Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Кальцийантагонистические препараты при лечении псориаза

МДОСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР ХАРЬКОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ДЕРМАТОЛОГИИ И

ВЕНЕРОЛОГИИ

"" 9 П * На правах рукописи

СтулиЗ Ольга Нядолаевна

ЙАЛЬЩЙАНТАГОШСШЧЕСЫЙ! ПРЕПАРАТЫ HEI ЛЕЧЕНИИ IIC0R1A3A

I4.C0.ÎI. - KOSHua и венерические (Золезга

Автореферат диссзргации на ооисканяо учеяоЗ стэезеэ кандидата ыащщиноких- наук

Харьков - I99T

Рабога влполвэва в Харьковом.'.! иаучяо-мсхпдстагашжои шюги-дерыагогагаа а юшрологип

Научные руководителя . - доктор модвдинскпх наук, профоосор

И.И,г,5авров

- доктор бшлогичеохшх наук М.С.Гончарзню

Офнцнаяыша опшвзоты . - доктор шдацишкшс наук, профессор

М.Н.Еухаровяч

- доктор 130ДИЦИН0КНХ наук, профессор В.П.Логунов

Вздугзая сзсдкдвтая - Воанш-газдациюкоя ордена Лепта

акадешя им. С,!.1.Кпроза, г. Саикт-Потср^ура?

Згадза состоится 199^ г. га еаооданлн

опвцкалазировашого совета Харыювокого

наутао-Есслздователикого института дерматологии н вашрэлогвп (310057, г. Харьков, ул.Чорншовокого 7/9).

С дасоэрдахдаЛ идкяо ознакомиться в библиотека ЙЩДяВ. А-аторефара® раьоолан "^¿У" 199/ г.

Знаний овчрогарь-споцаатшировапного совета, кандидат цедядашках наук

Л.С.Тапкая

0Я5АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. И.БОТЫ

Актуальность проблемы. Большая распространенность поордаза, дальнейший рост заболева&мостя, в тон число лиц трудоспособного возраста, пояиэненный характер и тяяссть патологии; возможность инвалидных Зорм, проишоречивость работ, посвящэшшх вопросам патогенеза заболевания и, как следствие, недостаточная эффективность методов терапии определяют актуальноогь изучаемой проблема , (Задорожный БД., 1983; Скрппкин D.K. и соавт., 1987; Каламка-ран A.A. п соавт., 1989; Мэрдовцев В.Н., 1991; Потекаов H.G. п соавт. 1991).

Исследования посходипх лет в значительной степени распарили предотавлонио о патоганозо заболевания. Выявлона роль годати-ческдх пасторов (Антоньев A.A., 1987; Рахштов А.Б., 1991), нарушений метаболизма (Бухаровггт H.H. и соавт., 1987; Лагаианова Л .П., Олпсова М.О., 1987; 1!гоешн D.M. п соавт., 1287), теологического етатуоа больше: (Кяпьова Т.Н., Владимиров З.В., 1987; Машки-ллойсоп А.Л., 1987; Солсшонко Э.Н., ц соавт., 1991), морфологических а ультраструктурных изшшшШ макроциркуляторного русла (Самцов В.П., 1987; Курдана М.И., IS83; РазнатовоккЯ И.М. и соавт., 198L;, 1982), нервной сисгеш, Ерреброваа-кулярннх изменений (Цераддга Г.С., 1983; Саисонов БД. п соавт., 1989; Лю Ч.Х., 1990; л^С.К. 1984), особенностей войро-

эндокрпнной регуляции (Беляев Г.Н., 1984; Глухвнькпн Б.Т. и соавт. I98ß; Милевокая С.Г., 1989), патологии цитоплазматичсских ызнбран а шыбрашшх роцзптороз (1Ънчаренко М.С., 1986; Мавров И.И. П соавт., 1987; Акимов В.Г., 1987).

Получешшэ розз'льтати лсслодовааш'! в значительно!! сгопанн повкешш эффективность лечения-заболевания, способатпевалн попеку и разработке) новых методов тершая псориаза (Чистякова И Д. п ■ совет., 1985; Логунов В.П. а соавт., 1985; Дацун A.M., 1985; Кояадэнко В.Г. и ооавт., 1986; Гулага В.В. и соавт., 1935; Король В„II. а соавт., 1991), что диктуется возникающими в ряда случаев оолоаванЕяма и побочными оф^ктамп, шоовыеотшюотнв првеш препаратов, определенными крате рияш отбора больных.

В посяедниэ года услано внимание ©учение шфрюнйЯ конвого обмена у больных, выдвинуто полоканза о рола данных азманеинй в возникновении и развитии псориаза. Устпвдвхою, что фэямюн данно-

го заболевания сопровождается изменением транспортных свойств мембран для ионов, яарупониеы энергетического обмена и химического состава клетки, изкешнаем структуры плазматической мембраны и ее свойств, в том-числе, чувствительности кдзток пролк-1Тератизным сигналом. Высказано предполошнке о роли наруиешй мембранного транспорта ионов в возникновении и развитии заболевания ■ (Кондакова А.К., 1985). В целом, сведения о состоянии кальциевого обмени при псориазе нуждаются в дальнейших исследованиях, как я разработка штоков возможной коррекции этих нарушений. Необходимо отметать, что в настоящее время значительно возросли требования к рациональному лечению больных, которые решить традиционными способа™ и подходами, сделать верным прогнос-' тнчеокаи вывод становится все трудное. Полученные в последние года результаты исйлодованлй позволяют приГ:ти к заключению» что использование шуйшотертй шГорштики позволяет анализировать большие объемы медицинской информация и способствует повышопив точности и обоснованности применяемых методов торопил,

Пель исследования закличалась в обосновании целесообразности и определении эффективности применения при псориазе препаратов кальцийантагонистичеокого фармакологического действия с использованием штаматичеоких методов коррекции терапии данными препаратами.

Лая достижения цэди были поставлены следувдие задачи:

1. Определить терапевтическую эффективность препаратов ко-ршфара, кордафена, этиозша при лечении больных псориазом.

2. Изучать показатели кальциевого обмена у больных псориазом до и после лечения: уровень сывороточного в эритроцитараого аалышя.

- 3. Исследовать содержание калыдагонина и парвтгормона у больных псориазом до я после' лечения препаратами яалышИантагонио-тического фармакологического действия.

4, Провести сопоставление состояния патологического процесса пра псориазе я степеца нарушений кальциевого обмена.

5. Создать математпчеокио модели для оценки состояния больного псориазом по клиническим и лабораторным показателям и обосновать метод лечения больных препаратами калызй5антагонио-тического действия на основе разработанных математических методов :-;йрракции терапии.

