Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование возможности фармакологической коррекции офтальмологическим гелем с ксимедоном течения воспалительно-деструктивного процесса (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Автореферат диссертации по медицине на тему Исследование возможности фармакологической коррекции офтальмологическим гелем с ксимедоном течения воспалительно-деструктивного процесса (клинико-экспериментальное исследование)
На правах рукописи
Кольчик Ольга Владимировна
ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИМ ГЕЛЕМ С КСИМЕДОНОМ ТЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНОГО ПРОЦЕССА (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
САРАНСК-2009
003479066
Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоц-развития России
Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор Кузнн Владимир Борисович, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО НижГМА Минздрав-соцразвития России, 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина, 10/1
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Зорькина Ангелина Владимировна, заведующий кафедрой поликлинической терапии и функциональной диагностики ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», 430000, г. Саранск, Республика Мордовия, ул. Большевистская, 68 Доктор медицинских наук, профессор Хафизьянова Рофия Хафизьяновна, профессор кафедры фармакологии ГОУ ВПО «Казанский государственный Медицинский университет», 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49
Ведущая организация: Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ) г. Ст. Купавна Московской области
Защита диссертации состоится ъсиеЛ^рс? 2009 года в "" часов на заседании диссертационного совета Д 212.117.08 в ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» (430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» (430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).
Автореферат разослан » 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент НА^ГгГолубев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Лечение заболеваний глаз, обусловленных воспалительно-деструктивным процессом переднего отрезка глаза, остается серьезной проблемой офтальмологической практики (Маграсюк Д.В., 2007). Это связано, прежде всего, с увеличением количества и уровня оперативных вмешательств, в том числе лазерных рефракционных операций и операций по поводу катаракты, а также с контактной коррекцией, патологическими изменениями эпителия роговицы и нарушением стабильности слезной пленки («компьютерный», «офисный» синдромы и синдром «сухого глаза») (Сомов Е.Е., Бржеский В.В., 2004; Caldwell М., Reilly С., 2008; Peyman G.A. et al., 2008). По данным ВОЗ не менее 25% всей глазной патологии приходится на долю заболеваний роговицы, и в настоящее время число этих заболеваний неуклонно увеличивается. Также актуальной проблемой офтальмологии остается травматизм органа зрения. Последствия травм органа зрения занимают первое место в структуре причин первичной инвалидности по зрению в России, составляя 22,8%.
Несмотря на достижения современной офтальмологии в области реконструктивной микрохирургии и фармакотерапии, позволившие значительно улучшить анатомические и функциональные исходы после травмы, раневой процесс в 14-28 % случаев осложняется вялотекущим воспалительным процессом, а в 12-18 % - развитием внутриглазной инфекции (McCally R.L. et al., 2007). Поскольку травмы глаза чаще (в 78-93% случаев) отмечаются у людей молодого (до 40 лет) наиболее трудоспособного возраста и приводят к резкому снижению зрения, а также, как правило, к инвалидности, социальная значимость глазного травматизма чрезвычайно высока (Kato Т., Saika S., Ohnishi Y., 2006).
Анатомической особенностью роговицы является отсутствие в ней кровеносных сосудов (Маграсюк Д.В., 2007; Gabison Е.Е., 2008). При этом высокая концентрация сульфомукополисахаридов в межуточном веществе роговицы позволяет сохранить постоянство ее химического состава (Arey M.L., 2007; Nishida Т., 2007).
В настоящее время в офтальмологической практике увеличивается количество операций, при которых производится роговичный разрез: по поводу катаракты, рефракционные, кератопластики, а также другие виды оперативного вмешательства, связанные с нарушением целостности роговицы. Возможность неблагоприятных последствий (нарушение питания, помутнение роговицы, плохая эпителизация разреза и вследствие этого - снижение зрения) обусловливает необходимость поиска новых средств, способствующих быстрой регенерации тканей роговицы (Миронкова Е.А., 2008).
Особого внимания при проведении терапии заболеваний и повреждений роговицы заслуживают препараты, относящиеся к группе кератопротекторов и репарантов (Миронова Э.М., Майчук Д.Ю., 2008; Павлова Ю.А., Сомов Е.Е., 2008). Одним из таких препаратов является гидроксиэтилдиметилдигидропи-римедин (ксимедон). Спектр его фармацевтической активности чрезвычайно широк: противовирусный, антисклеротический, противовоспалительный- эф-
фекты, ингибирование апоптоза, стимуляция индукции И-ацетилтрансферазы, регенерация тканей (Измайлов Г. А., с соавт., 2001; Бодрова Р. А. с соавт., 2002; Погорельцев В.И. с соавт., 2004; Каюмова Л.С. с соавт., 2007). Имеются данные об эффективности производных пиримидина при травмах глаз и кератитах (Бржеский В.В., Сомов Е.Е., 2004).
При этом существенным фактором, влияющим на эффективность лекарственных средств в офтальмологической практике является длительность их действия. Одним из способов пролонгации действия является повышение вязкости Лекарственного препарата. ЗАО «Интелфарм» совместно с сотрудниками кафедры фармакогнозии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава была разработана композиция на основе ксимедона с гелеобразующим компонентом (Офтальмологический гель и способ его приготовления. Патент РФ № 2340327,2008).
Гелеобразующий компонент глазного геля представляет собой редко-сшитую с помощью аллилпентаэритрита полиакриловую кислоту, известную под торговыми марками карбополы и карбомеры и относящуюся к фармакологической группе регидрантов, разрешенных к применению.
Изучение влияния указанной композиции на структурные компоненты глазного яблока, в том числе при патологии, в экспериментальных и клинических условиях является актуальной задачей фармакологии.
Цель исследования. Изучить влияние офтальмологического геля с кси-медоном на течение воспалительно-деструктивного процесса в переднем отрезке глаза.
В соответствии с поставленной целью решались следующие
задачи:
1. Изучить физико-химические свойства офтальмологического геля с ксимедоном, сравнить их со свойствами препарата «Корнерегель».
2. Исследовать влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на передний отрезок глаза и структуры глазного яблока в эксперименте.
3. Изучить влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на регенераторную способность роговицы на модели дозированной эрозии роговицы.
4. Исследовать субъективные признаки и объективный статус при применении офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» у пациентов с синдромом «сухого глаза».
5. Изучить влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на регенераторную способность роговицы у пациентов после оперативного лечения катаракты.
Научная новизна работы. Проведено сравнительное исследование физико-химических свойств офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель». Установлено, что значение рН офтальмологического геля с ксимедоном соответствует рН слезной жидкости. По показателям кинематической вязкости и осмолярности глазной гель с ксимедоном превосходит «Корнерегель», что дает возможность использовать его в качестве геля-повязки.
Выявлено отсутствие местнораздражающего, аллергизирующего действия и патологических изменений в структурах глаза при длительном применении офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» в эксперименте.
Показано, что по влиянию на регенераторную способность роговицы офтальмологический гель с ксимедоном на модели дозированной эрозии роговицы превосходит препарат «Корнерегель».
Установлено, что офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» приводят к значительному уменьшению частоты субъективных признаков у пациентов с синдромом «сухого глаза». При этом по ряду показателей офтальмологический гель с ксимедоном при лечении синдрома «сухого глаза» превосходит препарат «Корнерегель». Так, количество пациентов с жалобами на ощущение "сухости", «инородного тела», «жжения» и «рези» в глазу на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном было существенно меньше, чем после применения препарата «Корнерегель».
Показано, что длительное применение офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» приводит к улучшению объективного статуса у пациентов с синдромом «сухого глаза». При этом уменьшается количество пациентов со специфическими и параспецифическими признаками синдрома «сухого глаза». На фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном наблюдается значительное уменьшение количества пациентов с наличием включений, "загрязняющих" слезную пленку, по сравнению с группой, в которой применялся препарат «Корнерегель».
Доказано, что применение офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» ускоряет процессы регенерации роговицы у пациентов после оперативного лечения катаракты. При этом глазной гель с ксимедоном оказывает более выраженное положительное влияние на процесс регенерации, чем «Корнерегель». В частности, при его применении наблюдается более раннее исчезновение отека роговицы, а также эпителизация роговичного разреза.
Практическая ценность работы состоит в том, что полученные результаты позволяют оптимизировать терапию пациентов с заболеваниями и травматическими повреждениями роговицы за счет включения в ее состав препарата с кератопротективными свойствами, а также улучшенными физико-химическими характеристиками - офтальмологического геля с ксимедоном.
По результатам исследования получен патент (Офтальмологический гель и способ его приготовления. Патент РФ № 2340327,10.12.2008).
Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Физико-химические свойства офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» сопоставимы, а по ряду параметров офтальмологический гель с ксимедоном превосходит препарат «Корнерегель».
2. Офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» не оказывают местнораздражающего, аллергизирующего действия, а также не вызывают структурных изменений тканей глаза.
3. Офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» приводят к значительному уменьшению частоты субъективных признаков и улучшению объективного статуса у пациентов с синдромом «сухого глаза», а по ряду показателей (симптом ощущения "сухости", «инородного тела», «жжения» и «рези» в глазу, а также наличие включений, "загрязняющих" слезную пленку) офтальмологический гель с ксимедоном превосходит «Корнерегель». Длительное их применение не оказывают влияние на функции глаза (остроту зрения, внутриглазное давление). При этом глазной гель с ксимедоном более значительно увеличивает суммарную слезопродукцию и время разрыва слезной пленки, чем препарат «Корнерегель».
4. Офтальмологический гель с ксимедоном в эксперименте и у пациентов после оперативного лечения катаракты оказывает более выраженное действие на регенераторную способность рогойицы по сравнению с «Корнерегелем».
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на III Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009).
Публикации. По теме диссертации имеется 7 публикаций, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и 1 патент.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 177 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 42 рисунками, 32 таблицами. Библиографический список содержит 392 названия работ, из них 257отечественных и 135 зарубежных автора.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии с использованием экспериментальной базы ФГУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Росмедтехнологий, а также клинической и лабораторной базы ГУЗ «Нижегородская областная клиническая больница» им. H.A. Семашко, научной лаборатории микробиологии НИИ ПФМ ГОУ ВПО НижГМА.
В работе изучалась фармацевтическая композиция, синтезированная на кафедре фармакогнозии ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России совместно с ЗАО «Интелфарм» и представляющая собой гидрофильный гидрогель, в котором действующим веществом является ксимедон, относящийся к группе репарантов. Все компоненты исследуемой композиции ранее использо-
вались в медицинской практике и занесены в Государственный реестр лекарственных средств (2004 г): гидроксиэтилдиметилдигидропиримедин; карбопол; гентамицина сульфат; бензалкония хлорид.
Для оценки эффективности гидрогеля с ксимедоном проводилось сравнение с одним из наиболее распространенных и эффективных глазных гелей для лечения воспалительно-деструктивных процессов - «Корнерегелем» (производство фирмы «Dr. Gerhard Mann», Германия, поставщик Bausch&Lomb, США).
На первом этапе проводились экспериментальные исследования, которые включали в себя изучение физико-химических свойств офтальмологического геля с ксимедоном (оценка pH, вязкости, осмотической активности ксимедона из изучаемого геля), его антимикробной активности, влияние на структуры глазного яблока, регенераторную способность роговицы.
Экспериментальные исследования проведены на 50 кроликах породы Schinschilla массой 1,5 - 2,0 кг, с нормальными чистыми глазами, со светло-коричневым цветом радужной оболочки, без признаков отека и раздражения. В опытной группе (10 кроликов) офтальмологический гель с ксимедоном закапывали по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2 раза в сутки, в группе сравнения (10 кроликов) применяли «Корнерегель», который также закапывали по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2 раза в сутки, в контрольной группе препараты не применялись. Препараты применялись в течение 30 суток. В течение эксперимента регистрировались изменения массы тела у животных, оценивалось состояние их шерстного покрова и слизистых оболочек, характер выделений, поведенческие реакции.
Кроме того, оценивалось влияние изучаемой композиции и препарата сравнения на функции глаза (размер зрачков, чувствительность роговицы, внутриглазное давление), а также проводилась биомикроскопия глаза с прокрашиванием 0,5% раствором флюоресцеина натрия. Указанные показатели исследовались до и через 30 суток применения офтальмологического геля с кси-медономи препарата «Корнерегель».
О переносимости глазного геля судили по степени выраженности признаков, указывающих на их местнораздражающее или аллергизирующее действие.
В последующем было проведено гистологическое исследование тканей глаз кроликов 3-х групп (всего 16 глаз), при этом энуклеация глаз произведена через 1 сутки после окончания эксперимента (аппликации гелей по схеме, в течение 30 суток). Забой животных осуществлялся методом воздушной эмболии, энуклеированные глаза животных помещали в 10% раствор формалина, делали срезы толщиной 5-7 мк и окрашивали гематоксилин-эозином по Ван Гизону.
На следующем этапе экспериментального исследования осуществлялось моделирование дозированной эрозии роговицы, разработанной в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца (Майчук Ю.Ф. с соавт., 2001).
Было сформировано 3 группы животных. В 1-й группе (20 кроликов) офтальмологический гель с ксимедоном закапывали по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2 раза в сутки. Во 2-й группе (20 кроликов) применялся «Корнерегель», который также закапывали по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2
раза в сутки, в 3-й группе (10 кроликов) никакие препараты не применялись. Исследование проводилось в течение 30 суток. С целью оценки процесса регенерации ежедневно проводили окрашивание роговицы 0,5% раствором флюо-ресцеина и измерение размера эрозии регенерирующего участка.
В клинической части проведено 2 серии исследований: 1-я серия посвящена оценке влияния изучаемых глазных гелей на формирование слезной пленки при лечении синдрома «сухого глаза», 2-я серия - на регенерацию роговицы в послеоперационном периоде у пациентов после проведенного оперативного лечения катаракты.
На начальном этапе проводилось обследование пациентов с целью выявления у них синдрома «сухого глаза». При проведении 1 серии клинических исследований было обследовано 60 человек. Критериями включения пациентов в исследование являлись: наличие синдрома «сухого глаза»; возраст старше 50 лет; пол мужской и женский. Критериями исключения пациентов были сопутствующие заболевания (онкологические, системные заболевания соединительной ткани, хронические инфекции глаза, JIOP-органов, оперативные вмешательства на переднем отрезке глаза в течение последних 3 месяцев). Сбор анамнеза проводился путем активного анкетирования пациентов. При этом использовались специальные анкеты, направленные на выявление наличия у пациента жалоб, связанных с синдромом «сухого глаза» (Бржеский В.В., Сомов Е.Е., 2002). Кроме того, всем пациентам проводилась биомикроскопия глаза на щелевой лампе Zeiss, объективные данные заносились в карту обследования пациента (Бржеский В.В., Сомов Е.Е., 2002). Также перед началом лечения всем пациентам были проведены специфические функциональные пробы: определение суммарной слезопродукции (проба Ширмера) и определение времени разрыва слезной пленки (проба Норна).
В последующем из обследованных 60 пациентов были сформированы группы: 1-я группа составлял 30 пациентов (60 глаз), которым назначался гидрогель с ксимедоном по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2 раза в сутки в течение 30 суток. 2-я группа - 30 человек (60 глаз), которым назначался препарат «Корнерегель» по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2 раза в сутки в течение 30 суток.
Анкетирование и объективный осмотр (биомикроскопия переднего отрезка глаза с окрашиванием 0,5% флюоресцеином) проводились на 30-е сутки лечения. Специфические функциональные пробы (Ширмера, Норна) выполнялись на 15-е и 30-е сутки лечения.
