Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Изучение влияния средств метаболической коррекции энергетического обмена на течение ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ ЗАПОРІЗЬКІЙ! ДЕРЖАЕНИЯ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

Р Г 5 ОД

1 З УД}] ШіІ На правах рукопису

Беревін Олександр йвгвногич

ДООДіДаБЕЙН ВПЛИВУ ЗАСОБІВ МЕТАБОЛІЧНОЇ КОРЗКЦІІ

ЕНЕРГЕТИЧНОГО ОБМІНУ НА ПЕРЕБІГ ІІиЕМіЧНОї ХВОРОБИ СЕРЦЯ У ОСІБ ПОлйЛОГО І СТАРЕЧОГО ВІКУ

14.01.11 - кардіологія

Автореферат дисертації на здобуття наукового ступс-кя кандидата медичних наук

ЗАПОРІ ~!~л - 19Ь6 р.

Дисертацією є рукопис

Робота виконана на кафедрі фармакології із курсом клінічної фармакології Запорізького Державного медичного

університету.

Науковий керівник: академік НАН і АМН України, доктор медичних наук, професор Візір Анатолій Дмитрович

Науковий консультант : доктор медичних наук, професор Дунаев Віктор Володимирович Офіційні опоненти :

1. Доктор медичних наук, професор Сиволап Віктор Денисович

2. Доктор медичних наук, професор Волков Володимир ІЕачович

Провідна організація - НДІ геронтології АМН України,

м. Киів

Захист дисертації відбудеться 'Т/&?. ¿УХ-^4996 р о г.

на засіданні спеціалізованої ради Д.08.01.01 при Запорізькому Державному медичному університеті / 33003-5, м. Запоріжжя, пр. Маяковського, 26/.

З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Запорізького Державного медичного університету / 330035, м. Запоріжжя, пр.Ма-яковсь.'^го, 26 /

Автореферат розісланий ^^ /Г'гКК Ґ/1995 р. ■

Вчений секретар спеціалізованої ради, доктор медичних наук,

професор Волошин М.А.

Загальна характеристика роботи Актуальність і ступінь дослідженості тематики дисертації

Проблема ішемічної хвороби серця (ІХС) має велику соціальну та медичну значущість, що обумовлено швидким безперервним зростанням захворюваності в багатьох розвинутих країнах світу, недосконалість уявлень про механізми розвитку патологічного процесу, малою ефективністю у визначенні шляхів профілактики та лікування. Широка розповсюдженість, висока захворюваність, смертність та інвалідизація населення розвинутих країн світу вимагають удосконалення заходів профілактики та лікування ІХС ( Візір А.Д.,1993 ; Чазов 6.І., 1993).

З віком процент хворих, страждаючих ІХС, невпинно зростає. Характер та перебіг ІХС у осіб старшого віку багато в чому визначають прогноз та результат захворювання. Частий розвиток ускладнень, високий процент порушень ритму серця, приєднання серцевої недостатності, низькі адаптаційні можливості серцево-судинної системи, дизрегуляція основних гомеостатичних параметрів, вікова редукція мікроцкркуляторного русла та багато іншого складають особливості ІХС в старшому віці ( Фролькис В.В. та співавт., 1884,1991; Розенберг В.Д., 1985; Коркушко 0.В.,1983, 1993 ).Все це свідчить про складність лікування ІХС у осіб старшого віку. На сьогодні нагромаджено величезний фактичний матеріал методів та оцінки ефективності терапії ІХС ( Гасілін B.C., 1993; Чазов Є.I.,

1993; Gorlin R. et al., 1993).

Однак, незважаючи на те, що одна з найбільш важливих ланок патогенезу ІХС -порушення енергетики міокарда, роль метаболічної корекції при ІХС у хворих похилого і старечого

віку далеко не повністю вивчена (Коркушко 0.В.,1986; Коркуш-ко О.В. таспівавт., 1988, 1990), хоча оптимізація енергетичного обміну ішемізованого міокарда може служити базовою фармакотерапією при традиційному лікуванні цієї категорії хворих. Метаболічна терапія сприятливо впливає на перебіг захворювання в зв’язку з тим, що застосовані метаболіти та інтермедіати є факторами адаптації до різних пошкоджуючих та стресорних впливів. Майже всі метаболіти та їх аналоги позитивно впливають на скорочувальну здатність міокарда і переш-коджують прогресуванню ішемічного пошкодження, що створює певний резерв часу для проведення інших лікувальних заходів ( Меєрсон Ф.З. таспівавт., 1991; Гацура В.В., 1991, 1993; Hayes D.J., 1S87). Але набір засобів корекції порушень

обміну в міокарді обмежується глюкозо-інсуліно-калієвою сумішшю, ретаболілом, панангіном, глутаміновою та яблучною кислотою, полівітамінами ( Дунаєв В.В.та співавт., 1988; Гацура В.В., Сернов Л. H., 1990; Markoni C. et al., 1982; Rose J., 1987; Sernov L.N. et al., 1990 ).

