Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Изменение иммунного статуса и серотестов у больных серорезистентным сифилисом под влиянием сеансов лечебного плазмафереза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Изменение иммунного статуса и серотестов у больных серорезистентным сифилисом под влиянием сеансов лечебного плазмафереза
003452077
На правах рукописи
Атабаев Бахтиержон Сайдалиевич
Изменение иммунного статуса и серотестов у больных серорезистентным сифилисом под влиянием сеансов лечебного плазмафереза
14.00.16 - патологическая физиология 14.00.11 - кожные и венерические болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Бишкек - 2008 г.
003452077
Работа выполнена на базе Кыргызского научного пентрг 1ематологии и на кафедре кожныХ венерических болезней Кыргызско-Российского Славянского университета.
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Китаев Михаил Исакович доктор медицинских наук, профессор Балтабаев Мир-Али Курбан-Алиевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Захаров Геннадий Алексеевич кандидат медицинских наук, доцент Токталиев Жениш Джумаевич
Ведущая организация: Российский университет дружбы народов
Защита состоится г. в </£> » часов на заседании
диссертационного совета К.730.001.04 при Кыргызско-Российском Славянском университете по адресу: 720000, г Бишкек, ул. Киевская, 44.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского Славянского университета (г. Бишкек, ул. Киевская, 44).
Автореферат разослан
2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
к.м.н, доцент С^илм/ ~ гУРовичТ-Ц-
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Совершенствование методов специфической терапии сифилиса позволило добиться улучшения результатов терапии, повышения качества жизни больных. Одним из актуальных и наиболее сложных вопросов как в практической, так и теоретической сифилидологии остается феномен серорезистентности при сифилисе (М.В Александров, 1987; Е.С. Вязьмина, 2000; S. Abraham, 2006; В.М. Kuehn, 2005; K.S. Yu, 2005).
Существуют различные гипотезы о причинах возшшювения серорезистнетности. Это поздно начатое лечение, некачественно проведенный курс терапии (Н.М. Овчинников, 1980), скрытые формы сифилиса (М.В. Милич, 1984), снижение реактивности организма, обусловленное сифилитической инфекцией (L. Dayan, 2005), сохранение в организме больного патогенной флоры, способной вырабатывать пенициллиназу, которая обуславливает резистентность к пенициллину (Н.М. Овчинников, 1980).
Согласно современным представлениям, важная роль в механизмах развития сифилитической инфекции принадлежит нарушениям иммунной регуляции (M.R. Taumin, 1986). Механизмы нарушений Т-клеточного иммунитета при сифилисе до сих пор остаются невыясненными. В последнее время все чаще регистрируются больные со злокачественным течением инфекции, остается высоким удельный вес вторичного рецидивного и раннего скрытого сифилиса, при которых чаще всего развивается серологическая резистентность (Н.Ю. Громыкина, 1993; К.К. Борисенко, 1995; С.И. Данилов, 1995; П.Г. Богуш, 2000; S.J. Norris, 2001).
Актуальность рассматриваемой проблемы заключается в том, что у определенной части больных сифилисом даже после адекватного лечения стойко сохраняются положительные результаты серологических реакций крови, прежде всего реакция Вассермана (серорезистентность) (Т.А. Главинская, 1994; О.В. Гаевская, 2000; Т.А; Zeltser Ross, 2004; R.W. Peeling, 2006). Суть этого феномена остается неясной, что требует дальнейших исследований и поиска новых методов терапии. В частности, представляет интерес коррекция серотестов у этих больных под влиянием экстракорпорального очищения крови сеансами лечебного плазмафереза, который успешно используется при различных заболеваниях (Е.В. Румянцева, 1999; Е. Wiesenberg, 1994; A.B. Tolkach, 2001; M.Y. Yakoob, 2003).
Поэтому изучение возможных причин и патогенетических механизмов серорезистентности сифилиса является одной из актуальных проблем в венерологической службе. Нами не встречено в литературе работ, посвященных использованию сеансов лечебного плазмафереза с целью совершенствования методов патогенетической терапии серорезистентного сифилиса.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью настоящего исследования яеилось изучение специфических серотестов и некоторых показателей иммунного статуса у больных серорезистентным сифилисом при использовании сеансов лечебного плазмафереза.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Оценить частоту серорезистентности при сифилисе после традиционной терапии по рекомендации ВОЗ.
2. Изучить влияние лечебного плазмафереза на параметры иммунной системы больных серорезистентным сифилисом.
3. Оценка динамики серологических: тестов у больных серорезистентным сифилисом до и после сеансов лечебного плазмафереза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Проведена оценка частоты выявления в Кыргызской Республике серорезистентности у больных сифилисом после традиционной специфической терапии. Дана подробная клинико-иммунологическая характеристика серорезистентного сифилиса и определены возможные пути его терапевтической коррекции. Впервые в терапии серорезистентного сифилиса использованы сеансы лечебного плазмафереза, позволившие оптимизировать динамику иммунологических параметров и серологических тестов у этих больных.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
1. Выявлены дополнительные факторы, способствующие развитию серорезистентности при сифилисе, предложен новый метод его терапии.
2. Лечебный плазмаферез использован как метод, оптимизирующий прогноз в терапии сифилиса, а также способствующий коррекции иммунной системы больных в процессе лечения.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Специфическая терапия сифилиса по предложенным рекомендациям в современных условиях не способствовала снижению выявления серорезистентного сифилиса в Кыргызской Республике.
2. Выявлены особенности иммунных параметров больных при серорезистентном сифилисе.
3. Лечебный плазмаферез может служить дополнительным методом неспецифической терапии серорезистентного сифилиса.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА
Автором лично проведены: патентно-информационный поиск, выявление и регистрация пациентов по серорезистеному сифилису, набор клинического материала, сеансы лечебного плазмафереза, статистическая обработка данных и обобщение полученного материала.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения и результаты исследования доложены на Республиканской конференции дерматовенерологов (Бишкек, 25.10.2007 г), совместном научном заседании Кыргызского научного центра гематологии (КНЦГ), кафедр кожных и венерических болезней Кыргызской государственной медицинской академии (КГМА) и Кыргызско - Российского Славянского университета (КРСУ) (27.10.2007 г.)
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация изложена на 106 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 176 источников, из которых 96 отечественных авторов и 80 зарубежных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
На базе Республиканского кожно-венерологического диспансера (РКВД) и лаборатории иммунологии Национального центра кардиологии и терапии (НЦКТ) обследовано 60 пациентов. Все больные находились на амбулаторном лечении в РКВД с 1997 по 2001 гг. с диагнозом серорезистентность (СР) после лечения сифилиса. Были сформированы 3 группы: контрольная - практически здоровые лица, соответствующего возраста и пола, у которых проведено комплексное иммунологическое исследование (20 чел.); больные серорезистентным сифилисом (30 чел.) и группа сравнения - больные с обычной негативацией серологических реакций после проведенной традиционной специфической терапии сифилиса (10 чел.).
СР устанавливалась в тех случаях, когда в течение года после окончания терапии реакция связывания комплемента (РСК) с ультраозвученным трепонемным и кардиолипиновым антигенами оставалась стойко положительной без тенденции к снижению титра антител в течение не менее 1,5 лет, а также отсутствовало четырехкратное снижение титра антител в
течение года клинико-серологического контроля. Больным с ранним приобретенным сифилисом диагноз устанавливался на основании общепринятых критериев: характерной клинической картины, данных серологии, конфронтации. У них также определялся примерный срок заражения, до и более 6 месяцев. У части пациентов этот срок уточнить не удалось и они рассматривались как больные с неустановленным сроком заражения.
При клиническом анализе полученного материала нами учитывались стадия заболевания, возраст пациента, методика проведенной специфической терапии, сопутствующая патология, наличие в анамнезе указания на самолечение и т.д.
Среди 30 пациентов с серологической резистентностью, находившихся под наблюдением, было 22 (73,3%) женщины и 8 (26,6%) мужчин в возрасте от 21 до 40 лет.
По исходным диагнозам больные распределены следующим образом-вторичный рецидивный сифилис был у 8 пациентов (4 женщины и 4 мужчины), скрытый ранний сифилис у 22 пациентов (18 женщин и 4 мужчины).
Методы исследования
Методы исследования, используемые в нашей работе, можно разделить на две группы: к первой относятся классические, такие как клинико-диагностический (социально-эпидемиологическая и клиническая характеристика пациентов, данные которых занесены в перфокарты); ко второй группе - серологические исследования (определение РСК с ультраозвученным трепонемным и кардиолипиновьм антигенами, РИФ, РИБТ) и оценка отдельных показателей иммунологического статуса пациентов с помощью розеточных методов (О.К.Скрипкина и соавт.,1989).
Определение сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и G выполнены методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Кроме того, проводился иммуноферментный анализ (ИФА) с помощью тест — системы, предназначенной для выявления суммарных антител (IgM и/ или IgG) к возбудителю сифилиса в сыворотке или плазме крови человека по стандартным методикам (Н.М.Овчинников и соавт., 1987)
Использован также статистический метод исследования с оценкой надежности полученных результатов с помощью доверительного критерия Стьюдента.
Методика лечения
Все пациенты получали специфическое лечение в соответствии с установленным первичным диагнозом. Методика лечения больных заключалась во внутримышечном введении экстенциллина (международное непатентованное название бензатинбензилпенициллин) компании Рон-Пуленк Рорер (Франция), в виде трех инъекций по 2,4 млн ЕД с интервалом в 1 неделю, независимо от веса больных, по рекомендации ВОЗ (1996). В
б
дальнейшем пациенты состояли в клшшко-серологическом контроле более 1,5 лет.
