Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Изменение активности микросомальной окислительной системы гепатоцитов при некоторых эндогенных интоксикациях
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Юабова, Жанна Юрьевна :: 1991 :: Ташкент
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о функциях монооксигеназ-ной системы печени.
1.2. Основные механизмы патогенеза нарушений функций печени при эндогенных интоксикациях. II
1.3. Изменение активности монооксигеназных ферментов печени при патологических состояниях организма.
Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава Ш. ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ В РЕАКЦИИ МОНООКСИГЕНАЗНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ ПРИ НЕКОТОРЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ,
СОПРШОЖДШЩХСЯ СИНДРОМОМ ЭНДОТОКСЕМИИ.
Глава 1У. НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ УГНЕТЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ДЕТОКСИКАЦИИ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ, СОПРО
ВОДЦАЮЩХСЯ СИНДРОМОМ ЭНДОТОКСЕМИИ.
0БСУ1ДЕНИЕ. вывода.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Юабова, Жанна Юрьевна, автореферат
Актуальность проблемы. Синдром эндотоксемии сопутствует разнообразным заболеваниям человека и, несмотря на интенсивную разработку, многие вопросы патогенеза нарушений функций органов и систем организма при данном синдроме остаются недостаточно выясненными. Это, в частности, относится и к такой важной функции печени, как детоксицирующая. В литературе имеются сведения об угнетении процессов детоксикации при таких патологических состояниях, как гепатиты (инфекционной и неинфекционной природы) (67, 166), ожоговая травма (15, 151), перитонит (93, 117), острая почечная недостаточность (ПО), острая кишечная непроходимость (45), сальмонеллез (173) и ряд других, ведущим синдромом при которых является эндогенная интоксикация. Известно, что основной системой, обеспечивающей детоксикационные потенции организма, является монооксигеназная ферментная система гепатоцитов. Эта система подвержена нейрогумораль-ной регуляций и ее активность существенно различается у животных разного пола (156). В то же время имеются клинические наблюдения о неодинаковой чувствительности организма мужчин и женщин к интоксикации, причина которой до настоящего времени не совсем понятна (93, 109). Также не совсем ясна роль биогенных аминов, гормонов, медиаторов, эндотоксинов бактерий в регуляции активности монооксигеназ-ных ферментов печени, хотя известно, что при патологических состояниях, сопровождающихся эндогенной интоксикацией, количество этих веществ в организме существенно возрастает (27, 74).
Кроме того, поскольку практически все патологические процессы сопровождаются комплексом неспецифических адаптационных реакций типа стресса (60), приводящих к нарушению гомеостатических констант организма, представляло интерес вычленить его влияние на ферменты детоксикации.
Учитывая тот факт, что выяснение причин угнетения ферментов M0G позволило бы проводить патогенетическое лечение и уменьшить смертность при этих заболеваниях, исследование этих закономерностей является актуальным.
Цель и задачи исследования. Целью работы является выяснение роли половых отличий в изменении активности ферментов микросомальной окислительной системы при острой кишечной непроходимости, перитоните, острой почечной недостаточности и ожогах, а также роли основных механизмов, лежащих в основе нарушения процессов детоксикации при этих патологических состояниях. В связи с этим были определены следующие задачи работы:
- изучить половые различия в активности монооксигеназных ферментов при острой кишечной непроходимости, перитоните, острой почечной недостаточности и ожоговой травме;
- исследовать роль половых гормонов в изменении активности монооксигеназных ферментов при ожоговой травме;
- исследовать содержание цитохромов P45Q и в^, а также активность микросомальных ферментов при воздействии сыворотки, полученной от крыс с вышеперечисленными патологическими состояниями в условиях in vivo И in vitro;
- исследовать содержание цитохромов P^gQ и в^, а также активность микросомальных ферментов при введении крысам обоего пола медиаторов И гормонов,В условиях in vivo И in vitro;
- исследовать содержание цитохромов Р450 и в^ и активность микросомальных ферментов при инкубации микросом с некоторыми токсическими продуктами.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено сравнительное изучение реакции ферментов МОС при патологических состояниях, сопровождающихся синдромом эндотоксемии у самцов и самок животных.
Обнаружено участие в данном процессе полоеозависимых форм ци-тохрома Р^д и установлена роль половых гормонов.
Выяснена роль токсических продуктов, циркулирующих в крови при эндогенных интоксикациях,в механизме угнетения процессов детоксика-ции и установлено их селективное влияние на мужские формы цитохро-ма Р450.
Выяснено, что в основе угнетения процессов детоксикации при исследованных патологических состояниях лежит воздействие на моно-оксигеназные ферменты печени катехоламинов, стероидных гормонов, детергентов и эндотоксинов микробного происхождения.
Практическая значимость. Полученные результаты расширяют существующие представления о патогенезе нарушения функций печени при патологических состояниях, сопровождающихся синдромом эндотоксемии и являются основанием для разработки принципов патогенетического обоснования терапии этих нарушений. Целесообразно у больных с перитонитом, острой почечной недостаточностью, острой кишечной непроходимостью и обоженных исследовать в крови содержание тестостерона и в зависимости от изменения его уровня проводить его коррекцию путем парентерального введения этого гормона.
Результаты работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий по курсу патофизиологии во П ТашГосМЙ.
Основные положения, выносимые на защиту.
При эндогенных интоксикациях существует половозависимая реакция монооксигеназных ферментов печени, обусловленная неодинаковой чувствительностью мужских и женских форм цитохрома к токсическим веществам.
Реакция ферментов МОС регулируется уровнем лолоеых гормонов и может быть изменена при гормональной модуляции у животных разного 6 пола.
