Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Кислородный статус и оксидантный стресс в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Бодыхов, Михаил Константинович :: 2007 :: Москва
Слисок сокращений.,.,«*.
ВВЕДЕНИЕ.„.„
ГЛАВА L Обзор литературы.,,,„.„.„,„.
ГЛАВА П. Общая характеристика больных и методы обследований
2.1 Общая характеристика больных.
2,2. Характеристика применяемых методов обследования.
ГЛАВА III Полученные результаты и их обсуждение
3.1 Кислородный статус востром периоде ншемнческого инсульта.
3.2 Выраженность окислительного стресса и компенсаторных путей получения энергии в 1-е сутки ншемнческого инсульта.
3.3 Динамическое наблюдение клинико-нейрофнчнологнческой картины инсульта, состояние АОС н мнтохондрнального дыхания у пациентов не получавших препараторе антнгнпокснческими и/или антнокендантнымк свойствами.♦.„„.,„,
3.4 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в остром периоде ншемнческого инсульта в каротидной системе.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Бодыхов, Михаил Константинович, автореферат
Актуальность проблемы
Вторая половина двадцатого иска ознаменовалась большим количеством событий, важных для изучения патологических состояний головного мозга.
Огромное значение для развития мейронаук приобрело открытие последовательных механизмов (стадийности) ншемнческого повреждения мозга при инсульте. Только в конце 70-х, начале 80-х годов двадцатого века появились научные свидетельства динамичности развития ишемии, аг следовательно, н ее потенциальной обратимости. Получение качественно новых знаний об ишемии мозга продиктовало коренной пересмотр тактики ведения пациентов с церебральным инсультом и формирование, к 90-м гхуум двадцатого пека, концепции «терапевтического окна».
В практическую неврологию намного раньше, чем в другие области медицины прочно вошли методы реаниматологии. В настоящее время традиционное представление о реаниматологии как о науке об оживлении организма трансформировалось, произошло объединение се с интенсивной терапией.
В середине двадцатого века интеграция неврологии и реаниматологии была обусловлена и основном применением методов искусственной вентиляции легких, направленных на протезирование функций внешнего дыхания, у пациентов с различными поражениями нейромьписчного аппарата, В настоящее время нрофилнзнрованная (неврологическая) интенсивная терапия не только не утратила своего значения, но и приобрела еще большее распространение. На сей раз это связано с распространением сосудистых заболеваний мозга. При чем как с нарастанием частоты заболеваний, так и с изменением принципов ведения пациентов с острым церебральным инсультом.
Проблема церебрального инсульта сохраняет чрезвычайную медицинскую и социальную значимость в связи с высокой частотой его развитая, высоким процентом ннвалндизацин и смертности.
Согласно данным ВОЗ ежегодно регистрируется около 450 тыс. чоль1х случаев инсульта. По данным регистра инсульта заболеваемость в России ад 2001-2003 п\ среди лиц старше 25 лет составили 3,48^0,21 на I тыс. населения [77.78]. В большинстве стран инсульт занимает ведущее место в структуре обшей смертности населения [23,24], Наблюдается увеличение частоты инсульта у лиц трудоспособного возраста,
В последние годы сосудистые заболевания головного мозга вышли в России на второе место после кардноваскулярных заболеваний среди в*лх причин смерти населения, при этом ишемические поражения головного мозга занимают доминирующее положение в структуре цереброваскулярнон патологии, составляя до 80% веек сосудистых заболеваний.
Каждые 1,5 минуты у кого-то из россиян впервые развивается инсульт [20], при этом до 200 тысяч случаев заканчиваются летальным исходом, а из выживших пациентов до 80% остаются инвалидами разной степени тяжести [24]. Доля острых нарушений мозгового кровообращения в структуре общей смертности в нашей стране составляет 21,4%, уступая лишь смертности от ишемнческой болезни сердца, а инвалндизация, после перенесенного инсульта, достигает 3,2 на 10 тысяч населения, занимая первое место среди всех причин первичной ннвалидизацни [24]. Лишь около 20% выживших больных могут вернуться к работе (21,24).
Цереброваскулярные заболевания наносят огромный ущерб экономике н включают расходы на лечение, медицинскую реабилитацию, потери в сфере производства. По данным ВОЗ, совокупная сумма прямых и непрямых расходов на одного больного инсультом составляет 55 - 73 тыс. американских долларов. Исходя из этого, потери нашего государства в связи с инсультом составляют от 16,5 до 22 млрд. долларов в год [21].