В связи с отсутствием негативацни КСР, все больные получали дополнительное лечение после основного курса. При назначении дополнительной терапии всем пациентам была произведена замена антибактериального препарата и назначался доксициклин 100 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней. Кроме того проводилась неспецифическая иммуномодулирующая терапия тимогеном по 1,0 мл внутримышечно через день, на курс лечения - 10 инъекций, а также назначалась витаминотерапия -группы А и В.
Однако и после проведения дополнительного курса специфического лечения, у обследованных больных не отмечена тенденция к негативации серореакций. Сопутствующей патологией обследованные больные не страдали.
Методика проведения лечебного плазмафереза
Сеансы лечебного плазмафереза проведены в отделении экстракорпорального очищения крови Кыргызского научного центра гематологии. Сеансы лечебного плазмафереза выполнены прерывистым этапным методом (Рыжко В.В., Городецкий В.М., 1987; Белых В.И., 1993) с использованием следующего оборудования:
> рефрижераторные центрифуги К -70 - Д (Германия) и РС-6 (Кыргызстан);
> комплекты сдвоенных и одинарных пластиковых контейнеров «Гемакон-500/300» («Синтез» Россия), «Гемакон - 450/250» (KANSUK LABORATORY, Turkiye);
> экстрактор плазмы ПЗ-01;
> одноразовые системы для внутривенных вливаний и одноразовые системы для переливания крови;
> весы для уравновешивания стаканов и мешков.
Забор крови проводился из локтевой вены иглой в комплекте с контейнером «Гемакон - 500/300», «Гемакон 450/250», объем эксфузии составлял 450-500 мл крови. Последовательно заполнялся один пластиковый контейнер. После заполнения контейнера кровью, он отсоединялся, перерезая магистраль между зажимами. К оставшейся в вене игле с частью трубки через стерильный переходник присоединялась одноразовая система для переливания плазмозамещающих растворов. После снятия зажима внутривенно струйно вводился 20-30 мл физиологического раствора для смыва пристеночных агрегатов клеток и предотвращения тромбирования иглы.
Разделение крови на плазму и эритроцигарную массу осуществлялось центрифугированием при температуре 20-22° С в течение 15 минут при 1700 об/мин. После окончании центрифугирования плазма перемещалась в контейнер объемом 300/250 мл с помощью плазмаэкстрактора. В пластикантный контейнер с эритроцитарной массой добавляли 80-100 мл стерильного изотонического раствора хлористого натрия, аутоэритроциты струйно реинфузировались больному.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ Заболеваемость сифилисом населения г. Бишкек за исследуемый период времени была неравномерной. Отмечались периоды с высоким уровнем заболеваемости (1997, 1998 и 1999 гг.) по сравнению с последними годами наблюдения (начиная с 2000 г.). В первые годы исследования заболеваемость варьировала от 1400 до 1700 больных в год (все формы заболевания).
Динамика лиц, состоявших на учете по поводу сифилиса (все формы) за исследуемый период (1997-2007 гг.) представлена на рис. 1.
1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
□ 1997 01998 Ш1999 Е32000 Я 2001 ¡32002 02003 Й2004 ¡а 2005 И 2006 И 2007__
Рис. 1 Динамика абсолютного числа больных сифилисом в Бишкеке (все формы) за период 1997-2007гг.
Так, в 1997 г. по г. Бишкек было зарегистрировано 1535 больных сифилисом (696 мужчин и 839 женщин). Значительной была доля больных со скрытыми и ранними формами болезни (325 мужчин и 478 женщин, или 53,3%). Наибольшую группу составили больные молодого возраста: 20 -29 лет (774 чел, 50,4%) и 30-39 лет (404 чел. 26,3%).
В 1998 году зарегистрировано несколько меньше больных - 1377. Как и ранее, среди них было больше женщин (767 чел), чем мужчин (610 чел.). Скрытые и ранние формы также преобладали в общей структуре заболеваемости сифилисом (70,2%): их прирост составил более чем 20%.
В 1999 г. под наблюдением находилось еще меньше - 1005 больных сифилисом (444 мужчин и 561 женщин). Скрытые и ранние формы заболевания составили 726 случаев (72,2%). В 2000 г. по г. Бишкек состояло на учете всего 717 больных сифилисом (308 мужчин и 439 женщин), в том числе 572 (79,8%) человека со скрытыми и ранними формами, а в 2001 г. - всего лишь 418, 190 мужчин и 228 женщин. Лица молодого возраста (от 20 до 40 лет) составили более 2/3 больных. Выявлено 285 случаев (68,2%) скрытых форм сифилиса. В
2002 г. было зарегистрировано 143 мужчин и 185 женщин. Наиболее часто пациенты отмечались в возрасте 20-29 лет (54 мужского пола и 90 - женского). Было зарегистрировано 21 случаев первичного сифилиса, 11 - вторичного, 78 -вторичного рецидивного и 216 скрытых форм. Налицо преобладание лиц со скрытым сифилисом (более 50% случаев). И последующие годы (2003-2007) было выявлено от 250 до 450 пациентов с различными формами сифилиса. Процент лиц со крытыми и ранними формами сифилитической инфекции был довольно значительным и колебался от 60,5% в 2003 г. до 76,6% в 2005 году.
Количество пациентов (в процентах), имевших скрытые и ранние формы сифилиса, представлено на рис. 2.
90 --
Е:
50- ^53-3-
40--
30--
20--
10--
0 -I-1-1-1-1-1-1-1-г-1-1-
Рис. 2 Динамика лиц со скрытыми и ранними формами сифилиса в
Бишкеке
Все больные получали традиционную терапию. Из числа зарегистрированных больных по г. Бишкек было выявлено 327 случев с серорезистентностью, что составило 5,6%.
Таким образом, из рис.1 и 2 следует, что выявляемость сифилиса с 1997 по 2007 годы уменьшилась в 6-7 раз с одновременным приростом числа больных со скрытыми формами сифилиса (с 53% до 76%).
Иммунный статус больных серорезистентным сифилисом до и после сеансов лечебного плазмафереза В настоящее время существуют две точки зрения на иммунные аспекты серорезистентности сифилиса. Общепринятым является представление о том, что по различным причинам бледные трепонемы продолжают персистировать в организме больного после проведенного специфического лечения. Это положение принципиальное, сама форма существования трепонем значения не имеет (В.И. Прохоренко и соавт., 2001). По мнению других авторов (В.И. Овчинников и соавт., 1987), серорезистентность при сифилисе связана с формированием, так называемых антиидиотипических антител, т.е. вторичных антител, образующихся в ответ на появление противотрепонемных. При данном варианте серорезистентность является достаточно сложной задачей,
'53,3
-1-1-1-1-1-1-1-г-1-1-
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
которая имеет практическое значение в решении вопроса о назначении дополнительного лечения. Ее выполнение зависит от идентификации специфических маркеров персистирующей инфекции. Одним из них являгтся противотрепонемный иммуноглобулин класса М. Уже через 10-14 суток инфицирования в крови пациента появляются ^М к основным ввдоспецифическим белковым антигенам трепонемы. Противотрепонемный !р_М выявляется на второй неделе после заражения и в дальнейшем может оставаться в крови в течение десятков лет. После полноценного лечения раннего приобретенного сифилиса противотрепонемный ^М исчезает через 3-12 мес, а после лечения позднего сифилиса - через 12-14 мес. Обнаружение противотрепонемного у лиц со стойко - положительными серологическими реакциями весьма ценно, так как позволяет выявить степень активности инфекционного процесса и определить тактику дальнейшего лечения (С.И. Довжанский, 1998).
В табл. 1 представлены результаты наших исследований по изучению иммунного статуса у лиц с серорезистентным сифилисом до и после проведения сеансов лечебного плазмафереза. Обнаружено, что у лиц после проведения сеансов лечебного плазмафереза значительно улучшились показатели иммунной системы. Если среднее содержание ^М до проведения лечебного плазмафереза составило 1,16±0,15 г/л., то после него этот показатель увеличился до 1,69±0,13 г/л. В том же направлении менялось содержание ^О (Р < 0,05). Это свидетельствует о том, что ^М и играют ключевую роль в активации позднего иммунного ответа и что сеансы лечебного плазмафереза способствуют улучшению показателей системы иммунитета. Уровень 1§А также возрастал после лечебного плазмафереза, однако это повышение не было статистически достоверным (Р > 0,05).
Таблица 1
Показатели сывороточных иммуноглобулинов (М ± т) у больных с
серорезистентным сифилисом до и после лечебного плазмафереза
Показатели г/л До лечебного плазмафереза (1 гр.) п=30 После плазмафереза (2 гр.) п=30 Группа сравнения (3 гр.) п=10 Контрольная группа (4 гр.) п=20
1ВА 2,02 ± 0,25 2,65 ± 0,26 2,61 ±0,57 2,72 ± 0,68
1,16 ± 0,15 1,69 ±0,13* 1,81± 0,40* 3,40± 0,40**
ДО 11,97 ± 1,19 17,28 ± 1,00* 14,13± 1,70 16,21± 2,19*
Примечание: достоверность различий показателей, найденных в 2-4 группах по отношению к 1 группе исследуемых: *-Р<0,05; **р< 0,001
Общий уровень лимфоцитов после проведенных сеансов плазмафереза достоверно возрос (табл. 2), как в процентном (34,3±1,84%, против 28,6±1,4%), так и в количественном (в 1 мкл крови) отношении (2178,7± 269,6 х 109/л, против 1629,5±210,2 х 109/л).
