Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии

Трунова, Елена Викторовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Трунова, Елена Викторовна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии

На правах рукописи

Трунова Елена Викторовна

Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии

14.00.05 - внутренние болезни 14.00.13 - нервные болезни

Автореферат 00347Т94 (

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2009

2350539131E

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.ШТирогова»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Новик Андрей Аркадьевич доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Алексей Николаевич

Официальные оппоненты.

доктор медицинских наук, профессор Тюрин Владимир Петрович -ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И.Пирогова»

доктор медицинских наук, доцент Дыскин Дмитрий Ефимович -ФГУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ

Ведущее учреждение: Главный военный клинический госпиталь им. академика Н.Н.Бурденко

Защита состоится « Об » ноября 2009 года на заседании диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.123.01 при ФГУ «НМХЦ им. Н.И.Пирогова» по адресу: Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им Н.И. Пирогова» по адресу: Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 65

Автореферат разослан « 23 » сентября 2009 года

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Росздрава

доктор медицинских наук, профессор С.А.Матвеев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Исследование качества жизни все шире используется в клинической медицине, так как позволяет, с одной стороны, глубже изучить влияние болезни на различные составляющие здоровья пациента, с другой, выявить дополнительные преимущества или недостатки проводимой терапии. Внедрение в клиническую практику современных технологий исследования качества жизни открыло доступ к важной информации о сферах функционирования больного, которые могут быть использованы как для разработки лечебно-реабилитационных программ, так и для мониторинга состояния больного в процессе лечения (Новик A.A., Ионова Т.И., 2002, 2006, 2007; Шевченко Ю.Л., 2003).

Все более актуальной становится проблема повышения качества жизни (КЖ) больных неврологическими заболеваниями, в том числе эпилепсией. Это обменяется тем, что эпилепсия является одним из наиболее значимых в медицинском, психологическом и социальном плане неврологических заболеваний. В мире насчитывается около 50 млн. больных эпилепсией, 5% населения переносят не менее одного припадка в течение жизни, у 20-30% пациентов заболевание является пожизненным (Гусев Е.И., 1995; Гехт А.Б., 2005, 2008; Карлов В.А., 2007; Hauser W.A., 1995; Cramer J. А, 2003). По данным ВОЗ более 75% из 40 млн. больных, а согласно российскому анализу около 63% зарегистрированных пациентов, не получают рациональную противоэпилепгическую терапию. У больных эпилепсией закономерно обнаруживают более высокий коэффициент смертности, чем в популяции в целом. В 7з случаев причина смерти больных эпилепсией связана с приступом (Власов П.Н., 2007; Гехт А.Б., 2008).

на разные стороны жизни больных. Необходимость длительного приема лекарств, иногда неэффективность терапии, смена противоэпилептических препаратов негативно влияют на психологическое состояние пациентов. Несмотря на то, что при адекватном лечении у большинства больных эпилепсией прогноз заболевания благоприятен, почти у 30% пациентов не удается достичь ремиссии, что ухудшает качество жизни и здоровье больных в целом (Громов С.А., 1995; Авакян Г.Н., 2005; Гехт А.Б., 2005, 2008, Hauser W., 1977).

Ранее проведенные исследования показали, что наиболее высокие показатели КЖ получены у больных, не имеющих приступов, однако ремиссия - недостаточное условие хорошего качества жизни. Настроение и эмоциональный фон также оказывают существенное влияние на КЖ (Cramer J. A., Blum D., 2003). К ухудшению КЖ больпых могут приводить неадекватная диагностика эпилепсии и типа приступов, назначение противоэпилептических препаратов (ПЭП) без учета общего состояния больного, наличие сопутствующей соматической патологии и др. (Зенков JI.P., 2003; Карпов В.А., 2006). Побочные эффекты ПЭП оказывают не менее сильное негативное влияние на КЖ (Ушкалова Е.А., 2007; Cramer J.A., 2003).

Появление большого количества эффективных, хорошо переносимых и безопасных ПЭП в последние годы существенно расширило выбор терапии при эпилепсии, улучшив при этом переносимость и упростив их прием (Гехт А.Б., 2005, Карлов В.А., 2005). Вместе с тем, достижения фармакотерапии не привели к значительным изменениям в социальном статусе больных эпилепсией, что связано с продолжающейся стигматизацией этих лиц обществом (Гехт AR, 2005; Sartorius N., 1999)

Имеющиеся в научной литературе данные о влиянии ПЭП на КЖ больных немногочисленны. Очевидна необходимость дальнейшего изучения проблемы.

Информация о показателях качества жизни и разработка мер, направленных на его улучшение, являются важной и актуальной задачей в организации медицинской помощи при эпилепсии.

Цель исследования:

Оценить качество жизни больных локализациошю обусловленными формами симптоматической или криптогенной эпилепсии при монотерапии различными противоэпилепгаческими препаратами.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику показателей качества жизни при локализационно обусловленной эпилепсии у больных с контролируемыми эпилептическими припадками на фоне противоэпилептической терапии.

2. Оценить влияние побочных эффектов ПЭП на показатели КЖ.

3. Изучить воздействие основных базисных ПЭП на различные показатели КЖ.

4. Провести сравнительный анализ влияния ПЭП последнего поколения на различные показатели КЖ

5. Оценить информативность опросников БР-Зб, ЕС>-5В в качестве инструментов исследования КЖ у больных с локализациошю обусловленной эпилепсией.

Научная новизна:

Впервые с помощью комплекса опросников (ББ-Зб, ЕС?-5Ц, шкала депрессии Бека) оценены показатели КЖ больных с локализационно обусловленной эпилепсией на фоне терапии базисными ПЭП (карбамазепин и вальпроаты) и ПЭП последнего поколения (ламотриджин, леветирацетам, топирамат, окскарбазехшн), а также проведен сравнительный анализ показателей КЖ.

С помощью комплексного нейропсихояогического и

неврологического обследования проведен системный анализ показателей КЖ больных с ло'кализационно обусловленной эпилепсией на фоне монотерапии основными ПЭП.

Установлено, что основные базисные ПЭП (карбамазепин, вальпроаты) оказывают преимущественное воздействие на составляющие КЖ, характеризующиеся как показатели общего здоровья и жизнеспособность, однако нередко, чаще всего вальпроаты, имеют худшую переносимость и безопасность.

По результатам монотерапии достоверно выявлено, что ПЭП последнего поколения в сравнении с основными базисными ПЭП преимущественно влияют на такие составляющие в структуре КЖ, как физическое и психологическое здоровье, а также практически не вызывают побочных эффектов.

Практическая значимость работы:

Полученные в результате проведенного исследования данные позволяют дополнительно с клиническими и инструментальными методами исследованиями добиться оптимального терапевтического эффекта для каждого больного индивидуально, с минимальным риском побочных эффектов.

Оценка КЖ больных эпилепсией в динамике позволяет осуществлять мониторинг состояния больного и при необходимости проводить коррекцию терапии.

Апробированы для использования в лечебно-диагностических и научных целях применительно к больным эпилепсией инструменты исследования КЖ (опросники БР-Зб, ЕС2 -5Ц шкала Бека).

Полученные данные могут эффективно использоваться неврологами, терапевтами для оптимизации помощи больным эпилепсией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Карабамазепин и вальпроаты оказывают положительное действие преимущественно на такие составляющие КЖ, как общее здоровье и

эмоциональное функционирование, но не влияют в целом на физическое функционирование и психологическое здоровье.

2. Монотерапия ПЭП последнего поколения сопровождается достоверным улучшением практически всех показателей КЖ при хорошей переносимости и минимальных побочных эффектах.

3. При наличии побочных эффектов на фоне приема противоэпилептических препаратов, даже при высокой эффективности терапии, прогноз улучшения КЖ менее благоприятен.

Реализация и внедрение полученных результатов работы

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений неврологии Национального медико-хирургического Центра им. Н.И.Пирогова. Данные работы используются в учебном процессе при подготовке клинических ординаторов и усовершенствовании врачей-неврологов по программе факультета последипломного образования на кафедре неврологии с курсом нейрохирургии ИУВ ФГУ «НМХЦ им. Н.И.Пирогова».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Исследование качества жизни в здравоохранении» (Москва, 2008 г.), симпозиуме «Исследование качества жизни в здравоохранении» в рамках XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009 г.). Основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедр внутренних болезней, неврологии с курсом нейрохирургии ИУВ ФГУ «НМХЦ им. Н.И.Пирогова».

Публикации

Материалы диссертации отражены в 8 научных публикациях и материалах научно-практических конференций, 2 из которых в издании, рекомендованном ВАК.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, в которых представлены обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 201 источник (90 отечественных, 111 иностранных авторов), приложений. Работа содержит 74 таблицы, 30 рисунков, 6 клинических наблюдений.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В результате проведенного скрининга в исследование были включены 96 пациентов с локализационно обусловленной эпилепсией в возрасте от 18 до 65 лет, из них 56% (п=54) - мужчины, 44% (п=42) -женщины. При сборе анамнеза учитывали перенесенные и сопутствующие заболевания, характер и эффективность проводимого лечения.

В соответствии с международной классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов (ILAE, 1989 г.) число пациентов с локально обусловленной симптоматической эпилепсией составило 88,5% (п=85), локально обусловленной криптогешюй эпилепсией -11,5% (п =11).

По характеру приступов преобладали пациенты с вторично-генерализованными припадками - 83,3% (п=80), простые парциальные приступы наблюдались в 3,1% (п=3), сложные парциальные - в 13,6% (п=13) случаев. Частота приступов колебалась от нескольких приступов в неделю до 1 -2 припадков в месяц.

Всем пациентам проводили монотерапию одним из основных базисных ПЭП, или ПЭП последнего поколения. В. зависимости от проводимой терапии были выделены следующие группы пациентов: ipyima I (п=19,19,8%) - проводили терапию вальпроатами (ВПА) в дозе 18 - 20 мг/кг;

группа П (п=19,19,8%) - карбамазепином (КБЗ) в дозе 600 мг в сутки; ipynna Ш (п=14, 14,6%) - леветирацетамом (ЛЕВ) в дозе 1000-3000 мг в сутки;

группа IV (п=14, 14,6%) - ламотриджином (ЛТГ) в дозе 100-300 мг в сутки; группа V (п=15, 15,6%) - тошфаматом (ТПМ) в дозе 200-400мг в сутки; группа VI (п=15, 15,6%) - окскарбазепином (ОКЗ) в дозе 600-900 мг в сутки.