Тагам образом, инсульт является чрезвычайно значимой медицинской н социальной проблемой.
Развитие реаннматологни, как науки, н нсйрореаннматологнн, как неотъемлемой ее части, наложило свой отпечаток на принципы ведения больных с инсультом. Проблемы, стоящие в настоящее время перед сосудистой неврологией и реаниматологией, во многом схожи, Еще В.А.Неговекий - основоположник отечественной и мпроной реаниматологии, писал о том, что оживление теряет смысл, если наряду со стойким восстановлением работы сердца и дыхания не было обращено достаточного внимания на одновременное восстановлен не функций мозга,
В 60-е годы двадцатого века В.А. Неговским и его сотрудниками была поднята проблема «болезней оживления» или «постреаннмацнонной болезни», пусковым механизмом которой являются сочетание нарушений снабжения тканей кислородом, в адекватном их потребностям количестве, с последующей их реперфузнонной травмой [57,58],
В основе подавляющего большинства критических состояний, которыми и занимается реаниматология, лежит гипоксия. Отличие состоит лишь в объеме гнпоксичсского повреждения, При критических состояниях гипоксия носит организмеиный или полнорганный характер, тогда как на начальных этапах церебрального инсульта имеет место локальная гипоксия.
Общность патогенетических механизмов, лежащих в основе любого гнпокснческого процесса, зачастую приводит и к общности терапевти-еекчх подходов. Однако енндромологический подход к лечению больных в критическом состоянии, применяемый в общереанимаиионной практике, не всегда оправдан в отношен ни интенсивной терапии больных в остром периоде ншсмнческого инсульта.
Особен костью головного мозга является, прежде всего, интенсивность его метаболизма, т.е. дыхания. Отсюда большая уязвимость нейронов при развитии гипокснческнх и ишемических процессов
Методы реггерфузионной терапии и теми чес кого инсульта во многих случаях блестяще справляются с проблемой восстановления кровотока, а, следовательно, эффективно борются с локальной ишемией. Но основным лимитирующим фактором эффективного применения реперфузнокных методов остается время (первые 3-6 часов с момента развития инсульта).
При исчерпан ни периода -терапевтического окна реперфузионная терапия не только не в состоянии помочь ишемнзнровнному участку мозга, но зачастую наносит нейронам непоправимый вред. Возобновление мозгового кровотока, вне периода терапевтического окна» приводит к их гибели вследствие реоксигенацнн. Патобнохнмическне механизмы, вызванные недостаточностью кислорода, нарастают с новой силой,
Неишемнзироваиный мозг и мозг в постишемнческом периоде кардинально различаются. В мозге, скомпрометированном ишемией, имеет место не только глубокая депрессия механизмов клеточного дыхания, но и нарушение работы предохранительных систем, направленных на обезвреживание крайне активного окислителя - кислорода. Таким образом, в головном мозге, подвергшемся ишемии, по истечении периода терапевтического окна, отсутствуют нормальные механизмы утилизации кислорода. В связи с этим, кислород из необходимого компонента нормальной жизнедеятельности нейронов становится огноплй латохимнческнх реакций усугубляющих повреждения мозга.
Патологические изменения, наблюдаемые в нервной системе, в соответствии с концепцией Г.Н, Крыжановского, представляют собой два рода явлений. Первое - непосредственное повреждение, второе, вот икающее после повреждения, является результатом новых ннте граций из поврежденных и вторично измененных образований нервной системы [41].
Иными словами, в патогенезе ншемического инсульта лежат не только циркуля горная, но и цитстоксическая (бноэнергитическая} гипоксия, приводящая к активации патологического пути утилизации кислорода -образованию его активных форм,
В связи с этим, приобретает актуальность изучение кислородного статуса и его влияния на окендаитный стресс у больных с острым церебральным инсультом.
Цель исследования
Изучение влияния газообмена и окендамтного стресса в остром периоде ишемнческого инсульта на течение и исход заболевания.
Задачи исследования;
1. Изучить показатели газового состава артериальной крови в остром периоде каротидного ишемнческого инсульта.
2. Определить активность ферментов антноксидантной системы, концентрацию восстановленного глутатиона и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тнобарбнтуровон кислотой, а также активность митохондриальных ферментов и щелочной фосфата? ы в периферической крови у больных в остром периоде ишемнческого инсульта в каротндной системе.
3. Выявить показатели газового состава артериальной крови, шпиедшдо на активность оксидантной и антноксидантной систем, течение н ИСХОД инсульта.
