Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Изучение Р2-рецепторов в матке беременных женщин
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Зайцев, Александр Петрович :: 2005 :: Казань
Оглавление.
Список использованных сокращений.
1. Введение.
2. Обзор литературы.
2.1. Рецепторный аппарат миоцитов матки, его изменения во время беременности.
2.2. Классификация пуринорецепторов и их краткая характеристика.
2.3. Клиническая характеристика веществ, применяемых для регуляции сократительной деятельности матки.
3. Материалы и методы исследования.
3.1. Общие сведения о женщинах, участвовавших в исследованиях.
3.2. Аспекты биомедицинской этики.
3.3. Определение механической активности изолированной ткани.
3.4. Иммунофлуоресцентный метод исследования.
3.5. Кардиотокографические исследования.
3.6. Методы статистической обработки.
4. Результаты собственных исследований и их обсуждение.
4.1. Влияние АТФ и ряда других медиаторов на сокращения изолированного миометрия беременных и небеременных женщин.
4.2. Влияние СЭП на сократительную активность изолированного миометрия беременных и небеременных женщин.
4.3. Влияние АТФ и других пуриновых агонистов на сокращения изолированного миометрия беременных женщин на доношенном сроке.
4.4. Влияние PPADS на сокращения изолированного миометрия, вызываемые АТФ, другими пуриновыми агонистами и СЭП у беременных женщин при доношенной беременности.
4.5. Сравнение сокращений изолированного миометрия, вызываемых АТФ, другими пуриновыми агонистами и СЭП у женщин на разных сроках беременности.
4.6. Влияние PPADS на сокращения изолированного миометрия, вызываемые Р2-агонистами и СЭП на разных сроках беременности.
4.7. Иммунофлуоресцентные исследования матки беременных и небеременных женщин.
4.8. Клинические наблюдения за влиянием внутривенного введения АТФ на сократительную деятельность матки у женщин во время беременности.
5. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Зайцев, Александр Петрович, автореферат
Актуальность темы. Одной из важных задач в акушерской практике является снижение сохраняющейся высокой частоты патологических родов. Решение этой задачи диктует необходимость поиска новых утеротонических средств для оптимального ведения родов и коррекции сократительной деятельности матки (СДМ). Клиническое течение родов, их длительность, величина кровопотери, исход родов для матери и ребенка, в основном, зависят от сократительной функции матки [34]. Регуляция родовой деятельности остается актуальной и до конца не решенной проблемой в современном акушерстве. Анализ причин материнской и перинатальной смертности свидетельствует о решающем значении различных форм аномалий родовой деятельности в возникновении кровотечений в последовом и раннем послеродовом периодах [1, 11, 22, 44]. Известные средства лечения подобных состояний, прежде всего, утеротоники, обладают серьезными побочными эффектами. Поэтому поиск путей оптимизации лечебного воздействия на беременную матку является актуальной задачей современного акушерства. Одним из таких новых путей является воздействие на СДМ посредством взаимодействия с Р2-рецепторами, основным эндогенным лигандом которых является внеклеточная аденозин-5"-трифосфорная кислота (АТФ). В настоящее время имеются сведения о наличии пуринорецепторов в различных органах животных. Выявлена их молекулярная структура, устанавливается их физиологическая и
3. Изучить особенности функциональной активности Р2-рецепторов в матке на различных сроках беременности.
4. Исследовать подтипы Р2-рецепторов, имеющихся в миометрии беременных.
5. Провести клиническую оценку влияния Р2-агониста на тонус беременной матки, на примере препарата АТФ.
Научная новизна
Нами впервые установлено, что в миометрии беременных женщин имеются Р2-рецептор-опосредованные сократительные ответы, которые обнаруживаются в третьем триместре беременности и достигают максимума в близкий к родам период. Нами впервые определены подтипы Р2-рецепторов, экпрессируемые гладкомышечными клетками миометрия. Впервые в клинической практике нами установлена возможность воздействия на Р2-рецепторы матки путем внутривенного введения лекарственного препарата АТФ.
