Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом

Деревянченко, Мария Владимировна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Деревянченко, Мария Владимировна Волгоград 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом

На правах рукописи

4848097

Деревяиченко Мария Владимировна

КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ВТОРИЧНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

14.01.04. - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 ИЮН 2011

Волгоград 2011

4848097

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Стаценко Михаил Евгеньевич

Официальные оппоненты:

Ведущая организации:

доктор медицинских наук, профессор Евсевьева Мария Евгеньевна

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Недогода Сергей Владимирович

ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита состоится » июня 2011 г. в // часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета

Автореферат разослан « » мая 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор А. Р. Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия (АГ) - основной фактор риска прогрессирования поражения почек (H.A. Мухин, В.В. Фомин, 2005, М.М. Баттошин, И.М. Кутырина, C.B. Моисеев, 2009, U. Kuhlmann et al., 2009). Распространенность ее при хроническом пиелонефрите (ХП) колеблется по данным различных авторов от 30 до 100% и в среднем составляет 63% (И.М. Кутырина, 1999, М.М. Баиошин, 2004, N. Ridao, 2001). В то же время именно прогрессирующее снижение функции почек определяет прогноз больных АГ (H.A. Мухин, 2006, A. Jara et al., 2008, L.M. Ruilope et al., 2011 ).

Пиелонефрит является самым частым заболеванием почек у людей всех возрастных групп (H.A. Лопаткин, 1996, О.Б. Лоран, 1999, Ю.В. Конев, 2005). У 82-90% урологических больных ХП является вторичным (H.A. Лопаткин, 1996). В 32-40% случаев причиной его развития становится мочекаменная болезнь (МКБ) (Р.Л. Нагиев, 2010). ХП, осложняющий МКБ, приводит к обострению воспалительного процесса, заметному ухудшению функции почек и требует хирургического вмешательства в 20-30% случаев, что в свою очередь еще более усугубляет состояние почек за счет дополнительного повреждения их паренхимы.

В последние годы широко обсуждается проблема кардиоренальных взаимоотношений - одна из ключевых в кардиологии и нефрологии, и достижения в одной из этих областей оказываются полезными для другой (H.A. Мухин, B.C. Моисеев, 2002,2003, A.B. Смирнов, 2005, С. Isles, 2002, Р. Fesler, 2004, F.A. MacAlister, 2004, P. Gil et al., 2005). К сожалению, большая часть исследований посвящена изучению II1-V стадий хронической болезни почек (ХБП), когда частота сердечно-сосудистых осложнений (ССО) возрастает в геометрической прогрессии (Г.В. Волгина, 2000, H.A. Томилина, 2007, A.V. Levin, 2003, А.Р. Guerin, 2004, G.M. London et al., 2004). В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных изучению структурно-функционального состояния почек во взаимосвязи с особенностями суточного профиля артериального давления (АД), морфофункциональных параметров сердца, вариабельности ритма сердца (ВРС) и качества жизни (КЖ) у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на верхних мочевых путях (ВМП).

Нерешенной также остается проблема эффективного лечения АГ у данной категории пациентов. В качестве стартовой терапии для достижения целевого уровня АД у больных АГ и ХП рекомендуется комбинация двух антигипертензивных препаратов (АГП). В итоговых рекомендациях американской ассоциации по лечению АГ при ХБП (K/DOQI, 2004) предпочтительными классами препаратов являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов к ангиотензину II (APA II), обладающие максимальным нефропротективным действием и способные замедлять прогрессирование ХБП. К рациональным комбинациям относят сочетания ИАПФ/АРА II с диуретиком или антагонистами кальция (АК). Вопрос, что же предпочтительнее применять для лечения больных с АГ и вторичным ХП, до настоящего времени остается дискутабельным, т.к. особен но сти влияния сочетанной антигипертензивной терапии на кардиоренальные взаимоотношения и КЖ у пациентов АГ с сопутствующим вторичным ХП остаются малоизученными. Выяснение указанных аспектов будет способствовать оптимизации системы оказания своевременной специализированной помощи больным вторичным ХП, имеющим АГ.

Цель исследования

Целью исследования является повышение качества диагностики и улучшение результатов лечения больных с АГ и вторичным ХП.

Задачи исследования

1. Изучить особенности суточного мониторирования артериального давления (СМАД), морфофункциональных параметров сердца, показателей центральной гемодинамики, ВРС, липидного, углеводного, пуринового, электролитного обменов и КЖ при АГ у больных вторичным ХП.

2. Изучить структурные и функциональные параметры почек у больных АГ и вторичным ХП.

4. Изучить влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + индаламидом на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового и электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП на фоне лечения.

5. Изучить влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + нифедишшом длительного действия (нифедишшом вЯ) на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового и электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП на фоне лечения.

6. Сравнить влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + индаламидом и эналаприлом + нифедипином ЭК на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового и электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП на фоне лечения.

Научная новизна

1. Впервые выявлены особенности СМАД, морфофункциональных параметров сердца, показателей центральной гемодинамики, ВРС, липидного, углеводного, пуринового и электролитного обменов во взаимосвязи со структурно-функциональным состоянием почек при АГ у больных вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

2. Впервые продемонстрированы особенности структурно-функциональных параметров почек, а также корреляционные связи между структурой и функцией почек при АГ у больных вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

3. Впервые установлены кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП: выявлены корреляционные связи между структурно-функциональным состоянием почек и показателями СМАД, центральной гемодинамики, ВРС и морфофункциональными параметрами сердца.

4. Впервые изучены особенности показателей КЖ и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием почек у больных АГ и вторичным ХП перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

5. Впервые изучено влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + индаламидом на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового, электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

6. Впервые изучено влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + нифедипином вЯ на суточный профиль. АД, морфофункциональные параметры сердца,

показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, лшщдного, пуринового, электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальяые взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

7. Впервые проведена сравнительная оценка влияния сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + ивдапамидом и эналаприлом + нифедипином SR на показатели СМАД, центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового, электролитного обменов, КЖ, морфофункциональные параметры сердца, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

Научно-прастическая значимость исследования

По результатам исследования рекомендовано включение СМАД в алгоритм диагностики больных АГ и вторичным ХП при определении в моче повышенного уровня ßr микроглобулинов и/или микроальбуминурии (МАУ), учитывая высокую частоту встречаемости больных с недостаточным снижением АД ночью и «ночной гипертензией». Для ранней диагностики поражения почек у больных АГ и вторичным ХП рекомендовано изучение канальцевой функции путем определения концентрации Вг-микроглобулинов в моче; уровня МАУ и расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study, 1999).

Полученные данные позволяют оптимизировать выбор терапии у больных АГ и вторичным ХП. Комбинации эналаприл + индапамцд и эналаприл + нифедипин SR обладают высокой антигипертензивной активностью, уменьшают количество больных с нарушенным циркадным ритмом АД, снижают процент неблагоприятных типов ремоделирования ЛЖ и его диастолической дисфункции (ДД), проявляют выраженное нефропротекторное действие: статистически значимо уменьшают МАУ, улучшают функцию проксимальных почечных канальцев, увеличивают процент пациентов с нормальным уровнем СКФ у больных АГ и вторичным ХП.

Обе схемы терапии АГ являются метаболически нейтральными: не ухудшают углеводный, пуриновый, липидный и электролитный обмены и могут быть рекомендованы для лечения АГ у больных вторичным ХП. Сочетанная терапия эналаприлом и индапамидом эффективнее в улучшении канальцевой функции почек и позволяет позиционировать ее как более предпочтительную комбинацию у больных АГ и вторичным ХП.

Полученные результаты исследования внедрены в клиническую практику лечения больных с АГ и вторичным ХП в терапевтическом и кардиологическом отделениях МУЗ ПСБ №3 г. Волгограда, излагаются на лекциях и практических занятиях на кафедре внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Волгоградского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

]. Вторичный ХП утяжеляет течение АГ: достоверно ухудшает суточный профиль АД, липидный и пуриновый обмены, статистически значимо чаще приводит к неблагоприятным типам ремоделирования и ДД ЛЖ, нарушениям центральной гемодинамики и автономной регуляции сердечной деятельности за счет уменьшения парасимпатической и повышения симпатической активности вегетативной нервной системы (ВНС) по сравнению с больными АГ без ХП.

2. У пациентов с АГ в сочетании со вторичным ХП по сравнению с пациентами с АГ без ХП выявлены более значимые изменения в канальцевой и клубочковом аппарате почек, о чем свидетельствует достоверное повышение уровня Вг-микроглобулинов в моче, снижение относительной плотности мочи в утренней порции (73,3% пациентов исследуемой группы

имели значения менее 1018 условных единиц (у.е.)), процента больных С нормальными показателями СКФ, увеличение распространенности клинически значимого снижения фильтрационной функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2), а также структурных изменений в почках (достоверное повышение толщины почек и изменение кортикального индекса (КИ)). У больных АГ и вторичным ХП МАУ встречается в 100% случаев и более выражена, чем у больных АГ без ХП.

3. Доказано наличие тесной связи между структурой и функцией почек: среди больных АГ и вторичным ХП при концентрации Вд-микроглобулинов в моче более 0,3 г/л достоверно чаще выявляли пациентов с КИ<1,8 у.е., у 77,8% пациентов с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. отмечалось расширение чашечно-лоханочной системы (ч.л.с.). У больных с АГ и вторичным ХП выявлены достоверные корреляционные взаимоотношения между морфофункциональными параметрами сердца, показателями СМАД, центральной гемодинамики, ВРС, липидного, пуринового и электролитного обменов и характеристиками клубочковой и канальцевой функций почек.

4. Комбинации эналаприл + ицдапамид и эналаприл + нифедипин SR сопоставимы между собой по ангигипертензивному эффекту у больных АГ и вторичным ХП. При применении обеих схем лечения достоверно снизился процент пациентов с кривой non-dipper и night-peaker в каждой группе по сравнению с исходными значениями: суточный индекс систолического АД (СИ САД<10 - Д% -43,6 при применении эналаприла и индапамида и -36,7 при применении эналаприла и нифедипина SR); суточный- индекс диастолического АД (СИ ДАД<10 - Д% -34,8 и -36,7 соответственно).

5. Обе комбинации антигипертензивной терапии достоверно улучшают морфофункциональные параметры сердца: уменьшают чрезмерную симпатическую активность вегетативной нервной системы (ВНС) у больных АГ и вторичным ХП, уровень неблагоприятных типов ремоделирования ЛЖ и улучшают его диастолическую функцию; обладают выраженным нефропротекторным действием: статистически значимо уменьшают МАУ (на 61 в I группе и 67,4 % во II группе), улучшают функцию проксимальных почечных канальцев (уменьшают уровень Вг-микроглобулинов в моче на 55,1 в I группе и 35,2% во II группе), увеличивают процент пациентов с нормальным уровнем СКФ у больных АГ и вторичным ХП. Обе схемы антигипертензивной терапии улучшают показатели КЖ и являются метаболически нейтральными: не ухудшают углеводный, липидный, пуриновый и электролитный обмены.

6. Сочетанное назначение эналаприла и нифедипина SR в большей степени уменьшает вариабельность систолического и диастолического артериального давления (ВСАД^то,, день и ВДАДсутт) по сравнению с комбинацией эналаприл + индапамид; в то же время, ИАПФ + диуретик более значимо снижают величину утреннего подъема (ВУП) САД и ДАД у больных АГ и вторичным ХП. Комбинация эналаприл + индапамид достоверно эффективнее в восстановлении концентрационной функции почек по сравнению с сочетанием эналаприла и нифедипина SR (процент больных с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. уменьшился на 50,0% в I группе (р<0,05) и на 13,3% во II (р>0,05)).

Апробация работы

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр факультетской терапии, кардиологии с ФД ФУВ, терапии и эндокринологии ФУВ, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, госпитальной терапии, ВПТ с курсом клинической ревматологии ФУВ, клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ, амбулаторной и скорой медицинской помощи, пропедевтики внутренних болезней, инфекционных болезней с эпидемиологией и тропической медициной, неврологии, нейрохирург™ с курсом генетики, профессиональных болезней с курсом общей врачебной практики ФУВ, психиатрии, наркологии и медицинской психологии с курсом психиатрии и наркологии ФУВ,

дерматовенерологии, лучевой диагностики и лучевой терапии, аллергологии и иммунологии Волгоградского государственного медицинского университета 20 апреля 2011 года. По теме диссертации опубликована 31 работа, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

V Научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 1000-летию Ярославля (г. Ярославль, 2010 г.), IX съезде кардиологов юга России (г. Кисловодск, 2010 г.), Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (т. Томск, 2010 г.), конференции «Современные аспекты кардиологии», посвященной 30-летию Саратовского НИИ кардиолог™ (г. Саратов, 2010 г.), Национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2010 г.), III съезде нефрологов Юга России (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), YI съезде кардиологов Республики Узбекистан (г. Ташкент, 2010 г.),

V Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2010 г.), XIV Международном конгрессе общества по холтеровскому мониторированию и неинвазивной кардиологии (ISHNE) (г. Москва, 2011 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 222 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований и их обсуждения, выводов, научно-практических рекомендаций и указателя цитированной литературы, включающего 350 (143 отечественных и 207 зарубежных) источников. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 25 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось в два этапа. Первый этап работы выполнен в дизайне проспективного сравнительного открытого исследования в параллельных группах, в котором изучали особенности структурно-функционального состояния почек в их взаимосвязи с показателями СМАД, центральной гемодинамики, морфофункциональными параметрами сердца, ВРС, биохимическими показателями, отражающими углеводный, липидный, пуриновый и электролитный обмены, оценивались параметры КЖ у больных AT I-II степени тяжести по классификации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2008 г.) в сочетании со вторичным ХП, а также проводился подбор оптимальной комбинированной аитигипергензивной терапии.

В первый этап исследования включено 120 пациентов в возрасте от 45 до 65 лет. 1-ю (основную) группу составили 60 больных АГ 1-11 степени тяжести и вторичным ХП вследствие МКБ, перенесших оперативное вмешательство на ВМП (сроки обследования больных 3,4±0,4 лет после оперативного вмешательства на ВМП) — табл. 1. На момент включения в исследование у всех пациентов ХП был в стадии стойкой ремиссии. И-я (контрольная) группа представлена 60 больными АГ без ХП.

Таблица 1.

Клинико-демографическая характеристика больных, включенных в I этап _исследования (М±ш)_

Параметры Группа I Группа II

АГ и ХП АГбезХП

Количество пациентов 60 60

Мужчины, абс. числа(%) 31(51,7) 29(48,3)

Женщины, абс. числа(%) 29(48,3) 31(51,7)

Возраст, лет 54,5±1,2 55,2±1,2

Индекс массы тела (ИМТ), кг/\Г 29,8±0,6 27,8±1,4

Длительность АГ, лег 11,4±1,2 11,1±0,9

САД офисное, мм рт. ст. 165,9±2,1 164,2±1,2

ДАД офисное, мм рт. ст. 100,1±1,8 96,8±1,5

Частота сердечных сокращений (ЧСС), мин 74,4±1,3 73,9±1,2

Критерии исключения из исследования: инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения давностью менее 6 месяцев; нестабильная стенокардия или стенокардия напряжения III-IV функционального класса (ФК); сердечная недостаточность II1-IV ФК по классификации общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН 2002г.); злокачественная и резистентная АГ; вторичные АГ не почечного генеза; сахарный диабет, подагра; хронический пиелонефрит в стадии обострения; острый и хронический гломерулонефрит; нефрэктомия в анамнезе; печеночная недостаточность; клинически значимые заболевания органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, почек и системы крови в стадии обострения, требующие медикаментозного лечения или значительно влияющие на оценку исследуемых параметров; злокачественные и аутоиммунные заболевания; противопоказания к приему эналаприла, индапамида, нифедипина SR или их непереносимость в анамнезе; систематический и/или эпизодический прием препаратов, не входящих в группы фармакологического сравнения и потенциально способных повлиять на течение заболевания, эффективность терапии в рамках данного исследования; другие состояния и заболевания, способные повлиять на результаты исследования.

Второй этап работы выполнен в дизайне проспективного рандомизированного сравнительного открытого исследования в параллельных группах. Включено 60 больных АГ и вторичным ХП в стадии стойкой ремиссии. В отобранной когорте пациентов была проведена рандомизация в отношении комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ИАПФ - эналаприл («Эналаприл Гексал», «Hexal», AG, Германия) и тиазидоподобяый диуретик ицдапамид («Индап», «PRO.MED». CS, AS, Прага) или ИАПФ -эналаприл («Эналаприл Гексал», «Hexal», AG, Германия) и длительно действующий дигидропиридиновый АК нифедипин SR («Кордафлекс РД», «Egis pharmaceuticals», Pic, Венгрия). Были сформированы 2 группы больных: группа I - (п=30), в которой в качестве антигипергензивных препаратов назначались ИАПФ - эналаприл и тиазидоподобный диуретик индапамид; группа II - (п=30), в которой в качестве антигипертензивных препаратов использовали ИАПФ - эналаприл и длительно действующи! дигидропиридиновый АК нифедипин SR (табд. 2).

За 5-7 дней до включения в исследование пациентам отменялась антигипертензивная терапия, при необходимости больные принимали каптоприл или короткодействующий нифедипин.

Таблица 2.

Клинико-демографическая характеристика больных, включенных во II этап _ исследования (М±т) _

Показатель Группа I Эналаприл 15,9±2,3 мг/сут + Инлаламид 2,5 мг/суг Группа [1 Эналаприл 16,1±2,4 мг/сут + Нифедипин SR 40 мг/сут

Число больных, п 30 30

Мужчины, абс. числа (%) 13 (43,3%) 18(60,0%)

Женщины, абс. числа (%) 17 (56,7%) 12(40,0%)

Возраст, лет 56,4±1,5 53,7±1,6

ИМТ, кг/м"1 29,7±0,7 29,6±0,8

Длительность АГ, лет 11,9±1,6 10,«1,8

САД офисное, мм рт. ст. 166,8±2,8 165,0±2,8

ДАД офисное, мм рт. ст. 100,7*2,2 99,5±2,3

Исходно и через 12 недель терапии всем больным проводили:

1. Физикалыюе обследование, которое включало оценку общего состояния, подсчет ЧСС, клиническое измерение АД на обеих руках в положении пациента сидя по стандартной методике, антропометрию с расчетом ИМТ по формуле: ИМТ = масса тела (кг)/ рост2 (м2).

2. Регистрацию ЭКГ в 12 отведениях,

3. Определение показателей суточного профиля АД осуществлялось методом СМАД, которое проводилось портативным аппаратом АВРМ «Meditech 04» (Венгрия) с расчетом основных параметров СМАД (Ж.Д. Кобалава и др., 2004): средних значений САД и ДАД (мм рт. ст.), ЧСС за сутки, день и ночь (ударов/мин); показателей ВСАД и ВДАД за сутки, день и ночь (мм рт. ст.), рассчитанных как стандартное отклонение от среднего значения САД и ДАД в указанные временные интервалы; повышенными значениями считались: ВСАД сутки > 15,2 мм рт. ст., ВДАД супси> 12,3 ммрг. ст., ВСАД день > 15,5 мм рт. ст., ВДАД день > 13,3 мм рт. ст., ВСАД ночь > 14,8 мм рт. ст., ВДАД ночь > 11,3 мм рт. ст. (А.Н. Рогоза,

2004); «нагрузки давлением», оцененной по проценту времени, в течение которого величины АД превышали критический уровень: за сутки для больных с патологией почек и ВМП -125/75 мм рт. ст., днем - 130/80 мм рт. ст. и ночью - 110/70 мм рт. ст. (М. Kikuya et al., 2007); высокими считались значения индекса времени (ИВ,%) гипертензим более 25% (И.А. Комисаренко и др., 2004); показателей, отражающих суточный ригм АД: степень ночного снижения АД или суточный индекс (СИ,%), который рассчитывают как относительное снижение САД и ДАД в ночные часы по следующим формулам: СИ САД = (САД день - САД ночь) / САД день х 100%

СИ ДАД = (ДАД день - ДАД ночь) / ДАД день х 100%. В зависимости от величины СИ САД и ДАД выделяли следующие типы суточных кривых: «dipper» - пациенты с нормальным снижением АД в ночные часы и величиной СИ в пределах 10-20%; «поп-dipper» - пациенты с недостаточным ночным снижением АД и величиной СИ менее 10%; «over-dipper» - пациенты с чрезмерным падением АД ночью и величиной СИ более 20%; «night-peaker» - пациенты, у которых ночные значения АД превышают дневные и СИ имеет отрицательные значения (И.Е. Чазова и др., 2007). Анализировали пульсовое АД (ПАД, мм рт. ст.) за сутки, день и ночь; нормальными считали значения ПАД менее 53 мм рт. ст. (P. Verdecchia et al., 2001); ВУП САД и ДАД (мм рт. ст.), вычисляемую путем вычитания минимального значения из максимального в период с 4.00. до 10.00 утра, нормальными считали значения ВУП САД<56 мм рт. ст., ВУП ДАД<36 мм рт. ст. (Ж.Д. Кобалава и др., 2004); скорости утреннего подъема САД и ДАД (СУП САД, СУП ДАД, мм рт. ст.), вычисляемой путем деления ВУП САД и ВУП ДАД на время (выраженное в часах), в течение которого происходил утренний подъем АД. Нормальными считали значения СУП САД<10 мм рг. сг./ч, СУП ДАД<6 мм рт. ст./ч (Ж.Д. Кобалава и др., 2004).

