Использование антиметаболитов для профилактики спаечной болезни органов брюшной полости.

Турлай, Дмитрий Михайлович

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Использование антиметаболитов для профилактики спаечной болезни органов брюшной полости.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Турлай, Дмитрий Михайлович Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.17

Автореферат диссертации по медицине на тему Использование антиметаболитов для профилактики спаечной болезни органов брюшной полости.

На правах рукописи

ТУРЛАЙ Дмитрий Михайлович

Использование антиметаболитов для профилактики спаечной болезни органов брюшной полости

(экспериментально-клиническое исследование)

14.01.17- хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 6 дек 20Ю

Москва 2010

004618492

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор -Заслуженный врач РФ, проф. Янушевич О.О.) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации, в ЦВКГ им. A.A. Вишневского, ФГМУ «Медицинский центр при Спецстрое России», г. Москва.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор

ЯРЕМА Владимир Иванович

ШАБЛОВСКИИ Олег Радомирович

СЕЛЬЧУК Владимир Юрьевич

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится "21" декабря 2010 г. в 14:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.02 ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 127437, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, 10а.

Автореферат разослан "19" ноября 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

кандидат медицинских наук О.В. Данилевская

Список используемых сокращений

ЛВПИ - Локальная внутрибрюшная пролонгированная иммуносупрессия

ОСКН - Острая спаечная кишечная непроходимость

РБТЛ - Реакция бласттрансформации лимфоцитов

СЭМИП - сканирующая электронная микроскопия

импрегнированных препаратов

ТЭЛА - тромбэмболия легочной артерии

ФГА - Фитогемагглютинин

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЕАС-РОК - активные Т-лимфоциты (розеткообразующие клетки)

РСМА- ядерный антиген пролиферирующих клеток

5-Ри - 5 фторурацил

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В последние годы с расширением спектра и объема оперативных вмешательств на органах брюшной полости отмечается неуклонный рост частоты спаечной болезни и ее осложнений (Женчевский P.A., 1998; Вербицкий Д.А., 2004; Кригер А.Г. и соавт., 2005; di Zerega G.S., 1999; Ellis H., 2005; Diamond M.P. et al., 2007).

Спаечная болезнь органов брюшной полости - тяжелое заболевание, часто встречающееся у пациентов молодого и трудоспособного возраста (Поканевич В.В., 1985; Женчевский P.A., 1989, Diamond М.Р., 2004). Спаечный процесс развивается у 55-100% пациентов после проведенных оперативных вмешательств на органах брюшной полости (Магомедов М.А., 2003; Дронов А.Ф., 2006; Ellis H., 2001; Liakakos Т, 2001).

Послеоперационные спайки являются причиной болей в животе у 10-15% пациентов, оперированных на органах брюшной полости и малого таза (Mathias et al., 2006).

От 20 до 74% случаев бесплодия у женщин обусловлено послеоперационным адгезивным процессом малого таза (Greenblatt Е., 1999; Diamond М.Р., et al., 2004).

Со спайками брюшины связано от 40 до 75% всей кишечной непроходимости, а летальность при ОСКН, по-прежнему, остается на высоком уровне (6-10%) и не имеет тенденции к снижению (Двойников С.Ю., 2003; Елистратова Е.Е., 2004; Адамян JI.B. и соавт., 2007; Кригер А.Г. и соавт. 2002; Menzies D., 2003, Vrijland W.W., et al., 2006).

Оперативные вмешательства по поводу ОСКН не исключают возможность рецидива, а порой являются стимулирующим фактором спайкообразования (Глушенко И.А. и соавт., 2003; Китаев A.B. и соавт., 2005). При этом адгезивный процесс зачастую приводит к значительным техническим трудностям при выполнении повторных операций на органах брюшной полости, увеличивая при этом количество хирургических осложнений (Эминов В.Л., 2009; DiZerega G.S., 2001).

Ежегодные экономические затраты госпитализаций в США, связанных со спаечной болезнью, составляют порядка 1,4 млрд. долларов (Ray N.F., Denton 1999; Techvest, 2008).

На сегодняшний день эффективные средства профилактики развития послеоперационного адгезивного процесса органов

брюшной полости не разработаны, несмотря на многочисленные экспериментальные работы и клинические исследования. Рецидивы спаечной болезни отмечаются в 15-20% случаев в течение 10 лет от момента оперативного вмешательства (Воробьев A.A., Бебуришвили А.Г., 2001; Wiseman D.M., 2002; Diamond М.Р., 2005).

Таким образом, отсутствие эффективных средств профилактики спаечной болезни определили необходимость разработки новых средств и методов в этом направлении.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза путем применения в послеоперационном периоде локальной внутрибрюшной пролонгированной иммуносупрессии

5-фторурацилом.

Задачи исследования

1. Оценить в ходе эксперимента эффективность применения 5-FU для предупреждения образования внутрибрюшных спаек.

2. Выявить влияние 5-FU на патогенетическую цепочку клеточно-гуморальных взаимодействий при спайкообразовании и оценить морфологические изменения в тканях в ходе проводимой пролонгированной иммуносупрессии.

3. Разработать и оптимизировать методику проведения локальной внутрибрюшной пролонгированной иммуносупрессии.

4. Проанализировать результаты противоспаечного действия 5-FU в сравнении с общей иммуномодуляторной терапией в послеоперационном периоде у больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

Научная новизна

Впервые применена методика локальной пролонгированной внутрибрюшной иммуносупрессии (ЛВПИ) в комбинации с системной иммунотерапией для профилактики адгезивных процессов у больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

Показано комплексное влияние антиметаболитов на патогенетическую цепочку спайкообразования после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза.

Дана клиническая оценка противоспаечному действию антиметаболита пиримидинового ряда - 5-FU, и доказана его

профилактическая эффективность в ранние и отдаленные сроки после оперативных вмешательств.

Получены новые данные о морфологическом изменении мезотелия брюшины после проведенных оперативных вмешательств в сочетании с ЛВПИ.

Установлено, что ЛВПИ в комплексе с системной иммунотерапией сокращает частоту послеоперационных осложнений, связанных со спайкообразованием, снижает риск повторных госпитализаций, улучшает качество жизни больных, оперированных на органах брюшной полости.

Практическая значимость

Патогенетически обосновано локальное пролонгированное применение препарата 5-фторурацила в комплексном лечении адгезивных процессов у больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

Разработаны критерии балльной оценки спаечного процесса органов брюшной полости и малого таза и определена их значимость при проведении локальной внутрибрюшной пролонгированной иммуносупрессии.

Предложен способ локальной пролонгированной иммуносупрессии, который позволяет улучшить результаты хирургического лечения больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Антиметаболит пиримидинового ряда 5-фторурацил оказывает иммуносупрессирующее воздействие на широкий спектр клеток, участвующих в процессе адгезиогенеза, главным образом на пролиферирующие фибробласты, тем самым снижая синтез коллагеновых волокон, основу формирования спаечного волокна.

2. Использование в комплексном лечении ЛВПИ не снижает активности пролиферирующего мезотелия брюшины, тем самым создавая условия для его полноценной репаративной регенерации и закрытия раневого дефекта брюшины.

3. ЛВПИ является высокоэффективным методом профилактики спаечной болезни у больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза, и не влияет на число осложнений, связанных с послеоперационным заживлением.

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования внедрены в клиническую практику при лечении больных ФГМУ Центрального военного госпиталя «Медицинский центр при Спецстрое России», онко-хирургического профиля Центра колопроктологии ФГУ Центрального военного клинического госпиталя им. А.А.Вишневского; отделения колопроктологии ФГУ 25-го Центрального военного клинического госпиталя Ракетных Войск Стратегического Назначения Министерства Обороны.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на:

1. IV межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии, применение в клинической практике» (Москва, 2008);

2. V республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы колопроктологии: диагностика, лечение» (Минск 2008);

3. Заседании кафедры хирургических болезней государственной классической академии им. Маймонида (Москва, 2009)

4. Областной научно-практической конференции, посвященной пятилетию открытия курса «Гнойная хирургия» при кафедре хирургии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского на базе МУЗ «Видновская районная больница» (Видное, 2010);

5. Объединенной научно-практической конференции госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ и сотрудников хирургических отделений городской клинической больницы № 40 г. Москвы, 30 октября 2010 года.

Публикации по материалам диссертации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ (5 - в центральной и 7 - в местной печати), в том числе 5 - в журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных «ВАК Минобразования РФ», в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук, получен патент РФ на изобретение № 2364403, в которых содержится полный объем информации, отражающий положения диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических

рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 140 отечественных и 125 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 23 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа основана на обследовании и лечении 147 пациентов, оперированных на органах брюшной полости и малого таза по поводу различной хирургической патологии, находившихся в стационаре кафедры госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ, в Центральном военном клиническом госпитале им. А.А. Вишневского и в ФГМУ ЦВГ «Медицинский центр при Спецстрое России» с 1999 по 2009 гг.

В исследовании участвовало 2 группы больных: 1 группа (основная): 62 пациента (42,2%) оперированные на органах брюшной полости и малого таза, которым с целью профилактики спаечной болезни проведено лечение с применением пролонгированного внутрибрюшного введения 5 - фторурацила на фоне применения общей иммуномодулирующей терапии;

II группа (группа сравнения): 85 подобных оперированных пациентов (57,8%), которым проводились стандартные меры по профилактике спаечной болезни.

Мужчин было в первой группе было 35 (56,5%), во второй группе - 43 (50,6%), женщин - 27 (43,5%) и 42 (49,4%) соответственно. В возрасте до 39 лет было - 15 человек (10,2%), 4049 лет - 19 человека (12,9%), 50-59 лет - 45 человек (30,6%); 60-69 лет - 40 пациентов (27,2%), старше 70 лет - 28 человек (19,1%).

□ Мужчины ИЖенщины

Диаграмма №1 Распределение больных по полу и возрасту

По возрасту больные в основной и контрольной группах существенно не отличались. Среднестатистический возраст пациентов составил в группе сравнения 61,0±1,4 лет, в основной группе 57,5±1,6 лет (диаграмма №1).

Из сопутствующих заболеваний у исследуемых больных выявлены: ишемическая болезнь сердца (п=37), гипертоническая болезнь (п=58), сахарный диабет II типа (п=8), хронический гастрит (п=43), хронический пиелонефрит (п=4), мочекаменная болезнь (п=14), ожирение разной степени (п=27), варикозное расширение вен нижних конечностей (п=25). Данные заболевания встречались с примерно одинаковой частотой в обеих группах.

Оперативные вмешательства в большинстве случаев были выполнены на различных участках толстой кишки (п=130) и на органах малого таза (п=14) (табл. №1).

