Автореферат диссертации по медицине на тему Качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки после радикального лечения
На правах рукописи
УЛЬРИХ Елена Александровна
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ МАТКШЮСЛЕ РАДИКАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ
14.00.14 - онкология 14.00.01 - акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских н?""
Санкт-Петербург 2008
003457807
Работа выполнена в ГОУ ВПО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОЙ ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор Владимир Михайлович Моисеенко доктор медицинских наук, профессор Галия Феттеховна Кутушева
официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Сергей Янович Максимов доктор медицинских наук, профессор Алексей Викторович Гуляев доктор медицинских наук, профессор Маргарита Александровна Репина
Ведущая организация: ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова Росздрава
защита состоится «JJ\>/_200? года в_часов
на заседании диссертационного совета Д208.052.01 при ФГУ «НИИ им. H.H. Петрова Росмедтехнологий», по адресу: Россия, 189646, Санкт-Петербург, Песочный-2, ул. Ленинградская, д. 68
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «НИИ им. H.H. Петрова Росмедтехнологий»
Автореферат разослан « Щ»У1_200JV
Ученый секретарь диссертационного совета
Д.М.Н.
Р.В.Орлова
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Злокачественные эпителиальные опухоли матки представлены двумя группами карцином: плоскоклеточным/аденогенным раком шейки матки и эндометриоидным/неэндометриодным раком тела матки. При этом, несмотря на локализацию опухолей в одном органе, рак шейки матки и рак тела матки имеют существенные различия в эпидемиологии, этиологии, патогенезе, лечении и прогнозе заболевания.
Ежегодно в мире карциномами матки заболевают до 690 ООО женщин: 490 ООО - раком шейки матки и 198 ООО - раком тела матки (Parkin D.M., 2005). В России эти показатели достигают при раке шейки матки - 12 700 и 16 700 при раке тела матки (Чиссов В.И. с соавт., 2007).
Факторами риска развития плоскоклеточного рака шейки матки и его предшественников являются: раннее начало половой жизни, частая смена сексуальных партнеров не только самой женщиной, но и ее партнерами мужчинами, несоблюдение половой гигиены, венерические заболевания, вирусные инфекции, среди которых наибольшее значение придают папилломавирусной инфекции - (Human Papillomaviruses HPV), иммунодефицит (Киселев Ф.Л., 1997; Александрова Ю.Н. и др. 2000; Hausen Н., 1996; Bosch F.X. et. al., 2002). Средний возраст больных раком шейки матки - 45 лет. При этом наблюдается рост заболеваемости среди молодых женщин в возрасте до 40 лет. Особенно заметно повышение заболеваемости до 29 лет, составляющее 7% в год (Чиссов В.И., Дарьялова C.JL, 2006). В структуре заболеваемости соотношение выявляемых стадий рака шейки матки в России следующее: I стадия - 37,9%, II стадия - 32,1%, III стадия - 25,7%, IV стадия - 4,3% (Новикова Е.Г. и др., 2006). Общая 5-летняя выживаемость больных раком шейки матки достигает 62% по данным раковых регистров Европы (EUROCARE-3, 2003). Наиболее высокие показатели (от 98% до 66 %) наблюдаются при локализованных стадиях (I, II), когда возможно выполнение радикального лечения (FIGO, 2006). Основными методами радикального лечения больных злокачественными опухолями шейки матки являются: хирургический (радикальная гистерэкт
с подвздошной лимфаденэктомией), лучевой (сочетанная лучевая терапия) и комбинированный (хирургический в сочетании с химиолучевой терапией).
Факторами риска развития рака тела матки являются: нарушения метаболизма жиров и углеводов (ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь), а также нарушения репродуктивного гомеостаза (ановуляторные маточные кровотечения, бесплодие, позднее наступление менопаузы), Я.В. Бохман (1974). Средний возраст больных раком тела матки - 60 лет, заболевание диагностируется преимущественно в пери- и постменопаузе, лишь у 25% женщин рак тела матки развивается в пременопаузе. Основным, ведущим компонентом лечения больных раком эндометрия является хирургический метод, включающий экстирпацию матки с придатками с или без тазовой лимфаденэктомией. При инвазии опухоли более чем на Уг толщины миометрия, радикальное хирургическое лечение комбинируется с лучевым (дистанционным облучением малого таза или сочетанной лучевой терапией). Общая 5-летняя выживаемость больных раком тела матки по данным раковых регистров Европы составляет 76% (EUROCARE-3 STUDY). По данным госпитальных регистров, представленных в Annual report FIGO (2006), общая 5-летняя выживаемость больных раком тела матки достигает 80%. Большинство случаев заболевания диагностируется на стадии локализованного процесса, а именно в I, II стадии - 74,7% (Чиссов В.И. и др., 2004). При этом показатели 5-летней выживаемости существенно выше: при I стадии достигают 90% (скорректированная - 98%), при II стадии - 83% (FIGO, 2006).
Таким образом, пятилетняя выживаемость больных с локализованными стадиями заболеваний матки достигает стабильно высоких уровней (при раке шейки матки - 66—98%, при раке тела матки - 74—90 %).
Однако в результате обширных радикальных операций, длительного облучения с/без химиотерапии возникают серьезные проблемы, отражающиеся на качестве жизни этих пациенток (Lasnik Е., 1986; Celia D., 1992,2002, 2003; Jones G.L, 2006).
Если основным показателем эффективности лечения до настоящего времени была продолжительность жизни, то в последние годы все чаще делается акцент на качестве жизни
пациенток (Onnis А., 1999; Klee М., 2001; Magnani L., 2002; Miller B.E 2002; Jones G.L., 2006; Chia V.M., 2007; Revicki D., 2008).
В настоящее время качество жизни онкологических больных в большинстве цивилизованных стран мира относится к числу приоритетных, наиболее важных и перспективных направлений современной медицины.
Отмечается, что больные раком после радикального лечения в большинстве своем стремятся сохранить прежний образ жизни, социальный статус, а, следовательно, и трудовую активность (Li С. et al., 1999, Gil K.M., 2007).
Оценка качества жизни - современный метод исследования, позволяющий выявлять даже незначительные изменения в любых сферах жизнедеятельности человека с целью всестороннего определения эффективное™ лечения.
Эксперты ВОЗ рассматривают качество жизни как конечную цель реализации сложного комплекса медицинских, психологических, духовных и социальных программ помощи больным.
Анализ материалов отечественной и зарубежной литературы свидетельствует о том, что в настоящее время вопросы качества жизни у онкогинекологических больных после радикального лечения, в частности больных злокачественными опухолями матки, остаются неисследованными, что и определило актуальность проведения настоящей работы.
Цель исследования - улучшение качества лечения больных карциномами матки на основании оценки качества жизни с совершенствованием медико-социальных мероприятий по адаптации к лечению и последующей реабилитации.
Основные задачи исследования:
1. Определить уровень качества жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки по шкалам FACT-G, модифицированного FACT-Cx, модифицированного FACT-En на догоспитальном этапе.
2. Оценить психоэмоциональное состояние пациенток по методике Ч.Д. Спилбергера - Ю.Л. Ханина.
3. Определить факторы, влияющие на уровень качества жизни больных карциномами матки: возраст, тип личности, социальное положение, сопутствующие заболевания и др.
4. Изучить динамику показателей качества жизни больных карциномами матки во время и после радикального лечения.
5. Изучить у больных карциномами матки проявления хирургической менопаузы, являющейся последствием радикального лечения, и определить возможности медикаментозной коррекции.
6. Определить значение оценки качества жизни больных карциномами матки для адаптации к лечению и реабилитации после лечения.
Научная новизна. Впервые всесторонне изучено качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки после радикальных методов лечения с помощью опросников, включающих все сферы жизнедеятельности человека (физическое, функциональное, социально-семейное, эмоциональное благополучие).
Выявлены статистически значимые факторы, влияющие на качество жизни больных карциномами матки: локализация опухоли, возраст, тип личности, социально-семейный статус, методы лечения.
Прослежена динамика качества жизни пациенток в процессе и после радикального лечения по поводу рака тела и шейки матки. В процессе лечения наблюдается отрицательная динамика показателей качества жизни во всех сферах за исключением эмоциональной, что связано с появляющейся надеждой на выздоровление. После радикального хирургического и комбинированного методов лечения больные раком шейки матки восстанавливаются к 3-му месяцу, после сочетанной лучевой терапии только к 6-му месяцу, что обусловлено осложнениями лечения.
Оценка показателей качества жизни больных раком матки, получающих радикальное лечение, необходима для дифференцированного подхода к социально-медицинским мероприятиям по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации. На всех этапах наблюдения за пациентками (до-, госпитальном и диспансерном) необходима
постоянная психологическая поддержка. Больным раком шейки матки после радикального лечения в связи с возникающими урогенитальными расстройствами показаны профилактика и лечение урологических заболеваний. Больным раком тела матки, учитывая пожилой возраст и сопутствующие заболевания, показаны мероприятия по профилактике и лечению сердечнососудистых заболеваний, коррекции углеводно-метаболических нарушений с нормализацией индекса массы тела. Молодым больным с проявлениями хирургической менопаузы возможно назначение заместительной гормональной терапии (эстрогенной -больным раком шейки матки и эстроген/гестагенной - больным раком тела матки).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Оценка качества жизни необходима для всестороннего определения эффективности лечения. Анализ анкетирования больных злокачественными эпителиальными опухолями матки по шкалам РАСТ-в, модифицированный БАСТ-Сх, модифицированный БАСТ-Еп и Ч.Д.Спилбергера - Ю.В.Ханина позволяет получить объективные показатели качества жизни (физического, психоэмоционального, сексуального и социально-семейного благополучия) после радикального лечения.
2. Качество жизни больных карциномами матки зависит от локализации опухоли (рак шейки матки, рак тела матки), методов лечения, возраста больных, сопутствующих заболеваний, типа личности, социального статуса.
3. Оценка показателей качества жизни больных раком шейки и тела матки, получающих радикальное лечение, необходима для дифференцированного подхода к социально-медицинским мероприятиям по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции Северо-Западного региона России: «Современные подходы к диагностике и лечению гинекологического рака» (Псков, сентябрь, 2004); Областной онкологической конференции: «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогинекологических заболеваний» (Санкт-Петербург,
май, 2005); на всероссийской конференции молодых ученых «Физиология и медицина», 15 апреля 2005 г. Санкт-Петербург; на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт-Петербургская Медицинская Академия Последипломного Образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, 14 мая 2006г; на научно-практической конференции «Онкология: достижения и перспективы», посвященной 60-летию Санкт-Петербургского Государственного учреждения «Городской клинический онкологический диспансер», 8 сентября 2006 г. Санкт-Петербург; на третьей международной конференции «Проблемы диагностики и коррекции эндоэкологического статуса в современных условиях», г. Санкт-Петербург, 30 ноября 2007 г.; на областной онкологической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогинекологических заболеваний» (Санкт-Петербург, 18 января 2008); на заседании общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 28 февраля 2008); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики» (Санкт-Петербург, 28 марта 2008); на совместном заседании кафедры онкологии с курсом клинической радиологии ГОУ ДПО СПбМАПО и кафедры общей и прикладной психологии с курсом медико-биологических дисциплин ГОУ ДПО СПбГПМА (Санкт-Петербург, 31 марта 2008); на I Всероссийском Конгрессе по онкохирургии, г.Краснодар, 30 июня 2008г.; на научной конференции кафедры деткой и подростковой гинекологии ФПК и ПП ГОУ ВПО СПбГПМА с кафедрой акушерства и гинекологии ГОУ ВПО СПбГПМА и кафедрой онкологии с курсом клинической радиологии ГОУ ДПО СПбМАПО 20 июня 2008 г.
По теме диссертации опубликовано 33 работы, в том числе 9 в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования Российской Федерации для докторских диссертаций, и 1 патент на изобретение.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова, городского клинического онкологического
диспансера Санкт-Петербурга, Ленинградского областного онкологического диспансера, на кафедрах онкологии с курсом клинической радиологии СПбМАПО, онкологии СПбГПМА.
Структура и объем диссертации
Работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Диссертация изложена на 330 страницах текста, иллюстрирована 173 таблицами и 38 рисунками. Список литературы включает 281 источников, в том числе 95 отечественных и 186 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Анализ клинического материала
Работа основана на анализе данных 494 больных карциномами матки, получавших лечение в гинекологических отделениях НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, Санкт-Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере, Ленинградском областном онкологическом диспансере с 1998 по 2007 гг.
Для оценки качества жизни больных раком шейки матки обследовано 180 больных I, II стадиями, из которых 100 получали радикальное лечение в период с 2004 по 2006 гг., и 80 пациенток в состоянии клинической ремиссии после завершения лечения в 2000 - 2003 гг.
Дизайн исследования представлен на рисунке 1.
Все пациентки после детального ознакомления с целями, задачами и дизайном исследования подписали текст информированного согласия. Получено одобрение локального этического комитета на проведение исследования.
Пациентки обследованы в динамике: до лечения, в процессе лечения, в период окончании лечения и 6-кратно после лечения: через 3 мес., 6 мес., 9 мес., 12 мес., 18 мес., 24 мес. Динамическое исследование качества жизни после завершения лечения позволяет осуществлять длительный мониторинг состояния больного в период реабилитации, регистрировать ранние и поздние осложнения, а также побочные эффекты лечения. Проанализировано 2640 опросников. Одномоментно исследуемые
заполняли ответы на 99 вопросов в течение 30 минут, обработка этих данных занимала 35 минут. Одновременно фиксировались антропометрические показатели, осуществлялся формализованный сбор анамнеза, включавший сведения о течении основного заболевания, характере менструальной и репродуктивной функций, особенностях сексуального поведения, а также информация о сопутствующей патологии, УЗИ, ЭКГ, клинико-лабораторные и объективные данные. На всех этапах исследования для оценки психоэмоционального состояния больных применялась шкала личностной и реактивной тревожности Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина, для оценки уровня качества жизни использовались опросники РАСТ-в и РАСТ-Сх.
Рис. 1. Дизайн исследования качества жизни больных раком шейки матки после радикального лечения.
Пациентки разделены на 3 группы по методам лечения. Первую группу составили больные после радикального хирургического лечения (65 пациенток), вторую группу - после
комбинированного лечения (75 пациенток), третью группу - после сочетанной лучевой терапии (40 пациенток), табл.1.
Таблица 1
Распределение больных раком шейки матки в зависимости от методов лечения _
~ --41£4У10Д исследования методы лечения~~ —.__ Всего 2004-2006 гг. 2000-2003 гг.
хирургический 65 35 30
комбинированный 75 45 30
сочетанной лучевой терапии 40 20 20
Всего 180 100 80
Возраст больных варьировал от 20 до 55 лет, в среднем составляя 40,5 лет.
На момент установления диагноза 81,0% пациенток работали. При оценке образовательного уровня 38,0% имели высшее образование, 62,0% - средне специальное и среднее. Большинство больных раком шейки матки (87%), подвергавшихся радикальному лечению, были репродуктивного возраста, только 13 % находились в менопаузе. До момента установления диагноза 74% пациенток вели активную сексуальную жизнь. Из 100 больных раком шейки матки 85% имели детей, отсутствие детей у 25% не связано с нарушением репродуктивной функции.
Стадирование заболевания осуществлялось согласно классификации Международной Федерацией Акушеров и Гинекологов (FIGO) и классификации злокачественных опухолей TNM (пятое издание, 1998 года и шестое издание, 2003 года), табл.2, 3.
Таблица 2
Распределение больных раком шейки матки по стадиям
заболевания и методам лечения (2004-2006гг.)_
методы лечения стадии заболевания
IA1 IA2 IB1 IB2 IIA IIB
хирургический, п=35(%) 3 (8,6%) 15 (42,9%) 17 (48,6%) - - -
комбинированный, п=45(%) - - 2 (4,4%) 5 (11,1%) 13 (28,9%) 25 (55,6%)
сочетаипая лучевая терапия, п=20 (%) - - - 3 (15%) 1 (5%) 16 (80%)
Таблица 3
Распределение по стадиям заболевания, методам лечения больных раком шейки матки в состоянии клинической ремиссии (3-5 лет) _после радикального лечения в 2000-2003гг._
методы лечения стадии заболевания
1А1 1А2 1В1 1В2 НА ПВ
хирургический, п=30(%) 1 (3,3 %) 14 (46,7%) 15 (50,0 %) - - -
комбинированный, п=30 (%) - - 3 (10%) 5 (16,6%) 8 (26,7%) 14 (46,7%)
сочетанная лучевая терапия, п=20 (%) - - - 2 (10 %) 6 (30 %) 12 (60%)
Для оценки качества жизни больных раком тела матки
обследовано 149 больных I, II стадиями, из которых 99 получали радикальное лечение в период с 2004 по 2007 гг. (1-я группа), и 50 пациенток в состоянии клинической ремиссии (3-5 лет) после завершения лечения в 2000 - 2003 гг. (2-я группа). Обследованные больные получали лечение в онкогинекологическом отделении Ленинградского областного онкологического диспансера.
Дизайн исследования представлен на рисунке 2.
Пациентки обследованы в динамике: до лечения, и 3-кратно после лечения - через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев. В 1-й группе проанализировано 1 286 опросников, во 2-й - 200, всего 1 468 опросников. Одновременно фиксировались антропометрические показатели, осуществлялся формализованный сбор анамнеза, включавший сведения о течении основного заболевания, характере менструальной и репродуктивной функций, особенностях сексуального поведения, а также информация о сопутствующей патологии. Оценивались результаты УЗИ, ЭКГ, клинико-лабораторкые и объективные данные. На момент включения больных раком тела матки в исследование помимо традиционных методов обследования проводилось изучение психологического статуса больных при помощи модифицированного Миннесотского многофакторному личностному опроснику ММР1, известного под названием «мини-мульт» (Ф.Б.Березин, М.П.Мирошников, 1976). На всех этапах исследования для оценки психоэмоционального состояния больных применялась шкала личностной и реактивной тревожности Ч.Д.Спилбергера-Ю.ЛХанина, для оценки уровня качества жизни использовались опросники РАСТ-й и РАСТ-Еп.
