Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Изменения при физической нагрузке свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови у больных, перенесших инфаркт миокарда и влияние на эти показатели обзидана и финоптина

Министерство здравоохранения Российской Федерации Новосибирский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт

На правах рукописи

КОВАЛЕНКО Владимир Михайлович УДК: 616.127—005.8—085.22:612.766.1+612.115

ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ, ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА И ВЛИЯНИЕ НА ЭТИ ПОКАЗАТЕЛИ ОБЗИДАНА И ФИНОПТИНА

14.00.06 — кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск — 1992

Работа выполнена в Новокузнецком ордена Трудового Красного Знамени институте усовершенствования врачей.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Г. А. Гольдберг

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук А. А. Николаева доктор медицинских наук, профессор А. Д. Куимов

Ведущая организация:

Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра

Защита состоится « » сЛ^Я-*^_1992 г.

в & часов иа заседании специализированного совета Д084.52.01 при Новосибирском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте (630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института.

Автореферат разослан « <£?</» ¿^¿-/-г^гго^ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат медицинских наук Л. А. Шпагина.

WTSEffm

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

fiHiS

гмол. А :туашюс?ь проблем. ИшЬиотэекая болезнь сердца /ИБС/ -¡заняв со сложной не достаточно вигсноыюй этиологией и патогенезом, приносящее большой эконог.япеский ущерб обществу /S.И.Чазов, В Л:.Смирнов, 1283г П.С.Грибаускас,1933, В.И .Дмитриева, 1986, В.А.Лапотчиков, С.Н.МгаоевЕа,1986, l.J3,i>aienMl.3. Оякепо, G.S.Albert,19S2, С.Н.СЬегаея, K,C,3ermU,1S36, О.Р..Conti, 1987/.

Увеличение заболеваемости. и смертности от ИБС в болыяшет- ' ьв экономически разшшгх стран ставит изучение причин ц последствий этой патологии в ряд ваяейж задач совршеяноа кедкцп-щ.

В патогенезе ИБО значительную роль играют изменения свертывающей, противосЕертывающвй и фибркиолиткчеекой систем крови /3.А.Лисов, Ю.Б.Г.олоусоБ, 19??, Г.В.Андрсонко, IS79, Н.Г.Горо-ховпкая и соавт., I960, В.П.Балуда, 1981, Т.М.Колишевская,1982, А.И.ГрнДШ, IS04, A.Bananerraf, G.I.!,School, 1933, Ph.О,Adams eh

Эти изменения сводятся к следующему: повышается (пункционз-льиая способность тромбоцитов, активируется коагулящошшй потенциал кровк и снижается функция лрртивосвертдазщой оистскы, что в условиях стрессовой ситуации может реализоваться тромбо-образоганкем в коронаршк артериях /Л.И.Гркщж ,1978, Лазов, в.Н.СиириоиДЗЕЗ, Е.П.соколов и соавт. ,1985/.

В ряда опубликованных работ высказывается предположение, что тромбоз коронарных артерий, как причина развития кгфаркта шокарда, встречается в 90/5 случаев /H.K.I-уркало, В.В.Штусоь, Р.А.*ролышо, BRß, Н.А.Гред»апс1шй и соавт.,ISS8, A.Schnfey, R.IIoiuMn, 1979, I.D.Dalon, I.S.Oa'cene, I.S.Albert, 1902/.

В .-ртературо имеется большое количество работ, посшщеншх исследованию отдолькнх звеньев гемостаза при инфаркта шокар-да е процесса рз:«йддтздил, Эти асслодовишя касаются либо динамического иайлодвняя за состоянием отделышх звеньев свсрти-ьапшеи, иротавосвзртнгйЮцеШ и ^бринолЕточеской систем крови /Г.В.Дидроонко, Л.В.Лотова, О.В.Бенюмова, 1980, Г.Г.КФремушшш Ii ссавт., I.9G8, B.Accetto, n.Keber, !!,St->nnor,1979, ü.Jcbaon, G.UeHorins, S.iiilsoon, 1904,' C.R.Conti, G.b.Itehta, 1937, P.

зм.е1, 1931/, или изучении различных показателей данных систем при физической нагрузке в разные сроки посла инфаркта миокарда /Н.Г.Гороховская и соавт.,1980,П-ао11еп, Н.ЗспегрЬо, Х.р.Тг!^-, 1977/, либо в процессе лечения различными лекарственными средствами /Ф.И.Комаров, В.А.Люсов, й.Н.Бокарев, Т978, З.А.Лвсов, М.П.Савенков, 1938/. •

Однако комплексной оцеики состояния свертывающей, лротиво-евзртывавдей и фибрянолитическоЗ систем крови при физической нагрузке у болышх, пэронесших шйаркт миокарда, в первые 2-3 месяца от начала заболевания на фоиэ одноразового приема плацебо, либо обзидана, либо фипоптина и в литературе не обнаружили.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВ&ГЛЯ: выяснить возможность коррекции неблаго- ' •приятных изменений гемостаза при физической нагрузке у болышх, порзнасших инфаркт миокарда, о помощью обзидана или финоптика для профилактики вероятного тромбоза коронарных сосудов и. повторного инфаркта миокарда.

8Л5Ш ЙСОЩОВАНЙЯ: I.Сравнить при комплексном исследовании состояние свертывающей, противосвертнващей и фибринолити-чвсг.ой систем крови в покое и при физической нагрузке у здоровых лиц и «Зольан*, перенесших инфаркт миокарда.

2,'Выяснить возможность предупреждения неблагоприятных изменений овергиваетиэй система кровя с помощью одноразового применения обзидана перед физической нагрузкой у больных, перенесших инфаркт миокарда,

3. Провести исследования «щалогачнне тек, которые проведены , с ойзкдзном, используя фикоития.

РАУЧКАЯ НОВИЗНА: I. При ьомплексном ксследоиании показано, что у лиц, перенесших гагфаркт миокарда, при значительной йазк- . ческой Ш'руэке /100 от/ повышается агрегация тромбощтов, активируется коалиционный гемостаз а снижается $ункцйя противосвер» ткяавдой и ^ибрп!юл;?ткчйокой систем крови.

2. При сравнен»»: с плацебо, установлено, что однократное'вря-Менсйчв непосредственно перед гшоуказэгаюй физической нагрузкой, ойзядчча к.пи фш'бптина предутфехкает способстгукашх тромбозу из->1ь<Ш"й гоуоотязк, прз это» агрегащв тромбоцитов оказывается НйЗ*е,чгм у здорот-их лвд.

?|гдкг»»чгшн цшюоть. . '

ЯоюШ'Но. что прэдеярчтодбкнй, до физической нагрузки, одно-

яратшй прием обзидала в дозе 60 -мг кпа фииоптона в такой не до- • за.больными, поренеоЕИмп инфаркт миокарда, уменьшает риск возможного тромбо-образования в коронарннх сосудах.

БНЕДРЕШГЕ В ПРАКТИКУ.

Освоена и внедрены в практику работы 1-й городской клинической • больший 1\Новокузнецка методика определения показателей гаазюшогвн-ллазмшювой оиетеш к графическая запись агрегация тромбоцитов.

Рекомендуешй метод профилактики тромбоза коронарных сосудов у больных, лерепесиях инфаркт миокарда при физической нагрузке предварительным одяократгмм приемом СО иг обзадана или финспти-на в этой же дозе - внедрен в практику работа карДиологячвского диспансера г.Новокузнецка.

0СН0ЕШ1Б ПОЛОЖИЛ, ВШШШЕ IIA ЗАЩУ.

1. Одноразовая физическая нагрузка у здоровых лиц вызывает умеренное пошаение агрегаицк тромбоцитов, активацию плазменного звена свертывания крови, повывшие уровня антдтромбнна Ш к укорачивает время эуглобулпнового фибринояиза.

2. Одноразовая физическая' нагрузка у больных, перенесши; инфаркт миокарда, спустя 2,5-3 месяца после его начата, завивает достоверно бодьауэ агрегацию тромбоцитов, актиьацша плазменного звена, гемостаза, замедляет 'функцию арсктоогортиваицей к фибри-политической систем крови, в отличие от здоровых лвдей.

3. Предварительный, одноразошй ирееч до физической пагруз-ки, обзидана а дозе 80 иг,, больными, пере.чесйкп.ш инфаркт миокарда, уменьшает активацию плазменного зьепа свертывающей систеьш крови и повышает уровень антитромбина Ш до уровня у здоровых людей. Обзидан 'достоверно в меньшей степени активирует oyivrooyлиповый фибрине,диз, приводит к уменьшению максимальной амплитуды агрегации тромбоцитов шые уровня у здоровых людей,

4..Предварительный, одноразовий прием до физической нагрузки фяноиташа, в дозе 80 да болььыми,перенесшими инфаркт миокарда, танке уменьшает екгавагр» плазменного звена свертывающей система крови до уровня у здоровых лиц, увеличивает индекс ина-ктичатти тромбина и 'силиконовое время плазмы. Фшгопткн активирует ¡»рбтквосЕвртавэщуо и фабриаолитическую оисташ до уровня у здорсвах лиц. Уменьшает максимальную амплитуду агрегации тром-

бошггов ниже показателей у здорошх лиц,

АПГбШШ ИИШШВ ДНСШ>Т.едШ1. Основные. нодозйшш диссер-тацпониой работы долшееш к сбсулдеш на ктогоеюс нзу'-шо-практя-ческах конференциях ЗДУВа /Новокузнецк. 1269,1990,1991/, на заседании, проблемной комиссии по кардиологии ПЩУРа о учаптасеа Ейфедр терапии, функциональной диагностики я кафедры клинической и лабораторной диагностика. /Новокузнецк, 1991/. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЯРТАЩШ : Диссертация изложена на .110 страницах машинописного текста /собственно текста 54 страницы/, содержит 30 таблиц. Сосгоит из введения, об-зера литературы, главы собственных исследований, обсуждения результатов, заклвчения,' выводов, практических рекомендаций, 'библиографического указателя, включающего 147 работ отечественных в 104 зарубежных авторов к приложения.•

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработал и проанализирован лично автором.

МАТЕИ1АЛ И МЩЩ ИССВДОВАНИЯ: В условиях кардаологичоско-

го диспансера 1-ой городской клинической больяида г.Ковокузнец-ка обследовано 137 мужчин. Из них 32 человека, после профосмот-ра давшие согласие для участия в обследованиях, в возрасте от X) до 50 дет, практически здоровые люди, составкля контрольную группу, к 105 больных ишемической болезнью сердца в возрасте от 35 до Со лет, которые перенесла крушюочагорай или траксмураль-KeiJspRT кюкарда спустя 2-3 месяца от начала заболевания. Больные, пзретесшие инфаркт шокарда, прашшаваие антикоа-гулянтя и дэзагрогантн, в исследование не включались.

Бое больные sa 16-34 часа до исследовашг лекарственные « препарата не нрияяшлй. Пер«д исследованием больше принимали шгацоЗо, либо обоидаи 60 мг, иди фияоптин 80 ыг. Выбор препарат?. .кед fteproro исследования к» восх случаях был случайным. Тп.к1тт'.- образом, у 35 больны?:, порепоешх инфаркт миокарда, иссло-wr-arn.* i'b'.'ïï! гшолкзпы пооле приема плацебо, у 35 болькнх, чолэд принта сЗзйшу*, и у 05 больних - после приема фшюп-

- 4 -

тана. Беем обследуема« в одинаковых уасозяях проводилась ота-адартноя физическая нагрузке, на велоэргометре по иепрсрышо-аоз-раотающей методике с длитол^яостью каждой ступили по 5 ищут черзз 1-1,5 часа после' приеьа препарата, модность физической нагрузки дозировалась в ваттах./25-50-75-100 вт/.

Регистрация электронардиогралглы проводилась в отведениях по Небу. Пробы крови брали из локтевых век до физической »тагруз-EK и. приема лекарс-твешшх препаратов и сразу иооло физической нагрузки, силпкошровапшши. иглами б сккшншроланлие прооиркк с йитиксагулянтом /3,8? раствором цитрата натрия/ в соотношении S:l.

Агрегацию тромбоцитов регистрировали но методу G.Born, 1962 па агрогомегре "Chronaioe-440;' Б качестве индукторов агрегации тромбоцитов ЙСПОЛЬЗОХКХЛИ рваКТИШ фирм; "Hernial" - дщ& в концентрации 1,25 мг /мл.топоген/ здреиаиаи -0:£ мт/ия, аггристшт/ рлстомишн/ - 12 шг,Да. Определяли следуавде четыре параметра агрегатограмвш: время с момента внесения йгреганта до начала агрегации, угол наклона шрвой волнн агрсгатограшы, время достиженье цаксамалыюй агрегации тромбоцитов и максимальную ашли-туду агрегации тромбоцитов.

О состояшш плазменного звена свертывания крове судили по аутокоагуляцяонному тесту /акт/ so i.3№<5m*da о дополиенимщ л.З.Еаркагана, силиконовому■ вре-таки г.лаз?-;и по teller, <j?-;\cíc, кбфаишк-каолииовому времени плазма по Опоя и соавт.. каолиновому времени обертывания крови богатой а СеднсгЗ троибоциташ плазмой но üüStcrsifiy, троыбпноЕому времени свертывания крови ПО u "acífirlnne.

Дро-тавооверткваящуп спстсчу оценивали по содержанию уровня ак-м-.чюмбина й /AT-"!/ по ft.j.Качадзе, М.а.Котовгикобой.

0цз<шз фпбр'.золитичоской системн заключалась в определении слэдуккрк показателей: уровень фйбраког'сна определили по P.A. Рутбэрг, время лизиса эуглобулпяов по u.Bncfcel u В «Кома ski с со^з;?., содержание плаьиинсгена, плазлкна и шткиазиака» /бустг&рош'ару.гадос и мздлеяноресгирущах/ в плазме крови ко В.А.Ысязстнрспоаду и А.В.ГаЙда с соалт.

У »доротш лиц при физической нагрузке агрегация троглбоца-

- Гз -

ïôb, юздуцпрсвашш ДО, адреналином и ряотошципсм /табл.1-3/ носили однонаправленный характер: увеличилось вреда достдаоная максимальной амплитуда агрегации и увеличилась ызксималыкя амплитуда агрегации тромбоцитов. Кроме того, при фазичосгоЙ ес-грузке у здороетх лиц имеет место повышение тромбопластяк-тром-бйноной активности /табл.4/ по данным аутокоагуляционного теста /АКТ/. Повышение коагуляодонного потенциала по АКТ зарегистрировано на 2,4,6 минутах по сравнении с ясходгеши показателями: на 60 минуте имело место умеренное замедление инактивация тромбина /р^0.01/.''Повышение свертываемости крови, кроме АКТ, зарегистрировано по дакнш результатов силиконового времени'плазмы, которое укорачивалось после физической нагрузки • Дк. 0.05/, кефа-лки-каолиноЕого времени плазмн /р^О.05/' и каолинового времени гокшн богатой троадбопатши /р^О.О!/. Однако каолиновое время бедкой тромбоцитами плазма, удяшшлось после физической нагрузки /р-^О.С5/, что свидетельствует о значительной роли тромбодатов в регистрируемо!': гиперкоагуляции. Укорочение трсм-бинового времени /р^О.ОБ/ также отражает наличие ишеркоагуля-цки при физической нагрузке у здоровых лиц. Уровень антитрок-б:ша Ш /АТ-ïï/ поело физической нагрузки у здорошх лиц повысился /р г 0.01/, что свадетаихотвует о хорошей реаяцяя проти-воовертивавдей оасхвш кроБИ у этой группы яиц. Уровень фибриногена у здоровых лиц при физической нагрузке пошсился' /р* 0.05/, а время эуглобулйноюго фиоринолиза уыекьиило« /рг. 0.001/, что отражает физиологическую раакцко фибрлнолктк-чйокой онствма крови га Фязэтескуа нагрузку у здоровых лакей. Содержание плазшяогеиа Дабл.5/ ара йизической нагрузке у здоровяк лиц увкаьайдоз* /рл 0.01/, что связано с. переходом его з плазюш, урозбйь которого повысился /рс 0.001/. отражая &вшюыершЗ процесс деиамачейшх изменений в-систеке фяб-рикодааа. одновременно v.mi saper,ютриронаио епдаенке меддэн-норбагяругзжх в du с трорг ел- чру юпохх аятшшаздаиов у здоровых лиц при •.¡люичепкои яагругка«

Тя-ш образен, ¿итч&ъизя нагрузка у здоровых лиц вызывает дохенное tiOiKWîate этимвш тромбоцитов, активацию показате-л*в П7-:)з-.;спчйго ги.-оаа ггпргнвашш-.крови и яарамзльяую актява-ш'е )■p'-bwtniyr-nя^чрЯ « фябртктятскоВ систем крови.

Тайте ца I

Сразненке показателей етрегашг срокбоцзтов о дщ цоота ФН 7 одорат.ыл ,-оц а бот-гах ГШ / Н ¿¿т/

ш?. пп Показатель Здсрогае лица. п-32 Больные 1Ж, г=ЗП Р

Исходно Л. 1 <" Исходно л » /■=

I. 8раа с шивнха '-ле^знгя агреган-та. до начала агрегадхл, с. 7,8.-^0, о +13,7-3,7 е,5±э,з С.СС1

2. Угол наклона пергой золы агрега-тозтраг.т/а, град. 65,0±1.8 + -1,5+1,8 62,0-2.8 - 6,4+1,6 0.001

3. Время дос-кжекия шкеимашюй аг-рьгацша., с 201,0x22,2 +17,7^5,0 203,0а-21,4 -12.<¿3.0 л: 0..001

4. ргкеамальная' амплитуда агрегацет, 30,5*4,6 +12,1±5,Э 37,7д4,1 *32.6Й7,5 «с 0.05

ПШЕЧШЕ; ? •- дссроиэрлость разшпзу изменений после к; мздцу здэротаа лэдьп к бояыккя ЬЗА, щашмашзг/'Д плацебо, вврашшйя в процентах.

4 , - интервал предела ошпбхп з процента;: от неходкого.

Таблица 2

Средние показателя згрегадки громбодаов с адреналином посла <Ш у здоровых ляс к больных ПИМ t

.'.-5 LUI Естеаагеяь Здорорде дг.яа H = 32 Больше п =35 ГШ

/J. Г. Исходно 4 . %

I. с saecesza arseraircs. до шшда атэе-галкя, с IS,8¿I,6 . +17,0+4,7 21,0+1.& -U,7±3r3 «i 0.001

» /гол наклона сеовой волз етре-.-атограйШград. + 4,Oil,7 74,0+1,2 + 4,3+1,2 Недостоверно.

3. Время соеткгекгя шясиаа-appel аХЩЛ, с 354,0±Е8,2 +I5,3.±3,5 34"D,Q¿I7,4 - 7,9*2,1 •с 0.0QI

4. ^ахкЕлалькая здаястуде ргрегацаи, ?, 51, 4+5,4 +11,7*5,0 49,0+4,6 +36,7¿4,9 ^ 0.0QI

ЩИШШЗ: Р - достоверность разница изменений 'после ФН мегду .здоровыж лнздши и.болышш ШМ, ' пршшмашпш плацебо, выраженная в процентах.

Û , % - интервал предела ошбки в процентах от исходного.

Зайшза 3

Сравнение показателей агротадла трссгбтасгеов о ркетсиазшхд после 5Н у злороььх лиц а ¿олыл!х щ* А« ± /«/

Показатель

Рр,ороше лица п = 32

Больше Л 35

Исходно

й, %

Кз/сдяс

¿1, %

I. Брелл с ;.ю;.:зкта гидотас аг-

реганта. до начала агрег?х>г:,с 13,0*1,4 +27,7*6,9 12,0^0,Б

¿. Угол наклона меизо' года аг-регаторга&зг, грзя.

63,2x2,6 -4, «'¿I,7 60,5^2,2

3. ¿"пан ¡.а^в

агэагацза, с. 326,0*13,6 »15,0^3,6 £©3,0±24,9

55»свдаяытая оакктода агрегат!, 2

¿2,1 74,5+2,6

-19,1-7,5 -13,2^1,6 -8,0^,3 -22,^,5

^ 0.001 -с С,0С1 < 0.0С1 0.001

.МГ-1АЫ1Е; ? - достоверность разннг^ езцшйкй после ©Н зцороюма. ладам» к ГСК,

Пршзаказгша п;ш*добо, всраадвная г просенгак.

4 , ¡» - интервал предела оасиг г сроиентех от исходного.

I

X

5 §

о -о

E3

a

Ü «

ш

о

Й „Р" К «о и « 0> о

Ч t-j

Q5

й S

3 §

tri Ü О )Я

О

to « S О

f-ч к

¡2 ш

о> ;

Й о

И Е<

И О

А- К

о о

С1>

« Э

й

0)

о M

о

Si

M M 1-> M M M <D Й ы и

о о о счг о о о » M о in CV?

о о о о о о о о о о о о È< о

frl о

сэ о о ó ó сз о о Ö о о о о о

V \ V V M о 1-Г N N N я ш M

о — _

- • я о H и о

% ^ ^ ^ <¥, %

О -Ч' Ю О H H Й

0> О С'З m N ÎN

о f я w и

M + + + + I I

СО О О l-i

tO I

со M. M

I

tö M я

ы M

■И ■ч

ю со о

« «3 с-

+ •ь

С? r!l Íí if

M 1

¿I

03 И M

м о ID « 1> OÍ е- M о

^ á % ti ч +1

о о о о о о « о

14 и ю ю CD о со <х> exj

ю M из сч 01 M

ог l~t с*

■sj1 l'j N N CO

- - - "-ООО

Ю to M M r - » -

'i) +i -4| % Çf ?¡

О О О !0 M

ГО H ICI !? Il) () «

ig + ! + I I

N.

+1

ci a в (с о M

О n О M OJ M

+1 -H 4 + +1 +1

w о o> со о о

? t

« го и

ñ Л 14 H.

■ч ■ч + •н •ч

о о о UJ ч.

ci съ to •ч"

« te » 0> ю

о ï> -ч1

г* и

-н -И +1

о W с

Cv; oî

C-Í

«? t

cr> СП о

ß J±¡

О С) О Ю

Ç> гз l-i r-2

с>г « о

о о л

■! to l--< «1

о m íi ч f «

s

о

w о

S: ГЦ

a о

(a os

(О к

ч

® о о «1 e¡ я; о О 1

§

10 л

s

KJ р> g

S а ай

fcf Е »3 'jí п & ч » -;> О fcrî ^

о, • и s

ф s

0 M

S&

W о

1 v:ï

SB.

rf s

H H W.

S

s w t=i о

2 a> M

о о ы

P< И "О

нон ^ И с р<

о с в fti S H Ч о H

Л

Pi •о вз «3<

. о g

M о

ч §

и >> >о »о

w J О í-i Ä i1!

O '.'J й

а. г; о; о сг> л U P<N эеч

р, go о и ч: wo

шщ

к мчо с; lo со £4 S: e-i tí

iV--" rri ni о

У Wrt

О &J У. О ft С.! ЧКй H О Е-> S1 OROO)

к. о «

W £f О

t-J сб Д Р,

FM

СЧ

О

У богыш. пергаоовах. аифаркт икскарда /*!;12Л/ в состоянии покоя, у. сраткюкап с.<о йдсрешкл лщ«га, нам« сздзшю пслк-кэяио ухльлп .-";-г! /р*?0.02/ и ссдаржагаю 'рфкног'биа /р-сО.ОХА

ДОСЛЛБЗрчОГЗ ЛЛЗЛЛЧЛЛ НО ддгрлт.; ПСКазаТОЛ/.ТЛ но шлучсло.

У ¿л.-.,.'!,;:<■ 1игл! л сразнет-ш со лдороьллц лйльмз, атротрм трсллЬлллос яри 5;нз;псотсои нагрузка иэдудлровллллд /¡Д1. ал[.-он;.1--Л11НОП Г риО'ЛОМКГГЛЛОЧ ППаС'ШЛЛаеЬ Г:ЛЛЛ,у1.;::,;:Л1 СбралСЛ^ лллллллллал, а не 7вз.:лллл:алос1; драла доотг^агкл агрегйЦ!и! л^сл.:-

йог5П'й£, лолтолглл} р. оол"ылз:: С7опо'п: упеличквз"ас. •лакаллалл--ллл агрегации. О^адо.адлзй Оолес высокий лоагулнцлсн-

ни;: лотслчлгал кпотчг ло длинам АКТ на 2-л /р-~ 0-001/', /р^п.ог/, 10-й /р-0.02/ ¡.ччгутах к значительно бил ззысддек продало пнак'П'Вшдш тромбина, на что указниаот сттл'-щш^ индекса ина:т.г.и1?1и трллбнна /р-' 0.Ш1/. Кроле лд>гог у болиспс ж при (¿изпчоекол г.агру..ке 'достоверно в большей стоиеая укорачивалось сшшкслз&ое врелг: яяазаы /'р-< 0.001/, каолиновое врйлл нллзны богатой тралбочитзлга /р^ 0.001/, бедней трвабодатша /г,-: 0.01/, тромблпоЕоз тэтя /р- 0.001/. Достоверной разикш испош.-кий показателей кофатаи-^лолннового врекгш шгазки ке получено.

Урсплнь ДГ--Д у болышх ГЕН после ^кзачиекоЯ нагрузки, в ЗраЕИЗЛл,! 30 ЛЧКТШ, СНИЗИЛСЯ /р-- 0.05/, КОТЯ Б ДО-

кос он бнд достоверно вике, че:а у здорових лчп, что свидетельству« о парузет-р лункцип прогавосх-^ргаратескй ике^сш у йолишх ШШ при {кзичйском нагрузке и мокох кости в лзбо опасность тро:,;-бообра-зогашш.

Разш-ща кайоиош'й пок&затолей ковцежгргщзи фибриноген« после $иек«еск>:2 нагрузки у злррсвих лац »; ГШ адлн педос-товерн». Изустно, что фазкойотачосхвд стзнулов» актилацпз флбри-яолитпчпекой опт«?» яытчгз ^аэтыезад кагрузчл. /л.«.Грачкг., 197о", Г.В.лНДролгло,10?9г Н.Г.горолсвзлал й оса;;.г., 196П/, Л.!'!. Е;лелскк'', в.Ч.Ко^еш'яогДЗбС/. Ь^т зуглобулпаогюго флбра-нолиз« у сол;лл:л ГП**.Т посла фигчпоскси .ч;¡грузки уьеличллось; тогда как л лллрлшл лпд опл уплыли; л с а /о< 0.0':/, таг,.та сеи-делольс?. л. о регуляции и взадаодеЯст*гя хыръаШмзт. л г'ротч;лл;у.зрллгаьл;!1л мегашзкс» крови при фчзичозкой нагрузка у бсль;?->; ПШ.-

Содержание яяазмшюгема у йжыш 1Ш при $язн4соксЗ лагруи-ке, в ораввйййи оо здоровыми дадьми, увеличивалось /р-* 0.001/. а уровень плавмана не увеличивался, а уменьшался /p¿0.001/, что свидетельствует о наруизш! перехода плазмшюгена в плаз-шш и связано либо со снижением активатора ттлагшшогена, либо с нюоним уровнем икгибатора активатора илазмшгогена н усугубляется высоким уровнем медлапнореагируюдих адтишгазмшюв. Бее ото свидетельствует о допресетш фибринодитичеокой система цри • физической нагруака у вольных ПШ /табл.5/;

Таким образом, разовая физическая нагрузка у больных 1Ш в сравнении со здорошыи явдшк, вызывает достоверное повышение агрегации тромбоцитов, активирует плазменное звено свертывания крови, приводит к депрессии протЕвосщтгеающей к фибринолита-чоской систем крош, что создает угрозу трембообразоцашш в коронарных сосудах у этих больных.

Сравнивая показатели агрвгэцкд трокбоцатов при |кзнчеокей нагрузке у больных ГО5М» которао предварительно, до физической нагрузки, прикшали лладобо шш обэвдан, нам хотелось бы отметать следующее;

При индуцировании агрегации тромбодатов ДДФ и адреналином балл получены олноиапраэдвЕШО • результаты, у бадгышх, которые принимали обзидан, увеличивалось,' а на ущдьвадооь щж достижения максимальной агрегации и уменьшалась, а КЗ увеличивалась максимальная амплитуда агрегации.

При юиуяяровшша агрегации троглодитов ристрвддаязм у бо-лкш ПШ, получавших сбзидан, танке увеличивалось время дос- . тижония максимаяьноп амплитуда агрегации /рс0.001/, -но увеличилась, хотя достоверно я г, меньшей стерена, максимальная айп- ' лктуда агрегации /рлС.01/, фиэичеокаа нагрузка у бодьнах ГОШ. • иргашаввше обзадон, в сравнении с бакыими ¡EIW, подучвввШй плацебо, шянвдет достоверное снижение пошлинного коагуляцй-виного потбпщапя йяазмэт'гш звена свортывавдай «тема кроши Так, по д?!Я121м АКТ спягеиав воагулядаонной актшюсга ошочакб-гл на 2-Й ,V 0.0?/, -'-Я /р^ 0.001/, 6-fl /p-tÓ-Ol/, 20-й Д>а D.ODl/ br-mytw, быстрое чем ир-црсс инактиввщи тромбина, ' -но укапиш«!7 достоверность разладе показателей теста .на

Таблица 5

Сравкенлз дсиааа-гелей поела «н ядазмансган-шгазмлнозой сгстем» крова; у здорозге лиц и болыза ЕШ м /

Здсзсоле лацг « 27

Показатель

Неходко Л , ?

£олг>каз ПИН п =г 21

Гйхзлко Л ,

1. Пчааошогаа.Я 10,0* 1,5 -30,0*10,0 2,За 1.3 +45,2*15,1 0.001

2. 61,2* 5.5 +29,4± 6,2 77,3* 9,2 -35,0^2,2 ^О.СО!

3. дитвплаздеш бисгродейогау-

яешз, £ 168,0* 3.3 -20,2*3,3 145,1* 9,7 -15,8* 4,4 Недостоверно

I

м 4. двлпшгавдо медленгояейст-

, вущ>;е, £ 127,2*10,9 - 3,6* 3,9 108,1*14,4 +30,6*11,4 ¿0.01

2ЯЗв5ЧШ2: Р - достогзрность разяида зшшааЗ. еосле <5Е изжку здорошшг лвдеки и боязигша да, прашшатемя плацебо, шраяеаия г процентах,

й , % - интервал предала одг&гд в процентах от исходного

60-й ьашуте /р* 0.001/ к индекса шшкгеващш тромйша /рЛ/.иш,-.

Сышеэнйз коагуля1^оииого потвацдаяа крови при физической нагрузке у больше ШЕ!, ирнншавшах обзадаи, шшдеко также по удяииоиш сяяжэеошго времени злаш* /р^ 0.05/, кефааыы'&о-лановуму времена ияазш /р-с 0»0£/, каолиновое эреноак пл&едн богатой тромбоцита/да /р~ 0.001/ и бедной тра^цптаик глазной /р^-0.001/, тромбшкшоиу зереша /р^ 0.06/.

Урочоиь А'Т -И; лрл (¡-¡¡стеской нагх;узке боды&'Х Ц«4, зюлу-»авиах обзидан, достоверно шггксвлсй. в то щ« у больяах !Ш, паяуташнг плацзбо, он скшдед /р* С.001/. Г долшж 12-Ш, получавшие обэг.дан-, при физической. нагрузка стаился уровень фкйршюгева /р^О.Об/, не увеличивалось, в уменьшалось врзж зуглобулинового фабрцколиза /р<г 0.01/, «вдяися уровень шеагин-ногена /р< 0.01/, ьошенйвя урозеи® вяазмкаа /р- 0.01/ и снизилось содвр&анне квдлоинореагкррадах шгхьлаэшков /р* 0-01/. Достоверной разниц; » содоржзкая йыстрсреап!р.у:оцш' ¡гш'шшкдак-иов у этих групп больных па отмечено, йнтаресше результаты били получеш наш щж сравнений всех изучаемых показателей гемостаза при физической нагрузке у здоров« тц и больних ПИМ, получавших обзадан. дгрегадая тромбодкх-ов, даадуцарОЕшашя к адреналином у больтх ПШ, шцучажнх ¿.-бзздан, отановател идее, чем у здорошх Лолой при физической нагрузке, а шздушровдшшя растомвдшом достигает уровня у здорошх дац нра фзйчоской нагрузке, что подтварвдоет выраженное действие ооьздш-щ па тромбоциты, как дезагрогонта. Показатели ялазкошого акека сверти-шил крова ник физической шгру&ке у эдорои-х лиц и болыш 1Ш, получавших обзедан, балн пкастичеокн одаиавошш и досто-вервие различия были получек но А1С1' ш 2-й шнуто у бозышх 1Ш,. степень шяеркоагуляцкя била дсстздэр.ю меньшей /рг: 0.001/, активавди '.зуглабуяйкового фабр>1йолйза была достоверно меньшей, чем у здоровых лад /р*. с.001/ 1« зодотешние нлазшша увзлачива-лось в меньшей степени /р-й о.СйЛ

Таким образом, обз^ак яри фшячеекой нагрузке у бошшх ПШ, в сравнении оо гдоровимк лздиц, шамкает достоверное она-изнке «акешалыюл шшатудц «й'рошдаи тромбоцитов индуцированной дц$ к адреналином к нориадигует каксашльную амплитуду агрегации тдободоеов ¿шдуцерошнкую ¡асшюащяо», уменьшает до-?-шеиш& коггуляцвоиннй потенциал крови, активирует функцию 1фотавоове^ааы1{ой к фиОршкиртшской саотш крови до урохшл

вдорсянх при физической нагр/эпз.

Агрвгшсм тромбоцитов при физической нагрузке у больных ПШ, воторцо предварительно, до физической нагрузки, получали плацебо или финоптип, изменилась тшеаз и пря приеме обзядада. 7 большие Ш'М, получавших фютоптин, увеличивалось время достижения максимальной амплитуда агрегации я уменьшилась .максимальная ам-шгитудз агрегации, Уменьшалась активность плазменного звена свертывающей системы крови. Это отмечалось по АКТ на 2-й /р<=0.С1/. 4-й /р-^0.05/, 6-й /р-с0.001/ и особенно па Ю-й /р*0.001/ минутах, кроме того, яглэла место достоверная разнит на 60-Я иллуте /р^О.01/ и увеличение индекса цпактквации тромбина /рг: 0.001/, увелячилааось силиконовое время шхазш /р< 0.001/, кефшшн-каолщгарое время плазш /р<г 0.05/, каолиновое время плазш богатой тромбоцитами /p¿ 0.05/, бедной тромбоцитами плазмы 0.01/ и тромбиновое врсет /р<-0.05/. Kpcr.te того,у больных ШМ, получавших фапоптип, в сравнении с больными ПИл, гхщчаата плацебо, при физической нагрузке новксвися уровень антлтромбшга Ш /р* 0,01/, уненыанйоеь содэржгиша фабри-погека /р* 0.05/, резко укоротилось время зуглобулннооого фкб-ргокшеза /р< 0.001/, оказалось оодераанпэ ялазииногеяа /р^О.О!/. уведттчядея уровень шшаяяа /pV- 0.001/, уровень бнетрореагиру-вдях гшткплазияков по изменился, а медлешюреагпруедях снизился /р-^0.01/.

Тактаt образом, фннептин у больных ilîï.!, пря физической нагрузке умоишгт* степень пошкеккой агрегации троибодатов, ак-йшйцйи нлазяенлого ззена свертывания- "рогл, пошкаот $угао?ю прог-ивосвортиващей к фабряяолктвчевкой систем крови.

Сравнивая пзучаешэ показатели гемостаза при фазпчоской narpysKQ у здоровых лиц и болмтнх 1Щ, получавгзх финоптки, нами отмечеко, что црием фгкоптина у больных ПШ снижает максимальную сиахяяуяу агрегация тромбодатов со всеми недукторсми агрегации как и в группе, где больше сраяшаяи обзидаа.

По данным MÍT У больных ITKM, получавших фшюитиа при физической нагрузке достоверных раз-отчий со здоровыми лвдьш не получоио на 2-й, З-ü, 10-й и 60-3 г<инутах, то есть показатели у больных НЕМ не отличались от показателей у здоровых лип. Уберегшая гяперкоагудяцяя по Л КГ роглстрщювалпсь у болыых

- 15 -

нодучавшх iuîiijiiïiiii, на 4-4 /р^0,001/ кзшутв, иобысався, а по снижался i;ax у'здорошх. кодекс анактявацш: тромбина /р* Û.G0I/» удлинялось кйо/шгавае грет* 'слазит бедной грсейбоцятааа. /р* 0.001/s что может оввнозгедыгтвовать о той, что финодти: оказавает действие но толtко на трэйбоцатерк»й, ко и ¿¡a вэшмл-ний гоиостаа. Показатели кой&лян~касл;1но.1,о>!о gpcPiSiî» ¡¡лазай богатой тромбоцита«! > тромйанового времени бодьшх ШЩ, поучавших финонтшг при физической нагрузки, не и^ели достоиердах различий со здоровыми людьми. Показателе: АТ-Ш, фабушкичада, врокшю зуглобулипового фибршюлиза носили одааианраьчдаагй характер как у больных ЯИМ, получавших фкноптни, таг. к у здороккс лиц.

Результаты исследования «иазюшюген-нлазшшоБой система при физической нагрузке у здорошх лиц » болышх ШМ, получавших финоитик, носили однонаправленный характер к достоверных различий но обнаружено,

Такшл образок, фиьоптин у больных ПИЙ при физической нагрузке снижает повышенну» агрегацию тромбоцитов, оказывает положительное действие на плазменное звене сьертаьаная крови, снижая коагулякаокны& нотшщная ее до уровня c-дорошх лиц, нормализует функцию щютивосвертыващсй а ^¿шсмштичсской систем крови,

Обсуадая колучешшс каш результаты исследования, следует отметить, что в намыл исследовании использованы здоровие двдц, не зшгамащиеся регулярно физическими упражнениями, л boom бо-лысш проводилась стандартная фигкческая нагрузка, что яоаволн-ло сравнивать все показатели исследования, получение в одкна-кових условиях, в различных группах исследуемых.

ПехадЕоние агрегации тромбоцитов у здорошх лодей нрк физической нагрузке объясняется пошшением концентрации адреналина /С.В.Шалаев, 1933/, который и индуцирует агрегацию тромбоцитов. Большинство исследователей отмечают активацию плазменного звена свертывания крови яр» физической нагрузке у здоровых лиц, объясняя это тем, что физическая нагрузки правда? к шбросу катехоламивов, Послздние активизируют кентактпуы фазу свертывания крови и запускают аз по "вцутреинзму нути", одновременно активируя адгезию и агрегацию тромбоцитов /Ь.Б.Ватшан, Т.Г.Михьйва, Л, А .Дмитриевская, 1977, Н.Г .Гороховскаяиа соавт., i960, А.Ш.ЕНшеьский, В.Й.Кокувкйкоб,1385, В.И.Д«атри«ка,Т98б/.

- if' -

В условиях физиологической реакция в ответ на активацию овортывшон'ой систош крови, происходит активация прстивосвэр-тываицей и (Тфбрилолнтпчесхой систем яровя, что и поддерживает систему регулятул э сбалансированном состоянии а лредотвреда-ет возможность тромбообразованпя /в.Г.АнДреэнко,1979, В.И. Дмитриева,1336/. Известно, что функциональное состояние фпбри-нолитическон системы крови определяется не только ее исходным уровнем. Большое значение имеет так называемый "потенциаяымй" фибршюляз -способность организма выбросить актигазатор плаз-миногека в кровоток из сосудистой стешш ври стрессовом воздействии /физическая нагрузка/. У 9535 здоровых лиц отмечается выброс активатора плазщшогена при .физической нагрузке /О.В.Коршунова. Д.Н.Коваленко,1981, 1.".;1Пбяоп, 1977/. В нашем исследовании у здоровых лиц уровень плазминогена при физической нагрузке не увеличивают, а уменыоался, и ш объясняем это те!*, что плазмикоген переходит в ндазмин, содержание которого у этих оаолекг&ш достоверно повышалось и, как результат этого, достоверно уменьшалось гремя эугяобулшгового $иб-рянолиза.

Сегодня не шзнваат сотшеикя,' что в патогенезе инфаркта миокарда, радущая роль пренадлекит тромбозу коронарных артерий /В.П.Балуда и соавт.,1981, А.И.Голякоз и соавт.,1985, Н.А.Гра-цкакеккй и соавт,,1988/. Щи этом прсвоцирущяш факторами нередко являются психозкотонаяьгай стресс и фязлческая нагрузка Л.И.Соколов п соавт. ,1985/. Ряд авторов привода? статистический материал о возникновении острого тромбоза коронарных сосудов во Ерзмп проведения голоэрго'.'.етрлчеекой проба, гдо тромбоз коронарных сосудов подтгерядон корскяроррефячаоким всся»довали-г.тл с последуем доказанные лизисом тромба стреятокяназой /3.2.3&го1й в« -.11,,, 1905» И.С1гяпрг1со(;и, 1539/.

Б процессе лечения инфаркта шокарда фазичеикшу аспекту реабилитации придается большое значение /В.М.Аяьхимошч к соавт.,1387/. Однако дашиэ 'литературы о влияния Физической погрузки на еввртввакщую и нротивссиорт::вак>щ7Ю система крош нв-однезиачлы /Н.Я.Орлова,1971, И.К.Гороховская я соавт.,1250, С .В.Шаласв ДЭ88, Д.В.Лютова я соазт.,1989/.

Зошвеняв агрзгедюпних свойств тромбехртоп у болы«» ЛГа!

- П -

ыояно объяснить радом аркчяп. Известно, что тромбоциты играа/г веду ¡дую роль в геиостаав, кок фшкодогмческом, так и патологическом /В.П.Валуда к соавт. ,1881, С.П.Грибаусглс,1381/. У здс~' ровкх людей эвдотблиалькая высткдка сосудов атрскбогопа, обладает высокой ^гаагрегацшаюй, йягчшоагулядиокной к фгсрапади-тлчасксй активно с тыс, обусловленной синтезом эвдотолааяыьии кдеткаш просташклина, анюигрсмс&на я активаторов мя.чйьагшгб-ва /Е.Фермклек, h .Феротрате ,19.'з4, Е .И.Соколов к соаот. .1886/.

При ишвшческок. болезна сердца нарушается екнтоз простацк--кдава эадотели&шмкз клагк-"»® к погадает-ся синтез тромбоцитами коцного аддуктора агрезкодш - spowöoiioasa. Изменение иросга-цкйякн-тршбоксааового ооотншйшя -в сторону иоолздяох-о и объясняет иошшенну» функциональную способности трокбоц&тоь при различных формах шемической болезни сердца /'П.С.Гркбаускас Д581, Д.И.Оддбднская, П .ФЛятвацкий,IS86, В.П.Балуда к соавг. ,198'/, В.Д.Захлаев а ооаит. Д280/.

Физическая нагрузка у здоровых людей приводит к пошшаюсз коагулящонного потенциала крови /Т Л,!.Кадашевская,I9S2, И. Азамова и ооавт.ДЭсЗ, А.Ш.Башовский, В.Н.Кокевников,1S30, Э.Ш.Хадфен, Н.Я.Ляшна, Ф.З.Мгероон,1990/, путем активации ка-техоламинами контактной фазы свертывания крови. Однако этк сдвиги в физиологических условиях компенсируются актиьшдай протявосвортивающей ц фябрянслктич^окой систем крови, что и иодтворздают результаты нашего исслодованкк,

У больных ИШ при физической нагрузке -имеет место »ошюо-нкв агрегации тромбоцитов, цктвдацаи шшзмошюго зьона сщеш-ванкл крови к недостаточная актикщая нротнвсавертиваэцей а фибринолнтячоскоа систем кровк. Как доказано в вашем исследования, в покое у болышх ШЦ алеет место достоверное ловииеапз уровня AT-fll в еравнешк со здоровыми ладшк, а после физической нагрузки у здорових лиц содержание АТ-Ш потаилось, а у больных ПШ снижалось и агкад/сялсй.аутаобулкноЕЫЙ фибрадолкз. Недостаточная активация про гквоовср шваищой и фабршюлатачес-кой озстом крови с ксдаздси-'ь« резервных возможностей выброса АТ-Ш к нарушенном выброса и кровоток необходимого количества активатора пяазмшюгена /Г.В.ЛидреенкоДЭТЭ, О.С.Баркагак, Г,4,Ерзм2Н,1Э01, ВЛТ.Балуда, И.И.Деянов, 190?,М.Г.Бишшкова,

- 1Ь

Я.Л.Иакаревич, 1987, Я.И.Яаччеико и ссавт. ,1538/.

Остром фармакологически;/! пробам в настоящее время придается большое значение в оценке терапевтического действия различных лекарственных средств /Р.Г.0гашз,198Б, К.Л.Савватеез и соавт.,1985/.

В нашем исследовании били кепользеваш лекарственные препараты из группы В-адреноблскатсроз - обзидан и калытйсЕЯЭнваю-щях - фшюптин. Полоаительное действие сбзядана на агрегацяонкао свойства тромбоцитов обменяют тем, что обзидаи /В-блокатор/ ингибирует рецег.торксе сшзнваяие 'адреналина с мембраной тромбоцитов и тег,; садим тормозит реанцаю освобоздеиия /В.И.Ховратс-шч, В,В.Гаврилоз,1985, В.А.Люсов, Ы.П.Савенков,1988/. Креме того, В-здронобдокаторн /обзидаа/ снижают синтез тромбсксана з тромбоцитах, тем caraat увеличивают иростац|шпш-трокбоксаново8 соотношение /В.А.Люсов к ссавт.,I989,;v.3.Cuapbol efc ail., 1951, K.S.Call>«»n at all.,190s/.

Единодушного мнения о влиянии обзздуда на плазменное звено сверкгвадцей ашгеш крови в литературе нет. Отдельные автора в процессе лечения или после физической нагрузка отрицают какое-либо влияние обзвдана л другйх В-адреноблокатсров на плазменное звено гекостаза /СЛ!.Моисеев,1986/, другие исследователи приводят аргументированные доказательства положительного вдяяния В-адрзноблокатсроз па плазмекноа звено свертывания крови /С.П.Гслншонков,1965 > И.Л.Химзнко, А.Е.Никитин,1985, В.А. Орлов, Г.А.Якуккн, А.И.Ешговани, 1937/. Нологательное дзйстрие обзодана на плазменное звено свертнеащвй систсш крови ешэк-вазот с тем, что в-едроноблокатора препятствуют активация яатв-ходаикш® контактно" фазн свертывайся крови, ушвдыаая тем са-гяЬ.1 коэгуляцнетяй поташная крови.

Известно, что В-адршгоблскаторч активируют фибранояяз /l.r.Jlu'Uceiii,3.sfitchito, Механизма, объясняющего

зю действие З-адрзксбликаторсв, в литературе обнаруашкь но ■ удалось. Учитывая вое изд&хенное по ыеханизму действия сбзкда-ка ка гемостаз я па основания собственных данных, считав», что обкидан у болышт НИМ при физической нагрузке воэг;с.™но лтяводкт лябо г. еошзснкэ содаржншя активатора ялазмикогмш,

- 19 -

либо к сншкшию уровня антиактиь&тора илазшногена, Учитывая,

что е нашем исследования посла физической нагруз-о: у больных ШИ, получавшх абзидан, уровень гогаэмаяогена оник^ся, а илазааша повышался, то более вероятно, что имел место шброо активатора пдазманогена наряду со оиюкеикем ypOBiw «о.'утешоре-

Нами отмечено положительное вякание фшошошн у бслыкх ПШ при физической нагрузке на всо этапы сгрегащш трамбогр-тов. Нам результата согласуются с результатами исследования других авторов /Й-А.Грацаанский, Д.К.Чиквашзхж, В.П.Масенко, 138?,К.М.Лаккн, I9S8, Ю.Б.Белоусов и соавт.. ,1989, В.А.Лвсов, Ю.Б.Белоусов, В.В.БородканД989,K.ittlcfOinrn tî ¡ai., 1935/» Известно, что ионы кальция являются сами медиаторами агрога-цак тромбоцитов и реакдаи освобоад^чия к о агу лиру :ощ и х факторов и биологически активных веществ.

Кроме того, путем активации мембранных ф-офолкпаз, иош кальция стимулируют образование тромбокоена Ар/ТхАо/ из арахи-доновой' кислоты, который б свою очередь юбилизирует шход из внутриклеточных депо ионов кальцкя, который в последующем участвует в процессах агрегации /В.Д.Люоон с соавт., 1976, К.'Л.Ла-кин, 1988, Ю.Б.Белоусов и соавт. ,1989, л.Т.Малая, А.И.Ладшй, • 1590/. Тромбоциты обычно нодворлеш действии сразу нескольких индукторов активации, селективное аигибировапие только одного из imx по может успешно предотвращать троыбообраэогаш^. Ь то же ьройя, все трсклбоц»тар1я<о активаторы шэыпаат шугракдгхоч-ную мобализсщя» ионов кашцш на различиях отанах (шышцда. Поэтому регуляции уровня цюоплазматачоского кальции в тромбоцитах становится вашим способов фармакологической кограница ггаеракташостн тромбоцитов /К.М.Лакин.i^kG, В.С.Задионченко, Б.С.Каиеакер, И,А.фжрашшй,Ю89» Е.И.Жаров и соавт. ,1520/.

Влияние этих препаратов на плазменное звено свортывання крови у больных Ш>Л при физической нагрузке м<< в литературе но обнаружила и оииовнваемся на- собственны;: данных. предполагаем, что положительное влияние $кшхшши на раалмшо звенья сворт-'-г.э.ю'чГ'й и протизосвердаващей систем крова основано па сюиш?и функциональной способности тромбоцитов, уменьшение» выделения из них биологически активных веществ, которые могут активировать плазиешюо звено свертывающей систзш крови

и, адзгтеио, IE.W3T место г.^.ii.'iib an ахбрлс активатора до&зда.чо-гена ял? уиеншшс содор:*г.яяя агглэктяэатора ижазмншгепа. lissa прадполокения- подтворгдвятсй к результатах! сравнс-кчя пока-ззл'&'рД гемостаза при флзктсекой нагрузив у здоровых лиц и <&»-лш-гх. iEi'l, иолучшшшх $авопкя». Нр« приеме фднопти.ча у больных 1Ш при физической нагрузке алеет место достоверное снижение агрегации тромбоцитов, удлинение силиконовог'о времени плаз?.® и каолинового времени плазмы бедной тронбоцгтага, одинаковые оста-лыше показатели гемостаза свидетельствуют о положительном разнонаправленном действии '^ннептина на гемостаз ври физической нагрузке у больных НИМ.

3 Ы Б О Д U

1. Одноразовая физическая нагрузка /100 вт/ у здоровых лиц вызывает повчвени» агрегации тромбоцитов, активации плагмзнного звена свертывания крови, повышение уровня антя^ромбина Ш и укорачивает время зуглобулянового фибринс.пяза.

2. В отличие от здоровых людей, та же нагрузка у больных, перенесших шйаркт миокарда, спустя 2,5-3 иесяца после ого начала, тзн&мт большую агрегедто троайоцвтев и активацию плазменного звона овертнвакня кроки, «шает уровень антитромбяна Ш и замедляет эуглобулиновый фибр?лтоллз.

3. Предварительный, прием обзидаиа з дозе 80 от перед одноразовой стандартной физической нагрузкой, у больных, перенеокпх инфаркт ;ж:окарда, уменьшает активацию плазменного звена сперты-ЕаэдеЙ скотсш крови а повитает уровень аитктрсыбика И до уровня у здоровых людей. Обзидан достоверно в шшьяей степени активирует эуглобулиношЕ фибринатаз, приводит к ут«пкьпешт максимальней емилитуды агрзгацап троыботктеэ япзч показателей у здо-рогах людоР.

4. Предварительный прием Фнноптш-га в дозе 80 кг перед одноразовой физической нагрузкой у больных, иерепесотх инфаркт миокарда, такте уменьшает ачтивэц>з> плазменного звона свертывающей Снеге?,м дрова до уровня у здоровых лиц. Но уменькает, а увеличивает индекс инактивации тромбтта я силиконовое рромя плазмы. з&подзян актшгируот цроетшеевчртеваящуо и $ибрш?0Аитя-ччекуп сксте« до уровня у здорових лиц, уненние? [«ясималь-пу® пмшттуду агрегации тромбоцитов mm показателей у здоровых

лиц.

5. У оолыых, перенесших инфаркт миокарда, спустя 2,5-3 месяца после его качала, г. покое имеет место поаышенпз уровня антитромйкиа !" и фибриногена, в сравнении со здоровыми лвдши.

ШКЕШСЭДЕ РЕКОШЩДШИ Больным, перенесши инфаркт кжокарда я особенно юшвщш наклонность к рецидивам, рекомендуется перед одноразовой физической нагрузкой назначение сбэиданд в дозе не менее 80 мг иль. финоптяна в такой яэ дозе,с «елью предалреаденля возможного •громбообразовашш в корокарких сосудах.

список

работ, опублико.оагош по то;,га диссертации

1. Коваленко В.М., Каратаева Л.Г.,' Мельникова B.C. и др. Характер изменений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и фибринолиза при физической нагрузке у здоровых и больных шаешческой болезнью сердца, //Медицинская наука-практике. Тез.докл.научно-практической конф., г.Новокузнецк, 1988. -0.256-257.

2. Коваленко В.','., Шуякова Е.И., Каратаева Л.Г. и др. Гемостаз я агрегация тромбоцитов у здоровкх лиц а больных итемичоокой болепныо сердца в покое и при физичэс^ой нагрузке. //Медицинская наука-практике. Тез .докл. научно-практической конф., г.Новокузнецк, I9S0.-t.2-c.70-7!.

3. Коваленко В.М., Щункова Е.И., Гольдберг Г.А. и др. Влияние В-адрзкоблокаторов-и каяыдайевязыващих средств па дагязменпнй гемостаз, фябрпнолиз и агрегацию тромбоцитов. //Там es.-с.75-76.

4. Лебедевар.н., Коваленко В.М. Характер изменений показателей Фабрироллса при физической нагрузке у здоровах лиц и болыих ииемичоской болезнью сердца. //Там же. -C.III-II2.

5. Коваленко В.М., Щункова Е.И., Шлафор й.Д. я др. Характер изменений коагуляционного гемостаза и фвбринолиза при физической нагрузке у здоровых лиц я большх пшемячесяоЯ болезнью сердца, //Msxaintsruj патологических реакций. Тез. научной конф., г.Новокузнецк, I99I: -с.186-187.

5. Коваленко В.М., Юупкова Гольдберг Г.Л. и др.

Свертнваицая, проткрлсвертывазацш: система кроги и агрегацки тронйоттор у здоровах лиц и большх ившпческой болезнью сердца з покое и при физической нагрузке. //Терап.арх.-199Т. -К 4. -0.69-71.

7. ковалепко В.И., Гольдберг Г.А., Карагаовй Л.Г. Динамика исме-непий показателей фябрштолиза нря физической нагрузке у больных шзмичзекой болезнью сердца, приникавших плацебо jmr обзцдач. //Проблемы j'pcl-есскональкой патологии а индивидуального здоровья. Тез. научной конф.. г .Новокузнецк, 1591,-с.56-56.

Я. Коваленко В.;л., Щуикова ЕЛ':., Гольдберг Т.Д. и да.

Влияние фаноптина на агрегации тромбоцитов, свертываемость кровя и фабриката у больных ишеыической болегиьи сердца при &дзической нагрузке. //Кардиология.-1991.-й 9.-с.42-44.

Сдано в набор 24.03.92г. Подписано в печать 20.03.92г. Фермат 60x90^/10. Объем I неч.л. Печать высокая Тираж 100. Зак. 379? г. Ново'.'/змсцн, ХОТ КМК,

I