Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Изучение эффективностиновых кровезаменителей и антигипоксических средств при ожоговом шоке в эксперименте

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА КРАСНОЗНАМЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С. М. КИРОВА

На правах рукописи

МАКЕЕВ ,

Александр Борисович /

V

I

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ 1 НОВЫХ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТИГИПОКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ПРИ ОЖОГОВОМ ШОКЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

14.00.16 — патологическап физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

\/Л ЕНИНГРАД 1 900 •

., ' I

- О ! А

Рабога выполнена в Ленинградском ордена Трудового Красного Знамени, ордена Дружбы народов научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови.

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РСФСР, доктор медицинских наук, профессор Н. И. Кочетыгов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. Б. Лемус,

доктор медицинских наук, профессор Б. С. Вихриев.

Ведущая организация: НИИ общей патологии и патологической физиологии АМН СССР, г. Москва.

Защита диссертации состоится ^гЛСЯ^^ 1990 года

в часов на заседании специализированного совета по присужде-

нию ученых степеней по медико-биологическим специальностям (шифр К 106.03.02) при Военно-медицинской ордена Ленина Краснознаменной академии имени С. М. Кирова (19+175, Ленинград, ул. Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ВМедА имени С. М. Кирова.

Автореферат разослан 4/ кояо/л 1990 года.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор

О. С. Насоккин

ш!

Актуальность томи исследования. Разработка эффективных методов лечения ожогового шока остается актуальной задачей. Это

■иг

Муоловлеяо возросшей частотой ожогов, тяжестью возникающих при них нарушений и высокой летальностью среди тяжелообожженных (Герасимова Л.И.. Юрасов И.И.,1936} Лифпиц Р.И..1Э86; Фёдоров В.Д. и др.,1990; Koeloweki Ь.,1969« Roding H.,1979« Arslnger-Joneseh H,,198J| HaberaJ V. et al.,1937j Kodiere И.С.,1987> От эффективности лечения отогового шока в значительной степени зависит течоние последующих периодов ожоговой г'олезки и исход eä в целом (Вихриов Е.С., Бурмистров В.М,,1986; Нartig w.,1984j gtone M.J.,1988).

Одной из первоочередна мер при лечении больных в состоянии ожогового шока является устранение гиповолемни и нарушений водно-электролитного баланса, тго достигается о поыоцью инфузк-онной терапии (Арьев Т.Н.,1966). ^

Шфузнонная терапия проводится как с.применением коллоидных кровезаменителей, так и солевых растворов (Кузин М.И. и др., 1982; Вихри ев B.C.. Бурмистров B.1I..I986; Герасимова 1.И., Юра-сов И.И.,1986; irtureon О., Thoren Ъ.,1983» Soweer-WaUace B.N., Caldwell Р.Т.', 1988J Carwajal H.P., Parka D.H.,1988j Lawin F.,1988j Ledingham I. ЫсЛ.,1989). При'этом используются как простые, так и сложные сслевыэ раствори. Из первой группы наиболее распространенным является изотонический раствор натрия хлорада. Ко второй группе относятся растворы, по своему электролитному составу приближенные к. плаэгле крови. К six числу принадлежат растьоры,содержащие ионы лактата, когор^э, в частности используются для коррекции КСС. Однако, учитывая гипери:акцвде:,лй. которая развивается при шоке, рад авторов считает нецелесообразным дополнительно вводить йены лактата в организм (JLrtureon G., Thoren I.,

1933( Uerrell V. et al, 1986). . Поэтому в последнее время при даченян ожогового шока для коррекции ацвдоза применяет солевые ркстворы, содержащие вместо лактата натрия ацетат натрия ibansUloa V.,1980i Artiyreoa G., Thoren L, ,1933» S&rtig W.,19^1 Merröll W. et »1,, 1987CervaJal Н.У., Perke D.H., 1938). Отечественный ецататсодёр&адим солевым препаратом является квин таоодь (разработав во Всеооганом гематологическом научной центр г .Москва). Лечебное действие его при ожоговой :окв не изучено.

Из коллоидных крсвезалеяителей при ожоговом шоке наиболее широко применятся препараты декотрааа подиглюкин в реодолиглю-шга (Пекарский Н.Е.. Шалимов A.A.,1970 j Ууразян Р.И.,I978jI979j Панченков Н.Р. в др.. 1966j Повотяной Н.Б., Коакнец П.И.,1986), Однако эти кровезаменители не лишены и некоторых отрицательных свойств, среда которых; неблагоприятное действие на свертывающую систему крови, возможность развития аллергических реакций /

(Кленова А..Г., 1901; Шаталин В.Н. и др.Д982; Waeeerman G. et

al.,197?l Richter W. et al.,1980; Bing J.H. et al.,1982» Miehl

L.

1984).

