Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Использование искусственной крови, созданной на основе эмульсий перфторорганических соединений, для лечения массивной кровопотери

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК 615.384.547.321-015.4.

ЕРОШКИН Иван Анатольевич

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИСКУССТВЕННОЙ КРОВИ, СОЗДАННОЙ НА ОСНОВЕ ЁМУЛЬСИЙ ПЕРФТОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАССИВНОЙ КРОВОПОТЕРИ

14.00.27 - хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 1992

Работа выполнена:

- на кафедре хирургических болезней педиатрического факультета (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, цро-фессор Добряков Б.С.) Новосибирского ордена Трудового красного Знамени медицинского института;

- на кафедре оперативной хирургии с топографической анатомией (начальник кафедры - доктор медицинских наук, профессор Грицанов А.И.) Военно-медицинской ордена Ленина Краснознаменной академии имени С.М.Кирова.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Б. С.ДОБРЯКОВ

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Г.А.МОРГУНОВ доктор медицинских наук В. С.ЩУКИН

Ведущее учреждение:

Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения ЫЗРФ

Защита состоится "_ "_1992 года в_

часов на заседании специализированного совета по присуждению ученых степеней по хирургическим специальностям К 084.52.02 при Новосибирском медицинском институте (630091, Новосибирск, Красный проспект, 52, тел.20-08-20).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "_ "_1992 г.

Учёный се!фетарь специализированного совета кандидат медицинских наук

В.В. Степанов

РОССИЙСКАЯ '

ГОСУДАРСГЙОН'НЛЯ -

БИБЛИОТЕКА общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Лечение острой кровопотери, несмотря на значительные успехи в развитии хирургии и трансфузиоло-гии, остается актуальной проблемой. Сложность лечения больных с кровопотерей обусловлена генерализованнши расстройствами циркуляции и метаболизма, возникающими в организма в результате потери крови (Григорьев М.С. и др., 1971; Горбашко А.И., 1974; Лыткин М.И. и др., 1976; Панцирев d.m. и Гринберг A.A., 1979; Братусь В.Д. и др., 1989; Е^юхин И.А. и др., 1963; Бара-нчук В.Н., 1990).

Основный методом лечения кровопотери является трансфузи-онная терапия, направленная на восполнение объема циркулирующей крови, коррекцию постгеморрагических нарушений гомеостаза. Современный принцип замещения кровопотери, предусматривающий нормализацию гемодинамики путем компонентного восстановления объема циркулирующей крови, не гарантирует обеспечения адекватности кислородно-транспортного режима в организме. Поэтому, несмотря на достижения современной трансфузиологии, располагающей большим арсеналом трансфузионных сред, традиционная компонентная терапия кровопотери не всегда оказывается эффективной (Филатов А.Н. и Балюэек П.В., 1972; Гологорский В.А. и Шестопалов А.Е., 1982; Климанский В,А. и Рудаев H.A., 1982, 1984; Матвиенко В.П. и др., 1984).

Многие авторы по-прежнему считают, что оптимальной транс-фузионной средой является цельная кровь, однако поэтапное восполнение ею хирургической кровопотери не устраняет дефицита объема циркулирующей 1фови, а использование больших количеств консервированной крови опасно из-за развития осложнений. Все эти факторы значительно суживают показания к переливанию крови и ее препаратов, в связи с чем восполнение утраченного объема приходится производить путем более широкого применения кристаллоидных и коллоидных плазмозаменителей, используя принцип инфузионной гиперволемической гемодилпции, который также не исключает серьезных постгеморрагических нарушений.

Традиционные кровезамеиавдие растворы, применяемые при кровопотере, не обладают функцией переноса кислорода. При большой потере эритроцитов инфузионная терапия включает

обязательное введение пострадавшим эритроцит-содерясащих сред . или крови.

Актуальность создания кровезаменителя - переносчика кислорода обусловлена высокой потребностью в больших количествах Крови при ограниченных возможностях ее заготовки и сроках хранения. Поэтому столь необходимы исследования, ведущиеся в нашей стране и за рубежом по разработке кровезаменителей - переносчиков кислорода на основе эмульсий перфторорганических соединений (ШОС). (Чаплыгина З.А. и др.,1980; Седова Л.А, и др., 1983; Гончаров 0.Г,, 1986; Усенко Л.В., 1990;Clark L.C. et al, 1975;Lutz Т. et al. , 1980).