ю
Таблица 2
Показатели лимфоцитов (М ± га) у больных с серорсзистентным
сиг шлисом в процессе лечебного плазмафсреза
Показатели До лечебного плазмафере?а (1) п=30 После лечебного плазмафереза (2) п=30 Группа сравнения (3) п=10 Контрольная группа (4) п=20
Лимфоциты, % 28,6 ± 1,4 34,3 ± 1,84 * 32,3 ± 1,76 * 29,0 ± 8,23
Лимфоциты в 1 мкл крови 1629,5± 210,2 2178,7±269,6* 1755,0±234,8* 1668,0 ± 562,8
Т-лимфоциты, % 54,0 ±1,9 60,3 ±2,1* 58,9± 2,2* 58,8 ± 1,9*
Т лимфоциты в 1 мкл , абс (х 109/л) 0,920 ±0,13 1,34 ±0,14** 0,98 ± 0,22* 0,9 ± 0,35
В-лимфоциты, % 8,57 ± 1,4 9,82 ±1,41 9,75±2,1* 14,05 ±2,8
В-лимфоциты в 1 мкл, абс (х 109/л) 0,14 ± 0,01 0,22 ±0,01** 0,24 ± 0,02** 0,24 ±0,02
Теофиллин -резистентные лимфоциты в % абс (х 10%) 31,8 ±5,5 0,29 ± 0,07 36,7 ±3,8* 0,45 ± 0,05 34,7± 4,7* 0,38 ± 0,02 36,8 ± 2,82 0,36 ±0,01
Теофиллин -чувствительные лимфоциты в % абс (х 109/л) 22,1 ±4,5 0,20 ± 0,06 22,7 ± 3,8* 0,30 ± 0,05 21,3± 1,12* 0,21 ± 0,03 20,3 ± 1,40 0,20 ± 0,05
Примечание: достоверность различий показателей, найденных в 2-4 группах по отношению к 1 группе исследуемых: *-Р<0,05; **Р< 0,001
Содержание Т-лимфоцитов также увеличилось с 54,0±1,9% до 60,3±2,1%, (Р < 0,05) и практически превысило таковые значения, полученные у здоровых лиц (58,75 ± 1,9%). Абсолютное их содержание возросло с 0,92±0,13 до 1,34± 0,14 (Р < 0,01), а у здоровых их значение было равным 0,90±0,35.
Содержание В лимфоцитов также увеличилось (с 8,57±1,4% до 9,82±1,41%, Р < 0,05), хотя и не достигло значений, полученных у здоровых лиц (14,05 ± 2,8%). В группе сравнения количество В-лимфоцитов было сравнимо с показателями больных после лечебного плазмафереза(9,75±,2,1%).
Увеличение количества лимфоцитов указывает на то, что лечебный плазмаферез приводит к быстрой активации их антигенспецифических свойств и дифференцировке их в эффекторные клетки, блокирующих действие инфекционного агента. В данном случае, вероятно, имеет место интрацеллюлярная персистенция бледных трепонем. Показатели содержания теофиллин - чувствительных и резистентных Т-лимфоцитов в процессе сеансов
п
лечебного плазмафереза практически не изменились, хотя и отмечалась тенденция к их повышению.
На рис. 3-7 представлены граф^пеские изменения иммунологических показателей во всех исследуемых группах у больных с серорезистенностью до и после лечебного плазмафереза.
40 35 30 25 % 20 15 10 5 0
до после гр сравн. контр.
*
111
5§§§ ¡Щ
ЙЁ
Шз шй
Рис. 3. Содержание лимфоцитов в крови больных серорезистентным сифилисом до и после сеансов лечебного плазмафереза
Примечание:* - Здесь и на рис. 4,5,6, 7 данные отличаются от показателей до лечебного плазмафереза *-Р< 0,005; ** - Р< 0,001)
Рис. 4. Содержание Т-лимфоцитов в крови больных серорезистентным сифилисом до п после сеансов лечебного плазмафереза
16 14 12 10
3 6
4 2 О ■
ДО
после
гр.сравн.
контр.
Рис. 5. Содержание В-лимфоцитов в крови больных серорезистентным сифилисом до и после сеансов лечебного плазмафереза
Рис. 6. Показатели теофиллин- резистентных лимфоцитов (ТРЛ) у больных с серорезистентным сифилисом до и после сеансов лечебного
плазмафереза
22,5 22 21,5 абс 21 20,5 20 19,5 19
до после гр.сравн. контр.
Рис. 7. Показатели теофиллин - чувствительных лимфоцитов (ТЧЛ) у больных с серорезистентным сифилисом до и после сеансов лечебного
плазмафереза
Значительное распространение сифилиса среди населения, изменение его патоморфоза, отсутствие адекватных противоэпидемических мероприятий, бесконтрольное лечение болезни в частных структурах врачами смежных специальностей и его поздняя диагностика создают большую проблему для здравоохранения. Сам же вопрос о серорезистентности при сифилисе, находящийся в центре внимания сифидологов, иммунологов, инфекционистов, далек от разрешения. Это связано со многими обстоятельствами, в результате которых в организме больного после полноценного лечения остается так называемый антительный ответ и длительное время не происходит негативация серологических реакций. Немногочисленные литературные данные, а также результаты наших исследований дают основания считать, что лечебный плазмаферез с целью полной или частичной негативации серологических реакций может служить эффективным методом дополнительного лечения при серорезистентных формах сифилиса.
Динамика показателей специфических иммуноглобулинов класса М
и С под влиянием сеансов лечебного плазмафереза Нами было также проведено в динамике исследование серорезистентного сифилиса методом иммуноферментного анализа. При этом были применены тест - системы, предназначенные для выявления суммарных антител (^М и ^в) к конкретному агенту, в данном случае к возбудителю сифилиса в сыворотке или плазме крови человека.
В табл. 3 представлены показатели противотрепонемных иммуноглобулинов к сифилису до и после сеансов лечебного плазмафереза. Содержание противотрепонемного иммуноглобулина М до и после лечебного плазмафереза
было примерно одинаковым, изменения были незначительными и стат-кп ^гески не достоверными (Р>0,05).
Таблица 3
Содержание противо1репонемных иммуноглобулинов М и в до и после
_____сеансов лечебного плазмафереза (М ± т)__
Показатели До лечебного После лечебного __г/л___плазмафереза (п-30)____плазмафереза (п-30) _
^М Г__0,071 ±0,009___0,055 ±0,007__
¿О__2,331±0,728 " 0,466±0,037*
Примечание: Достоверность различий показателей до и после лечебного плазмафереза * -Р <0,001
Показатели противотрепонемного иммуноглобулина в к сифилису значительно уменьшились с 2,331±0,728 до 0,466±0,037, т.е. в 5 раз, что является статистически высоко достоверным (Р < 0,001).
Динамика серологических реакций при серорезистентном сифилисе до и после сеансов лечебного плазмафереза
Среди больных с серорезистентным сифилисом (п=30) до проведения сеансов лечебного плазмафереза результаты серотестов были следующие (табл. 4): КСР (4+) 1:10 у 4 (13,3%), КСР (4+) 1:5 у 5 (16,6%), КСР (4+) 1:20 у 10 (33,3%) и 1:40 тоже у 10 (33,3%) больных и с осадком 2+ у одного больного (3,3%).
После первого сеанса лечебного плазмафереза были получены следующие данные: КСР отрицательный у 2 (6,8%), КСР (4+) 1:5 у 8 (26,7%), КСР (4+) 1:10 у 9 (30,0%), КСР (4+) 1:20 у 10 (33,3%) и только у одного больного КСР (4+) 1:40 (3,3%).
После второго сеанса лечебного плазмафереза появились следующие данные: КСР отрицательный у 3 (10,0%), КСР (4+) 1:5 у 12 (40,0%), КСР (4+) 1:10 у 11 (36,7%), КСР (4+) 1:20 не было, у 1 КСР (4+) 1:40 (3,3%), (2+) слабо отрицательный также у одного и у двух - осадок 2+ (ЯШ отр).
После третьего сеанса лечебного плазмафереза нами были получены следующие результаты, отражающие значительную положительную динамику: КСР отрицательный наблюдался у 8 обследованных (26,7%), вместо трех после второго сеанса. КСР (4+) 1:5 наблюдался у 16 (53,3%), тогда как до сеансов плазмафереза он наблюдался лишь у 5 (16,6%). Только у одного пациента наблюдался КСР (4+) 1:10 (3,3%), тогда как до лечебного плазмафереза этот тип реакции встречался у 13,5% больных. Вариант КСР (4+) 1:40 также был выявлен у одного больного, а до плазмафереза он определялся у 33,3% обследованых лиц. Тип (2+) слабо отрицательный после третьего сеанса был выявлен у 3 больных.
У пациентов с серорезистентностью в процессе лечения выявлены более выраженные количественные нарушения показателей Т-клеточного звена
иммунитета по сравнению с пациентами с обычной негативацией серологических реакций.
Таблица 4
Динамика серологических тестов КСРу больных серорезистентным
сифилисом под влиянием сеансов лечебного плазмафереза_
Показатели До лечебного плазмафереза После 1-ГО сеанса После 2-го сеанса После 3-го сеанса Через (3-6 мес)
КСР (отр.) 0 2 (6,8 %) 3 (10,0 %) 8 (26,7%) 15 (50,0%)
КСР 4+ 1:5 5 (16,6%) 8 (26,7%) 12 (40,0%) 16 (53,3%) И (39,2%)
КСР 4+1:10 4(13,3 %) 9 (30,0%) 11 (36,7%) 1 (3,3 %) 1 (3,3%)
КСР 4+1:20 10 (33,3 %) 10 (33,3%) 0 0 0
КСР 4+ 1:40 10 (33,3 %) 1 (3,3%) 1 (3,3%) 1 (3,3%) 1 (3,3%)
Всего 30 30 30 30 28
Результаты наших исследований показывают, что лечебный плазмаферез может оказаться эффективным методом лечения именно при серорезистентных формах сифилиса. Уже после нескольких сеансов значительно уменьшается число больных с сероположителъными формами сифилиса. Параллельно увеличивается число лиц с серонегативными результатами.
В рамках изучаемой проблемы нами проведено исследование реакции иммобилизации бледной трепонемы (РИБТ), которая основана на феномене потери бледными трепонемами подвижности в присутствии иммобшшзирующих противотрепонемных антител исследуемой сыворотки крови и комплемента в условиях анаэробиоза. При этом установлено, что в результате сеансов лечебного плазмафереза происходит качественное и количественное улучшение показателей серологических реакций (табл. 5).
Таблица 5
Динамика серологических тестов реакции иммобилизации бледных трепонем (РИБТ) в результате сеансов лечебного плазмафереза
До и после сеансов лечебного плазмафереза
До лечебного плазмафереза п=30 После 1 сеанса п=30 После 2-го сеанса п=30 После 3-го сеанса п=30 В отдаленные сроки через 3-6 мес. п=28
69,66±13,81 56,46±11,45 38,53±9,29* 25,03+7,23** 25,12+4,25**
Примечание достоверность различий показателей до и после лечебного плазмафереза *-Р<0,05; **-Р<0,001;
Так, после первого сеанса лечебного плазмафереза РИБТ снизился с 69,66±13,81% до 56,46±11,45% (р>0,05), однако это снижение было статистически недостоверным. После второго и третьего сеансов лечебного плазмафереза и, что самое важное, в отдаленные сроки (через 6 месяцев), отмечено статистически достоверное снижение показателей, причем с высокой степенью вероятности (Р < 0,001).
При проведении реакции иммунофлюоресценции (РИФ) были получены следующие данные (табл.6). Заметно, что до проведения лечебного плазмафереза практически не было лиц с отрицательной РИФ, а РИФ 3 и 4+ составили в общем 73,3%, т.е. более чем у двух третей исследованных. Слабоположительная РИФ (2+) выявлялась только у 5 (16,6%) обследованных.
Таблица 6
Динамика реакции иммунофлюресценции (РИФ) у больных СР
После После После в
Показатели До 1-го сеанса 2-го 3-го отдаленны
лечебного сеанса сеанса е сроки
плазмафере за через (3-6 мес)
РИФ (отр.) 0 3(10,0%) 8 (26,7%) 9 (30,0%) 9 (30,0%)
РИФ 2+ 5(16,6%) 14 (35,0%) 16 (53,3%) 17 (56,6%) 18(60,0%)
РИФ 3+ 13 (43,3%) 7 (23,3%) 5 (16,6%) 3 (10,0%) 1 (0,3%)
РИФ4+ 12 (40,0%) 6 (20,0%) 1 (0,3%) 1 (0,3%) -
п 30 30 30 30 28
После проведения первого сеанса лечебного плазмафереза отмечена значительная положительная динамика. Так, число лиц с отрицательной РИФ было всего 3 (10,0%), а со слабоположительной РИФ (2+) возросло до 14 человек (35%). И в то же время, количество обследованных с высоким РИФ (3 + и 4 +) уменьшилось почти вдвое (с 25 до 13 чел, или с 73% до 43%).
После второго сеанса лечебного плазмафереза положительная динамика в показателях продолжала нарастать. Количество больных с отрицательной РИФ увеличилось до 8 чел (26,7%). Одновременно стало больше лиц со слабо положительной РИФ (2+) их число составило 16 чел (53,3%). Для сравнения, до лечебного плазмафереза их было только 5 чел, т.е. налицо явное улучшение показателя (более чем в три раза). Значительно уменьшилось число больных с высоким РИФ (4+) - с 12 до 1 чел и РИФ (3+) - с 13 чел до 5 чел, т.е. всего 17% больных имели высокие титры РИФ, по сравнению с началом лечения плазмаферезом (73%).
Третий сеанс лечебного плазмафереза оказал еще более благоприятное воздействие. Число больных со слабоположительной РИФ (2 +) увеличилось до 17 чел (56,5%), по сравнению с 5 чел (16,6%) до лечения. Отрицательную РИФ
имели 9 чел (30,0%), т.е. почти треть пролеченных. А высокие титры РИФ (3+ и 4+) имели только 4 из 30 обследованных (около 11%).
Таким образом, в результате проведенных исследований у лиц с серорезистентным сифилисом были выявлены определенные нарушения состояния иммунологической реактивности, в частности, угнетение Т- и В-клеточных звеньев иммунитета. Сеансы лечебного плазмафереза способствовали увеличению лимфоидного пула иммунной системы, значительному улучшению динамики серологических реакций и даже их негативации.
ВЫВОДЫ
1. У 5-6% больных, получивших специфическое лечение по поводу сифилиса, сохраняется риск развития серорезистентности.
2. Серорезистентность, как особая форма латентного сифилиса, обусловленная значительными изменениями как клеточного, так и гуморального иммунитета больных, характеризуется снижением уровня Т- и В-лимфоцитов и иммуноглобулинов класса М. Сеансы лечебного плазмафереза способствуют увеличению содержания до 1,69 ± 0,13 мг%, что превышает их исходный уровень в 1,5 раза (Р < 0,05).
3. Комплексная терапия с использованием сеансов лечебного плазмафереза у больных с серорезистентными формами сифилиса приводит к полной или частичной негативации серологических реакций: число больных со слабоположительной РИФ (2+) возросло в результате лечения до 56,5% и отрицательной - до 1/3.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В группу больных, подлежащих обязательному серологическому контролю на сифилис, должны быть включены все пациенты, находящиеся как на стационарном, так и на амбулаторном лечении.
2. Пациенты с серорезистентным сифилисом должны находиться на перманентном серологическом контроле для определения прогноза течения заболевания.
3. Лечебный плазмаферез больных с серорезитентными формами сифилиса может быть рекомендован в качестве дополнительного метода терапии для полной или частичной негативации серологических реакций.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Использование лечебного плазмафереза в лечении серорезистентного сифилиса //Центрально-Азиатский медицинский журнал. - 2006. - Т. XII-№4. - С.236-239.
2. Динамика серологических реакций и показателей иммунитета у больных с серорезистентным сифилисом в результате плазмафереза //Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2007. - Т. 7. - № 4,-С. 181-182.
3 Аспекты сгрорезистентного сифилиса //'Медипиьские кадры XXI века -2Г06. - Л!<2. - С. 1143 -1146 (соавт. Раимжанов А.Р., Макимбетов Э.К.).
4. Профилакгика парентеральных инфекций среди доноров в специализированном гематологическом стационаре //Медицинские кадры XXI века. - 2007.-№2. - С. 181-183. (соавт. Балтабаев М.К., Раимжанов А.Р., Торокулова Б.Т., Макимбетов Э.К.).
5. Изменение иммунного статуса и серотесгов у больных с серорезистентным сифилисом под влиянием сеансов лечебного плазмафереза. Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сборн. статей. Бишкек, 2007.-С. 22-28.
6. Негативация серологических реакций при серорезистентном сифилисе в процессе лечебного плазмафереза //Центрально-Азиатский медицинский журнал. - 2007. - Т. XIII. - №3. - С.85-88. (соавт. Жумабекова Ч.Н.).
Список сокращений
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ЕКК - естественные клетки киллеры
РСК - реакция связывания комплемента
КСР - комплекс серологических реакций
ЛП - лечебный плазмаферез
ИФА - иммуноферментный анализ
ИЛ - интерлейкины
ПК - периферическая кровь
ИППЛ - инфекции передающиеся половым путем
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
РИФ - реакция иммунофлюоресценции
РИБТ - реакция иммобилизации бледных трепонем
RW - реакция Вассермана
РПГА - реакция пассивной гемагглютинации
РМ - реакция микропреципитации
CP - серорезистентность
С - комплемент
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЦСМ - центр семейной медицины IgM- иммуноглобулин IgG- иммуноглобулин
Объем 1,3 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 190
Типография ОсОО «Алтын тамга» 720000, г. Бишкек, ул. Орозбекова, 44 Тел.: (+996 312) 62-13-10 e-mail: romass@front.ru
Оглавление диссертации Атабаев, Бахтиержон Сайдалиевич :: 2008 :: Бишкек
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1 Эпидемиологическая ситуация по сифилису в
Кыргызской Республике.
1.2 Современные методы лабораторной диагностики сифилиса.
1.3 Иммунологические аспекты патогенеза скрытых и серорезистентных форм сифилиса.
1.4 Сравнительная эффективность современных методов лечения раннего сифилиса.
1.5 Лечебный плазмаферез, как вариант неспецифической терапии серорезистентного сифилиса.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Контингент обследованных больных.
2.2 Методы исследования.
Глава 3. Эпидемиологические и иммунологические особенности сифилиса.
3.1 Некоторые аспекты распространенности сифилиса по г. Бишкек.
3.2 Иммунный статус больных с серорезистентном сифилисом.
Глава 4. Изменение показателей специфического гуморального иммунитета при серорезистентном сифилисе под влиянием сеансов лечебного плазмафереза.
4.1 Динамика показателей специфических иммуноглобулинов класса М и G.
4.2 Динамика серологических реакций при серорезистентном сифилисе.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Атабаев, Бахтиержон Сайдалиевич, автореферат
Актуальность проблемы. Совершенствование методов специфической терапии сифилиса позволило добиться "улучшения результатов терапии, повышения качества жизни больных. Одним из актуальных и наиболее сложных вопросов как в практической, так и теоретической сифилидологии остается феномен серорезистентности при сифилисе [1, 2, 6, 9, 97, 135, 154, 175].
Существуют различные гипотезы о причинах возникновения серорезистнетности. Это поздно начатое лечение, некачественно проведенный курс терапии [67], скрытые формы сифилиса [63], снижение реактивности организма, обусловленное сифилитической инфекцией [111], сохранение в организме больного патогенной флоры, способной вырабатывать пенициллиназу, которая обуславливает резистентность к пенициллину [66].
Согласно современным представлениям, важная роль в механизмах развития сифилитической инфекции принадлежит нарушениям иммунной регуляции [165]. Механизмы нарушений Т-клеточного иммунитета при сифилисе до сих пор остаются невыясненными. В последнее время все чаще регистрируются больные со злокачественным течением инфекции, остается высоким удельный вес вторичного рецидивного и раннего скрытого сифилиса, при которых чаще всего развивается серологическая резистентность [3,4, 13, 15, 155].
Актуальность рассматриваемой проблемы заключается в том, что у определенной части больных сифилисом даже после адекватного лечения стойко сохраняются положительные результаты серологических реакций крови, прежде всего реакция Вассермана (серорезистентность) [10, 12, 14, 157, 162, 176]. Суть этого феномена остается неясной, что требует дальнейших исследований и поиска новых методов терапии. В частности, представляет интерес коррекция серотестов у этих больных под влиянием экстракорпорального очищения крови сеансами лечебного плазмафереза, который успешно используется при различных заболеваниях [80, 166, 169, 172].
Поэтому изучение возможных причин и патогенетических механизмов серорезистентности сифилиса является одной из актуальных проблем в венерологической службе. Нами не встречено в литературе работ, посвященных использованию сеансов лечебного плазмафереза с целью совершенствования методов патогенетической терапии серорезистентного сифилиса.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью настоящего исследования явилось изучение специфических серотестов и некоторых показателей иммунного статуса у больных серорезистентным сифилисом при использовании сеансов лечебного плазмафереза.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Оценить частоту серорезистентности при сифилисе после традиционной терапии по рекомендации ВОЗ.
2. Изучить влияние лечебного плазмафереза на параметры иммунной системы больных серорезистентным сифилисом.
3. Оценка динамики серологических тестов у больных серорезистентным сифилисом до и после сеансов лечебного плазмафереза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Проведена оценка частоты выявления в Кыргызской Республике серорезистентности у больных сифилисом после традиционной специфической терапии. Дана подробная клинико-иммунологическая характеристика серорезистентного сифилиса и определены возможные пути его терапевтической коррекции. Впервые в терапии серорезистентного сифилиса использованы сеансы лечебного плазмафереза, позволившие оптимизировать динамику иммунологических параметров и серологических тестов у этих больных.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. Выявлены дополнительные факторы, способствующие развитию серорезистентности при сифилисе, предложен новый метод его терапии. 2. Лечебный плазмаферез использован как метод, оптимизирующий прогноз в терапии сифилиса, а также способствующий коррекции иммунной системы больных в процессе лечения.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА
ЗАЩИТУ
1. Специфическая терапия сифилиса по предложенным рекомендациям в современных условиях не способствовала снижению случаев выявления серорезистентного сифилиса в Кыргызской Республике.
2. Установлены особенности иммунных параметров больных при серорезистентном сифилисе.
3. Лечебный плазмаферез может служить дополнительным методом неспецифической терапии серорезистентного сифилиса.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА
Автором лично проведены: патентно-информационный поиск, выявление и регистрация пациентов с серорезистентным сифилисом, набор клинического материала, сеансы лечебного плазмафереза, статистическая обработка данных, написание обзора литературы и обобщение полученного материала.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения и результаты исследования доложены на Республиканской конференции дерматовенерологов (Бишкек, 25.10.2007 г), совместном научном заседании Кыргызского научного центра гематологии (КНЦГ), кафедр кожных и венерических болезней Кыргызской государственной медицинской академии (КГМА) и Кыргызско - Российского Славянского университета (КРСУ) (27.10.2007 г.)
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация изложена на 106 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 176 источников, из которых 96 отечественных авторов и 80 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изменение иммунного статуса и серотестов у больных серорезистентным сифилисом под влиянием сеансов лечебного плазмафереза"
выводы
1. У 5-6% больных, получивших специфическое лечение по поводу сифилиса, сохраняется риск развития серорезистентности.
2. Серорезистентность, как особая форма латентного сифилиса, обусловленная значительными изменениями клеточного и гуморального иммунитета и характеризуется у больных снижением уровня Т- и В-лимфоцитов и иммуноглобулинов класса М. Сеансы лечебного плазмафереза способствуют увеличению содержания IgM до 1,69 ± 0,13 г/л, что превышает их исходный уровень в 1,5 раза (Р < 0,05).
3. Комплексная терапия с использованием сеансов лечебного плазмафереза у больных с серорезистентными формами сифилиса приводит к полной или частичной негативации серологических реакций: число больных со слабоположительной РИФ (2+) возросло в результате лечения до 56,5% и отрицательной - до 1/3.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В группу больных, подлежащих обязательному серологическому контролю на сифилис, должны быть включены все пациенты, находящиеся как на стационарном, так и на амбулаторном лечении.
2. Пациенты с серорезистентным сифилисом должны находиться на перманентном серологическом контроле для определения прогноза заболевания.
3. Лечебный плазмаферез больных с серорезитентными формами сифилиса может быть рекомендован в качестве дополнительного метода терапии для полной или частичной негативации серологических реакций.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Атабаев, Бахтиержон Сайдалиевич
1. Аковбян В.А., Кубанова А.А, Топоровский Л.М. и др. Бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом:опыт 5-летних наблюдений // Вестн.дерматол. — 1998. № 4. — С. 6164.
2. Александров М.В. Циклинический характер заболеваемости сифилисом и неспецифическая резистентность макроорганизма /Пирятинская В.О., Соколовский В.В. // Вестн. дерматол. 1997. - № З.-С. 48-51.
3. Богуш П.Г. Оценка иммунологической реактивности у больных сифилисом /Богуш П.Г., Важбин Л.Б., Чуксина Ю.Ю., Редченко Е.Б. и др. //Русский Медицинский Журнал. 2000. - №2. - С. 12-16.
4. Борисенко К.К. Клинико-иммунологическая характеристика больных сифилисом /Борисенко К.К., Басинская Н.М., Михеев Н.А. //Вестн.дерматол и венерол. 1995. - № 7 - С. 24-27.
5. Вязьмина Е. С. Сравнительное исследование уровня растворимых форм CD50 и CD95 антигенов в сыворотке крови больных сифилисом /Вязьмина Е. С., Фриго Н.В., Комарова В.Д. и др. // Ферменты микроорганизмов. Казань, 2001. - С. 73-74.
6. Вязьмина Е. С. Проблемы сифилиса /Вязьмина Е. С., Птицына Ю. С., Комарова В.Д., Фриго Н.В. и др. //Тезисы докладов IV Российско Итальянской научной конференции: Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. - С-Петербург, 2000.-С. 57.
7. Вязьмина Е.С. Разработка иммуноферментного метода определения гетеродимера «-микроглобулин-НЬА-антигены I класса» // Сборник научных трудов молодых ученых биологического факультета ННГУ им. Н.И.Лобачевского. Н. Новгород, 2000. - С. 28.
8. Гаевская О. В. Адекватность лечения беременных с сифилитической инфекцией //Здоровье и болезнь как состояния человека: Сб. статей Ставрополь, 2000. - С. 674-676.
9. Главинская Т. А. Особенности современного течения сифилиса //Росс. Мед. Журн. 1996. - № 1. - С. 29-32.
10. Главинская Т. А. Ближайшие результаты лечения больных сифилисом экстенциллином /Главинская Т. А., Новикова С. И., Комарова В. Д. и др. //Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии: тез. докл. научн.-практ. конф- Санкт-Петербург, 1994.-С. 70-71.
11. Данилов С.И. Болезни, передающиеся половым путем /Данилов С.И., Пирятинская В.А., Звездочкин А.Г. //Метод, рекомендации для студентов и клинических ординаторов СПб, 1996. - 28 с.
12. Данилов С.И. Иммунологические механизмы формирования серорезистентности при сифилисе /Данилов С.И., Назаров П.Г., Касаткин Е.В. //Акт. вопросы патогенеза и диагностики некоторых заболеваний внутренних органов. СПб., 1995. - С.31-34.
13. Данилов С.И. Критерии диагностики, иммунокоррекция и реабилитация больных с серорезистентностью после лечения сифилиса: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1996. -38 с.
14. Данилов С.И., Медико-социальная характеристика больных серорезистентным сифилисом /Старченко М.Е., Гракович Р.И. //Охрана здоровья населения: сб. научных трудов. СПб., 1993. — С.44-45.
15. Дилекторский В.Г. Этиология сифилиса. //Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Под ред. Ю. К. Скригасина, В.Н. Мордовцева. -М.,1999 С. 70-72.
16. Довжанский С.И. Сифилис. Саратов, 1993. С. 68.
17. Довжанский С.И. Клиническая оценка серорезистентности при сифилисе /Довжанский С.И. //РМЖ. 1998. - Т. 6. - № 15. - С. 3438.
18. Захаров В. К. Некоторые новые аспекты патогенеза скрытого сифилиса //Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии: Тез. докл. научн. практ. конф. - СПб, 1994. - С. 72-73.
19. Зеленко С.М. Клинико-функциональное состояние щитовидной железы и особенности иммунобиохимического статуса детей Беларуси, подвергшихся воздействию радионуклидов: Автореф.дисс.канд.мед. наук. Минск, 1993.-22 с.
20. Иванов А. М. Совершенствование диагностики сифилиса на основе модифицированного иммуноферментного анализа: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 2000. - 22 с.