4. Оценку структурно-функциональных параметров миокарда и центральной гемодинамики выполняли на аппарате «SIEMENS SONOLINE» G50 (Германия) в соответствии с общепринятыми рекомендациями (X. Фейгенбаум, 1999, Н.Б. Шиллер и др.,

2005). Определяли конечно-систолический и конечно-диастолическнй размеры левого

желудочка (КСР и КДР ЛЖ, мм), толщину задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ, мм) и межжелудочковой перегородки (МЖП, мм), рассчитывали индекс относительной толщины стенок (ОТС,%.) ЛЖ по формуле: ОТС = МЖП + ТЗСЛЖ / КДР-

По формуле R.B. Devereux (1986) была рассчитана масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г):

ММЛЖ=1,04*((КДР+МЖП+ЗСЛЖ)3-КДР3)-13,6

Индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ, г/м2) рассчитывали как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела (STO,a).

Определяли тип гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению АГ (2008 г.). Нормальной геометрия ЛЖ (НГ ЛЖ) считалась, если у больного имелся нормальный ИММЛЖ и ОТС ЛЖ менее 42%. Выделяли следующие типы ремоделирования ЛЖ: концентрическое ремоделироваше (КР ЛЖ) - нормальный ИММЛЖ при индексе ОТС, превышающем 42%; концентрическая ГЛЖ (КГЛЖ) - гговышсш те значения ИММЛЖ при индексе ОТС, превышающем 42%; эксцентрическая ГЛЖ (ЭГЛЖ) - повышенные значения ИММЛЖ при индексе ОТС менее 42%. Для характеристики систолической функции сердца оценивали фракцию выброса (ФВ,%) ЛЖ по Simpson (норма >45%).

Для суждения о наличии и степени тяжести ДД ЛЖ определяли ранний пик скорости (Е), отражающий быстрое наполнение ЛЖ, и поздний пик скорости (А), отражающий наполнение ЛЖ во время систолы предсердия; проводили оценку времени замедления трансмитрального кровотока (DT, мсек) и времени изоволюмического расслабления (IVRT, мсек). Согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (ХСН 2010 г.), выделяют три типа наполнения ЛЖ: с замедленной релаксацией, псевдонормальный и рестриктивный, которые соответствуют незначительной, умеренной и тяжелой ДД. Диагностическими критериями определения ДД являются следующие показатели: Е/А<0,5, DT>280 мс, IVRT>105 мс (в возрасте старше 50 лет) и Е/А<1,0, DT>220 мс, IVRT>100 мс (в возрасте моложе 50 лет).

Вычисляли параметры центральной гемодинамики: ударный объем (УО, мл), минутный объем кровообращения (МОК, л/мин), рассчитывали ударный и сердечный индексы (УИ, мл/м2; СИнд., л/мин/м2) как отношение УО и МОК к S[Cla; общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС, дин*с/см-5) по формуле:

ОПСС= 80»АДсреднсс/МОК.

Среднее артериальное давление (АДСРСЛИСС1 мм рт. ст.) определяли по формуле Хикема: АДчхднее= ДАД + (САД - ДАД)/3.

Удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС, дин*с/см-5/м) рассчитывали по формуле: УПСС = ОПСС / Stcla.

Индекс аортальной жесткости (ИАЖ, мм рт. ст./мл) оценивали как соотношение ПАД к УО. 5. Вариабельность ритма сердца (ВРС) проводили на приборе «ВАРИКАРД-1.41» (Россия) с расчетом основных показателей (P.M. Баевский и др., 2001). Анализировали SDNN (мс) -стандартное отклонение величин интервалов RR за весь рассматриваемый период - показатель симпатической активности ВНС; ИН (у.е.) - индекс напряжения регуляторных систем, с учетом величины которого определялся исходный вегетативный тонус (ваготония, нормотония, симпашкотония, гиперсимпатикотония) (И.В. Бабунц и др., 2002); TP (мс2) -суммарная мощность спектра ВРС - характеризует суммарную активность регуляторных механизмов; HF, LF, VLF (%) - соответственно мощность спектра высокочастотного (показатель активности парасимпатического звена регуляции ВНС), низкочастотного (показатель активности вазомоторного центра, регуляции сосудистого тонуса) и очень низкочастотного компонента (характеризует влияние высших вегетативных центров) вариабельности в проценте от суммарной мощности колебаний; 1С (у.е.) - индекс централизации, отражающий степень централизации управления ритмом сердца; LF/HF (у.е.) -коэффициент вагосимпатического взаимодействия; К 30:15 (у.е.) - коэффициент 30:15, характеризующий реактивность парасимпатической нервной системы, который вычисляли как отношение самого продолжительного интервала R-R, соответствующего «пику» ритмограммы, к самому короткому интервалу R-R, соответствующему «дну ямы». В норме К 30:15 более

1,35. Значения в диапазоне 1,35-1,2 считали пограничными, ниже 1,2- патологическими (P.M. Баевский и др., 2001). Кр (у.е.) - коэффициент реакции рассчитывали по формуле:

Кр = (R-R„,v - R-Rm n) * 100 R-Rmix

С учетом величины данного коэффициента различали 3 вида реакции на ортостагическую пробу: нормальную, сниженную и парадоксальную. Вегетативную реактивность оценивали с помощью отношения показателя ИН во время ортопробы (ИН2) к фоновому ИН (ИН1) с учетом значения фонового ИН. Выделяли нормальную, гиперсимпатикотоническуго и асимпатикотоническую вегетативную реактивность (P.M. Баевский и др., 2001).

6. Оценку структурных показателей почек выполняли на аппарате «SIEMENS SONOLINE» G50 (Германия) в соответствии с общепринятыми рекомендациями (В.В. Митьков, 1996). Определяли длину, ширину, толщину почек в мм, границы и контуры, объем, структуру, эхогениость паренхимы, толщину паренхимы и центрального эхо-комплекса (ЦЭК). Рассчитывали КИ по соотношению толщины паренхимы к толщине ЦЭК. Нормальными значениями КИ считали от 1,8 до 2,0 у.е. Оценивали подчеркнутость пирамид почек, наличие эхопозитивных и анэхогенных образований, расширения ч.л.с., аномалий строения почек, состояние паранефральной клетчатки.

7. Изучение функционального состояния почек включаю определение:

• относительной плотности в утренней порции мочи (у.е.);

• уровня Вг-микроглобулиноз в моче методом непрямого твердофазного иммунофермеотного анализа - ELISA (мг/л);

• МАУ по соотношению альбумин/креатинин в утренней порции мочи (мг/моль). Концентрацию альбумина определяли методом иммуноферментного анализа.

• уровня креатинина крови методом Яффе;

• СКФ по формуле MDRD (СКФ (мл/мин/1,73м2)= 186 х (креатинин крови, мг/дл)'1,154 х (возраст, годы) 20 х 0,742 (для женщин));

• клиренса креатинина (КК) но формуле Кокрафта-Гаулта (КК (мл/мин) = (88 х (140-возраст, годы) х m тела, кг) / (72 х креатинин крови, мкмоль/л), х 0,85 (для женщин). Проводили стандартизацию к SICJla обследуемого.

8. Определение состояния углеводного обмена (глюкоза крови натощак в капиллярной крови, моль/л) унифицированным колориметрическим глюкозооксидазным методом с помощью наборов фирмы «Lachema» (Чехия).

9. Определение состояния пуринового обмена (мочевая кислота крови, ммоль/л) унифицированным колориметрическим методом депротеинизации с фосфорно-вольфрамовым реактивом «АГАТ» ООО «АГАТ-Мед» (Россия, г. Москва).

10. Определение состояния электролитного обмена (калий крови, ммоль/л) на автоматическом анализаторе «ABL 615/625» фирмы «Radiometer» (Нидерланды).

11. Определение состояния липидиого обмена (триглицериды (ТГ), ммоль/л) унифицированным энзиматическим колориметрическим методом с использованием реактивов производства ООО «Ольвекс Диагностикум» (Россия, г. Санкт-Петербург; общий холестерин (ОХС), ммоль/л) унифицированным энзиматическим колориметрическим методом с помощью набора реагентов ООО «Ольвекс Диагностикум» (Россия, г. Санкт-Петербург). Содержание холестерина липопротецдов высокой плотности (ХС ЛПВП, ммоль/л) определяли унифицированным методом после преципитации из плазмы под действием гепарина и хлористого марганца с использованием реактивов фирмы «Lachema» (Чехия). Концентрацию холестерина липопротецдов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и холестерина липопротецдов низкой плотности (ХС ЛПНП) определяли по формуле Фридвальда:

ХС ЛПОНП = ТГ/2,2 (ммоль/л)

ХС ЛПНП = ОХС - ХС ЛПВП - ХС ЛПОНП (ммоль/л)

Расчет индекса атерогенности (ИА) производился по формуле, предложенной Н.А. Климовым: ИА= ОХС-ЛПВП/ЛПВП

Проводили типирование гаперлипидемий (ГЛП) согласно классификации ВОЗ (Д. Фредриксона), Национальным рекомендациям по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2009 г.).

12. Оценку показателен КЖ с помощью опросника MOS SF-36 (Medical Outcomes Study-Short Form).

13. Контроль безопасности терапии: оценивали эффективность лечения, наличие или отсутствие побочных эффектов и осложнений терапия. При необходимости производилась ее коррекция. Регистрация нежелательных явлений в период лечения осуществлялась пациентом в «Дневнике самоконтроля».

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере Celeron с использованием пакета статистических программ «Microsoft Office Excel 2010» и «Statistica 6.0» (StatSoft, USA). Использовали методы параметрической и непараметрической статистики (О.Ю. Реброва, 2002). Для оценки корреляции применяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для оценки достоверности различий между показателями - t-критерий Стьюдента, точный метод Фишера Статистически значимыми считали отклонения при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ИВ САД и ИВ ДАД (табл. 3) были выше у больных АГ в сочетании с ХП, чем у больных АГ без ХП (69,0±3,1 vs 53,2±3,2 и 63,8±3,6 vs 51,1±3,8 % соответственно, р<0,05). ИВ САД,,ОТЬ и ИВ ДАДииь достоверно коррелировали с толщиной почек (г=0,31, г=0,32 соответственно) и КИ (г=-0,2, г=-0,21 соответственно), а ИВ ДАД„очЬ - с относительной плотностью мочи в утренней порции (г=-0,23) и СКФ (г=-0,2) у лиц с АГ и вторичным ХП.

Среди пациентов с АГ и ХП количество больных с повышенной ВСАД и ВДАД в течение суток было выше, чем у пациентов с АГ без ХП (49,1 vs 21,1 и 45,3 vs 22,5% соответственно, р<0,05). Выявлены прямые слабой силы связи между ВСАД^тв,, ВДАД,™». и уровнем Дг-микроглобулинов мочи (г=0,25, г=0,32 соответственно, р<0,05), ВСАД«™ и ВДАД,„,Ь н толщиной почек (i=0,28, r=0,21 соответственно, р<0,05), обратные - между ВСАД^ц, и КИ (г=-0,18, р<0,05).

ПАД превышало нормальные значения как у больных с АГ, так и при сочетании АГ с ХП, что указывает на повышенную жесткость магистральных артерий (57,2±0,9 при АГ и ХП vs 55,3±0,9 мм рт. ст. у больных АГ). Обнаружена статистически значимая корреляция между ПАД и КИ (г=-0,24) у больных I группы.

У пациентов с АГ и вторичным ХП СУП САД была выше, чем при АГ без ХП (26,3±2,7 vs 19,6±1,9 мм рт.ст., р<0,05). СУП САД и СУП ДАД коррелировали с толщиной почек (1=0,22, г=0,3 соответственно, р<0,05).

Таблица 3.

Результаты СМАД у обследованных больных (М±т)_

Показатель Группа I АГ и ХП Группа 11 АГ без ХП

САД среднее, мм рт. ст. 146,Oil,5 141,2±1,6

ДАД среднее, мм рт. ст. 88,8±1,2 85,9±1,3

ЧСС средняя, уд/мин 74,4±1,2 73,9±|.3

ПАД среднее, мм рт. ст. 57,2±0,8 55,3±0,9

ИВ САД день, % 69,0±3,1* 53,2±3,2

ИВ ДАД день,0/« 63,8±3,6* 51,1±3,8

ИВ САД ночь,% 69,9tí,7 62,1±3,6

ИВ ДАД ночь,% 68,4±3,7 67.4±3,5

ВСАД сут., мм рт. ст. 16,0±0,5* 14,2±0,6

ВДАД сут., мм рт. ст. 12,6±0,5* 10,8±0,4

ВУП САД, мм рт. ст. 48,4±2,7 49,7±3,2

ВУП ДАД, мм рт. ст. 34,5±1,6 34,6±2,1

СУП САД, им рт. ст./ч 26,3±2,7* 19,6±1,9

СУП ДАД, мм рт. ст./ч 21,1±3,5 18,1+1,7

Примечание: * - различия между группами достоверны (р<0,05)

При анализе распределения больных по СИ САД (рис. 1, 2) и СИ ДАД<10 (рис. 3, 4) установлено, количество пациентов с кривой non-dipper и night-peaker выше в основной группе, чем в контрольной (48,8 vs 25,4% соответственно, р<0,05). Обнаружены тесные статистически значимые взаимоотношения между показателями суточного профиля АД. функциональным и структурным состоянием почек: выявлены корреляционные связи между значениями САДЯ0ЧЬК), величиной утреннего подъема САД и ДАД, СИ САД и уровнем В^-микроглобулинов мочи (г=0,2, г=0,2, г-0,2, г=-0,2 соответственно). СИ САД, СИ ДАД и относительной плотностью мочи в утренней порции (г=0,22, г=0,21 соответственно), СИ ДАД и СКФ (г=0,26), СИ САД, СИ ДАД и КИ (г=0,29, г=0,32 соответственно), СУП САД и МАУ (г=0,21), что подтверждает существование сердечно-сосудистого континуума у больных АГ в сочетании со вторичным ХП.

о Dipper

в Over-dipper □ Non-

dipper и Night-peaker

36,6%

36,7%

о Dipper

В Over-dipper О Non-dipper О Night-peaker

21,8% 3,6%

10,9%

Рис 1. СИ САД в основной группе Рис 2. СИ САД в контрольной группе

Рис 3. СИ ДАД в основной группе Рис 4. СИ ДАД в контрольной группе

При оценке морфофункциональных параметров сердца не выявлено достоверных различий между группами по величине ФВ, характеризующей систолическую функцию (табл. 4). Полостные размеры были статистически значимо выше у больных АГ и ХП по сравнению с больными АГ без ХП. Встречаемость ГЛЖ среди больных АГ и ХП отмечалась чаще и составила 87,2 % против 19 % пациентов с АГ (р<0,05). ИММЛЖ достоверно выше в основной группе по сравнению с контрольной (134,5±3,5 г/м Ув 103,6±4,5 г/м2 соответственно). Выявлена корреляционная зависимость между ММЛЖ и толщиной почек (г=0,37, р<0,05), характеризующая общность нарушений структуры сердца и почек.

Таблица 4.

Кардиогемодинамические параметры у обследованных больных (М±ш)

Группа I Группа II

Показатель АГ и ХП АГ без ХП

Морфофункциональные параметры сердца и центральной гемодинамики

ФВ,% 60,2±0,7 61,5±0,8

ИММЛЖ, г/м2 134,5±3,5* 103,6±4,5

ОТС, % 43,7±0,7 42,3±0,9

Стадия ДД I (%) 71,3* 51,7

УПСС. дин-с/см-5/м2 972,6±32,4* 776,6±39,8

ИАЖ, мм рт. ст./мл 0.92±0,03 0,87±0,06

Показатели ВРС

80Ш<50 мс (%) 46,7 41.7

1С, у.е. 9,4±0,5* 3,2±0,4

ТР, мс3 3367,3±680* 9318,1±853

ЬР/НР, у.е. 4,8±0,3» 2,0±0,2

К 30:15 <1,2 (%) 33,3* 13,3

Кр <30% (%) 46,7* 16,7

ИН 1, у.е. 255,9±9,8* 184,6±7,3

ИН 2, у.е. 141,8±6,3* 334,5±7,8

ИН 2/ИН 1 0,55±0,2* 1,8±0,2

Примечание: * - различия между группами достоверны (р<0,05)

Среди пациентов с АГ и ХП по сравнению с группой контроля достоверно чаще встречались прогностически неблагоприятные типы ремоделирования (рис. 5) и ДД ЛЖ (рис.6).

АГ+ХП АГ без ХП

113 АГ+ХП а АГ без ХГ

НГЛЖ КРЛЖ эглж кглж

80,00%

40,00% 20,00% 0.00%

Рис. 5. Типы ремоделирования ЛЖ Рис. 6. Встречаемость ДД ЛЖ I стадии

Примечание: * р<0,05 по сравнению с больными АГ без ХП.

При этом у всех пациентов обеих групп была обнаружена I стадия ДД (замедленная релаксация). Выявлены тесные корелляции между показателями ДД, структурой и функцией почек: соотношением пиков Е/А<1 и относительной плотностью мочи в утренней порции (г=0,2, р<0,05), ОТ и СКФ (г=-0,32, р<0,05), ОТ и КИ (г=-0,22, р<0,05), 1УИТ и толщиной почек (г=0,21, р<0,05), что подтверждает взаимоотношения между ДД и структурными нарушениями почек, а также изменениями канальцевого и клубочкового аппаратов.

При анализе показателей центральной гемодинамики УО и МОК были достоверно выше у больных АГ и ХП, чем у больных АГ без ХП (73,2±!,6 ух 63,9±2,1 мл, 5,5±0,16 ув 4,6±0,19 л/мин соответственно). ОПСС и УПСС также статистически значимо выше у лиц с АГ в сочетании с ХП, чем при АГ без ХП (1865,3±48,1 уэ 1514,4±56,2 дин-с/см-5, 972,6±32,4 ув 776,6±39,8 дин-с/см-5/м2 соответственно) - табл. 4. УПСС коррелировало с толщиной почек (г=-0,46, р<0,05), КК (г=-0,32, р<0,05), СКФ (г=-0,3, р<0,05).

При изучении показателей ВРС у пациентов АГ в сочетании с ХП и без ХП выявлено снижение ЗОНЫ менее 50 мс у 46,7 % больных с АГ в сочетании с ХП и 41,7 % больных АГ

(табл. 4), что указывает на повышение активности симпатическою отдела ВНС (Р.М. Баевскнй и др., 2001). Обнаружена зависимость между БОКЫ и толщиной почек (г = - 0,23, р<0,05). У лиц с АГ и ХП уменьшены основные параметры ВРС, что свидетельствует о выраженном преобладании симпатического тонуса над тонусом блуждающего нерва (Р.Т. Опс1ост, 2006). Установлена обратная корреляционная связь между ТР и уровнем Сг-микроглобулшюв мочи (г = - 0,3, р<0,05) и прямая - между ТР и КИ (г = 0,21, р<0,05). У больных с АГ и вторичным ХП коэффициент ЬР/НР был достоверно выше (4,8±0,3 Ув 2,0±0,2 у.е., соответственно), чем у больных с АГ без ХП. У пациентов основной группы обнаружены корреляции между коэффициентом ЬР/НР и относительной плотностью в утренней порции мочи (г = - 0,3, р<0,05), а также толщиной почек по данным ультразвукового исследования (УЗИ) - г= 0,2, р<0,05. Устаноатена высокодостоверная корреляционная зависимость между Уи и МАУ (г=0,21).

При проведении активной ортостатической пробы (АОП) коэффициент К 30:15 был патологическим у 33,3 % больных АГ в сочетании с ХП и лишь у 13,3 % больных АГ (различия между группами достоверны, р<0,05), что указывает на уменьшение реактивности парасимпатического отдела ВНС (И.В. Бабунц и др., 2002). Кр. менее 30% обнаружен у 46,7% пациентов основной группы и у 16,7% контрольной (р<0,05). Это свидетельствует о сниженной реакции на АОП (И.В. Бабунц и др., 2002). ИН в покое достоверно выше у лиц с АГ и вторичным ХП (255,9±9,8 уя 184,6±7,3 у.е.), что указывает на напряжение регуляторных систем организма, а при проведении АОП - у лиц с АГ без ХП (334,5±7,8 У5 141,8±6,3 у.е., р<0,05). Таким образом, отношение ИН во время оргостаза к ИН в покое (ИН2/ИН1) достоверно ниже в основной группе, чем в контрольной (0,55±0,2 уз 1,8±0,2 у.е.). Распределение больных АГ и вторичным ХП в сравнении с больными АГ без ХП по типу исходного вегетативного тонуса оказалось следующим: лица с ваготонией - 26,7 уб 0%, нормотонией - 10 У5 31,2%, симпатикотонией с умеренным преобладанием тонуса симпатического отдела ВНС - 10 уэ 31,2%, гиперсимпатикотонией - 53,3 ув 37,6% (р<0,05 по каждому типу). Следовательно, в основной группе доминировали лица с симпатикотонией различной степени выраженности. У пациентов с АГ и вторичным ХП преобладал асимпатикотонический тип вегетативной реактивности (46,7 ух 25% у пациентов с АГ, р<0,05). Гиперсимпатикотоническая вегетативная реактивность встречалась у 40 уб 60% (р<0,05), а нормальная - у 13,3% больных основной группы уб 15% больных контрольной группы соответственно. Выявлена взаимосвязь между ИН регуляторных систем и относительной плотностью в утренней порции мочи (г = - 0,21, р<0,05), ИН и уровнем Вг-микроглобулинов мочи (г = 0,22, р<0,05), ИН и толщиной почек (г = 0,2, р<0,05), ИН и КИ (г= -0,2, р<0,05) у больных АГ и вторичным ХП, что свидетельствует о тесной достоверной корреляции между нарушенной клубочковой, канальцевой функцией и структурой почек и повышением симпатической активности ВНС.