4. Оценить эффективность влияния антигипоксанта-антиоксиданта мекендола в остром периоде каротидного ишемнческого инсульта на параметры окендантной н антноксидантной систем, тяжесть и исход заболевания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Кислородный статус и оксидантный стресс в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе"
выводы
1. У больных в остром периоде ншемического инсульта имеет-ме%то гнпервентнляционный синдром. сопровождающийся относительной гнпероксней, которая максимально выражена в 1-е н 3-н сутки заболевания (увеличение РаОг- на 20% и 16% соответственно).
2. Относительная гнпероксня в 1-е и 3-н сутки от начала развития инсульта является неблагоприятным патогенетическим и прогностическим фактором, отрицательно влияющим как на клиническую картину заболевания (г= 0,8, р<0,001). так и на биоэлектрическую активность головного мозга (г- -0,8, р<0,001).
3. У больных в остром периоде ишемнчсского инсульта наблюдаются снижение активности основных ферментов антнокендантной системы и концентрации Г-8Н, а также нарастание концентрации ТБКРП в периферической крови, более выраженное у больных с тяжелым инсультом (р<0,05) по сравнению с контрольными значениями.
Снижение активности эндогенного антиоксиданта СОД в периферической крови ниже 185 Ед/НЬ с первых суток инсульта и сохранение низкой активности фермента к 7-ым и 14-ым суткам позволяет прогнозировать плохое восстановление нарушенных неврологнчес^чх функций к 21-му дню заболевания (индекс Барте л менее 35). Повышение концентрации ТБКРП в периферической крови выше 5,4 иммоль^мл с первых суток заболевания сопровождает тяжелое течение инсульта; сохранение высокой концентрации ТБКРП к 14-ым суткам заболевания соотносится с плохим восстановлением нарушенных неврологических функций к 21-му дню инсульта (индекс Бартел менее 35).
5, V больных в остром лерноде инсульта начиная с первых 12-2ч чаЛзв заболевания наблюдается снижение активности СДГ (до 16% по сравнению с контролем, р<0,0!), а также повышение активности а-ГФДГ в 2,6 раза (р<0,01, по сравнению с контролем), Активности а-ГФДГ более 182,6 у.с. (р<0,01+ по сравнению с контролем и группой больных с тяжел ым инсультом) на 3-й сутки заболевания сопровождает средне тяжелое течение заболевания, что, по-видимому, свидетельствует о функционировании процессов клеточного дыхания в условиях ишемического повреждения мозга.
6, У больных в остром периоде инсульта наблюдается повышение активности ЩФ лимфоцитов, максимально выраженное на 3-й сутки инсульта, что, по видимому, отражает интенсивность некротических процессов при ишемичсском повреждении мозга. При зтом снижение активности ЩФ на 7-е сутки инсульта ниже 18,2 у,е. позволяет прогнозировать хорошее функциональное восстановление к 21-му дню инсульта (индекс Бартел более 65).
7, Раннее (до 6 часов) применение мекендола в дозе 300 мг в сутки на протяжении 14 дней острого периода ишемического инсульта способствует ускоренному регрессу неврологических нарушений (р<0,05, по сравнение с плацебо) и положительному влиянию на биоэлектрическую активность мозга за счет оптимизации работы ферментов дыхательной цепи и восстановления активности СОД (р<0,01, по сравнению с плацебо).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным и остром периоде ишемичсского инсульта, не осложненного нарушениями функции внешнего дыхания и газотранспортной функцией крови, не показано рутинное проведение окенгенотерапни. , ч
2. С целью предупреждения развития гнлокссмни целесообразно неннвазнвное мониторнрованне ЭаОз,
3. С целью оптимизации процессов клеточного дыхания н повышения активности АОС, больным в остром периоде ншсмнческого инсульта атеротромботическиго или кардиоэмболн чес кого генеза, рекомендуется назначение мексидола в дозе 300 мг в сутки на протяжении первых 14 дней от начала развития инсульта.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Бодыхов, Михаил Константинович
1. Алексеева Г.В., Гурвич A.M., Семченко В.В, Постреанимаш'ончтя энцефалопатия, Омск, 2002,
2. Береток М. «Гистохимия ферментов». Перевод с английского M. в. Бакнновского, А.Ф, Бочкова, М.А, Грачева, В.Н. Шибаева. Под редакцией и предисловием проф. В.В. Португаловз. «Мир», Москва, 1965 г.
3. Болдырев A.A., Куплей МЛ, Нсйрохнмня, 1996; том 13, вып 4: 291-278.
