Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клеточный иммунитет, иммуномодуляторы и ингибиторы протеаз в терапии воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ КИЕВСКИИ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

Л10ХАЛ1Л1АД ШЕЙХ ИБРАГИМ

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ, ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ и ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ В ТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВНУТРЕННИХ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

14.00,01 — акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

КИЕВ - 1992

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Крымского медицинского института.

Научные руководители:

диктор медицинских наук, профессор Л. Н. РЫБАЛКА;

доктор медицинских каук, профессор С. И. ШПАК.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор С. С. ЛЕУШ;

, .окгор медицинских наук, профессор К. В. ВОРОНИН.

Ведущая организация — Украинский НИН педиатрии, акушерства и гинекологии!.

Защита состоится « . . » . . . . 1992 г. в .... час, на заседании специализированного Совета Д/.074.44.02. по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук при Киевском институте усовершенствования врачей.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского института усовершенствования врачей.

Автореферат разослан « . . »...... 1992 г.

Ученый секретарь Совета кандидат медицинских наук, доцент

О, А. БЕЛЯЕВА

:ОЩАЯ ПРАКШКЯШй РАБО'Ш.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБШЫ. Несмотря на достигнутые успехи в вопро-:ах охраны здоровья жейцкны вне беременности, проблема праЬилйКттси, даагаостики и лечения воспалительных заболеваний женских внутрет:::?-ю л о век органов, остается одной кз самых актуальных проблем з сог.р-?-шнной гинекологии. В последние годы отмеч&зтгп тенденция к созраьтч-!пю атипичных, стертых клинических форы заболеваний, что затрудняет ¡воевреиенкуа постановку диагноза, способствует распространение шфзкционного процесса, а при отсутствии своевременной адекватней тг»-»алии, приводит г: развития тякзлкх Форм воспалительного процесса. 'Я.П.Сольопий и соавт.Д97&,1931; Г.М.Савельева и соавт. ,1987Д999;

и соавт. ,1988;' РрЖ?^-

С

[ соавт. Л639./,

В возникновении и развитии воспалительных заболзвачий жскппих •ениталяй наряду с наличием возбудителя и какробной обсемененвссг/!: ¡ольяое значение имеет иммунологическая защита организма "евдгтки 'А.Г.КоломиЙцева и соавт.,1965; Г.Е.Степановская, В.Д .Набухал;«,1935; ..К.Ватырова н соавт. ,1991; !£.Ю$ЫС&1- и. соавт., 1989/.

Неспещфгееские. реакции клеточной защиты выстукзот как бзръео !а пути проникновения к'распространения микробного агента в органном

бши Л^'ЖшхЬм-/^ и соавт.,1990 /-

¿сданные белки и маелопероасвдаза нейтройллов периферической 10003:1 язяетея одним кз основных компонентов клеточного и«ауЕптета организ-;а человека / С.И.Шпак Д987: В.Н.Искряков,1990 /.

При воспалительных заболевакияк, наряду о дефицитом ишунологн-:еской реактивности.организма, имеет аесто активация ферментных систем ротеолиза / Л.Г.Прокопенко, е.С.Харламова, Т.В.ЧередниченкоД991 /-еханизм такой активации заключается в повреждении лизосшягня мембран высвобождении лизосоаальчых протеаз / Т.З.Пахальянц,1959/.

/ляявгжгм протеолетических ферменгзв является обязательный призкакш дэвбсго воспаления и действия их в значительной мере определяет пато-рэноз воспалительного процесса независимо от его локализации. /ик>ЖфS&Zfrt- Jfi&ffA-и ооавт.,T9SQ J.

Традиционные"метода лечения воспалительных заболеваний женских гениталий, Еключающие з основном антибактериальные'средства, десен-сибвлизирувциа препараты, аналгетики, физиопроцедура и т.д. часто являются не эффективными,в езязи с тем, что з них не учтены иммунологические нарушения неспецифической защиты организма, а также роль прстеолитических ферментов в патогенезе воспаления- В этой связи важной задачей является поиск новых методов лечения, в комплекс кот рше обязательно должны входить имиуноаодуляторы и ингибиторы протео литических ферментов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучить особенности изменений содержания не$врме* 1шх катионных белков и миелопароксидазы в нейтрофвльньа гранулоци-тах периферической крови у негадан с воспалительными заболеваниями • внутренних женских половых органов и разработать методику их soppei дни иаыуномодулятораш /тнмалда/ и ингибиторами протеаз /коктрикаа

Для реализации цели были поставлены сдедушяив задачи:

1. Изучить содержание катионных белков и мизлопероксидазы. ней-трофильных лейкоцитов у больных воспалительными заболеваниями аенс' ккх внутренних половых органов.

2. Изучить особенности изменений содержания катиокных белков желопероксидазы кейтрофильных- лейкоцитов у больных с вослалительн иа заболеваниями женских внутренних половых органов после применен в комплексе традиционного лечения иммуноыодуляторов /тималин/ и ингибиторов протеаз /контрикал/.

3. Установить корреляционные связи между иаыенениями содержав хатиошвгх белковs ыиелалероксидазы и числом нейтрофильных грануло-цитов.■

4. Доказать зозыоеность использования изменений содержа»! йа г>г..-тем катионных белков и миелопероксидазк нейтрофкльшх грацчлоип^ов, как тестсв для своевременной диагностики, определения тяяестк состояния, адекватности проводимой терапии, корректирования лечения и для установления индивидуального прогноза.