Рис. 2. Дизайн исследования качества жизни больных раком тела матки после радикального лечения
Распределение больных раком тела матки по стадиям заболевания показано в таблице 7.
Таблица 4
Распределение больных раком тела матки по стадиям заболевания
Группы 1А Т1аКхМо Ю Т1Ь№Мо 1С 'ПсЫхМо ПА "ГСаИхМо ПВ Т2ЬИхМо
Первая группа (п=99) абс. 7 67 17 4 4
отн.(%) 7,07 67,67 17,17 4,04 4,04
Вторая группа абс. - 33 14 2 I
(п=50) оти.(%) - 66 ,0 28,0 4,0 2,0
В зависимости от распространенности процесса пациентки получали хирургическое или комбинированное лечение.
Хирургическое лечение в объеме пангистерэктомии с/без тазовой лимфаденэктомией проведено в качестве самостоятельного метода у 67 пациенток 1-й группы (67,67%), а у 32 пациенток (32,32%) в составе комбинированного лечения, включающего послеоперационное облучение. В группе комбинированного лечения внутриполостное облучение получили 19 женщин, сочетанную лучевую терапию - 13. Гистерэктомия с сальпингоофорэктомией выполнена 82 больным (средний возраст 58,0±1,15). Гистерэктомия с сальпингоофорэктомией и лимфаденэктомией выполнена 17 больным (средний возраст 54,9±2,25). Во 2-й группе хирургическое лечение получили 33 пациентки (66,7%), комбинированное - 17 пациенток (33,3%), табл.5.
Таблица 5
Распределение больных раком тела матки 1,11 стадий в зависимости _ от метода лечения__
Группы Хирургический Комбинированный
абс. отн. (%) абс. отн. (%)
Первая (п=99) 67 67,67 32 32,32
Вторая (п=50) 33 66,7 17 33,3
Возраст больных в 1-й группе варьировал от 39 до 80 лет, средний возраст составил 59,7±1,7 лет, во 2-й - 46-79 лет, средний возраст 62,4±2,3 лет.
У большинства обследованных пациенток диагностирована умеренно дифференцированная аденокарцинома эндометрия (81,81%), у 6% - высокодифференцированная аденокарцинома, у 11% - низкодифференцированная аденокарцинома. У 1 пациентки выявлена мезонефроидная аденокарцинома.
На момент установления диагноза 54,5% пациенток работали. Среди неработавших 3,0% были безработными, 42,4% -пенсионеры. При оценке образовательного уровня: 22,2% имели высшее образование, 77,8% - средне специальное и среднее. Процент замужних пациенток составил 61,6%, одиноких - 38,4%
(табл. 6). Средний возраст замужних женщин 56,12±2,01 года, одиноких - 60,94±1,40 года.
Таблица 6
Распределение больных раком тела матки 1,11 стадий в зависимости от уровня образования, социального статуса и семейного
положения
Образование Семейное положение Социальный статус
Группы среднее высшее замужем 1 Не замужем Разведена 1 Вдова Рабочий Служащий '1 1-о ю ее а, со и из I Пенсионер
Первая (п=99) 77 22 61 13 17 8 15 39 3 42
Вторая (п=50) 37 13 24 1 7 18 1 21 1 27
В результате проведенного исследования личностно-психологического статуса больных раком тела матки выделено 4 типа личности: ипохондрический, истероидный, паранойяльный и гипоманический. Сорок шесть пациенток (46,5%) имели оценки по всем шкалам от 40 до 60 баллов, т.е. не обладали ярко выраженными психологическими чертами, определяющими тип личности, и были объединены в группу гармоничный тип личности (табл. 7).
Таблица 7
Распределение больных раком тела матки 1,11 стадий в зависимости
от типа личности
Ипохондрический Ш Депрессивный О Истероидный Ну Психопатический Рс1 Паранойяльный Ра Психас-тигичес-кий Р( Шизоидный Бс Гипоманический Ма Гармоничный N
абс. 9 - 21 - 11 - - 12 46
отн. (%) 9,1 - 21,2 - 11,1 - - 12,1 46,5
Поскольку одним из последствий радикальных хирургического и комбинированного методов лечения больных злокачественными эпителиальными опухолями матки могут быть
явления хирургической менопаузы, нами выделены группы больных периода пре- и перименопаузы.
Для оценки выраженности хирургической менопаузы среди больных раком шейки матки и ее коррекции в период с 1998 по 2001 г.г. проведено кпинико-лабораторное обследование 85 больных с гистологически верифицированной плоскоклеточной формой рака шейки матки в различные сроки после хирургического и/или комбинированного лечения, находящихся в состоянии клинической ремиссии основного заболевания.
Шестьдесят одна пациентка рандомизированы на 2 группы: 1-я группа - больные, получающие эстрогенную заместительную гормональную терапию (ЭЗГТ), (35 человек), 2-я группа - группа сравнения (26 пациенток, которым проводилась негормональная терапия: фитотерапия, витамины, седативные средства). Рандомизация с целью включения в отдельные группы осуществлялась конвертным методом с учетом противопоказаний к ЭЗГТ.
Заместительная гормонотерапия проводилась в непрерывном режиме. Длительность лечения в среднем составила 8,0+0,6 месяцев (от 6 до 18 месяцев).
Возраст больных варьировал от 21 до 51 года. Средний возраст составил 41,9±0,7 лет (табл. 8). Распределение больных раком шейки матки по возрастным группам было следующее: 43,5% больных раком шейки матки (37 человек) составляли возрастную группу от 21 до 44 лет, а в возрастной группе от 45 лет до 51 года находилось 56,5 % больных (48 человек).
Таблица 8
Клиническая характеристика больных раком шейки матки
Группы Средний возраст, (лет) Средняя длительность послеоперационного периода, (месяцев)
ЭЗГТ (п=35) 41,5±1,1 11,1±3,4
Группа сравнения (п=26) 41,0±1,5 11,7±4,4
Всего (п=61) 41,9±0,7 10,9+2,0
Все больные получили радикальное лечение по поводу рака шейки матки. Хирургическое лечение, в объем которого входит и овариэктомия, проведено у 38 пациенток (33 %) в качестве
самостоятельного метода, а у 51 пациенток (67 %) в составе комбинированных воздействий.
Длительность послеоперационного периода на момент включения больных раком шейки матки в исследование в среднем составила 10,9+2,0 месяцев (от 2 недель до 7 лет), табл. 17. Распределение больных по стадиям заболевания представлено в таблице 9.
Таблица 9
Распределение больных раком шейки матки по стадиям заболевания
Группы обследования Стадия заболевания
0 I II III
ЭЗГТ (п=35) 4 15 8 8
Группа сравнения (п=26) I 8 11 6
Всего (п=61) 5 23 19 14
На момент включения больных раком шейки матки в исследование, а также через 3 и 6 месяцев осуществлялась оценка выраженности проявлений постовариэктомического синдрома: нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-трофических нарушений - по модифицированному менопаузальному индексу Купермана (ИМИ) Е.В.Уваровой (Вихляева Е.М., 1998). Проанализировано 207 анкет. Одновременно фиксировались антропометрические показатели, осуществлялся формализованный сбор анамнеза, включавший сведения о течении основного заболевания, характере менструальной и репродуктивной функции, особенностях сексуального поведения, а также информацию о сопутствующей патологии.
На момент включения в исследование, а также через 3 и 6 месяцев проводились следующие клинико-лабораторные исследования: гинекологический осмотр, цитологический контроль, обследование молочных желез, УЗИ органов брюшной полости и малого таза.
Для оценки выраженности хирургической менопаузы среди больных раком тела матки и ее коррекции в период с 2002 по 2004 г.г. проведено клинико-лабораторное обследование 80 пациенток с гистологически верифицированным раком тела матки (РТМ) в различные сроки после радикального хирургического или
комбинированного лечения, находящихся в состоянии клинической ремиссии основного заболевания. В исследование включены больные, получившие лечение в гинекологическом отделении Ленинградского областного онкологического диспансера.
Возраст больных варьировал от 31 до 55 лет (табл. 10). Средний возраст составил 46,2±0,7 лет. Все пациентки до проведения хирургического лечения имели сохраненную менструальную функцию.
Таблица 10
Распределение больных раком тела матки по возрасту
Возрастные периоды, лет Число больных (п) %
30-40 И 13,7
41-50 42 52,5
51 -55 27 33,8
Хирургическое лечение в объеме пангистерэктомии (экстирпации матки с придатками ± тазовой лимфаденэктомии) проведено у 75 пациенток (93%) в качестве самостоятельного метода, а у 5 пациенток (7%) в составе комбинированного лечения, включавшего послеоперационную лучевую терапию. Длительность послеоперационного периода на момент включения больных раком тела матки в исследование в среднем составила 15,05±1,2 месяцев (от 2 недель до 3 лет), табл. 11.
Таблица 11
Клиническая характеристика больных раком тела матки
Группы больных Средний возраст, лет Средняя длительность п/операциопного периода, мес.
ЗГТ(п=60) 46,2±0,7 15,0±1,2
Группа сравнения (п=20) 48,8±1,4 15,1±1,2
Всего (п=74) 47,5±1,1 15,1±1,2
Стадирование заболевания осуществлялось согласно классификации Международной Федерации Акушеров и Гинекологов (FIGO) и классификации злокачественных опухолей TNM (пятое издание, 1998 года и шестое издание, 2003 года), табл.12.
Таблица 12
Распределение больных раком тела матки по стадиям_
Группы обследования Стадии заболевания
1А -Т1аЫхМо 1В-Т1ЬЫхМо 1С -ПсИхМо
ЗГТ(п=60) 17 37 6
Группа сравнения (п-20) 2 17 1
Всего (п=80) 19 54 7
У большинства обследованных пациенток диагностирована умеренная степень дифференцировки опухоли (78%), у 20% -высокая и лишь у 2% - низкая.
На момент включения больных раком тела матки в исследование, а также через 3 и 6 месяцев осуществлялась оценка выраженности проявлений хирургической менопаузы по модифицированному менопаузальному индексу Купермана (ММИ) Е.В.Уваровой (Вихляева Е.М., 1998). Проанализировано 240 анкет. В индивидуальной карте больной отражались антропометрические показатели, осуществлялся формализованный сбор анамнеза, включавший сведения о течении основного заболевания, характере менструальной и репродуктивной функции, особенностях сексуального поведения, а также информацию о сопутствующей патологии.
На момент включения в исследование, а также через 3 и 6 месяцев наблюдения больным проводились клинико-лабораторные исследования: гинекологический осмотр и взятие мазка с купола влагалища для цитологического контроля; обследование молочных желез (маммография, УЗИ молочных желез); УЗИ органов брюшной полости и малого таза; определение липидного спектра крови унифицированными методами; определение уровней гонадотропинов (фолликулостимулирующего гормона - ФСГ и лютеинизирующего гормона - ЛГ) иммунофлорисцентным методом; определение уровня эстрадиола радиоиммунологическим методом; определение показателей свертывающей системы крови (коагулограммы).
Пациентки разделены на 2 группы: 1-я группа - 60 больных, получавших комбинированную ЗГТ: ливиал, индивина, климодиен (КЗГТ), 2-я группа - группа сравнения (20 пациенток, которым проводилась негормональная терапия: фитотерапия, витамины,
седативные средства). Рандомизация с целью включения в отдельные группы осуществлялась конвертным методом с учетом противопоказаний к ЗГТ.
Заместительная гормонотерапия проводилась в непрерывном режиме. Длительность лечения в среднем составила 7,6 месяца (от 6 до 18 месяцев).
Методы исследования
Методика диагностики самооценки тревожности Ч.Д.Спилбергера, в модификации Ю. Л. Ханина, использованная в нашей работе, является надежным и информативным способом самооценки уровня тревожности в данный момент на ситуацию (реактивная тревожность, как состояние) и личностной тревожности (как устойчивая характеристика человека) (Райгородский Д.Я., 2000г).
При интерпретации результат оценивался следующим образом: до 30 баллов - низкий уровень тревожности; 31-45 баллов - умеренно выраженная степень тревожности; 46 и более баллов -высокий уровень тревожность.
Для выяснения индивидуально-психологических
особенностей пациенток использовался опросник «Мини-мульт», который представляет собой сокращенный вариант миннесотского многомерного личностного перечня ММР1. Адаптация была проведена в СССР в 60-х годах в институте им. В. Н. Бехтерева Ф. Б. Березиным и М. П. Мирошниковым (1967 г.). Данный опросник предназначен для исследования свойств личности, особенностей характера, физического и психического состояния испытуемого. Испытуемый должен отнестись положительно или отрицательно к содержанию предлагаемых в тесте утверждений. В результате специальной процедуры строится график, на котором изображено соотношение исследуемых личностных особенностей (ипохондрии (Нэ) - сверхконтроля, депрессии (Б) - напряженности, истерии (Ну) - лабильности, психопатии (Рё) - импульсивности, гипомании (Ма) - активности и оптимизма, мужественности - женственности, паранойи (Ра) - ригидности, психастении (Р1) - тревожности, шизофрении (8с) - индивидуалистичное™, социальной интроверсии). Опросник содержит 71 вопрос, 11 шкал, из них 3 -оценочные. Первые 3 оценочные шкалы измеряют искренность испытуемого, степень достоверности результатов тестирования и
величину коррекции, вносимую чрезмерной осторожностью. Остальные 8 шкал являются базисными и оценивают свойства личности. Высокими оценками по всем шкалам, после построения профиля личности, являются оценки, превышающие 70. Низкими оценками считаются оценки ниже 40.
Для определения «общего», «физического», «эмоционального», «социально-семейного» и «функционального благополучия» применялись шкалы FACT-G (Version 4, 2002г.), FACT-Cx, FACT-En (на использование получено согласие FACIT Committee и лично D.Cella, B.Arnolds, Н. Morrow, 2006).
Опросник FACT-G состоит из общих 27 вопросов, оценивающих 4 основные сферы жизнедеятельности пациентов: сфера физического благополучия (Physical weli-being, PWB); сфера социального или семейного благополучия (Social/Family well-being, SWB); сфера эмоционального благополучия (Emotional well-being, EWB); сфера функционального благополучия (Functional well-being, FWB), т.е. адаптация к повседневной жизни.
Качество жизни онкологических больных зависит как от стадии процесса, так и от его локализации и распространенности. Большую роль играет проводимое лечение и его побочное действие. Поэтому в настоящее время разработаны специальные вопросы, учитывающие специфику онкологического процесса.
Анализ предыдущих методик показал, что несмотря на достаточно глубокие знания о качестве жизни онкологических больных, оценить качество жизни онкогинекологических пациенток (в частности больных раком тела матки) оказалось затруднительным из-за низкой воспроизводимости результатов. Основная причина этого заключается в отсутствии специального метода определения качества жизни (специфичного опросника) больных карциномами матки, позволяющего достоверно оценить качество жизни этих пациенток.
Наиболее близким по чувствительности к исследованию качества жизни больных раком шейки матки является опросник FACT-Cx (Functional Assessment of Cancer Therapy of cervix), для рака тела матки - FACT-En (Functional Assessment of Cancer Therapy of endometrium). Получено согласие на использование FACIT Committee и лично D.Cella, B.Arnolds, H. Morrow (2007). Выдержаны все психометрические свойства опросника: надежность, валидность, чувствительность. Вопросы охватывают
состояние всех основных сфер жизнедеятельности больных раком шейки и тела матки. Опросник - краткий, простой и удобен в заполнении. Однако при интервьюировании респондентов 90% не отвечали на некоторые вопросы опросника. Поэтому шкалы модифицированы для российских пациенток (патент на изобретение №2327421).
Исходя из антропометрических данных рассчитывался индекс массы тела (ИМТ - индекс Кетле (A.Quetelet,1869): ИМТ = масса, кг/рост, м2
Оценка выраженности хирургической менопаузы осуществлялась с помощью специально разработанных анкет и клинического осмотра пациенток, определялись степени выраженности нейровегетативных, психоэмоциональных и метаболических нарушений, их динамика в процессе наблюдения по модифицированному менопаузальному индексу Купермана (ММИ) в модификации Е.В.Уваровой.
Сводные данные об обследовании больных заносились в карту исследования.
Всего в исследование было включено 494 клинических наблюдения и проанализировано 4 574 анкеты.
Оценку полученных результатов и их комплексный системный анализ проводили с использованием параметрических и непараметрических (коэффициент ранговой корреляции Спирмена, U - критерии Вилкоксона - Манна-Уитни) методов описательной статистики. Для обработки и представления полученных результатов с применением таблиц и графиков использованы пакеты прикладных программ «MS Office Exel 2003», «Statistica for Windows 6.0». Статистический показатель считали достоверным при р < 0,05 (Siegel S., Castellan N.J., 1988; Гланц СЛ., 1999; Лапач С.Н. 2000).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Качество жизни больных раком шейки матки
Уровень качества жизни (по FACT-G) больных раком шейки матки I, II стадий до лечения в среднем составил 72,2±8,7 балла, что соответствует общим показателям данного опросника для онкогинекологических больных (Demetri D.G. et al., 1998).
Во время леченш во всех исследуемых группах больных раком шейки матки отмечалась отрицательная динамика показателей по ГАСТ-О (р<0,05): в группе хирургического метода лечения -снижение до 66,4±8,9 баллов, комбинированного - до 65,5±11,7 баллов, и в группе сочетанной лучевой терапии - до 64,6±6 баллов; во всех сферах за исключением шкалы «эмоционального благополучия», которая незначительно увеличивалась в группах хирургического и комбинированного методов лечения уже во время лечения, в связи с появившейся надеждой на выздоровление, тогда как в группе сочетанной лучевой терапии психоэмоциональное состояние оставалось без изменений, что, вероятнее всего, связано с ранними осложнениями лучевого метода лечения.
К окончанию хирургического и комбинированного методов лечения зафиксированы тенденции к улучшению показателей РАСТ-в (р<0,05): повышение до 69,8±8,9 и 69,4±12,8 баллов, соответственно; но не достигающих исходных показателей, тогда как в группе сочетанной лучевой терапии происходило дальнейшее снижение качества жизни и зарегистрированы самые низкие показатели за весь период мониторинга - 64,0±10,7 балла (рис. 3,4).