К настоящему времени разработаны кровезаменители на оонов< окоизтшшрованного крахмала оксиамал (Всесоюзный гематолог ичес кий научный центр, г.Москва) и волекам (Всесоюзный НИИ техноло гии кровезаменителей и гормональных препаратов. г.Москва). При геморрагической шоке показано хорошее лечебное действие этих препаратов (Бодана 8.K.,I987j Простакова T.U. и др.,1987; Боди на 3,К, н др..1989), } '

В Ленинградском НИИ гематологии и переливания крови созда кровезаменитель на.основе полиэтилекгликоля полиоксидин. При ожоговом шоке эффективность этих новых кровезамецающюс растворов не изучалась.

В патогенезе ожогового шока важная фоль принадлежит кислородной недостаточности (Кочетагов Й.И.ДЭТЗ; Пекарский Д.В., Шалимов A.A.,I97Sj Sevitt 8.,197^1 Artinger-Joneech Я.,1983). В экслеричонте показана целесообразность применения для борьбы о нею антигипэксиЧаокюс средств - ютохрома С (Булавки 0.H..I977) и амтизола (Виноградова Л.Ы.,1984),

Среди созданных в последние годы антигипоксантов опрчг.алчн-

II

вое место занимает оксибутират лития (способствует повшготат эяергообраэования) (Иванова И.А., Бобков ЮЛ1..1983) в оляфвя (антипгпокоенг, относящейся к труппа препаратов, ойладвщв. функцией акцепторов и переносчиков электродов) (Моисеев В.Н.,1988). Учитывая, что nia ожоговом соке нарушаются различные вталы образования анергия, поиск путей повышения эЗДективности инфузиояяой терапии первой стадии ожоговой болезни о комофп указанных эяти-гшюксичеоких средств актуален. (

Хороший лечебный эффект может быть достигнут включением ая-гигяпоксантов в состав кровэвашщалцих растворов. В Ленинградском ЯШ гематологии н переливания крова создан солевой раствор ка{у-сол, в состав которого томило солей Натрия, калия и магния входит бнтвгипоксант-фумарат натрия. Его эффективность при геморрагическом шоке показана Л.В.Слепневой и др.(1983) и Н.Н.Алэксвевой (1985). Мотшо ожидать, что фумаратсодеркшчий солевой раствор окажется эффективны« и при ожоговом шоке.

Цель л задачи исследования. Целью настоялюЗ работы явилось изучение эффективности при слоговом го::с нифуэионкоЛ терашга, включающей пр:шэнение нов юс солевых растворов и коллоидных кровезаменителей. а также гсследозашие возможности повышеная лечебного действия ии^уьионной терапии ожогоеого шока с помопц« човьпе антигипоксячоских средств.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

' I. Изучить лечебную эффективность, при ожоговом шоке солевых раотворов: квинтасоля и иафусола.

2, Исследовать лечебное действие при ожоговом шоке коллоидных кровезаменителей: оксиамала, волекаиа в полиоксидаша.

3, Оценить возможность повышения лечебной эффективности коллоидных и солевых кровазамещаицих растворов о помощью сочетав ного их использования о ангигипоксическими средствами: оксибути-ратом лития и оли$еноы.

Научная новизна иооледрррэд. Впервые в стандартных условиях эксперимента изучена при ожоговом шоке лечебная эффективность новых оолевых (квинтаооля, мафусола) и коллоидных (оксиамала, волэкаыа и полиоксидина) кровезаменителей. Показано, что при вве дении квинтасоля происходит коррекция кислотно-основного состояния. Однако при тяжелом ожоговом шоке, когда сохраняется гипоксия и утилизация ацетата затруднена, уменьшение степени ацидоза при введении квингассля следует связать не с улучшением окислительно-восстановительных процессов, ас прямым ощелачивающим действием этого раствора. То еоть, при инфуэиях квинтассля тяж&-лообохженным возможна гиперкоррекция ацидоза с развитием алкалоза.

Установлено, что с помощью фумаратсодержащего солевого раствора мафусола удается добиться не только коррекции КОС, но и улучшения системной гемодинамики. Причем, значительное уменьшение ацидоза при введении мафусола следует связать с восстановлением окислительно-восстановительных процессов под влиянием антигипоксического действия фумарата.

Показано, что по своему волемическому действию коллоидный

кровезаменитель окси&чал превосходит полиглжии, а нровезамещаю-щиэ раствори волекам и полвокоидш на уступают полиглюкину.

В эксперимента установлено, что применение новых антигппок-сантов-оксибутирата лития (препарат из группы энедодающих соединений и субстратов цикла Кребса) и олифена (антигигоксаит группы акцепторов и переносчиков электронов) значительно повышают эффективность инфузионной терапии ожогового шока, проводимой с применением изотонического раствора натрия хлорида и полиокси-дияа.

Яоскгическая значимость полученных результатов. Впервые дано экспериментальное обоснование применения новых содовых (кэкн-таооля, ма/фусола) и коллоидных (сксиамала, волекама, лолиоксиди-на) кровезаменителей при ожоговом шока. Полученные двшшэ служат обоснованием инфузионной терапии тяжелообожасенных, включающей применение кровезаменителей в сочетании с ¿говыми антнгипоксипсс-юая сродствами (оксибугирагом литпя и олнфеном).