По данньм литературы (Навратил М. и Кадлец К., 1967; Вагнер Е.А. и др., 1986), при повреждении аппарата дыхания возникают существенные сдвиги в процессе оксигенации крови в легких, которые усугубляют патофизиологические изменения, возникающие в ответ на кровопотерю. В отечественной и зарубежной литературе нам не удалось найти данных о кислород-транспортной функции кровезаменителя на основе эмульсий ПФОС при возмещении крово-потери у животных с поврелщением аппарата дыхания.

Всё указанное свидетельствует о том, что проблема лечения хирургической кровопотери остается нерешенной, крайне аостуаль-ной и требует всестороннего изучения как в теоретическом отношении, так и в практическом приложении.

Целью настоящего исследования является изучение в эксперименте возможности проведения ИГТ острой массивной кровопотери кровезаменителем - переносчиком кислорода, созданным на основе эмульсий ШОС, при повреждении у животных аппарата дыхания в условиях гипероксии.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

I. В эксперименте на животных изучить состояние гемодинамики при восполнении острой массивной кровопотери кровезаменителем на основе ШОС.

Z» Изучить кислород-транспортную функции кровезаменителя на основе ПФОС при повреждении у животных грудной клетки при дыхании кислородно-воздушной смесью с 60iS содержанием кислорода.

3. Изучить использование кислорода физически растворенного в 1фови и связанного с гемоглобином организмом в целом

и отдельно миокардом, при повреждении у животных грудной клетки при дыхании 60% кислородо-воздушной смесью.

4. Определить морфо-функциональное состояние миокарда при возмещении острой массивной кровопотери кровезаменителем на основе эмульсий ПФОС.

Научная новизна. В ходе проведения экспериментального исследования определен положительный эффект при лечении острой массивной гфовопотери щэовезаменителем на основе эмульсий ПФОС; показаны его кислородтранспортные свойства, особенности оксигенации при спонтанном дыхании и в условиях ГОЛ 60$ кислородо-воздушной смесью при повреждени у животных аппарата дыхания; показано уменьшение значения кислорода, связанного с гемоглобином и увеличение физически растворенного кислорода организмом в целом и миокардом в отдельности; отмечено улучшение морфологических характеристик миокарда при восполнении острой массивной кровопотери кислород-переносящим кровезаменителем на основе эмульсий ПФОС.

Практическая ценность. Настоящее исследование позволяет расширить представления клиницистов об организации и проведении инфузионной терапии при оказании хирургической помощи больным с острыми массивньми кровотечениями. Данные, полученные при проведении экспериментального исследования, могут быть применены при разработке инфузионных программ лечения острой массивной кровопотери с помощью кровезаменителя-переносчика кислорода на основе эмульсий П50С. Результаты исследования могут быть использованы при дальнейшем экспериментальном и клиническом изучении кислород-переносящих кровезаменителей на основе эмульсий ПФОС. Работа позволяет выявить основные аспекты механизма действия кровезаменителя на основе ПФОС при повреждении у реципиентов аппарата дыхания, что позволяет более рационально подойти к разработке показаний для его применения и выработать наиболее эффективную программу его использования.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Лечение острой массивной кровопотери кровезаменителем на основе эмульсий ПФОС в условиях гипероксии вызывает повышение напряжения кислорода в артерии, вене и венечном синусе.

2. Повреждение у животных аппарата дыхания в условиях гипероксии приводит к понижению уровня физически растворенного

кислорода в кроЕи, в результате чего организм животного использует и кислород, связанный с гемоглобином.

3, Морфо-функциональное состояние миокарда при лечении острой массивной кровопотери кровезаменителем на основе эмульсий ПйОС улучшается.

