Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование эндотелио- и кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Ершов, Илья Николаевич :: 2009 :: Курск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний
1.2. Потенциальные эндотелиопротекторы
1.3. Историческая справка
1.4. ГАМК-ергическая система в патогенезе гипертонической болезни
1.5.Участие ГАМК-ергической системы в центральной регуляции кровообращения
1.6. Роль ГАМК-ергической системы в периферической регуляции сердца и сосудов
1.7. Кардиопротективное действие пикамилона и депакина энтерика в условиях стрессорного повреждения миокарда
1.8. Антиаритмические свойства пикамилона и депакина энтерика
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах
2.3. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции и ее коррекция исследуемыми препаратами
2.4. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
2.5. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME-индуцированной ЭД
2.6. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Количественная оценка развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME - индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследовании
3.2. Изучение эндотелиопротективной активности пикамилона при
L-NAME-индуцированной модели дефицита NO
3.3. Изучение кардиопротективной активности пикамилона при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO
3.4. Изучение эндотелиопротективной активности депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO
3.5. Изучение кардиопротективной активности депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Ершов, Илья Николаевич, автореферат
Эндотелиальные клетки сосудистого русла, осуществляя синтез локально действующих медиаторов; морфофункционального ориентированы на оптимальное регулирование органного* кровотока [ 40; 70, 197]. Оксид азота (NO) - ведущий' гуморальный эндотелиальный модулятор дилатации, релаксирующий сосуды, который вырабатывается»эндотелиоцитами [189; 203, 211]. Общая масса эндотелия у человека колеблется в пределах 1600-1900 г, что больше массы печени. Клетки эндотелия выделяют большое количество различных веществ как в кровь, так и в окружающие ткани, поэтому их можно» рассматривать как самую большую эндокринную систему [ 236, 248, 254].
В патогенезе и клинике артериальной .гипертонии, атеросклероза, сахарного диабета и их осложнений одним из. важных аспектов считается нарушение структуры и функции эндотелия? [ 214, 225, 230, 193]. При этих заболеваниях он предстает в роли первоочередного органа-мишени, поскольку эндотелиальная выстилка сосудов участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции [176, 177, 237].
В* настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [104, 107, 180].
Нарушения продукции, взаимодействия, разрушения эндотелиальных вазоактивных факторов наблюдаются одновременно с аномальной сосудистой реактивностью, изменениями в структуре и росте сосудов, которым сопутствуют сосудистые заболевания [131, 175, 219, 239].
Патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции (ЭДФ) доказана при ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний: атеросклерозе, артериальной гипертензии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности, дилатационной кардиомиопатии, ожирении, гиперлипидемии, сахарном диабете, гипергомоцйстеинемии. [80, 119, 194].
Этому способствуют такие модифицируемые факторы риска сердечнососудистых заболеваний, как курение, гипокинезия, солевая нагрузка, различные интоксикации, нарушения углеводного, липидного, белкового обменов, инфекция идр [64, 111, 136].
Как известно, N0 синтезируется из L-аргинина под влиянием N0-синтетазы путем присоединения молекулярного кислорода к конечному атому азота гуанидиновой группы L-аргинина [208].
Существует мнение, что развитие гипертонии связано с дисфункцией центральной ГАМК-ергической системы, по различным причинам, существует недостаточность в относительном количестве ГАМК-нейронов как в парасимпатических, так и в симпатических кардиоваскулярных центра, а также дефект ГАМК-рецепторов.
В доступной литературе мы не нашли данных об эндотелиопротективных эффектах пикамилона при мощной, тотальной блокаде NOS. Учитывая вышеизложенное, целью нашего исследования явилось изучение эндотелиопротективного действия пикамилона в условиях экспериментальной эндотелиальной дисфункции при моделировании дефицита оксида азота.
Работа выполнена по инициативному плану, включена в программу «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения» на 2006-2010 гг. Номер государственной регистрации темы - 0120.0 803356.
Цель исследования: провести оценку эндотелио- и кардиопротективных эффектов пикамилона и депакина энтерика в эксперименте.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи исследования:
1. Изучить развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированном дефиците N0 по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей.
2. Изучить эндотелиопротективную активность, пикамилона при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.
3.Изучить кардиопротективную активность пикамилона при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.
4. Изучить эндотелиопротективную активность депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.
5.Изучить кардиопротективную активность депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.
Научная новизна результатов hi положений, полученных в диссертации. В работе использован способ моделирования L-NAME-индуцированной. NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции. Продемонстрировано, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) характеризуется изменениями' соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, резким снижением показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессия NO-синтазы), а также отрицательной динамикой морфологических показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением, диаметр миокардиоцитов и адренореактивности).
В работе впервые показано, что пикамилон 30 и 60 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД.
Депакин энтерик 30 мг/кг и 60 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) как монотерапия также обладал эндотелиопротективным эффектом на выбранной модели патологии.
Научная новизна подтверждается получением положительного решения о выдаче патента РФ на изобретение.
Практическая значимость. В работе обоснована эффективность применения пикамилона и депакина энтерика для коррекции L-NAME-индуцированной NO-дефицитной' ЭД в эксперименте. Показано, что их использование позволяет нормализовать изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной' дисфункции (КЭД) в 5 раз, предотвратить снижение показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессию NO-синтазы), а также добиться положительной динамики морфофукциональных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением и адренореактивность).Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания пикамилона и депакина энтерика при состояниях, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией.
Внедрение результатов научных исследований. Результаты диссертационного исследования, касающиеся кардиопротективной и эндотелиопротективной активности пикамилона производства ОАО «ХФК Акрихин» и депакина энтерика производства «Санофи Винтроп Индустрия» (Франция) используются в лекционных курсах кафедр фармакологии КГМУ, фармакологии и биохимии Орловского государственного университета, Белгородского государственного университета.
Апробация работы. Материалы работы доложены на итоговой научной сессии и конференции молодых ученых КГМУ в 2009 году.
Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии, фармацевтической, , токсикологической и аналитической химии, инфекционных болезней, анатомии человека, общественного здоровья и здравоохранения, НИИ экологической медицины КГМУ.
По материалам диссертации опубликовано - 6 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Положения, выносимые на защиту.
