Использование Имудона и медицинского озона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта

Петрухина, Наталия Борисовна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Использование Имудона и медицинского озона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Петрухина, Наталия Борисовна Москва 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Использование Имудона и медицинского озона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта

На правах рукописи

ПЕТРУХИНА Наталия Борисовна

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ «ИМУДОНА» И МЕДИЦИНСКОГО ОЗОНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

14.00.21 -Стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте стоматологии МЗ РФ

Научный руководитель-

доктор медицинских наук

Безрукова Ирина Владимировна

Официальные оппоненты Заслуженный деятель науки

доктор медицинских наук профессор

Иванов Владимир Сергеевич

доктор медицинских наук профессор

Пожарицкая Мария Михайловна

Ведущая организация - Тверская государственная медицинская академия

Защита состоится "21 " апреля 2004 года в " 10 " часов на заседании Диссертационного совета (Д 208 111 01) Центральном научно-исследовательском институте стоматологии по адресу 119992, г Москва, ГСП-2, ул Тимура Фрунзе, д 16 (конференц-зал)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института стоматологии МЗ РФ

Автореферат разослан с^Л^—) 2004 года

Ученый секретарь Диссертационного совета

кандидат медицинских наук

Стрекалова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что распространенность воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения достигает 90% случаев (Грудянов А.И., 1993; Page P.S., Schroeder H., 1991; Flemming Th.F., 1993). Следует отметить также тенденцию к росту заболеваемости атипичными формами пародонтита (Безрукова И.В., 2001).

Многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных авторов доказана ведущая роль в этиологии и патогенезе ВЗП микробного фактора, что определяет основные принципы и направления поиска наиболее эффективных методов лечения заболеваний пародонта (Иванов B.C., 1989, Listgarten MA. et al., 1992; Williams D.M., 1993; Armitage GC. et al., 1994; Wolff L., Dahlen G.,1994; Zambon J.J. et al., 1994; Albandar J.M., Loe H., 1997; Socransky S.S., Haffajee A.P., 1998).

Для практической медицины необходимы такие лекарственные средства и методы терапии, которые наряду с высокой эффективностью обладают простотой применения, хорошей переносимостью, не имеют противопоказаний и побочных эффектов.

Одним из таких методов является озонотерапия. Лечение озонокислородными смесями представляет собой качественно новое решение актуальных проблем лечения заболеваний пародонта. Клинические исследования эффективности озонотерапии в пародонтологии как при лечении типичных форм пародонтита (Танкибаева Ж.Г., 1996; Чупрунова И.К., 1996; Сорокина СР., 1997), так и БПП (Безрукова И.В., 2001) доказали, что озон обладает бактерицидным, противовоспалительным, действием.

До настоящего времени основные предпочтения при использовании озона отдавались его местному применению: обработке ПК и полосканию

i РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ

! ^ТШ

полости рта озонированными растворами, аппликациям озонированного масла. При этом показано, что озон обладает выраженной антимикробной активностью. Однако при местном применении озон оказывает лишь поверхностное действие и не влияет на трофику тканей пародонта (Crus О. et al., 1997; Eberhardt H.G., 1997; Lemus L. et al., 1997).

Наряду с воздействием на пародонт патогенных микроорганизмов, значительная роль в патогенезе ВЗП отводится также нарушению местной и общей резистентности организма (Шаповалов В.Д., 1995; Левина М.Я., Орехова Л.Ю., 1997; Caton J. et al., 1993; Addy M. et al., 1994; Lamster I.B. et. al., 1999). Поэтому одним из основных направлений патогенетической терапии ВЗП является коррекция иммунологического дисбаланса.

В последние годы хорошо себя зарекомендовал в клинической практике препарат «Имудон», приготовленный из смеси лизатов штаммов наиболее частых бактериальных и грибковых возбудителей патологических процессов, в полости рта и представляющий собой поливалентный комплекс антител. Действуя через систему иммунологических механизмов, препарат вызывает повышение фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов, увеличение содержания в слюне лизоцима, стимуляцию образования иммунокомпетентных клеток и выработку секреторного иммуноглобулина А (Елизарова В.М. с соавт., 2001; Шумский А.В., 2002).

Клинические и микробиологические исследования показали высокую эффективность данного препарата при лечении ВЗП различной степени тяжести, а также БПП (Грудянов А.И. с соавт., 2001; Максимовский Ю.М. с соавт., 2001; Кирсанов А.И. с соавт., 2002). Однако при традиционном методе применения данный препарат действует на поверхности, не проникая вглубь тканей пародонта (Безрукова И.В., 2001).

Цель исследования

Повышение эффективности лечения ВЗП на основе усовершенствования методов применения медицинского озона и иммунокоррегирующего препарата «Имудон».

Задачи исследования

1. Разработать методику подслизистого введения озонированного изотонического физиологического раствора в комплексном лечении пациентов с ВЗП.

2. Разработать новую методику лечения «Имудоном» с введением препарата непосредственно в ПК в комплексном лечении пациентов с ВЗП.

3. Проследить динамику клинических, лабораторных и функциональных показателей у пациентов с ВЗП различной степени тяжести до и после лечения медицинским озоном.

4. Изучить динамику клинических и лабораторных показателей у пациентов с ВЗП различной степени тяжести до и после лечения «Имудоном».

5. Провести сравнительный анализ эффективности различных методов лечения ВЗП и разработать наиболее оптимальную схему лечебно-профилактических мероприятий для пациентов с ХГП средней и тяжелой степеней и БПП.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Методика подслизистого введения озонированного физиологического раствора не имеет побочных эффектов и позволяет в значительной степени уменьшить воспалительные явления в тканях пародонта на фоне существенного улучшения состояния капиллярного кровотока в десне, повышения функциональной активности ПМЯЛ, снижения активности процессов ПОЛ без угнетения АОС.

2. Применение "Имудона" в размельченном сухом виде непосредственно в ПК у пациентов с ВЗП создает оптимальные условия для течения репаративных процессов в тканях пародонта и оказывает выраженное противовоспалительное действие за счет нормализации видового состава микрофлоры ПК и активации местного иммунного ответа.

3. Схема лечения пациентов с ВЗП неоднозначна и должна составляться с учетом степени тяжести и клинической формы заболевания, а также выраженности изменений в микрофлоре полости рта, характера нарушений АОС и ПОЛ, уровня функциональной активности ПМЯЛ и состояния микроциркуляции в тканях пародонта.

Научная новизна

Впервые проведено научное обоснование, разработана методика применения и определена клиническая эффективность подслизистого введения озонированного физиологического раствора у пациентов с ВЗП."

Впервые обоснована целесообразность применения у пациентов с ВЗП препарата "Имудон" в размельченном сухом виде непосредственно в ПК.

На основании данных сравнительного анализа эффективности-различных методов лечения ВЗП разработана оптимальная схема лечебно-профилактических мероприятий для пациентов с ХГП средней и тяжелой степеней и БПП.

Практическая значимость

Разработаны и апробированы новые методики использования медицинского озона и препарата «Имудон» в комплексном лечении пациентов с ВЗП. Доказана высокая противовоспалительная эффективность подслизистого введения озонированного физиологического раствора, что позволяет рекомендовать эту методику озонотерапии для использования в широкой пародонтологической практике: в период активного лечения

пациентов с ВЗП различной степени тяжести, на этапах поддерживающей терапии; до и после лоскутных операций; до и после проведения вестибулопластики. Установлено, что при традиционном способе применения (в виде таблеток для рассасывания в полости рта) «Имудон» оказывает лишь поверхностное действие, поэтому у пациентов с тяжелой степенью ВЗП, а также при БПП для повышения неспецифической защиты и уменьшения количества микрофлоры в ПК целесообразно введение препарата непосредственно в ПК. Предложена схема комплексного лечения пациентов с ВЗП с учетом степени тяжести и клинической формы заболевания. Разработаны практические рекомендации по использованию медицинского озона и препарата «Имудон» в комплексном лечении пациентов с ВЗП, выявлены показания и противопоказания к их применению.

Внедрение результатов исследования

Разработанные методики подслизистого введения озонированного физиологического раствора и введения препарата «Имудон» в измельченном виде непосредственно в ПК внедрены в практику работы отделения пародонтологии ЦНИИС и включены в программу обучения пародонтологов.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены на 8 съезде стоматологической ассоциации России; 11-й Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология XXI века»; Всероссийской конференции «Профилактика основных стоматологических заболеваний»; научной конференции ЦНИИС 15 мая 2003 г.

Предзащитное обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании сотрудников отделений пародонтологии,

кариесологии и эндодонтии, заболеваний слизистой оболочки полости рта, функциональной диагностики, хирургической стоматологии, рентгенологии Центрального научно-исследовательского института стоматологии МЗ РФ 19 февраля 2004 г.

Публикации в научных изданиях

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4 - в центральной печати, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 181 странице машинописи, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (2 главы), обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 10 рисунками. Указатель литературы - содержит 175 отечественных и 203 иностранных автора.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

В клиническом исследовании принимали участие 214 пациентов (130 женщин и 84 мужчин) с воспалительными заболеваниями пародонта (ВЗП) различной степени тяжести в возрасте от 19 до 55 лет без соматической патологии и отягощенного аллергологического анамнеза.

При постановке диагноза была использована отечественная классификация ВЗП 2001 г. У 83 пациентов был диагностирован хронический генерализованный пародонтит (ХГП) средней степени тяжести, у 64 - ХГП тяжелой степени, у 67 - быстропрогрессирующий пародонтит (БПП).

Комплексное лечение состояло из 3-х этапов и включало следующие мероприятия:

1-й этап — начальный этап лечения (или инициальная терапия)

обучение правилам гигиенического ухода за полостью рта с последующим неоднократным контролем; профессиональная гигиена полости рта; устранение местных факторов, способствующих скоплению и активации действия микробного фактора (лечение кариеса зубов; коррекция пломб, восстановление нарушенных контактных пунктов, шинирование подвижных зубов); функциональное избирательное пришлифовывание по Дженкельсону (Jankelson D., 1967); местная противовоспалительная терапия; кюретаж пародонтальных карманов; коррекция мягких тканей преддверия полости рта.

2-й этап лечения

хирургическое устранение пародонтальных карманов (лоскутные операции либо открытый кюретаж или гингивэктомия).

3-й этап лечения (поддерживающая терапия).

Пациенты были разделены на 5 групп в зависимости от используемого метода лечения. В каждой группе выделяли 3 подгруппы по степени тяжести ВЗП (табл.1).

В 1-й группе комплексное лечение включало разработанную нами методику подслизистого введения озонированного раствора (Патент №2205645 от 18.03.02 г.), которую проводили после профессиональной гигиены полости рта и местной противовоспалительной терапии, до и после вестибулопластики с целью стимуляции надкостницы, а также на 2-ом этапе лечения до и после проведения лоскутных операций.

Озонирование 0,9% изотонического физиологического раствора осуществляли на озонаторе "Квазар" (сертификат соответствия №РОСС R.V. ME 34. BOO 214).

Таблица 1.

Распределение пациентов в зависимости от используемого метода лечения и

степени тяжести ВЗП

Степень тяжести ВЗП I группа (подслизистое введение озонированного раствора) II группа (полоскания озонированным раствором) III группа (введение «Имудона» непосредственно в ПК) IV группа (рассасывание таблеток «Имудона в полости рта) Контрольная группа (традиционное лечение)

п % п % л % п % п %

ХГП средней степени 16 39,0% 17 37,8% 15 37,5% 17 39,6% 18 40,0%

ХГП тяжелой степени 12 29,3% 14 31,1% 13 35,0% 13 30,2% 12 26,7%

БПП 13 31,7% 14 31,1% 12 32,5% 13 30,2% 15 33,3%

Всего 41 100% 45 100% 40 100% 43 100% 45 100%

Применяли методику озонирования и дозирования озона в физиологическом растворе, разработанную на базе Нижегородской медицинской академии для лечения воспалительных заболеваний (Масленников О.В., 1999).

Насыщенный озоном раствор с концентрацией озона 273 мкг/л воды набирали в инсулиновый шприц и вводили в подслизистый слой переходной складки, создавая депо в виде ползущего инфильтрата по 5 мл на каждую челюсть (рис.1).

Рис.1 Подслизистое введение озонированного физиологического раствора

ериод активного лечения курс состоял из 7 процедур с интерваломв день. До и после проведения вестибулопластики и лоскутных ий курс включал 5 процедур через день.

Н-й группе использовали озонированный физиологический раствор оскания полости рта. Концентрацию озона подбирали в зависимости фаженности воспалительных явлений: при острых симптомах ения — 1500-2000 мг/л, при уменьшении воспаления — 3000-4000 мг/л.

Н-й группе по разработанной нами методике применяли препарат он» (фирма «СОЛВЕЙ ФАРМА», Франция), представляющий собой

ентный комплекс антигенов - сухую вакцину в виде таблеток цвета. Препарат вводили в измельченном сухом виде (рис.2)

едственно в пародонтальный карман с помощью гладилки или на турундах (из расчета 1 таблетка на область 4 зубов) под

нтальную повязку типа Voco-Pak. Процедуру повторяли ежедневно ечения составлял 10 дней.

V« группе в комплексное лечение входило применение препарата он» по традиционной схеме: для рассасывания в полости рта по 6-10

ок в день в течение 10 дней.

Рис.2 Введение препарата «Имудон» в измельченном виде в ПЮ.

-й группе (контрольной) местную противовоспалительную терапию

или с помощью традиционных средств: в ПК вводили смесь

ксидина 0,1% или «Корсодил» с трихополом на 30 мин. После

ия поддесневого зубного камня и кюретажа на десневой к р а й под

пародонтальные повязки типа Voco-Pak накладывали смесь гепари

мази с трихополом и хлоргексидином.

Анализ результатов лечения проводили на основании показ клинических, лабораторных и функциональных методов исследования При клиническом обследовании пациентов определяли уровень ги полости рта по индексу Силнесса-Лоэ (Silness J., Loe H.,

интенсивность воспаления в тканях пародонта по степени кровоточ

десен - индексу Мюллемана (Miihlemann H.R., 1971), а также глубине

Для рентгенологического контроля использовали ортопантомо как методику, наиболее объективно отображающую состояние кр отделов альвеолярных отростков и взаимоотношение их с зубами (Ра

Н.А., Аржанцев А.П., 1999).

Лабораторное исследование заключалось в изучении со антиоксидантной системы защиты, процессов перекисного оки липидов, а также функциональной активности ПМЯЛ в десневой кров

Для качественной и количественной оценки микрофлоры пров микробиологический анализ содержимого ПК (метод Gold J., 1965;

В.Ф., 1992). При этом изучали следующий состав микроорганизмов:

неподвижные палочки, подвижные палочки, извитые формы, фила

определяли коэффициент устойчивости микроорганизмов (соотно

неподвижных и подвижных палочек).

С помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии оценивали функциональное состояние микроциркуляции тканей пар по усредненным показателям и амплитудно-частотным характери регионарного кровотока.

Обследование пациентов проводили в следующие сроки: до лечен оценки и ближайших результатов: на 6-й и 14-й дни от начала лечен оценки отдаленных результатов терапии через 1, 3, 6 и 12 ме рентгенологическое исследование проводили до и через 12 месяцев

лечения, у пациентов с БПП при клинических данных об активности воспалительного процесса через 6 месяцев.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

При изучении клинических показателей в динамике было отмечено, что в результате комплексного лечения с использованием озонотерапии у пациентов 1-й и Н-й групп значительно улучшалось гигиеническое состояние полости рта по сравнению с контролем на всех этапах исследования; снижался показатель кровоточивости десен при зондировании.

Наилучший противовоспалительный результат был отмечен у пациентов 1-й группы, где уже на 6-е сутки после комплексного лечения с подслизистым введением озона наблюдалась тенденция к снижению показателей кровоточивости, а к 14 дню индекс Мюллемана снизился на 52,2% по сравнению с исходным уровнем у пациентов с ХГП средней степени тяжести, на 32,1% - у пациентов с ХГП тяжелой степени и на 35,3% - у пациентов с БПП (табл.2).

В последующие сроки отмечалось дальнейшее снижение показателей кровоточивости, эта тенденция сохранялась в течение 6 месяцев от начала лечения. Через год после лечения показатели кровоточивости несколько ухудшились, но оставались на 50-60% ниже исходного уровня.

Положительная динамика индекса Мюллемана наблюдалась и у пациентов Н-й группы. При обследовании пациентов через 14 дней после комплексного лечения и курса озонотерапии выявлено снижение индекса Мюллемана на 31,8% при ХГП средней степени тяжести, на 21,4% - с ХГП тяжелой степени и на 21,1% при БПП от исходного уровня.

Результаты обследования, проведенного через 6 месяцев после лечения, показали, что во Н-й группе среди лиц с ХГП средней степени тяжести и

БПП индекс Мюллемана снизился до 0,9+0,1, а у больных с ХГП тяжелой степени - практически не изменился. Через год после лечения показатели кровоточивости у пациентов с ХГП средней степени тяжести и БПП несколько ухудшились, а у больных с ХГП тяжелой степени оставались стабильными.

Таблица 2.

Динамика значений индекса кровоточивости Мюллемана у пациентов с ВЗП

до и после озонотерапии (М +ш)

Сроки наблюдения I группа (подслиэистое введение озонированного раствора) II группа (полоскание озонированным раствором) Контрольная группа (традиционное лечение)

ХГП ср. ст. (п=16) ХГП тяж. ст. (п-12) БПП (п-13) ХГП ср. ст. (п=17) ХГП тяж. ст. (п=14) БПП (п=14) ХГП ср. ст. (п=18) ХГП тяж. ст. (п=12) БПП (п=15)

До лечения 2,3+0,2 2,8+0,2 1,7+0,2 2,2+0,2 2,8+0,1 1,9+0,2 2,5+0,2 2,9+0,2 1,9+0,2

Через 6 дней 1,9+0,2 р* < 0.05 2,5+0,1 р* < 0,05 1,5+0,1 р» > 0,05 1,9+0,1 р* < 0,05 2,5+0,1 р* < 0,05 1,8±0,1 р* > 0,05 2,3+0,2 р« > 0,05 2,7+0,2 р* > 0,05 1,8+0,2 р» > 0,05

Через 14 дней 1,1+0,1 р* < 0,05 р"<0,05 1,9+0,1 р* < 0,05 р**<0,05 1,1±0,1 р» < 0,05 р»»<0,05 1,5+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 2,2+0,1 р* < 0,05 р**< 0,05 1.5+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 2,2+0,2 р* > 0,05 р»»>0,05 2,5+0,2 р* < 0,05 р**> 0,05 1,6+0,1 р* < 0,05 р"> 0,05

Через 1 месяц 0,9+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 0,8+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 0,9+0,1 р* < 0,05 р**< 0,05 1,2+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 1,6±0,1 р* < 0,05 р**<0,05 1,3+0,1 р* < 0,05 р'*< 0,05 2,0+0,2 р* <0,05 р**> 0,05 2,2+0,2 р* < 0,05 р*в> 0,05 1,5+0,1 р* < 0,05 р"> 0,05

Через 3 месяца 0,6+0,1 р* < 0,05 р"<0,05 0,8+0,1 р* < 0,05 р">0,05 0,7+0,1 р» < 0,05 р«»< 0,05 1,2+0,1 р* < 0,05 р'*> 0.05 1,5+0,1 р* < 0,05 р"> 0,05 1,2+0,1 р* < 0,05 р"> 0,05 2,2+0,2 р* < 0,05 р»«>0,05 2,5+0,2 р» < 0,05 р"> 0,05 1,6+0,1 р» < 0,05 р**> 0,05

Через 6 месяцев 0,5+0,1 р* <0,05 р"<0,05 0,6+0,1 р* < 0,05 р**< 0,05 0,5+0,1 р* < 0,05 р«»< 0,05 0,9+0,1 р* < 0,05 р"<0,05 1,5+0,1 р* < 0,05 р*«>0,05 0,9+0,1 р» < 0,05 р**< 0,05 2,5+0,2 р* > 0,05 р* •< 0,05 2,9+0,3 р* > 0,05 р"< 0,05 1,9+0,1 р' > 0,05 р««< 0,05

Через 12 месяцев 1.2+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 м±о,1 р* < 0,05 р"< 0,05 0,7+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 1,5+0,1 р» < 0.05 р«»< 0,05 1,6+0,1 р» < 0,05 р**> 0,05 1,3+0,1 р* < 0,05 р**<0,05 2,5+0,2 р» > 0,05 р**> 0,05 2,9+0,3 р» > 0.05 р**> 0,05 1,8+0,2 р* > 0,05 р"> 0,05

Примечание: р* - уровень достоверности по сравнению с показателями до лечения р** - уровень достоверности по сравнению с показателями предыдущего осмотра

В контрольной группе редукция индекса кровоточивости была менее выраженной, а противовоспалительный эффект- менее продолжительным.

Одним из основных показателей успешного лечения ВЗП является уменьшение глубины ПК, что отражает интенсивность процессов репарации тканей пародонта.

Результаты исследования показали, что уже через месяц после комплексного лечения как в исследуемых, так и в контрольной группах наблюдалось уменьшение глубины ПК из-за уменьшения отечности тканей. При этом степень уменьшения глубины ПК зависела от выраженности и характера течения воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта.

Так, наилучший клинический результат во всех группах был достигнут у пациентов с ХГП средней степени тяжести и у больных БПП на стадии обострения, у которых уже через 14 дней от начала лечения глубина ПК уменьшалась на 0,3— 1,4 мм. У пациентов с ХГП тяжелой степени и БПП без явлений активного воспаления эффект наступал значительно позже -через месяц после проведенного лечения.

В течение месяца после комплексного лечения с применением озонотерапии снижение глубины ПК в 1-й группе составило 25,5% при средней степени, 27,9% - при тяжелой степени тяжести пародонтита и 15,2% у лиц с БПП, а во П-й группе 20,5%, 20,0% и 11,5% соответственно.

В 1-й группе, в среднем, были достигнуты следующие сроки ремиссии: у пациентов с ХГП средней степени тяжести — 10 мес, с ХГП тяжелой степени - 8 мес, у лиц с БПП - 6 мес. Во Н-й группе сроки ремиссии составляли соответственно 7, 5 и 4 мес. У пациентов контрольной группы длительность ремиссии у пациентов с ХГП средней степени тяжести была равна 5 мес, с ХГП тяжелой степени - 4 мес, у лиц с БПП — 3 мес

Несомненно, положительный эффект от местного применения озонотерапии у пациентов П-й группы объясняется выраженным противовоспалительным и антимикробным действием озона, тогда как в 1-й группе механизм действия озона был несколько другим: при подслизистом

введении озона снижение воспалительных явлений происходило за счет нормализации трофических процессов в тканях пародонта.

Наряду с клиническими данными, микробиологический мониторинг также продемонстрировал более высокую эффективность озонотерапии по сравнению с традиционным методом лечения ВЗП. У пациентов 1-й и Н-й групп, в отличие от контрольной группы, значительно увеличивалось количество кокков и неподвижных палочек; уменьшение подвижных палочек и извитых форм факультативных анаэробов отражалось на значениях коэффициента устойчивости микроорганизмов. Наиболее эффективное воздействие на микрофлору оказал комплекс лечебных мероприятий с курсом подслизистого введения озонированного раствора. Так, у пациентов 1-й группы в течение месяца от начала лечения показатель устойчивости микроорганизмов возрастал на 42% у пациентов с ХГП средней степени тяжести, более чем в 2 раза - у лиц с ХГП тяжелой степени и на 72% - у больных с БПП.

В Н-й группе, где озонированный раствор применяли, в виде полосканий, эффективность лечения была ниже: за 1-й месяц соотношение неподвижных и подвижных форм увеличилось на 24% у пациентов с ХГП средней степени тяжести, на 80% - у лиц с ХГП тяжелой степени и на 43% -у больных с БПП.

В контрольной группе состав микрофлоры у пациентов не претерпевал существенных изменений. Коэффициент устойчивости микроорганизмов у пациентов с ХГП средней и тяжелой степеней тяжести в течение месяца от начала лечения увеличивался лишь на 10-20%. У пациентов с БПП микрофлора пародонтальных карманов существенно не изменилась.

Таким образом, микробиологический мониторинг показал, что наиболее эффективное воздействие на микрофлору ПК оказал комплекс лечебных мероприятий с курсом подслизистого введения озонированного раствора.

Во 11-й группе, где озонированный раствор применяли в виде полосканий, эффективность лечения была ниже. По-видимому, это связано с тем, что в данном случае озон оказывает только поверхностное действие, подавляя жизнедеятельность микроорганизмов зубного налета, но не проникает в глубину ПК, где находится наиболее агрессивная микрофлора. Лечение традиционными методами с помощью хлоргексидина и трихопола было наименее эффективным и не оказывало существенного влияния на состав микрофлоры ПК, особенно у пациентов с БПП.

Известно, что под влиянием озона происходит умеренная активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с соответствующим усилением антиоксидантной активности (АО А), вследствие чего уменьшается токсическое воздействие на ткани агрессивных продуктов свободно-радикальной природы, образующихся в процессе воспаления, за счет доокисления их в стабильные неактивные соединения.

В связи с этим, для оценки эффективности лечения пациентов с ВЗП мы проводили биохимическое исследование показателей ПОЛ и АОА в десневой крови.

Результаты исследования показали, наиболее эффективное воздействие на окислительно-восстановительные процессы оказывало подслизистое введение озона: в этой группе за счет повышения АОА основной показатель ПОЛ снижался в течение года после комплексного лечения в 2,1 раза у больных с ХГП независимо от степени тяжести и в 2,8 раза — у пациентов с БПП (рис.3).

В группе, где озонотерапия проводилась в виде полосканий, показатель ПОЛ за этот период снижался в 2 раза у больных с ХГП и в 2,5 раза - у пациентов с БПП. В контрольной группе выраженной динамики процессов ПОЛ и АОА в десневой крови не выявлено, а показатели ПОЛ, особенно у пациентов с БПП, в течение всего периода исследования оставались на повышенном уровне.

■I группа 11 • II группа ~ Ф" контрольная фуппа

Рис.3 Динамика показателей ПОЛ в десневой крови у пациентов с ВЗП до и после озонотерапии (М + т)

Для подтверждения эффективности разработанной нами методики озонотерапии было проведено также исследование, динамики функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в крови из десны с использованием биохемилюминесцентного анализа.

Биохимическое исследование показало, что в результате подслизистого введения озона амплитуда спонтанной хемилюминесценции (сХЛ) возрастала в 1,7 раз по сравнению с первоначальной у пациентов с ХГП средней степени тяжести, в 1,5 раза у пациентов с ХГП тяжелой степени и в 1,4 раза у пациентов с БПП, что обусловлено усилением оксигеназных реакций под действием озонированного раствора, вызывающих всплеск фагоцитарной активности нейтрофилов. Показатели индуцированной хемилюминесценции (иХЛ) после курса подслизистого введения-озонированного раствора у большинства пациентов в 2-2,5 раза превышали. показатели спонтанной ХЛ, в то время как до лечения в 50-70% случаев они были примерно одинаковыми.

Данные результаты свидетельствуют о повышении резервных возможностей ПМЯЛ у пациентов с ВЗП при подслизистом введении, медицинского озона. Озонотерапия в виде полосканий оказывала менее, выраженный эффект. В контрольной группе значения сХЛ у пациентов всех подгрупп практически не отличались от исходного уровня, а показатели иХЛ даже несколько снижались.

Для объективной оценки эффективности лечения могут служить также данные лазерной допплеровской флоуметрии (Кречина Е.К., 1996; Ежова Е.Г., 2001), что и было использовано в нашей работе.

Анализ результатов ЛДФ показал, что до лечения у всех пациентов уровень капиллярного кровотока был ниже нормы (17,44;+1,36) в 1,5-2 раза. Основной показатель микроциркуляции составлял у пациентов с ХГП средней степени тяжести 14,3 перф.ед., у пациентов с ХГП тяжелой степени - 12,4 перф.ед., у пациентов с БПП - 9,3 перф.ед. Это свидетельствует о том,

что при воспалительно-деструктивных процессах в тканях пародонта состояние микроциркуляции зависит от активности воспаления. По мере нарастания патологического процесса наблюдается ухудшение кровоснабжения тканей, что приводит к глубоким трофическим нарушениям и расстройству компенсаторных механизмов.

В процессе исследования было установлено, что комплексное лечение, включающее подслизистое введение озонированного физиологического раствора, способствовало нормализации микроциркуляции в тканях пародонта. Уже в ближайшие сроки от начала лечения у пациентов 1-й группы наблюдалась тенденция к улучшению всех показателей, характеризующих состояние капиллярного кровотока, причем наиболее интенсивные изменения выявлены у пациентов с БПП. Так, через 14 дней от начала лечения средние показатели уровня кровотока возрастали на 7,6% у пациентов с ХГП средней степени тяжести, на 14,6% - с ХГП тяжелой степени и на 40,9% - с БПП (рис.4).