Через 3 месяца после окончания хирургического и комбинированного методов лечения уровень качества жизни у данных групп пациенток не только достигал исходных показателей, но и превышал их (р<0,05): до 80,9±8,8 и 77,7±11,6 баллов, соответственно; тогда как в группе сочетанной лучевой терапии регистрировалось лишь незначительное улучшение качества жизни, но не достигавшее уровня первоначальных цифр (66,7±14,1 балла).
Уровень качества жизни в группе сочетанной лучевой терапии достоверно увеличивался лишь к 6-му месяцу, достигая исходных показателей - 70,6±13,4 балла (р<0,05). Тенденция к увеличению показателей качества жизни сохранялась и через 9-12 месяцев после лечения, достигая следующих цифр: в хирургической группе -84,4±8,7 и 86,8±8,7 баллов, комбинированной - 85,4±10,0 и 86,3±9,3 баллов, в группе сочетанной лучевой терапии - 71,6±13,4 и 74,4±12,9 баллов соответственно. В группах хирургического и комбинированного методов лечения максимальные значения качества жизни регистрировались через 18 месяцев после лечения (88,8±7,2 и 76,7±7,4 баллов, соответственно). В дальнейшем субъективное состояние данных пациенток сохранялось на этом уровне, через 3-5 лет составляя 87,9±8,7 и 88,2±6,3 балла
соответственно. Тогда как в группе сочетанной лучевой терапии показатели качества жизни (по FACT -G) хотя и возрастали в динамике, но даже через 3-5 лет после лечения не достигали аналогичных показателей групп хирургического и комбинированного методов лечения и составили 83,0±9,9 балла.
Рис. 3. Динамика показателей шкалы FACT- G больных раком шейки матки 1,11 стадии в зависимости от метода лечения (баллы).
Общие показатели FACT-G коррелировали с возрастом. Среди молодых пациенток, до 40 лет, показатели статистически выше, чем в старшей возрастной группе (75,1±9,3 и 69,5±6,0 баллов соответственно), р<0,05. С увеличением возраста ухудшалось качество жизни пациенток по всем шкалам за исключением психоэмоциональной сферы.
Для более полного раскрытия психоэмоционального состояния больных раком шейки матки был использован опросник Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина
Анализ результатов психологического исследования 180 больных раком шейки матки позволил изучить реакцию личности на заболевание, имеющую существенное значение для адаптации
функциональной, в - эмоциональной, г - социально-семейной) больных раком шейки матки 1,11 стадии в зависимости от метода лечения (баллы).
больной к изменившейся жизненной ситуации. Проявления психоэмоционального напряжения различной степени выраженности отмечались у всех больных раком шейки матки на этапе постановки диагноза и после радикального лечения с более выраженным течением у пациенток в возрастных группах 20-29 лет и 50-55 лет.
Во всех трех клинических группах на догоспитальном этапе, превалировала высокая степень реактивной тревожности (в группе хирургического лечения - 56,0±7,2 балла, комбинированного -56,7±9,5 балла, и в группе сочетанной лучевой терапии - 55,7±7,5 балла) и умеренная степень выраженности личностной тревожности (в хирургической группе 45,7±5,7 балла, в комбинированной - 44,8±8,1 балла, в группе сочетанной лучевой терапии - 45,7±5,5 балла). В период лечения большие психологические проблемы связаны изменением самооценки
женщины в связи с радикальной операцией. Психологические реакции на подобные операции связаны с функциональной и символической значимостью подлежащих удалению органов. После окончания лечения психологические аспекты состояния больных раком шейки матки усугубляются внутренними переживаниями женщины, связанными с утратой детородного органа. В нашем исследовании 50% женщин в возрасте 20-29 лет (п=Т6) не имели детей и, вероятно, высокая степень реактивной и личностной тревожности в данной возрастной группе связана с утратой фертильности и сексуальности.
Высокая степень реактивной тревожности снижалась до умеренной в группах хирургического и комбинированного методов лечения через 3 месяца после окончания лечения, а в группе сочетанной лучевой терапии лишь через б месяцев.
Образовательный уровень влиял на психоэмоциональную адаптацию больных. Так личностная тревожность была выше у больных с высшим образованием, как до лечения, так и через 12 месяцев (46,8±5,5 и 30,7±5,9 балла), р<0,05.
Особенности радикального лечения отражаются и в сфере социально-семейного благополучия. Показатели шкалы «социально-семейного благополучия» недостоверно снижались во время и после лечения во всех клинических группах. После окончания лечения амбивалентные чувства возникают в связи с возвращением к трудовой деятельности: с одной стороны, больные стремятся вернуться к работе, а с другой - боятся социальных контактов, сопутствующих ей. Чувство неуверенности возникает из-за сомнений в возможности трудиться с прежним эмоциональным и физическим напряжением. Однако и возможная инвалидизация не принимается и игнорируется многими женщинами, особенно молодыми. Кроме того, в период окончания лечения пациентки боятся отчуждения и непонимания мужем или партнером их состояния и проблем. Через 3 месяца после лечения в нашем исследовании наблюдалась тенденция к положительной динамике показателей шкалы в группах хирургического и комбинированного методов лечения (18,9±3,9 и 19,0±3,6 баллов соответственно), а в группе сочетанной лучевой терапии регистрировались снижение показателей - 17,3±3,6 балла, 0,05<р<0,01. Через 6 месяцев в группе хирургического метода лечения показатели шкалы прежние - 18,9±4,4 балла, тогда как в
группе комбинированного метода лечения продолжала регистрироваться положительная динамика - 19,9±3,9 балла, в отличие от группы сочетанной лучевой терапии, где зафиксировано дальнейшее снижение качества жизни до 17,2±3,8 балла. В дальнейшем в хирургической и комбинированной группах, не меняя тенденцию увеличения показателей, к 18-му месяцу уровень «социально-семейного благополучия» достиг 20,1±3,1 и 20,0±2,7 баллов соответственною. Тогда как в группе сочетанной лучевой терапии сохранялась отрицательная динамика показателей до 9-и месяцев, и только к 18 месяцам показатели шкалы увеличивались и составили 17,8±3,8 балла, что ниже исходного уровня для данной группы пациенток (исходный показатель - 18,7±2,6 балла). Лишь через 3-5 лет после радикального лечения не наблюдалось статистический достоверных различий социально-семейного благополучия в зависимости от метода лечения.
Учитывая выявленные нарушения в психоэмоциональной и социально - семейной сфере, для оценки влияния специфических последствий радикального лечения рака шейки матки и для детализации качества жизни нами модифицирована и апробирована шкала РАСТ-Сх. В начале мониторинга показатели по модифицированной шкале РАСТ-Сх во всех трех клинических группах были различные: наибольшие в группе хирургического (36,1±3,1 балла) и комбинированного методов лечения (35,2±3,7 балла), наименьшие в группе сочетанной лучевой терапии (30,8±2,3 балла). В процессе лечения наблюдалась положительная динамика показателей модифицированной шкалы у всех пациенток, независимо от методов лечения: наиболее выраженная на 9,9% (на 3,0 балла) в группе сочетанной лучевой терапии; на 6,1% (на 2,1 балла) и 6,6% (на 2,4 баллов) в группах комбинированного и хирургического методов лечения, соответственно. Качество жизни в хирургической и комбинированной группах по модифицированной шкале РАСТ-Сх во время лечения достоверно не отличалось (38,5±3,3 б и 36,3±4,1 балла соответственно), но было достоверно ниже в группе сочетанной лучевой терапии (32,0±2,6 балла), р<0,05. Особенности радикального лечения отражаются на функции мочевого пузыря, так Steginga Б.К. и Бирра I (2000); Ве^так К. е1 а1. (2004) регистрировали дисфункцию мочевого пузыря у 50-55% пациенток. В нашем исследовании по РАСТ-Сх, особенности радикального лечения отражались на
функции мочевого пузыря - 31% (в хирургической группе - 2%, в комбинированной - 31,1%, в группе сочетанной лучевой терапии -50%), прямой кишки - 15% (комбинированной - 13,3%, в лучевого лечения - 45%, хирургическая группа - 0%), влагалища - 38%). Невысокий прирост показателей качества жизни в группе сочетанной лучевой терапии в период окончания лечения, вероятнее всего, связан с ранними осложнениями лучевого метода лечения: дисфункцией кишечника, мочевого пузыря, анемией. Через 3 месяца после окончания лечения прирост показателей в группах хирургического (41,4±3,8 балла) и комбинированного (39,7±3,1 балла) методов лечения почти одинаков: на 1,4 балла и 1,7 балла соответственно, тогда как в группе сочетанной лучевой терапии ниже (33,1±2,9 балла) на 0,9 балла. В течение первых 3-х месяцев после лечения во всех клинических группах отмечались относительно низкие показатели качества жизни, объясняемые ранними осложнениями радикального лечения: дисфункцией мочевого пузыря (21%), кишечника (7%), вагинальные дисфункции (43%). В дальнейшем наблюдалось повышение показателей качества жизни во всех клинических группах: через 6-9 месяцев в группе хирургического метода лечения - 42,8±3,1 и 44,2±2,8 баллов соответственно и в комбинированной - 41,2±2,6 и 42,5±2,3 баллов соответственно, в группе сочетанной лучевой терапии 37,7±3,7 и 37,6±1,9 баллов соответственно.
В целом, через 18 месяцев после лечения общий прирост показателей качества жизни по модифицированной шкале РАСТ-Сх во всех клинических группах составил 33,3 балла и показатели качества жизни достигали своих максимальных величин за весь период мониторинга: в группе хирургического метода лечения -47,0±2,1 балла, в комбинированной - 45,9±2,1 балла, в группе сочетанной лучевой терапии - 39,8±2,1 балла, оставаясь самым низкими по сравнению с двумя другими группами. В последующие 3-5 лет сохранялась аналогичная тенденция показателей по РАСТ-Сх: в группах хирургического (47,2±3,9 балла) и комбинированного методов лечения (43,1±4,1 балла), а худшие в группе сочетанной лучевой терапии (39,0±3,1 балла) р<0,05.
Сексуальное благополучие страдало среди пациенток после радикального лечения, в большей степени среди больных, получивших сочетанную лучевую терапию (снижение на 50%) в отличие от пациенток после хирургического (снижение на 14,8%) и
комбинированного (снижение на 17,6%) методов лечения. В нашем исследовании, в группе сочетанной лучевой терапии на начало мониторинга полового партнера не имели 7 (35%) пациенток, после лечения отказались от половой жизни еще 7 (50%) пациенток, в силу выраженности диспареунии, тогда как в группе комбинированного лечения - 6 (17,6%), в хирургической группе- 4 (14,8%) пациенток. Более 50% пациенток сообщали о сексуальном неудовлетворении первые 6 - 12 месяцев и длительный восстановительный период до 12-24 месяцев с длительным восстановительным периодом до 12-24 месяцев.
Снижение, либо отказ от половой жизни, через 3-5 лет после радикального лечения, в группе хирургического метода лечения регистрировался у 10 пациенток (33,3%), в группе комбинированного метода лечения у 14 пациенток (46,7%) и в группе сочетанной лучевой терапии у 15 пациенток (75%). Через 35 лет после радикального лечения 14 (17,5%) пациенток отмечали сексуальную дисфункцию. Среди 80 пациенток, находящихся в состоянии клинической ремиссии 3-5 лет, после радикального лечения зафиксировано сохранение таких осложнений лечения, как дисфункция мочевого пузыря - в 8,8%, вагинальные дисфункции -в 63,8%, постовариэктомический синдром - в 61,3 % случаев.
Осложнения после радикального лечения усугублялись постовариэктомическим синдромом (ПОЭС). Так, выраженные симптомы ПОЭС по модифицированной шкале БАСТ-Сх зафиксированы в хирургической группе у 17 (48,6%) пациенток, в комбинированной у 26 (57,8%) пациенток, в сочетанной лучевой терапии у 8 (40%) пациенток.
В группе больных раком шейки матки (п=85), обследованных для оценки выраженности хирургической менопаузы, психовегетативные нарушения проявлялись раздражительностью, потерей сна, снижением памяти, внимания, мнительностью, эмоциональной неустойчивостью. На момент включения больных в исследование данные расстройства по степени тяжести были ведущими. Более половины обследуемой группы пациенток (53%) отмечали тяжелую и умеренную степень выраженности психоэмоциональных нарушений
Характерно, что при оценке выраженности эмоционально-психических расстройств по возрастным группам наиболее часто
проявления умеренной и тяжелой степени выраженности отмечены среди больных раком шейки матки 45 лет и старше.
Наибольшая выраженность хирургической менопаузы наблюдается в течение первого года после выключения функции яичников, и в его структуре преобладают проявления нейровегетативного характера, а психоэмоциональные и обменно-трофические расстройства практически равны по значимости.
Однако через год и более после овариэктомии выраженность нейровегетативных симптомов снижается, психоэмоциональные изменения длительное время носят стойкий характер, а степень выраженности обменно-трофических расстройств постепенно прогрессирует.
Выраженность ПОЭС на момент включения составила 29,3±1,5 балла по ММИ. В группе негормональной коррекции симптомов хирургической менопаузы через 6 месяцев наблюдалось ухудшение качества жизни по ММИ (33,1±1,9 баллов), тогда как в группе ЭЗГТ улучшение было достоверно и уровень ММИ достигал 15,8+0,9 баллов. При этом изменения нейровегетативного характера, несмотря на их раннее появление и выраженность, были эффективно устранены проведением ЭЗГТ (Эстрофем, Прогинова, Дивигель), на 44 %, табл.13.
Таблица 13
Динамика выраженности хирургической менопаузы у больных _раком шейки матки по ММИ__
Группы больных ММИ, баллы Р
Начало исследования Через 6 месяцев
ЭЗГТ (п=35) 29,0±1,6 15,8±0,9 <0,05
Группа сравнения(п=26) 29,6±1,3 33,1±1,9 >0,05
Нормализация нейровегетативных реакций на фоне ЭЗГТ у больных раком шейки матки частично предопределила положительную динамику психоэмоционального состояния данной группы пациенток.
. В обследуемой группе больных раком шейки матки значимая динамика психоэмоциональных проявлений
постовариэктомического синдрома отмечена через 4-6 недель, т.е. после регресса на фоне ЭЗГТ части нейровегетативных симптомов. В итоге, несмотря на то, что психоэмоциональные проявления у
больных раком шейки матки на момент включения в исследование были наиболее выраженными, носили стойкий характер в течение первых 4-6 недель терапии, была достигнута наиболее значимая динамика именно в эмоционально-психическом состоянии данной группы пациенток. На фоне ЭЗГТ выраженность указанных симптомов у больных РШМ с хирургической менопаузы уменьшилась на 57-60 %, о чем свидетельствует снижение ММИ с 7,4±0,6 до 3,2+0,3 баллов.
В группе больных, принимающих препараты ЭЗГТ, наряду с нормализацией вегетососудистых реакций и улучшением психоэмоционального состояния, отмечена положительная динамика в снижении степени выраженности урогенитальных расстройств за счет исчезновения дизурических явлений, сухости влагалища, недержания мочи, никтурии. Снижение показателей ММИ с 7,1+1,0 до 3,7±0,5 на фоне ЗГТ свидетельствует об уменьшении обменно-трофических изменений на 48 %.
Кроме того, уменьшение нейровегетативных проявлений постовариэктомического синдрома и стабилизация эмоционально-психического состояния, регресс уродинамических расстройств и явлений атрофического вагинита на фоне ЗГТ способствовали восстановлению либидо, коитальной, а затем и сексуальной активности, что тесно связано с восстановлением социальной адаптации женщины.
Качество жизни больных раком тела матки
Начальный уровень качества жизни (по FACT-G) больных раком тела матки ниже, чем среди больных раком шейки матки (66,2±1,48 и 72,2±8,7 балла, соответственно), табл.14. С одной стороны это можно было бы связать с возрастом пациенток. Действительно больные раком тела матки были в среднем на 20 старше и отягощены сопутствующей патологией. Однако статистических различий в уровне «физического благополучия» между больными раком тела и шейки матки - не выявлено (21,8±0,47 и 21,3±3,3 баллов, соответственно). При этом качество жизни больных раком тела матки страдало за счет социально-семейной, функциональной и эмоциональной сфер, как сравнивая с больными раком шейки матки, так и с зарубежными исследованиями (Demetri D.G. et al., 1998; Brucker et al., 2005; Gil K.M. et al., 2007).
Возможным объяснением этому факту является, во-первых, отсутствие в лечебных учреждениях психологической поддержки психотерапевтами и волонтерами из бывших пациентов, а также неинформированность населения через средства массовой информации об «излечимости рака», особенно на ранних стадиях заболевания. Во-вторых, при возможном прогрессировании заболевания, страх пациенток быть оставленным как медицинским персоналом, так и близкими людьми (социальная незащищенность).
Таблица 14
Динамика показателей качества жизни по РАСТ-в больных раком тела матки I, II стадий__
Шкалы (баллы) Этапы исследования Р
При установлении диагноза Через 3 месяца после лечения Через 6 месяцев после лечения Через 12 месяцев после лечения
1 2 3 4
Физическое благополучие 21,8±0,9 22,5±0,5 23,1±0,8 22,1 ±0,6
Социально-семейное благополучие 17,2±0,6 15,6±0,7 15,9±0,5 14,7±0,6 р м<0,05
Эмоциональное благополучие 13,4±0,6 17,8±0,6 18,1±0,6 18,0±0,6 р 1-2<0,01 Р 1-з<0,01 Р |-4<0,01
Функциональное благополучие 13,7±0,7 13,9±0,6 14,7±0,5 15,9±0,5 рм<0,05
РАСТ-С 66,2±1,5 69,2±1,4 71,2±1,3 70,6±1,3 Р 1-з<0,05 р м<0,05
На этапе установления диагноза пациентки одинаково страдали вне зависимости от семейного положение, уровня образования и социального статуса.
Изначально качество жизни не зависело от возраста, однако в динамике лучше восстанавливались пациентки моложе 50 лет. И к 12-ти месяцам достоверно лучшие показатели были среди них (79,4±4,1), в отличие от старшего контингента, отягощенного сопутствующими заболеваниями (69,3±1,8 баллов).
