Автореферат и диссертация по медицине (14.04.02) на тему:Исследования по разработке и стандартизации растительного средства с противоязвенной активностью
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 14.04.02
Оглавление диссертации Старцева, Людмила Викторовна :: 2011 :: Самара
Введение.
Глава I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Этиология и патогенез язвенной болезни.
1.2. Современные методы лечения язвенной болезни.
1.3. Анализ ассортимента лекарственных растительных средств, рекомендуемых для лечения язвенной болезни желудка и перспективы их использования.
1.4. Стандартизация многокомпонентных растительных средств.
Глава П. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования.
2.2. Методы исследования.
Глава Ш. ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА РАСТИТЕЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ, ЕЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ
3.1. Обоснование и разработка состава сбора.
3.2. Определение подлинности и доброкачественности сбора.
3.3. Исследование химического состава сбора.
3.4. Разработка методик количественного определения флавоноидов, 78 полисахаридов в сборе и их валидация.
3.5. Стандартизация сбора и разработка нормативной документации
Выводы по главе III.
ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ГРАНУЛ С РАСТИТЕЛЬНЫМ ЭКСТРАКТОМ ИЗ СБОРА
4.1. Разработка способа получения экстракта сухого из сбора.
4.2. Изучение химического состава и стандартизация экстракта сухого из сбора.
4.3. Разработка состава, технологии получения гранул с растительным экстрактом и их стандартизация.
Выводы по главе IV.
ГЛАВА V. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАЗРАБОТАННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ
5.1. Определение токсичности сбора, экстракта сухого и гранул.
5.2. Изучение противоязвенной активности разработанных растительных средств на моделях острой и хронической язвы желудка.
Выводы по главе V.
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия, фармакогнозия", Старцева, Людмила Викторовна, автореферат
Актуальность темы.
В последнее время отмечается неуклонный рост заболеваний органов пищеварения. Одно из ведущих мест среди них по распространенности, тяжести течения, осложнениям занимает язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки [108,128]. Ежегодно регистрируется 35000 новых случаев заболевания, 10000 из них подвергаются хирургическому лечению, и этот показатель растет во всех странах мира [72, 110]. Истинная картина частоты возникновения язвенной болезни не установлена. В настоящее время увеличивается число лиц с сопутствующими заболеваниями органов пищеварения, требующими одновременного назначения ряда лекарственных препаратов, в том числе нестероидных противовоспалительных средств, которые имеют противопоказания и ограничения к применению, не всегда предотвращают развитие рецидива заболевания после их отмены. От осложнений, связанных с неадекватным лекарственным лечением язвенной болезни, только в России ежегодно умирают 6000 человек в трудоспособном возрасте [13, 48, 110, 130]. Таким образом, вопросы профилактики и лечения язвенной болезни желудка представляют серьезную проблему.
Лекарственные растения находят широкое применение при лечении заболеваний данной патологии. Однако, целесообразным является применение растительных композиций (сборов), содержащих разнообразные биологически активные вещества, которые обеспечивают комплексное воздействие, позволяют быстро устранять симптомы обострения, восстанавливать нарушенные функции желудочно-кишечного тракта, обеспечивать активное заживление язвы, за счет способности продуцировать защитную слизь, предотвращать повторные рецидивы, увеличивать продолжительность ремиссии [2, 9, 19, 78]. Среди разрешенных к применению в РФ лекарственных растительных сборов, при язвенной болезни желудка рекомендуется «Сбор желудочно-кишечный», имеющий и другие показания к применению [37], что учитывая распространенность данного заболевания, недостаточно, поэтому расширение исследований по разработке и внедрению в практическую медицину новых препаратов растительного происхождения для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка является актуальной задачей.
Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований1 является разработка растительного средства с противоязвенной активностью на основе многокомпонентной растительной композиции в виде экстракта сухого и гранул.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- обосновать состав сбора, провести его фармакогностическое изучение, определить показатели качества и нормы содержания основных групп биологически активных веществ;
- провести исследования по подбору оптимальных параметров экстракции биологически активных веществ из растительной композиции для разработки рациональной технологии получения экстракта сухого и гранул;
- изучить химический состав экстракта сухого и лекарственной формы на его основе, разработать показатели их качества;
- разработать методики сквозной стандартизации исходной композиции, экстракта сухого и гранул;
- провести валидацию методик количественного определения основных групп биологически активных веществ в сборе и гранулах;
- изучить токсичность и противоязвенную активность сбора, экстракта сухого и гранул;
- разработать нормативную документацию на сбор и гранулы.
Научная новизна.
Разработан оптимальный состав соотношения компонентов в оригинальной растительной композиции, рекомендуемой для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка, с учетом влияния на различные звенья патогенетической цепи.
На основе изучения химического состава противоязвенного сбора, подобраны оптимальные условия экстракции сбора, обеспечивающие максимальный выход биологически активных веществ, которые положены в основу разработки технологических схем получения экстракта сухого и гранул.