При проведении 2-й серии клинических исследований были обследованы пациенты с катарактой, поступившие в глазное отделение для проведения им оперативного лечения (62 пациента). Критериями включения пациентов в исследование являлись: состояние после оперативного лечения катаракты методом факоэмульсификации хрусталика с последующей имплантацией интраоку-лярной линзы (ИОЛ); возраст старше 50 лет; пол мужской и женский. Критерии исключения пациентов из исследования: наличие сопутствующих заболеваний (онкологические, хронические инфекции глаза, ЛОР-органов, эндокринная патология); тяжелая сопутствующая глазная патология (декомпенсированная
глаукома, отслойка сетчатки, лазерные операции в анамнезе). До операции у пациентов определялась острота зрения и измерялся уровень внутриглазного давления. В последующем всем пациентам была проведена операция фако-эмульсификация хрусталика с имплантацией ИОЛ.
Пациенты были разделены на 2 группы, в каждую из которых входило по 31 человеку (31 глаз). Обе группы в качестве базисной послеоперационной терапии закапывали левомицетин по 1 капле 4 раза в сутки и дексаметазон по 1 капле 2 раза в сутки. В качестве дополнения к базисной терапии использовали для стимуляции регенерации роговицы глазные гели. В 1-й группе применялся офтальмологический гель с ксимедоном по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2 раза в сутки; во 2-й группе - препарат «Корнерегель» по 1 капле за нижнее веко каждого глаза 2 раза в сутки. Исследование проводилось в течение 10 дней.
В первые сутки после оперативного вмешательства определялась выраженность отека роговицы по 4-х бальной шкале. У каждого пациента в послеоперационном периоде ежедневно исследовались острота зрения и внутриглазное давление, определялись сроки эпителизации и исчезновения отека роговицы.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием лицензированной программы «Stadia 7.0/prof» (№ копии 1434), а также Microsoft Excel и оценкой уровня значимости различий между двумя выборками с помощью параметрических и непараметрических критериев. Статистические методы применялись в соответствии с рекомендациями по статистической обработке результатов исследований (Кулаичев АП., 2006).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Экспериментальные исследования.
Изучение физико-химических свойств офтальмологического геля с ксимедоном. На рисунке I представлена зависимость концентрации ксимедона в диализате, характеризующая количество выделившегося действующего веще-
Р п с. 1. Кинетические кривые выделения ксимедона из геля в зависимости от исходной концентрации
Примечания: кривая 1 - концентрация ксимедона Со=0,1мг/мл; кривая 2 -концентрация ксимедона С0=0,05 мг/мл.
Скорость выделения ксимедона из геля через целлофановую мембрану достаточно велика в начальный период 30-40 минут, что свидетельствует о высокой осмотической активности ксимедона в данном геле.
В дальнейшем концентрация ксимедона в диализате увеличивается медленно и кинетические кривые выделения ксимедона из геля имеют вид парабол. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что количество выделяющегося действующего вещества зависит от исходной концентрации ксимедона в анализируемом геле. Медленное снижение скорости выделения ксимедона из геля в течение нескольких суток обеспечивает пролонгированный дозируемый эффект ксимедона в анализируемых гелях.
Кинематическая вязкость офтальмологического геля с ксимедоном и «Корнерегеля», разбавленных в пять раз составляет 23,78 и 10,24 мм2/с соответственно, что способствует более пролонгированному эффекту геля с ксимедоном по сравнению с «Корнерегелем». Более вязкий раствор гидрофильного геля с ксимедоном при растекании образует тонкую защитную пленку на склере и роговице глаза.
pH геля с ксимедоном и «Корнерегеля» при контакте их со слезной жидкостью не изменяется в течение суток и остается постоянной величиной рН=7,0±0,1. По-видимому, строгое постоянство pH гелей обеспечивается бу-ферирующими свойствами трис-амина (трометамола), входящего в гель в качестве вспомогательного вещества как нейтрализующий агент.
Осмолярность офтальмологического геля с ксимедоном и «Корнерегеля» равны 420 мосмоль/кг и 380 мосмоль/кг соответственно, что свидетельствует о большем дегидратирующем эффекте офтальмологического геля с ксимедоном по сравнению с «Корнерегелем».
Антимикробная активность офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель». Исследования проведены в отношении S.aureus (музейный штамм № 906), Е. coli М-17 (музейный штамм № В-8208) , Ps. aeruginosae (изолят, выделенный от больного), С. albicans (изолят, выделенный от больного). После инкубации в термостате визуально наблюдалось подавление роста тест-культуры по сравнению с контрольными образцами. Рост микробов оценивался по 3-х бальной системе (+++) (табл. 1).
Таблица!
Антимикробная активность офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»_
Микроорганизмы Исследуемые образцы
Офтальмологический гель с ксимедоном «Корнерегель»
S.aureus - -
Е. coli + ++
Ps. aeruginosae + ++
С. albicans Во всех образцах рост колоний С. albicans Во всех образцах рост колоний С. albicans
Представленные данные свидетельствуют, что офтальмологический гель с ксимедоном и «Корнерегель» обладают сильным антимикробным действием на тест-культуру S.aureus. При этом «Корнерегель» обладает слабым антимикробным действием на тест-культуры Е. coli, Ps. aeruginosae. офтальмологический гель с ксимедоном обладает выраженным антимикробным действием на тест-культуры Е. coli, Ps. aeruginosae. Оба изучаемых геля не обладают антимикробным действием в отношении культуры С. albicans.
Таким образом, офтальмологический гель с ксимедоном в отношении тест-культур Е. coli, Ps. aeruginosae обладает более выраженным антимикробным действием, чем препарат «Корнерегель».
Влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнере-, гель» на общее состояние экспериментальных животных и нормальные функции глаза. В результате проведенных исследований на 25 кроликах не отмечено каких-либо изменений в характере поведения (агрессивность, вялость) и общем состоянии (внешний вид, состояние шерсти, вес, аппетит) животных, которым наносили офтальмологический гель с ксимедоном и препарат сравнения «Корнерегель» в течение всего периода наблюдений.
Биомикроскопические наблюдения показали, что все глаза животных оставались спокойными также на протяжении всего срока наблюдений, каких-либо признаков со стороны тканей глаза, свидетельствующих о местнораздра-жающем и аллергизирующем действии офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель», не выявлено.
В ходе проведения экспериментальных исследований было установлено, что офтальмологический гель с ксимедоном при длительном применении в течение 30 суток хорошо переносится тканями глаза кролика, не оказывает влияния на функции глаза (не снижает чувствительность роговой оболочки, не изменяет внутриглазное давление, не оказывает влияния на размер зрачка).
Гистологические исследования энуклеированных глаз кроликов показали, что длительное применение офтальмологического геля с ксимедоном и «Кор-нерегеля» не вызывало патологических изменений в структурах глаз животных. Строение роговицы не изменялось, эпителий ее был сохранен на всем протяжении, параллельность коллагеновых пластин и волокон не нарушена. Все слои роговицы визуализировались и не имели патологических изменений. Наблюдалась полная сохранность десцеметовой оболочки на всем протяжении и эндотелия, который был без патологических изменений. Эписклера и собственно склера, строение ее коллагеновых структур были сохранны. Угол передней камеры был открыт, трабекулярная зона без изменений. Хрусталик был прозрачен, не имел патологических изменений. В радужной оболочке патологии не отмечалось. Внутренние оболочки, зрительный нерв не имели отклонений от нормы.
Влияние офтальмологического геля с ксимедоном на регенерацию роговицы на модели дозированной эрозии роговицы. У животных, которым наносили гель с ксимедоном, полная эпителизация эрозии роговицы происходила на 5,03±0,12 сутки, «Корнерегель» - на б,42±0,31 сутки, в группе контроля - на 6,43±0,31 сутки (табл. 2).
Таблица2
Средние сроки эпителизацни скарифицированной роговицы после применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корне-
регель» (М±ш), с? /тки
Показатель Группы животных
1-я группа 2-я группа 3-я группа
Средние сроки эпителизации роговицы 5,03 ± 0,12 Р,.3<0,05 6,42 ±0,31 6,43 ± 0,31
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; 3-я - контроль; Р|_3- уровень значимости различий между показателями в соответствующих группах животных.
Как показали проведенные исследования, аппликации офтальмологиче-ског геля с ксимедоном и препарата сравнения - «Корнерегеля» не задерживают процесс реэпителизации роговой оболочки после ее скарификации по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. При этом восстановление эпителия роговой оболочки под влиянием офтальмологического геля с ксимедоном происходит в более ранние сроки по сравнению с группой кроликов, которым наносили препарат сравнения «Корнерегель» и по сравнению с контрольной группой животных (Р<0,05). Кроме того, следует отметить, что процесс эпителизации эрозии роговицы после аппликаций офтальмологического геля с ксимедоном, начиная со 2 суток, проходил значительно быстрее по сравнению с другими исследуемыми группами (Р<0,05 по сравнению с группами контроля), а на 6 сутки участок скарификации роговицы полностью эпите-лизировался (рис. 2).
сроки наблюдения, сутки Р 1 группа Ш 2 группа СИЗ группа
Р и с. 2. Изменение площади эрозии роговицы у животных после применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа — офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; 3-я - контроль; * - статистическая значимость различий по сравнению с исходным уровнем; 1-3 - статистическая значимость различий между изменениями показателя в соответствующих группах животных.
Клинические исследования.
Влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на наличие у пациентов субъективных признаков синдрома «сухого глаза».
При лечении пациентов с синдромом «сухого глаза» применение офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» улучшает изученные субъективные и объективные показатели. Однако по ряду показателей офтальмологический гель с ксимедоном превосходит «Корнерегель».
Жалоба на ощущение «сухости» в глазу при 1 обследовании выявлены в 38 из 60 случаев в 1-й группе (63,33±6,22%) и в 40 из 60 случаев во 2-й группе (66,67±6,09%), а при 2-м обследовании через 30 суток применения исследуемых гелейв 2 случаях из 60 в 1-й группе (3,33±0,82%) и в 11 из 60 - во 2-й группе (18,33±5,00%). Представленные данные свидетельствуют, что через 30 суток применения как офтальмологического геля с ксимедоном, так и «Корнерегеля» отмечается статистически значимое уменьшение частоты жалобы пациентов на ощущение «сухости» в глазу по сравнению с данными 1 обследования (Р<0,05 в обеих группах). При этом на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном частота жалобы на ощущение «сухости» в глазу регистрируется значительно реже, чем при применении «Корнерегеля» (Р<0,05) (рис. 3).
1 группа 2 группа
Ш I обследование В 2 обследование
Р и с. 3. Изменения частоты жалоб на ощущение «сухости» в глазу на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р|.2 - уровень значимости различий между показателями в 1-й и 2-й группах пациентов.
Жалоба на ощущение «инородного тела» в глазу при 1-м обследовании отмечалась в 58 случаях из 60 (96,67±2,32%) у пациентов 1-й группы и в 56 случаях из 60 (93,33±3,22%) - во 2-й группе. На 30-е сутки нанесения исследуемых гелей эти жалобы наблюдались в 2 из 60 случаев (3,33±0,32%) в 1-й группе, а во 2-й группе - в 8 из 60 случаев (13,33±2,39%). Таким образом, через 30 суток нанесения исследуемых гелей отмечается статистически значимое уменьшение частоты жалобы пациентов на ощущение «инородного тела» в глазу по сравнению с исходной (Р<0,05 в обеих группах). При этом через 30 суток применения офтальмологического геля с ксимедоном частота указанной жалобы была значительно меньше, чем в группе «Корнерегеля» (Р<0,05) (рис. 4).
2 группа
1 группа
ЕЭ 1 обследование 19 2 обследование
Р и с. 4. Изменения частоты жалобы на ощущение «инородного тела» в конъюнктивальной полости на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р,.2 - уровень значимости различий между показателями в 1-й и 2-й группах пациентов.
Кроме того, у пациентов 1-й группы до нанесения офтальмологического геля с ксимедоном жалоба на ощущение «жжения» и «рези» в глазу отмечались в 46 случаях из 60 (76,67±5,46%), а во 2-й группе в 44 случаях из 60 (73,33±5,71%). На 30-е сутки нанесения исследуемых гелей указанная жалоба в 1 -й группе не зарегистрирована, а во 2-й группе она выявлена в 8 случаях из 60 (13,33±2,39%). Причем в обеих группах пациентов на 30-е сутки наблюдения уменьшение частоты жалобы на ощущение «жжения» и «рези» в глазу по срав-
нению с данными 1 обследования было статистически значимым (Р<0,05). При этом в 1-й группе частота данной жалобы была существенно меньше, чем во 2-й группе (Р<0,05) (рис.5).
1 группа 2 группа
Ш 1 обследование ■ 2 обследование
Р и с. 5. Изменения частоты жалобы на ощущение «жжения» и «рези» в глазу на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р[.2 - уровень значимости различий между показателями в 1-й и 2-й группах пациентов.
Применение исследуемых глазных гелей в течение 30-и суток не оказывало влияния на остроту зрения и уровень внутриглазного давления.
Оценка влияния офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на наличие у пациентов объективных признаков синдрома «сухого глаза».
В 1-й группе наличие включений, «загрязняющих» слезную пленку, до начала нанесения офтальмологического геля с ксимедоном наблюдалось в 38 случаях из 60 (63,33±6,22%) и в 4 случаях из 60 (6,67±3,22%) на 30-е сутки лечения. При этом во 2-й группе этот признак наблюдался в 34 из 60 случаях при 1-м обследовании(56,67±6,40%) и в 14 случаях из 60 на 30-е сутки лечения (23,33±5,46%). Таким образом, было выявлено статистически значимое уменьшение частоты признака включений, «загрязняющих» слезную пленку через 30 суток применения исследуемых глазных гелей по сравнению с исходной величиной (Р<0,05 в обеих группах). При этом в 1-й группе на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном выявлено статистически значимое
уменьшение частоты данного признака по сравнению со 2-й группой, в которой применялся «Корнерегель» (Р<0,05) (рис. 6).
I группа 2 группа
Ш 1 обследование В 2 обследование
Р и с. 6. Изменения частоты признака наличия включений, "загрязняющих" слезную пленку, на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р|.2 - уровень значимости различий между показателями в 1-й и 2-й группах пациентов.
Влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на суммарную слезопродукцию и стабильность слезной пленки при лечении пациентов с синдромом «сухого глаза». В 1-й группе показатель суммарной слезопродукции до начала нанесения офтальмологического геля с ксимедоном составил 5,40±0,19 мм/5 мин., на 15 сутки - 10,60±0,17 мм/5 мин, а на 30 сутки -16,50±0,14 мм/5 мин, во 2-й группе соответственно - 5,45±0,19 мм/5 мин, 9,20±0,17 мм/5 мин и 14,20±0,14 мм/5 мин.
Как показали результаты исследований, время разрыва слезной пленки в 1-й группе пациентов до начала применения офтальмологического геля с ксимедоном составило 3,25±0,13 с, на 15 и 30 сутки применения - 8,20±0,08 с и 14,90±0,10 с соответственно. Во 2-й группе этот показательравнялся 3,35±0,12 с, 7,53±0,11 с и 12,30±0,12 с соответственно.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что в обеих группах на 15 и 30 сутки от начала применения исследуемых гелей наблюдается статистически значимое увеличение показателей суммарной слезопродукции (Р<0,05) и времени разрыва слезной пленки (Р<0,05) по сравнению с исходной величиной. При этом на 15 и 30 сутки исследования указанные показатели в 1-й группе были значительно выше, чем во 2-й (Р<0,05 для обоих показателей как на 15, так и на 30 сутки). Это свидетельствует об увеличении показателя сум-
марной слезопродукции и времени разрыва слезной пленки на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном на 15 и 30 сутки его применения по сравнению с препаратом «Корнерегель» (рис. 7, 8).
