Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Использование изменений параметров мигательного рефлекса в фармакологической оценке нейротропных комплексных составов и отдельных веществ (чайного напитка, кофе, препаратов валерианы, алкоголя)

На правах рукописи

А Н А Н И Н Виктор Викторович

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 'ИЗМЕНЕНИЙ ПАРАМЕТРОВ МИГАТЕЛЬНОГО РЕФЛЕКСА В КРИОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ НКЙРОТРОШИ КОМПЛЕКСНЫХ СОСТАВОВ й ОТДЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ (ЧАЙНОГО НАПИТКА, КОЕ, ПРЕПАРАТОВ ВАЛЕРЙАШ. АЖОГОЛЙ)

- 14, 00. 25 - о&армакалегия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата Фармацевтических наук

Купавка, 19Ш г.

Работа выполнена в Московской Медицинской акадеюш

им. И.М.Сеченова.

Научный руководитель:

Академик РАЕН, Заслуженный- деятель науки РСФСР, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой фармакологии фармацевтического факультетз ША им.И.М.СеченоЕЗ А.Н. Кудрин

Официальна оппоненты:

Доктор медицинских наук, Профессор Е.Г. Изюаов

Кандидат биологических наук,.

старший научный сотрудник • С.Е.Неткалова

Бедунря организация: Государственный медицинский университет им. H.H. Шфогова

Защита состоится "_"_ 1935 года в_

часов на заседании диссертационного совета Д 098.01.02 БНЦ БАВ по адресу: 142440, Московская область; пос. Старая Купавна, ул. Кирова, 23.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке БЩ ЕАВ.

Автореферат разослан _"_19S6 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Т.Н. Робащре

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Дюяуальвост проблемы. В настоящее время при. исследовании фармакологии центральной нервной системы проводится активный поиск в разработке как отдельных, так и комплексных методик по объективной оценке действия нейротропных лекарственных препаратов на человека.

Перед'автором была поставлена задача разработки бесконтактной объективной методики для оценки действия, индивидуальных веществ и комплексных препаратов на ЦНС и ее структурные отделы челозека.

В процессе анализа фармакологических, физиологических и \ 1 клинических материалов решено было использовать для указанных целей зрительный аппарат челозека, как наиболее чувствительный фармакологический тест и к тому же имеющий тесную связь с различными отделами головного мозга. Среди комплексных параметров зрительного анализатора мигательный рефлекс, с точки .зрения фармакологического значения, как показал анализ литературы, менее всего изучен. Между тем з системе сложного мигательного рефлекса представлен определенный спектр мышц, рецепторов, нервных окончаний, тесно связанных со структурами стеолн мозга, промежуточного мозга, корой головного мозга. Исходя из указанных выше соображений выбор бьш сделан на детальном исследовании системы мигания.

Цель исслеррзшш.. Разработка- новой методологической оценки елияния лекарственных препаратов регуляторного.сти-мулирущэго, тормозного и токсического типа действия, их ззаимодейстЕия с отделами ДНО, соматическим отделом нервной система. Для диагностики функционального состояния . различных отделов головного мозга1, для определения эффективности индивидуально проводимой фармакотерапии и ее коррекции.

Защт иссхздэвзвия.

1. Разработка методики для оценки лекарственных средств некротронного действия.

2. Разра. .гать на основе анатомических данных и результатов мигалографического исследования связь ДИП мигалограм-мы со структурными частями метательного рефлекса и выявить

' общие фармакологические механизмы с механизмами общего физиологического действия препаратов.

3. Разработать на основе анатомических, физиологических данных и результатов фармакологического мигалографического исследования алгоритм регуляции мигательного рефлекса ЦНС.

4. Проанализировать физиологические и фармакологические возможности выяснения -локализации, действуй исследования нейротрошшх веществ на головной мозг и его отделы с помощью изучения семи параметров мигательного рефлекса.

5. По известным индивидуальным лекарственным ЕещестЕам и комбинированным препаратам составить представление о связях семи ДИП мигалограммы с отделами головного мозга, кото- . рые физиологически взаи!,10связаны с отдельными частями сложной системы мигательного рефлекса.

-6. Составить физиологический и фармакологический словарь для соотношения нервных процессов в головном мозге: торможения, возбуждения, равновесия их на основании анализа семи параметров мигательного рефлекса, проведенных с применением кофе, чая, водных и спиртовых извлечений из корневища с корнями валерианы, алкоголя при использовании различны?: доз (концентраций).

Научная вовизва.

Работа вносит принципиально ноеый екезд е фармакологическую оценку действия.лекарственных препаратов на человека прямым беошнтакткым метолом. Изучение семи показателей системы ' мигательного рефлекса позволяет оценить действие лекарственных. препаратов на различные отделы нервной системы, а таге на соматические гладкие мышцы. Для регистрации мигательного рефлекса используется бесконтактный фотоэлектронный метод с последующей математической обработкой ДШ на компьютере и построением граэдъ-з. Подобные кссле^овзни;: «

данном контексте'проведены впервые.

