Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Изменения активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов при аппендикулярном перитоните у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Изменения активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов при аппендикулярном перитоните у детей - диссертация, тема по медицине
Писарева, Ирина Валериевна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Писарева, Ирина Валериевна :: 2007 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о патофизиологических основах аппендикулярного перитонита у детей (обзор литературы).

1.1. Основные сведения об аппендикулярном перитоните у детей.

1.2. Нарушения клеточного метаболизма в патогенезе перитонита.

1.3. Коррекция метаболических расстройств при перитоните.

Глава 2. Методы и объем исследования.

2.1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных.

2.2. Цитохимические методы исследования активности ферментов.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Активность ферментов лимфоцитов крови при аппендикулярном перитоните у детей.

3.1. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови при аппендикулярном перитоните у детей в 1 сутки после операции.

3.2. Динамика ферментной активности при аппендикулярном перитоните у детей в раннем послеоперационном периоде.

Глава 4. Цитохимические критерии оценки течения раннего послеоперационного периода.

Глава 5. Метаболитная терапия в лечении аппендикулярного перитонита у детей.

5.1. Применение энерготопного препарата «Цитофлавин» в раннем послеоперационном периоде при аппендикулярном перитоните у детей.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Писарева, Ирина Валериевна, автореферат

Актуальность проблемы;

Аппендикулярный перитонит (АП) является наиболее тяжелым гнойно-септическим заболеванием детского возраста и основной причиной развития у детей сепсиса и синдрома полиорганной недостаточности (А.А. Гумеров с соавт., 1996; JI.M. Рошаль с соавт., 2006).

Успехи современной медицины дали хирургам ряд действенных методов, позволяющих спасать жизнь больным с перитонитом. Однако число послеоперационных осложнений при наиболее тяжелых формах АП в i последнее десятилетие сохраняется на уровне 10-15% и не имеет тенденции к дальнейшему снижению (B.JI. Брожик., 2001; О.В. Карасева, 2006; В.Е. Щитинин с соавт., 2007; R. Pearl et al, 1995; Z. Perovic, 2000; Styrud et al., 2006). Причем, развитие этих осложнений остается малопрогнозируемым, а значит, и недостаточно управляемым процессом. Существующие на современном этапе различия в хирургической тактике, антибактериальной терапии не оказывают значимого влияния на дальнейшее снижение числа внутрибрюшных послеоперационных осложнений (В.Е. Щитинин с соавт., 2000; О.В. Карасева, 2006; Z. Perovic, 2000; К. Newman et al., 2003; А.Н. Vernon et al., 2004; J. Lukish et al., 2007). При этом, ранняя диагностика внутрибрюшных осложнений на фоне маскирующей инфузионной терапии бывает достаточно сложна даже при использовании современных методов исследования, таких как УЗИ, СКТ, МРТ. В сложившейся ситуации улучшение результатов лечения может быть достигнуто только при глубоком понимании патогенетических механизмов воспалительного процесса в брюшной полости. Ранняя диагностика на клеточном и субклеточном уровне и целенаправленное своевременное воздействие на патофизиологические механизмы АП позволят предотвратить развитие тяжелых осложнений, требующих повторных оперативных вмешательств.

Нарушение митохондриального энергетического обмена лежит в основе развития тканевой гипоксии, являющейся одним из ведущих факторов патогенеза перитонита (А.А. Гумеров с соавт., 1997). Активность ферментов лимфоцитов периферической крови адекватно отражает состояние энергетического обмена других клеток и тканей организма (Р.П. Нарциссов, 1997; Г.Ф. Семенова, 1999; B.C. Сухоруков, 2004). Использование цитоморфометрического метода в оценке функциональной активности митохондрий (MX) лимфоцитов периферической крови у больных с различными заболеваниями показало его высокую диагностическую ценность для характеристики патологического процесса и его динамики под воздействием терапии (А. И. Клембовский с соавт., 2001, Т.Д. Измайлова, 2002; B.C. Сухоруков с соавт., 2005; Е.Ю. Капустина, 2006; Ю.В. Разуваева, 2007). При перитонитах изучение ферментной активности лейкоцитов крови проводилось лишь в единичных исследованиях, показавших ее корреляцию с тяжестью воспалительного процесса (И.Г. Проскуряков, 1998; Г.В. Никитина, 2001).

Все выше сказанное определяет актуальность дальнейшего углубленного изучения состояния митохондриальных ферментных реакций в лимфоцитах периферической крови при АП у детей.

Цель исследования: разработать критерии оценки тяжести состояния и прогноза течения послеоперационного периода при аппендикулярном перитоните у детей для повышения эффективности лечения.

Задачи исследования:

1. Определить изменения ферментного статуса лимфоцитов периферической крови в послеоперационном периоде при различных формах аппендикулярного перитонита у детей.

2. Оценить изменения ферментативной активности лимфоцитов при осложненном течении аппендикулярного перитонита у детей.

3. Определить значимые цитохимические критерии прогнозирования течения аппендикулярного перитонита у детей.

4. Обосновать необходимость метаболитной коррекции в послеоперационном периоде при аппендикулярном перитоните.

5. Оценить эффективность применения энерготропного препарата «Цитофлавин» в раннем послеоперационном периоде при аппендикулярном перитоните у детей.

Научная новизна:

Впервые установлена диагностическая значимость определения активности митохондриальных ферментов лимфоцитов в оценке тяжести состояния при аппендикулярном перитоните у детей.