Из исследования были исключены пациенты с выраженным неврологическим дефицитом (афатические нарушения, двигательные расстройства), с актуальными неврологическими заболеваниями (опухоли, сосудистые мальформации, нейродегенеративпые заболевания); тяжелой сопутствующей соматической патологией; с неконтролируемыми эпилептическими припадками.

Период наблюдения составил 6 месяцев. Первичное обследование включало: сбор анамнеза, клинический, неврологический осмотр больного, КТ (МРТ) головного мозга (для исключения острого или текущего неврологического заболевания), ЭЭГ, шкальную оценку качества жизни с помощью опросников и шкал - SF-36, шкалы оценки депрессии Бека, EQ -5D. Во время каждого последующего визита пациентам повторно проводили: оценку качества жизни, анализ частоты приступов и побочных эффектов. Оценку результатов проводили в следующих контрольных точках: 1-й визит - до начала терапии, 2-й вшит - через 1 месяц после начала терапии; 3-й визит - через 6 месяцев после начала терапии.

Основным методом оценки КЖ являлось анкетирование. При проведении анкетированной самооценки пациенты заполняли опросники, после чего проводился анализ его отдельных частей по специальным шкалам либо по обобщающему индексу. Опросник SF-36 состоит из 36 вопросов, которые формируют 8 шкал: ФФ - физическое функционирование, РФФ - ролевое физическое функционирование, Б -боль, ОЗ - общее здоровье, Ж - жизнеспособность, СФ - социальное

функционирование, РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование, ПЗ - психологическое здоровье.

Е<3-50 состоит из двух частей: первая отражает профиль здоровья (подвижность, самообслуживание, активность в повседневной жизни, боль и настроение), вторая - визуальную аналоговую шкалу для глобальной оценки качества жизни, связанного со здоровьем. Опросник депрессии Бека включает 21 категорию симптомов; при наличии депрессии сумма баллов должна быть равна или выше 19.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием стандартных программ статистики. Для обработки шкал 5Р-36 использовался лицензионный авторский пакет статистических программ. При анализе данных применяли методы описательной статистики. Большинство итоговых значений приведены в форме: среднее значение ± среднее квадратичное отклонение. Статистическую значимость различий между показателями шкал опросников, полученных в точках мониторинга, определяли с помощью критерия Фридмана. Для оценки значимости различий нескольких связанных количественных признаков использовали критерий Вилкоксона. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 1. Эффективность терапии

Эффективность противоэпилептической терапии оценивали по снижению частоты или полному регрессу судорожных припадков, отсутствию побочных эффектов, а также по динамике изменения показателей качества жизни больных. Оценку частоты приступов через 1 месяц проводили с целью исключения неэффективности терапии или ухудшения течения эпилепсии в виде учащения приступов. Через 6 месяцев по частоте приступов оценивали эффективность ПЭП. Выделены четыре варианта влияния на частоту приступов: - купирование приступов (100%);

- значительное улучшение - снижение частоты приступов на 50% и более (>50%);

- незначительное улучшение - снижение частоты приступов менее чем на 50% (<50%);

- отсутствие эффекта - отсутствие изменений в частоте приступов.

При анализе частоты припадков во время визитов 2 и 3 были

выявлены следующие изменения.

У больных, принимавших вальпроаты (1 группа), ко второму визиту регресс приступов был достигнут в 79% наблюдений, у 16% пациентов получено значительное улучшение, у 5% пациентов - незначительное. Через 6 месяцев приступы были купированы только у 37% больных, в 63% наблюдений выявлено значительное улучшение. Пациентам, у которых припадки уменьшились менее чем на 50%, проводили коррекцию дозы препарата, с повышением до 20 мг/кг. За время наблюдения уменьшилось число больных с регрессом приступов, однако во всех случаях был получен эффект от проводимой терапии (рис. 1).

Рис. 1. Эффективность вальпроатов через 1 и 6 месяцев.

□ 100% 0 > 50% Ш < 50%

У больных, получавших терапию карбамазепином (II группа), через месяц от начала терапии у 79% больных приступы отсутствовали, в 21% наблюдений было получено значительное улучшение. Через 6 месяцев у 69% пациентов припадки регрессировали, у 31% получено значительное

улучшение. Несмотря на уменьшение в динамике больных с полным регрессом приступов, отмечена высокая эффективность терапии КБЗ (рис. 2).

тщу

Визит 2 Визит 3

Рис. 2. Эффективность карбамазепина через 1 и 6 месяцев.

□ 100% а >50%

И <50%

У пациентов, находившихся на монотерапии леветирацетамом (111 группа), через 1 месяц ремиссия припадков была достигнута у 64% больных, значительная эффективность получена у 36%. Через 6 месяцев у 72% пациентов приступы отсутствовали, значительное улучшение было достигнуто у 28% пациентов (рис. 3).

80 70 60 50 40 30 20 10

О 100% И >50% В <50%

Визит 2

Визит 3

Рис. 3. Эффективность терапии леветирацетамом через 1 и 6 месяцев.

На фоне терапии топираматом (IV группа) через 1 месяц приступов не было выявлено у 47% пациентов, у 47% частота приступов уменьшилась на 50%, в 6% наблюдений отмечено урежение частоты приступов менее чем на 50%, что можно объяснить медленной титрацией дозы препарата. Через 6 месяцев выявлена высокая эффективность ТПМ - ремиссия

приступов была достигнута у 60% больных, у 40% пациентов отмечено значительное улучшение (рис. 4).

□ 100% Ш > 50% В <50%

Рис. 4. Эффективность топирамата через 1 и 6 месяцев.

"У больных, которые получали ламотриджин (V группа), ко второму визиту у 36% не было отмечено приступов, у 64% частота приступов уменьшилась более чем на 50%. Через 6 месяцев у 64% пациентов приступы прекратились, у 36% частота приступов уменьшилась более чем на 50% (рис. 5).

70 60 50 40 30 2010 0

ЙШ

шащя

□ 100% @> 50% Ш <50%

щг

Визит 2

Визит 3

Рис. 5. Эффективность ламотриджина через 1 и 6 месяцев.

На фоне терапии окскарбазепином (VI группа) в течение месяца у всех пациентов приступы отсутствовали, через 6 месяцев отмечена высокая

эффективность ОКЗ - у 73% больных был отмечен регресс приступов, у 27% частота припадков уменьшилась более чем на 50% (рис.6).

Рис. 6. Эффективность окскарбазепина через 1 и 6 месяцев.

Таким образом, незначительное улучшение к окончанию 1 месяца наблюдения имело место только в группах пациентов, которые принимали ВПА и ТПМ. В дальнейшем анализ частоты припадков у этих больных показал более высокую эффективность на фоне терапии ТПМ. Также высокая частота ремиссии была отмечена при приеме КБЗ, ОКЗ, ЛТГ, ЛЕВ. Ни у одного пациента не было выявлено учащения приступов. В целом терапия была эффективной у всех пациентов, принимавших различные виды ПЭП.

2. Побочные эффекты

Анализ побочных эффектов назначенной терапии проводился через 1 и 6 месяцев наблюдения. В связи с тем, что все пациенты получали ионотерапию с учетом сопутствующей патологии, частота побочных эффектов была небольшой и составила среди всех обследованных пациентов: через 1 месяц -15,4% (п=15); через 6 месяцев - 6,2% (п=6). Для предотвращения развития побочных эффектов при лечении ПЭП последнего поколения проводилось медленное титрование дозы.

Побочные эффекты в виде сонливости, снижения концентрации внимания, легкого головокружения через 1 месяц после начала терапии имели место у 1% принимавших вальпроаты, топирамат и леветирацетам; у

3,1%, получавших карбамазепин; у 2,1%, получавших окскарбазепин. Желудочно-кишечные дисфункщш (тошнота, изжога, дискомфорт в эпигастрии, запоры) были отмечены у 1% больных, получавших терапию карбамазешшом и у 3,1% - терапию вальпроатами. У 3,1% пациентов, находившихся на монотреапии вальпроатами, наблюдалось транзиторное повышение уровня трансаминаз, не потребовавшее коррекции дозы, или отмены препарата.

Через б месяцев частота побочных эффектов была ниже. При приеме ВПА в 2,1 % наблюдений было отмечено одно из частых побочных явлений - повышение массы тела, в 2,1% наблюдались преходящие дисфункции менструального цикла. Желудочно-кишечная дисфункция имела место у 1% больных, принимавших карбамазепин. В 1% наблюдений у пациентов, получавших топирамат, были отмечены снижение аппетита и массы тела.

На фоне проводимой терапии не было отмечено ухудшения течения различной сопутствующей соматической патологии. Ни у одного из пациентов побочные эффекты не были настолько выраженными, чтобы рассматривать вопрос об отмене препарата.

Таким образом, при приеме ПЭП наблюдались те или иные побочные эффекты, нарушающие качество жизни, но наиболее часто они были отмечены при приеме ВПА.

3. Изменения показателей качества жизни пациентов при различных вариантах противоэпилептической терапии

Изменения показателей КЖ обследованных пациентов показали, что различные ПЭП имели особенности влияния на отдельные составляющие КЖ.

При анализе КЖ по данным опросника 8Р-36 у пациентов, принимавших вальпроаты, изначально были отмечены невысокие показатели по шкалам 03, Ж РЭФ и ПЗ. При повторном исследовании через 1 месяц показатели существенно не изменились, через б месяцев выявлено значимое улучшение только по шкалам 03 и Ж (р<0,05).

Графически изменения средних показателей шкалы ББ- 36 в динамике на фоне терапии ВПА представлены на рис, 7.

80' 7060504030' 20100-

ФФ Рфф Б ОЗ Ж СФ РЭФ ПЗ

Рис. 7. Изменения показателей качества жизни по различным шкалам опросника 8Б-36 на фоне терапии вальпроатами

По данным опросника депрессии Бека до начала и через 1 и б месяцев терапии отсутствовали признаки депрессии. Средний показатель был равен 11,1 ±6,4; 10,6±7,7; 9,47±5,5, соответственно.

По данным опросника ЕС>-5В не было выявлено статически значимых различий показателей, что свидетельствует о том, что качество жизни на фоне терапии ВПА остается невысоким, несмотря на эффективность терапии.