С использованием современных методов анализа впервые проведено сравнительное изучение химического состава разработанных растительных средств (сбора, экстракта сухого и гранул). Изучен их качественный, количественный состав на присутствие различных групп биологически активных веществ и установлено наличие полисахаридов, аминокислот, аскорбиновой кислоты, каротиноидов, макро- и микроэлементов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, кумаринов, дубильных веществ, сапонинов, эфирных масел. Разработаны методики количественного определения содержания в сборе суммы флавоноидов в пересчете на рутин и полисахаридов, которые положены в основу сквозной стандартизации разработанных растительных средств по принципу: растительное сырье — субстанция - лекарственная форма.
Методами фармакологических исследований подтверждена рациональность состава сбора, экстракта сухого и гранул для применения в качестве противоязвенных средств и их безопасность применения.
Приоритет и новизна проведенных исследований подтверждены патентом РФ № 2331430 «Сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка» и заявкой на изобретение № 2010123636 «Гранулы с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка».
Практическая значимость работы.
На основании данных фотохимического, морфолого-анатомического и товароведческого анализа разработаны проекты фармакопейных статей на сбор для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка и гранулы; технические условия на «Напитки чайные» (ТУ № 9191-00426795008-2002).
Результаты исследований диссертационной работы внедрены в работу ООО «Травы Башкирии», учебный процесс кафедр фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии, фармацевтической химии с курсами-аналитической и токсикологической химии, фармацевтической технологии с курсом биотехнологии Башкирского государственного медицинского университета; материалы по определению подлинности разработанных средств, установлению числовых показателей качества и методик определения содержания основных групп биологически активных веществ, апробированы в ГУЗ «Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» Республики Башкортостан (акты внедрения).
Основные положения, выносимые на защиту:
- результаты теоретических и экспериментальных исследований по разработке состава и стандартизации растительной композиции;
- результаты исследований по подбору оптимальных параметров экстракции биологически активных веществ из растительной композиции и разработке рациональной технологии получения экстракта сухого и гранул;
- результаты исследований.по изучению химического состава, установлению характеристик подлинности и показателей качества сбора, экстракта сухого и гранул;
- результаты разработки • методик количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и полисахаридов в сборе, применения их для стандартизации экстракта сухого и гранул, валидации методик анализа;
- результаты фармакологических исследований разработанных растительных средств.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и доложены на: межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук»
Уфа, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Новые достижения в создании лекарственных средств ' растительного происхождения» (Томск, 2006); юбилейной конференции, посвященной 25-летию фармацевтического . факультета БГМУ «Актуальные вопросы современной фармации и фармацевтического образования» (Уфа, 2006); 5-ой юбилейной республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука-2006» (Уфа, 2006); научном конгрессе «Традиционная медицина-2007» (Москва,2007); УП-м Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Пущино, 2007); научно-практических конференциях: «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств» (Пермь, 2007, 2010); «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2008, 2010); на II Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2010) и международном форуме «Интегративная медицина - 2010» (Москва, 2010).
Связь задач исследования с проблемным планом ВНР.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» и является» фрагментом исследований кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии (номер государственной регистрации № 01200707996).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них в журналах, рекомендуемых ВАК — 3 статьи, а также 1 патент РФ на изобретение.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, выводов, списка литературы, включающего 211 источников, в том числе 25 иностранных, приложений. Работа содержит 35 рисунков и 45 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследования по разработке и стандартизации растительного средства с противоязвенной активностью"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:
1. На основании скрининга антиоксидантной и противоязвенной активности теоретически и экспериментально обоснован и разработан оптимальный состав соотношения; компонентов в растительной композиции, рекомендуемой для профилактики и комплексного, лечения язвенной болезни желудка.
2. Выявлены характерные макро- и микроскопические признаки, необходимые для определения подлинности сбора, определены товароведческие показатели; качества, микробиологическая и радиологическая чистота сбора. С использованием современных методов анализа изучен качественный состав сбора и установлено присутствие полисахаридов, аскорбиновой кислоты, каротиноидов, органических кислот, аминокислот, дубильных веществ, сапонинов, флавоноидов, фенолкарбоновых и оксикоричных кислот, кумаринов. Методом ВЭЖХ подтверждено присутствие флавоноидов; фенолкарбоновых, оксикоричных и органических кислот; глицирризиновой кислоты. Выделены и идентифицированы индивидуальные вещества: кверцетин, изокверцитрин, гиперозид, авикулярин, рутин, галловая кислота, структура которых подтверждена методами УФ-, ИК- и ЯМР-спектрометрии, физико-химическими характеристиками. Методом хроматомасс-спектрометрии в составе эфирного масла сбора идентифицировано 20 веществ терпеновой . природы.