В зв’язку з цим, розробка сучасної системи впливу ліків,' направленої на протекцію від ішемічних пошкоджень шляхом оп-тимізації енергетичного обміну міокарда, має велике значення.

Мета 1 завдання дослідження На основі клініко-фармакологічного вивчення характеру та особливостей впливу засобів, які оптимізують енергетичний обмін міокарда, запропонувати їх раціональні комбінації та виробити необхідні режими дозування для лікування ІХС в похилому і старечому віці.

- З - '

Поставлена мета визначила завдання :

1. Вивчити вплив метаболічних засобів на стан скорочувальної , здатності.міокарда.

2. Оцінити ачтиішемічну ефективність засобів метаболічного захисту міокарда.

3. Дати характеристику впливу метаболічних засобів на функ-

ціональний стан та' резерви міокарда з використанням навантажувальних тестів. •

4. Дати порівняльну оцінку ефективності традиційної антиан-гінальної терапії і комбінованого лікування ІХС із застосуванням засобів метаболічного типу дії.

5. Провести клінічні випробування нового кардіопротекторного препарату - тіотриазоліну.

Наукова новизна роботи Вперше показана роль активаторів аеробного гліколізу (глюкозо-ґнсуліно-калієва суміш, глутамінова кислота, пірі-доксальфосфат). внутрішньоклітинних чоеникових та електронно -акцепторних систем (аспаркам, пірідоксальфосфат, глутамінова кислота, нікотинамід, ліпоєва кислота, бемітіл), а також пентозофосфатного циклу (глюкозо-інсуліно-калієва суміш та анаплеротичних реакцій циклу Кребса ( глутамінова кислота, метіонин ) як природних модуляторів біохімічної адаптації з реалізації протективного антиішемічного ефекту при ІХС у осіб старшого віку. Дано клініко-функціональну оцінку проти-ішемічної та кардіодинамічної дії оригінальних комбінацій лікарських засобів (глутамінова кислота + метіонин, глюкозо-ґнсуліно-калієва суміш + глутамінова кислота, пірідоксаль-

фосфат + аспаркам + глутамінова кислота,- бемітіл + аспаркам + ліпоєва кислота + нікотинамід ). Одержані нові відомості про механізми дії антиангінальних препаратів ( нітрати, бло-катори кальцієвих каналів ) та засобів, які впливають на енергетичний обмін міокарда, з груп амінокислот, вітамінів, коферментів, антигіпоксантів, енергодаючих сполучень. Вперше встановлено висока антиішемічна і антиоксидантна ефективність ноеого кардіопротекторного препарату з метаболічним типом дії

- тіотриазоліну у хворих похилого і старечого віку.

Теоретична і практична цінність роботи

Сформульованії принципи фармакологічної корекції енергетичного обміну міокарда у хворих ІХС похилого і старечого віку. Показана висока ефективність комбінованої терапії ІХС у осіб похилого і старечого віку з використанням засобів метаболічного захисту міокарда. Визначени критерії вибору метаболічних засобів у цієї категорії хворих. Запропоновані оригінальні метаболічні комплекси, які підвищують ефективність антиангінальної терапії у хворих ІХС старшого віку (глутамінова кислота + метіонин, глюкозо-інсуліно-калієва суміш + глутамінова кислота, пірідоксальфссфат+аспаркам + глутамі- нова кислота + нікотинамід).

Запропоновані доступні функціональні (ехокардіографічні показник!, параметри електрокардіотопограми, величини порого-вої потужності та функціональних резервів міокарда) та біохімічні (рівень продуктів перекислого окислення ліпідів у плазмі крові,ендогенного альфа-токоферолу) тести для диференційованого вибору засобів, які впливають на енергетичний обмін міокарда. Проведені клінічні випробування нового

кардіопротекторного засобу з метаболічним типом дії - тіотри-азоліну. Дані практичні рекомендації комплексного застосування метаболічних засобів з метою підвищення ефективності анти-ангінальної терапії у хворих ІХС похилого і старечого віку.