У пациентов, получавших терапию карбамазепином, по данным опросника БГ-Зб выявлено, что через 1 месяц улучшилось РЭФ. Через 6 месяцев значимое улучшение показателей КЖ было выявлено только по шкалам: Б, ОЗ, РЭФ (р<0,05). Не отмечено изменений других шкал опросника ЭР-Зб, а также опросника ЕС?-5В. Графически изменения средних показателей шкалы 36 в динамике на фоне терапии КБЗ представлены на рис. 8.

фф рфф б оз ж сф рэф пз

Рис. 8. Изменения показателей качества жизни по различным шкалам опросника ЭБ-Зб на фоне терапии карбамазепином.

По данным опросника депрессии Бека при первом визите средний показатель был равен 14,3±10,4. Через 1 месяц средний показатель составил 11,9±7,9, через 6 месяцев - 11,0±7,6, что расценено как отсутствие депрессии. Таким образом, как до начала терапии, так и в процессе лечения карбамазепином у пациентов отсутствовали депрессивные нарушения, однако было выявлено значимое снижение количества баллов (р<0,05), что коррелирует с увеличением показателей РЭФ шкалы ББ-Зб и может быть объяснено не только противоэпилептическим, но и нормотимическим, анальгегаческим эффектами КБЗ.

На фоне терапии леветирацетамом выявлено улучшение показателей качества жизни по следующим шкалам опросника БР-Зб -РФФ, ОЗ, РЭФ, ПЗ, Ж (р<0,05). Графически изменения средних показателей шкалы ЗБ- 36 в динамике на фоне терапии ЛЕВ представлены на рис. 9.

Рис. 9. Изменения показателей качества жизни по различным шкалам опросника 8Р-36 на фоне терапии леветирацетамом.

По данным опросника депрессии Бека до начала терапии средний показатель был равен 7,7±8,0. Через 1 месяц и 6 месяцев показатель снизился до 6,4±6,4; 5,2±5,1, соответственно. У всех пациентов до начала терапии ЛЕВ отсутствовали депрессивные расстройства, а полученные результаты свидетельствуют об улучшении в эмоциональной сфере, что подтверждается данными опросника ЭБ-Зб и достоверным уменьшением баллов по опроснику депрессии Бека.

При анализе результатов опросника Е<3-50 средние показатели качества жизни до начала терапии было оценены пациентами на 64% и значительно улучшились через 6 месяцев лечения до 80% (р<0,0001).

Таким образом, на фоне терапии леветирацетамом выявлено достоверное улучшение практически по всем составляющим КЖ, что подтверждается данными опросников ЗБ-Зб, ЕС)-5Б, депрессии Бека.

У пациентов, получавших топирамат, по данным опросника ББ-Зб через 1 месяц улучшилось физическое функционирование. Через 6 месяцев выявлено значимое улучшение показателей ФФ, ОЗ, Ж и ПЗ, также по визуально-аналоговой шкале ЕС)-5В (р<0,05). Остальные показатели опросника вБ-Зб также улучшились, но не достигли уровня статистической значимости. Графически изменения средних показателей шкалы ББ- 36 в динамике на фоне терапии ТПМ представлены на рис. 10.

фф рфф б оз ж сф рэф пз

Рис. 10. Изменения показателей качества жизни по различным шкалам опросника ЭР-36 на фоне терапии топираматом.

По данным опросника депрессии Бека до начала терапии средний показатель был равен 11,0±5,0. Через 1 месяц - 9,7±6,0, через 6 месяцев соответствовал 10,0±6,1, что расценено как отсутствие депрессии. Значимых различий показателей на фоне терапии ТПМ не было получено.

На фоне терапии ТПМ отмечено улучшение таких составляющих КЖ, как физическая и жизненная активность, общее и психологическое здоровье.

При анализе результатов опросника ББ-Зб у опрошенных пациентов до начала терапии ламотриджином показатели качества жизни по шкалам РФФ, Б, СФ были несколько выше, что можно объяснить высокой социальной адаптацией и более молодым возрастом данной группы больных. На фоне проводимой терапии отмечено повышение всех показателей КЖ, но значимо улучшились ролевое физическое и эмоциональное функционирование (р>0,05). Графически изменения средних показателей шкалы ББ- 36 в динамике на фоне терапии ЛТГ представлены на рис. 11.

фф рфф б оз ж сф рэф пз

Рис. 11. Изменения показателей качества жизни по различным шкалам опросника БР-Зб на фоне терапии ламотриджином.

При анализе данных опросника депрессии Бека не были выявлены признаки депрессии. До начала терапии средний показатель был равен 7,9±7,3, через 1 месяц - 8,8±7,1, через 6 месяцев уменьшился до 7,0±6,2. Прием ламотриджина не повлиял на эмоциональный фон пациентов (р>0,05).

На фоне терапии окскарбазепином по шкалам опросника ББ-Зб через 1 месяц выявлено значительное улучшение показателей РФФ, РЭФ. Через 6 месяцев - РФФ, СФ, Б, РЭФ, также по визуально-аналоговой шкале Е(3-5В. Графически изменения средних показателей шкалы 36 в динамике на фоне терапии ОКЗ представлены на рис. 12.

ФФ РФФ б оз ж сф рэф пз

Рис. 12. Изменения показателей качества жизни по различным шкалам опросника SF-36 на фоне терапии окскарбазепином.

До начала терапии средний показатель опросника Бека был равен 8,1±6,0; через 1 месяц - 7,7±6,8; через 6 месяцев составил 6,0+6,5. Таким образом, до начала, а также в процессе лечения у пациентов не было выявлено депрессивных нарушений.

На фоне терапии окскарбазепином улучшились физическое, социальное и эмоциональное функционирование пациентов. 4. Сравнение показателей качества жизни при различных вариантах противоэпилептической терапии

При оценке показателей КЖ до лечения установлено, что во всех группах наиболее низкие показатели КЖ были отмечены по шкалам -общее и психологическое здоровье, жизнеспособность. По шкалам боль и социальное функционирование показатели были несколько выше у молодых, социально адаптированных пациентов, которым в качестве монотерапии был назначен ламотриджин.

Через 1 месяц терапии практически во всех исследованных группах,

кроме пациентов, получавших вальпроаты, показатели КЖ улучшились. У больных, принимавших вальпроаты, отмечено статистически недостоверное (р>0,05) снижение показателей по шкалам физического, социального и эмоционального функционирования, а показатели шкал общего и психологического здоровья существенно не изменились. У пациентов, которые получали карбамазешш, наиболее высокие показатели были получены по шкалам физического функционирования и боль. На фоне терапии ПЭП последнего поколения (ЛЕВ, ЛТГ, ТПМ и ОКЗ) по шкалам ролевого и физического функционирования были получены наиболее высокие значения по сравнению с показателями, полученными при лечении базисными ПЭП (р<0,05).

При сравнении показателей шкал опросника БР-Зб между группами лечения через 1 и б месяцев наблюдения получены следующие данные, представленные в таблицах 1,2.

Таблица 1.

Показатели КЖ по различным шкалам опросника ББ-Зб через 1 месяц

после начала терапии.

Визит 2 ВПА КБЗ ЛЕВ ТПМ ЛТГ ОКЗ

ФФ 69,5 67,9 81,8 79,3 87,5" 81,0

РФФ 51,3 59,21 69,7* 70,0* 71/ 71,7"

Б 61,1 69,9" 65,4 56,5 81,8" 63,5

03 39,0 46,1 50,8 44,3 51,5 50,1

Ж 46,3 49,8 57,9* 50,7 53,2 58,7"

СФ 65,8 63,8 71,5* 63,3 79,5" 66,7

РЭФ 54,4 66,7 73,8* 75,6* 71/ 75,6"

ПЗ 47,8 49,6 60,3* 54,9 58,6 59,5

Примечание: * - р<0,05

Через 6 месяцев проводимой терапии во всех группах показатели КЖ в целом улучшились. Так отмечено, что по шкалам ролевого и

эмоционального функционирования, общего и психологического здоровья, жизнеспособность показатели выросли у всех обследованных пациентов, но были выше в группах пациентов, принимавших ПЭП последнего поколения, по сравнению с традиционными ПЭП - вальпроатами и карбамазешпюм.

Таблица 2.

Показатели КЖ по различным шкалам опросника ББ-Зб через 6 месяцев после начала терапии.

Визит 3 ВПА КБЗ ЛЕВ ТПМ ЛТГ ОКЗ

ФФ 72,1 67,6 84,7* 81,3* 88,6* 81,1

РФФ 65,8 60,5 80,4* 70,0* 89,3* 81,7*

Б 62,9 64,9 72,7 56,2 82,8* 71,7*

03 42,7 45,5 51,5* 49,1 53,8* 53,2*

Ж 52,4 53,2 60,4* 58,0* 55,7 59,7*

СФ 66,5 67,1 75,0* 65,0 77,7* 75,0*

РЭФ 71,9 68,7 90,5* 84,5* 81,0* 80,0*

пз 52,2 54,1 61,7* 55,7 60,7* 61,6*

Примечание: * - р<0,05

При сравнении показателей между группами по шкале' депрессии Бека, по данным опросника ЕС)-5В достоверных отличий получено не было.

5. Влияние ПЭП на течение сопутствующей соматической патологии

До начала терапии у пациентов группы I в 36,7% были выявлены: гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь вне обострения), в связи с чем пациенты получали дополнительную терапию по поводу сопутствующей патологии. Терапия ВПА в целом не повлияла на течение заболеваний. В 3,1% случаев было отмечено повышение уровня

трансаминаз, но оно носило транзиторный характер.

У пациентов, которым для лечения эпилепсии был назначен карбамазепин, в 73,6% были выявлены: гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, ожирение. За время наблюдения также не было выявлено ухудшения течения сопутствующих заболеваний, связанных с лечением КБЗ.

У больных, получавших лечение леветирацетамом, в 42,7% случаев были выявлены: гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение, заболевания желудочно-кишечного тракта. Терапия ЛЕВ не вызвала ухудшения течения заболеваний, что подтверждалось результатами лабораторных исследований и отсутствием побочных эффектов через б месяцев.

У 53,4% больных группы IV и 59,9% группы VI были выявлены: гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ИБС, ожирение. На фоне проводимой терапии ТПМ и ОКЗ не было отмечено ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

У пациентов группы V не было отмечено обострений заболеваний желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом ЛТГ.