Научная новизна. Бпорвно проводоно кошлегоное изучение ря-ца параметров кальшового обмена и состояния калыийрегулирувдих гормонов у вольных псориазом. Определены особенности нарушения кальциевого обмена на уровне клетки в организма в делом. Показано, что параллельно о повшением внутриэрлтроцитарного солеркания в снтением сывороточного уровня ионов кальция наблюдается изменение соотношения паратгормон/кальцитошн в сторону увеличения. Установлена зависимость тяхости состояния патологического продао-оа от о топа ¡ш поругания кальциевого обмена при шориазв.

Разработан д примошн новин патогенетически обоснованный ш-тод лечения препаратами кальшйантагонпс тичсс кого фармакологического действия. Доказало нормализующее влияние метода лечения препаратами кальцкйантагондатичеокого действия на показатели кальциевого обмена.

Приоритетным является использование метода обобщенных индексов тяжести для описания состояния больного псориазом на основе клинических и лабораторных дошшх, позволнвдяИ эффективно обрабатывать большио объемы информации о больном, являющиеся результатами воододовашй. Математическая мода ль ионного обмена на клеточной уровне на оонове. мультикошартшнтных задал, позволила прогнозировать состояние ионного обмена в хода лечения. Новизной отличается разработанная задача оптимального планирования лечения больных псориазом, позволявшая дифференцированно рекомендовать способ лечсшиг из числа продлозенних в работе, индивидуально определят» срок лечения я курсовую дозу препарата.

. Тооротичеокое и практическое значение. У больных псориазом установлены соответствие тяжести патологического процэоса и стапеля нарушений кальциевого обмена. Показана необходимость оценка особенностей кшишчеоких а биохимических показателей при выборе двМорзнцироаашюИ терапии, в свяаа о яви разработан программный кошлоко подаоргки принятия решения врачом при лечении лоориаза на базе перооналыгого компьютера.

Практическая аиачииооть работц состоит в том, что разработаны ыэтода лечения кольцийантагонистическима препаратами в комплексной терапии больных псориазом. Сочетание препаратов жалгхщЗ-авт&гояиотичоокого л антаокоидантшго действия, 9 тайка рапки и этих препаратов возводила повшеть оффоктявнооть лггчепия, которая соотавила 85,7±3,3 %,

Доказан) аоршлезущее влияние препаратов калыийантагонио-: тичеокого действия на показатели кальциевого обмена. Установлена вавиошхюгь вф$ективноотд метода лечения от степени нарушений кальциевого обмена, на. основании которой разработаны показания к индивидуальному назначению ыа годов лечения, что позволило совы-оить клиничеокуп эффективность терапии.

Изданы МЗ УССР методэтоокие рэкомовдациа "Прогнозирование обострений я лечение псориаза" (1980 г.) с предложением внедрения разработанного кошлексного лвченш в практик работ» профильных модпциаоких учрегдениЗ. .

Предаовэнные метода ошшаот число рецидивов, увеличивает продолкЗтельнооть ремиссии но оравнению о ранее пряметшдмаоя опособами. Эффективность, отсутствие побочных реакций позволяв* реюиэндовать хх использование как в стацьонарных, так и в амбула торных условия:*.

В результате проведённых »следований сформулированы оошь-ние полога нш, которые выносятся на защиту*

- I. Применение препаратов гальтйантагонЕОтичоокого действия (втмозин, корин^ер, кордафен) гложет быть изподьзоваяо яек изолированно, так и в кошлаисе о антиоясидантами или о антвоисиданта-т а ЛУИитерашей.

2. Клиническая аффективноетъ предложенного способа лечения обусловлена коижкгией выявленных у больных псориазом нарушений кальциевого обиена. которые соответствуют степени выраженности патологического пропрсоа и дижге льноо та заболевания. Наиболее вы' оопиЗ юшничеокий аффект достигается у больных о вепродолкитоль-

шш сроком заболевания, ранее ав лечишютя. Примевение втгас про. пиратов швее эффективно у больных с длительный сроком заболевания, торпвдшш течением, частыми продолхвтелышми обострениями, 1фатковрешшшыи ремиссиями.

3. Приызнвшю математической модели ионного транспорта и метода индексов тякостя позволяет оптимальйо спланировать лечебный ьроцесо и выбрать метод лечения.

' Апробапия работы. Материалы диссертации дблб*в1ш ш научно! конференции мэлодах ученых Харьковского НШ дерматологии и эеаэрологии (19В6 г.), областной научно-срактичеокой конфореншш вра-. чей дерматовенерологов Хврьковокой области (1988), ХЛ конферен-ц$ш (1989 V*) молодых ученых и специалистов Харьковокого ЯШ

эндокринологии я химия гормонов, областной юбилейной научной конференции, поовященной 70-летив основания Харьковокого НИИ ввдокринологш и шш гормонов (1989 г.), Ш Всесоюзно!! конференции "Баошлиогоидант" (1989 г;), семинаре ХГУ "Шздаощпит-нариыэ исследэвапш и оптимизация в задачах математической физики" (1990г.).

Публикация результатов исследования. Но теш диооергации опубликовано 12 работ, получены удостоверения на 6 рацаонализа-торских предложений, положительное решение от 29.10.90 г. по заявка й 4799593Д4/012230 на I изобретение "Способ лечения псориаза", изданы методические рекомэндации.

Ваедрение.. Способ лечения дольных псориазом о применением препаратов кальцийантагонистичеокого фармакологического действия внедрен в клинике и поликляшке Харьковокого ШИ дерматологии ж венерологии, 5 кожно-вензрологичеоыоы диспансере г, Харькова, Материалы диооергации вошли в методические рекомендации "Прогнозирование обострений и лечение псориаза" (МЗ УССР, 1989 г.) и шйормационноа гшсьш (Ш УССР, 1950 г.).

Структура а объем работа. Диссертация изложена на 131 странице машинописного теиста, состоит из введения, Обзора литературы, 5 глад собственных доследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включавде-го 235 оточесдаевных и 108 иностранных источников, приложения, иллюстрирована 19 таблицами я 10 рисунками. -

00ДЯРШИ2 РАВОТК

Объем кмшичаоких набладвний. Под наблюдением находились 181 человек в вазреоге от 1С до 55 лет, нргвт-990 хещш-в2„ ¡1з них 112 больных псориазом а 69 здоровых яиц, не страдающих какими-либо хроничеокиыи заболеваниями, пятах в кнчеотве контрольной группы.