5. Разработать методику оптимального применения иммуиомоду.-1;по~ ров /тдаалик/ и ингибиторов протеаз /коитрикал/ с пельь лечеьч:.; воспалительных заболеваний женских внутренних половкх органов к-" основании объективных кдшпшэ-шмунологическнх показателей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые проведено коапзекское изучегаз вопросов взаимодействия систем катнокных белков и киелопероксид.^к нейтрофкльных гранулоцктов при воспалительных заболеваниях «енс::хг; половых органов. Впервые выявлена- динамика изменения содержания катионных белков и вделопероксидазы в нейтрофкльных гранулсцктях г.?п воспалительные заболеваниях женских внутренних половых органов как до начала, так и в процессе лечения; новым в работе является установление зависимости содержания натиокных белков и мк тапероксидаск в нейтрофилькых гранудоцитах от тяжести заболевания, метода проводимого лечения.

Впервне, на основании проведенных нами комплексных кдяшжо-шмунологических исследований, доказана перспективность тералез-г?1-ческого использования при лечения зошилительных забогзвашй х&гхиъ внутренше подошх органой- препаратов обладасдах 1!12гУискоррег:2ру&!;5!-ык и протиЕйЕЭсяалкгельшай свойствами. Разработан новый метод рд;'.г.г-ногтйЕи тадуннкг нарушений при воспалительных заболеваниях «сякмй. гениталий. Разработана методика применения тгаунокоррехторов и к?тг*--бктсрсв протеазв комплексном лечении воспалктедьньвг заболевай:"* ганских внутренних половых органов.

- 4 - *

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Результаты работа шавт теоретическое я практическое значение для-адекватных представлений об особенностях патогенеза воспалительных заболеваний женских гениталий, а вывода и практические рекомендации раскрывают перспективу для реализации еще1 одного направления их патогенетической диагност ки и лечения в практическом здравоохранении.

Полученные результаты позволяют рекомендовать исследования па1 затслей систем неспецифической резистентности нейтрофияьных грану-лоцитов катионных белков и мизлопероксидааы» как дополнительные те< ты з диагностическом комплексе исследований у кенцин с воспалительными заболеваниями внутренних половых органов, ото позволяет своев; менно диагностировать заболевание» определять степень тяяести.прощ проводить адекватную тераякв, помогает в постановке,индивидуальное прогноза.

Применение рекомендованного комплексного метода лечения воспа кельни* заболеваний' конских внутренних полоззсс органов с нспольссв; «кем гммуноаодуяяторов и ингкбагороз прстааз позволяем поаш&гь оф ктиеность лечения, сокращать срапа пребкгання больных в стацконар« погасить эяоноыячзезуэ эффзктиЕносгь при лзчгнгл данной патология.

ВНЕДРЕНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОЗШИ. Материалы дт-ссертагг::: п '>г-зря.ботг.шше методы оценки клинического течегсга восгшлителььа.': левая*?! тнутрсннпх саксхгх половых ооггноз, дяагнссгики нарусзкл;; гслзгетноге иамунигета, срсгнсзпрсааияя течения заболо-валяя и вфЬ&к-носи; терапии внедрены и применяются при проведении научных "сс.тед на а:супарстза к гинекологии, кормальний физаологл^

2 "ЛНИЛ Крымского медицинского института. Результаты исследований отражены в рационализаторских предложениях.

Нижеперечисленные инфорыациокио-ыетодические материалы, рац, лрздяожекия и дзнниз результате научных исследований внедрены з практическую деятельность родовспомогательных учреждений

. Симферополя _ родильный дом. клиническая ..больниц?,

б и ?, Центр охраны здоровья иатеои и ребенка, республиканская циническая больница/; во всех родовспомогательных учреждениях иес->гбликк Крым /г.т. Севастополь, Ялта .Евпатория, Кевчь , Дканкой Феодосия

Й!Й5Е;,'М0"1" V'".'.ИГ..-.'1. "-. 'V. .'-Т-'' \ , •.';'•"' ..'Л.."''

др./, на клинических базах кафедр акукерствэ и гинекологии Крын-хого^,Бинницкого,Донецкого. ?^еппопе^овского, Одесского медицинских мтитутов-

^Т^СТЯ.'-1 "^"Ол";:»:;".. Га;...':':-'. ; .".'."

Результаты исследований внедрены в"учебко-педагогзчеокий процйсс гшедр•акушерства- к-гинекологии Крымского.йгепропетровгкого Донецкого, гашщкаго ,Одесского ыщящвсяях инг^тутов в лзкдкошоы курсе, при доведении :-раотических д сеи^арсюк эанятЕй оо студентами 4,5.6. /рсоВф В интернатуре д на ..^¡сех усовершенствования врачей. ,

^••/уЗ^^ЙЙЩ^^З^ггЙ^Я?^: -тояежеЕрга-дирсертядар .ди^рк^.© , о б^ уздзщ -ка::-; ;Заое^ряЕ ?рс про бяетгной. «оыисоии.: по-; акушерству >й:< гаег^дэряЕ.Кр^ .

•Заов!^^^^^^!»!^..-»!^«»?^, обгезтгга г -л^аеррдгГй^вслогой..:.

акушеров- . ■

щекологрв.*.» нронатрлргзв.-Крдаа; :кяЗег?гнческ?5е ослопнэвдя «в= адушзрет-. и гинекологии и неонатологил" У&кфеорсм^ЮЗД/} - •.

.Наутшог^^гга^скрйлкркферешрш аетперов-гянекологов,: и .фззиотерапев->в Крша.; Г®51БИотарап1тя::й; зрсатрновитеяьное; лечение - в.-акушерстве и шекологгга" /Сге^фераппль)1990/; :5.В.?.седаю!ях- СеЕастополБС!гого гррод-:ого, .научного, общества акутаров-хчтнексдогов. /Севастополь ,Т9Э1/; Конференции, ыододах. ученых:Крыма /Ставрополь , 1991/; 7.Научной [и АН СССР "ЛАВ в биологам, медицине и формации" /Алушта,1991/; : Научно-практической конференции: врачей -городской клиничйской'боль-[цы Ш-,.7 /С&мферопоаь,1992/г 9 .Украинской конференции "Нонас средства метода противомикробной.терапии :в современной клинике" .. •• Харьков, 1992 /. г .::.::.