Реалізація та впровадження в практику наукових розробок

За матеріалами дослідження надруковаии методичні рекомендації " Використання засобів метаболічної корекції у терапії ішемічної хвороби серця ", 2 інформаційних листа " Спосіб

підвищення ефективності антиангі- нальної терапії у хворих на хронічну ішемічну хворобу серця”, "Застосування метаболічного комплексу в терапії хронічної ішемічної хвороби серця".

Результати роботи упроваджені в кардіологічних та терапевтичних відділеннях б і 10 міських лікарень, кардіологічному та госпітальному відділеннях Запорізької обласної клінічної лікарні, у педагогічний процес кафедр фармакології з курсом клінічної фармакології, пропедевтики внутрьошних хвороб та факультетскої терапії Запорізького Державного медичного університету.

Апробація та публікації результатів дослідження

Основні положення дисертації обговорені на 1 Українській конференції за участю країн СНД " Актуальні проблеми клінічної фармакології ( перспективи розвитку науки і викладання ) (Вінниця, 1993 р.); на 5 з’їзді кардґологґв України (Дніпропетровськ, 1993 р.); науковій конференції "Фізіологія і патологія перекисного окислення ліпідів, гемостазу і імуногенезу" (Полтава, 1993,1994 рр.); науковій конференції "Реабілітація хворих старшого віку з захворюваннями серцево-

. - (3 -

судинної, нервової системи та опорно-рухового апарату" (Київ, 1993 р.); на 2 з'їзді геронтологів і геріатрів України (Київ, 1994 р.); науковій конференції "Школа акад.

0.1.4еркеса : Ідеї, розвиток, перспективи " (Київ, 1994 р.);

на 1 міжнародному науковому конгресі "Традиционная терапия и питание : теоретические и практические аспекты" (Москва,

1993р.); на пленумі правління товариства кардіологів України "Невідкладні стани в кардіології" (Івано-Франківськ, 1994р.); на 2 міжнародній конференції "Актуальні питання нев ідкладної медицини і гіпербарічної оксигенації” (Одеса, 1994 р.); на міжкафедральному засіданні кафедр фармакології із курсом клінічної фармакології, факультетської і госпітальної терапії Запорізького Державного медичного університету (1995 р.).

Публікації

За матеріалами дослідження опубліковано 11 друкованих робіт ( із них 8 статей в журналах ).

Структура та обсяг роботи Матеріали дисертації викладені на сторінках друкованого тексту, містять . 4СР таблиць, малюнків і скла-

дається з вступу, огляду літератури, 5 глав власних результатів, заключения, висновків, практичних рекомендацій. Біблі ографічний показник літератури містить 375 джерел (150 з яких - іноземних авторів).

Основні положення, що виносяться на захист

1. ІХС у хворих похилого і старечого віку характерізуєтся

значним зниженням скорочувальної здатності міокарда та міокардіального резерву, глибокими ішемічними змінами ЕКГ, низькими адаптаційними можливостями серцево-судинної системи, низькою толерантністю до фізичних навантажень, активізацією процесів ПОЛ.

2. Включення до базисної терапії ІХС засобів метаболічної корекції енергетичного обміну ішемізованого міокарда, які складають комплекси: глутамінова кислота + метіонин, глу-козо-інсуліно-калієва суміш + глутамінова кислота, пірі-доксальфосфат + аспаркам + ліпоєва кислота + нікотинамід, супроводжуєтся потенційуванням гемодинамічних ефектів нітратів та блокаторів кальцієвих каналів, поліпшенням скорочувальної здатності міокарда та його еластичності, гальмуванням ПОЛ, позитивною динамікою ЕКГ, прискоренням' зростання толерантності до фізичних навантажень.

3. Тіотриазолін сприяє значному покращенню кардіогемоди-наміки і зростанню толерантності до фізичних навантажень, що обумовлено високим антиішемічним та антиоксидантним ефектом.

Декларація про обсяг роботи дисертанта Автором особисто сформульовани мета та завдання дослідження, проведений аналіз наукової літератури з проблеми, виконаний інформаційний пошук. Особисто проводив обстеження всіх хворих та їх тестування. Первинна обробка матеріалу, аналіз статистичної обробки результатів проведені самостійно. Написання огляду літератури, розділів власних досліджень, обговорення результатів, висновки та практичні рекомендації виконані самостійно.

