Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в эксперименте
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Куняева, Татьяна Александровна :: 2005 :: Старая Купавна
страница
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Современные нестероидные противовоспалительные препараты: области применения и побочные эффекты.
1.2 Особенности патогенеза НПВП-индуцированных гастропатий.
1.3 Лечение и медикаментозная профилактика эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, развивающееся на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств.
1.4 Обоснование выбора препаратов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
- РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОМЕЗА, САЙТОТЕКА И ЛБК-149 НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРЫХ БУТАДИОНОВЫХ ЯЗВ.
3.1. Результаты исследования острой токсичности.
3.2. Исследование антиульцерогенной активности ЛБК-149, омеза и сайтотека при моделировании эрозивно-язвенного поражения желудка введением бутадиона.
ГЛАВА 4 . ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ОМЕЗА НА ЯЗВООБРАЗОВАНИЕ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ НА ФОНЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА.
4.1 Влияние перорального введения омеза на состояние слизистой оболочки желудка при индометациновой модели язвообразования.
4.2 Динамика язвообразования в кишечнике под влиянием омеза при курсовом введении индометацина.
4.3 Изменения некоторых биохимических показателей на фоне курсового приёма индометацина.
4.4 Динамика некоторых показателей системы перекисного окисления липидов в крови на фоне введения омеза при курсовом введении индометацина.
4.5. Исследование влияния омеза на некоторые показатели системы перекисного окисления липидов в тканях при курсовом введении индометацина.
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВЯ САЙТОТЕКА НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И КИШЕЧНИКА И ЕГО ВЛИЯНИЯ НА ОТДЕЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ГОМЕОСТАЗА НА ФОНЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА.
5.1. Влияние сайтотека на образование язв и состояние слизистой оболочки в желудке на фоне курсового введения * индометацина.
5.2. Динамика язвообразования в кишечнике под влиянием сайтотека при курсовом введении индометацина.
5.3. Сравнительная оценка дозозависимого влияния сайтотека на биохимические показатели при курсовом введении индометацина.
5.4. Изменение некоторых показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях под влиянием сайтотека при курсовом введении индометацина.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЛБК 149 НА ОБРАЗОВАНИЕ ЯЗВ В ЖЕЛУДКЕ И КИШЕЧНИКЕ, А ТАКЖЕ НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ ИНДОМЕТАЦИНА.
6.1. Влияние ЛБК-149 на ульцерогенез в слизистой оболочке желудка при курсовом введении индометацина.
6.2. Динамика язвообразования в кишечнике под влиянием ЛБК-149 при курсовом введении индометацина.
6.3. Оценка влияния ЛБК 149 на некоторые биохимические показатели крови на фоне курсового введения индометацина.
6.4. Изменение некоторых показателей липопероксидации при введении ЛБК-149 при курсовом введении индометацина.
6.5. Влияние производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на некоторые показатели свободнорадикальных процессов в тканях на фоне курсового введения индометацина.
ГЛАВА 7. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНАЦИЙ ПРОИЗВОДНОГО ОКСИНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ ЛБК-149 С ПРЕПРАТАМИ ОМЕЗ И САЙТОТЕК ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ ИНДОМЕТАЦИНА.
7.1. Исследование влияния комбинаций ЛБК-149 с омезом и сайтотеком на количество язв в слизистой оболочке желудка при курсовом введении индометацина.
7.2. Сравнительная оценка комбинаций соединения ЛБК-149 с препаратами омезом и сайтотеком на количество язв в кишечнике при курсовом введении индометацина.
7.3. Влияние комбинаций: ЛБК-149 + омез и ЛБК + сайтотек на некоторые биохимические показатели крови на фоне курсового введения индометацина.
7.4. Изучение влияния комбинации ЛБК 149 с препаратами омезом и сайтотеком на некоторые показатели процессов перекисного окисления липидов при курсовом введении индометацина.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Куняева, Татьяна Александровна, автореферат
Патология желудочно-кишечного тракта, ассоциированная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) является актуальной 'и серьезной проблемой современной медицины. В последние десятилетия ее значение неуклонно растет - в связи с общим «старением» популяции увеличивается количество пациентов пожилого возраста, представляющих основной круг лиц, регулярно принимающих НПВП. (Насонова В.А., 1994; Brooks P.M., 1998, Каратеев А.Е., 2005). г
Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки выявляются у 15-25% больных, регулярно принимающих НПВП (Ивашкин В.Т., 1994; Bjorkman D.J., Kimmey М.В., 1995; Насонов E.JI., 2000; Шварц Г.Я., 2003). Примерно у 1% больных, получающих постоянное лечение этими препаратами, в течение года развиваются тяжелые осложнения - желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы (Fries J., 1996., Griffin M.R., 1991; Henry D. et al., 1996; Шостак H.A., 2003). Эта патология является одной из важных причин гибели больных с ревматическими заболеваниями (Каратеев А.Е., 2005).