_ б -.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: .

1.Нарушение бактерицидной ыиелопероксадазной системы и нефер-аентных катионных белков нейтрофидьных гранулоцитса является обязательным звеном патогенеза воспалительных заболеваний женских внутренних половых органов.

2. Глубина изменений содержания катионных белков и миелоперок-сядасы в нейтрофидьных гранудоцитах определяется степннью тяжести патологического процесса, изменяется в процессе течения заболевания и проведения лечения.

3.Ддя выявления начальных стадий воспалительного процесса'генич талий, определения степени тяжести состояния больных, эффективности проводимой терапии, постановки индивидуального прогноза необходимо широкое использование г. практической- здравоохранении предложенного дополнительного комплекса диагностических методов, исследования содержания катионных белков и миелопероксидазы в нейтрофидьных гранулоцитс

4.Современная комплексная терапия воспалительных заболеваний женских внутренних половых органов.должна включать мероприятия направленные как на подавление микробной флоры, так и на стимуляцию иммунологической реактивности организма.

о.Имыуномодуляторы, в частности тйыалин, являются эффективным средством для коррекции вторичной иммунологической недостаточности. Восстановление функции иммунной системы сопровождается,клиническим эффектом, который выражается в нормализации процессов регенерации, ликвидации инфекции и восстановление -функции различных систем организма.

6.Ингибиторы протеаз, в частности нонтрикал, обладают!. . противовоспалительны» действием благодаря выключение) из патогенетического круга воспалительного процесса систем■протеолитических ферментов, являющихся пускозкм фактором воспаления.

7¿Применение иммуномодуяяторов /тималин/ и ингибиторов протеаз /контрикал/ в комплексном лечении воспалительных заболеваний венских внутренних половых органов способствует нормализации показателей периферической крови, иммунологических показателей, быстрому клиничес; кому выздоровлению, и как следствие - сокращению сроков пребывания больных в стационаре.

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, разработало и внедрено 4 рационализаторских предложения.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИЙ. Диссертация-изложена на 17I страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендацийуказателя литературы /293 источников, из них: 207 на русском, и 85 ня иностранных языках/.

Работа иллюстрирована 41 таблицей.

Нами было, обследовано 203-женщины, которые были разделены нэ 4 группы. В.первую группу вошли 20 практически здоровье: женщин /' I /, во вторую группу - 83 больных женщины, леченных традиционными методами / П /, третью группу составили 50 больных женщин, леченных с применением - иммуноагодулятора тикалина '/III/,' четвертая группа включала 50 больных женщин, леченных с применением ингибитора протеаз контрк-кала и имыуномодулятора тиыалина. Все исследования проводились в динамике, при поступлении в стационар, в процессе лечения и при выписке из-стационара; ■ • . .

ь

Нами применены общеклинические методы'исследования, ултразвуко-вое, сканирование, пункция заднего свода.влагалища (по показаниям), микробиологические исследования. Определялись в периферической крови общее количество лейкоцитов, относительное количество нейтрофильных лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов несодер-жящих катионных белков, количество лимфоцитов и моноцитое, содержание кятйонных белков и миелопероксидазы в нейтрофильных гранулоцитах.

■ - а -

Дял выявления кэтионных белков, миелопероксидаэы нами исполь-зсЕана методика В.Г.Пигоревожого /1575,1879/ с применением краситег зеленого прочного, с последующей докраской ядер водным, раствором 0,3% нейтрального красного- Проведение цитохимических реакций по вь вленио ыиелопероксидазы, натиснных белков было осуществлено на фикс рованных ыазках, активность фермента и содержание.метаболитов а не{ трофильнЕос гранулсцитах вычислена, в условии: единицах.

. Математическая обработка полученных .данных производилась в 3 ла: I - создание прсграмного комплекса' обработки данных, 2 - ввод данных з ксап^тер PC/AT фираы "Самсунг" Корея,- 3- -.собственно.вычи< лителькая работа по стандартным программам.

Математические методы исследования, были выполнены согласно ре: мендациям АJI-Васильевой и В.С.Нрысевича / 19Ш/.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И Ж ОБСТЩЕНИЕ.

В настоящее время очевидно, что при воспалительных процессах генских внутренних половых органов большое зшчгние .имеет состояли иммунной реактивности организма в определении тяжести, течения и Исхода дан;их заболеваний. При помощи обычных методов исследований, которые применяются в стационара не возможно определить состояние иммунной задитности организма, вести контроль, за проводимым лечеки Традиционные метода лечения этих больных не учитывают снижение, иш иной реактивности, тринсинемкю, которые является важным звеном в патогенезе воспалительных процессов. . . .. '

Учитывая указанные трудности в диагностике, лечения и прогноз воспалительных заболеваний гениталий; становиться очевидней несбхс моем» разработки и внедрения а широкую практику здравоохранения дс нительнкх, более современных, надежных и точных тестов и методик х решения указанных вопросов.

Воспалительные заболевания венских.половых органов.всегда прс каст с нарушением неточногонессецкяического иммунитета

Степень этих нарушений находится в прямой зависимости от тяжести воспалительного процесса. В первую очередь, при этом страдают сист?-аы ыиелоперокеидазк и неферментных катионных белков нейтрофильных лейкоцитов, которые обеспечивают иммунную зящитность лейкоцитов и организм?, в целом.

Не менее важными являются изменения общего количества лейкоци-относительного количества нейтрофильных лейкоцитов, определения абсолютного количества нейтрофильных лейкоцитов н§ содеркаЕж катонных белков, изменение количества лимфоцитов и моноцитов для оценки 5актерицидного потенциала лейкоцитов.