ЗМІСТ РОБОТИ ■

Методологія і матеріали дослідження Робота грунтується на обстеженні 180 хворих ІХС, серед яких -156 (86,7%) чоловіки, а 24 (13,3%) жінки. Середній вік хворих - 75,50+10,50 років. Діагноз ІХС ставився на підставі клінічної картини захворювання, даних анамнезу, лабораторних та інструментальних обстежень та був веріфікований на основі Мінесотського коду.

У 105 хворих (58,3%) була визначена стенокардія напруги

II ФК, у 75 хворих (41,7%) - стенокардія напруги III ФК. В анамнезі у 25 пациєнтів (13,9%) -був перенесений інфаркт міокарда (постінфарктний кардіосклероз). У 95 хворих (52,8%) при об'єктивному обстеженні виявлена недостатність к ровообі гу І стадії (НК І ст.), у 85 хворих (47,2%) - НК II А стадії. .

Всі хворі були розподілені на 6 груп : 1 гр. (контроль-"

на) - ЗО хворих ІХС, яки отримували базисну терапію нітратами (нітрогранулонг 15,6 мг на доб.) та блокаторами кальцієвих каналів (корінфар ЗО мг на доб.); 2 гр. - ЗО хворих ІХи.які поряд із базисною терапією отримували глутаміно-ву кислоту і,5 г / доб. та метіонин 1,5 г /доо. всередину; З гр.- 25 хворих ІХС, які поряд із базисною терапією отримували пірідоксальфосфат 10 мг /доб. в/м, аспаркам 3 таб/доб., глутамінову кислоту 1,5 г/доб. всередину; 4 гр. - 28 хворих ІХС, які поряд із базисною терапією одержували глюко-зо-інсуліно-калієву суміш (ГІКС) (глюкоза 5% розчин 200,0 + інсулін 4 ОД + калію хлорид 0,6 г) в/в краплинно щоденно та

- 9 - ■

глутамінову кислоту 1,5 г/доб. всередину; 5 гр. - 29 хворих ІХС, які поряд із базисною терапією отримували бемітіл 0,75 г/доб., аспаркам 3 таб/доб. всередину» ліпоєву кислоту ( 0,5 % розчин 2,0 ) та нікотинам!д ( 5%. розчин 2,0 ) в/м щоденно; 6 гр. - 38 хворих ІХС, які поряд із базисною терапією одержували тіотриазолін (1% розчин 2,0) в/м 2 рази на добу. Курс лікування : 12- 14 днів.

Для вирішення поставлених завдань були використані сучасні методики, яки включали комплекс клінічних, інструментальних та біохімічних досліджень. Клінічні методи складалися з визначанням частоти та інтенсивності ангінозних бслей, добової потреби в таблетках нітроглицерину. Інструментальні методи включали проведення електрокардіотопографії ( ЕКТГ ) по P.R.Maroko в 35 грудних відведеннях,тетраполярної грудної реографії по Kubicek у модифікації В.Д.Карпмана, ехокардіос-копії, велоергометрії ( ВЕМ ). Біохімічні дослідження включали визначання активності перекисного окислення ліпідів у сироватці крові. В динамиці ( на першу та дванадцяту добу ) проводили забор крові для визначання рівня диєнових кон'югат ів ( ДК ), малонового діальдегиду ( МДА ), ендогенного альфа

- токоферолу (альфа-ТФ).

Математичну обробку та зберегання інформації проводили з використанням систем створення баз даних Super Calc, Microstat на IBM PC/AT - 386. З окремих показників проводився кореляційний аналіз з розрахунком коефіцієнту регресії, а також дисперсійний однофакторний аналіз для нечисленних груп за допомогою програми SAS.

Результати досліджень та іх обговорення

- iü - 1

Одержали результати свідчать про неоднозначний характер впливу засобів, ¡до еивчзюїся, на стан скорочувальної здатності та функціональні резерви міокарда,інтенсивність процес ів вільно-радикального окислення ліпідів та вираженість ан-тиішемічного захисту.