4. Болдырев A.A. Нейрохнмия, 1995; том 12, вып 3: 3-13.
5. Борисов A.B. Проспективное прогнозирование и профилактика мозговых инсультов у лиц с высокой степенью их риска //Автореф. днес. канд. мед. наук, Гродно, 2003. - 19 с.
6. Бурд Г .С. Дыхательная недостаточность у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н. М,, 1983.
7. Борисов A.B. Семак А.Е. Прогнозирование и профилактика инсультов у пациентов с высокой степенью их риска //Белорусский медицинский журнал. 2002. - N 2. - С 58-61.
8. Борисов А.В„ Семак А.Е, Прогнозирование и профилактика инсультов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Здравоохранение. -2003, № 9. - С. 35*39,
9. Вейн A.B., Молдовану И.В. Нейро генная гипервентипяцня, КитгЖ1Ч*в, «Штиннца», 1988.
10. Верижннкова Е. В. Новые подходы к диагностике и лечению гипокснческопо поражения центральной нервной системы новорожденных, 2002
11. Викторов И В Вестник Российской АМН, 2000; 4: 5-Ю.
12. Внлснскнй Б.С. //Инсульт, Санкт-Петербург, 1995. -287 с.
13. Виленскнй Б.С., Семенова Г,М, Причины смерти вследствие инсульта ивозможные меры для снижения летальности (клннико-патологоанатомическос исследование) //Неврологический журнал, -2000, -N4.-C. 10-13.
14. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С.Г Гейн Ж. и др. \\ Инсульт. Практическое руководство для ведения больных,- Санкт-Петербург, 1998- 629 с.
15. Гнткнна Л.С., Шатыко О.П., Хомнч М.М„ Пряткина О.П. //Здравоохранение. 1998. - № 8. - С. 24-26.
16. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Под редакцией Ю.Л.Шевченко. СПб, 2000.
17. ГланцС. Медико-Бнологнческая статистика. М.Практика, 1999.
18. Густов А.В. и др. Озонотерапня в неврологии. Н.Новгород 1999.
19. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина, 2001.
20. Гусев Е.И. «Динамика состояния головного мозга при острой локллытуй ишемии»// Пат. физиология и экспериментальная терапия, 1992, №4, с.44-46
21. Гусев Е.И., Федин А.И., Ерохнн О.Ю. Шварц ИП. «Компрессированный спектральный анализ ЭЭГ у больных с острым нарушением мозгового кровообращения.» // Жури, невропатологии и психиатрии им. Корсакова С, С., 1981 » т. 81, вып .8, с, 1133-1141.
22. Гудкова В,В., Петрова Е.А., Митрофанова И,Н и др. «Раннее восстановительное лечение больных с церебральным инсультом»// Consilium Medieum, 2003, спец. выпуск, с.ЗО-ЗЗ
23. Давыдов B.B. Божков А.И, Биомедицннекая химия, 2003, т. 49. №4: 274387.26,Дамбннова С.А., Каменская С.А., Ашмарини И.П., Стуканов ГГ.В, Нейрохнмня. М. 1996,246-295.9
24. Дементьева И И. Клинические аспекты состояния и регуляции кислотно-основного гомеосгаэа. М. «Юнимед-лресс», 2002.
25. Диагностические и прогностические возможности цитохимии. М., 2005.
26. Диагностическое и прогностическое использование биохимических маркеров ишемического повреждения головного мозга. Методические указания. Под редакцией Скворцовой В.И. Москва, 2001.
27. Дмитриев Л.Ф., Иванова М.В„ Лебедев А.Б. Бюлпетъчь экспериментальной биологии н медицины. 1995, №9: 268-270.
28. Дюмаев K.M., Воронина ТА., Смирнов Л.Д. Антиокснданты в профилактике и терапии патологий ЦКС. М. Из-во института Бномелнцннской химии РАМН, 1995,
29. Жирмунская Е.А., Колтовер АН. «Атлас по электоэицсфалографни и морфологии мозгового инсульта»// М., 1967,92 с.
30. Интенсивная терапия. Под редакцией В.Д.Малышева. М. Медицина, 2002.
31. Зв.Кассиль В.Л., Лескин Г.С., Выжигниа МЛ Респираторная поддержка. М. Медицина, 1997.
32. Колчинская АЗ. О классификации гипоксическнх состояний// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1982. Вып. 4.
33. Корячкни В-А, Страшное В.И„ Чуфаров В.Н. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии. С.-Петербург. Медицинское из-во, 2001.