Дяооиминированный поориаэ бна у 99(88,430 больных, оурАня-ченный - у 13 (П, 6%), Заболевание 9 прогрессирующей стада отмечено у 37(33,больных, стационарной » у 78(66,з «ом чип-зю папулезная Форма псориаза наблвдалаоь-у 9(3,С#), папулеано--бляшечная - у 82(73,2^), крупш-бдяпечная - у 17(15,2?), лвдок-но-содошвениая - у 4(3,6£).

: . Зимняя спорна псориаза была у 18(16,1Я), неопределенная

- у 94(83,9$), псориатичоская артронатия - у 12 (10,6$) (Зольных,

■ длительность заболегания до I года била - у 15,2^ иооледуе-мнх. до 5 лет - у 30,до 10 лот - у 32» и более 10 дат

- у 22,3$ больных.

Начало заболевания и рецидивы пациентов связывали о заболовантми вирусной в бактериальной этиологии, 21,4$ больных

- кервно-поихическим перешшряжзнЕем. В семье 8,9^ болышх псориазом отрадали близкда родотвенники.

Л( ■ Мзтоды доследования. Для решения поставленных задач вылол-вен котлеко псслодоваши';, вклотаидий бпохимпчесгаю и радпоимцу-нологнческта .¡ооледованпя, а также мзтоды вычислительной математики. Для оценки шшничоокого эффекта и влияния щюраратов каль-циЛшпгагоннотического двИстбия на некоторые показатели кальциевого обмена, исследованы: содержание кальция в сыворотке 1фовл, эритроцитах, кальций в отмытых зрлтрокитах, уровень кяльцитони-ва я паратгормова. Исследования проводились до начала и по окончании курса терапия. Уровень общего кальки в онворотке крова определяли методом атошо-абсорбцпонпоЯ спектроскопии па аппарате "Сатурк-1"» Радиошмунологическое определение каякитонина Проводили радщдаыунологяческам мвтодом о помощыэ стандартных теот-ваборов 'Йиг^л^'/^л«" дирин (ФРГ).

С13 Уровень ларатгормона в кровп большое определяли радиоимму-нологаческш методом о использованием стандартных теот-наборов (Франция).

Обработка результатов исследования проведана о использованием ойцапришгых методов статистика. -

; №тода лечения. На основания ляторвтурннх данных, фармакологических, биохгоотеоких ово11отв препаратов кельшй антагонистического фармакологнческого действия, обладающих способность» Енгябировата поток внеклеточного кальивд разработаны методы лечения с применением этмознна. коривЕара, кордайена, Этмоаяв - 2-карбэтокс па?.сшо - Ю(3-шг ч01дшопропяонил)

- '1снотгазина гидрохлорвд - в вида таблегок назначался по 0,1 г. 3-4 раза в день в течение 25-30 дней, в пооледупцие после выписка 4-6. недель - аыбулаторно 0,1 г. 1-2 раза в дпнь.

Коринфа? - 2,6 дшззтал-4(2 - нитро-фенил) - 1,4 дпгидропи-рздяв.-.3,5 дикарбоновой кислоты даптиловый эфир - в вида таб-

петок назначался по 0,01 г, 2-3 раза в день в точение 0-10 недоль в стационаре, затем амбулаторпо.

КордаФон (нифодцпип) использовался в виде таблеток и наз-аачался по 0,01 г, 3 раза в день в течондо 8-10 недель в стационаре и амбулаторпо.

Противопоказаншш к назначению препаратов были: выраженная гипотония, нарушения проводящей састомы, прием - блокаторов.

С целью коррекция Л'орйхх'ушащоголыюпатологии бношмбран клоток, связанной с истощением антпоксидантшх бозмозшосто!!,; активацио:! процессов свободцо-радгкалыюго д перокясного окиоле-шя при псориазе назначались антдокевдапты (рэтшол 25 тгс. Ж 3 раза в день, токоферол ацетат 5 мл 3 раза в донь).

Больным с оссгато-оимней формой псориаза 'проводили общоэ |гльтрафиолотовоо облучение, начиная с оубэрнтеиных доз по общепринятой методике, 15-20 сеансов.

В последние года сравнительно пдрокое применение получила 1УВА-терапия. Ведущую роль в мвзашзш действия ПУЗД-торалш аграют реакции фотоприооодинеаия псоралава к ДНК,. ведущие к янги-Зировашш синтеза этоЯ нуклеиновой кполоты, и г связи с этим к горшеэнию М1готическо!'1 активпости эгпдормалышх клеток. Еместе о рем установлено, что при таком леченил оде болнпо усугубляется лэр'^ункциона^ьпал патология бгомзмбран клеток, которая трзбует хЗлзатплыюй коррокшш. Изучение механизмов этих соврсздониП юкязало, что в их основе лежит дальнейшая активация процессов ¡вободно-радикального к порекиспого окисления в организме больных, ютацеиие антионоидалтных возможностей. Эти данные подтвердила зозможность и настоятельную необходимость при НУБА-терапаи.прте-»ния антиокоидантов. .

Больным дяссшяяированкой формой псориаза о выраженными 1роявленяяии когно-патологического процвеоа, рецвдивируицим характером я продолжительным сроком заболевания, ограниченно:! ла-^опно-подошвенной формой о торпидцнм течением назначали ПЛ&-тера-□ов в кошлеясе о препараташ яальпийантагоняоадчосного действия I анпокоидантамя. Схема лечения состояла из 4 ое весов облучения I течение неделя на аппаратах ЮВД-22И (Ч'инляцдая) я ПУ.А-36 о . цюдмрительиыи приемом пувалана за 2 часа до сеанса, я» раоче-м - 0,6 иг/кг массы тела.

.29 (¡олышх (I груша) о ограниченной формой псориаза в стационарной стадии а дассишлшровадаои $орш{| как в прогрессирующей, так и в стационарной стадии назначался этмозин в сочетании о ретинолом а токоферол ацотатом, У£0.

¡¿О больных СП грунта) о даосшинированно!' формой заболевания в стационарно!; стадии, псордатичеокой артропатяоП получала ПУВА-терапив, етмозин, ретинол и токоферол апртат.

17 больных (Щ группа) ограниченной <Тормо!1 псориаза в прогрессирующей стадац я дассимшшровашой Сортой как в стационарной, так а в прогрессирующе!! стадии получала коринйар, анти-оксиданты (витамины А и Е), У5>0.

18 больным (17 груши) с давсиминированной Форт; поориаза в прогрессирующей а стационарно!! стадии, псордатячаскоЛ ортро-паткоИ были назначены: ЮТА-торати, корпнфзр. антиоксиданм.

15 пацив1лев группа) с дяссимщшрованнои ^ормо'! заболова-ная в прогреосирулцой я стационарно!' стадии, псориатлчеокой артропатаей получали кордафен, шткотидапты, УФО.