Таблица №1

Виды операций на органах брюшной полости и малого таза_

Вид оперативного вмешательства I гр. (п=62ч) II гр. (п=85) Всего (п=147)

Правосторонняя гемиколэктомия 15 12 27

Левосторонняя гемиколэктомия 5 8 13

Брюшнопромежностная экстирпация 3 4 7

Брюшноанальная резекция 1 6 7

Резекция поперечной ободочной кишки 2 1 3

Резекция сигмовидной кишки 9 7 16

Операция Гартмана 9 12 21

Чрезбрюшная резекция прямой кишки 10 15 25

Субтотальная колэктомия 2 2 4

Трубная беременность - 1 1

Кесарево сечение - 3 3

Надвлагалищная ампутация матки 6 4 10

Резекция желудка - 3 3

Аппендэктомия - 7 7

Для оценки спайкообразования в брюшной полости и полости малого таза в послеоперационном периоде нами оценивались жалобы, данные физикального осмотра, специфические симптомы, данные

обследования (обзорные и контрастные рентгенографии органов брюшной полости, колоноскопия, УЗИ брюшной полости и малого таза), а также визуальная оценка брюшной полости во время выполнения повторных оперативных вмешательств.

Ультразвуковое исследование брюшной полости и полости малого таза выполнялось на аппаратах «Acusón 128ХР/10» (США) и «Logic700» (США) конвексными, линейными трансабдоминальными и у женщин влагалищными мультичастотными датчиками в диапазоне от 3,5 до 7,5 МГц. Исследовалась эхоструктура брюшины, мобильность париетального и висцерального листка брюшины, симптом «возврата» и дискинезия тонкой кишки в области ее фиксации спайками.

Колоноскопия выполнялась колоноскопом OLIMPUS CF-40L.

Рентгенологический метод использовался в виде прямой обзорной рентгенографии брюшной полости с последующим контролем пассажа бариевой взвеси по ЖКТ.

Исследование гистологического материала, полученного от больных, производилось на всех этапах лечения. Исследовали прежде всего мезотелиальный покров брюшины, а также подлежащие ткани с помощью методов иммуногистохимии («Polyscienc Inc.», США), оптической и электронной микроскопии.

Для оценки ультраструктурной организации брюшины был использован метод трансмиссионной электронной микроскопии Анализ коррозионных, нативных и импрегнированных препаратов проводили в сканирующем электронном микроскопе Phillips PSEM -500х. Во всех случаях электронномикроскопическому исследованию предшествовала прицельная ультратомия на основе изучения полутонких срезов. Для получения ультратонких срезов использовали ультратом LKB-88I2A (Швеция). Ультратомию производили с помощью стеклянных ножей, толщина срезов колебалась от 20 до 70 нм. Срезы контрастировали в растворе уранилацетата (10-15 минут) и гидроокиси свинца. Заливка в эпоксидные смолы производилась по методике Spurr (1969).

Методика проведения внутрибрюшной иммуносупрессивной терапии состояла во введении в брюшную полость раствора 5 - FU через установленные дренажи в подпеченочном и левом поддиафрагмальном пространстве, правом и левом боковых каналах и в малом тазу.

Интервал введения, объем раствора и применяемые дозы 5FU, а также экспозиция представлены в таблице №2.

Таблица №2

Схема локальной внутрибрюшной пролонгированной иммуносупрессии

Интервал ЛВПИ (п=62) Экспозиция

(дни) Объем (V) Доза 5-ФУ (мг/м2) Время (мин)

1 <2000 750-1250 <720

2 <1500 <750 <480

3 <1200 <500 <360

4 1000 <250 <360

5 800 <125 <360

Кратность введения препарата в брюшную полость составила 1 раз в сутки.

Консервативное лечение после проведенных оперативных вмешательств (кроме традиционного) включало также общую иммуномодуляторную терапию, проведенную всем больным в виде отдельного, либо сочетанного применения препаратов (галавит, лейкинферон, тактивин, имунофан, бестим, тамерит, иммуномакс, полиоксидоний).

Экспериментальные исследования выполнены в виварии (зав. виварием - Э.С. Болобольчинков) в ЦНИЛ (центральная научно-исследовательская лаборатория, директор ЦНИЛ - проф. д.м.н. А.П. Эттингер), ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, при участии и консультации декана факультета соц. медицины ГКА им. Маймонида, лауреата премии правительства РФ, проф. д.м.н. В.И. Кобрина, гл. хирурга Спецстроя России, к.м.н. A.B. Китаева, ветеринарного врача O.A. Белых.

Морфологические исследования препаратов проводились на кафедре оперативной хирургии и клинической лимфологии РМАПО под непосредственным руководством д.м.н., профессора Ю.Е. Выренкова и к.м.н., доцента В.К. Шишло.

Статистическая обработка клинических и экспериментальных результатов исследований проводилась с вычислением средних величин (М), определением их ошибок (±т), среднего квадратичного отклонения (g), оценки достоверности различий по критерию

Стьюдента (t) с использованием компьютера на базе «Pentium IV» и прикладных компьютерных программ «STADIA», «Statistica 6,0», «EXCEL 2003».

На протяжении нескольких лет, когда мы проводили циторедуктивные плановые операции повторного осмотра (Second look) у онкологических больных с применением метода внутрибрюшной гипертермической химиотерапии нами было замечено уменьшение или полное отсутствие спаек в брюшной полости после применения (при первичной операции) в раннем послеоперационном периоде 5-фторурацила, который вводился в брюшную полость. Это послужило поводом к проведению эксперимента.

Характеристика экспериментальных исследований

Нами проведен эксперимент на 60 белых крысах линии Vistar, самцах, весом 180-240 грамм с целью подтверждения эффективности применения 5-фторурацила для профилактики адгезивных процессов в брюшной полости.

Животных разделили на 5 групп: I-III (опытные группы) по 10 крыс в каждой; IV группа (контрольная) - 20 крыс; V группа (интактный контроль) - 10 крыс.

Животным I-IV групп под эфирным наркозом проводилась срединная лапаротомия, вентральная и париетальная поверхность брюшины десерозировалась с помощью скальпеля на площади до 8 см2, обрабатывалась 96% спиртовым раствором, тонкая и толстая кишки высушивались воздухом при температуре 24° С в течение 15 мин. Рана брюшной стенки ушивалась наглухо. Животным I, II и III -ей опытных групп внутрибрюшинно вводилось 5мл 5% раствора глюкозы с 5-FU из расчета 6.25 мг/кг: в 1-й группе - только в день операции; во П-й группе - в день операции и на 1-3-е сутки после операции, в III группе - в день операции и на 1-5-е сутки после операции. Оперированные животные IV группа (20 крыс) были оставлены для контроля и им 5-FU не вводился.

Через 14 суток после операции у выживших крыс под эфирным наркозом производилась релапаротомия с целью оценки спаечного процесса в соответствии с классификацией Diamond M.D. (1987).

У животных с выявленным спаечным процессом был проведен адгезиолизис с использованием микрохирургической техники (операционного микроскопа (ОМ-2), после чего 29 крыс были переведены на 2-й этап исследования. Все крысы были рандомизированно разделены на две группы: I группа (15 крыс) -

оперированный контроль (после релапаратомии и адгезиолизиса); II группа (14 крыс) - опытная, которой после релапаратомии и адгезиолизиса внутрибрюшинно вводился 5-FU (из расчета 6.25 мг/кг) в 5мл раствора 5% глюкозы. Опытная группа была разделена на 2 подгруппы в зависимости от времени внутрибрюшной экспозиции раствора: Па-подгруппа (7 крыс) - раствор 5-FU вводился во время операции и в послеоперационном периоде (3 суток); II6-подгруппа (7 крыс) - раствор 5-FU вводился во время операции и в послеоперационном периоде (5 суток).

Все животные выводились из эксперимента на 28 сутки от момента первой операции путем передозировки эфирного наркоза и подвергались аутопсии. Выраженность спаечного процесса и неоангиогенез оценивались макро- и микроскопически.

Производилась биофотофиксация оперированной зоны цифровым фотоаппаратом Cannon Rebel 350 с последующей обработкой в программе Adobe Photoshop с использованием компьютера на базе «Pentium IV». Для морфологического исследования забирали следующие субстраты: участок репарированной брюшины передней брюшной стенки в зоне скарификации, в случае образования -участок спайки. Гистологические препараты фиксировали в расправленном состоянии в 5% водном растворе нейтрального формалина с последующей импрегнацией мезотелиоцитов азотнокислым серебром по стандартной методике изготовления пленочных препаратов (Куприянов В.В., 1956). Срезы окрашивали гематоксилин-эозином по методу Ван-Гизона на коллагеновые и эластиновые волокна и изучали с помощью светового микроскопа МБИ-15 при увеличении: 16*10; 40*10; 100*10. Для объективизации данных производилась фотосъемка на микроскопе на пленку Микрат-300.

Оценка эффективности профилактики спайкообразования

Анализ результатов экспериментальных исследований показал, что минимальное спайкообразование было выявлено у лабораторных животных в II и III основных группах на первом этапе и Па,б-подгруппах на втором этапе, в I - опытной и IV - контрольной группах на первом этапе и контрольной группе на втором этапе выявлен спаечный процесс практически у всех крыс с преобладанием плоскостных сращений.

Путем световой микроскопии в I опытной и IV контрольной группе выявлена классическая картина экссудативно-пролиферативной клеточной реакции в тканях с наличием отека, преобладанием активно пролиферирующих фибробластов и волокнистой соединительной ткани, неоангиогенеза в зоне образованного спаечного волокна.

При морфологическом исследовании материалов, полученных из II и III опытных групп отмечалось также присутствие пролиферирующих фибробластов, синтезируемой ими рыхлой волокнистой соединительной ткани, но в значительно меньшем количественном содержании, также при исследовании сосудистого русла было отмечено уменьшение неоангиогенеза в сравнении с I опытной и группой контроля.

В ходе эксперимента выявлено, что при наличии продолжающегося перитонита при применении 5-FU лечение и выздоровление затягивалось, отмечено наличие межкишечных абсцессов.

При воспалительных заболеваниях без гнойного процесса или плановых оперативных вмешательствах на органах брюшной полости применение 5- FU на процесс выздоровления не влияло.

Таким образом, противоспаечный эффект 5-фторурацила проявлялся при пролонгированном (в течение 3-5 суток после операции) введении раствора в брюшную полость (р<0,05).

Результаты клинических исследований

При выполнении трансабдоминального ультразвукового исследования органов брюшной полости признаки спаечного процесса в виде висцеро-париетальных сращений были выявлены у 16 (25,8%) пациентов в I (основной) и у 60 (70,6%) пациентов II группы соответственно.

При ультразвуковом трансвагинальном исследовании адгезивный процесс в малом тазу был выявлен у 8 (12,9%) пациенток в I и у 17 (20,0%) пациенток во П группе, наиболее достоверными признаками адгезивного процесса были гиперэхогенные линейные образования между различными структурами малого таза, а также скопления жидкости.

Косвенные признаки спаечной болезни при колоноскопии (ирригоскопии) в виде появления болевого синдрома во время исследования, затруднения прохождения аппарата по кишке,

изменения контура кишки, выявлены у 6 (9,7%) пациентов I -основной группы и у 29 (34,1%)пациентов II - группы сравнения.