Результаты проведенного исследования использованы при подготовке к представлении в Фармакологический комитет СССР дополнений к инструкциям по щшенвии» новых кровезаменителей поли-оксидина и мафусола, а также нового антигипоксаита олифека, при ожоговом шоке. По материалам диссертации направлена заявка на изобретение (№ 4600169/14 ог 23.09.83) "Способ лечения ожогового шока" с включением в схеми инфузцошгой терагаш оксибутирата лития в качестве антигипоксаита.

На защиту выносятся следушие-нолонения:

I,. Применение при ожоговом шоке нозого солевого раствора квгагтасоля позволяет добиться коррекции кислотно-основного состояния, но не приводит к улучшении системно;! ге;.год;шамики и кислородного режима организма. В условиях уже развившейся т*-

гэак

покога введение каинтасоля может привести к гиперкорракцш КОС,

2. Использование при инфузиокной терапии ожогового шока фу-маратсодержащего раствора ыафусола способствует коррекции системной гемодинамики, нормализации кислородного режима организма и кислотно-основного состояния. По своей лечебной эффективности мафусол превосходит другие солевые растворы, tie содержащие в своем составе антигипоксического средства.

3. Применение новых коллоидных кровезаменителей оксиамала, волекаыа и полиоксидша способствует улучшению гемодинамики, кислородного режима организма и К00. Оксиамал обладает более вираже нним гемодинамическиы эффектом, чем волекаы и полиоксидан.

4. Новые антигипоксанты окоибутират лития и олифен существенно повышают эффективность инфузионной терапии ожогового шока, проводимой о помощью как изотонического раствора натрия хлорида, так и нового коллоидного кровезаменителя оолиоксидина.

Апробашш работц. Материалы дисоертации доложены и обсуждены на 1Д Всесоюзной научно-практической конференции "Актуальные проблемы производства кровезаменителей, консервантов крови, гормональных и органотерапевтических препаратов" (Москва,1987)j на У1 Республиканской научной конференции "Патогенез и лечение термических поражений и их последствий у. детей" (Киев, 1988)j на ТУ съезде гематологов и трансфузиологов Белоруссии (Минск,1988); на научной сессии Кировского 1Ш гематологии и переливания кров* (Киров,1988); на 1У Всесоюзном съезде патофизиологов "Нарушение механизмов регуляции и их коррекция" (Кишинев, 1989); на Ш съезде гематологов и трансфузиологов Узбекистана (Ташкент.1990),

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в которых изложено основное научное содержание диссертации.

Объем шботц. Диссертация,состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и указателя литературы (235 отечественных и 123 иностранных источников). Основной текст диссертации изложен на 101 странице машинописи. Работа,иллюстрирована 47 таблицами и 39 рисунками.

СОДЗШНИЕ РАБОМ Материалы и методы ..

Для решения поставленных задач проведены эксперимента на 166 кроликах порода "Шиншилла". Препаровку сооудов у животных (левую общую сонную артерию, правые бедренную артерию и яремную вену) осуществляли под местным обезболиванием 0.5& раствором новокаина ХК

Ожог вызывали о помощью специально сконструированного в лаборатории экспериментальной патологии аппарата. Для нанесения термической травма прогретый до 220-240°С латунный корпус аппарата слегка прижимали к предварительно деэ полированной коже- кролика. Время экспозиции - 4 секунды было выбрано в предварительных экспериментах, в которых определялась глубина прогревания тканей о помощьг> красочного контроля (Кочетигоч H.H.,1973). Площадь ожога составляла I8-20& поверхности тела. При этом прогревалась кожа и погрсоото-жировая клетчатка. Введение кровезаменителей и антктипоксических средств начинали через 30 мин после термической травмы и проводили в течение 3-х ч. Поставлено 13 серий экспериментов. Их перечень представлен в табл.1. Контроль-

Имеется разрешение Ученого совета Лентнградского НИИ гематологии и переливания кропи на проведение опытов под местном обезболиванием (выписка из протокола Ä 9 заседания Ученого совета .¡ЖГиЕК от 15.02.Е80). Основание: приказ министра здравоохранение СССР Ä 70 от 27.07.1976.

Таблица I

Перечень серий экспериментов

Объем вводимых Пспп-тт растворов и дозы ( „питов антигипоксантов опытов

Серии опытов

I П

Ш U

У

УХ УП

УШ

к

XI

хп

хш

Инфузионныэ среды и антигипоксанты

I. Изучение лечебной эффективности солевых растроров

Без лечения (контроль)

Изотонический раствор Натрия хлорида (контроле) 15 м.ц/кг

Квштесоль | 15 мл/кг

Мафусол . 15 мл/кг

2, Изучение лечебной эффективности коллоидных кровезаменителей

Полиглвкнн (контроль)

Оксиамал

Волекау

Полиоксидин

3. Изучение лечебной 8®ei гивности новых анти-гипоксических cj здств

15 мд/кг 15 мл/кг 15 мл/кг 15 мл/кг

Изотонический раствор натрия хлорида

Окоибутират натрия (контроль)

Изотонический раствор натрия хлорида

Окоибутират лития

Изотонический раствор натрия хлорвда

Олифен

Полиоксидин

Оксибутират лития

Полиоксидин

Олифен

15 мл/кг

100 мг/кг

15 мл/кг 100 да/кг

15 мл/кг 10 мг/кг 15 мл/кг 100 мг/кг 15 мл/кг 10 мг/кг

22

16 10 12

14 12

15 14

10

10

10

10 10 10

X

ными явились серии опытов с ожоговым шоком без лечения, с введением обожженным животным изотонического раствора натрия хлорида и поляглюкина. Эффективность окснбутирата лития сравнивалась о действием известного антигипоксанта оксибутирата натрия (натриевая соль ГОШ).