13 больных (У1 группа) с огратгеошшм поориазом в сгадво-наршЯ стадии в диооаминЕрованннм псориазом как в стационарной, . так а в прогрессирующей стадии, шоршгячоско!! артроватлеЛ назначена коммеконая терапия, включающая кордафен, антяокоидантн, ПУВА-юрашт.

С цельо определения эффективности применения ерэпаратов калыцйантог ышетичеокого действия а сравнения о результата»«, получошшми посла проведения комплексного леченет, 16 больным проводока ионотерапия (корянфар, кордафен или зтмозин). . Способ лечения« дозы препаратов калыда&штагонистичеоиого дай отбия индивидуально подобраны больным на основе применения срод-отв матеыатичмкогомодвлчрования.

Для решояия задача олтшального управления процессом лечения бил Предлоген программный кошшзко кошьютеркоЯ годдэршеа ара назначеши больницу терапии, вялпчашей кальцийаптатонастичоскав препараты, Комплекс базируется на предложенном Г.й.Ыарчуиом математической метода обобаешшх индексов тяеооти заболевания в построенной на его ооваае модели граю мембранной диффуаии Еонов каль пая. •

Программный иошлеко для кошыивров Ш4 РС дает возможность явдишдуельно дат каадого больного выбрать из продпозешгого слео-№ наиболее зйфектшше препараты, определить дозы, прогнозпро-

тщательность яуреЕ лаченш» сроки наступления рзьсг.есяа, ка-

нить я обрабатывать данные клинико-биожмичеоких исследовании, форм 'лровать показатели состояния больного (индексы тягости заболевания) на токдой момент времоыя, Вое это позволяет оценить клинически!} статус пациента и динамику патологического процесса о учэтом примененной терапии. ,

РЕЗУЛЬТАТЫ ПЮЕЩЗШХ ИССЛЕДОВАНИЙ

11а основанич проведенных исследований содзрясаиио кальция в сыворотке крова у 112 больных псориазом установлен достоверно нгакий уровень изучаемого показателя I,88tO,II имоль/л (р<0,001) по срашюшш о контрольной группой. В том числе значительное ош-женив наблюдалось у 62,5$ больных диссшшнированноН и ограниченной форио'А заболевания в прогрессирующей и стационарной стадии о выражегными проявлениями, час лрецидмзпруицим характером заболевания, псорцатичоохой артропетаой (таблнда I),

В I группе наблпдалооь сшшоние уровня кальция в сыворотке *фо-ви у 72,4$ больных, в том число у 51,7!? больных дасоишшярованной папулезной, папу лоз ;гс-бляшочной и крупнобляшечной формой в прогрессирующей и стационарной стадиях, длительность» заболевания более 10 лот концентрация кальция в сыворотке крови была резво снижена. При сравнении с данными контрольной группы отмечоно достоверное о ниже нее уровня сывороточного вальшя (р <0,001).

У больных П групп» отмечено ошгавиие оывороточного кальция (р <0,0GI ). Резкое сшшэние концентрации иона было у пациентов дао-оиминированной папулозно-бляшэчней и крупнобляпечноУ формой в стационарной стадии, пооряатичосной артропатией, длительным ороком заболевашл, дапродолЕЯтаяьными ремиссиями.

В Ш группе больных содержание сывороточного кальция в сред-вам было шведм (р <0,001), Значительно« сплавав концентрации отмечено в олучае даэо минированной и ограниченно!!, бляшечной Формой заболевания как в стационарной, так в в прогрессируя^ ста-дни, частыми обострениям! о потерев сеяонпооти в кратвэвре манными ремяое ияш.

В 1У труппе - уровень сывороточэого макая бит ошовен(р< 0,001

Низкое содержание ионов кадышя определено^ у 33% пациентов о дво-евминироканно!! папулезно-бдяпячной фориой,в прогрессирующей стадии заболевания; значительное снижение концентрации отмечено у 67% с дассг_щцц1рованной формой, в стационарной я прогрессирующей оп-дии, псориатической артропатиоЯ.

У 20$ больных (У группа) распространенней папут.сзной и папу-лезно-бляшечной формой псориаза прогресспрувдой и стационарной стадией, псориатической артропахдей содарзашю кальция было роз ко снижено. У 30^ больных ДЕСопмлнпровашой формой стационарно!! стадией, непродолжительным сро:»м заболования уровень сывороточного кальция пошкэн (р<0,01).

Значительное сшпенис концентрации калыхия в сыворотке крови наблюдалось у 63, пациентов Л группы досскмшлровашюГ; папулез-во-бЛЕшечиой и ограничение!! ладонно-подопвецной Формой в прогрессирующей и стационарной стадии, псорштяческой артропатией. В 30,Ь% случаев ограниченной формой псориаза содрряанда сывороточного кальиия было ошшго нозвачателыю. Получении? результат овл-дательстуит об уменьшения содоргаши неспособных к диализу белко-во-кадыковых даьшлзксов и росту уровня легко даалшувмого кальция, что способствует вшадрошэ кальциевых солей в мягких ткашх. Это ' предположите подтверждают получошшэ данные о повышенном внутри-вритроцатгряом кальция.

У всех наблюдаешь больных проведены исследования содэрвания эритроцптарного кальция. Аналпздрун полученные результат« установлен достаточно высоки!! уровень кальция по сравнению о контрольным показателем у бодышх I группы - (р<0,001). В том числе у 72,4$ больных диссиминированной палулезно-блятечной к крушюблятечной фор мой псориаза в прогрессирующей и етационарвой стадии псориаза.

Во Е грунт изучаемы:'! показатель был достоверно вше контрольного (р <.0,001). Резко повышенная концентрация эритроцитарного кал соя была у 75,03? больных о дассшшнированной папулезно-бляшечной формой псориаза в стационарной стадии, часторепйдивирущиы теченазм заболевания, поор-ттичсокрй артропатней, у которех были установлены язшвенвя сывороточной концентрации иона.

', У больных Ш группы сродапй показатель вритроцитарного калызи быяловаиев (р< 0,001). Б случаев ограниченной в распространенной вапулезно-бляшечнол я крупнобдяшечной форшй в прогрессирующей и отаидонарной стадии заболевания уровень ердтроцжг арного кадышв бш! знаповльно повыоен,-

- £ И группе конце тратте врптроцитарного калыда была такав совшена ао рраваению о контрольным уровнем 1р <0,001). Значитель~ юе увеличение содорианая отшчено у 72,252 больных о выраженными проявлениями аожно-ватологцчес иого процесса в прогроссярупцей и отапиокарной' отвдаа, поориатической артрсдатЕёй, ¡и иге льнам сроком згбовввгаЕЯ.