Научно-практическая значимость
Выявленные в нашем исследовании эффекты АТФ, его производных, антагониста Р2-рецепторов на миометрии беременных женщин, а также эффекты АТФ, обосновывают целесообразность проведения поиска новых лекарственных средств для коррекции нарушений СДМ, влияющих попатофизиологическая роль. При этом, в изучении Р1-рецепторов (аденозино-вых) достигнуты очень большие успехи, тогда как Р2-рецепторы (рецепторы АТФ) изучены в меньшей степени [18]. До начала наших исследований в литературе не было сведений о наличии и активности Р2-рецепторов в матке человека, однако были описаны Р2-рецептор опосредованные эффекты в беременной и небеременной матке различных животных. Таким образом, проведенное нами исследование явилось весьма актуальным как для фундаментальной, так и для клинической медицины, поскольку на основании оценки роли Р2-рецепторов в матке беременных и небеременных женщин станет возможным предложить новые способы профилактики и лечения аномалий сдм.
Цель работы:
Изучить наличие и функциональную активность Р2-рецепторов в беременной матке человека.
Задачами исследования явились:
1. Оценить наличие и характер Р2-рецептор-опосредованных ответов на изолированных препаратах миометрия беременных женщин.
2. Провести анализ эффективности агонистов и антагониста Р2-рецепторов в матке беременных женщин. средством Р2-рецепторов. В связи с полученными нами результатами, открывается широкая перспектива применения в акушерской практике потенциальных агонистов Р2-рецепторов в качестве утеротоников в индукции и регуляции родов, профилактике и лечении гипотонических кровотечений. В целях подавления родовой деятельности при дискоординации и купирования гипертонуса матки в терапии угрозы прерывания беременности как токоли-тики могут быть использованы антагонисты Р2-рецепторов.
Положения, выносимые на защиту
1. В миометрии беременных женщин обнаруживаются функционально активные подтипы Р2-рецепторов, опосредующие сократительные ответы. Эффективность Р2-рецептор-опосредованных ответов нарастает во время беременности и достигает максимума к периоду родов.
2. Внутривенное введение агониста Р2-рецепторов - АТФ беременным женщинам вызывает кратковременную внеочередную схватку.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение Р2-рецепторов в матке беременных женщин"
Результаты исследования рекомендуется использовать в учебном процессе (лекционный курс и практические занятия) при изучении фармакологии по теме "утеротонические средства" и акушерства и гинекологии в темах "анатомо-физиологические особенности репродуктивной системы женщин", а также "регуляция родовой деятельности", "невынашивание беременности".
На различных сроках беременности, особенно при угрозе выкидыша или преждевременных родов, следует ограничить или исключить внутривенное введения препаратов АТФ, так как данный препарат может спровоцировать подобные патологические состояния, учитывая его влияние на пурино-рецепторы матки.
Практические рекомендации
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зайцев, Александр Петрович
1. Абдуллаев Д.Н. Блокаторы кальциевых каналов в комплексной регуляции родовой деятельности при аномалиях родовых сил у рожениц с гестозом / Абдуллаев Д.Н., Абдуллаева Д.Н., Абрамченко В.В. // Вестник врача общей практики, 2002. №1. - С. 25-27
2. Абрамченко В.В. Активное ведение родов: руководство для врачей. -Санкт-Петербург: СпецЛит, 2003. 664 с.
3. Абрамченко В.В. Современные методы подготовки беременных к родам. Санкт-Петербург, 1991. - 256 с.
4. Антюфьев В.Ф. Применение АТФ при пароксизмальных суправентрику-лярных тахикардиях в условиях скорой медицинской помощи / Антюфьев В.Ф., Чураков С.Ю., Миронов М.В., Гузовкий Е.В. // Советская медицина, 1991. №5. - с. 54-55.
5. Бакшеев Н.С. Сократительная функция матки / Бакшеев Н.С. Орлов Р.С.; Киев: Здоровье, 1976. 182 с.