Из всего спектра соматической патологии наиболее существенное влияние на качество жизни оказывало наличие у больных сахарного диабета (СД). Степень снижения уровня
качества жизни по РАСТ-в у этой группы больных определяется снижением уровня показателей качества жизни по шкале «Физическое благополучие», в большей степени, и, в меньшей степени, по шкале «Функциональное благополучие». Показатели качества жизни по шкале «Физическое благополучие» у пациенток, имеющих сахарный диабет, более чем на 3 балла ниже, чем у пациенток, имеющих ишемическую болезнь сердца (ИБС) или гипертоническую болезнь (ГБ); и на 4 балла ниже, чем у пациенток без сопутствующей патологии. Здесь следует отметить, что у пациенток, имеющих сахарный диабет в сочетании с ГБ или ИБС, показатели качества жизни по шкале «Физическое благополучие» на 4 балла ниже, чем у пациенток, имеющих ГБ и ИБС (табл. 15).
Таблица 15
Показатели качества жизни больных раком тела матки I, II стадий на этапе установления диагноза в зависимости от сопутствующей
патологии
Клиническая характеристика Показатели качества жизни
ФБ ссв ЭБ БПЖ ¥АСТ-в
Нет болезней (п=17) 1 23,1±0,8 18,5±0,8 14,9±0,7 15,2±0,9 71,6±2,8
ГБ (п=22) 2 22,7±1,1 16,9±1,0 13,2±1,0 14,5±1,2 67,3±2,9
ИБС (п=10) 3 22,4±0,9 17,2±0,9 13,4±1,0 14,9±0,8 67,9±2,3
СД(п-З) 4 19,2±1,6 17,0±1,9 13,7±1,1 13,2±1,2 62,6±3,1
ГБ,СД(п=5) 5 18,5±0,9 16,3±1,5 13,1±1,2 13,8±1,3 61,7±4,1
ГБ, ИБС (п=35) 6 22,6±0,7 16,9±1,2 14,3±0,9 13,7±0,9 65,5±1,8
ГБ, ИБС, СД (п=7) 7 16,5±1,8 14,6±1,3 11,8±1,7 12,0±1,6 54,9±2,9
рм<0,05 р,-5<0,01 Р1-7<0,01 Р2-7<0,01 Р2-5<0,01 Рз-7<0,01 Рз-5<0,01 Р1-7<0,05 Р1-4<0,05 Р1-5<0,05 Р1-7<0,01 Р2-7<0,01 Р3-7<0,01
Данные, полученные в результате проведенного исследования, позволяют говорить также о выраженном увеличении массы тела у больных после проведенного лечения. В проведенном нами исследовании получены результаты, свидетельствующие о корреляционной связи между показателями качества жизни и ИМТ. Так, отмечена обратная умеренная статистически значимая корреляционная связь между показателями качества жизни по
РАСТ-О и ИМТ. Также выявлена обратная умеренная статистически значимая корреляционная связь между показателями качества жизни по шкале «Физическое благополучие» и ИМТ, и обратная слабая статистически значимая корреляционная связь между показателями качества жизни по шкале «Социально-семейные взаимоотношения» и индексом массы тела (ИМТ).
Полученные результаты свидетельствуют, что с ожирением ассоциируется ухудшение показателей качества жизни, и, в первую очередь, по шкале физического благополучия, несколько меньше, -по шкале социально-семейных взаимоотношений. Следует отметить, что обследование группы больных, получивших лечение 3-5 лет назад, позволило установить дальнейшее увеличение массы тела, прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета после лечения, что отражалось на качестве жизни.
Таким образом, избыточная масса тела отрицательным образом влияет не только на продолжительность жизни больных, но и на качество их жизни. Это положение ставит задачу эффективного контроля массы тела у больных раком тела матки, что позволит улучшить как физическое, так и психологическое состояние больных раком тела матки.
Несмотря на то, что комбинированный метод лечения преимущественно (93%) включал лишь внутриполостную терапию, качество жизни в большей степени страдало у этих пациенток, в отличие от больных, подлежащих только хирургическому лечению (табл.16).
Таблица 16
Динамика показателей качества жизни больных раком тела матки I, _II стадий по РАСТ-в в зависимости от метода лечения
Этапы исследования
Метод На момент Через 3 Через 6 Через 12
установле- месяца месяцев месяцев р
лечения ния после после после
диагноза лечения лечения лечения
1 2 3 4
Хирургический 67,4±1,8 70,8±1,7 71,7±1,5 71,7±1,8
Комбинированный 63,2±2,4 65,8±1,8 70,3±2,8 69,4±1,9 р м<0,05
У 90,9% пациенток отмечен высокий уровень тревожности по шкале Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина.
Структура внутренней картины болезни имеет тесную связь с особенностями реакции пациента на онкологическую патологию.
Полученные нами данные позволяют говорить о том, что у больных с различными типами личности имеет место различная динамика показателей качества жизни. Так, у больных с ипохондрическим типом личности на этапе постановки диагноза были наиболее низкие показатели качества жизни по БАСТ-О, при этом уровень реактивной тревожности больных этой группы составил 56,2±3,1 баллов, что существенно не отличается от средних показателей реактивной тревожности пациенток на этом этапе исследования (55,4±3,1 баллов). В дальнейшем имел место незначительный рост показателей качества жизни по БАСТ-О, достигая максимума к последнему этапу исследования. Успешное проведение лечения, исчезновение после него симптомов заболевания, создает у пациентов ощущение улучшения физического здоровья, что реализуется в повышении оценки своего самочувствия.
Совсем другая картина наблюдается при анализе динамики показателей качества жизни у больных с истероидным типом личности. На этапе постановки диагноза у пациентов этой группы регистрируется наиболее низкий уровень реактивной тревожности (52,8±1,8 балла). На этом же этапе исследования регистрируются самые высокие показатели качества жизни (76,0±3,5 балла), величина которых достоверно превышает средние показатели качества жизни по БАСТ-в для всех больных (66,2±1,5 балла). Но на последующих этапах исследования происходит снижение уровня качества жизни по БАСТ-С. На последнем этапе исследования у больных регистрируются самый низкий уровень показателей качества жизни по БАСТ-С и самый высокий уровень реактивной тревожности (46,3±2,4 баллов) по сравненшо с другими группами пациенток.
У больных паранойяльным и гипоманическим типами личности отмечается сходная динамика показателей качества жизни по РАСТ-в. Главной особенностью динамики качества жизни у больных с этими типами личности является непрерывный рост показателей качества жизни по ЕАСТ-О.
Примененная нами оценка качества жизни больных раком матки по модиф. FACT-En, позволила установить, что полученные результаты имеют такую же направленность, как и результаты оценки качества жизни по FACT-G: существенный подъем показателей качества жизни через 3 месяца после проведения лечения, затем сравнительно плавный рост показателей, достигающих максимальной величины к окончанию исследованию. Следует отметить низкую дисперсию показателей, что свидетельствует об одинаковом векторе изменений показателей у большинства больных. Все эти данные позволяют сделать вывод о предпочтительности проведения исследования качества жизни вначале по FACT- G, а при снижении показателей качества жизни с целью детального выявления причин - проведение оценки качества жизни больных по FACT- En.
После проведения лечения и выписки из стационара больные обычно чувствуют облегчение, появление надежды на излечение. На этом этапе большое значение имеет поддержка семьи и общества. Во всех группах больных через 3 месяца после лечения отмечается снижение показателей качества жизни по шкале «социально-семейные взаимоотношения». Особенно это выражено в группе пациенток старше 60 лет.
Соматические расстройства данной категории больных усугубляются проявлениями хирургической менопаузы среди молодых пациенток
Длительное время оставался дискуссионным вопрос о возможности применения ЗГТ больным раком эндометрия после радикального лечения. На 10-м Международном Конгрессе по менопаузе (Берлин, 2002 г.), были представлены сведения о возможности применения ЗГТ у больных раком эндометрия I, II стадий после радикального лечения без увеличения риска рецидивирования.
Среди 80 больных периода перименопаузы, обследованных по поводу проявлений хирургической менопаузы. У всех были выявлены проявления ПОЭС различной степени выраженности. Умеренная и тяжелая степень выраженности была у 50% женщин, то есть требующая коррекции. Метаболические (обменно-трофические) расстройства умеренной и тяжелой степени отмечали подавляющее большинство обследуемых пациенток - 90%, психоэмоциональные - 60%, нейровегетативные - 35%.
Использованная негормональная терапия не оказала положительного эффекта, тогда как назначение комбинированной гормональной терапии (ливиал, климодиен, индивина), снизило проявления хирургической менопаузы на 64%, гестагенов (мегейса) - на 52%. Следует отметить значительную положительную динамику в степени выраженности уродинамических расстройств и явлений атрофического кольпита на фоне применения препаратов комбинированной ЗГТ в отличие от гестагенов. В подгруппе приема гестагенов отмечено уменьшение нейровегетативных проявлений хирургической менопаузы с 13,8 баллов до 5,7 (на 60%), в то время как психоэмоциональные и метаболические расстройства снижались в меньшей степени (с 9,1 балла до 4,7 - на 48% и с 10,5 балла до 5,8 - на 45%, соответственно), табл. 17.
Таблица 17
Динамика выраженности хирургической менопаузы у больных _раком тела матки по ММИ __
Группа больных ММИ, баллы Р
Начало исследования Через 6 мес.
КЗГТ 33,1±2,9 12,1±1,6 < 0,001
Гестагены 33,4±4,1 16,2±2,7 < 0,001
Группа контроля (негормональная) 29,2±3,2 29,6±4,9 <0,05
Побочные эффекты при проведении ЗГТ, если и наблюдались, то были недлительными, купировались самостоятельно в течение 24 недель применения и не требовали отмены препаратов. На фоне 6 месяцев приема стероидных гормонов не зарегистрировано отрицательной динамики в показателях свертывающей системы крови, что указывает на безопасность применения данных препаратов: если показатели протромбинового индекса до лечения составляли 98,8±0,9%, то на фоне КЗГТ через 6 месяцев эти данные практически не изменились (99,9±1,4%) и не превышали нормальных показателей (92-109%). В группе приема гестагенов отмечалось небольшое увеличение протромбинового индекса (с 98,8±0,9 до 101,5±1,5%), что также не превышало предельно допустимых значений. Колебание содержания фибриногена с 3,02±0,17 до 2,68±0,1 г/л в группе КЗГТ и до 3,1±0,7 г/л в группе приема гестагена также не превышало нормальных величин (2-4г/л).
На фоне проведения КЗГТ ни у одной пациентки не отмечено возникновения патологических изменений в молочных железах. В группе ЗГТ зарегистрировано незначительное увеличение маммологической плотности по сравнению с негормональной группой (р>0,05).
За время проведения исследования и в течение последующего периода наблюдения (более 3 лет) не отмечено ни одного случая рецидива рака эндометрия среди пациенток, принимавших ЗГТ.
Таким образом, у больных карциномами матки для оценки показателей качества жизни (физического, психоэмоционального, сексуального и социально-семейного) информативны шкалы FACT-G, модифицированный FACT-Cx, модифицированный FACT- En и опросник Спилбергера-Ханина. В реабилитации больных раком матки необходимы мероприятия по профессиональной психологической поддержке с учетом личностных особенностей пациенток, как на до-, госпитальном и диспансерных этапах наблюдения. Больным раком шейки матки ввиду возникающих урогенитальных расстройств после радикального лечения необходима профилактика и лечение урологических заболеваний. Учитывая пожилой возраст пациенток раком тела матки и сопутствующие заболевания, показаны мероприятия по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, коррекции углеводно-метаболических нарушений с нормализацией индекса массы тела. Молодым больным карциномами матки с проявлениями хирургической менопаузы возможно назначение заместительной гормональной терапии (эстрогенной - больным раком шейки матки и эстроген/гестагенной - больным раком тела матки).
ВЫВОДЫ
1. Оценка показателей качества жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки, получающих радикальное лечение, необходима для определения социально-медицинских мероприятий по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации.
2. Исходный уровень качества жизни (по FACT-G общему) больных раком шейки матки I, II стадий в среднем составил 72,2±8,7 балла. В процессе лечения зарегистрирована
отрицательная динамика общих показателей БАСТ-О по всем шкалам за исключением «эмоциональной», что связано с появившейся надеждой у больных на выздоровление.
3. К окончанию хирургического и комбинированного методов лечения больных раком шейки матки отмечена тенденция к улучшению общих показателей ГАСТ-О (69,8±8,9 балла и 69,4±12,8 балла, соответственно) в отличие от больных после лучевой терапии (64,0±10,7 балла). После хирургического и комбинированного методов лечения показатели достигали исходных цифр спустя 3 мес. (р<0,05), с дальнейшей тенденцией к увеличению; после сочетанной лучевой терапии только к 6-му мес. (р<0,05). Показатели РАСТ-в больных раком шейки матки коррелировали с возрастом - у молодых (<40 лет) статистически выше (р<0,05) по всем шкалам, кроме психоэмоциональной.
4. Оценка психоэмоциональной сферы по методике Спилбергера-Ханина продемонстрировала высокие показатели личностной и реактивной тревожности в крайних возрастных группах -моложе 30 и старше 40 лет: у молодых это было связано с боязнью потери фертильности, а у пожилых - с тревогой плохого прогноза заболевания. Личностная тревожность была выше у больных с высшим образованием, как до лечения, так и спустя 12 месяцев.
5. Особенности радикального лечения у больных раком шейки матки вызывали выраженные мочеполовые дисфункции (по модифицированному РАСТ-Сх). У каждой третьей больной в течение года сохранялась данная проблема, которая с течением времени нарастала, что привело к отказу от сексуальной жизни у 43% и в дальнейшем к распаду семьи - у 57%. Данные нарушения особенно часто возникали после сочетанной лучевой терапии (при опросе через 3-5 лет после лечения отказались от сексуальной жизни более половины больных - 75%).
6. Радикальный объем операции при раке шейки матки приводит к развитию преждевременной менопаузы с различной степенью выраженности нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-трофических нарушений (у 40% больных - средней и тяжелой степени). Назначение эстрогенной заместительной гормонотерапии в течение 6-12 мес. эффективно в коррекции хирургической менопаузы (р<0,05) и не вызывает существенных побочных проявлений.
7. Исходный уровень качества жизни (по БАСТ-О общий) больных раком тела матки I, II стадий в среднем составил 66,2±1,5 балла. Статистически значимые факторы: ипохондрический тип личности, возраст, анемия, ожирение НЛП степени, сахарный диабет с/без сочетания с сердечно-сосудистыми заболеваниями (р<0,05). В динамике после лечения отмечен постепенный рост уровня качества жизни больных раком тела матки по общему показателю РАСТ-в.
8. Наиболее важные факторы, отрицательно влияющие на динамику качества жизни больных раком тела матки - тип личности, возраст больных и метод лечения (р<0,05).
9. Для большинства больных раком тела матки (90,9%) на момент установления диагноза характерен высокий уровень реактивной тревожности. Показатели выше среди следующих групп пациенток: одиноких; с высшим образованием; с ипохондрическим и паранойяльным типами личности (р<0,05). В течение наблюдения зафиксировано снижение уровня реактивной тревожности у всех больных (р<0,05). Наименее выраженная динамика отмечена у больных с истероидным типом личности.
10. У большинства больных раком тела матки, особенного пожилого возраста, в течение ближайших 12-ти мес. после лечения, отмечено нарастание индекса массы тела, с увеличением в дальнейшем частоты сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета (в 2 раза), что требует медикаментозной коррекции. У молодых больных после радикального хирургического лечения присоединяются явления постовариэктомического синдрома. Использование комбинированной заместительной гормонотерапии в течение 612 мес. продемонстрировало ее эффективность (р<0,05), и безопасность в купировании явлений хирургической менопаузы.
11. У больных злокачественными эпителиальными опухолями матки для оценки показателей качества жизни (физического, психоэмоционального, сексуального и социально-семейного) информативными являются шкалы РАСТ-в, модифицированный РАСТ-Сх, модифицированный РАСТ-Еп и опросник Ч.Д.Спилбергера - Ю.В.Ханина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Оценка показателей качества жизни больных раком матки, получающих радикальное лечение, необходима для определения социально-медицинских мероприятий по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации.
2. Для исследования качества жизни больных злокачественными карциномами матки информативны опросник РАСТ-в и шкала Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина; дополнительно для больных раком шейки матки - модифицированная шкала РАСТ-Сх, для больных раком тела матки - модифицированная шкала РАСТ-Еп, которые позволяют своевременно оценить осложнения лечения, сексуальные и социально-семейные расстройства больных раком матки.
3. В реабилитации больных раком матки необходимы мероприятия по психологической поддержке с учетом личностных особенностей пациенток, как на догоспитальном, госпитальном и диспансерных этапах наблюдения.
4. Больным раком шейки матки, ьвиду развивающихся урогенитальных дисфункций после радикального лечения, показана профилактика и лечение урологических заболеваний. Больным раком тела матки, учитывая пожилой возраст и сопутствующие заболевания, показаны мероприятия по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, коррекции углеводно-метаболических нарушений с нормализацией индекса массы тела.
5. В комплексной реабилитации молодых пациенток с явлениями хирургической менопаузы после радикального лечения по поводу рака шейки матки целесообразна эстрогензаместительная гормональная терапия, по поводу рака тела матки - комбинированная заместительная гормональная терапия.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Ульрих Е.А. Хирургическая менопауза у больных раком тела
матки после радикального лечения // Урманчеева А.Ф., Бурнина
М.М., Кашина Н.О., Шрамко Л.А., //Сборник статей научно-практ.
конф. онкологов: «Роль раковых регистров в оценке эффективности
противораковой борьбы»,- СПб, 2003. - С. 193-196.
2. Ульрих Е.А. Заместительная гормонотерапия в реабилитации больных раком эндометрия после радикального лечения // Урманчеева А.Ф., Михайлюк Г.И. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - LUI (4). - С. 53-58.
3. Ульрих Е.А. Онкологические проблемы заместительной менопаузальной гормонотерапии // Урманчеева А.Ф., Бурнина М.М., Михайлюк Г.И., // Глава в кн.: Лекции по фундаментальной и клинической онкологии /Под ред. Моисеенко В.М., Урманчеевой А.Ф., Хансон К.П.-Изд. Н.-Л., 2004. - С.686-697.