В отдаленные сроки состояние микроциркуляции в тканях пародонта продолжало улучшаться. Через год после комплексного лечения с курсом озонотерапии уровень микроциркуляции приблизился к норме и составил 19,3+0,5 перф.ед. у пациентов с ХГП средней степени тяжести, 17,5+0,3 перф.ед. - с ХГП тяжелой степени и 18,2+0,5 перф.ед. - у больных с БПП. Таким образом, за период исследования уровень капиллярного кровотока у пациентов I группы возрос, в среднем, в 1,3 - 2 раза по сравнению с. первоначальными значениями.

Положительная динамика состояния микроциркуляции отмечалась и у пациентов И-й группы, но она была менее выраженная. В течение года после лечения показатель микроциркуляции увеличивался в 1,4 - 1,9 раза и к концу исследования составлял 19,2+0,5 перф.ед. при средней степени тяжести поражения, 17,5+0,3 перф.ед. - при ХГП тяжелой степени и 17,6 +0,7 перф.ед. - при БПП.

Рис.4 Динамика уровня капиллярного кровотока по данным ЛДФ у пациентов с ВЗП до и после озонотерапии (М +. т)

В контрольной группе пациентов через год наблюдений уровень кроциркуляции оставался на 20-25% ниже нормального уровня. Одной из задач нашего исследования стали разработка и оценка нового ода применения препарата «Имудон» при лечении ВЗП различной пени тяжести с введением измельченного препарата непосредственно в одонтальный карман. Для сравнения пациентам другой исследуемой ппы «Имудон» назначался по традиционной схеме. Результаты клинического исследования показали, что эффект от ючения в комплексное лечение препарата «Имудон» зависит не только клинической формы ВЗП, но и от способа его применения. Эффект от введения «Имудона» непосредственно в ПК был более чимым, чем при традиционном способе его применения. Так, в Ш-й ппе через 14 дней от начала лечения значение индекса Силнеса-Лоэ еньшалось на 42,7% у пациентов с ХГП средней степени тяжести, на 1% - с ХГП тяжелой степени и на 16,1% - с БПП, в то время как при иционном применении «Имудона» редукция индекса гигиены авила 34,8%, 10,6% и 7,2% соответственно. Из этого следует, что дение «Имудона» непосредственно в ПК увеличивает его ибактериальный эффект, так как, во-первых, в этом случае препарат действует на агрессивную микрофлору содержимого глубоких одонтальных карманов, куда он не проникает при традиционном собе применения, а во-вторых, эффект его воздействия пролонгируется, скольку препарат дольше остается в полости рта.

У пациентов с ВЗП, которым «Имудон» вводили непосредственно в ПК, фоне нормализации гигиены полости рта значительно улучшалось ояние тканей пародонта, что выражалось в снижении кровоточивости ен и уменьшении глубины пародонтальных карманов. Оценка состояния тканей пародонта с помощью индекса Мюллемана казала, что уже на 6-е сутки после лечения «Имудоном» у пациентов Ш-й

группы отмечалась тенденция к снижению показателя кровоточивости на 13,6% у лиц с ХГП средней степени тяжести и на 16,7% - у больных БПП. У пациентов с ХГП тяжелой степени индекс кровоточивости достоверно не изменился. Тенденция к снижению показателей кровоточивости десен сохранялась и в последующие сроки наблюдения. Через год после лечения показатели кровоточивости увеличивались во всех подгруппах, но оставались, в среднем, на 30-50% ниже исходного уровня (табл.3).

Таблица 3.

Динамика значений индекса кровоточивости Мюллемана у пациентов с ВЗП до и после лечения «Имудоном» (М +| т)

Сроки наблюдения III группа (введение имудона в пародонтальные карманы) IV группа (рассасывание имудона в полости рта) Контрольная группа (традиционное лечение)

ХГП ср. ст. (ч=15) ХГП тяж. ст. (п-13) БПП (п=12) ХГП ср. ст. (п=!7) ХГП ТЯЖ. ст. (п=13) БПП (п-13) ХГП ср. ст. (п=18) ХГП тяж. ст. (п=12) БПП (п-15)

До лечения 2,2+0,2 2,8+0,2 1,8+0,2 2,4+0,2 2,8+0,3 1,8+0,2 2,5+0,2 2,9+0,2 1,9+0,2

Через 6 дней 1,9+0,1 р* < 0,05 2,6+0,2 р* > 0,05 1,5+0,1 р* < 0,05 2,2+0,1 р* > 0,05 2,7+0,2 р* > 0,05 1,8+0,1 р* > 0,05 2,3+0,2 р* > 0,05 2,7+0,2 р* > 0,05 1,8+0,2 р* > 0,05

Через 14 дней 1,4+0,1 р* < 0,05 р*>< 0,05 2,1+0,2 р' <0,05 р"<0,05 1,3±0,1 р» < 0,05 р**< 0,05 1,7+0,1 р* < 0,05 р**< 0,05 2,4+0,2 р* > 0,05 р">0,05 1,5+0,1 р* < 0,05 р"<0,05 2,2+0,2 р*>0,05 р**> 0,05 2,5+0,2 р* < 0,05 р"> 0,05 1,6+0,1 р» < 0,05 р**> 0,05

Через 1 месяц 1,2±0,1 р» < 0,05 р**< 0,05 1,5+0,1 р» < 0,05 р"< 0,05 0,9+0,1 р* < 0,05 р"< 0.05 1,4+0,1 р» < 0,05 р"< 0,05 1,7+0,1 р* < 0,05 р"<0,05 1.3+0,1 р* < 0,05 р*'< 0,05 2,0+0,2 р* < 0,05 р">0,05 2,2+0,2 р* < 0,05 р"> 0,05 1,5+0,1 р* < 0,05 р">0,05

Через 3 месяца 1,0+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 1,4+0,1 р' <0,05 р**<0,05 0,9+0,1 р* < 0,05 р*'< 0,05 1,3±0,1 р» < 0,05 р**< 0,05 1,7+0,1 р* <0,05 р"<0,05 1,2+0,1 р* < 0,05 р**< 0,05 2,2+0,2 р* <0,05 р">0,05 2,5+0,2 р* < 0,05 р">0,05 1,6+0,1 р* < 0,05 р**> 0,05

Через 6 месяцев 0,9+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 1,4+0,1 р* < 0,05 р"> 0,05 0,7+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 1.3±0,1 р' < 0.05 р"> 0.05 1,8+0,2 р* <0,05 р'*>0,05 1,2+0,1 р* < 0,05 р**< 0,05 2,5+0,2 р* > 0,05 р"<0,05 2,9+0,3 р* > 0,05 р"<0,05 1,9+0,1 р* > 0,05 р"< 0,05

Через 12 месяцев 1,4+0,1 р* < 0.05 р'«< 0,05 1,7+0,1 р* < 0,05 р"<0,05 1,0+0,1 р* < 0,05 р"> 0,05 1,7+0,1 р* < 0,05 р"< 0,05 2,1+0,2 р» < 0,05 р">0,05 1,3±0,| р> < 0,05 р"<0,05 2,5+0,2 р*>0,05 р**> 0,05 2,9+0,3 р* > 0,05 р* •> 0,05 1,8+0,2 р* > 0,05 р"> 0,05

Примечание: р* - уровень достоверности по сравнению с показателями до лечения р** - уровень достоверное™ по сравнению с показателями предыдущего осмотра

При обследовании пациентов ]У-й группы через 6 дней от начала лечения достоверных изменений показателей кровоточивости не выявлено.

Через 1 месяц после лечения у большинства пациентов 1У-й группы значения индекса кровоточивости стали ниже в 1,4-1,7 раза по сравнению с первоначальными показателями. В последующие сроки (3 и 6 мес.) произошла относительная стабилизация показателей кровоточивости. В дальнейшем кровоточивость десен нарастала, но даже через год после лечения значения индекса Мюллемана у пациентов 1У-й группы оставались на 20-30% ниже исходного уровня.

Микробиологический анализ микрофлоры содержимого ПК у пациентов с ВЗП после лечения показал, что введение «Имудона» непосредственно в ПК оказалось более эффективным по сравнению с традиционным методом данного препарата. Об этом наглядно может свидетельствовать динамика коэффициента устойчивости микроорганизмов. Так, до лечения КУ составлял 1,09+0,09 у пациентов с ХГП средней степени тяжести, 0,78+0,07 - с ХГП тяжелой степени и 0,63 0,07 - у больных БПП. При использовании разработанной нами методики, в течение месяца от начала лечения КУ возрастал на 82,5% у пациентов с ХГП средней степени тяжести, в 2 раза - у лиц с ХГП тяжелой степени и на 49% - у больных с БПП.

В дальнейшем соотношение неподвижных и подвижных палочек несколько изменялось в сторону подвижных микроорганизмов. Однако через год после лечения коэффициент устойчивости микроорганизмов в III-й группе был достоверно выше исходного уровня (1,75+0,12 у пациентов с ХГП средней степени тяжести, 1,38 0,09 - у лиц с ХГП тяжелой степени и 0,99 0,09 - у больных с БПП), хотя и не достигал нормы.

При традиционном методе применения «Имудона» в течение месяца от начала лечения отмечено увеличение КУ на 60%, 74% и 40% соответственно. К концу исследования данный показатель составлял 1,69,+0,08 у пациентов с ХГП средней степени тяжести, 1,10+0,12 - у пациентов с ХГП тяжелой степени и 0,85 0,07 - у пациентов с БПП.

Изучение динамики функциональной активности ПМЯЛ в крови из

десны у пациентов с ВЗП показало, что при введении препарата «Имудон» в измельченном виде непосредственно в ПК существенно возрастали показатели активности нейтрофильного фагоцитоза: интенсивность сХЛ после лечения увеличилась в 1,5 раз, у пациентов с ХГП тяжелой степени -в 1,4 раза, у пациентов с БПП - в 1,2 раза. У пациентов 1У-й группы этот показатель возрастал в 1,4 раза у пациентов с ХГП средней степени тяжести, в 1,2 раза - с ХГП тяжелой степени и в 1,1 раза у пациентов с БПП. Одновременно увеличивалась интенсивность иХЛ, что свидетельствует о повышении резервных возможностей ПМЯЛ.

На основании данных сравнительного анализа клинико-лабораторных и функциональных методов исследования у пациентов с ВЗП различной степени тяжести была разработана схема дифференцированного использования методов лечения в зависимости от активности и глубины воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта (рис.5).

Степень тяжести и клиническая форма ВЗП Этапы лечения

I этап-инициальная терапия II этап -хирургическое лечение III этап -поддержи вающая терапия

ХГП средней степени тяжести - □ 0

ХГП тяжелой степени тяжести

БПП — „Ь —

Рис.5 Схема лечения пациентов с ВЗП в зависимости от степени тяжести и клинической формы заболевания

выводы

1. Подслизистое введение озонированного физиологического раствора у пациентов с ВЗП способствует нормализации показателей процессов ПОЛ без угнетения антиоксидантной системы защиты.

2. При подслизистом введении озонированного физиологического раствора улучшается состояние микроциркуляции в тканях пародонта, при этом степень нормализации показателей гемодинамики зависит от глубины воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта.

3. Методика подслизистого введения озонированного физиологического раствора повышает способность ПМЯЛ генерировать активные формы кислорода (АФК), что оказывает положительное влияние на бактерицидную функцию этих клеток.

4. Сравнительный анализ показал, что подслизистое введение озонированного физиологического раствора оказывает более выраженный лечебный эффект по сравнению с озонотерапией в виде полосканий, поскольку улучшает трофические процессы в тканях пародонта. При использовании озонированного раствора для полосканий озон оказывает только поверхностное действие, подавляя жизнедеятельность микроорганизмов зубного налета, но не действует на микрофлору глубоких пародонтальных карманов, и не влияет на трофику тканей пародонта.

5. Эффективность подслизистого введения озонированного физиологического раствора зависит от степени тяжести и клинической формы ВЗП: у пациентов с ХГП средней степени тяжести сроки ремиссии составляют, в среднем, 10 мес, у больных с ХГП тяжелой степени - 8 мес, при БПП-6 мес.

6. Результаты клинического, микробиологического и биохимического исследований показали, что при традиционном способе применения (в виде

таблеток для рассасывания в полости рта) «Имудон» оказывает поверхностное действие, что обосновывает введение препарата в размельченном сухом виде непосредственно в ПК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Отсутствие побочных эффектов, а также высокая противовоспалительная эффективность подслизистого введения озонированного физиологического раствора позволяет рекомендовать эту методику озонотерапии для лечения пациентов с ВЗП различной степени тяжести на этапах как активного лечения, так и поддерживающей терапии.

2. Для подслизистого введения следует применять озонированный 0,9% изотонический физиологический раствор (концентрация озона в растворе -273 мкг/л), который вводится в подслизистый слой переходной складки с формированием депо в виде ползущего инфильтрата, по 5 мл на каждую челюсть. Курс лечения составляет 7 процедур с интервалом в один день (Патент №2205645 от 18.03.02 г.).

3. Подслизистое введение озонированного физиологического раствора может быть рекомендовано до и после лоскутных операций, что позволяет снимать швы не на 7-е, а на 5-е сутки после хирургических вмешательств, а также до и после проведения вестибулопластики для стимуляции надкостницы (курс из 5 процедур через день).

4. Схема лечения ВЗП должна составляться с учетом тяжести и активности течения заболевания. У пациентов с ХГП средней степени тяжести высокая лечебная эффективность может быть достигнута при назначении озонированного раствора в виде полосканий. У пациентов с ХГП тяжелой степени и БПП необходимо сочетать полоскания

озонированным физиологическим раствором с его подслизистым введением.

5. Для повышения неспецифической зашиты и уменьшения количества микрофлоры в ПК у пациентов с тяжелой степенью ВЗП, а также при БПП, целесообразно в комплексное лечение включать применение иммунокорректирующего препарата «Имудон».

6. Учитывая поверхностное действие препарата, рекомендуется применение «Имудона» по традиционной схеме в виде таблеток для рассасывания в полости рта на этапах активного лечения у пациентов с ХГП средней степени тяжести (по 6-8 таблеток в день в течение 10 дней); в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХГП тяжелой степени и БПП (по 6 таблеток в день в течение 10 дней).

7. При ХГП тяжелой степени и БПП на этапе активного лечения «Имудон» необходимо вводить ежедневно в измельченном сухом виде непосредственно в ПК с помощью гладилки или на ватных турундах (из расчета 1 таблетка на область 4 зубов) под пародонтальную повязку типа Уосо-Рак. Курс лечения составляет 10 дней.

ОПУБЛИКОВАННЫЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Быстропрогрессирующий пародонтит в молодом возрасте, протекающий на фоне хронического гепатита С, цирроза печени, железодефицитной анемии и тромбоцитопении (клиническое наблюдение). // Пародонтология. - 2000. - №2. - С.З - 8 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В.).