Праншческая значимость.

Впервые разработана компьютерная методика регистрации - мигательного рефлекса, позволяющая проводить объективную ' оценку акта мигания по следующим диагностически информативный признакам (ДЙП):

- частота миганий;

- время смыкания век;

■ - время закрытого состояния век;

' - время раскрытия -век; ' - "•

- амплитуда мигания;

- скорость смыкания век;

. - скорость раскрытия век.

Затем был проведен анализ связи ДИП с адекватными структурами мозга и их физиологическими механизмами.

Впервые разработан алгоритм воздействия нейротропных лекарственных препаратов на структурные отделы центральной нервной системы по диагностическим информативным признакам мигательного рефлекса (мигалограммы).

Впервые исследованы новые параметры мигательного рефлекса, такие как частота, срок (время) смыкания век, (срок) время закрытого состояния век, срок (время) раскрытия век, амплитуда мигания, скорость смыкания век, скорость раскрытия век. По характеру изменения данных параметров можно судить о физиологических или патофизиологических изменениях в регуляторных и исполнительных центральных отделах головного мозга и о типе фармакологического взаимодействия лекарственного или токсического вещества с ними.

Лярабащш работ. Материалы диссертации докладывались на-89 ■ ежегодной,конференции студенческого научного общества им. Н.И.Пирогова Ш (Владимир, 1992), 90 конференции СНО К\'!А и итоговой конференции Российского конкурса студенческих .научных работ (Суздаль, 1993), на 15 съезде оториноларингологов России (Санкт-Петербург, 1995).

Пубшяащи Опубликовано 6 печатных работ (из них по теме диссертации опубликоано 6).

Объем и структура работ. Диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста, состоит из введения; обзора литературы; главы N 1, посвященной описание анатомии, физиологии и функциональной структуре мигательного рефлекса; главы N 2, посвященной описанию методологии проводимого исследования; главы N 3, посвященной описанию результатов исследования; главы N 4, посященной обсуждение полученных результатов й выводов. '

Работа иллюстрирована 20 рисунками, 42 графиками, 29 таблицами:

Указатель литературы содержит 83 отечественных и 24 за-рубелшых работ. ■

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материали и меню д. Поставленная цель и задачи решались е процессе проведения исследований на-94 здоровых испытуемых (добровольцах Еозраста от 18 до 65 лет). С целью изучения изменения ДШ мигалограымы под воздействием кофе раз^ личной концентрации проведены исследования на 20 испытуемых, которые с интервалом в 1-2 дня принимали рег оз 4 различных концентрации кофе в объеме 200 мл. ( Первая концентрация - малая.-- 1/2.чайной ложи растворимого кофе на 200 ул. воды; Еторая концентрация -■ первоначальная: .. 1 чайная ложка растворимого кофе на 200 мл. воды; третья концентрация - средняя максимальная: 2 чайных ложки растворимого кофе- на 200'ш. 'воды; четвертая концентрация - большая: 3 чайных лодки растворимого кофе на 200 мл. воды. В одной чайной' лозой содержится 2,5 г. растворимого кофе). С целью изучения .изменения ДМП мигалограммы после приема алкоголя проведены исследования на 18 доброволъцэх-испытуешх, которые с интервалом в 2-2 дня принкьщли,алкоголь двух различных концентраций (мала:-: яшектлзпкя - 12 1.0") кд.: сред-

яяя концентрация - 23 X, 100 мл. ). На 5 испытуемых-добровольцах исследованы большие концентрации алкоголя (40?.. 100 ел. ). С целью изучения изменений дйП мигалограммы после приема препаратов' валерианы обследованы 24 испытуемых, которые с интервалом 2-4 дня принимали три различных концентрации водного извлечения из корневища с корнями валерианы объемом 100 мл. (малая концентрация: одна чайная ложкз измельченного сырья на 220 ¡iL воды; средняя концентрация: -одна чайная ложка измельченного сырья на 115 мл. воды: большая концентрация: . две чайные ложки измельченного сырья на 130 мл. воды) и спиртовое.извлечение (15 мл. стандартной спиртовой настойки Еалерианы, разведенные в 135 мл. воды). Для изучения изменений в ДИП мигалограммы после приема чайного извлечения (одна чайная ложка черного резанного чач на 230 мл. еоды, дза стандартных кусочка сахара) проведены исследования на 22 испытуемых . У 5 испытуемых-добровольцев . изучены изменения ДИП мигалограммы после приема спиртового чайного извлечения (10 мл. - спиртовой настойки чая, разведенные в 190 мл. воды ).