Основной причиной угнетения процессов детоксикации в печени при исследованных патологических состояниях является циркуляция в крови токсических веществ, а также патологических продуктов метабо лизма.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изменение активности микросомальной окислительной системы гепатоцитов при некоторых эндогенных интоксикациях"
ВЫВОДЫ
1. При СКН, перитоните, ОШ и ожоговой травме в печени крыс наблюдается снижение уровня цитохрома и активности микросо-мальных ферментов, свидетельствующее об угнетении детоксикационной функции органа. У самок крыс при всех исследованных патологических состояниях, за исключением ОПН, не наблюдалось существенных сдвигов в активности монооксигеназных ферментов.
2. Кастрация у самцов вызывает снижение содержания микросомаль-ных цитохромов и активности половозависимых ферментов, а овариэк-томия у самок практически не изменяет их активность. Воспроизведение на этом фоне ожоговой травмы сопровождается однотипной реакцией ферментов МОС у крыс обоего пола.
3. Изменение гормонального профиля введением кастрированным самцам синестрола, а овариэктомированным самкам тестостерона .диаметрально противоположно меняет характер реакции монооксигеназных ферментов при ожоговой травме, что свидетельствует о несомненной роли их регуляции половозависимых34 гормонами.
4. В основе угнетения активности монооксигеназных ферментов при исследованных патологических состояниях лежит накопление в крови токсических веществ, в частности, мочевины, эндотоксинов микробного происхождения, катехоламинов, биогенных аминов и стероидных гормонов.
5. Одной из причин, лежащих в основе угнетения процессов де-токсйкации при исследованных патологических состояниях является развитие в организме стресс-реакции, реализуемой через адаптивные гормоны.
6. Селективность ингибирующего эффекта циркулирующих в крови токсических веществ обусловлена их специфическим влиянием на "мужские формы цитохрома за исключением действия веществ, являю
81 щихся детергентами и приводящих к денатурации белковой части мо< лекулы гемопротеина.
82
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1991 года, Юабова, Жанна Юрьевна
1. Абраров A.A., Фаязов А.Д., Иноятова Ф.1. Перекисное окисление липидов и обеспеченность организма токоферолом при ожоговой болезни // Мед.журн.Узбек.- 1990.- № 6.- С. 53.
2. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука.-1983.- С. 220.
3. Алимова А.Ф. Автореф. на соискан. уч. ст. к.б.н. Роль гис-тамина в изменении активности монооксигеназной системы легких и печени при сенсибилизации.- Бишкек, 1991.
4. Арчаков А.И., Карузина И.Н., Тверитинов В.И. Гидроксилиро-вание производных анилина и аминоантипирина (1-фенил-2,3-дйметил-аминопиразолон-5) в эндоплазматическом ретикулуме печени // Биохимия.- 1975.- Т. 40.- № X.- С. 32-39.
5. Ахунджанов Б.А. Общий белок и белковые фракции плазмы крови при острой экспериментальной кишечной непроходимости // Мед. журн. Узб.- 1963.- № 8.- С. 44-46.
6. Ахундов A.A., Исмаилов И.С., Гулиев Н.Д., Мамедов P.M. Состояние гемодинамики у больных с разлитым гнойным перитонитом // Вестник хирургии.- 1986.- В 2.- С. 47-50.
7. Аширметов А.Х. Изменение действия гексенала у крыс с перитонитом в зависимости от их половой принадлежности // Механизмы патологических процессов.- Ташкент, 1984.- С. 103-105.
8. Аширметов А.Х., Краковский М.Э. Половые различия в метаболизме лекарственных веществ при некоторых эндокринных заболеваниях // Проблемы эндокринологии.- 1991.- Т. 37.- № 2.- С. 65-67.
9. Бабская А.Е., Лавров В.А., Олюнина И.А. Интенсивность свободно-радикального окисления липидов в острый период ожоговой болезни // Хирургия.- 1985.- № II.- С. 95-97.
10. Бачманова Г.И., Канаева И.П., Скацеляс Е.Д. Молекулярная организация и реконструкция микросомальной монооксигеназной системы печени // Вестник АМН СССР.- 1988,- № I.- С. 43-53.
11. Белая Т.И. Гемодилюция и гемосорбционный метод детоксика-ции при перитоните // Вестник хирургии.- 1982.- № 10.- С. 42.
12. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В., Белокуров С.Ю. Структура эндоинтоксикации при перитонитах и пути ее устранения // Вестник хирургии.- 1987.- Ш 10.- С. 42.
13. Вальдман Б.М., Волчегорский И.А., Пужевский A.C. i Среднемолекулярные пептиды крови как эндогенные регуляторы перекис-ного окисления липидов в норме и при термических ожогах // Вопр. мед. химии.- 1991.- № I.- С. 23-26.
14. Герасимов К.Е., Гуляева Д.Ф., Мшпин В.Н. Множественные формы цитохрома P45Q. Характеристики изолированной аминодирин-Я-деметилазы (цитохрома 450дд) // Биохимия,- 1988,- Т. 53.- С. 3-II.
15. Гончарова Л.С., Григорьева Т.Г., Захаренко О.М. Клинико-морфологическая характеристика ожоговой токсемии // Клин, хирургия.-1981,- .№ 3.- С. 4-6.
16. Грек O.P., Бородин Ю.И., Шарапов В.И. : Функционирование монооксигеназной системы печени при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюллетень эксп.биологии и медицины.- 1988.- № 7.- С. 34-36.
17. Гришанова А.Ю., Образцов В.В., Шехтман Д.Г. Фенобарбита-ловый тип индукции цитохрома P^^q микросом печени перфтордекамином // Биохимия.- 1987.- Т. 52.- выпуск 7.- С. II38-II42.
18. Гудэ З.Ж., Саюк Н.П., Шершун Г.Г. Углеводно-фосфорный обмен при экспериментальной ожоговой болезни. В кн.: Ожогоьая болезнь. 1У Респ. научная конф.- Киев.- 1980.- С. 116.