Для оценки гемодинамики у животных регистрировали артериальное давление (АД) через катетер, вводимый в бедренную артергао. Центральное венозное давление (ЦВД) - через венозный катетер, вводимый в правое предсердие. Регистрировали минутный объём кровообращения (МОК), ударный объём сердца (70), частоту сердечных сокращений (ЧСС), общее периферическое сопротивление сосудов (0Ш),

МОК у кроликов определяла методом тэрио разведения (Селезнев С.А. и др.,1976; Гербут К,А. и др..1976). Для этого Через левую общую сонную артерию в дугу аорты вводили ^катетер с вмонтированным в него термистером МТ-54.

Газотранспортную функцию крови оценивали по оодержатш гемоглобина в крови Ш ), насыщению кислородом артериальной ОУ^) и смешанной венозной (Н^^) крови, сястемноцу транспорту кислорода (С02) и обшему его потреблению (УО|) организмом. Содержание оксагемоглобпна определяли на анализаторах АВЛ-2 и АВХ-Э (Дания). Системный транспорт кислорода рассчитывали'по формуле: QO2=a0K•H¿a02•HÍ•I.34•Id,' (I), где 1,34 - коэффициент Гю$ке}?а. При расчете ^ в формулу (I) вместо насыщения кислородом артериальной крози подставляли значения аргеряо-иеноэной разницы по ог-сигемоглобкну.

Показатели каслотно-основного состояния (р!1 крови, сдвиг буферных основании, содержание ставда5п:нЬго бикарбоната и напряжение С02 в крови) определял!! на анализаторах АВХ-2 и АВХ-3/

3 эаа.13и

Параметры. характеризующие состояние кровообращения, регистрировали до ожога, через 30 мин после термической травмы и в последующем каждый час в течение 3-х ч наблюдения. Показатели кислородного режима организма и КОС регистрировали в исходном состоянии. через SO мин, 2 и 4 ч после ожога.

В конца опита катетеры из сосудов удаляли, раны обрабатывали стрептоцидом и зашивали. Для профилактики переохлаждения животных на обожженную часть накладывали сухую марлевую повязку. Ьшотных снимали о операционного станка и оставляли для контроля за выживаемостью в течение суток. Выжившими считались животные. прожившие более 24 ч. Эвтаназию кроликов осуществляли передозировкой тиопентала натрия (0,1-0.2 г/кг).

Цифровой материал обрабатывали с помощью параметрических и непараметричесхих методов статистической обработки (Гублер Е.В., 1978). Статистически достоверными считались различия при р-=0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ШСЛЕЩОВАКИЙ

Изучение лечебной эффективности солевых растворов при ожоговом шоке '

Уже в первые 30 мин после нанесения термической травмы у животных всех серий опытов развивались значительные нарушения кровообращения. В контрольной серии через 4 ч после ожога МОК уменьшился более чем в 3 раза, а УО - в 5 раз по сравнению о исходным. Важной причиной уменьшения сердечного выброса является понижение венозного возврата крови к сердцу вследствие падания ОВД и, в первую очередь, ОЦП (Кузин М.И. и др.,1982j Arts С.P., lioncrief J.,1969* Polk H.C., Stone H.H.,1971» Carvajal H.F.^ark D.H., 1988). Об уменьшении ОЦП в наших экспериментах косвенно

можно было судить по гемокоицентрации, хотя она и была ноболэой. Другой причиной падения сердечного выброса является понижение сократительной способности миокарда (Федоров H.A., Троицкий В.В., 1965; Булавин О.Н.,1977; Клячкш Л.М. и др.,1968; Merrlaa г., 1962; Adame н. et al,I982). Снижений показателей сократимости миокарда регистрируется уже в первые Б мин после ожога (ПортнсГ. В.Ф. и др.,1982), 0 понижении сократительной способности миокпрда свидетельствовали некоторые из наших экспериментов, в которых параду со значительным падением сердечного выброса увеличивалось ЦВД.

Пооле ожога уменьшался системный транспорт кислорода (Q02). Через А ч после травмы он был более, чем в 3 раза меньше исходного, Это было обусловлено снижением сердечного выброса.

