Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Использование показателей содержания фосфоинозитидов в крови и ее компонентах для диагностики и контроля за лечением больных и гиперпластическими процессами в эндометрии

( С. (ШШСЛ'КГС'ПЮ '-Ш'А1КХШ>ЛНЫМН («ОССИИСХОЯ ФИИШ!« цйгп'ллькия ИНСТИТУТ УСШЕПаЕНСТУОЬЛНИИ ш'ачьи

на ш>аьах рукописи

суь'хия 01лр исса aijv агкуц

испольэоиание показатели! суде1'жа1ш; фосфоинозя -ГИДОВ В кроь'и и ЕЕ компонентах ДЛЯ лш'1!(хгпш! И к01гп'0/ш за /ечкшей тошшх с гинерпластическими процессами в эндометрий

< J í. 00, 01 - akvsiepgtbo it гикыюлогия)

лкгорь'фкрат

ДИССЕРТАЦИИ НА GOlíCKAJii'E УЧЫЮЙ СГКНЫШ КЛШ1КДА1Л ИЕДИЦИ11СКИХ 11AVK

носкпл. 199j

■ Работа липоднеш 14интралы1ш 1-нотитуте усовершенствования ярачей к Тверском модпдоисхсн ркп-итуте.

Научные руководитолк:

-доктор медицинских наук, профессор Л.ПЛйкулсва -лектор медидшо.клх наук И.П.Сдоирь

' адсальнне оппоь'онтн: - --доктор медыткнеких наук Л. В.ЛцаиШН -доктор медицинских наук, npoi.occcp ЛЛ.Кг.рмшиков

Ведущее учреяцонтс: Московский мединский счсматологаческий институт к:л. К.А'.Свмлмко

Защита диссертации состоится " W " ¿J* ■___1993 г. и

__ч'ю. на заседпиик Опетиялкзхровпгоюго Совета по присугде-

нг.к; ученой отепони кандидата иодкккнек;.* наук К 074,00.01 щ>а Росок?.-"."*л научио-»!соледоватйлг'!кок г.онтро зкушерстпл, гинеко-• .чопя» г пер»натологка "Л'.нэдро^а Рг-ос^скоГ. гОдерапид (Ц',Т>15, г. Jock1 ул.Академика Опарснз , д.4).

С дисоертицке;: ио:«но сзнасолдтьол я сий.чло'.нг.о РосивЯскогс научно-япследора^слнекого иолтхм игуяереттш, гвнекояогвй к керв-ii ттодо:".;и.

Автореферат «ниойган "_"______3 г.

Уч.'И!;/. c-Ji-'pc: ji ь Crioi,,i'ri.;:r,rirpO!;-.!i[Moi о 'Довеп: доктор модипг!!ок:.х н--ьч

Актуальность проблемы, многочисленные исследования указы вают на значительное возрастание частота гипериластических процессов эндометрия у женшин репродуктивного возраста <!>о-дяжииа И. и соавт. . 1990 ; АПсъек е1 а!.. 1990). интерес к данной проблеме такхе определяется наклонностью гииорипастиче-ских процессов в эндометрии к нередкому рекиднниронани» заболевания. отсутстииен специфические, патопюноничных симптомов и сложностью дифференциальной диагностики. Риск оцухопевой трансформации гиперпластических состояний эндометрия возрас тает при метаболических нарушениях, ©оуслоцлешшх разными экс трагеииталышии заболеваниями. сопутствующими патологии слизистой тела (Оихляеиа и. и. . и соаит.. 1907) .

Для диагностики гииерпластических цронессо» в эндометрии плрохо используются инструментальные методы исследования (эхо графин. гистероскопия, гистеросальпингорра'Гия). но даже при их комплексной применении точность диагностики колеблется от 15 до 08 ■/. СГус А. И. , 19й 1 ; Демидов В. н.. Зыкин Б. й.. 1990), Гистологическое исследование является наиболее достоверным методой диагностики гиперпластических процессов и определения характера данной патологии (Хоидрикоп 11. И.. 1991). Однако, расхождение мнений патологоанатомом при оценке гииерпластических процессов (особенно атипическом гиперплазии) в одних и тех же никроирепаратаи может достигать 0^-87 (Никонов А. д.. 1990 ; 1)аак 171-7 <ч а!.. 190Я. Контроль за эффективностью лечения гиперпластических процессов о эндометрии осуиестшшется путей ультразвукового сканирования и инвазии ноного воздействия (гистероскопии, аспигаиионнои биопсии эндометрия или его диагностическое юскаблииание с после-

- г -

дующим гистологическим исследованием (Боднхина 8. Н. и соат. . 1990). Вместе с тем. в доступной нан литературе, мы не встретили достаточно об'ективного кеинвазивно!ч> метода диагностики и контроля за лечением у больных с данной патологией.