4. Ульрих Е.А. Оценка качества жизни больных раком шейки матки молодого возраста после радикального лечения // Тамбиева З.А., Урманчеева А.Ф. // Вестник молодых ученых. Серия физиология и медицина. Всероссийская конференция молодых исследователей 14-16 апреля 2005г. Сборник материалов. Санкт Петербург. - С. 123
5. Ульрих Е.А. Гормонально-метаболические показатели при заместительной гормональной терапии у пациенток после радикального лечения рака эндометрия // Михайлюк Г.И., Кашина И.О., Карпищенко А.И., Урманчеева А.Ф. // Сборник материалов Всероссийской конференции молодых исследователей: «Физиология и медицина». - СПб, 2005. - С. 123.
6. Ульрих Е.А. Психоэмоциональное, сексуальное и социальное состояние больных раком шейки матки I-II стадий на момент установления диагноза // Тамбиева З.А., Урманчеева А.Ф. // Материалы межрег. конф., «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза».- Якутск, 2005. - С. 132 - 133.
7. Ульрих Е.А. Состояние молочных желез у пациенток с постовариэктомическим синдромом, получающих заместительную гормонотерапию // Михайлюк Г.И., Кашина И.О., Урманчеева А.Ф. // Сборник материалов Всероссийской конференции молодых исследователей: «Физиология и медицина». - СПб, 2005. - С. 76.
8. Ульрих Е.А. Молочная железа в практике акушера-гинеколога Кутушева Г.Ф. // Пособие для врачей.- СПб, 2005.-20 с.
9. Ульрих Е.А. Норма и патология молочных желез // Кутушева Г.Ф. // Клиническая лекция.- СПб, 2005.-11 с.
10. Ульрих Е.А. Вопросы гормональной реабилитации молодых больных раком тела матки после радикального лечения // Михайлюк Г.И., Михеева О.Н., Урманчеева А.Ф. //Амбулаторная
хирургия (реабилитация хирургических больных). - 2006. - 4 (24) -С. 33-36.
11. Ульрих Е.А. Психоэмоциональные и сексуальные расстройства у больных раком шейки матки после радикального лечения // Тамбиева З.А., Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., Моисеенко В.М. //Амбулаторная хирургия (онкология). - 2006. - С. 39 - 41.
12. Ульрих Е.А. Взгляд онколога на заместительную гормонотерапию // Урманчеева А.Ф.Д Михайлюк Г.И., Бурнина М.М. // Глава в кн.: Клиническая онкология (избранные лекции) /Под ред. Моисеенко В.М., Урманчеевой А.Ф.- Изд. дом СПбМАПО, 2006.-С. 144-159
13. Ульрих Е.А. Лекарственная терапия рака эндометрия // Урманчеева А.Ф., // Глава в книге Клиническая онкология (избранные лекции) /Под ред. Моисеенко В.М., Урманчеевой А.Ф.-Изд. дом СПбМАПО, 2006.-С. 89-100
14. Ульрих Е.А. Оценка уровня тревожности больных раком шейки матки после радикального лечения // Тамбиева З.А., Кутушева Г.Ф. //Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - Издательский дом СПб МАЛО, 2006. - С. 145-146.
15. Ульрих Е.А. Качество жизни больных раком шейки матки 1,11 стадий на этапе планирования лечения // Тамбиева З.А., Моисеенко В.М., Урманчеева А.Ф. // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием 4-5 июля 2006г. Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи. «60 лет службе алтайского края». - Барнаул, 2006.-С. 340-341.
16. Ульрих Е.А. Сексуальные расстройства у больных раком шейки матки после радикального лечения // Тамбиева З.А., Кутушева Г.Ф. // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - Издательский дом СПб МАПО, 2006. - С.152 - 153.
17. Ульрих Е.А. Эмоциональное благополучие больных раком шейки матки I, II стадий после радикального лечения И Тамбиева З.А., Моисеенко В.М., Урманчеева А.Ф. // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием 4-5 июля 2006г. Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи, «60 лет службе алтайского края».-Барнаул, 2006.-С. 341.
18. Ульрих Е.А. Качество жизни больных раком шейки матки I, II стадий после радикальных методов лечения // Тамбиева З.А.,
Урманчеева А.Ф., Моисеенко В.М. //Вопросы онкологии- 2007.-Т.53, №6.-С.717-721.
19. Ульрих Е.А. Оценка качества жизни онкогинекологических больных после радикального лечения с помощью международного опросника FACT-G // Тамбиева З.А., Михеева О.Н., Урманчеева А.Ф. //Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. -спецвыпуск. - С. 168-169.
20. Ульрих Е.А. Современная гормонотерапия рака эндометрия // Урманчеева А.Ф., //Сибир. онкол. жур,- 2007.- 1.- 89-93
21. Ульрих Е.А. Адъювантная терапия рака яичника и рака тела матки // Урманчеева А.Ф. // Практическая Онкология .- 2007.-С.147-154.
22. Ульрих Е.А. Качество жизни больных начальным раком шейки матки и последствия радикального лечения // Тамбиева З.А., Михеева О.Н., Урманчеева А.Ф. // Донозология. - 2007. - N1.- С. 347-348.
23. Ульрих Е.А. Уровень качества жизни больных раком тела матки под влиянием последствий радикального лечения // Тамбиева З.А., Михеева О.Н., Урманчеева А.Ф // Донозология. - 2007.-N1.- С. 349350.
24. Ульрих Е.А. Качественные характеристики жизни больных раком шейки матки после радикального лечения // Тамбиева З.А., Урманчеева А.Ф. //Сибир. онкол. жур.- 2008.-1.-С. 17-22.
25. Ульрих Е.А. Качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки до и после радикального лечения // Михеева О.Н., Урманчеева А.Ф. //Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. LVII, № 1. - С. 35-39.
26. Ульрих Е.А. Качество жизни больных карциномами матки после радикального лечения // Тамбиева З.А., Михеева О.Н., Кутушева Г.Ф., Моисеенко В.М. //Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 2. - С.374-375 .
27. Ульрих Е.А. Влияние метаболических нарушений на качество жизни больных раком тела матки после радикального лечения // Михеева О.Н., Урманчеева А.Ф. // Актуальные проблемы лабораторной диагностики: Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 115-летию кафедры клинической и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. - СПб.: ВМедА, 2008. - С. 35.
28. Ульрих Е.А. Влияние радикального лечения на качество жизни больных раком тела матки // Михеева О.Н., Урманчеева А.Ф. // Актуальные вопросы клинической и военно-морской медицины: сборник тезисов научно-практической конференции, посвященной 25-летию 32 Центрального военно-морского клинического госпиталя. - М.: Воентехиниздат, 2008. - С. 134.
29. Ульрих Е.А. Лекарственная терапия рака эндометрия // Урманчеева А.Ф., // Глава в кн.: Практическая онкогинекология /Под ред. Урманчеевой А.Ф., Тюляндина С.А., Моисеенко В.М.-Изд. Н.-Л., 2008.-С.261-274.
30. Ульрих Е.А. Особенности метаболического статуса больных раком тела матки после радикального лечения, отражающиеся на качество их жизни // Михеева О.Н., Михайлюк Г.И., Урманчеева А.Ф. //Актуальные проблемы лабораторной диагностики: Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 115-летию кафедры клинической и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. -СПб.: ВМедА., 2008. - С. 36.
31. Ульрих Е.А. Качество жизни больных раком шейки матки после радикальных методов лечения с помощью международного опросника ЕАСТ-О // Михеева О.Н, Тамбиева З.А., Урманчеева А.Ф. // 0нкохирургия.-2008.- №1.-С.71.
32. Ульрих Е.А. Качество жизни больных раком тела матки после радикального лечения по международному опроснику РАСТ-в // Михеева О.Н, Урманчеева А.Ф. //0нкохирургия.-2008.- №1.-С.71.
33. Ульрих Е.А. Способ модифицированной функциональной оценки качества жизни больных раком шейки матки // Урманчеева А.Ф., Тамбиева З.А. // Патент на изобретение №232421, зарегистрировано в Гос. Реестре изобретений РФ 27 июня 2008г.
Лицензия № 020383 от 14 апреля 1998 г.
Подписано в печать 22.09.2008. Ф-т 60х84,/ге- Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Объем 2,0 п. л. Тираж 100 экз. Зак. № 84.
Отпечатано в ЦМТ СПбГПМА. 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.
Оглавление диссертации Ульрих, Елена Александровна :: 2008 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Рак шейки матки.
1.1.2. Эпидемиология рака шейки матки.
1.1.3. Этиология и диагностика рака шейки матки.
1.1.4. Методы радикального лечения рака шейки матки, осложнения лечения.
1.1.4.1. Хирургический метод.
1.1.4.2. Сочетанная лучевая терапия.
1.1.4.3. Комбинированное лечение.
1.1.5. Качество жизни больных раком шейки матки.
1.2. Рак тела матки.
1.2.1. Эпидемиология и этиология, патогенез, диагностика рака тела матки.
1.2.2. Методы радикального лечения рака эндометрия.
1.2.3. Качество жизни больных раком тела матки.
1.3. Оценка качества жизни онкологических больных.
Методы исследования.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп больных.
2.1.1. Клиническая характеристика обследованных групп больных раком шейки матки для оценки качества жизни.
2.1.2. Клиническая характеристика обследованных групп больных раком тела матки для оценки качества жизни.
2.1.3. Клиническая характеристика обследованных групп больных раком шейки матки для оценки выраженности хирургической менопаузы и ее коррекции.
2.1.4. Клиническая характеристика обследованных групп больных раком тела матки для оценки выраженности хирургической менопаузы и ее коррекции.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗИ БОЛЬНЫХ РАКОМ
ШЕЙКИ МАТКИ.
3.1. Оценка качества жизни больных раком шейки матки по шкале FACT- G.
3.2. Оценка качества жизни больных раком шейки матки по модифицированной шкале функциональной оценки лечения больными раком шейки матки модифицированный FACT-Cx).
3.3. Психоэмоциональное состояние больных раком шейки матки.
3.3.1. Реактивная и личностная тревожность по Ч.Д.
Спилбергеру - Ю.Л. Ханину больных раком шейки матки.
3.3.2. Психоэмоциональное и нейровегетотивное состояние больных раком шейки матки с хирургической менопаузой по менопаузальному индексу Купермана
ММИ), модифицированному Е.В. Уваровой.
3.3.2.1. Эффективность терапии в коррекции проявлений хирургической менопаузы у больных раком шейки матки.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ.
4.1. Оценка качества жизни больных раком тела матки по шкале FACT-G.
4.2. Оценка качества жизни больных раком тела матки по модифицированной шкале функциональной оценки лечения больными раком тела матки (модифицированный FACT
4.3. Индивидуально-личностные особенности больных раком тела матки по модифицированному Миннесотскому многофакторному личностному опроснику MMPI
Ф.Б.Березина - М.П.Мирошникова («Мини-мульт»).
4.4. Психоэмоциональное состояние больных раком тела матки.
4.4.1. Реактивная и личностная тревожность больных раком тела матки по Ч.Д. Спилбергеру - Ю.Л. Ханину.
4.4.2. Психоэмоциональное и нейровегетотивное состояние больных раком тела матки с хирургической менопаузой по модифицированному менопаузальному индексу Купермана (ММИ) Е.В. Уваровой.
4.4.2.1. Эффективность терапии в коррекции проявлений хирургической менопаузы у больных раком тела матки.
Введение диссертации по теме "Онкология", Ульрих, Елена Александровна, автореферат
Актуальность исследования
Злокачественные эпителиальные опухоли матки представлены двумя группами карцином: плоскоклеточным/аденогенным раком шейки матки и эндометриоидным/неэндометриодным раком тела матки. При этом, несмотря на локализацию опухолей в одном органе, рак шейки матки и рак тела матки имеют существенные различия в эпидемиологии, этиологии, патогенезе, лечении и прогнозе заболевания.
Ежегодно в мире карциномами матки заболевают до 690 ООО женщин: 490 ООО - раком шейки матки и 198 ООО - раком тела матки (Parkin D.M., 2005). В России эти показатели достигают при раке шейки матки - 12 700 и 16 700 при раке тела матки (Чиссов В.И. с соавт., 2007).
Факторами риска развития плоскоклеточного рака шейки матки и его предшественников являются: раннее начало половой жизни, частая смена сексуальных партнеров не только самой женщиной, но и ее партнерами мужчинами, несоблюдение половой гигиены, венерические заболевания, вирусные инфекции, среди которых наибольшее значение придают папилломавирусной инфекции - (Human Papillomaviruses HPV), иммунодефицит (Киселев Ф.Л., 1997; Александрова Ю.Н. и др. 2000; Hausen Н., 1996; Bosch F.X. et. al., 2002). Средний возраст больных раком шейки матки - 45 лет. При этом наблюдается рост заболеваемости среди молодых женщин в возрасте до 40 лет. Особенно заметно повышение заболеваемости до 29 лет, составляющее 7% в год (Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2006). В структуре заболеваемости соотношение выявляемых стадий рака шейки матки в России следующее: I стадия - 37,9%, II стадия - 32,1%, III стадия -25,7%, IV стадия - 4,3% (Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2006). Общая 5-летняя выживаемость больных раком шейки матки достигает 62% по данным раковых регистров Европы (EUROCARE-3, 2003). Наиболее высокие показатели по данным госпитальных раковых регистров (от 98% до 66 %) наблюдаются при локализованных стадиях (I, II), когда возможно выполнение радикального лечения (FIGO, 2006). Основными методами радикального лечения больных злокачественными опухолями шейки матки являются: хирургический (радикальная гистерэктомия с подвздошной лимфаденэктомией), лучевой (сочетанная лучевая терапия) и комбинированный (хирургический в сочетании с химиолучевой терапией).
Факторами риска развития рака тела матки являются: нарушения метаболизма жиров и углеводов (ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь), а также нарушения репродуктивного гомеостаза (ановуляторные маточные кровотечения, бесплодие, позднее наступление менопаузы), Я.В. Бохман (1989). Средний возраст больных раком тела матки
- 60 лет, заболевание диагностируется преимущественно в пери- и постменопаузе, лишь у 25% женщин рак тела матки развивается в пременопаузе. Основным, ведущим компонентом лечения больных раком эндометрия является хирургический метод, включающий экстирпацию матки с придатками с или без тазовой лимфаденэктомией. При инвазии опухоли более чем на 1А толщины миометрия, радикальное хирургическое лечение комбинируется с лучевым (дистанционным облучением малого таза или сочетанной. лучевой терапией). Общая 5-летняя выживаемость больных раком тела матки по данным раковых регистров Европы составляет 76% (EUROCARE-3 STUDY). По данным госпитальных регистров, представленных в Annual report FIGO (2006) общая 5-летняя выживаемость больных раком тела матки достигает 80%. Большинство случаев заболевания диагностируется на стадии локализованного процесса, а именно в I, II стадии
- 74,7% (Чиссов В.И. и др., 2004). При этом показатели 5-летней выживаемости существенно выше: при I стадии достигают 90% (скорректированная 98%), при II стадии - 83% (FIGO, 2006).
Таким образом, пятилетняя выживаемость больных с локализованными стадиями заболеваний матки достигает стабильно высоких уровней (при раке шейки матки - 66—98%, при раке тела матки - 74—90 %).
Однако в результате обширных радикальных операций, длительного облучения с/без химиотерапии возникают серьезные проблемы, отражающиеся на качестве жизни этих пациенток (Lasnik Е., 1986; Celia D., 1992, 1993, 2000, 2002, 2003; Krumm S.,1993).
Если основным показателем качества лечения до настоящего времени была продолжительность жизни (Corneo R.H., 1992, 1993), то в последние годы все чаще делается акцент на качестве жизни пациенток (Onnis А., Marchetti М., 1999; Miller В.Е 2002; Celia D., 2005; Jones G.L., 2006).
В настоящее время качество жизни онкологических больных в большинстве цивилизованных стран мира относится к числу приоритетных наиболее важных и перспективных направлений современной медицины.
Отмечается, что больные раком после радикального лечения в большинстве своем стремятся сохранить прежний образ жизни, социальный статус, а, следовательно, и трудовую активность (Revicki D. et al., 2008).
Оценка качества жизни — современный метод исследования, позволяющий выявлять даже незначительные изменения в любых сферах жизнедеятельности человека с целью всестороннего определения эффективности лечения.
Эксперты ВОЗ рассматривают качество жизни как конечную цель реализации сложного комплекса медицинских, психологических, духовных и социальных программ помощи больным.
Анализ материалов отечественной и зарубежной литературы свидетельствует о том, что в настоящее время вопросы качества жизни у онкогинекологических больных после радикального лечения, в частности больных злокачественными опухолями матки, остаются неисследованными, что и определило актуальность проведения настоящей работы.
Цель исследования - улучшение качества лечения больных карциномами матки на основании оценки качества жизни с совершенствованием медико-социальных мероприятий по адаптации к лечению и последующей реабилитации.
Основные задачи исследования:
1. Определить уровень качества жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки по шкалам БАСТ-О, модифицированного БАСТ-Сх, модифицированного РАСТ-Еп на догоспитальном этапе.
2. Оценить психоэмоциональное состояние пациенток по методике Ч.Д. Спилбергера - Ю.Л. Ханина.
3. Определить факторы, влияющие на уровень качества жизни больных карциномами матки: возраст, тип личности, социальное положение, сопутствующие заболевания и др.
4. Изучить динамику показателей качества жизни больных карциномами матки во время и после радикального лечения.
5. Изучить у больных карциномами матки проявления хирургической менопаузы, являющейся последствием радикального лечения, и определить возможности медикаментозной коррекции.
6. Определить значение оценки качества жизни больных карциномами матки для адаптации к лечению и реабилитации после лечения.
Научная новизна
Впервые всесторонне изучено качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки после радикальных методов лечения с помощью опросников, включающих все сферы жизнедеятельности человека (физическое, функциональное, социально-семейное, эмоциональное благополучие).
Выявлены статистически значимые факторы, влияющие на качество жизни больных карциномами матки: локализация опухоли, возраст, тип личности, социально-семейный статус, методы лечения.