2. Изучение эффективности использования препарата «Имудон» в пародонтологии. // Маэстро стоматологии. - 2000. - №4. - С.64-65 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В., Чупахиным П.В., Ерохиным А.И.).

3. Изучение эффективности использования препарата «Имудон» в пародонтологии. // Стоматология для всех.-2000.-№2.-С.36-37 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В., Чупахиным П.В., Ерохиным А.И.).

4. Использование препарата «Имудон» при- лечении типичных и атипичных форм воспалительных заболеваний пародонта. //Тр. VI съезда Стоматологической Ассоциации России. - М.- 2000,- С.189-190 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В.).

5. Клинико-лабораторная оценка применения озонотерапии при хирургическом лечении пародонтита. // Терра Медика. - 2002. -Спецвыпуск. - С. 15 - 16 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В., Зориной О.А.).

6. Клинико-лабораторная оценка эффективности озонотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний продонта. // Тр. I Международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине», Армения - Россия. - 2003. - С.53 (в соавт. с Безруковой И.В., Кречиной Е.К.).

7. Клинико-лабораторная эффективность применения озонотерапии при хирургическом лечении пародонтита. // Пародонтология. - 2002.- №3.- 4244 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В., Зориной О.А.).

8. Клинико-функциональная оценка использования медицинского озона в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта. // Сб. тезисов к 40-летию ЦНИИС «История развития и перспективы», М.-2002.-С.59-60 (в соавт. с Безруковой И.В., Кречиной Е.К.).

9. Подслизистое введения озонированного физиологического раствора в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта» // Нижегородский медицинский журнал. - 2003.- С.93-94 (в соавт. с Безруковой И.В.).

10. Современные методы лечения воспалительных заболеваний пародонта. // Клиническая имплантология и стоматология. - 2000. - №3 - 4. -С. 104-105 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В.).

11. Сравнительная оценка различных методик применения препарата Имудон при лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Терра Медика. - 2002. - Спецвыпуск. - С. 10 — 11 (в соавт. с Безруковой И.В.).

12. Сравнительная оценка различных методик применения «Имудона» при лечении воспалительных заболеваний пародонта. // 3-я Международная ассамблея «Новые медицинские технологии», «Аптека-2001». -М., 2001. -С. 128 - 129 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В.).

13. Эффективный метод использования препарата «Имудон» при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта. // Пародонтология. - 2002. - №3. - С.80 (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В.).

14. Эффективный метод использования препарата «Имудон» при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта. // Стоматология сегодня. - 2002. - №6. — С. 14. (в соавт. с Грудяновым А.И., Безруковой И.В.).

15. Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта. Патент №2205645, от 18.03.2002. (в соавт. с Безруковой И.В.).

V -5592

Заказ № 575 Подписано в печать 15.03 04 Тираж 100 экз. ООО "Цифровичок", тел. 741-18-71, 505-28-72

Оглавление диссертации Петрухина, Наталия Борисовна :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

1.1.1. Роль микробного фактора в развитии заболеваний пародонта 9 1.1.1.1. Патогенное действие бактерий на ткани пародонта.

1.1.2. Роль иммунных механизмов в развитии заболеваний пародонта.

1.1.2.1. Роль полиморфно-ядерных лейкоцитов в патогенезе пародонтита.

1.1.3. Роль микроциркуляторных расстройств в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Лечение воспалительных заболеваний пародонта.

1.2.1. Немедикаментозные способы лечения.

1.2.1.1. Свойства медицинского озона.

1.2.1.2. Озонотерапия в стоматологии.

1.2.2. Использование иммунокорректоров при лечении воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.2. Клинические методы обследования пациентов.

2.2.1. Рентгенологические методы исследования.

2.3. Микробиологические методы исследования.

2.4. Биохимические методы исследования.

2.5. Функциональные методы исследования.

2.6. Методы комплексного лечения пациентов с ВЗП.

2.6.1. Методика озонотерапии.

2.6.2. Методика применения препарата "Имудон".

2.7. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты первичного обследования пациентов.

3.1.1. Результаты клинического обследования.

3.1.2. Результаты рентгенологического исследования.

3.1.3. Результаты микробиологического исследования.

3.1.4. Результаты биохимического исследования.

3.1.4.1. Результаты исследования ПОЛ и АОС в десневой крови

3.1.4.2. Результаты исследования функциональной активности ПМЯЛ.

3.1.5. Результаты функционального исследования.

3.2. Результаты комплексного лечения пациентов с ВЗП различной степени тяжести.

3.2.1. Результаты комплексного лечения пациентов с ВЗП различной степени тяжести с применением озонотерапии

3.2.1.1. Результаты клинического обследования пациентов.

3.2.1.2. Результаты микробиологического исследования.

3.2.1.3. Результаты биохимического исследования.

3.2.1.4. Результаты лазерной допплеровской флоуметрии.

3.2.2. Результаты комплексного лечения пациентов с ВЗП различной степени тяжести с применением препарата «Имудон».

3.2.2.1. Результаты клинического обследования пациентов.

3.2.2.2. Результаты микробиологического исследования.

3.2.2.3. Результаты биохимического исследования функциональной активности ПМЯЛ в десневой крови

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Петрухина, Наталия Борисовна, автореферат

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что распространенность воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения достигает 90-100% случаев (Грудянов А.И., 1993; Page P.S., Schroeder Н., 1991; Flemming Th.F., 1993). Следует отметить также тенденцию к росту заболеваемости атипичными формами пародонтита (Безрукова И.В., 2001).

Многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных авторов доказана ведущая роль в этиологии и патогенезе ВЗП микробного фактора, что определяет основные принципы и направления поиска наиболее эффективных методов лечения заболеваний пародонта (Иванов B.C., 1989, Listgarten М.А. et al., 1992; Williams D.M., 1993; Armitage GC. et al., 1994; Wolff L., Dahlen G.,1994; Zambon J.J. et al., 1994; Albandar J.M., Loe H., 1997; Socransky S.S., Haffajee A.P., 1998).

Одним из таких методов является озонотерапия. Лечение озонокислородными смесями представляет собой качественно новое решение актуальных проблем лечения заболеваний пародонта. Клинические исследования эффективности озонотерапии в пародонтологии как при лечении типичных форм пародонтита (Танкибаева Ж.Г., 1996; Чупрунова И.К., 1996; Сорокина С.Р., 1997), так и БПП (Безрукова И.В., 2001) доказали, что озон обладает бактерицидным, противовоспалительным действием.

До настоящего времени основные предпочтения при использовании озона отдавались его местному применению: обработке ПК и полосканию полости рта озонированными растворами, аппликациям озонированного масла. При этом показано, что озон обладает выраженной антимикробной активностью. Однако при местном применении озон оказывает лишь поверхностное действие и не влияет на трофику тканей пародонта (Crus О. et al., 1997; Eberhardt H.G., 1997; Lemus L. et al., 1997).

В последние годы хорошо себя зарекомендовал в клинической практике препарат «Имудон», приготовленный из смеси лизатов штаммов наиболее частых бактериальных и грибковых возбудителей патологических процессов в полости рта и представляющий собой поливалентный комплекс антител. Действуя через систему иммунологических механизмов, препарат стимулирует повышение фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов, увеличение содержания в слюне лизоцима, стимуляцию образования иммунокомпетентных клеток и выработку секреторного иммуноглобулина А (Елизарова В.М. с соавт., 2001; Шумский А.В., 2002).

Клинические и микробиологические исследования показали высокую эффективность данного препарата при лечении ВЗП различной степени тяжести, а также Б1111 (Грудянов А.И. с соавт., 2001; Максимовский Ю.М. с соавт., 2001; Кирсанов А.И. с соавт., 2002). Однако при традиционном методе применения данный препарат действует на поверхности, не проникая вглубь тканей пародонта (Безрукова И.В., 2001).

На основании вышеизложенного, разработка новых, более эффективных методов применения медицинского озона и препарата «Имудон» является очень актуальной проблемой.

Целью нашего исследования явилось повышение эффективности лечения ВЗП на основе усовершенствования методов применения медицинского озона и иммунокоррегирующего препарата «Имудон».

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

На защиту выносятся следующие положения:

Научная новизна

На основании данных сравнительного анализа эффективности различных методов лечения ВЗП разработана оптимальная схема лечебно-профилактических мероприятий для пациентов с ХГП средней и тяжелой степеней и БПП.

Практическая значимость

Разработаны и апробированы новые методики использования медицинского озона и препарата «Имудон» в комплексном лечении пациентов с ВЗП.

Доказана высокая противовоспалительная эффективность подслизистого введения озонированного физиологического раствора, что позволяет рекомендовать эту методику озонотерапии для использования в широкой пародонтологической практике: в период активного лечения пациентов с ВЗП различной степени тяжести, на этапах поддерживающей терапии; до и после лоскутных операций; до и после проведения вестибулопластики.

Установлено, что при традиционном способе применения (в виде таблеток для рассасывания в полости рта) «Имудон» оказывает лишь поверхностное действие, поэтому у пациентов с тяжелой степенью ВЗП, а также при БПП для повышения неспецифической защиты и уменьшения количества микрофлоры в ПК целесообразно введение препарата непосредственно в ПК.

Предложена схема комплексного лечения пациентов с ВЗП с учетом степени тяжести и клинической формы заболевания.

Разработаны практические рекомендации по использованию медицинского озона и препарата «Имудон» в комплексном лечении пациентов с ВЗП, выявлены показания и противопоказания к их применению.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 181 странице машинописи, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (2 главы), обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 10 рисунками. Указатель литературы содержит 175 отечественных и 203 иностранных автора.

Заключение диссертационного исследования на тему "Использование Имудона и медицинского озона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта"

ВЫВОДЫ

5. Эффективность подслизистого введения озонированного физиологического раствора зависит от степени тяжести и клинической формы ВЗП: у пациентов с ХГП средней степени тяжести сроки ремиссии составляют, в среднем, 10 мес., у больных с ХГП тяжелой степени — 8 мес., при БПП - 6 мес.

6. Результаты клинического, микробиологического и биохимического исследований показали, что при традиционном способе применения (в виде таблеток для рассасывания в полости рта) «Имудон» оказывает поверхностное действие, что обосновывает введение препарата в размельченном сухом виде непосредственно в ПК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

5. Для повышения неспецифической защиты и уменьшения количества микрофлоры в ПК у пациентов с тяжелой степенью ВЗП, а также при БПП, целесообразно в комплексное лечение включать применение иммунокорректирующего препарата «Имудон».

7. При ХГП тяжелой степени и БПП на этапе активного лечения «Имудон» необходимо вводить ежедневно в измельченном сухом виде непосредственно в ПК с помощью гладилки или на ватных турундах (из расчета 1 таблетка на область 4 зубов) под пародонтальную повязку типа Voco-Pak. Курс лечения составляет 10 дней.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Петрухина, Наталия Борисовна

1. Алексеева Л.М., Родникова А.А., Зайцев В.Я. Влияние озона на некоторые биохимические системы организма крыс. // Матер. I Всеросс. науч. практ. конф. «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992. -С.19 - 20.

2. Апсаров Э.А., Жамалов С.А., Алимжанов А.К. Озонотерапия хирургической инфекции. // Матер, научн. практ. конф. «Актуальные вопросы хирургической инфекции». - Семипалатинск, 1991. - С. 16 - 17.

3. Ашкинази В.И. Функциональная активность нейтрофилов ротовой полости человека. // Дисс. канд. -Н. Новгород, 1998. 119 с.

4. Ашкинази В.И., Маянская И.В., Жукова Е.А. Функциональная активность нейтрофилов ротовой полости при некоторых заболеваниях у детей. // Российский педиатрический журнал. 1999. - №6. - С.17 - 20.

5. Бабина О.А., Бондаренко В.В., Гранько М.А. Источники активных форм кислорода в тканях ротовой полости в норме и патологии. // Стоматология. Т.78. - 1999. - С.9 - 11.

6. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения. // Стоматология. 1996. - №1. - С.15 - 18.

7. Бажанов Н.Н., Чикорин А.К., Берченко В.В. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови в зависимости от характераклинического течения одонтогенных флегмон. // Стоматология. 1987. - №3. - С.32 - 34.

8. Балашов А.Н., Хазанова В.В., Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф. Микробный статус пародонтального кармана. // Стоматология. 1992. - № 1. - С.22 - 24.

9. Баранов А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика. // Н. Новгород, 1999. 126 с.

10. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение. // Учебное пособие. М., 1996. - 86 с.

11. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология, Клиника. Лечение. // Автореф. дисс. докт. М., 2001. - 40 с.

12. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта (обзор). // МРЖ. 1987. - Раздел 12, №3. - С.З- 8.

13. Белокуров Ю.Н., Молодкин В.М. Озонотерапия гнойных ран // Матер. II Всероссийской научн. практ. конф. «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1998. - С.29 - 30.

14. Белянин И.И. Биологические и лечебные свойства озона. // Авторизированный аналитический обзор. М., 1998. - 176 с.

15. Биберман Я.М., Стародубцев B.C., Литовкина Т.М. Изменение и свойства микрофлоры при абсцессах и флегмонах челюстно-лицевой области. // Стоматология, 1991. №1. - С.34 - 35.

16. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта.- М., 1991. 304с.

17. Ботушанов П. Пародонтология. Автоспектр. Пловдив, 2000. - 333 с.

18. Васильев И.Т., Марков И.Н., Мумладзе Р.Б. Антибактериальное и иммуннокорригирующее действие озонотерапии при перитоните. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1995. - Т. 154. - №3. - С.56 - 60.

19. Вигдорович В.Н., Исправников Ю.А., Нижаде-Гавгани Э.А. Проблемы озонопроизводства и озонопереработки. М. - СПб., 1994.

20. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. // Метод, рекомендации. Казань, 1979. - 14 с.

21. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминисценция клеток животных. // Итоги науки и техники: Серия "Биофизика". М., ВИНИТИ. -1989.-Т.24.-176 с.

22. Воложин А.И., Маянский Д.Н., Шулаков В.В. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения). // Учебно-метод. пособие для студентов лечебного, стоматологического факультетов и врачей. М., 1996.- 111 с.

23. Воложин А.И., Салдусова И.В., Барер Г.В. Местное применение Тактивина в комплексном лечении хронического пародонтита. // Топ-медицина. 1997. - №6 - С.30 -31.

24. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Шулаков В.В. Связь между неспецифической иммунологической реактивностью и типом теченияострого воспалительного процесса. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - №3. - С.20 - 23.

25. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология. Полтава. - 1987. - С.5 -11.

26. Галанкин В.Н., Токмаков A.M., Харченко Н.М. Структурно-функциональные изменения нейтрофильных лейкоцитов крови при флегмонах одонтогенного происхождения. // Сб. трудов «Медицина». -М.,1994. №1. - С.80 - 86.

27. Гемонов В.В., Могильный М.Л. Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта. // Стоматология. 1996. - №3. -С.4 - 6.

28. Главинская Т.А., Иванова О.А., Комарова В.Д. Иммунный статус при озонотерапии больных нейродермитом. // Матер. II Всероссийской научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1995. - С.85.

29. Григорьянц Л.А., Бадалян В.А. Клинический опыт применения препарата «Имудон» на амбулаторном хирургическом приеме //Стоматология для всех. 2000. - №3. - С.8 - 9.

30. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции). М., 1997. - 32 с.

31. Грудянов А.И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта. // Дисс. докт. М., 1992. -300 с.

32. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите. // Тр. V съезда Стом. Асс. России. -М., 1999.-С.110-111.

33. Грудянов А.И., Безрукова И.В., Охапкина Н.Б., Чупахин П.В., Ерохин А.И. Изучение эффективности использования препарата «Имудон» в пародонтологии. // Стоматология для всех. 2000. - №2. - С.36 - 37.

34. Грудянов А.И., Безрукова И.В., Охапкина Н.Б. Современные методы лечения воспалительных заболеваний пародонта // Клиническая имплантология и стоматология. 2000. - №3-4. - С. 104 - 105.

35. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта //Пародонтология. 1998. - №2. - С.6-10.

36. Густов А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии. Н.Новгород, 1999. - 180 с.

37. Давыдова Т.Р., Карасенков Я.Н., Хавкина Е.Ю. К проблеме дисбиоза в стоматологической практике. //Стоматология. 2001. - №2. - С.23 - 24.

38. Давыдовский И.В. Общая патология человека. — М., Медицина, 1969. -205 с.

39. Джемилева Т. Заболевания на пародонта. София, 1999. - 370 с.

40. Дмитриева Л.А., Царев В.Н., Романов А.Е. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения. // Стоматология.-1998. №4. - С. 17-19.

41. Дмитриева Н.А. Гнойно-воспалительные осложнения челюстно-лицевой области, структура их возбудителей и возможные пути профилактики. // Автореф. дисс. канд. М., 1993. - 24 с.

42. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. М., 2000. - 200 с.

43. Дорофейчук В.Г. Механизмы защитной функции лизоцима (фундаментальное и прикладное значение). // Нижегородский медицинский журнал. 1996. - №2. - С.9 - 13.

44. Дурново Е.А. Обоснование использования озона в комплексном лечении флегмон лица и шеи. // Автореф. дисс. канд. Н. Новгород, 1998. - 27с.

45. Дурново Е.А., Киняпина И.Д. Влияние озонотерапии на динамику спектра белков периферической крови у больных с флегмонами лица и шеи. // Стоматология. 1999. - №5. - С. 31 - 34.

46. Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю., Клинико-иммунологическое обоснование применение «Имудон» в терапии острого герпетического стоматита. МОРАГ. - 2000. - С.151.

47. Ефимович О.А. Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта. // Автореф.дисс.канд.- М., 2002. 32с.

48. Жахбаров А.Г. Озоновоздушная терапия и гипербарическая оксигенация в комплексе лечения больных с острыми одонтогенными воспалительными процессами челюстно-лицевой области. // Автореф. дисс. канд. Алматы, 1998.-23 с.

49. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита. // Дисс. докт. Каунас, 1986. - 408 с.

50. Загнат В.Ф. Изучение связи признаков воспаления пародонта с изменениями микробиологического содержимого пародонтальных карманов по данным микробиологии. // Автореф. дисс. канд. 1992. - 25 с.

51. Золотарева Ю.Б. Избирательное пришлифовывание зубов при лечении болезней пародонта. // Пародонтология. 1998. - №3. - С. 14-16.

52. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., 1998. - 295 с.

53. Иванова А.А., Морозова М.М., Буренкова Л.К. Изменения основных показателей общего и местного иммунного статуса у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. // Перспективы современной стоматологии. Екатеринбург, 1997. - С.89-91.

54. Иванюшко Т.П. Оценка количественных и функциональных сдвигов у больных пародонтитом. // Дисс. канд. М., 133 с.

55. Иванюшко Т.П., Баярт Т., Ковальчук JI.B. и др. Регуляция лимфокинами фагоцитарной активности нейтрофилов у больных воспалительными заболеваниями пародонта. // Стоматология.-1986.-С.51-52.

56. Исаев В.Н., Головистиков И.Г., Терехова Н.В., Мамаладзе Изучение функциональной активности иммунорегуляторных популяций лимфоцитов при болезнях пародонта. // Стоматология. 1984. - №5- С.24.

57. Казарина JI.H. Патогенетическое обоснование и клиническое применение озоно- и гирудотерапии в комплексном лечении глоссалгии. // Дисс. докт. -М., 2001.-255 с.

58. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта. Ереван, 358 с.

59. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов: Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. Ленинград, 1988. - С. 12 - 51.

60. Кокряков В.Н. Физико-химические и функциональные свойства антимикробных белков нейтрофилов. // Автореф. дисс. докт.-СПб.,1995.- 48с.

61. Колесова О.Е., Леонтьева Г.В. Использование озонотерапии для коррекции энергетического обмена при полиорганной недостаточности. // Матер. II Всероссийской научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1995. - С.4- 5.

62. Конев С.В., Матус В.К. Озонобиология: молекулярные и мембранные основы. // Матер. Т Всероссийской научн. практ. конф. «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992. - С.1 - 2.

63. Конторшикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии. // Матер. II Всероссийской научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1995. - С.8.

64. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов // Матер. I Всероссийской научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1992. - С.6 - 7.

65. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии. // Учебное пособие. Н. Новгород, 2000. - 24 с.

66. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами. // Дисс. докт. Н.Новгород, 1992. - 236 с.

67. Конторщикова К.Н. Регуляторные эффекты озона. // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение: «Озонотерапия». - С.5 - 6.

68. Коротких Н.Г., Лазутиков О.В., Дмитриев В.В. Влияние озона на микробиологические характеристики ротовой жидкости у больных с переломами нижней челюсти. // Стоматология. 2000. - № 2. - С.20 - 21.

69. Котов С.А. Клинико-нейрофизиологическое обоснование озонотерапии заболеваний нервной системы. // Автореф. дисс. докт. Иваново, 2000. - 42 с.

70. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценок свободно-радикальных реакций в биологических субстратах. // Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький, 1983. - С.41 - 48.

71. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнора-дикальных реакций в биологических субстратах. // Межвузовский сборник биохимии и биофизики микроорганизмов. Горький, 1983. - С. 179 - 183.

72. Лукиных Л.М., Зеленова Е.Г. Значение колонизационной резистентности и местного иммунитета полости рта при кариесе зубов. // Нижегородский медицинский журнал. 1999. - №3. - С.23 - 27.

73. Лукиных Л.М., Зеленова Е.Г., Присада Т.В. Диагностическая ценность показателя естественной колонизации буккального эпителия при стоматологических заболеваниях. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. -№11.- С.37.

74. Лусс Л.В., Бхардварж Л.А., Бхардварж Н.Г. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике. // Intern. J. Immunorehabilitation. 2000. - V.2. -№1.-Р.138- 145.

75. Люшкова П.И. Роль анатомических особенностей зубочелюстной системы при различных типах динамики заболеваний пародонта. // Дисс. канд. -М, 1992.-176с.

76. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы зашиты организма. //Архив патологии. 1991. - №9. - С.70 - 73.

77. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Коротаев С.Д. Озонотерапия. // Пособие. М., 1998. -15 с.

78. Максимовский Ю.М., Робустова Т.Г., Митронин А.В. Состояние иммунитета при хроническом верхушечном периодонтите и влияние иммуномодуляторов на его течение. // Стоматология. 1988. - №5. - С.21 - 23.

79. Мангал Н. Использование показателей резистентности организма для прогнозирования осложненного течения острых гнойных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области. // Дисс. канд. М., 1994. - 178 с.

80. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия (внутренние болезни). // Пособие. Н. Новгород, 1999. - 55 с.

81. Маянский А.Н. Патогенетические аспекты нейтрофилзависимых реакций. // Патологическая физиология. 1989. - №6. - С.66 - 72.

82. Маянский А.Н. Эволюция воспаления (гомеостатические и патогенетические аспекты). // Нижегородский медицинский журнал. 1992. -№4. - С.85 - 91.

83. Маянский А.Н., Воробьева О.Н., Малышева Э.Ф. Взаимоотношения между естественной колонизацией и адгезией бактерий к буккальному эпителию у человека. // Журнал микробиологии и эпидемиологии. 1987. -№2. - С.18 - 20.

84. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск. -2-е изд. 1989. - 343 с.

85. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза: Казань, 1993.- 191 с.

86. Маянский А.Н., Пичугина Л.П., Малышева Э.Ф. Естественная колонизация буккального эпителия у больных с пародонтитом. // Нижегородский медицинский журнал. 1991. - №3. - С.20 - 22.

87. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление: М.,1991. 270 с.

88. Маянский Д.Н., Урусов И.Г. Лекции по клинической патологии. -Новосибирск. 1997. - 249 с.

89. Маянский Н.А., Заславская М.И., Маянский А.Н. Апоптоз экссудативных нейтрофилов человека. // Иммунология. 2000.- №3 - С. 11-13.

90. Мирошин С.И. Применение озона в хирургии, военно-медицинские аспекты. // Автореф. дисс. докт. М., - 1995. - 37 с.

91. Мирошин С.И., Ладыгина Г.Н. Результаты изучения сравнительной бактерицидности озонированных и неозонированных антисептиков. // Матер. I Всероссийской научн. практ. конф. «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992.-С. 10.

92. Мовсесян Г.В. Применение медицинского озона в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области. // Автореф. дисс. канд. — М., 2001.-22с.

93. Модина Т.Н. Лечение быстропрогрессирующего пародонтита тяжелой степени с применением прямой управляемой эндолимфатической инфузии антибиотиков. // Автореф. дисс. канд. М.,

94. Модина Т.Н. Пародонтологическое лечение пациентов с прогрессирующими формами пародонтита для последующеговосстановительного протезирования // Клиническая стоматология. 2000. -№1.-С.35 -39.

95. Муравьев А.В. Озонотерапия гнойных ран и трофических язв. // Автореф. дисс. канд. Ярославль, 1990. - 24 с.

96. Наумов В.А. Некоторые данные о размерах зубов человека и их клиническое значение. // Дисс. канд. Калининград, 1965. - с.

97. Невмятуллин А.Л., Зеленова Е.Г., Маянский А.Н. Сравнительная оценка метаболизма нейтрофилов по реакциям хемилюминисценции и восстановления нитросинего тетразолия. // Лабораторное дело. 1985.- №6.-С.347-349.

98. Негоев Б.С., Канцалиев Л.Б., Межгихов Т.Н. Состояние внутриклеточных компонентов микробиоцидной системы нейтрофилов больных холециститом. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. -№4. - С.6.

99. Нидзельский М.Я. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология. Полтава, 1987. - С.59 - 61.

100. Обгольц А.А. Микроорганизмы и иммунная система. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1980. - №2. - С.9 - 15.

101. Образцов Ю.Л., Варакина И.А. Аномалии уздечки языка. // Стоматология. 1985. - №6. - С.25 - 26.

102. Обухова Е.О., Леванов В.М., Рыхтик П.И. Возможности озонотерапии в комплексном лечении гипертонической болезни. // Тез. докл. 2 Всерос. науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». -Н. Новгород, 1995. С. 70 - 71.

103. Онопко Е.Н. Клинико-морфологическая характеристика зубов, зубных рядов, челюстей и лица. // Дисс. канд. Омск, 1998. - 156с.

104. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. // Автореф. дисс. докт. СПб., 1997. -34 с.

105. Орехова Л.Ю., Бубнова Л.И., Глазанова Т.В., Розанов Н.Н. Ряд изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта. // Пародонтология. 1997. - №1. - С. 27-29.

106. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта. // Новое в стоматологии. -1998. №7. - С.71 - 78.

107. Папонов В.Д., Симонова А.В., Радько С.П. Влияние озона на лейкоциты человека. // Матер. I Всероссийской научн практ. конф. «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992. - С. 13 - 14.

108. Пашенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дентритных клеток. // Иммунология. 2001. - №4. - С.7 - 15.

109. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии. // Тез. докл. I Всерос. Науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1992. - С.4 - 5.

110. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии. // Тез. докл. I Всерос. Науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1992. - С.4 - 5.

111. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода. // Автореф. дисс. докт. Казань, 1991. - 29 с.

112. Перетягин С.П., Конторщикова С.Н. Способ активации систем антиоксидантной защиты. // Патент РФ А 61 К 35/14.

113. Петрова И.В., Шинкаренко Н.И., Лещенко Г.М. Информативность и прогностическая значимость неинвазивных тестов в оценке иммунной системы при массовых обследованиях населения. // Гигиена и санитария. -1994. №8. - С.49 - 51.

114. Пигаревский В.Е. Клинико-морфологические тесты оценки функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов. // Архив патологии. 1987. - №2. - С.77 - 84.

115. Пигаревский В.Е. О молекулярном уровне некоторых общепатологических процессов. //Архив патологии 1990. - №1. - С.5 - 11.

116. Подосинников И.С., Нилова Л.Г., Бабиченко И.В. Метод определения хемотаксической активности лейкоцитов. // Лабораторное дело. 1981. - №8.- С.468 470.

117. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М., 1999. - С.70 - 74.

118. Полякова В.В., Емельянов В.В. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов у больных с одонтогенными флегмонами // Сб. научн. тр. «Актуальные проблемы стоматологии».- Смоленск, 1997.- С.87-89.

119. Потехина Ю.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения озонотерапии у больных компрессионно-ишемическими невропатиями. // Дисс. канд. Н. Новгород, 1997. - 318 с.

120. Рабинович И.М. Опыт применения препарата «Имудон» при лечении заболеваний слизистой оболочки рта. // Стоматология для всех. -2000.- №3. -С.10- 11.

121. Разумовский С.Д. Физико-химия озона и ее биохимические и медицинские приложения. // Матер. I Всероссийской научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». — Н. Новгород, 1992. С.4.

122. Роит А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., 2000. - 582с.

123. Роос Д. Кислородзависимая биоцидность фагоцитов: инициация, регуляция, эффекторы. // Нижегородский медицинский журнал. 1991. - №3.- С.56 62.