Базисна терапія нітратами та блокаторами кальцієвих каналів не приводила до достовірних змін насосної функції серця. Однак, в результаті лікування у хворих 1 групи визначались зростання V мах. розс. на 5,2% ( р>0,2 ) та 14,5%

(р>0,05) відповідно, а також приріст Ye-f на 4,8% (р<0,02),

% vAW на 4,95% ( р>0,5 ), ФВЛП на 42,5% ( р>0,05 ), ОШВ

на 5,3% ( р>0,2 ). Крім того, базисна терапія сприяє зниженню ЗПСО на 13,2% (р>0,2), ВЗ на 4,3% ( р>0,05 ),а також покращенню картини ЕКТГ. Так, І-індекс знижувався на 31,4% ( р>

0,2 ), NST - на 28,4% ( р>0,2 ), EST - на 30,2% (р>0,2). При проведенні ВЕМ визначалось, що у хворих 1 групи приріст по-рогової потужності був 10% (р>0,2), ЦЦ - 12,5% ( р>0,1 ), АД сист.- 25,0% (р>0,05), ЧСС - 21,7% ( р>0,1 ).

В плазмі крові хворих 1 групи спостерігалось зниження ДК на 15,2% ( р>0,05 ), ЩА - на 18,9% ( р>0,05 ) і зростання

альфа-ТФ - на 28,6% ( р>0,2 ).

Таким чином, базисна терапія сприяє незначному поліпшенню центральної гемодинаміки, локальної релаксації міокарда та його еластичності, прискоренню позитивної динаміки ЕКТГ, зростання толерантності до фізичних навантажень та зниженню активності ПОЛ.

Після проведення курсу комбінованої терапії анти-ангінальними препаратами та засобами метаболічної корекції енергетичного обміну ішемізоваяого міокарда жодна з вив-

- І1 - '

чавмих комбинацій не приводила до суттєвої динаміки розмірів та об’ємів порожнини лівого шлуночку серця. З іншого боку, в результаті проведеного дослідження виявлено, що одна з особливостей впливу метаболічних засобів на харст.т«р кардіодинам іки - відновлення контрактильної та релаксаційної здатності міокарда. Так, виявлені виражені зміни параметрів Умах скор., Умах розслаб. ЗСЛЖ при лікуванні хворих метаболґчними засобами. При цьому ступінь їх впливу був різним.

Так, тіотриазолін приводив до найбільш значущого збільшення Умах скор. ЗСЛЖ, тоді як інші метаболічні засоби не мали вираженого впливу на Умах розслаб.- ЗСЛЖ. Напроти, метаболічні комплекси були більш дійові в прискоренні швидкості розслаблення лівого шлуночку. Так, максимальний ефект проявляв метаболічний комплекс, який складався з ГІКС та глута-мінової кислоти, а решта мали порівняльну активність. Уе-ґ збільшувалась при лікуванні в усіх групах хворих, причому ступінь приросту абсолютних значень можна було порівнювати, але найбільш виражений ефект мав метаболічний комплекс, який складався з бемітілу, аспаркаму, ліпоєвої кислоти та ніко-тинаміду.

Показник % уАї/, який відображає пасивно-еластичні властивості міокарда, змінювався однонаправлено в процесі лікування, а ступінь його приросту залежав від виду застосованої терапії. При цьому тіотриазолін проявляв максимальну, ефективність у відношенні підвищення його абсолютних значень, тоді як метаболічні комплекси сприяли появі лише тенденції до збільшення % чАу.

Динаміка зміни ФВЛП також відрізнялась однонаправленістю в бік збільшення в процесі терапії. Лише комбінація глутамі-

- їй - . нової кислоти та метіонину виявилась найбільш дійовою.

Абсолютний приріст значень ОШВ також залежав від виду проведеної терапії і був найбільшим в групі хворих, які

пдрпж\^30_тпт г ттуф ям і wngy КИСЛОТУ TS М6ТІОНИН. ПОрЯД 2 ЦИМ, В8”

личина ВЕ, яка відображає економність витрачення макроергів для забезпечення скорочувальної функції міокарда, мана тенденцію до зменшення в усіх досліджених групах. При цьому в групах хворих, які одержували глутамінову кислоту та метіо-нин, було досягнуто найбільшого зниження цього показника.

Поліпшення ЗПСО та ПСО досягалось в усіх групах хворих. Разом з тим, найбільша депресія вказаних показників мала місце у хворих 3 та 2 груп.