Табллса I

Срэдаао вочааатедп снвороточаого, эратроцптарного и впутриэрптрсштарного ваana 7 лт контрольно.; грушш с больш.-х псориазом (ü¿m)

Исояелуемыв. группа .ол-во псела- та Уровень odrero кальция & ешзороткэ крова (шоль/х) Уровень калвзя в эритросито* (ыл>ль/л) Уровень КРЛЫТМ в отпетых эритроцитах (ico ль/л)

Контрольная группа л 2,87±C,IS /{,- se C,7S¿C,C4 /1= 24 0,С7±С,04 л =18

X грушш 2.С2^0,С8 р < 0,001 I, С £3*0,05 р < С, COI С,С9±С.05 р-с 0,01

'л , ¿X) 1,53±0,10 р < 0,001 I,CC¿C,G6 р< 0,001 0,7Э+С, 07 0,001

а* V- 17 1,85¿Ci, 10 р < 0,Х1 I,02±C,04 р < С,001 о,се^о,сс р< с,со1

1У 18 1,75*0,10 р <0,001 ,£6+0,03 р< 0,001 0,62+0, Со р<С,С01

J 15 1,97^,15 р <0,01 ¿V£3t0,ce р ». о, os 0,04+0,05 р<0,С2

л ; 13 2,20^0,05 р < 0, (XI i*io±o,G6 p<o,oci 0.07±С.Г/> p<0,CI

Средаио показателя у боль-5ВСС1-У1 групп» я» 112 ■■ -"I*" .....*■■» I.ßOjP.n р < 0.001 I,01±0,05 р <0,001 0,03*0,04 р<0,СС1

В У в У1 груша* данный показатель был повышен у всех исследуемых (р<0,001).

Анализируя данные, полученные при иосладовании уровня кольцу в эритроцитах, можно предположит* о ловшонпом внутрякдаточной содержании кальция, либо способности повышенного сродзтва х м яьцив орятроцитарной мэыбраны у болышх псориазом. В связи о тем. что достаточно болшоо «олячоство иолов кальция связано о вношной стороны эритроштарюй мембраны (Орлов С.II., IS8I), иооледовалиоь вригроциты трезды отмытые от ионов кальция с вюшнеИ стороны мембраны. Так у больных I группы оодсржш-о кальция в отмытых эритроц? tax значительно увеличено у 72,42 болышх, у 27,0^ - по изменено. Следует отметить, что более выоомМ уровень халышя в отмытых ерш родатах отмечен у больных, ш.евдих значительные изменения сывороточного в эритродатарного кальчвя.

Во П группе этот показатель был резко повшеи у больных с распространенной бляпачноИ формой псориаза в стационарной отодии, вооряатичесюИ артропатия (рч 6,001).

В И груше уровень кглышя в отиатых эритроцитах' был также ш ВШВД (р <0,001), значительное повшош» установлено у болышх диесишошровяшгой формэй зпболевакап о часторошдивируотим течонис В 1У груше больных ердоркание кальция в отмытых эритроцитах (р <0,002) било доотоворво вше контрольного уровня. Значительное повшюшм касьшя в отмытых эритроцитах было у 61,13? больных распространенной папулозно—бляшечной формой в прогрессирующей я ста-ШюварвоИ стадии, поориатичеоко!! артропзтиеН. .

Содержание ионов жалышя в отмытых »ритропятах у больных У грушш было достоверао вше контрольного (р <0,002). Резкое повышение этого показателя отмвчош у дольных раопростраавншш псораа-•oil, папулевао-бяшечней форшИ s прогроссяруяцеЯ стадии, поорват. чвоюЯ артропаыюЯ.

У больных Л грушш изучавши показатель бия дакхс повипев (р <0,001), в том чяола ровко повален у 76,2% больных дюсяшшщ» вашош пацухозво-бхщгачшш я ограннчонным ладонно-подостетшм иоо ряавом в отацяоварной я прогреооируиявй стадии.

Авахявяруя подученные ре&ультаты содержаняя хаяяпяя в »ретро тв4х во воех грушах больных, установлено достоверно« его повы-мяяа (р< 0,001). Резкое првняеняо данного показателя было у 82, & больных диееииннировашюй бхяшочиой формой ааболвваяяя как в «ташюнараой, так я в прогрессирующе!; отадиг о продолжительным

сроком заболевания а кратковремзшшмя ремиссиями, а тапке у больных псориатичеокоЯ артропатиоИ я торищшш (Торнами ладонно-подси* венного псориаза. Отмечено повышение уровня пнутриэритроцитарпом кальция в сравнении с контрольно!? группой - (£ <0,001). Выразеннмв изгаюнгя в сторону повышения конпштраипя иона установлены у 66,1% больных, яшодих достаточно лгакшг довэнь сывороточного кальция и резко побило иные показатели эритроцнтарного кальция, что свидетельствовало о нарушения потоков этого иона в клетке при псориазе и возиааном влиянии данных изменений на процессы клеточной пролиферати.

У 65 болышх исследован уровонь калыттошпи до лечения заболевания: в том чпеле в I группе у 10 больных, поП-уЭ, в И - у 10, в 1У - у 9, в У - у II и в У1 - у 8 пациентов.

В I груше исследованы болышо дассшшпфовшшоИ и ограниченной, хрупнобллтачю'А и папулеэио-блявочноЯ формой в прогресоаруидей а стационар®;! стадии псориаза. Сродное содержание хальцитонина. в группе было достоверно сшзяоио по оравяоша о йонтролышм(р < 0,001) < Цоатзшшк уровень калыштонппа был у 16,7? больных дяоеиманировав-ным 1фупн0бляг!0чиш а папулазио-бяягаочню псориазом о часторецгда-вируотим характером течения я длительным сроком заболевания, в остальных случаях изменения уровня но установлены.

У больных П группы снижение конпактрациа калшитонпна было у 55,6« болышх днссииинированним псориазок, крупнобляшочпоП й-ормоП, поорлатичеотП артропатшЛ. Сроднил показатель кальцятоника в группе был незначительно енпгон (р^0,5). У остальных больных згач*-тельных изменений уровня калышошгш «в было отмечено,

Б Ш группа онредалон в средней достоворво швкй уровень кань» цитони!л {р< С,0С1). Низкий уровонь кслыдатошша вабгадался у 40,(12 болышх о диссшлшгрсЕзшюП кругаюбляаечяов и ограниченной ЗормоИ псориаза, часторецдд явирующш, утратявиш Сезонность обост-рошШ течением заболевания. % ;

Стенание уровня изучаемого параметра уотавовяого у 33,3$ -больных 1У груша с дяссяшлгрогапк»! характером порохе пая кояво-го покрова п псориатичесхо!: артропатдай. Средняя показатоаь в группе был дсс701к.рш> саааза' {р <С, С01).