124. Рыбаков А.И., Исаев В.П., Иванюшко Т.П. и др. Иммунокоррректоры при воспалительных заболеваниях пародонта. // Иммунология.-№6. С.57-59.

125. Саидов М.З., Пинегин Б.В. Спектрофотометрический способ определения активности миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках //Лабораторное дело. 1991. - №3. - С.56-59.

126. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника. // Руководство. Смоленск, 2000. - 476 с.

127. Сепиашвили Р.И. Основные принципы классификации и применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. Значение для иммунореабилитологии. // Intern. J. Immunorehabilitation. 2002. - V.4. - №2. -Р.209 - 213.

128. Смирнов С.Н. Применение медицинского озона в комплексном лечении ограниченных вялотекущих воспалительных процессов мягких тканей челюстно-лицевой области. // Дисс. канд. М., 1999. - 158 с.

129. Сорокина С.Р. Использование озонированных растворов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Автореф. дисс. канд. Тверь, 1997. - 21 с.

130. Стомахина КВ., Данилова М.К., Каткова Л.В. Комплекс методов оценки состояния неспецифической резистентности организма по иммунологическим показателям слюны. // Гигиена и санитария. 1992. - №2. - С.67 - 69.

131. Струков А.И. Микроциркуляция и воспаление. // Архив патологии. -1983. T.XIV. - №9. - С.23 - 25.

132. Сулейманова С.Г., Сеинбеков О.С., Алекперова Н.В. Состояние перекисного состояния липидов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1992. - №1. - С.36 - 37.

133. Танкибаева Ж.Г. Обоснование озонотерапии в комплексном лечении генерализованного пародонтита. // Автореф. дисс. канд.- Алматы, 1998. 25с.

134. Тарасенко Л.М. Патогенез повреждения пародонта и стресс. // Автореф. дисс. докт. Полтава, 1985. - 27 с.

135. Терентьева А.Б. Озонотерапия при острых и хронических гнойных воспалительных процессах в верхнечелюстных пазухах. // Дисс. канд. Н. Новгород, 1998.- 119 с.

136. Ткаченко П.И. Коррекция процессов перекисного окисления липидов у детей при остром одонтогенном остеомиелите нижней челюсти. // Вестник стоматологии. 1998. - №2. - С.66 - 69.

137. Турбина Л.Г. Хронический генерализованный пародонтит. Психонейроэндокринные аспекты. // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1997. - №1. - С.ЗЗ - 36.

138. Уильсон Т.Г., Корнман К.С. Основи на пародонтологияга. -1999. 466 с.

139. Хазанова В.В., Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф. Применение метода фазовоконтрастной микроскопии в стоматологии. //Сб. науч. Трудов Ереванского мед. ин-та. Ереван, 1989. - 67 с.

140. Хазанова В.В., Земская Е.А., Дмитриева Н.А. Микробная флора и гуморальные факторы защиты при одонтогенных воспалениях в челюстно-лицевой области. //Стоматология. 1994. - №1. - С. 17 - 19.

141. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология. 2000. - №5. - С.4 - 7.

142. Хмелевская И.Г., Ковальчук Л.В. Анализ иммунотропной активности антибиотиков и протеолитических ферментов на различных экспериментальных моделях индукции иммунодефицитного состояния. // Иммунология.- 2000. №4. - С.42-44.

143. Хомутинникова Н.Е. Лечение больных с открытыми переломами нижней челюсти и профилактика посттравматических воспалительныхосложнений с использованием озонотерапии. // Дисс. канд.- Н.Новгород, 2002.- 185с.

144. Царёв А.Е., Романов Е.В. и др. Выбор антибактериальных средств для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения. // Стоматология. -1997. -№6.-С. 19-22.

145. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммунно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Автореф. дисс. докт. М.,1993. - 46 с.

146. Цепов JI.M., Орехова Л.Ю. Иммунная терапия воспалительных заболеваний пародонта: иллюзия или реальность? // Пародонтология. 1999. - №2.- С.З - 9.

147. Чернух A.M. Воспаление. М., Медицина, 1979. - 447 с.

148. Чернышева С.Б. Использование современных антибактериальных препаратов группы фторхинолов в комплексном лечении болезней пародонта. // Автореф. дисс. канд. — М.,1999. 20 с.

149. Чумаков А.А., Миринова Л.Г., Зотова Л.А. Роль ассоциативной условно-патогенной флоры и развитие одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология.-1991.-№6.-С.З0-32.

150. Чупрунова И.К. Остеопластика и озонотерапия в лечении генерализованного пародонтита тяжелой степени. // Матер. III съезда Стомат. Асс. России. 1996. - Спец. вып. - С.90 - 91.

151. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность коррекционной бактериальной терапии. // Автореф. дисс. канд.-М.,1994.- 23с.

152. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита. // Автореф.дисс. канд. М., 1995. - 23 с.

153. Шафран М.Г. Миелопероксидаза нейтрофильных лейкоцитов. //Успехи современной биологии. 1981. - Т. 92. - Вып.З(б). - С.365 - 379.

154. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии. // Иммунология.- 1998.- №2.- С.9-12.

155. Шуйский А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. // Автореф. дисс. докт. М.,1998. - 39 с.

156. Шулаков В.В., Агапов B.C., Фомченков Н.А. Влияние медицинского озона на микробную флору в очагах хронического травматического и одонтогенного остеомиелита нижней челюсти. // Нижегород. мед. журнал. -2003. Приложение «Озонотерапия». - С.202 - 203.

157. Шулаков В.В., Шадров В.Н., Агапов B.C. Использование медицинского озона в комплексном лечении больных хроническими неспецифическими паротитами. // Нижегородский медицинский журнал. -2003. Приложение: «Озонотерапия». - С.212 - 213.

158. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред. Н.Тица. -М., 1997.-С.768.

159. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. //Иммунология.- 1997.- №3.- С.7-13.

160. Abdel-Razzak M.Y. et al. Immunopathology of T-lymphocyte subsets in juvenile and rapidly progressive periodontitis. // Egypt Dent. J. 1994. - V.40, №1. - P.582-588.

161. Addy M. Local and systemic chemotherapy in the managment of periodontal disease. // J. Oral Rehabil. 1996. - V.23, №4. - P.219 - 231.

162. Aganval S., Suzuki J.B. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis. // intrinsic cellular defect or effect of immune mediators. // J. Periodontol. Res. -1991. V.26. - P.276-278.

163. Agarwal S., Huang J., Piesco N.P. et al. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis. // J. Periodontol. 1996. - V.67. - P.337 - 344.

164. Alvarez R., Menendez S., Peguera M., Turrent J. et al. Treatment of primary pioderma with ozonized sunflower oil. //Abstracts of 2nd International Symposium on Ozone applications. Havana, 1997. - P.75.

165. Armitage G.C., Jeffcoat M.K., Chadwtk D.E. Longitudial evaluat elastase as a marker for the progression of periodontitis.// J.Period.-1994.-V.65.-P.120-141.

166. Armitt K. Identification of T-cell subset, in gingivitis in childre Periodontol. 1986 . - V.57, №1. - P.3-7.

167. Ashkenazi M., Dennison D.K. A new method for isolation of salivari neutrophils and determination of their functional activity. // J. Dent. Res. 1989. -V.68.-P.1256- 1261.

168. Balkanyi A. Interaction between medical ozone and oxygenous radicals, there practical meaning. // Proceeding of the IX World Congress. V.3. New-York, 1989. - P.22 - 27.

169. Bayer R. Does ozone change the Erytrocyte function? Effect of oxidative stress on erythrocyte deformability and fragility. // Proceeding of the XII World Congress. - Litlle, 1995. - V.3. - P.29 - 31.

170. Blake D.K., Allen R.E., Lunes J. Free radicals in biological systems. A review orientated to inflammatory process. // Brit. Med. Bull. - 1987. - V.43. - №2.- P.371 385.

171. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicolc ozonotherapy today. // J. Biol. Regulators Homeostatic Agents. 1997. - V.№2/3.- P.25-33.

172. Bocci V. Ozonotherapy today. // Proceeding of the 12th Congress of International Ozone Association. -1995. V.3. - P. 13-27.

173. Bocci V., Luzzi E., Corradeschi F., Paulesu L. Studies on the biological effects of ozone: 3. An attempt to define conditions for optimal induction of cytokines. // Lymphokine Cytokine Res. 1993. - №12. - P.121 - 126.

174. Bocci V., Paulesu L. Stadies on the biological effects of ozone: 1. Induction of interferon garnma on human leucocytes. // Haematologica. 1990. -№175. - P.510 - 515.

175. Brauner A.W. In vitro and clinical examination of the effect of ozone/oxygen gaz mixture on impression material of the oral microflora. // Proceeding of Ozone World Congress. San Francisco, 1993. - P. 1146 - 1153.

176. Cao C. Determivation of serum antibody against Bacter gingivalis from rapidly progressive periodontitis and juvenile periode patients. // Chung Hua Kou Chiang Hsuen Tsa Chin. 1991. - V.26, №1. - 17 p.

177. Carranza F.A., Newman M.G. Clinical periodontology. 8th Philadelphia, 1996. -300p.

178. Caruso F. Neutrophil function and microbial associations in ra progressive periodontitis and chronic periodontitis in the adult // Min. Stomatol. 1990. - V.39, №6. - P.439-445.

179. Celenligil H. et al. Juvenile and rapidly progressive periodonti peripheral blood lymphocyte subpopulations // J. Clin. Periodontol. 1991 V.17, №4. - P.207-210.

180. Chen H.A. Humoral immune responses to Porphyromonas gingive before and following therapy in rapidly progressive periodontitis patients. // Periodontol. 1991. - V.62, №12. - P. 781-791.

181. Chen H.A. Immunodominant antigenes to Porphyromonas gingh in patients with rapidly progressive periodontitis. // Oral Microbiol. munoL-1995. -V.10,№4. P. 193-201.

182. Chinwalla J., Tosi M. Severity of localized juvenile periodontiti related to polymorphonuclear chemotaxis and specific microbio-lisola. // Periodontol. Clin. Invest. -1998. V.20, №1. - P.6-11.

183. Christersson L.A. Microbiological and clinical effects of survival treatment of localized juvenile periodontitis // J. Clin. Periodontol. 1995. -V.12.-P. 465-471.

184. Chung L.P., Keshav S., Gordon S. Cloning the human lysozyme cDMA: Inverted Alu reptat in the mRNA and in situ hybridization fo macrophages and paneth cell. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1988. - V.5. - P.6227 - 6231.

185. Clark J., Page R.C. Defective neutrophil chemotaxis in juvenile periodontitis. // Infect. Inmunol. -1977. V.18. - P.694-700.

186. Conde M.C., Yan S. Vesicles of P. gingivalis stimulate cytes products via integrin ad CDI4 pathways. // J. Dent. Res. 2000. - V.79, Spec. Iss.-P.391.

187. Corcho I., Hernandez F., Reyes N. et al. Immune system changes in inflamatory process during ozone therapy applications. // Abstracts of 2nd International Symposium on Ozone applications. Havana, 1997. - P. 12.

188. Crocker J. Current Topics in pathology.- Berlin, 1990.-V.82.-P.91-149.

189. Crus O., Merendes S., Martines V.et al. Application of ozonized the treatment of alveolitis. // Abstracts of 2nd International symposia ozone applications. Havana, 1997. - P.71-72.

190. Danesh-Meyer M.S. Progression and prognosis of destructive periodontal disease. // J. Soc. Periodontol. 1993. - V.75. - P.l 1 - 17.

191. Davarpanach M., Tecucianu J.F. Periodontal diseases. Clinical forms, epidemiology, etiology, prevention. // Rev. Pract. 1994. - V.3. - P.374- 378.

192. Delafons G.S. Ozone therapy of sexualtransmissive diseases. // Proceeding of the IX World Congress. New - York, 1989. - V.3. - P.16 - 22.

193. Derenzini M, Pession A., Trere D. // Lab. Invest.-1990.- V.63.-P.137-140.

194. Dzink J.L., Socransky S.S. The predominant cultivable microbic active and inactive lesions of destructive periodontal diseases. // J. Periodontol. -1988. V.15. - P. 516 - 525.

195. Ebersole J. Systemic humoral immune responses in periodontal disease. // Crit. Rev. Oral Biol. Med. -1990. №1. - P.283 - 331.

196. Ebersole J., Cappelli D. Antigen diversity in A. Actinomicetemcomitans infected periodontitis patients. // J. Dent. Res. 1995. - V.5. - P.658 - 666.

197. Ebersole J., Taubman M. The protective nature of host response periodontal disease. //Periodontology. 2000. -1994. №5. - P.l 12 - 141.

198. Ebersole J.L., Sandoval M.N. Serum antibody in A. actinomycetemcomytans infected patients with periodontal disease. // Infect. Immunol. 1991. - V.59. - P. 1795 - 1802.

199. Effects of edema and anemia on wound healing and infection. // Curr. Hud. Hematol. Blood Transfus. 1986. - №53. - P. 101 - 103.

200. Eger Т., Zoller M. Potential diagnostic value of sampling mucosal surfaces for Actinobacillus actinomycetemcomitans in young adult. // Europ. J. Oral Sci. 1996. - V.10, №2. - P. 112-117.

201. Figneiredo L.C., Salvador S.L. Longitudial study periodontal disease prognosis and neutrophil chemotaxis in syndrome. // J. Dent. Res. 2000. - V.79, Spec. Iss. - P. 231.

202. Firatly E. et al. Humoral immunity in early onset periodontitis. // Ankara Unuv. Hekim. Fak. Derg. -1990. V.17, №1. - P.41-44.

203. Firatly E., Uygur O., Gurel N. Distribution of T-lymphocyte substrate in patients with generalised prepubertal periodontitis. // J. Dent. Res. 1996. -V.78, Special Issue. - P. 513.

204. Fletcher D.L., Dillared C.J., Tappel A.Y. Neasurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues. // Analyt. Biochem. -1973.-V.52.-P.497-499.

205. Fouchard P. The surgeon dentist. // Translated by L. Lindsay from second edition. 1746. New-York, 1969. - P. 54 p.

206. Fox J. Natural history and diseases of the human teeth. II. Disc of the teeth, the gums and the alveolar process. 3 ed. - London, 1823. - 323 p.

207. Friman M., Walker D., Menendez S., Gomez M. Effect of ozone in vascular endothelium. // Proceeding of the I Nationtional Symposium on Ozone applications. Havana, 1988. - P.61.

