Автореферат диссертации по медицине на тему Инъекционный метод озонотерапии при лечении заболеваний пародонта
На правах рукописи
УДК: 616.314.17 - 0081.1 - 085.242 Теблоева Лаура Михайловна Инъекционный метод озонотерапии при лечении заболеваний пародонта
14.00.21 - Стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2004
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Федерального Агенства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель:
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Дмитриева Лидия
Александровна
Научный консультант:
доктор медицинских наук, Гуревич Константин Георгиевич Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Грудянов Александр Иванович
доктор медицинских наук, доцент Гринин Василий Михайлович
Ведущее учреждение: Институт повышения квалификации Федерального
Защита состоится у^» (Р2005г. в/^^гасов на заседании
диссертационного Совета К 208.04.02 при ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет МЗ РФ (127473, г Москва, ул. Делегатская, 20/1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» МЗ РФ (125206, г.Москва, ул. Вучетича, дЮ А)
Ученый секретарь
диссертационного совета
кандидат медицинских наук
О.П. Дашкова.
Общая характеристика работы
Актуальность темы
Высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, значительные изменения в зубочелюстной системе делают эту проблему социальной, общемедицинской (Иванов B.C., 2001).
Несмотря на существующие многочисленные методы, лечения проблема воспалительных заболеваний пародонта ещё очень далека от разрешения. Согласно современным представлениям, развитие генерализованного пародонтита обусловлено патогенным воздействием 10-15 видов бактерий (Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина НА, Фролова ОА, 2004). Нередко при лечении воспалительных заболеваний пародонта используются антибиотикотерапия. Подобная терапия вызывает развитие аллергических реакций, приобретение устойчивости к ним микрофлоры пародонтальных карманов (Braumeister C.D.,1996r). Все это свидетельствуют о важности поиска новых методов терапии.
Одним из наиболее простых и эффективных методов следует признать озонотерапию (Густов А.В., Котов С.А., Конторщикова., Потехина., 1999г). При местном применении терапевтических концентраций медицинского озона в озоно-кислородной смеси, дистиллированной воде, оливковом масле и других средах, отмечается повышенный бактерицидный, фунгицидный и противовирусный эффект, кроме того, ряд авторов описывают улучшение местного кровообращения, ускорение заживления ран (B.C. Агапов, С.Н. Смирнов, 1998; Lillian D 1972). Применение озонотерапии в качестве монотерапии схожо таковым у антибиотиков (Грудянов А.И., Безрукова И.В., 2002г).
В отличии от антибиотикотерапии, назначение озона характеризуется более широким диапазоном терапевтического действия и не приводит к (Eberhard Н. G. 1993). [ИВЫХ к действ»
ЮС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА
СПстс| 09 --------^
и ни « км
рганизмов
Местное использование озона (озонированные растворы и масла) при лечении гингивита, хронического генерализованного пародонтита и быстропрогрессирующего пародонтита обладает выраженным противовоспалительным потенциалом, доказанным с помощью объективных диагностических критериев (Безрукова И.В., 2002).
Эффективность применения медицинского озона показана и обоснована при ряде различных патологических состояний как хирургического, так и терапевтического профиля (Котов С.А., 1996; Шахова Н.М., 1996; Wolf. M.M., 1979; Bocci.V., 1996 и др.). Предпосылкой использования озона в пародонтологии являются его физико-химические и биологические свойства, определяющие бактерицидный, антигипоксический, дезинтоксикационный, иммунокоррегирующий эффекты, отсутствие канцерогенных свойств (Перетяган С.П.,1991; Конторщикова К.Н. 1994; Гречканёв Г.О, 1995; Bocci.V.etaI.,1990,1993,1994,1995,1996).
Инъекционный метод введения озоно - кислородной смеси открывает новые возможности для лечения заболеваний пародонта. (Густов А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина.,1999). Введённый таким методом озон оказывает многофакторное патогенетическое действие: приводит к ликвидации воспалительных явлений в тканях пародонта, нормализует микроциркуляцию в них, способствует повышению минеральной насыщенности костной ткани альвеолярных частей десны, улучшает состояние местного иммунитета полости рта. Однако до настоящего времени проблема местного применения озона для лечения заболеваний пародонта остается плохо изученной.
В связи с этим целью исследования было:
повышение эффективности лечения заболеваний пародонта путем использования инъекционного метода озонотерапии.
Для решения поставленной цели были решены следующие задачи;
1. Оценить влияние медицинского озона на кровоснабжение тканей пародонта по данным ультразвуковой догашерографии.
2. Изучить влияние озонотерапии на микрофлору пародонтального кармана.
3. Изучить сравнительную эффективность лечения заболеваний пародонта с применением озонотерапии и традиционных методов лечения.
Научная новизна.
Впервые показана эффективность местного инъекционного применения озоно-кислородной газовой смеси 3 мг/л, для лечения пародонтита средней степени тяжести. Эффективность подтверждена клинически, по данным функциональных методов исследования и данным микробиологического. Исследована микроциркуляция в тканях пародонта до и после лечения.
Впервые доказано, что использование озоно-кислородной газовой смеси Змг/л нормализует микробиологический статус пародонтальных карманов.
Практическая значимость.
Показано, что эффективность традиционного метода лечения воспалительных заболеваний пародонта повышается при дополненном использовании озонотерапии. Озонотерапия эффективна в лечении пациентов, отказавшихся от оперативных вмешательств, а озоно-кислородная газовая смесь с концентрацией Змг/л хорошо переносится пациентами и не имеет побочных эффектов.
Положения выносимые на защиту.
1. Эффективность традиционных методов лечения хронического генерализованного пародонтита повышается при дополненом применении озонотерапии.
2. Местное инъекционное применение озоно-кислородной газовой смеси с концентрацией 3 мг/л положительно воздействует на микроциркуляцию тканей пародонта.
3. Озонотерапия приводит к нормализации микробиологического состава пародонтального кармана у больных пародонтитом.
Апробация.
Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» и на совместном заседании кафедр: стоматология детского возраста, стоматологии общей практики и анестезиологии, кафедры ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни - залог успешного развития», кафедра ФПКС терапевтической стоматологии, ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ. Результаты работы внедрены в клиническую практику кафедры ФПКС терапевтической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация написана по традиционному типу. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Завершает диссертацию список литературы, содержащий 121 отечественных и 118 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками и И таблицами.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы.
Содержание работы
Материалы и методы исследования Обследовано 107 пациентов, в возрасте от 35 до 60 лет (мужчин-53, жешцин-54).
Комплексное обследование и лечение пациенты прошли в пародонтологическом кабинете кафедры терапевтической стоматологии ФПКС ГОУ ВПО МГМСУ по адресу: ул. Долгоруковская, 4. Все исследования
проводились с письменного согласия пациентов. Обследование включало клиническое, в том числе рентгенологические и функциональные методы (ультразвуковая допплерография), а также лабораторные (микробиологические).
При постановке диагноза была использована классификация воспалительных заболеваний пародонта, принятая на заседании Президиума секции пародонтологии Стоматологической Ассоциации России в апреле 2001 года.
Критериями включения больных в исследование явились верифицированный диагноз пародонтит, средняя степень, отсутствие лечения пародонтита, по крайней мере, в предшествующие 6 месяцев до начала исследования.
Критериями исключения были: пародонтит легкой или тяжелой степени тяжести, другие воспалительные или дегенеративные заболевания ротовой полости, системные заболевания, предшествующее лечение пародонтита, по крайней мере, за 6 месяцев до начала исследования.
Все 107 обследованных больных отвечали указанным критериям включения / исключения. Для того чтобы отобрать данных 107 больных было осмотрено 234 пациента.
Больные были разделены на 2 группы: основная (п=53), в которой пациенты получали традиционное лечение и озонотерапию и контрольная (п=54), в которой пациенты получали только традиционное лечение.
В работе использовали клинические, рентгенологические, микробиологические, функциональные методы исследования.
Клинический метод включал в себя обследование, индексную оценку пародонтита (индекс Силнеса - Лое (Silness J., Loe., 1964), РМА, индекс Мюллемана (Muyhman H.R., 1971), подвижность зубов по шкале Миллера в модификации Флезара (Flezara T.J. 1980), измерение глубины пародонтального кармана.
Микробиологическое обследование проводили мультиплексной полимеразной цепной реакцией (П.Ц.Р.). ДНК маркерных пародонтопатогенов
{Actinobacillusactinomycetemcomitans, Bacteroidesforsythus, Treponemadenticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia) выделяли ускоренной пробоподготовкой с помощью реактивов производства ООО НПФ «Ген Тех» в соответствии с инструкциями фирмы - производителя. Амплификацию выделенного генетического материала проводили в термоциклере «Терцик МС-2» с компьютерной программой для проведения мультиплексной П.Ц.Р. Клонированные образцы ДНК анализировали с помощью электрофореза в 1,6% - ной агарозе после окрашивания бромистым этидием (Царев В.Н., Николаева Е.Н., Митронин А.В., 2004). Исследование проводили на кафедре микробиологии ГОУ ВПО МГМСУ.
Ультразвуковое допплерографическое исследование проводили на аппарате «Минимакс Допплер», определяли линейную и объемную скорости кровотока (В.А. Козлов., Н.К Артюшенко., О.В. Шалак., 2002).