Таким образом, на фоне противоэпилептической терапии не было отмечено ухудшения течения хронических заболеваний. У пациентов, принимавших ПЭП последнего поколения, через б месяцев побочные эффекты были выражены минимально, либо отсутствовали, в отличие от группы больных, получавших терапию ВПА.

выводы

1. Монотерапия основными базисными ПЭП (карбамазепин, вальпроаты) и ПЭП последнего поколения (ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, топирамат) при локализационно обусловленной контролируемой эпилепсии позволяет добиться снижения или прекращения эпилептических приступов, уменьшить частоту побочных эффектов и улучшить КЖ больных.

2. Прогноз улучшения КЖ менее благоприятен у пациентов с наличием побочных эффектов при приеме противоэпилепгических препаратов, даже в тех случаях, когда наблюдается ремиссия эпилептических припадков.

3. Применение карбамазепина в варианте монотерапии повышает показатели КЖ, отражающие общее здоровье и эмоциональное функционирование. Монотерапия карбамазепином может быть использована при ряде сопутствующих заболеваний, поскольку она сопровождается незначительными побочными эффектами. Монотерапия вальпроатами оказывает достоверное положительное воздействие на показатели КЖ - общее здоровье и жизнеспособность. Терапия вальпроатами вызывает побочные эффекты в виде нарушения овуляционного цикла, повышения массы тела.

4. Противоэшлептическая терапия препаратами последнего поколения (ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, топирамат) имеет определенные преимущества по сравнению с базисными ПЭП, воздействуя положительно на следующие аспекты качества жизни - физическое функционирование, ролевое эмоциональное функционирование, общее и психологическое здоровье. Отмечена хорошая переносимость и низкая частота побочных эффектов при назначении ПЭП последнего поколения.

5. Опросники БР-36, ЕС^-бО являются надежными и чувствительными инструментами оценки КЖ больных с локализационно обусловленной эпилепсией, позволяя осуществить мониторинг их состояния при монотерапии различными ПЭП

Практические рекомендации

1. Для уменьшения частоты побочных эффектов противоэпилепгаческая терапия у больных с локализационно обусловленной эпилепсией должна назначаться с учетом пола, возраста, сопутствующей патологии.

2. При назначении и проведении противоэпилептической терапии необходимо оценивать показатели КЖ, поскольку это позволит наряду с клиническими и инструментальными исследованиями добиться оптимального терапевтического эффекта для каждого больного индивидуально.

3. Оценка КЖ больных с локализационно обусловленной эпилепсией в динамике позволит осуществить мониторинг состояния больного и при необходимости проводить коррекцию терапии.

4. Предпочтительнее в качестве монотерапии при локализационно обусловленной эпилепсии назначать ПЭП последнего поколения, поскольку они улучшают практически все аспекты качества жизни и могут быть использованы у больных с сопутствующей соматической патологией, требующей терапии другими лекарственными препаратами, что обусловлено отсутствием лекарственного взаимодействия и низкой частотой их побочных эффектов.

5. Опросники ЗБ-Зб, Е0>-5В могут быть рекомендованы для использования в лечебно-диагностических и научных целях применительно к больным эпилепсией как. надежные инструменты исследования КЖ

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Е.В.Трунова. Опыт применения нового противоэпилептического препарата - леветирацетам // Актуальные вопросы клинической медицины. - М., 2004. - С. 36-38.

2. Е.В.Трунова. Исследование качества жизни больных эпилепсией при лечении различными противоэпилептическими препаратами / Е.В.Трунова, А.Н.Кузнецов // 9-й Всероссийский съезд неврологов. -Ярославль, 2006. - С. 541.

3. Е.В.Трунова. Выбор противоэпилептической терапии у пациентов с постинсультной эпилепсией // Вестник Национального Медико-хирургического Центра им НИ.Пирогова. - 2007. - Т. 2, № 1.- С. 8586.

4. Е.В.Трунова. Оценка эффективности и переносимости противоэпилептических препаратов у пациентов с постинсультной эпилепсией // Вестник Национального Медико-хирургического центра им НИ. Пирогова. - 2008. -Т. 3, № 1,- С. 71.

5. Е.В.Трунова. Оценка эффективности и переносимости противоэпилептических препаратов у пациентов с симптоматической парциальной эпилепсией / Е.В.Трунова, А.Н.Кузнецов // Актуальные вопросы неврологии; - Судак, 2008. - С. 99.

6. Е.В.Трунова. Оценка эффективности и переносимости противоэпилептических препаратов у пациентов с симптоматической и криптогенной парциальной эпилепсией / Е.В.Трунова, А.Н.Кузнецов, А.А.Новик, А.В.Кшптович // Вестник качества жизни. - 2008.- № 11-12. -С. 155-156.

7. E.Trunova. Quality of life of epilepsy patients in different antiepileptic treatment / A.Kuznetsov, E.Trunova // Annals of Indian Academy of Neurology. -2008. - Vol. 11, № 2. -P. 150-151.

8. Е.В.Трунова. Сравнительная эффективность противоэпилептических препаратов и показателей качества жизни больных локализационно обусловленной эпилепсией / А.Н.Кузнецов, А.А.Новик, Е.В.Трунова, Т.И.Ионова // Научные труды. - М., 2009. - Т. 2. - С. 154-166.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Б-боль

ВПА - вальпроаты

Ж - жизнеспособность

КЖ - качество жизни

КБЗ - карбамазепин

ЛЕВ - леветирацетам

ЛТГ - ламотриджин

ОЗ - общее здоровье

ОКЗ - окскарбазепин

ПЗ - психологическое здоровье

ПЭП - противоэпилептические препараты

СФ - социальное функционирование

РФФ - ролевое физическое функционирование

РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование

ТПМ - тонирамат

ФФ - физическое функционирование

Подписано в печать:

23.09.2009

Заказ № 2570 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Оглавление диссертации Трунова, Елена Викторовна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.стр.

ВВЕДЕНИЕ.стр. 5

ГЛАВА I. Обзор литературы. стр. 10

1.1. Качество жизни в клинической медицине.стр. 10.

1.2. Эпилепсия. стр. 11

1.2.1. Идиопатические эпилепсии

1.2.2. Симптоматические и криптогенные эпилепсии

1.3. Методы диагностики эпилепсии.стр. 15

1.4. Лечение эпилепсии.стр. 17

1.5. Побочные эффекты противоэпилептической терапии.стр. 23

1.5.1. Репродуктивные нарушения при эпилепсии.стр. 25

1.6. Медикаментозная резистентность при эпилепсии.стр. 26

1.7. Лечение эпилепсии у больных с сопутствующей соматической патологией. стр. 27

1.8. Социальные аспекты и качество жизни при эпилепсии.стр. 29

1.7. Влияние противоэпилептических препаратов на качество жизни.стр. 34

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.стр. 37

2.2. Методы исследования.стр. 46

2.3 Статистическая обработка данных.стр.

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Структура эпилепсии в обследованной группе.стр. 53

3.2. Эффективность терапии.стр. 55

3.3. Динамика показателей качества жизни в различных исследованных группах:

3.3.1 Вальпроаты.стр. 60

3.3.2 Карбамазепин.стр. 60

3.3.3. Леветирацетам.стр. 71

3.3.4. Топирамат.стр. 77

3.3.5. Ламотриджин.стр. 83

3.3.6. Окскарбазепин.стр. 88

3.4. Побочные эффекты противоэпилептической терапии.стр. 92

3.5. Сравнение показателей качества жизни в динамике в исследованных группах. стр. 94

3.6. Динамика лабораторных показателей.стр. 104

3.7. Клинические примеры. стр. 109

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ стр. 123

ВЫВОДЫ.стр.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Трунова, Елена Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы

Исследование качества жизни все шире используется в клинической медицине, так как позволяет, с одной стороны, глубже изучить влияние болезни на различные составляющие здоровья пациента, с другой, выявить дополнительные преимущества или недостатки проводимой терапии. Внедрение в клиническую практику современных технологий исследования качества жизни открыло доступ к важной информации о сферах функционирования больного, которые могут быть использованы, как для разработки лечебно-реабилитационных программ, так и для мониторинга состояния больного в процессе лечения (Новик А.А., Ионова Т.И., 2002, 2006, 2007; Шевченко Ю.Л., 2003).

Все более актуальной становится проблема качества жизни (КЖ) больных неврологическими заболеваниями, в том числе эпилепсией. Это объясняется тем, что эпилепсия, является одним из наиболее значимых в медицинском, психологическом' и социальном плане неврологических заболеваний. В мире насчитывается около 50 млн. больных эпилепсией, 5% населения переносят не менее одного припадка в течение жизни, у 20 - 30% больных заболевание является пожизненным (Гусев Е.И., 1995; Гехт А.Б., 2005, 2008; Карлов В.А., 2007; Hauser W.A., 1995; Cramer J.А., 2003). По данным ВОЗ более 75% из 40 млн. пациентов эпилепсией, а согласно российскому анализу около 63% зарегистрированных больных не получают рациональную противоэпилептическую терапию. У пациентов с эпилепсией закономерно обнаруживают более высокий коэффициент смертности, чем в популяции в целом. В У3 случаев причина смерти больных эпилепсией связана с приступом (Власов П.Н., 2007; Гехт А.Б., 2008).

Эпилепсия оказывает существенное влияние на состояние физического и психического здоровья, приводя к выраженному снижению качества жизни. Само заболевание и его фармакотерапия негативно влияют на разные стороны жизни больных. Необходимость длительного приема лекарств, иногда неэффективность терапии, смена противоэпилептических препаратов негативно влияют на психологическое состояние пациентов. Несмотря на то, что при адекватном лечении у большинства больных с эпилепсией прогноз заболевания благоприятен, почти у 30% пациентов не удается достичь ремиссии, что ухудшает качество жизни и здоровье больных в целом (Громов С.А., 1995; Авакян Г.Н., 2005; Гехт А.Б., 2005, 2008; Hauser W., 1977).

Ранее проведенные исследования показали, что наиболее высокие показатели КЖ получены у больных, не имеющих приступов, однако ремиссия - недостаточное условие хорошего качества жизни. Настроение и эмоциональный фон также оказывают существенное влияние на КЖ (Cramer J.A., Blum D., 2003). К ухудшению качества жизни больных могут приводить неадекватная диагностика эпилепсии и типа приступов, назначение противоэпилептических препаратов (ПЭП) без учета общего состояния больного, наличие сопутствующей соматической патологии и др. (Зенков JI.P., 2003; Карлов В.А., 2006). Побочные эффекты ПЭП оказывают не менее сильное негативное влияние на КЖ (Ушкалова Е.А., 2007; Cramer J.A., 2003).