Выбор препаратов для терапии НПВП-индуцированных гастропатий ограничивается двумя основными группами лекарственных средств, эффективность которых подтверждена большим числом доказательных исследований и клинической практикой - синтетическим аналогом простагландинов (мизопростол) и ингибиторами протонной помпы (омепразол) (Hawkey С.J. et al., 1998; Leandro G. et al., 1998; Schmassmann A., 1998). Однако терапевтическое действие омепразола зависит от инфицированности слизистой оболочки H.pylori: препарат существенно более эффективен при наличии этого микроорганизма (Ekstrom P. et al., 1996, Graham D. et all, 2002).-Высокая стоимость, нежелательные эффекты и неудобная схема применения ограничили использование мизопростола в нашей стране (Каратеев А.Е., 2005).
Лечение и медикаментозная профилактика НПВП-индуцированных гастропатий усложняется еще и тем, что использование препаратов, вызвавших развитие эрозивно-язвенных изменений, зачастую не может быть прекращено.
Поэтому, проблема поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта на фоне приема НПВП весьма актуальна (Wallace J.L., Granfer D.N., 1992; Lain L., 1996; Насонов Е.Л., 2000; Каратеев А.Е., 2005).
Учитывая участие в патогенезе гастродуоденальных осложнений свободнорадикальных процессов и данные о противоязвенной эффективности препаратов с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 1991, 2004; Яковлев А.А., 1992; Воронина Т.А., 1997; Цибулькина В.Н., 1999; Ямашкина Е.И., 2002; Зорькин В.И., 2003), представляется целесообразным исследование антиульцерогенного эффекта оригинального химического соединения с антиоксидантным типом действия, разработанного отечественными учёными - синтетического производного оксиникотиновой кислоты - ЛБК-149 (Смирнов Л.Д., Кесарев О.Г., 1992) в условиях поражения желудочно-кишечного тракта НПВП у лабораторных животных.
Цель работы; исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина и бутадиона в эксперименте.
В ходе выполнения работы решались следующие задачи:
1. Оценка профилактического антиульцерогенного действия соединения ЛБК-149, омеза и сайтотека при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением бутадиона и индометацина.
2. Сравнительное исследование влияния омеза, сайтотека и ЛБК-149 на динамику отдельных показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях при введении индометацина.
3. Изучение влияния комбинаций ЛБК-149 с омезом и сайтотеком в дозах 2% от LD5o на язвообразование в желудке и кишечнике и некоторые биохимические показатели при курсовом введении индометацина.
Научная новизна работы.
Впервые исследовано и доказано протекторное действие курсового введения производного оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149 на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, сравнимое с эффектом сайтотека и омеза при эрозивно-язвенном поражении, индуцированном индометацином; отмечено снижение количества и площади язвенных дефектов в желудке, тонком и толстом кишечнике при введении соединения ЛБК-149 в дозах 1%, 2% и 5% от LD50 при индометациновой модели язвообразования. Показано антиульцерогенное действие соединения ЛБК-149 при введении бутадиона, проявляющееся в ограничении площади и количества глубоких язв желудка.
Впервые изучено влияние соединения ЛБК-149 на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при моделировании язвенного поражения желудка и кишечника введением индометацина. Показано выраженное снижение содержания вторичного продукта перекисного окисления липидов в эритроцитах, гомогенатах желудка й толстого кишечника, а также рост активности супероксиддисмутазы в эритроцитах при курсовом профилактическом введении производного оксшшкотиновой кислоты в дозе 2% от LD50,
Впервые показано повышение антиульцерогенной активности омеза и сайтотека при их комбинации с производным оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149. Отмечено увеличение количества животных без язвенного поражения желудка и кишечника, снижение количества и площади глубоких язв и общей площади язвенного поражения в желудке при комбинации ЛБК-149 с омезом. Введение ЛБК-149 в комбинации с сайтотеком снижает общее количество й общую площадь язв в желудке и площадь язвенного поражения в тонком и толстом кишечнике относительно результатов монотерапии при введении индометацина.
Практическая ценность:
Полученные данные являются экспериментальным обоснованием клинического изучения антиульцерогенного действия производного оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149 при поражении желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Производное оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149 оказывает антиульцерогенное действие при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированном индометацином и бутадионом, сравнимое по эффективности с влиянием омеза и сайтотека.
2. Введение ЛБК-149, омеза и сайтотека способствует снижению активности процессов перекисного окисления липидов на фоне приема индометацина.
3. Комбинированный прием ЛБК-149 с омезом и сайтотеком повышает гастро- и этеропротекторный эффект препаратов в желудке, тонком и толстом кишечнике при введении индометацина.
4. Наблюдается повышение антиульцерогенного эффекта при комбинированном применении омеза и сайтотека с соединением ЛБК-149 в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением нестероидных противовоспалительных препаратов.
Апробация работы. Результаты проведенного исследования и основные положения диссертации доложены па X Гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2004); XI научно - практической конференции для молодых ученых и соискателей. Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ (г. Пенза, 2004); на VIII и IX научной конференции молодых ученых государственного университета имени Н.П.Огарева (г. Саранск, 2003, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Общество, здоровье, лечение» (г. Саранск, 2005).
По теме диссертационного исследования опубликовано 10 работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в эксперименте"
ВЫВОДЫ
1. Производное оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 оказывает антиульцерогенный эффект при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином и бутадионом.