При анализе данных УЗИ почек у больных АГ и вторичным ХП были отмечены более выраженные структурные изменения по сравнению с больными АГ без ХП: достоверно выше значения толщины почек (48,7±0,7 уя 42,5±0,7 мм), процент пациентов с измененными (относительно четкими и нечеткими) границами почек (6,7 У5 0%, р<0,05), неровными контурами (11,7 уи 0%, р<0,05), со сниженным (26,7 ув 0%, р<0,05) или повышенным объемом паренхимы (6,7 уз 0%, р<0,05), измененным КИ (55 10%, р<0,05), умеренными или выраженными диффузными изменениями (60% У5 6,7%, р<0,05), повышенной (8,3% У5 0%, р<0,05), пониженной (5 0%, р<0,05) или смешанной эхогенностыо (10 уб 0%, р<0,05). Эти изменения обусловлены наличием у больных основной группы паренхиматозного заболевания почек - ХП. Проведенный корреляционный анализ установил высокодостоверные зависимости между толщиной почек и ИМТ (г = 0,4); КИ и возрастом (г = -0,31), КИ и длительностью АГ (г = 0,32).

Расширение ч.л.с. отмечено у 13,3 % больных с АГ и вторичным ХП, в то время как среди больных с АГ без ХП таких изменений не наблюдалось (р<0,05). Это можно объяснить последствиями перенесенного воспалительного процесса в почечной ткани,

хирургического вмешательства на ВМП. Обращает на себя внимание наличие новых эхопозитивных образований у 53,3% пациентов с АГ и вторичным ХП, уже перенесших в анамнезе оперативное вмешательство на ВМП по поводу МКБ, что свидетельствует о рецидивирующем течении МКБ. Также достоверно чаще выявляли анэхогенные образования в основной группе, чем в контрольной (15 Ув 6,7%).

При изучении функционального состояния почек (табл. 5) обнаружено, что относительная плотность мочи в утренней порции, характеризующая функцию дистальных почечных канальцев, была достоверно ниже у пациентов с АГ и вторичным ХП, чем у лиц с АГ без ХП, 73,3% пациентов основной группы против 10% контрольной группы имели значения менее 1018 у.е. Уровень Вг- микроглобулинов в произвольной (за исключением утренней после ночного сна) порции мочи - маркер поражения проксимальных канальцев почек - был выше у больных с АГ и вторичным ХП, чем у больных с АГ без ХП (0,668 Ув 0,391 мг/л, р<0,05). По мере увеличения стажа АГ отмечался рост концентрации В2- микроглобулинов в моче (г=0,22, р<0,05).

Таблица 5.

Функциональное состояние почек у обследованных больных (М±т)_

Показатель Группа I АГиХП Группа И АГ без ХП

Относительная плотность мочи <1018, абс. числа(%) 44 (73,3)' 6(10)

В?- микроглобулины в моче, мг/л 0,668 * 0,391

МАУ, мг/ммоль 60,1±0,6» 24,5±0,5

МАУ, абс. числа (%) 60(100)' 46 (76,7)

Креатинин крови, мкмоль/л 78,7±2,3 74,2±2,2

КК (Кокрафт-Гаулт), мл/мин/1,73 м2 93,7±3,7 94,8±4,4

КК (Кокрафт-Гаулт) < 60 мл/мин/1,73 м2, абс. числа(%) 8(13,3) 4(6,7)

КК (Кокрафт-Гаулт) норма, абс. числа(%) 32 (53,3) « 38(63,3)'*

СКФ (МГЖО), мл/мин/1,73 м" 85,2±3,2 85,5±3,9

СКФ (МОКЭ) < 60 мл/мин/1,73 м2, абс. числа(%) 8(13,3) 4(6,7)

СКФ (МИКИ) норма, абс. числа(%) 12 (20) »,»* 27 (45)"

Примечание: * - различия между группами достоверны (р<0,05); ** - различия внутри групп достоверны (р<0,05).

Установлены тесные взаимоотношения между концентрационной функцией и структурой почек: в группе больных АГ и вторичным ХП с КИ, отличающимся от нормальных показателей, частота встречаемости пациентов со сниженной относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. по сравнению с пациентами с нормальной относительной плотностью мочи в утренней порции составила для лиц с КИ<1,8 81 У5 19%, КИ>2,0 у.е. - 80 уз 20% соответственно, р<0,05. При анализе функции дистальных канальцев установленно, что у больных АГ в сочетании с ХП расширение ч.л.с. было зафиксировано у 77,8% пациентов с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. против 22,2% с нормальными значениями этого показателя (р<0,05). Среди больных основной группы при концентрации Вг-микроглобулинов в моче более 0,3 г/л достоверно чаще выявляли пациентов с КИ<1,8 у.е. по сравнению с лицами с нормальным уровнем Вг-микроглобулинов в моче (менее 0,3 г/л) - 77,1 ув 22,9%. Частота встречаемости больных с КИ<1,8 по сравнению с больными с КИ>2,0 у.е. была выше при концентрации Вг-микроглобулинов в моче более 0,3 г/л (р<0,05) при АГ и вторичном ХП, что указывает на более значимые нарушения функции проксимальных канальцев.

Распространенность МАУ - независимого маркера раннего поражения почек и сердечно-сосудистой системы - в основной группе составила 100%, в то время как в контрольной - 77% (р<0,05). Средние значения МАУ были выше у пациентов с АГ и вторичным ХП (60,1±0,6 ув 24,5±0,5 мг/ммоль, р<0,05). Уровень МАУ коррелировал с длительностью АГ (г=0,24, р<0,05). Выявлено, что при повышении МАУ более 28,4 мг/ммоль для мужчин и более 40,1 мг/ммоль для женщин, по сравнению с больными с МАУ меньше указанных значений, увеличивалось количество больных основной группы с

КИ<1,8 и КИ>2,0 у.е. (78,9 ув 21,1% и 91,7 уз 8,3% соответственно, р<0,05). Среди пациентов с МАУ более 28,4 мг/ммолъ для мужчин и более 40,1 мг/ммоль для женщин было 57,7% с КИ<1,8 у.е. и 42,3% лиц с КИ>2,0 у.е. (различия между группами достоверны, р<0,05). При МАУ более 28,4 мг/ммоль для мужчин и более 40,1 мг/ммоль для женщин у больных АГ и ХП чаще отмечали расширение ч.л.с. (66,7 ув 33,3%, р<0,05).

Группы статистически значимо не отличались по уровню креатинина крови. При расчете СКФ по формуле МО ГШ процент больных с нормальными показателями был ниже среди пациентов с АГ и вторичным ХП, чем среди пациентов с АГ без ХП (20 уъ 45%, р<0,05). Отмечены достоверные различия внутри групп при расчете СКФ по формуле МОГШ и КК по формуле Кокрафта-Гаулта в исследуемых выборках.

Проведенный корреляционный анализ выявил связь между структурными и функциональным параметрами почек: КИ и СКФ (г=0,23, р<0,05). При КИ<1,8 у.е. или КИ>2,0 у.е. достоверно увеличивался процент больных АГ и вторичным ХП со СКФ, отличающейся от нормы (73,7 уб 26,3% и 77,8 ув 22,2% соответственно, р<0,05). При расширении ч.л.с. у пациентов с АГ в сочетании с ХП нормальная СКФ зарегистрирована лишь у 33,3% лиц но сравнению с лицами, у которых показатели СКФ отличались от нормы - 66,7% больных (р<0,05).

При анализе показателей пуринового обмена (табл. 6) продемонстрированы существенные различия между сравниваемыми группами пациентов: уровень мочевой кислоты у больных АГ в сочетании со вторичным ХП был достоверно выше, чем у больных

АГ без ХП.

Таблица 6.

_Биохимические показатели крови у обследованных больных (VIim)_

Группа I Группа 11

Показатель АГ и ХП АГ без ХП

Мочевая кислота, ммоль/л 0,43±0,02* 0,28±0,02

Гиперурикемия, абс. числа (%) 26(43,3)* 8(13,3)

Калий, ммоль/л 4,3±0,1 4,5±0,1

Глюкоза, ммоль/л 5,2±0,1 4,8А0,2

ОХС, ммоль/л 5,7±0,1» 4,5±0,|

ХС ЛПВГТ, ммоль/л I,3i0,05 1,2±0,05

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,67±0,06* 2,66±0,06

ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,73±0,03* 0,64±0,02

ТГ, ммоль/л 1,6±0,09* 1,4±0,04

ИА, у.е. 3,38±0,1* 2,75±0,1

Примечание: * - различия между группами достоверны (р<0,05).

Частота встречаемости гиперурикемии в основной группе была выше и составила 43,3% против 13,3% среди пациентов контрольной группы (р<0,05). Выявлена прямая зависимость между уровнем мочевой кислоты и ВУП ДАД (г=0,4, р<0,05), концентрацией ТГ сыворотки крови (г=0,22, р<0,05) и коэффициентом и/ИР (г=0,23, р<0,05). Установлены высокодостоверные корреляционные связи мевду концентрацией мочевой кислоты и толщиной почек (г=0,22).

По уровню глюкозы и калия крови (табл. 6) группы статистически значимо не отличались. При корреляционном анализе обнаружены тесные взаимоотношения между концентрацией глюкозы крови натошак и КИ (г=-0,35, р<0,05), уровнем калия в сыворотке крови и толщиной почек (г=-0,22, р<0,05).

Выявлены достоверно более высокие значения показателей, характеризующих липидный обмен (табл. 6): концентрации ТГ, ОХС и его фракций: ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП крови, а также ИА среди больных АГ и вторичным ХП по сравнению с больными АГ без ХП. При этом ОХС>5,0 ммоль/л обнаружен у 76,7% пациентов основной группы, а ТГ>1,7 ммоль/л - у 33,3% против 23,3 и 13,3% соответственно (р<0,05) пациентов контрольной группы. Среди больных с АГ и ХП Па тип ГЛП выявлен у 63,3 уб 45,4%

■ пациентов с ЛГ без ХП (р<0,05), Пб тип ГЛП - у 35 Ув 18,3% (р<0,05), III тип ГЛП - у 1,7 УЭ 0% (р>0,05) и IV тип - у 0 Ув 36,3% (р<0,05) соответственно. Таким образом, у больных с АГ и ХП по сравнению с пациентами с АГ без ХП чаще наблюдается высокоатерогенная комбинированная ГЛП с повышением уровня ОХС, ХС ЛПНП и ТГ.

Установлены тесные взаимоотношения показателей липидного обмена и структурно-функционального состояния почек у больных АГ и вторичным ХП. Выявлены высокодостоверные корреляционные зависимости между КИ и концентрацией ОХС (г = -0,25), ХС ЛПНП (г = -0,24), ИА (г = -0,3) соответственно. Между уровнем ОХС крови и концентрацией Вг-микроглобулинов в моче обнаружена слабая прямая связь (г=0,2, р<0,05), сильная прямая зависимость выявлена между уровнем ХС ЛПНП и концентрацией С2-микроглобулинов в моче (г=0,9, р<0,05) и умеренной силы - между ИА и Вгмикроглобулинами в моче (г=0,41, р<0,05). Полученные взаимосвязи, вероятно, объясняются тем, что фильтрующиеся в клубочках липопротеины, осаждаются в канальцах, индуцируют тубулоинтерстициальные процессы, склероз интерстиция и развитие хронической почечной недостаточности (В.Н. Титов, 2002). Уровень ОХС тесно коррелировал с показателями СМАД: САДЯ0Ч1, (г=0,2, р<0,05), ВСАДдеш, (г=0,25, р<0,05), ВДАД,сть(г-0,32, р<о,05), ВУП САД (т=0,2, р<0,05), параметрами ВРС: ТР (г=-0,3, р<0,05), ИН (1=0,22, р<0,05) и КЖ: шкалами ролевого физического функционирования (г=-0,3, р<0,05), социального функционирования (т=-0,24, р<0,05) и общей оценки (г=-0,26, р<0,05). Выявлена связь между ТГ и показателями СМАД: САД^,«*' (г=0,22, р<0,05), ДАДсрсд,« (г=0,24, р<0,05), ВСАДж„ь (г=0,3, р<0,05), ВДАД,™ (г=0,2, р<0,05), полостными размерами сердца: КСР (г=0,27, р<0,05), КДР (г=0,2, р<0,05), а также параметрами КЖ: шкалой психического здоровья (г=-0,2, р<0,05).

По результатам опросника М08 8Г-36 не отмечено достоверных различий по изучаемым параметрам КЖ между двумя группами: уровень оценки КЖ у пациентов I группы составил 58,9±3,3, II группы - 56,5±4,2 баллов. Проведенный корреляционный анализ продемонстрировал наличие высокодостоверных, но слабых взаимосвязей между показателями КЖ у больных с АГ и вторичным ХП и структурно-функциональным состоянием почек: толщиной почек и шкалами психического здоровья (г=-0,21), изменения состояния здоровья (г=0,21), КИ и шкалой физического здоровья (г=0,3), уровнем Вгмикроглобулинов в моче и шкалами физического здоровья (г=-0,35), ролевого физического функционирования (г=-0,3), жизнелюбия (г=-0,2), социального функционирования (г=-0,24) и общей оценки (г=-0,26), что доказывает негативное влияние почечной дисфункции на параметры КЖ пациентов с АГ и вторичным ХП,

II этап исследования: сравнение антигипертензивной и нефропротекторкой эффективности применения комбинированной терапии эналаприлом + индапамидом и эналаприлом + нифедипином вИ у больных АГ

и вторичным ХП

На фоне 12-недельной сочетанной терапии отмечался высокий процент достижения целевых значений АД (ниже 130/80 мм рт. ст.): 83,3% - в группе больных, получавших эналаприл и индапамид и 80% - в группе больных, получавших эналаприл и нифедипин БЯ, р>0,05. Комбинации препаратов были сопоставимы по антигипертензивной эффективности: при анализе результатов СМАД выявлено, что в обеих группах достоверно уменьшились САД, ДАД, ПАД, ИВ САДдеиь „очь, ИВ ДАД ДИ1ь, 1Ючь по сравнению с исходными значениями (табл. 7).

Таблица 7.

Динамика показателей СМАД на фоне комбинированной антигипертензивной терапии ___(М±т) _

Показатель Группа I Группа II

исходно 12 недель Д% исходно 12 недель Д%

САД среднее, мм рт. ст. 145,6=1,6 122,6±1,5* -15,8 146,1±1,8 121,9±1.4* -16,5

ДАД среднее, мм рт. ст. 87,0*1,4 72,9±1,3* -16,2 89,0±1,4 74,3±1,4* -16,6

ЧСС средняя, уд/мин 73,5±1,5 72,2±1.6 -1,8 73,7±1,4 71,2±1,6 -3,4

ПАД среднее, мм рт. ст. 58,6±1,3 50,0±1,1* -15 57,1±1,1 47,5±0,9* -16,8

ИВ ГАД день, % 66,4±4.4 31,3±4,3* -35,1 73,7±3,6 32,0±4,6* -41,7

ИВ ДАД день,% 56,2±5,5 24,6±3,9* -31,6 70,3±4,0 32,0±5,1 * -38,3

ИВ САД ночь,% 71 ¿±4,8 22,8±3,9* -48,4 68,7±5,0 18,9±3,2* -49,8

ИВ ДАД ночь,% 70,1±4,8 22,6±4,1* -47.5 66,0±4,7 26,5±5.0* -39,5

ВСАДсут. > 15,2 (%) 39,1 31,8 -7,3 57,1 30,4* -26,7**

ВДАДсут. > 12,3 (%) 39,1 40,9 1,8 42,9 30,4 -12,5**

ВДАД ночь > 11,3 (%) 18,9 13,6 -5,3 28,6 13 -15,6

ВУП САД, мм рт. ст 51,3±3,8 33,9±2,7* -33,9** 46,0±3,9 39,9±1,8* -13,3

ВУП ДАД, мм рт. ст. 34,9±2,2 28,9±2,3* -17,2** 32,8±2,6 31,3±1,7 -2,5

СУП САД, мм рт. ст./ч 19,6±2,0 11,2±1,0* -42,9 32,1±4,8 13,4±1,2* -58,3

СУП ДАД, мм рт. ст./ч 18,8±4,2 I 9,9±1,0* -47,3 17,6±2,6 9,5±0,5* -46

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с исходными значениями (р<0,05); ** - различия между группами достоверны (р<0,05); Д% - процент изменений по сравнению с исходными данными.

Однако, количество больных с повышенной ВСАД^-,™, дшь и ВДАДС„1К„ статистически значимо уменьшилось во 11 группе по сравнению с I группой (Д% - 26,7 vs -7,3; -34,6 vs -12,6; -12,5 vs -7,3 соответственно). На фоне лечения ВУП САД и ВУП ДАД оказались ниже среди больных, получавших комбинированную антигипертензивную терапию эналаприлом и индапамидом по сравнению с больными, получавшими эналаприл и нифедипин SR (А% -33,9 vs -13,3; -17,2 vs -2,5 соответственно, р<0,05). Через 12 недель достоверно снизился процент пациентов с кривой non-dipper и night-peaker в обеих группах исследования СИ САД<10 - Д% -43,6 в 1 группе (рис. 6) и -36,7 во II группе (рис. 7); СИ ДАД<10 - Д% -34,8 (рис. 8) и -36,7 соответственно (рис. 9).

II группа

Рис. 6. Динамика суточного ритма САД на фоне терапии эналаприлом и индапамидом

Примечание: * - различия достоверны по с

Рис. 7. Динамика суточного ритма САД на фоне терапии эналаприлом и нифедипином NN

:нию с исходными значениями (р<0,05).

I группа

В СИ>10 и СИ <10

Рис. 8. Динамика суточного ритма ДАД на фоне терапии эналаприлом и индапамидом

] СИ>10 и си<ю

Рис. 9. Динамика суточного ритма ДАД на фоне терапии эналаприлом и нифедипином 8И

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с исходными значениями (р<0,05).

I группа

При анализе морфофункционадьных параметров сердца достоверных различий на фоне 12 недельной антигипертензивной терапии в изменении полостных размеров и систолической функции не выявлено. Практически не изменились значения ЧСС и МОК, что обуславливает снижение АД в основном за счет периферической вазодилатации (М.Е. Стаценко, 1999).

Статистически значимо вырос процент больных с НГ ЛЖ по сравнению с исходным уровнем (рис. 10). Уменьшение количества пациентов с ЭГЛЖ и КГЛЖ с 86,7 до 70% в 1 группе и с 90 до 63,3% во 11 группе (р<0,05) привело к восстановлению диастолических свойств ЛЖ. Достоверно снизилась частота встречаемости ДД I стадии в обеих группах (Д% -30 в I группе и -34,8 во II группе) - рис. 11.

исходно 12 недель

| а эналалрил+индапамид в эналалрил+нифедипин ЭР |

| В эналапритиндзпамцц а эналаприп+нифедмшн ЭИ |

12 недель

Рис. 10. Динамика ремоделировакин ЛЖ Рис. 11. Динамика частоты выявлении ДД на фоне терапии ЛЖ I стадии на фоне терапии

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с исходными значениями (р<0,05).

Через 12 недель лечения комбинировашюй терапией обеими схемами статистически значимо уменьшились ОПСС и УГ1СС, а также ИАЖ но сравнению с исходными значениями (Д% -15,7, -14,4, -16,8 соответственно в I группе и А% -18,9, -19,2, -20,0 соответственно во II группе, р<0,05). что указывает на повышение эластичности сосудистой стенки и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов с заболеваниями почек (Я. Gbadegesin й а!., 2008).

При применении обеих схем лечения выявлено повышение (табл. 8), что

свидетельствует об уменьшении влияния гиперсимпатикотонии на сердечно-сосудистую систему и почки (И.В. Бабунц, 2002). Однако сочетанная терапия знатаприлом и индапамидом привела к достоверному увеличению этого показателя - Д% 24,8, р<0,05, а при использовании эналаприла и нифедшшна изменения не достигли уровня достоверных различий по сравнению с исходными значениями - А% 20,1, р>0,05. На фоне лечения сохраняется зависимость между и толщиной почек (г = - 0,24 в I груше, г = - 0,2 - во II, р<0,05).

Таблица 8.

Динамика показателей ВРС на фоне комбинированной антигипертензивной терапии __(М±ш) _

Показатель Группа I Группа II

исходно 12 недель Д% исходно 12 недель Д%

БОШ, мс 45,2±3,3 56,4±3,1* 24,8 44,8±3,3 53,8±3,6 20,1

80Ш<50 мс (%) 54,5 48,3 -11,3 47,3 45,1 -4,6

ГС, у.е. 9,5±0,5 7,5±0,5* -21 9,3±0,5 7,7±0,5* -17

ТР, мс2 3684,6^720 4384,7±734 19 3050,0±650 3477,0±648 14

и/НР.у.е. 4,7±0,3 3,9±0,7 -16,4 4,9±0,3 4,2±0,4 -14,9

К 30:15 <1,2,% 36,7 17,5* -19,2 29,9 12,0* -17,9

Кр, % 41,1±1,2 47,7±1,4* 16 42,9±1,2 49,2±1,3* 14,7

Кр <30% 48,9 24,8* -24,1 44,5 20,2* -24,3

ИН 1, у.е. 242,9±8,8 197,2±7,8* -18,8 268,9±9,2 223,7±8,8* -16,8

ИН 2, у.е. 151,8±6,7 282,9±6,8* 86,4 131,8±5,9 231,7±5,8* 75,8

ИН 2/ИН 1 0,62±0,2 1,43±0,2* 130,6 0,49±0,2 1,0±0,2* 104,1

Примечание: * - различия внутри групп достоверны (р<0,05); Д% - изменение показателей по сравнению с исходным уровнем.