Условия эксперимент При проведении исследования исходили из анатомических'и физиологических особенностей системы мигания человека в целом и особенно ее связи с его отдельными органами и структурами, в частности зрительным анализатором и другими. При подборе кандидатур (добровольцев) исходили из ниже перечисленных к ним требований, испытуемый должен был быть:

- "практически" здоровым человеком;

- на момент проведения эксперимента не страдать различного рода заболеваниями;

- он. (она) не. должен принимать какие-либо лекарственные препараты в течении 2 недель до момента обследования;

- га 12 часов до 'Эксперимента не принимать различные спплулируизие или тонизирущие напитки, алкоголь.

Каждое исследование проводили в утренние часы с 9.00 до

12.00. Учиты^-глк физическое к психологическое уравновешенное состояние человека (настроение, сон и т.д.). На день проведения исследования принимали во внимание метеорологические условия (холод, жара, Еетер,дождь и т.д.).

' На этапе подготовительного момента испытуемого помещали

ч

в темную, изолированную комнату в течении 3>30 минут для адаптации.Далее, с интервалом в 5 минут проводили фоновые регистрации показателей мигательных рефлексов (ДИП). 'После регистрации фона (исходной кормы) испытуемый принимал (натощак!) исследуемое вещество per os. Температура принимаемых жидких лекарственных форм была не раздражаощей (комнатная, 18-20 С).. После приема препарата проводилась регистрация ДИП мигательных рефлексов по определенному для каждого эксперимента плану. На момент проведения исследования пациент находился в изолированной темной комнате, чтобы исключить дополнительное-воздействие различных раздражителей на слуховые, зрительные и соматосёнсорные рецепторы.

- Технические оснащение проводимого эксперимента.

Метод основывается на следующем. Обследуемый устанавливает голову на лобно-подбородной опоре и фиксирует свой езгляд на фиксационной точке красного цвета слабой яркости, расположенной в приборе. При этом глаз обследуемого засвечивается невидимым инфракрасным пучком света с помощью специального осветителя в течение 7-10 секунд с целью исходной настройки прибора. Изображение зрачка проекционной оптической системы передается на плоскость фотоприемника, контроль за его установкой осуществляется с помощьЬ канала видоискателя, • устроенного в виде делительной пластины, зеркала и электронно-оптического преобразователя,, трансформирующего невидимое • кг обращение зрачка, глаза в видимое, . наблюдаемое оператором в поле зрения канала видоискателя. Е приборе' предусмотрено переменное фоновое освещение!

После окончательного настроя прибора проводили запись самопроизвольных миганий 2 течегп;? 60 секуид, во время кс-

торой регистрировались показатели мигательного рефлекса с одного глава (правого).

В результате на выходе шотоприемника возникает аналоговый сигнал - нигалограмма. Последний усиливается и через зналогово-цкфровой преобразователь передается на компьютер, где происходит его автоматизированная обработка и на печать выводится ее сводная таблица.

По результатам анализа биорегуляции системы показателей мигательного рефлекса определены диагностически-информативные признаки мигалограммы з виде ее временных, скоростных и амплитудных параметров*. На их основе разработаны алгоритмы и создано ярогрэыное обеспечение, позволяющее обрабатывать мигалограммы по приведенному ранее перечню информативно-диагностических показателей.

Таким образом, исследования проведены на автоматизированном мкгалогрзфическом комплексе (АЖ), который состоит из:

- фотоэлектронного мигалографа;

- 'интерфейной платы, обеспечивающей ввод электрического" сигнала с выхода прибора, на персональный компьютер в режиме реального масштаба времени (режим он-лайн);

- персонального компьютера;

- пакета прикладных программ' по обработке мигалограмм.

Резулышш исследований. Изучено влияние различных фармакологически активных веществ и комплексных растительных составов, фармакологические эффекты которых общеизвестны. Нами были выбраны вещества, которые можно отнести по типу их действия либо к стимулирующим (активирующим), либо к угнетающим (тормозящим) отделы головного мозга (то есть центральные 'структуры нервной системы)» а также различные отделы вегетативной нервной системы. Исследованы широко употребляемые комплексные составы: кофе, чай, спиртовое -чайное извлечение, этиловый спирт (в различных концентрациях), водные и спиртовые извлечения из корневища с корнями вале-

рианы лекарственной в различных концентрациях. •

1. Валериана лекарственная. Влитие водных и спиртовых извлечений из аарневищ с иарвят валерианы лекарственной на параметра шгааельвого рефлекса.

1. Малая доза - одна чайная ложка измельченного сырья (3.0 г.) на 230 мл. воды; 2.Средняя доза - одна чайная ложка сырья (3.0 г.) на 115 ид." вода; 3.Повышенная доза - две чайных ложки сырья (6.0 г.) на 130 мл. воды. А также спиртовое извлечение из корневищ с корнями валерианы (одна столовая ложка стандартной-.настойки разведенная в 135 мл. воды; общий объем принятого вещества составил 150 мл. ).

Реакция на запах, фи вдыхании паров препаратов Валерианы различной концентрации регистрировали следующие отклонения по ДИП мигадограммы.