34. Крыжановскнй Г-Н, Общая патофизиология нервной системы. М. Медицина, 1997.
35. Ленинджер А Основы биохимии, М. Мир, 1985
36. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы их коррекции // Перфторорганнческие соединения в биологин и медицине. М.: Пущнно, 2001, С. 56 69
37. Лухьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии ВЕСТНИК РАМН № 2000
38. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, том 124, №9,1997.
39. Лукьянова Л.Д.+ Курлаев С.Н. О роли норадреналнна в регуляции окислительного метаболизма миокарда крыс с различной устойчивостью к гипоксии И Бтол.экспернм.биологии и медицины, 1992. -N12, - С.5"6-588.
40. Лобшнна О.В., Бобахо В В., Антноксндантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах. Материалы научно-практической конференции по неврологии. Москва, 2000.
41. Морган-мл, Дж.Э., Мэгнд С.Михаил. Клиническая анестезиология. М, БИНОМ, 2001.
42. ЗО.Маррн Р. и др. Биохимия человека. ■ М., . 993.
43. Методические рекомендации по применению антноксидаита «Мекендол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения, Москва, 2000.
44. Методнч ее кие рекомендации по профилактике и лечению инсульта, Европейская Инициативная Группа по проблеме Инсульта, 2003, 2004.
45. Музлаев Г.Г,Т Мацко М.А., Никитина И,А, Динамика изменений ферментов тканевого дыхания в остром периоде инсультов. Сборник научных трудов, посвященных 185-летию Краснодарской краевой клинической бол ьиицы. Краснодар 200 L *
46. Нарциссов Р. ГЬ, Петричук С. В., Духова % И, Цитохимическая экспертиза качества жнзнн — вчера, сегодня, завтра // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пушнно, 1997. С. 155-165.
47. Нарциссов РЛ. Применение пара-ннтротетрозолия фиолетового для количественной цитохимии дегндрогеназ лимфоцитов человека // Арх, шт., 1969. С. 85-91,
48. Нарциссов РЛ. Цитохимия ферментов лейкоцитов н педиатрии. Автореф. дисс. докт. 1970. Москва; 37 с
49. Неговскнй В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь, M.i Медицина, 1987. 479с
50. Проскуряков СЛ., ГабаЙ ВЛ„ Конопляников А.Г. Биохимия, 2002, том 67, вып. 4: 467-49!.
51. Покровский A.B. «Возможности сосудистой хирургии в предотвращении кшемнчсского инсульта мозга», Научно-практический журнал для клиницистов, 2003, ISSN: 1029-8126, с.9-14
52. Семак А.Е. В.И.Адамович, А.В.Борисов. »Современные представления об этнопатогенезе инсульта и его профилактике», 2004
53. Смнрнов А.В., Крнворучко Б.И, Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология, 1997. №3. С ,97-98
54. Салалыкин В.И., А,И. Арутюнов. Гипоксия головного мозга. М. Медицина, 1978.
55. Скворцова В.И., Раевский К.С., Коваленко А.В- и др. Журнал неврологии и психиатрии, 1999; 2: 34-39,
56. Скворцова В,И, «Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального ншемнческого инсульта»//Дне, д-ра.мед.иаук. Москва. 1993, 379 с
57. Скаорцова В.И., Стаховская Л.В., Айрнян Н.Ю. «Эпидемиология инсульта в Российской Федерации»// Consilium Medicum, 2005, Приложение №1, с. 10-12
58. Скворцова В.И., Голухов Г.Н., Тутаицев Л.Л и др. «Ранняя реабилитация больных с инсультом»/./ Методические рекомендации №44, Мосна, 2004, с 41
59. Соколов В.В,, Нарциссов PJL, Иванова Л.А. Цитохимия ферментов в профпатологнн. М, Медицина, 3975.
60. Тимофеев Н.Н., Прокоп ьева Л.П. Нейрохимия гипобноза и пределы криорсзнстентностн организма: Состояния гнпобнозанормотермнческого и сверхглубокого), М.; Медицин t997. - 208 е.;1. ИЛ.
61. Федин А.И., Румянцева С.А„ Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н. Антноксндантная н энергопротекторная терапия ншемнческого инсульта, Москва 2004
62. Федорова Т.Н., Болдырев А,А„ Ганнушкина И.В. Биохимия, 1999; том 64. вып 1:94-98.
63. Царенко С.В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепуо-мозговой травмы, М, Медицина, 2005.