Статистически значимо снизился 1С (Д% -21 в I группе, Д% -17 во II группе). В обеих группах увеличилась, но не достигла уровня достоверных различий по сравнению с исходными значениями ТР (А% 19 в I группе, Л% 14 во II группе, р>0,05), что является благоприятным прогностическим признаком.

При проведении АОП статистически значимо уменьшилось количество больных с патологическим коэффициентом К 30:15 (Д% -19,2 в I группе, Д% -17,9 во II группе, р<0,05 в каждой группе). Достоверно вырос Кр. как среди лиц, получавших эналаприл и ивдапамид, так и среди лиц, получавших эналаприл и нифедипин (Д% 16 УБ 14,7 соответственно, р<0,05). Число пациентов с Кр.< 30% снизилось на 24,1% при комбинированной терапии ИАПФ + диуретик и на 24,3% - при терапии ИАФ + АК (р<0,05 в каждой группе). Эти результаты подтверждают параллельное улучшите и взаимообусловленность структурно-функционального состояния почек и сердечно-сосудистой системы.

Отмечено статистически значимое уменьшение ИН в покое на 18,8% в I группе и на 16,8 во II группе на фоне обеих схем лечения и увеличение его на 86,4 и 75,8% соответственно при проведении АОП. Таким образом, отношение ИН2/ИН1 стало достоверно выше (Д% 130,6 и 104,1 соответственно, р<0,05 в каждой группе).

Сопоставимым было распределение бальных АГ и ХП по типу исходного вегетативного тонуса на фоне проводимой терапии по сравнению со значениями, полученными до лечения: лица с ваготонией - 20 уб 23,3% в I группе и 16,7 уб 20,0 % во II группе, нормотонией - 13,3 у$ 10% и 13,3 ув 10%, симпатикотонией с умеренным преобладанием тонуса симпатического отдела ВНС - 33,3 уэ 10% и 26,7 У5 6,7% (р<0,05), гиперсимпатикотонией - 33,4 56,7% и 43,3 63,3% соответственно, р<0,05. Следовательно, обе комбинации уменьшают количество больных с гиперсимпатикотонией.

При оценке пробы на вегетативную реактивность у пациентов с АГ и вторичным ХП на фоне лечения преобладал гиперсимпатикотонический тип (50 уэ 36,7 % в I группе и 56,7 уэ 43,3 % во II группе, р>0,05), но при этом достоверно увеличилось количество больных с нормальной (Д% 26,7 ув Д% 23,3 соответственно, р<0,05 в каждой группе) и уменьшилось с асимпатикотонической вегетативной реактивностью (Д% -40 ув Д% -36,7 соответственно, р<0,05 в каждой группе).

При изучении функционального состояния почек (табл. 9) выявлено, что на фоне лечения процент больных с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. уменьшился на 50,0% в I группе (р<0,05) и на 13,3% во II (р>0,05), различия между группами достоверны.

Таблица 9.

Динамика функционального состояния почек на фоне комбинированной _антигипертензивной терапии (М±т)__

Показатель Группа I Группа И

исходно 12 недель Д% исходно 12 недель Д%

Удельный вес, у.е. 1014,6±0,9 Ю16,4±0,8 0,18 1017,6±0,9 1018,1±1,0 0,05

Удельный вес<1018 у.е., абс. числа(%) 24 (80,0) 9 (30,0) * 50** 19 (63,3) 15 (50) 13,3

МАУ, мг/ммоль 65,7±8,6 25,6±3,0* -61 55,5±8,5 18,1±1,2* -67,4

МАУ, абс. числа (%) 30(100) 30 (100) 0 30(100) 30(100) 0

Вз-микроглобулины, мг/л 0,668 0,3* -55,1 0,772 0,5* -35,2

Креатинин крови, мкмоль/л 74,7±3,2 73,3±2,5 -1,9 82,8±2,6 81,6±3,2 -1,4

КК (Кокрафт-Гаулт), мл/мин/1,73 м2 91,9±3,8 96,8±3,6 5,3 95,5±3,4 96,5±3,6 1,0

КК (Кокрафт-Гаулт) < 60 мл/мин/1,73 м2, абс. числа(%) 4(13,3) 1 (3,3) -10 4(13,3) 1 (3,3) -10

КК (Кокрафт-Гаулт) норма, абс. числа(%) 13 (43,3) 15(53,3) 10 19(63,3) 21 (70,0) 6,7

СКФ (МОКО), мл/мин/1,73 м2 83,7±4,5 88,1±3,4 5,3 86,8±2,8 87,7±3,4 1,0

СКФ (\1DRD) < 60, абс. числа(%) 4(13,3) 1 (3,3) -10 4 (13,3) 1 (3,3) -10

СКФ (МОШ) норма, абс. числа(%) 5 (16,7) 12(40,0) * 23,3 7 (23,3) 13 (43,3) * 20

Примечание: * - различия внутри групп достоверны (р<0,05); ** - различия между группами достоверны (р<0,05); Д% - изменение показателей по сравнению с исходным уровнем.

Статистически значимо снизился уровень Вг-микроглобулинов в моче (Д% -55,1 в I и -35,2 во II группах). Частота встречаемости МАУ у всех пациентов с АГ и вторичным ХП составила 100%, но при этом снизились ее средние значения: (Д% - 61 в I группе и - 67,4 во И, р<0,05 в каждой группе).

На фоне лечения в обеих группах уменьшилось количество больных с гиперурикемией (табл. 10) -Д% -36,7 в I и - 23,3 во II группах соответственно, р<0,05 в каждой группе. Обе комбинации обладают метаболической нейтральностью: не ухудшают липидный, углеводный и электролитный обмены.

Таблица 10.

Динамика показателей метаболизма на фоне комбинированной антигипертензивной

терапии (М±т)

Показатель Группа 1 Группа II

исходно 12 недель Д% исходно 12 недель д%

Калии, ммоль/л 4,35±0,1 4,5±0,1 3,4 4,26±0,1 4,3±0Д 0,9

Мочевая кислота, ммоль/л 0,42±0,02 0,39±0,02 -7,1 0,42±0,02 0,39±0,02 -7,1

Гиперурикемия, абс. числа(%) 18(60) 7(23,3)* -36,7 12 (40) 5 (16,7)* -23,3

Глюкоза, ммоль/л 5,4±0,1 4,8±0,2 -11,1 5,2±0,1 4,9±0.1 -5,8

ОХС, ммоль/л 6,23±0,2 6,26±0,2 0,5 5,6±0,2 5,7±0,2 1,8

TT, ммоль/л 1,68±0,1 1,67±0,1 -0,6 1,75±0,1 1,72±0,1 -1,7

По результатам опросника MOS SF-36 при применении комбинированной антигипертензивной терапии эналаприлом и индапамидом и эналаприлом и нифедитшном SR на 12 и 16% соответственно улучшились показатели КЖ по шкале общего здоровья (р<0,05 в каждой группе) и на 23,3% уменьшились значения шкалы изменения состояния здоровья (р<0,05) при лечении эналаприлом и нифедипином SR.

выводы

1. У больных АГ в сочетании со вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП, по сравнению с пациентами с АГ без ХП, имеются значимо более выраженные нарушения суточного профиля АД: более высокие ИВ САД и ИВ ДАД днем и ночью, чаще отмечается отсутствие шш недостаточное снижение АД ночью, а также чрезмерные колебания АД в течение суток. Выявлены корреляции между морфофункциональным состоянием почек и суточным профилем АД (ПАД и КИ (г=-0,24, р<0,05), СИ САД, СИ ДАД и относительной плотностью мочи в утренней порции (г=0,22, г=0,21 соответственно, р<0,05), СИ ДАД и СКФ (г=0,26, р<0,05), что указывает на тесные кардиоренальные взаимоотношения при АГ у больных вторичным ХП.

2. У 87,2 % пациентов с АГ и вторичным ХП обнаруживаются неблагоприятные типы ремоделирования ЛЖ и лишь у 19 % пациентов с АГ без ХП, ДД ЛЖ встречается в 71,3% случаев при АГ и вторичном ХП, а у лиц с АГ без ХП - в 51,7 % случаев, р<0,05, статистически значимо выше УПСС. У больных с АГ и вторичным ХП по сравнению с больными без ХП достоверно чаще определяются нарушения автономной регуляции сердечной деятельности за счет уменьшения парасимпатической и повышения симпатической активности ВИС.

3. У пациентов с АГ в сочетании со вторичным ХП по сравнению с пациентами с АГ без ХП выявлены более значимые изменения в канальцевом и клубочковом аппарате почек, о чем свидетельствует достоверное повышение уровня Вг-микроглобулинов в моче, снижение относительной плотности мочи в утренней порции (73,3% пациентов исследуемой группы имели значения менее 1018 у.е.), процента больных с нормальными показателями СКФ, увеличение распространенности клинически значимого снижения фильтрационной функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2), а также структурных изменений в почках (достоверное повышение толщины почек и изменение кортикального индекса). У больных АГ и вторичным ХП МАУ встречается в 100% случаев и более выражена, чем у больных АГ без ХП.

4. Гиперхолестеринемия (0X05,0 ммоль/л) обнаружена у 76,7% пациентов с АГ в сочетании со вторичным ХП, а гипертриглицеридемия (ТГ>1,7 ммоль/л) - у 33,3% против 23,3 и 13,3% соответственно (р<0,05) пациентов с АГ без ХП. Достоверно чаще наблюдается высокоатерогенная комбинированная гиперлипидемия. Частота встречаемости гиперурикемни в группе больных АГ и вторичным ХП была выше и составила 43,3% против 13,3% в группе больных с АГ без ХП. Пациенты с АГ и вторичным ХП были сопоставимы по изучаемым показателям КЖ с пациентами с АГ без ХП.

5. Доказано наличие тесной связи между структурой и функцией почек: среди больных АГ и вторичным ХП при концентрации Й2-микроглобулинов в моче более 0,3 г/л достоверно чаще выявляли пациентов с кортикальным индексом<1,8 у.е., у 77,8% пациентов с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. отмечалось расширение ч.л.с. У больных с АГ и вторичным ХП выявлены достоверные корреляционные взаимоотношения между морфофункциональными параметрами сердца, показателями центральной гемодинамики, ВРС, липидного, пуринового и электролитного обменов и характеристиками клубочковой и канальцевой функций почек.

6. Комбинации эналаприл + индапамид и эналаприл + нифедипин SR сопоставимы между собой по антигипертензивному эффекту у больных АГ и вторичным ХП. При применении обеих схем лечения достоверно снизился процент пациентов с кривой non-dipper и night-peaker: СИ САД<10 - Д% -43,6 при применении эналалрила и индапамида и -36,7 при применении эналалрила и нифедипина SR; СИ ДАД<10 - Д% -34,8 и -36,7 соответственно.

7. На фоне 12-недельной антигипертензивной терапии эналаприлом с индапамидом и эналаприлом с нифедипином SR у больных АГ и вторичным ХП достоверно уменьшается гиперсимпатикотония, уровень неблагоприятных типов ремоделирования ЛЖ, УПСС, ИАЖ и улучшается диастолическая функция ЛЖ.

8. Обе комбинации терапии АГ: эналаприл + индапамид и эналаприл + нифедипин БК обладают вьфажешшм нефропротекторным действием: статистически значимо уменьшают МАУ (на 61 в I группе и 67,4 % во II), улучшают функцию проксимальных почечных канальцев (уменьшают уровень в2-микроглобулинов в моче на 55,1 в I и 35,2% во II группах), увеличивают процент пациентов с нормальным уровнем СКФ у больных АГ и вторичным ХП. Обе схемы антиптертензивной терапии являются метаболически нейтральными: не ухудшают углеводный, липидный, пуриновый и электролитный обмены, а также улучшают параметры КЖ (шкала общего здоровья), рассчитанные по МО Б ЗИ-Зб (Д% 16 уб 12 соответственно, р<0,05 в каждой группе).

9. Сочетанное назначение эналаприла и нифедипина БИ. в большей степени уменьшает ВСАДсут, день и ВДАДсут. по сравнению с комбинацией эналаприл + индапамид; в то же время, ИАПФ + диуретик значимо снижает ВУП САД и ВУП ДАД у больных АГ и вторичным ХП. Комбинация эналаприл + индапамид достоверно эффективнее в восстановлении концентрационной функции почек по сравнению с сочетанием эналаприла и нифедипина 8Я (% больных с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. уменьшился на 50,0% в I группе (р<0,05) и на 13,3% во II (р>0,05)).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики поражения почек у больных АГ и вторичным ХП рекомендовано определение уровня Вг-микроглобулинов в моче, МАУ, расчет СКФ.

2. У лиц с АГ и вторичным ХП для расчета СКФ предпочтительнее применение формулы MDRD по сравнению с определением КК по формуле Кокрафта-Гаулта, как обладающей наибольшей точностью.

3. В случае обнаружения у пациентов АГ и вторичным ХП в моче повышенного уровня Вг-микроглобулинов или МАУ рекомендуется проведение УЗИ сердца для выявления ГЛЖ и нарушения диастолической функции ЛЖ.

4. Стойкое определение в моче больных АГ в сочетании с ХП Вг-микротлобулинов и/или МАУ требует проведения СМАД для обнаружения лиц с недостаточным ночным снижением АД, значительной ВУП и СУП АД.

5. У больных АГ в сочетании со вторичным ХП при нарушении функции канальцевого аппарата почек предпочтительнее комбинация ИАПФ и тиазидоподобного диуретика ищвпамида.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В., Ксенникова Н.В. Суточный профиль артериального давлении н вариабельность сердечного ритма у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом, перенесших оперативное вмешательство на верхних мочевых путях. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета 2010;2(34):46-48.

2. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Вариабельность сердечного ритма у больных артериальной гипертонией и вторичным хроническим пиелонефритом. Сибирский медицинский журнал 2010;25(2): 126-127.

3. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Суточный профиль артериального давления, морфофункцнональные параметры сердца, состояние почек и метаболизма при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом. Артериальная гипертенэня

2010;1б{3):256-260.

Статьи в научных сборниках и журналах

4. Пилясова О.В., Деревянченко М.В. Особенности суточного мониторированил артериального давления у больных артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы 67-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Волгоград 2009. С. 139.

5. Деревянченко М.В. Функциональное состояние почек у больных артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы 67-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Волгоград 2009. С. 132.

6. Деревянченко М.В. Кардиоре наль ные взаимоотношения у больных артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. Материалы XIV Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоград 2009. С. 158-162.

7. Стаценко Е.М., Деревянченко М.В. Особенности вариабельности ритма сердца у больных симптоматической артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. Материалы XIV Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоград 2009. С. 217-219.

8. Деревянченко М.В. Особенности суточного мониторирования артериального давления и функции почек у больных артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. IV Национальный конгресс терапевтов (XX Съезд российских терапевтов). Сборник материалов, Москва 2009. С. 304-305.

9. Деревянченко М.В. Особенности суточного мониторирования артериального давления и морфофункциональных параметров сердца у больных артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. IV Национальный конгресс терапевтов (XX Съезд российских терапевтов). Сборник материалов, Москва, 2009. С. 76-77.

10. Деревянченко М.В. Особенности функционального состояния почек и показателей метаболизма у больных артериальной гипертензией, обусловленной хроническим пиелонефритом. IV Национальный конгресс терапевтов (XX Съезд российских терапевтов). Сборник материалов, Москва, 2009. С. 77.

11. Деревянченко М .В. Суточный профиль артериального давления и функция почек у больных с ренопаренхиматозной и эссенциальной артериальной гипертензией. Вестник Российского государственного медицинского университета 2010;Специальный выпуск 2: 39-40.

12. Стаценко Е.М., Деревянченко М.В. Функциональное состояние почек и показатели метаболизма у больных ренопаренхиматозной и эссенциальной артериальной гипертензией. Вестник Российского государственного медицинского университета 2010;Специальный выпуск 2:88.

13. Деревянченко М.В., Стаценко М.Е. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и функции почек на фоне 12-недельной терапии эналаприлом и кордафлексом РД у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010; 9(6), Приложение 1: 96.

14. Деревянченко М.В. Особенности суточного профиля артериального давления, морфофункциональных параметров сердца, состояния почек и метаболизма у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010; 9(6), Приложение 1: 96-97.

15. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Особенности суточного мониторирования артериального давления и вариабельности ритма сердца у больных ренопаренхиматозной артериальной гипертензией, перенесших оперативное вмешательство на верхних мочевых путях. Современные аспекты кардиологии: сборник научных трудов, посвященный 30-летию Саратовского НИИ кардиологии. Саратов, 2010. С. 159-166.

16. Деревянченко М.В., Стаценко М.Е. Морф ©функциональные параметры сердца у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. Материалы V научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения», посвященной 80-летию Ростовского государственного медицинского университета. Ростов-на-До ну, 2010. С. 49-50.

17. Стаценко ME., Деревянченко M.B. Суточный профиль АД н функциональное состояние почек у больных артериальной гипертензией и хроническим пиелонефритом. Современные проблемы и нерешенные вопросы сердечно-сосудистой патологии: материалы IX съезда кардиологов юга России. 2010 г. Кисловодск, 2010. С. 123-124.

18. Деревянченко М.В. Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом. Современные проблемы и нерешенные вопросы сердечно-сосудистой патологии: материалы IX съезда кардиологов юга России. Кисловодск, 2010. С. 52-53.

19. Деревянченко М.В. Оценка клубочковой и каналъцевой функции почек у больных артериальной гипертензией и хроническим пиелонефритом. Сборник научных работ студентов и молодых ученых Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 1000-летию г. Ярославля, Ярославль, 2010. С. 197-198.

20. Деревянченко М.В. Эхокардиографические показатели при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом. Сборник научных работ студентов и молодых ученых Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 1000-леткю г. Ярославля, Ярославль, 2010. С. 197.

21. Деревянченко М.В. Оценка вариабельности ритма сердца у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы 68-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Волгоград 2010. С. 146-147.

22. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Суточный профиль артериального давления, функциональное состояние почек и качество жизни при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом. Актуальные проблемы региональной нефрологии. Материалы III Съезда нефрологов Юга России. Ростов-на-Дону, 2010. С. 106-107.

23. Деревянченко М.В. Стаценко М.Е. Влияние комбинированной терапии эналаприлом и кордафлексом РД на показатели суточного профиля артериального давления и функциональное состояние почек у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. Кардиология Узбекистана 2010; 23:189-190.

24. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Влияние комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом на функциональное состояние почек и показатели метаболизма у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. V Национальный конгресс терапевтов (XXI Съезд российских терапевтов). Сборник материалов, Москва, 2010. С. 221-222.

25. Деревянченко М.В. Влияние комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом на показатели суточного профиля артериального давления и функциональное состояние почек у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. V Национальный конгресс терапевтов (XXI Съезд российских терапевтов). Сборник материалов, Москва, 2010. С. 277-278.

26. Деревянченко М.В. Возможности нефропрогекции при комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. Тезисы докладов XV Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. Волгоград 2011. С. 130-131.

27. Деревянченко М.В. Возможности нефропротекции при лечении артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом. Вестник Российского государственного медицинского университета 2011; Специальный выпуск 1:75.

28. Деревянченко М.В. Влияние комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом на показатели вариабельности ритма сердца у больных артериальной гипертензией и вторичным хроническим пиелонефритом. Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы 69-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Волгоград 2011. С. 142-143.

29. Derevjanchenko M.V., Statsenko М.Е. Heart rate variability in hypertensive patients with chronic kidney disease. Book of abstracts 14th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE 2011). - M.: PH MEDPRACT1CA-M, 2011, 240 p. P. 36-37.

30. Derevjanchenko M.V., Statsenko M.E. Cardiorenal relationships in hypertensive patients with chronic kidney disease. Book of abstracts 14th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE 2011). - M.: PH MEDPRACTICA-M, 2011, 240 p. P. 163.

31. Derevjanchenko M.V., Statsenko M.E. Ambulatory blood pressure in chronic kidney disease. Book of abstracts 14th Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (ISHNE 2011). - M.: PH MEDPRACTICA-M, 2011,240 p. P. 163.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ:

АГ - артериальная гипертензия

АГП - антигипертензивные препараты

АД - артериальное давление

АК - антагонисты кальция

АОП - активная ортостатическая проба

АРА II - антагонисты к рецепторам

ангиотензина II

ВДАД - вариабельность диастолического АД

ВМП - верхние мочевые пути

ВНОК - Всероссийское научное общество

кардиологов

ВНС - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

ВСАД - вариабельность систолического АД

ВУП - величина утреннего подъема

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ГЛП - гиперлипидемия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДД - диастол ическая дисфункция

ИА - индекс атерогенности

ИАЖ - индекс аортальной жесткости

ИАПФ - ингибиторы

ангиогензинпревращающего фермента

ИВ - индекс времени

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого

желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИН - индекс напряжения

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия

левого желудочка

КДР - конечный диастолическин размер

КЖ - качество жизни

КИ - кортикальный индекс

КК - клиренс креатшпша

КР ЛЖ - концентрическое

ремоделирование левого желудочка

Кр - коэффициент реакции

КСР- конечный систолический размер

К 30:15 - коэффициент 30:15

ЛЖ - левый желудочек

МАУ - микроальбуминурия

МЖП - межжелудочковая перегородка

МКБ - мочекаменная болезнь

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МОК - минутный объем кровообращения

НГ ЛЖ - нормальная геометрия левого

желудочка

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОТС - относительная толщина стенок

ОХС - общий холестерин крови

ПАД - пульсовое артериальное давление

САД - систолическое артериальное давление

СИ - суточный индекс

СИнд. - сердечный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование

артериального давления

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

СУП - скорость утреннего подъема

ТГ - трнглнцериды

У.е. - условные единицы

УЗИ - ультразвуковое исследование

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

УПСС - удельное периферическое

сопротивление сосудов

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХБП - хроническая болезнь почек

XII - хронический пиелонефрит

ХС ЛПВП - холестерин липопротеиды

высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеиды

низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеиды очень низкой плотности ЦЭК - центральный эхокомплекс ЧЛС - чашечно-лоханочная система ЧСС - частота сердечных сокращений ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

DT - время замедления трансмитралыюго кровотока

Е/А - отношение пиков трансмитралыюго кровотока

HF - высокочастотные колебания 1С - индекс централизации IVRT - время пзоволюмического расслабления

LF - низкочастотные колебания

LF/HF - коэффициент вагосимпатического

взаимодействия (симпатовагальный индекс)

MDRD - Modification of Diet in Rénal Disease

SDNN - стандартное отклонение

кардиоинтервалов

SR - пролонгированный

TP - суммарная мощность спектра

VLF - очень низкочастотные колебания

ДЕРЕВЯНЧЕНКО

Мария Владимировна

КАРДИОРЕНАЛЬНМЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ВТОРИЧНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Директор издательства ВолГМУ Л.К. Кожевников

Подписано в печать 11.05.11. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ Ххт *

Волгоградский государственный медицинский университет. 400131 Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Издательство ВолГМУ. 400006 Волгоград, ул. Дзержинского, 45

Оглавление диссертации Деревянченко, Мария Владимировна :: 2011 :: Волгоград

С] [1ИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

В1 {ЕЛЕН И К,. .,

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

1.1.1. Понятие о кардиоренальных взаимоотношениях.