1. L-NAME-индуцированный дефицит NO, характеризующийся изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая! вазодилатация), с увеличением, КЭД, снижением показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессия NO-синтазы), а также динамикой морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы (увеличение диаметра, миокардиоцитов, повышение адренореактивности, снижение миокардиального резерва), является адекватной' и информативной моделью NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции.
2. Пикамилон в дозе 30 и 60' мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции.
3. Пикамилон" в дозе 30 и 60 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает кардиопротективное действие на модели L-ЫАМЕ-индуцированной ЫО-дефицитной эндотелиальной дисфункции.
4. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг однократно в-течение 7 суток внутрижелудочно также обладал эндотелиопротективным эффектом на выбранной модели патологии.
5. Депакин энтерик в дозе 30 и 60-мг/кг однократно-в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает кардиопротективное действие на выбранной модели патологии.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения-полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 230 источников, из них 120 отечественных и 110 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 122 страницах машинописи, содержит таблиц - 12, рисунков — 30, схем — 3.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование эндотелио- и кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика"
ВЫВОДЫ
1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота вызывало развитие комплекса морфофункциональных изменений сосудистой стенки и кардиомиоцнтов. Параллельно обнаружено преобладание нарушений эндотелийзависимого расслабления, сопровождавшихся уменьшением количества стабильных метаболитов оксида азота.
2. Пикамилон в дозе 30 и 60 мг/кг/сут оказывал выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в приближении коэффициента эндотелиальной дисфункции к уровню интактных животных, а также в предотвращении снижения стабильных метаболитов оксида азота. При этом отмечалось существенное предотвращение развития гипертензии, однако не достигались целевые цифры артериального давления.
3. Пикамилон в дозе 30 и 60 мг/кг/сут, проявлял кардиопротективную активность на модели L-NAME индуцированного дефицита NO, что выражалось в предотвращении повышения адренореактивности, увеличении инотропного резерва в пробе на нагрузку сопротивлением. Морфометрические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов.
4. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг/сут проявлял эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, однако уступал пикамилону в дозе 30 и 60 мг/кг, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции до уровня 2,4 и 2,5, а также в предотвращении снижения стабильных метаболитов оксида азота. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг не предотвращал развитие гипертензии при L-NAME-индуцированной модели патологии.
5. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг/сут проявлял кардиопротективную активность, что выражалось в предотвращении повышения адренореактивности, а также положительной динамикой результатов нагрузочных проб. Морфометрические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ, вероятно, связан с нарушением баланса эндотелиальных субстанций. Основное значение в развитии эндотелиальной дисфункции (ЭД) имеют свободнорадикальное окисление, продукция мощных вазоконстрикторов (эндопероксидов, эндотелинов), а также цитокинов, которые подавляют продукцию NO [75, 115, 147].
Изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая АГ, и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с гипотензивным эффектом могли бы уменьшать выраженность ЭД и способствовать обратному ее развитию.
В настоящее время важную роль в комплексной фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции наряду с препаратами с доказанной эндотелиопротективной активностью отводится, ГАМК ергическим веществам.
В последние годы интерес к ГАМК препаратам определяется не только их высокой клинической эффективностью при нарушении мозгового кровообращения, но и способностью подавлять избыточную нейрогуморальную активацию симпатоадреналовой, ренин-ангиотензиновой и других смежных нейрогуморальных систем. Последнее может иметь самостоятельное значение при разнообразной патологии, в том числе, при стрессорных , ишемических повреждениях миокарда, а также при эндотелиальной дисфункции.
Учитывая вышеизложенное, представляется интересным полученные нами результаты комплексного экспериментального исследования эндотелиопротективного и кардиопротективного действия пикамилона и депакина энтерика. В связи с этим в настоящем фрагменте предпринята попытка обозначить возможные точки приложения патогенетической коррекции повреждений эндотелия при использовании ГАМК ергическим веществ.
Потенциальные механизмы эндотепио- и кардиопротективного действия пикамилона можно суммировать следующим образом: взаимодействие с симпатической нервной системой, ингибирование системной и локальной РАС, снижение АД, ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов, обратное развитие ГЛЖ [38, 48].
Гипотетически механизм эндотелио- и кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика можно объяснить следующим образом.
Как известно, ГАМКб-рецепторы обнаружены в 1981 году, локализованы пре- и постсинаптически, относятся к метаботропным, состоят из двух субъединиц В1 и В2. Каждая субъединица состоит из внеклеточной N-концевой области и внутриклеточного С-концевого участка, связанного с тримерным G-белком (Рис. 13).
Механизм активации ГАМКб-рецептора самой аминокислотой или агонистами носит название «Венерина мухоловка». Суть этого механизма заключается в следующем: лиганд попадает в пространство между двумя лопастями, расположенными на N-конце ГАМК R1-субъединицы рецептора, после чего лопасти, имеющие шарнирную область, смыкаются и молекула агониста оказывается заключенной в это пространство.
Рецептор меняет конформацию и протомер R2 активирует через G-белок с помощью комплекса субъединиц, управляемые кальциевые и калиевые каналы в клетках эндотелия, что способствует прохождению этих ионов через клеточную мембрану и аденилатциклазу синтезирующую цАМФ, что вызывает эндотелиально-зависимую релаксацию гладкой мускулатуры, находящейся внутри стенок артерий (Рис. 14).
ГАМКб-рецептор, состоящий из двух субъединиц R1 и R2. Пунктирные линиями обозначены пути передачи сигнала в клетку.
Ьаргинин
NO-синтетаза крнституциональнаяа
NQr-синтетаза индуцируемая
Расслабление гладких мышц 1
Внутриклеточный Са уменьшается
Уменьшается активность легких цепей миозина цАМФ увеличивается
Рисунок 1,2 Функция эндотелия.
В ответ на стресс, при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции, аденозин проявляет цитопротекторное действие, защищая ткани от повреждения в случаях гипоксии, ишемии. цАМФ является антагонистом эндогенного агреганта АДФ, ингибирует ФДЭ, при этом снижается освобождение из тромбоцитов! активаторов» агрегации - тромбоксана, АДФ; серотонина и увеличивает синтез простациклина PgI2 эндотелием-сосудистой ткани; что препятствует агрегации? тромбоцитов. Снижает адгезивность тромбоцитов, препятствует образованию тромбов в сосудах и уменьшению кровотока в очаге ишемии.