6. Балашов В.П. Противоаритмическая активность некоторых энергообес-печивающих и электронакцепторных соединений / Балашов В.П., Балы-кова JI.A., Костин Я.В., Сернов JI.H. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1996. Т. 59. - №2. - С. 17-19.
7. Вафина З.Р. Влияние АТФ и аденозина на сократительную активность маточных труб человека / Вафина З.Р., Зиганшин А.У., Фаткуллин И.Ф., Рызванов А.А. // Акушерство и гинекология, 2004. №1. - С. 44-47.
8. Вафина З.Р. Сократительная активность маточных труб и некоторые аспекты ее регуляции / Вафина З.Р., Зиганшин А.У., Фаткуллин И.Ф. // Казанский медицинский журнал, 2004. Т. 85. - №2. - С. 138-141.
9. Гокина Н.И. Действие аденозина и АТФ на электрогенез и сокращение в гладких мышцах мозговых артерий / Гокина Н.И., Гурковская А.В., Шуба М.Ф. // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова, 1983. т. LXIX.-№6.-С. 803-810.
10. Дмитриева Н.М. О фармакологических свойствах адениловой кислоты / Дмитриева Н.М., Французова С.Б., Нечипоренко З.Ю. // Врачебное дело, 1970, №6. -С. 23-24.
11. Дуда И.В. Нарушения сократительной деятельности матки. Минск: Беларусь, 1989.-222 с.
12. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции сердечно-сосудистой системы // Хим.-фарм.журнал, 1987. -N 8.- С. 910-919.
13. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма / Елисеев В.В., Полтавченко Г.М.; СПб.: Наука, 1991. 120 с.
14. Зиганшин А.У. Роль рецепторов АТФ (Р2-рецепторов) в нервной системе // Неврологический вестник, 2005. Том XXXVII. - вып. 1-2. - С. 45-53.
15. Зиганшин А.У. Фармакологическая характеристика Р2-рецепторов в маточных трубах человека / Зиганшин А.У., Вафина З.Р., Фаткуллин И.Ф. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004. Том 137. -№3. - С. 271-276.
16. Зиганшин А.У. Участие простагландинов и оксида азота в АТФ-индуцированных сокращениях матки у беременной / Зиганшин А.У., Зе-фирова Ю.Т., Зайцев А.П. // Каз. Мед. журнал, 2003. Том 84. - №4. -С.295-298.
17. Зиганшин А.У. Влияние PPADS на Р2Х-рецептор-опосредованные ответы кровеносных сосудов человека / Зиганшин А.У., Зиганшин Б.А., Гигиято-ва Л.Р., Джорджикия Р.К. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004. Том 137. - №3. - С. 321-324.
18. Зиганшин А.У. Фармакология рецепторов АТФ / Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е.; Москва: Гэотар-Медицина, 1999. 210 с.
19. Зильбер А.П. Нормализация артериального давления с помощью адено-зинтрифосфата у беременных с преэклампсией / Зильбер А.П., Шифман
20. Е.М., Вартанов В.Я. // Вестник интенсивной терапии, 1999. №1. - С. 5659.
21. Зильбер А.П. Терапия при тяжелых формах артериальной гипертензии, обусловленной беременностью / Зильбер А.П., Шифман Е.М., Вартанов В.Я. // Анестезиология и реаниматология, 1993. №3. - С. 37-40.
22. Караш Ю.М. Диагностика сократительной деятельности матки в родах. -Москва: Медицина, 1982. 224 с.
23. Каримова Т.З. Коррекция легочно-артериальной гипертензии с помощью АТФ в ближайшем периоде после анестезии и операции на легких / Каримова Т.З., Белецкая Н.В., Гиммельфарб Г.Н. // Медицинский журнал, 1987. -№3.~ С. 64-67.
24. Карчевский В.В. Лечение аденозинтрифосфатом (АТФ) больных церебральным атеросклерозом // Врачебное дело, 1972. № 9. - С. 28-29.