Состояние клеточного неспецифического иммунитет« при воспалительных процессах гениталий.сегодня является малоизученной проблемой, я имеющиеся данные противоречивы и не двют ясной картины о харяктере нарушений лейкоцитарного звена при этой патологии. Работ по изучению годэржБШя миелопероксидазы и катионных белков в нейтрофильных лейкоцитах при воспалительных заболеваниях кенсках вну—>енних половых эрганов в доступной литературе нрии не обнаружено. В связи с чек 1<?ми было изучено состояние содержания катионных балков и ыкелоперс— 1сидрзы з нейтрофильных грэнулоцитзх периферической крови у этих Зольных, а такке основные показатели лейкоцитарной формулы: изменение зЗщего количестве лейкоцитов, изменение относительного количества €еПтрофилоБ, к&менение абсолютного количества кейтрофплов не содеь-га'-уих катионных белков, измекеше количества лимфоцитов и цонсцитсг.

Доведенные нами исследования показали, что у всех больных с зсспалктзльныж заболеваниями агнаних внутренних половых сргенов зтмечается увеличение общего количеств« лейкоцитов. Так, в I группе 5ольных общее количество лейкоцитов увеличивается до б,85-С,64-10-/Л 'в контроле 5,5Б±0,4В*Ю9/Л/, во второй группе - до 7,14±0,67-10у/Л I самое значительное увеличение отмечалось в Ш группе -7,43й0,71'10э/л У Р<0,05/.

Наибольшее увеличение общего количества лейкоцитов отмечено у больных с острым сальпингоофоритом - 8,35^0,52'М9/Л, меньие у боль--ных с острым эндометритом-после искусственного аборта - 8,03^0,65'10; Л. Наименьшее увеличение общего количества лейкоцитов отмечено у больных с подострим сальпингоофоритом - 5,97^0,51'Ю9/Л, а обострением хронического сальдангоофорита - 6,84£0,49*ГС^/Л, значительно увеличивается у больных-с мешочатыми воспалительными образованиями придатков ыатки - 7,14±0,66-109/Л.

В процессе лечения /7 сутки-для I, Д и Ш групп больных,- первые сутки для больных ГУ группы/' общее количество лейкоцитов 'назначитель-но'уменьшается-у больных, леченных по общепринятой методике /I групп? и составляет 6,7б±0,54'109/Л. В Ш группе, где больные получают в комплексе традиционного леченая иммунгаодулятор тшалин,. отмечается существенное снижение общего количества лейкоцитов -о,3230,62*109/Л, а в 1У группе через сутки после введения-ингибитора протеаз кштри-кзла - 5,44±0,59-Ю9Л.

Перед выпиской /14 сутки лечзния/ продолжает нормализоваться общее количество лейкоцитов и так во -П группе, оно незначительно уменьшается - б,463),49-ТО9^ в И группе - 5,62±0,42'Ю9/Л,. в 1У группе - 5,35^-0,54" 109/Д.

Таким образом, общее .количество лейкоцитов увеличивается при воспалительных заболеваниях гениталий, особенно это выражено у больных с острым сальпингоофоритом и острым эндометритом после искусственного аборта.

Однако уменьшение количества лейкоцитов в процессе лечения хотя и характеризует положительную динамику в течении воспалительного процесса, эффективности проводимой терапии,- но эти изменения статистически не достоверны и не всегда.помогают в постановке индивидуального прзгноза.

При определении, относительного количества нейтрофильнш: грану-лоцитов у всех больше: с воспалительными заболевяниями венских внутренних половых органов отмечается их увеличение. Во П группе больны' оно увеличивается до 62,1425,85% /в контроле - 52,0±4,92% /, в Ш.группе - до 61,16±6,03%, в 1У группе - до 53,24^5,53%.

Наибольшее увеличение относительного количества найтрофклбв отмечено у больных о острым эндометритом после искусственного аборта - 64,30-5,475, чуть меньше у больных с мешотчатши воспалительными образованиями придатков матки - 62,60-6,082, незначительное увеличение количества нейтрофклов отмечается у больных с подострим сальпин-гоофоритоы - 53,90^4,25%, с острил салыингоофоритом - 58,92*4,74%. с обострением хронического сальпингоофорита до 56,80-4,73«.

В процессе лечения относительное количество нейтрофклов уменьшается: во И группе /больные, леченные по традиционным методам/ -до 59,63^4,62%, а Ш группе /больные /больные, леченные с применением тималина в комплексе традиционного лечения/ - до 55,72^4,24%, в Д' груше /больше, леченные с применением контрикала и тималина/ -до 56,20±4,0^.

Перед выпиской./14 сутки лечения/продолжает уменьшатся относительное количество нейтрофилов, но не достигает нормы во П группе -о6,23±5,08£, а в Ш группе приближается к норие - 53,88*4,24%, в 1У группе достигает нормы - 52,32*4,52%.

Полученные данные свидетельствуют о том, что относительное количество нейтрофильных лейкоцитов увеличивается три воспалительных заболеваниях гениталий.. Степень выраженности зависит от тяжести течения патологического процесса. 3 результате лечения воспалительных процессов гениталий, этот показатель незначительно улучшается при лечении .традиционными методами, и нормализуется или почти нормализуется при применении гшмуноыодуляторов и ингибиторов протеаз в комплексе с традиционными методами лечения. Однрко ориентироваться

на этот показатель на практике сложно.

При определения абсолютного количества нейтрофильных лейкоците не содержащих катионных балков у больных- с воспалительными заболев? ниши гениталий отмечается существенное и х увеличение: во П.группе женщин - до 0,3333,02 109/Л, в II группе - до 0,2510,01 109/Л, в TJ группе - до 0,24±0,01 Ю9/Л /в контроле - 0,04±0,002 109/Л, р<^0,001/. Свмый высокий показатель отмечен у больных'с острым сальпингоофоритом - 0,30±0,02 109/Л, самый низкий показатель у бош ных с подострим сальпингоофоритом - 0,11-0,001 109/Л.