Результаты исследования
Если до начала лечения не выявлено различий в клиническом статусе пациентов исследуемых групп (табл.1), то уже через 3 месяца между ними стали отмечаться различия (табл.2). Прежде всего, обращает на себя внимание достоверное снижение числа пациентов с кровоточивостью и жалобами на болевой синдром в группе, получающей озонотерапию. Клиническое обследование показало, что на первичном приеме у 92,1% пациентов гигиена полости рта была неудовлетворительной, и составляла до лечения в основной группе 2,59+0,29, в контрольной группе индекс гигиены равнялся 2,45±0,25.
Клиническая характеристика пациентов основной и контрольной групп до начала исследования
Показатель Основная группа Контрольная группа
Средний возраст, лет 56,5±9,7 56,3±8,8
Давность заболевания, лет 10,844,7 10,1±4,1
Индекс Мюллемана 2,82±0,18 2,82±0,16
Боль Есть, у 100% Есть, у 100%
Индекс Миллера 2,20±0,24 2,30±0,06
Глубина ПК, мм 5,60±0,05 5,70±0,06
Отделяемое из ПК Есть, у 100% Есть, у 100%
Индекс РМА 2,10±0,21 2,50±0,31
Индекс Силнеса - Jloe 2,55±0,25 2,50±0,26
Таблица 2. Клиническая характеристика пациентов основной и контрольной групп через 3 мее после начала лечения.
Показатель Основная Контрольная Р
группа группа
Индекс Мюллемана 0,30±0,11 1,50±0,13 <0,05
Боль Нет, у 100% Есть, у 66% <0,05
Индекс Миллера 1,30±1,13 1,50±1,18
Глубина ПК, мм 4,20±0,03 4,70±0,06
Отделяемое из ПК Есть, у 50% Есть, у 73%
Индекс РМА 1,10±0,31 0,50±0,22
Индекс Силнеса - Jloe 1,50±0,27 2,12±0,31
Таким образом, лечение пародонтита с применением озона приводит к более быстрому и более выраженному развитию положительного терапевтического эффекта по сравнению с традиционными методами терапии.
Через 6 мес. после начала терапии указанные клинические различия между группами пациентов становятся наиболее выраженными (табл.3). У всех пациентов, получающих озонотерапию, исчезает кровоточивость, гноетечение, болевой синдром; перестает наблюдаться отделяемое из пародонтального кармана. Происходит достоверное уменьшение глубины ПК как по сравнению с исходными данными, так и по сравнению с контрольной группой.
Таблица 3.
Клиническая характеристика пациентов основной и контрольной групп через 6 мес после начала лечения
Показатель Основная Контрольная Р
группа группа
Индекс Мюллемана 0,10±0,01 1,50±0,09 <0,05
Боль Нет, у 100% Есть, у 50% <0,05
Индекс Миллера 1,10±0,03 1,50±0,04 <0,05
Глубина ПК, мм 4,10+0,02 5,10±0,08 <0,05
Отделяемое из ПК Нет, у 100% Есть, у 66%
Индекс РМА 0,20±0,10 0,70±0,19
Индекс Силнеса - Лое 1,15+0,11 2,21±0,21
В целом, необходимо отметить более быстрое наступление улучшения клинической картины течения заболевания у пациентов основной группы по сравнению с контрольной (табл.4).
Динамика изменения клинических показателей в процессе лечения у пациентов основной и контрольной групп
Показатель Основная группа Контрольная группа Р
Исходные данные Клиника пародонтита, у 100% Клиника пародонтита, у 66%
Через 3 мес. Клиническое выздоровление, у 66% Клиническое выздоровление, у 17% <0,05
Через 6 мес. Клиническое выздоровление, у 100% Клиническое выздоровление, у 66% <0,05
Таким образом, как следует из клинических данных, озонотерапия оказалась более эффективна для лечения пародонтита, чем традиционные методы.
Динамика изменения показателей кровотока в процессе лечения До начала лечения у пациентов обоих групп по сравнению с возрастной нормой повышены объемная и линейная скорости кровотока, при этом достоверных различий между группами не выявлено (табл.5).
Таблица 5.
Данные ультразвуковой допплерографии у пациентов основной и
контрольной групп до начала лечения
Показатель Нормативные Основная Контрольная
значения (Козлов группа группа
В.А. и соавт., 2000)
Объемная 0,012-0,015 0,039± 0,040±
систолическая 0,005 0,004
скорость, мм/сек
Максимальная 2,000-2,500 4,564± 4,698±
линейная 0,611 0,625
систолическая
скорость, мм/сек
Средняя скорость, 2,500—3,000 3,587± 3,643±
мм/сек 0,187 0,108
УЛКЕ)- конечная 2,000—2,500 3,122± 3,317±
диастолическая 0,339 0,386
скорость по кривой
максимальной
скорости, мм/сек
Индекс пульсации 1,50-2,00 1,74+ 1,55±
0,44 0,49
Индекс Пурсело 0,70—1,00 0,80±0,10 0,86±0,13
Обнаруженные изменения кровоснабжения в пародонте могут свидетельствовать о наличии воспалительных изменений (ВАКозлов., Н.К.Артюшенко., О.В.Шалак., и др., 1999 г).
Нами была изучена динамика изменения кровоснабжения ротовой полости после проведения одной лечебной процедуры. Было показано, что только озонотерапия достоверно оказывает влияние на изучаемые показатели кровотока сразу же по окончании лечебных мероприятий, при этом традиционные методы терапии на кровоснабжение ротовой полости не влияют (табл.6).
1Í
Таблица 6.
Изменение кровоснабжения ротовой полости по данным ультразвуковой допплерографии у пациентов основной и контрольной
групп по окончании первой лечебной процедуры
Показатель Нормативные значения (Козлов В.А. и соавт., 2000) основная группа Контрольная группа Р
Объемная систолическая скорость, мм/сек 0,012-0,015 0,052± 0,006 0,041+ 0,005 <0,05
Максимальная линейная систолическая скорость, мм/сек 2,000—2,500 6,633± 0,523 4,686+ 0,533 <0,05
Средняя скорость, мм/сек 2,500—3,000 3,867± 0,173 3,548± 0,181
УАКП- конечная диастолическая скоротсь по кривой средней скорости, мм/сек 2,000—2,500 3,837± 0,299 3,315± 0,364 <0,05
Индекс пульсации 1,50—2,00 1,95± 0,51 1,56± 0,50
Индекс Пурсело 0,70—1,00 0,87± 0,11 0,85± 0,12
Как следует из данных таблицы, под влиянием озонотерапии наблюдается повышение объемной и линейной скорости кровотока, что, видимо, связано со способностью озона стимулировать микроциркуляцию и улучшать реологические свойства крови (Чернух А.М., Александров О.В., Алексеев О.В., 1975г).
Нами была изучена динамика изменения кровоснабжения пародонта после проведения одной лечебной процедуры. Было показано, что только озонотерапия достоверно оказывает влияние на изучаемые показатели кровотока сразу же по окончании лечебных мероприятий (табл 7).
Через 6 недель у пациентов, получавших озонотерапию, наблюдается нормализация показателей линейного и объемного кровотока Таблица 7.
Изменение кровоснабжения ротовой полости по данным ультразвуковой допплерографии у пациентов основной и контрольной
групп через 6 месяцев лечения
Показатель Нормативные значения (Козлов В.А. и соавт., 2000) Основная группа Контрольная группа Р
Объемная систолическая скорость, мм/сек 0,012-0,015 0,137± 0,008 0,149± 0,043 <0,05
Максимальная линейная систолическая скорость, мм/сек 2,000—2,500 2,168± 0,104 2,451± 0,601
Средняя скорость, мм/сек 2,500—3,000 2,648± 0,287 3,441± 0,295 <0,05
УАИ)- конечная диастолическая скорость по кривой максимальной скорости, мм/сек 2,000-2,500 2,195± 0,186 2,465± 0,335
Индекс пульсации 1,50-2,00 1,70± 0,07 1,61± 0,34
Индекс Пурсело 0,70—1,00 0,89± 0,05 0,93± 0,25
Как следует из данных таблицы, у пациентов контрольной группы и по окончании лечения сохраняются более высокие показатели линейного и объемного кровотока, что может свидетельствовать о неполном прекращении у пациентов данной группы процессов воспаления.
Динамика изменения микробиологических показателей
Нами было показано, что до начала лечения у 66,7% пациентов в пародонтальных карманах была выявлена ДНК пигментообразующих бактерий P. gingivalis и только у 16,7% - P. intermedia. B.forsythus идентифицировали у 66,7% пациентов. В пародонтальных карманах 50% наблюдаемых выявили Т. denticola и у 58,3% - A. Actinomycetemcomitans. Полученные нами результаты согласуются с данными других авторов, (Николаева Е.Н., Царев В.Н., 2004).
Кроме этого было установлено, что все 5 исследуемых видов бактерий были обнаружены у 8,3% пациентов; 4 вида - у 25%, 3 вида - у 16,7%. Чаще всего выявляли 2 вида микроорганизмов - у 33,3% пациентов. Один вид микроорганизмов выявили у 8,3% человек и у стольких же не идентифицировали ни одного вида пародонтопатогенов. Чаще всего, в 58% ассоциаций микроорганизмов, определяли наиболее вирулентные виды бактерий - A. actinomycetemcomitans и P. gingivalis. Комбинации В. forsythus и Г. denticola выявляли в 41,7%, В. forsythus и P. gingivalis - в 33,3% случаев.