Таким образом, рецепторы, находящиеся- в эндотелии; преобразуя? механические сигналы, индуцируют NO-синтазу, что приводит к накоплению NO и вазодилатации [39, 65, 175].
Данные факты подтвердились результатами наших исследований. Так, пикамилон bV дозе 30- и 60 мг/кг, проявлял выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в. преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции КЭД! Важно подчеркнуть, что при этом* наблюдалось, выраженное снижение цифр АД.
НашоделиШ^АМЕ-индуцированного> дефицита; N©«все: исследуемые апрепараты . по результатам нагрузочных проб проявили и кардиопротективную активность, которое; выражалось! в предотвращении повышения адренореактивности и развития. ; скрытой сердечной недостаточности на фоне повышения реакции; на реоксигенацию после 3-х минутной гипоксии. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили: предотвращение под влиянием: депакина энтерика поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией.
Следует отметить тот факт, что пикамилон в изученных дозах проявлял эндотелио- и кардипротективную активность, но не. достигал заданных значений артериального давления; и следовательно, не могут рассматриваться в виде монотерапии на модели с L-NAME-индуцированной артериальной гипертензией.
Как, показали дальнейшие исследования использование депакина энтерика в дозе 30 и 60 мг/кг, также оказывало эндотелио и кардиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx, а также увеличении экспрессии e-NOS.
Важно подчеркнуть, что при этом депакин энтерик не обладал гипотензивным действием.
Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность препарата предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения, реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования, миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием депакина энтерика поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией.
Вероятный механизм коррекции эндотелиальной дисфункции депакином энтериком связан, с антиоксидантными свойствами вальпроевой кислоты, ее способностью стимулировать процессы окислительного фосфорилирования, повышать выработку простагландина Е2 и улучшать биодоступность оксида азота. Депакин энтерик снижает секрецию и синтез кортикотропин-рилизинг-фактора, ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформации ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС, обладает антиоксидантными и антиагрегантными свойствами.
Таким образом, применение пикамилона и депакина энтерика на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO следует рассматривать как оправданную-вальпроаты способствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС, ингибируя фермент ГАМК-трансферазу. Основной механизм его действия, вероятно, обусловлен усилением ГАМК-ергической синаптической передачи.
97
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ершов, Илья Николаевич
1. Абидова, К.Р. Значение эндотелина 1 в per. функций сердечнососудистой системы / К.Р. Абидова // Врачеб. дело. — 1999. №7-8. - С. 22-27.
2. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512с.
3. Акопян В.П. Влияние гамма-амйномасляной кислоты на мозговое кровообращение / В.П. Акопян // Ереван, 1985.
4. Алиев Н.А., О возможности применения депакин-хроно в психофармакотерапии синдрома вербального галлюциноза. / Н.А. Алиев, З.Н. Алиев. Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. -2005 №3. -с.27-30.
5. Антиконвульсанты при хронической ежедневной головной боли. / А.В. Амелин, С.В. Тарасова, А.Ю. Соколов и др. // Журнал «Боль». 2007. — № 1.-С. 7-11.
6. Арабидзе, Г.Г. Гипотензивная терапия / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. -1997. № 3. - С.88-95.
7. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Украшський терапевт, журн. 2004. - №1. - С. 14-21.
8. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // М.: ООО "Инсайт полиграфик", 2002. - 86 с.
9. Беленков, Ю.Н. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? / Ю.Н. Беленков И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №6, ч. 1. - С. 4-14.
10. Белоусов, Ю.Б. Поражение органов-мишеней при арт. гипертонии / Ю.Б. Белоусов // Терапевт, арх. 1997. - Т. 69, №8. - С. 73-75.
11. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции- / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2000. - №6. - С. 62-72.
12. Блокатор AT 1 ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. I. Основы клинической фармакологии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. - 2003. - Т. 43, №1. - С. 90-98.
13. Блокатор AT 1 — ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 2. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической* нефропатии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, №2: - С. 88-95.
14. Бова, А.А. Роль вазоактивных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, E.JL Трисветова // Кардиология. 2001. - Т.41, №7.-С. 57-58.
15. Бойцов, С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений1 и патогенеза / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прил.). 2004. - Вып.2. - С. 23-26.
16. Бокарев, И.Н. Артериальная гипертония болезнь или фактор риска? / И.Н. Бокарев // Клинич. медицина: - 2004. - №9. - С. 69-71.
17. Брошусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатичесих реакций.организма / В.В. Брошусь // Укр. ревматол. журн. — 2003.— № 4.— С. 3—11.
18. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - №3. - С. 202-208.
19. Бутылин, А.Г. Современные проблемы естествознания / А.Г. Бутылин // Материалы междунар. науч.-практ. конф. молодых ученых. — Владимир, 2001.— С. 96—98.
20. Вахов В.П. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике / В.П. Вахов, Е.С. Соболев // Материалы Рос. конф.—М., 1994.—С. 115-120.
21. Верещагин, Н.В. Мозговое кровообращение / Н.В. Верещагин, В:В. Борисенко, А.Г. Власенко.— М., 1993. 315 с.
22. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия* и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В.М. Яковлев, А.А. Семёнкин, С.М. Юдин и др. // Терапевт, арх. 2000. - № 1. - С. 40-44. .
23. Вольбекас, В.И. Фармакология нейротропных средств / В.И. Вольбекас, Г.Н. Римшене. —Рига, 1978. — С. 2—25.
24. Гавриков, Н.А. Гипертония: профилактика, диагностика и лечение / Н.А. Гавриков. Ростов н\Д: Феникс, 2001 .- 256 с.
25. Галаган, М.Е. Гипотензивное действие оксида-азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников / М.Е.Галаган, А.В.Широколова, А.Ф. Ванин // Вопр. мед. химии.- 1991. Т. 37, № 1. - С. 67-70.
26. Гогин, Е.Е. Гипертонич. болезнь / Е.Е. Гогин М.: Медицина, 1997- 399 с.
27. Гогин, Е.Е. Гипертонич. болезнь / Е.Е. Гогин М.: Медицина, 1996 — 400с.
28. Грибковая И.В1 NO) активирует ;Cai активируемый! К. ток: гладкомышечных клеток , хвостовой^ артерии; крысы через GMP — зависимый механизм / И.В; Грибкова, Р! Шуберт,гВШ^ Серебряковг// Кардиология. - 2002. - №8. -С. 34-39;
29. Гурбанов, К.К. Сравнительная оценка антиишем цческого действия верапамила наразных моделях ишемии; миокарда/ К.К. Гурбанов, Г.В. Ковалев; А.А. 11аперно // Фармакология и токсикология. 19911. - Т.54, №4. - С. 21-23: •
30. Дворецкий,. ДШ&. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / ДЖ-Дворецкиш // Рос. физиолог., журн. им: И!М! Сеченова. 1999. - Т. 85, N° 9-10. - G. 1267-1277.
31. Денисова, Г.А. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической* болезнью / Г.А. Денисова^ Е.В- Ощепкова // Тер:\арх. 2000L—N>21 —- С. 49—521
32. Ерохина, Л.Г. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике / ЖГ. Ерохина^Л:В: Стаховская* ШС. Чекнева // Материалы Рос. конф.— М., 1994.— С. 71-74.
33. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А:А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков //Кардиология. 1998: - Т.38, № 9: — С. 68-80.\
34. Зинченко, В.А. Пикамилон — новый цереброваскулярный и ноотропный , препарат. Результаты эксперим. и клинич. изучения / В.А. Зинченко //
35. Тез. докл. Всесоюз. конф. (г.Уфа) / ВНИИСЭНТИ.— М., 1989.—С. 165-■ ' 169. '. ■ .' • " ■ ;
36. Зодионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Зодионченко, Г.В. Адашева, А.П. Сандомирская //Рус. мед. журн: -20021 --№1'J -С. 11-15.
37. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков. Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000.- №4. - С.58-67.
38. Кардио- и церебропротекторноё действие, новых структурных аналогов ГАМК/ И.Н.Тюренков, В.Н.Псрфилова, Л.Е.Бородкина и др; // Вестник Волгоградской медицинской академии: — 2000,-№6. — С. 52-56.
39. Кардиопротекторные; свойства производных ГАМК в условиях , острой алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И;Н.Тюренков,
40. B.М.Берсстовицкая, О.С.Васильева // Экспериментальная и клиническая фармакология; —2006. —Т.69^ №4 — G.23-27.
41. Карпов, Ю.А. Клиническая гипсртензиология: анализ завершённых исследований 2001-2002 гг. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - Т. 42, №10.-С. 62-66.
42. Кициева, А.А. Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / А.А. Кициева; НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова. -Ростов н/Д.,2004. 24с.
43. Кпинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у. больных хроническими обструктивными болезнями лёгких / B.C. Зодионченко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и др. // Рус. мед. журн. -2003.- №9.-С. 535-538.
44. Ковалев, Г.В. Фармакология процессов регуляции кровообращения / Г.В. Ковалев // Тр. Волгогр: мед. ин-та. — Волгоград, 1977. — Т. 30, N 3. —1. C. 13—31. ' '
45. Колосова, О.А. Пикамилон — новый цереброваскулярный и ноотропный препарат. Результаты эксперим. и клинич. изучения / О.А. Колосова, В:В. Осипова, Т.В- Лунёва // Тез. докл. Всесоюз. конф. (г. Уфа) / ВНИИСЭНТИ.—М., 1989.—С. 186-189:
46. Красникова, Т.Л. Лозартан блокатор ангиотензин II — рецеторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии / Т.Л. Красникова // Клинич. медицина. - 1996. - №3. - С. 17-21.
47. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клинич. медицина. 1998. - Т. 70, №11. - С. 10-13.
48. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. -5-е изд, доп. и перераб .- СПб.: Фолиант, 2002. 415 с.
49. Ласков, В.В. Ноотропные средства в клинической и производственной медицине /В.В. Ласков, Е.И. Тимонова, Е.А. Логачева // Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии.— Курск: КГПИ, 1994.—С. 209-210.
50. Лебедева, Н.В. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике / Н.В. Лебедева, З.А. Суслина, Б.А. Кистенев // Материалы Рос. конф.— М., 1994.— С. 75-76.
51. Литвицкий, П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф. Литвицкий, В.А. Сандриков, Е.А. Демуров.—М., 1994.-211 с.
52. Лечение больных артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, Е.Л. Буеверова, В.Т. Ивашкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2002. -№4.-С. 30-31.
53. Мазур, Н.А. Арт. гипертензия и её лечение / Н.А. Мазур // Медикал Маркет. 1996. - №23(3) - С. 7-14.
54. Майский, А.И. Сравнительное психофармакологическое изучение препаратов, используемых для дифференцированной фармакотерапии алкоголизма / А.И. Майский // Нейропсихотропные препараты: тез. докл.—М., 1994.-С.
55. Маколкин, В.И. Возможности комбинированной терапии артериальной гипертензии / В.И. Маколкин // ТОП Медицина. - 1998. - №4. - С. 6-7.
56. Маколкин, В.И. Лечение гипертонической болезни / В.И. Маколкин // Врач. 2005. - №2. - С. 12-15.
57. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - Т. 45, №12. - С. 62-80.
58. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №4. — С. 5-9.
59. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции / Е.Б. Артюшкова, М.В. Покровский, Е.В.Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. — 2008. № 3-4 (102-103).-С. 73-78.
60. Метельская, В.А. Возможности лабораторной оценки NO-продуцирующей функции эндотелия / В.А. Метельская // Клинич. и лаб. диагностика. 2004. - №9. - С. 86.
61. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З.Меерсон,- М.: Медицина, 1984. 272 с.
62. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита / Ф.З.Меерсон // Руководство по кардиологии. -М.: Медицина, 1982. С. 112-141.
63. Микроциркуляция в кардиологии / Под ред. В.И.Маколкина. М.: Визарт, 2004. 136 с.
64. Моисеев, С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С.В. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Врач. 2002. - №1. - С. 4-5.
65. Минушкина, JI.O. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология.— 2000.— № 3.— С. 68—76.
66. Моисеев, С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С.В. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Врач. 2002. - №1. - С. 4-5.
67. Насонов, E.J1. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / E.JL Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина // Клинич. медицина. 1998. - Т. 70, №11.- С. 4-10.
68. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). 2005. - Т.7, №1. — С. 31 -38.
69. Небиеридзе, Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2004. №4. - С. 28-32.
70. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции / Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. и др. // Рос. журн. иммунологии. -2006 .-Т.9 .-С. 60-61.
71. Ольбинская, Л.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II при лечении артериальной гипертонии / Л.И. Ольбинская // CONSILIUM MEDICUM (прилож.). 2005. - №2. - С. 27-28.
72. Ольбинская, Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий. — М.: Медицина, 1986. — 272 с.
73. Островская, Р.У. Механизм действия и клиника производных у-аминомасляной кислоты / Р.У. Островская, С.С. Трофимов // Ученые записки ТГУ.—Тарту, 1984.— С. 46-59.
74. Пашин, Е.Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели гипоксия-реоксигенация / Е.Н.Пашин // Актуальные вопр. эксперим. и клинич. медицины и фармации: материалы конф. / КГМУ. Курск, 1993. - С.171.
75. Перфилова, В.Н. Роль ГАМК-ергической системы в ограничении стрессорного повреждения миокарда/ В.Н. Перфилова, И.Н. Тюренков //
76. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2005.-Т.4. вып.1.-С. 21-26.
77. Петрищев, Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.—2000.— №2.— С. 148—163.
78. Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.В.Пичугин. М., 1979. - 25 с.
79. Покровский, В.М. Нервная регуляция деятельности сердца / В.М.Покровский. —Краснодар, 1981. 312 с.
80. Покровский, М.В. / М.В. Покровский, Е.Н. Панина, Т.Г. Покровская // Тез. докл. II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». — М., 1995. — С. 79.
81. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология.— 2000.— № П.— С. 28—32.
82. Пятницкий, А.Н. Пикамилон — новый цереброваскулярный и ноотропный препарат. Результаты эксперим. и клинич. изучения / А.Н. Пятницкий, Г.В. Панченко, К.П. Хиониди // Тез. Всесоюз. конф. (г. Уфа) / ВНИИСЭНТИ.—М., 1989.—С. 214-217.
83. Рецепторы ГАМК и ее производные как потенциальные кардиоваскулярные средства// П.А. Галенко-Ярошевский, H.JI. Шимановский, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001. — С.6-13.
84. Роль ГАМК-ергической системы в механизме стресс-регулирующего действия фенибута / Г.В.Ковалев, А.А.Спасов, Н;А.Богачев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1987. -№11.- С.588.
85. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, JI.E. Самойленко и др. // Кардиология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 25-30.
86. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы / В.И. Бувальцев, С.Ю. Машина, Д.А. Подкидышев и др. // Рос. кардиолог, журн. 2002. - №5. - С. 74.-81.
87. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - Т.42, №11. - С. 73-84.
88. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн. — 1999. № 2.— С. 18-24.
89. Способы экспериментального моделирования» эндотелиальной дисфункции / М.В. Корокин, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. // Аллергология и иммунология. — 2008. — Т. 9, № 3. — С. 327.
90. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. — М: Прогресс, 1982. 124 с.
91. Соболева, Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза (обзор литературы-2) / Г.Н. Соболева, О.В: Иванова, Ю.А. Карпов // Терапевт, арх.— 1999.— № 7.— С. 80—83.
92. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, П.В. Долотовская, А.Г. Сипягина // Рос. кардиол. журн. — 2001. № 32. - С. 34-37.
93. Тюренков, И.Н. Поиск кардиопротекторных средств в ряду веществ с ГАМК-позитивным действием/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// «Нейрофармакология в XXI веке»:матер. Всерос. научной конф. Санкт-Петербург. -2002. С.460.
94. Тюренков, И.Н. ГАМК-ергической системы мозга в регуляции кровообращения/ И.Н. Тюренков, Перфилова В.Н.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. — №6. - С.68-72.
95. Тюренков, И.Н. Кардиопротекторное действие нового производного фенибута при стрессорном повреждении* миокарда/ И.Н.Тюренков,
96. B.НЯерфилова// Тез; докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва — 2003— С.646.
97. Тюренков, И.Н. Фармакология и клиническое применение ней-роактивных аминокислот и их аналогов / И.Н. Тюренков // Тр. ВГМИ. — Волгоград, 1985. — Т. 37, вып. 5.— С. 9.
98. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под ред П.А.Галенко-Ярошевского. М.: Издательство РАМН, 1999. 608 с.
99. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л. О. Минушкина, О.Н. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №6.1. C. 14-17.
100. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы / И.Е. Чазова // Сердце. 2002. - Т.1, №5. - С. 217-219.
101. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычкина // Артериальная гипертензия. — 2002. — Т.8, №1. -С. 7-10.
102. Чазова, И.Е. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2004. №4. — С. 90-98.
103. Шабалин, А.В. Сравнительная оценка информативности магнитокардиографии и электро-, эхокардиографических методов у больных, перенесших инфаркт миокарда и со стенокардией напряжения /
104. A.В. Шабалин Кардиология,- 1996.-т.36,№ 5.
105. Шаповал, JI.H. Оксид азота и симпатоактивирующие кардиоваскулярные нейроны вентролатерального отдела продолговатого мозга у кошек// JI.H. Шаповал, В.Ф. Сагач, JI.C. Побегайло, Л.Б. Доломан //Нейрофизиология.—1996. —№ 28.— С. 111-120.
106. Шафер, М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка / М.Ж. Шафер, В.Ю. Мареев // Кардиология. -1999. -Т.39. С. 75-84.
107. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. — 2001. — Т.9,№2. - С. 88-90.
108. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. — 2002. — Т.8, №2. — С. 45-49.
109. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Т. Овчинников,
110. B.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // CONSILIUM MEDICUM. 2001. - Т. 3, № 2.-С. 61-65.
111. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений /
112. А.Я. Ивлева, O.K. Максименко, Е.Б. Сивкова и др. // Кардиология. — 2001. -Т. 41, №1. -С. 34-38.
113. Lenfant, С. Гипертензия и её последствия, состояние проблемы в мире / С. Lenfant // Артериальная гипертензия. 2005. - Т.11, №2. - С. 86-90.
114. Abnormal brachial artery flow-mediated vasodilation in young adults with major depression / S. Rajagopalan, R. Brook, M. Rubenfire et al. // Am J Cardiol 2001; 88: 196-8.
115. Actions of endothelin on adrenergic neuroeffector junction / M. Nakamaru, Y. Tabuchi, H. Rakugi et al. // J Hypertens Suppl 1989; 7: SI32-3.
116. Amorati, R. Antioxidant activity of hydroxystilbene derivatives in homogeneous solution / R. Amorati, M. Lucarini, V. J. Mugnaini // Org Chem. 2004 - Oct 15. -Vol.69,N21. - P.7101-77104.
117. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr Hypertens Rep. -2001.-№3.-P. 322-330.
118. Bautista, L.E. Inflammation, endothelial dysfunction, and the risk of high blood pressure: epidemiologic and biological evidence / L.E. Bautista // J. Hum. Hypertens. 2003. - Vol. 17, N4. - P.223-230.
119. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension / O. Petrak, Jr. J. Widimsky, T. Zelinka et al. // Physiol. Res. 2006. - Feb 23;
120. Blantz, R.C. Role of nitric oxide in inflammatory conditions / R.C. Blantz, K. Munger // Nephron. 2002. - Vol. 90(4). - P. 373-378.
121. Bolad, I. Endothelial dysfunction: its role in hypertensive coronary disease / I. Bolad, P. Delafontaine // Curr. Opin. Cardiol. 2005. - Vol. 20, N4. - P.270-274.
122. Brachial artery flow-mediated vasodilation is correlated with coronary vasomotor and fibrinolytic responses induced by bradykinin / Y. Tarutani, T. Matsumoto, H. Takashima et al. // Hypertens. Res. 2005. - Vol. 28, N1. - P. 59-66.
123. Bradamante, S. Cardiovascular protective effects of resveratrol / S. Bradamante, L. Barenghi, A.Villa // Cardiovasc. Drug. Rev. 2004 - Vol. 22, N3.-P. 169-88.
124. Brtsaert, D.L. A physiologic modulator of contraction and relaxation of normal heart / D.L. Brtsaert, A.G. Nonuniformiti // J. Am. Coll. Cardiol. -1987.-Vol. 9.-P. 418-423.
125. Burnstock, G. Local mechanisms of blood flow control by perivascular nerves and endothelium / G. Burnstock // J Hypertens Suppl 1990; 8: S95-106.
126. Cai, H. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ Res. 2000. - V. 87. - P. 840.
127. Caimi, G. Chronic renal failure: oxidative stress, endothelial dysfunction and wine / G. Caimi, C. Carollo, R. Lo Presti // Clin. Nephrol. 2004 -Vol. 62, N5.-P. 331-336.
128. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease / Y. Matsuda, H. Akita, M. Terashima et al. // Am Heart J 2000; 140: 753-9.
129. Cockcroft, J.R. Exploring vascular benefits of endothelium-derived nitric oxide / J.R. Cockcroft // Am. J. Hypertens. 2005. - V. 18 (12, Pt. 2). - P. 177S-183S.
130. Cocks, T.M. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonin / T.M. Cocks, J.A. Angus // Nature 1983; 305: 627-30.
131. Cohen, R.A. Endothelium inhibits norepinephrine release from adrenergic nerves of rabbit carotid artery / R.A. Cohen, R.M. Weisbrod // Am J Physiol 1988; 254: H871—8.
132. Constans, J. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol. 8. - P. 777877.
133. Coronary vasomotion in response to sympathetic stimulation in humans: importance of the functional integrity of the endothelium / A.M. Zeiher, H.
134. Drexler, H. Wollschlaeger et al // J Am Coll Cardiol 1989; 14: 1181-90. .
135. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease / J.A. Vita, C.B. Treasure, E.G. Nabel, J.M. McLenachan// Circulation 1990; 81: 491-7.
136. Covers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Covers, Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. — V. 280. — P. 193— 206.
137. Covers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Covers, Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. — Vol. 280. — P. 193— 206.
138. Cullen, P. The pathogenesis of atherosclerosis / P. Cullen, J. Rauterberg, S. Lorkowski // Handb. Exp. Pharmacol: 2005. - V.170. - P. 3-70.
139. Dong, H.H. New progression in the study of protective properties of resveratrol in anticardiovascular disease / H.H. Dong, H.L. Ren // Bratisl. Lek. Listy. 2004 - Vol.l05, N5-6. - P.225-229.
140. Dzau, V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease / V.J. // Dzau Hypertension. 200Г. - V. 37. - P. 1047.
141. Dzurik, R. Nitric oxide modulation of metabolic and haemodynamic balance / R. Dzurik, V. Spustova, M. Gajdos // Bratisl. Lek. Listy. 2005. - V. 106(8-9). -P. 252-256.
142. Effects of doxazosin and atenolol' on circulating endothelin-1 and von Willebrand factor in hypertensive middle-aged men / I. Seljeflot, H. Arnesen, P. Andersen et al. // J Cardiovasc Pharmacol 1999; 34: 584-8.
143. Effect of losartan in aging-related endothelial impairment / S. Rajagopalan, R. Brook, R.H. Mehta et al. // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89, N5. - P. 562566.
144. Effects of indapamide in rats with pressure overload left ventricularhypertrophy / W. Bocker, H. Hupf, D Grimm et al. // J. .Cardiovasc.i
145. Pharmacol. 2000. - Vol. 36. - P. 481-486.
146. Effects of endothelin on neuroeffector junction in mesenteric arteries of hypertensive rats / Y. Tabuchi, M. Nakamaru, H. Rakugi et al. // Hypertension 1990; 15: 739^13.
147. Effects of indapamide on atherosclerosis development in cholesterol fed rabbits / M. Del Rio, T. Chulia, A. Merchan-Perez et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25. - P. 973-978'.
148. Enalapril acts, through release of nitric oxide in patients with essential» hypertension / S. Jain, J. Rajeshwari, M. Khullar, S. Kumari // Ren. Fail. -2001.-Vol. 23, N5.-P. 651-657.
149. Endothelial dysfunction in response to psychosocial1 stress in monkeys / W.B. Strawn, G. Bondjers, J.R. Kaplan et al. // Circ Res 1991; 68: 1270-9.
150. Епа1арпГ and quinapril improve endothelial vasodilator function, and aortic eNOS gene expression in L-NAME-treated rats / V. De Gennaro-Colonna, G. Rossoni, A. Rigamonti et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 450,- N1. - P. 61-66.
151. Endothelial cell dysfunction in a model of oxidative stress / L. Jin, G. Abou-Mohamed, R.B. Caldwell, R.W. Caldwell // Med. Sci. Monit. 2001. - Vol. 7(4): -P. 585 -597.
152. Endothelial cytochrome P450 contributes to the acetylcholine-induced cardiodepression in isolated rat hearts / P. Pagliaro, C. Penna, R. Rastaldo et al. // Acta. Physiol. Scand.' 2004. -Vol. 182, N1. - P. 11-20.
153. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - Vol. 23. - P. 47-57.
154. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler // Z Kardiol.-. 2000. Vol. 89. - P. 160-167.
155. Endothelial dysfunction, is detectable' in young normotensive first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes in association with insulin resistance / E. Maerker, S. Jacob; S. Matthaei et al. //Circulation 2000; 101: 1780-4.
156. Falk, E. Pathogenesis of atherosclerosis / E. Falk // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. Vol. 47 (8 Suppl). - P. 7-12.
157. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / Mi Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. JJ. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. - V. 21. -P.377-385.
158. Epicardial coronary artery responses to1 acetylcholine are impaired in hypertensive patients / S.V. Manoukian, J.L. Klein, J:A. Vita et all // Circ Res 1992;71:776-81.
159. Gescher, A. Polyphenolic phytochemicals versus non-steroidal antiinflammatory drugs: which are better cancer chemopreventive agents? / A. Gescher // J Chemother. 2004. - Vol.16, N4. -P.3-6.
160. Gewaltig, M. T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / M.T. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovasc. Res. 2002: - V. 55(2). -P. 250-260.
161. Golczynska, A. Glucocorticoid-induced sympathoinhibition in humans / A. Golczynska- J.W. benders, D:S. Goldstein // Clin Pharmacol Ther 1995; 58: 90-8.
162. Gorelick, P.B. Prevention? of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith //JAMA. 1999: - №31. P.l 112-1120.
163. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gornik, M.A. Creager // J. Nutr. 2004: - V. 134(10 Suppl). - P. 2880S-2887S; discussion 2895S.
164. Herman, A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatmentofatherosclerosis :/ A:G: Herman; S. Moncada // Eur. Heart. J. -2005^-Volt26^N191~P; 1945 1955: \ . ,
165. Ignarro; L.JiNovel features ofnitric oxide,,endothelial^nitric oxide:synthase, , and atherosclerosis / L.J. Ignarro, C. Napoli // Gurr. Diab. Rep. 2005. — Vol.5до.-P: 17-23: • 'v.; ::.
166. Importance of PKC and tyrosine kinase: m single or; multiple cycles of preconditioning in rat hearts / Ri, M. Fryer, J.E.J:. Schultz, A.K. Hsu, G.J. Gross II Am. J: Physiol. 1999.,- Voll276;;- P; 229^235: . ;
167. Influence of enalapril on the endothelial function of DOC A-salt hypertensive : rats / V.W. Nunes, Z.B. Fortes, D. Nigro et al. // Gen. Pharmacol. 2000.
168. Vol. 34(2). P. 117-125. ,.
169. Jager, U. Relaxant effect of trans-resveratrol on isolated porcine coronary arteries / U. Jager, H. Nguyen-Duong //Arzneimittelforschung. — 1999. Vol.49.P. 207-211.
170. Kaye, D.M. Reduced myocardial: and systemic L-arginine uptake in heart failure / D.M. Kaye, M.M; Parnell, B.A. Ahlers.// Circ. Res. 2002: - Vol. 91, N12.-P. 1198-1203,
171. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J: L. Baffigand, T.W. Smith// Circulat. Res.-1996:- Vol. 79.- P. 363-380.
172. Komesaroff PA, Estrogen supplementation attenuates glucocorticoid and catecholamine responses to mental stress in perimenopausal women. / P.A.
173. Komesaroff, M.D. Esler , К . Sudhir J Clin // Endocrinol Metab 1999; 84: 606-10.
174. L arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo / J. Pernow, F. Bohm, E. Beltran, A. Gonon et al. // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol. 95(6). - P. 2218-2222.
175. Lee, S.H. Indole-3-carbinol and 3,3'-diindolylmethane induce expression of NAG-1 in a p53-independent manner / S.H. Lee, J.S. Kim, K.Yamaguchi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Vol. 328, N1. - P.63-69.
176. Leikert, J.F. Red Wine Polyphenols Enhance Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression and Subsequent Nitric Oxide Release From Endothelial Cells / J. F. Leikert, T. R. Rathel, P. Wohlfart // Circulation.- 2002 -Vol. 106, N13.-P. 1614-1617.
177. Leslie, M. Resveratrol to the rescue / M. Leslie // Sci. Aging Knowledge Environ. 2004. - Vol. 14 - P.67.
178. Li, H.F. Evidence for the stimulatory effect of resveratrol on Ca2+-activated K+ current in vascular endothelial cells / H.F. Li, S.A. Chen, S.N. Wu //Cardiovasc. Res. 2000 - Vol. 45 - P. 1035-1045.
179. Liauder, L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 28. - P. 37-52.
180. Loesch, A. Calcitonin gene-related peptide- and neuropeptide Y-like immunoreactivity in endothelial cells after long-term stimulation of perivascular nerves. A. Loesch, K.I. Maynard //Neuroscience 1992; 48:723-6
181. Loscalzo, J. L-arginine and atherothrombosis / J. Loscalzo // J. Nutr. 2004. — Vol. 134. - P. 2798S-2800S.
182. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. // Engl J Med 1986; 315: 1046-51.
183. Lusher, Т.Е. Biology of the endothelium / Т.Е. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10 (suppl. II). - P. 3 - 10.