При рентгенконтрастном исследовании признаки

субкомпенсированной кишечной непроходимости выявлены у 6 (9,7%) пациентов I группы и 10 (11,8%) пациентов II группы. На фоне консервативных мероприятий явления непроходимости удалось разрешить кроме одного пациента II группы, который был оперирован в экстренном порядке.

Объективно определить эффективность ЛВПИ в целях профилактики адгезивных процессов стало возможным путем проведения повторных оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза.

Повторные оперативные вмешательства выполнены по поводу различных хирургических заболеваний или рецидива опухоли в течение 10 лет после выполнения первичного оперативного пособия. В основной группе выполнены 34 (54,8%) пациентам, при этом выявлено отсутствие спаечного процесса у 17-ти (50,0%), незначительно выраженный у 5-и (14,7%), умеренно выраженный у 3-х (8,8%), выраженный спаечный процесс у 9-ти (26,5%) пациентов. В группе сравнения повторно оперировано 40 (47,1%) пациентов: незначительно выраженное спайкообразование выявлено у 3-х (7,5%), умеренно выраженный спаечный процесс у 17-ти (42,5%), выраженный у 20-ти (50,0%) пациентов.

У всех пациентов I (п==36) и II (п=37) групп, которым производился иммуномониторинг, имелось опухолевое поражение различных отделов толстой кишки, что отразилось на характере иммунограмм.

При анализе показателей клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета у обследованных пациентов до проведения оперативного вмешательства выявлено, что в обеих группах наблюдалось достоверное снижение параметров клеточного иммунитета (иммунодепрессии цитотоксических лимфоцитов) как следствие онкологической Т-клеточной иммуносупрессии. Депрессию Т-клеточного иммунитета подтверждают такие показатели, как РБТЛ с ФГА и Еа-РОК (р<0,05) (табл. №3).

Таблица №3

Показатели Т-клеточиого иммунитета до оперативного лечения у больных ___ I и II групп____

Группы ЛФ ЛФТ3 Еа-РОК Теофил,-резистен. (Т-хелп.) Теофил. чувствит. (Т-суп./килл.) С04+/ СЭ8+ РБТЛ с ФГА

М±т М±ш М±т М±т М±т М±т М±т

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % %

I группа 1,4 22,1 0,52 36,1 0,3 17,3 0,32 20,5 0,17 13,2 0,75 33,0

с ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

ЛВПИ 1,2 2,1 0,01 2,3 0,1 3,9 0,04 2,5 0,05 0,4 0,05 3,5

(11=36)

II 1Д 20,3 0,66 40,3 0,1 21,1 0,36 19,4 0,20 13,2 1,00 28,7

группа (п=37) ± 1,0 ± 1,4 ± 0,02 ± 3,2 ± 0,2 ± 0,8 ± 0,02 ± 3,7 ± 0,02 ± 0,3 ± 0,05 ± 1,6

(р<0,05)

Со стороны гуморального иммунитета имелось относительное увеличение количественного пула В-лимфоцитов у пациентов обеих исследуемых групп, при незначительном снижении их количества в абсолютных числах (р<0,05).

Соответствовали или несколько превышали показатели физиологической нормы и показатели неспецифической резистентности у большинства обследованных больных. Нами отмечено увеличение показателя завершенного фагоцитоза, который в среднем в 1,2 превышал нормальные значения, а также отмечена достаточно высокая поглотительная активность фагоцитов по параметрам фагоцитарного индекса и процента фагоцитоза.

Незначительное увеличение показателей гуморального и неспецифического иммунитета можно расценить как компенсаторную реакцию на Т-иммуносупрессию.

После оперативного лечения у пациентов I группы (с ЛВПИ) уровень лимфоцитов на 4-7 сутки послеоперационного периода увеличился в 1,8 раза по сравнению с исходными значениями, на 1114 сутки общее количество лимфоцитов превышало дооперационный уровень в 2,3 раза. Отмечено повышение активных Т-лимфоцитов в I группе в указанные сроки также в 1,3 и 1,8 раза. В сыворотке крови

увеличение процентного содержания лимфоцитов коррелировало с общей лейкоцитарной реакцией на оперативное вмешательство.

В группе сравнения ранний послеоперационный период также сопровождался увеличением иммунной активности, которая коррелировала с лейкоцитозом крови. Уровень свободных и активных лимфоцитов превышал значения нормы и практически не отличался от аналогичных показателей в основной группе.

При анализе данных гуморального иммунитета у пациентов обеих групп в раннем послеоперационном периоде в общем отмечена стимуляция В-клеточного звена, при этом количественный состав В-лимфоцитов не отличался вариабельностью и нам не удалось обнаружить статистически достоверных различий между уровнем основной и контрольной групп. В обоих случаях численные значения соответствовали физиологической норме, что свидетельствует о высокой напряженности гуморального иммунитета.

Увеличение показателей фагоцитарного индекса и процента фагоцитоза в обеих группах в послеоперационном периоде свидетельствовало о повышении метаболической активности фагоцитов и усилении продукции ими активных форм кислорода, что, в общем, указывало на повышение активности в системе неспецифической резистентности.

В целом, анализ послеоперационного иммуномониторинга показал увеличение всех параметров клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета в обеих группах в раннем и позднем послеоперационном периодах, что свидетельствует о сохранении иммунного потенциала на фоне применения ЛВПИ.

При морфологическом исследовании сканирующей электронной микроскопией нативных препаратов брюшины от оперированных больных с ЛВПИ на полученных препаратах монослой мезотелия поврежденных участков брюшины полностью восстановлен. Однако, его мозаичная структура по своей форме и размерам резко отлична от такового в препаратах интактной зоны брюшины (рис.№ 1-2).

Мезотелий брюшины интактной зоны Восстановленный мезотелий до ЛВПИ, СЭМИП, х120. брюшины после ЛВПИ,СЭМИП, х120

Рисунок № 1-2 Интактный и восстановленный мезотелий брюшины

На участках репарированной брюшины мозаичная структура мезотелия стирается, границы клеток на импрегнированных препаратах нечеткие, частично фрагментированы, в связи с чем заметно нарушение правильной мозаичной структуры. Так же как и в зоне «млечных пятен» здесь выявляются гигантские клетки с обилием контактирующих с ними соседних клеток. Апикальная поверхность таких клеток обнаруживает множества цитоплазматических пузырьков (Ровенский Ю.А., 1979), что указывает на готовность клеток к пролиферации. Контакты между клетками становятся более рыхлыми с ограниченным количеством десмосом, которые в большинстве своем редуцированы и в связи с этим не могут создавать плотные сцепления. В отличие от интактной зоны, в мезотелиоцитах которой ядерно-цитоплазматическое соотношение равнялось 1/3-1/4, в репарированной зоне это соотношение было сдвинуто в сторону ядра. В цитоплазме мезотелиоцитов репарированной зоны просматривались эндоплазматическая сеть, митохондрии, комплекс Гольджи, рибосомы, в отличие от интактной клетки репарированные клетки мезотелия имели двухъядерный потенциал. Цитоплазматическая мембрана содержала обилие Г

цитоплазматических пузырьков.

Таким образом, процессы репаративной регенерации мезотелия брюшины в представленных препаратах закрывают полностью | подлежащие ткани, создавая условия функциональной активности

париетальной и висцеральной брюшины.

Методом иммуногистохимии с помощью моноклональных антител типа РСИА пролиферативная активность мезотелия в интактной зоне в абс. ед. была чрезвычайно низкой и составляла 0,51±0,03 абс.ед. В репарированной зоне мезотелия она возрастала, достигая 11,71±1,43 абс. ед. в поле зрения. В новых клетках нарастание массы ядра и обилие белка циклина, прореагировавшего с моноклональными антителами, указывает на повышенную потенцию этих клеток к генетически более древнему пути деления способом амитоза.

При иммуногистохимическом исследовании в I группе нами выявлено значительное снижение митотической активности фибробластов базальной мембраны. Так, после проведения ЛВПИ 5-фторурацилом количество митотически активных клеток в препаратах I группы составило 0,5±0.03 у.е. в поле зрения, в то время как во II группе количество потенцированных к делению фибробластов составило 5,71±0,63 у.е. (в поле зрения). Практически, при окраске препаратов моноклональными антителами, в препаратах I группы нами не выявлен маркер белка циклина. Отсутствие делящихся клеток фактически свидетельствует о нарушении функционирования фибробластов, т.е. воспроизводстве ими основного аморфного вещества (гликозаминогликанов) и волокнистых структур (коллагена и эластина).

Парез кишечника в I группе держался 3,2±0,3 суток, во II группе 3,1 ±0,3 суток, что было связано, прежде всего, с объемом выполненного оперативного лечения.

К осложнениям, связанным с проведением метода ЛВПИ можно отнести: развитие гастродуоденостаза у 5 пациентов (потребовало фармакологической коррекции и зондирования желудка), токсического гепатита у 1 пациентки, в связи с чем проведение процедуры было прекращено и потребовало проведения экстракорпоральной дезинтоксикаци (плазмаферез), дыхательной недостаточности у 3-х пациентов (снижение экскурсии легких).

Среди побочных эффектов ЛВПИ можно выделить выраженную системную иммунодепрессию вследствие частичной трансбрюшинной резорбции препарата в системный кровоток у 3-х пациентов.

Осложнения, связанные с заживлением послеоперационной раны и консолидацией швов анастомозов статистически существенно

не отличались в основной группе и группе сравнения, что позволяет сделать заключение о сохранении репарационного потенциала тканей при использовании метода ЛВПИ с указанной дозой лекарственного вещества.

По поводу осложнений, связанных с несостоятельностью швов анастомозов, некрозом низведенной кишки, эвентрацией, выполнялись соответствующие экстренные оперативные вмешательства, направленные на ликвидацию этих осложнений, в I группе у 4 (6,5%) пациентов, во II группе у 5 (5,9%) пациентов. В раннем послеоперационном периоде отмечено 2 (3,2%) летальных исхода в I группе и 3 (3,5%) во II группе, в том числе от ТЭЛА в 2-х случаях.

Средняя продолжительность койко-дня в I группе составила 9,9±0,9 суток, во II группе 11,6±0,8 суток.

ВЫВОДЫ

1. В ходе эксперимента на животных установлено, что внутрибрюшная экспозиция большого объема раствора 5-БИ (5мл для испытуемого животного) статистически достоверно снижает риск спайкообразования при 3-5-ти кратном пролонгированном введении, тем самым является эффективным методом профилактики спаечной болезни органов брюшной полости.

2. В результате блокирования клеточно-цитокиновой передачи на этапе смены нейтрофильной и макрофагальной фазы на фибробластическую 5-фторурацил оказывает прямое супрессирующее влияние на широкий спектр клеточных элементов (иммунокомпетентных клеток), находящихся, либо поступающих из периферической крови в брюшную полость, нарушая основной процесс синтеза коллагеновых волокон и гликозаминогликанов фибробластамй, необходимых для формирования спаечного субстрата, плотного спаечного волокна.