исходный уровень на 15 сутки на 30 сутки
Ш I группа ■ 2 группа
Р и с. 7. Изменение суммарной слезопродукции на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р, - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р(_2 - уровень значимости различий между показателями в 1-й и 2-й группах пациентов.
исходный уровень на 15 сутки на 30 сутки
□ 1 группа Н2 группа Р и с. 8. Изменение стабильности слезной пленки после применения офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р|.2 — уровень значимости различий между показателями в
1-й и 2-й группах пациентов.
Оценка репаративного действия офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» в послеоперационном периоде. Выраженность отека роговицы в зоне тоннеля в 1-е сутки после операции составляла в среднем в 1-й группе 1,97±0,17 баллов, а во 2-й группе 2,00±0,18 баллов.
После проведенного оперативного лечения катаракты отек роговицы в 1-й группе на фоне применения офтальмологического геля с-ксимедоном исчезал в среднем на 2,55±0,1 сутки, а во 2-й группе на фоне применения «Корнереге-ля» - на 3,31±0,2 сутки лечения. При этом в 1-е сутки после проведенного оперативного лечения катаракты выраженность отека роговицы у пациентов 1-й и
2-й группы практически не отличалась. Начиная со 2 суток послеоперационного периода наблюдались статистически значимые межгрупповые различия, то есть в 1-й группе отек роговицы в послеоперационном периоде исчезал быстрее, чем во 2-й группе, и количество пациентов, у которых регистрировался отек роговицы, на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном было значительно меньше, чем после применения «Корнерегеля» (Р<0,05 на 2-4 сутки) (рис. 9).
0 1 2 3 4 5 6 сутки
В 1 группа Е 2 группа
Р и с. 9. Количество пациентов с отеком роговицы и сроки его исчезновения на фоне лечення офтальмологическим гелем с ксимедоном и препаратом «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р| - уровень значимости различий по сравнению с результата-
ми I обследования; Р).2 - уровень значимости различий между показателями в 1-й и 2-й группах пациентов.
Средние сроки эпителизации роговицы в послеоперационном периоде также существенно отличались. Так полная эпителизация роговицы в 1-й группе наступала в среднем на 1,52±0,09 сутки, а во 2-й группе - на 1,97±0,13 сутки лечения (Р<0,05), то есть на фоне применения геля с ксимедоном эпителизация роговичного разреза в послеоперационном периоде наступала значительно быстрее, чем на фоне применения «Корнерегели» (рис. 10).
о4-
И О Н Я 0>
□ 1 группа Е 2 группа
Р и с. 10. Сроки эпителизации роговицы после оперативного лечения катаракты на фоне лечения офтальмологическим гелем с ксимедоном и препаратом «Корнерегель»
Примечания: 1-я группа - офтальмологический гель с ксимедоном; 2-я -«Корнерегель»; Р; - уровень значимости различий по сравнению с результатами I обследования; Р|.2 - уровень значимости различий между показателями в 1-й и 2-й группах пациентов.
Таким образом, результаты проведенных исследований показаля, что офтальмологический гель с ксимедоном обладает более высокой кинематической вязкостью и осмолярностью, а также более выраженным антимикробным действием по сравнению с «Корнерегелем», что позволяет использовать его в качестве более эффективного геля-повязки. Исследуемый офтальмологический гель с ксимедоном не оказывает местнораздражающего и аллергизирующего действия. При этом по сравнению с «Корнерегелем» офтальмологический гель с ксимедоном обладает более выраженным регенераторным действием как в условиях эксперимента, так и у пациентов после оперативного лечения катаракты.
ВЫВОДЫ
1. По ряду физико-химических свойств офтальмологический гель с кси-медоном превосходит «Корнерегель»:
- кинематическая вязкость глазного геля с ксимедоном выше, чем у препарата «Корнерегель», что дает возможность использовать его в качестве геля-повязки;
- осмолярность, а следовательно, дегидратирующее действие у геля с ксимедоном выше, чем у «Корнерегеля».
2. Офтальмологический гель с ксимедоном не оказывает местнораздра-жающего и аллергизирующего действия, не вызывает структурных изменений в тканях глаза.
3. Офтальмологический гель с ксимедоном обладает более выраженным репаративным действием по сравнению с препаратом «Корнерегель» на модели дозированной эрозии роговицы.
4. Офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» приводят к уменьшению субъективных признаков у пациентов с синдромом «сухого глаза». При применении офтальмологического геля с ксимедоном частота жалоб на ощущения «сухости» в глазу, «инородного тела», «жжения» и «рези» в глазу уменьшается более значительно, чем при нанесении препарата «Корнерегель».
5. Применение офтальмологического геля с ксимедоном приводит к более существенному по сравнению с препаратом «Корнерегель» улучшению объективного статуса у пациентов с синдромом «сухого глаза»: уменьшению количества пациентов с признаками включений, «загрязняющих» слезную пленку, увеличение суммарной слезопродукции, а также стабильности слезной пленки.
6. Применение офтальмологического геля с ксимедоном у пациентов после оперативного лечения катаракты дает более раннее исчезновение отека и эпителизацию роговицы в зоне операционного тоннеля по сравнению с препаратом «Корнерегель».
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Офтальмологический гель с ксимедоном рекомендуется для дальнейших клинических исследований с целью изучения его действия при травматических повреждениях роговицы, воспалительных и дегенеретивных заболеваниях роговицы. Данный препарат может быть использован в качестве геля-повязки при проведении оперативных вмешательств, связанных с нарушением целостности роговицы, с целью профилактики возникновения инфекционного процесса, вызванного чувствительной к препарату микрофлорой.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Кольчик, О.В. Гидрогели при лечении синдрома «сухого глаза» / О.В. Кольчик, П.В. Сорокин // Нижегородский Медицинский Журнал. - 2006. - № 8. -С. 193-196.
2. Мельникова, Н.Б. Фармацевтическая совместимость дигидрокверце-тина и аспарагината цинка / Н.Б. Мельникова, И.А. Пегова, A.A. Волков, О.В. Кольчик // Казанский медицинский журнал. - 2007. - T. LXXXVIII, №4. - С. 9899.
3. Кольчик, О.В. Опыт применения глазных гелей «Видисик» и «Офтак-сим» / О.В. Кольчик // «Актуальные проблемы офтальмологии»: Тезисы III Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов. - М., 2008. - С. 232-234.
4. Домрачева, Л.Г. Комплексы дигидрокверцетина с аспарагинатом хрома (III) и цинка (II) в воде и их влияние на состояние лецитиновой мембраны / Л.Г. Домрачева, Н.Б. Мельникова, И.А. Пегова, A.A. Волков, Г.А. Домрачев, О.В. Кольчик // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 10. - С. 14-20.
5. Патент на изобретение 2340327 Офтальмологический гель и способ его приготовления / Л.Д. Раснецов, Я.Ю. Шварцман, O.K. Яшнова, Н.Б. Мельникова, О.В. Кольчик, М.С. Гусихина (Россия). - № 2007116779;3аявлен 03.05.2007; Опубликован 10.12.2008. -3 с.
6. Раснецов, Л.Д. Экспериментальная оценка нового гидрогеля «Визок-сим» для офтальмологии / Л.Д. Раснецов, Я.Ю. Шварцман, O.K. Яшнова, Д.А. Пантелеев, В.Б. Кузин, О.В. Кольчик, Н.Б. Мельникова, А.И. Щипанова, Ю.Ф. Майчук // XYI Российский национальный нонгресс "Человек и лекарство".: Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). - М., 2009. - С. 724.
7. Майчук, Ю.Ф. Экспериментальная оценка глазного геля «Визоксим» / Ю.Ф. Майчук, В.Б. Кузин, О.В. Кольчик, Л.Д. Раснецов, Я.Ю. Шварцман, Н.Б. Мельникова, O.K. Яшнова, Д.А. Пантелеев, Г.П. Захарова, А.И. Щипанова // Российский офтальмологический журнал. - 2009. - Т.2, № 2. - С. 43-46.
Подписано в печать 17.09.2009. Формат 60 х 84 '/|б. Бумага офсетная. Печать офсетная. Уч.-изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 587.
Нижегородский государственный технический университет им. P.E. Алексеева. Типография НГТУ. 603950, г. Нижний Новгород, ул. Минина, 24.
Оглавление диссертации Кольчик, Ольга Владимировна :: 2009 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Анатомо-физиологические особенности роговицы.
1.2. Заболевания и патологические состояния роговицы.
1.3. Способы лечения повреждений роговицы.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Основные этапы исследования.
2.2. Схема проведения исследований.
2.3. Характеристика исследуемых групп.
2.3.1. Группы экспериментальных животных.
2.3.2. Группы пациентов.
2.4. Характеристика исследуемых препаратов.
2.5. Характеристика методов исследования.
2.5.1. Изучение физико-химических свойств офтальмологического геля ^ с ксимедоном.
2.5.2. Изучение антимикробной активности офтальмологического геля с ксимедоном.
2.5.3. Методы экспериментального исследования.
2.5.4. Клинические методы исследования.
2.6. Статистические методы обработки полученных данных.
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ, ТОЛЕРАНТНОСТИ И РЕПАРА
ТИВНЫХ СВОЙСТВ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.
3.1. Исследование физико-химических свойств офтальмологического геля с ксимедоном.
3.2. Антимикробная активность офтальмологического геля с ксимедо-ном и препарата «Корнерегель».
3.3. Влияние офтальмологического геля с ксимедоном на общее состояние и нормальные функции глаза в эксперименте.
3.4 Данные гистологического исследования энуклеированных глаз кроликов.
3.5. Влияние применения офтальмологического геля с ксимедоном на репарацию роговицы в эксперименте с созданием модели дозированной эрозии роговицы.
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ С КСИМЕДОНОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ СЛЕЗОПРОДУКЦИИ И РЕГЕ- 84 НЕРАЦИЮ РОГОВИЦЫ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.
4.1. Влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на нормальные функции глаза, суммарную слезопродукцию и стабильность слезной пленки при лечении пациентов с синдромом «сухого глаза».
4.1.1. Оценка влияния офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на наличие у пациентов субъективных призна- 84 ков синдрома «сухого глаза».
4.1.2. Влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата ^ «Корнерегель» на остроту зрения и уровень внутриглазного давления.
4.1.3. Оценка влияния офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на наличие у пациентов объективных признаков 98 синдрома «сухого глаза».
4.1.4. Влияния офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на суммарную слезопродукцию и стабильность слезной пленки при лечении пациентов с синдромом «сухого глаза».
4.2. Влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на нормальные функции глаза и регенераторную спо- 111 собность роговицы у пациентов после оперативного лечения катаракты
4.2.1. Влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на остроту зрения и уровень внутриглазного давления.
4.2.2. Оценка эффективности репаративного действия офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» в послеоперационном периоде.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Кольчик, Ольга Владимировна, автореферат
Лечение заболеваний глаз, обусловленных воспалительно-деструктивным процессом переднего отрезка глаза, остается серьезной проблемой офтальмологической практики (Бодрова Р.А. с соавт., 2002; Маргасюк Д.В., 2007; Lin L., 2005; Gabison Е.Е., 2008). Это связано прежде всего с увеличением количества и уровня оперативных вмешательств, в том числе лазерных рефракционных операций и операций по поводу катаракты, контактной коррекцией, патологическими изменениями эпителия роговицы и нарушением стабильности слезной пленки («компьютерный», «офисный» синдромы и синдром «сухого глаза») (Сомов Е.Е., Бржеский В.В., 2003; Caldwell М, Reilly С., 2008; Peyman GA et al., 2008). По данным ВОЗ не менее 25% всей глазной патологии приходится на долю заболеваний роговицы и в настоящее время число этих заболеваний неуклонно увеличивается (Кононенко JI.A., Майчук Ю.Ф., 1998; Ватченко А.А., 2006; Каспаров А.А., 2007; Lin НС et al., 2005; Uno Т., 2008). Также актуальной проблемой офтальмологии остается травматизм органа зрения. Последствия травм органа зрения занимают первое место в структуре причин первичной инвалидности по зрению в России, составляя 22,8% (Камилов Ф.Х., 2007).
Несмотря на достижения современной офтальмологии в области реконструктивной микрохирургии и фармакотерапии, позволившие значительно улучшить анатомические и функциональные исходы после травмы, раневой процесс в 14-28 % случаев осложняется вялотекущим воспалительным процессом, а в 12-18 % - развитием внутриглазной инфекции (Гундорова Р.А. с соавт., 1996; McCally RL et al., 2007). Поскольку травмы глаза чаще отмечаются у людей молодого (до 40 лет - 78-92,56 %), наиболее трудоспособного возраста и приводят к резкому снижению зрения и, как правило, к инвалидности, социальная значимость глазного травматизма чрезвычайно высока (Гундорова Р.А. с соавт. 1986; Kato Т., Saika S., Ohnishi Y., 2006).
Анатомической особенностью роговицы является отсутствие в ней кровеносных сосудов (Маграсюк Д.В., 2007; Gabison Е.Е., 2008). Высокая концентрация сульфомукополисахаридов в межуточном веществе роговицы позволяет сохранить постоянство ее химического состава (Arey M.L. et al., 2007; Nishida Т. Et al., 2007).
В современной офтальмологической практике увеличивается количество проводимых операций, при которых производится роговичный разрез: операции по поводу катаракты, рефракционные операции, кератопластики, а также другие виды оперативного вмешательства, связанные с нарушением целостности роговицы. Возможность неблагоприятных последствий (нарушение питания, помутнение роговицы, плохая эпителизация разреза, и как следствие, снижение зрения) заставляет искать и изучать новые средства, способствующие быстрой регенерации тканей роговицы (Е.Г. Рыбакова с соавт., 2001; Сомов Е.Е., 2002; Миронкова Е.А., 2008).
Особого внимания в терапии заболеваний и повреждений роговицы заслуживают препараты, относящиеся к группе кератопротекторов, репарантов (Миронова Э.М., 2008; Сомов Е.Е., 2008). Одним из таких препаратов является ксимедон. Выявленный в настоящее время спектр действия ксимедона в клинической практике чрезвычайно широк: противовирусный атеросклеротический, противовоспалительный эффекты, ингибирование апоптоза, стимуляция индукции N-ацетилтрансферазы, регенерация тканей (Измайлов Г. А. с соавт., 2001; Бодрова Р. А. с соавт., 2002; Погорельцев В.И. с соавт., 2004; Каюмова JI.C. с соавт., 2007). Имеются данные об эффективности производных пиримидина при травмах глаз и кератитах (Бржеский В.В., Сомов Е.Е., 2004).
Весьма важным в эффективности действия лекарственных средств в офтальмологической практике является пролонгирование действия, которое может быть достигнуто повышением вязкости глазных капель. (2008; Holly F.J., 1987, Grinstaff mW, 2007).В связи с этим в нашей работе была создана композиция ксимедона с гелеобразующим компонентом (Офтальмологический гель и способ его приготовления. Патент РФ № 2340327).
Гелеобразующий компонент глазного геля представляет собой редко-сшитую полиакриловую кислоту (сшивка аллилпентаэритритом), известную под торговыми марками карбополы и карбомеры, и относящуюся к фармакологической группе регидрантов, разрешенных к применению.
Таким образом, весьма актуальным является изучение влияния представленной композиции на структурные компоненты глазного яблока в норме и при патологии как в эксперименте, так и в клинической практике.