1.1.2. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием почек при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

1.1.3. Особенности морфофункциональных параметров сердца, показателей центральной гемодинамики и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием почек при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

1.1.4. Особенности показателей вариабельности ритма сердца и их взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием почек при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

1.2. Качество жизни при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

1.3. Эффективность комбинированной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента + диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента + антагонистами кальция при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

1.3.1. Комбинированная терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и диуретиками при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пие лоне фритом.

1.3.2. Комбинированная терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами кальция при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Организация клинического исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, МОРФО Ф УН ІСЦ ИОН А ЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ СЕРДЦА, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА, СТРУКТУРНОГО И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПУРИНОВОГО, УГЛЕВОДНОГО, ЛИПИДНОГО, ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНОВ, КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И КАРДИОРЕНАЛЬНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ВТОРИЧНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

3.1. Показатели суточного мониторирования артериального давления и кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

3.2. Морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики и кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

3.3. Показатели вариабельности ритма сердца и кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

3.4. Структурное и функциональное состояние почек при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

3.5. Показатели пуринового, углеводного, липидного обменов, уровня электролитов крови и их взаимоотношения со структурным и функциональным состоянием почек при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

3.6. Показатели качества жизни и их взаимоотношения со структурным и функциональным состоянием почек при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.;.

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ВТОРИЧНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

4.1. Влияние комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом на показатели суточного мониторирования артериального давления, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, вариабельность ритма сердца, структурно-функциональное состояние почек, липидный, углеводный, пуриновый, электролитный обмены, качество жизни и кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиел оне фритом.

4.2. Влияние комбинированной терапии эналаприлом и нифедипином ЭК. на показатели суточного мониторирования артериального давления, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, вариабельность ритма сердца, структурно-функциональное состояние почек, липидный, углеводный, пуриновый, электролитный обмены, качество жизни и кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом. и< 1АВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ □СЛЕДОВАНИЙ

5.1. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления, морфофункциональных параметров сердца, показателей центральной гемодинамики, вариабельности ритма сердца, структурно-функционального состояния почек, липидного, углеводного, пуринового обменов, качества жизни и кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

5.2. Влияние комбинированной терапии эналаприла и индапамида на показатели суточного мониторирования артериального давления морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, вариабельность ритма сердца, структурно-функциональное состояние почек, липидный, углеводный, пуриновый обмен и качество жизни при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

5.3. Влияние комбинированной терапии эналаприла и нифедипина 8Ы на показатели суточного мониторирования артериального давления морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, вариабельность ритма сердца, структурно-функциональное состояние почек, липидный, углеводный, пуриновый обмен и качество жизни при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

5.4. Сравнительный анализ эффективности применения комбинированной терапии эналаприл + индапамид и эналаприл + нифедипин БЯ при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Деревянченко, Мария Владимировна, автореферат

Актуальность исследования.

Артериальная гипертензия (АГ) - основной фактор риска прогрессировать поражения почек [11, 78, 101, 241]. Распространенность ее при хроническом пиелонефрите (ХП) колеблется по данным различных авторов от 30 до 100% и в среднем составляет 63% [55, 310]. В то же время именно прогрессирующее снижение функции почек определяет прогноз больных АГ [78, 225, 320].

Пиелонефрит является самым частым заболеванием почек у людей всех возрастных групп [49, 59, 60]. У 82-90% урологических больных ХП является вторичным [59]. В 32-40% случаев причиной его развития становится мочекаменная болезнь (МКБ) [84]. ХП, осложняющий МКБ, приводит к обострению воспалительного процесса, заметному ухудшению функции почек и требует хирургического вмешательства в 20-30% случаев, что в свою очередь еще более усугубляет состояние почек за счет дополнительного повреждения их паренхимы.

В последние годы широко обсуждается проблема кардиоренальных взаимоотношений - одна из ключевых в кардиологии и нефрологии, и достижения в одной из этих областей оказываются полезными для другой [76, 77, 108, 199, 207, 222, 255]. К сожалению, большая часть исследований посвящена изучению III-V стадий хронической болезни почек (ХБП), когда частота сердечно-сосудистых осложнений (ССО) возрастает в геометрической прогрессии [20, 118, 253]. В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных изучению структурно-функционального состояния почек во взаимосвязи с особенностями суточного профиля артериального давления (АД), морфофункциональных параметров сердца, вариабельности ритма сердца (ВРС) и качества жизни (ЮК) у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на верхних мочевых путях (ВМП).

Нерешенной также остается проблема эффективного лечения АГ у данной категории пациентов. В качестве стартовой терапии для достижения целевого уровня АД у больных АГ и ХП рекомендуется комбинация двух антигипертензивных препаратов (АГП). В итоговых рекомендациях американской ассоциации по лечению АГ при ХБП (National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI), 2004 [229] предпочтительными классами препаратов являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов к ангиотензину II (АРА II), обладающие максимальным нефропротективным действием и способные замедлять прогрессирование ХБП. К рациональным комбинациям относят сочетания ИАПФ/АРА II с диуретиком или антагонистами кальция (АК). Вопрос, что же предпочтительнее применять для лечения больных с АГ и вторичным ХП, до настоящего времени остается дискутабельным, т.к. особенности влияния сочетанной антигипертензивной терапии на кардиоренальные взаимоотношения и КЖ у пациентов АГ с сопутствующим вторичным ХП остаются малоизученными. Выяснение указанных аспектов будет способствовать оптимизации системы оказания своевременной специализированной помощи больным вторичным ХП, имеющим АГ.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Изучить структурные и функциональные параметры почек у больных АГ и вторичным ХП.

3. Изучить кардиоренальные взаимоотношения при АГ у больных вторичным ХП: взаимосвязь нарушений структуры, функции почек и показателей СМАД, морфофункциональных параметров сердца и ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), показателей центральной гемодинамики, ВРС. 4. Изучить влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + индапамидом на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового и электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП на фоне лечения.

5. Изучить влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + нифедипином длительного действия (нифедипином 8Ы) на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового и электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП на фоне лечения.

6. Сравнить влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + индапамидом и эналаприлом + нифедипином 8Л на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового и электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП на фоне лечения.

Научная новизна

5. Впервые изучено влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + индапамидом на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового, электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

6. Впервые изучено влияние сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + нифедипином БИ. на суточный профиль АД, морфофункциональные параметры сердца, показатели центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового, электролитного обменов, КЖ, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

7. Впервые проведена сравнительная оценка влияния сочетанной антигипертензивной терапии эналаприлом + индапамидом и эналаприлом + нифедипином SR на показатели СМАД, центральной гемодинамики, ВРС, углеводного, липидного, пуринового, электролитного обменов, КЖ, морфофункциональные параметры сердца, структурно-функциональное состояние почек и кардиоренальные взаимоотношения у больных АГ и вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП.

Практическая значимость исследования

По результатам исследования рекомендовано включение СМАД в алгоритм диагностики больных АГ и вторичным ХП при определении в моче повышенного уровня В2-микроглобулинов и/или микроальбуминурии (МАУ), учитывая высокую частоту .встречаемости больных с недостаточным снижением АД ночью и «ночной гипертензией». Для ранней диагностики поражения почек у больных АГ и вторичным ХП рекомендовано изучение канальцевой функции путем определения концентрации В2-микроглобулинов в моче; уровня МАУ и расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD (Modification of Diet in Rénal Disease Study, 1999).

Полученные данные позволяют оптимизировать выбор терапии у больных АГ и вторичным ХП. Комбинации эналаприл + индапамид и эналаприл + нифедипин SR обладают высокой антигипертензивной эффективностью, уменьшают количество больных с нарушенным циркадным ритмом АД, снижают процент неблагоприятных типов ремоделирования ЛЖ и его диастолической дисфункции (ДД), проявляют выраженное нефропротекторное действие: статистически значимо уменьшают МАУ, улучшают функцию проксимальных почечных канальцев, увеличивают процент пациентов с нормальным уровнем СКФ у больных АГ и вторичным ХП.

Полученные результаты исследования внедрены в клиническую практику лечения больных с АГ и вторичным ХП в терапевтическом и кардиологическом отделениях МУЗ ГКБ №3 г. Волгограда, излагаются на лекциях и практических занятиях на кафедре внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Волгоградского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Вторичный ХП утяжеляет течение АГ: достоверно ухудшает суточный профиль АД, липидный и пуриновый обмены, статистически значимо чаще приводит к неблагоприятным типам ремоделирования и ДД ЛЖ, нарушениям центральной гемодинамики и автономной регуляции сердечной деятельности за счет уменьшения парасимпатической и повышения симпатической активности вегетативной нервной системы (ВНС) по сравнению с больными АГ без ХП.

2. У пациентов с АГ в сочетании со вторичным ХП по сравнению с пациентами с АГ без ХП выявлены более значимые изменения в канальцевом и клубочковом аппарате почек, о чем свидетельствует достоверное повышение уровня Вг-микроглобулинов в моче, снижение относительной плотности мочи в утренней порции (73,3% пациентов исследуемой группы имели значения менее 1018 условных единиц (у.е.)), процента больных с нормальными показателями СКФ, увеличение распространенности клинически значимого снижения фильтрационной функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2), а также структурных изменений в почках (достоверное повышение толщины почек и изменение кортикального индекса (КИ)). У больных АГ и вторичным ХП МАУ встречается в 100% случаев и более выражена, чем у больных АГ без ХП.

3. Доказано наличие тесной связи между структурой и функцией почек: среди больных АГ и вторичным ХП при концентрации В2-микроглобулинов в моче более 0,3 г/л достоверно чаще выявляли пациентов с КИ<1,8 у.е., у 77,8% пациентов с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. отмечалось расширение чашечно-лоханочной системы (ч.л.с.). У больных с АГ и вторичным ХП выявлены достоверные корреляционные взаимоотношения между морфофункциональными параметрами сердца, показателями СМАД, центральной гемодинамики, ВРС, липидного, пуринового и электролитного обменов и характеристиками клубочковой и канальцевой функций почек.

4. Комбинации эналаприл + индапамид и эналаприл + нифедипин SR сопоставимы между собой по антигипертензивному эффекту у больных АГ и вторичным ХП. При применении обеих схем лечения достоверно снизился процент пациентов с кривой non-dipper и night-peaker в каждой группе по сравнению с исходными значениями: суточный индекс систолического АД (СИ САД<10 - А% -43,6 при применении эналаприла и индапамида и -36,7 при применении эналаприла и нифедипина SR); суточный индекс диастолического АД (СИ ДАД<10 — Д% -34,8 и -36,7 соответственно).

5. Обе комбинации антигипертензивной терапии достоверно улучшают морфофункциональные параметры сердца: уменьшают чрезмерную симпатическую активность ВНС у больных АГ и вторичным ХП, уровень неблагоприятных типов ремоделирования ЛЖ и улучшают его диастолическую функцию; обладают выраженным нефропротекторным действием: статистически значимо уменьшают МАУ (на 61 в I группе и 67,4 % во II группе), улучшают функцию проксимальных почечных канальцев (уменьшают уровень 132-микроглобулинов в моче на 55,1 в I группе и 35,2% во II группе), увеличивают процент пациентов с нормальным уровнем СКФ у больных АГ и вторичным ХП. Обе схемы антигипертензивной терапии улучшают показатели КЖ и являются метаболически нейтральными: не ухудшают углеводный, липидный, пуриновый и электролитный обмены. 6. Сочетанное назначение эналаприла и нифедипина 811 в большей степени уменьшает вариабельность систолического и диастолического артериального давления (ВСАДсутки> дснь и ВДАДсутки) по сравнению с комбинацией эналаприл + индапамид; в то же время, ИАПФ + диуретик более значимо снижают величину утреннего подъема (ВУП) САД и ДАД у больных АГ и вторичным ХП. Комбинация эналаприл + индапамид достоверно эффективнее в восстановлении концентрационной функции почек по сравнению с сочетанием эналаприла и нифедипина 8Я (процент больных с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. уменьшился на 50,0% в I группе (р<0,05) и на 13,3% во II (р>0,05)).

Апробация работы и публикации По теме диссертации опубликованы 31 работа, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр факультетской терапии, кардиологии с ФД ФУВ, терапии и эндокринологии ФУВ, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, госпитальной терапии, ВПТ с курсом клинической ревматологии ФУВ, клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ, амбулаторной и скорой медицинской помощи, пропедевтики внутренних болезней, инфекционных болезней с эпидемиологией и тропической медициной, неврологии, нейрохирургии с курсом генетики, профессиональных болезней с курсом общей врачебной практики ФУВ, психиатрии, наркологии и медицинской психологии с курсом психиатрии и наркологии ФУВ, дерматовенерологии, лучевой диагностики и лучевой терапии, аллергологии и иммунологии Волгоградского государственного медицинского университета 20 апреля 2011 года. По теме диссертации опубликована 31 работа, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Фрагменты работы были представлены в виде докладов и обсуждены на ежегодных научных конференциях Волгоградского государственного медицинского университета (2009-2011 гг.), заседаниях Волгоградского общества терапевтов (2010 г.), Волгоградского общества кардиологов (2011 г.). Основные результаты исследования доложены и обсуждены на XIV и XV Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (г. Волгоград 2009, 2010 гг.), IV Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2009 г.), V Научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 1000-летию Ярославля (г. Ярославль, 2010 г.), IX съезде кардиологов юга России (г. Кисловодск, 2010 г.), Международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (г. Томск, 2010 г.), конференции «Современные аспекты кардиологии», посвященной 30-летию Саратовского НИИ кардиологии (г. Саратов, 2010 г.), Национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2010 г.), III съезде нефрологов Юга России (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), У1 съезде кардиологов Республики Узбекистан (г. Ташкент, 2010 г.), V Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2010 г.), XIV Международном конгрессе общества по холтеровскому мониторированию и неинвазивной кардиологии (КШЕ) (г. Москва, 2011 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований и их обсуждения, выводов, научно-практических рекомендаций и указателя цитированной литературы,

Заключение диссертационного исследования на тему "Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом"

выводы

1. У больных АГ в сочетании со вторичным ХП, перенесших оперативное вмешательство на ВМП, по сравнению с пациентами с АГ без ХП, имеются значимо более выраженные нарушения суточного профиля АД: более высокие ИВ САД и ИВ ДАД днем и ночью, чаще отмечается отсутствие или недостаточное снижение АД ночью, а также чрезмерные колебания АД в течение суток. Выявлены корреляции между морфофункциональным состоянием почек и суточным профилем АД (ПАД и КИ (г=-0,24, р<0,05), СИ САД, СИ ДАД и относительной плотностью мочи в утренней порции (г=0,22, г=0,21 соответственно, р<0,05), СИ ДАД и СКФ (г=0,26, р<0,05), что указывает на тесные кардиоренальные взаимоотношения при АГ у больных вторичным ХП.

3. У пациентов с АГ в сочетании со вторичным ХП по сравнению с пациентами с АГ без ХП выявлены более значимые изменения в канальцевом и клубочковом аппарате почек, о чем свидетельствует достоверное повышение уровня В2-микроглобулинов в моче, снижение относительной плотности мочи в утренней порции (73,3% пациентов исследуемой группы имели значения менее 1018 у.е.), процента больных с нормальными показателями СКФ, увеличение распространенности клинически значимого снижения фильтрационной функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73 м ), а также структурных изменений в почках (достоверное повышение толщины почек и изменение кортикального индекса). У больных АГ и вторичным ХП МАУ встречается в 100% случаев и более выражена, чем у больных АГ без ХП.

4. Гиперхолестеринемия (0X05,0 ммоль/л) обнаружена у 76,7% пациентов с АГ в сочетании со вторичным ХП, а гипертриглицеридемия (ТГ>1,7 ммоль/л) - у 33,3% против 23,3 и 13,3% соответственно (р<0,05) пациентов с АГ без ХП. Достоверно чаще наблюдается высокоатерогенная комбинированная гиперлипидемия. Частота встречаемости гиперурикемии в группе больных АГ и вторичным ХП была выше и составила 43,3% против 13,3% в группе больных с АГ без ХП. Пациенты с АГ и вторичным ХП были сопоставимы по изучаемым показателям КЖ с пациентами с АГ без ХП.

5. Доказано наличие тесной связи между структурой и функцией почек: среди больных АГ и вторичным ХП при концентрации В2-микроглобулинов в моче более 0,3 г/л достоверно чаще выявляли пациентов с кортикальным индексом<1,8 у.е., у 77,8% пациентов с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. отмечалось расширение ч.л.с. У больных с АГ и вторичным ХП выявлены достоверные корреляционные взаимоотношения между морфофункциональными параметрами сердца, показателями центральной гемодинамики, ВРС, липидного, пуринового и электролитного обменов и характеристиками клубочковой и канальцевой функций почек.

6. Комбинации эналаприл + индапамид и эналаприл + нифедипин SR сопоставимы между собой по антигипертензивному эффекту у больных АГ и вторичным ХП. При применении обеих схем лечения достоверно снизился процент пациентов с кривой non-dipper и night-peaker: СИ САД<10 - Д% -43,6 при применении эналаприла и индапамида и -36,7 при применении эналаприла и нифедипина SR; СИ ДАД<10 - Д% -34,8 и -36,7 соответственно.

7. На фоне 12-недельной антигипертензивной терапии эналаприлом с индапамидом и эналаприлом с нифедипином SR у больных АГ и вторичным

ХП достоверно уменьшается гиперсимпатикотония, уровень неблагоприятных типов ремоделирования ЛЖ, УПСС, ИАЖ и улучшается диастолическая функция ЛЖ.

8. Обе комбинации терапии АГ: эналаприл + индапамид и эналаприл + нифедипин БЯ обладают выраженным нефропротекторным действием: статистически значимо уменьшают МАУ (на 61 в I группе и 67,4 % во II), улучшают функцию проксимальных почечных канальцев (уменьшают уровень В2-микроглобулинов в моче на 55,1 в I и 35,2% во II группах), увеличивают процент пациентов с нормальным уровнем СКФ у больных АГ и вторичным ХП. Обе схемы антигипертензивной терапии являются метаболически нейтральными: не ухудшают углеводный, липидный, пуриновый и электролитный обмены, а также улучшают параметры КЖ (шкала общего здоровья), рассчитанные по МО Б ББ-Зб (Д% 16 уб 12 соответственно, р<0,05 в каждой группе).

9. Сочетанное назначение эналаприла и нифедипина БЯ в большей степени уменьшает ВСАДсут., деНь и ВДАДсуг. по сравнению с комбинацией эналаприл + индапамид; в то же время, ИАПФ + диуретик значимо снижает ВУП САД и ВУП ДАД у больных АГ и вторичным ХП. Комбинация эналаприл + индапамид достоверно эффективнее в восстановлении концентрационной функции почек по сравнению с сочетанием эналаприла и нифедипина 8Я (% больных с относительной плотностью мочи в утренней порции менее 1018 у.е. уменьшился на 50,0% в I группе (р<0,05) и на 13,3% во II (р>0,05)).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики поражения почек у больных АГ и вторичным ХП рекомендовано определение уровня В2-микроглобулинов в моче, МАУ, расчет СКФ.

3. В случае обнаружения у пациентов АГ и вторичным ХП в моче повышенного уровня В2-микроглобулинов или МАУ рекомендуется проведение УЗИ сердца для выявления ГЛЖ и нарушения диастолической функции JDK.

4. Стойкое определение в моче больных АГ в сочетании с ХП В2-микроглобулинов и/или МАУ требует проведения СМАД для обнаружения лиц с недостаточным ночным снижением АД, значительной ВУП и СУП АД.

5. У больных АГ в сочетании со вторичным ХП при нарушении функции канальцевого аппарата почек предпочтительнее комбинация ИАПФ и тиазидоподобного диуретика индапамида.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Деревянченко, Мария Владимировна

1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2002. - №3. - С. 190-195.

2. Андреева, Г.Ф. Влияние телмисартана на психологический статус и качество жизни больных со стабильной артериальной гипертензией / Г.Ф. Андреева, В.М. Горбунов, Т.А. Айвазян и др. // Эксп клин фармакол. 2004. №6.-С. 36-40.