2. Омез и ЛБК-149 в дозах 2% от LD50 оказывают более выраженный антиульцерогенный эффект при моделировании язвенного поражения желудка введением бутадиона, чем сайтотек в изученной дозе, достоверно уменьшая количество и площадь язвенных дефектов. Дополнительное применение соединения ЛБК-149 с омезом и сайтотеком повышает антиульцерогенный эффект лекарственных препаратов на фоне введения бутадиона.
3. На фоне введения индометацина антиульцерогенное действие соединения ЛБК-149 в дозе 2% от LD50 при внутримышечном введении выше, чем при пероральном; в дозах 2% и 5% от LD50 превышает гастро- и энтеропротекторное действие омепразола и незначительно уступает сайтотеку в изотоксичных дозах.
4. Омез и сайтотек в большей степени ограничивают активность процессов перекисного окисления липидов и повышают антиоксидантную защиту крови и тканей внутренних органов в дозе 2% от LD50, а соединение ЛБК-149 - в дозе 1% и 2% от LD5o на фоне язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина.
5. При комбинации соединения ЛБК-149 и омеза в дозе 2% от LD 50 по сравнению с монотерапией полностью предотвращается развитие глубоких язв в желудке, ограничивается количество случаев с кровотечением в желудке и перфорацией в кишечнике, снижается количество животных с язвами в желудке и тонком кишечнике на фоне введения индометацина, ограничивается развитие цитолитического синдрома в условиях курсового введения индометацина.
6. Комбинированное применение соединения ЛБК-149 и сайтотека достоверно снижает площадь глубоких язв, их общее количество, а также количество животных с язвами и кровотечением в желудке, снижает общее количество язв и площадь язвенного поражения в тонком кишечнике, площадь язвенного поражения и количество животных с язвами в толстом кишечнике по сравнению с монотерапией в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием дальнейшего клинического исследования антиульцерогенного действия соединения ЛБК-149 у пациентов с эрозивно-язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, развившимся на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Куняева, Татьяна Александровна
1. Адамян Н.В., Моисеев С.В. Рабепрозол (Париет) новый ингибитор 1-ГК+ АТФазы // Клиническая фармакология и терапия. - Москва, 2000. - №9 (4). -С. 35-39.
2. Алексеев В.Г. Яковлев В.А., Полунина Т.Е. Профилактика и лечениеизъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами // Врач. 1996. - № 10. -С. 15-16.
3. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Терапевтический архив. — 2000. -№ 5. С. 25-28.
4. Анчикова Л.И., Студенцова И.А., Визель А.О. Тез. докл. Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1995. - С. 133.
5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А и др. Патоморфология и патогенез хронического гастрита (Глава 5) // Хронический гастрит. Амстердам, 1993. -С. 162-255.
6. Базанов Г.А. Антиоксиданты как противоаллергические средства. Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств // Сб. тез 1-го съезда Российск. научн. общ. фармакол. 9-13 окт. 1995. - С. 31.
7. Байрон Крайер, Лаймен И. Билхарц. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Том VIII. - 1998. - №5. -С. 77-88.
8. Балобанов В.Ю., Пименов Л.Т., Якимова Е.Г. Препараты антиоксидантного и ноотропного действия в комплексной терапии язвенной болезни // Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. Т. 1. — Москва, 1994. - С.27.29.
9. Барсукова Н.А., Куликов Ю.А., Гостева Е.В., Кобзев С.Н., Солженицына Т.Ф. Применение эналаприла при лечении ревматологических больных // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 237.
10. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум Паблишинг, 1997. 530с.
11. Богдашкина О.Н. Влияние ЛБК-149 и отрицательных аэроионов кислородана некоторые показатели эндотоксикоза при экспериментальной неоплазии// Автореф. дис. канд. мед. наук Саранск. - 2002. - 20с.
12. Вайнштейн С.Г., Завершхановкский Ф.А., Гривенко Г.П. // Тер. арх.-1987.- № 2. С. 26-28.
13. Варфаломеев С.Д., Мевх А.Т. Простагландины молекулярные биорегуляторы: Биокинетика, биохимия, медицина. - М., 1985.
14. П.Воронина Т. А., Неробкова Л.Н., Гарибова T.JI. и др. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологических веществ. — 1992.-С.'14-25.
15. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". — 1997. С. 252.
16. Вест С. Дж. Секреты ревматологии / Пер. с англ.— М. СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 1999. - 768с.
17. Гершаник Г.М. Исследование фармакологической активности производногопиридинкарбоновой кислоты // Автореф. дис. .канд. мед. наук Купавна-2000. - С.7.
18. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". 1997. - С. 35.
19. Гребенева Л.С., Насонова С.В., Цветкова Л.И. Побочные эффекты лечения »нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции // Клиническая медицина. №5. - 1997. - С. 42-45.
20. Гринштейн О.Я. Экспериментальное исследование профилактическогорадиопротектерного действия мексидола, ЛБК-149 и альфа-токоферола// Автореф.'дис. .канд. мед. наук Купавна.-2002.-С.ЗЗ-38.
21. Густов.А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П.// Озонотерапия в неврологии., 1999. Н.Новгород, "Литера". - 179 с.
22. Дауни У. Роль препарата мизопростол в лечении гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами // Ревматология. -1992-№2-4.-С. 40-43.
23. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г. Экспериментальное обоснование применения мексидола в стоматологии // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр.
24. Человек и лекарство". 1997. - С. 257.
25. Денисова О.Д., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №9. - С. 18-19.
26. Дзяк Г.В., Викторов А.П., Гришина Е.И. Нестероидные противовоспалительные препараты. К.: Морион, 1999. 122 с.
27. Еремина Е.Ю., Стеньшина А.В. Сравнительный анализ эффективности основных противоязвенных препаратов // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 165-166.
28. Есина О.Ю. Влияние производного оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) нанекоторые показатели эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии на фоне дистанционной гамма-терапии// Автореф. дис. .канд. мед. наук Купавна- 2002. -С.25-29.
29. Зорькин В.И. Экспериментальное исследование гастропротекторного действия эмоксипина, димефосфона и их комбинации // Автореф. канд. дис. -2003.-Саранск. С. 9-16.
30. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. Т. 63.-№ 1.-С. 41-44.
31. Ивашкин В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - № 1. - С. 11-14.
32. Ивлиева Е.Н. Сравнительное изучение влияния соединения ЛБК-149 и глютабианца на некоторые показатели гомеостаза при дислипидемиях в эксперименте // Автореф. дис. канд. мед. наук Купавна- 2005. -С. 15-19.
33. Игонин А.А., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 263.
34. Илюхина Т.А., Смолягина И.В., Громаковская Е.И., Ганьшина И.А., Бобров А.Б., Чуйкова Е.С. НПВП-индуцированные гастродуоденопатии у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2004. №5. - Т. XIV. - С. 30.
35. Каратеев А.Е., Муравьев Ю.В. Омепразол и мизопростол при НПВП-индуцированных гастропатиях: сравнительная эффективность короткого курса лечения.// Клиническая медицина, 2001. -№5. С. 48-50.
36. Каратеев А.Е., Муравьев Ю.В., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А. Эффективность антихеликобактерной терапии при НПВП-индуцированных гастропатиях // Клиническая медицина, 2003. №8. - С. 37-41.
37. Каратеев А.Е. НПВП-ассоциированная патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта: современные аспекты проблемы. // Трудный пациент, 2004. № 1. - Т. 2. - С. 26-30.
38. Каратеев А.Е. Рецидивирование НПВП-индуцированных гастропатий // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2004.-№5.-т. XIV,- С.31.
39. Каратеев Д.И. Нестероидные противовоспалительные препараты // http//www. rusmedserv. com/ mg/ 2005/82/nau.htm
40. Келейникова T.T. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 1998. - С. 23.
41. Козлова И.В., Афонина Н.Г. Эпителиоциты желудка, иммунопозитивные к NO-синтазе при НПВП-гастропатии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Тез. IV съезда научного общества гастроентерологов, 2004.-№1.- С. 161.
42. Коломиец Е.П., Дроздов В.Н., Васильев Ю.В., Трубицина И.Е. Язвенная болезнь желудка, ассоциированная с приемом НПВП // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Тез. статей IV съезда научного общества гастроентерологов, 2004. № 1. - С. 162.
43. Коломоец М.Ю., Федив А.И. Свободнорадикальное окисление и защитные системы организма при язвенной болезни у больных различного возраста // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. №3. - С. 116-117.
44. Комаров В.Т., Хичина Н.С., Девина О.В., Никишина А.Ю. Побочные действия дри использовании нестероидных противовоспалительных средств у больных с ревматическими заболеваниями // Клиническая медицина, 2001. -№5. С. 60.
45. Конторщикова К.Н. Перекиспое окисление липидов в норме и патологии// Учебное пособие, 2000. 23 с.
46. Королюк' М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.
47. Корочкин И.М., Башкатова В.Г., Пославский М.В. // Тер. арх. 1984. -№ 12. -С. 88-90.
48. Крыжановская Н.А. Применение препарата тритек в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторных условиях // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 168.
49. Кузьмин В.И., Лосев А.С. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил 3-оксипиридинов // Хим.-фарм. журн. 1993. - № 8. - С. 19-24.
50. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Мамонтова Л.В. и др. // Вопр. мед. химии. -1981.-№6.-С. 463-465.
51. Лапина ' Т.Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №9. - С. 438-442.
52. Ларионов Н.П., Маленюк Е.Б., Круглов С.В., Дмитриева И.В., Ильин Е.А. Роль оксида азота в патогенезе язвенной болезни желудка // Тез. докл. II
53. Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. -С. 131.
54. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени II Дисс. . Канд. мед. наук-Курск, 1998.-С. 186.
55. Маев И.В., Орлов Л.Л., Нефедова Ю.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, клиника и лечение) // Клиническая медицина. №6. - 1997. - С. 57-61.
56. Махакова Г.Ч., Сыбденова Л.П. Применение противоязвенного сбора в терапии язвенной болезни // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 171.
57. Мачабели М.С., Теряев В.Г. Роль сурфактанта в патогенезе тромбогеморрагического синдрома как проблема электрокоагулологии // Вестник РАМН. —1992. №3. - С. 31.
58. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.Г. и др. // Клин. мед. 1992. -№ 2. - С. 75-77.
59. Муравьев Ю.В. Артротек: Решение проблемы безопасного приема нестероидных противовоспалительных препаратов // http // www medi. ru /doc / 14032 htm.
60. Муравьев Ю.В., Алексеева A.B., Цапина Т.Н. Всегда ли терапия «безопасными» НПВП безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Росс, гастроэнтерологич. журнал. 2000. - №2. - http// wwwmedi.ru/doc/6700215htm.
61. Мурашко В.В., Журавлев А.К., Шылле Ч.И. // Клин. мед. 1984. - № 10. - С. 47-50.
62. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней.1. М., 1996.
63. Насонов ЕЛ., Цветкова Е.С., Тов Н. Д. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека// Тер. Арх. 1998. -№5. - С. 8-14.
64. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты // Рус. мед. журн. 1999. - Том 7. - №8 (90). - С. 392-396.
65. Насонов E.JI. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, решенные и нерешенные проблемы // Клин, фармакология и терапия. 2000. - №9 (1). -С.57-64.
66. Насонов E.JL, Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. -2000.-№3.-С. 4-10.
67. Насонов E.JT. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы // Рус. Мед. Журн. 2002. - Т. 10. №4.-С. 10-11.
68. Насонов E.JT. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине). М.: Анко, 2000. - С. 143.
69. Насонов E.JI., Каратеев А.Е. Гастропатия, связанная с приемом *нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. -2000. №4. - С. 4-9.
70. Насонов E.JI., Насонова С.В. Новый нестероидный противовоспалительныйпрепарат набуметон: клинические перспективы // Клин. мед. 1998. - № 8. -С. 13-16.
71. Насонов E.JL, Цветкова Е.С., Тов H.JI. Селективные игибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер. арх. 1998. - № 5. - С. 8-14.
72. Насонова В.А. Опыт применения препарата Артротек для лечения ревматических заболеваний // Терапевтический архив. — 1995. № 1. - С. 3437.
73. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса) // Терапевтический архив. 1999. -№ 11.-С. 45-48.
74. Насонова E.JI. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция (Лекция) // Терапевтический архив. 1999. - № 11. - С. 54-57.
75. Окороков А.Н., Макаренко Е.В., Пиманов С.И., Сапего Л.Г., Гальченко В.М. Влияние диклофенака на эвакуаторную функцию желудка // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 173-174.
76. Пальцева А.И., Абрамова Е.Э., Кузнецова Е.А., Масленникова Т.А. дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 173.
77. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. // Тер. арх. 1988. -№ 1. - С. 30-33.
78. Пасечников В.Д., Ермолаева Н.Ю., Вирганский А.О. // Тер. арх. 1988. - № 12.-С. 74-77.
79. Перельштейн Н.Н., Шишацкая С.Н., Ни А.н., Павлова Я.Е. Лечение смектой гастродуоденопатий у детей с ревматоидными заболеваниями // Тез. докл.
80. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 247. »
81. Подопригорова В.Г. Перекисное окисление липидов в оценке фаз развития и течения язвенной болезни.: Дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 1991. - 276 с.
82. Подопригорова В.Г., Хибин Л.С., Козлов Н.Б., Чмурикова Р.С. Способ лечения язвенной болезни антиоксидантом эмоксипином. // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 176.
83. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь // Монография-М,:Медицина, 2004.
84. Полунина Т.Е. Васильев А.В. Фомичев В.И. Гепатотоксичность нестороидных противовоспалительных препаратов) // Терапевтичекий архив. -1994.-№5.-С. 79-80.
85. Полунина Т.Е. Матвеева Г.Н Смирнов В.В., Кованова Л.Д. Наблюдательные исследования препарата Артротек // Тез. докл. VI Росс, конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 103.
86. Полунина Т.Е. ., Сокуренко С.И., Федосеева А.Н., Предотвращение язв желудка при приеме настероидных противовоспалительных лекарств // III Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1996. - С. 279-280.
87. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практических врачей // под общ. Ред. Насоновой В.А, Насонова Е.А., М.: Лигтера, 2003. 507 с.
88. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф.И. Комарова, Т. 3. -М.:Медицина, 1996.
89. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения // Вопросы онкологии. 1999. -Том 45. - №6. - С.630-635.
90. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф.И. Комарова, Т. 3. М.: Медицина, 1996.
91. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни.// СПб.- М.: "Невский диалект"-" Издательство БИНОМ", 1998. 253 с.
92. Саврасова Т.В. Влияние ЛБК-149 и нооклерина на некоторыеметаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга в условиях дислипидемии// Автореф. дис. .канд. мед. наук Купавна- 2005. -С.25-29.
93. Самонина Г.Е., Абрамова М.А., Бакаева З.В., Железняк Н.Я. и др. // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем.
94. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. - С. 134.
95. Самхарадзе И.В. Тромбогеморрагический синдром при острых перитонитах у детей: Автореф. . дис. Доктора мед. наук. М., 1992.- 49 с.
96. Свиницкий А.С. НПВП гастродуоденопатии у больных остеоартрозом: особенности диагностики, профилактики и лечения // Научно-практическая ревматология, 2002. №3. - С. 26-31.
97. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Т. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов // Фармакология и токсикология. 1990. - № 6. -С. 3-10.