Цель исследования. Изучить влияние офтальмологического геля с ксимедоном на течение воспалительно-деструктивного процесса в переднем отрезке глаза.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Изучить физико-химические свойства офтальмологического геля с ксимедоном, сравнить их со свойствами препарата «Корнерегель».
2. Исследовать влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на передний отрезок глаза и структуры глазного яблока в эксперименте.
3. Изучить влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на регенераторную способность роговицы на модели дозированной эрозии роговицы.
4. Исследовать субъективные признаки и объективный статус при применении офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» у пациентов с синдромом «сухого глаза».
5. Изучить влияние офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» на регенераторную способность роговицы у пациентов после оперативного лечения катаракты.
Научная новизна работы. Проведено сравнительное исследование физико-химических свойств офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель». Установлено, что значение рН офтальмологического геля с ксимедоном соответствует рН слезной жидкости. По показателям кинематической вязкости и осмолярности глазной гель с ксимедоном превосходит «Корнерегель», что дает возможность использовать его в качестве геля-повязки.
Выявлено отсутствие местнораздражающего, аллергизирующего действия и патологических изменений в структурах глаза при длительном применении офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» в эксперименте.
Показано, что по влиянию на регенераторную способность роговицы офтальмологический гель с ксимедоном на модели дозированной эрозии роговицы превосходит препарат «Корнерегель».
Установлено, что офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» приводят к значительному уменьшению частоты субъективных признаков у пациентов с синдромом «сухого глаза». При этом по ряду показателей офтальмологический гель с ксимедоном при лечении синдрома «сухого глаза» превосходит препарат «Корнерегель». Так, количество пациентов с жалобами на ощущение «сухости», «инородного тела», «жжения» и «рези» в глазу на фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном было существенно меньше, чем после применения препарата «Корнерегель».
Показано, что длительное применение офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» приводит к улучшению объективного статуса у пациентов с синдромом «сухого глаза». При этом уменьшается количество пациентов со специфическими и параспецифическими признаками синдрома «сухого глаза». На фоне применения офтальмологического геля с ксимедоном наблюдается значительное уменьшение количества пациентов с наличием включений, «загрязняющих» слезную пленку, по сравнению с группой, в которой применялся препарат «Корнерегель».
Доказано, что применение офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» ускоряет процессы регенерации роговицы у пациентов после оперативного лечения катаракты. При этом глазной гель с ксимедоном оказывает более выраженное положительное влияние на процесс регенерации, чем «Корнерегель». В частности, при его применении наблюдается более раннее исчезновение отека роговицы, а также эпителизация роговичного разреза.
Практическая ценность работы состоит в том, что полученные результаты позволяют оптимизировать терапию пациентов с заболеваниями и травматическими повреждениями роговицы за счет включения в ее состав препарата с кератопротективными свойствами, а также улучшенными физико-химическими характеристиками — офтальмологического геля с ксимедоном.
По результатам исследования получен патент (Офтальмологический гель и способ его приготовления. Патент РФ № 2340327, 10.12.2008).
Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Физико-химические свойства офтальмологического геля с ксимедоном и препарата «Корнерегель» сопоставимы, а по ряду параметров офтальмологический гель с ксимедоном превосходит препарат «Корнерегель».
2. Офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» не оказывают местнораздражающего, аллергизирующего действия, а также не вызывают структурных изменений тканей глаза.
3. Офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» приводят к значительному уменьшению частоты субъективных признаков и улучшению объективного статуса у пациентов с синдромом «сухого глаза», а по ряду показателей (симптом ощущения «сухости», «инородного тела», «жжения» и «рези» в глазу, а также наличие включений, «загрязняющих» слезную пленку) офтальмологический гель с ксимедоном превосходит «Корнерегель». Длительное их применение не оказывают влияние на функции глаза (остроту зрения, внутриглазное давление). При этом глазной гель с ксимедоном более значительно увеличивает суммарную слезопродукцию и время разрыва слезной пленки, чем препарат «Корнерегель».
4. Офтальмологический гель с ксимедоном в эксперименте и у пациентов после оперативного лечения катаракты оказывает более выраженное действие на регенераторную способность роговицы по сравнению с «Корнерегелем».
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на III Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009).
Публикации. По теме диссертации имеется 7 публикаций, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и 1 патент.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 177 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 21 рисунком, 32 таблицами. Библиографический список содержит 392 названия работ, из них 257отечественных и 135 зарубежных автора.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование возможности фармакологической коррекции офтальмологическим гелем с ксимедоном течения воспалительно-деструктивного процесса (клинико-экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ
1. По ряду физико-химических свойств офтальмологический гель с ксимедоном превосходит «Корнерегель»:
- кинематическая вязкость глазного геля с ксимедоном выше, чем у препарата «Корнерегель», что дает возможность использовать его в качестве геля-повязки;
- осмолярность, а следовательно, дегидратирующее действие у геля с ксимедоном выше, чем у «Корнерегеля».
2. Офтальмологический гель с ксимедоном не оказывает местнораздра-жающего и аллергизирующего действия, не вызывает структурных изменений в тканях глаза.
3. Офтальмологический гель с ксимедоном обладает более выраженным репаративным действием по сравнению с препаратом «Корнерегель» на модели дозированной эрозии роговицы.
4. Офтальмологический гель с ксимедоном и препарат «Корнерегель» приводят к уменьшению субъективных признаков у пациентов с синдромом «сухого глаза». При применении офтальмологического геля с ксимедоном частота жалоб на ощущения «сухости» в глазу, «инородного тела», «жжения» и «рези» в глазу уменьшается более значительно, чем при нанесении препарата «Корнерегель».
5. Применение офтальмологического геля с ксимедоном приводит к более существенному по сравнению с препаратом «Корнерегель» улучшению объективного статуса у пациентов с синдромом «сухого глаза»: уменьшению количества пациентов с признаками включений, «загрязняющих» слезную пленку, увеличение суммарной слезопродукции, а также стабильности слезной пленки.
6. Применение офтальмологического геля с ксимедоном у пациентов после оперативного лечения катаракты дает более раннее исчезновение отека и эпителизацию роговицы в зоне операционного тоннеля по сравнению с препаратом «Корнерегель».
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Офтальмологический гель с ксимедоном рекомендуется для дальнейших клинических исследований с целью изучения его действия при травматических повреждениях роговицы, воспалительных и дегенеретивных заболеваниях роговицы. Данный препарат может быть использован в качестве геля-повязки при проведении оперативных вмешательств, связанных с нарушением целостности роговицы, с целью профилактики возникновения инфекционного процесса, вызванного чувствительной к препарату микрофлорой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кольчик, Ольга Владимировна
1. Абдулхаков, Р.А. Влияние ксимедона на некоторые показатели клеточного иммунитета при ожоговой болезни / Р.А. Абдулхаков // Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР, 1986. - С. 108—110.
2. Абдулхаков, Р.А. Наблюдение над противоязвенным эффектом ксимедона у ожоговых больных / Р.А. Абдулхаков, Г.А. Измайлов // Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР, 1986. - С. 108—110.
3. Абрамов И. Г. Основные заболевания глаз в детском возрасте и их клинические особенности / И.Г. Абрамов.— М.: Мобиле, 1993.—- 495 с.
4. Адамова, Н.А. Экспериментальное обоснование и клиническое применение препарата фибронектина при заболеваниях и повреждениях роговицы: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.08. / Н.А.Адамова. Одесса, 1992. - 17 с.
5. Аднан Наджем. Экспериментальное обоснование и клиническое применение фонофореза аренариновой мази в лечении больных бактериальными кератитами и язвами роговицы: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / Наджем Аднан.- Одесса, 1988. 11 с.
6. Акберова, С.И. Влияние парааминобензойной кислоты на активность Na+, К+, Mg2+ и Са2+ -аденозшггрифосфатаз в глазных тканях после гипоксии / С.И. Акберова, А.П. Галбинур, Х.Ф. Бабаев // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003. - Т.З, №2. - С. 31-38.
7. Аликина Н.А. Современные лекарства: популярный справочник / Н. А. Аликина, В.Э.Колла.- 9-е изд., перераб. и доп. М.:РИПОЛ классик, 2006.-666с.
8. Альсаим Сулайман Новые терапевтические аспекты заболеваний роговицы, характеризующиеся поверхностными дефектами: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / Альсаим Сулайман. Кишинэу, 2008. - 23 с.
9. Андрушкова, О.А. Роль нарушений белковых компонентов роговицы в патогенезе ожоговой болезни глаз и возможности их коррекции: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / О.А. Андрушкова. Одесса, 1991. - 16 с.
10. Антимикробное средство / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов, B.C. Резник, Р.В. Федоров // Изобретения. 1995. - Т. 21. - С. 17—23.
11. Антохи, А. Сравнительные аспекты в мирингопластике в зависимости от возраста, варианта операции и послеоперационного ведения: Автореф. дис.докт. мед. наук: 14.00.08. / А. Антохи. — Кишинев. 2005.
12. Арнаутова, JI.B. Экспериментально-гистологическое исследование ре-паративной регенерации роговой оболочки глаза при травматическом и химическом повреждениях: Автореф. дис.канд. мед. наук: 03.00.11. / JI.B. Арнаутова. М., 1989. - 19 с.
13. Н.Астахов, Ю.С. Глазные болезни / Ю.С. Астахов, Г.В. Ангелопуло, Д.А. Джалиашвили. СПб.: СпецЛит, 2004. - 240 с.
14. Аутолимфокинотерапия в стимуляции репаративных процессов тканей глаза / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Т.А. Крайнева, Э.В. Егорова, Т.И. Власова, И.Э. Иошин // Вестн. Офтальмологии. 1993. - № 3. - С. 8-9.
15. Бабич, Г.А., Зеленская М.В. Применение мягких контактных линз, насыщенных лекарственными препаратами, при заболеваниях органа зрения / Г.А. Бабич, М.В. Зеленская // Актуальные вопросы контактной коррекции органа зрения. М., 1989. - С. 45-50.
16. Баринский, И.Ф. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И.Ф. Ба-ринский, А.К. Шубладзе, А.А. Каспаров, С.В. Грибенюк-М., Мед., 1986.-269с.
17. Биорегулирующая терапия новое направление в современной клинической офтальмологии / И.Б. Максимов, JI.K. Мошетова, В.В. Нероев, В.Х. Ха-винсон, С.В. Трофимова // Российские медицинские вести. — 2003. - Т. 8, № 2. -С. 17-22.
18. Бирич, Т.В. Ожоги глаз / Т.В. Бирич. Минск, 1979. - 144 с.
19. Боброва, Н.Ф. Травмы глаза у детей / Н.Ф. Боброва.- М.: Медицина, 2003.-С. 19-23.
20. Бодрова, Р.А. Лечение системной склеродермии ксимедоном / Р.А. Бодрова, И.Г. Салихов, JI.E. Зиганшина // Казанский медмцинский журнал, 2002.-Т. 83, №5.-С. 348-351.
21. Бржеский В.В. Продолжительность действия некоторых препаратов «искусственной слезы» после однократного применения / В.В. Бржеский , Е.Е. Сомов // Клиническая офтальмология. 2004. — Т.5, №4. - С. 170-173.
22. Бржеский, В.В. Роговичноконъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение) / В.В. Бржеский, Е.Е. Сомов.// СПб.: "Сага", 2002. 142 с.
23. Вайнштейн, Е.С. Актуальные вопросы рентгенодиагностики, лучевой и физиотерапии в офтальмологии / Е.С. Вайнштейн, Л.В. Зобина. — М., 1981. — С. 95-97.
24. Вайнштейн, Е.С. Переменное магнитное поле в лечении заболеваний глаз: метод. Рекомендации / Е.С. Вайнштейн, Л.В. Зобина. М., 1985. - С. 15.
25. Вахова Е.С. Фармакотерапия хламидийных поражений глаз / Е.С.Вахова // VII Рос. Нац. Конгресс «Человек и лекарство». М.,2000. С. 1—3.
26. Вещество, проявляющее иммуностимулирующую активность / А.П. Цибулькин, Ю.Д. Слабнов, В.Ю. Терещенко и др. // А.с. 1830695. 1992.
27. Вихреев, B.C. Клиническое применение препарата ксимедон в лечении ожоговой болезни / B.C. Вихреев, А.В. Матвиенко // Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР, 1986. - С. 41—46.
28. Влияние антиоксидантов на эндотоксикоз при экспериментальном перитоните / А.П. Власов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 6. - С. 58—61.
29. Влияние ксимедона на заживление ран пищеварительного тракта / А.Х. Давлетшин, С.Г. Измайлов, М.Ю. Кедрин, Г.А. Измайлов // Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань: Марийский полиграфический комба-нат, 1996.-С.36.
30. Влияние ксимедона на метаболизм холестерина и экспериментальный атеросклероз у кроликов / Г. С. Даутова, В.А. Косых, B.C. Репин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1995. № 1. — С. 25—29.
31. Влияние ксимедона на прочность послеоперационного рубца в эксперименте / С.Г. Измайлов, О.С. Кочнев, П.Я. Оренбуров, В.А. Репин // В кн.: Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР. 1986. - С. 74—78.
32. Влияние некоторых производных пиримидина на экспериментальные язвы желудка у крыс / А.Ф. Исмагилова, Ф.С. Зарудий, Д.Н. Лазарева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 4. - С. 23—25.
33. Влияние парааминобензойной кислоты на продукцию интерлейкина-6 у больных герпетическими кератитами / С.И. Акберова, Э.Б. Тазулахова, П.И. Мусаев Галбинур, В.М. Мамедова // Вестник офтальмологии. 2006. - № 5. - С. 23-26.
34. Влияние пиримидиновых производных на аденилатциклазную систему регуляции иммунокомпетентных клеток in vitro / Ю.Д. Слабнов, Г.В. Черепнев, Ф.Г. Каримова, Р.С. Гараев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 6. - С. 663—665.
35. Влияние пиримидиновых производных на систему регуляции активного транспорта кальция в иммунокомпетентных клетках / Ю.Д. Слабнов, Г.В.
36. Черепнев, А.П. Цибулькин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. № 6. - С. 44—46.
37. Влияние производных пиримидина—ксимедона и диуцифона на биоэнергетические процессы митохондрий / Ю.Д. Слабнов, Д.А., Валеева И.Х. Ва-лимухаметова, Р.С. Гараев // Казанский медицинский журнал. 1996. - № 3. -С. 179—181.
38. Во Ван Фи. Эффективность кератопластики при проникающих многосегментарных ранениях роговицы и их последствиях (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / Во Ван Фи. -Л., 1990.-С. 10-16
39. Воздействие ксимедона на адаптацию при длительном иммобилизацигонном стрессе / А.В. Зорькина, В.И'. Инчина, С.С. Кудашкин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1997. № 1. - С. 65—67.
40. Волков, В.В. Комбинированные поражения глаз / В.В Волков, В.Г. Шиляев. -М.: Медицина, 2003. 158 с.
41. Волков, В.В. Принципы сортировки и этапного лечения при ожогах глаз / В.В. Волков // Воен.мед. журнал. 1972. - №7. - С.23-29.
42. Гилязева, З.А. Клинико-экспериментальное изучение эффективности биостимулятора репаративной регенерации роговой оболочки: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / З.А. Гилязева. Уфа, 1992. - С. 18-19.
43. Глазные болезни / Под ред Г. Д. Жабоедова., Н. М. Сергиенко.— Киев.—1999.—307 с.
44. Голубев С.Ю. К вопросу о выборе экономически эффективного препарата для профилактики и лечения синдрома сухого глаза /С.Ю. Голубев, А. В.