инеятся данные о важной роли 4>осфоияозитидов и продуктов их метаболизма в проиессак пролиферации и возможной на-лигкизачии клеток ( бсрршш н. . 190&-1990; слюсарьН. н,. 1969-1993). однако, несмотря на непосредстоеиное участие различных фосфоинозитилов и процессе пролиферации адеток. данные об изменении уровня содержания этих соединении в крови и ее компонентах, гиперплазированной ткани эндонетрия не были предметом специального исследования у больных с гииериластически-ни процессами в эндометрии.

Указанные недостаточно изученные вопросы определили цель и задачу настоящего исследования.

цель и задачи исследования, целью настоящего исследования явилось, обоснование возможности использования различных показателей уровня содержат« ф о с 4>о ино з итид о н цельной крови, а такие ее отдельных фрагментов для диагностики и контроля за эффективностью лечения гипераластическик процессов в эндонетрнн.

В связи с ,этин были поставлены следуоаие задачи :

1. Изучить особенности клинического течения у больных с гинервласткческими процессами в эндометрии на современном этапе к определить »¡"Нэриатншюсть специальных иетодоз исследовашя в ик диагностике,

2. выявить воэношость исвоиьзования показателен ссдема-¡¡и>? Фосгокг.оздггнАов а крови н ткани эцлонеп-нк для диагностики гиисрслдетычгсхмх процессов в эндометрии.

Исследовать возноююсш «знснения . *ч>с*оан»зитидои в

различных биологических объектах у больных с гиперпяастически ки процессами в эндометрии.

4. определить вероятность использования показателей содержания ФосФоинбзитидов в крови в качеств? об'ективного нетода контроля за лечением гкперпластнческмх процессов в эндометрии.

5. Обосновать возможность использования в лечении гнпер-пластичееких процессов в эндометрии препаратов, содержащих в своем составе ФосФокнозитиды.

Научная новизна работы, в результате проведенных исследования установлено, что наличие гиперпластическия процессов в эндометрии сопровождается изменениями содержания ФосФоинозитн-дов в цельной крови, а также в ткани гинерплазированного эндометрия. впервые показано, что снижение ФосФатидилинозктов (ФИ)

V

и ФосФатшшшозит-з-ФосФатов (фиф > в клетках крови является одним из важнейших Факторов для развития гинерпдастическкх заболеваний эндометрия. Впервые доказано, что гипернластнчсским процессам в эндометрии сопутствуют количественные изненения новых ФосФоинозитилов «юсФатшшдинозит-з фосфатов. при гидролизе которых образуется вторичный нсссснджер - ннознтол-К 3.4-триФосФат. играющий ваяную роль н передаче сигналов роста. Совокупность получешшх результатов позволяет сделать принципиально новое заключение о роли ФосФоинозитилов в развитии гипериластических процессов в эндометрии.

Впервые предложены нетоди коррекции установленных наруше ниа ФосФоинозмтидпого обмена у болышх с птерпластическкмм заболеваниями а эндометрии. они осконани на применении в комплексной терапин препаратов, содержащих в споен состава ФосФо инозитиды (липостабнл).

Практическое значение работы, проведенное исследование но-

звонило доказать возможность использования показателей содержания ФосФоыюзитидои в крови и ее компонентах в комплексной диагностике гиперпластическик процессов в эндометрии, Установлена значимость определении уровня фосфоинозитидов в лимфоцитах. Г- и В-лихФоцитах. кшсроФагах. нейтроФилак. грануловдтак для оценю! состояния иммунной системы у больны« с гиперпластическими процессами в эндометрии. В результате исследования установлена возможность использовать определение в дельной крови и ее компонента!!; содержания фосфоинозитидов для проведения дифференциальной диагностики между различными гиае-ркластическимн заболеваниями эндометрия. Использование значений содержания этик соединений при комплексном клинике-инструментальном обследовании повышает точности диагностики заболевания и способствует разработке рациональной лечебной тактики. Разработаны объективные высокоинФорматиниые методы контроля за зФФективкосты) проводимой терапии у больных с гипершгастнческини заболеваниями эндометрия, позволяющие сии-зить частоту иа рецидивов. Показано, что эффективность обше-принятой тераими гиперпластических заболеваний эндометрия может быть существенно повыиеиа за счет щелочения препаратов, содержащих у своем составе ФосФоилозитиды (лииостаоил),

Апробация и реализации работы. Основные положении раоо ты доложены на клинической конференции врачей акушеров-гине кологов г. Ноский, 1993 г. ; научно практической конференции акушеров-гинсколог-он г. Твери. 199.3 г.

Результата исследования применяются при комплексной диагностике и лечении больных с гииерпластическкни процессами а эндометрии в клиническом больнице им. С. 11. Боткина (г. Иос-кна). кликичсскои больнице » га ¡г. Москва), гинекологическом

ь -

отделении род:1льно1ч> лона к 1 ч\ Тверь), материалы работы и основные ее положения используются для чтения лекции и лрояе дения практически:: занятий на кафед1>а.ч акушерства и гинеколо гни цолиув <г. Москва) н тверского государственного медицинское ¡шститута.