98. Сернов JI.H., Гацура В.В//Экспериментальная и клиническая фармакология. М:. - 2000. - 352 с.
99. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман Г.С. Лекарственная терапия воспалительного процесса. М., 1988.
100. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Дюмаев К.М. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". - Москва, 2001. - С. 622-623.
101. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 9-12.
102. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Танаева Г.В. и др. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 27-30.
103. Смирнов О.П. Влияние, мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническоеисследование) // Дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - С. 127.
104. Сосина Т.Е., Молотков О.В., Зайцева Е.И., Ефременков С.В., Решедько
105. Станиславчук Н.А., Пентюк А.А.,Вовк О.Г., Остапчук Е.И. Влияние ретинола, токоферола и циметидина на ульцерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58. - № 6. - С. 33-35.
106. Стародуб Е.М., Зоря А.В., Паньков И.Б., Дуць Р.П. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство".-Москва, 2001. С. 177-178.
107. Степченко А.А., Прибылова Н.Н., Степченко М.А., Туточкина М.П. Эффективность блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в терапии больных язвенной болезнью // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". -Москва, 2001. С. 178.
108. Терехин Г.А., Терехина Н.А., Караваева В.Г. Антиоксиданты эритроцитов крови при остром отравлении карбафосом // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. С. 231.
109. Ткачев А.В. Оценка отдаленных результатов лечения больных с осложненной язвенной болезнью (кровотечение, перфорация) // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 179.
110. Ткачев А.В., Девликамова Т.А., Девликамов Р.Х., Шавкута Г.В., Яковлев
111. А.А., Чернов В.Н. Оценка "ступенчатой" антисекреторной терапии у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением и перфорацией // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 179.
112. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфулла Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987.
113. Филаретова Л.П., Левкович Ю.И., Филаретов А.А. Противоязвенное действие кортикостероидов обеспечивается за счет улучшения кровоснабжения желудка //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 1995. - №3. - С. 241-242.
114. Цибулькин А.П., Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Подавление димефосфоном кислотообразующей функции желудка // Тез. докл. VI Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 1999. - С. 341.
115. Цибулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе использования ведущих механизмов его действия: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Казань, 1997.
116. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Казанский медицинский журнал. 1999. - № 2. - С. 120-122.
117. Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно-язвенных заболеванийгастродуоденальной зоны // Казанский медицинский журнал. 2000. - №1.
118. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение // Клиническая медицина. № 3. - 1999. - С. 9-15.
119. Чернов Ю.Н., Батищева Г.А., Алехин С.М., Антоненкова М.А. Квамател в лечении больших и гигантских гастродуоденальных язв // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 182.
120. Черногубова Е.А. Нарушение антиоксидантноой системы крови и их коррекция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1998. - 169 с.
121. Чубенко Н.Н., Комарин А.С. Состояние активности монооксигеназ печени при алкогольной интоксикации и язвенном поражении желудка // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 138.
122. Шварц Г.Я. Современны нестероидные противовоспалительные средства // Монография. М.: Издательство "Реафарм", 2003. 40 с.
123. Шептулин А. А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка // Клиническая медицина. № 2. - 1999. - С. 1216.
124. Шкляева А.Е., Никитин Е.Н., Корепанов A.M., Назаров A.M., Кашина О.А. Влияние рибоксина на эпителий гастродуоденальной зоны // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 441.
125. Шостак Н.А., Рябкова А.А., Савельев B.C., Малярова Л.П. Желудочно-кишечные кровотечения как осложнения гастропатий, связанных с приемомнестероидных противовоспалительных препаратов // Терапевтический архив. -2003.- №5. -С. 70-73.
126. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекненого окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 32-35.
127. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне // Клиническая медицина. № 1. - 1998. - С. 2930.
128. Яковлев А.А., Лукаш Н.А. Клинические аспекты фармакотерапии и презентация нового в гастроэнтерологии // Проблемы гиполактазии. — Смоленск, 1992. С. 218-220.
129. Ямашкина Е.И. Экспериментально исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации. //Автореф. дис. канд. мед. наук Саранск- 2002. -С. 13-18.
130. Agrawal N.M.,Graham D.Y., White R.H. et al. Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastric ulcer: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115.-P. 195-200.
131. Allisson M.C., Howatson A.G., Torrance C.J. et al. Gastrointestinal damage associated with the use of non steroidal anti-inflammatory drugs // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 749-754.
132. Bjorcman D.J., Kimmey M.B. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and gastrointestinal diseas: patophysiology, treatment and prevention // Dig. Dis.r1995.-Vol. 13.-P. 119-129.
133. Bijsma J.M. Treatment of NSAID-indused gastrointestinal lesions with cimetidine: an international multicentric collaborative study // Alimentary Pharmacol. Ther. 1988. - Vol.2. - Suppl. - P. 85-96.
134. Brooks P.M. NSAID. In: Rheumatology. 2-nd Ed., J.H. Klippel a. P.A. Dieppe (Eds.) Mosby, London, 1998.
135. Caldwell J.R., Roth S.H. et al. Sucralfate treatment of non-steroidal antiinflammatory drug-induced gastrointestinal symptoms and mucosal damage // Am. J. Med. 1987. - Suppl. 3B. - P. 74-82.