После вдыхания паров водного настоя валерианы малой концентрации у 42% испытуемых произошло увеличение частоты актов мигания, у 51% - уменьшение частоты актов, мигания; у ■71 не наблюдали характерных-изменении-. -При вдыхании паров водного настоя валерианы средней концентрации у 921 испытуемых частота миганий уменьшилась в среднем на 20%, а у 8% -увеличилась на 10-25%. При вдыхании паров еодного настоя валерианы большой концентрации у всех- обследуемых отмечали уменьшение частоты актов мигания на 50-60%. Таким образом, при вдыхании более насыщенных паров валерианы" частота миганий становится реже. Следовательно, при вдыхании даров малой концентрации у части испытуемых проявляется эффект возбуждения, а у части - торможения. Оря увеличении насыщенности паров (то есть увеличений концентрации водного настоя валерианы) усиливается эффект торможения на определенные ■ струкг/рные-отделы головного msra. . . -

Далее, to временным параметрам (времени смыкания век, времени закрытого " состояния век, Бремени раскрытия век) также отмечали характерные изменения. Tac, при повышении концентрации водного настоя ву/лраааы ргаярровага увиш-

чение длительности по всем трем временная параметрам. Причем. если при вдыхании паров малой концентрации произошли незначительные отклонения, в среднем на 10-30 %, то при вдыхании паров водного настоя валерианы большой концентрации фиксировали увеличение по данным параметрам, на 50-130%. Следовательно, с увеличением концентрации происходи усиление эффекта (процесса)' торможения.

■ По изменению 'амплитуды миганий наблюдали уменьшение величины параметра при вдыхании паров ' валерианы малой концентрации, что свидетельствуег о торшжениии. При. вдыхании паров валерианы средней и большой концентрации отмечали увеличение амплитуды мигания, которое указывает на наличие эффекта возбуждения.

Скорость смыкания век при вдыхании паров малой концентрации водного настоя валерианы уменьшилась у 72% испытуемых. при вдыхании паров водного настоя валерианы средней и большой концентрации уменьшение величины данного параметра отмечали соответственно.у 92% и 98% испытуемых. Из этого следует, что с увеличением концентрации водного настоя ва1 лериаш сильнее проявляется эффект торможения деятельности головного мозга. " ""

По скорости раскрытия век наблюдали обратную картину. При вдыхании паров водного настоя валерианы с увеличением концентрации отмечали увеличение скорости, раскрытия век, что отражает наличие эффекта возбуждения, который вызывают насыщенные пары водного настоя валерианы на -определенные структуры головного мозга.

После приема per os малой концентрации валерианы регистрировали увеличение частоты миганий на 100-130 % в течении 70 минут, после приема средней концентрации -. увеличение было лизнь^ на 60-80 I продолжительностью 120 минут. При использовании большой концентрации, напротив происходило уменьшение частоты мигании на 60-80 1 продолжительностью 120 минут, то есть при увеличении дозы стимулпрущии эффект

валерианы сменился на тормозящий.

После приема спиртовой настойки валерианы изначально регистрировали скачкообразные-изменения: то увеличение, то уменьшение частоты миганий, а через 40 минут - увеличение частоты мигания на 50-70% , то есть наступало устойчивое возбуждение.

По сроку (времени) смыкания век после приема водных и спиртового извлечений из корневища с корнями валерианы отмечали увеличение времени смыкания в разной степени выраженности: с увеличением концентрации регистрировали большее увеличение времени смыкания, то есть усиления торможения.

Для срока (времени) закрытого состояния век характерны скачкообразные изменения с преимущественным увеличением значения времени закрытого состояния зек, что может быть отнесено за счет взаимодействия возбуждения и торможения, с преобладанием торможения.

По сроку (времени) расхитил век наблюдали изменения аналогичные времени'смыкания век.'

По амплитуде мигачий отмечали следующие особенности: после приема малой концентрации водного извлечения и спир-тоеой настойки регистрировали уменьшение величины данного параметра в среднем на 10-40 после приме средней и большой концентрации еодного экстракта валерианы, напротив -увеличение на 150-180.1, то есть возбуждение.

По таким параметрам как скорость смыкания и раскрытия век параметрам отмечали снижение величины каждого из них после приема водного экстракта валерианы в малой и средней концентрациях, а также после приема спиртовой настойки в среднем на 5-50 1, то есть торможение. После приема водного экстракта валерианы большой концентрации отмечали увеличение по ьаглому параметру на 100-150%, то есть возбуждение.

2. Зтшвий спирт. Ншяниэ различных концентраций алкоголя яа параншри шгатльвого реёлзкса.

Первый состав - 100 ш. 7 алкоголя. ?юрой состав -

ICO мл. 23 % алкоголя. Третий состав,- 100 мл. 40 % алкоголя.

...осле приема алкоголя всех указанных концентраций частота миганий со временем снижалась на 30-60 %. Прием после приема малой концентрации первоначально регистрировали увеличение частота ¡литаний в первые 20 минут, после приема средней концентрации данное увеличение отмечали в интерзале от 50 до 90 минут после приема. Однако после приема большой концентрации алкоголя первоначального возбуждения не наблюдали, так как сразу развивалось .торможение.

По временным параметрам мигалограммы (времени смыкания век, времени закрытого состояния век, времени раскрытия зек) регистрировали увеличение, то есть торможение.

, По амплитуде мигания и скоростным параметрам 'мигательного рефлекса фиксировали уменьшение величины каждого параметра после приема алкоголя в любой концентрации. Выраженность эффекта уменьшалась по мере увеличения концентрации "алкоголя,"' то есть' происходило 'торможение. • ' "

3. Кофе. Влитие раалгших кощешюащм кофе на параметры иигашельвого-рефлекса.

Первый состав: 0.5 чайных ложки (0.8-1.0 г.) растворимого кофе на 200 мл. кипяченой воды. Второй состав: 1 чайная ложка (1.6-1.95 г.) растворимого кофе на 200 мл. кипяченой воды. Третий- состаз: 2 чайных лежки (3.2-3.9 г.) растворимого кофе на 203 мл. кипяченой воды. Четверти! состав: 3 чайных ложки (4.8-5.85 г.) растворимого кофе на 200 мл. кипяченой воды.

Реакция на aansz. Частота миганий. При вдыхании паров кофе в первом разведении наблюдали увеличение частоты актов мигания в среднем на 20-80 • При вдыхании пароз кофе в случае второго разведения отмечали увеличение частоты мнга-тельного рефлекса в среднем на 20-60 При вдыхании пароз кофе в третьей разведении количество актов мигания снижалось на 5-30 L При вдыхании пароз кофе четвертого разведе-

кия у 50-57 % испытуемых наблюдали урегение актов мигательного рефлекса на 10-45 1. а у остальных 43-50 % обследованных, напротив, отмечали увеличение частоты миганий на 10-20 % (в одном случае до 80%). Таким образом, при вдыхании' пз-ров кофе малой концентрации происходит возбуждение, а с увеличением концентрации - торможение.

■ Срок смыкания век.: При вдыхании паров кофе в малой дозе не ' Еаблюдали характерных иаменений по данному параметру. При вдыхании паров кофе в средней дозе отмечали уменьшение -величины параметра на 5-10 X. Срок смыкания -век при вдыхании паров кофе в .третьем разведении (большой дозе) у 70 % испытуемых незначительно уменьшился на 2-7 1, у остальных 20 7с испытуемых - увеличился в среднем на 10 Z. В случае вдыхания паров кофе максимальной концентрации (четвертое разведение) у 60 % обследованных фиксировали реличение параметра на 10-202 (в некоторых случаях до 75-%). У 40 % обследуемых, наоборот, он уменьшался на 2-12 1. Следова-. тельно, при вдыхании паров кофе малой концентрации происходит" возбуждение j' а при вдыхании паров кофе большой концентрации - торможение.

Срок закрытого состояния век. При вдыхании паров кофе в минимальном разведении отмечали увеличение срока закрытого состояния век на 65-200 %.. При вдыхании паров кофе во втором разведении - -увеличение параметра на 5-15 Запах кофе третьего разведения вызывал две реакции. У' 71 1 добровольцев отмечали увеличение значения параметра на 15-40 I (иногда на 100 X). У 29 % - напротив: уменьшение на 50-90 L Наиболее насыщенный кофейный запах четвертого разведения в основном вызывал увеличение значения у 7Б% обследуемых на 80-200 1, у 29 1 испытуемых не происходило каких-либо значительных изменений. В одном случае наблюдали уменьшение значения параметра на 80 %. Из данных наблюдений следует, что в малы: и больших концентрациях задач кофе вызывает увеличение срока (времени) закрытого состояния век, что

указывает на эффект торможения в головном мозге . При вдыхании паров 2-х промежуточных концентрации (средних) отме-• чалг. незначительное увеличение данного параметра, что свидетельствует'о возникновении процесса возбуждения.

Срок раскрытия век. В малом разведении у всех испытуемых отмечали увеличение параметра на 20-40 1. При вдыхании паров второго разведения у всех испытуемых наблюдали незначительные отклонения в сторону увеличения или уменьшения его значения параметра (+/- 5 %). Обонятельная реакция на " ..третье. разведение у 60 % обследованных дала увеличение значения данного параметра на 15 7.. У 40 % отмечали незначительное (в пределах 5 %) уменьшение значения этого диагнос-тичекого информативного признака. Обратную кзртину наблюдали при вдыхании паров четвертого разведения . -У 60 % испытуемых регистрировали уменьшение значения параметра на 5-10 %, у 40 % испытуемых - увеличение на 10-15 %. В основном при вдыхании паров кофе любой концентрации отмечали увеличение времени раскрытия век, что указывает на наличие, эффекта торможения. Однако при вдыхании паров кофе 3 и 4 составов у определенной группы испытуемых фиксировали уменьшение скорости раскрытия век, то есть при Едыхании паров кофе большой концентрации проявляется эффект возбуждения.