3. Андреева, Г.Ф. Воздействие лизиноприла и эналаприла на качество жизни и суточный профиль артериального давления больных стабильной артериальной гипертензией / Г.Ф. Андреева, А.Д. Деев, В. М. Горбунов // РФК. 2006. №2. - С. 32-35.

4. Андреева, Г.Ф. Влияние гипотензивных препаратов на качество жизни больных артериальной гипертонией / Г.Ф. Андреева, А.Д. Деев, В.М. Горбунов // РФК. 2009. №2. - С. 55-58.

5. Арутюнов, Г.П. Микроальбуминурия как ранний показатель почечной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией и ее значение для врача общей практики / Г.П. Арутюнов, Т.К. Чернявская // Медицинский бюллетень. 2003. - №2. - С. 2-3.

6. Ахметзянова, Э.Х. Суточный профиль артериального давления, гипертрофия миокарда у больных нефрогенной артериальной гипертензией / Э.Х. Ахметзянова, Г.Р. Алтынбаева, A.C. Ахметзянов и др. // Рос Кардиол Журнал. 2007. - Т.1. №63. - С. 16-20.

7. Ахметзянова, Э.Х. Суточное мониторирование артериального давления при хронической болезни почек / Э.Х. Ахметзянова, Г.Р. Алтынбаева, А.Б. Бакиров // Рос Кардиол Журнал. 2008. -Т.1. №69. - С. 86-92.

8. Бабунц, И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех. — Ставрополь: Принтмастер, 2002.- 112с.

9. Бадаева, C.B. Структурно-функциональные изменения миокарда при прогрессирующей хронической почечной недостаточности / C.B. Бадаева, H.A. Томилина, Б.К. Бибков и др. // Нефрология и диализ. — 2006. Т.8. №3. -С. 15-24.

10. Баевский, P.M. Методические рекомендации по анализу вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (анализ «коротких» записей) / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, JI.B. Чирейкин и др.- М., 2001. — 48 с.

11. Батюшин, М.М. Поражение почек при эссенциальной артериальной гипертензии / М.М. Батюшин, И.М. Кутырина, C.B. Моисеев и др. // Глава в книге «Нефрология. Национальное руководство» под. редакцией H.A. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 434-446.

12. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С. 7-11.

13. Боровкова, Н.Ю. Вариабельность ритма сердца, активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови при артериальной гипертензии у больных хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек /t

14. Н.Ю. Боровкова, H.H. Боровков, Б.Н. Сиднев и др. // Клин Нефрол. — 2009. -№1. С. 55-58.

15. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика // Под ред.

16. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2000, 752 с.

17. Волгина, Г.В. Ремоделирование миокарда в условиях хронической почечной недостаточности / Г.В. Волгина, H.A. Томилина, Б.Т. Бибков // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5. №3. - С. 277-278.

18. Гендлин, Г.Е. Гипертрофия миокарда левого желудочка и еепрогностическое значение при хронической болезни почек / Г.Е. Гендлин,

19. B.Ю. Шило, H.A. Томилина и др. // Клин Нефрол. 2009. - №1. - С. 22-28.

20. Горбунов, В.М. Сравнительная информативность трех методов измерения артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии / В.М. Горбунов, Р.Г. Оганов, Е.В. Платонова и др. // Кардиоваск Тер и Профилакт. 2007. - Т.6. №4. - С. 5-12.

21. Горбунов, В.М. Некоторые вопросы практического использования суточного мониторирования артериального давления / В.М. Горбунов // Клиницист. 2008. - Т. 1. №3. - С. 30-40.

22. Григорян, З.Э. Кардиоренальные взаимоотношения на ранних стадиях хронической болезни почек: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / З.Э. Григорян. Ставрополь, 2008. - 30 с.

23. Гринчук, A.B. Вариабельность ритма сердца и артериального давления у больных гипертоническим вариантом хронического гломерулонефрита / A.B. Гринчук, A.A. Дзизинский // Нефрология и диализ. 2001. - №3. - С. 420-422.

24. Добронравов, В.А. Эпидемиология хронической болезни почек в СевероЗападном регионе России / В.А. Добронравов, А.В.Смирнов, C.B. Драгунов и др. // Тер Арх. 2004. - №9. - С.58-61.

25. Добронравов, В.А. Многогранная альбуминурия: аспекты клинического значения / В.А. Добронравов, A.B. Смирнов, И.Г. Каюков // Нефрология. -2009.-Т. 13. №3. С. 33-39.

26. Землянская, М.М. Кардиоренальные взаимоотношения у больных с метаболическим синдромом и артериальной гипертонией: оптимизация фармакотерапии. Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Землянская. -Волгоград, 2007. 28 с.

27. Игнатенко, Г.А. Суточная вариабельность артериального давления у больных хроническим гломерулонефритом / Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин, В.В. Пилипенко и др. // Нефрология. — 2003. №2. — С. 50-54.

28. Ильин, А.П. Варианты гипертрофии левого желудочка у пациентов, находящихся на программном гемодиализе / А.П. Ильин, В.Ф. Богоявленский, P.M. Газизов и др. // Клин Мед. 2002. - №10. - С. 24-27.

29. Камышова, Е.С. Маркеры генетической предрасположенности к прогрессированию хронических заболеваний почек и сердечно-сосудистой патологии / Е.С. Камышова, М.Ю. Швецов, И.М. Кутырина и др. // Врач. — 2005. №6. - С.53-57.

30. Карпов, Ю.А. Применение дигидропиридиновых антагонистов кальция для лечения у пожилых больных артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов, В.В. Буза // РФК. 2006. - №1. - С. 59-63.

31. Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / A.A. Кишкун // Учеб. пособие для врачей.- М.: Гэотар-Медиа, 2007. 800 с.

32. Клиническая нефрология. Руководство. / М.М. Батюшин, П.Е. Повилайтите. Элиста: ЗАОр НИИ «Джангар», 2009. — 656 с.

33. Клинические рекомендации «Эндокринология» / Под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 304 с.

34. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в двух томах / Под редакцией В.В. Митькова. Том I. М.: Видар, 1996. - 336 с.

35. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 1999.-234 с.

36. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония в вопросах и ответах: справочник для практических врачей / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. -М., 2002. 99 с.

37. Кобалава, Ж.Д. Кардиоренальный синдром / Ж.Д. Кобалава, Т.Б. Дмитрова // РМЖ. 2003. - №11 (12). - С. 699-702.

38. Кобалава, Ж.Д. Секреты артериальной гипертензии: Ответы на ваши вопросы / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков. М., 2004. - 244 с.

39. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов; Под. ред. B.C. Моисеева, P.C. Карпова. М.: Реафарм, 2004. - 384с.

40. Козловская, JI. В. Кардиоренальный анемический синдром / JI.B. Козловская // Врач. 2005. - №6. - С. 37-39.

41. Комисаренко, И.А. Показатели суточного мониторирования артериального давления и функция почек у больных старших возрастов с артериальной гипертонией / И.А. Комисаренко, Л.Б. Лазебник, C.B. Левченко // Клин Геронтол. 2004. - №7. - С. 29-35.

42. Кондратьева, Н.И. Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка у больных с хронической почечной недостаточностью / Н.И. Кондратьева // Нефрология и диализ. -2005. Т.7. №3. - С. 333-334.

43. Конев, Ю.В. Хронический пиелонефрит у пожилых / Ю.В. Конев, C.B. Левченко // Consilium medicum. 2005. -N.12. - С. 1044-1048.

44. Короткий, Д.В. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда на преддиализной стадии хронической болезни почек и при заместительной почечной терапии / Д.В. Короткий, Т.И. Макеева, О.П. Заварицкая и др. //

45. Нефрология и диализ. — 2009. — Т.П. №3. www.nephro.ru/magazine/number.php?id=28759

46. Корсакова, Н.К. Опосредования, как компонент саморегуляции психической деятельности в позднем возрасте / Н.К. Корсакова, Е.Ю. Балашова // Вестник МГУ. 1995. - №1. - С. 13-17.

47. Котовская, Ю.В. Устойчивость двухфазного ритма артериального давления при 48-часовом мониторировании / Ю.В. Котовская, A.A. Дмитриев, Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиология. 2002. - Т.42. №11. - С. 2831.

48. Кузьмин, О.Б. Легкая дисфункция почек у больных с эссенциальной гипертонией: клинические проявления и лекарственная терапия / О.Б. Кузьмин, М.О. Пугаева, C.B. Чуб // Нефрология. 2004. - Т.8. №3. - С. 1521.

49. Кутырина, И. М. Лечение артериальной гипертонии при хронических заболеваниях почек / И.М. Кутырина // РМЖ. 1999.-Т.5. № 23. - С. 15351540.

50. Кутырина, И.М. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертонии / И.М. Кутырина // Нефрология. 2000. - Т.4. №1. - С. 112-115.

51. Кутырина, И.М. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у больных на додиализной стадии хронической почечной недостаточности / И.М. Кутырина, Т.Е. Руденко, М.Ю. Швецов и др. // Тер Арх. 2006. - №5. - С. 45-50.

52. Лопаткин, H.A. Хронический пиелонефрит / H.A. Лопаткин // Материалы Пленума Правления Всероссийского общества урологов. 1996. - С. 107— 125.

53. Лоран, О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей / Лоран // Материалы симпозиума "Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных". 1999. — С. 5-9.1

54. Мартынов, С.А. Нарушение суточного ритма артериального давления и их прогностическое значение у больных хроническим гломерулонефритом / С.А. Мартынов // Материалы научно-практической конференции Москва-Тула. 2002. - С. 172.

55. Мартынов, С.А. Нарушения ритма артериального давления при СМАД у пациентов с хроническим гломерулонефритом / С.А. Мартынов, М.Ю. Швецов, И.М. Кутырина // Тер Арх. 2006. - Т.78. №1. - С. 23-28.

56. Марцевич, С.Ю. Антагонисты кальция из группы дигидропиридинов: данные доказательной медицины и практические рекомендации по использованию / С.Ю. Марцевич // РФК. 2007. №1. - С. 55-59.

57. Марченко, И.В. Оптимизация диагностики и лечения изолированной систолической артериальной гипертензии у пожилых больных: Автореф. дис. канд. мед. наук /И.В. Марченко. — Волгоград, 2004. 26с.

58. Минаков, Э.В. Микроальбуминурия как маркер риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний / Э.В. Минаков, Г.И. Фурменко, JI.B. Бондарцов и др. // Науч.-мед Вестн Центрального Черноземья. 2003. -№13.-С. 23-28.

59. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / Михайлов. Иваново, 2002. - 290с.

60. Моисеев, B.C. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний) / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Клин Фармакол и Тер. 2002. - №11 (3). - С.16-18.

61. Моисеев, B.C. АРГУС Артериальная Гипертония У лиц Старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: ООО «Мед. информ.», 2002. - 448с.

62. Моисеев, C.B. Ингибиторы АПФ и нефропротекция при хронических заболеваниях почек с протеинурией / C.B. Моисеев, Г.П. Арутюнов, В.В. Фомин // Клин Нефрол. 2009. - №2. С. 31-36.

63. Морозова, Т. Е. Комбинированная антигипертензивная терапия артериальной гипертензии / Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрушинина // Consilium Medicum. 2008. T. 10. №12. http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/medicum/article/17522

64. Мосина, H.B. Суточные ритмы артериального давления и ремоделирование сердца у больных с хронической почечной недостаточностью / Н.В. Мосина, A.M. Есаян, А.Ш. Румянцев // Нефрология. 2003. - Т.7. №4. - С. 29-33.

65. Мухин, H.A. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертония клиническое и популяционное значение / H.A. Мухин, И.М. Балкаров, А.Н. Бритов // Тер Арх. - 1997. - №6. - С. 5-10.

66. Мухин, H.A. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек / H.A. Мухин, И.М. Балкаров, Д.Г. Шоничев и др. // Тер Арх. 1999. - №6. - С. 23-27.

67. Мухин, H.A. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний / H.A. Мухин, B.C. Моисеев // Вестник РАМН. 2003. - №11. -С. 50-55.

68. Мухин, H.A. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / H.A. Мухин, B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава и др. // Тер Арх. 2004. - №6. - С.39-46.

69. Мухин, H.A. Избранные лекции по внутренним болезням / H.A. Мухин. -М.: Литтерра, 2006. 240 с.

70. Мухин, H.A. Микроальбуминурия интегральный маркер кардиоренальных отношений при артериальной гипертонии / H.A. Мухин,

71. B.В. Фомин, B.C. Моисеев и др. // Consilium medicum. 2007. - Т.9, №5.1. C. 13-19.

72. Мухин, H.A. Микроальбуминурия универсальный маркер неблагоприятного прогноза / H.A. Мухин, В.В. Фомин, B.C. Моисеев и др. // Сердечная недостаточность. - 2008. - Т. 9. № 2. С. 79-82.

73. Мухин, H.A. Альбуминурия маркер поражения почек и риска сердечнососудистых осложнений / H.A. Мухин, Г.П. Арутюнов, В.В. Фомин // Клин Нефрол. - 2009. - № 1. - С. 5-10.

74. Мухин, H.A. Пропедевтика внутренних болезней: учебник / H.A. Мухин, B.C. Моисеев 2-е изд., доп. и перераб. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 848 с.

75. Мясоедова, H.B. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии / Н.В. Мясоедова, М.В. Леонова // Качество жизни. 2003. - №2. - С. 48-52.

76. Нагиев, Р.Л. Оценка результативности стационарного лечения при мочекаменной болезни и обоснование организационно-управленческих подходов к ее повышению : Дисс. . канд. мед. наук / Р.Л. Нагиев. Казань, 2009.-181 с.

77. Недогода, C.B. Сравнительное изучение эффективности нолипрела и капозида у больных артериальной гипертонией высокого риска / C.B. Недогода, И.В. Марченко, Т.А. Чаляби и др. // Тер Арх. 2005. - Т.77. №5. -С. 80-83.

78. Недогода, C.B. Сравнительная эффективность нолипрела форте и ко ренитека у больных артериальной гипертензией высокого риска / C.B. Недогода, Т.А. Чаляби, В.В. Цома и др. // Артериальная Гипертензия. -2006.-№ 1.-С. 56.

79. Нефрология. Руководство для врачей. / Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. - 688 с.

80. Овсянникова, H.A. Особенности показателей вегетативной нервной системы у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализную терапию / H.A. Овсянникова, Н.М. Жулев, A.A. Арьев // Эфферентная Терапия. 2005. - Т.П. №3. С.34-38.

81. Оганов, Р.Г. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечно-сосудистых заболеваниях и способыкоррекции / Р.Г. Оганов, С.Ю. Марцевич, И.Е. Колтунов // Кардиоваск Тер и Профилакт. 2003.- Т. 2. №3. - С. 27-31.

82. Одинцова, Н.Ф. Функция почек и показатели суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп / Н.Ф. Одинцова // Клин Геронтол. 2006. - №10. - С. 17-22.

83. Панина, И.Ю. Кардиоренальные взаимоотношения у больных хронической болезнью почек: Автореф. дисс.доктора мед. наук / И.Ю. Панина. Санкт- Петербург, 2009. - 38 с.

84. Пилясова, О.В. Кардиоренальные взаимоотношения и качество жизни у больных артериальной гипертонией с сопутствующей обструктивной болезнью легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Пилясова. -Волгоград, 2009. 28 с.

85. Подзолков, В.И. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // РМЖ. — 2008. -Т.16. №11. С. 1517-1523.

86. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТІ8ТІСА / О.Ю. Реброва. М.: «Медиа сфера», 2002. - 305 с.

87. Рекомендации ВНОК «Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска» / Рабочая группа ВНОК // Кардиоваск Тер и Профилакт. — 2008. Т.7. №6. Приложение 3.-41 с.

88. Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр) / Рабочая группа ВНОК и ОССН // Сердечная недостаточность. 2010. Т. 11. № 1(57).

89. Рекомендации ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии / Рабочая группа ВНОК // Кардиоваск Тер и Профилакт. -2008. Т.7. №6. Приложение 2.

90. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) / А.Н. Рогоза // Функцион Диагностика. 2004. №4. - С. 29-44.

91. Руководство по артериальной гипертонии / Под редакцией академика Чазова Е.И., профессора Чазовой И.Е. — М.: Медиа Медика, 2005. 784 с.

92. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. М.: Изд-во «Оверлей», 2001. — 200 с.

93. Свищенко, Е.П. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в кардиологии / Е.П. Свищенко, Л.В. Безродная, Л.А. Мищенко и др. Киев, Инфо. - 2002.36 с.

94. Селивоненко, C.B. Спектральный анализ сердечного ритма как показатель вегетативной регуляции сердечнососудистой системы / C.B. Селивоненко // Тер Арх. 2002. -№1. С.59-61.

95. Сиротин, Б.З. Состояние микроциркуляции и микроальбуминурия у больных артериальной гипертензией / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий, Е.В. Жмеренецкая // Клин Нефролог. 2010. №2. С. 46-49.

96. Скибицкий, В.В. Особенности структурно-функциональных изменений левого желудочка при хронической болезни почек /В.В. Скибицкий, М.М. Дударь, А.К. Арутюнов и др. // Кардиоваск Тер и Профилакт. 2009. - Т. 8. №6. - С. 44-49.

97. Смирнов, A.B. Превентивный подход в современной нефрологии / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян и др. // Нефрология. 2004. - Т. 8. №3. -С. 7-14.

98. Смирнов, A.B. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. 2005. - №9(3). - С.7-15.

99. Смирнов, A.B. Особенности ремоделирования и дисфункции миокарда у больных хронической болезнью почек // A.B. Смирнов, И.Ю. Панина, А.Ш. Румянцев и др. // Кардиоваск Тер и Профилакт. 2005. - №4(S22). - С. 299.

100. Смирнов, A.B. Проблема хронической болезни почек в современной медицине / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Артериальная гипертензия. 2006. - Т.12. №3. - С. 185-193.

101. Смирнов, A.B. Динамика диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у больных хронической болезнью почек с артериальной гипертензией / A.B. Смирнов, И.Ю. Панина, А.Ш. Румянцев и др. // Нефрология и диализ. 2007. Т.9. №3. - С. 268-268.

102. Стаценко, М.Е. Нефротропное действие антигипертензивных средств: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / М.Е.Стаценко — Волгоград, 1999. 40 с.

103. Стаценко, М.Е. Органопротекция и качество жизни пожилых больных с артериальной гипертонией при терапии индапамидом / М.Е. Стаценко, Т.Г.

104. Щербакова, А.О. Осипова // Рос Кардиол Журнал. 2006. - Т.4. №60. - С. 54-58.

105. Тареев, Е.М. Нефриты / Е.М. Тареев. М.: Медгиз, 1958. - 468с.

106. Титов, В.Н. Атеросклероз как патология жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза / В.Н. Титов. М.: Фонд «Клиника XXI века», 2002. - 495с.

107. Томилина, H.A. Эпидемиология хронической почечной недостаточности в Москве в 1995-2004 гг. /.H.A. Томилина, Б.Т. Бикбов // Материалы VI съезда научного общества нефрологов России. М.: Медицина для всех, 2005. — С. 182.

108. Фейгенбаум, X. Эхокардиография / Пер. с англ. под ред. В.В. Митькова. М.: Видар, 1999. - 512 с.

109. Фомин, В.В. Комбинация периндоприла с индапамидом в предупреждении поражения органов-мишеней при артериальной гипертонии / В.В. Фомин // Клин Фармакол и Тер. 2007. - Т. 16. №5. - С. 60-64.

110. Фомин, В.В. Применение длительно действующих дигидропиридиновых антагонистов кальция для лечения и профилактики хронической болезни почек: возможности и перспективы / В.В. Фомин, С.С. Гирина // Клин Нефрол. 2010. - №2. С. 72-76.

111. Хан, Х.Н. Артериальная гипертензия и почки: По материалам 9-й Европ. конф. по кардионефрологии, Ассиси, Италия, 11-13 апреля 2002 года / Х.Н. Хан, A.M. Шутов // Нефрология и диализ. 2002. - Т.4, №3. - С. 1416.

112. Чазова, И. Е. Роль суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Системные гипертензии. 2007. - №1. - С. 18-26.

113. Чаляби, Т.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагониста ангиотензин II рецепторов лозартана на качествожизни у больных артериальной гипертензией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т.А. Чаляби. Волгоград, 2001. - 22с.

114. Шальнова, С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечнососудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов,

115. A.Д. Деев // Кардиоваск Тер и Профилакт. 2004. - №3(4). - С.4-11.

116. Швецов, М.Ю. Целевое артериальное давление у больных с хроническими прогрессирующими заболеваниями почек: от рекомендаций экспертов к клинической практике / М.Ю. Швецов, С.А. Мартынов // Врач. 2004.-№10. С. 13-19.

117. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Практика, 2005. - 344с.

118. Шугушев, Х.Х. Показатели вариабельности ритма и аритмии сердца у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе / Х.Х. Шугушев, М.М. Хамизова,

119. B.М. Василенко // Рос Кардиол Журнал. 2003. - Т4. №42.1. C.32-35.

120. Шутов, A.M. Гипертрофия левого желудочка у больных в додиализном периоде хронической почечной недостаточности, не связанной с сахарным диабетом / A.M. Шутов, Е.С. Куликова, Н.И. Кондратьева и др. // Нефрология. 2001. №2. С. 49-53.

121. Шутов, A.M. Влияние межсуточной вариабельности артериального давления на геометрию левого желудочка у больных с додиализной хронической почечной недостаточностью / A.M. Шутов, Н.И. Кондратьева, Е.С. Куликова и др. // Тер Арх. 2002. №6. - С. 42-45.

122. Шутов, A.M. Диагностика гипертрофии левого желудочка / A.M. Шутов, В.М. Ермоленко // Нефрология и диализ. 2002. - Т.4. №2. - С. 128131.