На 7 сутки лечения традиционными методами у больных П группы абсолютное количествр нейтрофилов не содержащих катионных белков значительно уаеньшчется до 0,22-0,01 109/Л, в Ш группе, где больнне получали тималин в комплексе традиционного лечения, этот похлзател.-сушественно уменьшается до 0,09^0,007 Ю9/Д, а у больных, леченных-с применением контрикала и т им а липа /П груша/' через сутки резко , умещается до 0,С8±0,01 Ю9/Л 0,05/. Перед выпиской /14 сутки лечения/ у больных П группы несколько уменьшается абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов не содержащих.катионных белков -до 0,I3X0,0Q5 109/Л и-не достигает нормы -/в контрсле-0,04^0,002 1С /Л, в Ш группе-это число уменьшается до 0,05^0,004 Ю9/Л.

Нами стмепена резкля пелегательаая динамика при лечении бодьнь с острым сальпингоофоритом с применением коктрикядэ и тидалина, где мы определили резкое уыеньаение абсолютного количества нейтрофадов не содержащих катионных белков через сутки после введения кентрикяд до С,01-0,СОI 109/Л'] до введения - 0,17^0,004 109/Л, а на 14 сутки лечения - 0,005^0,001 109/Л /р<^0,001 /-

Тяким обрязом, определение абсолютного количества нейтрофильнь лейкоцитов не содержащих катионных белков весьма информативный и простой метод, Можно быстро определить бактерицидный потенциал лейкоцитов, соствгтстзгнно прогнозировать тяжесть течения заболевания,

вести контроль за эффективностью проводимого лечения и может применяться в клинической практике в качестве экспресс диагностики для определения тянести воспалительного процесса и своевременного назначения адекватной терапии. Нак показывают каши исследования» при воспалительных заболеваниях гениталий снижается бактерицидный потенциал лейкоцитов, в зависимости от тятяести заболевания.

При исследовании содержания катионкьа белков в кейтроЬильнкх лейкоцитах периферической крови у всех больных с воспалительными заболеваниями енский половых срганоз, отмечено снижение их содержания: во П группе'- до 237,3^19,4 усл.ед., в Ш группе - до 244,9^21,5 усл. ед.., в 1У группе - до 239,6±20,4 усл.ед. /в контроле - .^40,1-28,3 уел, ед./.

Самьл низкий показатель отмечен у больных с перфеюягивнкм ззм-аалыглнеом - 221-12,9 усл.ед., наибольшее содержание катионикх белков было у больных с обострением хронического счлышнгоофоритя -272,0^23,6 усл.ед.

В процессе лечения содержания катионных белков неЗтрсфидьннх лейкоцитоз увеличиться и з сявисамости ст проводимого течения нормализуется.

Во П группе /традиционнее лечение/ через 7 суток лоеле нач°я? лечения оно увеличивается незначительно - до 2б4,сР20,о усл.ед.

Отмсч-.етсл сл4>бо положительная шяначес&эя динаыикч, я группе /традиционное лечение ^ тк^ялли/ содержание катионных белков значительно уязличизяется и ¿триблйгяется к корме- до 323,4^-31,7 усл.ед., наблюдается лолегдтельн.-л клжнчеекгл диня^ика. В ГУ груякз больных /традиционное лечение + контрикал и ткмплин/ через-сутки после введения кентрикала ссдяржа.нке катионных белков резко увеличивается и пркблияг-стся к норме - ЗЗз,2-35,5 усл.ед., гдзгакче отмечается поло/хительНпя клиническая1 динамика.

Перед еыписеоГ больных из стационара Унр 14 сутки лечения/ содержание к^тионных белков продолжает увеличиваться у всех больных нейявискис от метода лечения, ко оно далеко отстает от нормы у больных Д группа, лечении: традиционным методом - 278,54-26,1 усл.ед., в то-;:е время кятвонше белки достигают нормы у больных Щ группы, леченных с применением тималин» - 340,4*36,2 усл.ед. и превышают кэраг у' бэлышк 1У группы, леченных с применением, тималин? и контрк-

- 344,1-28,7 усл.ед.

Такш.: образом, наши денные показывают, что при воспалительных процессах женских гениталий имеет место существенное снижение содер-яяния катис-шых белкоь к-зйтрофильных лейкоцитов /особенно . при тяжелое течении заболевания/ к соответственно снижение неспецифической зяяитности лейкоцитов и организм? в целом.

Применение кммуномодуляторов и ингибиторов протезз в комплексе традиционного лечения воспалительных процессах женских гениталий способствую? увеличению содержания кяткодаых белков нейтрофильных лейкоцитов, повышению иммунной защиты лейкоцитов.

Как уже обращалось внимание в обзоре литературы, бактерицидность нейтрофильных лейкоцитов обеспечивапт две основные системе: систем? нарерментных кятионнкх белков к миелспероксидазная система. Взаимодействие. двух систем ряспиряет сектор бактерицидного действия • нейтр ойаюеттсп.

В результате исследования содержания миелопероксидязы'вШйтро-ошзькых лейкоцитах у больных с воспалительными заболеваниями женских тптренних полово: органон.н*мк отмечено значительное снижение ее егдергания: во й группе - до 233,6-19,7 усл.ед., в Ш группе - до 243.0*2].9 уся.ег,., в 1У группе - до 244,8*26,7 усл.ед. /в контроле -354,4-22.6 усл.ед./.

Самое низкое содяргение инелопероксидчзы отмечено у больных с острым езльпингосфоритоы и выраженной тяжестью клинически?: проявлен:«

самое высокое содержание у больных с обострением хронического сальпингоофоритя.