Апробация работы. Материалы работы доложены и представлены на УП научной конференции молодых ученых ШедА им.С.М.Кирова, посвященной 60-летию образования СССР (Ленинград, 1962); на итоговой конференции Военно-научного общества слушателей ШедА им.С.М.Кирова, посвященной 165-летию со дня рождения Карла Маркса (Лениш*рвд. 1683); на юбилейной научной конференции ШедА им.С.М.Кирова, Всероссийского и Ленинградского общества анатомов, гистологов и эмбриологов, Ленинградского общества травматологов и ортопедов, Ленинградского хирургического общества Пирогова, посвященной 125-летию кафедры оперативной хирургии с топографической анатомией ШедА им. С.М.Кирова (Ленинград, 1990); на конференции молодых ученых Новосибирского медицинского института (1992).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, имеет введение, обзор литературы, 4 главы собственного исследования, заключение, выводы. Текст иллюстрирован 23 таблицами и 12 рисунками, указатель литературных источников включает 86 отечественны* и 40 иностранных работ*.

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Материалы и методы исследования. Основу клинических наблюдений составили материалы, касающиеся 177 больных с остры»™ жедурочно-кишечньми и внутрибрюшнши кровотечениями, поступившие в клинику с 1981 по 1990 годы. Большинство больных (77,$) составляют мужчины. Характеристика больных представлена в вдбдаце I.'

В зависимости от фармакологических свойств средства ин-фуэионно-трансфузионной терапии (ГОТ) нами были разделены на 3 группы: I - кровь и ее препараты, 2-синтетические плазмо-заменители, 3 - солевые плазмозаменяющие растворы и раст-

Таблица I

I 2 1 3 4 5 6 7 8 9 10

Варикозное расширение вен пищевода (портальная гипер-тензия)

10(5,6) - 35,2+15,3 46,0+5,3 722,0 49,0 100 30 6,3:1,0:4,7

Синдром Маллори-Вейсса 13(7,3) 35,7+14,0 38,8+2,8 573,0 76,9 76,9 15,4 2,6:1,0:3,3

Язва желудка 29(16,3) 10(34,5) 48,3+2,9 62,3+14,0 873,3 99,7 72,4 27,5 1,7:1,0:1,5

Опухоли желудка 19(10,7) 8(42,1) 53,6+18,3 62,1+2,2 627,6 211,1 68,4 42,1 7,3:1,0:1,9

Геморрагический гастрит 8( 4,5) - 61,9+27,1 47,0+4,4 275,0 - 62,5 - 1,3:1,0:0,9

Пзптическая язЕа анастомоза 10(5,6) - 71,6+21,0 51,5+1,3 844,5 75,0 80,0 10,0 1,5:1,0:2,0

Язва ДПК 63(35,7) 14(22,2) 59,0+8,4 44,2+0,8 636,5 67,0 71,4 17,5 3,5:1,0:2,3

Травма брюшной полости 25(14,3) 25(100) 5,2+2,9 33,7+2,3 301,9 30,8 48,0 8,0 0,5:1,0:3,4

Всего: 177(100) 57(32,2)

I - источник кровотечения; 2 - число больных, абс(£); 3 - оперировано, абсШ; 4 - время, прошедшее от появления первых признаков кровотечения (ч); 5 - возраст больных (лет); б - количество крови, потребовавшееся одному больному (мл); 7 - количество эритроцитарной массы, потребовавшееся одному больному (ыл); 8 - частота использования щрови ($); 9 - частота использования эритроцитарной массы 1%); 10 - соотношение средств ИРГ по объему относительно синтетических плазмозаыенителей (кровь я еа препараты: синтетические плазмозамените-ли: солевые плазиозаменяздиз растворы).

вор глюкозы. По этим группам были проведены расчеты наиболее важных показателей их использования при проведении ИТТ по группам в зависимости от заболевания и давности кровотечения при консервативном ведении больных и при оказании оперативного пособия.

Методика клинической части исследования. Все больные с желудочно-кишечными и внутрибршндаи кровотечениями или подозрением на них госпитализировались в хирургический стационар, где определялись: пульс, артериальное давление (ДД), гемоглобин (Нв), гемато-крит (Нт), количество эритроцитов крови, оценивалось общее состояние больного. Все вышеперечисленные показатели использовались при составлении адекватной программы ИТТ.