3. Определено количественное содержание основных групп биологически активных веществ: аскорбиновой кислоты 0,060±0,001%, органических кислот 2,46±0,10%, эфирного масла 0,956±0,025%, каротиноидов 0,040±0,001%, оксикоричных кислот 1,76±0,07%, дубильных веществ 4,04±0,10%, кумаринов 0,46±0,02%, сапонинов в пересчете на олеаноловую кислоту 1,45±0,02% и в пересчете на глицирризиновую кислоту 1,13±0,04%, суммарное содержание аминокислот (6,76%), важные макро- и микроэлементы, среди которых выявлено высокое содержание калия, натрия, фосфора, кальция, железа, марганца, цинка.
4. Определены числовые показатели, характеризующие качество сбора и нормы их содержания: влажность - не более 14%; зола общая - не более 13%; зола, нерастворимая в 10% растворе кислоты хлористоводородной, - не более 4%; содержание органических примесей не более 2% и минеральных, I не более 1%; содержание частиц, не проходящих сквозь сито 6=7 мм, - не более 10% и частиц, проходящих сквозь сито с1=0,18 мм, - не более 7%; содержание суммы полисахаридов - не менее 4%; содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин - не менее 1,3%.
5. Экспериментально обоснованы оптимальные параметры экстракции биологически активных веществ из растительной композиции и разработан способ получения экстракта сухого из сбора; на основании метода математического планирования осуществлен оптимальный выбор вспомогательных веществ для получения гранул с растительным экстрактом, разработан рациональный состав и технология их получения, содержащих растительный экстракт 0,25; смесь глюкозы и крахмала (1:1) по 0,34 и 3% раствор метилцеллюлозы 0,1.
6. Изучен химический состав экстракта сухого и гранул, исследованы их физико-химические и технологические свойства, предложены критерии и нормы оценки качества; определено содержание основных групп БАВ, по которым предлагается стандартизация экстракта - суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 3,5%, суммы полисахаридов не менее 9,0%; для гранул суммы флавоноидов не менее 0,8%.
7. Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы полисахаридов, применяемые для стандартизации сбора и экстракта сухого, а методика определения суммы флавоноидов легла в основу сквозной стандартизации по принципу растительное сырье — субстанция — лекарственная форма.
8. Проведена валидация методик количественного определения суммы флавоноидов и суммы полисахаридов в сборе и лекарственной форме, которая показала их соот-ветствие критериям правильность, прецизионность, линейность и специфичность.
9. Экспериментально доказано, что разработанные растительные средства относятся к группе практически нетоксических веществ, обладают отчетливым гастрозащит-ным действием (на моделях острых язв желудка) и проявляют выраженный гастро-протекторный эффект на развитие хронического язвенного процесса у животных.
10. Разработаны проекты фармакопейных статей на сбор и лекарственную форму
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Старцева, Людмила Викторовна
1. Антонова O.K., Шариков Т.Т. Методы выделения природных кумаринов //Химико-фармацевтический журнал. 1980. №5. С. 56-65.
2. Асеева Т.А., Даниев Д.Б. Лекарствоведение в тибетской медицине. Новосибирск.: Наука, 1989. 191 с.
3. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: ГУГК, 1983. 340 с.
4. Афанасьева Ю.Г. Фармакогностическое изучение сборов противоаллергического действия // диссертация кандидата фарм. наук. Уфа., 1997. 139 с.
5. Ахрем A.A., Кузнецова А.И. Тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1965. 176 с.
6. Балицких К.П., Воронов А.Л. Лекарственные растения и рак. Киев.: Наукова думка, 1982. 375 с.
7. Бандюкова В. А., Шинкаренко A.A. Тонкослойная хроматография флавоноидов. Пятигорск., 1977. 57 с.
8. Бахтина С.М., Дрожжина Е.В., Назаренко Л.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: возможность фитотерапии // Фиторемедиум. 2003. №1.-2/4-5. С.46-57.
9. Беликов В.В., Шрайбер М.С. Методы анализа флавоноидных соединений // Фармация. 1970. № 1. С. 66-72.
10. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Унифицированная методика определения флавоноидов для стандартизации фитохимических препаратов
11. Бейли Н. Математика в биологии и медицине.: Мир, 1970. 326 с.
12. Беленышй М.Л. Сравнение средних. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. 149 с.
13. Бондарев А.И., Зарудий Ф.С., Русаков И.А. Солодка // Химико-фармацевтический журнал. 1995. № 10. С. 33-37.
14. Брехман И.И., Кубланов М.Г. Концепция структурной информации в фармакологии и науке о питании. Владивосток., 1983. 28 с.
15. Бубенчиков А.А., Банченко Е.Е. Динамика содержания' пестицидов в лекарственном растительном сырье и дикорастущих лекарственных растениях // Современные аспекты изучения* лекарственных растений: Науч. тр. М- ВНИИФ, 1995. T. XXXIV. С. 25-30.
16. Буданцев А.Л., Лесовская Е.Е., Саканян Е.И. Лекарственные растения для заболеваний желудочно-кишечного тракта // Фиторемедиум. 2003. №1-2/4-5/. С.46-57.