По теме диссертации опубликовано 2 научные работы. 2 рационализаторских предложения.

Об"ен и структура работ. Диссертация изложена страницах нашинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, ¡выполов, практических рекомендаций. Работа содержит ¿1 таблицы. Список литературы включает 85 отечественных и 108 зарубежных источников.

Положения, выпоенные на защиту

1. V больных с гипернластическнни процессами в эндомет

<

Рим наблюдается снижение содержания <$и и в крови и ее компонентах с одновременным увеличением этих ФосФокнозитидов в ткани гиаернлазированного эндонетрия.

г, в комплексной диагностике гиперпластических иропессов а эндометрии в качестве дополнительного диагностического теста иояет бить использопано определение н кропи и ее компонентах содержания ФосФокшзктидов.

3. Сувестнует пряная корреляционная зависимость между из нснением «осфоинозитидного спектра инмуаокинш.тоцтник клеток и вш>а*ешюстьк> натонорФологнческих нарушении .шлонптгя.

Клинически эФФгктинным яидяется дачеши' больннх желе зистой и железисто кнетознои гниернлазиями зн.чом^грия с ш-мо

tj

шью сочетакного назначения нон оклона н препаратов. содержащих а своем составе 4оос-оичозш'иды, осукестиляеное под контролен исследования содержанки фоса-оинозитидов и кропи и ее конпонеи-так.

материалы и метопы исспедовмшя

проведен анализ клинического течения гипернластичсских процессов в эндометрии у 1 77 ашншш репродуктивного возраста, лечшяаихся в гинекологическом отделении клинической больницы им. С. п. Боткина г. Москвы и гинекологическом отделении роди льиого отделения » 1 г. Твери.

Основную группу составили SO сольных с ипервые выявленной железистой и железисто-кистозиой гиперилазияни эндометрия (жгэ и хкгэ> (средний возраст 53. ч * 0.79 лет), и группу срав нения вошли больные с полипами эндометрия (ИЗ, М). атипической гииерплазиеи эндометрия (Агз, 1») и раком эндометрия tPO. СЛ. Кроне того, было ооследопнао it> оояьнык с рецидивирующей хслезистой гиперплазией эндометрия (1'ХГ;)) и 19 с роцидиниру-шёя железисто кистозной гиперплазией эндометрия (I'ZSt'O) (сре дний возраст j5. 1 * о. ei лет). Контрольную груцну состаиили ЪЬ практически здоровых жешшш репродуктивного возраста (средний возраст зч. 6 + 0.05 лит).

«сои больным проводили комплексное клинико инструмента лыю лабораторное обследование, а также детально изучался ана ннез, ссо«/е»1ност>5 течении заболевания. и различимо 1>оэрлст1Ш>' периоды, характер соиутс гпуечпеп экстрагениталыюн патологии. Из ДОПОЛШПТЛЫН.'И НП'ОДОН обследоь.шич нронедени cut ииапьшл? 1!ссл<'д01:,шия содержания фогФоинозtmwwi; в кь-ви и ее конноне

нтах у болышх с гиперпластическмми процессами эндометрия и у здоровых женшин. в ткани неизмененного и гиперплазированно-го эндометрия.а также при раке эндометрия.

из венозной крови, стабилизированной 0.22 '/■ раствором трилона П. выделяли тромбоциты но методу Г. 11. Ястребова (1905); эритроциты пенгрофугировали в градиенте д. 5 /. растворе сахарозы ; лимфоциты, нсйтрофиды. гранулоактн. иакроФаги в градиенте плотности Фиколла-верограФина (Натвиг Лх. Б, к со-авт., 19в0>. Получение взвесей, обогаиенных т- и о лимфоцитами. достигалось с помошью использования метода, основанного на способности «-клеток к адгезии на волокне нейлоновой ваты (Заренкая ю. Н.. 1983). Из отмытых клеточных суспензия, плазмы, дельной крови, а также ткани эндометрия экстрагировали липиды я выделение ФосФоинозитидов осуиествлядось с помошью усовершенствованного метода проточной горизонтальной хроматографии (Сяюсарь H.H.. 1990-1992). Концентрата» белка определяли бн-уретовым способом (Колб В. Г. и соавт. . 1992). Результаты выражали в ннодях фосфора соответствующего ФосФоинозитида на иг белка и обрабатывали на ПЭВМ "Роботрон". статистическую достоверность различия полученных средних величин определяли по критерию Стыодента (Поляков и. в.. Соколова и. С. . 1975).

После проведенного под контролем гнетеросконин диагностического выскабливания слизистой оболочки матки и ее гисто логического исследования, проводили лечение больных с 2ГЭ и 5КГЭ. В зависимости от метода лечения больные были раздеаенц на две группы : 1 группе болышк SV3 и жкго проводили лечение нои-овлонон в течение 3-х месяцев по одной таблетке а день а циклическом режиме (с 5 по гъ день никла); г группу бодышх лечили в течение З-к месяцев нон-овлонон в том ае реалие я

днпостзбилои. который назначали но 1 капсуле з раза в лень а течение 3-х месяцев. Контрольное диагностическое выскасдива ние слизистой ободочки нзтки у больнык 1 п груш; проводил» через б месяцев и 1 год поело лечения. 1) этот же вериод исс ледоиалн содержание фосфоинозитидов в цельной крови и накро фагах.

Результата исследования и их обсуждение

обследовало 00 больных с впервые выявленными хгэ и НКГО. у которых имелись анамнестические и клинические признаки за болеваний. Анализируя клиническую картину хгз и якгэ следует отметить, что основными проявлениями заболевания у 67 (83. 7 у.) больных явилось нарушение менструального цикла. Из них, жало бы на ациклические кровяные выделении были у (51.С*) напи ецтки, периодические пост- и недменструалыще кровянистые выделения - у 14 (1Т.5 я), меноррагяи -у 1?. (15 /■). симптомы заболевания встречались с одинаковой частотой, как при его. так и при игэ. других жалоб пациентки из основной группы не вред"являли. Следует отметить, что у остальных 13 больных ги перпластические заболевания эндометрия протекали без выражен 1шх клииических проявлений. V данной груиаы больных предполо хение о налички заболевания было сделано при узк Длительное ть заболевания у больких с зггэ и жкгп колебалась от I «о лет (в среднем з.ч * О. &г лет), однако, аеккины ча медицине кой помоеь» не обращались,

Подробному анализу был подвергнут анамнез заболевания, высокая степень наследственной отягокенкости как геннтальнч ни. так и зкетрагеаитаяышни заболеваниями (рак земских подо

uux органов, почек, легких, заболевания хелудочно-кигзечно-печеночного комплекса) прослеживалась у a (Ю *) больных жга и ХКГЭ. Сведения об осношгах воспалительны* и инфекционных заболеваниях, перенесенных в детстве и периоде подового созревании, подтвердили наличие высокого инфекционного индекса у 70 z больных. Ояедует отметить, что Факторами риска ¡vía -шиш гииерлластическнк процессом а эндометрии являлись выявленные у большинства больных экстрагенитальные заболевания, включая метаболические нарушения э организме, а также перенесенные в прошлом и сопутствующие гипернластическин процессам гинекологические заболевания жеигнин. Особенность» становления менструальной функции явилось то. что менархе было запоздалым у в (10 *) больных, удлинение периода становления до 1 года и более - у lodí!. 5 <<) женшш; сохранение нарушения менструального дикла с менархе до возникновения заболевания было у 7 (8.7 у.) больных. Нарушение периода становления менструальной функции, л также возникновение ее изменения у пациенток молодого возраста послужили.вероятно, одной из причин ослабления репродуктивной функции, среди наблюдавшихся жен-иин. лерпичныи бесплодием страдали го пациенток, v остальных больных била сохранена реш>одуктнвыая Функция, однако, у 39 (48. 5 и» жешшш имелись осложнения в течении родов и абортов. Обрастает на себя вникание тот Факт, что при комплексном клинике-инструментальном обследовании (гинекологическое исследование. узи. гистероскопия) у изучаемой панн грушш больных не била выявлена сочетанная доброкачественна* патология женских половых органов (ииома и эндочетриоз катки), достаточно часто сопутствуваая зггэ и гхгэ, По сравнению с данными, приводи кыни в литературе иодяжина в. И. н соавт.. 19901. отсутствие

сочетаннои гнперпластическоя патологии нионетрия. вероятно, об'ясняется более молодым возрастом обследованных нами больны». Обращает на себя внимание клиническая картина и результаты лечения больных с гагэ и РЫЮ. к моменту настоящего обследования, практически у всех аеншш имелись различные нарушения менструального цикла, причем, длительность заболевания колебалась от 1 года до в лет (в средней 4, г - 0.43 дет). Число диагностических и лечебных выскабливаний на кажду» жешшну составило в средней С. г * О. з. Подвергнув анализу проведенное в превлон лечение, было сделано заключение о том. что. несмотря на применение различных гормональных препаратов (бисеку-рин. овндон. норколут), у большинства обследованных пациенток ремиссии заболевания были недолгими - от б месяцев до г лет.

При анализе клинической картины ПЭ и лгэ следует отметить, что самыми частыми жалобами были ациклические кровотечения и нажуиие. до и после менструации, кровянистые выделения, несколько реже - неноррагии. при этом для АГЭ длительность заболевания колебалась и пределах 1-5 лет (в среднем 3.7 -О. 34 лет), однако, как и в случае с ХГЭ и ккгэ, больные с АГО за помошь» к гинекологу до настоящего времени не обращались.

клиническими upo явлениями рэ были нарушения менетруаль uoi*o цикла в виде нежмеиструальных кровянистых ьыделенни. либо з виде меноррагий. Болевой синдром cují отмечен лишь у г боль низ с РЭ. Интересно отметить, что 16 (&9. 9 М больных с ¿'О проходили ранее длительное лечение по поводу гиперпластических процессов в эндометрии. Нрнчек. число больных, проходниашх лечкние но поводу ЯГО и ККГЭ. било такое же. как и количество леченных больных с АГЭ (соответственно Т и V).

Таким образом, клиническая картина гиперпластическнх процессов и РЭ имеет много сходных черт, что создает оиреде-ленвне трудности в дифференциальной диагностике нежду этими заболеваниями.

Проведя анализ информативности инструменталышя методов в диагностике гиперпластнческих процессов и РЭ. следует отметить. что ии один из этих способов не лает высокой точности диагностики этих заболевании. Так. информативность метода ультразвукопого сканирования у больных с ХГЭ и 2ЭСГЭ составила 67.5 i 8.89 РХГЭ И 10КГЗ - 67. 6 1 О. 13 Г.. ПЭ - 72. 7 i 1. Э7. АГЭ -66.7 < 11.1 и. рэ 69. б i 9. во z.llo разлйчнын литературным источникам (Демидов В. И.. Зыкин С. и. . 1990 ; Sampaolo г., 1984 ; AltcheK A. Dellídlsch L. ■ 1991) информативность метода в диагностике этих заболевании колеблется от го, i до 03 г.. Более информативной в диагностике гиперпластических процессов и РЭ явилась гистероскопия, информативность методы гистероскопии нрн диагностика згэ и £КГЭ составила 77.5 i 4. 70 г. рэ£ГЭ и Р2ЕГЭ - 76.-1 » 7. 59. ПЗ - 77. 3 t 9. 14 Z. АГЭ - 72. Z 10. Й7 X, РЭ - 78. 3 i 8, 79 Обраиает на себя внимание тот Факт, что при комплексной диагностике гиперпластическнк процессов з эндометрия нередко (30 х> наблюдается расхождение диагнозов по данным УЭИ и гистероскопии. Следует отметить, что информативность гмстероскоши! d диагностике данного заболевании со данным большинства азтороз составляет от чо до 9& к (С2-ягяьева т.н.. 19аз ; вахгхева л. П. н соаст.. i9es ; лнсьек Д.. 1991 ; ). Причем ряд аотороз (Бохкан я.В. п ссавт. . 1979 ; Silverbera 5.. 1983) указипает на то. что нрн проведении гист&рссиошш 7 &ОЛМШ2 РЭ 55яеетсн опасность ооэиикноеешгя кнплгктациошшз иетастзэогз.

Таким обрило«, каждый отдельно взятия инструментальный метод не позволяет с высокой достоверностью диагностировать эти заболевания в силу своих разрешавших способностей и возможной суб'ективной трактовки полученных данных. Поэтому, для более точной диагностики гинеряластическик процессов и ГУ, необходимо проводит обязательное сопоставление данных инструмента лышх методов исследований с жалобами, анамнезом и клиническими даыгони.

О последние годы интенсивно изучается роль ФосФоинозвти дов в процессах пролиферации и малигниз.тии клеток, (Борридж и. д. .1985-1 у90). Ма основании углубленного изучения уровня со держания ФосФокнозитидов и их метаболитов в различных биологи ческих об"ектах. раскрыты многие основные звенья патогенеза таких заболевании, как эпдометриоз натки, доброкачественные и злокачественные опухоли женски;: гениталий (Оос.ич. I! Н . да НШОН Н. И. . Бакулева Л. 11. , 1990 Í У У; Del ludí;:.:!) L. et .11,, 1991). При этом получена достаточно точная диагностик.! и и;><> гностическая информация об этих заболеваниях, разработан рил лечебны!: мероприятий, направленных на восстановление нарушен лого фосфоинозигилного Обнгна, раскрыты многие механизмы перехода от нормальной пролиферации к патологической и, далее, к возможной малигнизании клеток. Однако, до настоящего ыременн исследования содержания различных фоефоннозитидоу в крови и ее компонентах, ткани эндометрии у больных с гкнернластичесюми процессами в эндометрии не были предметом специального мселе дования.

Анализ проведенных норфо биохимических соногт-пметы позволил установить, что количество Фй в кроки «s се :.онш»1<'н тах у больных Ж ГО л ХГЛ"> достодермо отличат^-*. от уровни

г рлорогя« женшкн. одновременно обнаружено, что содержание ФИ в крови и ее компонентах у больных ХПЗ не отличалось от мх значения у больных нкгэ. Сбрааает на себя внимание тот Факт, что процесс ^осфорилиронания этих лисшдов в кропи и ее компо лентах зависит от активности <к>с4отидилняозигткина2. которое могут ФосФорилнровать ФИ но различный позициям а инозитольнон ¡сольце.

нами установлено, что содержание Ш» снижено практически во всех исследуенык клеткаг крови у больных 2ГЭ и ЗЖГЭ. вместе с тем. у этих больных уровень ФосФатидияиноэнт-£ Фос'Ытон (фиф) увеличивался в тронбоннтзя. лимфоцитах и т-лимФоиитах. кроне того. содержание ФЯДФ в В-лииФояитах. гранулонитая; яак-ро^агак. тромбоцитах и плазме крови у этик болыгых значительно ниже. но сравнению с их значенияни у ЗХ Вместе с Тек. в ткани гнаершкиированного эндометрия процессы 4ос Формирования Фо" ♦оинознтидоп инсют совершенно противонодоишй характер их изменений в сравнении с процессами. происходящими в этот период в клетках крови. Установлено, что в ткани гипернлазированного эндометрия у больных ЗГЗ и Ю<л"Э содержание М и ФИФ* в средней в 1,1 раза выше, чен в неизмененной ткани эндометрия, однако, уровень фиф и 4И/1Ф в гиверплазированной ткани эндометрия в сроднен к 1. 3*> раз ниже, но сравнении с их значениями в неизмененном эндометрии.

обращает на ее^я внимание тот Факт, чго XI';) и ял'Э харак темстчся следуй;шни основными изменениями фосфоннояитндного обмена : 1, снижением содержания ФИ практически но всех кссде луемил клетках кеоки с одновременный увеличением их количестна •■> тк.анн гинерчлаэиронанного эндометрия, ?.. снижением содержа кия 4-И н ннмунок^нсетентнык клетки):, что свидетельствует об

ослаблении иммунного надзора за процессами пролиферации у этик

*

больных. 3. наблюдается разный характер изменений ФИФ и ФИ«» в клетка* крови и тканях гидерпяазированкого эндометрия, что приводит к появлению нового вторичного мессенджера - ннознтол-1. 3.4-триФосФата, прянииашего активное участие в передаче сигналов роста (кисега а. 1990); 4. вследствие ослабления активности имиунококпетеитных клеток и подавлении способности Фернектных систем организма поддерживать гомеостаз фи в крови. значительная на часть может расходоваться на Формирование патологически измененных клеток эндонетрия. причем, по мере развития этого процесса дефицит фи в крови ножет увеличиваться.

Таким образом, создается определенная зависимость развития ЖГЗ и ККГЭ от уровня фосфоинозитидов в крови и ее компонентах, ткани гошерплазированного эндометрия. Это подтверждают данные содержания фосфоинозитидов в цельной крови у больных с Р2ГЭ и Р2КГЭ. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о тон, что у этик больных ноказатсли содержания ФИ и ФИФ в цельной крови значительно ниже, чем у больных с впервые выявленными ХГЭ и ККГО. к роке того, содержание ФИДФ в иелыюй крови у больных с рецидивирующими Формами гиперштаз1!й эндонетрия, в среднем, в 1. 25 раза вше. чем у больных ЖП> и 2ХГЭ. Следует отнеТить. что нарушении фос«ош;озитианого обмена еке в большей степени наблюдается при аз и особенно при агэ. которую многие авторы относят к предраковым состояниям в эндопет-рнн, причек. изменения содержания ФосФоиноэнтндов в кров.з и ее компонентах у ъодышх с ПЭ и лгэ шчеют 1-у же направлен иость. что К Е1>Й 2гэ и ккгз. отдичаясь ИРП этом только со количественны« показателям. те же отличия содерханш» фосфоннози-таноо обнаруаени в ткз;ша. сораяешага ЖЗГЭ с одноа сторону, и

нэ и Лго с другой. Обрашает на себя внимание также тот Факт, что показатели различных ФосФоинозитидов в крови, ее компонентах и ткани у больных с ГО достоверно отличались от их значении в этих биологических об'ектаа у больных с лгэ. причем, соде ржание одного из важнейших активаторов иниунокоипетентных кле ток • и» лимфоцитах, т- и В-димФощггах, макрофагах, гравуяо-цитах и неятрофилах были ниже, чем у больных с по. его и иго ' (соответственно в 1.4. 1.6, 1.65 раза). Одновременно отмечено, что в цельной крови и ее компонентах у больных агэ снижалось

I

количество ФИ», это может свидетельствовать о значительных на-

<

рушениях в соотноиении фиф и фиф. играющих важную роль в обра зевании вторичных мессеиджеров. Обращает на себя внимание так же тот Факт, что практически все исследуемые показатели ФосФо-инозитидного обмена в клетках крови, цельной крови и опухоли у болышх с начальными стадиями РЭ. инея ту же направленность, что и при гинерпластичсских промессах в эндометрии, значитель но отличались от их значения при у тих заболеваниях. Кроме то го, полученные данные могут свидетельствовать о тон, что на основании изучении ФосФоинозитидного обмена к предраковым сос тоинним можно отнс-сти не только ИЭ и ЛГЭ. но и ЗЯ"Э и ХКГЭ и их рецидинкрумиие Формы. Эту точку зрения разделяют н другие авторы ( ¡П^егъегк 5. с;.. 1908; АКсьеК А. е1 а1. 1991; Огне 5.0. <ч Л1. 1<>УП).

вместо с тем, результата исследования дают возможность

утверждать, что у больных с гипериласткческини процессами в

*

эндометрии дефицит ФИ и ФИФ играет иахиу» роль в процессах пролиферации, и определение его количества п крови может быть использовано н качестве об"ективно1х> диагностического теста, обращает на себя внимание то г Факт, что снижение ФИ у больных

Ж го и XX га выражено приблизительно в одинаковой степени как в отдельных составных частях, так и в цельной крови. Но наше ну мнени», предпочтение в данной ситуациям додано быть отдано исследованию пельноя крови, иомино того, что это ускоряет, и упрошает процедуру проведения анализа, здесь сохраняется воз нохность измерять содержание ФК в биомембранах Форменных элементов. где осуществлялись основные биохимические превращения ФосФоливидов. Установлено, что снижение уровня содержания фи цельной крови до б. г 1 о. г нмоль фосфора фи/мг белка в 91. б /. случаев свидетельствует о наличии ХГЭ или ХКЮ. что нодверж-дается инструментальными (ультразвуковое сканирование, гистероскопия) и гистологическими исследованиями. Шеста с тем. показатели содержания фосфошюзитидов в крови и ее комионен тах у больных с агз достоверно отличались от их значений у больных с ХГЭ и гхгз. Причем, показатели содержания фи и фиф в крови и ее компонентах могут быть иакяе использованы в дифференциальной диагностике этих заболеваний, а также в дифференциальной диагностике гиперпластических процессов и 10.

Таким образом, возникновение гиперпяастическнх пронес сон в эндометрии сопровождается значительными изменениями количества ФссФоинозитидои в крови и тканях эндометрия. Особое' значение имеет снижение содержания ФИ в иммунокомпетент-ных клетках, которые, как известно. (Ляшенко Н. Л. и соавт.. 1900) являются важнейшими активаторами этих клеток, и этих условиях необходимы коррегирушие воздействия, направленные на активацию иммунной системы и стабилизации биохимических показателей в клетках кропи и ткани эндометрия, пораженной гиперплазией. Логично предположить, что таким требованиям

ногут отмечать препараты, способнне ликвидировать дезннит ФосФоннознтмлов в кгови. как показывают исследования некоторых авторов, откн требованиям соответствует лекарственный препарат - лнпостабил, содержания в споен составе значительное количество десФоииоэитилов (Слюсарь н, Н. . 1990 1993), причем возможно проведение курса лечения больных с 2ТЭ и ГКГЭ липо стабилен, назначаемым на Фоне традиционной гормональной тера пин {например, ион-овлонон).

установлено, что лечение больных с ггз и гкгэ нон овлонон в сочетании с ляпостабилои. позволило восстановить исследуемые биохимические показатели в иельноп крози и накроФагах до зна чемии здоровых женщин. Б отличие от этого, использование в ле чении этик больных только пон-овлона не приводило к желаемому результату.

о клиническом аспекте г 32 из зч больных хпз и хкгэ. ле-чешшх нон овлонон » сочетании с липостабилом. не отмечены ре нидииы заболевания. 1' отличие от этого, у 12 из К больных XI'Э и хкгз, леченных только ион овлонон. отнечены ренидивн заболевания, Полученные данние свидетельствуют о том. что включение и лечение больных ЖГЭ и гкгз лнпостабнда способствовало увеличения содержания ФосФоинознтидов в крови к ее компонентах, ген ;-амии восстанавливая способность имнунокомнетентшлх клеток ко итго-пнровать процессы пролиферации н организме.

Следует отметить, что ешкенио содержания ФИ в клетках кго 1!ц uoi.no лечения я.юксник.и^сь как небллгопгаяиши ;л;гор тете НИЧ ,(.!<я.ч( ))-,!!>Ы П сс.по.-Т.'ШЛениИ с КЛИИНЧОСКИМИ ДЛИНЫНИ В этот период нозножш рецидини заболевания. Снесте с тгн. но.чмгешгиН /и-нтгь ФИ в кил«« или як •.•тлбнлмшй показачч'ль г» т\»*ое<.-е ло-ченнн счит.чнгя ол.н'ошмягнгм Фактором для оыздо1><'»яеш(я боль-

нык. й сопоставлении с шшескшш данными, инструментальными иетодами исследования в.этот период не отмечено реиидива заболевания.

Таким образом, проведенное исследование показало, что для более достоверной диагностики гипердластическик процессов в эндометрии необходимо целенаправленно изучать жалобы, анамнестически е и клинические данные и комплексно применять инструментальные. биохимические и морфологические методы. Установлена эффективность применения в комплексной терапии хгэ и ХКГЭ препаратов. содерхаших в своей составе ФосФоинозитиды. показано, что показатели содержания фосфоинозитидов в крови когут быть использованы в качестве объективного неинвазивного метода контроля за эффективность» лечении больных с гииериластическими процессами в эндометрии.