3. Разработана и оптимизирована методика проведения локальной внутрибрюшной пролонгированной иммуносупрессии 5-фторурацилом у больных оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

4. Применение 5-фторурацила, у больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза, достоверно уменьшает количество субъективных и объективных признаков спаечной болезни брюшной полости в послеоперационном периоде в

сравнении с группой сравнения и сокращает срок пребывания в стационаре на 2 койко-дня.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод локальной пролонгированной внутрибрюшной иммуносупресии (ЛВПИ) проводится при содержании в крови пациента лейкоцитов не менее 3,5x10%, лимфоцитов более 19%, и тромбоцитов не менее 180х109/л и не показан при наличии перитонита.

2. Перед ЛВПИ с целью максимального удаления всех сгустков крови и нитей фибрина из брюшной полости и полости таза необходимо тщательно провести лаваж брюшной полости (физиологический раствор, 1% р-р борной кислоты, фурацилин).

3. Для эффективности ЛВПИ после выполнения всех этапов операции считаем обязательным дренировать следующие пространства брюшной полости: подпеченочное, левое поддиафрагмальное, правый и левый боковые каналы, а также малый таз.

4. С первых суток в раннем послеоперационном периоде через установленные входящие трубки вводится раствор на основе 5% раствора глюкозы или на основе раствора Рингера-Локка в объеме до 2000 мл, содержащий 5-фторурацил в дозе 0,25-0,75 г/м2 поверхности тела пациента.

5. Экспозиция раствора в брюшной полости должна составлять от 6 до 18 часов. После этого эвакуируют раствор из брюшной полости через установленные дренажи. Процедуру проводят ежедневно с первых по пятые сутки после операции.

6. Длительность периода экспозиции и сроки введения препарата варьируют в зависимости от объективных и субъективных показателей клинического состояния пациента, а также клинико-инструментальных данных (содержание лимфоцитов, лейкоцитов, тромбоцитов периферической крови).

7. Курс ЛВПИ необходимо проводить с параллельным парентеральным проведением иммуномодуляторной терапии.

8. Применение данного способа в повседневной оперативной практике ограничивается побочными эффектами препарата 5-фторурацил, возникающими при его резорбции в системный кровоток.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Китаев А. В.; Петров В. П.; Кобрин В. И.; Турлай Д. М.; «Роль 5-FU в профилактике и лечении спаечной болезни брюшины» // Вестник РВМА. - 2008, С-Пб., N 4(24), с. 168.

2. Петров В. П.; Китаев А. В.; Турлай Д. М.; Лазарев Г. В. «Эффективность внутриполостной гипертермической химиотерапии в операциях по поводу распространенного колоректального рака» // Вестник РВМА. - 2008, С- Пб., N 4(24), с. 172.

3. Гайдукевич И. В.; Китаев А. В; Быховец И. В.; Шарапов Г. Н.; Турлай Д.М. «Показатели иммунитета при поздних стадиях раковой болезни» // Вестник РВМА. - 2008, С- Пб., N 4(24), с. 163.

4. Муслимов М. И.; Китаев А. В.; Петров В. П.; Выренков Ю. Е.; Турлай Д. М.; «Эффективность индуцированной гипертермии при канцероматозе брюшины» // Вестник РВМА. - 2008, С- Пб., N 4(24), с. 170.

5. Гайдукевич И. В.; Шарапов Г. Н.; Китаев А. В.; Быховец И. В.; Турлай Д.М. «Информативность молекулярно-биологических онкомаркеров при рецидивах рака органов брюшной полости» // Вестник РВМА. - 2008, С- Пб., N 4(24), с. 164.

6. Турлай Д.М., [Кобрин В.И.[, Китаев А. В., Гутник Б.И., Айрапетян А. Т. Лабораторные исследования эффективности использования антиадгезивных свойств 5-ФУ в лечении и профилактике спаечных процессов брюшины. Материалы IV международной научной конференции молодых ученых-медиков. Курск 2010. Том III. С. 272274.

7. Турлай Д. М.; Кобрин В. И.; Китаев А. В.; «Влияние местного пролонгированного воздействия 5-фторурацила (5-FU) на репаративные процессы брюшины». Сборник научных трудов V-республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы колопроктологии:диагностика, лечение». Минск 2008, с. 137-138.

8. Муслимов М.И., Выренков Ю.Е., Китаев A.B., Кобрин В.И., Турлай Д.М. «Структурные изменения в опухолевых мезотелиальных клетках при канцероматозе брюшины под влиянием индуцированной гипертермии» Сборник материалов IV межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии, применение в клинической практике», М., 2008г., с. 99-100.

9. Китаев A.B., Петров В.П., Айрапетян А.Т., Кобрин В.И., Турлай Д.М. «Комплексный подход в лечении и профилактике спаечной болезни брюшины и ее осложнений» Сборник научных трудов V республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы колопроктологии: диагностика, лечение» Минск, 2008г., с. 66-67.

10. Гайдукевич И.В.,Китаев А.В.,Быховец И.В.,Шарапов Г.Н.,Турлай Д.М. «Особенности иммунного статуса пациентов при поздних стадиях раковой болезни» Сборник научных трудов V республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы колопроктологии: диагностика, лечение» Минск, 2008г., с. 44-45.

11. Китаев А. В., Петров В. П., [Кобрин В. И.|, Айрапетян А. Т.,

Турлай Д. М. «Опыт применения 5-фторурацила для лечения и профилактики спаечной болезни брюшины». Актуальные вопросы хирургии: Материалы областной научно практической конференции, посвященной пятилетию открытия курса «Гнойная хирургия» при кафедре хирургии ФУВ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского на базе МУЗ «Видновская районная больница». Видное, 2010г., с. 82-86. 12. Турлай Д.М., [Кобрин В.Щ Китаев А. В., Гутник Б.И., Айрапетян

А. Т. Экспериментальное исследование эффективности 5-фторурацила в лечении и профилактике спаечных процессов брюшины. Актуальные вопросы хирургии: Материалы областной научно практической конференции, посвященной пятилетию открытия курса «Гнойная хирургия» при кафедре хирургии ФУВ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского на базе МУЗ «Видновская районная больница». Видное, 2010г., с. 215-219.

13. Патент РФ № 2364403 на изобретение с приоритетом от 27 декабря 2007 г. Китаев A.B., Турлай Д.М. и др. «Способ профилактики образования и лечения спаек висцеральной и париетальной брюшины».

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 260. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Турлай, Дмитрий Михайлович :: 2010 :: Москва

Введение

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Эпидемиология спаечного процесса.

1.2 Этиологические факторы спайкообразования.

1.3 Особенности иммунного статуса и системы локального клеточного взаимодействия в патогенезе спайкообразования.

1.4 Классификация спаечной болезни органов брюшной полости.

1.5 Современные методы лечения и профилактики спаечных процессов органов брюшной полости.

1.6 Антиметаболиты (Описание фармакологической группы).

1.6.1 Противорубцовые свойства 5 - фторурацила.

Глава 2 Материал и методы исследования.

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2 Методы клинического исследования.

2.3 Характеристика нозологических форм и выполненных оперативных вмешательств.

2.4 Методика локальной внутрибрюшной пролонгированной иммуносупрессии (ЛВПИ).

2.5 Методы оценки спайкообразования.

2.6 Методы иммунотерапии.

2.7 Иммуногистохимические и электронно-микроскопические исследования брюшины.

2.8 Определение гемодинамических показателей при проведении ЛВПИ и анестезиологическое обеспечение операций.

2.9 Интраоперационная биофотофиксация.

Глава 3 Обоснование применения 5- фторурацила для профилактики спайкообразования в эксперименте.

3.1 Экспериментальные исследования на моделях животных.

3.1.1 Экспериментальная оценка эффективности профилактики спайкообразования.

Глава 4 Клинические результаты операций в сочетании с локальной внутрибрюшной пролонгированной иммуносупрессией.

4.1 Характеристика оперативных вмешательств.

4.2 Физикально - инструментальные результаты обследования в позднем послеоперационном периоде.

4.3 Результаты повторных оперативных вмешательств.

4.4 Исследование иммунологической активности.

4.5 Исследование биопсийного материала брюшины.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Турлай, Дмитрий Михайлович, автореферат

Актуальность, исследования. В последние годы с расширением спектра и объема оперативных вмешательств на органах брюшной полости, отмечается неуклонный рост частоты спаечной болезни* и ее осложнений. (Женчевский P.A., 1998; Вербицкий Д.А., 2004; Кригер А.Г. и соавт., 2005; di Zerega G.S., 1999; Ellis H., 2005; Diamond M.P. et al., 2007).

Спаечная болезнь органов брюшной полости тяжелое заболевание, часто встречающееся у пациентов молодого и трудоспособного возраста (Поканевич В.В., 1985; Женчевский P.A., 1989, Diamond M.P, 2004). Спаечный процесс развивается у 55 - 100% пациентов после проведенных оперативных вмешательств на органах брюшной полости (Магомедов М.А., 2003; Дронов А.Ф., 2006; Ellis H., 2001; Liakakos Т, 2001).

От 20-74% случаев бесплодия у женщин обусловлено послеоперационным адгезивным процессом малого таза (Greenblatt Е. 1999; Diamond M.P. et al 2004).

Со спайками брюшины связано от 40 до 75% всей кишечной непроходимости, а летальность при ОСКН по-прежнему остается на высоком уровне (6-10%) и не имеет тенденции к снижению (Двойников С.Ю. 2003, Елистратова Е.Е. 2004, Адамян JI.B. и соавт. 2007; Кригер А.Г. и соавт. 2002; Menzies D. 2003, Vrijland W.W. et al 2006).

Оперативные вмешательства по поводу ОСКН не исключают возможность рецидива, а порой являются стимулирующим фактором спайкообразования. (Глушенко И.А. и соавт., 2003, Китаев A.B. и соавт, 2005). При этом адгезивный процесс зачастую приводит к значительным техническим трудностям при выполнении повторных операций на, органах брюшной полости, увеличивая при этом количество хирургических осложнений (Эминов В.Л., 2009; DiZerega G.S., 2001).

Ежегодные экономические затраты госпитализаций в США, связанных со спаечной болезнью, составляют порядка 1А млрд. долларов (Ray N.F., Denton 1999; Techvest, 2008).

На сегодняшний день эффективные средства профилактики развития послеоперационного адгезивного процесса в брюшной полости не разработаны, несмотря на многочисленные экспериментальные работы и клинические исследования. Рецидивы спаечной болезни отмечаются в 15-20% случаев в течение 10 лет от момента оперативного вмешательства (Воробьев A.A., Бебуришвили А.Г., 2001; Wiseman D.M., 2002; Diamond М.Р., 2005).

Цель исследования

4. Проанализировать результаты противоспаечного действия 5-FU в сравнении с общей иммуномодуляторной терапией в послеоперационном периоде у больных оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

Научная новизна

Впервые применена, методика локальной пролонгированной вну грибрюшиой иммуносупрессии (ЛВ1ТИ) в комбинации; с системной иммунотерапией: для профилактики адгезивных процессов у больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

Дана клиническая оценка противоспаечному действию препарата, антиметаболита пиримидинового ряда - 5-ри, и доказана его профилактическая эффективность в отдаленные сроки после оперативных вмешательств.