45. Куроедов // Синдром Сухого Глаза. Спец. издание московск. ассоциации офтальмологов. - 2002. - №3. - с. 12-14.
46. Горбунов, С.М. Результаты экспериментального исследования ксиме-дона / С.М. Горбунов, С.Г. Измайлов // В кн.: Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР, 1986. - С. 26—30.
47. Горбунов, С.М. Фармако-токсикологическая характеристика ксиме-дона и влияние его на заживление термических ожогов кожи: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / С.М. Горбунов. Казань, 1979.-21 с.
48. Груша Я. О. Комбинированное хирургическое лечение язвы роговицы при эндокринной офтальмопатии / Я. О. Груша // Вестник офтальмо-логии. -2008.-N 6.-С. 57-59.
49. Гулиева, М.Г. Экспериментальные и клинические исследования глазных капель офтальмоферона в лечении герпетических кератитов: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / М.Г. Гулиева. М., 2006. - 30 с.
50. Гундорова, Р.А. Микрохирургическая реконструкция переднего отдела глаза при первичной хирургической обработке ранений роговицы / Р.А. Гундо-рова // Актуальные проблемы современной офтальмологии. — Саратов, 1996. -С. 29-30.
51. Гундорова, Р.А. Травмы глаза / Р.А. Гундорова, А А. Малаев, A.M. Южаков. М.: Медицина, 1986. - 286 с.
52. Гусель В. А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А. Гусель, И.В. Маркова. М., 1989. - С. 15-16.
53. Деев, JI.A. Анатомия органа зрения / JI.A. Деев, Н.С. Ярцева. Смоленск, 2003.- 132 с.
54. Джалиашвили, О.А. Первая помощь при острых заболеваниях и повреждениях глаз / О.А. Джалиашвили, А.И. Горбань. — JL, 1985. — 255 с.
55. Дмитриев, С.К. Оптимизация лечебной тактики при ожогах глаз на основе выяснения патогенетического значения изменений кровообращения в динамике ожогового процесса: Автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.08 / С.К. Дмитриев. Одесса, 1990. - 17 с.
56. Должич P.P. Офтальмология / P.P. Должич, Г.И. Должич. Изд-во: Феникс, 2008. - 286 с.
57. Егоров, Е.А. Новые стимуляторы репаративной регенерации роговицы / Е.А. Егоров, Н.И. Калинич, А.П. Киясов // Вестник офтальмологии. 1999. -Т. 115, № 6. - С. 13-16.
58. Егорова, Г.Б. Повышение толерантности к жестким контактным линзам с помощью солкосерила / Г.Б. Егорова // Офтальмологический журнал. -1983.-№4.-С. 198-200.
59. Епанчинцева, О. М. Антиокислительные свойства лекарственных веществ и плазмы крови: Автореф. дис.канд. биол. наук: 03.00.02. / О.М. Епан-чинцева. М., 1991. - 27 с.
60. Еременко А.И. Новый способ переднекапсульной фиксации модифицированной ИОЛ модели Т-26 в осложненных ситуациях / А.И. Еременко, с соавт.// Офтальмол. журн. — 2006. — № 3 (1). — С. 149-151.
61. Ершов, Ф.И. Consilium medicum / Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянова. 2004. -Т. 6, №1.-С. 51-57.
62. Зеленская, М.В. Применение мягких контактных линз с лечебной целью: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / М.В. Зеленская. -М., 1987. — С. 18-25.
63. Золотарёва, М.М. Глазные болезни / М.М. Золотарёва. Минск. Беларусь, 1964.-319 с.
64. Ибрагимов, О. Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антиатеросклеротического лекарственного средства. Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / О.Б. Ибрагимов. Казань, 1994. - 19 с.
65. Измайлов, С.Г. Антимикробное действие ксимедона / С.Г. Измайлов // Фармакология и токсикология фосфороорганических и биологически активных веществ. Казань, 1996. - С. 12.
66. Измайлов, С.Г. Влияние ксимедона на заживление линейных ран / С.Г. Измайлов, О.С. Кочнев // Клин. Хир., 1991. № 1. - С. 10-12.
67. Измайлов, С.Г. Влияние ксимедона на заживление линейных ран / С.Г. Измайлов, О.С. Кочнев // Клиническая хирургия. 1991. - № 1. — С. 10—12.
68. Измайлов, С.Г. Влияние нового пиримидинового препарата на заживление послеоперационных ран в эксперименте / С.Г. Измайлов, П.Я. Оренбу-ров, В.А. Репин // Хирургия панкреатобилиарной зоны и желудка. JI: Медицина, 1985. - С. 98—102.
69. Измайлов, С.Г. Доклиническое исследование ксимедона / С.Г. Измайлов, С.М. Горбунов, Г.А. Измайлов // Антибиотики и химиотерапия. 1999. -№8.-С. 12—17.
70. Измайлов, С.Г. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран в неотложной абдоминальной хирургии: Авто-реф.дис.докт. мед. наук: / С.Г. Измайлов. -М., 1994. 32 с.
71. Измайлов, С.Г. Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ:в 2 т. Т.2:Антимикробное действие ксиме-дона/С.Г.Измайлов.-Казань: Марийский полиграфический комбинат, 1996.-73 с.
72. Исманкулов А.О. 105-й ежегодный съезд Американской академии офтальмологии; 11-14 нояб.2001 г. г.Новый Орлеан, США / А.О. Исманкулов // Новое в офтальмологии. 2002. - № 1. - С.58-60.
73. Использование ксимедона в лечении трофических язв нижних конечностей / Г.А. Измайлов, Г.Б. Эвранова, С.Г. Измайлов и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1993. - Т. 7, № 12. - С. 43—46.
74. Использование ксимедона для лечения термической травмы / Г.А. Измайлов, С.М. Горбунов, С.Г. Измайлов и др. // В сб. Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань, 1998. - С. 52.
75. Казаченко, М.А. Новые лекарственные препараты / М.А. Казаченко, Ю.Ф. Майчук, Е.В. Яни. 1998. - № 10. - С. 22-25.
76. Камилов, Ф.Х. Пиримидины и их применение в медицине / Ф.Х. Ками-лов, Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев. Уфа: Изд-во Башкирского гос. медицинского института, 1992.- 143 с.
77. Канюков, В.Н. Аллотрансплантация аортой в пластической офтальмо-хирургии / В.Н. Канюков, А.А. Стадникова, О.М. Трубина. М., 2001. - 143 с.
78. Каспаров, А.А. Значение индукторов интерферона в современной противовирусной терапии герпетической болезни глаз / А.А. Каспаров // Вестник офтальмологии. 1972. - № 2. - С. 63-67.
79. Каспаров, А.А. Офтальмогерпес / А.А. Каспаров. — М., 1994. 224 с.
80. Каспаров А.А. Современные методы лечения герпесвирусного кератита / А.А. Каспаров // Научно-практ. конференция «Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры». — М.,2007. — С. 273-276.
81. Кацнельсон А.Б. Новые направления в изучении патогенеза и патогенетической терапии ожогов глаз/А.Б.Кацнельсон//Вестн. офтальмол., 1962. Т. 4, № 3. - С. 24. Копаева В.Г. Глазные болезни / В.Г. Копаева. - М., 2002. - 560 с.
82. Киваев, А.А. Применение высокогидрофильных сяшких контактных линз в лечении ожогов глаз / А.А. Киваев, М.В. Зеленская // Офтальмотравма-тология катастроф: Материалы Симпозиума. М., 1991. - С. 21-22.
83. Кирисенко Л.И. Корнерегель новый стимулятор репаративной регенерации / Л.И. Кирисенко, А.Е. Опарина, Е.В. Пучкина // Клиническая офтальмология. - М., 2001. - №4. - С.24-27.
84. Клинико-иммунологический статус при ангине и его коррекция препаратом ксимедоном / И.Э. Кравченко, В.Х. Фазылов, О.Д. Зинкевич, И.Г. Мус-тафин, Г.Ф. Фахрутдинова // Казанский медицинский журнал. 2004. № 3. — С. 168-174.
85. Клинико-лабораторное исследование эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами / Р.И. Лифшиц, С.А. Клячкин, А.К. Однополозов и др. // Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР, 1986. - С. 46—74.
86. Клиническая фармакология иммуномодулирующих лекарственных средств: учебное пособие / В.И. Погорельцев, Д.А. Валимухаметова, М.Ф. Бик-муллин, В.Н. Леонова. Казань: КГМУ, 1998. - 70 с.
87. Клинический опыт аллотрансплантации фетальных клеток роговицы в офтальмологии / Е.В. Ченцова, Р.А. Гундорова, Г.Г. Петриашвили, И.А. Фомина, И.Р. Арутюнова // VII Съездофтальмологов России, Москва, 16-19 мая 2000.-М., 2000.-С. 32-33.
88. Козьмова, Т.С. Тимоген в комплексном лечении ожогов глаз: (Кли-нико-эксперим. исслед.): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / Т.С. Козьмова.-М., 1991. 145 с.
89. Кононенко, JI.A. Современные проблемы офтальмологии / JI.A. Кононенко, Ю.Ф. Майчук. Иркутск, 1998. - С. 317-319.
90. Копаева В.Г. Глазные болезни / В.Г. Копаева. М., 2002. - 560 с.
91. Кочнев, О.С. Влияние ксимедона на заживление послеоперационных ран в клинической практике / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Ксимедон. Казань: Издательство ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, 1986.-С. 105-108.
92. Кочнев, О.С. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Казанский медицинский журнал. 1990. - № 5. - С. 373—375.
93. Кочнев, О.С. Применение ксимедона для стимуляции заживления и профилактики нагноений послеоперационных ран / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов //Хирургия. 1991. - № 5. С. 27—30.
94. Краснов, М.М. Глазные лекарственные пленки для оказания первой врачебной и специализированной помощи при повреждениях глаз / М.М. Краснов // Повреждения органа зрения: Тр. ВмедА им. С.М. Кирова. 1984. - Т.214. - С. 42-49.
95. Краснов, М.М. Полудан в лечении вирусных заболеваний глаз / М.М. Краснов, А.А. Каспаров, O.K. Воробьева // Вестник офтальмологии. — 1997. -С. 5, 35-39.
96. Ксимедон (Научный сборник материалов экспериментальных и клинических исследований) / Под ред. Г.А. Измайлова. Казань: Изд-во ИОФХ им.
97. A.Е.Арбузова КФАН СССР, 1986. 114 с.
98. Ксимедон в клинической практике / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов, B.C. Резник. Н.Новгород: НГМА, 2002. - 188 с.
99. Ксимедон как неспецифический стимулятор процессов остеогенеза /
100. B.Ю. Терещенко, Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов, Р.Н. Габбасов // Современные методы диагностики и лечения. Казань, 1995. - С. 359—361.
101. Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных /
102. A.П. Кулаичев. 4-е изд., перераб. и дополн. - М.: ФОРУМ: ИНФРА - М, 2006. -512 с.
103. Куренков В.В. Особенности фармакодинамики лекарственных средств после эксимерлазерных операций (экспериментальное исследование) /
104. B.В. Куренков, Д.Ю. Майчук // Вестник офтальмологии, 2002. Т. 118, № 3.
105. C. 32-35. Куренков В.В., Майчук Д.Ю.
106. Лазаренко, В.И. Регуляция репаративных процессов при ожоговой болезни глаз / В.И. Лазаренко, Г.М. Сычев, Е.Б. Лубенец // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии. Иркутск, 1992. — С. 24-25.
107. Ларина, Л.А. Актуальные вопросы рентгенодиагностики, лучевой и физиотерапии а офтальмологии / Л.А. Ларина. М., 1981. - С. 100-103.
108. Легеза, Г.В. Исходы тяжёлых ожогов глаз и их оперативное лечение / Г.В. Легеза // Актуальные вопросы офтальмологии (глазной травматизм, его профилактика и лечение): Республ. межведомств.сб. Киев: Здоровья, 1968г. -Вып.З. - С. 116-119.
109. Майчук, Ю.Ф. Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз / Ю.Ф. Майчук. М., 2001. - С. 7- 17.
110. Майчук, Ю.Ф. Вестн. Офтальмологии / Ю.Ф. Майчук, Е.С. Вахова. -1998. №2. - С. 32-34.
111. Майчук, Ю.Ф. Вестник офтальмологии / Ю.Ф. Майчук, В.Е. Форма-зюк, В.И. Сергиенко. 1997. - Т. 113. - №6. - С. 27-31.
112. Майчук, Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз / Ю.Ф. Майчук. М., 1982. - 272 с.
113. Майчук, Ю.Ф. Клиническая медицина / Ю.Ф. Майчук. 2001.- Т.117, №1.- С.70-71.
114. Майчук, Ю.Ф. Неизвестная эпидемия: герпес / Ю.Ф. Майчук // Glaxo Wellcome. Смоленск, 1997. - С. 62-74.
115. Майчук, Ю.Ф. О глазных лекарственных пленках с канамицином / Ю.Ф. Майчук, Г.Л. Хромов // Вестник офтальмологии. 1977. - №6. - С. 61-62.
116. Майчук, Ю.Ф. Офтальмологический журнал / Ю.Ф. Майчук. 1996. -№4.-С. 193-9.
117. Майчук, Ю.Ф. Тез. докл. IV Всесоюз. Конф. Изобретателей и рационализаторов в области офтальмологии / Ю.Ф. Майчук, А.Б. Давыдов, Г.Л. Хромов.-М., 1976.-С. 74-75.
118. Майчук, Ю.Ф. Этаден в комплексном лечении язвенных поражений роговицы и трофических кератитов / Ю.Ф. Майчук, Л.П. Базукина // Офтальмологический журнал, 1991. № 1. - С. 41-44.
119. Макаров, И.А. Роль ингибиторов плазминоподобных ферментов при лечении длительно незаживающих дефектов роговицы фибронектином : Авто-реф. дис.канд. мед. наук : 14.00.08 /И.А. Макаров. М., 1993. - 19 с.
120. Макаров И.А., Куренков В.В., Полунин Г.С. // Вестник офтальмологии. 1999. - Т. 115. - №6. - С.11-13.
121. Максимов, И.Б. Стимуляция заживления ран роговой оболочки и лечение их последствий: (Эксперим.-клинич. исслед.): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / И.Б. Максимов. Л., 1988. - с. 23-24.
122. Малышев, К.В. Антиоксидантная терапия ксимедоном у пациентов с хроническим остеомиелитом / К.В. Малышев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 6. - С. 61—64.
123. Малышев, К.В. Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимедона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом / К.В. Малышев // Казанский медицинский журнал.-2000.-№ 1.-С. 13—17.
124. Маргасюк Д.В. Исследование физико-химических свойств и биологической активности регуляторного белка, выделенного из роговицы глаза быка : Автореф. дис . канд. биолог, наук : 03.00.02, 03.00.25/ Д.В. Маргасюк.- Москва, 2007.- 26 с.
125. Медикаментозная стимуляция регенерации периферических нервов / И.А. Челышев, Р.К. Хафизова, И.С. Рагинов, А.И. Вафин //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 4. - С. 17—19.
126. Метаболизм и экскреция иммуиомодулятора ксимедона у человека /
127. B.И. Погорельцев, Ю.Я. Ефремов, Д.Р. Шарафутдинова и др. // Вопросы медицинской, биологической и фармацевтической химии. — 2008. № 1. -С. 52-57.
128. Метаболические ферментные системы у больных стрептококковыми ангинами и их фармакологическая коррекция ксимедоном / И.Э. Кравченко,
129. C.Ю. Гармонов, Р.Г. Зарипова, А.В. Яковлева, В.Х.Фазылов // Казанский медицинский журнал. 2008. - № 4. - С. 452-457.