Материал и методы экспериментальной части исследования. Экспериментальная часть исследования выполнена под руководством кандидата медицинских наук, доцента Гончарова О.Г. на кафедре оперативной хирургии с топографической анатомией ШедА им. С.М.Кирова и выполнена на 44 половозрелых собаках обоего пола массой 12-22 кг. Животные во время эксперимента находились под тиопенталовш наркозом (50-60 мг/кг). У животных I, 2 и контрольной групп производили правостороннюю торакотомию и катетеризацию венечного синуса (ВС). Животным данных групп осуществляли ИВЛ с помощью аппаратов РО-Ш, Р0-2 кислородо-воздушной сизсью (60$ - 0^)• Животные 2 группы, у которых рана грудной клетки ушивалась, переводились на самостоятельное дыхание кислородо-воздушной смесью. Животные 3 группы самостоятельно дьшали через интубационнув трубку кислородо-воздушной смесью. Животные находились при нормальном барометрическом давлении.'Острую кровопотерю в объеме 40-50% ОЦК вызывали путем свободного кровопускания капельно-струйно от бедренной артерии. После окончания кровопотери наблюдалось стойкое снижение АД, первые признаки гипоксии (тахикардия, снижение сегмента 0, извращение формы и понижение зубца Т на ЭКГ, нарастание артерио-венозной разницы по 0%, метаболической ацидоз) появились через 30 мин после кровопускания. Через 90 мин они становились более вьграженньми, АД не имело тенденции к спонтанному возрастанию. На этом фоне начинали лечение. Оно сос-

тояло в следующем: животным I (12 собак), 2 (9) и 3 (12) экспериментальных групп одно1фатно внутривенно, раздельно вводили 1,5 объема утраченной жидкости. Использовалась эмульсия перфгордекалина и трифторпропиламина (25 мл/кг) в комбинации с полиглюкином и сслевьм раствором. Качественный состав тран-сфузионной жидкости разработан сотрудниками С.-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови кандидатом медицинских наук Л.А.Седовой и кандидатом химических наук И.Н.Кузнецовой. Эмульсия перед использованием насыщалась в специальном резервуаре кислородом до 8-9 об%. Животным (II) контрольной группы однократно вводили политлюкии (1,5 объема утраченной жидкости). Забор крови для определения газового состава крови и ЩС производили из каудальной полой вены, аорты и из ВС. Пробы крови брались до начала кровопотери, через 90 мин после крово-'потери; через 60, 90 и 120 мин после лечения. Перед взятием крови производили регистрацию показателей АД, ЦВД и давления в ВС (ДВС) с помощью ртутного манометра либо электроманометрами полиграфа "Салют". Частоту сердечных сокращений (ЧСС) определяли по ЭКГ либо непосредственны* подсчетом сокращений сердца. Нв определялся цианметгемоглобиновьы фотометрическим методом. Нт определяли по микрокапиллярной методике на центрифуге "Hem at okrit ". Исследование газового состава крови и определение КШС производили мигфометодом Аструпа на аппаратах AME-I или АВь-2 и по номограмме Зиггарда-Андерсена. Расчетными методами определяли средне-капиллярное напряжение кислорода (СКрО£), среднее недонасыцение кислородом Нв в капиллярной крови (СКННв02), (Кассирский И.А., 1970); величину легочного шунта (ВЛШ). Коэффициент использования кислорода, связанного с HB (KyOg) и физически растворенного в крови (KnOg), оцреде-ляли отдельно для миокарда и организма в целом. В качестве морфологического метода применяли электронно-микроскопическое исследование миокарда. На 120 мин восстановительного периода у животных контрольной (5) и I экспериментальной группы (5) прижизненно иссекали кусочки миокарда размерами 0,51,0 мм3, подготовку материала к микроскопии производили по общепринятой методике (Уикли Б., 1975). Ультратонкие срезы просматривали в электронном микроскопе УШ-ЮОс.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью определения средней арифметической, ве ошибки, достоверности

различий между группами и внутри групп по критерию Огьюдента (Лакин Г.Ф., 1980).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУВДШИЕ

Из анализа результатов клинической части работы следует, что качественный и количественный состав ИТТ острой кровопоте-ри при желудочно-кишечных кровотечениях зависит от заболевания, осложнившегося кровотечением; так, в среднем на одного больного потребовалось эритроцит-содержащих препаратов от 771,0 мл при кровотечениях из расширенных вен пищевода (использовали в 1005? случаев) до 275,0 мм цри геморрагических гастритах (использовали в 62,5 случаев).