Метаболічні засоби також відрізнялись за своєю антиіше-мічною активністю. Так, найбільш виражений вплив на депресію Т-індексу мали пірідоксальфосфат в поєднанні з глутаміновою кислотою та аспаркамом, а також тіотриазолін. У відношенні NST та EST максимально ефективним виявився метаболічний комплекс, який складався з бемітілу, аспаркаму, ліиоєвої кислоти та нікотинаміду, а також тіотриазолін. Важливо визначити, що зміни NST та EST в усіх групах хворих, які одержували метаболічні засоби, достовірно відрізнялися від контрольних значень. Таким чином, виражене зниження , всіх показників ішемґчного пошкодження (за даними ЕКТГ - 35) відм ічалося при застосуванні ГІКС в поєднанні з глутаміновою кислотою, пірідоксальфосфату в поєднанні з глутаміновою кислотою та аспаркамом, а також тіотриазоліну.

Приріст толерантності до фізичних навантажень, який оцінюється за величиною порогової потужності, був досягнутий в усіх групах хворих. Ступінь приросту залежала від характе-

- Іо - ' .

ру застосованих метаболічних засобів. При цьому, найбільшу ефективність проявляли ГІКС у поєднанні з глутаміновою кислотою та тіотриазолін. Динаміка порогової потужності навантаження при застосуванні решти метаболічних комплексів була приблизно зіставлена між собою. Звертає на себе увагу факт, що саме при використаннґ ГІКС в поєднанні з глутаміновою кислотою спостерігалося достовірне підвищення величин АТ сист. та ЧСС, тоді як в інших групах такої динаміки не виявлено, причому ступінь приросту був найбільшим серед всіх досліджених груп. В свою чергу, бемітіл, аспаркам, ліпоєва кислота та нікотиначід мали дещо менш виражену дію на підвищення величини ІЗД, а пірідоксальфоефат в поєднанні з глутаміновою кислотою та аспаркамсм трохи поступається ефективністю в збільшенні інотропного резерву міокарда ГІКС в по єднанні з глутаміновою кислотою. Приріст величини хронот-ропного резерву прогресивно зростає в усіх досліджених групах, але достовірне його збільшення проявлялося лише в групі хворих, які одержували ГІКС в поєднанні з глутаміновою кислотою.

Встановлено, що в процесі лікування в усіх групах хворих спостерегалось прогресивне зниження рівня ДК та ЩА, а також відновлення вмісту ендогенного альфа-ТФ. Разом зтим, інтенсивність явищ, що спостерігались, була неоднозначною і залежала від призначеного лікування. Темп зниження ДК був найбільшим у хворих, які одержували метаболічні комплекси у складі: пірідоксальфосфат, глутамінова кислота, аспаркам та

бемітіл, аспаркам, лґпоєва кислота, нікотинамід. Інтенсивність зниження ЩА була максимальною в групах хворих, які одержували метаболічні комплекси, що складаються з бемітілу,

- 14 - ■

аспаркаму, ліпоєвої кислоти, нікотиначіду, а також з глутамі нової кислоти в поєднанні з метіонином. В свою чергу, ступінь накопичення ендогенного альфа-ТФ була найвищою в групах хворих, які лікувалися тіотриазоліном та метабоічним комплексом, що складався з бемітілу, аспаркаму, ліпоєвої кислоти та нікотинаміду. -

Висновки

1. Характерними особливостями перебігу ІХС / стенокардія напруги 2, З ФК та постінфарктний кардіосклероз / у хворих похилого і старечого віку є висока частота атипічного больового синдрому, глибоке зниження скорочувальної здатності міокарда і міокардіального резерву,особливо для хворих із постінфарктним кардіосклерозом, розвиток серцевої недостатності, низька толерантність до фізичних навантажень, висока активізація процесів ПОЛ.

2. Базисна терапія нітратами та блокаторами кальцієвих каналів у хворих ІХС похилого і старечого віку' супроводжується поліпшенням скорочувальної здатності міокарда, повільною позитивною динамікою ішемічних змін на ЕКТГ, зменшенням активності ПОЛ, що обумовлює поступове зростання толерантності до фізичних навантажень.

3. Глутамінова кислота та метіонин в комбінації із базисною терапісю призводить до найбільш значного зниження периферійного судинного опору і покращення локальноі релаксації міокарда із ростом швидкості наповнення лівого шлуночку у ранню діастолу в порівнянні з іншими метаболічними комплексами.

4. Призначення пірідоксальфосфату, глутамінової кислоти і аспаркаму на фоні базисної терапії сприяє найбільшому підвищенню інотропного міокардиального резерву, швидкому

- 16 - 1

зростанню толерантності до фізичних навантажень, покращенню локальної скорочувальності міокарда, а ніж інші метаболічні комплекси.