123. Щербакова, Т.Г. Кардиоренальные взаимоотношения и качество жизни у пожилых больных с артериальной гипертонией при лечении лизиноприлом и индапамидом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т.Г. Щербакова. Волгоград, 2008. - 27 с.

124. Afshinnia, F. Left ventricular geometry and renal function in hypertensive patients with diastolic heart failure / F. Afshinnia, S. Spitalewitz, S.Y. Chou et al. // Am J Kidney Dis. 2007. - Vol. 49. №2. - P. 227-36.

125. Agarwal, R. Correlates of systolic hypertension in patients with chronic kidney disease / R. Agarwal, M.J. Andersen // Hypertension. 2005. - Vol. 46. №3.-P. 514-520.

126. Agarwal, R. Prognostic importance of ambulatory blood pressure recordings in patients with chronic kidney disease / R. Agarwal, M.J. Andersen // Kidney Int. 2006. - Vol. 69. №7. - P. 1175-1180.

127. Agarwal, R. Ambulatory blood pressure and cardiovascular events in chronic kidney disease / R. Agarwal // Semin Nephrol. 2007. - Vol. 27. №5. - P. 538543.

128. AIPRD Study Group. Proteinuria as a modifiable risk factor for the progression of non-diabetic renal disease / AIPRD Study Group. Angiotensinconverting enzyme inhibition and progression of renal disease // Kidney Int.2001.-Vol. 60. №3.-P. 1131-1140.

129. Ali, S. Sudden cardiac death / S. Ali, E.S. Antezano // Southern Med J. -2006. Vol. 99.-P. 502-510.

130. Allen, K.V. Microalbuminuria and mortality in long-duration type 1 diabetes / K.V. Allen, J.D. Walker // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 2389-2391.

131. Amar, J. Nocturnal blood pressure and 24-hour pulse pressure are potent indicators of mortality in hemodialysis patients / J. Amar, I. Vernier, E. Rossignol et al. // Kidney Int. 2000. - Vol. 57. - P. 2485-2491.

132. Anavekar, N.S. Cardiovascular risk in chronic kidney disease / N.S. Anavekar, M.A. Preffer // Kidney Int. 2004. - Vol. 66, Suppl. 92. - P. 11-15.

133. Annuk, M. Endothelium-dependent vasodilatation and oxidative stress in chronic renal failure: impact on cardiovascular disease / M. Annuk, M. Zilmer, B. Fellstrom // Kidney Int. 2003. - Vol. 63, Suppl 84. - P. 50-54.

134. Anonimous. Executive summary -Part 1 // Am J Kidney Dis. 2002. - Vol. 39, Suppl l.-P. 17-31.

135. Apolone, G. The Italian SF-36 Health Survey translation, validation and norming / G. Apolone, P. Mosconi // J Clin Epidemiology. 1998. - Vol. 11. - P. 1025-1036.

136. Armario, P. The effect of age on the relationship of pulse pressure and left ventricular mass in untreated patients with mild to moderate hypertension / P. Armario, R.H. Rey, M. Martin-Baranera et al. // Blood Pressure. 2002. - Vol. 11,№ l.-P. 13-17.

137. Arnlov, J. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study / J. Arnlov, J.G. Evans, J.B. Meigs et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112. №7. - P. 969-975.

138. Arnold, J.M. Prevention of Heart Failure in Patients in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study / J.M. Arnold, S. Yusuf, J. Young et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. №9. - P. 1284-1290.

139. Baguet, J.P. Ambulatory blood pressure variations relative to sitting or standing position in renal transplant patients / J.P. Baguet, D. Coste, F. Bayle et al. // Blood Press. Monitor. 2005. - Vol. 10. №2. - P. 93-96.

140. Banerjee, P. Diastolic heart failure. Paroxysmal or chronic? / P. Banerjee, A.L. Clark, N. Nikitin et al. // Eur J Heart Fail. 2004. - Vol.6. - P. 427-431.

141. Baranowska, D. Effect of angiotensin II and vasopressin on acquisition and extinction of conditioned avoidance in rats / D. Baranowska, J.J. Brazsko, K. Wisniewski // Psychopharmacology. 1983. - Vol.81. №3. - P. 247-251.

142. Bleyer, A J. Characteristics of sudden death in haemodialysis patients / A.J. Bleyer, J. Hartman, P.C. Brannon et al.// Kidney Int. -2006. Vol. 69. - P. 2268-2273.

143. Boari, G.E. Structural alterations in subcutaneous small resistance arteries predict changes in the renal function of hypertensive patients / G.E. Boari, D. Rizzoni, C. De Ciuceis et al. // J Hypertens. 2010. - Vol. 28. №9. - P. 19511958.

144. Boero, R. Sympathetic nervous system and chronic renal failure / R. Boero, A. Pignataro, M. Ferro et al. // Clin Exp Hypertens. 2001. - Vol. 23. №1-2. - P. 69-75.

145. Brien, E. Ambulatory blood pressure monitoring in the management of hypertension / E. Brien // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 571-576.

146. Brito, D.M. Quality of life and perception of illness among individuals with high blood pressure / D.M. Brito, T.L. Araújo, M.T. Galváo et al. // Cad Saude Publica. 2008. - Vol. 24. №4. - P. 933-940.

147. Brotman, D.J. Heart rate variability predicts ESRD and CKD-related hospitalization / D.J. Brotman, L.D. Bash, R. Qayyum et al. // J Am Soc Nephrol. 2010. - Vol. 21. №9. - P. 1560-1570.

148. Campese, V. Neurogenic factors and hypertension in renal disease / V. Campese // Kidney Int. 2000. - Vol.57. - P. 2-6.

149. Canau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Canau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // J Am Coll Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 1550 -1558.

150. Cashion, A.K. Heart rate variability and mortality in patients with end stage renal disease / A.K. Cashion, S.L. Holmes, K.L. Arheart et al. // Nephrol Nurs J.-2005.-Vol. 32. №2. P. 173-184.

151. Cerasola, G. Left ventricular mass in hypertensive patients with mild-to-moderate reduction of renal function / G. Cerasola, E. Nardi, G. Mule et al. // Nephrology (Carlton). 2010. - Vol. 15. №2. - P. 203-210.

152. Cerasola, G. Epidemiology and pathophysiology of left ventricular abnormalities in chronic kidney disease: a review / G. Cerasola, E. Nardi, A. Palermo et al. // J Nephrol. 2010. - Vol. 24. №1. - P. 1-10.

153. Chalmers, J. Long-term efficacy of a new fixed, very-low-dose angiotensin-converting enzyme-inhibitor/diuretic combination as first line therapy in elderly hypertensive patients / J. Chalmers // J Hypertension. 2000. - Vol. 18. - P. 327 -331.

154. Chan, C.T. Impact of nocturnal haemodialysis on the variability of heart rate and duration of hypoxaemia during sleep / C.T. Chan, P. Hanly, J. Gabor et al. //Kidney Int.-2004.-Vol. 65.-P. 661-665.

155. Chan, T. Identifying patients with chronic kidney disease from general practice computer records / T. Chan, P. Stevens, D. O'Donoghue et al. // Fam Pract. 2005. - Vol. 22. №3. - P. 234-241.

156. Chen, J. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in US adults / J. Chen, P. Munter, L.Z. Hamm et al. // Ann Intern Med. 2004. - Vol. 140. - P. 167-174.

157. Cheng, L.T. Why is there significant overlap in volume status between hypertensive and normotensive patients on dialysis? / L.T. Cheng, J.P. Tian, L.J. Tang et al. // Am J Nephrol. 2008. - Vol. 28. №3. - P. 508-516.

158. Chiurchiu, C. Angiotensin-converting enzyme inhibition and renal protection in nondiabetic patients: the data of the meta-analyses / C. Chiurchiu, G. Remuzzi, P. Ruggenenti // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16, Suppl 1. - P. S58-63.

159. Clement, D.L. Prognostic value of ambulatory blood pressure recordings in patients with treated hypertension / D.L. Clement, M.L. De Buyzere, D.A. De Bacquer et al. // N Engl J Med. 2003. - Vol. 348. - P. 2407-2415.

160. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am J Kidney Dis. 2002. - Vol. 39, Suppl. 1. -P. 1-266.

161. Cocroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cocroft, M.N. Gault // Nephron. 1976. - Vol. 16. - P. 31-41.

162. Conde, S.A. Cognitive decline, depression and quality of life in patients at different stages of chronic kidney disease / S.A Conde, N. Fernandes, F.R. Santos et al. // J Bras Nefrol. 2010. - Vol. 32. №3. - P. 242-248.

163. Coquet, I. Influence of ischaemia on heart-rate variability in chronic haemodialysis patients /1. Coquet, C. Mousson, G. Rifle et al. // Ren Fail. — 2005. -Vol. 27.-P. 7-12.

164. Coresh, J. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey / J. Coresh, B.C. Astor, T. Green et al. // Am J Kidney Dis.2003.-Vol. 41. № i.p. ii2.

165. Costall, B. The effects of ACE inhibitors captopril and SQ29,852 in rodent tests of cognition / B. Costall, J. Coughlan, Z.P. Horovitz et al. // Pharmacol Biochem Behav. 1989. - Vol. 33 №3. - P. 573-579.

166. CRIC Study Group. Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study: Baseline Characteristics and Associations with Kidney Function / Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group // Clin J Am Soc Nephrol. 2009. -Vol. 4. №8.-P. 1302-1311.

167. Cuspidi, C. Cardio-renal organ damage and cardiovascular outcomes in hypertension / C. Cuspidi 11J Hypertension. 2009. Vol. 27. №4. - P. 702-706.

168. Daskalopoulou, S.S. Uric acid levels and vascular disease / S.S. Daskalopoulou, V.G. Athyros, M. Elisaf et al. // Curr Med Res Opin. 2004. -Vol. 20. №6.-P. 951-954.

169. Davidson, M.B. Association of impaired diurnal blood pressure variation with a subsequent decline in glomerular filtration rate / M.B. Davidson, J.K. Hix, D.G. Vidt et al. // Arch Intern Med. 2006. - Vol. 166. - P. 846-852.

170. De Jong, P.E. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening for albuminuria / P.E. De Jong, B.M. Brenner // Kidney Int. -2004. Vol. 66. - P. 2109-2118.

171. De Luca, N. Regression of left ventricular mass in hypertensive patients treated with perindopril/indapamide as a first-line combination: the REASON echocardiography study / N. De Luca et al. // Am J Hypertension. 2004. - Vol. 8.-P. 660-667.

172. Demircioglu, F. The effects of dialysis modalities on cardiac autonomic dysfunction in end-stage renal disease patients: a one year prospective study / F. Demircioglu, H.I. Varan et al. // Neprhol Dialysis Transplant. 2002. - Vol. 17 №12.-P. 128-129.

173. Devereux, R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas et al. // Am J Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

174. Devereux, R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy / R.B. Devereux, B.A. Vacili, P.M. Okin // Am Heart J. 2001. - Vol. 141. № 3. -P. 334-341.

175. Di Bona, G. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension / G. Di Bona // Curr Opin Nephrol Hypertens. -2002. Vol.11. №2. - P. 197-200.

176. Dick de Zeeuw. Targeting Proteinuria as a Valid Surrogate for Individualized Kidney Protective Therapy / Dick de Zeeuw // American Journal of Kidney Diseases. 2008. - Vol. 51. №5. - P. 713-716.

177. Dursun, B. Effects of different dialysis modalities on cardiac autonomic dysfunctions in end-stage renal disease patients: one year prospective study / B. Dursun, F. Demircioglu, H.I. Varan et al. // Ren Fail. 2004. - Vol. 26. №1. - P. 35-38.

178. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for management of arterial hypertension / ESH-ESC Guidelines Committee // J Hypertension. -2007. Vol. 25.-P. 1105-1187.

179. Fesler, P. Heterogeneity of Cardiorenal Characteristics in Normotensive Subjects / P. Fesler, G du Cailar, J. Ribstein et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43.-P. 219-223.

180. Ford, M.L. Aortic stiffness is independently associated with rate of renal function decline in chronic kidney disease stages 3 and 4 / M.L. Ford, L.A. Tomlinson, T.P. Chapman et al. // Hypertension. 2010. - Vol. 55. №5. - P. 1110-1115.

181. Fukuta, H. Prognostic value of heart rate variability in patients with endstage renal disease on chronic haemodialysis / H. Fukuta, J. Hayano, S. Ishihara et al. // Nephrol Dialysis Transplant. 2003. - Vol. 18. - P. 318-325.

182. Furuland, H. Heart rate variability is decreased in chronic kidney disease but may improve with hemoglobin normalization / H. Furuland, T. Linde, A. Englund et al. // J Nephrol. 2008. - Vol. 21. №1. - P. 45-52.

183. Garcia, T.W. Depressed mood and poor quality of life in male patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis / T.W. Garcia, J.P. Veiga, L.D. Motta et al. // Rev Bras Psiquiatr. 2010. - Vol. 32. №4. - P. 369-374.

184. Gbadegesin, R. Arterial compliance in adolescents and young adults receiving chronic hemodialysis / R. Gbadegesin, T. Kudelka, C.A. Gadegbeku et al. // Ren Fail. 2008. - Vol. 30. №6. P. 591-596.

185. Gerstein H.C. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals /H.C. Gerstein, J.F. Mann, Q. Yi et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. № 4. - P. 421-426.

186. Gil, P. Cardio-renal failure: an emerging clinical entity / P. Gil, S. Justo, C. Caramelo // Nephrol Dial Transplant. 2005. - Vol. 20. №9. - P. 1780-1783.

187. Glassock, RJ. Left ventricular mass in chronic kidney disease and ESRD / R.J. Glassock, R. Pecoits-Filho, S.H. Barberato // Clin J Am Soc Nephrol.-2009. Vol. 4, Suppl 1. - P. S79-91.

188. Grabysa, R. Left ventricular hypertrophy among hypertensive patients with diminished glomerular filtration rate / R. Grabysa, M. Cholewa // Pol Merkur Lekarski. 2008. - Vol. 25. №148. - P. 309-314.

189. Hansen, T.W. Prognostic Value of Reading-to-Reading Blood Pressure Variability Over 24 Hours in 8938 Subjects From 11 Populations / T.W. Hansen, L. Thijs, Y. Li et al. // Hypertension. 2010. - Vol. 55. №.4. - P. 1049-1057.

190. Heim, A. Hypertension: early detection of target organ damage / A. Heim, A. Pasche, F. Feihl et al. // Rev Med Suisse. 2007. - Vol. 12. №3(124). P. 1996, 1999-2002.

191. Henry, R.M. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study / R.M. Henry, P.J. Kostense, G. Bos et al. // Kidney Int. 2002. - Vol. 62. - P. 1402-1407.

192. Herlitz, H. The effects of an ACE inhibitor and a calcium antagonist on the progression of renal disease: the Nephros Study / H. Herlitz, K. Harris, T. Risler et al. //Nephrol Dial Transplant. -2001. Vol. 16. №11. -P. 2158-2165.

193. Herzog, C.A. Cardiac arrest in dialysis patients: taking a small step / C.A. Herzog // Semin Dialysis. 2004. - Vol. 17. - P. 184-185.

194. Herzog, C.A. Can we prevent sudden cardiac death in dialysis patients?/ C.A. Herzog // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 2. - P. 410-411.

195. Hillege, H.L. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and non-cardiovascular mortality in general population / H.L. Hillege, V. Fidler, G.F. Diercks et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1777-1782.

196. Hitha, B. Microalbuminuria in patients with essential hypertension and its relationship to target organ damage: an Indian experience / B. Hitha, J.M. Pappachan, H.B. Pillai et al. // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2008. - Vol. 19. №3.-P. 411-419.

197. Hung, M.J. Echocardiographic assessment of structural and functional cardiac remodeling in patients with predialysis chronic kidney disease / M.J.

198. Hung, N.I. Yang, I.W. Wu et al. // Echocardiography. 2010. - Vol. 27. №6. - P. 621-629.

199. Ishiguro, H. Antiarrhythmic effect of bisoprolol, a highly selective beta-blocker, in patients with paroxysmal atrial fibrillation / H. Ishiguro, T. Ikeda, A. Abe et al. // Int Heart J. 2008. - Vol. 49. №3. - P. 281-293.

200. Ishikawa, J. Cardiovascular risks of dipping status and chronic kidney disease in elderly Japanese hypertensive patients / J. Ishikawa, M. Shimizu, S. Hoshide et al. // J Clin Hypertens (Greenwich). 2008. - Vol. 10. №10. - P. 787794.

201. Isles, C. Cardiorenal failure: pathophysiology, recognition and treatment / C. Isles // Clinical Medicine. 2002. - Vol. 2. №2. - P. 195-200.

202. Jameson, K. Benezipril plus amlodipine or hydrochlorotiazide for hypertension in high-risk patients / K. Jameson, M.A. Weber, G.L. Bakris et al., ACCOMPLISH Trial Investigators // N Engl J Med. 2008. - Vol. 359. - P. 2417-2428.

203. Jara, A. Vascular damage in chronic kidney disease / A. Jara, S. Mezzano // Rev Med Chil. 2008. -Vol. 136. №11-P. 1476-1484.

204. Johnson, R.J. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson, D.N. Kang, D.I. Feig et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. № 6. - P. 1183-1190.

205. Jungers, P. Longer duration of predialysis nephrological care is associated with improved long-term survival of dialysis patients / P. Jungers, Z.A. Massy, T. Nguyen-Khoa // Nephrol Dial Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 2357-2364.

206. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Managing Dislipidemias in Chronic Kidney Disease / K/DOQI Clinical Practice Guidelines // Am J Kidney Dis. 2003. - Vol. 41, Suppl 4. P. Sl-92.

207. K/DOQI Clinical Practice Guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease / K/DOQI Clinical Practice Guidelines // Am J Kidney Dis. 2004. - Vol. 43, Suppl 1. - P. A1-A6.

208. Karayaylali, I. Heart rate variability, left ventricular functions, and cardiac autonomic neuropathy in patients undergoing chronic hemodialysis / I. Karayaylali, M. San, G. Kudaiberdieva et al. // Ren Fail. 2003. - Vol. 25. №5. -P. 845-853.

209. Keith, D.S. Longitudinal follow-up study outcomes among a population with chronic kidney disease in a large managed care organization / D.S. Keith, G.A. Nichols, C.M. Gullion et al. // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164. № 6. - P. 649-653.

210. Kikuya, M. Prognostic significance of blood pressure and heart rate • variabilities: the Ohasama study / M. Kikuya, A. Hozawa, T. Ohokubo et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. №5. - P. 901-906.

211. Kikuya, M. Diagnostic thresholds for ambulatory blood pressure monitoring based on 10-year cardiovascular risk / M. Kikuya, T.W. Hansen, L. Thijs et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 2145-2152.

212. Kimmel, P.L. Quality of life in patients with chronic kidney disease: focus on end-stage renal disease treated with hemodialysis / P.L. Kimmel, S.S. Patel // Semin Nephrol. 2006. - Vol. 26. №1. - P. 68-79.

213. Klag, M.J. Association between Chronic Kidney Disease and Coronary Artery Calcification: The Dallas Heart Study / M.J. Klag, P.K. Whelton et al. // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P. 507-513.

214. Kleiger, R.E. Heart rate variability: measurement and clinical utility / R.E. Kleiger, P.K. Stein, J.T. Bigger // Ann Noninvasive Electrocardiol. 2005. - Vol. 10.-P. 88-101.

215. Koufaki, P. Current best evidence recommendations on measurement and interpretation of physical function in patients with chronic kidney disease / P. Koufaki, E. Kouidi // Sports Med. 2010. - Vol. 40. №12. P. 1055-1074.

216. Krum, H. Effect of angiotensin II receptor blockade on autonomic nervous system function in patients with essential hypertension / H. Krum, E. Lambert, E. Windebank et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. H1706-H1712.

217. Krumholz, H.M. Prognosis of left ventricular geometric pattern in the Framingham Heart Study / H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // Ibid. 1995. -P. 879-884.

218. Ksiazek, A. Sympathetic overactivity in uremia / A. Ksiazek, W. Zahiska // J Ren Nutr.- 2008. -Vol. 18. №1.-P. 118-121.

219. Kuhlmann, U. Can we influence the progression of chronic kidney disease? / U. Kuhlmann, J. Hoyer // Urologe A. 2009. - Vol. 48. №7. - P. 793-803; quiz 804-805.

220. Kurata, C. Improvement of cardiac sympathetic innervation by renal transplantation / C. Kurata, A. Uehara, A. Ishikawa // J Nucl Med. 2004. - Vol. 45. №7.-P. 1114-1120.

221. Kutlay, S. The long-term behavior and predictors of left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients / S. Kutlay, I. Dincer, S. Sengiil et al. // Am J Kidney Dis. 2006. - Vol. 47. №3. - P. 485-492.

222. Lakhdhar, R. Microalbuminuria and left ventricular geometry in essential arterial hypertension / R. Lakhdhar, F. Jarraya, H. Drissa et al. // Tunis Med. — 2009. Vol. 87. №2. - P. 111-114.

223. Lang, D. Management of patients with chronic renal failure / D. Lang, M. Kosch, R.M. Schaefer // MMW Fortschr Med. 2005. - Vol. 20. №147(3). - P. 27-29,31.

224. Levey, A.S. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in

225. Renal Disease Study Group / A.S. Levey, J.P. Bossch, J.B. Lewis et al. // Annals of Internal Medicine. 1999. - Vol. 130. -P.461-470.

226. Levey, A.S. Cardiovascular disease and chronic renal disease: A new paradigm / A.S. Levey, M.J. Sarnak // Am J Kidney Dis. 2000. - Vol. 35, Suppl l.-P. 117-131.

