Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Изучение феномена приобретенной радиорезистентности опухолевых клеток
- Ученая степень
- доктора биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Тырсина, Екатерина Григорьевна :: 2002 :: Москва
список сокращений.
Введение.
Г. Обзор литературы.II
1.1. Биология радиорезистентности. клеточные и молекулярные детерминанты РР).
1.1.1. Пролиферативная активность и РР.
1.1.2. Фазы клеточного цикла и РР.
1.1.3. Индуцибельные механизмы РР - роль гена р53 и апоптоза.
1.1.4. Конститутивные механизмы РР - структурная организация генома.
1.1.5. Репарация радиоиндуцированных повреждений.
1.2. Отдаленные эффекты действия радиации.
1.2.1. Отдаленные клеточные эффекты действия радиации.
1.2.2. Молекулярные механизмы отдаленных эффектов облучения.
1.2.3. Механизмы радиоиндуцированной нестабильности генома.
1.3. Возобновление роста опухоли после облучения.
1.4. Приобретенная радиоустойчивость опухолей.
1.4.1. Экспериментальные модели приобретенной РР с использованием трансплантируемых опухолей.
1.4.2. "In vivo - in vitro" модели приобретенной РР.
1.4.3. Модели приобретенной РР in vitro.
II. Материалы и методы исследования.
II. 1. Линии клеток.
11.2. Радиочувствительность.
11.3. Кинетика роста клеток.
11.4. Рост клеток в полужидкой среде.
11.5. Определение плоидности клеток.
11.6. Цитологические препараты для светового и флуоресцентного микроскопирования.
11.7. Проточная цитофлуориметрия.
11.8. Восстановление клеток от радиоиндуцированных повреждений.
11.9. Прививка клеток животным.
11.10. Перевод клеток из опухолей в культуру in vitro.
II. 11. Спектрофотометрическое определение ЬЬСЬ-катаболизирующей. активности клеток.
11.12. Чувствительность клеток к противоопухолевым препаратам.
И. 12.1. Оценка цитотоксического действия препаратов по колониеобразующей способности.
II. 12.2. МТТ-тест выживаемости клеток.
11.13. Определение радиоиндуцированного апоптоза.
11.14. Электрофорез ДНК.
11.15. Определение функциональной активности р53 САТ-методом.
П. 16. Определение экспрессии генов методом Нозерн-гибридизации.
П. 17. Регистрация изменения структурной организации хроматина методом аномальных временных зависимостей вязкости (АВЗВ).
II.18. Статистическая обработка полученных результатов.
Результаты исследований.
III. Получение и цитоморфологическая характеристика потомков облученных клеток.
III. 1. Выделение потомков облученных клеток.
Ш.2. Морфология клеток линий ПОК-10 и ПОК-20.
Ш.З. Плоидность клеток линий ПОК.
IV. Радиочувствительность потомков облученных клеток.
IV. 1. Зависимость радиочувствительности от типа твердой подложки.
IV. 1.1. Стеклянная подложка.
IV. 1.2. Пластиковая подложка.
IV.2. Зависимость радиочувствительности от сохранности. межклеточных контактов.
IV.3. Влияние радиации на способность клеток. к независимому от субстрата росту.
V. Постлучевая репопуляция ПОК.
V.1. Кинетика роста клеток линий ДХ-ТК", ПОК-Ю и ПОК-20 после у -облучения.
V.2. Динамика цитоморфологических изменений в клеточных популяциях в первые 4 суток после облучения в дозе 10 Гр.
VI. Туморогенность клеток.
VII. Стабильность радиорезистентного фенотипа ПОК-20.
VII.1. Морфология клеток и колоний.
VH.2. Клоногенная активность.
VII.3. Пролиферативная активность.
VII.4. Кинетика роста клеток.
VII.5. Радиочувствительность.
Vin. Чувствительность ПОК к противоопухолевым препаратам.
Выяснение механизмов возникновения высокой радиорезистентности у
IX. Распределение облученных клеток по фазам клеточного цикла.
X. Эффективность восстановления ПОК от радиоиндуцированных повреждений.
X. 1. Восстановление от ПЛП.
X.2. Восстановление от СЛП.
XI. Н202 - катаболизирующая активность.
XI.1. Разложение перекиси водорода без облучения.
XI .2. Разложение клетками перекиси водорода после у-облучения.
XII. Функциональная активность р53.
XIII. Апоптоз.
XIIIЛ. По морфологическим критериям.
XIII.2. Электрофорез ДНК.
XIV. Определение экспрессии генов.
XV. Оценка роли структурной организации хроматина в формировании радиорезистентности ПОК.
XV. 1. Исходная организация хроматина интактных клеток.
ХШ.2. Влияние облучения на изменение структуры хроматина.
XIII.3. Восстановление структуры хроматина после облучения (репарация)
Обсуждение результатов.
Введение диссертации по теме "Онкология", Тырсина, Екатерина Григорьевна, автореферат
Проблема рецидивов, нередко возникающих после лучевой терапии (ЛТ) злокачественных новообразований, непосредственно связана с изучением отдаленных последствий действия ионизирующего излучения на популяцию опухолевых клеток. Как в эксперименте, так и в клинической практике наряду с регрессией опухолей после больших лучевых нагрузок в ряде случаев отмечается феномен усиления радиорезистентности (РР) опухоли. Вторично повышенную РР могут также проявлять и опухолевые рецидивы, возникающие спустя какое-то время после радиотерапевтического излечения, что значительно снижает эффективность JIT. Преодоление приобретенной радиоустойчивости -одна из кардинальных проблем радиационной онкологии. Одним из подходов к её решению является исследование фундаментальных механизмов феномена клеточной PP.
До сих пор нет ясности за счет каких клеток или процессов происходит возобновление роста опухоли после облучения в высоких дозах. Не ясны и причины повышения резистентности рецидивов к последующему облучению.
Традиционно повышение РР опухоли к повторным курсам JIT связывают с селекцией устойчивых к радиации клонов после каждого лучевого воздействия, при котором "выбивается" наиболее чувствительная фракция клеток. Общеизвестно, что устойчивый к облучению резерв опухоли могут составлять высокодифференцированные клетки с. низкой митотической активностью или в состоянии гипоксии; клетки, находившиеся в момент облучения в резистентных фазах цикла, способные к более эффективной репарации повреждений. На знании этих закономерностей базируется J1T, направленная на оптимальный подбор и использование известных биологических, физических и химических факторов, модифицирующих лучевой поражение. Для подавления вторично устойчивых очагов опухолевого роста есть ещё один путь - повышение лучевой нагрузки. Однако в этом случае эффективность ЛТ ограничена тяжелыми осложнениями, связанными с повреждением нормальных радиочувствительных тканей.
Между тем резистентные клеточные клоны как предсуществуют в популяциях опухолевых клеток, так и могут возникать заново под действием радиации. Даже очень незначительное количество наследственно измененных клеток, обладающих селективным преимуществом, в ходе естественного отбора может дать начало новым клонам. В этом случае источником возобновленного, нередко ускоренного роста опухоли или появления радиорезистентных рецидивов будут уже генетически измененные клетки. Если устойчивость злокачественных клеток к облучению, обусловленную определенным периодом их жизнедеятельности, удается снизить при помощи модификаторов, то возникшую вследствие изменения генетического аппарата клетки трудно изменить даже в условиях интенсивной терапии. Таким образом, выяснение природы приобретенной РР имеет ключевое значение для JIT злокачественных новообразований. Без исследования механизмов приобретенной РР решение проблемы преодоления устойчивости опухоли к облучению может быть достигнуто лишь долгим и трудным эмпирическим путем.
К сожалению, этот важный для онкологии радиобиологический феномен остается слабоизученным. Информация в литературе о причинах повышения РР опухолевых клеток скудна и несистематична; до сих пор исследования в этом направлении носили больше описательный, феноменологический характер. Фактически, такое научное направление в радиобиологии отсутствует.
Среди причин крайне недостаточного внимания к данному феномену основными являются: сложность и многофакторность механизмов, определяющих развитие устойчивости опухолевой популяции к у-облучению, и отсутствие удовлетворительных радиобиологических моделей.
Целенаправленное изучение феномена приобретённой РР проводилось в единичных работах. Основной экспериментальный материал по приобретенной радиоустойчивости опухолей получен в опытах на животных в 50-60-х гг (Балмуханов и Ефимов 1971). Путем многократных последовательных облучений - трансплантаций асцитной карциномы Эрлиха был получен её РР вариант. В ходе сравнительного изучения свойств клеток из чувствительной и резистентной к у-облучению опухолей обнаружены изменения в кариотипе, уровне содержания сульфгидридных соединений, соотношении основных и кислых белков и ряд других отличий. В остальных исследованиях in vivo получены разрозненные и противоречивые данные, которые трудно связать между собой, чтобы сделать определенные выводы.
Для расшифровки фундаментальных механизмов, лежащих в основе опухолевой прогрессии, характеризующейся возникновением повышенной РР неоплазмы, необходимы целенаправленные исследования в культуре. Подходящей экспериментальной моделью могут являться стабильные линии потомков выживших после облучения опухолевых клеток. Однако анализ литературы показывает, как трудно in vitro смоделировать явление приобретенной PP. В разное время предпринимались попытки создания моделей для исследования механизмов приобретения опухолевыми клетками устойчивости к повторному облучению. Однако в большинстве случаев в культуре in vitro облучением не удавалось индуцировать повышения радиоустойчивости (Hill et al., 1990; Brown and Trott, 1994; Tarnawski et al., 1998); часто клетки из выделенных резистентных клонов оказывались или нежизнеспособными, или вскоре возвращались к исходному уровню чувствительности (Li et al., 2001). Стабильные линии радиорезистентных потомков облученных опухолевых клеток удалось получить лишь в единичных работах (Russell et al., 1995; Mitsuhashi et al., 1996).
Поэтому остаётся актуальной проблема разработки клеточной модели in vitro, на которой можно изучать процессы выживания облученной опухолевой популяции и выяснять причины возникновения в ней радиорезистентных клеточных вариантов. Исследование особенностей биологии потомков облученных опухолевых клеток в культуре даст возможность лучше понять механизмы, лежащие в основе появления радиоустойчивых рецидивов. Это с одной стороны позволит целенаправленно подобрать соответствующие средства, препятствующие самому их возникновению, а с другой, может оказаться полезным для разработки научно-обоснованных подходов по преодолению уже возникшей радиорезистентности.
Цель представленной работы - исследование механизмов приобретённой радиорезистентности опухолевых клеток. Для этого была поставлена задача смоделировать данное явление in vitro и разработать клеточную систему, состоящую из стабильных родственных линий злокачественных клеток, резко различающихся по радиочувствительности. На полученной клеточной модели провести комплексное изучение биологических свойств потомков опухолевых клеток, выживших после у-облучения в высоких дозах.
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Развитие представлений о природе радиорезистентности неразрывно связано с прогрессом радиобиологии, эра которой началась с открытия рентгеновских лучей. Практическое использование ионизирующей радиации для подавления опухолевого роста базируется на данных научных исследований о механизмах, определяющих устойчивость опухолей к облучению.
Высокая устойчивость некоторых злокачественных новообразований к лучевому воздействию скорее всего связана с высокой надежностью их компенсаторных механизмов, в основе которых лежит в первую очередь работа репарационных систем, а также наличие гетерогенности клеточных популяций, где наряду с радиочувствительными клетками всегда присутствуют радиорезистентные (Go и S-клетки, клетки из гипоксических очагов и др.). К этим же механизмам можно отнести и выработанный в процессе эволюции сложный комплекс реакций - от адаптационно-неспецифических, до конкретных специфических изменений на функциональном, метаболическом, молекулярном и др. уровнях клеточной организации.
По-видимому, в зависимости от силы воздействия активизируются различные системы защиты. Скорее всего именно этот факт обусловливает отсутствие монотонной зависимости терапевтического эффекта от дозы радиации, что отмечено как в клинической практике, так и в эксперименте. Так, при JIT опухолей в области меньших доз частота излечения нередко оказывается большей по сравнению с предсказанной, а при больших дозах, напротив, меньше, чем ожидалось (Ярмоненко, 1977).
Условно можно подразделить дозы облучения на малые, средние и большие. Несмотря на отсутствие точного определения, под малыми подразумевают дозы, соответствующие начальному участку дозовой кривой (как правило, менее 1 Гр), а по биологическому эффекту - оказывающие стимулирующее воздействие на жизненно важные клеточные процессы. При этом могут обнаруживаться и так называемые парадоксальные эффекты, когда при снижении дозовых нагрузок эффективность поражающего действия у-излучения возрастает (Sheldon and Fowler, 1973; Stephens et al., 1978). Этот феномен связывают с тем, что индуцированное .высокими дозами большее число повреждений инициирует соответственно и запуск более эффективных систем защиты (пороговый характер инициирования репарационных систем), чем в случае низких доз (Lambin et al., 1994). Иными словами, эффект защиты перекрывает эффект поражения.
Пожалуй, наиболее полно изучено действие радиации на биосистемы в области линейно-квадратичной дозовой зависимости (средние дозы), так как именно этот диапазон доз в основном используется при лучевой терапии опухолей. К настоящему времени получены многочисленные данные исследований in vitro и in vivo, на основании которых достаточно хорошо установлены механизмы восстановления клеток. В области доз начального этапа прямолинейного отрезка дозовой кривой (1-3 Гр) репопуляция опухоли в основном осуществляется системами репарации, а при больших дозах (5-8 Гр) - численность клеток восстанавливается, благодаря РР клеточному резерву (селекция) или иным процессам. Конечно, в зависимости от гистогенеза опухоли, степени её прогрессии и др. причин, пороговые дозы, при которых запускаются те или иные восстановительные механизмы, различаются (поэтому приведенные показатели носят достаточно условный характер).
Отдаленные эффекты действия высоких доз ионизирующего излучения (при которых клеточная выживаемость составляет сотые доли процента) изучены явно недостаточно, а имеющиеся сведения противоречивы. С одной стороны, многочисленные экспериментальные данные in vitro четко показывают, что падение клеточной выживаемости по мере возрастания дозы носит экспоненциальный характер. Согласно классическим дозовым кривым, в области больших доз облучения доля выживших клеток стремится к нулю, то есть, вероятность появления полноценного жизнеспособного потомства должна быть ничтожно малой. С другой стороны, имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о способности опухолевых клеток возобновлять рост и давать жизнеспособное потомство при воздействии сверхлетальных доз радиации (Ефимов и др., 1975; Бахтин и др., 1989). Объяснить подобные факты функционированием только указанных систем защиты (репарацией или селекцией предсуществующих радиорезистентных клонов) трудно.
Отражением немонотонного характера зависимости радиотерапевтического эффекта от дозы в клинической практике являются случаи, когда в ходе, казалось бы, успешного лучевого лечения новообразование теряет свою первоначальную чувствительность к радиации и становится более радиоустойчивым. Вторично повышенную РР могут приобретать и рецидивы опухолевого роста, возникающие спустя какое-то время после полного курса JIT (60-70 Гр). Появление рецидивов и повышение их резистентности к повторным курсам облучения является одним из основных факторов, снижающих эффективность радиотерапии. Одной из основных причин крайне недостаточного исследования проблемы вторично приобретенной РР опухолевых клеток является отсутствие адекватных радиобиологических моделей.
По-видимому, при значительных лучевых нагрузках индуцируются дополнительные механизмы защиты (возможно, функционирующие на многоклеточном уровне), существование которых обеспечивает выживание опухолевой популяции при сверхсильных повреждающих воздействиях. К сожалению, к настоящему времени они изучены очень слабо.
Для разработки научно-обоснованных подходов преодоления приобретенной РР опухолей необходимы целенаправленные экспериментальные исследования, теоретической базой которых должны служить накопленные к настоящему времени знания о факторах радиоустойчивости. Этим вопросам - первичной и приобретенной в ходе лучевого воздействия радиорезистентности опухолей - посвящен обзор литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение феномена приобретенной радиорезистентности опухолевых клеток"
выводы
1. Впервые для изучения приобретенной радиорезистентности опухолевых клеток в культуре выделены длительно культивируемые высокорадиорезистентные линии потомков облученных клеток (ПОК) -линии ПОК-Ю и ПОК-20.
2. Приобретённая радиорезистентность клеток линий ПОК-10 и ПОК-20 по критерию D0 в 2,5-3 раза выше, чем родительских клеток линии ДХ-ТК". Чрезвычайно высокий уровень устойчивости ПОК к радиации подтвержден в разных экспериментальных условиях: при росте клеток на твердом субстрате или полужидкой среде, при облучении монослойных или одиночных клеток, а также in vivo. Модификация условий роста облученных клеток позволила выявить гетерогенность популяций потомков по радиочувствительности и установить, что облучение в больших дозах незначительно влияет на пролиферативный потенциал выживших ПОК.
3. Устойчивые к радиации ПОК приобретают новый и стабильный фенотип и, помимо радиорезистентности, отличаются от родительских клеток по морфологии, повышенной клоногенности, распределению клеток по числу хромосом, структурной организации хроматина, Н2О2-катаболизирующей активности и другим свойствам.
Кроме того, ПОК, в отличие от родительских клеток, обладают быстрой и эффективной постлучевой репопуляцией, что было обнаружено при повторных лучевых воздействиях в высоких дозах.
4. Вновь приобретённые фенотипические свойства ПОК сохранялись на протяжении длительного культивирования (более 400 генераций), что могло свидетельствовать о наследственном закреплении этих свойств.
Стабильность радиорезистентного фенотипа подтверждается также сохранением радиорезистентности клеток линии ПОК-20, выделенных из образованных ими опухолей.
5. В отличие от родительских клеток ДХ-ТК", предварительное облучение клеток линии ПОК-20 в высоких дозах не влияло на их туморогенную активность при прививке джунгарским хомячкам. Этим подтверждается высокая радиорезистентность ПОК и их способность к быстрой и эффективной постлучевой репопуляции.
6. Однократное облучение родительских клеток ДХ-ТК" в дозе 20 Гр индуцирует в выживших потомках развитие перекрестной радио-химиорезистентности. Приобретение втрое повышенной устойчивости к радиации сопровождается возникновением в клетках ПОК-20 устойчивости к цисплатине, в 10 раз превышающей контрольный уровень.
7. Приобретение ПОК-20 радиорезистентности сопровождается повышением у них Н202-катаболизирующей активности, которая в отличие от родительских клеток, не подавляется интенсивным у-облучением.
8. Хроматин в радиорезистентных клетках ПОК-20 приблизительно в 1.5 раза более плотно упакован по сравнению с родительскими клетками. В то же время, индуцированная у-облучением относительная релаксация хроматина в радиорезистентных клетках значимо выше, чем в родительских.
9. На основании полученных данных выдвигается гипотеза о том, что повышенная радиорезистентность ПОК прямо связана с повышенной эффективностью их антиоксидантной защиты, а также с особенностями структурной организацией хроматина. Эти факторы обеспечивают потомкам более низкий уровень исходной поражаемости, отражением которой являются зарегистрированное подавление апоптоза и отмена у потомков радиоиндуцированного S-блока.
10.Совокупность полученных данных позволяет придти к заключению о том, что радиация в высоких дозах наряду с цитотоксическими эффектами способна индуцировать наследственные изменения свойств облученных опухолевых клеток, благодаря которым их отдаленные потомки получают селективное преимущество в выживании и размножении при повторных лучевых воздействиях.
11. Использование заметно различающихся по радиочувствительности клеточных линий одинакового происхождения позволяет наиболее адекватно исследовать механизмы вторично приобретенной радиорезистентности злокачественных клеток. Наличие общих закономерностей, показанных in vitro и in vivo, даёт право предположить, что данная клеточная модель отражает реальные процессы, происходящие при облучении опухолевых клеток в организме, и поэтому может быть полезна для разработки новых подходов к повышению эффективности лучевой терапии опухолей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В представленной работе явление индуцированной облучением радиорезистентности опухолевых клеток было смоделировано in vitro -выделены стабильные линии радиорезистентных потомков фибробластов хомячка, переживших радиационное воздействие в дозах 10 и 20 Гр - линии ПОК-10 и ПОК-20. На данной клеточной модели был исследован ряд цито-морфологических характеристик, сопровождающих развитие РР, прослежены многообразные изменения фенотипических свойств клеток, приобретших высокую радиоустойчивость, а также изучен ряд возможных механизмов, лежащих в основе развития РР опухолевых клеток.
Данные, полученные при изучении цитоморфологических изменений в облученном монослое, позволяют предположить, что системы защиты клеточной популяции от действия высоких доз радиации, по-видимому, отличаются от таковых при низких дозах. При низких и умеренных дозах облучения на первую линию защиты в основном выступают системы репарации, активизация которых приводит к временной адаптация клеток к неблагоприятному воздействию радиации. Радиорезистентный фенотип таких клеточных вариантов нестабилен. Это хорошо иллюстрирует преходящий характер адаптивного эффекта, свидетельствующего о временной мобилизации защитных возможностей клетки, обусловенных достаточно краткосрочными изменениями её метаболизма. При облучении в высоких дозах, когда выживаемость крайне низка (тысячные доли процента в нашем случае) и системы репарации не в состоянии восстановить радиоиндуцированные повреждения, на передний план, по-видимому, выступают другие механизмы. К ним можно отнести адаптационно-неспецифические системы популяционной защиты - селекция предсуществующего радиорезистентного резерва (покоящиеся клетки, клетки в состоянии гипоксии и т.д.), а также вновь возникших клеточных вариантов вследствие мутаций и/или процессов межклеточной кооперации, полиплоидизации и слияния. В ходе прижизненного наблюдения за облученным в больших дозах родительским монослоем показано, что зоны обновленного роста, состоящие из молодых жизнеспособных радиорезистентных клеток, формировались исключительно вокруг гигантских и многоядерных клеток. Вновь выросшие клетки-потомки, как было показано, представляют новую клеточную линию с характерными и стойкими признаками, которые стабильно воспроизводились в большом числе генераций. Это свидетельствует об индуцированных облучением глубоких качественных изменениях наследственного аппарата.
По количественным критериям высокий уровень РР и другие изученные характеристики потомков облученных клеток сохранялись на протяжении длительного периода культивирования (более 400 генераций); кроме того, устойчивость ряда свойств подтверждена в условиях in vivo. Мы предполагаем, что стабильность РР фенотипа во многом зависит от силы радиационного воздействия (и определяемой ею механизмов защиты).
Втрое повышенная РР потомков облученных клеток сопровождалась приобретением ими многих других «полезных» для выживания качеств. Обнаружена прямая корреляция уровня РР с повышением клоногенной активности и возрастанием скорости и эффективности репопуляции ПОК после дополнительного лучевого воздействия. Кроме того, в условиях независимого от субстрата роста обнаружено, что облучение практически не снижало пролиферативный потенциал потомков, но резко подавляло размножение родительских клеток. При этом в метилцеллюлозе выживаемость облученных (10 Гр) клоногенных клеток линии ПОК-20 почти в 20 раз оказалась выше, чем клеток исходной линии ДХ-ТК". Сочетание высоких радиорезистентности, пролиферативной активности и клоногенности с чрезвычайно эффективной способностью к репопуляции может являться решающим фактором, обеспечивающим быстрое восстановление популяции опухолевых клеток после больших лучевых нагрузок.
Одним из важных свойств потомков является развитие у них наряду с РР 10-кратной устойчивости к широко применяемому в химиотерапии опухолей препарату цисплатину. Это наблюдение представляет практический интерес, поскольку затрагивает те случаи, где лучевое лечение сочетают с химиотерапией.
Приобретение радиорезистентности потомками облученных клеток не отражалось на их опухолеродносги, а предварительное облучение клеток линии ПОК-20 в высоких дозах в отличие от родительских не влияло на туморогенную активность и длительность латентного периода при прививке хомячкам. Наличие общих закономерностей, показанных in vitro и in vivo, даёт право предположить, что данная клеточная модель отражает реальные процессы, происходящие при облучении опухолевых клеток в организме, и поэтому может быть полезна для разработки новых подходов к повышению эффективности лучевой терапии опухолей.
Обнаружена корреляция между степенью устойчивости к радиации ПОК и повышением уровня катаболизма перекиси водорода, который практически не подавляется в отличие от родительских клеток интенсивным у-излучением: Таким образом, в радиорезистентных клетках имеется её большой "запас прочности", который, по-видимому, обеспечивает высокую защиту этих клеток при непрямом действии излучения.
Показана важная роль структурной организации хроматина в ответе клеточной популяции на радиационное воздействие. В данной работе делается первая попытка оценить роль структурной организации хроматина в формировании приобретённой резистентности клеток на генетически родственных клеточных культурах. Показано, что различия в пространственной организации хроматина могут являться одной из возможных причин различной радиочувствительности 2-х линий фибробластов. Более высокая степень исходной компактизации хроматина в радиорезистентных клетках может являться, с одной стороны, причиной их меньшей радиопоражаемости по сравнению с более чувствительными родительскими; в то же время повышенная относительная релаксация хроматина в них в ответ на радиационное воздействие, по-видимому, обеспечивает более эффективную репарацию повреждений.
Таким образом, в работе показано, что после облучения в высоких дозах потомки облученных клеток приобретают новый и стабильный фенотип, выражающийся в чрезвычайно высоких радиорезистентности и клоногенности, эффективной постлучевой репопуляции, активном катаболизме перекиси водорода, изменении пространственной структуры хроматина и других свойств, что даёт потомкам селективное преимущество в выживании и размножении по сравнению с родительскими клетками. Сохранение радиорезистентными клетками линии ПСЖ-20 признаков злокачественности позволяет предположить, что подобные клетки могут вносить решающий вклад в повышение РР рецидивов опухоли.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Тырсина, Екатерина Григорьевна
1. Александров С.Н. Регуляторные системы организма в процессе лучевой терапии опухолей. Киев, 1959.
2. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, 1972. -263 с.
3. Арендаревский Л.Ф. Микрокинематографическое изучение биологических особенностей опухолевой клетки. // Мат. Конф. "Культура тканей в онкологии", под ред. Н.Н.Блохина. М.: ВОНЦ РАМН, 1968. С. 143-148.
4. Архипова Л.Д., Ефимов М.Л. О влиянии повторных облучений на асцитную опухоль яичников крыс. В сб. "Научные труды фак. хир. АГМИ". Алма-Ата, 1968,- Т. 4,- С. 347-350.
5. Афанасьев Г.Г., Иваненко Т., Крушевский М., Пелевина И.И. Повреждения ДНК, их репарация и апоптоз в отдаленных поколениях клеток L5178Y(R). // Цитология 1997. Т.39, вып.8. - С. 740-746.
6. Балмуханов С.Б., Ефимов М.Л. Радиочувствительность опухолей в эксперименте. Алма-Ата: Наука, 1971. - 170 с.
7. Барабой В.А., Кулик Г.И., Зинченко В.А., Король В.И. Содержание тиоловых групп в сыворотке крови и в тканях опухоли крыс с интактным и радиорезистентным вариантами карциномы Герена. // Украинский Биохимический Журнал.- 1996.- Т. 68, № 1,- С. 61-65.
8. Барабой В.А., Танцюра Т.В., Зшченко В.А., Коваленко Л.С., Лавренчук Г.Й. Морфометрична характеристика культури юитин L929 шсля терм!чного тарадгацшного впливу. // Биополимеры и клетка,- 1999,- Т. 15,- С. 1-4.
9. Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. JL: "Химия".- 1975.
10. Бехтерева С.А., Важенин А.В., Клипфельд А.Е. Радиоиндуцированные опухоли женских половых органов. // Российский Онкологический Журнал. 1997. - С. 57-59.
11. Биберова С.И., Мусаев П.И., Магомедов Н.М., Бабаев Х.Ф., Гахраманов Х.М., Строева О.Г. Парааминобензойная кислота как антиоксидант. // ДАН России,- 1998.- Т. 361,- С. 419-421.
12. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Под ред. Журавлева. М.: "Наука".- 1982.
13. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975.- 214 с.
14. Бурлакова Е.Б., Дзантиев Б.Г., Сергеев Г.Б., Эмануэль Н.М. В сб: «Биохимические и физико-химические основы биологического действия радиации».-изд-во МГУ.- 1957.- С. 10.
15. Бурлакова Е.Б., Михайлов В.Ф., Мазурик В.К. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцируемой нестабильности генома. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.Т. 41, №5.-С. 489-499.
16. П.Васильев В.П. Теоретические основы физико-химических методов анализа. М.: "Высшая школа",- 1979.
17. Бахтин Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций. JL, 1980.
18. Бахтин Ю.Б., Пинчук В.Г., Швембергер И.Н., Бутенко З.А. Клонально-селекционная концепция опухолевого роста. Киев: Наукова Думка, 1992. -246 с.
19. Бахтин Ю.Б., Федорова Е.В., Степаньян Л.И. Тезисы докл. 1-го Всесоюзного съезда радиобиологов.- Пущино, 1989,- Т. 3,- С. 577-578
20. Гмурман B E. Теория вероятностей и математическая статистика. М.: "Высшая школа",- 1998.
21. Гольдштейн JI.M. Значение местного и общего действия рентгеновых лучей при лечении опухолей. JI. 1941
22. Городовикова Е.Н., Гуж Т.И., Гончаренко Е.Н. Влияние х-облучения на производство Ог- в микросомах печени крыс. // Радиобиология 1985 - Т. 25,-С. 165-168.
23. Готлиб В.Я., Серебряный A.M., Черникова С.Б., Кудряшова О.В., Пелевина И.И. Сравнение закономерностей отдаленной гибели клеток после воздействия генотоксических агентов. // Цитология. 1996. - Т. 38. -С. 974-982.
24. Готлиб В .Я., Тапонайнен Н.Я., Пелевина И.И. Длительное существующие повреждения ДНК и выживаемость клеток млекопитающих. // Радиобиология. 1985. - Т.25, вып.4. - С.435-443.
25. Граевский Э.Я. Сульфгидрильные группы и радиочувствительность,- М.: Атомиздат.- 1969.
26. Деденков А.Н., Пелевина И.И., Саенко А.С. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию. М.: Медицина, 1987. -160 с.
27. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: "Мир",- 1991.
28. Дубинин Н.П. Нерешенные вопросы современной молекулярной теории мутаций // Молекулярные механизмы генетических процессов. М.: Наука, 1972. - С. 5-35.
29. Ефимов M.JI. Некоторые аспекты радиочувствительности опухолей (экспериментальное исследование): Диссертация. Алма-Ата, 1967.
30. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и её биологическое значение.- JI.: Наука, 1979,- 248 с.
31. Журавлев А.И. В сб. "Роль перекиси и кислорода в начальных стадиях радиобиологического эффекта". М.: Изд-во АН СССР, 1960. С. 56.
32. Захаров А.Ф. Хромосомная изменчивость и клеточный отбор в популяциях длительно культивируемых клеток: Автореф. Дисс. . д-ра. мед. наук. М., 1970.
33. Зинченко В.А. Закономгрносп i мехашзми формування та подолання радюрезистентност! кштин пухлини: Автореферат дис. доктора биол. наук. -Кшв, 1999.-35 с.
34. Зинченко В.А. Цитологическая характеристика радиорезистентного варианта штамма L929- Н Цитология и Генетика.- 1997,- Т. 31, № 6. С. 3743.
35. Какпакова Е.С., Массино Ю.С. Получение и характеристика линии клеток джунгарского хомячка (ДХ-ТК"), резистентной к 5-бромдезоксиуридину. // Генетика. 1978. - Т. 14, вып. 11. - С. 2025-2028.
36. Календо Г.С. Межклеточные взаимодействия и популяционный уровень защиты. // Медицинская радиология. 1975. - Т. 1. - С. 28-33.
37. Календо Г.С. Может ли пострадиационное слияние клеток быть фактором защиты клеточной популяции? // Радиобиология. Т. 33, вып.1. - 1993. - С. 76-80.
38. Календо Г.С. Системная защитная реакция популяции опухолевых клеток на облучение в больших дозах. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997.-Т. 37.-С. 522-525.
39. Календо Г.С., Демидова Н.И. Кинетика образования поликарионов вкультуре клеток HeLa после облучения в дозах 5 и 10 Гр. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 1. - С. 94-99.
40. Календо Г.С., Журбицкая В.А., Винская Н.П., Восканян Г.Р. Роль межклеточных контактов в радиочувствительности клеток культуры HeLa. //Радиобиология. 1975. - Т. 15, вып. 3. - С. 348-355.
41. Кальман Р.Ф., Тэгош Н. Чувствительность к облучению и характер восстановления спонтанных и изологично трансплантированных опухолей мышей. Труды 8 Международного противоракового конгресса. М., 1963. -Т. 4.-С. 166-169.
42. Кёэп Т.В. Влияние гамма-облучения на перекисное окисление липидов и физические свойства мембранных структур клеточных ядер. Автореферат диссертации кандидата биологических наук. 1983.- Пущино: Ин-т Биофизики АН СССР.
43. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 184 с.
44. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественых опухолей. М.: Медицина, 1971.-351 с.
45. Комарова Е.А., Гудков А.В. Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов противоопухолевой терапиии. // Биохимия.- 2000,- Т.65,-С. 48-56.
46. Конки Д., Эрба Э. и др., под ред. Р. Фрешни. Культура животных клеток. М.: Мир, 1989.- 333 с.
47. Крючков В.П., Полунин В.А., Алипов Е.Д., Беляев И.Я. Физическая модель эффекта аномальной временной зависимости вязкости (АВЗВ) в растворах высокомолекулярных ДНК-белковых комплексов. // Биофизика.- 1995,- Т. 40, вып. 6,- С. 1202 1207.
48. Кустикова О.С., Киселев С.Л., Бородулина О.Р., Сенин В.М., Афанасьева А.В., Кабишев А.А. Клонирование гена tag 7, экспрессирующегося в метастазирующих опухолях. // Генетика. 1996. - Т. 5. - С. 621-628.
49. Лобко Г.Н., Порубова Г.М. Резистентность опухолей: Генетические аспекты. Минск: Наука и техника, 1989. - 143 с.
50. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 1977. - 328 с.
51. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение. // Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 41, № 3. ~ С. 272-289.
52. Мамаева С.Е. Биология клетки в культуре. Л., 1984.- С. 195-234.
53. Марков Г.Г. Исследования приобретенной радиорезистентности асцитной опухоли Эрлиха. Труды 8 Международного противоракового конгресса. -М., 1963.-Т. 4.-С. 112-113.
54. Марков Г.Г. Изучивания върху придобитата лъчерезистентность на туморите. I. Получаване на подлинии от асцитная карциномы на Ерлих с повышена лъчеустойчивость. // Известия института биологии. Бълг. АН.1961.-Т. 11.-С. 301-311.
55. Обатуров Г.М. Биофизические модели радиобиологических эффектов. -М: Энергоатомиздат, 1987. 152 с.
56. ОкадаШ. Радиационная биохимия клетки. М.: Мир, 1974. - 407 с.
57. Онищенко Г.Е. Центриолярные и центросомные циклы при дифференцировке и патологии. М.: Наука, 1993.
58. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Московский центр внедрения достижений науки и техники, 1997.
59. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Готлиб В.Я. Клеточные факторы реакции опухолей на облучение и химиотерапевтические воздействия. М.: Наука, 1978. - 304 с.
60. Пелевина И.И., Готлиб В.Я., Кудряшова О.В. и др. Свойства потомков облученных клеток. // Цитология. 1998. - Т. 40. - С. 467-477.
61. Пелевина И.И., Саенко А.С., Готлиб В.Я., Сынзыныс Б.И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК. М: Энергоатомиздат, 1985. - 120 с.
62. Пустынский И.Н. Лечение распространенных и рецидивных форм рака кожи головы и шеи: Дисс. . канд. мед. наук. М.: ОНЦ РАМН, 1995.
63. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск: Вышэйш. школа, 1967. 328 с.
64. Саенко А.С., Сынзыныс Б.И., Готлиб В.Я. и др. О природе и репарации сублетальных повреждений. // Радиобиология.-1981.- Т. 21. С. 26-37.
65. Ставровская А.А., Стромская Т.П., Бродская P.M., Васильев Ю.М. Клональный анализ независимости размножения опухолевых клеток от субстрата. //Генетика. 1982. - Т. 18. - С. 434-440.
66. Степанов В.М. Молекулярная биология. Структура и функции белков. М.: "Высшая школа", 1996.
67. Стручков В.А., Стражевская Н.Б., Блохин Д.Ю. Роль дисульфидныхмостиков остаточного белка в организации хромосомальной ДНК. // Биофизика,- 1995,- Т. 40,- С. 296-315.
68. Тапонайнен Н.Я. Нерепарированные повреждения ДНК в потомках облученных клеток млекопитающих: Автореферат дис. . канд. биол. наук. -Л., 1987.-23 с.
69. Тапонайнен Н.Я., Готлиб В.Я., Конрадов А.А., Пелевина И.И. Пролиферативная активность, синтез ДНК и репродуктивная гибель ближайших и отдаленных потомков облученных клеток. // Радиобиология. 1987. - Т. 27. - С. 30-36.
70. Тапонайнен Н.Я., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Чувствительность к воздействиям ингибиторов пострадиационной репарации и повторного облучения потомков облученных клеток. // Радиобиология. 1986. - Т. 26. -С. 755-760.
71. Тырсина Е.Г., Календо Г.С., Сланина С.В. Резкое повышение пролиферативной активности у потомков опухолевых клеток, выживших после облучения большими дозами. // ДАН России.- 1996.- Т. 347, № 5.- С. 699-703.
72. Тырсина Е.Г., Календо Г.С., Сланина С.В. Возникновение фракции радиорезистентных клеток в облученной большими дозами популяции фибробластов. // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997.- Т. 37, вып.2,- С. 207-212.
73. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295 с.
74. Урываева И.В. Полиплоидизирующие методы и биологический смысл полиплоидии в клетках печени. // Цитология. 1979. - Т. 12. - С. 1427-1437.
75. Фоменко Б.С., Акоев И.Г. Структурные изменения плазматической мембраны под действием ионизирующей радиации. // Успехи современной биологии.- 1982,- Т. 93,- С. 183-195.
76. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. -М.: Энергоатомиздат, 1985. 152 с.
77. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей,- М.: Медицина, 1979,- 223 с.
78. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью. // Биохимия,- 2000,- Т. 65, № 1. С. 34-47.
79. Шишкина JI.H., Полякова Н.В., Таран Ю.П. Анализ параметров систем, регулирующих перекисное окисление липидов в мышиных органах после острого облучения. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1994.- Т. 34, вып.З.-С. 362-367.
80. Шоно Н.И., Баскаева Е.М. Метод определения белка по Брэдфорду: область применения, преимущества, недостатки. // Лабораторное дело,-1989.-Т. 4.-С. 4-7.
81. Эмануэль Н.М., Евсеенко Л.С. Количественные основы клинической онкологии. М.: Медицина, 1976. - 264 с.
82. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М., 1977.
83. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., Календо Г.С., Рампан Ю.И. Биологические основы лучевой терапии опухолей. М.: Медицина, 1976. -368 с.
84. Ярмоненко С.П., Коноплянников А.Г., Вайнсон А.А. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992. - 320 с.
85. Adams G.E., Cox R. Radiation carcinogenesis. In: Franks L.M., Teich N.M. (eds.) Cellular and molecular bioligy of cancer. Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press.- 1997,-P. 130-150.
86. Akagi Y., Ito K., Sawada S. Radiation-induced apoptosis and necrosis in Molt-4 cells: a study of dose-effect relationships and their modification. // International Journal of Radiation Biology. 1993. - V. 64 - P. 47-56.
87. Alaoui-Jamali M.A., Batist G., Lehnert S. Radiation-induced damage to DNA in drag- and radiation-resistant sublines of a human breast cancer cell line. // Radiation Research. 1992,- V. 129. - P. 37-42.
88. Allain Y.M., Bolla M., Douchez J.et al. Cancer of the prostate: results of radiotherapy. Multicenter study. // Bulletin du Cancer. 1985. - V. 72. - P. 559567.
89. Allen R.G., Tresini M. Oxidative stress and gene regulation. // Free Radical Biol. Med. 2000,- V. 28, № 3,- P. 463-499.
90. Alper Т., Mothersill C.B., Seymour C.B. Lethal mutations attributable to misrepair of Q-lesions. // International Journal of Radiation Biology. 1988. - V. 54. - P. 525-530.
91. Ambartsumian N.S., Grigorian M.S., Larsen I.F., Karlstroom O., Sidenius N., Rygaard J., Georgiev G., Lukanidin E. Metastasis of mammary carcinomas in GRS/ A hybrid mice transgenic for the mts 1 gene. // Oncogene. 1996. - V. 13, no. 8.-P. 1621-1630.
92. Anderson L., Henderson C., Adachi Y. Phosphorylation and rapid relocalization of 53BP1 to nuclear foci upon DNA damage. // Molecular and Cell Biology. -2001.- V. 21.-P. 1719-1729.
93. Andrews J.R. A concept of radiosensitivity. // American Journal of Roentgenology.- 1962.- V. 87,- P. 601- 605.
94. Andrushkevich V.V., Kalendo G.S., Semenyak O.Yu., Kakpakova E.S. Evidence for formation of somatic cell hybrids in a population of irradiated cells. // International Journal of Radiation Biology.- 1993.- V. 63.- P. 743-747.
95. Arlett C.F., Harcourt S. Survey of radiosensitivity in a variety of human cell strains. // Cancer Research 1980,- V.40.- P.926-932.
96. Bailly M., Bertrand S., Dore J.F. Increased spontaneous mutation rates and prevalence of karyotype abnormalities in highly metastatic human meanoma cell lines. //Melanoma Research. 1993. - V. 3. - P. 51-61.
97. Ballo M.T., Garden A S., El-Naggar A.K. et al. Radiation therapy for early stage (T1-T2) sarcomatoid carcinoma of true vocal cords: outcomes and patterns of failure. // Laryngoscope. 1998. - V. 108. - P. 760-763.
98. Balmukhanov S.B., Yefimov M.L., Kleinbock T.S. Acquired radioresistance of tumor cells. //Nature. 1967. - V. 216. - P. 709-711.
99. Bates P.R., Lavin M.F. Comparison of y-radiation-induced accumulation of ataxia telangiectasia and control cells in G2 phase. // Mutation Research.- 1989,-V. 218.-P. 165-170.
100. Bayreuther K., Rodemann H.P., Hoinmel R., Dittmann K., Albiez M., Francz P.I. Human skin fibroblasts in vitro differentiate along a terminal cell lineage. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1988,- V. 85,- P. 5112-5116.
101. Beamish H., Khanna K.K., Lavin M.F. Ionizing radiation and cell cycle progression in ataxia telangiectasia. // Radiation Research. 1994,- V. 138,- P. 130-133.
102. Bedford J.S. Sublethal damage, potentially lethal damage, and chromosomal aberrations in mammalian cells exposed to ionizing radiation. // International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics. 1991. - V. 21. - P. 14571469.
103. Belyaev I.Y., Czene S., Harms-Ringdahl M. Changes in chromatin conformation during radiation-induced apoptosis in human lymphocytes. // Radiation Research.- 2001.- V. 156. P. 355-364.
104. Belyaev I.Ya., Harms-Ringdahl M. Effects of gamma-quanta in the 50 cGy dose range on the conformation of chromatin in mammalian cells. // Radiation Research.- 1996,-V. 145. - P. 687-693.
105. Belyaev I.Ya., Spivak I.M., Kolman A., Harms-Ringdahl M. Relationship between radiation induced adaptive response in human fibroblasts and changes in chromatin conformation. // Mutation Research.- 1996,- V. 358, № 2.- P. 223230.
106. Bennett C.J.Jr., Marcus R.B.Jr., Million R.R., Enneking W.F. Radiation therapy for giant cell tumor of bone. // International Journal of Radiation, Oncology, Biology, Physics. 1993. - Vol.26. - P. 299-304.
107. Bergonie J., Tribondeau L. Interpretation de quelques resultats de la radiotheraphie et essai de fixation d'une technique rationelle. // Academie de Science. 1906. - V. 143 - P. 963-985.
108. Bernhard E.J., Muschel R.J., Bakanauskas V.J., McKenna W.G. Reducing the radiation-induced G2 delay causes HeLa cells to undergo apoptosis instead of mitotic death. // International Journal of Radiation Biology.- 1996.- V. 69.- P. 575-584.
109. Berry R.J. Quantitative studies of relationships between tumor cell ploidy and dose response to ionizing radiation in vivo. Modification of radiation-response in a previously irradiated tumor. // Radiation Research.- 1963,- V. 18.- P. 236-245.
110. Berry R.J., Andrews J.R. Modification of the radiation effect on the reproductive capacity of tumor cells in vivo with pharmacological agents. // Radiation Research.- 1962.- V. 16,- P. 84-88.
111. Bhaskaran S., Dittrich W. Genomveranderungen bei erworbeuer Strahlenresistanz. // Strahlentherapie. 1968,- V. 122,- P. 270-278.
112. Bhattachaiyya N.P., Skandalis A., Ganesh A. et al. Mutator phenotypes in human colorectal carcinoma cell lines. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1994. - V. 91. - P. 6319-6323.
113. Blocher D., Pohlit W. DNA double-strand breaks in Elirlich ascites tumor cells at low doses of X-rays. П. Can cell death be attributed to double strand breaks? // International Journal of Radiation Biology.- 1982 V. 42.- P. 329-338.
114. Born R., Trott K. R. Clonogenicity of the progeny of surviving cells after irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1988. - V. 53. - P. 319-330.
115. Bose S., Ranade S., Ranadive K. Evalution of radiosensitivity in the cyclic phases of mouse fibrosarcoma cells in vitro. // Naturwissenschaften.- 1965 V. 52,- P. 497.
116. Brammer I., Zoller M., Dikomey E. Relationship between cellular radiosensitivity and DNA damage measured by comet assay in human normal, NBS and AT fibroblasts. // International Journal of Radiation Biology. 2001. -V. 77, no.9.- P. 929-938.
117. Brown D.C., Trott K.R. Clonal heterogeneity in the progeny of HeLa cells which survive X-irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1994.- V. 66.-P. 151-155.
118. Brown J.M., Wouters B.G. Apoptosis, p53, and tumor cell sensitivity to anticancer agents. // Cancer Research.- 1999,- V. 59,- P. 1391-1399.
119. Burlakova E.B., Krashakov S.A., Khrapova N.G. The role of tocopherols in biomembrane lipid peroxidation. // Membrane and Cellular Biology.- 1998,- V. 12 P. 173-211.
120. Cardoso S.M., Pereira C., Oliveira C.R. The protective effect of vitamin E, idebenone and reduced glutathione on free radical mediated injury in rat brain synaptosomes. // Biochemica, Biophysica Research Communication. 1998.- V. 246, №3.- P. 703-710.
121. Chan G.L., Little J.B. Induction of ouabain-resistant mutations in C3H 10T1/2 mouse cells by ultraviolet light. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1978. - V. 75. - P. 3363-3366.
122. Chang W.P., Little J.B. Delayed reproductive death in X-irradiated Chinese hamster ovary cells. // International Journal of Radiation Biology. 1991. - V. 60. -P. 483-496.
123. Chang W.P., Little J.B. Delayed reproductive death as a dominant phenotype in cell clones surviving X-irradiation. // Carcinogenesis. 1992. - V. 13, №6. - P. 923-928.
124. Chang W.P., Litde J.B. Evidence that DNA double-strand breaks initiate the phenotype of delayed reproductive death in Chinese hamster ovary cells. // Radiation Research. 1992. - V. 131. - P. 53-59.
125. Chang W.P., Little J.B. Persistently elevated frequency of spontaneous mutation in progeny of CHO clones surviving X-irradiation: association withdelayed reproductive death phenotype. // Mutation Research. 1992. - V. 270. -R 191-199.
126. Chatterjee A., Hodgkiss R.J., Rojas A. Contribution of lethal mutations to excision assays for tumour cell survival. // Acta Oncologica. 1995. - V. 34. - P. 493-498.
127. Chatterjee A., Rojas A., Hodgkiss R.J. Induction of lethal mutations in experimental tumours after single and fractionated irradiations in vivo. // International Journal of Radiation Biology. 1998,- V. 74. - P. 119-127.
128. Chen X., Ко L.J., Jayaraman L., Prives C. p53 levels, functional domains, and DNA damage determine the extent of the apoptotic response of tumor cells. // Genes & Development.- 1996 V. 10,- P. 2438-2451.
129. Chen X., Shen В., Xia L., Khaletzkiy A., Chu D., Wong J.Y., Li J.J. Activation of nuclear factor kappaB in radioresistance of TP53-inactive human keratinocytes. // Cancer Research.- 2002.- V. 62:- P. 1213-1221.
130. Chevret E., Volpi E.V., Sheer D. Mini review: form and function in the human interphase chromosome. // Cytogenetics and Cellular Genetics.- 2000.-V. 90,no. 1-2.-P. 13-21.
131. Chiu S.M., Friedman L.R., Oleinick N.L. Formation and repair of DNA-protein crosslinks in newly replicated DNA. // Radiation Research.- 1989.- V. 120,-P. 545-551.
132. Chiu S.M., Oleinick N.L., Friedman L.R., Stambrook P.J. Hypersensitivity of DNA in transcriptionally active chromatin to ionizing radiation. // Biochimica et Biophysica Acta.- 1982,- V. 699,- P. 15-21.
133. Clarke A.R., Purdie C.A., Harrison D.J., Morris R.G., Bird C.C., Hooper
134. M.L., Wyllie A.H. Thymocyte apoptosis induced by p53-depended and independed pathways. // Nature.- 1993,- V. 362,- P. 849-852.
135. Clutton S.M., Townsend K.M.S., Walker C. Et al. Radiation-induced genomic instability and persisting oxidative stress in primary bone marrow cultures. // Carcinogenesis.- 1996,- V. 17, N 8. P. 1633-1639.
136. Cohen A., Cohen L. Estimation of the cellular lethal dose and the critical cells number for the C3H mouse mammary carcinoma from radiosensitivity studies in vivo. // Nature.- I960.- V. 185, N. 4708,- P. 262-263.
137. Conger A.D., Luippold H. Studies on the mechanism of acquired radioresistance in cancer. // Cancer Research. 1957. - V. 17. - P. 897.
138. Dabrosin C., Ollinger K. Protection by a-tocopherol but not ascorbic acid from hydrogen peroxide induced cell death in normal human breast epithelial cells in culture. // Free Radical Research. 1998. - V. 29, № 3.- P. 227-234.
139. Dailly E., Urien S., Tillement J.P. Chain-breaking antioxidants and feniheme-bound drugs are synergistic inhibitors of erythrocyte membrane peroxidation. // Free Radical Research. 1998,- V. 28 - P. 205-214.
140. De Vita V.T., Lippman M., Hubbard S.M. et al. The effect of combined modality therapy on local control and survival. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 1986. - V. 12. - P.487-501.
141. Debenham P.G., Webb M.B., Stretch A., Thacker J. Examination of vectors with two dominant, selectable genes for DNA repair and mutation studies in mamalian cells. //Mutation Research.- 1988,- V. 199,- P. 145-158.
142. Dettor C.H., Dewey W.C., Winans L.F., Noel J.S. Enhancement of X-ray damage in synchronous Chinese hamster cells by hypertonic treatments. //
143. Radiation Research. 1972. - V. 52. - P. 352-372.
144. Dewey W.C., Highfield D.R. G2 block in Chinese hamster cells induced by X-irradiation, hyperthermia, cycloheximide, or actinomycin D. // Radiation Research.- 1976,- V. 65,- P. 511-528.
145. Dewey W.C., Ling C.C., Meyn R.E. Radiation-induced apoptosis: relevance to radiotherapy. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1995. -V. 33. - P. 781-796.
146. Di Leonardo A., Linke S.P., Clarkin K., Wahl G.M. DNA damage triggers a prolonged p53-dependent G1 arrest and long-tenn induction of Cipl in normal human fibroblasts. // Genes & Development-1994.- V. 8.- P. 2540-2551.
147. Dittrich W., Hohne G., Schubert G. Development of radioresistant strain of Ehrlich carcinoma in mice. // Proc. 4th international conference on radiobiology "Progress in Radiobiology".- London (Cambridge), 14-17 jul. 1955, P. 381-385.
148. Dittrich W., Uhlmann G. Resistenzentwicklung maligner tumoren gegen rontgenstrahlen. // Naturwissenschaften.- 1954.- V. 41- P. 69-70.
149. Diigle D., Gillespie C., Chapman J. DNA strand breaks, repair and survival in X-irradiated mammalian cells. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1976,- V. 73. - P. 809-812.
150. Durand R.E., Sutherland R.M. Effects of intercellular contact on repair of radiation damage. // Experimental Cell Research. 1972. - V. 71. - P. 75-80.
151. Durand R.E., Sutherland R.M. Growth and radiation survival characteristics of V7(1716) Chinese hamster cells: a possible influence of intercellular contact. // Radiation Research. 1973. - V. 56 - P. 513-527.
152. Eastham A.M., Atkinson J., West C.M. Relationships between clonogenic cell survival, DNA damage and chromosomal radiosensitivity in nine human cervix carcinoma cell lines. // International Journal of Radiation Biology. 2001. -V. 77.-P. 295-302.
153. Elledge S.J. Cell cycle checkpoints: preventing an identity crisis. // Science. -1996. V. 274. - P. 1664-1672.
154. Eshleman J.R., Lang E.Z., Bowerfind G.K. et al. Increased mutation rate at the hprt locus accompanies microsatellite instability in colon cancer. // Oncogene. 1995.-V. 10.-P. 33-37.
155. Felzenszwalb I., Pelielo de Mattos J.C., Bemardo-Fillio M., Caldeira-de-Araujo A. Shark cartilage containing preparation: protection against reactive oxygen species. //Food Chemistry Toxicology.- 1998 V. 36,- P. 1079-1084.
156. Ferroux R., Regaud C., Samsonow L. Increase of radioresistance of seminal epitelium by small doses of roentgen rays. // Radiophysiology. 1927. - V. 3. - P. 278-296.
157. Fishel R., Lescoe M.K., Rao M.R.S. et al. Tlie human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. // Cell. -1993. -V. 75. P. 1027-1038.
158. Fitzek M., Trott K.R. Clonal heterogeneity in delayed decrease of plating efficiency of irradiated HeLa cells. // Radiaton and Environmental Biophysics. -1993. -V. 32. P. 33-40.
159. Fornace A.J., Nagasawa H., Little J.B. Relationship of DNA repair to chromosome aberration, sister chromatid exchanges and survival during liquid-holding recovery in X-irradiated mammalian cells. // Mutation Research. 1980,-V. 70.- P. 323-336.
160. Fowler J.F. Potential for increasing the differential response between tumors and normal tissues: can proliferation rate be used? // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1986,- V. 12. - P. 641-645.
161. Frankenberg D., Frankenberg-Schwager M., Harbich R. Interpretation of the shape of survival curves in terms of induction and repair/misrepair of DNA double-strand breaks. // British Journal of Cancer.- V. 49 (Suppl.VI).- P. 233238.
162. Gara, C. J., De Basrur, V. and Knight, P. Early rectal cancer: 15 years of endocavitary radiation at the Hamilton Regional Cancer Centre. // Canadian Journal of Surgery.- 1995.- V. 38. P. 382 - 383.
163. George A.M., Luneo J., Cramp W.A. Effect of membrane fatty acid changes on the radiation sensitivity of human lymphoid cills. // International Journal of Radiation Biology. 1983. -V. 43. - P. 363- 378.
164. Giaccia A.J., Schwartz J.L., Shieh J., Brown J.M. The use of asymmetric-field inversion gel electrophoresis to predict tumor cell radiosensitivity. //
165. Radiation Oncology.- 1992.- V. 24,- P. 231-238.
166. Gordon D.J., Milner A.E., Beany R.P., Grdina D.J., Vaughan A.T.M. The increase in radioresistance of Chinese hamster cells cultured as spheroids is correlated to changes in nuclear morphology. // Radiation Research.- 1990 V. 121.- P. 175-179.
167. Gorgojo L., Little J.B. Expression of lethal mutations in progeny of irradiated mammalian cells. // International Journal of Radiation Biology. 1989. - V. 55. -P. 619-630.
168. Gray L.H. Radiobiologic basis of oxygen as a modifying factor in radiation therapy. // American Journal of Roentgenology. -1961. V. 85,- P. 803 - 815.
169. Grosovsky A.J. Radiation-induced mutations in irradiated DNA. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1999. - V. 96. - P. 5346-5347.
170. Grosovsky A.J., Parks K.K., Giver C.R., Nelson S.L. Clonal analisis of delayed kariotipic abnormalities and gene mutations in radiation-induced geneticinstability. // Molecular and Cellular Biology. 1996. - V. 16. - P. 6252-6262.
171. Harms-Ringdahl M., Nicotera P., Radford I.R. Radiation induced apoptosis. // Mutation Research.- 1996,- V. 366,- P. 171-179. Review.
172. Harper K., Lorimore S.A., Wriglit E.G. Delayed appearance of radiation-induced mutations at the hprt locus in murine haemopoietic cells. // Experimental Hematology. 1997. - V. 16. - P. 263-269.
173. Hasegawa M., Wilson G., Russell L.D., Meistrich M.L. Radiation-induced cell death in the mouse testis: relationship to apoptosis. // Radiation Research. -1997.-V. 147. P. 457-467.
174. Hasegawa Т., Kaneko F., Niwa Y. Changes in lipid peroxide levels and activity of reactive oxygen scavenging enzymes in skin, serum and liver following UVB irradiation in mice. // Life Science.- 1992.- V. 50.- P. 1893-1903.
175. Hendiy J.H., Adeeko A., Potten C.S., Morris I.D. P53 deficiency produces fewer regenerating spermatogenic tubules after irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1996. - V. 70. - P. 677-682.
176. Hendry J.H., Cai W.B., Roberts S.A., Potten C.S. p53 deficiency sensitizes clonogenic cells to irradiation in the large but not the small intestine. // Radiation Research. 1997. - V. 148. - P. 254-259.
177. Hermans A. F., Barendsen G. W. Changes of all proliferation characteristics in a rat rhabdomyosarcoma before and after x-radiation. // European Journal of Cancer. -1969. V. 5. - P. 173-189.
178. Hickman A.B., Jaramillo R.J., Lechner I.F., Johnson N.F. Alpha-particle-induced p53 protein expression in a rat lung epithelial cell strain. // Cancer Research. 94. - V. 54. - P. 5797-5800.
179. Hill B.T., Deuchars K., Hosking L.K. et al. Overexpression of P-glycoprotein in mammalian tumor cell lines after fractionated X-irradiation in vitro. // Journal of National Cancer Institute. 1990. - V.82, №7. - P. 607-612.
180. Hill E., Morton J., Witherbee W. Studies on x-ray effects. IV. Direct actionof x-rays on transplantable cancers of mice. // Journal of Experimental Medicine.-1919.-V. 29.-P. 89-96.
181. Hoffman N.A., Collin F.F., Clifton K.H. Acquired radioresistance of transplantated mammary adenocarcinoma in inbred mice after serial irradiation. // Radiology.- 1967.- V. 88,- P. 568-575.
182. Holmberg K., Fait S., Johannson A., Lambert B. Clonal chromosomal aberrations and genomic instability in X-irradiated human T-lymphocyte cultures. // Mutation Research. 1993. - V. 286. - P. 321-330.
183. Holmberg K., Meijer A. E., Auer G., Lambert B. Delayed chromosomal instability in human T-lymphocyte clones exposed to ionizing radiation. // International Journal of Radiation Biology. 1995. - V. 68 - P. 245-255.
184. Hopwood L.E., Tolmach L.J. Manifestation of damage from ionizing radiation in mammalian cells in the postirradiation generation. In: Advances in Radiation Biology. Academic Press, 1979. - V.8. - P.317-362.
185. Horikawa M., Dolida I., Sugahara T. Cytogenetic studies on radioresistant cells derived from mouse strain L cells in cell culture. // Radiation Research. -1964.-V. 22.-P. 478-488.
186. Hornsey S. The relationship between total dose, number of fractions and fraction size in the response of malignant melanoma in patients. // British Journal of Radiology. 1978 - V. 51 - P. 905-909.
187. Hurwitz C., Tolmach L.J. Tame-lapse cinematographic studies of X-irradiated HeLa cells. I. Cells progression and cell disintegration. // Biophysical Journal. -1969. V. 9. - P. 607-633.
188. Ijiri K., Potten C.S. Response of intestinal cells of differing topographical and hierarchical status to ten cytotoxic drugs and five sources of radiation. // British Journal of Cancer.- 1983.- V. 47.- P. 175-185.
189. Iliakis G. Evidence for the induction of two types of potentially lethal demage after exposure of plateau-phase Chinese hamster V79 cells to gamma rays. // Radiation and Environmental Biophysics. 1985. - V. 24. - P. 185-202.
190. Iliakis G. The role of DNA double-strand breaks in ionizing radiation-induced killing of eukaryotic cells. // Bioessays.-1991,- V. 13.- P. 641- 648.
191. Imbalzano A.N., Kwon H., Green M.R., Kingston R.E. Facilitated binding of TATA-binding protein to nucleosomal DNA. // Nature.- 1994.- V. 370.- P. 481485.
192. Ishii K., Watanabe M. Participation of gap-junctional cell communication onthe adaptive response in human cells induced by low dose of X-rays. // International Journal of Radiation Biology. 1996. - V. 69. - P. 291-299.
193. Jaffe D.R., Williamson J.F., Bowden G.T. Ionizing radiation enhances malignant progression of mouse skin tumors. // Carcinogenesis. 1987. - V. 8. -P. 1753-1755.
194. Jamali M., Trott K.R. Persistent increase in the rates of apoptosis and dicentric chromosomes in surviving V79 cells after X-irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1996. - V. 70. - P. 705-709.
195. Jamali M., Trott K.R. Persistent micronucleus frequency in the progeny of irradiated Chinese hamster cells. // International Journal of Radiation Biology. -1996.-V. 69.-P. 301-307.
196. Jeggo P.A. Studies on mammalian mutants defective in rejoining double-strand breaks in DNA. // Mutation Research.- 1990.- V. 239,- P. 1-16.
197. Jorgensen T.J., Prasad S.C., Brennan T.P., Dritschilo A. Constraints to DNA unwinding near radiation-induced strand breaks in Ewing's sarcoma cells. // Radiation Research. 1990. - V.123. - P. 320-324.
198. Joshi G.P., Nelson W.J., Revell S.H., Shaw C.A. Division probability and division delay in diploid Syrian hamster cell following a range of X-ray doses. // International Journal of Radiation Biology. 1982. - V. 41, № 4. - P. 443-448.
199. Jung H., Kruger H.J., Brammer I. et al. Cell population kinetics of the rhabdomyosarcoma R1H of the rat after single doses of X-rays. // International Journal of Radiation Biology. 1990. - V. 57. - P. 567-589.
200. Kaden D., Gadi I.K., Bardwell L. et al. Spontaneous mutation rates of tumorigenic and nontumongenic Chinese hamster embryo fibroblast cell lines. // Cancer Research. 1989. - V.49. - P.3374-3379.
201. Kadhim M.A., Lorimore S.A., Hepburn M.D. et al. a-particle-induced chromosomal instability in human bone marrow cells. // Lancet. 1994. - V. 344. - P. 987-988.
202. Kadhim M.A., Lorimore S.A., Townsend K.M. et al. Radiation-induced genomic instability: delayed cytogenetic aberrations and apoptosis in primary human bone marrow cells. // International Journal of Radiation Biology. 1995. -V.67. - P.287-293.
203. Kadhim M.A., Marsden S.J., Wright E.G. Radiation-induced chromosomal instability in human fibroblasts: temporal effects and the influence of radiation quality // International Journal of Radiation Biology. 1998. - V. 73. - P. 143148.
204. Kadhim M.A., McDonald D.A., Goodhead D.T. et al. Transmission of chromosomal aberrations and genomic instability after plutonium a -particle irradiation. // Nature. 1992. - V. 355. - P. 738-740.
205. Kadhim M.A., Walker C.A., Plumb M.A., Wright E.G. No association between p53 status and a-particle-induced chromosomal instability in human lymphoblastoid cells. // International Journal of Radiation Biology. 1996. - V. 69.-P. 167-174.
206. Kampf G. Suggestion that sublethal lesions are caused by DNA double-strand breaks is suported by results after irradiation of cells under extremely hypoxic conditions. // Studia biophysics.- 1983.- V. 2,- P. 129-135.
207. Kaneta K., Muta N. Radiosensitivity of the preirradiated Yoshida sarcoma. // Nature. 1960. - V. 185.-P. 858-859.
208. Kastan M.B., Inyekwere O., Sidransky D., Vogelstein В., Craig R.W. Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage. H Cancer Research 1991,- V. 51,- P. 6304-6311
209. Kastan M.B., Zhan Q„ El-Deiry W.S., Carrier F., Jacks Т., WalshW.V.,
210. Plimkett B.S., Vogelstein В., Fornace A.J. A mammalian cell cycle checkpoint pathway utilizing p53 and GADD45 is defective in ataxia-telengiectasia. // Cell. -1992. V. 71. - P. 587-597.
211. Kelland L.R., Edwards S.M., Steel G.G. Induction and rejoining of DNA double-strand breaks in human cervix carcinoma cell lines of differing radiosensitivity. // Radiation Research. 1988,- V. 116,- P. 526- 538.
212. Kemp L.M., Sedgwick S., Jeggo P.A. X-ray sensitive mutants of Chinese hamster ovary cells defective in duoble-strand break rejoining. // Mutation Research.- 1984,- V. 132,-P. 189-196.
213. Kennedy A.R. Is there a critical target gene for the first step in carcinogenesis? // Environmental Health Perspectives. 1991. - V. 93. - P. 199203.
214. Kennedy A.R., Cairns J., Little J.B. Timing of the steps in transformation of СЗН 10T 1/2 cells by X-irradiation. // Nature. 1984. - V. 307 - P. 85-86.
215. Kennedy A.R., Fox M., Murphy G., Little J.B. Relationship berween X-ray exposure and malignant transformation in C3N 10T1/2 cells. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1980. - V. 77. - P. 7262-7266.
216. Kennedy A.R., Little J.B. Evidence that a second event in X-ray-induced oncogenic transformation in vitro occurs during cellular proliferation. // Radiation Research. 1984. - V. 99. - P. 228-248.
217. Kennedy A.R., Little J.B. Investigation of the mechanism for enhancement of radiation transformation in vitro by 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate. // Carcinogenesis. 1980. - V. 1. - P. 1039-1047.
218. Kerr J.F.R., Winterford C.M., Harmon B.V. Apoptosis: its significance in cancer and cancer therapy. // Cancer. 1994. - V. 73. - P. 2013-2026.
219. Kessous A., Pris J., Crosdea J., Corberand J, Monnier J, Bierme R, Colombies P. Cellular clones, cytochemistry and acutization of chronic myeloid leukemia (apropos of 7 cases). // Nouvele Review Franch Hematology.- 1972,1. V. 12, N4,- P. 519-525.
220. Kida Y., Kobayashi T. Radiosurgery of recurrent gliomas with gamma-knife. // Journal of Japan Society of Cancer Therapy. 1995. - V. 30,- P. 202.
221. Kim J., Sif S., Jones В., Jackson A., Koipally J., Heller E., Winandy S., Viel A., Sawyer A., Ikeda T. et al. Ikaros DNA-binding proteins direct formation of chromatin remodeling complexes in lymphocytes. // Immunity.- 1999,- V. 10.- P. 345-355.
222. Kok F., Forlaender K. Biologiche versuche die wirkung der bestrahlung auf das karzinom. I und II. // Strahlentherapie.- 1923.- V. 14.- P. 561
223. Komatsu K., Okumura Y., Kodama S., Yoshida M., Miller R.C. Lack of correlation between radiosensitivity and inhibition of DNA synthesis in hybrids (AT x HeLa). II International Journal of Radiation Biology. 1989. - V. 56 - P. 863-867.
224. Koteles G.J. Radiation effect on cell membranes. II Radiation Environmental Biophysics.- 1982.- V. 21.- P. 1-18.
225. Krebs J.E., Fry C.J., Samuels M.L., Peterson C.L. Global role for chromatin remodeling enzymes in mitotic gene expression. H Cell.- 2000,- V. 102.- P. 587598.
226. Kronenberg A. Radiation-induced genomic instability. // International Journal of Radiation Biology. 1994. - V. 66. - P. 603-609.
227. Kwok T.T., Sutherland R.M. The influence of cell-cell contact on radiosensitivity of human squamous carcinoma cells. // Radiation Research. -1991. -V. 126.-P. 52-57.
228. Lajtha L.G., Oliver R. Some radiobiological considerations in radiotherapy. I I British Journal of Radiology.-1961,- V. 34.-P. 252-257.
229. Lassueur A. Apercu critique sur la radiotherapie et la phototherapie. // Revew of Medicine, 1904. V. 24. - P. 159.
230. Lassus P., Ferlin M., Piette J., Hibner U. Anti-apoptotic activity of low levels of wild-type p53. // EMBO Journal. 1996.- V. 15,- P. 4566-4573.
231. Leach J.K., Van Tuyle G., Lin P.-S. Ionizing radiation-induced, mitochondria-dependent generation of reactive oxygen/nitrogen. // Cancer Research. 2001. - V. 61, no. 10. - P. 3894-3901.
232. Lehnert S. Changes in radiosensitivity of V79 cells accompanying growth and cell division. // Radiation Research. 1975. - V. 63 - P. 326-335.
233. Lehnert B.E., Goodwin E.H. Extracellular factor(s) following exposure of alpha particles can cause sister chromatid exchanges in normal human cells. // Cancer Research. 1997.- V. 57, no. 11. - P. 2164-2171.
234. Li Z., Xia L., Lee L. M., Khaletskiy A., Wang J., Wong J. Y. C., Li J-J. Effector genes altered in MCF-7 human breast cancer cells after exposure to fractionated ionizing radiation. // Radiation Research.- 2001.- V. 155, no. 4. P. 543-553.
235. Linke S.P., Clarkin K.C., Wahl G.M. p53 mediates permanent arrest over multiple cell cycles in response to gamma-irradiation. // Cancer Research. 1997. -V. 57. -P. 1171-1179.
236. Little J.B. Differential response of rapidly and slowly proliferating human cells to X-irradiation. // Radiology.- 1969.-V. 93.- P. 307-313.
237. Little J.B. Changing views of cellular radiosensitivity. // Radiation Research. -1994.-V. 140.-P. 299-311.
238. Little J.B. Radiation-induced genomic instability. // International Journal of Radiation Biology. 1998. - V. 74. - P. 663-671.
239. Little J.B. Repair of sub-lethal and potentially lethal radiation damage in plateu phase cultures of human cells. // Nature. 1969. - V. 224 - P. 804-806.
240. Little J.B., Gorgojo L., Vetrovs H. Delayed appearance of lethal and specific gene mutations in irradiated mammalian cells. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1990 - V. 19. - P. 1425-1429.
241. Little J.B., Nagasawa H., Pfenning Т., Vetrovs H. Radiation-induced genomic instability: delayed mutagenic and cytogenetic effects of X rays and alpha particles. // Radiation Research. 1997. - V. 148. - P. 299-307.
242. Ljungman M. The influence of chromatin structure on the frequency of radiation-induced DNA strand breaks: a study using nuclear and nucleoid monolayers. // Radiation Research. -1991. V. 126. - P. 58-64.
243. Loeb L.A. Mutator phenotype may be required for multistage carcinogenesis. // Cancer Research. -1991. V. 51. - P. 3075-3079.
244. Lowe S.W., Ruley H.E., Jacks Т., Housman D.E. p53-Depended apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents. // Cell.- 1993.- V. 74.- P. 957
245. Lowe S.W., Schmitt E.M., Smith S.W., Osborne B.A., Jacks T. p53 is required for radiation-induced apoptosis in mouse thymocytes. // Nature.- 1993.-V. 362. P. 847-849.
246. Malyapa R.S., Wright W.D., Roti Roti J.L. Radiation sensitivity correlates with changes in DNA supercoiling and nucleoid protein content in cells of three Chinese hamster cell lines. // Radiation Research. 1994. - V. 140. - P. 312-320.
247. Malyapa R.S., Wright W.D., Roti Roti J.L. DNA supercoiling changes and nucleoid protein composition in a group of L5178Y cells of varying radiosensitivity. // Radiation Research. 1996. - V. 145. - P. 239-242.
248. Maniatis Т., Frisch E.F., Sambrook J. Gold Spring Harbor: Molecular Cloning, 3-rd edition.- 1990.
249. Manti L., Jamah M., Prise K.M. et al. Genomic instability in Chinese hamster cells after exposure to X reys or alpha particles of different mean linear energy transfer. // Radiation Research. 1997. - V. 147. - P. 22-28.
250. Marder B.A., Morgan W.F. Delayed chromosomal instability induced by DNA damage. // Molecular Cell Biology. 1993. - V. 3. - P. 6667- 6677.
251. Marphy J., Maisini J., Sturm E. Local resistance to spontaneous mouse cancer induced by x-rays. I I Journal of Experimental medicine.- 1923 V. 36,- P. 645.
252. Martins M.B., Sabatier L., Ricoul M. et al. Specific chromosome instability induced by heavy ions: a step towards transformation of human fibroblasts? // Mutation Research. 1993. - V. 285. - P. 229-237.
253. McKenna W.G., Bernhard E.J., Markiewicz D.A., Rudoltz M.S., Maity A., Muschel R.J. Regulation of radiation-induced apoptosis in oncogene-transfected fibroblasts: influence of H-ras on the G2 delay. // Oncogene.- 1996,- V. 12. P. 237-245.
254. McMillan T.J., Peacock J.H. Molecular determinants of radiosensitivity in mammalian cells. // International Journal of Radiation Biology. 1994. - V. 65. -P. 49-55.
255. MendoncaM.S., Kurohara W., AntonionoR., Redpath J.L. Plating efficiency as a function of time post-irradiation: evidence for the delayed expression of lethal mutations. // Radiation Research. 1989. - V. 119. - P. 389-393.
256. Mendonca M.S., Redpath J.L. Isolation of human cell hybrids (HeLa x skin fibroblast) expressing a radiation-induced tumour-associated antigen. // British Journal of Cancer. 1989. - V. 60. - P. 324-326.
257. Mendonca M.S., Temples T.M., Farrington D.L., Bloch C. Evidence for a role of delayed death and genomic instability in radiation-induced neoplastic transformation of human hybrid cells. // International Journal of Radiation
258. Biology. 1998. - V.74. - P.755-764.
259. Merritt A.J., Allen T.D., Potten C.S., Hickman J.A. Apoptosis in small intestinal epithelial from p53-null mice: evidence for a delayed, p53-independent G2/M-associated cell death after gamma-irradiation. // Oncogene. 1997. - V. 14,-P. 2759-2766.
260. Meyn R.E. Apoptosis and response to radiation: implications for radiation therapy. // Oncology.- 1997.- V. 11.- P. 349-356.
261. Meyn R.E., Stephens L.C., Hunter N.R., Ang K.K., Milas L. Reemergence of apoptotic cells between fractionated doses in irradiated murine tumors. // International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics. 1994. - V. 30-P. 619-624.
262. Milner A.E., Gordon D.J., Vaughan A.T.M. A correlation between DNA-nuclear matrix binding and relative radiosensitivity in two human squamous cell carcinoma cell lines. // International Journal of Radiation Biology. 1993. - V. 63.-P. 13-20.
263. Mirkovic N., Meyn R.E., Hunter N.R., Milas L. Radiation-induced apoptosis in a murine lymphoma in vivo. // Radiotherapy Oncology. 1994. - V. 33 - P. 1722.
264. Mizenina O., Yanushevich Y., Musatkina E., Rodina A., Camonis J., Tavitian A., Tatosyan A. C-terminal end of v-src protein interacts with peptide coded by gadd7/adapt 15-like RNA in two-hybrid system. // FEBS Letters.- 1998,- V.422.-P. 79-84.
265. Mitchell J.B., Glatstein E. Radiation Oncology: past achievements and ondoing controversies. H Cancer Research. 1991. - V. 51. - P. 5065-5073.
266. Modrich P. Mismatch repair, genetic stability, and cancer. // Science. 1994. -V. 266. - P. 1959-1960.
267. Montgomery F., Warren S. Mechanisms in acquired radioresistance of cancer. // Radiobiology. 1953. - V. 60. - P. 421-424.
268. Morgan W.F., Day I.P., Karlan M.L. et al. Genomic instability induced by ionizing radiation. // Radiation Research. 1996. - V. 146. - P. 247-258.
269. Morgan W.F., Murnane J.P. A role for genomic instability in cellular radioresistance? // Cancer and Metastasis Reviews. 1995. - V. 14. - P. 49-58.
270. Mosmann T. Rapid colorimetric assay fir cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. // Journal of Immunological Methods. 1983. - V. 65. - P. 55-63.
271. Mothersill C., Lyng F., O'Reilly S. et al. Expression of lethal mutations is suppressed in neoplastically transformed cells and after treatment of normal cells with carcinogens. // Radiation Research. 1996. - V. 145. - P. 714-721.
272. Mothersill C., Seymour C.B. Survival of human epithelial cells irradiated with cobalt 60 as microcolonies or single cells. // International Journal of Radiation Biology. 1997. - V. 72. - P. 597-606.
273. Mothersill C., Seymour C.B. Genomic instability, bystander effect andradiation risks: implications for development of protection strategies for man and the environment. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40.-С. 615-620.
274. Mothersill С., Seymour С В. The influence of lethal mutations on the quantification of radiation transformation frequencies. // International Journal of Radiation Biology. 1987. - V. 51. - P. 723-729.
275. Mothersill C, Stamato T.D., Perez M.L. et al. Involvement of energy metabolism in the production of "bystander effects" by radiation. // British Journal of Cancer. 2000. - V. 82, no. 10. - P. 1740-1746.
276. Mulcahy R.T., Gould M.N., Clifton K.H. Radiogenic initiation of thyroid cancer: a common cellular event. // International Journal of Radiation Biology and Related Studies in Physics, Chemistry and Medicine. 1984. - V. 45. - P. 419-426.
277. Murnane J.P. Role of induced genetic instability in the mutagenic effects of chemicals and radiation. // Mutation Research. 1996. - V. 367. - P. 11-23.
278. Murnane J.P. The role of recombinational hotspots in genome instability in mammalian cells: a historical perspective. // Cancer and Metastasis Reviews. -1990.-V. 12.-P. 577-581.
279. Murray A.W. The genetics of cell cycle checkpoints. // Current Opinion in Genetics and Development. 1995. - V. 5. - P. 5-11.
280. Muschel R.J., Soto D.E., McKenna W.G., Bernhard E.J. Radiosensitization and apoptosis. // Oncogen. 1998. - V. 17. - P. 3359-3363.
281. Musk S.R.R. Reduction of radiation-induced cell cycle block by caffeine does not necessarily lead to increased cell killing. // Radiation Research. 1991. - V. 125. - P. 262-266.
282. Nagasawa H., Keng P., Harley R., Dahlberg W., Little J.B. Relationship between y-ray-induced G2/M delay and cellular radiosensitivity. // International Journal of Radiation Biology. 1994. - V. 66. - P. 373-379.
283. Nakano H., Shinohara К. X-ray-induced cell death: apoptosis and necrosis. I I Radiation Research. 1994. - V. 140 - P. 1-9.
284. Narayanan P.K., Goodwin E.N., Lehnert B.E. Alpha particles initiate biological production of superoxide anions and hydrogen peroxide in human cells. // Cancer Research. 1997. - V. 57 - P. 3963-3971.
285. Nelson W.G., Pienta K.J., Barrack E.R., Coffey D.S. The role of the nuclear matrix in the organization and function of DNA. // Annual Review of Biophysics and Chemistry.- 1986,- V. 15,- P. 57-75.
286. Nias A.H.W., Gilbert C.W., Lajtha L.G., Lange S. Clone size analysis in the study of cell growth following single or during continious irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1965. - V. 9. - P. 275-290.
287. Nice С. M. Radioresistance in limphosarcoma. In: 8th International Congress of Radiology.- Mexico.- 1956,- P. 248-249.
288. Nicholson D.W., Thornberry N.A. Caspases: killer proteases. // TIBS. 1997. - V. 22 - P. 299-306.
289. Nikiforov M.A., Hagen K., Ossovskaya V.S., Connor T.M.F., Lowe S.W., Deichman G.I., Gudkov A.V. P53 modulation of anchorage independent growth and experimental metastasis. // Oncogen. 1996. - V. 13. - P. 1709-1719.
290. Nilsson S., Johansson L. Induction and repair of DNA strand breaks in human cell lines with different radiosensitivity. // International Journal of Radiation Biology. -1981. -V. 39. -P. 107-112.
291. Noonan K.D., Bouck N., di Mayorca G. The dissociation of the surface architecture described by enhanced lectin agglutinability and the transformed phenotype expressed as anchorage independence. // Journal of Cell Physiology. -1977.-V. 91.-P. 201-207.
292. Nowell P.C. The clonal evoluation of tumor cell progression for multistage carcinogenesis. // Science. 1976. - V. 194. - P. 23-28.
293. Ohyama H., Yamada Т., Ohkawa A., Watanabe I. Radiation-induced formation of apoptotic bodies in rat thymus. // Radiation Research. 1985. - V. 101. - P. 123-130.
294. Olive P.L. DNA organization affects cellular radiosensitivity and detection of initial DNA strand breaks. // International Journal of Radiation Biology. 1992. -V. 62. - P. 389-396.
295. Olive P.L., Banath J.P., MacPhail H.S. Lack of a correlation between radiosensitivity and DNA double-strand break induction or rejoining in six human tumor cell lines. // Cancer Research. 1994. - V. 54. - P. 3939-3946.
296. Olive P.L., Durand R.E. Drug and radiation resistance in spheroids: cell contact and kinetics. // Cancer and Metastasis Reviews. 1994. - V. 13. - P. 121138.
297. Olive P.L., Hilton J., Durand R.E. DNA conformation of Chinese hamster V79 cells and sensitivity to ionizing radiation. // Radiation Research. 1986. - V. 107.-P. 115-124.
298. Ono S., Cai L., Cherian M.G. Effects of y-radiation on levels of brain metallothionein and lipid peroxidation in transgenic mice. // Radiation Research. 1998.-V. 150.-P. 52-57.
299. O'Reilly S., Mothersill C., Seymour С. B. Postirradiation expression of lethal mutations in an immortalized human keratinocyte cell line. // International Journal of Radiation Biology. 1994. - V. 66. - P. 77-83.
300. Painter "R. Radioresistant DNA synthesis: an intrinsic feature of ataxia telangiectasia. //Mutation Research. 1981.- V. 84.- P. 183-190.
301. Palcic В., Skarsgard L. Reduced oxygen enhancement ratio at low doses of ionizing radiation. // Radiation Research. 1984. - V. 100. - P. 328-339.
302. Pampfer, Streffer C. Increased chromosome aberration levels in cells from mouse fetuses after zygote X-irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1989. - V. 55. - P. 85-92.
303. Pandita Т.К., Dhar S. Influence of ATM function on interactions between telomers and nuclear matrix. // Radiation Research. 2000. - V. 154. - P. 133139.
304. Pandita Т.К., Hittelman W.N. Initial chromosome damage but not DNA damage is greater in ataxia telangiectasia cells. // Radiation Research. 1992,- V. 130,- P. 94-103.
305. Paquette В., Little J.B. In vivo enhancement of genomic instability in minisatellite sequences of mouse C3H/10T1/2 cells transformed in vivo by X-rays. // Cancer Research. 1994. - V. 54. - P. 3173-3178.
306. Parsons R., Li G.M., Longley M.J. et al. Hypermutability and mismatch repair deficiency in RER+ tumor cells. // Cell. 1993 - V. 75 - P. 1227-1236.
307. Pear W.S., Nolan G.P., Scott M.L., Baltimore D. Production of high-titer helper-free retroviruses by transient transfection. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1993. - V. 90. - P. 8392-8396.
308. Pearce A.G., Segura T.M., Rintala A.C., Rintala-Maki N.D., Lee H. The generation and characterization of a radiation-resistant model system to study radioresistance in human breast cancer cells. // Radiation Research.- 2001.-V. 156,no. 6.-P. 739-750.
309. Pearson A.E. Serial irradiation of mouse tumours: changes in radiosensitivity. // British Journal of Cancer. 1959. - V. 13. - P. 477-485.
310. Pearson A.E. Serial irradiation of mouse tumors: changes in history and cytology. // British Journal of Cancer. 1960. - V. 14, no. 2. - P. 200-203.
311. Pearson A.E., Atkin M.B. Changes in the deoxyribonucleic acid content of mouse sarcoma 37 cells following serial irradiation. // Nature. 1960. - V. 186. -P. 95-96.
312. Peters L.J., Ang K.K., Thames H.D.Jr. Accelerated fractionation in the radiation treatment of head and neck cancer. // Acta Radiologica. 1988. - V. 27. -P. 185-194.
313. Pigott К, Dische S., Saunders M.I. Where exactly does failure occur after radiation in head and neck cancer? // Radiotherapy and Oncology. 1995. - V. 37. - P. 17-19.
314. Ponnaiya В., Limoli C.L., Corcoran J. et al. The evolution of chromosomal instability in Chinese hamster cells: a changing picture? // International Journal of Radiation Biology. 1998. - V. 74. - P. 765-770.
315. Powell S.N., Abraham E.H. The biology of radioresistance: similarities and interactions with drug resistance. // Cytotechnology. 1993. - V. 12. - P. 325345.
316. Powell S.N., Whitaker S.J., Edwards S.M., McMillan T.J. A DNA repair defect in a radiation-sensitive clone of a human bladder carcinoma cell line. // British Journal of Cancer. 1992. - V. 65. - P. 798-802.
317. Prise K.M., Davies S., Michael B.D. Cell killing and DNA damage in Chinese hamster V79 cells treated with hydrogen peroxide. // International Journal of Radiation Biology. 1989. - V. 55. - P. 583-592.
318. Puck T.T., Marcus P.I. Action of X-rays on mammalian cells. // Journal of Experimental Medicine. 1956. - V. 103. - P. 653-666.
319. Quiet C.A., Weichselbaum R.R., Grdina D.J. Variation in radiation sensitivity during the cell cycle of two human squamous cell carcinomas. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1991. - V. 20. - P. 733-738.
320. Radford I.R. The level of induced DNA double-strand breakage correlates with cell killing after X-irradiation. // International Journal of Radiation Biology.- 1990. V. 48. - P. 45- 54.
321. Radford I.R., Murphy Т.К., Radley J.M., Ellis S.L. Radiation response of mouse lymphoid and myeloid cell lines. Part II. Apoptotic death is shown by all lines examined.// International Journal of Radiation Biology. 1994. - V. 65. - P. 217-227.
322. Ramsamooj P., Notario V.^ Dntscliilo A. Enhanced expression of calreticulin лт tiie mietem sqessHWtis сагсггюгега oelk ш response te? kmiskig radiation. // Cancer Ressearch. -1995. ¥.55. - P. 3016-3021.
323. Rappold I., Iwabuclii K., Date Т., Chen J. Tumor suppressor p53 binding protein I (53BP1) is involved in DNA damage-signaling pathways. // Journal of Cell Biology.- 2001,- V. 153, no. 3. P. 613-620.
324. Reed W. P., Cataldo P. A., Garb J. L., Stark A. J,, O'Connor С. E., Chabot J. R, The influence of local tumor ulceration on the effectiveness of endocavitary radiation for patients with early rectal carcinoma. // Cancer. 1995. - V. 76. - P. 967-971.
325. Revesz L., Glas U., Hilding G. Relationchip between chromosome number and radiosensitivity of tumor cells. // Nature. 1963. - V. 198. - P. 260-261.
326. Revesz L., Modig H. The natural radiation protection in neoplastic tissues.// In: "Svedish Cancer Soc., Year Book 4." 1966. - P. 360-362.
327. Revesz L., Norman U., Richards B. Variation of radiosensitivity in tumour cell populations. // In: "Svedish Cancer Soc., Year Book. 1960-1962". Stockholm, 1963. V. 4. - P. 363-368.
328. Rockwell S., Moulder J.E. Hypoxic fraction of human tumors xenografted into mice: a review. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1990. - V. 19, №1. - P. 197-202.
329. Rodemaim HP., Binder A., Burger A., Guven N., Loftier H., Bamberg M. The underlying cellular mechanism of fibrosis. // Kidney International Supplement- 1996.- V. 54. P. S32-S36.
330. Rodemann H.P., Peterson H.P., Schwenke K., von Wangenheim K.H. Tenninal differentiation of human fibroblasts is induced by radiation. // Scanning Microscopy.- 1991,- V. 5. P. 1135-1142.
331. Ruoslahti E., Reed J.C. Anchorage dependence, integrins and apoptosis. // Cell. 1994. - V. 77 - P. 477-478.
332. Russ S. Experimental studies upon the lethal doses of x-rays and radium of human and other tumours. // British Journal of Radiobiology. 1924. - V. 29. - P. 275-292.
333. Russell J., Wheldon Т.Е., Stanton A. Radioresistant variant derived from a human neuroblastoma cell line is less prone to radiation-induced apoptosis. // Cancer Research. 1995. - V. 55. -P. 4915-4921.
334. Sabatier L., Dutrillaux В., Martin M.B. Chromosomal instability. // Nature. -1992. V. 357. - P. 548.
335. Sambrook J., Fritch E.F., Maniatis T. Gold Spring Harbor: Molecular cloning, A laboratory manual, 2d edition.- 1989,- V. 3,- P. 16.59-16.65.
336. Sambrook J., Fritch E.F., Maniatis T. Gold Spring Harbor: Molecular cloning, A laboratory manual, 2d edition.- 1989,- V. 3,- P. 16.66-16.67.
337. Sasaki H. Cell killing and division delay in asynchronous and synchronized HeLa cells irradiated with alpha paticles or X rays. // Radiation Research. 1984.- V. 99.-P. 311-323.
338. Schubert G. Strahlenresistenz und resistenzentv/ickulung maligner tumoren. // Strahlentherapie. 1953. - V. 90. - P. 59-77.
339. Schubert G. Das Problem der strahlenresistenz in biologie und medizin. // Strahlentherapie. 1955. - V. 96. - P. 271.
340. Schubert G. Strahlensensibilitat und strahlenresistenz. // Geburtshilfe und Fraucnhcilkunde. 1960. - V. 20. - P. 739-745.
341. Schultz L.B. Chehab N.H., Malikzay A., Halazonetis T.D. p53 binding protein 1 (53BP1) is an early participant in the cellular response to DNA double-strand breaks. // Journal of Cell Biology. 2000.- V. 151. - P. 1381-1390.
342. Schwartz J.L. The radiosensitivity of the chromosomes of the cells of human squamous cell carcinoma cell lines. /'/' Radiation Research. 1992. - V. 129 - P. 96-101.
343. Schwartz J.L. The role of constitutive and inducible processes of human squamous cell carcinoma cell lines to ionizing radiation. II Radiation Research. -1994.-V. 138.-P, S37-S39.
344. Selvanayagam C.S., Davis C.M., Comforth M.N., Ullrich R.L. Latent expression of p53 mutations and radiation-induced mammaiy cancer. // Cancer Research. 1995. - V. 55. - P. 3310-3317.
345. Seshadri R., Kutlaca R.J., Trainor K. et al. Mutation rate of normal andmalignant human lymphocytes. // Cancer Research. 1987. - V. 47. - P. 407409.
346. Seymour C.B., Mothersill C. All colonies of CHO-K1 cells surviving y-irradiation contain non-viable cells. // Mutation Research. 1992. - V. 267. - P. 19-30.
347. Seymour C.B., Mothersill C. Lethal mutations, the survival curve shoulder and split-dose recovery. // International Journal of Radiation Biology. 1989 - V. 56.-P. 999-1010.
348. Seymour C.B., Mothersill C., Alper T. High yields of lethal mutations in somatic mammalian cells that survive ionizing radiation. // International Journal of Radiation Biology. 1986. - V. 50. - P. 167-179.
349. Shafer R.H., Chase E.S., Zimm B.H. Radial migration of DNA molecules in cylindrical flow. // Biophysical Chemistiy. 1974. - V. 2. - P. 180-188.
350. Sherr C.J. Cancer cell cycles. // Science. 1996. - V. 274. - P. 1672-1677.
351. Shibuya K., Satoh M., Muraoca M. et al. Induction of metallothionein synthesis in transplanted murine tumors by X-irradiation. // Radiation Research. -1995.-V. 143.-P. 54-57.
352. Shindo Y., Witt E., Packer L. Antioxidant defence mechanisms in murine epidermis and dermis and their responses to ultraviolet light. // Journal of Investigation of Dermatology. 1993. - V. 100. - P. 260-265.
353. Simons J.W. Coming of age: "disgenetics" a theory connecting induction of persistent delayed genomic instability with disturbed cellular ageing. // International Journal of Radiation Biology. - 2000. - V. 76, no. 11. - P. 15331543.
354. Sinclair W.K. X-ray-induced heritable damage (small colony formation) in cultured mammalian cells. // Radiation Research. 1964. - V. 21. - P. 584-611.
355. Sinclair W.K. Sensitivity to mitotic delay and stage in the cycle. // Current Topics in Radiation Research. 1972. - V. 7. - P. 323-327.
356. Smith B.D., Haffly B.G. Molecular markers as prognostic factors for local recurrence and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma. // Radiation Oncology Investigations. 1999. - V. 7. - P. 125-144.
357. Somasundaram K., El-Deiery W.S. Tumor suppressor p53: regulation and function. // Frontiers in Biosciences. 2000. - V. 5 .- P. d424-d437
358. Stack S.M., Anderson L.K. Review: A model for chromosome structure during the mitotic and meiotic cell cycles. // Chromosome Research.- 2001,- V. 9.-P. 175-198.
359. Stephens L.C., Ang K.K., Schultheiss Т.Е., Milas L., Meyn R.E. Apoptosis in irradiated murine tumors. // Radiation Research. -1991. V. 127 - P. 308-316.
360. Su L., Little J.B. Prolonged cell cycle delay in radioresistant human cell lines transfected with activated ras oncogene and/or simian virus T-antigen. // Radiation Research. 1993. - V. 133. - P. 73-79.
361. Su L., Little J.B. Transformation and radiosensitivity of human diploid skin fibroblasts transfected with activated RAS oncogene and SV40 T-antigen. // International Journal of Radiation Biology. 1992. - V. 62 - P. 201-210.
362. Su L., Little J.B. Transformation and radiosensitivity of human diploid skin fibroblasts transfected with SV40 T-antigen mutants defective in RB and p53 binding domains. // International Journal of Radiation Biology. 1992. - V. 62 -P. 461-468.
363. Suit H.D. Radiation biology: the conceptual and practical impact on radiation therapy. // Radiation Research. 1983. - V. 94. - P. 10-40.
364. Suit H.D., Howes A.E., Hunter N. Dependence of response of a C3H mammary carcinoma to fractionated irradiation in fraction number and intertreatment interval. // Radiation Research. 1977. - V. 72. - P. 440-454.
365. Suit H.D., Urano M. Repair of sublethal radiation injury in the hypoxic cells of a C3H mouse mammary carcinoma. // Radiation Research. 1969. - V. 37. -P. 423-434.
366. Szatrowski T.P., Nathan C.F. Production of large amounts of hydrogen peroxide by human tumor cells. // Cancer Research.^ 1991.- V. 51. P. 794-798.
367. Szumiel I. Review: Ionizing radiation-induced cell death. // International Journal of Radiation Biology. 1994. - V. 66 - P. 329-341.
368. Tarnawski R., Kummermehr J., Trott K.R. The radiosensitivity of recurrent clones of an irradiated murine squamous cell carcinoma in the in vitro megacolony system. // Radiotherapy and Oncology. 1998. - V. 46. - P. 209214.
369. Taylor Y.C., Duncan P.G., Zhang X., Wright W.D. Differences in the DNA supercoining response of irradiated cell lines from ataxia-telangiectasia versus Ш1 affected individuals. // International Journal of Radiation Biology. 1991. - V.59.-P. 359-371.
370. Terasima R., Tolmach L.J. X-ray sensitivity and DNA synthesis in synchronous populations of HeLa cells. // Science. 1963. - V. 140. - P. 490492.
371. Thacker J., Ganesh A.N. DNA-break repair, radioresistance of DNA synthesis, and camptothecin sensitivity in the radiosensitive irs mutants: comparison to ataxia-telangiectasia cells . // Mutation Research. 1990,- V. 235,-P. 49 - 58.
372. Thompson L.H., Suit H.D. Proliferation kinetics of X-irradiated mous L cells studied with time-lapse photography. // International Journal of Radiation Biology. 1969. - V. 15. - P. 347-362.
373. Todd P. Defective mammalian cells isolated from X-irradiated cultures. // Mutation Research. -1968. V. 5. - P. 173-183.
374. Trott K.R., Hug O. Intraclonal recovery of division probability in pedigrees of single X-irradiated mammalian cells. // International Journal of Radiation Biology. 1970. - V. 17. - P. 483-486.
375. Trott K.R., Jamah M., Manti L., Teibe A. Manifestations and mechanisms of radiation-induced genomic instability in V-79 Chinese hamster cells. // International Journal of Radiation Biology. 1998. - V. 74. - P. 787-791.
376. Tsang N.M., Nagasawa H., Li C., Little J.B. Abrogation of p53 function by transfection of HPV16 E6 gene enhances the resistance of human diploid fibroblasts to ionizing radiation. // Oncogene.- 1995.- V. 15. P. 2403-2408.
377. Tubiana M.L.H. Gray medal lecture: cell kinetics and radiation oncology. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1982. - V. 8. -P. 1471-1489.
378. Tubiana M. The combination of radiotherapy and chemotherapy a review. // International Journal of Radiation Biology. 1989. - V. 55. - P. 497-511.
379. Ullrich R.L., Ponnaiya B. Radiation-induced instability and its relation to radiation carcinogenesis. // International Journal of Radiation Biology. 1998. -V. 74. - P. 747-754.
380. Utsumi H., Elkind M.H. Potentially lethal damage versus sublethal damage: independent repair processes in actively growing Chinese hamster cells. // Radiation Research. 1979 - V. 77. - P. 346-360.
381. Van Peperzeel H.A. Effects of single doses of radiation on lung metastases in man and experimental animals. // European Journal of Cancer. 1972. - V. 8. - P. 665-675.
382. Vidair C.A., Chen C.H., Ling C.C., Dewey W.C. Apoptosis induced by X-irradiation of rec-myc cells is postmitotic and not predicted by the time after irradiation or behavior of sister cells. // Cancer Research. 1996,- V. 56.- P. 4116-4118.
383. Wahls W.P., Moore P.D. Relative freguencies of homologous recombination between plasmids intriduced into DNA repair-deficient and other mammalian somatic cell lines. // Somatic Cell Molecular Genetics. 1990. - V. 16. - P. 321329.
384. Wang J.Y.J. New link in a web of human genes. // Nature. 2000.- V. 405. -P. 404-405.
385. Ward J.F. Biochemistry of DNA lesions. // Radiation Research. 1985. - V. 104.-P. sl03-slll.
386. Ward J.F. The yield of DNA double-strand breaks produced intracellularly by ionizing radiation: a review. // International Journal of Radiation Biology. 1990. -V. 57.-P. 1141-1150.
387. Warters R.L., Lyons B.W. Detection of ionizing radiation-induced DNA double-strand breaks by filter elution is affected by nuclear chromatin structure. //
388. Radiation Research. 1990. - V. 124. - P. 309-316.
389. Watson G.E., Lorimore S.A., Macdonald D.A. et al. Chromasomal instability in unirradiated cells induced in vivo by a bystander effect of ionizing radiation. // Cancer Research. 2000. - V. 60, no. 20. - P. 5608-5611.
390. West C.M., Keng P.C., Sutherland R.M. Growth phase related variation in the radiation sensitivity of human colon adenocarcinoma cells. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1988. - V. 14. - P. 12131219,
391. Westra A., Barendsen G.W. Proliferation characteristics of cultured mammalian cells after irradiation with sparsely and densely ionizing radiation. // International Journal of Radiation Biology. 1966. - V. 11. - P. 477-485.
392. Wheeler K.T., Wierowski J.Y. DNA repair kinetics in irradiated undifferential and terminally differentiated cells. // Radiation and Environmental Biophysics. 1983. - V. 22. - P. 3-19.
393. Whitaker S.J., McMillan T.J. Oxygen effect for DNA double-strand break induction determined by pulsed-field gel electrophoresis. // International Journal of Radiation Biology. 1992. - V. 61 - P. 29-41.
394. Wilson J.W., Pritchard D.M., Hickman J.A., Potten C.S. Radiation-induced p53 and p21WAF-l/CEPl expression in the murine intestinal epithelium: apoptosis and cell cycle arrest. // American Journal of Pathology. 1998. - V. 153. - P. 899-909.
395. Winklhofer-Roob B.M. Oxygen free radicals and antioxidants in cystic fibrosis: the concept of an oxidant-antioxidant imbalance. // Acta Paediatric Supplement. 1994. - V. 83. - P. 49-57.
396. Withers H.R., Taylor J.M.G., Maciejewski B. The hazard of accelerated tumor clonogen repopulation during radiotherapy. // Acta Oncologica. 1988. -V. 27 - P. 131-146.
397. Wright E.G. Inherited and inducible chromosomal instability: a fragile bridge between genome integrity mechanisms and tumourigenesis. // Journal of Pathology. 1999. - V. 187. - P. 19-27.
398. Zang L.Y., Cosma G., Gardner H., Vallyathan V. Scavenging of reactive oxygen species by melatonin. // Biochimica et Biophysica Acta. 1998 - V. 1425,- P. 469-477.
399. Zhou H., Randers-Pehrson G., Waldren C.A. et al. Induction of a bystander mutagenic effect of alpha particles in mammalian cells. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 2000. - V. 97, no. 5. - P. 2099-2104.