Амплитуда мигательного оешлекса. Запах кофе первого рззведения вызывал увеличение адштуды на 10-20 Ж. Запах кофе.'второго разведения не оказывал какого-либо выраженного изменения на амплитуду/В единичных случаях отмечали уменьшение амплитуды (в.среднем на 25 %). У 70 I обследованных обонятельная реакция на четвертое разведение кофе, вызывала уменьшение значения на 10-30 X. У 30 % испытуемых отмечали увеличение параметра в среднем на 75 %.. Как видно с увели-' чением концентрации кофе происходит главным образом ' усиление ■ его тормозного воздействия кофе на определенные структуры головного мозга, а в отдельных случаях- - усиление эффекта возбуждения.

Скорость смыкания век. Бары кофе малого разведения не вызывали характерны:»: изменений при вдыхании паров коше второго разведения. '"Скорость смыкания век увеличивалась в среднем ка 10 % . В случае вдыхания паров кофе третьего разведения у 57 % испытуемых отмечали уменьшение скорости . смыкания век в среднем на 10 %, у 7 % ..испытуемых не произошло выраженных изменений, у 26 % испытуемых, напротив, отмечал: увеличение скорости смыкания век-на 30 I. Величина параметра стрости смыкания век при вдыхании пароЕ кофе четвертого разведения у большинства испытуемых уменьшалась на 10-40 7с. В некоторых случаях отмечали увеличение пара-, метра в среднем на 70 L С увеличением концентрации коше отмечена тенденция к уменьшению величины данного параметра, что отражает эффект торможения в головном мозге . В отдельных случаях при вдыхании повышенной концентрации кофе отмечали увеличение скорости-смыкания век, то есть явление усиления исполнительного мышечного механизма зек - возбуждающего эффекта.

Скорость раскрытия век. После вдыхания паров кофе малой концентрации происходило увеличение параметра на 30-40 %, то есть усиление исполнительного мышечного механизма век на поступление нервного возбуждающего импульса из головного мозга. Запах кофе второго разведения не вызвал четких и характерных изменений'.- . При Едыхании паров кофе третьего разведения скорость раскрытия век уменьшалась на 5-25.1. Запах кофе последнего разведения у 62 I испытуемых вызывал уменьшение скорости раскрытия гек на 5-30 1, но у 33 % испытуемых, наоборот, произошло увеличение параметра на 5 , иногда на 50-80 Ж. Раздражение обонятельных рецепторов при вдыхании. паров кофе малой концентрации- вызываю возбуждение. С увеличением концентрации кофе у большинства испытуемых отмечалась тенденция к уменьшены) величины данного параметра, что свидетельствует о развитии эффекта торможения в структурах головного мозга.

После приема коше рег 05 отмечали изменение частоты ми-ганш - реличение значения в зависимости от концентрат® приня' .го состава, в предела:'. 50-160 %. После приема 3 и 4 составов в первые 30-50 минут отмечали уменьшение частоты миганий на 60-802. Таким образом, малые концентрации кофе .после приема сразу вызывают увеличение частоты мигании, то есть возбуждение регуляторных структур мигательного рефлекса в головном мозге . Большие концентрации кофе, напротив, изначально вызывают торможение и лишь потом возбуждение соответствующих структурных отделов -головкого мозга. По временны,! параметрам мигалограчмы в основном преобладало увеличение значения для каждого ДИП, но степень выраженности эффекта зависима'от концентрации кофе. Так, с повышением концентрации кофе отмечали реличение времени смыкания век, то есть происходило усиление аффекта торможения. Малые концентрации кофе вызывают уменьшение срока (времени) смыкания век данного ДИП, а- следовательно, вызывают возбуждение. Продолжительность времени закрытого состояния Еек уменьшалась с рсличением концентрации принимаемого кофе. Данная зависисмость, на нал взгляд, отражает усиление активирующего (возбуждающего) воздействия кошэ в отношении определенных тормозных структур головного мозга. Малые концентрации кофе изначально вызывали реличение времени раскрытия век, большие концентрации кофе, напротив, спустя 5-10 минут и в течении 20-45 минут вызвали уменьшение величины времени раскрытия век и лишь потом - реличение. Итак, малые концентрации кофе вызывают только торможение,, а прием больших концентраций сопровождается также возбуждением. После приема кофе 1 и 3 состава отмечали уменьшение амплитуды миганий на 50 и 20%,. эффект торможения .после .приема кофе 2 и 4 состава - реличение на 20 и 70 %.эффект возбуждения. После приема коше 1 или 2 состава (малые концентрации) отмечали уменьшение скорости "мсыкания век, и стрости раскрытия век, то есть снижение тонуса век. Данные отклонения указы-

- IS -

ваш на угнетающее (тормозное) воздействие коше в отношении определенных структур головного мозга. После приема 3 состава кофе (повышенная концентрация) регистрировали увеличение скорости раскрытия век спустя 5-7 минут после -приема состава, то есть увеличение тонуса мшц, далее, через 45-50 минут регистрировали уменьшение скорости раскрытия век, то есть возврат к исходному состоянию благодаря уменьшению тонуса мышц.