17. Васильченко В.А., Васильева Л.Н., Комисаренко Н.Ф. Анальгезирующее действие флавоноидов' Rhododendron Luteum L, Lespedeza bicolor Turcz //Растительные ресурсы. 1986. Т.22-Вып.1. C.12-17.
18. Ветров П.П., Гарная Л.Р. Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье. // Хим.- фарм. ж. 1989-№3. С.34-38
19. Вехов В.Н. Культурные растения СССР. М.: Мысль,1978. 336 с.
20. Влияние растительного сбора на дисбактериоз кишечника / Н.Ж.Басченко и др. // Фармация. 2007. №6. С. 37-39.
21. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств, на основе метода «ускоренного старения при повышенной температуре». И-48-2-82.
22. Вульф Е.В., Малеева О.Ф. Мировые ресурсы полезных растений. JL, 1969. 245 с.
23. Выделение и анализ биологически активных веществ / Краснов Е.А. и др. Томск.: Изд — во Томского университета, 1987. С. 184.
24. Выделение сапонинов из корневищ сахарной свеклы и предварительная оценка их адаптогенного действия / Брежнева. Т.А. и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. № 3. С. 39-41.
25. Выделение, установление строения и антигипоксической активности эпигальхина / Кулиев З.А. и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1991. № 1. С. 55-57.
26. Галушкина Л.Р., Галсанов Ш.Б. Изучение адаптогенной активности девясила и элеутерококка // Матер. V Всероссийского съезда фармацевтов: Тез. Докл.-Ярославль. 1987. С. 439-441.
27. Гаммерман А.Ф., Кадаев Т.Н., Яценко-Хмелевский A.A. Лекарственные растения (растения-целители).М.: Высшая школа, 1983. 400 с.
28. Георгиевский В.П. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: ЦБНТИ Медпром, 1975. 64 с.
29. Георгиевский В.П. К вопросу о стандартизации фитопрепаратов из растительного сырья // Лекарственные растения в традиционной и народной медицине: Тезисы докладов в научной конференции. Улан-Удэ., 1987. С. 4547.
30. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений.Новосибирск.:Наука, 1990.332 с.
31. Горбаков В.В., Макаров Ю.С., Голочалова Ю.С. Сравнительная характеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного Рн мониторирования // Лечащий врач. 2001. №5-6. С. 11-13.
32. Горин А.Г. Получение и химическое исследование полисахаридов из лекарственных растений // Материалы III Всероссийского съезда фармацевтов. 1975. С. 313.
33. Горчакова Н.Е., Туманова В.А. Изыскание и изучение препаратов растительного происхождения // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Материалы I международного научного конгресса. М., 1994. С. 151.
34. Государственный реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения. М., 1994. 512 с.
35. Государственные стандарты: Лекарственное растительное сырье. М.: Изд-во стандартов, 1980. 296 с.
36. Государственная фармакопея СССР. IX издание. М.: Мед., 1961. 911 с.
37. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. XI изд. М.: Медицина, 1987. 333 с.
38. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Лекарственное растительное сырье. XI изд. М.: Медицина, 1989. 400 с.41./1Государственная фармакопея РФ. XII изд. М.: Научный центр экспертизы медицинского применения., 2008. 704 с.
39. Григорьев П.Я., Яковленко Э.П., Яковленко A.B. Лечение обострений хронических заболеваний органов пищеварения // Лечащий врач. 2000. №5. С.44-49.
40. Григорьев П.Я. Практические рекомендации по диагностике и лечении потологии желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori // Лечащий врач. 2001. №5-6. С.4-7.
41. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Справочное руководство по гастроэнтерологии.М.: Медицина, 1997. 401 с.
42. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ. Л.: Наука, 1990.140с.
43. Гринкевич Н.И., Сафронович Л.Н. Химический анализ лекарственных растений. М.: Высшая школа, 1983 . С.213.
44. Губачев Ю.М., Жужзанов О.Т., Симаненков В.И. Психосаматические аспекты язвенной болезни. Казахстан, Алма-Ата., 1990. 265 с.
45. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград., 1978. С.193.
46. Денисова М.Н. Определение содержания дубильных веществ в цветках и плодах некоторых представителей Crataegus L.// Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. М.: ВНИИФ, 1976. T.XXIX. С.136-144.
47. Дикорастущие полезные растения Башкирии / Под ред. Кучерова Е.В. Уфа., 1976. 178 с.
48. Дмитриев С.В., Изучение влияния некоторых антропогенных факторов на качество дикорастущих растений /автореферат дис. .кандидата фарм. наук. М., 1991. 15 с.
49. Дрозд Г.А., Кедровская Н.Н., Ермакова Е.А.Изучение имунотропных свойств некоторых лекарственных растений // V всероссийский съезд фармацевтов: тез. Докл. Ярославль., 1987. С.441-442.