25. Каштанова В.К. Применение АТФ в комлексной терапии угрожаемых состояний у новорожденных детей. // Теоретические и клинические аспекты неотложных состояний. Научные труды №127. Омск, 1977. С. 72-73.
26. Кулинский В.И. Влияние агонистов аденозиновых рецепторов на мозговой кровоток в норме и при последующей ишемии / Кулинский В.И., Су-фианова Г.З., Усов JI.A., Екимов Е.Н. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1996. Т. 59. - №3. - С. 37-39.
27. Липницкий Т.Н. Клиническая эффективность, побочные действия и осложнения внутривенного введения АТФ при пароксизмальных тахикарднях / Липницкий Т.Н., Денисюк В.И, Рандин А.Г., Степанюк А.В., Му-равицкий О.В. // Кардиология, 1993. Т. 33. - С. 23-25.
28. Лукиенко П.И. Влияние аденозинтрифосфата, аденозиндифосфата, адено-зинмонофосфата, аденозина и аденина на устойчивость животных к острой гипоксии. // Фармакология и токсикология, 1973.-Т. 36(5).-С.618-620.
29. Лызиков Н.Ф. Метод определения способности матки к сократительной деятельности при слабости родовых сил / Лызиков Н.Ф., Семенюк А.К. // Здравоохранение Беларусии, 1976. №4. - С. 69-70.
30. Прокопенко В.М. Фармакодинамика аденозина у крыс / Прокопенко В.М., Крылова И.Б., Елисеев В.В. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1997. Т. 60. - №2. - С. 56-57.
31. Сергеев П.В. Эстрадиол и прогестерон как модуляторы адренорецепторов матки / Сергеев П.В., Еремин В.Л. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1993. Т. 56. - № 5. - С. 64-69.
32. Сидорова И.С. Гипертоническая дисфункция сократительной деятельности матки (стремительные роды, контракционное кольцо, тетанус матки)// Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов, 1998. №1. - С. 98-105.
33. Сидорова И.С., Физиология и патология родовой деятельности. Москва: МЕДпресс, 2000. - 320 с.
34. Сидорова И.С. Профилактика и лечение дискоординированной родовой деятельности / Сидорова И.С., Оноприенко Н.В.; Москва: Медицина, 1987.- 172 с.
35. Сметнев А.С. Использование АТФ для купирования суправентрикуляр-ных тахикардий / Сметнев А.С., Шевченко Н.М., Шостик В.Н., Банкузов В.А., Соколов С.Ф. //Кардиология, 1986. Т. 26. - С. 102.
36. Улумбеков Э.Г. Гистология (введение в патологию) / Улумбеков Э.Г., Че-лышев Ю.А.; М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. 960 с.
37. Хаймин В.М. Влияние введения препаратов аденозинтрифосфорной кислоты на кислотно-щелочное равновесие у недоношенных детей с внутричерепной родовой травмой // Педиатрия, 1971. №2. - С. 69-70.
38. Цветкова Н.В. Влияние аденозинтрифосфорной кислоты на сократительную деятельность матки. Автореф. дисс. на соискание уч. ст. канд. мед. наук. Киев, I960.- - 21 с.
39. Циркин В.И. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции) / Циркин В.И., Дворянский С.А.; Киров, 1997. 270 с.
40. Чекман И.С. Клиническая фармакология адениловых нуклеотидов / Чек-ман И.С., Кава Т.В., Потемкина Н.Н., Туманов В.А. // Врачебное дело, 1985. -№4.-С. 12-16.
41. Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию: учебник для вузов. М.:ИКЦ "Академ книга", 2004. 495 с.
42. Чернуха Е.А. Современные принципы регуляции сократительной деятельности матки // Вопр. охр. Мат., 1990. №2. - С. 64-71.