Прослежена динамика качества жизни пациенток в процессе и после радикального лечения по поводу рака тела и шейки матки. В процессе лечения наблюдается отрицательная динамика показателей качества жизни во всех сферах за исключением эмоциональной, что связано с появляющейся надеждой на выздоровление. После радикального хирургического и комбинированного методов лечения больные раком шейки матки восстанавливаются к 3 месяцу, после сочетанной лучевой терапии только к 6 месяцу, что обусловлено осложнениями лечения.
Оценка показателей качества жизни больных раком матки, получающих радикальное лечение, необходима для дифференцированного подхода к социально-медицинским мероприятиям по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации. На всех этапах наблюдения за пациентками (до-, госпитальном и диспансерном) необходима постоянная психологическая поддержка. Больным раком тела матки, учитывая пожилой возраст и сопутствующие заболевания, показаны мероприятия по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, коррекции углеводно-метаболических нарушений с нормализацией индекса массы тела. Молодым больным с проявлениями хирургической менопаузы возможно назначение заместительной гормональной терапии (эстрогенной — больным раком шейки матки и эстроген/гестагенной - больным раком тела матки).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Оценка качества жизни необходима для всестороннего определения эффективности лечения. Анализ анкетирования больных злокачественными эпителиальными опухолями матки по шкалам БАСТ-О, модифицированный РАСТ-Сх, модифицированный БАСТ-Еп и Ч.Д.Спилбергера - Ю.В.Ханина позволяет получить объективные показатели качества жизни (физического, психоэмоционального, сексуального и социально-семейного благополучия) после радикального лечения.
2. Показатели качества жизни больных карциномами матки зависят от локализации опухоли, методов лечения, возраста больных, сопутствующих заболеваний, типа личности, социального статуса.
3. Оценка показателей качества жизни больных раком матки, получающих радикальное лечение, необходима для дифференцированного подхода к социально-медицинским мероприятиям по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции Северо-Западного региона России: «Современные подходы к диагностике и лечению гинекологического рака» (Псков, сентябрь, 2004); Областной онкологической конференции: «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогинекологических заболеваний» (Санкт-Петербург, май, 2005); на всероссийской конференции молодых ученых «Физиология и медицина», 15 апреля 2005 г. Санкт-Петербург; на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины», Санкт
Петербургская Медицинская Академия Последипломного Образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, 14 мая 2006г; на научно-практической конференции «Онкология: достижения и перспективы», посвященной 60-летию Санкт-Петербургского Государственного учреждения «Городской клинический онкологический диспансер», 8 сентября 2006 г. Санкт-Петербург; на третьей международной конференции «Проблемы диагностики и коррекции эндоэкологического статуса в современных условиях», г. Санкт-Петербург, 30 ноября 2007 г.; на областной онкологической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогинекологических заболеваний» (Санкт-Петербург, 18 января 2008); на заседании общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 28 февраля 2008); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики» (Санкт-Петербург, 28 марта 2008); на совместном заседании кафедры онкологии с курсом клинической радиологии ГОУ ДПО СПбМАПО и кафедры общей и прикладной психологии с курсом медико-биологических дисциплин ГОУ ДПО СПбГПМА (Санкт-Петербург, 31 марта 2008); на I Всероссийском Конгрессе по онкохирургии, г.Краснодар, 30 июня 2008г.; на научной конференции кафедры деткой и подростковой гинекологии ФПК и 1Ш ГОУ ВПО СПбГПМА с кафедрой акушерства и гинекологии ГОУ ВПО СПбГПМА и кафедрой онкологии с курсом клинической радиологии ГОУ ДПО СПбМАПО 20 июня 2008 г.
По теме диссертации опубликовано 32 работы, в том числе 9 в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования Российской Федерации для докторских диссертаций.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе НИИ онкологии им. проф. H.H. Петрова, городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга, Ленинградского областного онкологического диспансера, на кафедрах онкологии с курсом клинической радиологии СПбМАПО, онкологии СПбГПМА.
15
Заключение диссертационного исследования на тему "Качество жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки после радикального лечения"
290 ВЫВОДЫ
1. Оценка показателей качества жизни больных злокачественными эпителиальными опухолями матки, получающих радикальное лечение, необходима для определения социально-медицинских мероприятий по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации.
2. Исходный уровень качества жизни (по РАСТ-О общему) больных раком шейки матки I, II стадий в среднем составил 72,2±8,7 балла. В процессе лечения зарегистрирована отрицательная динамика общих показателей РАСТ-О по всем шкалам за исключением «эмоциональной», что связано с появившейся надеждой у больных на выздоровление.
3. К окончанию хирургического и комбинированного методов лечения больных раком шейки матки отмечена тенденция к улучшению общих показателей РАСТ-О (69,8±8,9 балла и 69,4±12,8 балла, соответственно) в отличие от больных после лучевой терапии (64,0±10,7 балла). После хирургического и комбинированного методов лечения показатели достигали исходных цифр спустя 3 мес. (р<0,05), с дальнейшей тенденцией к увеличению; после сочетанной лучевой терапии только к 6-му мес. (р<0,05). Показатели РАСТ-О больных раком шейки матки коррелировали с возрастом - у молодых (<40 лет) статистически выше (р<0,05) по всем шкалам, кроме психоэмоциональной.
4. Оценка психоэмоциональной сферы по методике Спилбергера-Ханина продемонстрировала высокие показатели личностной и реактивной тревожности в крайних возрастных группах - моложе 30 и старше 40 лет: у молодых это было связано с боязнью потери фертильности, а у пожилых - с тревогой плохого прогноза заболевания. Личностная тревожность была выше у больных с высшим образованием, как до лечения, так и спустя 12 месяцев.
5. Особенности радикального лечения у больных раком шейки матки вызывали выраженные мочеполовые дисфункции (по модифицированному FACT-Cx). У каждой третьей больной в течение года сохранялась данная проблема, которая с течением времени нарастала, что привело к отказу от сексуальной жизни у 43% и в дальнейшем к распаду семьи - у 57%. Данные нарушения особенно часто возникали после сочетанной лучевой терапии (при опросе через 3-5 лет после лечения отказались от сексуальной жизни более половины больных - 75%).
6. Радикальный объем операции при раке шейки матки приводит к развитию преждевременной менопаузы с различной степенью выраженности нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-трофических нарушений (у 40% больных - средней и тяжелой степени). Назначение эстрогенной заместительной гормонотерапии в течение 6-12 мес. эффективно в коррекции хирургической менопаузы (р<0,05) и не вызывает существенных побочных проявлений.
7. Исходный уровень качества жизни (по FACT-G общий) больных раком тела матки I, II стадий в среднем составил 66,2±1,5 балла. Статистически значимые факторы: ипохондрический тип личности, возраст, анемия, ожирение II/III степени, .сахарный диабет с/без сочетания с сердечнососудистыми заболеваниями (р<0,05). В динамике после лечения отмечен постепенный рост уровня качества жизни больных раком тела матки по общему показателю FACT-G.
8. Наиболее важные факторы, отрицательно влияющие на динамику качества жизни больных раком тела матки - тип личности, возраст больных и метод лечения (р<0,05).
9. Для большинства больных раком тела матки (90,9%) на момент установления диагноза характерен высокий уровень реактивной тревожности. Показатели выше среди следующих групп пациенток: одиноких; с высшим образованием; с ипохондрическим и паранойяльным типами личности (р<0,05). В течение наблюдения зафиксировано снижение уровня реактивной тревожности у всех больных (р<0,05).
Наименее выраженная динамика отмечена у больных с истероидным типом личности.
10.У большинства больных раком тела матки, особенного пожилого возраста, в течение ближайших 12—ти мес. после лечения, отмечено нарастание индекса массы тела, с увеличением в дальнейшем частоты сердечнососудистых заболеваний и сахарного диабета (в 2 раза), что требует медикаментозной коррекции. У молодых больных после радикального хирургического лечения присоединяются 4 явления постовариэктомического синдрома. Использование комбинированной заместительной гормонотерапии в течение 6-12 мес. продемонстрировало ее эффективность (р<0,05), и безопасность в купировании явлений хирургической менопаузы.
11.У больных злокачественными эпителиальными опухолями матки для оценки показателей качества жизни (физического, психоэмоционального, сексуального и социально-семейного) информативными являются шкалы БАСТ-О, модифицированный РАСТ-Сх, модифицированный РАСТ-Еп и опросник Ч.Д.Спилбергера - Ю.В.Ханина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Оценка показателей качества жизни больных раком матки, получающих радикальное лечение, необходима для определения социально-медицинских мероприятий по адаптации больных к лечению и в их последующей реабилитации.
2. Для исследования качества жизни больных злокачественными карциномами матки информативны опросник FACT-G и шкала Ч.Д. Спилбергера-Ю.Л. Ханина; дополнительно для больных раком шейки матки - модифицированная шкала FACT-Cx, для больных раком тела матки - модифицированная шкала FACT-En, которые позволяют своевременно оценить осложнения лечения, сексуальные и социально-семейные расстройства больных раком матки.
3. В реабилитации больных раком матки необходимы мероприятия по психологической поддержке с учетом личностных особенностей пациенток, как на догоспитальном, госпитальном и диспансерных этапах наблюдения.
4. Больным раком шейки матки, ввиду развивающихся урогенитальных дисфунций после радикального лечения, показана профилактика и лечение урологических заболеваний. Больным раком тела матки, учитывая пожилой возраст и сопутствующие заболевания, показаны мероприятия по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, коррекции углеводно-метаболических нарушений с нормализацией индекса массы тела.
5. В комплексной реабилитации молодых пациенток с явлениями хирургической менопаузы после радикального лечения по поводу рака шейки матки целесообразна - эстрогензаместительная гормональная терапия, по поводу рака тела матки - комбинированная заместительная гормональная терапия.
294
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ульрих, Елена Александровна
1. Айламазян Э.К., Васильева И.Ю. Влияние оперативного лечения на качество жизни гинекологических больных // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - LII (3) - С. 4-8.
2. Александрова Ю. Н., Лыщев A.A., Сафронникова Н.Р. и др. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга // Вопр. онкологии. 2000. - Т.46, №2.- С. 175 -179.
3. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии //Акушерство и гинекология- 1996. 1. — С. 11-14.
4. Андрющенко A.B. Особенности внутренней картины болезни у онкологических больных //Журн. клин, психоонкологии. 2006. - № 1 (9). - С. 3-13.
5. Бардычев М.С., Кацалап С.М., Курпешева А.К. и др. Диагностика и лечения местных лучевых повреждений //Мед. радиология 1992. - Т.37, №11. -С. 12-14.
6. Бардычев М.С. Лучевые повреждения // Лучевая терапия злокачественных новообразований /Под. Ред. Е.С. Киселевой. М.: Медицина, 1996. - С. 437 -459.
7. Бенедиктов Д.И., Бутунов О.В. Психоэмоциональное состояние у женщин репродуктивного возраста после частичной и полной кастрации //Акушерство и гинекология. -1991- 3. С. 62-63.
8. Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Рожанец Р.В. Методика многостороннего исследования личности (в клинической медицине и психогигиене). М.: Медицина, 1976. - 176 с.
9. Берштейн Л.М. Введение в онкогинекологию. СПб., 1996. - 44 с.
10. Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). СПб.: Наука, 1998. - 172 с.
11. Берштейн JI.M. Онкологические аспекты эсроген-заместительной терапии //Вопр. онкологии. — 1998. 44(4) - С.378-382.
12. Берштейн JI.M. Гормональный канцерогенез. — СПб.: Наука, 2000. -200 с.
13. Берштейн JI.M. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей //Вопр. онкологии. 2002. - Т.5 , № 3 — С. 1-8.
14. Блинов H.H., Демин Е.В, Чулкова В.А. О качестве жизни онкологических больных после радикального лечения //Вопр. онкологии. — 1989. Т.35. — С. 17 -25.
15. Блинов, H.H., Комяков И.П., Шиповников Н.Б. Об отношении онкологических больных к своему диагнозу // Вопр. онкологии. — 1990. — Т. 36, № 6. С. 966-969.
16. Блинов H.H. и др. Комплексное лечение путь к улучшению качества жизни онкологических больных //Вопр. онкологии. — 1997. — Т. 44, № 1. — С. 67-71.
17. Бондарь Г.Б., Шлопов В.Г. и др. Проблема сохранения качества жизни после комбинированного лечения больных раком шейки матки //Тезисы докладов III съезда онкологов и радиологов СНГ Минск, 2004.-С. 86 -88.
18. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Филин, 1997. - 235 с.
19. Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишинев, 1972. - 218 с.
20. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.-Л.:Медицина,1989 464с.
21. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиинца, 1991. -239с.
22. Бохман Я.В. Рак шейки матки. Кишинев, 1991. - 239с.
23. Бохман Я.В. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб.: Гиппократ, 1992.- 162с.
24. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский A.C. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб. - 1992. - 157 с.
25. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.-СПб.: Фолиант, 2002-542с.
26. Бурнина М.М. Заместительная гормонотерапия в лечении постовариэктомического синдрома у больных раком шейки матки. — автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. -23 с.
27. Вейдерпасс Э. Гормональные факторы риска злокачественных новообразований: точка зрения онкоэпидемиолога //Материалы международной конференции "Гормональный канцерогенез: механизмы и предупреждение".— СПб., 2000.-С. 31-33.
28. Вернер П., Зедерль Ю. Радикальная операция Вертгейма при раке шейки матки: Пер. с нем. Госмедиздат, 1960. - 72 с.
29. Вихляева Е.М. Климактерический синдром. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 1998. - 650 с.
30. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки. Минск, 1987. - 236 с.
31. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии. — Минск: Беларусь, 1994.-184 с.
32. Воробьева Л.И., Свинцицкий B.C., Неспрядько C.B. и др. Радикальная абдоминальная трахелэктомия в лечении больных раком шейки матки репродуктивного возраста //Тезисы съезда СНГ. Ташкент, 2008. - С 379.
33. Гинзбург М.М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриентов //Проблемы эндокринологии. — 1997. -5. С.47-49.
34. Гланц С.А., Медико-биологическая статистика. — «Практика», 1999. — 460с.
35. Гудкова М.А., Соловьева А.Д. Фармакотерапия психовегетативных расстройств у больных с синдромом хирургической менопаузы //Терапевтический архив. 1997. 69(10). - С.72-75.
36. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология—Л.: Медицина.—1983 — 408с.
37. Жаринов Г.М. Лучевая терапия больных раком шейки матки. Автореф. дис. д-ра мед. наук.-Л., 1993 .-43с.
38. Ионова, Т. И., Новик A.A., Сухонос Ю.А. Качество жизни онкологических больных //Вопр. Онкологии. 1998. - Т. 44, № 6. - С. 297-299.
39. Квачевская Ю.Ю. Особенности рака эндометрия при синдроме инсулинорезистентности.-Автореф. дисс.канд. мед. наук. — СПб., 2000—23с.
40. Киласония JI.B. Клинико-гормональная характеистика климактерия у женщин после овариоэктомии в переходном возрасте. — Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 1986. 23 с.
41. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Бескровный C.B. Заместительная гормональная терапия постовариоэктомического синдрома //Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - T. XLVIII, № 1. - С. 7-11.
42. Киселев Ф.Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения //Вопр. вирусологии. — 1997. Т. 42, № 6. - С. 248 - 251.
43. Ковалева Л.И., Чухаева М.Д., Булыгина Е.И. и др. Лечение эстрогенной недостаточности в перименопаузе и при синдроме постовариэктомии //Клинический вестник. — 1997. — 2. С. 27-29.
44. Крику нова Л.И. Лучевая терапия в лечении рака матки. Практическое руководство. ВОЗ. - М.: Медицина, 2000. - 338с.
45. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака матки //Практическая онкология. -2002 Т. 3, № 3. С. 207-209
46. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака шейки матки //Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 1. - С.33-40.
47. Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Морхов К.Ю. и др. Хирургия инвазивного рака шейки матки //Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 178-183.
48. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Хирургическое лечение рака тела матки //Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 1. - С.25-32.
49. Кулаков В.И., Алиханова З.М., Ткаченко Н.М. Изменение механизмов вегетативной регуляции у больных после тотальной овариоэктомии на фоне трансплантации фетальных тканей человека //Акушерство и гинекология. — 1996.- 1.-С. 37-40.
50. Лапач С.Н. Чубенко A.B., Бабич П.Н., Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exsel.- Морион, 2000.-320 с.
51. Максимов С .Я. Минимальный рак эндометрия. — СПб.: Гиппократ, 1994, -132 с.
52. Максимов С.Я и Гусейнов К.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки //Практическая онкология. -2002. Т2, N3. - С. 200-210.
53. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома. М.: Медицина, 1980. - 124с.
54. Мельниченко Г.А., Кахтурия Ю.В., Чазова Т.Е. и др. Особенности климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы //Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - № 1 - С. 1-7.
55. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге 1970-2003. СПб.: Изд-во Мед. пресса, 2004. 239 с.
56. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. СПб.: ООО Фирма КОСТА, 2006. - 438 с.
57. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге . СПб., 2007.-424 с.
58. Михайлюк, Г.И. Гормонально-метаболические изменения и их коррекция у больных раком эндометрия пременопаузального возраста после радикального хирургического лечения Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 2005- 24с.
59. Моисеенко В.М. Справочник по онкологии. СПб.: Изд-во центр ТОММ, 2008.-258с.
60. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Издательский Дом «Нева», 2002. —320 с.
61. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скриншпУ/Практическая онкология. —2002. — т 2, N3. —с. 156-165.
62. Новикова Е.Г., Карпенко О.М. Лазерная конизация при лечении ранних форм рака шейки матки //Сов. медицина. 1989. —N 3. - С. 47-50.
63. Новикова Е.Г., Чулкова О.В. Современный взгляд на лечение больных раком эндометрия //Мат. 2-го съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов: «Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии». М., 1997.-С. 343-344.
64. Новикова Е.Г и др. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. -М.: Издательский дом ВИДАР-м, 2000. 108 с.
65. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста.-М.:Изд-во МИА, 2005. — 136с.
66. Новикова Е.Г. Сберегательные операции при раке шейки матки. //Мат. X Всерос. Онкол.конф.- Москва, 2007 .-С.34-35.
67. Пери Г., Фонтана Д. Как справиться с кризисом //Как справиться со стрессом. Джелико X. Как жить с вашей болью: Пер. с англ. М.: Педагогика-Пресс, 1995.- С. 139-274.