Практическая значимость

Патогенетически обосновано локальное пролонгированное применение препарата 5 - фторурацила в комплексном лечении адгезивных процессов у больных, оперированных на органах брюшной полости и малого таза.

Предложен способ локальной пролонгированной иммуносупрессии, который позволяет улучшить результаты хирургического лечения больных, оперированньшна органах брюшной полости и малого таза:

Основные положения, выносимые на защиту

1. Антиметаболит пиримидинового ряда- 5-фторурацил оказывает имму носу прессирующее воздействие на широкий спектр клеток, участвующих в процессе адгезиогенеза, главным образом на пролиферирующие фибробласты, тем самым снижая синтез коллагеновых волокон, основу формирования спаечного волокна.

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования внедрены в клиническую практику при лечении больных онко-хирургического профиля Центра колопроктологии ФГМУ ЦВГ «Медицинский центр при Спецстрое России», ФГУ Центрального военного клинического госпиталя им. А.А.Вишневского; отделения колопроктологии ФГУ 25-го Центрального военного клинического госпиталя Ракетных Войск Стратегического Назначения Министерства Обороны.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на:

2. V- республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы колопроктологии: диагностика, лечение» (Минск 2008);

3. Заседании кафедры хирургических болезней государственной классической академии им. Маймонида, (Москва -2009);

4. Областной научно-практической конференции, посвященной пятилетию открытия курса «Гнойная хирургия» при кафедре хирургии ФУВ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского на базе МУЗ «Видновская районная больница» (Видное, 20 Юг);

Публикации по материалам диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Использование антиметаболитов для профилактики спаечной болезни органов брюшной полости."

выводы

1. В ходе эксперимента на животных установлено, что внутрибрюшная экспозиция большого объема раствора 5-Ри (5мл для испытуемого животного) статистически достоверно снижает риск спайкообразования при 3-5-ти кратном пролонгированном введении, тем самым является эффективным методом профилактики спаечной болезни органов брюшной полости.

2. В результате блокирования клеточно-цитокиновой передачи на этапе смены нейтрофильной и макрофагальной фазы на фибробластическую 5-фторурацил оказывает прямое супрессирующее влияние на широкий спектр клеточных элементов (иммунокомпетентных клеток), находящихся, либо поступающих из периферической крови в брюшную полость, нарушая основной процесс синтеза коллагеновых волокон и гликозаминогликанов фибробластами, необходимых для формирования спаечного субстрата, плотного спаечного волокна.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод локальной пролонгированной внутрибрюшной иммуносупресии (ЛВПИ) проводится при содержании в крови пациента лейкоцитов не менее 3,5x109/л, лимфоцитов более 19%, и тромбоцитов не менее 180х109/л и не показан при наличии перитонита.

2. Перед ЛВПИ с целью максимального удаления всех сгустков крови из брюшной полости и полости таза проводится тщательный лаваж брюшной полости (физиологический раствор, 1% р-р борной кислоты, фурацилин).

7. Курс ЛВПИ необходимо проводить с параллельным парентеральным проведением иммуномодуляторной терапии.

8. Применение данного способа в повседневной оперативной практике ограничивается основными побочными эффектами препарата 5-фторурацил, возникающими при его резорбции в системный кровоток, а именно: лимфоцито-и лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Турлай, Дмитрий Михайлович

1. Азиев О.В. Осложнения лапароскопической хирургии в гинекологии (диагностика, лечение, профилактика) Текст.: автореф. дис. докт.мед.наук / О.В. Азиев. М, 2004. - 40 с.

2. Алиев С. Р. Комплексный подход в лечении и профилактике спаечной болезни брюшной полости. Автореф. кан. мед. наук., Москва, 2008г.

3. Анцупова B.C. «Эффективность локальной иммунокоррекции в комплексном лечении спаечных процессов органов малого таза» дис. . к.м.н./ Орловский государственный университет. Орел 2006. - С. 14-26.

4. Аскерханов Р. П., Абдуллаев М.Р. Особенности клиники и лечения послеоперационной спаечной непроходимости // Вестн. Хирургии им. И.И.Грекова. 1986. - N 9. - С. 125- 129.

5. Балаценко Д. Н. / О влиянии операционной травмы на образование внутрибрюшных спаек и сращений. // Вопросы клинической хирургии и клинико-лабораторных исследований. JI-1957, С.73-85.

6. Банин В.В. / Механизм обмена внутренней среды. М.: изд-во РГМУ, 2000г. - 278 с.

7. Бебуришвили, А.Г. Спаечная болезнь брюшной полости Текст. / А.Г. Бебуришвили, A.A. Воробьёв, И.В. Михин [и др.] // Эндоскопическая хирургия.-2003.-№ 1.-С. 51-62.

8. Бейлин, B.C. Применение мексидола при эндоскопических операциях в гинекологии Текст.: автореф. дис. . канд.мед.наук / B.C. Бейлин. -Смоленск, 2001г. 22 с.

9. Белокриницкая, Т.Е. Провоспалительные цитокины в ранней диагностике эндометритов после кесарева сечения Текст. / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский // Клиническая лабораторная диагностика. -1999. №4.-С. 24-35.

10. Блинников О.И., Дронов А.Ф., Смирнов А.Н. «Лапароскопические операции при острой спаечной кишечной непроходимости у детей».// "Лапароскопическая хирургия». Сборник материалов междунар. Конгр. -М-1993 .С. 82-87.

11. Блинов Н. И., Н.И. Блинов «Спаечная болезнь, её профилактика и лечение». Л.: Медицина, 1968. - 168 с.

12. Бова К. С. , Семенюта Н.М., Фульмес М.М. Спаечная болезнь. //Клинич. Хирургия. 1989. - N 6. - С. 57-59.

13. Бородан Ю.И., 2010г. (Бородан Ю.И., Григорьев В.Н., Летягин А.Ю. Функциональная морфология лимфатической системы. Новосибирск: Наука, 1987. - 120 с.)

14. Брежнев В. П. , Капитонов A.C. Этиология, патогенез и профилактика послеоперационной спаечной болезни органов брюшной полости: (Обзор)//Клинич. Хирургия. 1988г. N 2. - С. 39-42.

15. Букреева Н. Н, Катинас Г.С, Кац Г.С , Иляшко О.Г Применение метода спектрально-корреляционного анализа для изучения временной и пространственной организации тканей. Арх. Анат., 1977г., т. 72, вып. 2, с. 92—94.

16. Вербицкий Д.А. "Применение геля карбоксиметилцеллюлозы для профилактики спайкообразования в брюшной полости",//Хирургия 2002 №11 С.63-64.

17. Вербицкий Д.А. «Применение геля карбоксиметилцеллюлозы дляпрофилактики спайкообразования в брюшной полости». //Автореф. дисс.кан.мед.наук. С-Петербург, 2004г. -С.3-14.

18. Верещинский А.О. Материалы к иннервации внутрибрюшных сращений А.О. Верещинский Вестник хирургии и пограничных состояний. 1925г., Т. 5, кн. 14.С.84-90.

19. Воробьев A.A., Бебуришвили А.Г. «Хирургическая анатомия оперированного живота и лапароскопическая хирургия спаек». //М, Волгоград, 2001. с.239.

20. Выренков Ю.Е., Петров В.П., Китаев A.B., Шишло В.К. Изменения брюшины при канцероматозе и индуцированной гипертермии. Сборник научных трудов ГНЦ Колопроктологии №19, М.,2007г.с.76

21. Вышковский Г. Л. и соавт. «Регистр лекарственных средств России». 17-й вып./ гл. ред. Г. Л. Вышковский. М. : «РЛС-2009»,2008г.- 1440с.

22. Вялов,С.Л.Современные представления о регуляции процесса заживления ран Текст.: обзор литературы / С.Л. Вялов, К.П. Пшениснов, П. Куиндоз // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999г. -№1. С. 49-56

23. Галкин В. В., Профилактика послеоперационных спаек органов брюшной полости в эксперименте. // Экспериментальная хирургия и анестезиология. -1974г.-N4.-С. 28-31.

24. Гатаулин Н.Г., Хунафин С.Н., Спаечная болезнь брюшины // Клин.мед.-1986г.-№10.- С.20-25.

25. Геврикян И.Х., К профилактике первичного и повторного спаечного процесса в брюшной полости. // Журнал эксперим. и клинич. медицины.1984г. Т. 24, N 3. - С. 248-253.

26. Глушенко И.А.,Выбор оптимального способа адгезиолизиса/ И.А. Глушенко, В.А. Липатов, Е.С Романова // Материалы IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», 23 2 5 мая 2003 г.-М., 2003г.-с. 153.

27. Голиков П.П., Оксид азота в клинике неотложных заболеваний Текст. / П.П. Голиков. М., 2004г. - 315 с.

28. Головкина Н. В. Диагностика и прогнозирование спаечного процесса у пациенток с чревосечениями в анамнезе перед лапароскопией. Дисс. канд. мед. наук. Москва 2005г. - С. 77-83.

29. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Атлас микрофотограмм костного мозга при острой лучевой болезни и действии цитостатических препаратов. М.: Медицина, 1973г. 143 с.

30. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов B.B. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск: STT, 1999г. 128 с.

31. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Влияние цитостатических препаратов на стволовые клетки костного мозга // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005г. № 1. С. 20-24.

32. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль стволовых клеток в восстановлении кроветворения при цитостатических и лучевых миелосупрессиях. Бюллетель сибирской медицины. №2. 2006г. С. 35-42.

33. Гусев С.А., Миронов В.А., Повалий Т.М., О формогенной роли подлежащего субстрата эндотелиальных клеток. Цитология и генетика,1981г,т.15,№1,С. 3-8.

34. Двойников С.Ю.," Значимость ультразвуковой диагностики в выборе хирургической тактики при острой кишечнойнегтроходимосш".//Дис.кан.мед.наук.,Рязань-2003г., 163 с.

35. Демьянов A.B., Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике Текст. / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2003. Т.2, №3. - С. 20-36.

36. Дронов А.Ф., Подцубный И.В. «Лапароскопические операции при острой спаечной тонкокишечной непроходимости'У/Эндоскопическая хирургия 2000г., №6. С43-47.

37. Дубяга А.Н.,Спайки брюшной полости или спаечная болезнь? // Вестник. Хир. -1987г. -№8.-С.50-53.

38. Елистратова Е.Е., «Лапароскопия как альтернатива релапаротомии». //Автореф. дисс.канд.мед.наук., Волгоград-2004г.,С.21-30.

39. Ерюхин И.А., Петров В.П., Ханевич М.Д., «Кишечная непроходимость".//С-Пб.: Питер,1999г. С.443.

40. Есипов Д.В., «Коррекция синдрома энтеральной недостаточности при острой кишечной непроходимости".// Автореф.кан.мед.наук.,Оренбург,2004г.

41. Жданов A.B., Сосулина Л.Ю., Курбанова Д.Ф. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002г.- Т. 134, №11.С.555-559.

42. Жданов Д. А., Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л., Медгиз, 1952г.,56с.

43. Женчевский P.A. Спаечная болезнь / Р. А. Женчевский. 2-е изд., перераб.идоп. М.: медицина, 1989г. -С. 186 - 192.

44. Жеребина М.Ю. , Цитологические критерии оценки репаративных процессов после гинекологических операций: Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребёнка 2003» / М.Ю. Жеребина. - М: МОРАГ Экспо, 2003г. - С. 95-96.

45. Земляной А.Г.,Спаечная болезнь // Вестник хирургии им. Грекова. 1989. Т. 142, N 6. - С.6-12.

46. Зубарева Л.Н., 5-Ри в комплексном лечении рецидивирующих внутриглазных фиброзных пленок у детей. 2000г., Новые технологии в офтальмологии С.113-117

47. Иванов В.Ф., Роль мезотелия париетальной брюшины в процессе васывания истинных растворов и взвеси туши из брюшной полости. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1976г. Т. 82, N 10. - С. 1258-1261.

48. Караганов А.Я. и соавт., Сканирующая электронная микроскопия коррозионных препаратов. Арх. Анат.1981г, т. 81, вып. 8, с.5 -21.

49. Кауфман О.Я., Шехтер А.Б."Макрофаги".//Воспаление: Руководство для врачей/Под ред.В.В.Серова,В.С. Паукова-М. Медицина, 1995г.,С. 115-137.

50. Ковалев М.М., Рой В.П., Мартынович Л.Д., Послеоперационная спаечная непроходимость кишечника // Вестн.хир.-1980г.-№10.-С.102-105.

51. Ковальчук, Л.В. , Медиаторы иммунной системы Текст. / Л.В.

52. Ковальчук, B.B. Галактионов. M.: Медицина, 1981г. - 109 с.

53. Ковальчук JI.B. , Механизмы цитокин-опосредованной активации фагоцитов Текст. / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Г.И. Клебанов [и др.].-International J. Immunoreabilitation, 1997г. №11 - 36с.

54. Ковальчук JI.B. , Иммунокоррекция цитокинами Текст. / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, В.А. Левченко. Москва: Вестник РГМУ. -2002г., №3 (24). - 6с.

55. Кригер А.Г., Андрейцев И.Л., Горский В.А., Берелавичус СВ., Макарова Е.Е. «Диагностика и лечение острой спаечной тонкокишечной непроходимости».// Хирургия 2001г., №7- С.25-29.

56. Крюков А.Н., С.М.Шарков, М.Н.Шубин, Е.А.Калашникова, Р.Б.Хемдалиева,Ш.М.Ахмедов., "Вестник отоларингологии 2'2002"("Эксперементальное обоснование послеоперационных рубцовых процессов в отоларингологии") С.21-23.

57. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Пути профилактики образования послеоперационных спаек у гинекологических больных. //Проблемы репродукции. 1997г. - № 4. - С. 38^15.

58. Кулаков В.И., Послеоперационные спайки: этиология, патогенез, профилактика Текст. / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, O.A. Мынбаев. М.: «Медицина», 1998г. - 527 с.

59. Кулаков В.И., Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья женщин / В.И. Кулаков, Н.И. Волков, Ф.А. Маргиани // Сб. науч.тезисов пленума РААГ. М.: Academia, 2000г. , С. 121-124.

60. Лачинский В.И. , Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: автореф. дис. .канд. мед. наук / В.И. Лачинский. М., 1995г. - 28 с.

61. Липатов В.А., «Обоснование применения геля метилцеллюлозы для профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости»: Автореф. дис. канд.мед.наук: / Курск.мед.ун-т. Курск, 2004г., С.20-24.

62. Магалошвили Р.Д., «Диагностика предрасположенности, профилактика и лечение спаечной болезни». //Автореф. дисс.докт.мед.наук.-М., 1991г.,С.2-4.

63. Магомедов М.А., «Профилактика образования послеоперационных спаек при перитоните, (экспериментально-клиническое исследова-ние)». //дисс. докт.мед.наук., М,-2003г.,С.3-4.

64. Маргиани Ф.А. , Роль эндоскопической хирургии в диагностике и лечении различных форм женского бесплодия / Ф.А. Маргиани // Проблемы репродукции. -2003г. -№1.- С. 61-64.

65. Махмудова Г.М. , Показатели цитокинового статуса перитонеальной жидкости при генитальном эндометриозе Текст. / Г.М. Махмудова; под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян // Новые технологии в гинекологии. М.: «Пантори», 2003г. - С. 62-63.

66. Маянский А.Н. , Клинические аспекты фагоцитоза Текст. / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. -Казань: «Магариф», 1993г. 192 с.

67. Медведева И.Н. , Использование иммуномодулирующей и антиоксидантной терапии при лечении больных хроническим сальпингоофоритом Текст.: автореф. дис. . канд. мед.Наук/И.Н.Медведева. Курск, 2002г. - 25 с.

68. Метельская В.А. , Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови Текст. / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова //Клиническая лабораторная диагностика. 2005г. - №6. - С. 15-18.

69. Минаев C.B., Влияние системной энзимотерапии на течение моделированного спаечного процесса в брюшной полости у крыс Текст. / СВ. Минаев // Детская хирургия. 2003г. - №2. - С. 28-31.

70. Минаев C.B., Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости Текст. / СВ. Минаев // Цитокины ивоспаление. 2004г. - Т.З, №2. - С. 41-45.

71. Минакова М.Ю., Моноаминергические механизмы регуляции кроветворения при цитостатических воздействиях. Автореф.кан.мед.наук.,Томск,2009г.,С.3-5.

72. Миронов В. А., Миронов А. А., Шишлов В.К., Принципы организации тканевых мозаик однослойных плоских эпителиев. Арх. анат., 1985г., т. 88, вып. 2, С. 58- 64.

73. Михин И.В., «Малоинвазивные технологии в диагностике, лечении и профилактике спаечной болезни брюшной полости».//Автореф. дисс.докт.мед.наук, Волгоград, 2003г.,Зс.

74. Мынбаев О. А., Этиология, патогенез и принципы профилактики послеоперационных спаек у гинекологических больных Текст.: дис. . д-ра мед. наук / O.A. Мынбаев. М., 1997г. - 365 с.

75. Мынбаев О. А. , Послеоперационные спайки у гинекологических больных: этиология, патогенез и принципы хирургического лечения и профилактики / O.A. Мынбаев // Эндоскопия в гинекологии. М.: «Виктория-пресс», 1999г.— С. 163-166.

76. Осипов В. И./ Спайкообразование после острой непроходимости кишечника.// Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии. //Тезисы итоговой работы. Иркутск 1988г., 2, 111с.

77. Пальцев М.А., Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях Текст. / М.А. Пальцев // Архив патологии. 1996г. -Т. 58, №6.-С. 3-7.

78. Пауков B.C., Иммунопатология и морфология хронического воспаления Текст. / B.C. Пауков, В.К. Гостищев, Н.Г. Ермакова // Арх.Патологии.-1996г.-№1 .-С. 28-30.

79. Петров В. П., Лазарев Г.В., Рожков А. Г., Китаев А. В., Воронин Н. И., Царев

80. М. И., Леонов С. В. ,Лечебная тактика при распространенном раке толстой кишки. Российский Онкологический журнал, 2003г., №;4, С. 7-9.

81. Петрович Е.А., Безопасность и эффективность препарата Лонгидаза у больных, страдающих спаечным процессом в малом тазу / Е.А. Петрович, A.A. Колесов, И.Б. Манухин // Фарматека. Акушерство, гинекология/Педиатрия. 2006г. - №2 (117). - С. 15-16.

82. Пехото O.K., Оптимизация периоперационного ведения больных со спаечным процессом органов малого таза и трубно-перитонеальным бесплодием Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / O.K. Пехото. -Смоленск, 2005г. -21 с.

83. Плечев В.В., Тимербулатов В.М., Латыпов Р.З.,Спаечная болезнь брюшины. исслед.,Уфа. 2000г. 22с.

84. Погодина О.Я., А. Г. Булычев, Влияние иммуносупрессоров циклофосфана и 5-фторурацила на естественную цитотоксичность и активность лизосомных ферментов спленоцитов мышей., цитология, том 45 (2003г.), № 1, С. 74-80.

85. Поканевич В. В. / Факторы риска возникновения послеоперационной спаечной болезни и методы ее комплексной профилактики. // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Киев 1985г., 24с.

86. Полуторнов А. Л. ,Противорубцовая терапия 5-фторурацилом после антиглаукомных операций в молодом возрасте. 1989г., Тезисы докладов III Всесоюзной конференции по актуальным вопросам детской офтальмологии. Суздаль 23-24янв. С.344-345.

87. Попов A.A. , Противоспаечные барьеры в эндоскопической хирургии Текст. / A.A. Попов, Т.Н. Мананникова, О.В. Мачанските [и др.]; под ред.В.И. Кулакова // Материалы 5 Российского форума «Мать и дитя». -Москва, 2003г.-С. 422-423.

88. Радыгина Т.В., Цитокинотерапия: роль естественного комплекса цитокинов в постожоговой регенерации глаза Текст.: автореф. . канд. мед. наук / Т.В. Радыгина. Москва, 1999г.,С.З-6.

89. Савельева Г.М., Профилактика спаечного процесса после хирургических вмешательств у гинекологических больных в репродуктивном периоде Текст. / Г.М. Савельева, JI.H. Богинская, В.Г. Бреусенко [и др.] // Акушерство и гинекология . 1995г. - №2. - С. 36-39.

90. Савельев B.C. «Неотложная хирургия органов брюшной полости".// М. "Медицина" 1986г., 608 с.

91. Салихов И. А., ОСКН, ретроспективный анализ.// Казанский медицинский журнал 1988г., №6, С.422-424.

92. Сапожникова Л.Р., Динамика некоторых признаков состояния эндотелия и мезотелия после травмы, нанесенной в разное время суток. В кн.: Временная и пространственная организация тканей. Л., изд. Мз ссср, 1981г., С. 70-91.

93. Симбирцев A.C., Интерлейкин 1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике Текст. /A.C. Симбирцев // Новости оториноларингологии и лого патологии. - 1997г. - №4 (12). - С. 10-16.

94. Симбирцев, A.C. Интерлейкин 8 и другие хемокины Текст. / A.C. Симбирцев // Иммунология. - 1999г. - №4. - С. 9-13.

95. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции Текст. / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004г.Т.З,№2.С.16-21.

96. Симонян К. С., Перитонит. М. : Медицина, 1971г. 296 с.

97. Славянская Т.А., Роль цитокинов в иммунопатологии / Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунопатология. — 2005г.1. Т. 5,№3,- 42с.

98. Снимщикова И.А. , Иммунопатологическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно воспалительных заболеваниях Текст.: автореф. дис.д.м.н. (14.00.36) / И.А. Снимщикова. - Курск, 2001г. - 42 с.

99. Снимщикова И.А. , Профилактика образования спаек в оперативной гинекологии / И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, И.А. Ререкин и др. // Аллергология и иммунология. 2005г. - Т.6, №2. - С. 189.