136. Chan F.K., Sung J.J. et al. Randomized trial of eradications of H.pylori befor NSAID treatment to prevent peptic ulcer // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 975979.
137. Chan F.K., Hung L., Suen B. Celecoxib versus diclofenac and omeprasole in redusing the risk of recurent ulser bleeding in patients with arthritis. // N Engl J Med/ 2002. - 347: 2104-10.
138. Cryer В., Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectively of widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Med. 1998. - V. 104.-P. 413-421.
139. Culen D., Bardhan K.D. et al. Primary gastroduodenal profilaxis with omeprasol for NSAID users // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 86.
140. El-Zimaity H.M., Genta R.M., Graham D. Y. Histological features do not define NSAID-induced gastritis. Hum. Pathol. - 1996; 27: 1348-54.
141. Fries J., Miller S.R., Spitz P.W et al. Towrd an epidemiology of gastropathyassociated with nonsteroidal antiinflammatory! drug use // Gastroenterology. -1989.-Vol. 6.-P. 647-655.
142. Fries J.F., Williams C.A., Bloch D.A., Michel B.A. Nonsteroidal antiinflammatoru drug associated gastropathy: incidence and risk models // Amer.J.Med. - 1991. - Vol. 91. - P. 212-222.
143. Freireich T.J., Gehan E., Rail D. et al. Quantitative comprison of toxicity of anticanctr agents in mous, rat, hamster? Dog? Monkey and men Cancer Chemother Ras.-1996.-v. 50.-p. 219-244/
144. Fukuda Т., Arakawa Т., Shimizu Y. Effects of lansoprazole on ethanol injury and PG synthetic activity in rat gastric mucosa // J. Clin. Gastroenterol. 1995. -Vol. 20. - Suppl. 2. - P. 5-7.
145. Glaser K., Sung M.L. et al. Etodolac selectively inhibits human prostaglandin G/H synthase 2 versus human PGHS-1 // Eur. J. Pharmacol. 1995. - V. 281. - P. 107-111.
146. Graham D.Y., Smith J. Aspirin in stomah // Ann. Intern. Med., 1986. Vol. 104. P. 390-398.166. . Graham D.Y., Agraval N.M., Roth S. Nonsteroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 1318-1323.
147. Gratzer В., Knorth H. et al. Effects of diclofenac and L-745, 337, a selective COX-2 ihibitor on prostaglandin E2 formation in tissue from human colonic mucosa and chronic bursitis // Gastroenterology. 1998. - V. 114. - P. 139.
148. Harks D.N. //Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. 285-289.
149. Hawkey C.J., Tulassay L. et al. Randomised controlled trial of H. pylory eradication in patients of non-steroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. 1998. -V.352.-P. 1016-1021.
150. Henry D., Dobson A., Turner C. Et al. Variability in the risk of major gastrointestinal complications from nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs// Gastroenterology. 1993. - Vol. 100. - P. 1078-1088.
151. Hollander D. Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflammatoy drugs: prophylactic and therapeutik stategies //Amer.J.Med. 1994. - Vol.6. - P. 274-281.
152. Holte M., Eid В., Bethke B. Chronic erosious of antral mucose Helicobacter pylori induces lesions // Rev. esp. Enferm. Apar. dig. - 1990. - Vol. 78. Suppl. 1. -P. 91.
153. Hudson N., Balsitis M., Everitt S., Hawkey C.J. Enhanced gastric mucosal175. leukotrine B4 synthesis in patients taking nonsteroidal anti-infammatory drugs // Gut. 1993 .- Vol. 34. - P. 742-747.
154. Janssen M., Baak L.C. et al. Effect of indometacin of intragastric pH and meal-stimulated serum gastrin secretion in rheumatoid artritis paitients // Pharmakol. Ther. 1993. -V. 4. - P. 393-400.
155. Kapui Z., Boer K., Rozsa I. // Arzneimittelforschung. 1993. - Vol. 43. - P. 767-771.
156. Kawahito S., Sano H. et al. Detection of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 proteins and niRNA in gastric ulcer // Pathophysiol. 1994. -1. -288.
157. Katz P., Anderson C., Khouru R. et al. Gastro-esophageal reflux associated with nocturnal gastric acid breakthough on proton pump inhibition. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998, 12, P. 1231-1234.
158. Kitchingman G.K., Prichard P.J. et al. Enhansed gastric mucosa bleeding with doses of aspirin used for prophylaxis and its redaction by ranitidine // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. - V. 28. - P.581-585.
159. Kosenko E.A., Kaminsky Yu.G. etal. (1997) FEBS Lett., 410, 309-312.
160. Lanza F.L., Graham D.Y. et al. Endoscopic compavison of cimetidine and sucralfate for prevention of naproxen-induced acute gastroduodenal injury // Dig.
161. Dis. Sci. 1990. - Vol. 35. - P. 1494-1499.
162. Lichtenstein D.R., Syngal S., Wolfe M.M. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the doubleedged sword // Arthr. And Rheum. -1995.-Vol. 38.-P. 5-18.
163. Marshall B. NSAIDs and Helicobacter pylori: therapeutic options // Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 1001-1003.