Появление большого количества эффективных, хорошо переносимых и безопасных ПЭП в последние годы существенно расширило выбор терапии при эпилепсии, улучшив при этом переносимость и упростив их прием (Гехт А.Б., 2005г, Карлов В.А., 2005г.). Вместе с тем, достижения фармакотерапии не привели к значительным изменениям в социальном статусе больных эпилепсией, что связано с продолжающейся стигматизацией этих лиц обществом (Гехт А.Б., 2005; Sartorius N., 1999).

Исследование качества жизни больных эпилепсией является важным подходом при оценке эффективности лечения, а также при сравнении эффективности различных видов лекарственной терапии. Имеющиеся в научной литературе данные о влиянии ПЭП на КЖ больных немногочисленны. Очевидна необходимость дальнейшего изучения проблемы.

Цель исследования:

Оценить качество жизни больных локализационно обусловленными формами симптоматической или криптогенной эпилепсии при монотерапии различными противоэпилептическими препаратами.

Задачи исследования:

2. Оценить влияние побочных эффектов ПЭП на показатели КЖ.

3. Изучить воздействие основных базисных ПЭП на различные показатели КЖ.

4. Провести сравнительный анализ влияния ПЭП последнего поколения на различные показатели КЖ.

5. Оценить информативность опросников SF-36, EQ-5D в качестве инструментов исследования КЖ у больных с локализационно обусловленной эпилепсией.

Научная новизна:

Впервые с помощью комплекса опросников (SF-36, EQ-5D, шкала депрессии Бека) оценены показатели КЖ больных с локализационно обусловленной эпилепсией на фоне терапии базисными ПЭП (карбамазепин и вальпроаты) и ПЭП последнего поколения (ламотриджин, леветирацетам, топирамат, окскарбазепин), а также проведен сравнительный анализ показателей КЖ.

С помощью комплексного нейропсихологического и неврологического обследования проведен системный анализ показателей КЖ больных с локализационно обусловленной эпилепсией на фоне монотерапии основными ПЭП.

Практическая значимость работы:

Апробированы для использования в лечебно-диагностических и научных целях применительно к больным эпилепсией инструменты исследования КЖ (опросники SF-36, EQ -5D, шкала Бека).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Карабамазепин и вальпроаты оказывают положительное действие преимущественно на такие составляющие КЖ, как общее здоровье и эмоциональное функционирование, но не влияют в целом на физическое функционирование и психологическое здоровье.

Заключение диссертационного исследования на тему "Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии"

выводы

2. Прогноз улучшения КЖ менее благоприятен у пациентов с наличием побочных эффектов при приеме противоэпилептических препаратов, даже в тех случаях, когда наблюдается ремиссия эпилептических припадков.

4. Противоэпилептическая терапия препаратами последнего поколения (ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, топирамат) имеет определенные преимущества по сравнению с базисными ПЭП, воздействуя положительно на следующие аспекты качества жизни - физическое функционирование, ролевое эмоциональное функционирование, общее и психологическое здоровье. Отмечена хорошая переносимость и низкая частота побочных эффектов при назначении ПЭП последнего поколения.

5. Опросники SF-36, EQ-5D являются надежными и чувствительными инструментами оценки КЖ больных с локализационно обусловленной эпилепсией, позволяя осуществить мониторинг их состояния при монотерапии различными ПЭП.

Практические рекомендации

1. Для уменьшения частоты побочных эффектов противоэпилептическая терапия у больных с локализационно обусловленной эпилепсией должна назначаться с учетом пола, возраста и сопутствующей патологии.

5. Опросники SF-36, EQ -5D могут быть рекомендованы для использования в лечебно - диагностических и научных целях применительно к больным эпилепсией, как надежные инструменты исследования КЖ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, в которых представлены обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение; заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 201 источник (90 отечественных, 111 иностранных авторов), приложений. Работа содержит 74 таблицы, 30 рисунков, 6 клинических наблюдений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Трунова, Елена Викторовна

1. Авакян, Г.Н. Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией / Г.Н. Авакян, А.В. Анисимова, Е.И. Гусев. -М.: Пособие для врачей. 2005.

2. Авакян, Г.Н. Видео-ЭЭГ-мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии / Г.Н. Авакян, С.О. Айвазян, В.О. Генералов. -М.: Пособие для врачей. 2006. — 47 с.

3. Авакян, Г.Н. Экспериментальные и клинические подходы к лечению эпилепсии / Г.Н. Авакян // Международная конференция «Эпилепсия — диагностика, лечение, социальные аспекты». М.: 2005.- С. 46-54

4. Аванцини, Д. Клинические формы и классификация эпилепсии / Д. Аванцини // «Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». М.: 2004. - С. 29 - 46.

5. Алиханов, А. А. Фокальная корковая дисплазия / А. А. Алиханов // Журнал неврологии и психиатрии. -1999. № 3 - С. 53.

6. Алиханов, А.А., Нейровизуализация при эпилепсии: Пособие для врачей / А.А. Алиханов, А.С. Петрухин. М.: Леном, 2001. - 240 с.

7. Астахов, А.В. Побочные реакции, вызываемые противосудорожными средствами у детей / А.В. Астахов, Е.А. Ушкалова // Безопасность лекарств. 1997. - № 2. - С. 5-12

8. Бадалян, Л.О. Медикаментозное лечение эпилепсии: Обзор, иностр.лит. / Л.О. Бадалян, П.А. Темин, М.Ю. Никанорова // Клиническая медицина.- 1990.- Т. 68, № 7- С. 10 15

9. Бадалян, Л. О. Височная эпилепсия (клиника, диагностика, лечение) / Л. О. Бадалян, П. А. Темин, К. Ю. Мухин // Методические рекомендации. М. - 1992. - 24 с.

10. Бадалян, О.Л. Возрастные особенности эпилепсии у детей иподростков: автореф. дис. д.м.н. / O.JI. Бадалян. М., 2004 -48 с.

11. Беги, Э. Социальные аспекты эпилепсии / Э.Беги, М. Монтичелли // Диагностика и лечение эпилепсий у детей. — М: Можайск-Терра, 1997,- с 656

12. Броди, М. Течение и рациональная терапия эпилепсии. Материалы международной конференции «Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение» / М. Броди // Журнал неврологии и психиатрии - 2005. - №10 - С. 62.

13. Броун, Т. Эпилепсия. Клиническое руководство / Т. Броун, Г. Холмс. пер. с англ. М.: БИНОМ, 2006,- 288 с.

14. Бурд, С.Г. Терапия эпилепсии в амбулаторной практике: применение окскарбазепина / С.Г. Бурд, O.J1. Бадалян, И.Ю. Артемова и соавт. // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, №8. - С. 43-46.

15. Власов, П.Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых / П.Н. Власов // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, №2.-С. 116-124.

16. Власов, П.Н. Современная противоэпилептическая терапия у женщин / П.Н. Власов // Фарматека. 2006. - № 1С. 16-20

17. Воробьева, О.В. Эффективность новейшего антиконвульсанта прегабалина в терапии эпилептических фокальных припадков / О.В. Воробьева // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, - №8. - С. 39-43

18. Гатаулина, С.Х. Эффективность и переносимость Трилептала (окскаразепина) при эпилепсии / С.Х. Гатаулина, М.Б. Миронов, К.Ю.

19. Мухин, А.С. Петрухин // Российский медицинский журнал. 2006. - № 23. -С. 16-21.

20. Гехт, А.Б. Качество жизни больных эпилепсией / А.Б. Гехт // Международная конференция «Эпилепсия диагностика, лечение, социальные аспекты». - М., 2005. - С. 120-125.

21. Гехт, А.Б. Современные стандарты ведения больных эпилепсией и основные принципы лечения / А.Б. Гехт // Consilium medicum. -2000.-Т. 2, №2. С. 32-40.

22. Глухова, Л.Ю. Топамакс в лечении симптоматической лобной эпилепсии / Л.Ю. Глухова., К.Ю. Мухин и др. // Журнал неврологии и психиатрии.- 2003. Т. 12 - С. 51.

23. Громов, С.А. К совершенствованию организации и повышению качества лечения больных эпилепсией / С.А. Громов, М.Ф. Катаева и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 1990. - № 6 - С. 56-59.

24. Гузева, В.И. Пароксизмальные расстройства сознания у детей раннего возраста (диагностика и реабилитация): автореф. дис. д.м.н. / В.И. Гузева. С.-Петербург, 1992. - 37с.

25. Гуревич, С. А. Проблемы эпилептологии в отечественной психиатрии XIX век / С.А. Гуревич // Журнал неврологии и психиатрии. -1983.-№6.-С. 12-15.

26. Гусев, Е.И. Эпилепсия: ламиктал в лечении больных эпилепсией / Е.И. Гусев, Г.С. Бурд. М.: АО «Буклет», 1994. - 63 с.

27. Железнова, У.В. Нейроэндокринный аспект эпилепсии у женщин в работах последних двух десятилетий / У.В. Железнова // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - № 2. - С. 59-64.

28. Зенков, Л.Р. Вальпроаты в современном лечении эпилепсии / Л.Р. Зенков // Русский мед. Журнал. 2000. - Т. 8, № 15-16. - С. 647-651.

29. Зенков, JI.Р. Некурабельные эпилепсии / Л.Р. Зенков // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. — Т. 4. - С. 4-10.

30. Зенков, Л.Р. Как улучшить лечение эпилепсии в России / Л.Р. Зенков // Российский мед. журнал.- 2003.- № 1. С. 1-8.

31. Зенков, Л.Р. Карбамазепин в лечении эпилепсии / Л.Р. Зенков // Российский медицинский журнал.- 2000. Т.8.- С. 593-596.

32. Зенков, Л.Р. Кетогенная диета в лечении эпилепсии / Л.Р. Зенков // Неврологический журнал. 2000. - Т. 5.- С. 59-61.

33. Зенков, Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии) / Л.Р. Зенков. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. -368 с.

34. Зенков, Л.Р. Клиническая эпилептология / Л.Р. Зенков. М.: ООО Мед. инф. агенство, - 2002. - 416 с.

35. Зенков, Л.Р. Лечение эпилепсии / Л.Р. Зенков. М.: ИИА «Ремедиум», - 2001. - 232 с.

36. Зенков, Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства. Руководство для врачей / Л.Р. Зенков. М: «МЕДпресс-информ», 2007. -277с.

37. Зенков, Л.Р. Причины безуспешности лечения эпилепсии и пути ее преодаления / Л.Р. Зенков // Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта, Гурзуф, 1999 - С. 5657.

38. Зенков, Л.Р. Топамакс в лечении эпилепсии / Л.Р. Зенков // М., GRAPE Communication Group, 2003. С. 8-15.

39. Зенков, Л.Р. Утяжеление течения эпилепсии, связанное с противосудорожной фармакотерапией / Л.Р. Зенков // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - №10. - С. 52-54.

40. Зенков, Л.Р. Фармакологическое лечение эпилепсии / Л.Р. Зенков // Российский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 13-14. - С. 41

41. Зенков, JT.Р. Фармакорезистентные эпилепсии / Л.Р. Зенков, А.Г. Притыко. -М.: «МЕДпресс-информ», 2003. -208 с.

42. Зенков, Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин. -М.: Медицина, 1991. 354 с.

43. Зенков, Л.Р. Депакин хроно в лечении эпилепсии, резистентной к другим препаратам / Л.Р. Зенков, Н.Н. Яхно, Е.Л. Усачева // Неврологический журнал. 2000. - Т. 5. - С. 39-42.

44. Казенных, Психотерапевтическая коррекция в системе комплексной терапии больных эпилепсией / Т.В. Казенных, В .Я. Семке // Бюллетень СО РАМН. № 1(119) - 2006.- С. 42.

45. Карась, А.Ю. Факторы, влияющие на эффективность медицинской помощи и качество жизни у больных эпилепсией / А.Ю. Карась, О.Н. Воскресенская // Вестник ВолГМ.- № 1. С. 66-68.

46. Карлов, В.А. Эпилепсия: диагностика и лечение / В.А. Карлов // Журнал Качество жизни. Медицина. № 4(7).- 2004. - С. 30-34.

47. Карлов, В.А. Префронтальная эпилепсия / В.А. Карлов, И.А. Жидкова, В.Б. Карахан // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - № 7. -С. 8-12.

48. Карлов, В.А. Терапия нервных болезней / В.А. Карлов.- М.: «Шаг», 1996. - 653 с.

49. Карлов, В.А. Антиэпилептические препараты и эпилептические припадки / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии. -4; 2006. Т. 106.-С. 21-27.

50. Карлов, В.А. Эпилепсия / В.А. Карлов. - М.: Мед., 1990. -336с.

51. Карлов, В.А. Абсансная эпилепсия у детей и взрослых / В.А. Карлов, В.В. Гнездицкий. М.: Издательский дом «Прессервис», 2005. - №2. С.4-9.

52. Карлов, В.А. Современная стратегия и тактика лечения эпилепсии / В.А. Карлов //Лечение нервных болезней. М.: 2001. - Т.2. -С.27-29.

53. Карлов, В.А. Современная концепция лечения эпилепсии / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии.- 1999. №5.- С. 4-7.

54. Карлов, В.А. Эпилептические энцефалопатии / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии. -2006. № 2.- С. 4-12.

55. Котов, С.В. Применение карбамазепина при эпилепсии / С.В. Котов, И.Г. Рудакова, Ю.А. Белова, А.С. Котов // Русский медицинский журнал.-№27(251).-Т. 13, 2005.-С. 1827-1831.

56. Максутова, Э.Л. Психофармакотерпия эпилепсии / Э.Л. Максутова, В. Фрешер.- Берлин-Вена: Блэквелл Виссенштанс-Ферлас, 1998. 180 с.

57. Меликян, Э.Г. Эпилепсия у больных пожилого возраста. Клинико-нейрофизиологическое и фармакокинетическое исследование: автореф. дис. к.м.н. / Э.Г. Меликян. С-Петербург, 2004. - 26с.

58. Морозова, Е.А., Клинический опыт применения Топамакса в неврологическом отделении детской городской больницы г. Казани / Е.А. Морозова, Ф.М. Зайкова и др. // Вестник эпилептологии. 2005. - №1 (04) -С 7.

59. Мухин, К.Ю, Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики / К.Ю. Мухин, А .С. Петрухин, Л.Ю. Глухова. М.: «Альварес Паблишинг», 2004. - 439 с.

60. Мухин, К.Ю. Эпилепсия с электрическим эпилептическим статусом медленного сна: диагностические критерии, дифференциальный диагноз и подходы к терапии / К.Ю. Мухин. М: РГМУ, 2005. - 32с.

61. Мухин, К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия / К.Ю. Мухии, А.С. Петрухин. М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. — 319 с.

62. Мухин, Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин. М: РГМУ, 2005.- 143 с.

63. Мухин, К.Ю. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, А.А. Алиханов, Э.Г. Меликян. Учебно-методическое пособие. М.: РГМУ, 2002. 56 с.

64. Мухин, К.Ю. Современные представления о детской эпилептической энцефалопатии с диффузными медленными пик-волнами (синдром Леннокса-Гасто) / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, Н.Б. Калашников. М: РГМУ, 2002 - 68с.

65. Мухин, К.Ю. Кеппра в лечении эпилепсии: эффективность и переносимость / К.Ю. Мухин, С.В. Пилия, В.А. Чадаев // Журнал неврологии и психиатрии. 2005.- Т. 105- С.49-52.

66. Новик, Интегральный показатель качества жизни новая категория в концепции исследования качества жизни / А.А. Новик, Т.И. Ионова // Вестник качества жизни. - 2006. - № 7-8.- С. 111.

67. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине/ А.А. Новик, Т.И. Ионова. С-Пб.: «Нева»; М.: ОЛМА ПРЕСС Звездный мир, 2002. -320 с.

68. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни вмедицине. 2-е издание / А.А. Новик, Т.Н. Ионова. М: OJ1MA Медиагрупп, 2007.-315 с.

69. Новик, А.А., Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.Н. Ионова, П. Кайнд. С- Пб.: ЭЛБИ, 1999.- 140 с.

70. Новик, А.А. Оценка качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, С.А. Матвеев // Клиническая медицина. 2000. - № 2,- С. 1013.

71. Новик, А.А.Исследование качества жизни в клинической медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова // Вестник Национального медико-хирургического центра.- 2006.- № 1, Т. 1- С. 91-99

72. Ноговицын, В. Современные подходы к медикаментозному лечению эпилепсии. По материалам Medscape, NEJM, JAMA, Epilepsia / В. Ноговицын // Нота. М. - Медицина, 2000. - С. 44-59.

73. Одинак, М.М. Эпилепсия / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин. СПб.: Политехника, 1997. - 219 с.

74. Петрухин, А.С.- Неврология детского возраста / А.С. Петрухин. М.: Медицина, 2004,- 784 с.

75. Петрухин, А.С. Эпилептология детского возраста / А.С. Петрухин, К.Ю. Мухин, Н.К. Благосклонова, А.А. Алиханов. М.: Медицина, 2000. - 623 с.

76. Петрухин, А.С. Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков / А.С. Петрухин, К.Ю. Мухин, М.И. Медведев // Современная психиатрия.- 1998. С. 12-17.

77. Погодаев, К.И. Эпилептология и патохимия мозга / К.И. Погодаев-М.: Медицина, 1986. -285 с.

78. Пылаева, О.А. Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии / О.А. Пылаева, К.В. Воронкова, А.С.

79. Петрухин // Фарматека. 2004. - № 9/10. - С. 33-41.

80. Пылаева, О.А. Рациональная антиэпилептическая терапия / О.А. Пылаева, К.В. Воронкова, А.С. Петрухин, А.А. Холин. М.: Бином, 2008. -191 с.

81. Садыков, Е.А. Посттравматическая эпилепсия (клиника, диагностика, медико-социальная экспертиза): автореф. дисс. к.м.н. / Е.А. Садыков. С-Петербург, 1999. - 26 с.

82. Симптоматическая посттравматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. / Е.И. Гусев и др. М.: «Поматур», 2004. - 40 с.

83. Слезин, В.Б. Метод фрактального анализа ЭЭГ для диагностики разных стадий эпилептогенеза: пособие для врачей / В.Б. Селезин и др. С-Петербург: НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2003 17 с.

84. Старых, Е.В. Эпилепсия и неспецифическая резистентность.: автореф. дис. д.м.н. / Е.В. Старых. М. 2003 -42 с.

85. Студеникин, В.М. Побочные эффекты вальпроевой кислоты при лечении эпилепсии у детей / В.М. Студеникин, М.З. Каркашадз и др // Вестник практической неврологии. 2003. - №7 - С. 184.

86. Темин, П.А. Диагностика и лечение эпилепсии у детей / П.А. Темин, М.Ю. Никанорова. М.: Можайск - Терра, 1997. - 655 с.

87. Ушкалова, Е.А. Безопасность ламотриджина у беременных и женщин детородного возраста / Е.А. Ушкалова // Трудный пациент.- 2005. -Т. З.-С. 32

88. Хопкинс, Э. Эпилепсия факты / Э. Хопкинс, Р. Эплтон. М.: Медицина, 1998.-98 с.

89. Шевченко, Ю.Л. Современные подходы к исследованию качества жизни в здравоохранении /Ю.Л. Шевченко // Вестник качества жизни. -2003.- № 1-2. С. 6-14.

90. Яхно, Н.Н. Болезни нервной системы / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман.- М.: Медицина, 2001.-Т. №2.- с. 195.

91. Abou-Khalil, В. and topiramate YOL study group. Topiramat in the long-term management of refractory epilepsy / B. Abou-Khalil // Epilepsia. -2000. Vol. 41 (Suppl.l) - P.72-76.

92. Adab, N. Common antiepileptic drugs in pregnancy in women with epilepsy / N. Adab, S.C. Tubur, J. Vinten, P. Williamson // Cochrane Database Syst. Rev. 2004(3):048.- P. 23.

93. Bate, L. Genetics of inherited epilepsies / L. Bate, M. Gardiner. // J. Epileptic Disorders. 1999. - Vol. 1, № l. p. 850-854.

94. Baulac, M. Therapeutic options provided by new antiepileptic drugs / M. Baulac, A. Arzimanoglou, F. Semah // Rev. Neurol (Paris). 1997. -Vol.155.-P. 21-33.