19. Гутникова А.Р., Ашурметов Р.И., Алимов М.М. Влияние гемосорбции на содержание гистамина, серотонина и токсинов средней молекулярной массы при экспериментальном перитоните // Мед. журн. Узб.- 1990.- Ш 12.- G. 53.
20. Дедерер 10.М., Патогенез и лечение острой непроходимости кишечника. М.: Медицина, 1971.- С. 272.
21. Доценко А.П., Чинченко Е.И., Гречко Б.В. Функция печени у ожоговых реконвалесцентов. В сб.: Ожогоьая болезнь. Тезисы докладов 1У Респ. науч. конф. "Нарушение гомеостаза и их коррекция у обожженных? Одесса, 1980.- G. 145-147.
22. Дьяченко П.К., Желваков Н.М. Эндотоксикоз в хирургии // Вестник хирургии.- 1987.- № 7.- С. 129-134.
23. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Ханевич М.Д. и др. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотоксикоза при перитоните // Вестник хирургии.- 1987.- Ш I.- С. 5-9.
24. Ерюхин И.А., Насонкин O.G., Шашков Б.В. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии J J Вестник хирургии,- 1989.- I 3.-С.3-7.
25. Зуфаров П.С., Шах Джахан, Якубов A.B. Монооксигеназная система печени у больных бронхиальной астмой по данным антипирино-вого и амидопиринового теста // Мед. журн. Узб.- 1990.- № 7. С. 13.
26. Иванько О.Г., Музылев В.В. Фармакокинетика маркерных препаратов антипирина и сульфадимезина у детей, страдающих бронхиальной астмой // Фармакология и токсикология.- 1991.- № 2.- С. 69-71.
27. Ильичева Р.Ф., Торицин A.A. Изменения обмена гистамина и серотонина в крови и лимфе у больных острым перитонитом // Хирургия.- 1981.- I 7.- С. 46.
28. Илыоченок Т.Ю., Матвеева И.А., Будагов P.O. Изменения фармакодинамических свойств яромедола, дроперидола и димедрола при ожоговом шоке и комбинированном радиационно-термическом поражении//
29. Фармакология и токсикология.- 1987,- Л I,- С. 71-73.
30. Иногамова P.C., Аширметов АЛ. Изменение детоксикационной функции печени крыс при иммобилизационном стрессе. В кн.: Материалы 1У съезда физиологов Узбекистана.- Ташкент, 1988.
31. Иногамова P.C., Юабова Ж.Ю., Касымова З.М. Активность МОС печени самок крыс при иммобилизационном стрессе. В сб.: Функционально-метаболические аспекты патологии внутренних органов.- Ташкент, 1989.- С. 53-55.
32. Иргашев Ш.Б., Юлдашев Н.М. Функциональное состояние моно-оксигеназной системы микросом печени в динамике инфаркта миокарда // Мед. журн. Узб.- 1990.- № II.- С. 54.
33. Каюмов Т.Х. Особенности фармакодинамики ряда лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени, при комбинированном действии факторов оперативного вмешательства // Изыскание и изучение новых фармакол. веществ.- Ташкент, 1982.- С. 30-34.
34. Камилов Ф.Х., Слободан В.Б., Лифшиц Р.И. Глюконеогенез в печени крыс при термической травме //"Вопросы мед. химии.- 1977.-I 3.- С.
35. Камилов Ф.Х. Исследование обмена бежа при экспериментальных термических ожогах у крыс //В сб.: Вопросы биохимии ожоговой травмы.- Челябинск, 1973.- С.6-27.
36. Канцалиев Л.Б. Функциональное состояние кровотока и окси-генация печени при острой непроходимости кишечника // Патология органов пищеварения.- Нальчик, 1983.- С. 51-55.
37. Князева Л.С., Зуфаров А.К., Абдуллаев С.П. Характеристика некоторых показателей микросомального окисления печени после обширной резекции почечной ткани // Мед. журн. Узб.- 1987.- № 10.- С.65.
38. Княшко A.A., Гудэ 3.1., Цирюлик И.Т. Влияние галаскорбина на обмен РНК в печени морских свинок при ожоговой болезни // Вопросы мед. химия.- 1974.- № 6.- С. 648.
39. Колотухина А.И., Булатова A.A. Состояние сосудистого русла и гемодинамика печени у детей в отдаленном периоде ожоговой болезни. В кн.: Современные достижения в педиатрии,- М., 1979.
40. Ковалишин Я.Ф., Николаев В.Г., Баран Е.Я. Исследование среднемолекулярной фракции плазмы крови больных с уремией с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и тонкослойной хроматографии // Вопр. мед. химии.- 1988.- 6.
41. Короткий В.Н., Василинчук В.Н., Вовк Э.В. Оценка содержания средних молекул в крови больных с хирургической патологией // Клин, хирургия.- 1988.- № 3.- С. 25-27.
42. Кошиль О.И. Поражения печени у обожженных // Клин, хирургия.- 1988.- № 3.- С. 4.
43. Краковский М.Э., Хакимов 3.3. Половые различия в фармакологической активности гексенала и мепробамата при острой уремии у крыс // Вопросы фармакологии и фармации.- Ташкент, 1981,- С. 37-41.
44. Краковский М.Э., Хакимов 3.3. Влияние мочевины и креатини-на на антитоксическую функцию печени у крыс // Ред. журн. Пат. фи-зйол.— рук. деп. в ВИНИТИ.- 1983.- I 2632.- С. 83.
45. Краковский М.Э., Аширметов А.Х., Комарин A.C. Детоксици-рующая функция печени при экспериментальной острой непроходимости кишечника // Патол., физиол. и эксперимент, терапия.- 1990.- Jfc 3.-С. 46-49.
46. Краковский М.Э., Аширметов А.Х., Комарин A.C. Состояние микросомальной окислительной системы печени крыс при острой кишечной непроходимости // Вопросы мед. химии.- 1988.- .№ 3.- С. II7-I20.
47. Краковский М.Э., Аширметов А.Х., Файнгольд Д.Я. Изменение некоторых параметров фармакокинетики лекарственных веществ при QKH // Мед. журн. Узб.- 1988.- № 12.- С. 70-72.
48. Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Основные патогенетические механизмы нарушения детоксикационной функции печени при эндогенных интоксикациях различного генеза // Вестник АМН.- 1989,- J& 12.- С. 70-75.
49. Краковский М.Э., Хакимов 3.3. Фармакологическая активность некоторых лекарственных веществ при нефрэктомии у крыс // Фармак.и токсикол.- 1983.- № 3.- С. 108-112.
50. Кригер А.Г., Динденберг A.A. Зндогенная интоксикация при перитоните // Вестник хирургии.- 1985.- I 3.- С. 130-132.
51. Кузин М.И., Шкроб O.G., Волобоев H.A. Нарушения микроциркуляции и их лечение при остром перитоните // В кн.: Труды НИИ СП им. Н.В.Склифосовского.- 1979.- Т. 37.- С. 17-20.
52. Кулаков Г.П., Меликян A.M. Изменения некоторых функций печени при острой почечной недостаточности.- М., 1989,- Т. 28.-С. 27.
53. Кутушев Р.Х., Чаленко В.В. Прогрессивные и непрогрессивные тенденции в лечении эндотоксикоза // Вестник хирургии.- 1988,-№ 7.- С. 80.
54. Лифшиц Р.И., Вальдман Б.М., Волчегорский И.А. Роль средне-молекулярных пептидов крови в развитии кардиодепрессии при термических ожогах // Бюллетень эксперимент, биологии и медицины.- 1986. 1 3.- С. 280-281.
55. Лобаков А.И., Черняков В.Л., Ветчинникова О.Н. Комбинированные методы экстракорпоральной детоксикации в лечении тяжелых хирургических эндотоксикозов .J Вестник хирургии.- 1987.- № 10.-С. I09-II2.
56. Логинов A.C., Бендиков З.А., Отунбаева Д.И. Антипириновая проба в оценке детоксицирующей функций печени при ее хронических заболеваниях // Тер. арх.- 1982.- № 12.- С. 31-34.
57. Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М., Медицина.- 1989.- С. 8-II.
58. Лукиенко П.И., Бушма Н.И. Биологическая роль монооксиге-наз и пути управления их активностью // Волр. мед. химии.- 1986.-№ 5.- С. 14.
59. Малясов Г.Д., Ананьева Т.Г., Дидоренко М.Д. Функциональное состояние печени при острой ожоговой токсемии. В сб.: Острая ожоговая токсемия.- Киев, 1976.- С. 25-26.
60. Матвиенко В.П., Мовшев Б.Е. Влияние токсина обожженной кожи на состояние гемодинамики у крыс // Бюллетень эксперимент, биологии и медицины.- 1976.- А^ 3.- С. 275-276.
61. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., Наука. 1981.- С. 280.
62. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина.- 1988.- С. 256.
63. Микаелян И.П., Ильина З.И. Оценка функционального состояния печени поферментному спектру крови после гемосорбции в связи с ожоговой интоксикацией // Вопросы мед. химии.- 1988.- № 2.- С. 75-78.
64. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома р450* Новосибирск: Наука.- 1985.- С. 189.
65. Мовшев Б.Е. Применение иммунной сорбции для выделения ожогоеого токсина // Вопросы мед. химии.- 1981.- № 4.- С. 560.
66. Мовшев Б.Е., Недошивина Р.В. Ожоговая аутоинтоксикация. Обзор /'/ Гематология и трансфузиология.- 1986.- Т. 31.- № 8.- С. 49-54.
67. Мурашева З.М. Значение степени интоксикации у больных с кишечной непроходимостью // Клиническая медицина.- 1983.- № I,-G. 52.
68. Мусабаев Э.И., Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Состояние монооксигеназной ферментной системы печени у больных вирусным гепатитом А и Б // Клиническая медицина.- 1987.- Jfc 9.- С. 79-82.
69. Мышкин К.И., Франкфурт Л.К., Герчикова Н.И. О патогенезе так называемой интоксикации при ОКН. В сб.: Острая кишечная непроходимость.- M., 1977.- Т. Ш,- С. 34-37.
70. Якубов A.B., Зуфаров П.С. Состояние монооксигеназной системы печени при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Мед. журн.Узб.- 1988.- të 12.- С. 48.
71. Наджимутдинов К.Н., Эшанханов М.Э., Каримов М.М. Оценка фармакометаболизируюшей функции печени при помощи антипириновогои амидопиринового тестов у больных с деструктивными формами туберкулеза // Мед. журн. Узб.- 1988.- № 9.- С. 21.
72. Оболенский C.B., Малахова М.Я., Ершов A.A. Диагностика стадии эндогенной интоксикации и .дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестник хир. им. Грекова.- 1991.3.- С. 95-100.
73. Осыковый A.B., Яковлев Ю.Н. Функции печени при острой почечной недостаточности. В кн.: Вопросы нефрологии детского возраста.- Воронеж, 1973.- С. 76-79.
74. Парфенкова Г.А., Чернадьева И.Ф. Ситина В.К. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации (Обзор литературы) // Врач, дело.- 1987.- 1 4.- С. 72-77.
75. Перфильев Д.Ф. Бактериемия при разлитом перитоните // Хирургия.- 1987.- Л 7.- С. 26-30.
76. Петров В.И., Сытник А.П., Баркалин В.В. Некоторые критерии определения степени интоксикации у больных ОКН // Хирургия.-1988.- 1 6.- С. 95-99.