50. Евстифиева Т.А., Сибиряк С.В., Стригин В.А. Иммуномодуляторы растительного происхожденитя // Здравоохранение Башкортостана. 1993. №2. С.78-88.
51. Зинченко Т.В., Стахив И.В., Мякушко И.Б. Лекарственные растения в гастроэнтерологии. Киев.: Наукова думка, 1989. 240 с.
52. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм. М.: Мед, 1991. Т.2. С.390-399.
53. Ивашкин В.Т., Исаков В.А., Лапина Т.Л. Какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori нужны в России. Анализ основных положений Маастраханского соглашения. М.: Медицина, 2001. Т1. 27 с.
54. Иващенко Н.В., Смылина И.А. Современные проблемы фармацевтической науки и практики: изучение характерик подлинности гипотензивного сбора. М.: Научные труды. T.XXXVIII, 1999. С. 212-217.
55. Изучение флавоноидного состава сырья травы люцерны хмелевидной / Простодушева Т.В. и др. // Фармация. 1998. № 3. С.ЗО.
56. Иммуномодуляторы растительного происхождения / Бакуридзе А.Д. и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1992. № 8. С.43-47.
57. Использование дистиллированных моноглицеридов жирных кислот для создания эмульсионных систем для мазей / Бузовский К.Н. и др. //
58. Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: Тез. докл. науч. конф. — Харьков, 1990. С.98-99.
59. Кемертелидзе Э.П. Физико-химические методы анализа некоторых . биологически-активных веществ растительного происхождения. М.:j Медицина, 1977. С.149-195.
60. Киселева Т.Л. Разработка критериев- оценки качества лекарственных средств народной медицины природного происхождения // Народная медицина России прошлое, настоящее, будущее: Тез. докл. международного конгресса. М., 1993. С. 200-202.
61. Клепцова И.А., Волкотруб Л.П., Караваев Н.Р. Особенности техногенного загрязнения лекарственных растений // Фармация. 2001. № 5. С. 28-29.
62. Алма-ата.: Наука, 1978. 220 с.
63. Комаров Ф.И. ЖКТ: современный подход к решению проблем // Новая аптека. 2006. №6. С.16-17.
64. Краснов Е.А., Березовская Т.П. Выделение и анализ природных биологически активных веществ.Томск., 1987. 184 с.
65. Крылов A.A., Марченко В.А. Руководство по фитотерапии. СПб.: Питер; 2000. С. 182-184, 226-235.
66. Кудрин А.Н. О рациональном составлении лекарственных композиций // Материалы 17-й научной конференции. Рязань, 1996. С.24-29.
67. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурокумарины. Л.: Наука, 1965. С. 34.80:Куркин В;Н. Лекарственные растения. Самара, 1994 г.
68. Кучеров Е.В., Галеева А.Х. Ресурсы основных видов дикорастущих лекарственных растений в Башкирии. Уфа, 1987. 146 с.
69. Кучеров Е.В., Байков Т.К. Гурфанова И.Б. Полезные растения; Южного Урала. М.: Наука, 1987. 146 с.
70. Кучеров Е.В., Лазарева Д.Н., Десяткин В.К. Лекарственные растения Башкирии, их использование и охрана. Уфа, 1989; 146с.
71. Левин Ю.М., Топорова С.Г:, Кукушкин F.B; Детоксикация внесосудистыхIтканей препаратами растительного происхождения //. Российский нац. Конгресс «Человек и лекарство». М, 1997. С.72. •
72. Лекарственные растения для заболеваний ЖКТ / Буданцев А.Л. и др. // Фиторемедиум. 2003; №1-2/4-5/ С.46-57.
73. Лекарственные растения СССР. Культивируемые и дикорастущие. М.: Колос, 1967.400 с.
74. Лекарственные растения и их применение / Горбач Н.В. и др.// Изд 7-е.-М.: Наука и техника, 1976. 592 с.
75. Лекарственные растения при лечении сердечно- сосудистых заболеваний./ Казаринова Н.В. и др. Новосибирск.: Наука, 1991. 239 с.
76. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фитотерапия гломерулонефритов у детей // Материалы 2-го научного конгресса «Традиционные медицина: теоритические и практические объекты». Чебоксары, 1996. С.84.
77. Листов С.А., Чупнин A.B., Арзамасцев А.П. Антропогенные воздействия на лекарствённые растения. М., 1990. 106 с.
78. Лиходед В.А., Клыш Е.А., Рогачева Л.В. Фармакогностическое изучение сборов для комплексного лечения язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и дисбактериоза // Запорожский медицинский журнал. 2007. №2. С. 134-136.
79. Маев И.В., Орлов Л.Л., Нефедова Ю.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. 1997. №6. С.57-61.
80. Максимов В.И., Родоман В.Е. Кислотность кишечника как защитный фактор организма хозяина // Микробиология. 1998. №4. С.96-101.
81. Максютина Н.П., Литвиненко В.И. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. С.2-26.