43. Чирейкин JI.B. О влиянии быстрого внутривенного вливания аденозин-трифосфата на проводящую систему сердца / Чирейкин JI.B., Медведев М.М, Бискуп А.Б. // Вестник аритмологии, 1994. №3. - С. 10-17.
44. Шуба М.Ф. Механизмы возбуждения и сокращения гладких мышц мозговых сосудов / Шуба М.Ф., Гокина Н.И., Гурковская А.В.; Киев: Наукова Думка, 1991.-169 с.
45. Agteresch H.J. Pharmacokinetics of intravenous ATP in cancer patients / Agteresch H.J., Dagnelie P.C., Rietveld Т., van den Berg J.W., DanserA.H., Wilson J.H. // Eur J Clin Pharmacol, 2000. V.56. - №1. - P. 49-55.
46. Agteresch H.J. Adenosine triphosphate: established and potential clinical applications / Agteresch H.J., Dagnelie P.C., van den Berg J.W., Wilson J.H. // DRUGS, 1999. Aug. - Vol.58(2). - P. 211-232.
47. Aitken H. The effects of P2Y receptor agonists and adenosine on prostaglandin production by the guinea-pig uterus / Aitken H., Poyser N.L., Hollingsworth M. //British J of Pharmacology, 2001. Feb. - Vol.132. -Iss. 3. - P. 709-721.
48. Bari F. Influence of hypoxia/ischemia on cerebrovascular responses to oxytocin in piglets / Bari F., Errico R.A., Louis T.M., Busija D.W. // Journal of Vascular Research, 1997. Vol. 34. - №4. - P. 312-320.
49. Belhassen B. Acute management of paroxysmal supraventricular tachycardia: verapamil, adenosine triphosphate or adenosine? / Belhassen В., Pelleg A. // Am. J. Cardiol., 1984. V.54. - P. 225-227.
50. Benham C.D. A novel receptor-operated Ca -permeable channel activated by ATP in smooth muscle/Benham D,Tsien RW//Nature,1987.-V.238.-P.275-278.
51. Bennet D.W. Further observation relating to the physiological activity of the adenine compounds / Bennet D.W., Drury A.N. // J Physiol (Lond.), 1931. -Vol.72. P. 288-320.
52. Bottari S.P. Regulation of alpha- and beta-adrenergic receptor subclasses by gonadal steroids in human myometrium / Bottari S.P., Vokaer A., Kaivez E., Lescrainier J.P., Vauquelin G. // Acta Physiologica Hungarica, 1985. Vol.65. -N3.-P. 335-46.
53. Boyer J.L. Kinetics of activation of phospho-lipase С by P2Y-purinergic receptor agonists and guanine nucleotides / Boyer J.L., Downes C.P., Harden Т.К. // J. Biol. Chem., 1989. V.264. - P. 884-890.
54. Bradley M.E. Adenosine-stimulated contraction in nonpregnant guinea pig myometrium does not involve cyclooxygenase / Bradley M.E., Kuenzli K.A., Buxton, I.L. // J Pharmacol Exp Ther., 1993. Vol.264. - N3. - P. 1033-1039.
55. Bruner G. ATP-evoked arachidonic acid mobilization in astrocytes is via a P2Y-purinergic receptor / Bruner G., Murphy S. // J. Neurochem. 1990. -V.55. - P. 1569-1575.
56. Burnstock G. Cotransmission // Current opinion in pharmacology, 2004. -V.4. P. 47-52.
57. Burnstock G. Potential theraputictargets in the rapidly expanding field of purinergic signaling // Clinical medicine, 2002. V.2. - N1. - P. 45-53.
58. Burnstock G. Purine-mediated signalling in pain and visceral perception // Trends Pharmacol. Sci., 2001. V.22. - P. 182-188.
59. Burnstock G. A basis for distinguishing two types of purinergic receptors // Cell Membrane Receptors for Drugs and Hormones: A Multidisciplinary Approach / Eds. R.W.Straub, L.Bolis.-New York:Raven Press,1978. P.107-118.
60. Burnstock G. Distribution and roles of purinoceptor subtypes // Nucleos. Nu-cleot., 1991.-V.10.-917-930.
61. Burnstock G. Evolution of the autonomic innervation of visceral and cardiovascular systems in vertebrates // Pharmacol. Rev., 1969. V.21. - P. 247-324.
62. Burnstock G. Purinergic nerves // Pharmacol. Rev., 1972. V.24. - P. 509-581.
63. Burnstock G. Is there a basis for distinguishing two types of P2-purinoceptor? / Burnstock G., Kennedy C. // Gen. Pharmacol., 1985. V.16. - P. 433-440.
64. Burnstock G. Numbering of cloned P2 purinoceptors / Burnstock G., King B.F. // Drug. Dev. Res., 1996. V.38. - P. 67-71.
65. Collis M.G. Adenosine receptor subtypes / Collis M.G., Hourani S.M.O. // Trends Pharmacol. Sci., 1993. V.14. - P. 360-366.
66. Cusack N.J. P2 receptor: subclassification and structure-activity relationships // Drug Dev. Res., 1993. V.28. - P. 244-252.
67. Dehpour A.R. Possible evidence for involvement of new subtype of Pl-purinoceptors in rat isolated uterus / Dehpour A.R.; Jabbary M., Shadan F., Ghafourifar P. // Gen Pharmacol., 1994. May. - Vol.25. - Iss.3. - P. 515-519.
68. Delbro D. Depressor and pressor actions of purine nucleosides and nucleotides in the anaesthetized rat / Delbro D., Burnstock G. // Acta Physiol.Scand., 1987. V.130. - P. 373-380.
69. Dozi-Vassiliades J. The effect of PGE2 and PGF2alpha on the response of guinea pig myometrium to adenine nucleotides in vitro / Dozi-Vassiliades J., Tsiamitas C., Kokolis N.//Prostaglandins, 1976.-Vol.12. Iss.4. - P. 515-524.
70. Earley L. Effects of hypoxia on force produced by agonists and depolarization and arising spontaneously in the rat uterus / Earley L., Wray S. // Journal of Reproduction and Fertility, 1993. Vol.99. - N2. - P.539-544.
71. Edwards F.A. ATP a fast neurotransmitter / Edwards F.A., Gibb A.J. // FEBS Lett, 1993.-V.325. - P. 86-89.
72. Fredholm B.B. Towards a revised nomenclature for PI and P2 receptors / Fredholm B.B., Abbracchio M.P., Burnstock G., Dubyak R.R., Harden Т.К.,
73. Jacobson К.A., Schwabe U., Williams M.//Trends Pharmacol. Sci, 1997. -V.18. -P.79-82.
74. Fukunaga A.F. Hypotensive effects of adenosine and adenosine triphosphate compared with sodium nitroprusside / Fukunaga A.F., Flacke W.E., Bloor B.C. // Anesth. Analg., 1982. V.61. - P. 273-278.
75. Furness J.B. Chemical coding of neurons and plurichemical transmission / Furness J.B., Morris J.L., Gibbins I.L., Costa M. // Annu Rev Pharmacol Toxicol., 1989. -Iss.29. P. 289-306.
76. Gillman T.A. Evidence for the presence of both PI and P2 purinoceptors in the rat myometrium / Gillman T.A., Pennefather J.N. // Clin Exp Pharmacol Physiol., 1998. Jul-Aug. - Vol.25. - Iss.7-8. - P. 592-599.
77. Gilman A. G-proteins: transducers of receptor-generated signals // Ann. Rev. Biochem., 1987. V.56. - P. 615-649.
78. Haynes J.M., Pennefather J.N., Al- and A2-purinoceptors in the guinea-pig uterus. // Clin Exp Pharmacol Physiol., 1993. №20(10). - P.609-617.
79. Heinrich J. Cardiotocographic diagnosis in pregnancy (author's trans 1) // Zen-tralblatt Fur Gynakologie, 1980. Vol.102. - N23. - P. 1337-1349.