77. Повстяной Н.Е., Козинец Г.П., Палайчук И.И. Гемосорбционная детоксикация в лечении тяжелообожженных // Вестник хирургии.-1987,- № 3.- С. 98.
78. Повстяной Н.Е., Кульбаков B.C., Васильчук Ю.М. Основные причины развития и способы профилактики основного истощения // Клин, хирургия.- 1981I 3.- С. 1-3.
79. Подильчак М.Д. Показатели обмена белков и аминокислот в организме при ОКН // Клин, хирургия.- 1968.- № 6.- С. 18-23.
80. Полуэктов A.B., Редькин Ю.В., Рейс В.А. Влияние гемосорб-ции на уровень пептидов средней молекулярной массы у больных перитонитом // Вестник хирургии.- 1988.- № 4.- С. 115.
81. Попов В.А. Мембранное пищеварение при хирургической патологии.- Л,- Медицина.- 1982.
82. Попова Н.В., Коляда А.Ю., Киселева М.Г. Иммуноморфологическое исследование индукции цитохрома Р45дФЬ в печени эмбрионов и беременных самок крыс при введении фенобарбитала // Бюллетень эксп. биологии и медицины.- 1985.- 3.- С. 366-368.
83. Пытелъ А.Я., Голигорский С.Д. Острая почечная недостаточность. Кишинев, 1963.
84. Рейс Б.А., Машков O.A., Карманов П.А. Исследование токсина при перитоните // Хирургия.- 1983.- № 6.- С. 77-79.
85. Ремизова М.И., Кочетыгов Н.И. Изменение состояния шзосо-мального аппарата печени при тяжелых ожогах у крыс. В сб.: „Острая ожоговая токсемия'.- Киев, 1976.- С. 25-26.
86. Ромашов Ф.Н., Джогендра Мандал, Егоров Ю.В. Исследование уровня средних молекул у больных с патологией органов гепатобилиар-ной системы // Клин, хирургия,- 1988.- lis 9.- С. 60.
87. Рыбакова Г.А., Шарипов В.И., Грек О.Р. Влияние острой ишемии печени индуцированных ФБ крыс на активность микросомалъных монооксигеназ // Ред. журн. Фармакология и токсикология.- М., 1989
88. Рук. деп. в ВИНИТИ 04.05.89 1 2928.- В. 89.
89. Рыбачков В.В., Малафеева Э.В. Клиника и лечение эндоинток-сикации при острых хирургических заболеваниях.- Ярославль.- ЯМИ.-1986.
90. Рябинин В.Е., Лифшиц Р.И. Функциональная активность микро-сом печени и состояние системы перекисного окисления липидов в период острой ожоговой токсемии // Вопросы медицинской химии.- 1986.-& 3.- С. 115.
91. Рябинин В.Е., Лазовская А.Я., Лившиц Р.И. Биохимическая характеристика веществ, сорбирующихся на активном угле СКН-ЭМ в процессе гемосорбции в норме и после ожоговой травмы // Вопросы мед. химии.- 1983.- f 2.- С. 94.
92. Сагитов Р. Гемосорбция в комплексном лечении разлитого перитонита // Вестник хирургии.- 1986.- № 8.- С. 112.
93. Саломатин В.В., Лифшиц Р.И. Экскреция токсических пептидов с мочой у больных с термическими ожогами // Вопр. мед. химии.-1984.- № 3.- С. 120.
94. Сйваченко Т.П., Клименко Л.А. Одерий Е.А. Функциональное состояние гепатобилиарной системы у обожженных // Клин, хирургия.-1981.- № 3.
95. Сймонян К.С. Перитонит. М.- Медицина.- 1971.
96. Сиповец А.А., Зубков О.Б., Дзизенко С.Н. Роль протеолити-ческих ферментов в патогенезе интоксикационного синдрома при перитоните // Вестник хирургии.- 1986.- II,- 71.
97. Слободан В.Б. Метаболические превращения пирувата в печени при ожоговой болезни в эксперименте // Вопр. мед. химии.- 1981.-№ 4.- С. 496.
98. Слободан В.Б., Кузнецова В.А. Особенности процессов липо-генеза в печени при экспериментальной ожоговой болезни // Пат.физиол. и эксперимент, терапия.- 1982.- 1 3.
99. Стариков A.B., Юрженко H.H., Радловская З.Т. Изменение содержания биогенных аминов после гемосорбции у больных перитонитом // Клин, хирургия.- 1987.- № I.- С. 9.
100. Стрелецкий Г.Н., Косяков Г.А. Кровообращение печени по данным реагепатографии у больных перитонитом // Вестник хирургии.-1981,- № 4.- С. 32-34.
101. Сулима С.Я. Печеночная недостаточность в клинике острого перитонита и методы ее лечения // Клин, хирургия.- 1970.- № 9.- С. 27-33.
102. Сулима С.Я. Некоторые показатели функционального состояния печени у больных острым разлитым перитонитом // Врач, дело.-1971.- № 3.- С. 31-35.
103. Тараненко Л.Д., Бондарев В.И., Шлопов В.Г. Ферментативные характеристики печени при остром разлитом перитоните в эксперименте // Клин, хирургия.- 1986.- & I.- С. 35-37.
104. Тиунов Л.А., Касаткин В.И., Иванова В.А. Микросомальные монооксигеназы, исследование многокомпонентной системы детоксикации в печени белых крыс.- 195.- № 3.- С. 361-364.
105. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины (Обзор литературы) // Вопросы мед. химии.- 1983.- Т. 29.- № I,- С. 210.
106. Туликова З.А., Осипович В.К. Влияние средних молекул, выделенных из сыворотки крови обожженных пациентов на состояние процессов перекисного окисления лидидов в тканях животных // Вопросы мед. химии.- 1990.- № 3.- С. 24-26.
107. Уголев А.Р., Дудченко A.M., Белоусова В.В. Влияние эмоционально-болевого стресса на содержание цитохрома P^q в печени крыс // Бюллетень экспер. биологии.- 1989.- I 7.- С. 48.
108. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. Киев.- Научная мысль.- 1979.
109. Усманов Р.И., Шукуров М.Ф., Закиров Д.Ф. Состояние фар-мар;ометаболизируюшей функции печени у больных острой пневмонией // Мед. журн. Узб.- 1988.- $ 9.- С. 13.
110. Фурдуй Ф.И. Современные представления о физиологических механизмах развития стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: "Штиница".- 1987.- С. 8-13.
111. Федоров H.A., Мовшев Б.Е., Недошивина P.E. Ожоговая аутоинтоксикация. Пути иммунологического преодоления. М.- Медицина.-1985.- С. 256.
112. НО. Хакимов 3.3., Краковский М.Э., Печникова П.В. Состояние монооксигеназной системы печени при экспериментальной острой почечной недостаточности // Доклады АН УзССР.- 1988.- J6 3.- С. 61-63.
113. Хакимов 3.3., Наджимутдинов К., Мавлянов И.Р. Фармакоди-намика лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени, при ожоговой травме у крыс // Фармакология и токсикология.- 1985.2.- С. 103.
114. Хакимов 3.3., Комарин A.C., Наджимутдинов К.Н. Изменение активности микросомальных ферментов печени крыс при экспериментальной гипокинезии // Мед. журн. Узб.- 1982.- № I.- С. 38.
115. Хакимов 3.3., Мусабаев Э.И. Монооксигоназная ферментная система у больных вирусными гепатитами и при экспериментальном токсическом гепатите // Мед. журн. Узб.- 1988.- № 2.- С. 55.
116. Хакимов 3.3., Аширметов А.Х., Полякова Г.А. Интенсивность процессов биотрансформации ксенобиотиков в печени при перитоните// Мед. журн. Узб.- 1989,- № 3.- С. 76.
117. Хакимов 3.3., Мавлянов И.Р., Карабанович А.К. Функциональное состояние цитоплазматической сети гепатоцитов у крыс с термйчвскимй ожогами J J Вопросы мед. химии,- 1987.- А^ 2.- С. 48-51.
118. Хакимов 3.3., Хашимов И.Х., Сабитов О.Т. и др. Состояние монооксигеназной ферментной системы печени у больных с термическими ожогами // Клин, хирургия.- 1988.- Л 3,- С. 71.
119. Хакимов 3.3., АпшрметоЕ Ä.X., Краковский М.Э. Состояние микросомальной окислительной системы печени крыс при остром каловом перитоните // Вопросы мед. химии.- 1990.- № 3.- С. 52-54.
120. Цыркунов В.М., Бушма М.И., Гарелик П.В. и др. Фармакоки-нетика антипирина при вирусном и алкогольном поражении печени // Клин, медицина.- 1989.- № 2.- С. 87-93.
121. Цырлов И.Б., Мишин В.М., Ляхович В.В. Роль стабилизации цитохрома P^gQ многоатомными спиртами в процессе реконструкции высокоактивной монооксигеназы // Доклады АН СССР.- 1976.- Т.231.-С. 1259-1262.
122. Чаленко В.В., Дваладзе H.A., Вожик Г.А. и др. К патогенезу экспериментального перитонита // Вестник хирургии.- 1990.2.- С. 44.
123. Шахов Е.В., Арлимов Ю.А., Муравьев A.B. Экстракорпоральная детоксикация при эндогенных и экзогенных интоксикациях. Горький, 1987.
124. Шенкман Б.З. Молекулярные и клеточные механизмы патогенного действия бактериальных эндотоксинов // Успехи современной биологии.- 1988.- Т. 105.- Вып. 3.- С. 423-439.
125. Штрапов H.A., Рухлада Н.В. Энтеральная дезинтоксикацияу больных с перитонитом и острой кишечной непроходимостью // Вестник хирургии.- 1986.- № 5.- С. 32.
126. Якубов A.B., Усманов Р.И., Ганиев Ш.А. Цитохром Р450-зависимая монооксигеназная система печени и состояние перекисногоокисления липидов при язвенной болезш//Мед.журн.Узб.-1988.-.£ II,-С. 61.
127. Agnihatry S. N. , Clark R. A. , Cooper S. Chronic pulmonary disease and antipyrine disposition // Br. J. Clin. Pharmacol. 1987.- v. 5. - p. 275-277.
128. Anastacio M. , Hoyumpa M. D. Steven S. Major drug interactions: effect of liver disease, alcohol and malnutrition // Ann. Rev. Med. 1982. - v. 33. - p. 113-149.
129. Asaba H. Accumulation and excretion of middle molecules // Clin. Nephrol. 1983.- v. 19. - p. 116-123.
130. Babb A. L. , Johansen P. J. , Stand M. J. Bi-diractional permeability of the human peritoneum to middle molecules // Proceeding of the European dialysis and transplantant (EDTA).-1973.- v. 10. p. 247-257.
131. Barttomowicz B. Mini review. Watrobowy cytochrome P -450 // Post. Biochein 1986. - v. 32. - p. 459-467.
132. Bitar M. , Shapiro B. H. Inresponsi veness of female rat hepatic monooxvgenases to physiological levels of testosterone /7 Biochem. Pharmacol. 1987.- v. 36. - p. 3343-3345.
133. Braquer D. , Ball ice P., Monti J. P. Inhibition of microtubule formation by uremic toxins: action mechanism and hypothesis about the active component // Clin. Nephrol. 1986.v. 29. p. 212-218.
134. Bresnick E. , Foldes R., Hines R.N. Induction of cytochrome P-450 by xenobiotics // Pharmacol. Rev. 1984.- v. 36.p. 43-51.
135. Bowmer j. , Yates M. S. , Emmerson J. The effect of acute renal failure on the pharmacokinetics of indocianine green in the rat // Biochem. Pharmacol. 1982- v. 31. - p. 2531-2538.
136. Gumming J. F. The effect of arterial oxygen tension on antipyrine half-life in plasma // Clin. Pharmacol. The rap. -1976. v. 19. - p. 468-471.
137. Darrell R. A. , David J. G. , Marcia D. Alteration in drug distribution and clearance due to obesity // J.Pharmacol, and Exper. Ther. v. 217. - p. 3-12.
138. Davier D.D., Thorgeirsson S.S., Breckenridge A. Inter-individual differences in rates of drugs oxidation in man // Drug Metab/Disp. 1973.- v. 11.- p. 411-417.
139. Deysine M. , Leiblich N. Albumin changes during clinical septic shock // Surg. Gynecol. Obstet. 1973.- v. 137. - p. 475479.
140. Dixon R. L. , Hart L. G. , Rogers L. A. The metabolism of drugs by liver microsomes from alloxan-diabetic rats: Long term diabetes // Pharmacology. 1963.- v. 142. - p. 312-317.
141. Dogra S. C. , Khanduja K. L. , Sharma R. R. Hepatic drug-metabolizing enzymes in lung tumor bearing rats // Biochem. Pharmacol. 1985.- v. 34. - p. 3190-3193.
142. Fi Ik ins J., Mathews H. , Je 1 ich M. R. Monokines arid hyperinsulinism in endotoxicosis and septic peritonitis // Physiol. Metab. and immunol. Act. Interleikin. 1 Proc. Sump. ann. arbor, mich, june 4-6 1985.- N. Y. 1985.- p. 231-240.
143. Frohling P. T. , Cernacek P., Vetterkk S. Mittelmole-kule bei chronischer nierenin-suff izienz unter be hand lung mit. // Strenge i we ist. Di at. Dtsch. Gesundhe i tsw. - 1980.- v. 35.p. 2021-2025.
144. Gisela K. , Kiefer F., Wiebel F.Y. Variability in theexpression of xenobiotic-metabolizing enzymes during the growth cycle of rat hepatoma cells // Xenobiotica. 1985.- v. 15. -p. 781-787.
145. Ghersi-Egea J. F. , Minn A. , Dava j. L. NADPH: cytochrome P-450 (c) reductase: biochemical characterisation in rat brain and cultured neurons and evolution of activity during development // Neurochem. Res. 1989.- v. 14.- p. 883-887.
146. Granati B. , Chiandetti L. , Battaliard A.M. 0- and
147. N-demethylation in liver microsomes of qunn rats: increased ac.tivity after blue light irradiation // Med. Biol. Environ.- 1981. -v. 9. p. 355-356.
148. Guengerich F. P. Mammalian cytochrome P-450 // C. P. C. Press. Florida: USA. -1987. -v. 1. -200p.
149. Guzelian P. S. , Li D. }Schuetz E.G. Sex change in cyto-chtome P-450 phenotype by growth hormone treatment of adult rat hepatocytes maintained in a culture system on mantrigel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988.- v. 85. - p. 9783-9787.
150. Hall P. M. »Stupans I. ,Burgess W. Iinmunohistochemical localization of NADPH-cytochrome P-450 reductase in human tissues // Carcinogenesis. 1989.- v. 10. - p. 521-530.
151. Hashmi Rabat S. , Siddigni A. M. K. , Manvedras R. S. Alterations in hepatic microsomal mixed-function oxidase system during different levels of food restriction in adult male and female rats // J.Nutr. 1986.- v. 116. - p. 682-688.
152. Huet P.M., Villeneuve LP. Hepatic clearance determinants of drug with intermediate high hepatic extraction ratios in cirrhosis // Gastroenterology. - 1980.- v. 79. - Part 2.-p. 1075.
153. Ieenedra M. , Goldhill D. R. , Goudsouzian N. G. Clinicalpharmacology of muscle relaxants in patients with burns // J. Clin. Pharm. 1986.- v. 26. - p. 680-685.
154. Jem ! fan A. ,, Hatch D. Pharmacok i net i cs of' gentamicin in cats given Esherichia Coll endotoxin // Amer. j. Vet. Res. -1988. v. 49. - p. 603-607.
155. Jhle B. U. , Cox R. W., Dunn S. R. Determination of body burden of uremic toxins // Clin. Nephrol. 1984.- v. 22. - p. 82-89.
156. Kato R. Characteristics and differences in the hepatic-mixed function oxidaises of different species // Pharmac. and Ther. 1979.- v. 6.- p. 41-98.
157. Kato R. Sex-related differences in drug metabolism//Drug Metab. Rev. 1974.- v. 3. - p. 1-31.
158. Kato R. , Frantino G. , Vassaneli P. Decreased activit.es of liver microsomal drug-metabolizing enzymes in the rats bearing Walker carcinosarcoma // Experienta. 1963.- v. 19. - p. 109-120.
159. Kato R. , Tanaka A., Takahashi P. Effect of thyroid hormone on the substrate interaction with P-450 in the oxidation on drugs by liver microsomes // J. Biochem. 1970.- v. 68. - p. 613623.
160. Leber H. W. , Schutterle G. Oxidative drug metabolism in liver microsomes from uremic rats // Kidney Int. 1972.- v. 2.-p. 152-158.
161. Lowry 0. H. , Rosenbrough N. J. , Farr A. L. , Rondal 1 R. j. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol.Chem.- 1951. v. 193.- p. 265-275.
162. Mason H. S. , North J.C. , Venneste M. Microsomal mixed-function oxidations: the metabolism of xenobiotics // Fed. Proc. -1965.- v. 24. p. 1172-1180.
163. Mazel P. Experiments illustrating drug metabolism in vitro // In.: Fundairtentals of drug metabolism and disposition. Baltimore Williams, Wilkins. 1971.- p. 566-569.