68. Петрин А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине: Пер. с англ. В.П. Леонова-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 144 с.
69. Райгородский Д.Я., Практическая психодиагностика. Методики и тесты. Учебное пособие. Самара: Изд. Дом «БАХРАХ-М», 2005. - 672 с.
70. Реброва, О.Ю. Описание процедуры и результатов статистического анализа медицинских данных в научных публикациях //Междунар. журн. мед. практики. 2000. - Т. 4. - С. 2-29.
71. Репина М.А. Выпадение функции яичников и заместительное гормональное лечение //Журнал акушерства и женских болезней.-1999. XLVIII, №1.- С. 72-76.
72. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине,-СПб., 1999.-71с.
73. Репина М.А. Заместительное гормональное лечение. Современные эстроген-содержащие препараты //Мир Медицины. 1999.- № 7-8 - С. 19-21.
74. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение //Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - LII, № 3 - С. 75-83.
75. Россолимо Г.И. О роли психических факторов в медицине в связи с необходимостью упрощения лечения болезней нервной системы //Независимый психиатрический журнал. -1994. -№ 3.- С.13-17.
76. Сафина Н.С. Оценка липидного обмена и иммуногенетических факторов у больных раком эндометрия. Автореф. дне. .канд. мед. наук. СПб., 1999.-23с.
77. Сивашинский, М.С. Психоонкология: отчуждение и рак //Журнал клинической психоонкологии. 2004. - вып.1. - С.55-58.
78. Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормонотерапии.-М., 1996.-С. 163-169.
79. Сметник В.П. Перименопауза — От контрацепции до заместительной гормонотерапии //Журнал акушерства и женских болезней. 1999. — XLIII, № 1 -С. 89-93.
80. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию.-М., 2001 — 685с.
81. Смулевич А.Б. Депрессия в общей медицине. М., 2001. - 253 с.
82. Столярова И.В., Винокуров B.JI. Проблемы больных после лечения рака шейки матки // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 3. - С.220 - 226.
83. TNM Классификация злокачественных опухолей. Шестое издание. Перевод и ред. проф. Н.И. Блинова. М., Эскулап, 2003. — 243 с.
84. Трапезников H.H., Аксель E.H., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 году. -М., 1998.-193 с.
85. Ульрих Е.А., Нейштадт Э.Л. Редкие формы рака тела матки. Адъювантная терапия рака яичника и рака тела матки // Практическая онкология. — 2004. — Т.5, N 1 С. 68-76.
86. Урманчеева А.Ф. Лекарственная терапия рака эндометрия //Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 1 - С. 41-51.
87. Хансон К.П., Барчук A.C., Манихас Г. М. и др. Состояние и перспективы развития онкологической помощи населению Санкт-Петербурга //Вопр. Онкологии. 1999. - Т. 45, № 2. - С. 111 - 117.
88. Харитонова Т.В. Рак тела матки (лекция). —М., 2000. 8 с.
89. Цырлина Е.В., Мерабишвили В.М., Берштейн JI.M. Представление о гормонозависимых опухолях //Материалы IX Всероссийской конференции «Гормонозависимые опухоли». — СПб., 2002.-С. 518.
90. Чиссов В.И.; Новикова Е.Г.; Демидова JI.B.; Вознесенский В.И. Способ комбинированного лечения рака шейки матки Ilia, b стадии у молодых женщин. Патент Российской Федерации RU2163786 1998.12.24.
91. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., и соавт. Злокачественные опухоли в России: статистика, научные достижения, проблемы //Казанский медицинский журнал. 2004 - № 4 - С. 241-248.
92. Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. Онкология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 720 с.
93. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2005 году. — М.: ФГУ МНИОИ им. П.А.Герцена Росздрава, 2007.-251 с.
94. Чулкова В.А. Психологическая помощь врача онкологическому пациенту //Клиническая онкология (избранные лекции) /Под ред. В.М. Моисеенко и А.Ф. Урманчеевой.- СПб.: Изд. дом СПб МАЛО, 2006. С.158-173.
95. Aaronson N.K., Bullinger М., Ahmedzia S.A. A modular approach to quality-of-life assessment in cancer clinical trials // Recent Results Cancer Res. 1988. - Vol. 11.-P. 231-241.
96. Aaronson N.C. Methodological issues in assessing the quality of life of cancer patients //Cancer. 1991 - Vol. 67. - P.844 - 850.
97. Aaronson N.K., Meyerowitz B.E., Bard M. et al. Quality of life research in oncology // Cancer (Philad.). 1991. - Vol. 67. - P. 839- 843.
98. Aaronson N.C., Ahmedzai S., Bergmac B. et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ — 30: a quality of life instrument for use in international clinical trial in oncology //J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol.85. - P. 365-76.
99. Aaronson N.K., Cull A., Kaasa S. et al. The European Organization (or Research and Treatment of Cancer (EORTC) modular approach to quality of life assessment in oncology //Int. J. Ment. Health. 1994. - Vol. 23. - P. 75-96.
100. Adami H., Persson I., Hoover R. et al. Risk of cancer in women receiving hormone replacement therapy // Int. J. Cancer.- 1989.- 44.- P. 833-839.
101. Andersen B.L., Lachenbruch P.A., Anderson B. et al. Sexual dysfunction and signs of gynecologic cancer //Cancer. 1986. - Vol. - 57. - P. 1880 - 1886.
102. Andersen B.L. Sexual difficulties for women following cancer treatment. In: Andersen B.L., ed. Women with Cancer: Psychological Perspectives.- New York: Springer Verlag., 1986. P. 257 - 288.
103. Andersen B.L., Anderson B., de Pross C. Controlled prospective longitudinal study of women with cancer: I. Sexual functioning outcomes //J. Consult. Clin. Psychol.- 1989. Vol. 57. - P. 683 - 691.
104. Andersen B.L. Predicting sexual and psychological morbidity and improving the quality of life for women with gynaecological cancer //Cancer (Supp). — 1992. — Vol. 71.-P. 1678- 1690.
105. Andersen B.L., Aaronson B., de Prosse C. Controlled prospective longitudinal study of women with cancer: II. Psychological outcomes. //J. Consult. Clin. Psychol. 1992.-Vol. 60.-P. 552-568.
106. Andersen B.L., van der Does J., Anderson B. Sexual outcomes following gynecologic cancer // M. Coppelson, P. Morrow, M. Tattersall (ed.): Gynecologic oncology, (2nd edn).- Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992. P. 1481 - 1497.
107. Andersen B., LaPolla J., Turner D. et al. Ovarian transposition in cervical cancer. // Gynecol Oncol. 1993. - Vol. 49. P. 206.
108. Andersen B. Quality of life for women with gynaecological cancer //Curr. Opinion Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 7. - P. 69. - 76.
109. Andersen B. L. Stress and quality of life following cervical cancer //J. Natl. Cancer Int. Monogr. 1996. - Vol. 21. - P. 65 - 70.
110. Andersen B.L., Woold X.A., Copeland L.J. Sexual self-schema and sexual morbidity among gynecologic cancer survivors // J. Consult. Clin. Psychol. -1997. — Vol. 65.-P.221.
111. Andersen B. L. Surviving cancer: The importance of sexual self concept // Med. Paediatr. Oncol. - 1999. - Vol.33. - P. 15-23.
112. Baker D.P. Estrogen-replacement therapy in patients with previous endometrial carcinoma // Compr. Ther. 1990. - Vol. 16, N 1 - P. 28-35.
113. Barakat R.R. Contemporary issues in the management of endometrial cancer //CA-Cancer J. Clin. 1998. - Vol. 48 - P. 299- 314.
114. Benedetti- Panici P., Zullo M.A., Plotti F. et al. Long Term Bladder Function in Patients with Neoadjuvant Chemotherapy and Type 3-4 Radical Hysterectomy //Cancer.-2004.-Vol. 100, № 4.-P. 2111 2117.
115. Bergmak K., Avall-Lundqvist E., Dickman P.W. et al. Vaginal changes and sexuality in women with a history of cervical cancer //N. Engl. J. Med. —1999. Vol. 340. - P. 1383 - 1389.
116. BergmakK., Lundqvist E.A., Steineck G. A Swedish study of women treated for cervix cancer. Gynaecologic cancer often affects sexuality //Lakartidningen. 2000. -Vol. 97.-P. 5347-5355.
117. Bergmak K., Lundqvist E.A., Dickman P.W., et al. Patient rating of distressful symptoms after treatment for early cervical cancer //Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2001.-Vol. 81. - P.-443-450.
118. Berrino F., Capocaccia R., Coleman M.P. et al. Survival of cancer patients in Europe: the EUROCARE-3 study. //Ann. Oncol. -2003.- Vol. 14, Suppl.5.-P.61-118
119. Bertelsen K. Sexual dysfunction after treatment of cervical cancer //Dan Med Bull. 1983. - Vol. 30, № 2. - P. 31 - 34.
120. Bjorntorp P. Growth hormone, insulin-like growth factor-I and lipid metabolism: interactions with sex steroids. //Horm. Res. -1996. Vol.46, № 4-5. -P.188-191.
121. Bosch F.X., Lorincz A., Munoz N., et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer //J. Clin. Patol.- 2002.- Vol. 55 P. 244 - 265.
122. Bourgeois-Law G., Lotocki R. Sexuality and gynecological cancer: a needs assessment // Cane. J. Human Sex. 1999. - Vol. 8. - P. 231 - 240.
123. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales.- Philadelphia: Open University Press, 1996. 374 p.
124. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales. 2nd edition. Philadelphia: Open University Press, 1997. - 160 p.
125. Bray G. Health hazards of obesity // Endocrinology Metab. Clin. North. Am. -1997.-Vol. 25.-P. 907-919.
126. Burbia G., Polinsky M. Intimacy and sexuality after cancer treatment: restoring a sense of wholeness // J. Psychological. Oncol. 1992. - Vol.10. - P. 19 - 33.
127. Burger C.W., Koomen I., Peters N.A.J.B. et al. Postmenopausal Hormone replacement Therapy and Cancer of the Female Genital Tract and the Breast //Eur. Menopause. 1997. - Vol. 4, № 1. - P. 23 - 26.
128. Burke L.M. Sexual dysfunction following radiotherapy for cervical cancer //Br. J. of Nursing. 1996. - Vol. 5. - P. 239 - 244.
129. Bye A., Ose T., Kaasa S. Quality of life during pelvic radiotherapy //Asta Obstet. Gynecol. Scand. 1995. - Vol. 74. -P. 147 - 52.
130. Bye A., Trope C., Loge J.H. et al. Health related quality of life and occurrence of intestinal side effects after pelvic radiotherapy — evaluation of long — term effects of diagnosis and treatment //Asta Oncol. - 2000. - Vol. 39. - P. 173 - 80.
131. Calle E.E., Thun M.G., Petrelli G.M. et al. Body-mass index and mortality in prospective cohort of US adults //N. Engl. Med. 1999. -Vol. 341. - P. 1097-1110.
132. Campodonico J. Conference Report From the 10th World Congress on the Menopause // Ob/Gyn & Women's Health.- 2002. 7, №2. - abstr.248.
133. Campos S. The impact of anemia and its treatment on patients with gynecologic malignancies. //Semin. Oncol. 2002. - Vol. 29, Suppl 8. - P. 7-12.
134. Carson K.J. Outcomes of hysterectomy //Clin. Obst. Gynaecol. 1997. - Vol.40. -P. 939-946.
135. Cella D.F. Manuel: Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). NY.: Scales., 1992.-45p.
136. Cella D.F., Tulsky D.S., Gray G., et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Scale: development and validation of the general version. //J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 570 -579.
137. Cella D., Calhoun B., Roland Ph. Quality of Life Among Women with Gynecologic Malignancies //Gynecologic Oncology. -2000. — Vol. 21. P. 571-585.
138. Cella D., Hahn E., Dineen K. Meaningful change in cancer specific quality of life scores: Differences between improvement and worsening //Qual. Life Res. — 2002. - Vol. 11. - P. 207 - 221.
139. Cella D. What do global quality — of — life questions really measure? Insights from Hobday et al and the «Do Something» rule //J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21. — P. 3178-3179.
140. Cella, D., Brucker, P. Introduction to the issue; including a model of health-related quality of life // Evaluation & the Health Profession.- 2005.- Vol. 28, № 2. -P.l 17-121.
141. Cervical cancer screening on a national level //Cancer prevention and early detection facts and figures. 2002. - ACS. -25 p.
142. Chapman J.A., Disaia P., Osann K. et al. Estrogen replacement therapy in surgical stage I and II endometrial cancer survivors //Amer. J. Obstet. Gynecol. — 1995.-Vol. 175.-P. 1195-2000.
143. Chassagne D., Sismondi P.J. Horiot JC,et al. A glossary for reporting complications of treatment in gynecological cancers //Radiother. Oncol. 1993. -Vol. 26, №3.- P. 195-202.
144. Chia V.M., Newcomb P.A., Trentham-Dietz A. et al. Obesity, diabetes, and other factors in relation to survival after endometrial cancer diagnosis //International Journal of Gynecological Cancer. 2007. - Vol. 17, №2 - P. 441-446.
145. Coates A., Gebski V., Signorini D. et al. Prognostic value of quality-of-life scoress during chemotherapy for advanced breast cancer //J. Clin. Oncol. -1992. -Vol.10.-P. 1833-1838.
146. Corneo R.H., Everett H., Howells A., et al. The car of patients undergoing surgery for gynecological cancer: The need for information, emotional support and counseling //The J. Adv. Nurs. 1992. - Vol. 17. - P. 667 - 671.
147. Corneo R.H., Crowther M.E., Everett H. et al. Psychosexual dysfunction in women with gynecological cancer following radical pelvic surgery //Br. J. Obst, and Gynecol. 1993. - Vol.100. - P. 73 - 78.
148. Creasman W. et al. Estrogen replacement therapy in the patient treated for endometrial cancer //Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 94 - P. 843-849.
149. Creasman W. et al. Hormone replacement therapy after cancers. Review //Curr. Opin. Oncol. 2005. - Vol. 17, №5. - P. 493-9.
150. Cull A.M., Cowie V.J., Farquharson D.I. et al. Early stage cervical cancer: Phychosocial and sexual outcomes of treatment //Br. J. Cancer. 1993. Vol. 68. - P. 1216-1220.
151. Cust M.P., Gangar K.F., Whitehead M.I. Risks and side effects of HRT. In the focus: the menopause // International. Monograph. Series.- 1989.- P.23-6.
152. Dargent D, Martin X, Sacchetoni A. et al. Laparoscopic vaginal radical trachelectomy: a treatment to preserve the fertility of cervical carcinoma patients // Cancer. -2000.- Apr 15. -Vol.88, №8. P. 1877-82.
153. Di Saia P.J. Are estrogens contraindicated in patients with gynecological cancer? //Int. J. Gynaec. Obstet. 1991. - Vol. 1. - P. 1-7.
154. Distefano M, Riccardi S, Capelli G et al. Quality of life and psychological distress in locally advanced cervical cancer patients administered pre-operative chemoradiotherapy // Gynecol. Oncol.- 2008.- Vol. 111, №1.- p.144-50.
155. Doll H.A., Petersen S.E., Stewart-Brown S.L. Obesity and physical and emotional well being: associations between body mass index, chronic illness and thephysical and mental components of the SF-36 questionnaire //Obes. Res.- 2000. — Vol.8.-P. 160-170.
156. Donovan K., Sanson-Fisher R.W., Redman S. Measuring quality of life in cancer patient //J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. - P. 959-968.
157. Eby N.L. Hormone profiles in women treated for cervical cancer. //Diss. Abstr. Int. 1987. Vol. 47, №12. - P.4836.
158. Eifel P.J., Levenback C., Wharton J.T., et al. Time course and incidence of late complications in patients treated for FIGO stage IB carcinoma of the uterine cervix //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol. 32. - P. 1289 - 1300.
159. Eisemann M, Lalos A. Psychosocial determinants of well-being in gynecologic cancer patients //Cancer Nurs. 1999. - Vol. 22. - P. 303-306.
160. EUROCARE Working Group. EUROCARE-3: Survival of cancer patients' cases diagnosed in 1990-94. Ann. Oncol. 14 (Suppl 5), 2003.-P. 61-118
161. FDA updates hormone therapy information for postmenopausal women. Электронный ресурс. // FDA News Release. 2004. - Febr. 10. - Доступ: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2004/NEW01022.html.
162. Feeney D.D., Moore D.H., Look K.Y. et al. The fate of the ovaries after radical hysterectomy and ovarian transposition // Gynecol. Oncol.- 1995.-Vol.56, №1.- P.37.
163. FIGO Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2006.- Vol 95, Suppl l.-262p.
164. Fishman I.J., Shabsigh R., Kaplan A.L. Lower urinary tract dysfunction after radical hysterectomy for carcinoma of cervix // Urology.- 1986.- Vol.28, № 6.-P.462-8.
165. Flay L.D., Matthews JHL. The effects of radiotherapy and surgery on the sexual function of women treated for cervical cancer //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1995.-Vol. 31. P. 399.
166. Friedenreich C., Cust A., Lahmann P.H. et al. Anthropometric factors and risk of endometrial cancer: the European prospective investigation into cancer and nutrition //Cancer Causes Control. 2007. - Vol. 18. - P.399-413.
167. Furberg A., Thune I. Metabolic abnormalities (hypertension, hyperglycemia and overweight), lifestyle (high energy intake and physical inactivity) and endometrial cancer risk in a Norwegian cohort //Int. J. Cancer. — 2003. — Vol. 104 — P. 669-676.
168. Gaducci A., Sanucchi A., Cosío S. et al. Hormonal Replacement Therapy //Fértil. Steril. 1997. - Vol. 3 - P. 13-17.
169. Genazzani A., Gaducci A. Hormone replacement therapy and cancer. Int. Menopause Society Expert Workshop //Climacteric. 2001 .-Vol. 62 - P. 325-331.
170. Gershenson D.M. Sexual dysfunction and treatment for early stage cervical cancer//Cancer. 1989. -Vol. 63.-P. 204-212.
171. Gil K.M., Gibbons H.E., Jenison E.L., Hopkins M.P., von Gruenigen V.E. Baseline characteristics influencing quality of life in women undergoing gynecologic oncology surgery //Health Qual. Life Outcomes. 2007. - Vol. 5. P. 25.