184. Luscher, T.F. Vascular protection: current possibilities and future perspectives / T.F. Luscher // Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol. 117. - P. 3-6.
185. Luscher, T.F. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin/ T.F. Luscher, R.R. Wenzel, G. Noll // Eur Heart J 1995; 16 (suppl): C51-8.
186. Lucini, D. Hemodynamic and autonomic adjustments to real1 life stress conditions in humans/ D. Lucini, G. Norbiato // Hypertension 2002; 39:184-8.
187. Maliphant, R. Autonomic nervous system (ANS) activity, personality characteristics and disruptive behaviour in girls / R. Maliphant, F. Hume, A. Furnham // J Child Psychol Psychiatry 1990; 31: 619-28.
188. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease / Y. Matsuda, H. Akita, M: Terashima et al. // Am Heart J 2000; 140: 753-9.
189. McCarron, R.M. Secretion of immunoreactive endothelin-1 by capillary and microvascular endothelium of human brain / R.M. McCarron, M.„ Spatz // NeurochemRes 1992; 17: 699-702.
190. Mittleman, M.A. Role of endothelin in modulation of heart rate variability in patients with decompensated heart failure / M.A. Mittleman, A.J. Burger // Pacing Clin Electrophysiol 2001; 24: 1607-15.
191. Mombouli, J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Rol e of kinins and nitric oxide / J.V. Mombouli // Drugs. -1997. V. 54. -P. 12-22.
192. Naderali, E.K. Resveratrol induces vasorelaxation of mesenteric and uterine arteries from female guinea-pigs / E.K. Naderali, P.J. Doyle, G. Williams //Clin. Sci. 2000. - Vol. 98 - P. 537-543.
193. Oral amino acid administration decreases oxidative stress and improves brachial reactivity in elderly individuals / D. Manzella, R. Grella, K. Espositoet al. // Am. J. Hypertens. 2005. - Vol. 18, N6. - P. 858-863.
194. Orallo, F. The possible implication of trans-resveratrol in the cardioprotective effects of long-term moderate wine consumption / F. Orallo, E. Alvarez, M. Camina // Mol. Pharmacol. 2002 - Vol. 61 - P. 294-302.
195. Oxidative stress increases synthesis of big endothelin-1 by activation of the endothelin-1 promoter / J. Kahler, S. Mendel, J. Weckmuller et al. // J Mol Cell Cardiol 2000; 32: 1429-37.
196. Oxidative stress and endothelial damage in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis / S.S. Signorelli, S. Neri, L. Di Pino et al. // Clin Exp Med 2001; 1:9-12.
197. Palmer RM, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987; 327: 524-6.
198. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Recenti Prog Med. 2005. - Vol. 96, N10. - P. 499-507.
199. Provinciali, M. Effect of resveratrol on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice / M. Provinciali, F. Re, A. Donnini // Int. J. Cancer. 2005. -Vol. 1. - P. 832-841.
200. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari, D.S. Celermajer // Ann Med 2000; 32: 293-304.
201. Renaud, S. Wine, alcohol, platelets and the French paradox for coronary heart disease / S. Renaud, M. de Lorgeril // Lancet. 1992. -Vol. 339-P.1523-1526.
202. Rubenfire, M. Carotid artery vasoreactivity in response to sympathetic stress correlates with coronary disease risk and is independent of wall thickness / M. Rubenfire, S. Rajagopalan, L.Mosca // J Am Coll Cardiol 2000; 36: 2192-7.
203. Scherrer, U. Defective nitric oxide synthesis: a link between metabolic insulin resistance, sympathetic overactivity and cardiovascular morbidity / U. Scherrer, C. Sartori //Eur J Endocrinol 2000; 142: 315-23.
204. Schiffrin, E.L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? / E.L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001.—Vol. 10. — P. 617—624.
205. Schiffrin, E.L. Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: effects of antihypertensive therapy / E.L. Schiffrin Scand // Cardiovasc J Suppl 1998; 47: 15-21.
206. Schiffrin, E.L. Comparison of effects of angiotensin I-converting enzyme inhibition and beta-blockade for 2 years on function of small arteries from hypertensive patients / E.L. Schiffrin, L.Y. Deng // Hypertension 1995; 25: 699-703.
207. Schneider, Y. (Z)-3,5,4'-Tri-0-methyl-resveratrol, induces apoptosis in human lymphoblastoid cells independently of their p53 status / Y. Schneider, B. Fischer, D. Coelho // Cancer. Lett. 2004. - Vol. 211, N2. - P. 155-161.
208. Schmieder, RE. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? / R.E. Schmieder // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24, N2. - S. 31-35.
209. Schwertz, D.W. Sex differences and the effects of sex hormones on hemostasis and vascular reactivity / D.W Schwertz, S. Penckofer// Heart Lung 2001; 30: 401-26.
210. Shimokawa, H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999. — Vol. 31.—P. 23—37.
211. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. —V. 4. — P. 118 — 227.
212. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. — 2001.—V. 54.—P. 2117.
213. Spieker, L.E. Current strategies and perspectives for correcting endothelial dysfunction in atherosclerosis / L.E. Spieker // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2001. Vol. 38, N 2. - P. S35-S41.
214. Endothelial dysfunction in response to psychosocial stress in monkeys / W.B. Strawn, G. Bondjers, J.R. Kaplan et al. // Circ Res 1991; 68: 1270-9.
215. Tzemos, N. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study / N. Tzemos, P.O. Lim; T.M. MacDonald // Circulation 2001; 104: 511^1.
216. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 83-93.
217. Vanhoutte, P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J Hypertens 1999; 17: 1047-58.
218. Vergely, C. Nitric oxide synthases and peripheral cardiovascular system / C. Vergely, L. Rochette // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2002. - V. 51(2). -P.109-116.
219. Verma, S. Endothelial function: ready for prime time? / S. Verma, P.E. Szmitko, T.J. Anderson // Can. J. Cardiol. 2004. - V. 20(13). - P.1335-1339.
220. Wilkinson, I.B. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches / I.B. Wilkinson, C.M. McEnieiy // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2004. - V. 31(11). - P. 795-799.
221. Zanzinger, J. Role of nitric oxide in the neural control of cardiovascular function / J.Zanzinger // Cardiovasc Res 1999; 43: 639-49.