Б У грутшо средний уровень содоркаши калыгатокипа был язме-шн незначительно. (р>0;2). .'Низкий уровень калмитошга установлен у 1о,2£ болкшх с псориатотсс:<ай яртрсштяеЛ.

Сратаоо содерианке кеяйляонина в У1 грума было достоверно някс контрольного (р<0,001). Значительное снижение его уровня отмечено у 37,болышх дпооимягироводшим псориазом педулозно-бля-вечвой формой, поортатнчоокой пртроклтией.

Таким образом, результаты исследования кплыгитояяна у больных мех групп свадетельсгаовала о «някпнном его содержании (р>0, №5) Во сравнения с контролышм ткимзгтелем. В том число низкая коншнт-редяя кальпйтонина установлена у 30,1% больных поориатичооко!! арт-ропатией, диосмшшро ванным псориазом о вирокешшм кодпо-патологи-чеокиы процэссо!/., родидивирукщям точониом заболевания, непродолжительными ремиссиями.

' У больных, находящихся под над им набладонием, исслодоваи уровень паратгориона до лочония. В I группе иовшешшй уровень парат-Гормрна отмочен у 50& больных дасопмянировата'м поориаоом крупно-бляшечной, папулезно-бляиэчной формой, в станиогариой я прогрессирующей стадии, часторогшдоварующям характером течения, длительным сроком заболевания. Срэдшй показатель в группо бил достоверно вы-ве контрольного (р <0,001).

Во П группо увеличение содиржптя паратгормонп было у 40!? боВьшх о псориатической артроватаеи. СродниИ уровень паратгормова В группе был танго достоверно вшо контрольного (р<0,03).

У больных Ш груши высокое оодорошнно пвр'.тгорм'ми в крови установлено у 50?' больных диссимннироваиной крупноблятечкой формой •аболеваяяя, часторсыадивпруаи км, утратитип оеяокность хдрн старом течения псориаза.

В 1У группе средний по!иоатчль уроьня паратгормош быя вше * определенного в группе здоровых лиц (р<0.01). Повяаеиюя кокгонт-решя паратгорэдга била у 71,4% болышх, п том числе поориптичеокой артропатаей, диссимияировантш по ори аз оы. чагтыми обострениями и утраченной сезонность».

Существенных отличай от уровня коязрольшй водачину в У группе но установлено (р>0,1). У 33,3!! болышх с пссрнатячес.чоЛ арт-ропатяе!! уровень паратгормона был увеличен, в остальных случаях ■действ не было.

В 71 группе установлено в среднем дековервое повшона» паратгормова (р <0,03). Повиданный уровень вучаеюго покпзвтех* опре-делея у вС(С болышх лоориатячосяоЯ яртропатаой, у других больных Вменения оояерванвя паратгормонв во были отмечены.

Определение оодорааиия аарвтгормоаа у болышх ло лечения ус,... мвовало в ере даем достоверное повдаание юучаеиого параметра

Таблица 2

Дкнаг.'яка nos затолей кальциевого обив на у большее псориазом до и после т.счагш препарата;.® кглышГлнтагонистического действия

У.сслс^вгив группа 1;юло: вровень odajoro юс- : кальция в сыворот- .од, : 1в крога(ымоль/л) • вровень калхдня в ; Уровень гальгая в оргтрошлах : отшть'Х эритроцитах (мголь/л) : (м'.юль/л ) • птг/кт

I до лечения посла 29 ; 2,0i!+0.08 р< 0,001 : 2,60+0,06 I, СБ±С,05 р < 0, C0I: 0, ЭЭ±С, 05 р < о,coi 0,82±0,03 : 0,40+0,02 2,94 1,5В

Ц до леченая после 2b 1,S3+0,I0 p< 0,001 35+0,08 I,0C+C,06 р<0,С.1 : С,73±С,07 р<-0,001 0,81^0,03 { 0,46+0,03 1,88 1,21

ш до лсчонгл после 17 1,85+0,10 p< 0,001 2,43+0,07 i,02±0,04 p<o,coi: о,ее+о,сз p<o,ooi 0, СС+С, 02 : 0,4С+С,02 3,82 V. 1,62

17 до лоченгя поело 18 1,73+0,10 p <0,001 2,35+0,08 0,06+0,03 р< 0,001: 0,62+0, 02 р<. 0,001 0,77i0,03 *: 0,2¿0,02 2,93 1,52

У до лочонш после lo I,97±0,I5 p <0,005 2,40*0,07 0,9:^0,06 р <0,05 ; 0,54*0,05 р<0,01 0,77±0,04 ! 0,34+0,02 1,36 1,21

УХ до лечения посла 15 S 2, ¿0±0,06 p< 0,001 : 2,49+0,05 1,10±С,06 р<0,С1 : 0,57±0,05 р<0,03 0,ÔC+0,06 { 0,43+0,04 2,82 1,31

1-Л до лочешй 112 { 1,87+0,04 р<о,га поело ": 2,46+0,С4 ' I,C2±0,02 p<0,00l! 0,64+0,02 C ÛCI 0,80+0,01 : 0,41+0,01 ,. .........2______ТГ,.. ________________ 2,46 1,36

(p< Q,GI), в 10... чизло у больных псорпатичеоной артропатиеЯ, дио-сиыянироаашшм псориазом, бияшочной £ормоС, часторецидивирувдим точением заболевания js утраченной сезонностью обострений.

У больных период обострения зеоолования характеризовался измэ венлем уровня кальдаЛрогулЕруодпх тормогоз, что информативно подтверждено отногаонгом паретгорыюц/калышошш (ПТГ/КГ), который во всюх грушах вшо контрольного показателя. Tait, в среднем коэффициент 'достигал 2,46, что в 2,1 раза вше контрольно.'! величшы.

Таким образом, у больных в период обострения заболевания установлены изменения показателей кальциевого обмена: увплпчоние еритроцитарного и сгашэшге сывороточного кальция, а тают шмзнони соотношзния ксльвдтошша и паратгормона, поЕшэнва величины коэейи циента ПТГ/КГ. Степень вираженнооти которых находилась в завися-мости от тюйсти процесса, характера заболевания. Установленные изменения большей степени выраженности отмечались у больных поориа тичеокой артропатяей, вырахешшы кожно-латологическшл процоссоы, час торепвдивируищим характером заболевания, утраченной сезонностью обостренда.

