 362.
215. Schwaiger M., Meyer C., Duvernoy C.S. et al. Myocardial Perfusion Befor and After Single Routine LDL- Apheresis. // J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-V. 31.-P. 23 A.
216. Schwandt P., Donner M.G., Richter W.O. Elimination of different LDL subfractions by LDL apheresis. // Atherosclerosis.-1997.- V. 134.- № 1-2.- P. 5455.
217. Seidel D. H.E.L.P. Apheresis Therapy in the Treatment of Severe Hypercholesterolemia: 10 Yars of Clinical Experience. // Artif. Organs.-1996.- V. 20.-№4.- P.303-310.
218. Selby J.V., Austin M.A., Newman B. et al. LDL subclass phenotypes and the insulin resistance syndrome in women. // Circulation.- 1993.- V. 88.- P. 381387.
219. Selier C., Suter T.M., Hess O.M. Exercise-induced vasomotion of angiographically normal and stenotic coronary arteries imroves after cholesterol-lowering rag therapy with bezafibrate. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.- V. 26.- P. 1615-1622.
220. Shepard J., Cobbe S.M., Ford I., Isles CG et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. // N. Engl. J. Med. -1995.-V.333.- P.1301-1307.
221. Sinzinger H., Pirich C., Leitinger N. et al. Decreased susceptibility of low-density lipoproteins to in-vitro oxidation after dextran-sulfate LDL-apheresis treatment. // Atherosclerosis.-1996,- V. 126.-№.2.- P. 305-312.
222. Stadler R.W., Ibrahim S.F., Lees R.S. Peripheral vasoactivity in familial hypercholesterolemic subjects treated with heparin-induced extracorporeal LDL precipitation ( HELP). // Atherosclerosis .-1997.- V. 128,- № 2.- P. 241-249.
223. Stalenhoef A.F.H., Kroon A.A., Aengevaeren W.R.M., van der Werf T. coronary artery disease in the LDL-apheresis atherosclerosis regression study ( LAARS). // Atherosclerosis.-1995.- V. 115.- S 35.
224. Stalenhoef A.F.H., Kroon A.A., van Asten W.N.J.C. Peripheral vascular disease in the LDL-apheresis atherosclerosis regression study ( LAARS). // Atherosclerosis.-1995.- V. 115. S 128.
225. Stampter M.J., Krauss S.M., Ma J. at al. A prospective stady of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. //JAMA.- 1996,- V. 276.-№ 11,-P. 882-888.
226. Steinberg D. Oxidative modification of LDL and atherosclerosis/ Circulation.- 1997.- V.- 95.- P.1062-1071.
227. Strampfer M.J., Malinow M.R., Willet W.C. et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk for myocardial infartion in US physicians. // JAMA.- 1992.- V. 268.- P. 877-881.
228. Suzuki Y., Ito Т., Kato H. et al. The effect of atorvastanin on serum lipids and lipoproteins in patients with homozygous familial hypercholesterolemia undergoing LDL-apheresis therapy // Atherosclerosis.- 2000.- V. 153.- № 1.- P. 89-98.
229. Tamai O., Matsuoka H., Nishida H.et al. Single LDL-apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. // Circulation.- 1997.- V. 95.- P. 76-82.
230. Tanaka A., Tomie N., Nakano T. et al. " Postprandisl hyperlipidemia: assesment with a fat-loading test and assay of remnant-like particles 11th Internat. Symp. Atherosclerosis. Paris: 1997, 341 c.
231. Thompson G.R. Angiographic evidence for the role of triglyceride-rich lipoproteins in progression of of coronary artery disease. // Eur. Heart J.- 1998.-V. 19 ( Suppl H).-H. 31-36.
232. Thompson G.R., Maher W.M.G., Matthews S. et al. Familial Hypercholesterolemia Regression Study: a randomised trial of low-density-lipoprotein apheresis. // Lancet.- 1995.- V. 345.- P. 811-816.
233. Thompson G.R. Angigraphic evidence for the role of triglyceride-rich lipoproteins in progression of coronary artery disease. // Eur. Heart J. 1998.-V.19( Suppl H).- H. 31-36.
234. Thompson S., Kienast J., Руке S. Et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patient with angina pectoris // New. Engl. J. Of Med.- 1995.-V. 332.-P.635-641.
235. Thompson S.G., Kienast J., Руке S.D.M. et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. // N. Engl. J. Med.- 1995. -P. 332- 635.
236. Tompson G.R. Angiographic trials of lipid-lowring therapy: end of an era?. // Br. Heart. J. 1995. V. 74.- P. 343-347.
237. Tompson S.G., Kienast J., Руке S.D.M. at al. Hemostatic factors and risk of myocardial infarction of sudden death in patients with angina pectoris. // N. Ingl. J. Med.- 1995.- V. 332.- P. 635-641.
238. Treasure C.B., Klein J.L., Weintraub W.S. et al. Beneficial effects of choesterol-lowring therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. // N. Engl. J. Med.- 1995.- V. 332.- P. 481-487.
239. Turpin G., Assogba U., Dairou F. et al. Survival and cardiovascular disease in homozygotes and compound heterozygotes for familial hypercholesterolemia treated with LDL-apheresis. // Atherosclerosos.-1997.- V. 134.-1-2.-P. 42.
240. Vangelista A., Frasca G. M., Bonomini V. Parameters for indication of plasmapheresis and the interpretation of results. // Clin. Nephrol.- 1986.- V. 26.-Suppl. 1.- P. 64-69.
241. Waters D., Hollyer J., Thompson G.R. What should be the goal of LDL-Cholesterol Lowering in Conary Patients; a fixed level or a percent reduction (abstract). // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- V. 27.- 133 A.
242. Welch G.N., Loscalzo J. Homocysteine and atherosclerosis. N. Engl. J. Med.- 1998.-№ 338.- P. 1042-1050.
243. Wood D. European and American recommendation for coronary heart disease prevention. // Eur. Heart J.- 1998.- V. 19 (Suppl A).- A. 12-19.
244. Woodward M., Lowe G.D.O., Rumley A., Tunstall-Pedoe H. Fibrinogen as risk factor for coronary heart disease and mortality in middle-age men and momen. The Scottish heart Health Study. // Eur. Heart J.-1998.- V. 19.- P. 55-62.
245. Yamamoto K., Kobori S., Sasaki J. et al. A 5-year follow-up of low-density lipoprotein apheresis in patients with familial hypercholesterolemia: A multicenter study. // Atherosclerosis.- 1997.- V. 134.- № 1-2.- P. 63.
246. Zielenski C.C., Smolen J.S., Preis P. Et al. Shifts in humoral immunologic parameters in patients with systemic lupus erythematosus under plasmapheresis and immunosuppression. //Artif. Organs.- 1984.- V. 8.-P. 403.
247. Zilversmit D.B."Atherogenesis": postprandial phenomen" // Circulation.-1979.-V. 60.- № 3.- P. 473-485.