Таким образом, после приема повышенной концентрации кофе проявляется эффект тормсжения возбуждения и последующего торможения БНС. После приема кофе большой концентрации, напротив , отмечали увеличение скорости смыкания век и скорости раскрытия век в среднем 40-60/1, что свидетельствует о зосбухднощем . воздействии кофе данной концентрации на отдельные структуры головного мозга и вегетативную нервную систему.

4. Чай. Влияние чайного яалшпка яа параметры мигательного ретггекса.

Первое исследование: принимали per os чайный налиток, приготовленный из расчета 1 чайная ложка (2.2-2.4 г.) индийского чая, 2 стандартных кусочка рафинированного сахара (10.1-10.6 г.), 200 мл. кипяченой воды.

Второе исследование: принимали с интервалом в 35-40 минут, два чайных напитка, первый чайный налиток был приготовлен к?, расчета 0.5 чайных ложки ' (1.1-1.2 г.) индийского чая, 1 стандартный кусочек рафинированного сахара, 200 мл. кипяченой воды; второй чайный напиток был приготовлен аналогично первому исследованию. ■ ■

Третье исследование: принимали per os спиртовое извлечение из индийского чая,/ приготовленное следующим образом. 1 чайную ложку (2.2-2.4 гр.) индийского чая экстрагировали ь 100 мл. 40% этиловом спирте,- затем 10 мл. спиртового извлечения разводили в 190 мл. еоды, принимали per os 200 мл. приготовленного состава.

После приема водного и спиртового чайного извлечения первоначально отмечали уменьшение частоты актов мигания (эффект торможения), но при однократном приеме водного извлечения через 30-40 минут отмечали увеличение (эффект возбуждения) частоты миганий на 60-80 %, что не наблюдали при употреблении второго и третьего состава.

По временным параметрам мигательного рефлекса отмечали следующие особенности. При регистрации времени смыкания и раскрытия век после приема водного извлечения фиксировали увеличение . их. значения, как в .первом, так и--во.втором исс-ЦНС. После приема спиртового извлечения по времени смыкания век в основном отмечали уменьшение (воздужденш) значения на 20-40 2, а по Бремени раскрытия век - увеличение на 20-30 1 ' (торможение). По времени закрытого состояния век после однократного приема водного экстракта из чая регистрировал! дза пика увеличения (эффект возбуждения) , при двукратном приеме водного экстракта чая второй пик увеличения Отсутствовал . Спиртовое -.чайное извлечение в- бсновном вызвало реличение времени закрытого состояния век, а в отдельных случаях торможение.

По амплитуде миганий при приеме водного чайного экстракта отмечали реличение (эффект возбуждения) значения параметра на 20-35 а при- приеме спиртового экстракта -его уменьшение (аффект торможения) на 30-40 %.

Во втором и третьем исследованиях регистрировали уменьшение как скорости смыкания век(торможение), так и скорости раскрытия век. Напротив, при однократном приеме водного экстракта чая через 30-45 минут после приема отмечали увеличение (возбужденна) и скорости смыкания век, и скорости раскрытия зек на 30(40) и 50(70) £ соответственно; то есть реличение тонуса ПНС, в виде повышения активности возбуждающих и тормозных процессов в структурах головного мозга, связанных с системой мигания.

ЖВЭДМ.

1. На приборе АМК-01 оригинальной конструкции, позволяющем автоматически регистрировать мигательные рефлексы человека, проведены фармакологические исследования 'по изменении семи диагностических физиологических показателей и количественных колебаний параметров после приема per os' алко-гоя, кофе, чая, препаратов валерианы, в-диалозонах доз от пороговых (малых) до максимальных терапевтических.

• 2. В результате проведенных исследований установлено, что сложный мигательный рефлекс человека (мигалография человека) может быть использована в качестве фармакологического и токсикологического теста для интегральной оценки взаимодействия нейротропных веществ и комплексных составов с регуляторными системами организма: центральной нервной -системой (ЦНС), „ (отделами головного мозга , вегетативной нервной системой (ВНС),'эндокринной системой человека).

3. По характеру изменения ДИП мигалограммы можно судить о тормозящем (угнетающем) или возбуждающем (активирующем) типе воздействия лекарственных препаратов и различных комплексных составов по показателям интегрального влияния на ЦНС и на отдельные структурные образования головного мозга.