У животных уменьшалось содержание оксигемоглобина в смешанной венозной крови, что выступало как компенсаторный механиз(й в ответ на падение QC^» Благодаря этому потребление кислорода (У02) не падало в той иорз, как QCg* йднзка потребность ткзкей б Кислороде не удовлетворялась. Об этом свидетельствовало значительное падение напряжения кислорода в смешанной венозной крови. Кьк следствие гипоксии, развивался метаболический аоддоз: снижалось рй, увеличивали ВБ, умен шало с ь ¿В. издало напряжение СО2 в арте- . риальной крови.

Такш образом, избранная для изучения лечебной эМяктийности новых кровезаменителей и анткггпоксичвсккх средств модель ожогового шока характеризовалась зяачст&шгомк нарушениями кровообра-п&аия и кислородного реннма организма, выраженным метаболическим ацидозом.

При вливзиил обожженным животным изотопического раствора натрия хлогздз UP) МОК и из увеличивались. Несмотря на Зто,

во время инфузиа повышалось содержание оксигемоглобина в смешанной венозной крови, уменьшался метаболический ацидоэ, что, вероятно, обусловлено некоторым улучшением под воздействием солевого раствора микроциркуляции (Кочетыгов Н.И., 1984). Но уже через 30 мин по окончании инфузии явления гипоксии и ацидоза нарастали, что можно связать со слабым волемическим действием препарата. Выживаемость обожданных животных оставалась низкой: из 16 кроликов только 3 жили более 24 ч.

В отличие от этих опытов, при инфузии ацетатсодержадего солевого раствора" квинтасоля отмечалось значительное увеличение jH, причем как и при введении ФР, не происходило улучшения гемодинамики и кислородного режима организма. Известно, что при гипоксии утилизация ацетата затруднена (Виноградов В .Ы. ,1973; Рябов Г.А,, 1988), С учетом этого, повышение рИ крови при введении квинтасол

следует связать не с улучшением энергообмена и уменьшением пооту:

i

ления в кровь недоокисленных продуктов, а с прямым ощелачивающим действием раствора на кровь.

Выживаемость в этой серии экспериментов была такой жа. как и при переливании изотонического раствора натрия хлорида (р^О.О Другие результаты были получены при введении обожженным животным фумаратсодержащего солевого раствора мафусола. При его га реливании увеличивался сердечный выброс. Причем, значения МОК, J и ЦВД свидетельствовали об улучшении сократительной функции миокарда. Одной из причин нарушения сократительной функции миокард! при ожоговом шоке является гипоксия (Василец A.A. и др., 1979} Бугрова К.П., Вазина И.Ф., 1986). Возможно, под влиянием антиги-поксанта фу Марата гипоксия сердечной мышцы устраняется.

При использовании мафусола улучшались кислородный режим ор ганизма и КОС. До исходного повышалось напряжение кислорода в с;

ванной венозной крова и насыщение её кислородом, вдвое снижался BE, содержание ¿Ъ в крови значительно возрастало. При этом, в отличие от опытов о введением квинтасоля, степень артериальной ги-покапнии достоверно снижалась.

Известно, что антигипокоическое действие фумарата обеспечивается участием субстрата в поддержании окислительного метаболизма за очет синтеза и утилизации янтарной кислоты, в ходе которых происходит ана- и аэробная выработка AT® (Слепнева Л.В, и др., 1983j 1988; Алексеева Н.Н.,1985). Восстановление процессов биологического окисления в клетке должно приводить к снижению образования недоокисленных продуктов. Именно с этим, а не о прямым още-лачивающим действием, как при введении квинтасоля, следует связать наблодаемую при использовании мафусола коррекцию КОС. При переливании мафусола била большей выживаемооть животных? из 13 кроликов этой серии более суток жило 10, тогда как в экспериментах с применением квинтасоля из 10 кроликов выжали 2 (р* 0,05),

Очевидно, при использовании мафусола у больных и соотоянии ожогового шока отпадет необходимость в применении так называемых ощелачиваювдих растворов.

Изучение лечебной эффективности колловдных кровезаменителей при ожоговом шоке

Как свидетельствуют литературные данные и результаты настоящего исследования, о помощью обычно использующихся при лечении ожогового шока солевах растворов не удается добиться существенного улучшения кровообращения, что служит обоснованием для применения коллоидных кровезаменителей, в частности - растворов декстра- ' на (полиглюкин, реололяглююш и др.). (Муразян Р.И,, Панченков Н,Р.,1983; Вихриев Б.С., Бурмистров В.М.,1986). В следующем раз- .

деле работа при изучении новых коллоидных кровезаменителей, полученных на основе оксизгшшрованного крахмала (оксиамал, воланам) и полнатиленгликоля (полиохсэдин), их действие сравнивалось о эффективностью полеглюкша, как наиболее широко применяющегося кровезаменителя.

При введении обожженным кроликам поляглюкиш улучшалась системная гемодинамика, снижалась стешнь послеокоговой гипоксии л метаболического ацидоза. После окончания инфузии сердечнвый выброс уменьшался, проявления гипоксии и аоддоза нарастали, хотя и ае в такой степени, как в опытах без лечения. Из 14 животных згой серии 5 жили более 24 ч.