172. Grady D., Herrington D., Bittner V. et al. For the HERS Research Group. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: Heart and Estrogen/progestin Replacement Study follow-up (HERS II) //JAMA. 2002-Vol. 288. — P.49-57.
173. Greimel E.R., Freidl W. Functioning in daily living and psychological well-being of female cancer patients // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol.- 2000.- Vol.21, №1.- P.25-30.
174. Grumann M., Robertson R., Hacket N.F. et al. Sexual functioning in patients following radical hysterectomy for stage IB cancer of the cervix //Int. J. Gynecol. Cancer. -2001.-Vol. 11.-P. 372-380.
175. Hansen L.M., Batzer F.R., Corson S.L. et al. Obesity and GnRH action. Repord of a case with contribution by peripherally derived estrogens //J. Repord. Med. — 1997.- Vol. 42-P. 247-250.
176. Heiss C.J., Sanborn C.F., Nichols D.L. et al. Associations of body fat distribution, circulating sex hormones, and bone density in postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995.-Vol. 80.- P. 1591-6.
177. Hockel M., Scenger K., Hamm H. et al. Five year experience with combined operative and treating the pelvis wall //Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 1918 - 33.
178. Holly E.A. Cervical intraepithelial neoplasia, cervical cancer and HPV //Ann. Rev. Public. Health. 1996. - Vol. 17. - P. 69-84.
179. Hoskins W., Perez R., Young R. Principles and Practice of Gynecologic Oncology. Third Edition. Lippincott William&Willkins, 2000. - 1268 p.
180. Hughes C.L., Wall L.L., Creasman W.T. Reproductive hormone levels in gynecologic oncology patients undergoing surgical castration after spontaneous menopause //Gynecol. Oncol. 1991. - 40, №1. - P. 42-45.
181. Hunt K., Vessey M., McPherson K. et al. Long-term surveillance of mortality and cancer incidence in women receiving hormone replacement therapy //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1987. - Vol.94. -P.620-35.
182. Jefferies H. The Psychosocial car of a patient with cervical cancer //Cancer Nurs. Pract. 2002. - Vol.1, № 5. - P. 19 - 25.
183. Jensen P.T, Klee M.C., Groenvold M. Validation of a questionnaire for self — rating of urological and gynecological morbidity after treatment of gynecological cancer //Radiother Oncol. 2002. - Vol. 65. - P. 29 - 38.
184. Jensen P.T., Groenvold M., Klee M.C. et al. Longitudinal study of sexual function and vaginal changes after radiotherapy for cervical cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2003.- Vol.56. P.937-49.
185. Jensen P.T, Groenvold M., Klee M.C. et al. Early-stage cervical carcinoma, radical hysterectomy, and sexual function. A longitudinal study //Cancer. 2004. -Vol. 100, №1.- P.-97- 106.
186. Jones G.L., Ledger W., Bonnett T.J. et al. The impact of treatment for gynecological cancer on health-related quality of life (HRQoL): a systematic review //Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 194. - P. 26-42.
187. Karlsson J.A., Andersen B.L. Radiation therapy and psychological distress; Outcomes and recommendations for enhancing adjustment //J. of Psychosomatic Obstetrics and Gynecology. 1986. - Vol. 5. - P. 283 - 294.
188. Keating F.S., Manassiev N., Stevenson J.C. Maximising the Use of HRT: Focus on Hysterectomised women //Current Medical Research and Opinion. 1999. 15, №4. - P. 290-297.
189. Kenter G.G., Nerve sparing surgery in cervical carcinoma and its impact on the outcome. ESGO, 2007. -abstr.425.
190. Key H.M., Bundy B.N., Stehman F. B., et al. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage I B cervical carcinoma //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1154 - 1161.
191. Klee M., Thranov I., Machin D. Life after radiotherapy: the psychological and social effects experienced bu women treated for advanced stages of cervical cancer //Gynecol. Oncol.- 2000. Vol. 76. - P. 5 - 13.
192. Klee M., Thranov I., Machin D. The patients perspective on physical symptoms after radiotherapy for cervical cancer //Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 76. - P. 14— 23.
193. Klee M., Machin D. Health-related quality of life of patients with endometrial cancer who are disease-free following external irradiation //Acta Oncol. 2001. — Vol.40.-P. 816-824.
194. Krumm S., Lamberti J. Changes in sexual behavior following radiation therapy for cervical cancer//J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 1993. — Vol. 14. - P. 51 - 63.
195. La Vecchia C., Negri E., Franceschi S. et al. A case-control study of diabetes mellitus and cancer risk //Brit. J. Cancer. 1994. - Vol. 70 - P. 950-957.
196. Landoni F., Maneo A., Colombo A. et al. Randomized study of radical surgery versus radiotherapy for stage Ib-IIa cervical cancer //Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 535 - 540.
197. Lasnik E., Tatra G. Sex behaviour following primary radiotherapy of cervix cancer//Geburtshilfe and Frauenheikunde. 1986. - Vol. 46. - P. 813 - 816.
198. Leake R.L., Gurrin L.C., Hammond I.G. Quality of life in patients attending a low-risk gynaecological oncology follow-up clinic //Psychooncology. 2001. - Vol. 10, №5.- P.-428-435.
199. Lee R.B., Bulka T.W., Park R.C. Estrogen replacement therapy following treatment for stage I endometrial carcinoma //Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 36 - P. 189-191.
200. Li C., Samsioe G., Josif C. Quality of life in endometrial cancer survivors //Maturitas. 1999. - Vol. 31 - P. 227-236.
201. Li C., Samsioe G., Josif C. Quality of life in long — term survivors of cervical cancer//Maturitas. 1999. - Vol. 32, № 2. - P. 69-76.
202. Li C.I., Weiss N. S., Stanford J.I. et al. Hormone Replacement therapy in relation to risk of lobular and ductal breast carcinoma in middle aged women //Cancer. 2000. - Vol. 88. - P. 2570 - 2577.
203. Lotze W. Sexual rehabilitation of patient with cervix cancer //Geburtshilfe and Frauenheikunde. 1990. - Vol. 50. - P. 781 - 784.
204. Lundstrom E., Christow A., Kersemaekers W. et al. Effects of tibolone and continuosus combined hormone replacement therapy on mammographie breast density //Obstetrics and Gynecology. 2001. - P. 717-722.
205. Lundstrom E., Wilzek B., von Palffi Z. et al. Mammographie breast density during HRT-effects of continuous combination, unopposed transdermal and lowpotency estrogen regimens //Climacteric. — 2001. — Vol. 4 P. 42-48.
206. Lutgendorf S.K., Anderson B., Larsen K., et el. Cognitive processing, social support coping, and distress in gynaecologic cancer patients //Cancer Res. Control. -1999.-Vol.8.-P. 123 137.
207. Magnani L., Becorpi A. et al. Conference Report From the 10th World Congress on the Menopause//Medscape Ob/Gyn & Women's Health.-2002.-Vol.7, №2.-abstr.23.
208. Malawer M.M., Buch R.G., Thompson W.E. et al. Major amputation done with palliative intent in the treatment of local body complications associated with advanced cancer //J. Surg. Oncol.— 1991. Vol. 47. - P. 121-130.
209. Manson J.E., Willet W.C., Stambler M.J. et al. Body weight and mortality among women //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 677-685.
210. Martin-Hirsch P.L., Jarvis G., Kitchener H. et al. Progestagens for endometrial cancer. Oxford : Update Software, 2001. - 486 p.
211. Maughan K., Clarke C. The effect of a clinical nurse specialist in gynecological oncology on quality of life and sexuality //J. Clin. Nursing. 2001. - Vol. 10. - P. 221 -229.
212. McKee A.L. Jr, Schover L.R. Sexuality rehabilitation (review) //Cancer. 2001. -Vol. 92.-P. 1008- 1012.
213. Milewicz A., Bidzinska B., Sidorowicz A. Obesity in menopause. //Gynecol. Endocrinol. 1996. - Vol. 10 - P. 285-291.
214. Miller B.E., Pittman B., Case D. et al. Quality of life after treatment for gynecologic malignancies: a pilot study in an outpatient clinic //Gynecol. Oncol. -2002. Vol. 87. - P. 178-184.
215. Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study //Lancet. 2003 - Vol.362. - P. 419-427.
216. Moadel A.B., Ostroff J.S., Lesko L.M. et al. Psychosexual adjustment among women receiving hormone replacement therapy for premature menopause following cancer treatment //Psycho-Oncology 1995. - Vol. 4, №4. - P. 273-82.
217. Moller H., Mellermgaard A., Lindvig K. Et al. Obesity and cancer risk //Europ. J. Cancer. 1994. - Vol. 30A-P. 344-350.
218. Morley G.W., Seski J.C. Radical pelvic surgery versus radiation therapy for stage I carcinoma of the cervix (exclusive of microinvasion) // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1976.- Dec 1. -Vol.126, №7. -P.785.
219. Morris M, Eifel PJ, Lu J et al. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and paraaortic radiation for high-risk cervical cancer //N. Engl. J. Med. 1999. - 340. - P. 1175-1178.
220. Nail L. M., King K. B., Johnson J.E. Coping with radiation treatment for gynecologic cancer: mood and disruption in usual function //J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 1986. - Vol. 5. - P. 271 - 81.
221. Nair MG. Quality of life in cancer of the cervix patients //Int Clin Psychopharmacol. 2000. - Vol. 15, Suppl3.- P.47-9.
222. Nordin A.J., Dixon S., Chinn D.J. et al. Attitudes to radical gynecological oncology surgery in elderly: a pilot study //Int. J. Gynecol. Cancer.-2000.-Vol. 10.-P.323-9.
223. Onnis A., Marchetti M. Hormonal replacement therapy and gynecological cancer //Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 26, №1. - P.5-8.
224. Parazzini F., Vecchia C.L., Negri E. et al. Case-Control study of estrogen replacement therapy and risk of cervical cancer //B.M.J.- 1997-Vol.315. P. 85-88.
225. Parkin D.M. Death from cervical cancer //Lancet. 1999. - Vol. 8484. - P. 797.
226. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics //Ca Cancer J. Clin. -1999. Vol. 49, № 1. - P. 33-64.
227. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global Cancer Statistics //Ca Cancer Clin. -2005.-Vol. 55.-P. 74- 108.
228. Parry J. Vaccinating against cervical cancer //Bull. World Health Organ.- 2007.-P.52.
229. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. World Health Organization Classification of Tumours; International Agency for Research on Cancer / Edit. F.A.Travassoli, P.Devilee. Lyon.: IARC Press, 2003. — P. 217-256.
230. Pearman T. Quality of life and psychosocial adjustment in gynecologic cancer survivors //Health Qual. Life Outcomes. 2003. - Vol. 1. - P. 33.
231. Perez C.A., Grigsby P. W., Lockett M.A., et al. Radiation therapy morbidity in cancer of the uterine cervix: Dosimetric and clinical correlation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 44. - P. 855 - 866.
232. Piver M., Rutlerge F., Smith J., Five classes of extended hysterectomy for women with cervical cancer //Obstet Gynecol. -1974. Vol. 44, №2. - P.265-72.
233. Ploch E. Hormonal replacement therapy in patients after cervical cancer treatment //Gynecol. Oncol. -1987. -Vol. 26. -169-77.
234. Ploch E., Kietlinska Z., Kawczynska M. Evaluation of the hormonal function of transposed ovaries in cervical cancer patients after surgery and pelvic irradiation //Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1988. -Vol. 9, №6. - P. 479-84.
235. Quality of life assessment in clinical trials / Ed. M.J. Staquet. -Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press, 1998. 360p.
236. Ralph G., Burmucic R., Zur Frage der funktionellen Störungen des uteren Harntraktes nach der abdominalen Radiokioperation des Zervixkrebses //Geburtshilfe und Frauenheilk.- 1985. Vol. 45, № 9. - P. 625 - 629.
237. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease //Diabetes. 1988. -Vol. 37-P. 1495-1507.
238. Revicki D., Hays R.D., Cella D. et al. Recommended methods for determining responsiveness and minimally important differences for patient-reported outcomes // J. Clin. Epidemiol.- 2008. Vol. 61, №2.- P. 102-9.
239. Robinson J.W., Scott C.B., Faris P.D., et al. Sexual rehabilitation for women wit gynaecolofical cancer: Information is not sufficient //Can. J. Hum. Sexual. 1994. -Vol.3. - P. 131 - 142.
240. Roddick JW Jr, Greenelaw RH. Treatment of cervical cancer. A randomized study of operation and radiation//Am.J.Obstet.Gynecol.-1971.-Vol,109,№5.-P.754-64.
241. Romagnolo C. Quality of life in gynaecological oncology. Clin. Exp. //Obstet. Gynecol. -1991. -Vol. 18, №3. -P.203-205.
242. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer //N. Engl. J. Med. 1999. — 340.-P.l 144-1153.
243. Rutanen E.M., Nyman T., Lehtovirta P. et al. Suppressed expression of insulinlike growth factor binging protein-I mRNA in the endometrium // Int. J. Cancer. -1993. Vol. 59 - P. 307-309.
244. Schiffman M.H. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection //Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994.- Vol. 186. - P. 55-81.
245. Schoultz B. Effects of hormone replacement therapy on the mammary gland //Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 174 - P. 93-100.
246. Sendag F., Cosan T., Ozsener S. et al. Mammographic density changes during different postmenopausal hormone replacement therapy //Fertil. Steril. 2001. — Vol. 76 - P. 445-450.
247. Siegel S. S., Castellan Jr.N.J. Nonparametric statistics for the behavioral sciences.- L.: McGraw-Hill, 1988. 399 p.
248. Silverberg S., Kurman R. Tumours of the uterine corpus and gestational trophoblastic disease // Atlas of tumor pathology. Third Series. D.C. Washington: Armed forces institute of pathology, 1992.- Fascicle 3.-P. 240-288.
249. Sood A.K., Nygaard I., Shahin M.S. et al. Anorectal disfynction after surgical treatment for cervical cancer //J. Am. Coll. Surg. 2002. - Vol. 195. - P. 513 - 9.
250. Spaczynski M. Conference Report From the 10th World Congress on the Menopause// Medscape Ob/Gyn & Women's Health.- 2002.- Vol.7, №2.-abstr.345.
251. Steginga S.K., Dunn J. Women's experiences following treatment for gynecologic cancer //Oncol. Nurs Form. 1997. - Vol.24. - P. 1043 - 1048.
252. Steinberg K.K., Smith S.J., Thacker S.B. Breast cancer risk and duration of estrogen use: The role of study design in meta-analysis. //Epidemiology. -1994. -Vol. 5.-P. 415-421.
253. Studd J., Khastgir G. Hormone replacement after hysterectomy // Studd. J. (Ed). The Management of the Menopause. Ann. Rev. 1998. - P. 257-70.
254. Suriano K. et al. Estrogen replacement therapy in endometrial cancer patients //Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 97 - P. 555-560.
255. Thranov I., Klee M. Sexuality among gynecologic cancer patients cross — sectional study //Gynecol. Oncol. 1994. Vol. 52. -P. 14 - 19.
256. Trope C., Scheistroen M., Makar A.P. Fertility preservation in gynecologic cancer //Tidsskr. norske Laegeforen. 2001. - Vol. 121. - P. 1234 - 1239.
257. Urdl W. Hormonal replacement therapy in patients with cervical and ovarian cancers// Gynaecol. Geburtshilfliche Rundsch. 1998. -Vol.38, №2. - P. 89-92.
258. Wakey G. Sexual dysfunction // Curr. Obstet. Gynaecol. 2002. Vol. 1'2. - P. 35 -40.
259. Webster K., Cella D., Yost K. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Measurement System: properties, applications, and interpretation //Health Qual. Life Outcomes. 2003. Vol.16, № 1.—P.3-79.
260. Weiderpass E., Person I., Adami H.O. et al. Body size in different periods of life, diabetes mellitus, hypertension and risk of postmenopausal endometrial cancer //Cancer Causes Control. 2000. - Vol. 11, №2. - P. 185-192.
261. Weijmar Schultz W.C.M., Van de Wiel H.B.M., Bouma J. Psychosexual Function after treatment for cancer of the cervix: A comparative and longitudinal study //Inter. J. Gynecol. Cancer. 1991. - Vol. 1. - P. 37 - 46.
262. Weijmar Schultz W.C.M., Van de Wiel H.B.M., Bouma J., et al. Psychosexual function after treatment for gynecological cancer: an integrative model, review of determinant factor and clinical guidelines //Int.J. Gynecol. Cancer. 1992. - Vol. 2. -P. 281.
263. Wenzel L., DeAlba I., Habbai R. Et al. Quality of life in long-term cervical cancer survivors // Gynecol. Oncol. 2005.- Vol.97, №2.- P.310-7.
264. Wilmoth M.C., Spinelli A. Sexual implications of gynecologic cancer treatments // J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nur. 2000. - Vol. 29. - P. 413 - 421.
265. Wolfe J. Risk for breast cancer development determined by mammographic parenchimal pattern //Cancer. 1997. - Vol. 26 - P. 1130-1139.
266. Wolff J.P., Goldfard E., Cachelou R. Cervical cancer: Psychology and sexuality //Bull. Cancer. 1980. - Vol. 67. - P. 116 - 119.
267. Wren B.G. Hormonal therapy following female genital tract cancer. //Int. J. Gynaecol. Cancer. -1994. -Vol.4. P. 217-24.
268. Wren B.G. Hormone therapy following breast and uterine cancer. //Bailliere's Clin. Endocrinol Metab. 1993.- Vol.7, №1.- P. 225-42.
269. Yeo B.R.L., Perera I. Sexuality of women with carcinoma of the cervix //Annals of the Academy of Medicine of Singapore. 1995. - Vol. 24. - P. 676 - 678.
270. Zullo M.A., Manci N., Angioli R. Et al. Vesical dysfunction after radical Hysterectomy for cervical cancer: a critical reviem //Crit. Rev. Oncol. Hematol. —2003. Vol. 48. - P. 287 - 293.
271. Zur Hausen H. Papillomavirus infection a major cause of human cancer //Biochim. Biophys. Acta. - 1996. - Vol. 1288. - P. 55 - 78.