5. Примінення глюкозо-інсулін-калієвоі суміші і глутаміновоі кислоти на фоні базисноі терапіі характеризується високим підвищенням пороговоі потужності і коронарного резерву міокарду у хворих, в порівнянні з іншими комбінаціями, і в меншій мірі - покращенням скорочувальної здатності міокарда та зниженням активності ПОЛ.

6. Метаболічний комплекс / бемітіл, аспаркам, ліпоєва кислота та нікотинамід /, який використовувался разом із базисними препаратами, приводить до найбільш значних антиангінально-го, антиішемічного та антиоксидантного ефектів серед усіх інших застосованих комбінацій метаболічних засобів.

7. Застосування нового кардіопротекторного препарату тіотриа-

золіну з базисною терапісю приводить до найбільш швидкого усування ангінозних болей, істотного зниження інтенсивності ПОЛ і оптимізації внутрисерцевоі гемодинаміки у хворих, ніж комплекси ліків метаболічноі дії. '

8. Порівняльний аналіз позитивних клінічних і фармакологічних

ефектів метаболічих комплексів препаратів свідчить про доцільність іх застосування в комбінованій терапії ІХС у осіб похилого і старечого віку. Найбільшу фармакотерапев-тичну активність мають: глутамінова кислота + метіонин,

тіотриазолін, пірідоксальфосфат + глутамінова кислота + аспаркам; меншу - глюкозо-інсуліно-кадієва суміш + глутамінова кислота, бемітіл + аспаркам + ліпоєва кислота + нікотинамід.

- 10 - '

Практичні рекомендації

Метаболічна корекція енергетичного обміну ішемізованого міокарда в реальний спосіб підвищення ефективності традиційної антийкгінальної терапії. . '

В терапії ІХС у хворих доцільно застосовувати наступні метаболічні комплекси :

- глутамінова кислота + метіонин;

- пірідоксальфосфат + глутамінова кислота + аспаркам; '

- глюкозо-інсуліно-калієва суміш + глутамінова кислота;

- бемітіл + аспаркам + ліпоєва кислота + нікотинамід;

а також новий кардіопротекторний засіб метаболічного типу

дії тіотриазолін.

Застосування метаболічних комплексів і тіотриазоліну в комплексній терапії ІХС значно підвищує скорочувальну здатність міокарду, поліпшує стан гемодинаміки, обумовлю є високу антиішемічну та антиоксидантну ефективність лікування.

При використанні метаболічних засобів хворим ІХС похилого і старечого віку необхідно дотримуватися діференційного підходу до їх вибору, ■’враховуючії стан 'скорочувашБЮ»! "¿дат-* кості міокарда, постнавантаження, пасивно-еластичних властивостей серцевого м"язу, активності ПОЛ, картини ЕКТГ. '

Гипокінетичний тип кровообігу, діастолічна дисфункція з нормальною швидкостю трансмітрального кровотоку в ранню діастолу на фоні помірної ішемії міокарда є показ до застосування амінокислотного комплексу (глутамінова кислота + метіонин), або ГІКС із глутаміновою кислотою, а при наяві високого Т-індексу - пірідоксальфосфату,’ аспаркама і глу-тамінової кислоти.

- 17 - '

Еукінетичний тип кровообігу з порушенням релаксаційної здатності міокарда і кого пасивно-еластичних властивостей на фоні значноі ішемії та активностґ ПОЛ є показ до використання метаболічного комплексу, який складає із бемітіла, аспар-кама.ліпоєвоі кислоти та нікотинаміда.

Гипокінетичний тип кровообігу, діастолічна дисфункція зі збільшенням наповнення лівого шлуночка в ранню діастолу, порушенням скорочувальної здатності міокарда на фоні зниження його еластичності,* висока активність ПОЛ є показ для використання тіотриазоліну.

Список робіт, надрукованих по темі дисертації

1. Роль средств метаболической защиты в терапии ишемической болезни сердца у лиц гериатрического возраста // Проблемы старения и долголетия, 1994.- Ы.1,Т.4 - С.58-68 (співавт. О.В.Крайдашенко).

2. Оптимизация энергетического обмена миокарда как способ повышения эффективности традиционной антиангинальной терапии у больних хронической ишемической болезнью сердца пожилого возраста // Вестн. проблем современной медицины,

1994. - N.6,- С.89-93 (співавт. о.В.Крайдашенко).