95. Ben-Menachem, E. Выбор первого антиконвульсанта: чем он обусловлен? Место вальпроата. / Е. Ben-Menachem // Журнал вестник эпилептологии.- 2004. №1 - С. 22.

96. Beydoun, A. Oxcarbazepine / A. Beydoun, Е. Kutluay // Expert Opin. Pharmacother.- 2002. №3.- P. 59-71.

97. Bialer, M. New antiepileptic drugs that are in clinical trials: is there a strategy in their desine? / M. Bialer // Epilepsy. 2005. - P. 64-70.

98. Bien,C.G. The natural history of Rasmussen's encephalitis / C.G. Bien, G. Widman, H. Urbach et al. // Brain.- 2002.- 125(pt 8).- P. 1751-1759.

99. Blum, W.T. Frontal lobe seizure propagation scalp and subdural EEG studies / W.T. Blum at al. //Epilepsia.- 2001; 42.- P. 491-503.

100. Brodie, M.J. Medical therapy of epilepsy: When to initiate treatment and when to combine? / M.J. Brodie // J.Neurol.- 2005.-V. 252 P. 125-130.

101. Brodie, M.J. Management of epilepsy in adolescents and adults /

102. M.J. Brodie, J.A. French // Lancet. 2000. - V. 356. - P. 323-329.

103. Brodie, M.J. Double-blind comparison of lamotrigine and carbamazepine in newly diagnosed epilepsy / M.J. Brodie, A. Richens, W.C Yuen Alan, for UK Lamotrigine -Carbamazepine Monotherapy Trial Group // Lancet. 1995. - 345. - P. 476-479.

104. Brodie, M.J. Comission on European Affairs: appropriate standards of epilepsy care across Europe: ILAE / M.J. Brodie, S.D. Shorvon, R. Canger, et al. //Epilepsia- 1997.-Vol. 38.-P. 1245-1250.

105. Brodie, M.J. Carbamazepine in the treatment of seizure disorders: efficacy, farmacokinetics and adverse event profile / M.J. Brodie, F.N Jonson // Rev. Contemp Pharmacother.- 1997. №8. - P. 87-122.

106. Bulman, D. E. Phenotype variation and newcomers in ion channel disorders / D. E. Bulman // Hum. Mol. Genet. 1997. - № 6. - P. 1679-1685.

107. Cascino, G.D. Epilepsy: use of routine and video electroencephalography / G.D. Cascino // Neurol. Clin. 2001 May: 19 (2):271-87.

108. Chadwick, D. When to stop antiepileptic drugs. The medical treatment of epilepsy. / D. Chadwick, E. H. Reynolds // Epilepsia. 1992. - P. 97-106.

109. Chelune, G. Prediction of cognitive change as a function of preoperative ability status among temporal lobectomy patient seen at 6-month follow-up / G. Chelune, R. Naugle et all. // Neurology. 1991. - Vol.41. - P.399-404.

110. Chou, C.W. Lateralisation value of lower limb behaviors in complex partial seizures of temporal lobe origin: a video-EEG analysis / C.W. Chou, H.Y. Yu, Y.H. Shih. et al. // Seizure. 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 35-39.

111. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia. 1981.- 22: 489-501.

112. Cramer, J.A. Epilepsy Impact Project Group. The influence of comorbid depression on quality of life for people with epilepsy / J.A. Cramer, D. Blum, M. Reed // Epilepsy Behav.- 2003. Vol. 4. - P. 15-21.

113. Deckers, C.P. Overtreatment in adults with epilepsy / C.P. Deckers // Epylepsy Res. 2002. - V.52. - C. 43-52.

114. Donat, J.F. The age -dependent epileptic encephalopathies / J.F. Donat // J. Child Neurol. 1992. - V.7. - P.7-21.

115. Dong, X. Hyponatremia from oxcarbazepine and carbamazepine / X. Dong, I.E. Leppik, J.White // Neurology. 2005.- 27, 65(12).-P. 1976-1978.

116. Dulac, O. Epileptic encephalopathy / O. Dulac // Epilepsia. 2001. - V.42. - Suppl.3. - P.23-26.

117. Ebner, A. -Lateral (neocortical) temporal lobe epilepsy. In: Epileptic seizures and syndromes. / A. Ebner. - Ed. P. Wolf. - London, 1994. -P. 375-382.

118. Elixhauser, A. The relationship between memory performance, perceived cognitive function, and mood in patients with epilepsy / A. Elixhauser, N.K. Leidy, E. Means // Epylepsy Res. 1999. - Vol. 37. -P. 13-24.

119. Elsmile, F. The Epilepsies. In: Emery an Rimoin's principles andpractice of medical genetics / Eds. Rimon D.L., Connor J., Pyeritz R. 3-rd ed. -Churcill Livingstone.- 1997. 2177 p.

120. Engel, J. Comparativ localization of epileptic foci in partial epilepsy by PET, and EEG / J. Engel et al. // Ann. Neurol. 1982. Vol.12. - P.529-537.

121. Ferri, R. Non linear EEG analysis in children with epilepsy and electrical status epilepticus during slow-wave sleep (ESES) / R. Ferri, M. Elia, S.A. Musumeci, C.J. Stam // Clin.Neurophysiol. - 2001. - V.l 12(12). - P.2274-2280.

122. Fisher, R.S. The impact of epilepsy from the patients perspective I: descriptions and subjective perceptions / R.S. Fisher, B.G. Vickey, P. Gibson, et al. // Epilepsy Res. 2000. - P. 39-51.

123. Gardiner, R. Genetics of the epilepsies. In: New dewelopments in child neurology / R.Gardiner. - Ed. Perat M. - Int.Pro.Div. - 1998. - P. 483-488.

124. Gastaut, H. The Physiopathogenesis of the Epilepsies / H. Gastaut, H. Jasper, J. Bancaud, A.Waltregny. - Springfield, Illinois: Chrles С Thomas, -1969.

125. Gillian, F. The impact epilepsy on subjective health status / F. Gillian // Curr. Neurol. Rep. 2003; 3. - P. 357-362.

126. Gloor, P. Neurophisiological bases of generalized seizures termed centren cephalic. In: Gastaut H., Bancaud J., Waltregny A., editors. The Physiopathogenesis of the Epilepsies / P. Gloor. Springfield: Charles С Thomas, 1969. -236 p.

127. Goebel, H. The neuronal ceroid-lipofuscinoses. Recent advances / H. Goebel, J. Sharp // Brain Pathol. 1998. - № 8. - P. 151-162.

128. Grespel, A. The Epilepsies. EEG and epileptic syndromes / A.Grespel, P.Gelisse, M.Bureau, P.Genton. John Libbey, Paris.- 2006. -410p.

129. Guberman, A. Essentials of clinical epilepsy / A.Guberman, J.Bruni // 2 ed. Butterworth-Heinemann. USA, 1999.- 207 p.

130. Guerrini, R. Epileptogenic brain malformations: clinical presentation, malformative patterns and indications for genetic testing / R. Guerrini, R.Carrozzo // Seizure.- 2001.- V. 10. -P. 532-43.

131. Gutmann, D. The neurofibromatosis type 1 gene and its protein product, neurofibromin / D. Gutmann, F. Collins // Neuron. 1998. - № 10. - P. 335-343.

132. Hauser, W.A. Recent developments in epidemiology of epilepsy. / W.A. Hauser//Acta Neurolog. Scandinavica 1995. Suppl.162.- P. 17-21.

133. Herman, S.T. Distribution of partial seizures during the sleep-wake cycle: differences by seizure onset site / S.T. Herman, T.S. Walczak, C.W. Bazil //Neurology.-2001.-V. 56(11).-P. 1453-1459.

134. Herzog, A.G. Reproductive endocrine disoders in men with percial seizures of temporal lobe origin / A.G. Herzog, M.M. Seibel, D.L. Schomer, N. Geschwind // Arch Neurol. 1986. - V.43. - P. 341-350.

135. Isojarvi, J.I.T. Serum hormones in male epileptic patients receiving anticonvulsant medication / J.I.T. Isojarvi, V.V. Myllyla, A.J. Pakarinen // Arch Neurol. -1990. V.47. - P. 670-676.

136. Isom, L. L. Primary structure and functional expression of the beta 1 subunit of the rat brain sodium channel / L.L. Isom , K.S. De Jongh, D.E.Patton et al. // Science. 1992. - № 256. - P. 839-842.

137. Kanner, A.M. Depression and epilepsy: how closely related are they? / A.M. Kanner // Neurology. 2002. - T.58. - P.27-39.

138. Kanner, A.M. A past psychiatric history may b a risk factor for topiramat-related psychiatric and cognitive adverse events / A.M. Kanner, J. Wuu, et al. // Epilepsy Behav.- 2003. Vol. 4. - P.548-552.

139. Kobau, R. Health-related quality of life among persons with epilepsy / R. Kobau, G.K. Condon // Texas: Morb Mortal Wkly Rep. 2001. - Vol.50. -P.24-26.

140. Koch, S. Major and minor birth malformations and antiepileptic drugs / S. Koch, G. Losche, E. Jager-Roman et al. // Neurology, 1992. -V.42(Suppl 5). P. 83-87.

141. Korf, B. Neurocutaneous syndromes: neurofibromatosis 1, neurofibromatosis 2, and tuberous sclerosis / B. Korf // Curr.Opin.Neurol. -1997.-№ 10.-P. 131-136.

142. Kostopoulos, G. Enhanced response of cortical neurons to thalamic stimuli precedes the appearance of spike and wave discharges in feline generalized penicillin epilepsy / G. Kostopoulos, M. Avoli // Brain Res. 1983, 278(1-2).- P. 207-217.

143. Kwan, P. Effectiveness of first antiepileptic drug / P. Kwan, M.J. Brodie//Epilepsia.-2001.-Vol. 42.-P. 1255-1260.

144. Kwan P. Early identification of refractory epilepsy / P. Kwan, M.J. Brodie. // Engl. J. Med. 2000; 342. - P. 314-319.

145. Legatt, F.D. Options for long-term monitoring. In: Engel J. Pedley T.A. eds. Epilepsy: A Comprehensive Textbook / F.D.Legatt, J.S. Ebersole. -Vol.1. Lippincott Williams & Wilkins. 1998. - P. 1001-1020.

146. Makita, N. Molecular determinants of beta 1 subunit-induced gating modulation in voltage-dependet Na+ channel / N. Makita, P.B. Bennett, A.L. George //Neurosci. - 1996. - № 16. - P. 7117-7127.