82. Мараховский Ю.Х. Общая гастроэнтерология. Основная терминология и диагностические критерии. Минск, 1995. 175 с.
83. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2000. Т.1. 540 с.
84. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2000. Т. 2. 608 с.
85. Меньшикова З.А., Меньшиков И.Б., Попова В.Б. Лекарственные растения в каждом доме. М.: Адонис, 1993. 377 с.
86. ЮЗ.Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири-Новосибирск.: Наука, 1991.430 с.
87. Минушкин O.H. Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний // Лечащий врач. 2001. №5-6. G.8-10.
88. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Г.П.Яковлев. Фармакогнозия: учебная литература для студентов фармацевтических вузов. М.: Медицина, 2002. 656с.
89. Насекина Е.Ю. Функциональные заболевания ЖКТ: анализ рынка лекарственных препаратов и БАВ //Новая аптека. 2006. №6. С.8-9.
90. Насер A.F. Разработка информационно — поисковой системы лекарственных растений флоры Йемена и фитохимические исследования персика обыкновенного, ката съедобного и сальвадоры персидской: дис.канд. фарм. наук. Пятигорск,1995. G. 170 .
91. Насыров X.M. Фармакотерапия заболеваний желудочно-кишечного тракта // Здравоохранение Башкортостана. Уфа, 2001. С.4-37.
92. Ш.Ненахова,- М.В., Куликов B.B. К вопросу изучения противопаразитарной и противомикробной активности лекарственных растений // Третий национальный конгресс «Человек и лекарство» Тез. Докл. М., 1996. С.39.
93. Никитина Т.И. Фармакогностические исследования по разработке лекарственных растительных средств противовоспалительного, ранозаживляющего и антиаллергического действия: диссертация доктора фарм. наук. Уфа, 1996. 332с.
94. Никитина Т.И., Насыров Х.М. Фитология. Уфа: Бащкортостан, 1993. С.29-37, 40-42.
95. Никитина Т.И. Лекарственные растения. Применение. Противопоказания. Сборы. Уфа, 2000. 234 с.
96. Новокшенов A.A. Дисбактериоз и кишечные инфекции: препараты для коррекции и альтернативной этиотропной терапии. // Новая аптека. 2006. №8. С.21-22
97. Новые перспективы рациональной терапии гастрита и язвенной болезни.Бисмофальк®. /Dr.Falk Pharma Gmbh, Germany/ P. 65.
98. Пашинский В.Г., Паветьева Т.Н., Зеленская И.Л. Гастрозащитные свойства некоторых лекарственных растений // V Росс. Нац. конгресс «Человек и лекарство»: тез. Докл-М., 1998. С.393.
99. Перельсон, М.Е. Спектры и строение кумаринов и хромонов. — М.: Москва, 1975. 139 с.
100. Перельсон М.Е. Спектры и строение кумаринов и хромонов. М.: Москва, 1975. 139 с.
101. Перспективы создания антимикробных и регенерирующих лекарственных средств растительного происхождения / Первушкин C.B.и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды ВНИИФ. М., 1995. T. XXXIX. С. 51-55.
102. Плешков Б.П. Практикум по биохимии растений. Изд. 2-е, доп.П38 и перераб. М., «Колос», 1976. С.31-43.
103. Потанина О.Г., Самылина И.А. Проявляемость диагностически значимых признаков компонентов сбора грудного №2 // Фармация. 2001.№6. С.29-30.
104. Приказ МЗ РФ от 17.04.98 №125 «О стандартах (протоколах) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения». <
105. Приказ МЗ и соц. Развития РФ от 22.11.04 №241 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки».
106. Прокошев A.A., Прокошева Л.И. К вопросу о возможности загрязнения лекарственного растительного сырья соединениями свинца // Матер. V Всероссийского съезда фармацевтов. Ярославль, 1987. С. 384-385.
107. Разработка и стандартизация комплексных препаратов растительного происхождения / Г.И. Российская и др. // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Материалы I международного научного конгресса. М., 1994. С. 201.
108. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический; состав, использование.Семейство: Аз1егасеае. Л.: Наука; 1993: — 352 с:
109. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: СарпйэНасеае Р1ап1а§шасеае. Л:: Наука, 1993.352 с.
110. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Кррипёасеае ЕоЬеНасеае. Л.: Наука, 1991. 200 с.
111. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Ма^оИасеае Ышошасеае. Л.: Наука, 1985.460 с.
112. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства: Раеотасеае Т11уте1асеае. Л.: Наука, 1985.336 с.
113. Растения тибетской медицины. Опыт фармакогностического исследования. Новосибирск.: Наука, 1989. 169 с. (149 ч).
114. Рогачева JI.B. Фармакогностическое изучение сбора для комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Матер, научно-практ конф. «Вопросы теоретической и практической медицины». Уфа.: БГМУ, 2006. С.451-452.
115. Романе Э.Я. Загрязнение лекарственного растительного сырья в зонах влияния автотранспорта // Бюллетень латвийских фармацевтов. Рига, 1989. С.2-38.