В процессе лечения /нп 7 сутки/ содержание ииелопеаоксяд^зк га .чей трофильных лейкоцитах увеличивается в зазистазости от метода лечеккк. Во П группе, где больные пояуч?ли традиционное лечение, содерзпние миелопероксвдязн не значительно увеличивается до 255,5-22,6 уся.эд. / з контроле - 354,4^32,6 усл.ед./, у этах больных таете отмечается слябололожитеяьная клиническая динямикя. В Ш группе, где- был применен аммуноыодулятор.тимрлин а-комплексе традиционного■ лыченил, ¿одерялние ¡гаелопероксидазз значительно увеличивается - 325,8^23,7 усл.зд., появляется положительная клиническая дйнамикя течения. 3 17 группе /больные* Леченные с применением контрикала и тнмялиня/ содержание ¡шелопероксадязы резке увеличивается через сутки пссле введения нон-грикалэ - до 340,1^33,6 усл.ед. и наблвдается в»гср»еян«я полслиг*ль-1йя клиническая динамшм.

Перед выписной больных иэ' егмшойлрч содержание агтелгкеуоусияпаы з нейтрофильных лейкоците* ад О группа, увеличивается до ¿6-5. Г—"С. 4 'сл.ед., з Ш группе нормализуется отот показатель л достигав'.? -142,8^32,2 усл.ед., з 1У группе оно приближается к норме -¡51,3*25,X усл.ед. /з контроле- 354,4^32,5 /.

Результаты насих исследований еок^сне-пют . что при зеспалктель-еых заболезаняях женский внутренних половых органов значительно уме-ьшается содержание аиелолероксидазк в-нейтробильных лзйкоиктах. Снижение содержания миелопероксидязы соответствует тяжести воспалк-ельного процесса. Применении иамунсмодулятс^оз и ингибктороо проте-?:} комплексе лечения данных- пгтодегий корректирует дифипи? миелоперск-идазн приводит к позкасниэ ее содзржншя,. тга-способствует более нстроиу выздоровлении, благоприятному исходу воспалительного ропесса.

Обссее количество лимфоцитов и моноцитов характеризует длительные процессы иммунологической Адаптации организм* при различных воспалительных процессах.

При определении количества лкйфоцитов у больных.с васпялктель-шам ояболевяккями гвнигялий нами .отмечено его узелкчение у всех больных: ес? П группе - до 33,05"-2,Ш, в Ш группе - до 30,24*2,76%, а ХУ группе - до 32,20*2,252 /а контроле - 2о,23±2,ЭЭ; У.

йаибольсео увеличение количества лимфоцитов отмечено у больных с иеШ0ТЧ9ТЫ1Г.; воспалительными образованиями прццатков мятки -до 40,02^3,482. Однако есть к показатели гшже нормы, у больных с подострим сйльпингосфоритой - 25,50-2,24?^.

В процессе дечокик количество лимфоцитов уменьшается: во П группе больных леченных традиционными методами оно уменьшается до -32,65*3,ОШ, в Ш группе, где больные получяли тималин в комплексе, традиционного лечения - до 29,16*2,4?й, б ХУ группе больных, лечению с применение« контрюсяяз и тиыялиня - до 28,20-2,62% /в контроле -28,2312,385 /. .

Перед выпиской количество лимфоцитов продолжает уменьшаться: во П группе - до 30,30-2,58«, ко ке достигает нормк, в Ш группе лимфоциты норы»лизуются - 28,04-2,62%, * в ГУ группе немного вше норны-29,40*3,06*.

С пелью изменил длительности воспалительных процессов генитрлш иммунологической рдчгггяции организм« мы т«кле определяли количество ионсцитов в периферической кроЕИ. При зтоа!, нами отмечено увеличение количества ыонопитов: во П группе - до 9,90-0,8'$ / в контроле -7,52*0,532 /, в Ш группе - до е,33*0,71£, в ГУ группе -до 8,10*0,6®. СаюгЯ сисокий показатель отиечяем у больных с острым эндометритом после искусственного аборта - 11,92-1,24^, р спмый низкий покязчтель у больных с подострил сйльпингоофоритом - 6,70*0,5сЙ.

В процессе лечения количество моноцитов а зависимости от тяжести заболевания и метода проведенного лнчения колеблятся: по Я груг пе увеличивается до 10,70±0,74£, а Ш группе - до 10,40^1,025, а Г/ группе - до 9,44±0,88£.

Перед выпиской из стационара количество моноцитов продолжает увеличиваться у больных II группы, леченных традиционным методом а достигает 12,62-0,72%, а у больных !Д группы.нормализуется -8,Т5-0,82£ ,у больных же 1У группы моноциты нормализуются пслностьс к выписке из стационара /14 сутки/ - 7,86^0,72^ .

Таким образом, наши данные показывают, что при воспалительных заболеваниях женских гениталий происходят длительные процесс« адаптации иммунной системы организма, что отражается в колебаниях количества моноцитов, в основном за счет небольшого увеличения их ксли~ чества. Применение шмуномодулятсров и ингибитороз гтрстеаз в комплексе традиционного лечения этих заболеваний нормализует количество моноцитов,- повышает иммунную реактивность организма, что з свое очередь благоприятствует течению и исходу воспалительных процессов.

В заключение монно констатировать, что изменения, наблюдаемые з лейкопитарном звене иммунной з«г?итности организма могут бить использованы с целью ранней диагностики, которые протекает "типхчно, со стертой клинической картиной /после-^бортннй сепсис, пёльвяояерито-нит и т.д./, позволяют оценить эффективность проводимая тарапии, проводить коррекцию лечения, помогают оценивать дик°мкку течения заболевания к оказывпчт помощь в псстэнорке индивидуального прогноз». : Применение предложенных нами препорятов /дашунонедулятор -тинч-лин к ингибитор п;:ст°о3 _ контрик^л/ т кз^плег":нсу. лечении вссп?ли-тедьных прспессов женскмх вкутреннлх г;олс?кх оргзноп позволяв-? корректировать нарушения происходящие з лэйкопктврксы звене иммунологической защитное?'«? организма.повышает эффективность прспсяиянх традиционных мэтсдоз лечения.

ВЫВОДЫ.