164. McKenna F. Efficacy of Diclofenac / Misoprostol vs Diclofenac in the treatment of ankylosing spondylitis // Drugs 45 (Suppl.l): 24-30,1993.
165. McKenna F. Efficacy and gastroduodenal safety of fixed combination of Diclofenac and misoprostol in the treatment of arthrits // British Journal of Rheumatology 1995; 34 (suppl.): 11-18.
166. Mahmud Т., Rafi S.S., Scott D. et al. Non-steroidal antiin-flammatoru drugs and uncoupling of mitochondrial oxidative phosphoryation // Ibid. 1998.- Vol.39. -P. 1998-2003.
167. Manniche C., Malchow A., Anderson J.R. et al. Randomised study of influence of non-steroidal anti-inflammaatory drugs on the treatment of peptic ulcer in patients with rheumatic disease // Ibid. 1987. - Vol. 28. - P. 226-229.
168. Panara M.R., Padovano R. Effect of nimesulide on constitutive and indusible prostanoid biosinthesis in human beings // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. -V. 63. -P. 672-681.
169. Rademaker J.W., Rainsford K.D. et al. The effect of indometacin- induced gastric mucosal injury on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin concentraition in healthy volunteers // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - V. 9. -№6.-P. 625-631.
170. Rainsford K.D. Mechanisms of NSAID-induced gastrointestinal mucosalinjury: a basis for preventing ulceration and symptoms from these agents // Aliment. Pharmacol. Ther. 1988. - Suppl. 2. - P. 43-55.
171. Roth S.H. Efficasy of antacid therapy for NSAIS-induces symptomatic gastropathy // Practical Gastroenterol. 1994. -V. 18. - P. 14-20.
172. Roy R., McCord J.M. // Fed. Proc. 1982. - Vol.41. - P. 767.
173. Sant S.M., Cahill R.J., Gilvarry J., O'Morain C.A. Do non-steroidal antiinflammatory drugs have an effect on gastric cell turnover ? Aliment. Pharmacol. Ther.- 19954 9: 575-9.
174. Scheiman J.M. NSAID induced peptic ulcer ulcer disease: a critical review of pathogenesis and management // Dig. Dis. - 1994 .- Vol. 12. - P. 210-222.
175. Scheiman J.M. NSAIDs, gastrointestinal injuru and cytoprotection // Gastroentrol. Clin.N.Amer. 1996. - Vol. 25. - P. 279-298.
176. Savarino V., Mela G.S. et al. Effect of one month treatment with non-steroidal anti-inflammaatory drugs on gaster pH of rheumatoid arthritis patients // Dig. Dis. Sci. 1998. -V.43. - P. 459-463.
177. Singh G., Ramey D.R., Morffeld. E. Et al. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment-in rheumatoid arthritis: a prospective observational cohort stuby // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 1530-1536.
178. Slomiany B.L. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32: 638-42.
179. Smalley W.E., Griffin M. R., Fought R.L., Ray W.A. Excess costs from gastrointestinal disease associated with nonsteroidal anti-inflammatory drags. -J.Gen.Intern. Med. 19964 11: 461-9.
180. Soil A'.N. For practice parameters commitee of the American Colledge of Gastroenterology // J. A. M. A. 1996. - V. 275. - P. 622-629.
181. Stein H.J., Esplugues J. et al. Direct cytotoxic effect of oxigen radicals on the gastric mucosa // Surgery. 1989. -106, №2. - P. 318-324.
182. Taha A.S., Hudson N. et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by NSAID // New Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P.1435-1439.
183. Tildeslpy G., Ehsanullah R.S.B., Wood J.R. Ranitidine in the treatment of gastric gastric and duodenal ulcers associated with non-steroidal antiinflammatory drags // Br. J. Rheum. 1993. - V. 32. - P 474-478.
184. Tsukamoto I., Nakazawa S., Segara K., et al. // Scand. J. Gastroent. 1987. -Vol. 22, N2. - P. 250-252.
185. Vane J.'R. Towards a better aspirin // Nature. 1994. - 367. - 215-216.
186. Vane J.R., Bloting R.M. Mechanism of action of anti- inflammatory drugs: an overview // Selective COX 2 inhibitors. Phar-macology, Clinical Effects and Therapeutic Potential / Eds J. Vane Botting. - Boston, 1997. - P. 1-17.
187. Wallace J.L. Granger D.N. Pathogenesis of NSAID gastropathy: a neutrophil the culprit//TIPS.- 1992.-Vol. 13.-P. 129-130.
188. Wandall H. // Gastroenterology. 1988. - Vol. 94, Pt 2. - P. -A486-A 486 / 65.
189. Xie W., Robertson D.L., Simmons D.L. Mitogen-inducibele prostaglandin G/H syntase: a nev target for nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Drug Dev. Res. -1992.-Vol. 25.-P. 249-265.
190. Yeomans N.D., Tulassy Z. et. Al. A comparision of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drags // Ibid. 1988. -V. 338.-P. 719-726.
191. Zabinski R.A., Burke T.A., Johnson J. Et al. An economic model for determining the cost and consequences of using various treatment alternatives for the management of arthritis in Canada. // Pharmacoeconomics. 2001. Vol. 19. (Suppl 1).-P. 49-58.