227. Levy, D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. // N Engl J Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561 -1566.

228. Lewanski, R. Assessment of autonomic nervous system by spectral analysis of heart rate and blood pressure in hemodialysed patients / R. Lewanski, W. Chrzanowski // Pol Merkur Lekarski. 2003. - Vol. 15. №88. - P. 391-393.

229. Lewis, M.J. Heart rate variability analysis: a tool to assess cardiac autonomic function / M.J. Lewis // CIN: Comput, Inform, Nurs. 2005. - Vol. 23. - P. 335341.

230. Liu, M. Non-dipping is a potent predictor of cardiovascular mortality and is associated with autonomic dysfunction in haemodialysis patients / M. Liu, // Nephrol Dial Transplant. 2003. - Vol. 18. - P. 563-569.

231. London, G.M. Alterations of left ventricular hypertrophy and survival of patients receiving hemodialysis: follow up of an interventional study / G.M. London, B. Pannier, A.E. Guerin et al. // J Am Soc Nephrol. 2001. - Vol. 12. -P. 2759-2767.

232. Lusignan, S. Identifying patients with chronic kidney disease from general practice computer records / S. Lusignan, T.T. Chan, P. Stevens et al. // Family Practice . 2005. - Vol. 22. №3. - P. 234-241.

233. MacAlister, F.A. Renal Insufficiency and Heart Failure / F.A. MacAlister, J. Ezekowitz, M. Tonelli et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 1004-1009.

234. Mahboob, R. Effect of glomerular filtration rate on cardiovascular risk in essential hypertension / R. Mahboob et al. // Arch Intern Med. 2004. — Vol. 164.-P. 969-976.

235. Majunath G. Level of kidney function as a risk factors for cardiovascular outcomes in the elderly / G. Majunath, H. Tighionart, F. Corest // Kidney Int. -2003.-Vol. 63.-P. 1121-1129.

236. Mancia, G. Ambulatory Blood Pressure Monitoring and Organ Damage / G. Mancia, G. Parati // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 894.

237. Manios, E. Time rate of blood pressure variation is associated with impaired renal function in hypertensive patients / E. Manios, G. Tsagalis, G. Tsivgoulis et al. // J Hypertens. 2009. - Vol. 7. №11.- P. 2244-2248.

238. Manjunath, G. How can the cardiac death rate be reduced in dialysis patients? / G. Manjunath, A.S. Levey, M.J. Sarnak // Semin Dialysis. 2002. -Vol. 15. №1.-P. 18-29.

239. Mann, J.F. Cardiovascular risk in patients with early renal insufficiency: implication for the use of ACE inhibitors / J.F. Mann, H.C. Gerstein, J. Pogue et al. // Am J Cardiovasc Drugs. 2003. - Vol. 2, № 3. - P. 157-162.

240. Mann J.F. Cardiovascular risk in patients with mild renal insufficiency: implication for the use of ACE inhibitors / J.F. Mann // La Presse Medicale. — 2005.-Vol. 34, № 18.-P. 1303-1308.

241. Markus, P. Schlaich Sympathetic Hyperactivity in Hypertensive Chronic Kidney Disease Patients Is Reduced During Standard Treatment / P. Markus Schlaich, Elisabeth A. Lambert // Hypertension. 2007. - Vol. 49. №3. - P. 506510.

242. Marre, M. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR Study / M. Marre, J.G. Puig, F. Kokot et al. // J Hypertens. 2004. - Vol. 22. №8. - P. 16131622.

243. Martinez-Maldonado, M. Role of hypertension in the progression of chronic renal disease / M. Martinez-Maldonado // Nephrol Dial Transplant. 2001. -Vol. 16.-P. 63- 66.

244. McClellan, W.M. Beyond Framingham: cardiovascular risk profiling in ESRD / W.M. McClellan, G.M. Chertov // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. №6.-P. 1539-1541.

245. McQuarrie, E.P. Association between proteinuria and left ventricular mass index: a cardiac MRI study in patients with chronic kidney disease / E.P. McQuarrie, R.K. Patel, P.B. // Nephrol Dial Transplant. 2011. - Vol. 26. №3. -P. 933-938.

246. Meyer, C. Sympathetic hyperactivity influences chemosensor function in patients with end-stage renal disease / C. Meyer, P. Schueller, J. Balzer et al. // Eur J Med Res. 2009. - Vol. 7. №14, Suppl 4. - P. 151-155.

247. Minutolo, R. Effects of age on hypertensive status in patients with chronic kidney disease / R. Minutolo, S. Borrelli, P. Chiodini et al. // J Hypertens. — 2007. Vol. 25. №11. - P. 2325-2333.

248. Minutolo, R. Changing the timing of antihypertensive therapy to reduce nocturnal blood pressure in CKD: an 8-week uncontrolled trial / R. Minutolo, F.B. Gabbai, S. Borrelli et al. // Am J Kidney Dis. 2007. - Vol. 50. №6.-P. 908-917.

249. Mogensen, C.E. Effect of a low dose Perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes. Preterax in albuminuria regression: PREMIER / C.E. Mogensen et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 1063-1071.

250. Morsch, C.M. Health-related quality of life among haemodialysis patients-relationship with clinical indicators, morbidity and mortality / C.M. Morsch, L.F. Goníalves, E. Barros // J Clin Nurs. 2006. - Vol. 15. №4. - P. 498-504.

251. Mourad, J.J. What rates of blood pressure normalisation can be expected from a first-line combination therapy in the real life? The OPTIMAX study / J.J. Mourad et al. // Eur Heart J. 2006. - Vol. 27, Suppl 298. - Abst 1792.

252. Nardi, E. Left ventricular hypertrophy and geometry in hypertensive patients with chronic kidney disease / E. Nardi, A. Palermo, G. Mule et al. // J Hypertens. 2009. - Vol. 27. №3. - P. 633-641.

253. Neumann, J. Sympathetic hyperactivity in hypertensive chronic kidney disease patients is reduced during standard treatment / J. Neumann, G. Ligtenberg, I.H. Klein et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 506-510.

254. Neumann, J. Response to Sympathetic Hyperactivity in Hypertensive Chronic Kidney Disease Patients Is Reduced During Standard Treatment / J. Neumann, G. Ligtenberg, I.H.T. Klein et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. №5. - P. e28.

255. Ochodnicky, P. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage / P. Ochodnicky, P.H. Henning, R.P van Dokkum et al. // Cardiovasc Pharmacol. 2006. Vol. 47, Suppl 2.-P. S151-S162.

256. Oikawa, K. Prognostic value of heart rate variability in patients with renal failure on hemodialysis / K. Oikawa, R. Ishihara, T. Maeda et al. // Int J Cardiol. -2009. Vol. 24. №131(3). - P. 370-377.

257. Ondocin, P.T. Influence of angiotensin converting enzyme inhibitor treatment on cardiac autonomic modulation in patients receiving haemodialysis / P.T. Ondocin, S.S. Narsipur // Nephrology (Carlton). 2006. - Vol. 11. №6. - P. 497-501.

258. Orth, S.R. Sympathetic overactivity and arterial hypertension in renal failure / S.R. Orth, K. Amann, K. Strojek et al. // Nephrol Dial Transplant. 2001. -Vol. 16.-P. 67-69.

259. Otero, A. Epidemiology of chronic renal disease in the Galician population: results of the pilot Spanish EPIRCE study / A. Otero, P. Gayoso, F. Garcia et al. // Kidney Int. 2005. - Vol. 99. - P. 16-19.

260. Palatini, P. Ambulatory blood pressure and cardiovascular risk in chronic kidney disease / P. Palatini // Curr Hypertens Rep. 2008. - Vol. 10. №2. - P. 119-126.

261. Panaghiu, L. Risk of sudden death in patients with chronic renal failure and hemodialysis / L. Panaghiu, G. Veisa, A. Covic et al. // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004. - Vol. 108. №2. - P. 290-295.

262. Paoletti, E. Left ventricular hypertrophy in nondiabetic predialysis CKD / E. Paoletti, D. Bellino, P. Cassottana et al. // Am J Kidney Dis. 2005. - Vol. 46. №2.-P. 320-327.

263. Paoletti, E. Relationship between arterial hypertension and renal damage in chronic kidney disease: insights from ABPM / E. Paoletti, D. Bellino, M. Amidone et al. // J Nephrol. 2006. - Vol. 19. №6. - P. 778-782.

264. Paoletti, E. Left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease / E. Paoletti, G. Cannela // G Ital Nefrol. 2006. - Vol. 23. №6. - P. 560-568.

265. Paoletti, E. Is left ventricular hypertrophy a powerful predictor of progression to dialysis in chronic kidney disease? / E. Paoletti, D. Bellino, A.M. Gallina et al. // Nephrol Dial Transplant. 2011. - Vol. 26. №2. - P. 670-677.

266. Pepine, C.J. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronaryartery disease. The International

267. Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial / C.J. Pepine et al. INVEST Investigators // JAMA. 2003. - Vol. 290. №21. - P. 2805-2816.

268. Peralta, C.A. Control of hypertension in adults with chronic kidney disease in the United States / C.A. Peralta, L.S. Hicks, G.M. Chertow et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. №6. - P. 1119-1124.

269. PICXEL investigators. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PICXEL study / PICXEL investigators // J Hypertension. 2005. - Vol. 11. - P. 2063 -2070.

270. PROCOPA Study Group. Dissociation between blood pressure reduction and fall in proteinuria in primary renal disease: a randomized double-blind trial / PROCOPA Study Group // J Hypertens. 2002. Vol. 20. №4. - P. 729-737.

271. PROGRESS collaborative group. Randomised trial of perindopril-based blood pressure lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack / PROGRESS collaborative group // Lancet. 2001. -Vol. 358.-P. 1033-1041.

272. Pun, P.H. Predictors of survival after cardiac arrest in outpatient haemodialysis clinics / P.H. Pun, R.W. Lehrich, S.R. Smith et al. // Clin J Am Soc Nephrol. -2007. Vol. 2. - P. 491-500.

273. Ranpuria, R. Heart rate variability (HRV) in kidney failure: measurement and consequences of reduced HRV / R. Ranpuria, M. Hall, C.T. Chan et al. // Nephrol Dial Transplant. 2008. - Vol. 23. №2. - P. 444-449.

274. Raskeliene, V. Impact of duration and treatment of arterial hypertension on health-related quality of life / V. Raskeliene, M.R. Babarskiene, J. Macijauskiene et al. // Medicina (Kaunas). 2009. - Vol. 45. №5. - P. 405-411.

275. Reed, MJ. Heart rate variability measurements and the prediction of ventricular arrhythmias / M.J. Reed, C.E. Robertson, P.S. Addison // QJM. -2005.-Vol. 98.-P. 87-95.

276. REIN-2 Study Group. Blood-pressure control for renoprotection in patients with non-diabetic chronic renal disease (REIN-2): multicentre, randomised controlled trial / REIN-2 Study Group. // Lancet. 2005. - Vol. 12-18. №365(9463).-P. 939-946.

277. Remuzzi, G. Proteinuria predicting outcome in renal disease: nondiabetic nephropathies (REIN) / G. Remuzzi, C. Chiurchiu, P. Ruggenenti // Kidney Int. -2004. Suppl 92. - P. S90-96.

278. Ridao, N. Prevalence of hypertension in renal disease / N. Ridao, J. Liino, S.G. Vinuesa et al. // Nephrol Dial Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 70-73.

279. Ritz, E. Ambulatory blood pressure monitoring: fancy gadgetry or clinically useful exercise? / E. Ritz, V. Schwenger, M. Zeier et al. // Nephrol Dial Transplant.-2001.-Vol. 16.-P. 1550-1554.

280. Ritz, E. Renal dysfunction as a cardiovascular risk factor / E. Ritz, R. Dikow, L.M. Ruilope // Curr Hypertens Rep. 2002. - Vol. 4. - P. 365-368.

281. Ritz, E. Heart and kidney: fatal twins? / E. Ritz // Am J Med 2006. - Vol. 119, Suppl 1.-P. 31-39.

282. Robles, N.R. Symmetrical ambulatory arterial stiffness index: relationship with serum cystatin C levels / N.R. Robles, C. Mena, J. Martin de Prado et al. // Ren Fail. 2011. - Vol. 33. №3. - P. 255-260.

283. Routledge, H.C. Heart rate variability a therapeutic target? / H.C. Routledge, S. Chowdhary, J.H. Townend // J Clin Pharm Ther. - 2002. - Vol. 27.-P. 85-92.

284. Rubinger, D. Predictors of haemodynamic instability and heart rate variability during haemodialysis / D. Rubinger, N. Revis, A. Pollak et al. // Nephrol Dialysis Transplant. 2004. Vol. 19. - P. 2053-2060.

285. Ruggeneti, P. Progression, remission, regression of chronic renal disease / P. Ruggeneti, A. Schieppati, G. Remuzzi // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 1601-1608.

286. Ruggenenti, P. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes / P.

287. Ruggenenti et al. Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial

288. BENEDICT) Investigators // N Engl J Med. 2004. - Vol. 351. - P. 1941-1951.

289. Ruilope, L.M. Renal function and target organ damage in hypertension / L.M. Ruilope, G.L. Bakris // Eur Heart J. 2011. - Mar 28. Epub ahead of print. - http://www.ncbi.nlm.nih.gov.

290. Rule, A.D. Using Serum Creatinine To Estimate Glomerular Filtration Rate: Accuracy in Good Health and in Chronic Kidney Disease / A.D. Rule et al. // Annals of Internal Medicine. 2004. - Vol. 141. №12. - P. 929-937.

291. Rump, L.C. The role of sympathetic nervous activity in chronic renal failure. / L.C. Rump// J Clin Basic Cardiol. 2001. Vol. 4. - P. 179-181.

292. Salameh, E. Heart rate variability alteration in patients on chronic hemodialysis / E. Salameh, S. Mallat, R. Hamdan et al. // Ann Cardiol Angeiol (Paris). -2009. Vol. 58. №1. - P. 7-10.

293. Schiaich, M.P. Angiotensin II and norepinephrine release: interaction and effects on the heart / M.P. Schiaich, D.M. Kaye, E. Lambert et al. //J Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 1077 - 1082.

294. Schmidt, A.C. Quality of life in hypertension management using olmesartan in primary care / A.C. Schmidt, P. Bramlage, R. Limberg et al. // Expert Opin Pharmacother. -2008. Vol. 9. №10. - P. 1641-1653.

295. Schmieder, R.E. Low-grade albuminuria and cardiovascular risk: what is the evidence? / R.E. Schmieder, J. Schräder, W. Zidek et al. // Clin Res Cardiol. -2007. Vol. 96. №5. - P. 247-257.

296. Scholze, J. Optimal treatment of obesity-related hypertension: The hypertension-obesity-sibutramine (HOS) study / J. Scholze et al. // Circulation. -2007.-Vol. 115. №15.-P. 1991-1998.

297. Segura, J. Effect of proteinuria and glomerular filtration rate on cardiovascular risk in essential hypertension / J. Segura, C. Campo, L.M. Ruilope // Kidney Int. 2004. - Vol. 92, Suppl. - P. 45-49.

298. Siamopoulos, K.C. Inhibition of the rennin-angiotensin system and chronic kidney disease / K.S. Siamopoulos, R.G. Kalaitzidis // Int Urol Nephrol. 2008. -Vol. 40. №4.-P. 1015-1025.

299. Sica, D.A. Calcium-channel blockers and end-stage renal disease: pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations / D.A. Sica, T.W. Gehr // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003. - Vol. 2. - P. 123-131.

300. Soni, R.K. Health-related quality of life in hypertension, chronic kidney disease, and coexistent chronic health conditions / R.K. Soni, A.C. Porter, J.P. Lash et al. // Adv Chronic Kidney Dis. 2010. - Vol. 17. №4. - P. el 7-26.

301. Staessen, J.A. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials / J.A. Staessen, J. Gasowski, J.G. Wang et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 865-872.

302. Stuveling, E.M. Biochemical risk markers: a novel area for better prediction of renal risk? / E.M. Stuveling, S.J. Bakker, H.X. Hilige et al. // Nephrol Dial

303. Transplant. 2005. - Vol. 20. - P. 497-508.i

304. Taddei, S. Hypertension, left ventricular hypertrophy and chronic kidney disease / S. Taddei, R. Nami, R.M. Bruno et al. // Heart Fail Rev. 2010. - Nov 30. Epub ahead of print. - http://www.ncbi.nlm.nih.gov

305. Tajima, R. Measurement of health-related quality of life in patients with chronic kidney disease in Japan with EuroQol (EQ-5D) / R. Tajima, M. Kondo, H. Kai et al. // Clin Exp Nephrol. 2010. - Vol. 14. №4. - P. 340-348.

306. Tesar, V. Cardiovascular complications in patients with chronic renal insufficiency and chronic kidney failure / V. Tesar //Vnitr Lek. 2003. - Vol. 49. №5.-P. 383-387.

307. Tin, L.L. Hypertension, left ventricular hypertrophy, and sudden death / L.L. Tin, D.G. Beevers, G.Y. Lip // Curr Cardiol Rep. 2002. - Vol. 4. № 6. - P. 449457.

308. Tong, Y.Q. Alteration of heart rate variability parameters in nondiabetic haemodialysis patients / Y.Q. Tong, H.M. Hou // Am J Nephrol. 2007. - Vol. 27.-P. 63-69.

309. Tsai, Y.C. Quality of life predicts risks of end-stage renal disease and mortality in patients with chronic kidney disease / Y.C. Tsai, C.C. Hung, S.J. Hwang et al. // Nephrol Dial Transplant. 2011. - Vol. 26. №1. P. 392.

310. Ueshima, K. Impact of left ventricular hypertrophy on the time-course of renal function in hypertensive patients — a subanalysis of the CASE-J trial / K. Ueshima, S. Yasuno, K. Oba et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. №10. - P. 21322138.

311. U.S. Renal Data System, 1999 Annual Data Report / USRDS 1999 // Ani J Kidney Dis. 1999. - Vol. 34, Suppl 1.

312. U.S. Renal Data System. USRDS 2006 Annual Data Report: Atlas of EndStage Renal Disease in the United States. Bethesda, MD: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease; 2006.

313. Van Bortel, L.M. Quality of life and antihypertensive effect with nebivolol and losartan / L.M. Van Bortel, C.J. Bulpitt, F. Fici // Am J Hypertens. 2005. -Vol. 18. №8.-P. 1060-1066.

314. Van Buren, P.N. Hypertension and hemodialysis: pathophysiology and outcomes in adult and pediatric populations / P.N. Van Buren, J.K. Inrig //

315. Pediatr Nephrol.- 2011. Feb 1. Epub ahead of print. http://www.ncbi.nlm.nih.gov

316. Verdecchia, P. Left ventricular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI study / P. Verdecchia, G. Garini, A. Circo et al. //J Am Coll Cardiol. -2001. Vol. 38. №7. -P. 1829-1835.

317. Verdecchia, P. Ambulatory blood pressure and cardiovascular outcome in relation to perceived sleep deprivation / P. Verdecchia, F. Angeli, C. Borgioni et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 777-783.

318. Wachtell, K. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study / K. Wachtell, H. Ibsen, M.H. Olsen et al. // Ann Intern Med. 2003. - Vol. 139. № 11. - P. 901-906.

319. Wanic-Kossowska, M. Heart rate variability in patients with chronic renal failure treated by hemodialysis / M. Wanic-Kossowska, P. Guzik, P. Lehman et al. //Pol Arch Med Wewn. 2005.-Vol. 114.№3.-P. 855-861.

320. Weiner, D.E. Effects of anemia and left ventricular hypertrophy on cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease / D.E. Weiner, H. Tighiouart, P.T. Vlagopoulos et al. // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. №6. -P. 1803-1810.

321. Wen, T.L. Relationship between electrolytes and heart rate variability parameters in end-stage renal failure patients before and after hemodialysis / T.L.

322. Wen, W. Chung-Kwe, I.F. Yang et al. / Anadolu Kardiyol Derg. 2007. - Vol. 7, Suppl l.-P. 142-144.

323. Wenzel, R.R. Renal protection in hypertensive patients: selection of antihypertensive therapy / R.R. Wenzel // Drugs. 2005. - Vol. 65, Suppl 2. - P. 29-39.

324. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity / Report of the WHO consultation on obesity// Geneva, 1997.

325. WHO. Quality of life group. What is it Quality of life? WHO Forum. -1996.-V. l.-P. 29.

326. Willich, S.N. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population / S.N. Willich, D. Levy, M.B. Rocco et al. // Am J Cardiol. 1987. - Vol. 60. - P. 801-806.

327. Wright, J. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease / J. Wright, A. Hutchison // Vase Health Risk Manag. 2009. - Vol. 5. - P. 713-722.362. www.fda.gov

328. Yang, Y.W. Heart rate variability during hemodialysis and following renal transplantation / Y.W. Yang, C.H. Wu, M.K. Tsai et al. // Transplant Proc. -2010. Vol. 42. №5. - P. 1637-1640.

329. Zoccali, C. Plasma norepinephrine predicts survival and incident cardiovascular events in patients with end-stage renal disease / C. Zoccali, F. Mallamaci, S. Parlongo et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1354-1359.

330. Zoccali, C. Cardiorenal risk as a new frontier of nephrology: research needs and areas for intervention / C. Zoccali // Nephrol Dial Transplant. 2002. - Vol. 17, Suppl 11.-P. 50-54.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом

Автореферат диссертации по медицине на тему Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом

Оглавление диссертации Деревянченко, Мария Владимировна :: 2011 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Деревянченко, Мария Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Кардиоренальные взаимоотношения при артериальной гипертензии у больных вторичным хроническим пиелонефритом"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Деревянченко, Мария Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций