Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Исследование маркеров неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Дмитриев, Виктор Александрович :: 2006 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Обзор литературы.
Ы. Медиаторы «специфичного воспаления.».—.,.„.
1.2. С- реактивный белок и риск развития ГБ.
1.3. С- реактивный белок и суточный профиль АД.
1.4. С - реактивный белок и метаболический синдром.M
1J». Неепецифичное воспаление И атеросклероз у Больных ГБ.-.
1.6. Неспецнфичное воспаление и поражение органов-мишеней.
1.7. Механизмы взаимосвязи между процессами неспеинфичного воспаления и ГБ.
1.8. Динамика С- реактивного белка при лечении антигипертензнвньшн препаратами.
1.9. Мочевая кислота сыворотки крови и неспецнфичное воспаление--.
1.10. D-лактат и процессы воспаления у больных ГБ.
1.11. Перекнсное окисление лнпидов и неспецифичное воспаление у больных ГБ.
ГЛАВА 11. Материалы и методы исследования.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования.
23. Условия обследования.,
2.4. Статистн ческая обработка полученн ьгх данных. - -.
ГЛАВА 111, Концентрации СРВ. ИЛ-^ в плазме крови у больных ГБ в сопоставлении с i й/кесгыи течении А Г. показателями суточного профиля АД н факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.,,.,.
3.1. Клиническая характеристика и показатели неспецифнчного воспаления у больных ГБ .,,.,,.,„„.
3.2. Сопоставление СРБ, ИЛ-6 с клинической характеристикой, факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и показателями суточного профиля АД у больных.
ГЛАВА IV. Изучение взаимосвязи СРБ, ИЛ-6 у больных ГБ с поражением органов мишеней.
4.1. Сопоставление концентрации СРБ, ИЛ-6, с гипертрофией и ремоделированием миокарда левого желудочка.
4.2. Сопоставление концентрации СРБ, ИЛ-6 со структурным состоянием брахиоцефальных артерий.
4.3. Сопоставление концентрации СРБ с вазомоторной функцией эндотелия.
4.4. Сопоставление концентрации СРБ, ИЛ-6 со структурнофункциональным поражением почек.
ГЛАВА V. Сопоставление уровня мочевой кислоты крови с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, поражением органов мишеней и суточным профилем АД у больных ГБ.
ГЛАВА VI. Динамика показателей неспецифичного воспаления у больных ГБ I-II ст на фоне антигипертензивной терапии.
6.1. Динамика СРБ на фоне 8-недельной монотерапии периндоприлом.
6.2. Динамика СРБ на фоне 8-недельной монотерапии индапамидом ретард.
6.3. Динамика ИЛ-6, МДА, D-лактата у больных ГБ.
ГЛАВА VII. Клинический пример.
ГЛАВА VIII. Обсуждение полученных результатов.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Дмитриев, Виктор Александрович, автореферат
Артериальная гипертония (АГ) является важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (нарушение мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность).
В механизмах развития гипертонической болезни (ГБ) рассматривается большое число факторов, как внешней, так и внутренней среды организма. Их множество, различные сочетания, динамичность и индивидуальное структурно-функциональное состояние регуляторных систем у больных, затрудняют в настоящее время формулирование единой концепции этого заболевания.
В последние несколько лет появились отдельные сообщения о повышении факторов неспецифичного воспаления (С- реактивный белок [118], интерлейкин-6 [83,118], фактор некроза опухоли -а (ФНО-а) [30]), при ГБ. Ряд авторов признает факт наличия неспецифичного воспаления (НВ) при сердечно-сосудистых заболеваниях в частности и при ГБ, основываясь на обнаружении маркеров НВ [17,62,75,92,152]. Молекулярные механизмы, обуславливающие взаимосвязь процессов НВ в патогенезе ГБ освещены недостаточно и малоизученны. По данным ряда зарубежных авторов, секрецию С-реактивного белка (вторичного медиатора воспаления) индуцирует интерлейкин 6 (ИЛ-6), и фактор некроза опухоли - альфа (ФНО-а), которые являются первичными медиаторами воспаления. Эти показатели находятся в тесной связи с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: ожирение, артериальное давление, курение, повышенный уровень фибриногена, липопротеиды низкой плотности [24,32, 36,44, 48, 68, 92,148].
Несмотря на наличие фактов, указывающих на роль НВ в генезе ряда сердечно-сосудистых заболеваний, до настоящего времени отсутствует теоретическая концепция НВ, в частности при АГ. Ряд авторов предлагает рассматривать НВ как патогенетически единую, многокомпонентную биологическую реакцию, которая формируется in vivo в ответ на нарушение «чистоты внутренней среды» многоклеточного организма и появления в ней эндогенных патогенов И
Изучение маркеров НВ в основном проводилось в крупных проспективных исследованиях, где оценивалась прогностическая значимость С-реактивного белка (СРБ) в отношении развития АГ [17, 42,71,103,130]. В клинических работах не изучались вопросы о взаимоотношении медиаторов неспецифичного воспаления с основными патогенетическими механизмами развития АГ (дисфункция эндотелия, функциональное состояние почек) и поражения органов-мишеней у больных ГБ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить медиаторы неспецифичного воспаления (СРБ, ИЛ-6) в зависимости от клинических характеристик гипертонической болезни и их динамику в процессе лечения ингибитором ангиотензин превращающего фермента (периндоприл) и тиазидоподобным диуретиком (индапамид-ретард).
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Определить содержание СРБ, ИЛ-6, малонового диальдегида (МДА), D-лактата, мочевой кислоты в сыворотке крови в группах больных ГБ.
2. Изучить взаимосвязь СРБ, ИЛ-6, мочевой кислоты, малонового диальдегида, О-лактата в зависимости от клинических характеристик больных ГБ, факторов риска сердечнососудистых заболеваний (курение, ИМТ) и поражением органов-мишеней, (ГЛЖ, атеросклероз брахиоцефальных артерий, величина комплекса толщина интима+медия общей сонной артерии).
3. Провести сопоставление показателей суточного профиля АД с медиаторами воспаления у больных ГБ.
4. Сопоставить уровни СРБ, ИЛ-6, мочевой кислоты, малонового диальдегида, О-лактата с состоянием функции почек (по данным скорости клубочковой фильтрации и микроальбуминурии).
5. Оценить динамику содержания СРБ при монотерапии ингибитором АПФ (периндоприл) и тиазидоподобным диуретиком (индапамид ретард) в течение 8 недель.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
• У больных ГБ умеренного и высокого риска в целом по группе обнаружены достоверно более высокие уровни вторичного медиатора воспаления (СРБ) и мочевой кислоты по сравнению со здоровыми лицами. Высокие концентрации СРБ определяются у 55% больных ГБ.
• Установлено, что больные ГБ с высокими концентрациями СРБ характеризуются более выраженным поражением органов-мишеней (величина комплекса толщина интима+медия, индекс относительной толщины миокарда, микроальбуминурия, скорость клубочковой фильтрации).
• У больных ГБ с высокими концентрациями первичного медиатора воспаления (интерлейкин-6) определяются достоверно более высокий индекс массы миокарда левого желудочка.
• Впервые установлена позитивная корреляционная связь СРБ с показателями суточного профиля АД (величинами систолического, диастолического, пульсового АД) и отрицательная связь с показателями суточного ритма АД (по степени ночного снижения систолического и диастолического АД).
• Наличие позитивной корреляционной связи медиаторов неспецифичного воспаления с показателями суточного профиля АД и поражением органов-мишеней может свидетельствовать об участии механизмов НВ в течении и становлении ГБ. При этом СРБ является самостоятельным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
В связи с тем, что СРБ и мочевая кислота являются факторами риска развития органных поражений при ГБ необходимо их определять с целью стратификации риска развития осложнений.
В связи с тем, что у больных ГБ с повышенной концентрацией СРБ отмечалось достоверное снижение его уровня, целесообразно учитывать антивоспалительные эффекты периндоприла и индапамида-ретард.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Определение высокочувствительного СРБ методом турбидиметрии используется в практической и научно-исследовательской деятельности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ «РКНПК Росздрава».
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование маркеров неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью"
ВЫВОДЫ:
1. У больных гипертонической болезнью умеренного и высокого риска выявлена более высокая концентрация вторичного медиатора неспецифичного воспаления - С-реактнвного белка по сравнению с лицами с нормотенэней (р<0,05),
2. У больных ГБ с повышенной концентрацией С-реактивного белка (в 55 % случаев), выявлена статистически значимая связь С-реактивного белка с показателями суточного профиля АД (САД ДАД, ПАД) и недостаточной степенью ночного снижения АД.
3. Для больных ГБ с высоким индексом массы тела (>30 кг/м3) характерно более высокое содержание С - реактивного белка (р<0,05), чем у больных с нормальным ИМТ
4. У больных гипертонической болезнью с гипертрофией миокарда левого желудочка выявлена достоверно более высокая концентрация ннтерлснкина-6, чем у больных без гипертрофии. Выявлена статистически значимая связь вторичного медиатора воспаления (СРБ) с начальными признаками ремоделировання миокарда левого желудочка
5. Установлена статистически значимая связь вторичного медиатора аоспадения (С-реактивный белок) с толщиной комплекса интнма+медия сонных артерий (р<0,01) у больных ГБ.