1.Ь возникновении и развитии воспалительных заболеваний женек: внутренних половых органов наряда' 'с наличием "возбудителя и микроб» обсемененностью обязательным звеном в патогенезе- являются нарушение лейкоцитарного эвена иммунологической зчцкты к »ктивяции ферментные систем протеолизя. Глубин? дефектов'этих систем н!жодится в прямой еисимости от степени тяжести патологического процесс«..

2.Нарушения неспецифической зудить: лейкоцитов, в первую- очере; обусловлены изменениями, происходящими в системах миелоперс-ксидазы и неферыентных кот-ионных белкоЕ нейтрофилов. ■

3.У всег больных с воспалительными заболеваниями гениталий оть чается увеличение общего количеств» лейкоцитов. Уменьшение количесч лейкоцитоз б процессе лечения хотя и характеризует положительную д1 мику в течении заболевания, но эти изменения не.существенны и не вс д* помогаот е постановке индивидуального прогноз*.

При лечении традиционными методами отмечается несущественное ' снижение количеств" лййкоцитое с 7-14.суток. Применение в лечении шмуноыодуляторов, как привило, приводит к снижению количеств» лей! пктов с 7 суток к нормализации покязртеля к 14 суткам * Совместное пркменениз иммунсмодуляторов и ингибиторов проте^з приводит к сущес венному снижению количества леГ^коцитов уже с I суток лечения.

4.Относительное количество нейтрофильных гранулоцитов увеличивается при всех видах воспалительных заболеваний внутренних генитал б.зависимости от тяжести течения патологического, процессе, йри лече кии традиционными методами этот показатель незначительно улучшается я при применении иммуномедуляторов к ингибиторов протеаз снижается л кногл» нормализуется к'17 суткам. Однако, ориентироваться на этот показатель не практике сложно.

5.Определение абсолютного количества нейтрофильных лейкоцитов, не содержащих катионных белков, весьма информативный и простой .ыето

[сжно быстро определить бактерицидный потенциал лейкоцитов,который никается при воспалительных заболеваниях гениталий з зависимости от яжести заболевания, контролировать эффективность проводимого лечения, рименять в качестве экспресс-диагностики для определения тянести оспялительного процесс?.

6.Абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов, не содержащих 9ТИ0ННКХ белков, при воспалительных заболеваниях гениталий существен-з увеличивается /самый высокий показатель отмечен у больных с острым эльпингоофоритом - 0,39*0,02 10^/Я; у. здоровых т.енцин -0,04*0,002 3^/Л. Традиционное лечение позволяет только х 14 суткам несколько деньиить зтот показатель. Применение в лечении имыунсаодулятороз и дебиторов протеаз, особенно при острых формах Есслаления, позволяет збиться резкого снижения показателя ухе через сутки лечения и фиализовать его к 7 суткам.

7". При воспалительных заболеваниях гениталий происходят длитель-;э процессы адаптации иммунной системы организма,' что стрекается в лебаниях количества' моноцитов, а сскоаном за счет небольшого увели-ния их количества, применений иамуноаодулятсроэ и ингибиторов оте^з - в комплексе традиционного лечения нормализует количество ыоно-тов,-повышает, иммунную ректианость организма, что з своз очередь агсприятствует течению и исходу воспалительного процесса.

В.. При воспалительных заболеваниях венских внутренних половых г-?нов наблюдается существенное снижение содержания кртяонных белков Ятрсфильных грянулоцитов' /особенно при тяглой течении заболевания/ соответственно, снкнение неолециф:1ческсЯ защиты лейкоцитов и оргазма в целен, что отражается на течении л исходе заболевания.

9.Содержание катионнкх белков у больных с воспалят ельньши злбо-з^нияаи гениталий, леченное традиционными методами, незначительно ?лй"иза="гсл' на 7-14 сутки ляЧения к остается намного киге че-и у зревых Применения имнуномояуллтороп и ингибиторов протеэз.

е комплексе традиционной терапии, способствует резкому повышению солсртакия катконных белков уже через сутки лечения, приближается к норме к сохраняется в течение всего периода лечения, что повышает им-мунологическув реактивность организм«, положительно влияет на динамику течения заболевания.

1С.Изменения уровня миелопероксидазы нейтрофклйных гранулоцитов ароисходят значительно раньше, чес появляются клинические проявления воспалительных заболев" кий генитрлий к по этим данные, с полные основанием, мокно объективно судить о тяжести состояния больных, оценивать эффективность проводимой тералик.

Содержание миелопероксидазы у больных с различными воспалительными заболеваниями гениталий, существенно снижено по сравнению с ее уровнем у здоровых женщин, а также существенно не увеличивается в ходе традиционного лечения и резко увеличивается, приближаясь к нор«: при лечении по разработанное, методике с применением иммуномодуляторо: и ингибиторов протеяз. Это приводит к повышенна бактеркцидности кла! ки, иммунного статуса, благоприятному исходу заболевания.

11.Изменения, няблздаемые а лейкоцитарном звене-иммунной защиты /м«елоаероксид«'зн°я система, неферментные. к°тионкые белки и пр./йоту. использоваться с целью рчкней диагностики воспалительных заболеваний гениталий, особенно с атипичной клиникой, определение степени тякест: заболевания, контроля э^йективностй проводимого лечения, его коррекции к в постановке индивидуального прогноза.

12.Применение в комплексном лечении воспалительных заболеваний внутренних ханских половых органов иммуномодуляторов и ингибиторов протеаз по разработанной методике позволяет корректировать нарушения происходящие в лейкодатарном звене иммунологической защиты, повышает аффектнвность традиционных методов лечения, способствует более быстрому юаагачесхому выздоровлении,сокращение сроков пребывания в стационара.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. С целью.улучшения ранней диагностики, оценки тяжести патологического, процесса, эффективности проведенной терапии, ее коррекции и прогнозирования исход? заболевания, креме рутинных методов исследования, необходимо широко ислсльзовять в практическом здравоохранении у больных с воспалительными заболеваниями женских заутренних поло вых органов следующий комплекс обследования:

я/ определение общего количества лейкоцитов»

б/ определение относительного а абсолютного количества яейгро— фяльиых лейкоцитов,

в/ определение абсолютного количества кейтро^мльных лг?"*оц:ггоз не содержащих натронных белков,

г/ определение седорясния натаокиая белкоз з нейтр&фхгькаг лейкоцитах,

д/ определенна содержания миелопероккдезы б неп?роф::льгс£: лейкоцитах.