В серии опытов с влдаанием животным в состоянии ожогового шока оксиамала ШК и 70 были выше, чем при введении полиглюкина, 420 можно связать с его более выраженным волемическим действием, ' обусловленным значительной молекулярной массой коллоидной основы оксиамала.

В целом по серии переливание оксиамала способствовало снижению степени послеожоговой гипоксик л метаболического ^идоза. Однако нормализации КОС не отмечалось. <

В части экспериментов после инфузии оксиамала не наблюдалось увеличения сердечного выброса и улучшения кислородного режима, организма. Это были опыты, в которых в ответ на порелива-ниэ кровезаменителя повышалось ВДД, что мокно рассматривать как следствие нарушения сократительной способности миокарда, развившегося в результате термической травмы, но Не выявляемого до введения кровезаменителя из-за характерной для ожогового шока гиповолемии. Ранее на это обращали внимание Н.А.Ленькиьа (1975) и О.Н.Булавин (1977) при переливании обожхсшнкм кроликам пол;'-глюкика и реополиглкгатна.

Выживаемость животных в этой серии бала такой же, как и при применении далиглшина (р*"0,05).

Сходные результаты били полумены и при введении обожженным животным волакала. При ого введении лишь в несколько меньшей степени, чем при применении оксиамала повышались МОК, 70 и АД. Как и в предыдущей серии опытов, при переливании волекама животным с признаками нарушения сократительной способности миокарда сердечный выброс не увеличивался.

Во время инфузии препарата происходила коррекция киолород-ного режима организма. Но явления гипоксии при применении волекама, как и при введении полиглшшна, полностью не исчезали.

При вливании воле кала восстанавливался рН крови. Однако коррекция рН достигалась не за счет повышения буферной ёмкости крови, а вследствие значительного падения напряжения (Х>2 в артериальной крови.

Выживаемость обожженных тавотных была такой же, как и при введении полигликша и оксиамала.

Таким образом, высокомолекулярные кровезаменители на основе оксиэтшшровашюго крахмала по своаЗ эффективности Не уступают полиглюкину. Океиамал при ожоговом шоке оказывает несколько большее гемодинамичэское действие, чем волекам. Исходя из вышеизложенного, волекам, как и океиамал, может быть рекомендован для применения в клинике при лечении ожогового, шока. Во избежание чрезмерного волемичэского действия переливание этих препаратов целесообразно проводить под контролем за ЦВД.

При изучении другого кровезаменители тлиокаидана было установлено, что при его переливании животным в состоянии ожогового шока МОК, УО и АД возрастают в той же мере, как и при применении полиглшшна.

При этом уменьшаются кислородная недостаточность и нарушения КОС. Однако, как и в экспериментах с использованием поли-глшина, ацвдоз полностью не исчезал.

Следует отметить, что при введении шлиоксвдина не отмечалось того повышенного волэмичеокого действия, которое наблвдали при переливании окоиамала и волекала.

Из 14 кроликов этой серии 5 жили более 24 ч, что статистически не отличается от выживаемости при инфузиях полиглюкина.

Учитывая полученные результаты о геыодинамическом действии полионсвдина, его способность благоприятно воздействовать не только на центральную, но, как свидетельствуют данные, полученные в ношам институте, и на периферическую гемодинамику и реологические свойотва крови, а также отсутствие при его введении аллергических реакций в« наконец, небольшую себестоимость данного препарата (Седова Л.А. и др., 1989), включение полноксвдина в состав орвдств инфузионноЯ терашии ожогового шока следует считать весьма целесообразным.

Изучение лечебной эффективности антигипоксически* средств при. ожоговом шоке

Представленные фактические данные убеждают в том, что при тяжелом окоговом шокэ о помощью известных кровез вмещающих растворов не удается достичь полного восстановления кислородного реюша организма и КОС. Поэтому следуидим этапом работы явилось изучение эффективности инфузионной терапии ожогового шока, проводимой при сочет энном применении кровез вмещающих растворов и антигипоксичеоних средств; оксибутирата лития и олифона.

Как упоминалось, при изучении лечебного действия оксибутирата лития была поставлена контрольная серия опытов, в- которой

животным вводили изотонический раствор натрия хлорида (ФР) вместе с оксибутиратом натрия. В зткх ошгах сердечный выброс хотя и не увеличивался, но был выше, чем при введении одного ФР. QOg не возрастал а был таким же, как до начала лечения. Во время введения ФР и оксибутирата натрия улучшалось КОС. Но после окончания ин^узил явления гипоксии и метаболического ацидоза нарастали, хотя а не в той мэре, как при введзнид одного ФР. Выживаемость животных оставалась низкой; из 10 кроликов более суток жили 3, а при использовании одного ЗР из 16 животных - 3 (р> 0,05).