130. Механизмы системного иммуномодулирующего действия пиримидиновых производных / Ю.Д. Слабнов, Г.В. Черепнев, А.П. Цибулькин, Р.С. Гараев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - № 3. - С. 65—67.
131. Миронкова Е.А. Роль дисфункции мейбомиевых желез в патогенезе развития роговичных поражений при синдроме сухого глаза : Автореф. дис . канд. мед. наук: 14.00.08 / Е.А. Миронкова.- Москва, 2008.- 23 с.
132. Миронова Э.М. Использование препарата «Офтальмоферон» для ускорения репаративных процессов после сквозной кератопластики у больных с кератоконусом / Э.М. Миронова и др. // Тезисы конференции «Федоровские чтения-2008. С. 38-39.
133. Мирсаева, Ф.З. Динамика иммунологических показателей при комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом с применением нового производного пиримидина / Ф.З. Мирсаева // Новое в стоматологии. -1997.-№9.-С. 50—53.
134. Моделирование экспрессии ключевых молекул мембран иммунокомпетентных клеток пиримидиновыми производными: обоснование системности иммунопотенцирующего эффекта / А.П. Цибулькин, Ю.Д. Слабнов, O.K. Поздеев и др. // Иммунология. 1998. - № 4. — С. 29—33.
135. Модифицированный метод дермотомии с предварительным использованием ксимедона и хладоагента / Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов, B.C. Резники др. // В сб. Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань, 1998. — С. 57.
136. Моисеева, Г.А. Биологически активные вещества в терапии экспериментальных химических поражений глаз: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / Г.А. Моисеева. Смоленск. 1983. - 21 с.
137. Морозов, В.И. Фармакотерапия глазных болезней / В.И. Морозов,
138. A.А. Яковлев. М., 2004. - 544 с.
139. Моторный, В.В. Хирургическая обработка прободных ранений глаз и профилактика швартообразования: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 /
140. B.В. Моторный. Минск, 1969. - 20с.
141. Неделька, А.Ф. Экспериментально-клинические основы управления репаративными процессами при травматических повреждениях роговой оболочки глаза: (Патогенез, фармакотерапия): Автореф. дис.д-ра мед. наук : 14.00.08 / А.Ф. Неделька. М., 1991. - 33 с.
142. Непомнящая, В.М. Хируругическое лечение дефектов роговой оболочки ожоговой этиологии / В.М. Непомнящая, К.К. Тагибеков // Офтальмологический журнал. 1974. - № 1. - С. 10-14.
143. Нестабильность генома у больных ангиной и возможности фармакологической коррекции ксимедоном / И.Э. Кравченко, Р.Г. Зарипова, В.Х. Фазы-лоф, В.В. Семенов и др. // Казанский медицинский журнал. 2006. № 4. - С. 257-261.
144. Никулин, А. А. Сравнительная фармакологическая оценка масел облепихи, шиповника и подорожника при экспериментальном ожоге глаз / А.А. Никулин, Е.Н. Якушева, Н.М. Захарова // Эксперим. и клинич. Фармакология. -1992.-№ 4.-С. 64-66.
145. Новиков, С.А. Обоснование и эффективность применения мягких контактных линз высокого водосодержания при патологии глаз: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08/ С.А. Новиков. СПб., 1993. - С. 21.
146. Новое медикаментозное лечение хронических неинфекционных язв роговицы / Р.И. Нахикян, А.А. Каспаров, Т.Д. Овсепян, В.И. Доценко, Н.Р. Марченко // Офтальмологический журнал. 1991. - № 2. — С. 96-99.
147. Нурмухаметова, Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / Э.Б. Нурмухамедова. Казань, 1993. - 19 с.
148. Оганесян O.F. Глубокая послойная задняя кератопластика (предварительное сообщение) / О.Г. Оганесян, Р.А. Гундорова, П.В. Макаров // Вестник офтальмологии. 2006. - № 6. — С. 26-28.
149. Оковитов, В.В. Методы физиотерапии в офтальмологии / В.В.Оковитов. М.: ЦВНИАГ, 1999. - 158 с.
150. Опыт применения отечественного препарата ксимедон в хирургии / Г.А. Измайлов, B.C. Резник, С.Г. Измайлов и др. // Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань, 1998. - 128 с.
151. Особенности фармакокинетики и оценка эффективности Ксимедона у больных системной'склеродермией / JI. Е. Зиганшина; Р: А. Бодрова, А. У. Зи-ганшин, И. Г. Оалихов7/ Клиническая фармакология и терапия . — 2003. — Т. 12, №2. —С. 43-46.
152. Пальцев М.А. Паталогическая анатомия / М.А.Пальцев, Н.М. Аничков. М. Медицина,2000. - 2 т. - С.93.
153. Панков, О.П. Применение антиоксидантов в лечении глазных болезней / О.П. Панков. М.,2000. - 255 с.
154. Петров, С.Ю. Анатомия глаза и его придаточного аппарата.- М.: Гэо-тар-Мед, 2003. 152 с.
155. Погорельцев, В.И. Изучение фармакокинетики ксимедона в крови / В.И. Погорельцев, Д.А.Валимухаметова // В кн.: Новые методы диагностики и лечения. Материалы респ. науч.-практ. конф. Нижнекамск, 3 июня 1994 г. — Казань, 1994.-С. 80—81.
156. Позднякова, В.В. VI Российский Национальный Конгресс "Человек и Лекарство" / В.В. Позднякова, В.И. Поздняков, А.Н. Мац. М., 1999. - С. 325326.
157. Показания к конъюнктивальной пластике при дефектах роговицы различного генеза / Р.А. Гундорова, Ю.Ф. Майчук, М.Г. Катаев, П.В. Макаров // Актуальные проблемы современной офтальмологии. — Саратов, 1996. С. 3234.
158. Поляк, Б.Л. Повреждения органа зрения / Б.Л. Поляк. Л.: Медицина, 1972.-354 с.
159. Потенциальная роль антимутагенного эффекта ксимедона в модификации иммунореактивности / Г.В. Черепнев, К.В. Малышев, Ю.Д. Слабнов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 6. - С. 43—48.
160. Приказ № 287 от 07.12.93 о внесении Ксимедона в Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к применению в медицинской практике и к производству.
161. Применение ксимедона в комплексной терапии распространенных форм туберкулеза легких / Ю.Д. Слабнов, О.В. Фирсов, А.А. Визель, А.П. Ци-булькин // Казанский медицинский журнал. 1996. - № 4. - С. 259—263.
162. Применение ксимедона в лечении обожженных / И.З. Шафиков, Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов и др. // Хирургия. 1993. - № 4. - С. 62—66.
163. Применение системного иммуномодулятора ксимедона при деструктивном легочном туберкулезе / Ю.Д. Слабнов, А.А. Визель, Г.В. Черепнев и др. // Проблемы туберкулеза. 2000. - № 3. С. 28—32.
164. Противоожоговое средство "Ксимедон" / И.В. Заиконникова, Н.Г. Абдрахманова, Г.Б. Эвранова и др. // Авторское свидетельство 1685454. СССР, МКИ А 61 К 31/505, 1991.
165. Пучковская, Н.А. Иммунология глазной патологии / Н.А. Пучков-ская, Н.С. Шульгина, Н.Г. Минев. -М.: Медицина, 1983. 208 с.
166. Камилов Ф.Х. Роль оксида азота и свободно-радикального окисления в патогенезе посттравматической субатрофии глаза / Ф. X. Камилов, JI.M. Гадзалиева // Регенеративная хирургия, 2007. № 2. - С. 13.
167. Радиопротекторное средство / А.П. Цибулькин, В.Ю. Терещенко, Ю.Д. Слабнов, М.А. Хорькова//А.с. 1817324. 1992.
168. Раны / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченка. М.: Медицина, 1981.-С. 678.
169. Резник, B.C. Взаимодействие окси-и меркаптопиримидинов с этилен- и пропиленхлоргидринами / B.C. Резник, Н.Г. Пашкуров // Известия АН СССР. Серия химическая. -1966.-Т. 91. С. 13.
170. Рубан, Э.Д. Глазные болезни / Э.Д. Рубан.- Ростов-на-Дону: Феникс, 2008. 430 с.
171. Рухлова, С.А. Основы офтальмологии / С.А. Рухлова. Н.Новгород: изд.НГМА, 2001.-252 с.
172. Рыбакова, Е.Г. Клиническая офтальмология / Е.Г. Рыбакова, Г.Б. Егорова, Н.И. Калинич. М., 2001. - Т.2., № 4. - С. 162-164.
173. Рыбакова, Е.Г. Корнерегель новый стимулятор репаративной регенерации / Е.Г. Рыбакова, Г.Б. Егорова, Н.И. Калинич //Журнал Клиническая офтальмология. - 2001. - Т.2, № 4. - С. 97.
174. Рыкун, B.C. Антиоксиданты в комплексном лечении офтальмогер-песа: (Эксперим.- клинич. исслед.): Дис. . канд. мед. наук : 14.00.08. / B.C. Ры-кун Челябинск, 1988. - Защищена 05.04.89, с. 105-136.
175. Рындаева, Д.Ц. Магнитно-инфракрасно-лазерная терапия в комплексном лечении травматических повреждений роговицы (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / Д.Ц. Рындаева. М., 2007. - 24 с.
176. Салихов, И. Г. Ксимедон уменьшает процессы фиброобразования у больных системной склеродермией / И. Г. Салихов, Р. А. Бодрова, JI. Е. Зиган-шина // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. — № 5 . — С. 27-29.
177. Сафаралиев Т. Г., Мехти-заде Н. С. Применение банофтана при лечении герпетических язв роговицы и аденовирусных коньюнктивитов / Т.Г. Сафаралиев, Н.С. Мехти-заде // Азербайджанский медицинский журнал. 1988. -№9.-С. 65-68.
178. Севостьянов, Е.Н. Консервативное лечение кератоконуса / Е.Н. Сево-стьянов, Е.Н. Горскова, В.Ф. Экгардт. Челябинск, 2004. - 17 с.
179. Синтез, гепатозащитная и антиоксидантная активность 4-п-аминозамещенных хиназолина и 5-имидазо (1,2-а) пиримидина / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, Б.Ю. Мандриченко и др. // Фармацевтический журнал. 1989. - № З.-С. 48—50.
180. Скринник, А.В. Офтальмол. журнал / А.В. Скринник, Н.Е. Думброва. 1981. - №6. - С. 331-334.
181. Слабнов, Ю.Д. Т-лимфоцитарный стимулирующий эффект ксимедона в системе «in vitro» / Ю.Д. Слабнов // Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР, 1986. - С. 38—41.
182. Слабнов, Ю.Д. Исследование влияния пиримидиновых производных на клеточную систему иммунитета / Ю.Д. Слабнов // Новые методы диагностики и лечения. Материалы респ. науч.-практ. конф., Нижнекамск, 3 июня 1994 г. Казань, 1994. - С. 86—87.
183. Слабнов, Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия ксимедона: Автореф. дис.докт. мед. наук: / Ю.Д. Слабнов. Казань, 1998.-35 с.
184. Современенная офтальмология. Общая характеристика и типы мягких контактных линз (MKJ1) / Под редакцией проф. В.Ф. Даниличева. СПб.: Питер, 2000. - 672 с.
185. Современные проблемы контактной коррекции зрения: Науч. обзор / А. А. Киваев и др. М., 1990. - 68 с.
186. Соловьев, А.И. Экспериментальное обоснование применения геле-вых сорбентов для лечения ожогов роговицы / А.И. Соловьев // Актуальные проблемы медицины. Воронеж, 1993. - Т.2 - С. 45-46.
187. Сомов Е.Е. Влияние лазерного кератомилёза in situ на зрительную работоспособность миопов / Е.Е. Сомов, Ю.А. Павлова, А.В. Титов // Тезисы конференции «Федоровские чтения-2008. — С. 56-57.
188. Сомов, Е.Е. Глазные болезни и травмы / Е.Е. Сомов. СПб., 2002.
189. Сомов Е.Е. Клиническая офтальмология / Е.Е. Сомов. М.: Изд-во МЕДпресс-информ, 2008. - 392 с.
190. Сомов, Е.Е. Краткое руководство по обследованию и лечению больных с синдромом "сухого глаза" / Е.Е. Сомов, В.В. Бржевский.- СПб.: ЭЛБИ, 2003. 32 с.
191. Сомов, Е.Е. Лекарственные средства в современной офтальмологической практике / Е.Е. Сомов, И.Б. Михайлов.- СПб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2003. 64 с.
192. Сомов, Е.Е. Слеза (физиология, методы исследования, клиника) / Е.Е. Сомов, В.В. Бржевский. СПб.: «Наука», 1994. - С. 156.
193. Сомов, Е.Е. Способ диагностики нарушений герметичности глазного яблока / Е.Е. Сомов, В.В. Бржевский // Вестник офтальмологии. 1987. — Т.103, №3.-С. 30-32.
194. Спермацетовое масло и регенерация / Никулин А.А., Калиниченко Н.И., Никулина Н.Б. и др. Саратов, 1987. - С. 83-84.
195. Способ лечения варикозных язв нижних конечностей / Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов, B.C. Резник, А.Г. Измайлов // В сб. Акт. вопросы диагностики и лечения. Казань, 1998. - С. 56.
196. Справочник практикующего врача / под ред. А. И. Воробьева. — М.: Изд-во Эксмо, 2004. 1200 с.
197. Справочник офтальмолога (контактная коррекция зрения) / Под общей редакцией Абуговой Т.Д., Киваева А.А., Аветисова С.Э. Москва, «Последнее слово», 2005. - 320 с.
198. Тарасова, JI.H. Клиника чистых язв роговицы различной локализации / JI.H. Тарасова, Ю.И. Кудряшова // Вестник офтальмологии. 1999. - № 1. - С. 29-31.
199. Терещенко, В.Ю. Использование ксимедона в сочетании с лазерной терапией в комплексном лечении хронического остеомиелита / В.Ю. Терещенко, К.В. Малышев // Новые методы диагностики и лечения. 4.2. Казань, 1996.-С. 77—78.
200. Терещенко, В.Ю. Лечение остеомиелита ксимедоном / В.Ю. Терещенко, B.C. Резник, Г.А. Измайлов // Труды российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 1996.
201. Терещенко, В.Ю. Обоснование и эффективность внутрикостной комбинированной терапии и ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита: Автореф. дис.докт. мед. наук. / В.Ю. Терещенко. Казань, 2000. -36 с.
202. Терещенко, В.Ю. Применение ксимедона при хроническом остеомиелите / В.Ю. Терещенко, Г.А. Измайлов, Л.Х. Мавзютов // Современные проблемы диагностики и лечения. 4.2. Казань — Альметьевск, 1992. - С. 42— 43.
203. Титаренко, 3. Воздействие витамина Е на роговицу при кератоко-нусе. Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08. / 3. Титаренко. — Кишинев, 2001. -20 с.
204. Ушаков, Н.А. и др. О применении мягких контактных линз при повреждениях и заболеваниях глаз / Н.А. Ушаков, Ю.П. Гудаковский, А.Ф. Гладких // Военно-медицинский журнал —1992. №8. — С.54-55.
205. Ушаков, Н.А. О вариантах техники аллодренирования камер глаза при послеожоговой глаукоме / Н.А. Ушаков, А.Г. Юмагулов // Клиника, диагностика и лечение тяжелых повреждений органа зрения: Науч. труды. Краснодар, 1978. - Т. 64. - С. 116-117.
206. Фармакокинетика ксимедона / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, М.И. Евгеньев, Е.В. Дегтярев, B.C. Резник // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40, № 7. - С. 5-8.
207. Фармакокинетические исследования лекарственного препарата ксимедон / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, B.C. Резник, А.В. Яковлева // Вестник Казанского технологического университета, 2006. № 4. - С. 19-25.
208. Федоров, С.Н. Глазные болезни / С.Н. Федоров, Н.С. Ярцева, А.О. Исманкулов. М., 2000. - С. 176-179.
209. Федуненко, В. В. Экспериментальное обоснование комбинированного применения биологически активного полиморфного гидрогеля и диадина-мотерапии в лечении язв роговиц: Автореферат дис.канд. мед. наук.: 14.00.51, 14.00.08 / В.В. Федуненко. М., 2007. -28 с.
210. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии / В.Х. Хавинсон, С.В. Трофимова. СПб., 2004. - 48 с.
211. Хайбуллина, З.Г. Антиоксидантная активность производных пиримидина и бензимидазола в биохимическом механизме их антитоксического действия: Автореф. Дисс.канд. биол. наук: 03.00.04 / З.Г. Хайбуллина. Уфа, 1994. -22 с.
212. Ватченко А.А. Качество жизни старшеклассников с нарушениями зрительных функций / А.А. Ватченко, М.И. Домашенко // Вопросы клинической офтальмологии, 2008. № 1. — С. 23 — 26.
213. Цибулькин, А.П. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов в системе «in vivo» / А.П. Цибулькин, Ю.Д.
214. Слабнов, Д.А. Валимухаметова // Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР,1986. - С. 30—34.
215. Чаланова, Р.И. Фонофорез протеолитических ферментов (лекозима и коллализина) в лечении ожогов глаз и послеожоговых помутнений роговой оболочки: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.08 / Р.И. Челанова. Одесса, 1990.- 18 с.
216. Чекина, А.Ю. Медицинская панорама / А.Ю. Чекина, Т.А. Бирич — 2004.- №1 С. 27-32.
217. Ченцова, Е. В. Эмоксипин и фибронектин в лечении больных с ожогами глаз / Е.В. Ченцова // Тезисы докладов научно-практической конференции "Диагностика и микрохирургия осколочных ранений глаза сегодня и завтра". -М., 1991.- 129-130.
218. Черепнев, Г.В. Механизмы реализации биологической активности пиримидиновых производных в иммунекомпетентных клетках. Автореф. дис.канд. мед. наук. / Г.В. Черепнев. Казань, 1994. - 18 с.
219. Черепнев, Г.В. Сравнительное изучение анаболических и антимутагенных эффектов некоторых пиримидиновых производных / Черепнев, Г.В. // Актуальные вопросы диагностики и лечения. — Казань, 1997. С. 53-55.
220. Чернакова, Г.М. Корнегель в комплексном лечении поражений роговицы / Г.М. Чернакова //Синдром сухого глаза. 2002. - № 1. - С. 19.
221. Шульгина, Н. А. Современное консервативное лечение ожогов глаз / Н. А. Шульгина, В. Я. Мельников // Владивост. гос. мед. институт. Владивосток, 1994. - 15 с.
222. Щелкунов, С.И. Регенерация роговицы / С.И. Щелкунов // Арх. анат. 1938.-Т.18.-С. 20-38.
223. Экспериментальное обоснование эффективности применения фибро-нектина и эмоксипина при ожоговой болезни глаз / Е.В. Ченцова, А.А. Шведова, С.И. Ибадова, Ю.А. Капитонов // Офтальмологический журнал. 1991. -№ 3. - С. 171-173.
224. Южаков A.M. Статистический анализ глазной заболеваемости и инвалидности по РСФСР / A.M. Южаков, Л.Г. Травкин, О.А. Киселева, Л.М. Мазурова // Вестн. офтальмол. -1991. №2. -С.5-7.
225. Юпитайло Р. Эффективная переносимость и удобство применения глазного геля офтагель у больных с синдромом сухого глаза / Р. Юпитайло, А. Иокинен, Н. Муратова // Клиническая офтальмология. 2002. - т. 3. - № 4. -с. 179-182.
226. Ягудина, Л. А. Ксимедон эффективен в лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями / Л. А. Ягудина, Л. Е. Зиганшина, А. П. Цибулькин // Клиническая фармакология и терапия. — 2005. — Том 14, № 2 . — С. 94-96.
227. Яковлев, В.П. Инфекции и антимикробная терапия / В.П. Яковлев, К.В. Литовченко. 2001. - Т.З, № 5. - С. 132-140.
228. Ярлыкова, И.В. Видисик в лечении синдрома "сухого глаза" у пациентов с контактной коррекцией зрения / И.В. Ярлыкова // Синдром сухого глаза.-2002.-№ 1.-С. 18.
229. Akyol-Salman, I.Effects of autologous serum eye drops on corneal wound healing after superficial keratectomy in rabbits /1. Akyol-Salman // Cornea. 2006. -Vol. 25, № 10.-P. 1178-1181.
230. A modified chondroitin sulfate aldehyde adhesive for sealing corneal incisions / J.M. Reyes et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005. - Vol. 46, №> 4. - P. 1247-1250.
231. Abnormalities of the visual system in infants exposed to cocain / W. Good, D. Ferriero, M. Golabi et al. // Ophthalmology. 1992. - № 99. - P. 341-346.
232. Aguavella, J.V. Therapeutic uses of hydrophilic lenses7 J.V. Aguavella // Invest. Ophthalmol. 1974. - Vol. 13, № 7. P. 484-486.
233. American Academy of Ophthalm. Meeting / S. Hargrave, J. McCulley, Z.M. Ilusseim et al. // San Francisco. 1997. - 152 p.
234. Bacon, AS, Frazer, DG, Dart, JKG, et al7 Eye. 1993. - № 7. - p. 719725;266;.Bacterial keratitis / A.C. Terry, M.A. Lemp, T.P. Margolis et al. // A.A.O. San Francisco. 1995. - P. 19.
235. Baum, J. / Ophthalmology. 1999.- Vol; 106, № 7. - P. 1318.
236. Bazan, H.E. Cellular and molecular events* in? corneal wound healing: significance of lipid' signaling / H.E. Bazan // Exp Eye Res. 2005. - Vol. 80, № 4. -P. 453-463.
237. Berman, M., Manseau, E., Law, M., Aiken, D. / Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983. - Vol. 24. - P. 1358-1366.
238. Beta2-adrenergic receptor signaling mediates corneal' epithelial wound repair / S.Y. Ghoghawala, M.J. Mannis et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008! -Vol. 49, №5.-P. 1857-1863.
239. Bonci, P. Suspension, made with^^ amniotic membrane: clinical trial / P. Bonci, A. Lia// Eur J Ophthalmol. 2005. - Vol. 15, № 4, - P. 441-445.
240. Boyd, B.F. / Highlights of ophthalmology.- 2000:- №5.- P: 54-58.
241. Brevitt, H; Trancnearsatz mittel: Experimentale und Klinis che Beobachtuhgen / H. Brevitt // Klin. Mbl. Augenheilk. 1988. - Vol. 84, № 5. - P. 443-445.
242. Caldwell, M. Effects of topical nepafenac on corneal epithelial healing time and postoperative pain after PRK: a bilateral, prospective, randomized, masked trial / M. Caldwell, C. Reilly // J Refract Surg. 2008. - Vol. 24, № 4. - P. 377-382.
243. Carboxymethylcellulose binds to human corneal epithelial cells and is a modulator of corneal epithelial wound healing / Q. Garrett et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci.-2007.- Vol. 48, № 4.-P. 1559-1567.
244. Carroll, D.M. Management of ocular trauma / D.M. Carroll // Surgery of eye. Edinburgh etc.: Churchill Livingstone. - 1988. - P. 1023-1052.
245. Cell sheet engineering: recreating tissues without biodegradable scaffolds / J. Yang et al. // Biomaterials. 2005. Vol. 26, № 33. - P. 6415-6422.
246. Changes in albumin precursor and heat shock protein 70 expression and their potential role in response to corneal epithelial wound repair / S. Mushtaq et al. // Proteomics. 2007. - Vol. 7, № 3. - P. 463-468.
247. Chifflet, S. A possible role for membrane depolarization in epithelial wound healing / S. Chifflet, J.A. Hernandes, S. Grasso // Am J Physiol Cell Physiol. -2005.- №6. -P. 1420-1430.
248. Clinical efficacy of using ximedon in surginal practicel / S.G. Ismailov et al. // Antibiot Khimioter. 2002. - Vol. 47, № 12. - P. 20-26.
249. Clinical experience in managing Fusarium solani keratitis / H.C. Lin et al. // Int J Clin Pract. 2005. Vol. 59, № 5. - P. 549-554.
250. Comparison of ophthalmic gatifloxacin 0,3% and ciprofloxacin 0,3% in healing of corneal ulcers associated with Pseudomonas aeruginosa-induced ulcerative keratitis in rabbits / H. Jensen et al. // J Ocul Pharmacol Ther. 2005. - Vol. 21, № 1. -P. 36-43.
251. Connexin43 knockdown accelerates wound healing but inhibits mesenchymal transition after corneal endothelial injury in vivo / Y. Nakano et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008. - Vol. 49, № 1. - P. 93-104.
252. Corneal innervation and cellular changes after corneal transplantation: an in vivo confocal microscopy study / R.L. Niederer et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007. - Vol. 48, № 2. - P. 621-626.
253. Corneal stroma regeneration in felines after supradescemetic keratoprothesis implantation / A.C. Acosta et al. // Cornea. 2006. - Vol. 25, № 7. -P. 830-838.
254. Cyclosporine 0.05% ophthalmic preparation to aid recovery from loss of corneal sensitivity after LASIK / G.A. Peyman, D.R. Sanders et al. // J Refract Surg. 2008. - Vol. 24, № 4. - P. 337-343.
255. Dart, JKG. / Community Eye Health 1995. Vol. 8, № 15. - P. 2-3.
256. Direct epithelial-atromal interaction in corneal wound healing: Role of EMMPRIN/CD147 in MMPs induction and beyond / E.E. Gabison et al. // Prog Retin Eye Res. 2008. - № 1. - P. 17.
257. Do injections of 5-fluorouracil after trabeculectomy have toxic effects on the anterior segment / F.A. Jr. Lattanzio et al. // J Ocul Pharmacol Ther. 2005. - Vol. 21, №3.-P. 223-235.
258. Donzis, P.I. Management of noninfections corneal ulcers / P.I. Donzis, B.J. Mondino // Survey of Ophtalmol. 1987. - Vol. 32, № 2. - P. 94-100.,
259. Effect of cytochrome с peroxidase on corntfl epithelifl healing process after photorefractive keratectomy / S.Z. Scalinci et al. // J Cataract Refract Surg. —2005.-Vol. 31, № 10.-P. 1928-1931.
260. Effect of topical steroids on corneal epithelial healing after vitreoretinal surgery / F. Yulek et al. // Acta Ophtalmol Scand. 2006. - Vol. 84, № 3. - P. 319322.
261. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH (11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitring oxide / V. Bonfinglio et al. // Exp Eye Res. —2006. Vol. 83, № 6. P. 1366-1372.
262. Elion, G.B. / J. Med. Virol. 1993. - Suppl. I. - P. 2-6.
263. Expression of matrix metalloproteinase 2 and 9 in experimentally wounded canine corneas and spontaneous chronic corneal epithelial defects / R.T. Carter, R. Kambampati et al. // Cornea. 2007. - Vol. 26, № 10. - P. 1213-1219.
264. Expression of Smard7 in mouse eyes accelerates healing of corneal tissue after exposure to alkali / S. Saika et al. // Am J Pathol. 2005. - Vol. 166, № 5. - P. 1405-1418.
265. Fichman, R. Anestesia and preoperative and postoperative medications / R. Fichman // Current opinion in Ophthalmology. 1996. - Vol. 7, № 1. - P. 17-20.
266. Ficker, L.A., Kirkness, C., Wright, P. // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100, № l.-P. 105-9.
267. Foerster, C.G. Persisting corneal erosion under cetuximab (Erbitux) treatment (epidermal growth factor receptor antibody) / C.G. Foerster, C. Cursiefen, F.E. Kruse // Cornea. 2008. - Vol. 27, № 5. - P. 612-614.
268. Frentz, M. Repeated exposure to benzalkonium chloride in the Ex Vivo Eye Irritation Test (EVEIT): observation of isolated corneal damage and healing / M. Frentz et al. // Altera Lab Anim. 2008. - Vol. 36, № 1. - P. 25-32.
269. Freutz, C. Therapeutische Anwendung hudrophieler kontakt linsen / C. Freutz, F. Schulze, G. Schriefer // Augenoptic. 1986. - Bd. 103, № 6. - S. 163-164.
270. Garg, P., Sharma, S., Rao, G.N. // Ophthalmology. 1999. - Vol. 106 № 7.-P. 1319-1320.
271. Goldstein, M.N., Kowalski, R.P., Gordon, Y.J. //Ophthalmology. 1999. -Vol. 106, №7.-1313-1318.
272. Grinstaff, M.W. Designing hydrogel adhesives for corneal wound repair / M.W. Grinstaff// Biomaterials. -2007. Vol. 28(35), № 5. - P. 205-214.
273. Grown factor, cytokine and protease interactions during corneal wound healing / M. Lim et al. // Ocul Surf. 2003. - № 2. - P. 53-65.
274. Herpes Simplex Vims Type I. A Cause of Acute Retinal Necrosis Syndrome / M.L. Lewis, W.W. Cuberton, Jd. Post et al. // Ophthalmology. 1989. -Vol. 98.-P. 875-878.
275. Herrick R.S. A subjective approach to the treatment of dry eye syndrome. / R.S. Herrick // Adv Exp Med Biol., 1994. №350. - P. 571-576.
276. Holly, F.J. Tear lacrimal physiology / F.J. Holly // Intern. Ophthalmol. Clin. 1987. - Vol. 27, № 1. - P. 2-6.
277. Hyaloronan-induced stimulation of corneal healing is a pure pharmacological effect / G. Camillieri et al. // J Ocul Pharmacol Ther. 2004. - Vol. 20, №6.-P. 548-553.
278. Imayasu, M., Petroll, W.M., Jester, J.B. et al. // Ophthalmology. 1994. -Vol. 101.-P. 371-88.
279. Impaired corneal wound healing associated with ketorolac 0.5% after uncomplicated extracapsular cataract extraction / M.L. Arey, B.R. Sullivan et al. // Cornea. 2007. - Vol. 26, № 10. - P. 1159-64.
280. Impairment of thrombospondin-1 expression during epithelial wound healing in corneas of vitamin A-deficient mice / K. Uno et al. // Histol Histopathol. -2005. Vol. 20, № 2. - P. 493-499.
281. In vivo toxicity of netilmicin and ofloxacin on intact and mechanically damaged of rabbit / C. Marino et al. // Cornea. 2005. Vol. 24, № 6. - P. 710-716.
282. Int. Conf. on Ocular infection / N. Cavallaro, F. Cavallaro, J.P. Ott et al. // Jerusalem. 1995.-P. 45.
283. Interspecies pharmacokinetics of xymedon / V.I. Pogorel'tsev et al. // Bull Exp Biol Med.-2005.- Vol. 140, № l.-P. 58-60.
284. Isoforms of DeltaNp63 and the migration of ocular limbal cells in human corneal regeneration / E. Di Iorio et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2005. Vol. 102, №27.-P. 9523-9528.