100. Стрижаков А.Н., Оперативная лапароскопия в гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. -М: «Медицина», 1995г. -Ill с.

101. Струков А.И. и соавт., Струков А.И., Петрова В.И., Паукова B.C. Острый разлитой перитонит. М.: Медицина, 1987г. - 288 с.

102. Тимофеев М.Е., «Лапароскопия в диагностике и лечении острой спаечной тонкокишечной непроходимости» .//Автореф. дисс. кан. мед. наук. Москва, 2000г.

103. Томашев П. Н., Комбинированная иммунокоррекция в комплексном лечении больных с острой спаечной кишечной непроходимостью. Автореф. кан. мед. наук., Москва, 2007г.

104. Тотолян А. А., Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний Текст. / A.A. Тотолян // Лаборатория. -1999г.-№ 1 .-С. 20-22.

105. Тотолян A.A. , Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / A.A. Тотолян // Медицинская иммунология. 1999г. - Т. 1, №1-2. - С. 75-108.

106. Тотолян A.A., Клетки иммунной системы Текст. / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000г. - 231 с.

107. Филенко Б. П., Острая спаечная кишечная непроходимость как осложнение спаечной болезни и методы ее профилактики // Вестник С-Петерб. Гос. Мед. академии им. ИЛ Мечникова. 2000г. - №1. - С. 54-58.

108. Фрейдлин И.С. , Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма Текст. /И.С. Фрейдлин // Статьи соросовского образовательного журнала, 1996г.

109. Фукс Б.Б. , Биохимия и гистохимия ран кожи. Очерки по проблеме регенерации Текст. / Б.Б. Фукс. М.: Медицина, 1986г. - С. 56-74.

110. Хабши В. А., Видеолапароскопия в лечении спаечной болезни брюшной полости. Дисс. кан. мед. наук., Москва 2005г.

111. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости: Автореф.дисд.м.н.-Спб, 1993.- 44с.

112. Харин В.Г. Прогнозирование и профилактика спаечных осложнений раннего послеоперационного периода при перитоните у детей: Автореф. дис. к-м.н. — Москва, 1988. -25 с.

113. Хем А., Кормак Д. Гистология М., 1982—1983. Т. I—V

114. Хунафин С. Н. / Спаечная болезнь (профилактика, диагностика, лечение, реабилитация). // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. доктора, мед. наук. Москва 1986, С13, С30.

115. Черешнев В.А. Иммунология воспаления. Роль цитокинов Текст. / В.А. Черешнев, Е.Ю.Гусев. Медицинская иммунология. 2001. Т.3,№3 С.361-368.

116. Чернух, A.M. Воспаление Текст. / A.M. Чернух. М., 1979. - 448 с.

117. Черных, Е.Р. Провоспалительные цитокины в лечении хирургических инфекций: от эксперимента к клинике Текст. / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, Ю.А. Сенникова // Russian Journal of Immunology.- 1999.-Vol.4, №1.-C.187.

118. Чухриенко Д. П. , Белый И.С., Бондаренко В.А. . Спаечная болезнь/ Здоровье, Киев. 1972. - с. 215.

119. Шапошников, Ю.Г. Иммунобиологические факторы заживления ран Текст. / Ю.Г. Шапошников, И.В. Кондратьева // Хирургия. 1981. №5.С. 25-28.

120. Шевченко H.A. Тканевые свойства эндотелия магистральных сосудов. Арх. Пат., 1975, т. 37, № 11, с. 16—23.

121. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии Текст. / В.П. Шичкин // Иммунология. 1998. - №2. - С. 9-12.

122. Шубич, М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса Текст. / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева//Арх. патологии.-1997.-Т.59,№2.-С.З-8.

123. Щепеткин, И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами Текст. / И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. - №1. - С. 4-6.

124. Эминов В.Л.О. Совершенствование диагностики и оптимизация лечения больных с острой спаечной тонкокишечной непроходимостью. Автореф. кан. мед. наук., Казань, 2009г.

125. Ярема, И.В. Профилактика образования послеоперационных спаек Текст. / И.В. Ярема, М.А. Магомедов // Российские медицинские вести. -2003.-№2. -С. 34-38.

126. Яроцкая, E.J1. Диагностика и лечение тазовых болей в клинике оперативной гинекологии с помощью эндоскопических методов Е.Л. Яроцкая // Новые технологии в гинекологии; под ред.В.И. Кулакова.- М.: «Пантори», 2003. С. 77-78 .

127. Adegbehingbe BO, Oluwatoyin HO. Intra-operative 5-FU in glaucoma surgery: A Nigerian teaching hospital experience. Middle East Afr J Ophthalmol 2008; 15:5760.

128. Aggarwal, B. Cytokines from clone to clinic Text. / B. Aggarwal, E. Pocsik// Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol.292. - P. 335-345.

129. Akio Ooyamaa, Toshinori Okaa, Hong-ye Zhaob, Masatatsu Yamamotob, Shin-ichi Akiyamab, Masakazu Fukushimaa. Anti-angiogenic effect of 5-Fluorouracil-based drugs against human colon cancer xenografts. Volume 267, Issue 1, Pages 26-36(18 August 2008).

130. Al-Chalabi, H.A. and Otubo, J.A. (1987) Value of a single intraperitoneal dose of heparin in prevention of adhesion formation: an experimental evaluation in rats. Int. J. Fertil., 32, 332-335

131. All red L.E. The contact receptor-chalone hypothesis: A model for the control of cell proliferation. J, Cell Biol., 1978, v. 79, N 2, Ft. 2, p. 48.

132. Apikian M, Goodman G. Intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloid scars. Australas J Dermatol. May 2004;45(2): 140-3.

133. Azziz R. Laparoscopic surgery Ibr ectopic pregnancies: technology assesment and public health implications. Fertil Steril 1993; 59: 3: 487-490.

134. Bahary CM, Gorodeski IG. The diagnostic value of lapaorscopy in women withchronic pelvic pain. //Ann Surg. 1987. Vol.53. - P.672-74.

135. Bakkum EA, Trimbos-Kemper TCM. Natural course of postsurgical adhesions. //Microsurgery -1995. Vol.16. P.650-54.

136. Balaji KN, Nayak R.Effect of 5-fluorouracil on interleukin-1 and interleukin-2 receptor expression.Department of Microbiology and Cell Biology,Indian Institute of Science, Bangalore, India. Biochem Mol Biol Int. 1997 Jun;42(2):419-24.

137. Beard RW, Reginald PW, Wadsworth J. Clinical features in women with chronic lower abdominal pain and pelvic congestion. //Br J Obstet Gynecol.-1988. Vol.95.-P.153-61.

138. Ben-Khaial, Gheith S; Shah, Ravindra M, Effects of 5-fluorouracil on collagen synthesis in the developing palate of hamster, Skip Navigation LinksHome> Февраль 1994 Том 5 - Выпуск 1.

139. Bengmark S. «Peritoneal conditioning: the role of the supply of natural membrane lipids". // Pelvic surgeiy: adhesion formation and prevention/Eds: G.S. diZerega, A.H. DeCherney, R.C. Dunn et al., Springer-Verlag, New York Inc.- 1997.-P. 103-116.

140. Berenbaum M.C., The Immunosuppressive Effects of 5-Fluorocytosine and 5-Fluorouracil, Chemotherapy 1979;25:54-59.

141. Bevilacqua, M. Endothelial cell-leukocyte adhesion molecules / M. Bevilacqua // Annu. Rev Immunol. 1993. - Vol. 11. - P. 767-773.

142. Brill, A.I. The incidence of adhesions after prior laparotomy: A laparoscopic appraisal / A.I. Brill, F. Nezhat, C.H. Nezhat et al. // Obstet. Gynecol. -1995.-№6. -P. 269-272.

143. Bruni R;Chrico L;Kemeni AR;Petrocca S. «Intermittent small bowel obctraction by jejunal enteroliths in a patient with a crohn s disease stricture». //Chir Ital.2002Nov-Dec;54(6):903-5.

144. Bullen T.F, Hershman M.J «Therapy for intra-abdominal adhesions)) // Hosp Med. 2004 Jun;65(6):340-2.

145. BulstrodeNW, MuderaV, McGrouther DA, 5-Fluorouracil Selectivity Inhibits Collagen Synthesis, Plast Reconstr Surgvol. 116, 209 221, 2005.

146. Casado-Echarren V.M., C. Abarrategui, R. Alvarez, G. Rubio, A. León, M.

147. Cassatella, M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils Text. / M.A. Cassatella // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16.P. 21-26.

148. Chaudhry IA, Pasha MA, O'Connor DJ, Weitzman ML, Caprioli J. Randomized, controlled study of low-dose 5-Flouroucil in primary trabeculectomy. Am J Ophthalmol 2000;130:700-703.

149. Chegini, N. Peritoneal fluid cytokine and eicosanoid levels and their relation to the incidence of peritoneal adhesion / N. Chegini, H. Rong, B. Bennett // Journal Soc. Gynecol. Invest. 1999. - №6.- P. 153-157.

150. Cheong, Y.C. The concentration of IL-1,11-6 and TNF-alpha in the peritoneal fluid of women with pelvic adhesions Text. / Y.C. Cheong, S.M. Laird, J.B.Shelton // Human Reproductive. 2001. - №17. - P. 69-75.

151. Cheong, Y.C. The concentration of adhesions and peritoneal fluid cytokine concentrations: a pilot study Text. / Y.C. Cheong, S.M. Laird, J.B.Shelton //Human Reproductive. 2002. - №17. - P. 1039-1045.

152. Choaib S., Welte K.,Mertelsmann R., Dupont B.// Immunol J. The mechanism of inhibition of IL-2 production Text. / 1985. - Vol. 135, №6. - P. 2464-2468.

153. Claus C, Majerus B. «Acute hemoperitoneum caused by rupture of omentum adhesions after running)). //Surg. Endose- 2001.- V 15. N 4.-P413.

154. Cubukcu A., Alponat A., Gonullu N.N., "Mitimycin-C prevents reformation of intraabdominal adhesions after adhesiolysis". //Surgery.-2002.- V 131. N1.- P81-4.

155. DA Lee, S Shapourifar-Tehrani and S Kitada The effect of 5-fluorouracil and cytarabine on human fibroblasts from Tenon's capsulelnvest Ophthalmol Vis Sci. 1990 Sep;31(9): 1848-55.

156. Damario M.A., Rock J.A. "Methods to prevent postoperative adhesion formation in gynecologic surgery". //J. Gynecol. TechnoL- 1995,1: 77-88.

157. Delogu, G. Neopterin and interleukin 2 soluble receptors asbiochemicalmarkers of cellular immune response to surgical trauma Text. / G. Delogu, G.Reale, Jt Marcbei et al. // Ann. Ital. Chir. 1992. - №63. - P: 359-362.

158. De Waardj. W. D.; De ManB. M.; Wobbes T.; Van der Linden C. J.; Hendriks T.; Inhibition of fibroblast collagen synthesis and proliferation by levamisole and 5-fluorouracil. European journal1 of cancer 1998, ISSN 09598049, vol. 34, nol, pp. 162-167.