Более стойкая коррекция системной гемодинамики, кислородного ре жила организма и КОС била откачена при совместном введении ФР с оксибутиратом лития; увеличивались МОК и QOg, возрастали р02 и HÄJg в смешанной венозной крови, повышались pH, ¿В и

уменьшался ЕЕ. Увеличивалась й вычшваемость обожженных животных: при введении ФР с оксибутиратом лития из 10 кроликов выжило 8, а в экспериментах с использованием ФР и оксибутирата натрия выжили 3 кролика из 10 (р< 0,05).

На високуз лечебную эффективность оксибутирата лития при других видах гипоксии обращают внимание 10,Г.Бобков я др. (1984). При объяснении механизма действия оксибутирата лития отмечается, что и анион и катион литиевой соли Т0Ж обладает выраженными антвгипоксическими свойствами и потенцяируют действие друг друга: анион литиевой соли ГОЖ поставляет сукцинат (Лукьянова Л.Д. ,1989), а катиошгый компонент предотвращает разрушение фоо-фоляпидов клеточных мембран (Knapp 8., 1985).

Применение оксибутирата лития существенно повышало эффективность 1шфузионной терапии, проводимой и о помощью коллоидного кровезаменителя - полиоксвдгша. В этих опятах коррекция

гемодинамики, кислородного режима организма и КОС происходила в большей мере, чем в экспериментах с введением одного полиокси-дина.

Соответственно, увеличивалась и выживаемость животных: из 10 кроликов этой серии 8 кили более 24 ч. При введении одного полиоксидина винило 5 из 14 (р^ 0,05),

Таким образом, эффективность инфузвонной тераппи ожогового шока, проводимой с помощью как солевого, так и коллоидного кровезаменителя, значительно повышается при одновременном применении оксибуткрата лития,

При изучении эффективности другого антигипоксанта олишена установлено, что его сочетанноевведенве о ФР кроликам, находившимся в состояния тяжелого ожогового шока, приводит к значительному увеличения сердечного выброса.

Известно, что в условиях гипоксии в сердечной мышца происходит активация свободно-радикального окисления. Одной из её причин является нарушение транспорта электронов в цепи тканевого дыхания вследствие нарушений структуры и функции митохондрий (Петрович Гуткин Д.В,,К87). По данным 1С'Л шока и терминальных состояний ЕМэдА ш,С.М.Кирова, олзгфен обладает непосредственным действием на дыхательную цепь митохондрий. Гзвестно его выраженное ангирадикальное и'антиоксвдантное влияние. Благодаря Этил свойствам препарата, видимо, усиливается тканевой обмен в сердечной ыьшце, что в наших экспериментах проявилось в кардсо-тоническом действич препарата, введенного обокхен.чи;.; животным в сочетании с ФР.

При введении олифена нарвду со значительным улучшением гемодинамики отмечались коррекция кислородного режима организма и КОС. Очевидно, нормализация КОС в этих опытах была следствием

улучшения окислительно-восстановительных процессов в тканях.

О высокой лечебной эффективности олифена сввдегзльствуе и выживаемость животных: из 10 кроликов этой серии 8 кили более 24 ч. При переливании одного ФР выхило 3 кролика из 16 (р*0,05).

При введении олифена с коллоидным кровезаменителем, в качестве которого применялся полиоксидин, достигалась ещо болов полная коррекция кровообращения, кислородного режима и К00 по сравнению с экспериментами, в которых олифен применяли в сочетании с ФР,

Следовательно, эффективность инфузионной терапии тяжелого ожогового шока, проводимой как о помощью солевого, тая и коллоидного кровезаменителе¡1, удается значительно повысить при одновременном введении антигипоксанта олифена.

Таким образом, изучение эффективности при ожоговом шоке ин-фузионной терапии, включающей применение новых солевых и коллоидных кровезаменителей, показало, что солевой ацегатсодеряащий раствор квинтасоль приводит к коррекции и, даже, к ишэркоррек-ции КОС, но не вызывает существенного улучшения кровообращения и кислородного режима организма. С помощью колловдных кровезаменителей: оксиамала волекама и полиоксвдина в той-же степени, как и при введении полиглюкина, удается осуществить коррекция системной гемодинамики, кислородного режима организма и К00, Установлено, что при использовании одних средств инфузионной терапии полностью устранить гипоксию не удается. В качестве препаратов,способных уменьшать кислородную недостаточность и, тем самым, повысить эффективность инфузионной терапии ожогового шока, обосновано применение как антигипоксантов! оксибутирата лития и олифена,. так и фумаратсодаржащего солевог<| раствора мафусола.

- ж -

выводы

1. Глубогае обширныо оксгк у животных вызывают значиуель-ноа падение сердечного выброса, уменьшение доставки кислорода к тканям, поштента напряжения кислорода в смешанной венозной крови, декомпенсироваяный метаболически!! ацвдсз. свидетельствующие о развитии тяжелого ожогового шока.

2. Введемте при ожоговом шоке изотонического раствора натрия хлорида не вызывает существенной коррекции гемодинамики. Судя по напряжению кислорода в с,.;ашадно;;; венозной крозк, изсьпцеяиг её кислородом, в незначительной степени уменьшается и гипоксия.