4. По характеру изменения ДШ мигалогра^ш можно судить о функциональных изменениях в коре головного мозга, промежуточном мозге,' структурных отделах ствола мозга, мозжечке," отделах ЕНС, ретикулярной формации (F4J). \

5. Мигалограшическое исследование позволяет производить интегральную оценку влияния индивидуальных вецестЕ и различных 'комплексных составов рефлекторного и резорбтиЕЮго

■ действия на. ЦНС и анализировать фармакологическую и начальную токсикологическую активность и направленность воздействия изучаемых препаратов и составов в отноаекш отдельных структур голоеного мозга, вегетативной нервной системы и РФ.

5. После приема различных концентрации (с одинаковым объемом) коше, чая. алкоголя, препаратов валерианы развивается /.оззагазиснмый эффект по отклонениям величины каждого ДИП млгалограммы.

7. Предлагаемая методология может быть использована в качестве одного их фармакологических тестов для установления схем дозирования с целью индивидуального Еыбора нейрот-ропных лекарственных препаратов и комплексных составов и регуляции функций головного мозга и его соответствующих от-делоз, а также коррекции схем курсового лечения. .

8. Тормозящий тип воздействия нейротропных лекарственных препаратов и комплексных препаратов (составов) характеризуется:

А. Уменьшением частоты миганий; амплитуды миганий; скоростных параметров (скорости смыкания Еек и скорости раскрытия век).

Б. Увеличением величины временных параметров (срока смыкания,Еек,* срока закрытого состояния век, срока раскрытия век);

Параметры указанных показателей изменяются в пределах от 20 до 300 I в зависимости от дозы, возраста, состояния человека и объекта исследования.

9. Возбуждающий тип воздействия нейротропных лекарственных препаратов и комлексных составов характеризуется:

А., Увеличением частоты миганий; амплитуды миганий; ■ скоростных параметров (скорости смыкания век и скорости раскрытия век).

Б. Уменьшением величины временных параметров (времени смыкания век, времени' закрытого состояния Еек, времени раскрытия таек).; .

Параметры'указанных показателей изменяются з пределах от 20 до 300 1 в зависимости от дозы, возраста, состояния человека и объекта исследования.

. 10. В зависимости от дозы происходит регуляция взаимо-

действия между процессами торможения и возбуждения в структурах головного мозга, что подтверждается повышением тонуса ЦНС под влиянием кофе, чая, алкоголя, валерианы ( малых и средних доз).

11. Данный метод позволяет установить реципрокность между возбуждающими и тормозными структурами ДНС.

(

Практические, рекомендации.

1. При использовании' мигадографии возможно проводить исследование новых лекарственных средств'в "терапевтических дозах, предварительно установленных на животных, а так же изучать механизм действия на отдельные структуры головного мозга традиционных лекарственных средств.

2. Данную методику возможно использовать для оценки фармакологической первоначальной и токсикологической активности лекарственных перапаратов и сорставов, а так же как тест-критерий в подборе оптимальной индивидуальной дозы ле-ирственного препарата и схемы применения в процессе • лечения пациента.

3. Данную .методику возможно использовать для опредеде-. ния интегральной функциональной активности сруктур ЦНС, ВНС и отдельных отделов головного мозга при различных состояниях человека.

4. Мигалографшз можно использовать для диагностики различного рода заболеваний ЦНС в качестве дополнительной методики. •

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

'1. Ананин Е.В.',- Влияние различных количеств алкоголя на реакцию смыкания и размыкания век.- В сб. Материалы 89 ежегодной конференции' студенческого научного общества им.' НХПирогова ММА.- г.Еладимир,1992 г..

2. Ананин В.В., Кудрин А.Н.,- Влияние чайного напитка

на реакцию мигательного рефлекса.- В сб. Материалы 90 конференции СНО ША и итоговой конференции Российского конкурса студенческих научных работ.- г..Суздаль, 1993 г.. •■

3. Ананин Е.В.,- Влияние кофейного напитка на биоэнергетику человека.- В монографии "Биоэнергетика человека". М.: ЛЭТМО и Бисмедщформ, 1993 г..

4. Алании В.Ф., Анэнин В.В.,- 'Тлаз и фармакология". М. : ЛЭШО и Бжаэдинформ, 1994 г..

Б. Овчинников Ю.М.,. Морозову C.B., Ананин Б.В.Диагностика лечения гипо- и аносмии. - В сб."Материалы 15 съезда оториноларингологов России. 2 т., стр. 8-11.- Г. Санкт-Петербург, 1995 г..

6. Овчинников Ю.М., Морозова C.B., Ананин В.В.Диагностика лечения ляга- и акоомик. -. В S. Новости оториноларингологии и йатолопш, К 3, стр. 122, 1S95 г. (Материалы долкены на 15 Российском съезде оторинолярингологов.)

7.'Получено положительное решение по заявке на изобретение N 95116568. -, - •