з/ определение количества лимфоцитов я мскоцктаз.

2.При остро:» •:пении зоеппл'яелького прсцэсся.гз!глт.пл:й«. пленения в лейкопптярнш звене иммунитетз по сравнению со здзеоекггл проявляются, сладу':-:;::;: длегил;:: кслячеохзо лейксцихоз увйличл'-^тсл да

о/.:—и,е--С ¿у * ..> - улоЗЗЛ^Лип ¿•.^.^..'■««С.'БС.

содзр-чцих кг?исанах г-

ея-до С,.25-0,02 прг. норуо 0,04-0,002 Ю"/Я, сод*?'^:-*:«

лс,: оел::сл з ..«.шз^елл у^ень^л^гсл до у;.:.

од., Л^П ;10рме ,1усл.эд., годнрхлнйн а

нз^рохильных лбйкоцггтях ¿меиьачется до 226,¡>^20,£ уся.сд., в?:? норме - 354,4^32,6 усл.ед.

При хроническом течении зоспллятядпного поэц£сса зга нзаекеииа мене«? зкряяенк: количество лзйксцитсв схагсзегся до 6,8420.49 Ю"/Л, "беелвтног» количество нейтрафкльннк л-Яясгц'.тоо не содйргэсях катаем-

ных белков снижается дс - 0,22-0,01 10^/Л, содержание катионных белков в кейтрофильных лейкоцитах увеличивается до -272,0*23,6 усл. содержание ыиелопероксидезы в нейтрофидьных лейкоцитах увеличиваете до - 248,35*28,6 усл.ед. :

3.С цельвэ оценки эффективности проводимой, терапии к ее корреи необходимо вкеэ описанные методы исследования повторять в процессе лечения на 5-7 сутки и перед выпиской на 14-15 сутки. При этом, в $ чае эффективности проводимой терапии нормализуется количество лейке актов, уменьшается количество нейтрофилов не содержащих кзтионных белков, повышается содержание катионных белков и миалопероксидазы

в нейтрофильных лейкоцитях.

4.С целью повышения эффективности традиционных методов лечена Еоспялителышх заболезчний гениталий необходимо применять е комплез се идауномодуляторы /тимялин, тактивин й др./ и ингибиторы протеяз /контрикрл, трасилол к др./ по следующей схеме:

звести. 40000 АТрЕ контрик?ла в/б капельно нг 400 мл 5% раство; глюкозы ср*зу при поступлении в стационар, через 3 суток ввести 10000 АТрЕ. Тимчлин по 10мг в/м ежедневно первые 5 дней, затем перерыв 5-7 дней и затем повторить введение по 10 мг в/м ежедневно в течение 5 дне?..

5.Разработанный комплекс обследования больных с воспалительны заболеваниями гениталий помогает своевременно оценить тявесть тече: воспалительного процесс«, прогнозировать исход заболевания, избрят рациональную тактику, в частности, своевременно применять хирурги ческиА метод лечения.

С. Рпзреботекный метод комплексной теряпии больны:: с воспалк-твлыгыии заболеваниями генит«лий позволяет повысить 'эффективность традиционннх методов лечения, способствует благоприятному «сходу заболевания, сокрааению сроков пребывания бояьных в стяционрре, что актуально для практического здравоохранения.

Для внедрения в практику з\, твоохрянения научных наследований рекомендуем использовать разработанные нами РАЦИОНАЛИЗАТОРС1ИН ПРЕДЛОЖЕНИЯ:

1.Способ диагностики и контроля лечения сальпингоофорита »"1939, от I7.II.9Ir.

2.Способ лечения острого сальпингоофорита и препараты для его осуществления № 1940 от 17.II.91г.

3.Способ применения ингибиторов протеаз а комплексном лечении воспалительных-заболеваний ленских внутренних половых органов

I? 1949 от 24.03.92г.

4.Способ применения иммуномодуляторов в комплексном лечения . воспалительных заболеваний женских внутренних половых органов №1950 от 24.03.92г.

СПИСОК 0П7БЛИК0ВАНШХ РАБОТ ПО ШЕ ДИССЕРТАЦИИ.

I» Коррекция микробиологических и иммунологических изменений мирамистином в комплексном лечении вагинитов //Новые средства и методы протиЕОмикрооной и противовоспалительной терапии в современной клинике: тез.докл.научно-практической конференции - Харьков, 1992, с.55. Соявт.С.И.Захотей, Кучеренко Ю.А..Рыбалка А.К.

2.Применение ыир«миятиня с целью профилактики и лечения,реабилитации женщин.с пузперяльнсй инфезожвй // Новые средетая и методы противомикребной и противовоспалительной терапии з современней клинике: тез.докл.научно-практической конференции - Харьков,1092, с.119, соявт.Тоосуев А.Н.,Глазков И.С..ЗяхотеЙ С.И.

3. Способ лечения воспалительных заболеваний придатков матки //Изобретательство я рационализаторство а биологии и медицине: сборник научных трудов Крымского медицинского института - Спм^ярспслъ 1992, с.118-120. Ссант.А.Н.Рнбалка, С.И.Шпак.

4. Профилактика, диагностика и лечение инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии //Европейский конгресс яо инфекционным заболеваниям в акуаерстве и гинекологии:

Материалы - Тяурмино, Италия, 1992 с.126. Соязт.А.К.Рыбялзп