Впервые разработаны критерии оценки течения аппендикулярного перитонита у детей на основании показателей функциональной активности митохондрий лимфоцитов крови.

Впервые выявлено, что динамика активности митохондриальных ферментов сукцинатдегидрогеназы, НАДН-дегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы и их соотношения существенно различаются у детей с гладким и осложненным течением раннего послеоперационного периода.

Впервые сформулированы цитохимические прогностические критерии оценки риска развития осложнений аппендикулярного перитонита у детей в раннем послеоперационном периоде.

Впервые выявлены клинические и цитохимические параметры определяющие затяжное течение восстановительного периода аппендикулярного перитонита у детей.

Доказана необходимость применения патогенетически обоснованной метаболитной терапии энерготропными препаратами для повышения эффективности лечения аппендикулярного перитонита и уменьшения длительности восстановительного периода.

Практическая значимость:

Использование цитохимических параметров лимфоцитов позволяет оценить степень воспалительных изменений и тяжесть состояния больного при аппендикулярном перитоните с учетом индивидуальных особенностей растущего организма.

Разработанные цитохимические критерии могут быть использованы для прогноза развития послеоперационных осложнений и выбора объема метаболитной терапии.

Предложенная метаболитная терапия позволит значительно снизить риск развития послеоперационных осложнений при аппендикулярном перитоните у детей.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Изменения активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов при аппендикулярном перитоните у детей"

Выводы

Функциональная активность митохондрий лимфоцитов при аппендикулярном перитоните у детей определяется формой перитонита, тяжестью состояния больных и характером течения послеоперационного периода.

При аппендикулярном перитоните у детей в раннем послеоперационном периоде отмечаются разнонаправленные изменения функционального состояния митохондрий: снижение активности сукцинатдегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы и повышение активности НАДН-дегидрогеназы. Изменения ферментного статуса лимфоцитов в послеоперационном периоде наиболее выражены при тяжелых формах перитонита и проявляются уменьшением активности сукцинатдегидрогеназы на 18% и увеличением активности НАДН-дегидрогеназы на 46% по сравнению с контролем. Интенсивность системного воспалительного ответа при различных формах аппендикулярного перитонита у детей тесно коррелирует с изменениями функционального состояния митохондрий лимфоцитов. При снижении суммарного количества митохондрий и активности их кластеров увеличивается степень воспалительной реакции и тяжесть течения аппендикулярного перитонита у детей.

Осложненное течение послеоперационного периода при аппендикулярном перитоните у детей характеризуется выраженным снижением сукцинатдегидрогеназы (на 35%) и уменьшением индекса СДГ/НАДН-Д менее 1.

Информативным цитохимическим критерием прогнозирования тяжелых послеоперационных внутрибрюшных осложнений при аппендикулярном перитоните у детей является депрессия активности митохондриальных дегидрогеназ (сукцинатдегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы и НАДН-дегидрогеназы) в 1 сутки после операции.

Выраженные изменения активности митохондриальных ферментов лимфоцитов, нарастающие в течение раннего послеоперационного периода, определяют необходимость применения метаболической коррекции для повышения эффективности лечения и сокращения сроков восстановительного периода.

Применение цитофлавина - метаболитного препарата энерготропного действия - в раннем послеоперационном периоде аппендикулярного перитонита у детей сопровождается нормализацией активности митохондриальных дегидрогеназ к 7 суткам послеоперационного периода, что уменьшает риск развития послеоперационных осложнений.

Практические рекомендации

При аппендикулярном перитоните у детей цитохимическое исследование лимфоцитов крови следует включить в программу лабораторного мониторинга течения послеоперационного периода. Разработанные цитохимические критерии с определением активности сукцинатдегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы и НАДН-дегидрогеназы целесообразно использовать для оценки тяжести состояния и прогнозирования течения послеоперационного периода. Для улучшения результатов лечения и сокращения сроков восстановительного периода при аппендикулярном перитоните у детей с 1 суток после операции необходимо применение метаболических препаратов энерготропного действия с учетом данных цитохимического анализа.

Повторное цитохимическое исследование для оценки эффективности лечения и коррекции проводимой метаболитной терапии необходимо выполнять на 7-10 сутки послеоперационного периода.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Писарева, Ирина Валериевна

1. Абушкин И. А. Совершенствование диагностики и улучшение результатов лечения острых гнойно-воспалительных заболеваний и гнойных послеоперационных осложнений у детей: Автореф. дис. докт.мед.наук. — М., 2003. -26 с.

2. Авдеева М.Г., Шубин М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа // Клин. лаб. диагн. 2003. - №.6. -С.3-10.

3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

4. Адаменко Г. П. Клинико-лабораторное значение взаимодействия поли-мононуклеарных фагоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека // Диагностика и лечение. 1993.- №1. - С.22-25

5. Адамчик А. В. Коррекция явлений эндотоксикоза витамином Е, димефосфоном и ксимедоном: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1999. -24 с.

6. Апсатаров Э. А. Состояние электролитного баланса и некоторых его гуморальных регуляторов в условиях перитонита // Сб. отеч. статей Актуальные проблемы совр. клин, хирургии. 1990. - С.93-99.

7. Арынов Н. М. Калликреин-кининовая система при аппендикулярном перитоните у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1989. - 23 с.

8. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Пособие для врачей. СПб., 2005. - 36 с.

9. Багненко С.Ф. и соавт. Применение цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде // Вестник интенсивной терапии. 2006. - №3. -С. 29-32.

10. Баиров Г.А. Неотложная хирургия детей. Руководство для врачей. Изд. 2-е переработанное и дополненное. Л.: Медицина, 1983. - 408 с.

11. Белокуров С. Ю. Показатели эндоинтоксикации и симпатико-адреналовой системы при перитонитах и влияние на них гипербарической оксигенации и гемосорбции: Автореф. дисс.канд.мед.наук. -М., 1991.- 24 с.

12. Бондарев В.И., Тараненко Л.Д., Головня Н.В., Свиридов И. Анализ летальности при остром разлитом перитоните // Клиническая хирургия. -1990.-№ 1. С.21-23.

13. Бондырева Г. В. Диагностическая ценность маркеров внутрисосудистого свертывния крови при гнойном перитоните // Сиб. мед. журн. 1999. - Т. 14, №3-4. - С.34-36.

14. Брин И.Л. Элькар в педиатрии. М., 2006. - 36 с.

15. Брожик B.JI. Оптимизация комплексного лечения местного перитонита у детей: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Донецк, 2001. - 23 с.

16. Бушмелёв В. А., Поздеев В.В., Николаев М.В. Профилактика послеоперационных осложнений при распространённых гнойных перитонитах у детей // Хирургия. 1994. - № 8. - С.56-59.

17. Бушмелев В.А., Шараев П.Н. Прогноз течения раневого процесса после аппендэктомии с помощью оксипролинового теста // Хирургия. 1990. - №8. - С.24-27.

18. Вакульчик В.Г. Возможности математического моделирования для дифференциальной диагностики абдоминального синдрома у детей // Здравоохранение Белоруссии. 1990. - №4. - С. 19-22.

19. Варзин С.А., Ушкац А.К. Хирургическая тактика при острой патологии органов брюшной полости: Краткое практическое руководство. СПб.: Конус, 2002 - 128 с.

20. Василев С.Ц. Эффективность применения янтарной кислоты в комплексном лечении детей с митохондриальными энцефалопатиями и другими заболеваниями с митохондриальной дисфункцией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2002. - 29 с.

21. Васильев И.Т., Мумладзе Р.Б., Булатов Н.Н., Шевякова Т.В., Иванова Н.А., Васильев М.П. Диагностика послеоперационного перитонита // I

22. Конгресс московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь». М., 2005. - С. 130-131.

23. Васин М.В., Королева JT.B. Клинические и патогенетические проблемы нарушения клеточной энергетики // Вестник РАМН. 1999. - №5 - С. 19-20.

24. Ведула В. Н. Состояние и коррекция нарушений про- и антиоксидантных систем при остром разлитом перитоните: Автореф. дисс.канд.мед.наук. М., 1992. - 22 с.

25. Верницкайте Р.Б. Патологические изменения у беременных женщин и их новорожденных на основании цитохимических исследований лейкоцитов крови: Автореф. дис. канд. мед. наук. Минск, 1983. -19 с.

26. Виноградов А.Д. Сукцинатдегидрогеназа // Успехи биол. химии. 1985. - Т.26. - С.64-82.

27. Возгомент О.В., Суркова Т.П., Юдин В.И., Муртазина Р.А. Тактика интенсивной терапии разлитого перитонита у детей // Сборник материалов Юбилейной конференции, посвященной 100-летию С.Д.Терновского. М., 1996. - С.22-23.

28. Гайтинова А.А. Возрастная динамика функциональной активности митохондрий и ферментного статуса лимфоцитов растущего организма: Дисс. канд. мед. наук. 1994. - 156 с.

29. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. - С.29 - 33.

30. Головня П. Ф. Определение активности лизосомальных ферментов в крови и морфометрических показателей в брюшине при остром разлитом перитоните // Врачебное дело. 1990. - №2. - С.48-50.

31. Гордеева И.П. Цитохимические показатели фагоцитов при деструктивном аппендиците у детей // Хирургия. 1984. - №12. - С.41-45.

32. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. Перитонит. М.: Медицина, 2002. - 236 с.

33. Григорьев Е.Г., Шумов А.В., Сандаков П.И., Вениаминов Л.К.

34. Плановые релапаротомии при аппендикулярном перитоните у детей // Хирургия. 1989. -№11.- С.20-23.

35. Гринберг А.А. Диагностика трудных случаев острого аппендицита. -М.: Триада-Х, 2006. 128 с.

36. Гринберг А.А. Неотложная абдоминальная хирургия. М.: Триада-Х, 2000. - 496 с.

37. Гумеров А.А., Миронов П.И., Викторов В.В., Викторова Т.В. Метаболические и иммунологические изменения при аппендикулярном перитоните у детей, осложнённом полиорганной недостаточностью // Вестник хирургии. 1997. - № 5. - С.61-64.

38. Дженалаев Б. К. Анаэробная неклостридиальная инфекция и ферментный статус лейкоцитов при аппендикулярном перитоните у детей // Всесоюзный симпозиум "Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии". Тернополь, 1989. - С.110.

39. Духова З.Н. Изменение энзиматической активности лимфоцитов и различных органов под воздействием гипоксического фактора // Дисс. канд. биологическ. наук. М., 1976 - 158 с.

40. Духова З.Н., Кондрашова Т.Т., Катосова Р.К. и др. Прогностическое значение активности дегидрогеназ лейкоцитов // Материалы Всесоюз.семинара "Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние". Пущино, 1978. - С.41-50.

41. Жукоцкий А.В. Анализатор изображения клетки для оценки действия противовирусных препаратов // Тез. докл. IV Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство». Москва., 1997. - С.260.

42. Евстигнеева М. К. Комплексный морфоденситометрический анализ структурно-метаболических изменений печени при перитоните: Автореф. .дисс. канд.мед.наук. М., 1995. - 23с.

43. Ерюхин И.Е., Тутилин В.М., Вагнер В.К. Клинико-энзимологические аспекты перитонита как частной формы перитонита // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1985. - Т. 134, №4 - С.49-53.

44. Жебеленко Г. И. Протеиназы плазмы крови и их ингибиторы при перитоните // Дисс.канд.мед.наук. -М., 1993. 138 с.

45. Иванов И. В. Закономерности нарушения липидного обмена при острой гнойной висцеральной патологии: Автореф. дисс. канд.мед.наук. — М., 2003.-24 с.

46. Измайлова Т.Д., Петричук С.В. Морфометрия лимфоцитов как критерий оценки адаптационных резервов у новорожденных детей. // III Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2004. - С. 176-177.

47. Измайлова Т.Д., Петричук С.В. Современные подходы к диагностике энергодефицитных состояний у новорождённых, перенёсших различные виды гипоксии // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №9. -С.47.

48. Илюкевич Г. В. Ферропротеины как маркеры системного воспалительного ответа при остром распространенном перитоните // Изв. АН Беларуси. Сер. биол. наук. 2002. - №2. - С.23-25.

49. Исаков В.А., Архипов Г.С, Аспель Ю.В., Егорова Т.Г., Малахова Т.Г. Новый нейропротектор цитофлавин в терапии нейроинфекции // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2003. - № 1 - 2. - С.105 - 109.

50. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Красовская Т.В. Абдоминальная хирургия у детей. М.: Медицина, 1988. - 416 с.

51. Каплан Б.С. Значение активности ферментов лейкоцитов периферической крови в диагностике острых деструктивных процессов. Дисс.канд.мед.наук. М., 1972. - 126 с.

52. Капустина Е.Ю. Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 2006. - 26 с.

53. Карасева О.В. Абсцедирующие формы аппендикулярного перитонита у детей: Дисс. докт. мед. наук. М., 2006 - 254 с.

54. Катосова JI.K., Катосова Р.К., Левина Л.А. Преморбидный прогноз исхода и диагностика токсикоинфекций по энзиматическому статусу лимфоцитов и нейтрофилов крови // Журн. микробиологии, эпидемиологии. -1975. -№1. С.75-80.

55. Катосова Л.К., Нарциссов Р.П. Цитохимическое изучение дегидрогеназ лимфоцитов в иммуногенезе (статистический анализ структуры популяции) // Проблемы гемат. и переливания крови. 1971. - N12. - С.37-40.

56. Клембовский А.И., Сухоруков B.C., Тозлиян Е.В. Клиническая морфология митохондриальных нарушений: медицинские и биологические проблемы // Материалы Всероссийского рабочего совещания «Митохондрии в патологии». Пущино, 2001. - С. 47-49.

57. Коваленко A.JL, Романцева М.Г. Экспериментальное изучение препаратов на основе янтарной кислоты — потенциальное применение в клинике. С-Пб., 2001. - 46 с.

58. Колесников С.А. Метаболитная терапия в профилактике и комплексном лечении гнойных осложнений после оперативных вмешательств на опорно-двигательной системе у детей: Автореф. дисс.канд.мед.наук. -М.,1996. -22 с.

59. Комиссарова И.А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке организма в норме и при патологии: Автореф. дисс.докт.мед.наук. -М., 1983. -С.34.

60. Комиссарова И.А., Сура В.В. Цитохимические изменения лейкоцитов периферической крови при иммунологической стимуляции в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1969. - N11.- С.108-111.

61. Кондрашова М.Н. Метаболические состояния митохондрий при разных физиологических состояниях организма // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена: Материалы Всесоюзного симпозиума. -Пущино, 1987. -С.140-153.

62. Кондрашова М.Н. Схема отклонений состояния митохондрий от нормы и вещества, обращающие эти изменения // Метаболическая регуляция физиологических процессов: Тезисы докладов. Пущино, 1984.- С. 185-191.

63. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M., Хазанов В.А. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза: Сб. статей. Новосибирск, 1987. - С.40-66.

64. Кондрашова М.Н., Евтодиенко Ю.В., Миронова Г.Д., Каминский Ю.Г. Норма и патология с позиций энергетики митохондрий // Биофизика сложных систем и радиационных нарушений: Сб. статей. М.: «Наука», 1977.- С.249-271.

65. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Взаимодействие гормональной имитохондриальной регуляции // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. Сборник научных трудов. М.: "Наука", 1978.-С.122.

66. Коновалов А.К., Беляева О.А., Константинова И.Н. Малоинвазивное лечение периаппендикулярного абсцесса у детей // Материалы конференции «Щадящие методы лечения в хирургии». М., 2003. - С.95-97.

67. Коновалов А.К., Державин В.М., Иванова М.Н., Гордеева И.П. Хирургическое лечение аппендикулярного перитонита у детей // Хирургия. -1991.- №8.- С.29-31.