Кроме того, при увеличении срока от появления первых признаков кровотечения удельный вес эритроцит-содержащих препаратов возрастает, а синтетических плазмозаменителей и солевых плазмозвмещающих растворов возрастает до 5 суток - затем резко снижается.

Включение в комплекс лечебных мероцриятий оперативного пособия вызывает увеличение потребности в эритроцит-содержащих препаратах в 4,0-4,5 раза.

Таким образом, как видно на примере клинической части исследования потребности в препаратах крови, способных переносить кислород при ИТТ, остается высокой.

Возможности заготовки и хранения больших количеств крови ограничены. Поэтому необходимы исследования, ведущиеся в нашей стране и за рубежом, по созданию и апробации кровезаменителей -переносчиков кислорода на основе эмульсий перфторорганических соединений.

Настоящее экспериментальное исследование является частью работ, ведущихся по апробации кровезаменителей-переносчиков кислорода на основе ПФ0С.

Из анализа результатов экспериментальной работы следует, что п»сй$ введения кровезаменителя на основе эмульсий ПФ0С во всЬх Группах животных АД и ЧСС восстанавливались до величин, близких к исходнш, и сохранились на этом уровне до конца экспериментов.

Цри сравнении АДс, АДд, АДср и АДп выявлено, что данные показатели у животных I и 3 групп были достоверно вьше, чем у

животных контрольной группы, в то время как показатели АД у животных 2 группы не отличались от показателей контрольной группы. Обращает на себя внимание то, что все показатели АД у животных 2 группы были значительно ниже, чем у животных I группы с различными уровнями значимости - от р<0,001 до р<0,05, а у животных 3 группы все показатели ниже, кроме АДп. На 90 и 120 мин восстановительного периода существенных изменений показателей АД в контрольной и опытных группах животных не отмечено.

ЧСС к 60 мин восстановительного периода имела тенденцию к снижению. Но достоверно ЧСС снизилась только у животных I группы со 160,6+7,22 до 137,6+5,97 сокращений в мин (р<0,05). Достоверно отличались показатели ЧСС 3 группы животных от контрольной группы: так, у животных 3 группы ЧСС составила 159,4+9,66 сокращений в мин, а у животных контрольной группы 119,8+10,29 сокращений в мин (р<0,01). Также ЧСС у животных 3 группы была значительно выше, чем у животных 2 группы (р<0,05). Достоверного различия ЧСС при сравнении I и 2 групп животных обнаружить не удаловь. Такое соотношение сохранилось практически до окончания наблюдений.

После проведения ЮТ ЦЕЩ у животных, получивших полиглю-кин и эмульсию ПФОС в комбинации с полиглюкином и солевым раствором, имело тенденцию к увеличению как максимального, так и минимального. Но достоверное изменение внутри групп обнаружено только ЦВД максимального у животных контрольной группы, которое в постгеморрагическом периоде находилось на уровне 0,14+0,07 кПа, к 60 мин восстановительного периода увеличилось до 0,32+0,06 кПа (р<0,05). Отмечен тот факт, что у животных, которые находились на спонтанном дыхании, ЦВД минимальное в постлнфузионном периоде находилось на отрицательных уровнях, в то время как у жиеотных, которым осуществлялась ИВЛ, данные показатели имели положительные значения и достоверно отличались от аналогичных показателей животных контрольной группы при р<0,001 для 2 группы и Р<0,05 для 3 группы. ВДЦ минимальное у животных 2 группы достоверно отличалось от ЦВД минимального животных I группы; так, у животных I группы ЦВД минимальное составило 0,35+0,08 кПа, а у животных 2 группы (-0,41+ 0,18) кПа (р<0,001).

Совершенно иная картина наблюдалась со стороны давления

в венечном синусе (ДВС). Так, после восполнения кровопотери кровезаменителем на основе эмульсий ПФОС у животных I группы оно достоверно снизилось, как максимальное, так и минимальное (р<0,05). У животных контрольной и 2 групп в восстановительном периоде ДВС имело тенденцию к увеличению. Отмечено, что ДВС у животных контрольной группы было в 2,5-3 раза ниже, чем у животных I группы (р<0,05 для максимального, р<0,01 для минимального). У животных 2 группы ДВС к 60 мин восстановительного периода составило: максимальное - 1,33+0,34 кПа, минимальное - 0,5+0,16 кПа, а у животных I группы ДВС максимальное составило 0,5+0,07 кПа, минимальное - 0,18+0,05 кПа, что было достоверно ниже (р<0,05). При дальнейшем наблюдении ЦВД и ДВС имели тенденцию к снижению, и к 120 мин восстановительного периода достигли значений, близких к исходным.