В результате проведанной торапяя о применением препаратов кал вдйантагошстического де!!ствия доотигнуто клинячеокое выздоровлепи у 05,72 больше значительное улучшение у 12, улучшение у 1,85? больных. £ том числе клиническое выздоровление наблюдалооь у больн как дасеяшняровашю:!, так а ограниченно::, преимущественно папулеа вой и папулазно-блтачвдй (¡ершй поориаза, в прогрессирующей ота-дии с с охрана шюй сезонностью обострений, непродолжительным сроком заболевания. Значительное улучшение отшчево в олучаях ограничение to ладошю-подошваиного а диссиминированного псориаза в стационар-вод стада о утраченнок оезошюотьвз обострении» несродолгштольныш ремисоадии, длительным сроком заболевания. Улучшение отыечево у бс anс дпеошшшровшшш псориазом, падулезно-бляше'щой чормбй в си вдюнариой стадия« о продолжительным сроком, чаоторещдаширупцим характером заболевания. Средошя деятельность лечешя составила 26,5^0,4 дня, реыаосии дродолкалдсь 12,2^0,3 месяцев.

Сравшшая результат комплашной я ионотерапии кальцнйантаго-шютняеошвд препаратами больных псориазом необходимо отметит» вф-фективзюсть лечения мэоте о тем, аыраяешшй терапевтитоокий б^юз а более ранние сроки доотигнут у болышх в результате комбинировавши терапия.

и

У больных разрешение коано-патологичеокого процесса сопровождалось азмзнондам показателе!} о шгаро точного а эрлтроцитарного Калыня. Так, в период рсццссаа, достигнуто!: в результате прплю-ионнл продпрзтов кальцгйшгтагогшстстоского действия в комплексной терапии, нормальный уровень сывороточного калынм установлен у 67,9$ больных с ограниченной и диссгаи;:йропаннб!1, папулезно!! и папулезио-блялочпо2, но осгоииоишкя заболевания, нспро-

долглтелышм сроим заболевания; повшалоя, но но достигал нориал*-ного уровня у 32,1$ больных ДЕСоимшщровешой и ограниченной формой, выраженным характером кокно-патологического процесса, чаоторе-аидивирушцим характэрои заболевания, псориамчоской артропатной. В среднем уровень кальция в сыворотке крови поело лечения составил 2,46+0,04 м?.юль/л (р< 0,001), что достоверно низ походной величины а достоверно нива от контрольно!! (таблица 2).

Данные о содоркаша эритродатардаго кавьшя после проведенного курса лочеипя свидетельствовали о енвкония величины изучаемого катиона в среднем у всех больных (р<0,001), что достоверно вике исходного до назначенной терапии и недостоверно отлично в сравнении с контрольным уровнем (р >0,2). В том чизлв в период клинической ремиссии нориа.тлзоваллсь покгзягсля эрстроцитярного кялыщя у 57,больных ограначошшм и дизеиминкрованным псориазом папулезной, палулеэно-бляшочпоИ формой, преимущественно в прогрессирующей стадии и сохранение!! сезонности обострен»!. У 42,больных ограниченным ладошо-яодошвошшм псориазом, дисоимикшрованнкм популев-во-бляшочным, крогпшбляшечннм в стационарной стадия, псориатичоской артропатяе!! длительным и часторешщшируздпм течением ст«ечонс по- • вшошо содержания вритроцитарного кальция, который однако не достиг нормального уровня.

Е результате проведенного лечения установлен нормальный уровень кальция в отмытых эритроцитах в сродней у всех больных (р <0,001), что достоверно ниш этого показателя до назначенной Тэрашш и но достоверно отлично контрольно!! величины (р >0,2). Нормальная концептрапяя достигнута у 54,4$ пациентов ограниченно!! а двссиминврованной формой, в прогрессирующей д стационарной стадии, преимущественно с сохрангнно!! сезонностью обострена;;, различной продолкптсльноотью заболевания. У больны* отмечено снижение содоржшш кальция в отмытых эрятропотах и тевдоганя к пордализа-цяи, в том число у больных ограниченно!* хвдо'шо-подоовешой и дио-силншяровашю!: крупноблясочноЯ я паяулезно-блшзчноП ЛэрмоГ: в ста-

цаонаряоИ стадия, пеориатичесхой артролатлей, часторепидлвирундим характером течения псориаза.

Установленное перераспределение ионов внутри- и внеклаточно-~ ГО Калинин после назначения препаратов этмознна, коринфара, корда-фена в комплексной терапии свидетельствовало о направленном действия в сторону нормализации потоков этих ионов в клотко.

Результатом назначенной торапаг у больных с внеокпм коэффи-хшентом соотношения ЮТ/КТ до курса лечения явились изменения уров вя кальадЛрогулйРУВДИХ гормонов в сторону нормальной величины, установленном в группе контрольных нсслздовашй, Коэффициент ПТГ/КТ снизился и составил в среднем 1,36, что в 1,8 раза нгоке показателя до лечеш-я, однако вше контрольного в 1,2 раза.

Полученные результаты лодгвердают э&фэкямвнооть назначения препаратов кальдайантагонястичоского дейотвия в комплексной тарани больных псориазом о целью коррекции выявленных нарушоюШ калышовс го обыеяа, в том чиоле соотношения калышйрогулирупцих горковов--ввишдагошша и паратгормона.

вывода'

1. 7 больных псориазом в период обоотрошш заболевания наблюдаются значительные изменения ряда параметров обмона кальция: высокий вцутриэратроадтарный и пониженный уровень общего кальция

В оыворотвв крови. У станов лона определенная связь указанных иару-вэяий оо степень» выраженности кожно-патологичоокого пропеооа бол* та псориазом.

2. У больных о выраженным кохно-патологичоогаш процессом, чяото решадширувдим длительным точением заболевания, шориатичес-кой артропатией в период обострения ватвлены нарушим функционал! вых вваимоотношений кальцитонина и паратгормсна, вирожагашеся в повило гаи". содержания паратгормона и сшшзнии коновнтрапии кальците вила в крови.

3. Разработаны методы лечения больных псориазом препаратами кальщйантагониотичеокого действия (этмезин, коринфар, кордаЛен). Терапевтическая эффективность «того способа терапии составила

4. Ирмюнвнне препаратов калыюйаигагониотЕческаго действия В серапяя пооргаза является эффективным патогенетическим методом, юоравдеяш* на корректив имешщявя у больных псориазом нарупони;: келншовсЕГО обмева. Под вдошюм терапии калышйантегошютичес гада

енаратами наблюдаете? нормализация эратроштарного уровня каль-т, а таага ойцаго кальция ензороткл крогп. Б случаях частороци-шпрующого, длэтольного тс-юная заболевания с выраягмпшгл канно-¡ато логическим процессом, пеоркатпчеспой ортропатдей после прове-¡нлого лечения наблюдается -хоцденшш к нормализации содержания ■ шьцптонша а паратгормона.