3. йнфузия при опоговом шоко солевого ацетатсодегтащего раствора квинтасоля приводит к коррекции и, дане, к гипэркоррек-ции КОС, но не вызывает существенного улучшения кровообращешш и кислородного режима организма, В условиях сохраняющейся гипоксии антиацидотичесгай эффект квинтасоля следует связать не о улучшением окислительно-восстапо&ителышх процессов в тканях, а с прямым ощелачиввюцш действием ацетата натрия на плазиу крови.

4. При ин][>уэии гошотнш.1 в состоянии оу.сгозого иска солового фумаратсодержащего раствора мафусола улучшается, состояние системной гемодиншдпси и кислородного режима организма. Наблгздаеиая при этом коррекция КОС является следствием улучшил под воздействия фумарата натрия окислптельно-восстановителышх процессов в тканях. По своей лечебной эффективности мафуссл превосходит другие солевые растворы, не содержащие в своем составе о'п'кгипокси-ческие средства.

5. Изучение лечебной эффективное!)' при окоговом шш коллозд-ных кровезаменителей оксгамала и волекаыа показало, что с по -мощью этих выоономолекулярпдх препаратов в той ае степени, как и

при введении полиглшияа, удается осуществить коррекцию системной гемодинамики, кислородного режима организма и КОС,

6. Новый коллоидный низкоыолекулядеый кровезаменитель по-лиоксидин, созданный на основе полиэтиленгликоля, по своему во~ лемичеокоцу действию аналогичен полиглюкину, Его введение обожженным животным приводит к увеличению сердечного выброоа, снижению степени послеожоговой гипоксии и метаболического авддоза. Учитывая имеющиеся данные о свойствах полиоксидина положительно воздействовать на пер;1ферическнй кровоток, его применение гфи ожоговом шока может оказаться предпочтительнее, чем введение кровезаменителей на основе дэкотрана.

7. Использование антигипоксантов оксибутирата лития и оли-фена позволяет значительно повасить эффективность икфузионной терапии ожогового шока, проводимой как солевыми, так и коллоидными кровезаменителями, о чем свидетельствует стойкое увеличение сердечного выброса, нормализация кислородного режима организма и КОС.

сшвок работ, ошттщиш ш теме диссертации

1. Кочетыгов H.H., Ремизова М,И., Макеев А.Б. Изучение сравнительной эффективности фумарат- и ацетатоодержадих кхисталлоид-ных растворов при ожоговом шоке в эксперименте ff Актуальные проблемы производства кровезаменителей, консервантов крови, гормональных и органотералевтических препаратов: Тез.докл.З Всесоюзн. научно-технической конференции. - М.,1987. - С.49.

2. Кочетыгов Н.И., Ремизова М.И., Макеев А.Б. Препараты ан-тигипоксического действия как средство повышения эффективности безколловдной инфузионной терапии ожогового шока // Средства и методы биоспецифической коррекции в гематологии и трансфузиоло-

гии: Tea.докл. 1У съезда гематэл.и транофузиол. Белоруооия. -Минск, 1983. - 0.64-65,

3, Ремизова М.И., Макеев А.Б. Применение окоибутирата натрия и лития при Енфузиониой тераши ожогового шока // Ожоговая болезнь: Тез.докл,П Республиканской научной конференции "Патогенез и лечение термических поражений и их последствий у детей".-Киев. 1988. - C.2Û5-206.

4, Макоов А.Е., Ремизова Ы.й. Сравнительная эффективность фумарат- и ацататсодержалщх солевых растворов при ожоговом шоке в эксперименте // ТраяофузяоянаЛ терапия экотроиалыгах состояний в эксперименте и клинике. - J..I988. - С.28-34.

5, Кочетигш Н.И., ГэрОут К.А., Долгушина А.Д.. Горкун AJB., Зубков Б.Ю., Саргиенко B.D.. Макеев А.5. Коррекция гемодинамики, кислородного режима организма при шоке о тоиющьп средств янфузи-онно-транофузионкой терапии и рнтигишксических препаратов // Нарушение механизмов регуляции нет. коррекция: Тез.докл.ЗУ Воасо-юон.съезда патофизиологов. - М. ,1989. - Т.2. - С.7ЭЭ.

6, Ремизова М«И., Макеев А.Б., Михайлова Д.Г., Лягушшга Л.Е. Экспериментальное обоснование применения новых кровезаменителей при ожоговом шоке // Проблемы биотехнологии иммунобиологических и гемотранофузионных препаратов. - Л.,1989, - С.146-149.

7, Макеев А.Б. Способ лечения ожогового аока // Усовериен-отвованш методов и аппаратуры, применяемых в учебном процесса, медако-биологачеоких исследованиях и клинической практике. - Л., 1989. - C.7S.

' 8. Кочетыгов Н.И., Рамизбва М.И., Макеев А.Б. Фармакологическая коррекция гипоксии при иа^узионной тар&гаш окогового шока Новое в. гематологии и транс^узиологза: Тез.докл.Ш съезда mtaxoj и траясфузиол.Узбекистана.-Ташкент, 1990. - 4.1. - C.7S-3I.