6. У больных ГБ с повышенной экскрецией альбумина с мочой (МАУ) выявлена статистически значимая связь С-реактнвного белка с микроальбумннурией У больных ГБ с высокой скоростью клубочковой фильтрации выявлена положительная связь между первичным (интерлейкин-б) н вторичным (С-реактивный белок) медиаторами неспсиифичного воспаления.
7. Наличие достоверных связей маркеров неспецифнмного воспаления (СРБ, ИЛ-б) с поражением органов-мишеней (гипертрофия миокарда левого желу дочка, толщина комплекса интнма+медия, изменение функционального состояния почек) может указывать на участие процессов нсспецнфичного воспаления в течении гипертонической болезнн.
8. Содержание малонового диальдегида и О-лактата достоверно выше у больных ГБ умеренного н высокого риска, чем у лиц с нормотензней. Для больных с высокими концентрациями МДА и Р-лактата, характерны более высокие уровни мочевой кислоты сыворотки крови (р<0,01),
9. У больных с исходно повышенными концентрациями С-реакгнвного белка выявлено достоверное его снижение на фоне 8 недельной монотерапии тпачндоподобным диуретиком (нндапамнд-ретард), которое коррелирует с гипотензивным эффектом. Снижение СРБ на лечении ингибитором АГ1Ф (периндопрнл) не зависит от достигнутого гипотензивного эффекта.
П Р АКТНЧ ЕСК И К РЕКОМ Е НДА ЦП Н Турбнднмстрия является современным информативным высокочувствительным и простым в использовании методом диагностики С-реактивного белка в плазме крови и может быть рекомендован для широкого использования с целью стратификации риска больных гипертонической болезнью.
2. Обнаружение повышенного содержания С-реактивного белка (> 3 мг/л) методом гурбиднметрин у больных гипертонической болезнью, указывает на увеличение риска поражения органов-мишеней (увеличение комплекса ТИМ, начальные признаки рсмоделнрования миокарда левого желудочка и изменение функционального состояния почек) н развитием сердечнососудистых осложнен и н
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Дмитриев, Виктор Александрович
1. Арабидэе ГГ., Белоусов Ю. Б-, Варакнк ЮЛ.» и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации), Москва, 1997: С, 95
2. Арабидэе Г.Г., Белоусов Ю,Б,, Карпов Ю.А. Артериальная гипертония (Справочное руководство по диагностике и лечению). Москва, 1999; стр 139
3. Барскова В.Г., Насонова В.А. Подагра и синдром ннсулннорезистентностн. Русский медицинский журнал 2003; том 11, Л? 23
4. Владимиров Ю-А., Арчаков А.А. Перекненое окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972- стр 55-57
5. Мясников. АЛ- Гипертоническая болезнь, Москва-Медгнэ 1954, стр 129
6. Ощспкова Е.В, Мягкая артериальная гипертония и патология магистральных артерий головы. Диссертация на соискание ученой степени д.м,н, Москва 1995 г
7. Титов ВН., Осипов В.Г, Атеросклероз, Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот. Москва: Фонд «Клиника XKI века », 2003, стр 156-173
8. S) Чазова И.Е„ Ощепкова Е.В., Чихладзс Н,М, Артериальная гипертония. Принципы диагностики и лечения (пособие для врачей). Москва 2005 г, стр 35
9. Национальные рекомендации по профилактике диагностике н лечению артериальной гипертонии, ВНОК 2004 г, 2 пересмотр.
10. Abramson JL, Vacearino V. Relation between physical activity and inflammation among apparently healthy middle-aged and order US adults. Archive Internal Medicine 2002; 162:1286-1292
11. Alper AB Jr, Chen W, Yau L el all. Childhood uric acid predicts adult btood pressure : the Bogalusa Heart Study. Hypertension 2005; 45:34-38
12. A mar J, Ruidavets JB, Peyrieux JC et ah C-reactfve protein elevation pulse pressure reduction in hypertensive subjects. Hypertension 2005; 46 (1): 151-155
13. Araujo O.F., Pereira A.C., Maria do Rosario D et all. High sensitivity C-reactive concentration in a healthy Brazilian population. International Journal of Cardiology 2004;97:433-438
14. Bautista LE, Vera LM, Arenas IA et all. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6 and TNF-alpha) and essential hypertension. Journal of Human Hypertension 2005; 19(2): 149-154
15. Blake GJ, Rifai N, Burning JE et al. Blood pressure, C-reactive protein, and the risk of future cardiovascular events. Circulation 2003; 108: 2993-2999
16. Blake GJ, Ridker PM. Novel Clinical markers of vascular wall inflammation. Circulation research 2001; 89:763
17. Blake GJ, Ridker PM, High sensitivity C-reactive protein for predicting cardiovascular disease: an inflammatory hypothesis. European heart journal 2001;22:349-352
18. Block G, Dietrich M, Norkus EP et all, Factors associated with oxidative stress in hitman population. American Journal Epidemiology 2002; 156:274-285
19. Bo S, Gentile L, Ciccone G et all. The metabolic syndrome and High C-reactive protein: prevalence and differences by sex in southern-European population -based cohort Diabetes Mctab Res Rev 2005; 21 (6):515-524.
20. Braiser AR. Recinos A, Eledrisi MS, Vascular inflammation and the rennin-angiotensin system. Arteriosclerosis Thrombosis and vascular Biology, 2002,22:1257-1266
21. Brantsma AH, Bakker SJ, de Zeeuw D et all. Urinary albumin excretion as a predictor of the development of hypertension in the general population. Journal American Society Nephrology 2006; 17(2): 331-335
22. Bullo M, Carcia-Lorda. Megias I, Salal-Salvado J. Systemic inflammation, adipose tissue tumor necrosis factor, and leptin expression-Obesity research 2003; 11:525-531
23. Celermajer D.S, Testing endoyhclial function using ultrasound. J Cardiovasc Pharm 1998; 32(3): S29-S32
24. Celermajer D.St Sorensen K.E., Gooch V.M. et all. Non-invaivc detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 11 ll-l 115
25. Chae CU, Lee RT, Rifai N et all. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension 2001; 38:399-403
26. Choi H, Dong Hee Cho, Hyan Ho Shin et all. Association of high sensitivity C-reactive protein with coronary heart disease prediction, but not with carotid atherosclerosis, in patients with hypertension, Circulation 2004; 68:297-303
27. Cifcova R, Frohlich J, Skodova Z et at. C-reactive protein and the risk of developing hypertension, A population study. Journal of Hypertension 2004; 22{ 2),s 262
28. Clapp BR, Htrschfield GM, Stony C et al. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide bioavailability, Circulation 2005; 111(12): 1530-1536
29. Conen D, Martina B, Pcmichoud AP et al. Patients with never treated white coat hypertension do have increased concentrations of B-type natriuretic peptide and C-reactive protein, Journal of Hypertension 2005; 23 (2), s 199
30. Cook DG, Mendall MA* Whincup Pi I et all. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors. Atherosclerosis 2000; 149(1): 139-150
31. Coltone S, Vadala L, Cuarncry M et al. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension. Journal of hypertension 2005; 23( 2), s 58.
32. Cottone S, Vadala A, Riccobene R et all. Relationship of microalbuminuria, endothelin-l and growth factors in human essential hypertension. American Journal of Hypertension 1998; 11:11 A.
33. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB et all. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham I leart study. Annals internal of medicine 1999; 13t: 7-13
34. Das UN, Is obesity an inflammation condition? Nutrition 200t;17: 953-966.37. de Ferranti S, Rifai N. C-reactive protein and cardiovascular disease; a review of risk prediction and interventions. Clinica Chemica Acta 2002; 317:1-15
35. Deepak L, Bhatt, Eric J Topol. Need to test the arterial inflammation hypothesis. Circulation 2002; t06: 136-140
36. Du Bois, Du Bois. Nomogram for estimation of adult body surface area from height and body mass. Arch Intent Med 1916; 17: 863
37. Duk-Hee Kang, Sung-Kwang Park, In Kyu Lee, Johnson RJ, Uric acid induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production on human vascular cells. JASN 2005; 16: 35533562
38. Duprez DA, Somasundaram PE, Sigurdsson G et al, Relationship between C-reactivc protein and arterial stiffness is an asymptomatic population. Journal of Human Hypertension 2005; 19(7): 515-519
39. Engstrom G, Janzon L, Berglund G et all. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation- sensitive plasma proteins. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2002; 22: 20542058
40. Ewachuk JB, Nay tor JM, Zello G A, D-lactate in human and ruminant metabolism. J Nutr 2005; 135:1619-1625
41. Fliser D, Buchloz K, Hal 1er II. Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype I receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation. Circulation 2004; ПО: 1103-1107
42. Florez H, Castilo-FIorez S, Mcndez A et all. C-reactivc protein is elevated in obese patients with the Metabolic syndrome. Diabetes Res Clin Pract 2006; 71(1 ):92-100
43. Folsom AR. Peacock JMr Nieto FG et all. Plasma fibrinogen and incident hypertension in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, Journal of hypetension 1998; 16 (11): 1579-1583
44. Ford E.S„ Giles W,H„ Mokdad Alih et all. Distribution and correlates of C-reactive protein concentrations among adults US women, Clinical Chemistry 2004; 50: 574-581
45. Freitag MH. Larson MG, Levy D et all. Plasma brain natriuretic peptide levels and blood pressure tracking in the Framingham Heart study. Hypertension 2003; 41:978-983
46. Ganau A, Devereux RB. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension, JACC 1992; 19; 1550-1558
47. Gerasymenko O, Kovalyova O. The dynamics of imerleukin-6 and C-reacuve protein levels in hypertensive patients treated by btsoprolol. Journal of Hypertension 2005; 23( 2),s 164
48. Ghiadoni L, Panichi V.Versari D el al, Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients, Journal of Hypertension 2003; 21{ 4), s 122
49. Gibbons GH. Vascular risk factors for endothelial dysfunction. Clin Cardiol 1997;20 (11 suppl 2): 11-18-25
50. GincT V, Totmos C, Chaves FJ et all, Microalbuminuria and oxidative stress in essential hypertension. Journal of internal medicine 2004; 255: 588-594
51. Grundy SM. Obesity, metabolic syndrome and cardiovascular disease. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2004; 89 (6); 2595-2600
52. Grundy SM- Inflammation, Hypertension and the metabolic syndrome. JAMA 2003; 22: 3000-3002
53. S) Hashimoto Ht Kitagawa K, Hougaku H, et ail. C-Reactive Protein Is an Independent Predictor of the Rate of Increase in Early Carotid Atherosclerosis Circulation. 2001; 104: 63-67
54. Hassan MA, Hadi RA, Al-Rawi ZS et all. The glutathione defense system in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Journal of Applied Toxicology 2001 ;21:69-73
55. Hingorani AD, Cross J, Kharbanda et al. Aeute systemic inflammation impairs endothelium-depcndcnt dilatation in humans. Circulation 2000; 102:994-999
56. Hunt SC, Stephenson SH, Hopkins PN el all. Predictors of an increased risk of future hypertension in Utah. A screening analysis. Hypertension 1991 ; 17:969-976
57. Jastrzebski M, C/ameeka D, Rajzer M et al. Heat shock protein 60 antibodies and chronic inflammation in essential hypertension. Journal of Hypertension 2003; 2I( 4), s 240
58. Jialal I, Dcvaraj S,Venugopal SK. C- reactive protein: risk marker or mediator in athcrothrombosis? Hypertension 2004; 44:6-11
59. Johnson RJ, Rodriguez-lturbe B, Duk-Hee Kang et all. A unifying pathway for essential hypertension, American Journal of Hypertension 2005;18:431-440
60. Johnson RJ, Feig DI, Herera-Acosta J et all. Resurrection of uric acid as a causal risk factor in essential hypertension. Hypertension 2005; 45:18-20
61. Kamath S, Lip G. Fidrinogen: biochemistry', epidemiology arid determinants. QJ Med 2003;96:7t 1-729
62. Kampus P. Kals J, Ristimae T et all, High sensitivity C-reactive protein affects ceniral hemodynamic and augmentation index in apparently healthy persons. Journal of Hypertension 2004; 22: 1133-1139
63. Kaplan N. Clinical hypertension. (Fifth edition). Williams/Wtlkins 1990; P.466
64. Kim Chul Sung. Jung Yul Suh, Bum Soo Kim el al. High Sensitivity C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension. American journal of hypertension 2003; 16:429-433
65. Kiehl S, Werner P. Egger G et all. Active and passive smoking, chronic infections, and the risk of carotid atherosclerosis: prospective results from the BRUNECK STUDY. Stroke 2002; 33(9): 2170-2176
66. Kim JS, Kang TS, Kim JB el all. Significant associations of C-reactive protein with arterial stiffness in treated non-diabetic hypertensive patients. Atherosclerosis 2006 Jun 16
67. Kim JY, Chen J-C, Boyce PD et all, Occup. Exposure to welding fumes is associated with acute systemic inflammatory responses. Environ Med 2005;62:157-163
68. Kofflcr S, Nickel T, Weis M. Role of cytokines in cardiovascular diseases: a focus on endothelial responses to inflammation. Clin Sei (Lond) 2005; 10&(3):205-2I3
69. Komats S, Panes J, Rüssel JM et al. Effect of chronic arterial hypertension on constitutive and induced intercellular adhesion molecule-1 expression in vivo. Hypertension 1997; 29: 683-689
70. Kouisogiannis Û, Karogiozakis V, Litsaas I. Association between C-reactivc protein, fibrinogen and microalbuminuria in essential hypertension. Journal of Hypertension 2003; 21 (4); s 159
71. Kul 1er LH, Tracy RP. The role of inflammation in cardiovascular disease. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2000; 20:901
72. Larousse M, Bragulat E, Segarra M et a. t. Increased levels atherosclerosis markers in salt sensitive hypertension. American Journal of Hypertension 2006; l9(l):87-93;
73. B3) Li H, Gong YC, Zhu DL. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation. American Journal of hypertension 2004; 22(2): s 323
74. Lue G; Bard J-M; Juhan-Vague I, et all. C-reactive protein, Interleukin-6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003;23;I255
75. Lyon CJT Law RE, Hsueh WA. Minireview: adiposity, inflammation and atherogenesis. Endocrinology 2003; 144(6):2195-2200
76. Mahmud A, Feely J* Contribution of markers of vascular inflammation to arterial stiffness in essential hypertension, Journal of Human I lypertension 2005; 23 (2), s258
77. Magyar MT, Szikszai Z, Balla J et all. Early-onset carotid atherosclerosis is associated with increased intima-média thikness and elevated serum levels of inflammatory markers. Stroke 2003; 34:58-63
78. Makita S, Nakamura M, Hiramori K. The association of С-reactive protein levels with carotid tntima-media complex thickness and plaque formation in the general population. Stroke 2005; 36:2138-2142
79. Marques-Vidal P, Cambou J-P, Bongard V et all. Systolic and diastolic hypertension: no relationship with lipid and inflammatory markers in Haute-Garonne, France, American Journal of Hypertension 2003; 16:681-684
80. Mazzali M, Hughes J, Kim Yoon-Goo et all. Elevated uric acid increases bloods pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension 2001; 38: 1101-1106
81. McLelian AC, Phillips SA, Thomalley PJ Fluorimctric assay of D-Lacate. Ana! Biochem 1992; 206 (I):6-12
82. Mendall MA, Patel P, Ballam L et all. С reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based cross sectional study. BMG 1996; 312 (7038): 1061-1065
83. Messerli AW, Seshadri N. Gregory L et al. Relation of albumin/creatinin ratio to C-reactive protein and to the metabolic syndrome. American Journal of Cardiology 2003; 92 (5):6I0-612
84. Moncada S, Palmer RM, Higgs EA, el all. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev 1991; 43; 109'142
85. Muratori I, Corrado E, Di Chiara S et all. Relationship between endothelial dysfunction, intima media thickness hypertension and other cardiovascular risk factors in asymptomatic subjects. American Journal of hypertension 2005; 18:160A
86. M iyashita Y, Saito I. Evaluation о f long-term Valsartan treatment on insulin resistance and high-sensitive C-reactive protein. The 21-scientific meeting of international society of hypertension, Fukuoka 2006. Abstract book, P02-I64
87. Nakanishi N, Shiraishi T, Wada M. Association between fasting glucose and C-reactive protein m a Japanese population: the Minoh study. Diabetes Research Clinical Practice 2005; 6(1 ): 88-98
88. Nakamura M, Onoda T, Fiai K el all. Association between serum C-reactive protein levels and microalbuminuria: a population based cross sectional studying northern Iwate, Japan. Internal medicinc 2004; 10: 919-925.
89. Navai L, Heidari H, Kheirkhahi et all, Hypertension and its relation with serum urea, creatinine and uric acid in a pcriurban area in Tehran. Journal of Hypertension 2003; 21(4): s 266
90. Neves MF, Amiri F, Virdis A et all. Role of aldosterone in angiotensin Il-induced cardiac and aortic inflammation, fibrosis, and hypertrophy Can J Physiol Pharmacol 2005; 83 ( 11 ): 999-3 006
91. Nilson J. CRP-marker or marker of cardiovascular disease? Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2005; 25:1527-1528
92. Nisikimi T, Yoshinara F, Morimoto A, Relationship between left ventricular geometry and natriuretic peptide levels in essential hypertension. Hypertension 1996,28:22-30
93. Niskanen L, Laaksonen DE, Nyyssôncn K et ail. Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension. Hypertension 2004; 44 (6):859-865
94. Niskanen LK+ Laaksonen DE, Nyyssôncn K et all- Uric acid as a risk factor for cardiovascular and all cause mortality in middle aged men: a prospective cohort study. Archive internal medicine 2004; 164: 1546-1551
95. Ohta Y, Arita M, Furuta M et al. Association of high sensitivity C-reactive protein with essential hypertension. Journal of Hypertension 2005; 23 (2): s 323
96. Papadogiannakis A, Xydakis D, Sfakianaki M et al. Low grade inflammation correlates with pulse and morning rise of blood pressure with hypertensive nephrosclerosis. Journal of Hypertension2005; 23 (2), s 329
97. Pasceri V, Willerson JT, Edward TH el a. Direct proinflammatory effect of C-rcactive protein on human endothelial cells. Circulation 2000 102:2165-2168
98. Pautieto P, Rattazzi M. Inflammation and hypertension; the search for link. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 850-853
99. Pedrinelli R, Penno G, Pucci L et al- Inflammatory microalbuminuria, metabolic abnormalities and cardiovascular risk in non diabetic hypertensive men. Journal of Hypertension 2004; 22 (2), s 95
100. Pedrrinclli R, DeirOmo G. Dt Bello V et a!. Low grade inflammation and microalbuminuria in hypertension, Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular biology 2004; 24: 2414-2419
101. Peetcrs AC, Netea MG, Janssen MC. Pro-inflammatory cytokines in patients with Essential hypertension. European Journal of Clinical investigators. 2001; 31(1) 31-36
102. Pepys MB, Hirsch field GM. C-reactive protein: a critical update. The Journal of clinical investigation 2003; 11:1805-1812
103. Perticone F, Maio R, Tripepi G et al. Inflammation mediates the link between endothelial dysfunction and mild to moderate renal insufficiency in essential hypertension. Journal of Hypertension 2005; 23 (2X $ 178
104. PontremoHi R, Nieolclla R, Viazzi F et all. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension. American Journal of Hypertension, April 1998; 11:430-438
105. Pupek-Musiallik D, Bogdanski P, Cymerys M et all. Does obesity aggravate inflammation in patients with hypertension? Journal of Hypertension 2003; 21(4), s29S
106. Ridker PM, Danielson Er Rifai N et all. Valsarían, Blood pressure reduction and C-rcaclive protein. Hypertension 2006; 48:1-7
107. Ridker PM, Cushman M, Stampher MJ et all. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. The New England Journal of Medicine 1997; 336(14): 973-999.
108. Ridker PM. Clinical application of C-rcaclivc protein for cardiovascular disease detection and prevention, Circulation 2003; 107:363369
109. Rifai N, Bumung JE, I-Min Lee et all. Is C-reactive protein specific for vascular disease in women? Annals of Internal Medicine 2002; 136: 529533
110. Ruggicro C, Cherubini A, Ble A et all. Uric acid and inflammatory markers. European Heart Joumal 2006; 27:1171 -1181
111. Rutter MK, Meigs JB, Sullivan LM et alt. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Framingham offspring study. Circulation 2004; 110:380-385
112. Santos-Moreira Cr Alcantara PT Gato-Varela M et all. Haemorheologic altcrationsand carolid diickening in white coat hypertension. Journal of Hypertension 2006; 24 (4): s 287
113. Schillaci G, Pirro M, Pasquatini L el all. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of systolic and pulse pressures. Journal of hypertension 2003; 2t(10);t84MS46
114. Schi linger M, Exner Mr Mlckusch W et all. Inflammation and carotid artery- risk for atherosclerosis study (ICARAS). Circulation 2005;111:2203-2209
115. Scsso HD, Buring JE, Blake GJ et all. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. JAMA. 2003; 290:2945-2951
116. Shiffrin E.L. Beyond blood pressure: the endothelium and atherosclerosis progression. American Journal of Hypertension 2002; (5:115s-122s
117. Schmider RE, Veelken R, Schobcl H et all. Glomerular hyperiyltration dyring sympathetic nervous system activation in early essential hypertension. Journal American Society Nephrology 1997; 8:893-900
118. Sinisalo J, Paronen J, Mat!lia KJ, Relation of inflammation to vascular function in patients with coronary heart disease, Atherosclerosis 2000; 149(2): 403-411
119. Smith GD, Lawlor DA. Harbord A et all. Association of C-reactive protein with blood pressure and hypertension, Life course confounding and
120. Mendeîian randomization (csts of causality. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2005; 25:1051-1056
121. Stenvinkel P. C-reactive protein- docs il promote vascular disease? Nephrol Dial Transplant 2006; 21(10):2718-2720
122. Slenvinkel P. Endothelial dysfunction and inflammation-is there a link? Nephrol Dial Transplant 2001; 16:1968-1971
123. Stemlk L, Samee S, Shaff HV el al. C-reaciive protein retaxes human vessels in vitro. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2002;22:1865-1868
124. Slrandberg TE, Tilvis RS. C-reactive protein, cardiovascular risk factors and mortality in a prospective study in the elderly. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2000; 20:1057-1060
125. Stuveling EM, Bakkcr Stcphan JL, HHlege HL ct at. C-reactive protein and microalbuminuria. Hypertension 2004; 43:791-796
126. Stuveling E.M., Hillege H.L,, Bakkcr Stcphan J,I et all. C-reactive protein and microalbuminuria differ in their associations with various domains of vascular disease. Atherosclerosis 2004; 172:107-114
127. Tatara Y, Onishi M, Ito N et al. Relationship between anerial stiffness and oxidative stress in patients with arterial hypertension. Journal of Hypertension 2005; 23( 2); s 332
128. Tedgui A, Mallat Z- Antiinflammatory mechanisms in the vascular wall. Circulation research 2001; SB: 877-887
129. Thompson C., Wilson W. In: Coronary risk factors and their assessment, Metanalysis of 37000 patients' data obtained in US HGFP and UK MRC trials. Science Press, 1992
130. Torzewski M, Rist C, Mortensen RF et all. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reoctive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2000; 20:2094-2099
131. Tsíoufls C, Stougiannos P, Kakkavas A el al. Relation of ieft ventricular conccntric remodeling io levels of C-reactive protein and serum amyloid A in patients with essential hypertension, American Journal Cardiology 2005, 96(2);2 52-256
132. Tsioufis C, Dimitriadis K, Chatzis D et all. Relation of microalbuminuria to adiponectin and augmented C-reactivc protein levels in men with essential hypertension. American Journal of Cardiology 2005; 96: 946-951
133. Tsioufis C, Dimitriadis, Taxiarchou D et all. Diverse associations of microalbuminuria with C-rcactivc protein , interleukin-18 and soluble CD 40 tigand in male essential hypertensive subjects. American Journal of Hypertension 2006; 19:462-466.
134. Vaizquez-Otäva G, Fernandez-Real JM, Zamora A et alt. Lowering of blood pressure leads to decreased circulating interleukin -6 in hypertensive subjects. Journal of Human Hypertension 2005; I9(6);457~462
135. Vallance P, Collier J, fihagat K. Infection, inflammation, and infarction; docs acute endothelial dysftmction provide a link? Lancet 1997; 349(9062): 1391-1392
136. Vayssier-Tau5sat M, Camilli T, Aron Y et all. Effects of tobacco smoke and benzoo.p)Tcne on human endothelial cell and monocyte stress response. Am J Physiol Heart Cire Physiol 2001; 280:1293-1300
137. Vaziri ND, Ding Y, Ni Z. Nitric oxide synthase expression in the course of lead-induced hypertension. Hypertension 1999; 34:558-562
138. Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I et all. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells. Circulation 2002; 106: 1439-144
139. Verma S, Buchanan MR, Anderson IX Endothelial function testing as a biomarfccT of vascular disease. Circulation 2003; 10B.2054-2059
140. Von Kane! R, Jain S, Mills PJ et alt. Relation of nocturnal blood pressure dipping to cellular adhesion, inflammation and haemostasis. Journal of Hypertension 2004; 22(11); 2087-2093
141. Vyssoulis GP, Martnakis AG, Karpanou EA et all. CRP: the unifying marker cardiovascular risk in arterial hypertension? American journal of Hypertension 2003; 15:246A
142. Wang TJ, Byung-Ho Nam, Wilson PVF et all. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham heart study. Arteriosclerosis, Thrombosis and vascular Biology1 2002;22:1662-1667
143. Wang CH, Li CH, Weisel RD et all. C-reactivc protein uprcgulates angiotensin type I receptors in vascular smooth muscle. Circulation 2003; 107:1783-1790
144. Wang TJ, Byung-Ho Nam, Wilson PWF et all. Association of C-reactive protein with Carotid atherosclerosis in men and women: The Framingham Study. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2002; 22:1662-1667
145. Wannamethee SG, Shapcr AG, Whincup PH. Serum urate and the risk of major coronary heart disease events. Heart 1997; 78:147-153
146. Watatnabe T, Yasunari K, Nakamura M cl ail. Carotid artery intima-media thickness and reactive oxygen species in hypertensive patients. Journal of Human Hypertansion 2006; 20; 336-340
147. WiUerson J.T, Ridker P.M. Inflammation as a cardiovascular risk factor. Circulation 2004; 109(11); II-2-1I-10
148. Wölk R, Abu SM Shamsuzzaman, Somers VK. Obesity, sleep apnea, and hypertension. Hypertension 2003; 42:1067-1074
149. Won-Yong Lee, Jeong-Sik Park, Sang-Young Noh el al. C-reactive protein concentrations are related to insulin resistance and metabolic syndrome as defined by the ATP III report. International Journal of Cardiology 2004; 97 (1): 101-106
150. Yeun JY, Kaysen GA. C-reactivc protein, oxidative stress, homocysteine, and troponin as inflammatory and metabolic predictors of atherosclerosis in ESRD, Curr, Opinion. Nephrol. Hypertcns, 2000;9:621-630
151. Zoccali C, Maio R. Mallamaci F et all. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension. Journal American Society of Nephrology 2006; 17: 1466-1471.