116. Рыльков М.И., Щекотова А.П., Гоголева М.А. Практическая фитотерапия. Пермь, 1993. 442 с.
117. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. М.: 1998. С.23-25.
118. Саканян Е.И. Некоторые вопросы технологии и анализа фитопрепаратов // Формирование приоритетов лекарственной политики: Матер, докл. Российской национальной конференции. М., 1995. С.186-188.
119. Саканян Е.И. Разработка составов, технологии и методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья // автореф. дис. доктора фарм. наук. СПб., 1996. 48 с.
120. Самойлов H.H. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала арифметической величины вариационного ряда.Томск, 1970. 62 с.
121. Самылина И. А., Потанина О.Г. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков // Фармация, 2003. С. 12-14.
122. Сараф A.C., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения // Химико-фармацевтический журнал. 1991. №2. С. 4-8.
123. Синяков А.Ф. Фитотерапия против рака. М.: Советский спорт. 447с.152 .Сирота Т.В. Способ определения антиоксидантной активности супероксиддисмутазы и химических соединений. Заявка №99103192 (003673), приоритет от 24.02.1999 года.
124. Скубко Т.П., Кобзарь А.И., Дергач Н.З. Влияние качества растительного сырья на микробиологическую чистоту лекарственных препаратов // Тез. докл. 2-ой республиканской конференции по медицинской ботанике: Киев; 1988. С. 229. •
125. Современное лечение язвенной болезни / Григорьев П.Я. и др. // Практикующий врач. 1997. №10. С. 3-5.
126. Современная фитотерапия / Петков В.И. и др. София.: Медицина и физкультура, 1988. 504с.
127. Со держание нитратов в дикорастущем лекарственном сырье / Решетняк В.Ю. и др. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Научные труды. М.: ВНИИФ, 1991. Т. XXIX. С. 64-72.
128. Соколов 0:А., Корсун В.Ф. Технология извлечения БАВ из растительного сырья //Практическая фитотерапия. №3 2000г. С.52-53. .
129. Стандартизация суппозиториев на основе семян тыквы / Нестерова О.В. и. др. // Актуальные проблемы фармацевтической химии: Научные труды, Т. XXXVI. М., 1996. С. 145-148.
130. Старцева Л.В., Лиходед В.А., Павлова Г.А. Сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка //Заявка на изобретение (приоритетная справка № 2007123053/15 от 21.06.2007г.)
131. Старцева Л.В., Асфандияров Ф.З. Способ; комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Заявка на изобретение (приоритетная справка № 2007130459/14 от 10.08.2007г.)
132. Степаненко В.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахаридов). М.: Высшая школа, 1977. 235 с.
133. Съедобные целебные растения / Молчанов Г.И. и др. Ростов на -Дону, 1989.462 с.
134. Тенцова А.И. Руководство к практическим занятиям по заводской-технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986. С.,259.-.
135. Терехина H.A., Петрович Ю.Ф // Вопросы медицинской химии. 1992. №38 (5). С.62-63.
136. Тодорова В.И. Фитосредства иммуномодулирующего и тиреотропного действия // Традиционная медицина и питание: теоретические и* практические аспекты: Материалы I международного научного конгресса. -М., 1994. С. 209.
137. Точкова Т.В., Бубенчикова В.Н. Спектрофотометрический метод количественного определения суммы флавоноидов в цветках липы // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: Науч. тр. М.: ВНИИФ, 1991. Т. XXIX. С. 159-165.
138. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н., Вьен Дыок Ли Лекарственные растенияг
139. СССР и Вьетнама. М.: Медицина, 1987.459с.
140. Тюренков И.Н., Волчанский Е.И., Данилов В.А. Фитотерапия больных с мягкой формой гипертонической болезни // Росс. нац. Конгресс «Человек и лекарство»: Тез. Докл. М., 1998.С.415.
141. Ураков А.Л. Как действуют растения внутри нас. Ижевск, 1993.-128 с.
142. Флавоноиды листьев малины и ежевики и их антиоксидантная активность / Никитина B.C. и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2000. № 11. С. 25-27.
143. Федотковских H.H., Асеева Т.А., Хапкин И.С. Антигистаминное действие препаратов из растений, входящих в тибетские прописи //Тез. Докл. Всес. Конф. Новосибирск, 1983. С.228-229.
144. Фомичева Е.А., Лякина М.Н., Костенникова З.П. Количественное определение флавоноидов в гомеопатической настойке чистотела методом спектрофотометрии//Фармация. 2001. №5. С.13-15.
145. Хайс И.М., Мацек K.P. Хроматография на бумаге. М.: Изд-во иностранной литературы, 1962. 851 с.
146. Ханина М.А. Полыни Сибири и Дальнего Востока (Фармакогностическое исследование и перспективы использования в медицине: дис. . д-ра фарм. наук.-Томск, 1999. 295с.