68. Константинова И.Н. Клинико-патогенетические критерии обоснования тактики малоинвазивного лечения детей с отграниченными формами аппендикулярного перитонита: Дисс.канд.мед.наук. Москва, 2000. - 149 с.

69. Константинова И.Н., Иванова М.Н., Коновалов А.К., Беляева О.А. Дифференцированное лечение дооперационных осложнений острого аппендицита у детей // Детская хирургия. 1998. - №1. - С.21-22.

70. Коровин С. А. Активные методы дренирования отграниченных аппендикулярных перитонитов у детей: Дисс. канд.мед.наук. М., 1999. — 125 с.

71. Косарев В. А. Комплексное лечение аппендикулярного разлитого гнойного перитонита и его осложнений у детей: Дисс. канд.мед.наук. М., 1994.- 129 с.

72. Качергене Н.Б. Дневной ритм ферментного статуса лейкоцитов крови у детей в норме и патологии: Автореф. дисс.докт.мед.наук. -М., 1990. 42с.

73. Кригер А.Г., Федоров А.В., Воскресенский П.К., Дронов А.Ф. Острый аппендицит. М.: Медпрактика, 2002. - 244 с.

74. Кудрявцева J1. В. Влияние витамина Е, мексидола и гепарина на гемостаз и эндогенную интоксикацию при перитоните: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Морд. гос. ун-т им. Н. П. Огарева, 2001. — 22 с.

75. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. -2000. №2. - С.54-59.

76. Кузнецов В.А., Чуприн В.Г., Анисимов А.Ю. Спорные вопросы хирургического лечения острого распространённого гнойного перитонита // Хирургия 1997. - № 6. - С.21-25.

77. Кузнецова М.Н. Эффективность неспецифической профилактики острых респираторных заболеваний у детей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1994.-50 с.

78. Лаберко Л.А., Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Семенова Т.В. Индивидуальное прогнозирование течения и исхода распространенного перитонита. // I Конгресс московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь». М., 2005. - С. 143.

79. Лапшихин А. П. Многокомпонентная антиоксидантная терапия при разлитом перитоните как профилактика полиорганной недостаточности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М , 2001. - 25 с.

80. Литвицкий П.Ф. Воспаление // Вопросы современной педиатрии. -2006. Т.5, №.3. - С.46-51.

81. Ломаченко И.Н. Осложненные формы острого аппендицита у детей. Пособие для врачей. Смоленск, 1998. — 20 с.

82. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — М.: Медицина, 1997. Т.24, №9 - С.244-254.

83. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. -М.: Медицина, 2000. №9. - С.3-11.

84. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии. // В кн. «Проблемы гипоксии молекулярные, физиологические и медицинские аспекты» под ред. Л.Д. Лукьяновой и И.Б. Ушакова. - М. - 2004. - С.456 - 487.

85. Луцевич О.Э., Петров В.И., Пауков B.C. Патогенетические аспекты лечения разлитого гнойного перитонита//Хирургия. 1990. - № 7. - С.50.

86. Лызиков А. Н. Влияние креатинфосфата на течение разлитого гнойного перитонита в эксперименте // Здравоохр. Беларуси. 1993. - №1. -С.31-34.

87. Мавлютова М.Г. Лечение и предупреждение осложнений острого аппендицита у детей в современных условиях: Автореф. дисс. докт.мед.наук. Уфа, 1977. - 42 с.

88. Мадан Н. И. Общая активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы при гнойной инфекции, леченной антибиотиками // Хирургия. 1988. - № 7. - С. 87-91.

89. Майнугин В.В. Профилактика внутрибрюшных осложнений в абдоминальной хирургии у детей: Дисс. докт.мед.наук. М., 1991. - 196 с.

90. Макаров П.А., Цап Н.А., Пановалева С.Ю. Разлитой аппендикулярный перитонит у детей // В сб. «Материалы юбилейной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения С.Д.Терновского». М., 1996. -С.64-65.

91. Маргулис М.С. с соавт. Значение лактацидемии для оценки состояния тяжелых послеоперационных больных с перитонитом // Вестник хирургии. -1975. Т.115, №9. - С.102-105.

92. Маргулис М.С. с соавт. Исследование лейкоцитарных ферментов у больных с диффузным перитонитом // Вестник хирургии. 1975. - Т.115, №7. - С.60-62.

93. Мардганиева Э. А. Метаболические изменения при аппендикулярном перитоните с полиорганной недостаточностью у детей // Здравоохр. Башкортостана. 1998. - №5-6. - С.47-50.

94. Махнев А.В. с соавт. Диагностика иммунного ответа и тяжести интоксикации у больных перитонитом при открытом и закрытом ведении брюшной полости // Вестник хирургии. 1990. - №11.- С.40-43.

95. Минаев С.В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2. -С.41-46.

96. Москаленко В.З., Зинкович И.И., Спахи О.В., Якубенко Е.Д. Прогнозирование течения послеоперационного периода при остром аппендиците у детей // Хирургия. 1994. - № 8. - С.32-34.

97. Муладзе Р. Б. Состояние калликреин-кининовой системы и уровень антипротеиназного потенциала при послеоперационном лечении различных форм перитонита // Вопр. мед. химии. 1995. - Т.41, №1. — С.49-53.

98. Мухамедова Х.Т. Эффективность метаболитной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях недоношенных детей: Автореф. дисс.канд.мед.наук. М., 1988. - 24 с.

99. Мырзабеков Т. М. Прогностическое значение активации калликреин-кининовой системы крови при гнойных перитонитах у детей // Клинико-лабораторные методы исследования. 1988. -№4. - С. 120-122.

100. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., 2002. - 544 с.

101. Назаров И.П. Иммунодиагностика и иммунокоррекция при гнойно-септических состояниях // X съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов: сб.науч.трудов. С-Пб., 2006. - С.56-72.

102. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии // Актовая речь. М., 1997. -45 с.

103. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии // Педиатрия. - 1998. - №4. -С.101-105.

104. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов // Вестник АМН СССР. 1978. - №2. - С.71 -74.

105. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии // Актовая речь. М., 1997. - С.45.

106. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественного цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов человека// Арх. анат. 1969. - № 5. - С.85-91.

107. Нарциссов Р.П. с соавт. Здоровье, болезнь, лекарство. Методические рекомендации. М., 1999. - 25 с.

108. Нарциссов Р.П., Катосова JI.K. Активность дегидрогеназ лимфоцитов в иммуногенезе // Проблемы гематологии и переливания крови. 1971. - N12. -С.37-41.

109. Немсадзе В.П. Анализ ошибок и осложнений в диагностике аппендицита у детей в Москве // Хирургия. 1997. - № 3. - С. 157.

110. Никитина Г. В. Цитохимические маркеры антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов при гнойном перитоните: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 2001. - 26с.

111. Никитина Г. В. Цитохимические маркеры антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов при гнойном перитоните: Дисс. канд. мед.наук. Краснодар, 2000. - 134 с.

112. Оганесян В. Г. Активность щелочной и кислой фосфатаз в сыворотке крови при абдоминальной форме периодической болезни и некоторых острых хирургических заболеваниях брюшной полости // Эксперим. и клин, медицина.- 1990.- Т.30, №6. -С.539-542.

113. Ормантаев К. С. Активность калликреин-кининовой системы крови как критерий тяжести аппендикулярного перитонита у детей // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова.-1991.- Т.146, №4. С.79-81.

114. Пашалиев С. Сравнительная оценка методов местного лечения разлитого перитонита аппендикулярного происхождения у детей: Дисс. канд.мед.наук. -М, 1992.- 123 с.

115. Петричук С.В., Шищенко В.М., Духова З.Н. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии // Материалы Всероссийского рабочего совещания "Митохондрии в патологии". Пущино, 2001. - С. 19-20.

116. Петросян Э. А. Оценка состояния эндогенной интоксикации при развитии экспериментального желчного перитонита // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. 2005. - Т. 164, № 4. - С.28-30.

117. Петюнин А. Г. Патофизиологические нарушения гомеостаза и основные принципы лечения перитонита // Эксперим. и клинич. медицина. -2000. №1. - С.121-123.

118. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

119. Плешаков В. П. Морфофункциональная характеристика лимфатического русла брюшной полости в условиях острого воспаления и его коррекции методом направленного лимфосорбционного дренажа: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1995. - 24 с.

120. Подильчак М. Д. Клиническое значение определения активности сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах и уровня больших гранулосодержащих лимфоцитов в крови у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями // Клиническая хирургия. 1991. - №1. - С.6-8.

121. Полищук Э.М. Клиническое значение цитохимических исследований ферментов лейкоцитов крови у детей первого года жизни с острыми кишечными инфекциями: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1984. — 24с.

122. Проскуряков И. Г. Изменение ферментной формулы нейтрофильных лейкоцитов при острых заболеваниях органов брюшной полости: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 1998. — 23 с.

123. Прощицкая E.JI. Ферментный статус лейкоцитов периферической крови у детей до и после операции: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1988-24 с.

124. Разуваева Ю.В. Критерии активности воспаления при хронических бронхолегочных болезнях у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006. - 22 с.

125. Ракша А. П. О классификации стадий полиорганной недостаточности при разлитом перитоните // Анналы хирургии. 1996. - №3. - С.29-32.

126. Рошаль JI.M. Острый живот у детей. JL: Медицина, 1980. - 192 с.

127. Рошаль JI.M. с соавт. Лечение перитонита // В кн. «Неотложная хирургиядетского возраста» под редакцией JI.M. Рошаля. М.: Медицина, 1996. - С.37-39.

128. Рошаль JI.M., Карасева О.В., Маловичко М.И. Острый аппендицит (Опыт диагностики и лечения за 25 лет) // В кн. «Неотложная хирургия детского возраста» под редакцией JI.M. Рошаля. М.: Медицина, 1996. - С.12-25.

129. Рошаль JI.M., Лившиц Ю.Л., Горбатова Н.Е. и др. Профилактика и лечение нагноений в ране при деструктивных формах острого аппендицита, перитонита у детей // Хирургия. 1988. - №7. - С.149-150.

130. Рошаль Л.М., Пашалиев С. Оценка методов местного лечения распространенного гнойного перитонита аппендикулярного происхождения у детей // Хирургия. 1993. - № 8. - С.30-35.

131. Рубцов О. Ю. Изменения активности фосфолипазы А2 и перекисного окисления липидов при эндотоксикозе в условиях экспериментального перитонита // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т.129, №1. -С.31-33.

132. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / Под редакцией B.C. Савельева. М.: Триада-Х., 2004. - 640 с.

133. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. -287 с.

134. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. и соавт. Перитонит. Практическое руководство. М., 2006. - 208 с.

135. Савенкова Н.Н., Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Федосеева Е.Н., Ногтев П.В. Опыт лечения тяжелых форм распространенного гнойного перитонита // I Конгресс московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь». М., 2005. - С. 152.

136. Савицкая К. И. Нарушения системы антиинфекционной резистентности организма и их коррекция у детей с осложненными формами гнойно-септических заболеваний // Детская хирургия. 2000. - №1. - С. 16-20.

137. Семенова Г.Ф. Обоснование и применение метаболического пособия и терапии. М., 1999. - С.92.

138. Скобелев В.А., Галкин В.Н., Разин М.П. Некоторые особенности местного и общего аппендикулярного перитонита у детей // Материалы юбилейной конференции «Настоящее и будущее детской хирургии». М., 2001.-С.240.

139. Славинский А.А., Никитина Г.В. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №.1. - С.21-24.

140. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 97 - 98.

141. Снытко Н.П., Тихонова JI.B., Шаматкова С.В. Определение степени тяжести функционального состояния организма у хирургических больных // Сб. науч.трудов «Актуальные проблемы морфологии». Красноярск, 2006. -С.154-156.

142. Спичак Т.В., Петричук С.В., Разуваева Ю.В., Шищенко В.М., Крепец В.В., Духова З.Н. Маркеры воспаления при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей // Инфекционные болезни. — 2004. Т.2, № 1. - С.86-89.

143. Староконь П. М. Состояние биоэнергетических процессов в печени и слизистой тонкой кишки при экспериментальном перитоните и возможности их коррекции цитохромом С // сб. отеч.статей «Цитохром С и его клиническое применение». -М., 1990. С. 27-30.

144. Судакова Г. Ю. Эффективность комбинированной антиоксидантной и антикоагулянтной терапии при эндотоксикозе: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Саранск, 2000. - 22 с.

145. Суслина З.А. и соавт. Коррекция астеноневротического синдрома // Поликлиника. 2007. - №1. - С.36-38.

146. Суслова Г.Ф. Динамика ферментного статуса клеток и тканей при болезнях органов пищеварения (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. . докт.биол.наук. М., 1991. — 30 с.

147. Суханова Г. А. Активность трипсина и ингибиторов протеолиза при осложненных формах аппендицита у детей // Клинич. лаб. диагностика. — 1996.- №6. С.31-33.

148. Сухоруков B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей. М., 2004. - 80 с.

149. Тен В.П., Ходиев Э.М., Нарциссов Р.П., Иванова Н.В. и др. Состояние иммунитета, ферментного статуса лейкоцитов крови при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей и коррекция его нарушений. Ташкент, 1989. - 48 с.

150. Тин И.Ф. Клинические и цитоморфометрические особенности течения хронической гастродуоденальной патологии у детей на фоне лазеротерапии: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2004. - 22 с.

151. Тиц Норберт У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. -М.: Лабинформ, 1997. С. 527-528.

152. Федоров В.А., Гостищев В.К., Ермолов А.С., Богницкая Т.Н. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных // Хирургия. 2000. - №4. - С.58-62.

153. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

154. Хасан О. X. М. Влияние индукторов монооксигеназной ферментной системы печени на послеоперационное течение при распространенных перитонитах: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М., 1993. -20 с.

155. Цимбалова Е.Г., Потапов А.С., Шищенко В.М., Петричук С.В. Ферментный статус лимфоцитов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Материалы III Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2004. - С.617.

156. Цуман В.Г. О классификации перитонита у детей // Детская хирургия. -1998. №2. - С.22-24.

157. Цуман В.Г., Машков А.Е., Синенкова Н.В., Щербина В.И., Пыхтеев Д.А. Разлитой гнойный перитонит у детей // I Конгресс московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь». М, 2005. — С.159.

158. Чурилова И. В. Коррекция свободнорадикальных нарушений при экспериментальном эндотоксикозе ферментом супероксиддисмутазой // сб. Современные аспекты медицины и здравоохранения крупного города. 1997. - №2. -С. 194-196.

159. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных детей и детей раннего возраста: Автореф. дисс. докт.мед.наук. М., 1988. - 36 с.

160. Шищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорождённых и детей раннего возраста: Дисс. . докт. мед. наук. М., 1988 - 568 с.

161. Шищенко В.М., Петричук С.В., Духова З.Н., Крепец В.В. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития // Педиатрия. 1998, - №4. - С.96-101.

162. Шищенко В.М., Петричук С.В, Поляков С.Д. и др. Принципы действия метаболитной терапии для лечения и профилактики энергодефицитных состояний // Клиническая фармакология. 2003. - Т.1, №.3. - С.74-76.

163. Шуркалин Б.К. Гнойный перитонит. М., 2000. - 222 с.

164. Шуркалин Б.К., Фаллер А.П., Горский В.А., Глушков П.С. Послеоперационные осложнения у больных с перитонитом // Хирургия. -2003.-№4.-С. 32-35.

165. Щитинин В.Е., Коровин С.А., Дворовенко Е.В. Хирургическая тактика при аппендикулярном перитоните у детей // Детская хирургия. — 2000. №4. -С.13-15.

166. Щитинин В.Е., Пыков М.И., Коровин С.А., Галкина Я.А. Лечение аппендикулярного перитонита у детей. — М., 2001. 40 с.

167. Ших Е.В. Клинико-фармакологические аспекты использования витаминов в коррекции метаболических нарушений периода реконвалесценции // Consilium medicum. 2005. - Т.7, №4. - С. 28-30.

168. Юдин Я.Б., Прокопенко Ю.Д., Федоров К.К., Габинская Т.А. Острый аппендицит у детей. М., 1998. - 142 с.

169. Юдин В.А. Новиков А.В., Левушкин С.К. Оценка тяжести состояния детей с хирургической патологией // Детская хирургия. №5. - С.36-39.

170. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. — С-Пб.: ВМедА, 2002. — 267 с.

171. Яковлев А.Ю., Бояринов Г.А., Мухина И.В. с соавт. Коррекция метбаолизма и энедотоксикоза при полиорганной дисфункции у больных перитонитом //Вестник интенсивной терапии. 2005. - №5. - С. 144-147.

172. Яровая Г. А. Новые аспекты патогенеза перитонита // Хирургия. 1996.- №1. С.77-79.

173. Яровая Г. А. Динамика показателей протеолитической системы плазмы крови у детей с осложненными формами аппендицита // Детская хирургия. -1999.-№2.-С. 10-15.

174. Яровая Г.А. Эластаза нейтрофилов при перитонитах у больных на ПАПД // Сб. материалов II Съезда нефрологов России. М., 1999. - С. 334.

175. Ahrenholz D.H., Simmons R.L. Fibrin in peritonitis. I. Beneficial and adverse effects of fibrin in experimental E. coli peritonitis // Surgery. 1980. - Vol. 88, №7.- P.41-47.

176. Bilik R., Burnweit C., Shandling В.: Is abdominal cavity culture of any value in appendicitis? // Am J Surg. 1998. - Vol. 175, №4. - P.267-270.

177. Bosscha K., Hulstaert P.F., Visser M.R., van Vroonhoven T.J., van der Werken C. Open management of the abdomen and planned reoperations in severe bacterial peritonitis // Eur J Surg. 2000. - №3. - P.44-49.

178. Brook I. Intra-abdominal, retroperitoneal, and visceral abscesses in children // Eur J Pediatr Surg. 2004. - Vol. 14, №4. - P.265-273.

179. Buanes T.A., Andersen G.P., Jacobsen U., Nygaard K. Perforated appendicitis with generalized peritonitis. Prospective, randomized evaluation of closed postoperative peritoneal lavage // Eur J Surg. 1991. - Vol. 157, №4. - P.277-279.

180. Chung R.S., Rowland D.Y., Li P., Diaz J. A meta-analysis of randomized controlled trials of laparoscopic versus conventional appendectomy // Am J Surg. -1999. Vol. 177, №3. — P.250-256.

181. Crapo J.D. Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage // Eur. Respir. J. Suppl. 2003.- №4. - P.44-46.

182. Fiers W. The Natural Immune Sistem: Humoral Factors. Ed. E. Sim.: Oxford, 1993.- 119 p.

183. Laroche M., Harding G.: Primary and secondary peritonitis: an update // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998. - Vol. 17, №8. - P.542-550.

184. Samelson S.L., Reyes H.M. Management of perforated appendicitis in children—revisited // Arch Surg. 1987. - Vol. 122, №6. - P.691-696.

185. Schein M., Wittmann D.H., Holzheimer R., Condon R.E. Hypothesis: compartmentalization of cytokines in intraabdominal infection // Surgery. 1996. -Vol. 119. -P.694-700.

186. Schein M., Paladugu R. What's new in pathophysiology of peritonitis? // Acta Chir Austriaca. 2000. - Vol. 32. -P.162-166.

187. Schein M. Schein's common sense emergency abdominal surgery // Springer, Berlin Heidelberg. 2000. - P.62-67.

188. Stringel G. Appendicitis in children: a systematic approach for a low incidence of complications // Am J Surg. 1987. - Vol. 154, №6. - P.631-635.

189. Toki A., Ogura K., Horimi Т., Tokuoka H., Todani Т., Watanabe Y., Uemura S., Urushihara N., Noda Т., Sato Y., et al. Peritoneal lavage versus drainage for perforated appendicitis in children // Surg Today. 1995. - Vol. 25, №3. - P.207-210.

190. Tsimbalova E.G., Potapov A.S., Petrichuk S.V., Shishenko V.M., Semenova G.F. Enzyme status of lymphocytes in IBD in children.// «Inflammatory Bowel Disease: Translation from Basic Research to Clinical Practice».Dubrovnik, 2004. -85 c.

191. Valla J.S., Limonne В., Valla V, Montupet P., Daoud N., Grinda A., Chavrier Y. Appendectomy with intraoperative celioscopy in children. 465 cases // J Chir Paris. 1991. - Vol. 128, №6-7. - P.306-312.

192. Schmidt Schonbein G.W., Shu Chien. Vascular endothelium in health and disease // Adv.Exper.Med.Biol. New York, London Plenum Press. - 1990. - Vol. 22.-P.99-109.

193. Berger D., Buttenschoen K. Management of abdominal sepsis // Langenbecks Arch Surg. 1998. - Vol. 383. -P.35-43.

194. Waldschmidt J. Acute appendicitis in the child // Zentralbl Chir. 1998. -Vol. 123. -P.66-71.

195. Gibson F.C., Onderdonk A.B., Kasper D.L., Tzianabos A.O. Cellular mechanism of intraabdominal abscess formation by Bacteroides fragilis // J Immunol. 1998. - Vol. 160, №10. -P.50-56.