Отмечено, что ДВС не связано с изменением ЦВД, особенно наглядно это представлено у животных I группы на 60 мин пост-инфузионного периода, в то время как ЦВД возрастает, ДВС снижается. Скорее всего,величина ДВС зависит от величины коронарного ¡фовотока, а также от тонуса вен из бассейна венечного синуса.

Таким образом, из представленных данных можно сделать вывод, что 1фовезаыенитель на основе эмульсий ШОС способен восстанавливать и хорошо поддерживать основные гемодинамические показатели после восполнения острой массивной кровопотери, в том числе и при повреждении у животных аппарата дыхания.

После введения кровезаменителя на основе эмульсий ПФОС у животных I, 2 и 3 групп значительно повышается парциальное напряжение кислорода (POg) в артерии, вене и венечном синусе (ВС). Достоверная разница PaOg при сравнении экспериментальных трупп с контрольной группой животных отмечена только у животных I группы. Так, к 60 мин восстановительного периода РаО^ у животных I группы составило 22,76+2,61 кПа, а у животных контрольной группы только 11,22+1,88 кПа (р<0,01). Такое преимущество животных I группы сохранилось практически до окончания экспериментов. Отмечено, что у животных 2 группы на 60 мин достоверной разницы при сравнении с контрольной группой животных не определялось, но к 90 мин восстановительного периода за счет выравнивания показателей PaOg стало достоверно выше у животных 2 группы (р<0,05), но к 120 мин восстановительного

периода достоверного различия не определялось. Возможно, это произошло за счет выброса из органов эмульсии ПФОС, которые по данным литературы непосредственно после введения могут депонировать ее (селезенка, печень и др.).

Животные I группы, находившиеся после ушивания раны грудной клетки на ИВЛ, являлись как бы контрольной для животных 2 группы, которые после ушивания грудной клетки самостоятельно дышали через интубационную трубку кислородо-воздушной смесью с 60/о содержанием кислорода. Отмечено, что к 60 мин после введения кровезаменителя на основе ПФОС у животных I группы достоверно повидалось Ра02 (р<0,05), у животных 2 группы так же имелась тенденция к повышению РаС^, но это повышение было статистически недостоверным, достоверным оно становилось только к 90 мин восстановительного периода. Но, несмотря на повышение Ра0£ к 90 мин, достоверного различия Ра02 между I и 2 группами животных в восстановительном периоде не наблюдалось. Говорить об улучшении оксигенацин в легких не приходится, так как величина легочного шунта, составившая на 60 мин восстановительного периода (20,37+6,63)55, к 90 глин увеличилась до (26,27 + 10,44)$. Увеличение легочного шунта отмечено и у животных I группы, с (4,6+4,5)$ до (11,24+4,4)$, значительного уменьшения Ра0£ у животных данной группы не отмечено.

После введения животным I, 2 и 3 групп кровезаменителя на основе эмульсий ПФОС отмечено достоверное увеличение Рв02 и Рс0<> у жиеотных I и 2 групп. Так, у животных I группы Ра^ и Рс02 на 90 мин постгеморрагического периода находилось на уровне 5,48+0,24 кПа и 3,36+0,22 кПа соответственно, а у животных 2 группы на уровне 4,79+0,39 и 3,27+0,33 кПа. К 60 мин восстановительного периода Рв02 и Рс02 у животных I группы увеличились до 8,15+0,89 и 4,18+0,28 кЛа соответственно (р<0,05), а у животных 2 группы до 6,95+0,6 и 4,5+0,64 кПа соответственно (р<0,01 для Рв02). У животных 3 группы к 60 мин восстановительного периода Рв02 имело тенденцию к повышению, но око было недостоверны.!. При дальнейшем наблюдении Рв02 и Рс02 несколько снизились.