147. Харборн Дж.Б. Фенольные соединения. Хроматография: Практическое приложение метода. М., 1986. С.242-276.
148. Хасанова С.Р. Фармакогностическое изучение сборов для; лечения нейроциркуляторной дистонии: диссертация кандидата фарм. наук Уфа; 2000. С. 163. . '
149. Химический анализ лекарственных растений / Ладыгина Е.Я. и др. М.: Высшая школа, 1983. 176 с.
150. Храмов В.А., Дмитриенко H.B: Хлорогеновая кислота в листьях и лиофилизированных экстрактах стевгии // Химико-фармацевтический журнал. 2000. № 11. G. 34-35.
151. Хушбактова З.А., Сыров В.Н., Батиров Э.Х. Влияние флавоноидов на течение гиперлипидемии и атеросклероза в эксперименте // Химико-фармацсвтический журнал. 1991. № 4. С. 53-57.
152. Чекман И.С., Липкан F.H. Растительные лекарственные средства: Киев, 1993. 275с.
153. Чуешов В .И. Промышленная технология лекарств.Том 2. Харьков.: НФАУ, 2002. С. 95 129.
154. Чуешов, В; И. Промышленная технология лекарств.Том 1. Харьков.: НФАУ, 2002. С. 105.
155. Шеллард Д. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое. М.: Мир, 1971. 192 с.
156. Шматков Д.А., Попов; Д.М. Определение суммы фенолкарбоновых кислот в корнях лопуха большого (Arctium lappa L.) // Фармация на современном этапе — проблемы и достижения: Научн. тр. Т. XXXIX., 4.2. М., 2000. С. 174-178.
157. Шретер А.И., Муравьева Д.А., Пакалн Д.А. Лекарственная, флора Кавказа: Медицина, 1979. 148 с.
158. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori / А.С.Логинов и др. Mi: Медицина, 1995. 230с.
159. Bryant E.T. A note of the Difference between Flavonoid, Glycosides and their Aglycones // Am. Pharm. Soc. 1980. Vol. 39, № 9. P. 480-491.188iCrapo Ji, Tierneg D.F.// American J. Phisyol. 1974. P. 226, 1404-1407.t
160. Fischer R. Kartnig* Th. Drogenanalyse. Makroskopische und mikroskopische
161. Drdgenuntersuchngem Wien - New York., 1978. — 446S.1 t
162. Geissman T.A. The Chemistry of Flavonoid compounds // 124 Oxford« etc
163. Pergamon Press. 1982. 657 p.
164. Fouraste J. Control and quality of medicinal plants. // Actual. Pharm. 981, Vol. 182. P. 25 28.
165. Gutteridge J.M. Free Radic. Res. Commun, 1993. P. 19, 141-158.
166. Harborne I., Mabry H. The Flavonoids. London.: Chapman and Hall, 1975. 1204 p.
167. Harborne J.B. Comparative Biocemistry of the flavonoids. N/Y/Acad. Press, 1967. P.383.
168. Madry T.J., K.R. Markham., Thomas M.B. The systematic identification^ of flavonoids. Berlin.: Heidenberg, New-York: Springer-Verlag, 1970. 355 p.
169. Menssen H. G. Moderne aspecte der phytotherapie. // Frankfurt, 1981, 52s.
170. Middleton J., Kandaswami C. Effects of flavonoids on immune and' inflammatori cell functions // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol. 43. № 6. P. 11671179.
171. Oka M. Pharmacological studies of flavonoids // J. Pharmacol. Jap. 1961, Vol. 57. № 5. P. 33-34.
172. Plekos R., Paslawska S. Stadies on the optimum condition of extraction of silicon species from plants with water. // Planta med., 1976, v. 30, № 4, h. 318 -336.
173. Seikel M.K., Geissman T.A. Cromaographiv methods of separation isolation and identifications of flavonoids compounds. 1962, P.34.
174. Markham K.R., Harbonte J.B. Isolation5 techniques for flavonoides. London., 1975:
175. Vuorela H.J., Kahkonen M.P., Hopia Ä.I. Antioxidant5 activity of plant extracts containing phendic compounds J. Agr. Food Chem. 1999. Vol. 47, N 10. P. 3954-3962.
176. Weiss R.F. Lehrbuch der Phytotherapie. Krankheiten der verdauung-sorgane.-Stuttgart:Hippokrates-Verlag, 1985. 443s.
177. Wichte M. Die Pharmakognostisch chemische Analyse. Untersuchung und Wertbestimmung von Drogen und galenischen Präparaten. Frankfurt/M: Akadem. Verlag Ges., 1971. 479 s.
178. Winkler F. Pharmakotlierapie. / Berlin, Wien 1901, 307 Bd.
179. Wulf Z. W., Nagel C. Analysis of phenolic acids llavonoids by highpressure liquid chromatography. II J. Chromatogr. 1976. V. 116. № 2.P.271 - 279.