285. Kaufman, H.E. Cornea / H.E. Kaufman, B.A. Barron, M.B. McDonald // Churchill Livingstone. 1997.- 234 p.
286. Kawaba, Т., Nakanasu, K., Kanai, A. // Acta Soc. Ophthalmol. Jpn. -1984.-Vol. 88.-P. 1237- 1249.
287. Kemster, J. Contact lenses and the traumatisetur eye / J. Kemster // J.B.C. L.A. 1983. - Vol. 6, № 3. - P. 128-130.
288. Keufman, H.T. Therapeutic lenses / H.T. Keufman // Dabesies O. Contactlenses. Nr.4: Part I. - N.Y.: Grune & Stetton Inc., 1984. - P. 461-488.
289. Kuhnt H. Uver die Verwertbarkeit der Bindehant in der praktischen operativen Augenheilkunde / H. Kuhnt // Wiesbaden, 1898. 149 S.
290. Kunimoto, D.Y., Sharma, S., Reddy, M.K. et al. // Ophthalmology. 1998. -Vol. 105, №2.-P. 252-62.
291. Leccisotti, A. Mitomycin С in photorefractive keratectomy: effect on epithelialization and predictability / A. Leccisotti // Cornea. 2008. - Vol. 27, № 3. — P. 288-291.
292. Lehman, I.R., Boehmer, P.E. // J. Biol. Chem. 1999. - Volt 274, № 40. -P. 28059-28062.
293. Levin, M.H. Aquaporin-3-dependent cell migration and proliferation during corneal re-epithelization / M.H. Levin, A.S. Verkman // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47, № 10. - P. 4365-4372.
294. Light-scattering and ultrastructure of healed penetrating corneal wounds / R.L. McCally et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007. - Vol. 48, № 1. - P. 157165.
295. Lyu, J. Expression of Wnt fnd MMP in epithelial cells during corneal wound healing / J. Lyu, C.K. Joo // Cornea. 2006. - Vol. 25, № 10. - P. 24-28.
296. Lyu, J. Wnt-7a up-regulates matrix metalloproteinase-12 expression and promotes cell proliferation in corneal epithelial cells during wound healing / J. Lyu, C.K. Joo. J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280, № 22. - P. 21653-21660.
297. Malavazzi, G.R. Effect of honey and autologous serum on corneal epithelial healing in rabbits / G.R. Malavazzi, J.C. Lake, P.E. Dantas // Arg Bras Oftalmol. 2005. Vol. 68, № 3. - P. 347-351.
298. Masced comparison of silicone hydrogel lotrafilcon A and etafilcon A extended-wear bandage contact lenses after photorefractive keratotomy / A.T. Engle et al. // J Cataract Refract Surg. 2005. - Vol. 31, № 4. p. 681-686.
299. Mathers, W.D., Sutphin, J.E. Experimental eye research. 1998. - Vol. 67.-P. 83.
300. Mechanism of keratocyte growth factor-2 accelerating corneal epithelial wound healing on rabbit alkali burned cornea / L. Liu et al. // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2005. - Vol. 41, № 4. - P. 364-368.
301. Mediero, A. Dual roles of diadenosine polyphosphates in corneal epithelial cell migration / A. Mediero, A. Peral, J. Pintor // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47, № 10. - P. 4500-4506.
302. Multifunctional roles of human cathelicidin (LL-37) at the ocular surface / L.C. Huang et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47, № 6. - P. 23692380.
303. Nishida, Т., Nakagawa, S., Awata, T. et al. // J. Cell Biol. 1983. - Vol. 97.-Part. l.-P. 1653- 1657.
304. Nishida, Т., Nakagawa, S., Nishibauashi, C. et al. // Arch. Opthalmol. -1984. Vol. 102. - P. 455-456.
305. Nishida, Т., Nakagawa, S., Ohashi et al. // Jap. J. Ophthalmol. 1982. -Vol. 26.-P. 410-415.
306. Norn M.S. Desiccation of the precorneal film. I. Corneal wetting-time. / M.S. Norn // Acta ophthalmol., 1969. Vol. 47, № 4. - P. 865-880.
307. Ocular penetration and pharmacokinetics of topical gatifloxacin 0.3% and moxifloxacin 0.5% ophthalmic solutions after keratoplasty / E.J. Holland, S.S. Lane et al. // Cornea. 2008. - Vol. 27, № 3. - P. 314-319.
308. Ohashi, Y. // Ophthalmologica.- 1997.- №211 (Suppl l).-P.29-32.
309. Persistent epithelial defects due to neurotrophic keratopathy treated with a substance p-derived peptide and insulin-like growth factor 1 / T. Nishida et al. // Jpn J Ophthalmol. 2007. - Vol. 51, № 6. - P. 442-447.
310. Peyman, G.A. Drug therapy for endophthalmitis / G.A. Peyman, J.A. Shulman // Intravitreal Surgery: Priniples and practice. — N.Y.: Appleton & Lange, 1994.-P. 851-922.
311. Pfister, R.K. Chemical corneal burns / R.K. Pfister // Int. Ophthalmol. Clin. 1984. - Vol. 24, № 2. - P. 157-168.
312. Pfister, R.K. Chemical injuries of the eye / R.K. Pfister // Ophthalmology. 1983.-Vol. 80, № 10.-P. 1246- 1253.
313. Pflugfelder, S. Corner, external diseases and anterior segment trauma / S. Pflugfelder // LEO. San Francisco. 1996. - P. 17.
314. Porous matrix and primary-cell culture: A shared concept for skin and cornea tissue engineering / C. Auxenfans, N. Builles et al. // Pathol Biol. 2008. -№ l.-P. 55-61.
315. Preliminary in vitro evaluation of 2-octyl cyanoacrylate (Dermabond) to seal corneal incisions / G.Y. Leung et al. // Cornea. 2005. - Vol. 24, № 8. - P. 998999.
316. Prenatal cocain exposure and the development of the human eye / J. Stafford, T. Rosen, M. Zaider et al. // Ophthalmology. 1994. - Vol. 101. - P. 301303.
317. Prevention of exuberant granulation tissue and neovascularization in the rat cornea by naltrexone / I.S. Zagon, M.S. Klocek et al. // Arch Ophthalmol. -2008.-Vol. 126, №4.-P. 501-506.
318. Promotion of corneal epithelial wound by a tetrapeptide (SSSR) derived from IGF-1 / N. Yamada et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47, № 8. -P. 3286-3292.
319. Promotion of corneal epithelial wound healing in vitro and in vivo by annexin A5 / M. Watanabe et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006. - Vol. 47, № 5.-P. 1862-1868.
320. Properties of porcine and recombinant human collagen matrices for optically clear tissue engineering applications / Y. Liu et al. // Biomacromolecules. — 2006.-№ 6.-P. 1819-1828.
321. Protective effect of uridine on cornea in a rabbit dry eye model / J.Y. Oh et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007. - Vol. 48, № 3. - P. 1102-1109.
322. Protective effects of melatonin in experimental free radical-related ocular diseases / A.W. Siu et al. // J Pineal Res. 2006. - Vol. 40, № 2. - P. 101-109.
323. Regeneration of corneal cells and nerves in an implanted collagen corneal substitute / C.R. McLaughlin, P. Fagerholm et al. // Cornea. 2008. - Vol. 27, № 5. -P. 580-589.
324. Regeneration of the ocular surface: stem cells and reconstructive techniques / A. Fernandez, J. Moreno et al. // An Sist Sanit Navar. 2008. - Vol. 31, № l.-P. 53-69.
325. Reim, M. Surgical procedures in the treatment of most severe eye burns / M. Reim, C. Teping // Acta Ophthalmologica. 1989. - Vol. 192. - P. 47-54.
326. Roisman, B.R., Pellet, P.E.// Fields Virology. 4 th Ed. / Eds D.M. Knipe, P.M. Howley. -2001. - P. 2381-2399.
327. Role of amniotic membrane graft for ocular chemical and thermal injuries / S. Tejwani et al. // Cornea. -2007. Vol. 26, № 1. - P. 21-26.
328. Role of JNK-dependent serine phosphorylation of paxillin in migration of corneal epithelial cells during wound closure / K. Kimura et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008. - Vol. 49, № 1. - P. 125-32.
329. Sachs, R. Corneal complications associated with theuse of crack cocain / R. Sachs, B. Zagelbaum, P. Hersh // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100. - P. 187191.
330. Safety of moxifloxacin as shown in animal and in vitro studies / D.H. McGee et al. // Surv Ophthalmol. 2005. - Vol. 50, № 1. - P. 46-54.
331. Salikhov, I.G. Ximedon-elektrophoresis in rehabilitation of patients with systemic scleroderma / I.G. Salikhov, R.A. Bodrova, L.E.Ziganshina // Vorp Kurortol Fizioter Lech Fiz. Rult. 2002. - № 5. - P. 33-36.
332. Schulze, S.D. Autologus serum for the treatment of corneal epithelial abrasion in diabetic patients undergoing vitrectomy / S.D. Schulze, W. Secundo, P. Kroll // Am J Ophthalmol. 2006. - Vol. 142, № 2. - P. 316-317.
333. Seeker G.A. Corneal epithelial stem cells: deficiency and regulation / G.A. Seeker, J.T. Daniels // Stem Cell Rev. 2008. - Vol. 4, № 3. p. 159-168.
334. Sharma, S. // Biosci Rep. 2001. - №21.- P.419-444.
335. Schirmer O. Studie zur Physiologie und Pathologie der Tranenabsonderung und Tranenabfuhr / O. Schirmer // Albrecht v.Graefes Arch. Ophthalmol., 1903. -Bd 56, H. 2. S. 197-291.
336. Sosne, G. Thymosin beta-4 and the eye: I can see clearly now the pain is gone / G. Sosne, P. Qiu, M. Kurpakus-Wheater // Ann N Y Acad Sci. 2007. - Vol. 1112.-P. 114-122.
337. Stimulation of the rat's sciatic nerve regeneration by local treatment with Xymedon / R. Masgutov et al. // Cell Mol Neurobiol. 2006. - Vol. 26, № 7-8. - P. 1413-1421.
338. Surgical repair of deep melting ulcers with porcine small intestinal submucosa (SIS) graft in dogs and cats / M. Vanore et al. // Vet Ophthalmol. 2007. -Vol. 10, №2.-P. 93-99.
339. Surgue S.P., Hay E.D. // J. Cell Biol. 1981. - Vol. 91. - Part. 2. - P.159.
340. Surgue, S.P., Hay, E.D. //J. Cell Biol. 1981. - Vol. 91.-P. 459-564.
341. The role of the slug transcription factor in cell migration during corneal re-epithelialization in the dog / H.L. Chandler et al. // Exp Eye Res. 2007. - Vol. 84, №3.-P. 400-411.
342. The use of nerve growth factor in surgical wound healing of the cornea / M, Cellini et al. // Ophthalmic Res. 2006. - Vol. 38, № 4. - P. 177-181.
343. Therapeutic effect of topical administration of SN50. an inhibitor of nuclear factor-kappaB, in treatment of corneal alkali burns in mice / S. Saika et al. // Am J Pathol. -2005.- Vol. 166, №5.-P. 1393-1403.
344. Tissue-engineered recombinant human collagen-based corneal substitutes for implantation: performance of type I versus type III collagen / K. Merrett, P. Fagerholm, C.R. McLaughlin et al. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008. - Vol. 49, №9.-P. 3887-3894.
345. Uitto, V.J., Scwartz, D., Veis, A.// Eur. J. Biochem. 1980. -Vol. 105. -P. 409-417.
346. Uno, T. Ocular mycosis / T. Uno // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. -2008. Vol. 49, № 3. - P. 175-179.
347. Up-regulation of HSP70 by the fibronectin-derived peptide PHSRN in human corneal epithelial cells / J.A. Ко, R. Yanai et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2008. Vol. 370, № 3. - P. 424-428.
348. Use of autologous serum in corneal epithelial defects post-lamellar surgery / S. Esquenazi, J. He, H.E. Bazan, N.G. Bazan // Cornea. 2005. - Vol. 24, № 8.-P. 992-997.
349. Vanore M. Surgical repair of deep melting ulcers with porcine small intestinal submucosa (SIS) graft in dogs and cats. / M. Vanore, S. Chahory, G. Pay en Veterinary Ophthalmology, 2007. №10. - P. 93-99.
350. Vascular endothelial growth factor mediates corneal nerve repair / C.Q. Yu, M. Zhang, K.I. Matis, C. Kim, M.I. Rosenblatt // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2008. Vol. 49, № 9. - P. 3870-3878.
351. Watanabe, T. // Acta Soc. Ophthalmol. Jpn. 1984. - Vol. 86. - P. 298306.
352. Wound healing in rat cornea: the role of electric currents / B. Reid et al. // FASEB J. 2005. - Vol. 19, № 3. - P. 379-386.
353. Wound healing in the cornea: a revive of refractive surgery complications and new prospects for therapy / M.V. Netto et al. // Cornea. 2005. - Vol. 24, № 5. -P. 509-522.
354. Xu, K.P. Lysophosphatidic acid promoting corneal epithelial wound healing by transactivation of epidermal growth factor receptor / K.P. Xu, J. Yin, F.S. Yu // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007. - Vol.48, № 2. - P. 636-643.
355. Yamato, M. Nanotechnology-based regenerative medicine-cell sheet engineering utilizing temperature-responsive culture dishes / M. Yamato, T. Okato // Nippon Rinsho. -2006. Vol. 64, № 2. - P. 335-341.
356. Zhang, X. Basonuclin-null mutation impairs homeostasis and wound repair in mouse corneal epithelium / X. Zhang, H. Tseng // PLoS ONE. 2007. -Vol. 31, № 10.-P. 1087.
357. Анкеты для сбора анамнеза у пациента с синдромом «сухого глаза»1. ФИО пациента 1. Возраст
358. Наличие сопутствующих заболеваний
359. До лечения На 30-е сутки применения препарата
360. Наличие специфических жалоб
361. Болевая реакция на инсталляции в конъ-юнктивальную полость индифферентных глазных капель
362. Плохая переносимость ветра, кондиционированного воздуха, дыма и т,п,
363. Ощущение «сухости» в глазу?
364. Наличие параспецифических жалоб
365. Ощущение «инородного тела» в конъюнк-тивальной полости
366. Ощущение «жжения» и «рези» в глазу
367. Ухудшение зрительной работоспособности к вечеру1. Светобоязнь
368. Колебания остроты зрения в течение рабочего дня1. Слезотечение?
369. Карта офтальмологического обследования пациента с синдромом «сухого глаза»1. ФИО пациента 1. Возраст
370. Наличие сопутствующих заболеваний
371. До лечения На 30-е сутки применения препарата
372. Наличие специфических признаков
373. Появление конъюнктивального отделяемого в виде слизистых «нитей»
374. Появление эпителиальных нитей на роговице
375. Медленное «разлипание» тарзальной и бульбарной конъюнктивы при оттягивании нижнего века
376. Наличие параспецифических признаков
377. Локальный отек бульбарной конъюнктивы с «наползанием» на свободный край века
378. Вялая» гиперемия конъюнктивы
379. Наличие включений, «загрязняющих» слезную пленку
380. Изменения эпителия роговицы дегенеративного характера
381. Карта офтальмологического обследования пациента после оперативного лечения катаракты1. ФИО пациента 1. Возраст
382. Наличие сопутствующих заболеваний
383. Проводимое оперативное лечение
384. Проводимое консервативное лечение1. До операции На 10-е сутки1. Visus 1. Внутриглазное давление
385. Выраженность отека роговицы в 1-е сутки после операции
386. Сроки исчезновения отека роговицы (сутки)
387. Сроки эпителизации роговицы (сутки)