80. Hoffman B.B. Alpha adrenergic receptor subtypes in rabbit uterus: mediation of myometrial contraction and regulation by estrogens / Hoffman B.B., Lavin T.N., Lefkowitz R.I., Ruffolo R.R.// Journal Pharmacol, exp. Ther., 1981. -Vol. 219.-P. 290-295
81. Honore E. An ATP-sensitive conductance in cultured smooth muscle cells from pregnant rat myometrium / Honore E., Martin C., Mironneau C., Miron-neau J. // Am J Physiol, 1989. Aug. - Vol.257. - Iss.2. - Pt.l. - P. 297-305.
82. Hoyle C.H.V. Transmission: Purines // Autonomic Neuroeffector Mechanisms / Chur: Harwood Academic Publishers, 1992. P. 367-407.
83. Insel P.A. Structure and function of alpha-adrenergic receptors // Amer. J. Med., 1989.-Vol.87.-P. 12-18.
84. Jacobsen E.J. Acute ischemic and traumatic injury to the CNS / Jacobsen E.J., McCall J.M. // Ann. Rep. Med. Chem., 1990. V.25. - P. 31-40.
85. Jacobson K.A. Adenosine receptors: pharmacology, structure-activity relationships, and therapeutic potential / Jacobson K.A., van Galen P.J.M., Williams M. // J. Med. Chem., 1992. V.35. - P. 407-422.
86. Jarvis B. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis / Jarvis В., Simpson K. // Drugs. 2000. - Vol. 60. - P. 347-377.
87. Kapoor J.R. Purinergic and adrenergic agonists synegize in stimulating vasopressin and oxitocin release / Kapoor J.R., Sladek C.D. // Journal of Neurosci-ence, 2000. Vol.20(23). - P. 8868-8875
88. Katugampola H. Purinergic signalling to rat ovarian smooth muscle: changes in P2X receptor expression during pregnancy/ Katugampola H. , Burnstock G // Cells Tissues Organs, 2004. №178(1). P. 33-47.
89. Knight G.E. The effects of pregnancy and the oestrus cycle on purinergic and cholinergic responses of the rat urinary bladder / Knight G.E., Burnstock G. // Neuropharmacology, 2004. V.46. - P. 1049-1056.
90. Laham A. Liposomally-entrapped ATP: improved efficiency against experimental brain ischemia in the rat / Laham A., Claperon N., Durussel J .J., Fattal E., Delattre J., Puisieux F., Couvreur P., Rossignol P. // Life Sci., 1987. V.40. -P. 2011-2016.
91. Lefkowitz R.I. Molecular biology of adrenergic receptors. / Lefkowitz R.I., Kobilka B.K., Benovic J.L. et alI/ Cold Spr. Harb. Symp. Quant. Biol., 1988. -Vol. 53.-P. 507-514
92. Martin G. Effects of adenosine-5'-triphosphate (ATP) on isolated human arterioles / Martin G., Sever P., Thom S.//J.Physiol.(London),1988.-V.398. P. 50.
93. Mast S.G. Therapeutic opportunities from purinergic transmission // Drug News Perspect., 1992. V.5. - P. 378-383.
94. Morgan P.F. Post receptor mechanisms. Adenosine in nervous system // Ed. T. W. Stone. London, 1991. P. 119-136.
95. Moritoki H. Possible involvement of prostaglandins in the action of ATP on guinea-pig uterus / Moritoki H., Takei M., Kasai Т., Matsumura Y., Ishida Y. // J Pharmacol Exp Ther., 1979.-Oct. Vol.211. - Issl211.-P. 104-111.
96. Ninomiya J.G. Electrical responses of smooth muscle cells of the mouse uterus to adenosine triphosphate / Ninomiya J.G., Suzuki H. // J Physiol (Lond), 1983. Sep. - Vol.342. - P. 499-515.