шводы

1. Клиническими проявлениями хгэ и Ю5.гэ у женшин ропродук тивного возраста являются ациклические кровяные выделении <51. г. "/>, 'периодические пост- и межменструалыще кровяные выделения из половых пггей <17. 5 '/), меноррагии <1Ъ. О ?■). Среди инструментальных методов исследования наибольшей информативностью в диагностике хгэ и хкгэ обладает гистероскопия (77. 5< ■4.7 И), в меньшей степени УЗИ <г.Т, б < 0.09 *), Для более достоверной диагностики необходимо комплексное применение названных методов.

Е. Показатели содержания ФосФониозитидов в крови я ее ■ компонентах отражают стенинь поражения гиперплазией ткани эн

докетрия. для улучшения диагностики гиперпластических процессов я эндометрии пелесообраэно в качестве об'ективпого диаг ностического теста использовать определение в крови уровня содержания ФосФоинозитидов.

3. Содержание ФосФоинозитидов в кроьи и ее компонентах у болышх с атипической гиперплазией и раком эндометрия дос товерно 1р< 0.01) ниже, чем у больннх с доброкачественными процессами в эндометрии, что дает возможность использовать названные показатели в дифференциальной диагностике этих заболевании.

1. Сочетанпое применение поп силона с препаратом, содержащем в своем составе фосфоинозитшш (липостабил). способст вует увеличению количества фосфатидилкнозитов в "иннунскомш» тентпых клетках и пелмюп кропи у больных .с -железистой и железисто кистозной гиисрнлазиими эндометрия. тон саным снижая возможность рецидива заболевания.

3. Показатели содержания ФосФоинозитидов в крови, контролируемые в процессе лечения больных с гниерлластичсскими процессами в эндометрии, могут служить критериями его эФФек-тииности. а.также прогноза течения заболевании. •

ПРАКТИЧЕСКИЕ Г1ЖЯШ1ЛЛЦИИ

1. Для боле» точчой диагностики гвпорпластических шюиос сон в апдометрнн необходимо на стационарном этапе комплексно применять специальные инструментальные методы (ультразвуковое сканирование, гистероскопию)и определять в крови содержание ^сФомюзитидов.

ii. проведенные исследования лоз полили установить связь между характером развития гииерпластичсских процессов в эямо метрии и уровнен содержания ФосФоинозитидов в крови. Разработан и используется способ диагностики железистой и желеэис • то кнстозной гиперплазия эндометрия по уровню содержания Фос Фатидндинозитов в цельной крови и клетках крови,

3, предложен и используется в клинической практике метод дифференциальной диагностики гиперпяастических процессов и рака эндометрия по уровню содержания Фо с фо тидилш i о з и то в в цельной крови и клетках крови.

4. предложен и используется в клинической практике метод неинвазивного контроля эффективности лечения больных с гипер-нластическини процессами в эндоиетрии по уровню содержания фосфоинозитидов в крови и ее компонентах.

б. Рекомендовано использовать в лечении больных с гиперпластическими нродессани в эндометрии, наряду с общепринятыми горноиальными средствами, препараты, содержащие в своем соста -ве фосфоинозитиды (яиностабил).

СПИСОК РАБОТ, ОП'/БЛМКОаМВШХ ПО 'ГЕНЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. использование показателей содержания ФосФоинозитидов кропи при диагностике и контроле за лечением гиперпластическнх процессов в эндометрии // тез. докл. U научи, -практ. конференции иедикоь Нечерноземья. - Тверь. - 1993. - с. 41 (соавт. И. И. Да-миров. н. и. Сшосары.

г. первый опыт црмйенения ион-овшона в сочетании с ливо-сгабилон при лечении железистой и железисто кистонной i'¡тер

алззиеа эндометрия // тан »е. - с. 42 (соавт. н. и. даниров. Н. Н. Сл»сарь>.

равдоналмзлторские предложения по ти1е диссертация

1. способ диагностика гиперпластических прокессов в эндометрии // Ра«, предложение к и от 7 шжя 1993 г.

2. Способ лечения зелеэнстоп и зелсзисто-кистоэной гиперплазия эндометрия // Ра«, предлоаеиие гг 12 от 7 }зоия 1993 г.

список сокрдтешга .

здоровые жеманны - ЗХ железистая гиперплазия - кг Хелезисто -кистозная гиперплазия - ЖИГ Полипы эндометрия - ПЭ рак эндометрия - рэ

репидивируюяая зелезистая гиперплазия - Р2Г Речидмвируютая железисто-кистозпая гиперплазия - Р2КГ Атипическая гиперплазия • АГ Фос4атндилннозиты - си

*

Фосзатндилинозит з-Фос*атн - ФИФ ФосФатидилинозит 4-ФосФата -ФосФатиднлиноэит-4. 5 Фосфаты - ФЯДО