64. Зб.Шаракашвили P.P., Габашвилн В.М, Свободнораднкапьная патология нервной системы. Тбилиси, Из-во «Сабчота сакартвело», 1988.
65. Шмелькнн Д.Г. «ЭЭГ и ее клиническое значение. Сообщение 11: Нарушения альфа-ритма при одностороннем поражении головного мозга»// Современная психоневрология, 1939, т.б, с. 45-53
66. Элнот В., Элиот Д. «Биохимия н молекулярная биология», Москва, 20£0
67. Aebi Н-, Beutler Е,, Brewer G.J. ei al. In: Biochemical methods in red cell genetics // Yunis J. J. Academic Press New York. 1969, P. 255.
68. Carlberg L, Mannervik B, Purification and characterization of the flavoenzyme glutaihion reductase from rat liver // J. Biol. Chcm., 1975, 250: P. 5475-5480,
69. Chance B. Activation and inhibition of succinate oxidation following adenosine diphosphate supplements to pigeon heart mitochondria, J Biol Chem, 1962Nov;237r3540-5.
70. Chance B,, Hagihara B, Techniques for the application of polarography to mitochondrial respiration. Biochim Biophvs Acta. 1961 Jan I ;46:134-42
71. Chikovani MI, Dynamics of succinate dehydrogenase activity to premature infants with hypothalamic brain damage Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1981;S 1(10): 1496-8. •
72. Chikovani MI. Importance of eytochcmieal studies in the early diagnosis and determination of the prognosis in hypoxic brain damage in newborn infants Pediatrita. 1981 Feb;(2):27-8. Russian. No abstract available,
73. Dahlstrem A,, Fuxe K, «Evidence for the existence of Rwnoamine-comaining neurons system. I. Demonstration of monoamines in the cetl bodies of brain stem neurons»// Acta physio!. Scand,, 1964; 62 supplf, 232 p. 1-55 *
74. Fisher M., Ratan R. «New perspective on developing acute stroke therapy»// Ann. Neurol., 2003; 53 p. 10-20
75. Pirswiov MA, Gabrielian N1, Levchcnko N1, Larskii EG, Sevost'ianova OA, Endogenous toxemia in acute disorders of cerebral circulation
76. Piradov MA, Levchenko N1, Gabrielian N1, Larskii EG, A comparative evaluation of the efficacy of methods of determining osmolality and middle molecules in the prognosis of the course of strokes Lab Delo, 1990;(5):IO-2. Russian,
77. Rubinstein L., Klatzo l„ Miquel J., J. Neuropathol. ExptL Neurol, 21, I lo — 136(1962)
78. Tuhrim S., «Management of Stroke and Transient Ischemic Attack», The Mount Sinai Journal of Medicine. Vol 69, №3. May 2002
79. Alastair J ThomsonOxygen therapy in acute medical care BMJ. 2002 June 15; 324(7351); 1406-1407.
80. Dodd ME, Kellet F, Davis A, Simpson JCG, Webb AK, Haworth CS, et al, Audit of oxygen prescribing before and after the introduction of a prescription chart. BMJ. 2000;321:864-865.
81. Baron JF, Vicaul E. Hou X, Duvelleroy M, Independent role of arterial Oj tension in local control of coronary blood flow. Am J Physrol-1990;2 5 8:H 1388-H1394.
82. Rivas F, Rembcrt JC, Bache RJ, Cobb FR, Greenfield JC. Effect of hyperoxia on regional blood flow after coronary occlusion in awake dogs. Am J Physiol. 1980;238:h244-h248.
83. Arthur M. Pancioti, MD; Mark J. Bullard. MD; Mary E. Grulee, MD; Edward C. Jauch, MD, MS; David F, Perkis, MA Supplemental Oxygen Use in Ischemic Stroke Patients Arch Intern Med. 2002;162:49-52.
84. Bateman N T„ Leach R. M, Acute oxygen therapy BMJ 1998;317:798-801
85. McCord J.M„ Fridovich L Superoxide Dismutase. An enzymic function for erythrocupiein (hemocuprein). J. Bid. Chem., 1969. 244: 6049-6055.
86. Aebi H,, Beutler E., Brewer GJ. et al. In: Biochemical methods in red cell genetics It Yunis J, J, Academic Press New York. 1969. P. 255,
87. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase // J. Lab. Clin, Med., 1967, 70: 158-169,
88. Carlberg I,, Mannervik B. Purification and characterization of ¿he flavoenzyme glutathion reductase from rat liver // J, Biol. Chem., 1975, 250: P. 5475-5480