3. Регуляция сократительной активности миокарда желудочков сердца у больных ИБС пожилого возраста // Вестн. проблем современной медицины, 1994.- N.9,- С.84-92 (співавт. О.В. Крайдашенко, А.І. Олійник, А.М. Васильів, М.М. Тимошева).

4. Сопоставление эффективности поляризующей смеси и метаболических компонентов, созданных на ее основе, у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста // Вестн. проблем современной медицины, 1995.- N3.- С.40-50.

' - 18 -

(співавт. Л.Д. Візір, О.В.Крайдашенко, А.І.Олійник).

5. Повышение эффективности антиангинальной терапии с помощью кофачторно-иктермедиатной системы у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста // Укр. кардіол. журнал, 1995.-М.2.-С.48-50 (співавт. О.В.Крайдашенко,І.М.Фу-штей).

6. Влияние метаболического субстратно-коферментного комплекса на постнагрузочные характеристики левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста // Укр. кардіол. журнал, 1995.-N.3.-0.60-63 (співавт. О.В. Крайдашенко, І.М. Фуштей).

7. Повышение эффективности антиангинальной терапии с помощью средств метаболической болезнью сердца // Вестн. проблем современной медицины, 1995.- N.3.- С.34-39 (співавт. О.В. Крайдашенко).

8. Метаболический комплекс в лечении больных пожилого воз-

раста с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью // Укр. кардіол. журн., 1995.- N.4.- С.34-36

(співавт. А.Д. Візір, В.В. Дунаев, О.В. Крайдашенко).

9. Використання засобів метаболічної корекції у терапії ішемічної хвороби серця : Метод, рекомендації.- Запоріжжя,

1996.- 13с. (співавт. А.Д. Візір, О.В. Крайдашенко).

10. Спосіб підвищення ефективності антиангиналької терапії у

хворих на ішемічну хворобу серця: Інформ.лист.- Київ,

1995. (співавт. О.В. крайдашенко).

11. Застосування метаболічного комплексу в терапії хронічної

ішемічної хвороби серця: Інформ. лист. - Київ, 1995.

" (співавт. О.В. Крайдашенко ).

Анотащя

Березин А. Е. Изучение влияния средств метаболической коррекции энергетического обмена на течение ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11- Кардиология. Запорожский Государственный медицинский университет. Запорожье, 1996 г.

Защищается рукопись, которая содержит результаты комплексного исследования кардиогемодинамики, электрокардиотопографии, данных велозргометрии и состояния перекисного окисления липидов у 180 больных ИБС / стенокардия напряжения 2, 3

ФК и постинфарктный кардиосклероз / пожилого и старческого возраста. В комбинированном лечении больных наряду с антиан-гинальными препаратами использовались средства метаболической коррекции энергетического обмена, а также ноеый препарат, обладающий метаболическим типом действия, тиотриазолин. Показана эффективность использования препаратов, которые оптимизируют внутриклеточный метаболизм, з лечении ИБС. Предложены оригинальные метаболические комплексы и разработаны принципы их применения в комбинации с антиангинальными средствами. Обоснована целесообразность назначения тиотриазолина в комплексной терапии ИБС у больных старшего возраста.

Beresin А.Е. The study of influence of means metabolical correction of energetic exchenge on the course of ischemic heart disease in elderlies patients. Thesis for the candidates degree of medical science in speciality 14.01.11 -Cardiology. Zaporoshies medical univercity, Zaporoshie, 1996.

The work, as a result of complexs research of cardiohemo-dynamic, electrocardiotopographie, exercise testing, condition of peroxydation of lipides in 180 of elderlies patients with IHD / angina pectoris 2, 3 FC and eldern infarct of

miocard / is defened. The means of metabolical correction of the energetic exchenge and dafes of clinical ressearch of new metabolic preparat of tiotriazolin are used in combines treatment of patients with antianginales preparations.

It was obtained efficient of utilization of preparations which doing optimums inside cells metabolic in therapie IHD.

It was proposed original metabolics complexs and worked out principles of their use with antianginales means.

It was grounded the expedience of the prescription of tiotriazolin in complexs treatment in elderlies patients with IHD. .

Ключові слова: ішемічна хвороба серця, похилий і старечий вік, метаболічні засоби, лікування. -