164. KfcGeoch C. , Morgan E. T. , Gustafsson J. A. Hypothalamopi-tuitary regulation of cytochrome P-450 15b-apoprotein levels in rat liver // Endocrinology. 1985.- v. 117. - p. 2085-2092.
165. Mondon С. E. s Reaven G. M. Evaluation of enhanced glucagon sensitivity as the cause of" glucose intolerance in uremic rats // Amer. j. Clin. Nutr. 1980. - v. 33. - p. 1456-1460.
166. Murray M. , julurny L. Farrell G. C. Catalytic evidence for selective reducton of male-specific cytochrome P-450 isoforms in CC1-4-induced cirrhotic rat liver // Hepatology. 1986.- v. 6.- p. 1125.
167. Navarro j. , Contreras P. , Touraine J. Are middle molecules responsible for toxic phenomena in chronic renal failure
168. Nephron. 1982. - v. 32. - p. 301-307.
169. Omura J. , Sato R. The carbon-monoxide binding pigment of liver microsomes. ¡.Evidence for its hemoprotein nature // J. Biol. Chem. 1964.- v. 7. - p. 2370-2378.
170. Pessayre D. ,Lebrec D. , Descatoire V. Mechanism for reduced drug clearance in patients with cirrosis // Gastroenterology. 1978.- v. 74. - p. 566-571.
171. Prescott L. F. , Nimmo J. Plasma lignocaine concentration during and after prolonged infusions in patients with mi©cardial infarction. Lignocain in the treatment of ventricular arrythmias. ed. Scott. & Julian. 1970.- p. 168.
172. Prescott L.FM Adjepon-Yamoah K. „ Talbot G. R. Impaired lignocaine metabolism in patients with myocardial infarction and cardiac failure // Br. Med. J. 1976.- v. 1. - p. 939-941.
173. Renton K. W. , Knickle L. C. Regulation of hepatic cytochrome P-450 during infectious disease // Can. J. Physiol,and Pharmacol.- 1990,- v. 68. p. 777.781.
174. Richter E. , Hoping F. Fuchshoten-Rockel M. Arzneimit-telmetaboiismus bei Patienten mit Leberkrankungen // Leber Magen Darm. 1980.- v. 10. - p. 234-240.
175. Rikans L. E. , Notley B. A. Age-related changes in hepatic microsomal drug metabolism are substrate selective // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980.- v. 220. - p. 74-78.
176. Robillast A. , Leisser E , Vailly B. Les monooxygenases hepatiques // Ann. Fr. Anestes. ot reanim, 1988.- v. 7. - p. 149-155.
177. Rodighiero V. Drug pharmacokinetics in thyroid dysfunction // Min. Endocr. 1985.- v. 10. - p. 344-350.
178. Rost M. R. , Cook D. E. Catalytic activities of cytochrome P-450 from female rat liver correlation with sex differencesin drug metabolism in diabetic liver // Res. Oommun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1983.- v. 40. ~ p. 379-390.
179. Saito M. , Yamaguchi M. Influence of excessise ascorbic acid dose on liver microsomal mixed function oxidase system in quinea pigs // G. Cen. Brochem. arid Nutr. 1988.- v. 4. - p. 125-137.
180. Sakai K. » Takesawa S. Removal estimation of middle molecular substances (MM) with high speed liquid chromatography // j. Chem. Eng. Jap. 1985. - v. 18. - p. 8-13.
181. Takashi Y. , Kazuyi T. Absence of changes in drug disposition and catecholamine sensitivity in the hyperthyroid dog // Br. J. Pharmac. 1980.- v. 71.- p. 143-155.
182. Tannenbaum G. S. Physiological role of somatostatin in regulation of pulsatile growth hormone secretion // Adv. Exp. Med. Biol. 1985.- v. 188. - p. 229-259.
183. Valentovic M. , Bachmann K. Effects of urea on hexobar-bital and antipyrine disposition in rats // Pharmacology, 1980.- v. 21.- p. 167-174.
184. Van Peer A. P. , Belpaire F. M. , Bohaert M G. In vitro hepatic oxidative metabolism of antipyrine,phenytoin and phenylbutazone in uremic rabbits // J. Pharm. and Pharmacol. -1980. v. 32.- p. 135-136.
185. Vesell E. S. , Lee C. J. , Passananti G. T. Relationship between plasma antipyrine half-lives and hepatic microsomal drug metabolism in dogs // Pharmacology. 1973.- v. 10. - p. 317-328.
186. Vicuna N. , McNay J. L. Impaired theophylline clearance in patients with cor pulmonale // Br. J. Clin. Pharmacol. 1979.-v. 7. - p. 33-37.
187. Waxman D.J. Rat hepatic cytochrome P-450: Comparative study of multiple isozymic forms // Cytochrome P-450: Structure,102mechanism and biochemistry. Plenum Press, N. Y. - 1986. - p. 525-540.
188. Waxman D. J. , Morrissey J. J. , Leblanc G. A. Hypophysectomy differentially alters P-450 protein levels and enzyme activities in rat liver: Pituitary control of hepatic NADPH cytochrome P-450 reductase // Mol. Pharmacol. 1989.- v. 35. - p. 519-525.
189. Waxman D. J. , Le Blanc G. A. , Morrissey J.J. Adult male-specific and neonatally programmed rat hepatic P-450 forms RLM2 and 2a are not dependent on pulsatile plasma growth hormone for expression // J. Biol. Chem. 1988.- v. 263. - p. 11396-11406.
190. Weiner M. , Olson J. W. Inhibition of hepatic drug metabolism in VX-2 carcinoma-bearing rabbits//Drug Metab. Dispos. -1980.- v. 8. p. 139-142.
191. Wills E R. Uremic toxins and their effect on intermediary metabolism // Clin. Chem. 1985.- v. 31. - p. 5-13.