Через 3 недели после начала традиционной терапии у 66,7% пациентов контрольной группы выявили P. gingivalis, остальные виды микроорганизмов идентифицировали в различных сочетаниях у 16,7% пациентов. Из табл.8 видно, что проведенное лечение не отразилось на относительной частоте выявления Р. intermedia и P. gingivalis (p > 0,05). Относительная частота выявления В. forsythus снизилась на 50%, Т. denticola - на 33,3%, A. actinomycetemcomitans -на 41,6% (р < 0,05). Таким образом, механическое удаление зубных отложений не приводит к полному удалению пародонтопатогенных бактерий, что, в дальнейшем может привести к рецидиву заболевания.
Таблица 8.
Изменение содержания пародонтопатогенов в пародонтальном
1
кармане пациентов контрольной группы .
Вид микроорганизма Относительная частота обнаружения, % Разность долей 95% доверительный интервал для изменения Величина критерия Z Р
ДО лечения после лечения
Р. intermedia 16,7 16,7 0 6,1-27,3 -0,335 0,738
В. forsythus 66,7 16,7 50,0 25,5-74,5 3,75 0,0001 *
Т. denticola 50,0 16,7 33,3 9,4-57,2 2,476 0,013 *
A.actinomycetem-comitans 58,3 16,7 41,6 17,3-65,9 3,097 0,002 *
Р. gingivalis 66,7 66,7 0 53,3-79,9 -0,265 0,791
Лучшие результаты были получены у больных группы сравнения, которым кроме традиционного метода лечения проведен курс инъекций озоном (табл.9). Относительная частота выявления В. /отуЛш, Т. denticola и А. асИпотус^етеотШт снизилась до 16,7% (р<0,05). Р. рпф>аШ идентифицировали у 50% обследуемых.
Таблица 9.
Изменение содержания пародонтопатогенов в пародонтальном кармане
пациентов при озонотерапии.
Вид микроорганиза Относительная частота обнаружения, % Разность долей 95% доверительный интервал для изменения Величина критерия Z Р
до лечения после лечения
Р. intermedia 16,7 0 16,7 1,29-32,1 1,726 0,084
В. forsythus 66,7 16,7 50,0 25,5-74,5 3,75 0,0001*
Т. denticola 50,0 16,7 33,3 9,4 - 57,2 2,476 0,013 *
А aciinomyce-temcomitans 58,3 16,7 41,6 17,3 - 65,9 3,097 0,002 *
Р. gingivalis 66,7 50,0 16,7 53,3-79,9 1,114 0,265
1 Примечание: здесь и в табл. 9 - * -статистически достоверная разница
Таким образом, анализ полученных нами данных молекулярно-генетических исследований позволяет сделать заключение, что относительная частота встречаемости маркерных видов пародонтопатогенных бактерий у больных с генерализованной формой хронического пародонтита средней степени тяжести существенно различается: P. gingivalis - в 66,7% (95% доверительный интервал: 53,3; 79,9), A. actinomycetemcomitans - 58,3% (44,4;72Д B.forsythus- 66,6% (53,3;79,9), Р. intermedia -16,7% (6,1; 27 Д Т.
denticola - 50% (35,9 -64,1) пациентов. В ассоциациях доминируют представители видов-P. gingivalis, B.forsythus и A. actinomycetemcomitans.
Показано, что традиционная терапия не приводит к полному удалению пародонтопатогенов. Это согласуется с данными других авторов, показавших, что не только механическое удаление зубных отложений, но и другие способы лечения, включая антибиотикотерапию, не всегда приводят к полной ликвидации некоторых видов пародонтопатогенов, в частности, P. gingivalis иА. actinomycetemcomitans (Царев В.Н., Митронин А.В., Николаева Е.Н., Щербо С.Н.,2004).
Курс инъекций озона приводит к статистически достоверному снижению содержания В. forsythus, Т. denticola и A. actinomycetemcomitans в десневой жидкости исследуемых зубов, и приводит к полному устранению P. intermedia и снижению частоты выявления P. gingivalis на 17 % (р>0,05).
Выводы:
1. Включение озонотерапии в комплекс лечебных мероприятий при хроническом генерализованном пародонтите приводит к более быстрому клиническому выздоровлению.
2. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, получающих озонотерапию, в 100% случаев наблюдается клиническое улучшение в течении пародонтита вне зависимости от предшествующего лечения, давности заболевания и возраста. У пациентов, получающих традиционное
лечение, клиническое улучшение течения пародонтита наблюдается в 67% случаев.
3. До начала лечения у всех больных пародонтитом отмечается повышение объемного кровотока и линейной скорости кровотока по сравнению с возрастной нормой. Под влиянием озонотерапии наблюдается нормализация показателей, характеризующих кровоснабжение тканей пародонта.
4. В пародонтальных карманах больных хроническим генерализованным пародонтитом идентифицирована ДНК маркерных видов пародонтопатогенов P. gingivalis и В. forsythus в 66,7% случаев, Р. intermedia - в 16,7%, Т. Denticola - в 50%, A. actinomycetemcomitans - в 58,3%.
5. Механическое удаление зубных отложений не приводит к полному удалению пародонтопатогенных бактерий у больных хроническим генерализованным пародонтитом по данным мультиплексной П.Ц.Р.
6. Использование в терапии пародонтита озона приводит к значительному снижению содержания P. gingivalis, В. forsythus, T. denticola и А. actinomycetemcomitans, полному удалению P. intermedia и снижению частоты выявления P.gingivalis на 17% (р > 0,05).
Практические рекомендации:
1. Для лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени рекомендуется использовать озонотерапию по следующей схеме: озоно-кислородную смесь концентрацией Змг/л для инъекций по 1 мл в область проекции верхушек корней в количестве трех зубов, инъекции повторяются по всему зубному ряду, курс лечения состоит из 7 процедур, процедуры проводят 2 раза в неделю.
2. Озонотерапия может быть рекомендована больным в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита, отказавшимся от оперативных вмешательств.
3. В научных исследованиях для оценки эффективности терапии заболеваний пародонта рекомендуется использовать П.Ц.Р - диагностику пародонтопатогенной микрофлоры. Элиминация данных микроорганизмов может свидетельствовать о полном купировании процесса.
Список собственных публикаций.
1.Теблоева Л.М., Дмитриева Л.А., Гуревич К.Г. Местное применение озонотерапии для улучшения кровоснабжения полости рта при пародонтите // В научных материалах XI Российского национального конгресса Человек и лекарство, ,19-23 апреля 2004. - Москва. - с 362.
2. Теблоева Л.М., Дмитриева Л.А., Золоева З.Э., Гуревич К.Г. Местное применение озонотерапии для лечения дисбиоза полости рта при пародонтите // В научных материалах XI Российского национального конгресса Человек и лекарство, 19 - 23 апреля 2004. - Москва. - с 362.
3. Теблоева Л.М., Дмитриева ЛА, Гуревич К.Г Царев В.Н., Николаева Е.Н. Особенности изменения микрофлоры пародонтального кармана при применении озонотерапии // Пародонтология № 4 (32) -2004.-С 28-31.
4. Дмитриева Л.А., Гуревич КГ., Теблоева Л.М., Золоева З.Э. Особенности изменении микроциркуляции при лечении воспалительных заболеваний пародонта озонотерапией // Пародонтология №1 (33) - 2005. - [в печати].
Заказ №508. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Шлиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Р 2 6 11 3"
Оглавление диссертации Теблоева, Лаура Михайловна :: 2005 :: Москва
Список основных обозначений и сокращений
Введение
ГЛАВАI
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Микрофлора пародонтального кармана
1.1.1. Факторы риска развития пародонтита
1.2. Физико-химические свойства озона
1.2.1. Влияние озона на организм человека и механизмы его лечебного действия
1.2.2. Применение озонотерапии в стоматологии
ГЛАВА II
МАТЕРИАЛЫ МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Клинические методы обследования пациентов
2.3. Рентгенологические методы исследования
2.4. Микробиологическое исследование
2.5. Методы комплексного лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта
2.6. Методика озонотерапии
2.7. Ультразвуковая допплерография
2.8. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА III
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Динамика изменения клинической картины пародонтита
3.2. Результаты рентгенологического исследования.
3.3. Динамика изменения показателей кровотока в процессе 68 лечения
3.4. Динамика изменения микробиологических показателей
ГЛАВА IV
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Стоматология", Теблоева, Лаура Михайловна, автореферат
Актуальность исследования.
Высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, значительные изменения в зубочелюстной системе делают эту проблему социальной, общемедицинской (Иванов B.C., 2001).
Несмотря на существующие многочисленные методы, лечения проблема воспалительных заболеваний пародонта ещё очень далека от разрешения. Однако, наиболее часто для лечения воспалительных заболеваний пародонта используется антибиотикотерапия. Подобная терапия вызывает развитие аллергических реакции на антибактериальные препараты, приобретение устойчивости к ним микрофлорой пародонтальных карманов (Braumeister C.D.,1996r). Все это свидетельствуют о важности поиска новых методов терапии.
Одним из наиболее простых и эффективных методов следует признать метод озонотерапии (Густов А.В., Котов С.А., Конторщикова., Потехина., 1999г). При местном применении высоких концентраций медицинского озона в озоно-кислородной смеси, дистиллированной воде, оливковом масле и других средах, отмечается повышенный бактерицидный, фунгицидный и противовирусный эффект, кроме того, ряд авторов описывают улучшение местного кровообращения, ускорение заживления ран (B.C. Агапов, С.Н. Смирнов, 1998; Lillian D 1972). Применение озонотерапии в качестве монотерапии схожо таковым у антибиотиков (Грудянов А.И., Безрукова И.В., 2002г).
В отличии от антибиотикотерапии назначение озона характеризуется более широким диапазоном терапевтического действия и не приводит к формированию устойчивых к действию препаратов штаммов.
Местное использование озона (озонированные растворы и масла) при лечении гингивита, хронического генерализованного пародонтита и быстропрогрессирующего пародонтита обладает явным противовоспалительным потенциалом, обнаруженным на основе объективных диагностических критериев. (Безрукова И.В., 2002).
Эффективность применения медицинского озона доказана и обоснована при ряде различных патологических состояний как хирургического, так и терапевтического профиля (Котов С.А., 1996; Шахова Н.М., 1996; Wolf. М.М., 1979; Bocci.V., 1996 и др.). Предпосылкой использования озона так же в пародонтологии являются его физико-химические и биологические свойства, определяющие бактерицидный, антигипоксический, дезинтоксикационный, иммунокоррегирующий эффекты, отсутствие канцерогенных свойств (Перетягин С.П.,1991; Конторщикова К.Н. 1994; Гречканёв Г.О, 1995; Bocci.V.et al.,1990,1993,1994,1995,1996).
Инъекционный метод введения озоно - кислородной смеси открывает новые возможности для лечения заболеваний пародонта. (Густов А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина.,1999). Введённый таким методом озон оказывает многофакторное патогенетическое действие: приводит к ликвидации воспалительных явлений в тканях пародонта, нормализует микроциркуляцию в них, способствует повышению минеральной насыщенности костной ткани альвеолярных частей десны, улучшает состояние местного иммунитета полости рта. Однако до настоящего времени проблема местного применения озона для лечения заболеваний пародонта остается плохо изученной.
В связи с этим целью исследования было: изучение эффективности лечения заболеваний пародонта путем использования инъекционного метода озонотерапии.
Для решения поставленной цели были решены следующие задачи;
1. Оценить влияние медицинского озона на кровоснабжения ткани по данным ультразвуковой допплерографии.
2. Изучить влияние озонотерапии на микрофлору пародонтального кармана.
3. Изучить сравнительную эффективность лечения заболеваний пародонта с применением озонотерапии традиционных методов лечения.
Научная новизна.
Впервые показана эффективность местного применения озоно — кислородной газовой смеси 3 мг/л. для лечения пародонтита средней степени тяжести. Эффективность подтверждена клинически, по данным функциональных методов исследования и данным микробиологического. Исследованна микроциркуляция в тканях пародонта.
Впервые доказано, что использование озоно - кислородной газовой смеси Змг/л нормализует микробиологический статус пародонтальных карманов.
Практическая значимость.
Показано, что эффективность традиционного метода лечения воспалительных заболеваний пародонта повышается при дополненном использовании озонотерапии. Озонотерапия эффективна в лечении пациентов, отказавшихся от оперативных вмешательств, озоно -кислородная газовая смесь с концентрацией Змг/л хорошо переносится пациентами и не имеет побочных эффектов.
Положения выносимые на защиту.
1. Эффективность традиционных методов лечения хронического генерализованного пародонтита повышается при их дополненном применении озонотерапии.
2. Местное применение озоно - кислородной газовой смеси с концентрацией 3 мг/л положительно воздействует на микроциркуляцию тканей пародонта.
3. Озонотерапия приводит к нормализации микробиологического состава пародонтального кармана у больных пародонтитом.
Апробация.
Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» и на совместном заседании кафедр: стоматология детского возраста, стоматология общей практики и анестезиологии, кафедра ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни - залог успешного развития», кафедра ФПКС терапевтической стоматологии. ГОУ ВПО «МГМСУ» результаты работы внедрены в практику на кафедре ФПКС терапевтической стоматологии.
Объем и структура диссертации.
Диссертация написана по традиционному типу. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Инъекционный метод озонотерапии при лечении заболеваний пародонта"
Выводы:
1. Включение озонотерапии в комплекс лечебных мероприятий при хроническом генерализованном пародонтите, приводит к более быстрому клиническому выздоровлению.
2. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, получающих озонотерапию, в 100% случаев наблюдается клиническое улучшение течения пародонтита вне зависимости от предшествующего лечения, давности заболевания, возраста и пола пациентов. У пациентов, получающих традиционное лечение, клиническое улучшение течения пародонтита наблюдается в 67% случаев.
3. До начала лечения у всех больных пародонтитом отмечается повышение объемного кровотока и линейной скорости кровотока по сравнению с возрастной нормой. Под влиянием озонотерапии наблюдается нормализация показателей, характеризующих кровоснабжение тканей пародонта.
4. В пародонтальных карманах больных хроническим генерализованным пародонтитом идентифицирована ДНК маркерных видов пародонтопатогенов P. gingivalis и В. forsythus в 66,7 % случаев, Р. intermedia - в 16,7 %, Т. Denticola - в 50 %, A. actinomycetemcomitans - в 58,3 %.
5. Механическое удаление зубных отложений не приводит к полному удалению пародонтопатогенных бактерий у больных хроническим генерализованным пародонтитом по данным мультиплексной П.Ц.Р.
6. Использование в терапии пародонтита озона приводит к значительному снижению содержания P. gingivalis, В. forsythus, Т. denticola и A. Actinomycetemcomitans, а также к полному удалению Р. intermedia и снижению частоты выявления P.gingivalis на 17% (р>0,05).
Практические рекомендации:
1. Для лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени рекомендуется использовать озонотерапию по следующей схеме: озоно-кислородную смесь концентрацией Змг/л применяется для инъекций по 1 мл в область проекции верхушек корней в количестве трех зубов, инъекции повторяются по всему зубному ряду, курс лечения состоит из 7 процедур,
2. Озонотерапия может быть рекомендована больным в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтитом отказавшиеся от оперативных вмешательств.
3. В научных исследованиях для оценки эффективности терапии заболеваний пародонта рекомендуется использовать П.Ц.Р -диагностику пародонтопатогенной микрофлоры. Элиминация данных микроорганизмов может свидетельствовать о полном купировании процесса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Теблоева, Лаура Михайловна
1. Агапов B.C., Смирнов С.Н., Шулаков В.В., Царев В.Н. Комплексная озонотерапия ограниченного вялотекущего гнойного воспаления мягких тканей челюстно-лицевой области.// Стоматология.-2001.-№3.- С.28-30.
2. Алексеева JI.M., Родникова А.А., Зайцев В.Я. Влияние озона на некоторые биохимические системы организма крыс. // Матер. I Всеросс. Научн.- практ. конф. « Озон в биологии и медицине».- Н. Новгород, 1992. С. 19-20.
3. Бабина О.А., Бондаренко В.В., Гранько М.А. Источники активных форм кислорода в тканях ротовой полости в норме и патологии. // Стоматология. Т. 78.- 1999. С.9-11.
4. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Использование медицинского озона в стоматологии // Стоматология, 2001. № 2. С. 61-63.
5. Белоусов Ю.Б. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. // М. 2000. О.О.О. «Издательство общества клинических исследователей».С. 579.
6. Безрукова И. В. Озонотерапия воспалительных заболеваний пародонта.// Пародонтология.- 2002.- №1.С.З-7.
7. Бакиев С.С. Применение озона в комплексном лечении больных с переломами челюстно лицевых костей // Автореф. дис. . к.м.н.Ташкент, 2002 .-31с.
8. Бажанов Н.Н., Иванюшко Т.П., Тер Асатуров Г.П и др. Иммунные механизмы пародонтита. В кн.: Наука - практике. М. - 1998. - 103 с.
9. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В. Ю. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения. // Стоматология. 1996. - №1.-С.15-18.
10. Бажанов Н.Н., Чикорин А.К., Берченко В.В. показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови в зависимости от характера клинического течения одонтогенных флегмон. // Стоматология.- 1987. №З.С 32-34.
11. Балашов А.Н., Хазанов В.В., Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф. Микроный статус пародонталыюго кармана. // Стоматология. 1992. - №1.- С22-24.
12. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология, клиника, лечение. // Автореф. дисс. докт. -М. 2001.- 40с.
13. Белокуров Ю.Н., Молодкин В.М. Озонотерапия гнойных ран. // Матер II Всероссийской научн. практ. копф. «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород. 1998. - С.29-30.
14. Биберман Я.М., Стородубцев B.C., Литовкина Т.М. Изменение и свойства микрофлоры при абсцессах и флегмонах челюстно- лицевой области. // Стоматология, 1991. №1. -С. 34-35.
15. Быков В.А. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 2003. №3. — С. 1217.
16. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта. // Парод онтология. 1998. - №2. - С. 610.
17. Гречканев Г.О. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. // Ивановская медицинская стоматологическая академия, 1995.-С.35.
18. Георгиева О.А. Выбор материала для реставрации зубов у пациентов страдающих заболеваниями пародонта: Дисс. .канд. мед. наук. Москва. МГМСУ. - 2001. - 147 с .
19. Грудянов А.И., Дмитриева J1.A., Максимовский Ю.М. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направления научных разработок // Стоматология. 1999. - Т.78. - 1. — С.31-33.
20. Григорьян А.С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта // Стоматология. 1999. - №1. - С.16 - 20.
21. Григорьян А.С. Общая патология и проблемы теории и практики стоматологии // Стоматология. 2002. - №5. - С.7 -10.
22. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта. // М., МИА 2004, С. 64-70.
23. Грудянов А.И., Стариков Н.А., Баякова С.Ф. Поддерживающая терапия. Ее роль при лечении заболеваний пародонта // Пародонтология. 2001. - №1 - С. 24 - 27.
24. Дегтярев В.П., Будылина С.М. Физиология челюстно лицевой области // Терапевтическая стоматология: Учебн. Пособие / Под ред. проф. Л.А.Дмитриевой. - М.: МЕДпресс - информ, 2003. - С. 531635.
25. Дмитриева JI.А., Романов А.Е., Царев В.Н., Клинические и микробиологические аспекты применения реставрационных материалов и антисептиков в комплексном лечении заболеваний пародонта. М.: МЕД - пресс - информ. - 2002. - 96с.
26. Давыдова Т.Р., Карасенкова Я.Н., Хавкина Е.Ю. К проблеме дисбиоза в стоматологической практике. // Стоматология. 2001.- №2. С23-24.
27. Дурново Е.А. Обоснование использования озона в комплексном лечении флегмон лица и шеи. // Автореф. дис. . к.м.н. М., 1998 .-25с.
28. Дмитриев В.В. Местное применение озонированного раствора у больных с переломами нижней челюсти: Автореф. дис. . к.м.н. Воронеж, 2000.-48с.
29. Дмитриева Л.А., Царев В.Н., Романов А.Е. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения. // Стоматология. -1998. №4. С. 17-19.
30. Дурноново Е. А. Обоснование использования озона в комплексном лечении флегмой лица и шеи. // Автореф. дисс. канд. Н. Новгород, 1998.27 с.
31. Дурново Е.А., Киняпина И.Д. Влияние озонотерапии на динамику спектра белков периферичекой крови у больных с флегмонами лица и шеи. // Стоматология. 1999. - №5.- С.31-34.
32. Жданова Л .П., Олейник И.И., Робустова Т.Г., Ушаков Р.В. (1999) Изменение состава микрофлоры флегмон челюстно лицевой области под влиянием гипербарической оксигена-ции. Стоматология, 3(67): 36—38.
33. Жахбаров А.Г. Озоновоздушная терапия и гипербарическая оксигеиация в комплексе лечения больных с острыми одонтогенными воспалительными процессами челюстно-лицевой области. // Автореф. дисс. канд. Алматы, 1998 - 27 с .
34. Зайцев А.Б. Локальная озонотерапия в комплексном хирургическом лечении больных с хроническим остеомиелитом. // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение, «озонотерапия». С. 207208.
35. Загнат В.Ф. Изучение связи признаков воспаления пародонта с изменением микробиологического содержимого пародонтальных карманов по даным микробиологии. // Автореф. дисс. канд. 1992. -25 с.
36. Зеленова Б.Г. Нормальная микрофлора полости рта: роль в возникновении кариеса и болезней пародонта. // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение «Стоматология».- С.40-47.
37. Золотарева Ю.Б. Избирательное пришлифовывание зубов при лечении болезней пародонта. // Пародонтология. М. 1998. — 295 с.
38. Зайцев В.Я., Разумовский С.Д. (1998) Озонидотерапия. В кн.: Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Тез. докл. III Всерос. науч.-практ. конф. Новый Новгород, с. 11—12.
39. Иванюшко Т.П., Баярт Т., Ковальчук JI.B. Регуляция лимфокинами фагоцитарной активности нейтрофилов у больных воспалительными заболеваниями пародонта. // Стоматология. — 1998. С. 51-52.
40. Иванюшко Т.П., Гаиковская Л.В., Ковальчук Л.В., Тер Асатуров., Буданова Б.В. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите // Стоматология. -2000.-№4.- С.13- 16.
41. Кузнецов Е.В., Царев В.Н. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов // Терапевтическая стоматология: Учебн. Пособие / под ред. проф. Л.А. Дмитриевой. М.: МЕДпресс -информ, 2003. - С.178 -212.
42. Кирьянова Е.В. Гигиеническое обоснование оптимальных условий обеззараживания воды озоном с учетом механизма его действия на бактериальную клетку: Автореф. дис. . к.м.н. М., 1997.-27с.
43. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико химическими факторами: Автореф. дис. д.б.н. С-Пб, 1992 .-56с.
44. Криваткин С. Л., Криваткина Е.В. Озонотерапия заболеваний кожи // Матер. III Всероссийской научно — праической конференции Озон и методы эфферентной терапии в медицине . Н. Новгород. - 1998. С 125-127.
45. Казарина JI.H. Патогенетическое обоснование и клиническое применение гирудотерапии в комлексном лечении глоссалгии. // Дисс. докт. м. 201. - 255 с.
46. Колесова О.Е., Леонтьева Г.В. Использование озонотерапии для коррекции энергетического обмена при полиорганной недостаточности. // Матер.1 I Всероссийской научн.- практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород. 1995. - С. 4-5.
47. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов. Матер. I Всероссийской научн практ. конф. «Озон в биологии и медицине». -Н. Новгород, 1992.- С. 6-7.
48. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии. Учебное пособие. Н. Новгород, 2001. - 24 с.
49. Конторщикова К.Н. Регуляторные эффекты озона. // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение: «Озонотерапия»,- С. 5-6.
50. Коротких Н.Г., Лазутиков О.В., Дмитриев В.В. Влияние озона на микробиологические характеристики ротовой жидкости у больных с переломами нижней челюсти. // Стоматология. 2000. - №2. - С. 2021.
51. Котов С.А. Клинико- нейрофизиологическое обоснование озонотерапии заболеваний нервной системы. // Автореф. дисс. докт. -Иваново, 2001.-42с.
52. Лукиных Л.М., Косюга С.Ю. (1998) Изменение количественного состава микробной флоры зубного налета при интенсификации гигиены полости рта. Стоматология, 77(6): 7—8.
53. Маянский А.Н. Хроническое воспаление: М. 1991. 270 с.
54. Маянский А.Н., Пичугина Л.П., Малышева Э.Ф. Естественная колонизация буккального эпителия у больных с пародонтитом. // Нижегородский медицинский журнал.- 1991.-.№3. — с.20-22.
55. Малышева М.В. Местное лечение воспалительных заболеваний пародонта//Институт стоматологии. 2002.- №2.- С.16-17.
56. Мазур И.ГТ. Остеотропная терапия в комплексном лечении заболеваний пародонта // Проблемы остеологии,- 2001.- Т.4,№ 1- 2,-С.99-101.
57. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Фролова Т.А. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита // Стоматология. 2003.- №3.- С.24- 27.
58. Мащенко И.С., Сербиненко Е.В. Определение бактерицидного и антиоксидантного потенциала нейтрофильных гранулоцитов у больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология.- 2003. №1.- С.51- 53.
59. Мовсесян Г.В. Применение медицинского озона в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области. // Автореф. дисс. канд.-М. 2001.-22 с.
60. Максимов В. А., Чернышов А. Л., Каратаев С. Д. Озонотерапия. М. 1998,- 14 с.
61. Масленников А. В., Конторщикова К. Н. Озонотерапия. Внутренние болезни ( пособие). —Н. Новгород издательство НГМА, 1999. 55 с.
62. Масленников О. В., Андосов С. В., Грибкова И. А. Еремина JI. Н. Озонотерапия при внутренних болезнях// Матер. IV Всероссийской научно-практической конференции Озон и методы эфферентной терапии в медицине . Н. Новгород . 2000. С. 43 -44.
63. Миненков А.А. Основные принципы и тактика озонотерапии. М., 2001. 36 с.
64. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск. 2-е изд. - 1989. - 343 с.
65. Мирошин С.И., Ладыгина Г.Н. Результаты изучения сравнительной бактерицидности озонированых и неозонированных антисептиков. // Матер. I Всероссийской научн. практ. конф. «Озон в биологии и медицине». - Н. Новгород, 1992. - С. 10.
66. Мирошин С.И. Применение озона в хирургии, военно- медицинские аспекты. // Автореф. дисс. докт. М., - 1995. - 37 с.
67. Мовсесян Г.В, Применение медицинского озона в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . к.м.н. М, 2001.-32с.
68. Маланчук В.А, Циделко В.Д. Озонотерапия в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Киев. 2000.-46с
69. Маянский Н.А., Заславская М.И., Маянский А.Н. Апоптоз экссудативных нейтрофилов человека. // Иммунология. 2000,- №3-С.11-13.
70. Миронов Н.А. Организационное обеспечение медицинской озоновой технологии при комплексном лечении больных в условиях стационара: Автореф. дис. . к.м.н. Нижегородская государственная медицинская академия, 1998 .-27с.
71. Мазур И.П. Остеотропная терапия в комплексном лечении заболеваний пародонта // Проблемы остеологии. 2001. - Т.4,№1 -2. - С. 99-101.
72. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Земляная Н.Ю., Щербо С.Н., Воронцова Н.И., Руднева Е.В., Стецкж И.В. Лабораторная диагностика инфекционных пародонтитов. // Тез докл. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2004. — С.465.
73. Николаева Е.Н., Царев В.Н. Молекулярно генетические и микробиологические стандарты в диагностике и лечении заболеваний пародонта. // Стоматологический форум. - 2004. - Москва. С. 25.
74. Никитин В.Г. Применение озонотерапии в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: Автореф. дис. . к. м.н. М., 2001.-31с.
75. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсебилизации при воспалительных заболеваниях пародонта. // Новое в стоматологии. -1998.- №7.- С.71-78.
76. Одинцов Ю.Н., Перельмутер В.М. Инфекционный процесс как форма симбиоза популяций патогенных бактерий человека // Сибирский мед. журнал.- 2002. №1- 2. - С.45- 47.
77. Пашенков В.Д., Симонова А.В., Радько С.П. Влияние озона иа лейкоциты человека. // Матер.I Всероссийской научн.- практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород. 1992. С.4-5.
78. Першин А.В. Комплексное лечение больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с использованием озоно-ультразвуковых технологий: Автореф. дис. . к.м.н. Омск, 2000.-31с.
79. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии. Тез. Докл. I Всеросс. Науч- практ. конф. « Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1991. - С. 4-5.
80. Прохватилова Г.Н., Черныш В.Ф., Добрынин В.М. Микробиологические аспекты профилактики анаэробной инфекции при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2003. - №3 (28). -С.84- 85.
81. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода. // Автореф. дисс. докт. Казань, 1991. -29с.
82. Петрухина Н.Б. Использование «Имудона» и медицинского озона в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Дисс. канд. М. 2004.- 170 с.
83. Пахомов Г.Н. О прошлом, настоящем и будущем стоматологии // Новое в стоматологии. 202. - №6. - С.5-8.
84. Пузин М.Н., Кипарисова Е.С., Боднева C.JI. Комплексная оценка неспецифических факторов риска при генерализованном пародонтите // Рос.стом.журнал. 2003. - №2. - С.29-35.
85. Прокопенко В.Д., Скрипкина Г.В., Мудров В.П. Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой полости рта // Русский мед. журнал. 2002. №3. - С. 129 -133.
86. Разумовский С.Д., Подмастерьев В.В. Растворы озона субстратзамещающих перфторорганических жидкостях и их свойства. Институт биохимической физики РАН, Москва, 2001.-21с.
87. Смирнов С.Н. Применение медицинского озона в комплексном лечении ограниченных вялотекущих воспалительных процессов мягких тканей челюстно- лицевой области. // Дисс. канд. М. 1999.158 с.
88. Сагатбаева А.Д. Обоснование применения озоно-воздушной смеси при лечении верхушечного периодонтита: Автореф. дис. . к.м.н. Алматы, 1998.-34с.
89. Смирнов А.А. Динамика клинико физиологических показателей больных дисциркуляторной энцефалопанией в процессе озонотерапии: Автореф. дис. . к.м.н. Нижегородская государственная медицинская академия, 1996 .-29с.
90. Сорокина С.Р. Использование озонированных растворов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. канд.мед. наук // Тверская государственная j медицинская академия, 1997.-С.21.
91. Савичук Н.О., Савичук А.В. Микроэкология полости рта, дисбактериоз и пути его коррекции // Современная стоматология. -2002.-№4.-С.9-12.
92. Танкибаева Ж.Г. Обоснование озонотерапии в комплексном лечении генерализованного пародонтита. // Автореф. дисс. канд.- Алматы, 1998,- 25с.
93. Фаизов Т.Т., Белопухов В.М., Нокам М.Э., Чубайдулина Е.Е. Лечение острых одонтогенных процессов с применением озона. // Стоматология для всех, 2001. С. 486-488.
94. Тезисы докладов II Всероссийской научно практической конференции //Озон в биологии и медицине, Нижний Новгород, 1995 , 111с.
95. Тезисы докладов IV Всероссийской научно практической конференции //Озон и методы эфферентной терапии в медицине, Нижний Новгород, 2000 .- 248 с.
96. Танкибаева Ж.Г. Обоснование озонотерапии в комплексном лечении генерализованного пародонтита: Автореф. дисс. . к.м.н. Алматы, 1998.-29с.
97. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Максимовский Ю.М., Плахтий Л.А., Носик А.С. перспективы применения молекулярно генетических методов исследований в диагностике пародонтита. // Российский стоматологический журнал. - 2000. №5. - С.6-9.
98. Юрьев М.Ю. Влияние озона и гипохлорита натрия на этиопатогенетические аспекты развития нозокомиальных пневмоний у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой: Автореф. дисс. . к.м.н. Саранск, 2002 .-29с.
99. Фомченков Н.А. Применение медицинского озона в комплексном лечении хронического травматического и одонтогенного остеомиелита нижней челюсти: Автореф. дисс. . к.м.н. М, 2001.-26с.
100. Пб.Хитров Н.К., Салтыков А.Б. Болезни цивилизации и нозологический принцип медицины с позиций общей патологии // Клин, медицина.-2003.-№1-С. 5- 11.
101. Царегородцев Г.И. Методологические проблемы этиологии // Вестн. РАМН. 2003. - №3.- С. 36-39.
102. Центило Т.Д. Состояние нуклеиновых кислот в тканях пародонта при пародонтозе и пародонтите // Врач, дело 2003. - №1. - С.93- 95.
103. Шахова Н.М. Применение медицинского озона в комплексном лечении острого течения воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин: Автореф. дисс. . к.м.н. Иваново, 1996 .-27с.
104. Шаповалов В.Д., Михалева Л.М., Бархина Т.Г. Электронно — микроскопическая характеристика плазматических клеток при хроническом пародонтите // Иммунология. 2003. - №2. - С.70-74.
105. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнева В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонта // Стоматология. 2003 .№1. - С.61 - 64.
106. Alvarez R., Menendez S., Peguera M., Turrent J. et al. Treatment of primary pioderma with ozonized sunflowr oil. // Abstracts of 2 and international Symposium on Ozone applications. Havana, 1997. - P. 75.
107. Antoszewslci Z., Kulej J., Wygledowski M. et al. Some aspects of ozone therapy. Przegl. Lek., 1997. -V. 54. -N. 7-8. - P. 561-564.
108. Basha M.A., Gross K.B., Gwizdana C.J. et al. Bronchoalveolar lavage neutrophilia in asthmatic and healthy volunteers after controlled exposureto ozone and filtered purified air. Chest, 1994. - V.106. - N.6. - P. 17571765.
109. Brauner A.W. Periodontology: New method // Ozone Science and Engineering. 1991.San Francisco, p. 165-176.
110. Brauner A.W. Periodontology: New method // Ozone Science and Engineering. 1991 .San Francisco,p. 165-176.
111. Beck E.G., Tilkes F. The ozone use in preventive medicine. 10-th Ozone World Congress, March 1991. -V. 3. - P. 13-20.
112. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency vims infection and several other diseases. Med. Iiupotheses, 1996. - V.46. -N. 2. - P. 15154.
113. Bocci V., Lussi E., Corrsdeschi F., Silvestri S. Studies on the biological effects of ozone: 6. Production of transforming growth factor 1 by blood after ozone treatment. J. of Biolog. and Homeost. Agents, 1994. - V.8. -N. 4.-P. 108-112.
114. Bocci V., Lussi E., Corrsdeschi F. et al. Studies on the biological effects of ozone: 7 generation of reactive oxygen species (ROS) after expouse of human blood to ozone. J.Biol.Regul.Homeost.Agents., 1998. - V. 12. -N. 3. - P. 67-75.
115. Brauner A. Clinical studies of therapeutic results from ozonized water for gingivitis and periodontitis. Zahnartztl.Prax., 1991. - V. 42. - N. 2. - P. 48-50.
116. Bayer R. Does ozone change the Erytrocyte deformability and fragility. // Proceding of the X 11 World Congress.-Litlle, 1995. V.3. -P. 29-31.
117. Broulig P. : Osteoporosa, osteomalacie, osteodistrofia. Maxdorf, (C R) 1999, 14, 158-72.
118. Biol. Regulators liomeostatic Agents. -1997. V.№2/3/ P.25-33.
119. Bocci V. Ozonotherapy todey. // Proceeding of the 12 th Congress of International Ozone Assotiation. 1995. - V.3- P. 13-27.
120. Bocci V., Paulesu L. Stadies on the biological effects of ozone: Induction of interferon gamma on human leucocytes. // Haematologica. 1990.-№175. — P510-515.
121. Brauner A. W. Ozone application in periodontology. 10-th Ozone World Congress, March 1991. -V. 3. - P. 55-63.
122. Broulik P.: Osteoporosa, osteomalacie, osteodystrofie. Maxdort,( С R) 1999, 14 -31. Biodegra-dable subgingival delivery system for flurbiprofen. J. Dent. Res. 1991,70,324.
123. Cardile V., Jiang X., Russo A. et al. Effects of ozone on some biological activities of cells in vitro. Cell Biol. And Toxyc., 1995. - V. 11. - N. 1. -P. 11-21.
124. Coppola L., Giunta R, Verrazzo G. et al. Influence of ozone on hemoglobin oxygen affinity in type-2 diabetic patients with peripheral vascular disease: in vitro studies. Diabetes et Metabolizme, 1995. - V. 21. -N. 4.-P. 252-255.
125. Cruszal C.A., Sultheart D.E., Bilman M.A., Stein S.N. : Prostaglandin E2 potentiates interleukin -1 beta induced interleukin 6 production by human gingival fibroblasts. J. Clin. Periodontol. 1996, 23, 635-40.
126. Cruz O., MenendeS., Martinez M.E. et al. Application of ozonized oil in the treatment of alveolitis. Ozone-News, 1997. - V. 25. - N. 4. - P. 47.
127. Chen C.C., Chang K.L., Huang J.S., Tsai C.C. : Correlation of interleukin -1 beta, interleukin -6 and periodontitis. Kao- Hsuing- I-Hsueh-ko- Hsueh-Tsa-Chih. 1997, 13,10,609-17.
128. Cuire M.N., Nunn M.E.: Prognosis versus actual outeome IV. The effectiveness of clinical Parameters and I L 1 genotype in accurately predicting prognoses and tooth survival. J Periodontol. 1999, 70, 1, 49-56.
129. Diehl S.R., Wang Y., Brooks C.N., Burmeister J.A., Califanjno J. V., Wang S., Schenlcein H.A.: Linkage disequilbrium of interleukin-1 genetikc polymorphism with early- onseat periodontitis. J. Periodontol. 1999, 70, 4, 418-30.
130. Daskalakes D. A clinical study of ozone-oxygen therapy in periodontal diseases. Odontiatriki, 1972. - V. 3. - P. 222-224.
131. De Marini D.M., Abu-Shakra A., Felton C.F. et al. Mutation spectra in samonella of chlorinated, chiraminated, or ozonated drinking water extracts: comparison to MX. Envir. Molecul. Mutagenesis, 1995. - V. 26. -N. 4.-P. 270-285.
132. Eberhardt H.G. The efficacy of ozone therapy as antibiotic // Ozon World Congressman Franciesco-1993 .-p. 18-26.
133. Ebersole J.L., Sandoval M.N. Serum antibody in Actinomycetemcomytans infected patients with periodontal disease. // Infect. Immunol. 1991.- V. 59.-P. 1795- 1802.
134. Ebersole J., Tauman M. The protective nature of host response periodontal disease. // Periodontology. 2000. №5.- P. 112-141.
135. Engerbretson S.P., Lamster LB. Herrera-Abreu M., Celenti R.S., Chaudhary A.C., di Ciovine F.S., Komman K.S.: The intluense of interleukin gene polimorphism on periodontal tissue and gingival crevikular fluid. J. Periodontal. 1999, 70, 6, 567-73.
136. Engerbretson S.P., Lamster I.B. Herrera-Abreu M., Celenti R.S., Chaudhary A.C., di Ciovine F.S., Komman K.S.: The intluense of interleukin gene polimorphism on periodontal tissue and gingival crevikular fluid. J. Periodontal. 1999, 70, 6, 567-732.
137. Fahmy Z. Immunological effect of ozone in rheumatic diseases. Proc. Ozone Application in Medicine. Zurich. 1994.P62.
138. Fahmy Z. The application of ozone therapy in Rheumatology. Procedings of the 8-th Ozone World Congress. Zurich. 1987. P. 60.
139. Fachmy Z. Ozone Therapy in rheumatik diseases. National Conference on Ozone Applications. Havana. 1988.
140. Fiberg L. Cerebral blood flow in migraine, methods, observations and hypotheses. J.Neurology. 1991. Vol. 238. S. 12-77.
141. Fahmy Z. Immunological effect of ozone in rheumatic diseases. Proc. Ozone Application in Medicine. Zurich. 1994.P62.
142. Fahmy Z. The application of ozone therapy in Rheumatology. Procedings of the 8-th Ozone World Congress. Zurich. 1987. P. 60.
143. Fachmy Z. Ozone Therapy in rheumatik diseases. National Conference on Ozone Applications. Havana. 1988.
144. Fiberg L. Cerebral blood flow in migraine, methods, observations and hypotheses. J.Neurology. 1991. Vol. 238. S. 12-77.
145. Figneiredo L.C., Salvador S.L. Longitudial study periodontal disease prognosis and neutrophil chemotaxis in syndrome. // J. Dent Res. 2000. -V. 79. Spec. Iss.-P.513.
146. Garcia J., Rodriguez B. Friedreich ataxy and ozone therapy: study of a case. First iberolatinamerican Congress on Ozone Applications. Havana. 1990. P. 75.
147. Gomes Moraleda M.A. Ozone therapy in the funetional recovery from diseases involing damage to central nervous system cells. Proc. Of the 12 th World Congr. Of the international Ozone Assotiation. Vol.3. Ozone in Medicine. Lille. 1995. P.l 11-123.
148. Genco R.J. Host responces in periodontal diseases. // J. Periodontol. 1992. -V.63, Suppl. 4. - P.338-335
149. GenterR.N., Pabst K.M. Loav neutrophil-primirmg activity of L P S from Fusobacterium nucleatum. // J. Dent. Res.- 2000.-V., Spec. Iss. -P.231.
150. Glady G.Diverse Patology treated in medical ozone clinic. // Proceeding of Ozone World Congress. San Francisco, 1993. - P. 31-34.
151. Gmur R., Baehni P.O. Serum immunoglobulin G responses to various Actynomycetemcomitans serotypes in a yong ethno- graphically heterogeneous periodontitis patients group.// Oral Microbiol. Immunol. -1997.-V. 12, №1.-P.1-10.
152. Godovsky K.C., Fletcher Ы.М., Walker C.B. Incidense of periodontal pathogens in an adult population with class II Furcation defects. // J. Dent. Res. 1999. - V. 78, Spec. Iss. - P. 425.
153. Goene R.G., Wikel A.J., Abbas R. Microbiology in diagnosis and severe htriodontitis. // J. Periodontal. 1990. - V.61, №1. - P. 61-64.
154. Gordon J.M et al. Current status of systemic antibiotic usage in destructive periodontal diseases. //J. Periodontal. 1995. - V. 64. -P.760-771.
155. Gabay J. E. Antimicrobial proteins with homology to serine proteases. // Immunol. 1994. - V. 55. - №2. - P. 237-249.
156. Gabay J. E., Almedia R.P. Antibiotic peptides and serine protease biolog in human polimorphonuclear leucocytes: defensins and azurocidin. Opin. Immunol. 1993. -V. 5. -№ 1.-P.97-102.
157. Garg A.K. et all. Recognition and treatment of rapidly progressive periodontitis. // Gen. Dent. P 1996, V. 44, №2.-P136-139.
158. Gregory R.L., Kirn D.E. Immunoglobulin degrading enzyme juvenile periodontitis. // J. Periodontal. Res. - 1992.- V.27. -P.176-183.
159. Gutierrez M.S., Lezcano Т., Baluja Ch.Ozone Inactivation Kinetics of antibiotik resistant strains of bacteria in water. // Proceedings of the 15 Ozone World Congress. London, 2001. - P.208- 218.
160. Graves D.T.: The patential role of chemokines and inflammatory cytokines in periodontal disease progression. Clin. Infect. Dis, 1999, 28, 3, 428-90.
161. Gong H. Jr., Wong R., Sarma R.I. et al. Cardiovascular effects of ozone exposure in human volunteers. Amer.J.Resp.Crit.Care Med., 1998. -V.158. - N.2. - P. 538-546.
162. Goobson J.M. Drug delivery. In: Perspectives on Oral Antimicrobial Therapeutics. Chicago, American Academy of Paradontology, 1987 pp.61
163. Haimovici A., Lacatusu S., Irjicianu A., Joan E. Ozone in endodontic therapy. Stomatologia (Bucur), 1970. - V. 17. - N.4. - P. 303-307.
164. Heasman P.A., Lauffart B.L., Preshaw P.M.: Crevicular fluid Prostaglandin E2 levels in periodontitis-resistant and periodontitis-susceptible adults J.Clin. Periodontol 1, 1998, 25,12,100-7.
165. International ozone association. 15-th world congress. London 2001.-45.
166. Hall H., Faider W. The gingival immune response to Actinobacillus actinomycetemcomitans juvenile periodontitis. // J. Periodontol. 1991. V. 62, №6.- P. 792-798.
167. Hernandes F., Noa M., Menendez S.5 Gomez M. Estudio del metabolismo de ios lipidos de animals de experimentacian sotnetidos a ozonoterapia. //Conferencia National de Aplicanes del Ozono Ciudad de Habana Cuba, 1988.- 231.C.
168. Hernandez F., Menendaz S., Wohg R. Decrease of blood cholesterol and stimulation oa antioxidative response in cardiopathy patients treated with endovenous ozone therapy. Free Radical Biol. And Mrd., 1995. - V. 19. -N. l.-P. 115-119.
169. Jandinski J.J., Stashenko P., Feder L.S., Leung C.C., Peros W.J., Rynar J.E., Desay M.Y. : Localisation of interjeukin 1- beta in human periodontal tissues. J.Periodontol. 1991, 62,36-43.
170. Lacroix G., Lambre C. Ozone and the immune system. Rev.Mal.Respir., 1998.-V. 15.-N. 6.-P. 699-711.
171. Lemus L., Ordaz E., RodriguezE. Application of oleozon in the treatment of subprosthesis stomatitis. Ozone-News, 1997. - V. 21. - N. 4. - P. 47.
172. Korman K.S., Crave A., Wang Ну, Di- Ciovane F.S., Newman M.G., Pirk F.W., Wijson T. G., Higginbottom F.L., Dugff G.W. : The interleukin genotype as aseverity factor in adult periodontal disease. J. Periodonntol. 1997, 24, 1,72-77.
173. Lynch S.E., Williams R.C., Poison A.M. et.al. A combination of ozonotherapy, platelet-derived growth fac-tors enhances periodontal regeneration. J. Clin. Periodontol.,16:545-548,1989.
174. Lemer U.H., Moder Т., Krekmanowa L., Claesson R., Rasmussen L.: Gingival crevicular Fluid from patients with periodontits contains bone resorbing activity. Eur. J. Oral. Scie.1998, 106,3,778-87.
175. Madej P., AntoszewskiZ., Madej J.E. Ozonotherapy. Materia Medica Polonia, 1995. - V. 27. - N. 2. - P. 53-56.
176. Malanchuk V., Kopchak A., Dovbysh N. Ozonotherapy in prevention of inflammatory complications of jaw fractures. 2-nd Congress of the Polish associciation for oral and maxillofacial surgery, 1999. - Cracow.
177. Mochitate K., Miura T. Metabolic enhancement and increase of alveolar macrophages induced by ozone. Environ Res., 1989. - V. 49. - N. 1. - P. 79-92.
178. Nikasinovic L., Momas I., Seta N. Nasal epithelial and inflammatory response to ozone exposure: a review of laboratory-based studies published since 1985. J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2003 V. 6. N. 5. P. 521-568.
179. Ozone Applicatios. Abstracts 2 nd international Symposium on Ozone Applications. 1997.
180. Ozone in medicine: Proceeding of 12 th World congress of international ozone assotiayion. 1995.V.3.
181. Paulesu L., Luzzi E., Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 2 Induction of tumor necrosis factor )TNF-a) on human leucocytes. -Lymphokine cytokine Res., 1991.-V. 10.-N. 5.-P. 409-412.
182. Prokhorova S., Patel N., Laskin D.I. Regulation of alveolar macrophage and type II cell DNA synthesis: effects of ozone inhalation. -Amer.J.Physiol., 1998.-V. 275.-N. 6(1).-P. 1200-1207.
183. Prabhu A., Michalowez, Mathur A.: Deiection of local and systemic cytokines in- adult periodontitis. J.Periodontol. 1996, 69,3,3,363-6.
184. Page R.: The role of inflammatory mediators in the patogenesis of periodontal disease.J. Periodont. Res. 1991,36,230-42.
185. Romero Valdes A., Menendes Cepero S., Gomes Moraleda M. Ozone therapy in the advanced stages of arteriosclerosis obliterans. Angiologia, 1993.-V. 45.-N. 4.-P. 146-148
186. Richelmi P., Frazini M., Valdenasi L., Ossigeno- ozono therapia. Pavia-Bergamo. 1995.
187. Rilling S. The basis clinical application of ozone therapy. Ozonachrichten. 1985. №4. P.7-17.
188. Rilling S., Veiban R. Praxis der Ozon-Suuerstoff- Therapie. 2.Auflage, Verlag furMedicin, Dr.Ewald Fiscer,Heidejberg. 1982.
189. Rilling S., Veibahn R.The Use of Ozone in Medicine. New Yore: Haug. 1987.
190. Rilling S., Viebahn R. Wissenwerters uder Ozon und Ozon-sauerstoff-Therapiw-Ubersicht und Einfuhrung. Erfahrungs- heilcunde. 1985. V.34. p. 325-333.
191. Rodriguez M.M. et al. Ozone therapy in the demential stade of elderly people. First iberolatinamerican Congress on Ozone- Applications. Havana. 1990. P. 73.
192. Rokitansky 0. Clinical considerations and biochemistry of ozone therapy. Hospitallis. 1982. №52. P. 643-647.
193. Rokitansky O., Rokitansky A. et al. Die Ozon therapie bei peripheren, arteriellen Durchblungsstrungen: Klinik, biochemishe und blutgasanalitische. Untersuchungen. Wasser Ozone- Weltkongess, Berlin. 1981. P.53-75.
194. Rilling S., Viebachn R. The use of Ozone in Medicine.New York: Haug.-1987.
195. Richelmi P., Frazini M., Valdenassi L. Ossigeno-ozono terapia. // Pavia bergamo.- 1995.
196. Sanceverino E.R. Kne-jont disoders treated by oxygen-ozone therapy. -Europa Medicophysica, 1989. V. 25. - N. 3/ - P. 163-170.
197. Schierhorm R., Zhang M., Racy M., Kunkel G. Ozoneinduced augmentation of eicosanoid metabolism in human nasal mucosa in vitro. -International Archives of Aller. and Immun., 1997. V. 113. - N. 1-3. - P. 312-315.
198. Shiratori R., Kaneco Y., Yamammoto Y. et al. Can ozone administration activate the tissue metabolism? A study on brain metabolism during hypoxia. Masui-Japanese J. Anest., 1993. - V. 42. - N. 1. - P. 2-6.
199. Salvi G.E., Collins J.G., Yalda В., Arnold R.R., Land N.P., Offenbacher S.: Monocytic T N F alfa secretion in I D D M Pations with periodontal diseases.J.Clin Periodontol. 1997, 24,8-16.
200. Soder В.: Neutrofil, elasase activity, levels of prostaglandin E2and matrix metalloproteinase -8 in retractory periodontitis sites in smokers.Acta odontol. Scad 1999, 57,2,77-82.
201. Selvig K.A.: Ultrastruktural changes in cementum and adjacent connective tissue in periodontal disease. Acta. Odontol. Scand. 1996, 24,459-60.
202. Shwartz Z., Coultschin J., Dean D.D., Boyan B.D.: Mechanisms of alveolar bone destruction in periodontitis.Periodontology. 2000, 1997,14,158-72.
203. Selvig K.A.: Ultrastructural cheanges in cementum and adjancent connective tissue in periodontal disease. Acta . Odontol. Scanol .1996, 24, 459-60
204. Schwartz Z., Coultschin J., Dean D.D., Boyan B.D.: Mechanisms of alveolar bone destruction in periodontitis. Periodontolog. 2000, 1997, 14,158-72.
205. Stashenko P.,Obernesser M. S., Prostalc L., Hoffajee A. D., Socransky S. S.: Levels of interleikin 1-beta in tissue from sities of active periodontal disease. Clin . Periodontol. 1991, 18, 548 54 .
206. Stechenko P., Fujiyoshi P., Obernesser M.S., Prostalc L.,Haffajee A.D., Sokranski S.S. : Levels of interleikin 1-beta in tissue from sites of active periodontal disease. Clin.Periodontol. 1991, 18, 548-54.
207. SantiestebanR., menendez S., Francisco M., Fuentes D., Estrada R. Ozone therapy in optical nerve lesions. First iberolatinamerican Congress on Ozone Applications. Havana. 1990.P.79.
208. Talcahashi K., Takashiba S., Nagai A., Takigava M., Myoulcai F., Kurihara N., Murayama Y.: Assessment of interleukin -6n in the pathogenesis of periodontol disease. J.Periodontol. 1994, 65,2,147-53.
209. Tsai C.C., Hang Y.C., Chenn C.C., Wu Y.M. : Measurement of prostaglandin E2and leukotraiend Bu in the gingival crevicular fluid. J.Dent 1998. 26,2,97-103.
210. Verrazzo G., Coppola L., Luongo C. et al. Hyperbaric oxygen, oxygen-ozone therapy, and rheologic parameters of blood in patients with peripheral occlusive arterial disease. Undersae and Hyperbaric Medicine, 1995.-V. 22.-N. l.-P. 17-22.
211. Vienbahn-Hansler R. Ozone therapy the underling therapeutical concept and modelsof efficacy. - Erfahruhgsheikunde, 1991. - V. 40. - P. 4.
212. Wasser G.N. Additional therapy of cerebro- vascular disorder by ozone therapy. Proc.of the 12 th Word Congress of the international Ozone Assotiation. Vol. 3.Ozone in Medicine: Lille. 1995. P. 91-98.
213. Wong R., Gomes M., Menendez S., Ceballos A. Ozone therapy on arthrosis. Proceeding of 10 th Ozone World Congress. Monaco. 1991. Vol. 3. P. 87-93.
214. Wong M.Y., Hou L.T., Chang W.K. Interleukin 1-beta secreting alls in inflamed gingival adult periodontitis patients. Cytocyne, 1999,11,8.525-33.