5. Применение математических методов обработай медпщпокой Соркашш и гатоматкческого моделирования, мотода обобщенных ин-|Коов тялостл позволяет обрабатывать большие обьомь' данных, опре-¡лять срок лечондя, курсовум дозу препарата, давать квдшдуаль-то рекомендацию по выбору способа лечения пз члелг.'рпзрэбзтажгах данной работе.

прАштада Еюшшдш

1. Для лечения больных псориазом предлагаются препараты , шышйантагоннстйчоского фармакологического действия, (этаюзин, ¡рищар, корда$он). При выборе метода леченая следует учитывать . кисть л длительность забогегсаггл, частоту наступлония рецидивов продолжительность ремиссий. Больным ограниченной и дпеешганярова». ю1! (рормой болезни с йепродолзштолышм сроком заболевания (до 3 >• >т) назначаются оттаян 0,1 г. (коршйар 0,01 г., кордайен 0,01 р.) раза в день в сочетании с ретинолом 25 тыс КЗ 3 раза в день и «опорол пгстатом 5 мл 3 раза в день в точение 25-30 дне!!. В поо-»дувдие 1-2 месяца, учитывая уровень изменения показателей каль-ювого обмена, подцераявшачая доза составляет: этмозиг 0,1 г.

■2 раза в день, кордовой 0,01 г. 1-2 раза в день, коривТар 0,01 г. -2 раза в день*

Больным дисоимшароващшм псориазом, ограниченной бормой, зсторецадаширзетош 'практором я длительным сроком заболевания ре-зшвдубуся коыплоксная тсрапкя, вюшчшяия препарата кальпи£анта-зшютечсского действия, ретинол, гокоЛэрол ацетат, ЮТА-тораш® теченпе 25-30 дней. В послсдупцсм в точение 1-2 месяцев в заввеи-)сти от степени язмэкошй показателей кальциевого обмена, назна-ютел поддораэаицая доза кальцайалтагошюгэтеского препарата: гмозин 0,1 г. (коршФар 0,01 г.; корда!«н 0,01 г./ 1-2 раза в шь.

2. Для яоешонйя эффективности предлагаемых способов лечения зкоыондуются шгешгстсскло метода' обработки медицинской шгюрма-

щш|ште>чат1гезс/.Д,о моделирования процессов ионного транспорта, позводга^ие обрабатывать бслшпе объеш исследований, эМоктивно определять срок лечения, курсовую дозу препарата, дявать индивидуальные рекомендация по выбору способа лечения из числа разработанных в данном исследовании.

СПИСОК 0ПУБЛ1К0ЕЛ11ШЯ РАБОТ

1. Кальцилантагонисгичоск^э и ангиарлтмпчссюю препараты при лечении болит поор;:г.зог.!./Соазт. !'.С.1Ьпчпрокко, ЕД.Ерещенко/ Актуальные вопросы дермаго-венерологип. - Аннотированная прог-раша областной научно-практической кодера нции врачей дзрмато-es перо лотов оспороясюы области. - Сасорогьс,1£сХ. - с.5.

2. Ыатеиат-'гчеокоо шдадарование при лечении поориаза./соавт. И.И.Нтвров. Актуальные вопросы гр-рмато-венерологии.-Аниотировш ная программа областной научно-практической конференции врачей дзрмато-венерологов Сапорсззкой обласги.-Запорокьэ. -1983,с.3

3. Штеыатяческая обработка исдишнскоЯ информации при комплексно! яечешш псоряаткчсокой артропатпи/ соавт.И.И.Мавров/ Еостник дерматологии и венерологии.-1988, й 9, с,21-24.

4. Суцздаональное состояние иитовздно;! полозы у больных псориазом. //Актуальные вопроси совре?".з:шой эндокринологии и химии гормоне Тезиса доклада ХУЗ научной конференции колодах ученых и специалистов Харьковского НИИ эндокринологии и химии гормонов. Харькс -I98S, с.6

5. Применение аятнокоидактов в комплексной терапии псоргаза кальцг антагонистическими и антиарптмияоокими средства!© //соавт. И.И.Мавров, М.С.Рошаренко// Тез.докл. Ш Воесошкой ковференциг вБиоантиоксиданг"-Ы, -1989, с.200.

6. Постановка штаиатичесглх задач оптимизации в дерматологии

. //ооавт.И.И.Мавров, LL.C.ГЪнчаронко// Вестник дерматологии и венерологии . -IS 89. -J5 9, с.26-29»

Изучение гормональной регуляции кальциевого гомеостаза у больпи исориазои// соавт.М.С.1Ънчареняо, ГДЛндрух// Гормональная регуляция в норма я при патологии. Tea .дохл, областной юбилейной научной scape ре шхш, посвященной 70-латию основания Харькове ког НИИ ввдокрннологии к хшии гормонов.Харъко&-1983 - с.22-23. 8. Оптимальное управление процессом лечения и обследования больные //Актуальные вопросы дермато-венврологии. Тез.докл. научно!.' кои фвренадв.-Харьков, 1990о.6-7.

Штоматичеокая модель шмбранного еоепого транспорта при по о» риазе /ооавт.И.И.?'лвров, И.С.1Ъпчаронко, А.С.Тугаов// Беотши дерматологии и венэрологии. - ISSO - П II, с.22-25. ,

» tMe с/<¿oée ¿>f

l J. MatboV- MS&dbcAateft/Co> VI/. Ре ^CUZJJ&UCUcl &ù>ik/iyi<ca. i99.- ¡/*€, <133/1-2t

. На рулю ш:е гормональной рогулящщ калиевого cömmy большие псориазом л иотода коррогаши этих измэшэЕий.//соавт. М.С.Гончаре кко, В.В.Петруняка, Г.А.Лндруз л др.// Тез .дохл. IX Всесоюзного съезда дермато-вензрологов.-'Î. - 1У&1, с. 178-172. , Прогнозирование о боа трогав н лсчешю пооршза /соавт. И.И.ггав-ров, H.A.Гончаров, М.С.ГЪкчаронко я др. Мэтодпчесшэ рекомендация МЗ УССР. - Уярьксв - 1989.

ЙЗОЕРлТ 'DIS ПО ЗЕМЗ ДИССКРТАЩИ

Способ лечения Псориаза. Пологлтолыюо рспспие по заявка на пзобрстонио от 29.I0.IS0Q г. J2 47Э9593/14/012230.

>дгасано к печати"Д81Я__12_____1991 г.

5ъек 1,0 п.л. Тираж 100 экз. Заказ JS 112

лапринг УкрНИИ растениеводства, селекции и генетики

г.В.Я.Крьеза

,}лры;ов-60, пр.Московский, I4Ü.