97. Nishida Y. Contractile effect of succinylpurines on guinea pig uterus / Nishida Y., Miyamoto T. // Gen Pharmacol., 1988. Vol.19. - Iss.2. - P. 277-279.
98. Pearce B. ATP-evoked Ca2+-mobilisation and prostanoid release from astrocytes: P2-purinergic receptors linked to phosphoinositide hydrolysis / Pearce В., Murphy S., Jeremy J., Morrow C., Dandonna P. // J. Neurochem., 1989.-V.52.-P. 971-977.
99. Pelleg A. Cardiac cellular electrophysiologic actions of adenosine and adenosine triphosphate // Am. Heart J., 1985. V.l 10. - P. 688-693.
100. Petru E. Are there pre- or perinatal risk factors for sudden infant death? / Petru E., Einspieler C., Rosanelli K., Gmoser G., Heydarfadai M., Kenner T. // Geburtshilfe Und Frauenheilkunde, 1989. Vol 49. - N 5. - P. 494-497.
101. Piper A.S. P2-purinoceptors mediating spasm of the isolated uterus of the non- pregnant guinea-pig / Piper A.S., Hollingsworth M. // British Journal of Pharmacology, 1996. Apr. - Vol.ll7(8).-P. 1721-1729.
102. Ribeiro J.A. Further evidence for adenosine A3 receptors / Ribeiro J.A., Se-bastiao A.M. // Trends of Pharmacology Science, 1994. V.l 5. - P. 13.
103. Ronca-Testoni S. Some properties of a purinergic receptor solubilized from human uterus membranes / Ronca-Testoni S., Galbani P., Gambacciani M. // FEBS Lett., 1984. Jul. - Vol.172. -Iss.2. - P. 335-338.
104. Rongen G.A. Cardiovascular pharmacology of purines/Rongen G.A., Floras J.S., Lenders J.W., Thien Т., Smits P.//Clin.Sci.Colch.,1997.-V.92.-P. 13-24.
105. Savi P. Clopidogrel and ticlopidine: P2Y12 adenosine diphosphate-receptor antagonists for the prevention of atherothrombosis / Savi P., Herbert J.M. // Semin Thromb Hemost., 2005. V.31(2). - P. 174-183.
106. Smith M.A. Pharmacological classification of receptors for adenyl purines in guinea pig myometrium / Smith M.A., Buxton I.L., Westfall D.P. // J Pharmacol Exp Ther., 1988. Dec. - Vol.247. -Iss.3. - P. 1059-1063.
107. Spedding M. Developments in purine and pyrimidine receptor-based therapeutics / Spedding M., Williams M. // Drug Dev. Res., 1996. -V.39.-P.436-441.
108. Suzuki Y. Contraction and prostaglandin biosynthesis by myometrium from non-pregnant and pregnant rabbits in response to adenosine 5'-triphosphate // Eur J Pharmacol., 1991. Vol.195. - N1. - P. 93-99.
109. Tanito Y. ATP-induced ventricular asystole and hypotension during en-dovascular stenting surgery / Tanito Y., Endou M., Koide Y., Okumura F. // Canadian Journal Of Anaesthesia, 1998.-May.-Vol.45(5). Pt.l. - P. 491-494.
110. Tsai E.M. Effects of adenyl purines in human uterine arteries and uterine myometrium / Tsai E.M., Chiang P.H., Lee J.N. // Kaohsiung J Med Sci., 1996. -Vol.12. -N10.-P. 561-566.
111. Williams M. Purinergic Drugs: opportunities in the 1990s // Drug Dev. Res., 1993.-V.28.-P. 438-444.
112. Williams M. Purine receptors in mammalian tissues: pharmacology and functional significance//Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.,1987.-V.27.-P.315-345.
113. Yamada M. P2-Purinoceptor activation stimulates phosphoinositide hydrolysis and inhibits accumulation of cAMP in cultured ventricular myocytes / Yamada M., Hamamori Y., Akita H., Yokoyama M. // Circ. Res., 1992. V.70. - P. 477-485.С