147. Martha, J. Higher androgens and weight gain with valproate compared with lamotrigine for epilepsy / J. Martha, I. Jouko, A.E. Taylor, M. Dam, R. Ayala, G. Gomez, P. Tennis // J. Epilepsy Research. 2003. - V.54. -P.189-199.

148. Mikati, M. Temporal lobe epilepsy / M. Mikati, G. Holmes. - In: The treatment of epilepsy. Ed. E. Wyllie. - Philadelphia: Lea, Febiger, 1993. - P. 513-524.

149. McLean, M.J. Oxcarbazepine: mechanisms of action / M.J. McLean. In: Levy R.H. Mattson R.H. Meldrum B.S., et al., eds Antiepileptic drug. 5th ed. Philadelphia:Lipincott Williams &Wilkins, 2001. - P.451-458.

150. Meeren, H.K. Cortical focus drives widespread corticothalamic networks during spontaneous absense seizures in rats / H.K. Meeren, J.P. Pijn, E.L.van Luijtelaar, A.M. Coenen, Lopes da Silva F.H. // J. Neurosci, 2002; 22. -P. 1480-1495.

151. Morison, R.C. A study of thalamocortical relations. / R.C. Morison, E.W. Dempsey //Am J. Physiol. 1942; 135. -P. 281-292.

152. Morrell, M.J. The new antiepileptic drugs and women: efficacy, reproductive health, pregnancy and fetal outcome / Epilepsia. 1996.- V.37(suppl 6).- P. 34-44.

153. Morrow, J. Antiepileptic drugs switching for women with epilepsy / J. M. Morrow, E. Kerr. // Practical Guidance for switching to lamotrigine monotherapy. 2001 - 127 p.

154. Morrow, J. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register / J. Morrow, A.

155. Russell, E. Guthrie et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2006. - V. 77(2). -P. 193-198.

156. Ottman, R. Progress in the genetics of the partial epilepsies / R. Ottman // Epilepsia. 2001. - Vol. - 42 Suppl 5. - P. 24-30.

157. Panayiotopolus, C.P. Generalized tonic-clonic seizures / C.P. Panayiotopolus // In: Panayiotopolus C.P., editor. The Epilepsies: Seizures, Syndromes and Management. Oxford: Bladon Medical Publishing, 2005.- P. 271348.

158. Penfild, W. Epilepsy and the Functional Anatomy of the Human / W. Penfild, H.H. Jasper. - Brain. Boston: Little, Brown & Co. - 1954.

159. Perruca, E. The new antiepileptic drugs: Pharmacological and clinical aspect / E. Perruca // Curr. Pharm. Design. 2000. - V.6. - P.839-860.

160. Petroff, O.A.C. Topiramate increases brain GABA, homocarnosine, and pyrrolidone in patients with epilepsy / O.A.C. Petroff, F. Hyder, R.H. Mattson et al. // Neurology. 1999. - P. 473.

161. Postma,M.J. Pharmacoeconomic research / M.J. Postma // Pharm Word Science. 2003; 25(6). P. 245-246.

162. Privitera, M.D. Topiramate placebo-controlled dose randing trial in refractory partial epilepsy using 600-800, and 1000-mg daily dosages / M.D. Privitera, R. Finchman, J. Penry et al. // Neurology. -1996. Vol.46.- P. 16781683.

163. Quesney, L.F. Intracranial electroencephalographic investigation in frontal lobe epilepsy / L.F.Quesney, F. Cendes, A. Oliver et al. // Adv. Neurol.1995.- Vol.-66.-P. 243-258.

164. Raessler, R. Psychiatric disturbance in the families of epileptic children / R. Raesseler, P. Hoare // Develop. Med. 1990. -Vol. 26, №1. - P.14-19.

165. Rassmussen, T. Cortical resection in the focal epilepsy. Neurosurgical management of the epilepsies / T. Rassmussen // Adv. In Neurol. -1975.-V. 8. P. 139-154.

166. Rassmussen, T. Hemispherectomy for seizures revisited / T. Rassmussen // J. Neurol. 1983. - Vol.10. - P.71-78.

167. Rassmussen, T. Surgical treatment of complex partial seizures: results, lesson and problems / T. Rassmussen // Epilepsia. — 1983. Vol.24. -Suppl.l. — P.65-76.

168. Reife, R. Topiramate as add-on therapy: pooled analisis of -randomized controlled trials in adults / R. Reife, G. Pledger, W. Shu-Chen // Epilepsia-2000.-Vol.41 (Suppl.l). P. 66-71.

169. Rho, The Pharmacologic Basic of Antiepileptic Drug Action / J. Rho, R. Sankar // Epilepsia.- 1999. -V.40, №11.- P. 1471 -1484.

170. Rogawsky, M.A. Kainate Receptors, Seizures, and the Amigdala / M.A. Rogawsky, D. Gryder, D. Castaneda et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. 2003. -V. 985. - P. 150-162.

171. Roger,J. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence / M.A. Rogawsky, D. Gryder, D. Castaneda et al. // Third edition. John Libbey&Co Ltd. - 2002. - 544 p.

172. Sachdeo, R.S. Improved quality of life in patients with partial seizures after conversion to oxcarbazepine monotherapy / R.S. Sachdeo, J.S. Gates, C.W. Bazil, G.L. Barkley, W. Tatum, J. D'Souza, K. Mc.Cague // Epilepsy Behav. 2006. -P. 45-47.

173. Sander, J.W. The mortality of epilepsy / J.W. Sander // In: Duncan

174. J.S., Gill J.Q. (eds) Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy. Oxford: Keble college, 1995. - P. 1-6.

175. Sander, J.W. Some aspects of prognosis in epilepsies: a review / J.W. Sander//Epilepsia. 1993; 34.-P. 1007-1016.

176. Schoereder, B.C. Moderate loss of function of cyclic-AMP-modulated KCNQ2/KCNQ3 K+ channels causes epilpsy / B.C.Schoereder, C. Kubisch, V. Stein et al // Nature. 1998. - № 396. - P. 687-690.

177. Scicutella, A. Treatment of anxiety in epilepsy / A. Scicutella, A.B. Ettinger // Epilepsy Behavior. 2002. - Vol. 3. - P. 10-12.

178. Seegers, U. Expression the multidrag transporter P-glucoprotein in brain parenchyma of amygdale-kindling rats / U. Seegers, H. Potschka, W. Lophes // Epilepsia. 2002.- V. - 4. P. - 675-684.

179. Serratosa, J. The gene for progressive myoclonus epilepsy of the Lafora type maps to chromosome 6q / J. Serratosa, A. Delgado-Escueta, I. Posada et al. // Hum.Mol.Genet. 1995. - № 5. - P. 1657-1663.

180. Shoffner, J. Myoclonic epilepsy and ragged-red fiber disease (MERRF) in associated with a mitochondrial DNA tRNA (Lys) mutation / J. Shoffner, A. Lezza et al. // Cell. 1990. - № 60. - P 931-977.

181. Shorvon, S. The tritment of epilepsy / S. Shorvon, F .Dreeifuss, D. Fish, D. Thomas. - Oxford, 1996 - 182 p.

182. Shreiner, A. Topiramate add-on: clinical experience in 746 patients with epilepsy / A. Shreiner. // Epilepsia. 2002. V. 43:Suppl 8. P.- 346.

183. So, N. Epileptic auras / N. So // In: The treatment of epilepsy. Ed. E. Wyllie. Philadelphia: Lea, Fediger, 1993. - P. 369-377.

184. Somervile, E.R. Aggravation of partial seizures by antiepileptic drugs: is there evidence from clinical trials / E.R. Somervile // Neurology. -2002. 59. P. 79-83.

185. Spenser, D. Long-term outcom after epilepsy surgery / D. Spenser // Epilepsia. 1996. - Vol.37. - P.807-813.

186. Spenser, D. Summery of epilepsy surgery protocols. Yale New Haven. West Haven VA epilepsy surgery program / D. Spenser // In: Epilepsy surgery. Ed. Lurdes H. - New York: Raven Press. - 1991. - P.800-801.

187. Polster, T. Transient lesion in the splenium of the corpus callosum: three further cases in epileptic patients and a pathophysiological hypothesis / T. Polster, M. Hoppe, A. Ebner // J. Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2001; 70. P. 459-463.

188. Takahashi, T. Neurogenesis and the earliest events of neocortical histogenesis / T. Takahashi, V. Caviness // In: new developments in child neurology. Ed. Perat M. Int.Pro.Div., 1998. - P. 3-10.

189. Tassinari, C. Double-blind placebo- controlled trial of topiramate (600 mg daily) for the treatment of refractory partial epilepsy / C. Tassinari, R. Michelucci, P. Chauvel et al // Epilepsia 1996. - Vol.37. - P.763-768.

190. Truxhom, I. Pediatric epilepsy syndromes and their surgical treatmen /1. Truxhorn, H. Holthausen, H.E. Boenigk. London. - 1997. - 98 p.

191. Wakamoto, H. Clinical investigation of genetic contributions to childhood-onset epilepsies and epileptic syndromes / H. Wakamoto, M. Hayashi,

192. H. Nagao et al. // Brain Dev. 2004. - Vol. - 26(3). - P. 184-189.

193. Walczak, T.S. Incidence and risk factors in sudden unexplained death in epilepsy: a prospective cohort study / T.S. Walczak, I.E. Leppik, M. D'Amelio et al. // Neurology. 2001; 56. - P. 519 -525.

194. Wbite, H.S. Comparative anticonvulsant and mechanistic profile of the established and newer antiepileptic drug / H.S. Wbite // Epilepsia. 1999. -V.40 (Suppl.6). - P. 2-10.

195. Wolf, P. Focus on epilepsy: maximizing the therapeutic potential of newer agents. Neuroscience in action: from clinical dilemma to the therapeutic breakthrough / P. Wolf. - Hamburg, 2002. - 43 p.

196. Wolf, P. Therapeutic response of absence seizures in patients of an epilepsy clinic for adolescents and adults / P. Wolf, Y.Inoue // J. Neurol. -1984; 231.-P. 225 -229.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии

Автореферат диссертации по медицине на тему Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии

Оглавление диссертации Трунова, Елена Викторовна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Трунова, Елена Викторовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Качество жизни больных эпилепсией при различных вариантах противоэпилептической терапии"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Трунова, Елена Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций