Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Изменение функционального состояния иммунной системы у больных различными типами сахарного диабета
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Крекова, Юлия Валентиновна :: 2002 :: Санкт-Петербург
Список сокращений, принятых в диссертации.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
11 Роль иммунных нарушений в патогенезе инсулинзависимого и инсулиннезависимого сахарного диабета.
1.2. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при инсулинзависимом и инсулиннезависимом сахарном диабете.
1.3. Продукция провоспалител ьных цитокинов при инсулинзависимом и инсулиннезависимом сахарном диабете.
1 4 Нарушение регуляции корецепторных молекул при сахарном диабете.
1.5. Апоптоз при сахарном диабете.
1.6. Патогенетические подходы к применению системной энзимотерапии в лечении больных сахарным диабетом.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Функциональное состояние некоторых звеньев иммунитета у больных различными типами сахарного диабета Инсулинзависимый сахарный диабет 3.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета.
3.2. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов.
Инсулиннезависимый сахарный диабет
3.3. Функциональное состояние клеточного и гуморального иммунитета.
3.4. Продукция некоторых провоспалительных цитокинов.
Глава 4. Влияние системной энзимотерапии на клиникоиммунологические показатели у больных сахарным диабетом
4.1. Влияние системной энзимотерапии на клинические проявления сахарного диабета.
4.2. Изменение уровней инсулина, с-пептида и микроальбуминурии у больных сахарным диабетом на фоне традиционного лечения и в сочетании с системной энзимотерапией.
Инсулинзависимый сахарный диабет
4.3. Изменение клеточного и гуморального иммунитета на фоне стандартного лечения и в сочетании с системной энзимотерапией.
4.4. Изменение продукции цитокинов мононуклеарами периферической крови на фоне стандартного лечения и в сочетании с системной энзимотерапией.
Инсулиннезависимый сахарный диабет
4.5. Изменение клеточного и гуморального иммунитета на фоне стандартного лечения и в сочетании с системной энзимотерапией.
4.6. Продукция цитокинов мононуклеарами периферической крови на фоне стандартного лечения и в сочетании с системной энзимотерапией.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Крекова, Юлия Валентиновна, автореферат
Актуальность проблемы. Лечение сахарного диабета остается одной из наиболее важных проблем современной медицины. Количество больных сахарным диабетом постоянно растет во всех странах мира и, согласно последним данным, их насчитывается более 180 миллионов, что составляет 6,6% человечества. Расчеты показали, что в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет, количество больных ИНСД будет превышать 17% населения земного шара. По данным Международного института сахарного диабета к 2010 году в мире будет свыше 220 миллионов больных сахарным диабетом [17, 57, 184, 192, 197]. Высокая инвалидизация и смертность при сахарном диабете тесно связана с возникновением осложнений этого заболевания вследствие поражения микрососудов и крупных артерий [70,131,138,139].
Установлено, что в возникновении как самого заболевания, так и его осложнений, большую роль играет иммунная система. Было показано, что ИЗСД является аутоиммунным органоспецифическим заболеванием, ассоциированным с геном главного комплекса гистосовместимости. Несмотря на то, что ИНСД не относится к группе аутоиммунных заболеваний, нарушения иммунного статуса у больных этим заболеванием также могут оказывать влияние не только на его патогенез, но и на развитие диабетических осложнений. В последние годы показана роль прово-спалительных цитокинов в патогенезе ИЗСД, их участие в развитии инсулинорезистентности при ИНСД, особенно у пациентов с ожирением, а также в возникновении сосудистых осложнений.
Установлено, что развитие микроангиопатий при ИЗСД и ИНСД связано с хроническим иммуновоспалительным процессом и с образованием иммунных комплексов [3, 11, 13, 35, 84, 134, 139, 164, 170, 172]. Непосредственное участие в этом принимают активированные моноциты-макрофаги, иммуноглобулины, цитокины, адгезивные молекулы, продукты конечного гликозилирования. Показано, что провоспалительные цитокины (ИЛ-1(3, ФНО-а и др.) могут стимулировать инициацию и прогрессирование сосудистых осложнений при СД [137,139, 149,150,162].
Вместе с тем, вопросы, касающиеся состояния клеточного и гуморального иммунитета при разных типах сахарного диабета изучены недостаточно. Отсутствуют работы, посвященные изучению продукции провоспалительных цитокинов в динамике. В связи с этим, актуальным представляется изучение функционального состояния иммунокомпетентных клеток у больных сахарным диабетом и продукции провоспалительных цитокинов, играющих важную роль в патогенезе сахарного диабета и развитии его осложнений. Не менее важным остается изучение возможности коррекции иммунных нарушений у больных сахарным диабетом с помощью новых препаратов, в том числе препаратов системной энзимотерапии (Вобэнзим и Флогэнзим), обладающих противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.
Цель исследования. Изучение иммунного статуса у больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым сахарным диабетом в зависимости от фазы компенсации заболевания, а также возможности коррекции у них иммунных нарушений с помощью препаратов Вобэнзима и Флогэнзима.
Задачи исследования.
1. Провести изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных ИЗСД и ИНСД в зависимости от фазы компенсации заболевания
2. Определить уровни продукции ИЛ-1|3 и ФНО-а мононуклеарами периферической крови у больных ИЗСД и ИНСД в фазе декомпенсации и компенсации углеводного обмена.
3. Оценить влияние препаратов системной энзимотерапии (Вобэнзима и Флогэнзима) на клинико-лабораторные показатели у больных ИЗСД и ИНСД.
4. Изучить изменение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных ИЗСД и ИНСД при включении в комбинированное лечение препаратов системной энзимотерапии (Вобэнзима и Флогэнзима).
5. Исследовать продукцию ИЛ-1(3 и ФНО-а мононуклеарными клетками периферической крови у больных ИЗСД и ИНСД под влиянием препаратов системной энзимотерапии (Вобэнзима и Флогэнзима).
Научная новизна и практическая значимость работы.
Впервые установлено, что у больных ИЗСД в фазе декомпенсации заболевания отмечается повышение содержания активированных клеток (HLA-DR+), клеток с маркерами апоптоза (CD95+), циркулирующих иммунных комплексов средней и низкой молекулярной массы, усиление пролиферативной активности лимфоцитов, снижение уровня клеток с корецепторными молекулами (CD 18+, CD28+, CD152+) по сравнению с нормальными значениями, а у больных ИНСД отмечается также повышение уровня С025+клеток. В фазе компенсации у больных ИНСД выявлено снижение уровня клеток с рецепторами к ИЛ-2 (CD25+) и с рецепторами апоптоза, а также среднемолекулярных циркулирующих иммунных комплексов. Содержание клеток с корецепторными молекулами, пролиферативная активность лимфоцитов, а также уровни низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов не менялись при достижении компенсации углеводного обмена. Наряду с этим, установлено, что у больных ИЗСД и ИНСД наблюдается повышение спонтанной продукции ФНО-а и ИЛ-1(3 мононуклеарами периферической крови и снижение их индуцированной продукции, не изменявшиеся в зависимости от компенсации углеводного обмена.
Показано, что применение Вобэнзима и Флогэнзима в комплексной терапии больных ИЗСД и ИНСД способствует снижению уровня активированных клеток и клеток с рецепторами апоптоза, а также среднемолекулярных циркулирующих иммунных комплексов. Установлено, что включение препаратов СЭТ в комплексную терапию больных СД способствует снижению спонтаной и индуцированной продукции ИЛ-1 (3, индуцированной продукции ФНО-а при ИЗСД и снижению спонтанной и индуцированной продукции ФНО-а и индуцированной продукции ИЛ-1(3 при ИНСД.
Показано, что применение СЭТ способствует уменьшению проявлений диабетической нейропатии, трофических нарушений на коже нижних конечностей у больных ИЗСД и ИНСД, а также стабилизации течения диабета.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных ИЗСД в фазе декомпенсации углеводного обмена характеризуются повышением содержания клеток с маркерами активации (HLA-DR+), клеток с рецепторами апоптоза (CD95+), средне- и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, усилением пролиферативной активности лимфоцитов и снижением уровня клеток с корецепторными молекулами (CD18+, CD28+, CD152+) по сравнению с группой здоровых лиц, а у больных ИНСД отмечается также повышение содержания активированных клеток CD25+. При достижении компенсации углеводного обмена у больных ИНСД наблюдается снижение количества клеток с рецепторами к ИЛ-2 (CD25+) и клеток с рецепторами апоптоза (CD95+), а также уровня среднемолекулярных циркулирующих иммунных комплексов у больных обоими типами диабета.
2. У больных ИЗСД и ИНСД как в фазе декомпенсации, так и при достижении компенсации углеводного обмена, отмечается достоверное повышение спонтанной и снижение индуцированной продукции ИЛ-1 (3 и ФНО-а мононуклеарами периферической крови по сравнению со здоровыми лицами.
3. Включение препаратов системной энзимотерапии (Вобэнзима и Фло/энзима) в комплексную терапию больных СД способствует снижению содержания в крови клеток с рецепторами к ИЛ-2 и клеток с рецепторами апоптоза, циркулирующих иммунных комплексов средней массы, а также снижению спонтанной и индуцированной продукции HJ1-10 и ФНО-а.
Внедрение результатов работы.
Результаты проведенного исследования внедрены в практическую работу эндокринологического отделения Елизаветинской городской больницы г.С-Петербурга, а также используемся в учебном процессе на кафедре терапии №1 им. Э.Э.Эйхвальда медицинской академии последипломного образования. На основании материалов диссертационного исследования были разработаны методические рекомендации "Использование препаратов Вобэнзим и Флогэнзим в комплексной терапии сахарного диабета", утвержденные председателем комитета по здравоохранению мэрии С.-Петербурга в 2000 г.
Апробация работы. Результаты работы были доложены на конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР В.Г.Баранова (Санкт-Петербург, 2000г.), юбилейной научно-технической конференции " Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологии и медицины" (Санкт-Петербург, 2000г.), IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001г.). По теме диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изменение функционального состояния иммунной системы у больных различными типами сахарного диабета"
Выводы
1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных ИЗСД в фазе декомпенсации углеводного обмена характеризуются повышением уровня клеток с маркерами клеточной активации (HLA-DR+), клеток с рецепторами апоптоза (CD95+), пролиферативной активности лимфоцитов и содержания циркулирующих иммунных комплексов, а также снижением содержания клеток с корецепторными молекулами (CD 18+, CD28+, CD 152+) по сравнению с нормальными значениями.
2. У больных ИНСД в фазе декомпенсации углеводного обмена также наблюдается повышение содержания клеток с рецепторами апоптоза (CD95+) и клеток с рецепторами к ИЛ-2 (CD25+), пролиферативной активности лимфоцитов и уровня циркулирующих иммунных комплексов, снижение содержания клеток с корецепторными молекулами (CD 18+, CD28+, CD 152+) по срав-нению с группой здоровых лиц. При достижении компенсации у этих больных происходит нормализация содержания CD25+ и С095+клеток, а также снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов.
3. У больных ИЗСД и ИНСД как в фазе декомпенсации, так и компенсации заболевания отмечается достоверное повышение спонтанной и снижение индуцированной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-10 и ФНО-а мононуклеарами периферической крови по сравнению с группой здоровых лиц.
4. Включение препаратов системной энзимотерапии (Вобэнзима и Флогэнзима) в комплексное лечение больных ИЗСД способствует снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулина G, а при ИНСД ведет к снижению количества клеток с рецепторами к ИЛ-2 и рецепторами апоптоза, уровня циркулирующих иммунных комплексов и повышению уровня иммуноглобулина М.
5. У больных ИЗСД под влиянием препаратов системной энзимотерапии (Вобэнзима и Флогэнзима) происходит снижение как спонтанной, так и индуцированной продукции ИЛ-1(3 и индуцированной продукции ФНО-а, а в группе пациентов с ИНСД наблюдается уменьшение спонтанной и индуцированной продукции ФНО-а и индуцированной продукции ИЛ-1(3
6. Перестройка в регуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных ИЗСД и ИНСД под влиянием системной энзимотерапии способствует уменьшению проявлений диабетической нейропатии, трофических нарушений на коже нижних конечностей, а также стабилизации течения заболевания.
Практические рекомендации
1. Для суждения об активности иммуновоспалительного процесса у больных ИЗСД рекомендуется проведение исследования показателей клеточного и гуморального иммунитета, включая активированные клетки (DR+), содержание ЦИК, исследование спонтанной и индуцированной продукции ИЛ-If} и ФНО-а мононуклеарами периферической крови.
2. У больных ИНСД для оценки функциональной активности иммунной системы целесообразно исследовать показатели CD25+, уровень ЦИК, спонтанную и индуцированную продукцию ИЛ-1(3 и ФНО-а мононуклеарами периферической крови.
3. В комплексное лечение больных с ИЗСД и ИНСД целесообразно включать препараты СЭТ (Вобэнзим и Флогэнзим) для снижения активности иммуновоспалительного процесса, более быстрого достижения компенсации заболевания, ликвидации трофических изменений на коже нижних конечностей. Препарат Вобэнзим следует назначать в дозе по 5 драже 3 раза в день (за 30-40 мин. до приема пищи, запивая 200-250 мл воды) в течение месяца. В дальнейшем больных целесообразно переводить на прием препарата Флогэнзим в дозе по 2 драже 3 раза в день в течение двух месяцев. Общий курс лечения препаратами системной энзимотерапии больных ИЗСД и ИНСД составляет 3 месяца.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Крекова, Юлия Валентиновна
1. Асфандиярова НС., Колчева Н.Г., Шатрова ИВ. и др. Сравнительная иммунология при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 6. - С. 3-6.
2. Балаболкин М.И., Гаврилюк Л И. Сахарный диабет. -Кишинев.: Штиинца, 1983. 200 с.
3. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 3. - С. 3 -12.
4. Бубнова Л.Н., Глазанова Т В., Зубарева Т.С. Характеристика иммунокомпетентных клеток при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях // Медицинская иммунология. 1999-№. 3-4.-С. 50-51.
5. Бубнова Л.Н., Лысова Л.В., Москаленко В Н. Особенности полиморфизма HLA-аллелей II класса у больных сахарным диабетом I и II типов // Медицинская иммунология. 1999 - № 3-4 - С. 73-74.
6. Вальд М., Гонзикова М., Масиновский 3. и др. Системная энзимотерапия в оториноларингологии и лечении респираторных заболеваний: Рук. для врачей СПб: ИПК Бионт, 1999. - 50 с.
7. Васильева Е.В., Сура В В., Смирнова О.И. Сахарный диабет иммунологические аспекты // Тер. архив. - 1986. - № 11. - С.145-150.
8. Галактионов В.Г. Иммунология: Учебник М.: Нива России, 2000. - 488 с.
9. Галенок В.А., Жук Е.А. Об особенностях иммуногенеза и имм> нокоррекции сахарного диабета // Тер. архив. 1995. - № 10. -С. 7-12.
10. Галенок В.А., Диккер В.Е. Патогенетическая терапия гипоксии чканей, гемореологических нарушений и микроангиопатий при сахарном диабете // Тер. архив. 1990. - № 12. - С. 87-90.
11. Галенок В.А., Жук Е.А. Иммуномодулирующая терапия при инсулинзависимом сахарном диабете: проблемы и новые перспективы // Тер. архив. 1995. - № 12 - С. 80-84.
12. Галенок В.А., Жук Е.А. Маркеры аутоиммунного процесса при ИЗСД // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 3 - С. 13-15.
13. Галенок В.А., Жук Е.А. К характеристике моноцитов периферической крови у больных с сахарным диабетом // Тер. архив. 1997.-№2.-С. 59-62.
14. Грачева JI.A. Цитокины в онкогематологии. М.: Медицина, 1996. -С.4-9.
15. Дедов И.И., Абулова И.А., Шишко П.И. и др. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом на ранних этапах его развития. Опыт лечения иммуносупрессантом азатиоприном // Проблемы эндокринологии. -1993.-№ 1.-С. 3-7.
16. Дедов И.И., Фадеев В В. Введение в диабетологию. Рук. для врачей. 1998. - 199 с.
17. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989.- 288 с.
18. Жук Е.А. Впервые выявленный сахарный диабет 1 типа с позиций современной иммунологии // Иммунология. 1997. - № 2,- С. 16-18.
19. Жук Е.А. Клинико-иммунные аспекты СД 1 типа. Автореф.дис. докт. мед. наук. Новосибирск. Мед. ин-т- Новосибирск, 199938 с.
20. Жук Е.А., Галенок В.А. Значимость оценки Т-клеточной активации при ИЗСД // Тер. архив. 1999. - № 71.- С. 55-57.
21. Жук L.A., Галенок В.А. Прекурсорные Т-лимфоциты у больных сахарным диабеюм // Проблемы эндокринологии. 1995 -№ 2.-С. 4-6.
22. Касаткина Э.П., Одуд Е.А., Сичинава Г.И. и др. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 44. - С. 3-7.
23. Кенарова В., Владимирова Р., Иванов В. с соавт. Уровни цитокинов у больных с впервые выявленным ИЗСД // Проблемы эндокринологии 1998. - № 11.- С. 115-117.
24. Кетлинский С.А., Ищенко A.M. Цитокины и их антагонисты // Медицинская иммунология 1999. - № 3-4. - С. 16-17.
25. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. 156с.
26. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы СПб.: Гиппократ, 1992. - 256с.
27. Ковальчук Л.В., Соболев Б.Н., Ганковская Л.В. с соавт. Анализ молекулярного взаимодействия в системе IL-l|3-IL-lRa-IL-lR // Иммунология. 2001. - №1С. 6-10.
28. Крюкова Е.В., Савченко А.А., Манчук ВТ. и др. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью ИЗСД // Проблемы эндокринологии. 2000. -Т. 46.-С.7-10.
29. Кузнецов Н.С., Абдель М.Л., Нескоромный В.Н. О применении антиоксидантов в лечении сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1993. - № 2. - С. 9-11.
30. Куклик JIB. Особенности полиморфизма HLA-специ-фичностей I и II классов при различных типах сахарного диабета // Автореф. дис. канд. мед. наук / Российский НИИ гематологии и трансфузиологии. С.-Петербург. - 2000. - 20 с.
31. Лесков В.П., Чередеев А Н., Горлина Н.К. и др. Клиническая иммунология для врачей. М.: Медицина, 1997. - С. 37-40.
32. Луговская С. А. Структура и функции моноцитов и макрофагов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997 - № 9. -С. 10-16.
33. Лысова Л.В., Москаленко В.В., Глазанова Т В., Бубнова Л.Н. Анализ распределения DRB1 специфичностей у больных инсулинзависимым сахарным диабетом и нарушениями кровообращения конечностей // Материалы диабетологического конгресса. Москва, 1998. - С. 98.
34. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисное окисление липидов антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий // Проблемы эндокринологии. - 1993. -№ 1. - С. 57-59.
35. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1987. -288 с.
36. Мазуров В.И., Новик О.А., Нагибович Б.В. и др. Влияние сахароснижающей терапии на функции почек у больных сахарным диабетом 2 типа // Клиническая медицина. 1998. - Т. 6. - С. 38-40.
37. Мохорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета 1 типа // Иммунология. - 2000,- №2 - С. 813.
38. Ноуза К., Масиновски 3., Мухова Р. Системная энзимо-терапия исследования и клиническая практика. Сборник работ. Мед. общество по изучению энзимов. - Мюнхен-Прага, 1994. - 56с.
39. Орлова ЕЕ., Борткевич Л.Г., Радюк К.А. и др. Характеристика функций иммуноцитов периферической крови детей, больных ИЗСД // Медицинская иммунология. 1999. - № 3-4 - С. 7879.
40. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Арх. пат 1996. - Т. 58 - № 6. - С. 1-6.
41. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.- М.: Медицина, 1995. С. 39-59.
42. Робинсон М. В., Труфакин В.А. Успехи соврем, биол. 1991. -Till.-№2.-246 с.
43. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. - 328 с.
44. Симбирцев А.С., Варюшина Е.А., Котов А.Ю. и др. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия ИЛ-1(3. Повышение продукции провоспалительных цитокинов в очаге воспаления под влиянием ИЛ-1(3 // Иммунология. 2000. - № 4 - С. 45-48.
45. Системная энзимотерапия // Материалы II международной конференции / Под редакцией Мазурова В.И., Лила A.M., Стернина Ю.И.- СПб: Моби Дик, 1996. 96 с.
46. Системная энзимотерапия / Под ред. Мазурова В.И., Лила A.M., Стернина Ю.И.- 2-е изд., перераб. и доп.- СПб: Моби Дик, 1997.- 160 с.
47. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / Под ред. Мазурова В.И СПб: Некоммерческое Партнерство издателей Санкт-Петербурга, 1999. - 224 с.
48. Смирнова О.М., Горелышева В.А., Дедов И И. Особенности дебюта сахарного тиабета 1 типа развитие ремиссии // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т. 3. - С. 14-15.
49. Смирнова О.М., Чугунова Л.А., Злобина Е.Н. и др.
50. Определение аутоантител к бета-клеткам поджелудочной железы, неостровковым клеткам и фибробластам у больных с впервые выявленным сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. -1993. -№3 -С. 4-6.
51. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. М.: Медицина,1998. 132 с.
52. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. М.: Медицина, 1991.-509 с.
53. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Рук. для врачей. СПб. 1998.- 113 с.
54. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 3-4. - С. 25-26.
55. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины // Медицинская иммунология. 1999. - № 1-2 - С. 27-36.
56. Хаитов P.M., Дедов И.И., Брыкова С В. и др. Динамика нарушений показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 2. - С. 8-12.
57. Черникова Н А. Оценка качества жизни у больных ИНСД в сочетании с артериальной гипертензией // Автореферат. дис.канд. мед.наук. / Моск. Мед. ин-т. Москва, 2000. - 20с.
58. Шарова НИ., Дзуцев А.Х., Комогорова В В. и др. Индукция апоптоза тимоцитов человека при их взаимодействии с эпителиальными клетками тимуса // Медицинская иммунология.1999.-Хо 3-4,-С. 27-28.
59. Шахмапова М.Ш., Абдулова И.А., Шишко ПИ. и др. Влияние азатиоприна на иммунологические показатели у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа // Проблемы эндокринологии. 1993. - № 5. - С. 16-20.
60. Шишко П.И., Древаль А.В., Садыкова Р.Е. и др. Иммунологические показатели больных ИЗСД с различной длительностью заболевания // Проблемы эндокринологии. 1993. - № 1.-С. 8-11.
61. Шишко ПИ. Результаты субпопуляционого анализа мононуклеарных клеток периферической крови больных ИЗСД // Тер. архив.-1991,-№6.-С. 146-151.
62. Шустов СБ., Ромашевский Б.В. Влияние глюренорма на уровень артериального давления у больных ИНСД с гипертонической болезнью // Проблемы эндокринологии. 1998. - № 1- С. 1-4.
63. Щегол ева Л. С., Добродеева Л. К., Дюжикова ЕМ. Взаимосвязь функциональной активности лимфоцитов с уровнем РБТЛ // Медицинская иммунология. 1999 - № 3-4 - С. 94-95.
64. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе // Медицинская иммунология. 1999 - № 1-2 -С. 37-46.
65. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5,- С 7-13.
66. Об. Abe Y., El-Masri В., Kimball К.Т. Adgesion molecules and cytokines // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol.18. - P. 723731.
67. Abordo E.A., Thornalley P. Stimulated sinteses and secretion of TNF-a and micro- and macroangioparthy at diabetes mellitus // Immunol. Lett.- 1997.-Vol. 58. P. 139-147.
68. Aggarwal В., Pocsik E. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 292. - P. 335-345.
69. Almawi W.Y., Tamim H., Azar S T. T-helpers type 1 and 2 cytokines are mediated onset and progression IDDM // J. Clin. Endocrinol.
70. Metab. 1999,- Vol. 84. - P. 1497-1502.
71. American Diabetes Association. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. -1997,- Vol. 20.- P. 1183-1197.
72. Andre-Schmutz I., Hindelang C., Benoist C. The cellular and molecular changes, accompanied progress from insulit to diabetes // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. - P. 245-255.
73. Anne C.Loweth., Gwyn T.Williams., Roger F.L. et al. The human islet of Langergance release Fas-ligand and undergo apoptosis on the answer to IL-1 p and Fas -binding // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 52-54.
74. Arner P., Pollare Т., Lithell H. Different aetiologies of Type 2 diabetes mellitus in obese and non-obese subjects // Diabetologia. 1991-Vol. 34. - P. 483-487.
75. Arnush M., Heitmeier M R., Scarim A.L. Activated macrofagies in the pathogenesis of IDDM // J. Clin. 1998. - Vol. 102. - P. 516-526.
76. Atkinson M.A., Maclaren N.K. Islet eel! autoantigens in insulin-dependent diabetes // J. Clin. Invest. 1993. -Vol. 92. - P. 1608-1616.
77. Baricos W.H., Cortez S.L., El-Dahr S.S. et al. ECM degradation by cultured human mesangial cells is mediated by a PA/plasmin/MMP-2 cascade // Kidney Int. 1995. - Vol. 47. - P. 1039 -1047.
78. Bazil V., Strominger J. Shedding as a mechnism of down-modulation of CD14 on stimulated human monocytes // J. of Immunology. 1991-Vol. 147 -P. 1567- 1574.
79. Bellgrau D., Redd J. M„ Sellins K. S. Peculiar T-cell signaling does not preclude positive selection in the diabetes-prone BB rat // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - P. 47-52.
80. Berman M.A., Sandborg C.I., Wang Z. et al. The level of IL-4 during the progression of diabetes mellitus // J. Immunol. 1996. - Vol.157.-P. 4690-4696.
81. Bingley Polly J., Bonifacio Ezio, Williams A. et al. Prognosis of IDDM on foundation markers risk IDDM-autoantibodes // Diabetes. -1997.-Vol. 46 -P. 1701-1710.
82. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology, second ed. Harwood Acad. Publ., Amsterdam. 1996. - 406 p.
83. Border W.A., Ruoslahti E. Transforming growth factor-p in disease // J. Clin. Invest. 1992 - Vol. 90. - P. 1-7.
84. Bradley B.J., Haskins K„ La Rosa F.G. et al. CD8 T cells are not required for islet destruction induced by a CD4+ islet-specific T-cell clone // Diabetes. 1992. - Vol. 41.- P. 1603-1608.
85. Bursell S.E., King G.L. Is it possible to prevent development of diabetic complications by ingibition of proteincinase use of vit E? // Diabetes Res. Clin. 1999. - Vol.45. - P.169-182.
86. Ceriello A., Falleti E., Bortolotti N. et al. Increased circulating ICAM-1 levels in type-2 diabetic patients: the possible role of metabolic control and oxidative stress // Metabolism. 1996. - Vol. 45. - P. 498-501.
87. Ceriello A., Falleti E., Motz E. et al. Hyperglicemia-induced circulating ICAM-1 increase in diabetes mellitus: the possible role of oxidative stress // Horm. Metab. Res. 1998. - Vol. 30. - P. 146-149.
88. Chabova V., Perusicova J., Tesar Vet al. Relation between plasma levels of IGF-I, leptin and TNF-alpha in diabetics // Cas. Lek. Cesk. 1999.-Vol. 138. - P. 217-219.
89. Christie Michael R., Roll Ursula, Payton Mark A. Value of serining with combinated detections antibodies to recombinated proteins on peoples with high risk of IDDM // Diabetes Care. 1997,- Vol. 20. - P. 965-970.
90. Clark C.J., Lee D A Prevention and treatment of the complications of diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332.1. P. 1210-1217.
91. Constantin G., Piccio L., Bussini S. et al. Induction of adhesion molecules on human Schwann cells by proinflammatory cytokines, an immunofluorescence study // J. Neurol. Sci. 1999. - Vol. 170. - P. 124130.
92. De Fronzo R.A. et al. Pathogenesis of NIDDM: A balanced overview // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P. 315- 318.
93. Desfaits AC., Serri O., Renier G. Influence of gliclasid at NIDDM // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 487-493.
94. Desser L., Rehberger A., Paucovits W. Proteolytic enzymes amylase induce cytokine production in human perifheral blood mononuclear cells in vitro // Cancer Biotherapy. 1994. - Vol. 9. - P. ?53-263.
95. Diabetes Control and Complications Trial Reseach Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long term complications in IDDM // N. Engi. J. Med. -1993 -Vol. 329.-P. 977- 986.
96. Dosquet C., Wautier M P., Guillausseau P.J. Monokines and endotelian cell proliferation on diabetic patients // Diabetes Metab. 1994. - Vol. 20. - P. 37-42.
97. Eastman R., Javitt J., Herman W. et al. Prevention and treatment of the complications of diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995 - Vol. 332.-P. 1210-1217.
98. Elbein Steven C., Wegner Kimberley, Miles Cindy et al. Role ofautoimmune diabetes mellitus with late initiating among patients from families with NIDDM11 Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1248-1251
99. Espersen G.T., Mathiesen O., Grunnet N. et al. The high levels of cytokines TNF and IL-1 at onset of IDDM and during desease like markers of autoimmune process // APMIS. 1993 ,- Vol. 101.- P. 703-706.
100. Fernandez-Real J.M., Ricart W. Insulin resistance and inflammation in an evolutionary perspective: the contribution of cytokine genotype/phenotype to thriftiness // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 1367-1374.
101. Festa A., Schmolzer В., Schernthaner G. Glicosilated end products at IDDM and influence on endotelial cells // Diabetologia. -1998 -Vol.41. P. 674-680.
102. Foss M.C., Foss N T., Paccola G.M. The level of TNF-a in the serum of IDDM patients // Braz. J. Med. Biol. Res. 1992. - Vol. 25. - P. 239-242.
103. Frittitta L., Youngren J.F., Sbraccia P et al. TNF-a and sensivity to insulin // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. 282-285.
104. Fujimoto W.Y. Overview of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) in different population groups // Diabet. Med. 1996. -Vol. 13 - P 7-14.
105. Fukuzama M., Satoh J., Qiang X. The high level of TNF-a in diabetic patients // Diabetes Res. Clin. Pract.- 1999. Vol. 43. - P. 147154.
106. Gearing A. J. H., Newman W. Circulating adhesion molecules in disease // Immunol Today. 1993. - Vol. 14,- P. 506-512.
107. Gebauer F., Ransberger K., Stauder G. et al. Enhancement of immune complex binding to cells by proteolytic enzymes // Il-nd International Congress on Biological Response Modifiers, San Diego, California, USA, Jan.29-3t. 1993. - P. 56.
108. Gilbey S.G., Hussain M.J., Watkins P.J. Autonomic diabetic neiroparthy and activated T-cells 11 Diabet. Med. 1988. - Vol. 5,- P. 845848.
109. Giugliano D., Marfella R., Coppola L. et al. Vascular effects of acute hyperglicemia in humans are reversed by L-arginine // Circulation.-1997,- Vol. 95,-P. 1783-1790.
110. Grundly S.M. Hypertriglyceridemia, atherogenic and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81.- P. 18-25.
111. Guberski D. L., Thomas V. A., Shek W. R. et al. Induction of type 1 diabetesby Kilham's rat vims in diabetes-resistant BB/Wor rats // Science.- 1993. Vol. 254. - P. 1010-1013.
112. Haller H., Drab M., Luft C. The mechanism of development diabetic complications // Clin. Nephrol. 1996.-Vol.46. - P. 246-255.
113. Haskins K., McDuffie M. Acceleration of diabetes in young NOD micewith a CD4+ islet-specific T cell clone // Science. 1990. -Vol. 249. -P. 1433-1436.
114. Haurner H., Bender M., Hastert B. Concentrations of TNF- a in the serum from patients with NIDDM // Int. J. Obes. Relat. 1998. - Vol. 22. - P. 1239-1243.
115. Hayakawa K., Lin B.T., Hardy R.R. Murine thymic CD4+ T cell subsets: a subset (Thy 0) that secretes diverse cytokines and overexpresses the Vbeta 8 T cell receptor gene family // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176. - P. 269-274.
116. Heidlsnd A., Sebekova K., Paczek L. et al. Renal fibrosis: Role of impaired proteolysis and potential therapeutic strategies // Kidney Internatonal. 1997,- Vol. 52,- P. 10-14.
117. Holden R.J., Pakula I S., Mooney P A. Tumor necrosis factor-alfa: a continuum of lability between insulin-dependent diabetes mellitus, non-insulin-dependent diabetes mellitus and carcinoma // Med.
118. Hypotheses. 1999. - Vol. 52. - P. 319-323.
119. Hostens K., Pavlovic D., Zambre Y. et al. Influence on human islets may result to disproportionally increased release of insuline // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 104. - P. 67-72.
120. Hussain M.J., Maher J., Warnock T. et al. Production of cytokines by mononuclear cells at IDDM // Diabetologia. 1998. - Vol 41.- P. 343-349.
121. Hussain M.J., Warnock T. et al. Levels of cytokines at diabetic patients H Diabetologia. 1999,- Vol. 42. - P. 217-221.
122. Ihm C.G., Park J.K., Hong S.P. Expression of MCP-1 on diabetic nephroparty // Nephron. 1998,- Vol. 79.- P. 33-37.
123. Inderst R. Systemische Enzymtherapie // Apoth. J. 1992. - Vol. 52. - P. 52-59.
124. Iveta Dzivite, Arthur Sochnevs, Gerhard Stauder et al. Regular intake of Wobenzym® may prevent late complications of diabetes mellitus // Topic. Diab. Mell. for publication. 2001. - Vol. 1,- P.2.
125. James K. Interaction between cytokines and a2-macroglobulin // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11- P. 163-166.
126. Janeway C.A.J. The T cell receptor as a multicomponent signalling machine:CD4/CD8 coreceptors and CD45 in T cell activation // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 645-674.
127. Ji L., Zhang G., Uematsu S. et al // FEBS Lett. 1995. - Vol. 358,- P. 211-214.
128. Jinnig L., Triponez Frederis, Oberholzer Jose. Expression of a-1 proteinase inhibitor in human islet microvascular endothelial cells // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 1773 - 1778.
129. Juiius M., Maroun C., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as coreceptors in antigen receptor signalling // Immunology Today 1993. - Vol. 14. - P. 177-182.
130. Kahn C.R. Banting Lecture. Insulin action, diabetogenesis and the cause of type II diabetes // Diabetes. 1994. - Vol. 43. - P. 1066-1084.
131. Kallmann B.A., Huther Manfred, Tubes Monika et al. Production of cytokines at IDDM patients // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 237-243.
132. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study // Circulation. 1999. - Vol. 59. - P. 8-13.
133. Katsuki A., Sumida Y., Murashima S. et al. Pathogenesis of insulinresistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 859862.
134. Kauffmann D.J., van Meurs J.S., Mertens D A. et al. The cytokines production at diabetic patients // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1994. Vol. 35. - P. 900-906.
135. Keen H., Pickup J.C. Проблема сахарного диабета в новом тысячелетии // Медикография. 2001. - Т. 62 - С. 3 - 6.
136. Keller R. Immunologic und Immunopathlogie. Theme Verlag, Studgard, Germany. - 1994. - Vol. 4 -154 p.
137. Krammer P.N., Behrmann I., Daniel P. et al. Disregulation of T-cell mediated apoptosis // Curr Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6 - P. 279289.
138. Kvasnikova J., Skrha J., Perusicova J. et al. Cytokines and macroangiopathy at NIDDM // Sb. Lek. 1998. - Vol. 99. - P. 97-101.
139. Laakso M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes // Diabetes. 1999. Vol. 48,- P. 937-942.
140. Laakso M., Lehto S. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes // Diabetes Rev. 1997. - Vol. 5,- P. 294-315.
141. La Marre J., Hayes M.O., Wollenberg G.K. An a2-macroglobulin receptor dependent growth factor- (3 in mice // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 7. - P. 39-44.
142. La Marre J., Wollenberg G.K., Gonias S.L. Cytokine binding andclearance properties of proteinase- activated a2-macroglobulin // Laboratory Investigation. -1991. Vol. 65. - P. 3-6.
143. Leeuwenberg J.F.M., Smeets E.F., Neeijes J.J. et al. E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 are released by activated human endothelial cells in vitro // Immunology. 1992. - Vol. 77. - P. 543-549.
144. Lehmann P.V. Immunomodulation by proteolytic enzymes // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11- P. 953-955.
145. Levetan C.S., Passaro M., Jablonski K. et al. Unrecognized diabetes among hospitaized patients // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21- P. 246-249.
146. Liebow C., Rothman S.S. Enteropancreatic circulation of digestive enzymes // Science. 1975. - Vol. 189. - P. 472-475.
147. Limb G.A., Soomro H., Janikoun S. Evidence for control of tumour necrosis factor-alfa activity by TNF receptors in patients with proliferative diabetic retinopathy // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol. 115. - P. 409-414.
148. Limb G.A., Webster L., Soomro H. Platelet expression of TNF-a in pations with proliferative diabetic retinopathy // Clin. Exp. Immunol -1999.-Vol. 2.-P. 213-218.
149. Ling H., Vamvakas S., Busch G. et al. Suppressing role of transforming growth factor-p on cathepsin activity in cultured tubule cells // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. 911-917.
150. Lopes-Virella M.F., Virella G. Immune mechanism of atherosclerosis in diabetes mellitus // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 8691.
151. Lopes-Virella M.F., Virella G. Regulations between IL-1 p and TNF-a and micro-, macroangioparthy at diabetes mellitus // Diabetes -1993. Vol. 42,- P. 32-34.
152. Lopes-Virella MF., Virella G. Cytokines and endotelial cells at
153. DM complications // Diabetes. 1996. - Vol.45. - P. 40-44.
154. Lopez M.D., Williams R.M., Miehlke K. Enzymes. The fountain of life // The Neville Press, Inc. 1994. - 330 p.
155. Lorini R., De Amici M., De Annunzio G. et al. The low production of TNF-a at children with IDDM // Horm. Res. 1995. - Vol. 43.-P. 206-209.
156. Loughrey B.V., Maxwell A.P., Fogarty D.G. Allel of IL-lp correlated with high secretion of fenotip and connected with diabetic nephroparthy // Cytokine. 1998. - Vol. 10. - P. 984-988.
157. Ma Z., Landt M., Bohrer A. et al. Role of IL-1 in the regulation of islet glucokinase // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 11. - P. 17827-17835.
158. Mandrup-Poulsen T. Apoptosis and IDDM // Diabetologia. -1996,- Vol. 39 -P. 1005-1029.
159. Mannhalter J.W., Barth W., Eibl M M. Modulation of antigen-induced T cell proliferation by a2M-trypsin complexes // J. Immunol.-1986.-Vol. 136.-P. 2792-2799.
160. Martin J., Davies M., Thomas G.J. et al. Proteinases and glomerular matrix turnover // Kidney Int. 1992. - Vol. 41- P. 671-678.
161. Matthews D M. Protein Absorbtion // Willey-Liss, New York. -1992.-342 p.
162. Mayer A., Rharbaoui F., Thivolet C. Relations between periferal T-cell reactivity to insulin, clinical remission and cytokin production at IDDM // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 2419-2424.
163. McCarty M.F. IL-6 as central mediator of cardiovascular risk // Med. Hypotheses. 1999. - Vol. 52. - P. 465-477.
164. Meneilly G.S., Tessier D. Diabetes in the elderly // Diabet. Med. 1995.-Vol. 12.-P. 949-960.
165. Miles P. D.G., Romeo О. M., Higo K. et al. The TNF-a induced insulinresistance in vivo // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1678-1681.
166. Miyagawa J., Hanafusa T. Mehanism of atherosclerosis in diabetes: altered cytokine network in the vascular wall // Nippon Rinsho. -1999.-Vol. 57.-P. 601 -606.
167. Muc-Wierzgon M., Baranowski M., Madej K. Monitoring of changes endogenic level TNF-a from patients with noncontroled diabetes // Pol. Arch. Med. Wewn. 1997. -Vol. 7. - P. 45-48.
168. Narhi L.W., Rhode M. F., Hunt P. et al. The limited proteolysis of tumor necrosis factor-a // J. of Prot. Chem. 1989. - Vol. 8,- P. 669677.
169. Navarro J.F., Mora C., Rivero A. et al. Proteinuria and level if TNF-alpha at patients with diabetes mellitus // Am. J. Kidney Dis. 1999 -Vol. 33.-P. 458-463.
170. Netea M.G., Hancu N., Blok W.L. et al. Role TNF and IL-1 in the pathogenesis IDDM//Cytokine. 1997,- Vol. 9. - P. 284-287.
171. Ng W.Y., Thai A C., Lui K.F. et al. Systemic levels of cytokines and GAD-specific autoantibodies isotypes in Chinese IDDM patients // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999. - Vol. 43. - P. 127-135.
172. Nguyen P., Broussas M., Hezard N. et al. The influence of cytokines on diabetic complications // J. Mai. Vase. 1998. - Vol. 23. - P. 119-124.
173. Nishimura M., Hatakeyama E., Wakabayashi Y. Role of TNF- a in insulin sensivity // Nippon Jinzo. Gakkai. Shi. 1997 - Vol. 39. - P. 740745.
174. Norman Lavin, M.D. Manual of endocrinology and metabolism. 1999.- 1128 p.
175. Nortier J., Vandenabeele P., Noel E. et al. Enzymatic degradation of tumor necrosis factor by activated human neutrophis. Role of elastase // Life Science. -1991. Vol. 49. - P. 1879-1886.
176. Ohno Y., Aoki N., Nishimura A. Production of IL-1, IL-6, TNFat IDDM, NIDDM and health control groups // J. Clin. Endocrinol. Metab-1993. Vol. 77. - P. 1072-1077.
177. Oral Enzym Therapy. Congress-Report. Second Russian Symposium SPb. 1996. - 92 p.
178. Pfeiffer A., Janott J., Mohlig M. et al. Circulating tumor necrosis factor alfa is elevated in male but not female patients with type II diabetes mellitus // Horm. Metab. Res. 1997. - Vol. 29. - P. 111-114.
179. Pociot F., Molvig J., Wogensen L. TNF-gen polymorfism and secretion of monokines at IDDM // Scand. J. Immunol. 1991. - Vol. 33. -P. 37-49.
180. Ransberger K., Stauder G, Streichhahn P. Enzymkom-binationspraparate Wobenzym N, Mulsal N und Phlogenzym-wissenschaftliche Monographie zur Praklinik // Grafelfmg. Forum Medizin. - 1991. - 134 p.
181. Rapoport M. J., Мог A., Vardi P. et al. T-helpers disbalance in the course of IDDM // J. Autoimmun. 1998. - Vol. 11. - P. 635-642.
182. Reimers J.I. Ingibition function of p — cells by islet residual macrofagies // Dan. Med. Bull. 1998. - Vol. 45. - P. 157-180.
183. Reinhold D. The influence of glucose level on cytokine production // Horm. Metab. Res. 1997. - Vol. 31. - P. 124 - 129.
184. Reinhold D., Ansorge S., Schllicher E D. The high level of glucose and cytokine production // Horm. Metab. Res. 1996. - Vol. 28. -P. 267-270.
185. Ruosladti E. Intergrins // J. Clin. Invest. 1991,- Vol. 87.- P. 1-5.
186. Satoh J., Takahashi K., Nakazawa T. et al. The usual conception of pathogenesis of autoimmune fDDM // Nippon. Rinsho. 1999. - Vol. 57.-P. 528-533.
187. Scarin A.L., Heitmeier MR., Corbett J.A. et al. Irreversible inhibition of metabolic function and islet destruction after a 36-hourexposure to interleukin-1 beta 11 Endocrinology. 1997. - Vol. 138. - P. 5301-5307.
188. Sebekova K., Paczek L., Dammrich J et al. Amelioration of the progressive course of chronic renal failure in subtotally nephrectomized rats by intraperitoneal enzyme therapy // Nieren- und Hochdruckkakheiten. 1997.-Vol. 6.-P. 277-281.
189. Sebekova K., Paczek L., Dammrich J. et al. Effects of Protease Therapy in the Remnant Kidney Model of Progressive Renal Failure // Miner. Electrolyte Metab. 1997. - Vol. 23. - P. 207-211.
190. Sellins K.S., Gold DP., Bellgrau D. Resistance to tolerance inductionin the diabetes-prone biobreeding rat as one manifestation of abnormal responsesto superantigens // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 28-36.
191. Serreze D.V., Leiter E.H. Defective activation of T suppressor cellfunction in nonobese diabetic mice. Potential relation to cytokine deficiencies // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P. 3801-3807.
192. Skolnik E.Y., Marcusohn J. The role of TNF- a in obesity and NIDDM // Cytokine Growth Factor Rev. 1996. - Vol. 7. - P. 161-173.
193. Tax W.J.M., van de Wincel J.G.J. Human Fe-receptor II: A stadby receptor activated by protheolysis? // Immunology Today. 1990 -Vol. 11.-P. 308-310.
194. Tooke J.E. Microvascular haemodinamics in diabetes mellitus // Clin. Sci. 1996. - Vol. 70. - P. 119-125.
195. Trevanil AS., Andonegui G.A., Isturiz M.A. et al. Effect of proteolytic enzymes on neutrophil FcRII activity // Immunology. 1994 -Vol. 82. - P. 632-637.
196. Westwood M.E., Thornalley P.J. Sintesis of IL-1 p at IDDM complications // Immunol. Lett. 1996. - Vol. 50. - P. 17-21.
197. Wiest-Ladenburger U., Richter W., Moeller P., Boehm B.O.
198. Protease treatment delays diabetes onset in diabetes-prone nonobese diabetes (NOD) mice // Int. J. Immunotherapy Germany. 1997. - Vol. 13. - P. 75-78.
199. Winkler G., Salamon F., Harmos G. et al. Elevcted serum tumor necrosis factor-alpha concentrations and bioactivity in Type 2 diabetes and patients with android type obesity // Diabetes Res. Clin. Pract. 1998. -Vol. 42. - P. 169-174.
200. Zimmet P. Diabetes epidemiology as a trigger to diabetes research // Diabetologia. 1999. - Vol. 42 - P. 499-518.
201. Zinman В., Hanley A.J., Harris S B. Circulated TNF-a at high frequehcy of NIDDM in Canadian population // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. Vol. 84. - P. 272-278.