21. Иванов O.JI. Иммунологические признаки прогрессирования процесса у больных сифилисом /Иванов О.Л., Ломоносов К.М., Стенина М.А. //Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - №4. -С.34-36.
22. Иванов О.Л. Профилактика сифилиса в России /Иванов О.Л., Ломоносов К.М. //Тезисы симпозиума «Приоритеты современной профилактической медицины в свете социально-значимых заболеваний» (4-5 декабря 1997 г.). Москва, 1997. - С.49.
23. Ильин И. И. Тактика врача при сохранении положительных серореакций после лечения ранних форм сифилиса /Ильин И.И., Яровинский Б.Г., Галеева А.С. //Вестн. дерматол. 1984. - Т. II. - С. 57-61.
24. Иншакова Н. Г. Результаты лечения больных сифилисом, обратившихся в кабинет анонимного обследования и лечения заболеваний, передаваемых половым путем /Иншакова Н. Г., Якубович А. И., Чуприн А. Е., Дмитриева Э. 3. //Сиб. мед. журн. -2000.-№3.-С. 57-59.
25. Исаков С. А. Значение серологического скрининга в профилактике сифилиса. /Исаков С. А., Эрдман Ю. С. // Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии 1994- С. 48.
26. Казиев А. X. Масляный трепонемный антиген в экспресс-диагностике сифилиса: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов на Дону. 1995. - С. 24.
27. Кишкун А.А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике М: МИА, 2006. - С. 536.
28. Киселева Г. А. Разработка новой методики получения лиофилизированного трепонемного антигена для реакции иммунофлюоресценции при сифилисе / Г. А. Киселева, В. К. Ткачев,
29. В. Н. Беднова, Г. А. Дмитриев //Сборн. деп. труд. ЦНИКВИ, ЗАО "Вектор-Бест". - М., 2000. - С. 8.
30. Китаева Н. В. Отдаленные результаты лечения препаратами пенициллина больных ранними формами манифестного и скрытого сифилиса в зависимости от давности заболевания: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М. 2001. 20.с.
31. Князева Т. П. Медико-социальные аспекты заболеваемости врожденным сифилисом в Хабаровском крае за 1996-1998 гг. /Князева Т. П., Ананьев К. Г., Клейман JI. П., Блощинская И. А. //Дальневост. мед. журн. 1999. - № 2. - С. 42-44.
32. Коновалова О. П. Серорезистентность у больных сифилисом. Здоровье и болезнь как состояния человека /Коновалова О. П., Исаева И. В., Журбенко И."А., Савченко Е. В., Бобрышева Н. А. //Сб. ст. Ставрополь, 2000. - С. 281-284.
33. Кусепов Б. А. Состояние иммунной системы у больных ранним скрытым сифилисом /Кусепов Б. А., Батпенова Г. Р., Зуева О. М. //Астана медициналык журналы. 2000. - №1. - С. 60-62.
34. Кыргызстан в цифрах. Официальная публикация. Бишкек, Национальный статистический комитет, Кыргызская Республика, 2004.-С. 23-25.
35. Лечение и профилактика сифилиса: Метод, рекомендации /МЗ России; Разраб.: Центр. НИИ Кожно венерол. и др.; К. К. Борисенко и др.- М. 1993. - 23 с.
36. Ломоносов К. М. Иммунорегуляторные нарушения как причинасерорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе: (Клинико-иммунол. аспекты) /Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 2000. 47 с.
37. Ломоносов К. М. Препараты, используемые в специфической терапии сифилиса //Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №6. - С.79-82.
38. Ломоносов К.М. Неспецифическая терапия сифилиса (краткие справочные данные) //Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №4. - С.80-83.
39. Ломоносов К. М. Новые аспекты предупреждения серорезистентности при сифилисе //Тез. докл. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2000. -С.301.
40. Лосева О. К. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса прокаин-пенициллином /Лосева О. К., Клусова Е. В., Китаева Н. В. и др. //Вестн. дерматологии и венерологии. -2001. -№1. С. 75-77.
41. Лосева О. К. Результаты клинико-серологического наблюдения после лечения больных ранними формами сифилиса с разной длительностью заболевания /Лосева О. К., Китаева Н. В., Тоскин И. А. //Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - №4. - С. 46-50.
42. Лосева O.K., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса // Вестн. дерматол. 1998. - № 3. - С. 70-73.
43. Лукьяненко Н. В. К вопросу об излеченности больных сифилисом //Здоровье и болезнь как состояния человека. — Ставрополь, 2000. — С. 279-281.
44. Лукьянов А. М. Клинико иммунологическая характеристика, диагностика и лечение больных нейросифилисом и серорезистентным сифилисом: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Минск. - 2000. — 24 с.
45. Лукьянов А. М. Клинико иммунологические аспекты серологической резистентности после лечения сифилиса /Лукьянов А. М., Панкратов В. Г. //Здравоохранения Респ. Беларусь. - 2000. -№6. -С. 50-51.
46. Максимова М.В. Место РИФ и РПГА в серологической диагностике сифилиса /Скрипкин Ю.К., Богуш П.Г., Редченко Е.Б., Хамаганова И.В. //Клиническая лабораторная диагностика. Москва, 2004.- № 9.-С.36-38.
47. Максимова М.В. Структура заболеваемости сифилисом на примере случайной выборки в г. Москве /И.В. Хамаганова, Н.П. Пивень, Р.Ю. Разакова //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - №6. - С. 58-60.
48. Максимова М.В. Нейросифилис у больной склеродермией /Ю.К. Скрипкин, Н.А.Шостак, И.В. Хамаганова, А.С. Дворнико //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. -№2. - С. 52-54.
49. Максимова М.В. Особенности течения сифилиса в практике дерматовенеролога / Максимова М.В., И.В .Хамаганова //Современные проблемы дерматологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2006. - №1 - С. 97-98.
50. Максимова М.В. Факторы иммунорегуляции в оценке серорезистентности при сифилисе /П.Г. Богуш, Е.Б. Редченко, И.В. Хамаганова, С.С. Хромова // VI научно практическая конференция: сборник тезисов. - М., 2006. - С. 249-250.
51. Максимова М.В. Некоторые иммунные аспекты у больных серорезистентным сифилисом /И.В. Хамаганова, С.С. Хромова // Материалы научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова. Москва, 2006 - С. 186-188.
52. Масеткин И.П. Серодиагностика сифилиса /Масеткин И.П., Резникова Л.С., Лучникова Т.А., Елькин В.Д. //Пермь, 1977. С. 195.
53. Машкиллейсон А.Л. Сравнительная эффективность современных методов лечения раннего сифилиса /Кутин С.А., Поздняков О.Л., Кузнецов В.В., Асташкина Н.А., Колесникова Н.Л. // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - №1. - С. 17-21.
54. Мейманалиев Т.С. Кыргызская модель здравоохранения. Бишкек: Учкун, 2003.-23 с.
55. Милич М.В. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом //Вестник дерматологии и венерологии. 1984. - № 4. -С. 23-27.
56. Милич М.В. Серологическая резистентность при сифилисе /Милич М.В. //Москва. 1984. - С. 48.
57. Милич М.В. Эволюция сифилиса /Милич М.В. //М., Медицина. -1987.-С. 158.
58. Нургазиева Д.Т. Эпидемиологическая ситуация по ИППП в Кыргызской Республике. //Сборник статей научно-практическойконференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии».- Бишкек, 2007. С. 3-7.
59. Овчинников Н. М. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем /Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. //М., Медицина. 1987. - С. 303.
60. Овчинников Н.В. К вопросу о серорезистентных формах сифилиса /Васильев Т.В., Сазонова Л.В. //Вестник дерматологии и венерологии. 1980. - № 5. - С. 68-71.
61. Опыт лечения больных с серорезистентностью после лечения сифилиса //Сб. науч. трудов «Актуальные вопросы дерматовенерологии». Красноярск, 2005. - С. 174-178.
62. Панкратов В.Г. Активность фагоцитарной и комплементарной систем у больных сифилисом в процессе лечения // Актуальные вопросы современной медицины, часть II. Мнинск, 2001. - С.57-59.
63. Потекаев Н.С., Потекаев С.Н. Заметки к этиологии и патогенезу сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 1. -С. 63-68.
64. Привалова Н. К. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемическойситуации /Привалова Н. К., Тихонова JL И. //Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. — № 5. - С. 35-40.
65. Прохоренков В. И. Сифилис: некоторые спорные вопросы инфекции /Прохоренков В. И., Карачева Ю. В., Шергин С. Н. //Сиб. мед. обозрение. 2001. - № 1. - С. 45-49.
66. Прохоренков В.И. О неспецифической терапии сифилиса /Прохоренков В.И., Карачева Ю.В., Шушеначева Е.Е. // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - №3. - С. 104-108.
67. Птицына Ю.С. Растворимая форма CD50 антигена в сыворотках крови ВИЧ инфицированных лиц и больных гепатитами В и С /Птицына Ю.С., Матвеева Е.М., Мартынова Т.Г. и др. //Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. - 2000. - № 2. - Т. 1. -С. 47-48.
68. Родин Ю. А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе /Родин Ю. А., Родин А. Ю. //Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №6. - С. 23-24.
69. Романенко Г.Ф. К вопросу о серорезистентном сифилисе /Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л. //Вестник дерматологии и венерологии. 1983. - № 6. - С. 25-29.
70. Румянцева Е. В. Сравнительный анализ чувствительности некоторых серологических методов диагностики при различных формах сифилиса /Румянцева Е. В., Бакулев А. Л., Суворов А. П. //Новые технологии в медицине: Сб. научн. тр.- Саратов, 1999. С. 143-145.
71. Рыжко В.В. Способы проведения и клиническая эффективность лечебного плазма и цитафереза /Рыжко В.В., Городецкий В.М., Рогова Э.М. //Достижения и перспективы плазма - и цитафереза у больных и доноров. - Москва, 1987. - С.40-51.
72. Сбойчаков В. Б. Иммуноферментный анализ в диагностике сифилиса /Сбойчаков В. Б., Волков И. И. //Воен.-мед. журн. 1995. -№. 10.-С. 67.
73. Соколовский Е.В. Использование больших доз пенициллина для лечения серологической резистентности при сифилисе /Соколовский Е.В., Разнатовский И.М., Угрумова Л.Ф., Тихонова И.А. и др. //Акт. вопросы медицины: сб. научн. тр. Владивосток, 1994. - С.58-59.
74. Соколовский Е.В. К характеристике группы больных с серологической резистентностью после лечения сифилиса /Соколовский Е.В., Красносельских Т.В. //СПИД и другие инфекции, передающиеся половым путем. Днепропетровск, 1991. - С.35.
75. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение) /Соколовский Е.В.: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. - 40 с.
76. Солошенко Э.Н. Основные принципы рационального применения иммунотропных средств при комплексном лечении больных распространенными дерматозами и инфекциями, передающимися половым путем // Укр.журн.дерматол., венерол., косметол. 2003. -№2-С. 41-46.
77. Сухарев А.В. Клинико-иммунологические особенности течения сифилитической инфекции в современных условиях: Дисс. канд. мед. наук. Спб., 1997. - 123 с.
78. Фришман М.П. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом /Фришман М.П. //Вестн. дерматол. 1984. - № 7. - С. 32-4.
79. Чимитова И. А. Серорезистентный сифилис и обоснование применения цефалоспорина III поколения цефтриаксона в лечении этого состояния: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-М., 2000-22 с.
80. Щербаков М. А. Комплексное лечение больных серорезистентным сифилисом с использованием иммуномодулятора "Полиоксидоний": Автореф. дисс. канд. мед. наук-Москва, 2001. 27 с.
81. Щербаков М. А. Полиоксидоний в комплексной терапии серорезистентности после антибиотикотерапии сифилиса //Вестн. последипломн. мед. образования. Спец. вып. Психотерапия на рубеже тысячелетий: опыт прошлого взгляд в будущее. - 2000. -№2.-С. 19-20.
82. Юцковский А. Д. К проблеме серологической резистентности при сифилитической инфекции /Юцковский А. Д., Тихомирова Н. В.,
83. Стефанович Я. А. и др. //Инфекции, передаваемые половым путем. -2000. -№1.-С. 23-28.
84. Янг X. Рекомендации по серологической диагностике сифилиса: обзор //Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - №3. — С. 10-12.
85. Abraham S. Increased incidence of sexually transmitted infections in Geneva, Switzerland /Abraham S. //Dermatology. 2006. - V.212 (1). -P. 41-46.
86. Allen A. Severe Guillain-Barre syndrome associated with Campylobacter jejuni infection with failure to respond to plasmapheresis and immunoglobulin /Allen A., Antony SJ. //J. Am. Board Fam. Pract. -1999.-V. 12(3). -P.249-252.
87. Ariga T. Antiglycolipid antibodies in Guillain Barre syndrome andrelated diseases: review of clinical features and antibody specificities /Ariga T, Yu R.K. //J. Neurosci Res. 2005. - V.l (80). - P. 1-17.
88. Aringer M. Severe infections in plasmapheresis treated systemic lupus erythematosus /Aringer M., Smolen J.S., Graninger W.B. //Arthritis Rheum. - 1998.-V. 41(3).-P. 14-20.
89. Berlot G., Plasmapheresis in the critically ill patient /Berlot G., Tomasini A., Silvestri L, Gullo A. //Kidney Int. Suppl. 1998. - V. 66. - P. 17881.
90. Borisenko K.K. The immune status of homosexuals ill with different forms of syphilis. /Borisenko K.K. //Vestn. Dermatol. Venerol. 1990. -V. 4.-P. 28-31.
91. Castro R. Evaluation of an enzyme immunoassay technique for detection of antibodies against Treponema pallidum /Castro R. //J. Clin. Microbiol. 2003. - V. 41 (1). - P. 250-253.
92. Cohen M.A. Safety and long term effects of plasmapheresis /Cohen M.A. //Transfusion. - 1970. - V. 10 (2). - P. 58-66.
93. Constant O.C. The Guillain Barre syndrome following Campylobacter enteritis with recovery after plasmapheresis /Constant O.C., Bentley C.C., Denman A.M., Lehane J.R., Larson H.E. //Infect. - 1983. - V. 6(1). - P. 89-91.
94. Cox David L. Susceptibility of Treponema pallidum to host-derived antimicrobial peptides /Сох David L., Sun Yongcheng, Liu His, Lehrer Robert I. et al. //Peptides. 2003. - V. 24 (110). - P.1741-1744.
95. Creager A.J. Thrombotic thrombocytopenic purpura that is refractory totherapeutic plasma exchange in two patients with occult infection /Creager A.J., Brecher M.E., Bandarenko N. //Transfusion. 1998. -V.38(5).-P. 419-423.
96. Dayan L. Syphilis treatment: old and new /Dayan L. //Expert Opin Pharmacother. 2005. - V. 6 (13). - P. 2271-2280.
97. Egglestone S. I. Serological diagnosis of syphilis. /Egglestone S. I., Turner A. J. L. // Infirmary Commun Dis. Public Health. 2000. - №. 3. -P. 158-162.
98. Erol D.D. Perioperative management of a patient with Henoch-Schonlein purpura for appendectomy. //Saudi Med. J. 2006. - V. 27(5). - P.714-716.
99. Ferguson L. A. Syphilis: An old enemy still lurks /Ferguson L. A., Varnado J. W. //Journal of the American Academy of Nurse Practitioners. -2006. -V. 18 (2). -P.49-55.
100. Ferri C. Cryoglobulinemic vasculitis /Ferri C., Mascia M.T. //Curr Opin Rheumatol. 2006. -V. 18(1). - P. 54-63.
101. Fomin S.N. Low-volume discrete plasmapheresis in therapy of acute destructive lung and pleural diseases /Fomin S.N., Biakin S.P., Piksin I.N., Fedoseikin I.V. //Fiziol. Cheloveka. 2005. - V.31 (2). -P.96-102.
102. Funnye A.S. Syphilis and human immunodeficiency virus co-infection /Funnye A.S. //J. Natl. Med. Assoc. 2003. - V. 95 (5). - P. 363-382.
103. Garini G. Hepatitis С virus-related cryoglobulinemia and glomerulonephritis: pathogenesis and therapeutic strategies /Garini G., Allegri L, Vaglio A., Buzio C. //Ann. Ital. Med. Int. 2005. - V. 20(2). -P.71-80.
104. Gianviti A. Risk factors for poS. ryyal prognosis in children with hemolytic uremic syndrome /Gianviti A., Tozzi A.E., De Petris L. et al. //Pediatr. Nephrol. -2003. -V. 18 (12). -P.1229-1235.
105. Godfrey Т. Therapeutic advances in systemic lupus erythematosus
106. Godfrey Т., Khamashta M.A., Hughes G.R. //Curr. Opin. Rheumatol.1998.-V. 10(5). -P.435-441.
107. Guillevin L., Pagnoux C. Indications of plasma exchanges for systemicvasculitides /Guillevin L., Pagnoux C. //Ther. Apher. Dial. 2003. - V. 7(2). — P.155-160.
108. Gurevich K.I. Intensive plasmapheresis: complications and their prevention /Gurevich K.I., Bel'skikh A.N., Matveev S.A., Zhukov O.I. //Klin. Med. (Mosk). 1992. - V.70 (2). - P. 49-50.
109. Hattori M. Plasmapheresis as the sole therapy for rapidly progressive Henoch Schonlein purpura nephritis in children /Hattori M., Ito K., Konomoto Т., Kawaguchi H., Yoshioka T. et al. //Am. J. Kidney Dis.1999.-V.33 (3).-P. 427-433.
110. Heymann W.R. The history of syphilis /Heymann W.R. //J. Am. Acad. ' Dermatol. 2006. - V. 54 (2). - P. 322-323.
111. Hook Edward W. Syphilis Control A Continuing Challenge /Hook Edward W., Peeling Rosanna W. //New. England Journal of Medicine. -2004. -V. 351 (2). - P. 122-124.
112. Hurley T.J. Landry Guillain-Barre Strohl syndrome in pregnancy: report ofthree cases treated with plasmapheresis /Hurley T.J., Brunson A.D., Archer R.L., Lefler S.F. et al. //Obstet Gynecol. 1991. - V. 78(3 Pt 2). -P.482-5.
113. Ivanov K.S. The use of extracorporeal detoxication methods in treating infectious disease patients /Ivanov K.S., Gurevich K.I., Shvedov A.K. //Voen. Med. Zh. 1992. - V. (4-5). - P.74-77.
114. Jansen P.W. Guillain-Barre syndrome in childhood: natural course and efficacy of plasmapheresis /Jansen P.W., Perkin R.M., Ashwal S. //Pediatr. Neurol. 1993. - V. 9(1). - P.16-20.
115. Kodama M. Therapeutic plasmapheresis to treat postoperative hepatic failure clinical course and therapeutic outcome in Japan /Kodama M., Tani Т., Inoue N. //Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1993. - V.94 (7). -P.707-713.
116. Koepp A. Use of plasmapheresis in a 62-year-old patient with severe infection /Koepp A., Lampert R. //Infusionsther Transfusionsmed. -1996.-V. 23(2).-P. 92-96.
117. Kuehn B.M. Syphilis rates rise among men: trends for other STDs mixed /Kuehn B.M. //JAMA. 2005. - V.294 (24). - P. 3072-3073.
118. Kuwabara S. Double filtration and immunoadsorption plasmapheresis in
119. Guillain-Barre syndrome /Kuwabara S., Nakajima M., Moroo I., Hirayama K. //Rinsho Shinkeigaku. 1996. - V. 36(2). - P.289-292.
120. Kuznetsov A.V. Latent syphilis confirmed by polymerase chain reaction in 2 HIV-positive patients with inconclusive serologic test results /Kuznetsov A.V. //Arch. Dermatol. 2005. - V. 141 (9). - P. 1169-1170.
121. Lapinski T.W. Use of plasmapheresis in patients with AIDS and peripheralpolyneuropathy /Lapinski T.W., Prokopowicz D. //Pol. Merkuriusz Lek. 1999. -V. 7(41).-P. 215-217.
122. Laroye G.J. On the potential usefulness of exchange plasmapheresis in the immunotherapy of cancer and of some chronic persistent infections //Med. Hypotheses. 1976. - V. 2(5). - V.214-218.
123. Leuridan E. Male sex workers in Antwerp, Belgium: a descriptive study /Leuridan E. //Int. J. STD AIDS. 2005. - V. 16 (11). - P. 744-748.
124. Levchenko N.I., Piradov M.A. Plasmapheresis and hormone therapy insevere forms of Guillain-Barre syndrome /Levchenko N.I., Piradov M.A., Pirogov V.N. //Klin. Med. (Mosk). 1989. -V. 67(12). - P. 88-91.
125. Long Z.H. Serologic test for syphilis and its clinical significance /Long Z.H., Zhonghua Nei Ke Za Zhi //Chinese Journal Of Internal Medicine. -1994. -V. 33(7). P. 438-439.
126. Marcus U. Relation between the HIV and the re-emerging syphilis epidemic among MSM in Germany: an analysis based on anonymous surveillance data, (eng; includes abstract) /Marcus U. //Sex Transm Infect. -2005. -V. 81 (6). -P. 456-457.
127. Martinez Yelamos A. Treatment of Guillain-barre syndrome:immunoglobulins or plasmapheresis? /Martinez Yelamos A., Huerta Villanueva M., Olive Plana M., Montero Homs J. et al. //Neurologia. -1998.-V. 13(4).-P. 166-169.
128. Matsumoto Y. The efficacy of therapeutic plasmapheresis for the treatmentof fatal hemophagocytic syndrome: two case reports /Matsumoto Y., Naniwa D., Banno S., Sugiura Y. //Ther. Apher. 1998. - V. 2(4). -P.300-304.
129. McCarthy L.J. Transfusion medicine illustrated: muddy plasma /McCarthy L.J., Skipworth E., Jackson L. et al. //Transfusion. 2005. -V. 45(6). - P.825-827
130. McGough Laura J. Syphilis in History: A Response to 2 Articles /McGough Laura J. //Clinical Infectious Diseases. 2005. - V. 41 (4). -P.573-575.
131. Milgrom Felix A. Normal Organ Antigen and Its Corresponding Antibodies in Pathological Human Sera /Milgrom, Felix, Czechowski Donna //International Archives of Allergy & Immunology. 2004. — V. 135 (3). - P.243-246.
132. Mitchell Samuel J. Azithromycin-Resistant Syphilis Infection: San Francisco, California, 2000-2004 /Mitchell Samuel J., Engelman Joseph, Kent Charlotte K. et al. //Clinical Infectious Diseases. 2006. - V. 42 (3).-P. 337-345.
133. Morgan O.S. Plasmapheresis in the Guillain-Barre syndrome. Apreliminary report /Morgan O.S., Williams W. //West. Indian. Med. J. -1983.-V. 32(4).-P. 248-250.
134. Morioka S., Makino H., Wada J., Shikata K. et al. A case of systemic lupus erythematosus associated with severe fibrinoid necrosis located mainly in the glomerular afferent arteriole //Nippon Jinzo Gakkai Shi. -1995.-V. 37(1).-P.69-73.
135. Neimark A.I. The use of plasmapheresis in treating urology patients /Neimark A.I., Astakhov Iu.I., Davydov A.V., Mazyrko A.V., Iakovets Ia.V. //Ter. Arkh. 1993. - V.65 (10). - P. 83-86.
136. Nguyen Vu Thuong. Sexually Transmitted Infections in Female Sex Workers in Five Border Provinces of Vietnam /Nguyen Vu Thuong, Nguyen Thanh Long, Nguyen Duy Hung et al. //Sexually Transmitted Diseases. 2005. - V.32 (9). - P.550-556.
137. Norris S.J. Biology of Treponema pallidum: correlation of functional activities with genome sequence data /By Norris S.J. //J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 2001. - V. 3 (1). - P. 37-62.
138. Osterman P.O. Treatment of the Guillain-Barre syndrome byplasmapheresis /Osterman P.O., Fagius J., Safwenberg J., Danersund A. et al. //Arch. Neurol. 1982. - V. 39(3). - P. 148-154.
139. Peeling R.W. The pathogenesis of syphilis: the Great Mimicker, revisited /Peeling R.W. //J. Pathol. 2006. - V. 208 (2). - P. 224-232.
140. Perez M.C., Wilson W.A., Scopelitis E. Cyclophosphamide use in young woman with antiphospholopid antibodies and recurrent cerebrovascular accident // South. Med. J. 1989. - V. 82 (11). - P. 1421-1424.
141. Peterman Thomas A. The Changing Epidemiology of Syphilis /Peterman Thomas A., Heffelflnger James D., Swint Emmett В., Groseclose Samuel L. //Sexually Transmitted Diseases. 2005. - V. 32. - P.4-10.
142. Razheva I.V. Use of plasmapheresis in the syndrome of endogenicintoxication in neonatology /Razheva I.V., Mel'nikova E.V., Nalivkin A.E. //Anesteziol. Reanimatol. 2004. - V. (1). - P. 16-18.
143. Rech J. Plasmapheresis therapy in an elderly patient with rapidly progressive Henoch-Schonlein purpura with disseminated organ involvement /Rech J., Fuchs F., Kallert S., Hueber A.J., Requadt C. et al. //Clin.Rheumatol. -2006. V. 21. - P. 1-3.
144. Sanap M.N. Neurologic complications of critical illness: part II. Polyneuropathies and myopathies /Sanap M.N., Worthley L.I. //Crit. Care Resusc. 2002. - V. 4(2). - P. 133-140.
145. Simpson D.M. Peripheral neuropathies associated with human immunodeficiency virus infection /Simpson D.M., Olney R.K. //Neurol. Clin.- 1992.-V. 10(3). P.685-711.
146. Taumin M. R. Immune status of patients with secondary recurrent syphilis and changes in it during treatment / Taumin M. R. //Vestn. Dermatol. Venerol. 1986. - V. 2. - P. 74-76.
147. Tolkach A.B. Use of plasmapheresis for correction of metabolic disordersin patients with surgical sepsis /Tolkach A.B., Dolgikh V.T., Reis B.A., Shikunova L.G. et al. //Anesteziol Reanimatol. 2001. - V. (2). - P. 5155.
148. Vucic S. Safety of plasmapheresis in the treatment of neurologicaldisease. /Vucic S., Davies L. //Aust. N. Z. J. Med. 1998. - V. 28(3). -P.301-305.
149. Walker P.D. Rapidly progressive glomerulonephritis in a patient with syphilis. Identification of antitreponemal antibody and treponemal antigen in renal tissue /Walker P.D., Deeves E.C., Sahba G. et ah //Am. J. Med. 1984. - V.76 (6). - P.l 106-1112.
150. Weisenberg E. Syphilis-associated Guillain-Barre syndrome: response to plasmapheresis /Weisenberg E., Baron B.W. //J. Clin. Apher. 1994. -V. 9(3). -P.:200-201.
151. Wenhai L. Detection of Treponema pallidum in skin lesions of secondary syphilis and characterization of the inflammatory infiltrate /Wenhai L. //Dermatology. 2004. - V. 208 (2). - P. 94-97.
152. Woznicova V. Contradictory results of passive hemagglutination and immunoenzyme tests in the determination of specific immunoglobulin G in the serodiagnosis of lues / Woznicova V. //Cas. Lek. Cesk. 2002. -V. 141 (5).-P. 152-155.
153. Yalcoob M.Y . Characteristics of patients with Guillain Barre Syndrome at a tertiary care centre in Pakistan, 1995-2003 /Yakoob M.Y., Rahman A., Jamil В., Syed N.A. //J. Рак. Med. Assoc. 2005. - V. 55(11). -P.493-496.
154. Yamazaki M. Successful treatment of a patient with idiopathic factor VIII inhibitor with double filtration plasmapheresis and steroid administration.
155. Yamazaki M., Asakura H., Jokaji H., Saito M., Uotani С. et al. //Blood Coagul Fibrinolysis. 1993. - V. 4(3). - P. 491-495.
156. Yang K.S. Plasma adsorption in critical care /Yang K.S., Kenpe K.,
157. Yamaji K., Tsuda H., Hashimoto H. //Ther. Apher. 2002. - V. 6(3). - P. 184-188
158. Yu M.C. Aetiology of sexually transmitted disease (STD) and comparison of STD syndromes and aetiological diagnosis in Taipei, Taiwan /Yu M.C.//Clin. Microbiol. Infect. 2005. - V. 11 (11). - P. 914918.
159. Zeltser Ross. Syphilis /Zeltser Ross, Kurban Amal K. //Clinics in Dermatology. 2004. - V. 22 (6). - P.461-468.