Но, несмотря на повышение Рв02 и Рс02 у животных, получивших в качестве инвазионной среды кровезаменитель на основе эмульсий ПФОС, отмечено увеличение артерио-венозной разницы (Ра-в02) и разницы артериальной крови и крови из ВС (Ра-с02),

но достоверным увеличение данных показателей было только у животных I группы (р<0,001). При сравнении Ра-в02 и Ра-сР2 животных I, 2 и контрольной групп, достоверное различие выявлено для I группы на 60 мин восстановительного периода (р<0,05 для Ра-в02; Р<0,01 для Ра-с02), для 2 группы на 90 мин постинфу-зионного периода (р<0,05). Достоверное различие Ра-в02 и Ра-с02 у I и 2 групп животных в восстановительном периоде не отмечалось.

Повышение Рв02 и Рс02, несмотря на увеличение Ра-в02 и Ра-с02, свидетельствует о достаточном снабжении организма в целом и миокарда в отдельности кислородом, а достаточно быстрое снижение Ра-в02 и Р0а-с02 о ликвидации задолженности по кислороду.

В наибольшей степени после проведения восстановительных мероприятий изменилось среднее капиллярное напряжение кислорода (СКрОг>). Отмечено его достоверное увеличение во всех группах, но у животных I, 2 и 3 групп, которым лечение проводилось кровезаменителем на основе эмульсий ПФОС, СКр02 было достоверно выше, чем у животных, получивших полиглюкин (р<0,001 для I группы, р<0,05 для 2 группы и 3 группы животных). Достоверной разницы СКр02 у животных I и 2 групп не наблюдалось. Достоверное повышение СКр02 у животных I, 2 и 3 групп говорит о хорошем транспорте кислорода на уровне капилляров.

В результате проведения ЮТ у животных исследуемых групп произошло достоверное снижение Нв и Нт (р<0,001 для животных контрольной и I групп, р<0,01 - для животных 3 группы).

В результате повьшения Ра02, Рв02 и Рс02 отмечено увеличение Нв02 в артериальной, венозной крови и в крови из ВС, но достоверным оно было у животных контрольной и I экспериментальной групп (р<0,01 и р<0,05 соответственно). При сравнении с контрольной группой Нв02а и НвОув были достоверно выше у животных I группы <р<0,001), такое соотношение сохранилось вплоть до окончания экспериментов. Отмечено, что Нв02в и Нв02с у животных 2 группы было достоверно ниже, чем аналогичные показатели у I группы животных, которые находились на ИВЛ.

Соответственно тому, как увеличились НвО^а и Нв02в,уменьшилось среднее капиллярное недонасыиение кислородом гемоглобина (СКННв02), которое снизилось у всех животных, но достоверно только у животных контрольной, I и 2 групп (р<0,01,

РсО,001 и p<0,05 соответственно). Достоверную корреляционную связь CKHHBOg удалось обнаружить с CKpOg.

В результате введения кровезаменителя на основе ПФОС у животных I, 2 и 3 групп произошло увеличение Ки02 физически растворенного в крови, но достовернш оно было только у животных I группы (р<0,001). Оплечен тот факт, что KnOg растворенного к крови миокардом был выше, чем аналогичный показатель для организма в целом. При сравнении KnOg физически растворенного в крови у животных I и 2 групп достоверного различия не определялось. При дальнейшем наблюдении на 90 мин отмечено небольшое снижение KnOg физически растворенного в крови как ор-' ганизмом в целом, так и миокардом, но к 120 мин данные показатели вновь увеличились.

KyOg связанного с гемоглобином на 60 мин восстановительного периода у животных I и 2 групп, получивших кровезаменитель на основе эмульсий ПФОС, уменьшился как для всего организма, так и для миокарда; но достоверно только у животных I группы. У животных контрольной группы KyOg,связанного с Нв увеличился, но это увеличение было статистически недостоверном. У животных 2 группы KyOg, связанный с гемоглобином, снизился незначительно, что говорит об участии Нв в снабжении организма кислородом, и о том, что по существу и кислород, растворенный в крови и связанный с Нв имеет одинаковое значение при повреждении аппарата дыхания.

При изучении КШС выявлено, что в постгеморрагическом периоде имелась склонность к возникновению метаболического ацидоза с удовлетворительной респираторной компенсацией во всех изучаемых группах. В постинфузионном периоде отаечено появление наравне с метаболическим ацидозом с разной степенью компенсации смешанного ацидоза. Появление смешанного илгдспа отмечено в основном в группах, получивших кровезаменитель на основе эмульсий П50С.

При морфологическом исследовании миокарда у тавотных контрольной и I групп выявлены следующие изменения: отек i; просветление сарколеммы, потеря ею двухконтурности; сбедненность клеток гликогеном; отек миоцитов и эндотелиальнья ¡слеток; отек и набухание митохондрий с разной степенью деструкции крист, вшиванием и гомогенизацией матрикса; вакуолизация сар-коплазматического ретикулума. Все эти изменения по данным ли-

тературы относятся к стереотипным изменениям миокарда, но проведенный анализ показывает, что у животных I группы эти явления были выражены в меньшей степени, особенно митохондрий.

ВЫВОДЫ

1. Кровезаменитель на основе эмульсий перфгорорганических соединений восстанавливает и хорошо поддерживает артериальное давление, частоту сердечных сокращений, центральное венозное давление после восполнения у животных острой массивной крово-потери до цифр.близких к исходным, в том числе и при повреждении аппарата дыхания.

2.'Кровезаменитель, созданный на основе эмульсий перфтор-органических соединений,при восполнении острой массивной 1фово-потери способен насыщаться и транспортировать кислород,в результате чего в 2-2,5 раза увеличивается парциальное напряжение кислорода в артериальной крови, в 1,5-2,0 раза в венозной крови и в крови .оттекающей от миокарда, в том числе и при повреждении у животных грудной клетки при дыхании кислородо-воздуш-ной смесью с 6С$ содержанием кислорода.

3. Кислород, физически растворенный в крови, используется организмом животных в целом организмом и миокардом в отдельности более интенсивно, нежели кислород, связанный 'с гемоглобином; повреждение у животных аппарата дыхания в условиях гиперо-ксии приводит к понижению уровня физически растворенного в крови кислорода, в результате чего организмом в целом и миокардом в отдельности используется не только физически растворенный кислород, но и кислород, связанный с гемоглобином.

4. Морфо-функциональное состояние миокарда при лечении острой кровопотери кровезаменителем на основе эмульсий перфтор-органических соединений улучшается в осноеном за счет уменьшения отека миоцитов и эндотелиальных клеток, уменьшения перива-скулярного отека и улучшения характеристик митохондрий.

5. При лечении острой массивной кровопотери кровезаменителем на основе эмульсий перфторорганических соединений необходимо проведение коррекции кислотно-щелочного состояния главным образом смешанного ачидоза.

Т4

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Алтунин В.И., Ерошкин И.А., Лысак В.Ф., Гончаров О.Г. К патогенезу недостаточности коронарного кровообращения после массивной кровопотери/Дезисы УП научной конференции молодых "ученых академии, посвященной 60-летию образования СССР.- Л.,

1982. - С.11-13.

2. Данилевская Н.Ю., Ерошкин И.А., Чернов М.Ю., Кожемякин Л.А., Гончаров О.Г. Значение рибоксина в механизмах повышения устойчивости к циркуляторной гипоксии/Дезисы УП научной конференции молодых ученых академии, посвященной 60-летию образования СССР.- Л., 1982. - С.67-68.

3. Ерошкин И.А. Графический характер амплитуды венозного давления в венечном синусе//Тезисы итоговой конферен. ии Военно-научного общества слушателей ШедА им. С.М.Кирова, посвященной 165-летию со дня рождения Карла Маркса. - Л.,1983.- С.86.

4. Ерошкин И.А., Гончаров О.Г. Устройство для оксигена-ции фгорорганических эмульсий под дозированном давлением// Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. - Л., 1983. - Вып.14. - С.59.

5. Гончаров О.Г., Е!рошкин И.А. Изменение венограммы венечного синуса после массивной кровопотери и лечения эмульсией перфтордекалина в комбинации с полиглюкином//Анатомо-физи-ологические и патоморфологические аспекты микрохирургии и огнестрельной травмы. - Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 125-летию кафедры оперативной хирургии с топографической анатомией ШедА им.С.М.Кирова. - Л., 1990. -

С.98-100.

Типография СО РАМН. Заказ № 161

. Тираж 100 экз.