208. Fujita S., Takabashi H. Distribution of natural killer cells in periodontal diseases (an immunohistochemical study). // J. Periodontol. 1992. -V.63, №8. - P. 686-689.

209. Gabay J.E. Antimicrobial proteins with homology to serine proteases. // Curr. Opin. Immunol. 1994. - V.55. - №2. - P.237 - 249.

210. Gabay J.E., Almedia R.P. Antibiotic peptides and serine protease homolog in human polimorphonuclear leucocytes: defensins and azurocidin. //Curr. Opin. Immunol. 1993. - V.5. - №1. - P.97 - 102.

211. Gainet J. Interleukin-8 production by polymorphonuclear neutrophils in patients with rapidly progressive periodontitis (an amplifying loop of polymorphonuclear neutrophil activation). // Lab. Invest- 1998. V.78, №6. -P.755-762.

212. Garg A.K. et al. Recognition and treatment of rapidly progressive periodontitis. // Gen. Dent. -1996,- V.44, №2. P. 136-139.

213. Genco R.J. Host responces in periodontal diseases (current concepts). // J. Periodontol. -1992. V.63, Suppl.4. - P.338-355.

214. Gentler R.H., Pabst K.M. LOAV neutrophil-primiring activity of LPS from Fusobacteriutn nucleatum. // J. Dent. Res. 2000. - V.79, Spec. Iss. - P.231.

215. Glady G. Diverse pathology treated in medical ozone clinic. // Proceeding of Ozone World Congress. San Francisco, 1993. - P.31 - 34.

216. Gmur R., Baehni P.O. Serum immunoglobulin G responses to various A.actinomycetemcomitans serotypes in a young ethno-graphically heterogeneous periodontitis patient group. // Oral Microbiol. Immunol.- 1997.- V.12,№1.- P. 1-10.

217. Godovsky K.C., Fletcher H.M., Walker C.B. Incidence of periodontal pathogenes in an adult population with class II furcation defects. // J. Dent. Res. 1999. - V.78, Spec. Iss. - P.425.

218. Goene R.G., Wikel A.J., Abbas R. Microbiology in diagnosis and treatment of severe periodontitis. // J. Periodontol. 1990. - V.61, №1. - P.61 - 64.

219. Gordon J.M. et al. Current status of systemic antibiotic usage in destructive periodontal diseases. // J. Periodontol. -1995. V.64. - P.760- 771.

220. Gregory R.L., Kirn D.E. Immunoglobulin degrading enzyme localized juvenile periodontitis. //J. Periodontol. Res. - 1992. - V.27. - P. 176-183.

221. Gunsolley J.C., Zambon J.J., Mellott C.A. Maintenance thera young adults with severe generalised periodontitis // J. Periodontol. 1995. - №2. -P.274 - 279.

222. Gutierrez J. et al. Phagocytosis and adhesiveness of peripherial polmorphonuclear leucocytes in patients with rapidly progressive periodontitis. // J. Oral Pathol. Mod. 1991. - V.20, №10. - P.493 - 495.

223. Gutierrez M.S., Lezcano Т., Baluja Ch. Ozone Inactivation Kinetics of multiple antibiotic resistant strains of bacteria in water. // Proceedings of the 15th Ozone World Congress. London, 2001. - P.208 - 218.

224. Gwin M.R., Lewis S.N. Sequence and functional analysis chemotactic receptor DNA in localized juvenile periodontitis. // J. Dent. 2000. -V.79, Spec. Iss.-P.512.

225. Haffajee A.D. Clinical risk indications for periodontal attachment loss. //J. Clin. Periodontol. 1991.-V. 18.-P. 117-125.

226. Hall H., Faider W. The gingival immune response to Actinobacillus actinomycetemcomitans juvenile periodontitis. // J. Periodontol. 1991. — V.62, №6. - P.792 - 798.

227. Hart T.C., Shapira L., Van Dyke Т.Е. Neutrophil defects as factors for periodontal diseases. // J. Periodontol. 1994. - V.65, №5. - P.529.

228. Hernandez F., Noa M., Menendez S., Gomez M. Estudio del metabolismo de los lipidos de animales de experimentacian sotnetidos a ozonoterapia. // Conferencia National de Aplicanes del Ozono Ciudad de Habana Cuba, 1988. -P.31.

229. Hillman G., Krause S. Immunohistiological distribution inflammatory cells in rapidly progressive and adult periodontitis. // J. I Res. 1999. - V.78, Spec. Iss.-P.217.

230. Hunter J. A practical treatise on the diseases of the teeth. Supple to Natural history of the human teeth, Part II. London, 1835. - 193 p.

231. Hurttia H., Saarinen К, Increased adhesion of peripherial neutrophils from patients with localized juvenile periodontitis. // Periodontol. Res. 1998. - V.33, №5. - P.292-297.

232. Iseneerg Ed. H.D.Essential Procedures for Clinical MicroBiology. //ASM Press ШАД998, 693 731 c.

233. Johnson T.C., Reinhardt R.A. Experimental gingivitis in periodntal susceptible subjects. // J. Clin. Periodontol. 1997. - V.24. - P. 618 - 625.

234. Johnson V. et al. Effects of treatment on antibody tite Porphyromonas gingivalis in gingival crevicular fluid of patients with ra progressive periodontitis. // J. Periodontol. 1993. - V.63. - P.559 - 565.

235. Kamma J.J. et al. Microbiota of rapidly progressive periodontal lesions in association with clinical parameters. // J. Periodontol. 1994. - №11. -P.1073-1075.

236. Kamma J.J. et al. Predominant microflora of severe, moderate minimal periodontal lesions in young adults with rapidly progressive periodontitis. //J. Periodontol. Res. 1995. - V.30, №1. - P.66 - 72.

237. Kannangava P.W., Thadepalli H., McQultteres S.L. Bacteriology and treatment of dental infections. //Oral. Surg. 1980. - V.50, №7. - P.386 - 390.

238. Kaplow L.S. A histochemical procedure for localizing and evaluating leucocyte alcaline phosphatase activity in smears of blood marrow. // Blood. -1955.-V.10.-P.1023 1029.

239. Kazuo S. Assay method for myeloperoxidase in Human Polymorphonuclear leukocytes. // Analyt. biochemistry. 1983. - V.132. - P.345 -352.

240. Kilian M. et al. Distribution of immunoglobulin isotypes inclinic IgA subclasses in adult, juvenile, and rapidly progressive periodontitis. // Clin. Periodontol. 1989. - V. 16. - P. 179 - 184.

241. Kimura S., Yonemura Т., Hirada Т., Okaa H. Flow cytometric evaluation of phagocytosis by peripherial blood polymorphonuclear leukocytes in human periodontol disease. // Arch. Oral Biol. 1992. - V.37. - P.501.

242. Kindya R., Chan P. Effect of ozone in erythrocyte membrane adenosine triphsphatase. // Biochim. Biophys. Acta. 1976. - V.429. - №2. - P.608 - 615.

243. Kojima Т., Yasui S. Distribution of Porphyromonas gingival adult periodontitis patients. // J. Periodontol. 1993. - V.64, №12. - P. 1231.

244. Konopka T. et al. The phagocytosis of polymorphonuclear neutrophilic granulocutes in progressive periodontitis. // Schweiz. Monat. Zahnmed. 1995. - Bd.105, №9. - S.l 129 - 1133.

245. Kontorschikova C.N., Peretyagin S.P., Ivanova I.P. Physico-chemical properties of ozonated isotonic sodium chloride solution. // Proceedings of 12th World Congress of the International Ozone Association.-France.-1995.- P.23 7-240.

246. Kornman K.S. Genetic variations in cytokine expression (a factors for severity of adult periodontitis). // Ann. Periodontol. 1998. - V.l. - P.327 - 338.

247. Kornman K.S., Loe H. The role of local factors in the etiology periodontal diseases. // Periodontology. 2000. -1993. - V.2, №1. - P.83 - 97.

248. Kornman K.S., Newman M.G. Clinical and microbiological status of patients with adult and refractory periodontitis. // J. Periodontol. V.62, №5. -P.634 - 642.

249. Lai C.H., Listgarten M. Serum IgA and IgG antibodies to T.denticola in adult periodontitis, juvenile periodontitis and periodontal healthy subjects. // J. Clin. Periodontol. 1986. - V.3. - P. 752 - 757.

250. Lally E. Local immunoglobulin synthesis in periodontal disease. // Periodont. Res. 1980. - V.15. - P. 159-164.

251. Lamster I., Novak M. Host mediators in gingival crevicular Implications for the pathogenesis of periodontal diseases. // Crit. Res. Biol. 1992. -V.3.-P.31 -60.

252. Lamster I.B. The host response in gingival crevicular fluid (application in periodontal clinic trials). // J. Periodontol. 1992. - V.63. - P.l 17 - 119.

253. Lamster I.B., Holmes L.G., Gross K.B. et al. The relationship of beta glucoronidase activity in crevicular fluid to clinical parameters of periodont disease. // J. Clin. Periodontol. 1994. - V.21. - P.l 18 - 127.

254. Lappin D.P., Koulouri О. Revaline proportions of mononuclear cell types in periodontal lesions analysed by immunohistochemistry. // J. Clin. Periodontol. 1999. - V.26, №3. - P.183 - 189.

255. Lehrer R.I., Lichtenstein A.K., Cans I. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cell. //Annu. Rev.ImmunoI. 1993. - №2. - V.l 1. -P.105- 128.

256. Lippman M. Health effects of ozone, a critical review. // Amer. Air Pollut. Control Assoc. 1989. - №39. - P.672 - 695.

257. Listgarten M.A. et al. Detection of Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonab gingivalis, and Bacteroide Forsythus in an A. Actinomycetemcomitans-positive patient population. // J. Periodontol. -1995. V.66, №2. - P.158 - 164.

258. Listgarten M.A. et al. Effect of tetracycline and/or scaling on human periodontal diseases. // J. Clin. Periodontol. 1978. - V.5. - P.246 - 271.

259. Listgarten M.A. Microbiological testing in the diagnosis periodontal disease. // J. Periodontol. 1992. - V.63, №2. - P.332 - 337.

260. Loesche W.J., Robinson J.P., Flynn M., Hudson J.L. Reduced oxidative function in gingival neutrophils in periodontal disease. // J. Infect. Immunol. -1988.-V.56.-P.156- 160.

261. Manson J.D., Eley B.M. Outline of periodontics. Oxford. - Butter. Heineman Ltd., 1995.-303 p.

262. Martin E., Ganz Т., Lehrer R.I. Defensins and other endogenous peptide antibiotics of vertebrals. //J. Leuk. Biol. 1995. - V.58. - P.128 - 136.

263. Matarasso C., Cafiero C., Bizzarri L., Nicolo M. The role phagocytic cells in periodontal disease. // Minerva Stomatol. 1991. - V.6 - P. 203-210.

264. Mattout С. et al. Function of polynuclear neutrophils in patients with juvenile periodontitis and rapidly progressive periodontitis. // J. Periodontol. -1990. V.9, №2. - P. 189 - 193.

265. Mayer L. Mucosal immunity and gastrointestinal antigen processing. // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - №30. - P.4 - 12.

266. McGuire M.K. Prognosis versus actual outcome (a long term survival of 100 treated periodontal patients under maintenance care). // J. Periodontol. 1991. - V.62, №1. - P.51-55.

267. Mega J., Fujihashi K., Yamamoto M. Cytokine production and T cell receptor expression by salivary gland T cells and intraepithelial T lymphocytes for the regulation of the IgA response.//Adv.Exp.Med. Biol.-1992.-V.327.- P. 119-131.

268. Meghji S., Henderson B. Serum antibody response to surface associated material from periodontopathogenic bacteria // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1995. V. 10, №2. - P. 101-118.

269. Menzel D. Ozone: an overview of its toxicity in man and animals. //Toxicol, and Environ Health. 1984. - №13. - P. 183 - 204.

270. Metka M., Euzelsberger M., Salzer H., Rokitansky A. Zur frage der teratogenital und toxizital von medizinschem ozon erne studie an trachtigen ratten //Ozonachriten. - 1988. - №7. - S. 21 - 29.

271. Meyle J. Neutrophil chemotaxis and serum concentration of tumr necrosis factor-a (TNFa). // J. Periodontol. Res. 1993. - V.28. - P. 491 - 493.

272. Mombelli A. Microbiological monitoring. // J. Clin. Periodontol. 1994. -V.23, №3. - P. 251 -257.

273. Mombelli A., Gnur R. Actinobacillus actinomycetemcomitans in ad patients. II. Characterization of isolated strains and effect of mechani periodontal treatment. // J. Periodontol. 1994. - V.65, №6. - P.827 - 834.

274. Mooney J., Kinane D. Humoral immune response to Porphyromoi gingivalis and Actinobacillus actinomycetemcomitans in adult patients a rapidly progressive periodontitis. // Oral Microbiol. Immunol. 1994. - №6. -P.321-326.

275. Moore S., Calder K.A., Miller N .J., Rice Evans C.A. Antioxidant activity of saliva and periodontal disease. //Free Radic. Res.-1994.-V.21.- №6.- P.417- 425.

276. Moore W.E. The microflora of periodontal sites shoving acl destructive progression. // J. Clin. Periodontol. -1991.-V. 18 P.729.

277. Mounet P., Delamaire M. Ex vivo studies of PMN neutrophils from patients with early-onset forms of periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 1996. -V.21, №3. - P.177-185.

278. Muhleman H.R., Son S. Gingival bleeding a leading sympton initial gingivitis. // Helv. Odont Acta. - 1971. - V. 15, № 1. - P.l01 - 113.

279. Myers L.L., Shoop O.S., Colline J.E. Rabbit model to evaluate enterovirulence of Bacteroides Fragilis. // J. Clin. Microbiol., 1990. V.28. -p.1658- 1660.

280. Nachnani S. et al. E-test. // A new technique for antimicrobial susceptibility testing for periodontol microorganisms // J. Periodontol. -1999. -V.63.-P. 576-583.

281. Nagai A., Takahaahi K., Sato N. et al. Abnormal population of T a in peripherial blood is frequently detected in patients with periodontal disease. // J. Periodontol. 1993. - V.64, №8. - P. 963 - 967.

282. Nagasawa Т., Nitta H., Watanabe H. Reduced CD8+ peripherial blood T-lymphocytes in rapidly progressive periodontitis. // Arch. Oral Brit. 1995. V.40, №7. - P.605 - 608.

283. Nakagawa M. Et al. Immunological, genetic and microbiological study of family members manifesting early-onset periodontitis. // Periodontol. 1996. - V.67, №3. - P.254 - 263.

284. Nemoto E., Nakamura M. Circulating promyelocytes and low level; CD 16 expression on PMN leucocytes accompany early-onset periodontitis. // Infect. Immunol. 1997. - V.69, №9. - P.3906 - 3912.

285. Nishi K. Immunological Study in Periapkal Lesions. Part 8. Expression of Cell Adhesion Molecules (ICAM 1, VCAM - 1, ELAM - 1) in Radicular Granuloma. // JaP. J. conservative dent - 1993. - v.36. - №2. - P.41 - 42.

286. Nitta H. Rapidly progressive periodontitis combined with plasma gingivitis (a case report). // Kokubyo Gakkai Zasshi.- 1991.-V.58, №3.- P.624-630.

287. Nitta H. Unusual gingival enlargement with rapidly progress periodontitis (Report of a case). // J. Periodontol. 1993. - V.64, №10. - P. 10111012.

288. Novak M.G., Novak K.F. Early-onset periodontitis // Curr. O. Periodontol. 1996. - V.3, №1. - P.45 - 58.

289. Nunn M., Harrel S. Relationship of occlusal adjustment, disease progression in chronic adult periodontitis. // J. Dent. Res. 2000. - V.79, Spec. Iss. - P.428.

290. Okada M., Awane S., Kozaki K. Genetic, immunological micro-biological study of family members manifesting early-onset periodontitis. // J. Dent. Res. 1999. - V.78, Spec. Iss. - P.513.

291. Ou J.G., Boinbridge 3., Gu K. Recognition of antigenic epitop; linonolvsarrharirfp and nrnfeine frnm Artinnharillus artinomicetemcomiiby serum antibodies in untreated rapidly progressive patients. // Oral Microbiol. Immunol. -1997. №1. - P.ll - 19.

292. Ou Y. Relationship of serum and gingival crevicular fluid antibody levels with the amount of subgingival homologous bacterium in patients with periodontal disease. // Chung Hua Kon Chiang Hsueh Tsa Chin. 1994. - V.29. -P.72 - 74.

293. Page R., Altman L., Ebersole J. Rapidly progressive perodontitis (distinct clinical condition). // J. Periodontol. 1983. - №4. - P. 197 - 209.

294. Page R.C. et al. A new look at the etiology and pathogenesis earlyonset periodontitis. // J. Periodontol. 1985. - V.56, №12. - P.748 - 751.

295. Page R.C. Host response tests for diagnosing periodontal diseases. // Periodontol. 1992. - V.63. - P.356 - 366.

296. Page R.C., Sims T.J., Emgel L.D. et al. The immunodominant out membrane antigen of A.actinomycetemcomitans is located in the serotypespecific high molecular mass carbohydrate moiety of hipopolysaccharide. // Infect. Immunol. 1991. - V.59. - P.3451.

297. Park B.H., Fikrig S.M., Smithwisk E.M. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophils. // Lancet. 1968. - V.2. - P.532 - 534.

298. Paulesu L., Luzzi E., Bocci V. Stadies on the biological effects of ozone: 2. Induction of tumor necrosis (TNF a) on human leucocytis. // Limphokine Cytokine Res. -1991. - №10. - P.409 - 412.

299. Pippin D.J. Increased intracellular levels of lysosomal beta glucoronidase in peripherial blood PMNs from humans with rapidly progressive periodontitis. // J. Periodontol. Res. 1995. - V.30, №1. - P. 42 - 50.

300. Powell J. Mediators of inflammation and tissue under destructive metabolism in gingival crevicular fluid. // J. Dent. Res. 1992. - V.72. - P.l848.

301. Priestland C.R. Diagnosis, progression, prognostic indication and classification of periodontal disease. // J. Nav. Mod. Serv. 1994. - V.80, №1. -P.10- 16.

302. Pug R., Rodriguez R., Gonzalez C., Munoz J. Ozone therapy in treatment of patients with secondary immunodeficitncies. // Abstracts of 2nd International Symposium on Ozone applications. Havana, 1997. - P.54 - 55.

303. Purucker P. Microbiology of periodontitis. 2. Microbiologic diagnosis of periodontitis. // Parodontol. 1991. - V.2. - P.287 - 298.

304. Ranney R. Immunological mechanisms of pathogenesis in periodontal disease (an assessment). // J. Periodontol. Res. 1991. - V.26. - P.243 - 254.

305. Ranney R. Relationship between attachment loss and precipitatir serum antibody to A. actinomycctemcomirtans in adolescents having scve periodontal destruction. // J. Periodontol. 1982. - V.53. - P.l - 7.

306. Ranney R.R. Diagnosis of periodontal diseases. // Adv. Dent. Res. -1991. V.5. - P. 21 - 36.

307. Reddy M.S., Jeffcoat M.K. Periodontal disease progression. // Curr. Opin. Periodontol. 1993. - V.3. - P. 52 - 59.

308. Renvert S., Dahlea G. Effect of root debridgement on the elimination of A. actinomycetemcomitans and Bacteroides gingivalis from periodontal pockets. // J. Clin. Periodontol. 1990. - V.17, №3. - P. 345 - 350.

309. Renvert S., Wikatom M. Treatment of periodontal disease based on microbiological diagnosis. Relation between microbiological and clinical parameters during 5 years. // J. Clin. Periodontol. 1996. - V.23, №5. - P.562- 571.

310. Ricci G. In vitro permeability and colonization of membranes for periodontal regeneration by Porphyromonas gingivalis. // J. Periodontol. -1996. V.67, №5. - P. 490 - 496.

311. Riedl Seifert R.J., van Aubel A. Oral stimulation of the immune system of the mucosa. // Fortschr Med. - 1990 Jan.30. - V.108, №3. - P.47 - 56.

312. Rilling S. Historical view of the developments of medical ozone therapy. // Proceeding of the VII World Congress. Tokio, 1985. - P.l 1 - 24.

313. Rilling S. The basis clinical application of ozone therapy. // Ozonachrichtcn. 1985. - №4. - P.7-17.

314. Rilling S., Viebahn R. The use of ozone in medicine. New York, Haug, 1987.-237 p.

315. Rodenburg J.P. Occurence of Bacteroides gingivalis, Bacteroides intermedius and Actinobacillus actinomycetemcomitans in severe periodontitis and relationship to age and treatment story. // J. Periodontol. 1990.- №17.- P.332-339.

316. Rokitansky O. Clinic and biochemic der ozonetherapie chien K.R. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1983. - V.15. - №149. - P.25.

317. Romette D. Facteurs neuro-musculaires et morphologiques arcades dentaires. // Rev. Orthop.- fac. 1978. - V.12, №3. - P.265 - 279.

318. Sandholm I., Saxen L. Local immunoglobulin synthesis in juvenile and adult periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 1984. - V.l 1. - P. 459-466.

319. Sandholm L., Toto K. Serum antibody levels to 4 period pathogenes remain unaltered after mechanical therapy of juvenile periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 1986.-V.13.-P. 646-650.

320. Saxen L. The long term efficacy of systemic doxycycline medicati the treatment of A. actinomycetemcomitans associated periodontitis. // Oral Biol. -1990. V.35, №2. - P.227 - 229.

321. Seymour G., Powell R., Davies W. Conversion of a stable T-ceII I to a progressive B-cell lession in the pathogenesis of chronic inflamm periodontal disease (an hypothesis). // J. Clin. Periodontol. 1979. - №6. - P. 277.

322. Seymour G.J., Gemmel E. Immunopathogenesis of clinic inflammatory periodontal disease (cellular and molecular mechanism). // Periodontol. Res. 1993. - V.28, №6. - P.478 - 486.

323. Shapira L. Primiring effect of Porphyromonas gingival lipopolysaccharide on superoxide production by neutrophils from health rapidly progressive periodontitis subjects. // J. Periodontol. 1994. - V.6. - P. 129-141.

324. Shenstone F.S. Spectrometric identification of organic compounds. Ultraviolet and visible spectroscopy of lipid. New - York, 1971. - P.77 - 91.

325. Sigusch B. Neue Diagnose und therapiestrategie fui schwerverlaufeuk Parodontics. // Zahnarztl. Mitt. - 1996. - Bd 7. - S.764 - 766.

326. Silness J., Loe H. Periodontal disease in pregnancy. II. Correlal between oral hygiene and periodontal condition. // Acta Odontol. Scand. V.22. -P.l 12 - 135344. Simond J. Practical periodontics. - HCLS, 1994. - 280 p.

327. Sims T.J., Moncia B.J. Antiqenes to Actinobacillus actmomycetemcomitans recognized by patients with juvenile periodontites and periodontally normal subjects. // Infect. Immunol. 1991. - V.59. - P.924.

328. Sims T.J., Moncia B.J., Page R.C. Serum antibody response antigenes of oral gram-negative bacteria by cats with plasma cell gingive pharyngitis. // J. Dent. Res. 1990. - V.69. - P.877.

329. Sjostrom K. Opsonic antibody activity against Actinobacillus actinomycetemcomitans in patients with rapidly progressive periodontitis. // Infect. Immunol. 1992. - V.60, №11. - P.4819 - 4825.

330. Sjostrom К., Ou J. Effect of treatment on the function, and antige serum antibodies to A. actinomycetemcomitans in patients with rap progressive periodontitis. // Infect. Immunol. -1994. V.62, №1. - P. 145-151.

331. Slots J., Rams T. Microbiology of periodontal disease. Contempoi oral microbiology and immunology. St.Louis. // Mosby, 1992. - P. 425-445.

332. Slots J., Rams T. New views on periodontal microbiota in special patient categories. // J. Clin. Periodontol. 1991. - V.18, №4. - P. 411 - 420.

333. Smith D., Gadalla T. Gingival crevicular antibody to microorganisms. Association of gingival homogenate and gingive crevicular fluid antibodies levels. // J. Periodontol. 1985. - V.20. - P.357-366.

334. Socransky S.S. Effect of therapy on periodontai infections. // Periodontol. 1993. - V.64. - P. 754-759.

335. Socransky S.S. Microbial mechanisms in the pathogenesis destructive periodontal diseases. // A critical assessment // J. Periodontol Res. -1991.-V.26.-P. 195-212.

336. Socransky S.S., Haffajee A.D. The bacterial etiology of destructive periodontal disease (current concept). // J. Periodontol. 1992. - V.63, №3. -P.322-331.

337. Spitznagel J.K. Regulation of leukocyte function. // New-York, London, 1984.-P.283 -343.

338. Sundgvist G. Associations between microbial species in dental root canal infections. //Oral. Microbiol. Immunol. -1992. V.7 - №5 - P.257 - 262.

339. Sunnen G.V. Ozone in medicine: review perspective directions. //Proceeding of the IX World Congress. New - York, 1989. - V.3. - P.3 - 15.

340. Suzuki J.B. Diagnosis and classification of periodontal diseases. // Dent. Clin. North Amer. -1988. V.3. - P.195-216.

341. Tanner A. Microbial Succession in the development of periodontal disease. (In. Hamada S., Slots S. Periodontal disease). Tokyo, 1991. - P. 13- 26.

342. Tuffano M.A., Tannelo R., Sangee M.R. Neutrophil function in rapidly progressive and adult periodontitis. // Furop. J. Epidem. -1992. V.8. - P.67 - 73.

343. Underwood К. Serum antibody opsonic activity against A. actinomycetemcomitans in human periodontal disease. // J. Infect. Dis. 1993. -V.l 11. - P. 1436-1443.

344. Van Dyke Т., Leater M., Shapira J. The role of the host response In periodontal disease progression (implications for future treatment strategies). // J. Periodontol. 1993. - V.64, №5. - P.792-806.

345. Van Winkelhoff A.J. et al. Metronidazole plus amoxicillin in the treatment of Actinobacillus actinomycetemcomitans associated periodontitis. // J. Periodontol. 1992. - V.65. - P.52 - 57.

346. Van Winkelhoff A.J. et al. Microbial suscession in recolonizing deep periodontal pockets after a single course of supra and subgingival debrigement. // J. Clin. Periodontol. - 1988. - V.l5. - P. 116-122.

347. Viebahn R. The "Micro perl - system": method of application for use in low- dose therapy for activating the immunological system and for stimulating the blood flow. - 1995.-P.32.

348. Vieban R. The use of ozone in medicine. Heidelberg, 1944. - 178 p.

349. Walker C.B. A role for antibiotics in the treatment of refractory periodiontitis. //J. Periodontol. 1993. - V.64, №7. - P.772 - 781.

350. Walker C.B. et al. Antibiotic susceptibility testing of subgingival plaque sampels. //J. Clin. Periodontol. 1983. - V.10. - P.422 - 432.

351. Watanabe K. Hagen Kinetics of CD lib expression on neutroph isolated from subjects with healthy gingive and patients with advanc periodontitis. //J. Periodontol. Res. 1993. - V.28. - P.521-524.

352. Werkmeister H. The efficacy of 02/03 application in badly healing waunds. // Proceeding of the X Ozone World Congress. Monaco, 1991. - V.3. - P.41 - 53.

353. Whitney C. Serum immunoglobulin G antibody to Porphyromon gingivalis in rapidly progressive periodontitis (titer, avidity, and subch distribution). // Infect. Immunol. 1992. - V.60, №6. - P.l 111 - 1125.

354. Williams R.C. Periodontal diseases (gingivitis, juvenile periodontitis, adult periodontitis). // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 1993. - V.l3. - P. 146 -163.

355. Wilton J. Crevicular neutrophils. Protective or damaging. In.: Lehner Т., Ohima-soni G. (eds). The borderland between caries a periodontal disease. -Geneva, 1986.-P.71 -85.

356. Yamamoto M, Saeki K., Utsumi K. Isolation of human salivary polimorphonuclear leucocytes and their stimulation Coupled Responses. // Arch. Biochem. Biophysics. - 1991. - V.289. - №1. - P.76-82.

357. Yamamoto M., Ueta E., Osaki T. Function of salivary polimorphonuclear leucjcytes and peripheral blood polimorphonuclear leucocytes from healthy individals and oral cancer patients. // J. Clin. Immunol. Immunopatol. 1993. -V.66. - №3. - P.272 - 278.

358. Yusof Z. Level of serum IgG against Porphyromonas gingivalis patients with rapidly progressive periodontitis, rheumatoid arthritis and adult periodontitis. // J. Nihon Univ. Sch. Dent. 1995. - V.37, №4. - P. 197-200.

359. Zee H., De Monte A. Ozone auto-haemotherapy in lower limb ulcerations. // Proceedings of the 15 th Ozone World Congress. London, 2001. - P. 148 - 157.

360. Zhilina N., Contorshikova K. Ozone therapy efficacy in the treatment of patients with atherosclerosis of coronal and cerebral vessels. // Proceeding Ozone World Congress. San Francisco, 1993. - P.9 -11.