159. Diamond MP, DeChemey AH et al: Adhesion reformation in the rabbit uterine horn model: Reduction with carboxymethylcellulose. /Tint J Fertil.1988.Vol.55. P.422.

160. Diamond, M.P. Phatogenesis of adhesion formation. Reformation: Application to reproductive pelvic surgery / M.P. Diamond, A.H. De Cherney // Microsurgery 1997. - Vol.8. - P. 103-107.

161. Duffy, D.M. and diZerega, G.S. (1996) Adhesion controversies: pelvic pain as a cause of adhesions, crystalloids in preventing them. J. Reprod. Med., 41, 19-26.

162. Eisenthal A, Eytan K, Brazowski E, Katz BZ, Shirazi I, Skornick Y., Effects of 5-fluorouracil on human mitogen-activated peripheral blood lymphocytes from healthy individuals., Anticancer Res. 2008 Nov-Dec;28(6A):3785-91.

163. Eisenthal A, Eytan K, Brazowski E, Gitstein G, Greenberg R, Skornick Y., Effects of 5-FU on DNA synthesis and cytotoxicity of human lymphocytes induced by IL-2, TGF-beta3 andPGE2. Anticancer Res. 2009 0ct;29(10):3925-30.

164. Elkins, T.E. Oxygen free radicals and pelvic adhesion formation: II theinteraction of oxygen free radicals and adhesion preventing solution / T.E.Elkins, J. Warren, D. Port //Int. Fertil. 1991.-Vol.36, №4. - P. 231-237.

165. Ellis, H. (1997) The clinical significance of adhesions: focus on intestinal obstruction. Eur. J. Surg. Suppl., 577, 5-9.

166. Ellis H. «Mediolegal consequences of postoperative intra-abdominal adhesions». // J R Soc Med. 2001- Vol. 94(7).-P.331-332.

167. Enrico S., Pecchio A., Mineccia M., Mello-Teggia P. «Postoperative intraabdominal adhesions: prevention and treatment)). //Minerva Chir.- 1996.- V 51. N 4.- P 223-6.

168. Fiers, W. Tumor necrosis factor. Characterization at the molecular, cellular and in vivo level Text. /W.Fiers //FEBS Letters.-l991.-Vol.285,№2.P. 199-211.

169. Frantzen C, Schlosser H-W. Microsurgery and postinfectious tubal infertility. Fertil steril 1982;38:397-402.

170. Fukasawa, M. Superoxide anion production by postsurgical macrophages / M. Fukasawa, S.M. Bryant, G.S. diZerega // J. Surg. Res.-1988. Vol.45. -P. 38.

171. Fukasawa M., Girgis W., di Zerega G.S. Inhibition of postsurgical adhesion in a standardizer rabbit model: II. Intraperitoneal treatment with heparin. Int J Fertil 1991; 36: 5: 296-301.

172. Gallin, J.I. Inflammation: basic principles and clinical correlates Text. / J.I. Gallin, I.M. Goldstein, R. Snyderman. N.Y.: Raven Press, 1992. - 231 p.

173. Gauwerky, J.F., Heinrich, D. and Kubli, F. (1986) Complications of intraperiteoneal dextran application for prevention of adhesions. Biol. Res. Pregnancy Perinatol., 7, 93-97.

174. Gazzaniga A.B. et al., the effects of dexamethsone,methyl prednisolone,promethasine and human fibriolysis.Arch Surg 1975;110:425-32.

175. Gearing, A. Circulating adhesion molecules in disease Text. / A. Gearing, W. Newman // Immunol. Today. 1993.- Vol.14. - P. 506—511.

176. Ghassan, M. Saed Effect of glucose on the expression of type 1 collagen andtransforming growth factor bl in cultured human peritoneal fibroblasts Text. /Michael P. Diamond// Fertiliti and Sterility. - 2003 №l.Vol.79.P.158 -163.

177. Ghassan; Ml Saed'CycIooxygenase-2 is expressed in human fibroblasts isolated.from'intraperitoneal adhesions but not from normal peritoneal tissues / Ädnan R. Munkarah, Michael P: Diamond // Fertiliti and Sterility.-2003. -№6. -Vol.79. P. 1404-1408:

178. Harris, E.S., Morgan; R.F. and Rodeheaver, G.T. (1995) Analysis of the kinetics of peritoneal adhesion formation in the rat and evaluation of potential antiadhesive agents. Surgery, 117, 663-669.

179. Havell, E.A. Evidence that tumor necrosis factor has an important role inantibacterial resistance Text. / E.A. Havell // Ibid. 1989. - Vol. 143. - P. 2894-2899.

180. Heidrick, G.W., Pippitt, C.H, Morgan, M.A. and Thurnau, G.R. (1994) Efficacy of intraperitoneal sodium carboxymethylcellulose in preventing postoperative adhesion formation. J. Reprod. Med., 39, 575-578.

181. Heinrich, P. Interleukin-6 and the acute phase response Text. / P. Heinrich,

182. J. Castell, T. Andus //Biochem. J. 1990.-Vol.265.-P. 621-629.

183. Hellebrekers BW, Trimbos-Kemper TC, Trimbos JB, Emeis JJ, Kooistra T: Use of fibrinolytic agents in* the prevention of postoperative adhesion formation. Fertil Steril 2000;74:203-212.

184. Hershman, M.J. Protective effects recombinant human tumor necrosis factor a and interferon y against surgicall simulated wound infection in mice Text. / M.J. Hershman, J.D. Pietsch, L. Trachtenberg // Brit. J. Surg. 1989.Vol.76. P. 1282.

185. Hidetoshi Nagayoshi, MD*, Kazuhiko Fukatsu, MD, Chikara Ueno, MD*, Etsuko

186. Hara, MT, Yoshinori Maeshima, MD*, Jiro Omata, MD*, Hoshio Hiraide, MD and

187. Hidetaka Mochizuki, MD , 5-Fluorouracil Infusion Reduces Gut-Associated Lymphoid Tissue Cell Number and, Mucosal Immunoglobulin A Levels., Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, Vol 29; Not 6, 395-400 (2005).

188. Holmdahl L, Eriksson E, Eriksson» BI, Risberg B. Depression of peritoneal fibrinolysis during, operation is a local response to trauma. //Surgery. — 1998. Vol. 123.-P.539-44.

189. Howard, F.M: (1993) The role of laparoscopy in chronic pelvic pain: promise and pitfalls.

190. Obstet. Gynecol. Surv., 48,357-361.

191. Inoh K.,Muramatsu H,Ochiai K,Torii S,Muramatsu T "Medkine, a heparin-binding cytokine, plays key in intraperitoneal adhesions".// Biochem Biophys Res Commun. 2004 Apr 23;317(1):108-13.

192. Ivarsson ML, Berstrom M, Eriksson E, Risberg B, Holmdahl L. Tissue markers as predictors of postoperative adhesions. //Br J Surg. 1998. Vol.85.-P. 1549-1554.

193. Jacobi C.A., Sterzel A., Braumann C., Halle et al. "The impact of conventional and laparoscopic colon resection(C02 or helium) on intraperitoneal adhesion formation in a rat peritonitis model". // Surg. Endosc.- 2001.- V 15. N4.-P 380-6.

194. Jansen, R.P.S. Prevention of peritoneal adhesions Text. // Curr. Opin. Obst. Gyn. 1991 . -Vol. 13. - P. 369-374.

195. JoseM. Rojo, Gloria De Ojeda and Pilar Portoles, Inhibitory mechanisms of 5-fluorodeoxyuridine on mitogen-induced blastogenesis of lymphocytes , International Journal of Immunophannacology Volume 6, Issue 1, 1984, Pages 61-65.

196. Kartal Hakan Yildiz, Ferruh Gezen, Merih Is, Selma Cukur, and Murat Dosoglu. Mitomycin C, 5-fluorouracil, and cyclosporin A prevent epidural fibrosis in an experimental laminectomy model.//European Spine Joumal.March 2007; 1525-1530.

197. Kishimoto, T. Interleukin-6 and its receptor: a paradigm for cytokines Text. /T. Kishimoto, S. Akira, T. Taga // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 593-597.

198. Kocak, I., Unlu, C., Akcan, Y. and Yakin, K. (1999) Reduction of adhesion formation with cross-linked hyaluronic acid after peritoneal surgery in rats. Fertil. Steril., 72, 873-878.

199. Koninckx P.R.,Meuleman,C., Demeyere,S., Lesaffre,E., and Cornillie,F.(1991)Suggestive evidence that pelvic endometriosis is associated withpelvic pain. Fertil. Steril.,55,759-765.

200. Korrel M."Adhesion prevention: the role of fibrin glue'V/Pelvic surgery: adhesion formation and prevention/Eds: G.S.diZerega, A.H. DeChemey, R.C. Dunn et al., SpringerVerlag, New York Inc.-1997.-P.222-229.

201. Kresch, A.J., Seifer, D.B., Sachs, L.B. et al., (1984) Laparoscopy in 100 women with CPP. Obstet Gynecol., 64, 672-674.

202. Kutlay J, Ozer Y, Isik B, Kargici H «Comparative effectiveness of several agents for preventing postoperative adhesions)). // World J Surg. 2004 Jul;28(7):662-5.

203. Larsson, B., Lalos, O., Marsk, L. et al., (1985) Effect of intraperitoneal instillation of 32% dextran 70 on postoperative adhesion formation after tubal surgery. Acta Obstet. Gynecol. Scand., 64, 437-441.

204. Lennard, T.W. The influence of surgical operation on components of the human immune system / T.W. Lennard, B.K. Shenton, A. Borzotta et al. //Br. J. Surg. 1985. - №72. - P. 771-776.

205. Liakakos T., Thomakos N., Fine P.M., Dervenis C, Young R.L. «Peri-toneal adhesions: etiology, pathophysiology, and clinical significance. Recent advances in prevention and management». //Dig. Surg.- 2001.-V 18. N 4.-P.260-73.

206. Lucas, PA. Formation of abdominal adhesions is inhibited by antibodies totransforming growth factor-betal Text. / PA. Lucas, DJ. Warejcka, HE. Young

207. Journal Surg. Res. 1996. - №38. - P. 135-138.

208. Malcolm S. Mitchell, MD, Ronald C. Deconti, MD' Immunosuppression by 5-fluorouracil. Cancer. 1970 Oct;26(4):884-9.

209. Maxson, W.S., Herbert, C.N., Olfield, E.L. et al. (1988) Efficacy of modify oxidized regenerated cellulose in the prevention of adhesion formation. Gynecol. Obstet. Invest., 26, 160-165.

210. McLeodl H.L., J. Sluddenl, S.C. Hardyl, R.E. Lockl, G.M. Hawksworthl2,

211. J. Cassidyl, Autoregulation of 5-fluorouracil metabolism, Volume 34, Issue 10, Pages 1623-1627 (September 1998).

212. Menzies D.,Ellis H. The role of plasminogenactivator in adhesionprevention // Surg.Gynec. Obstet. 1991. -Vol.172.- P.362-366.

213. Menzies, D. Peritoneal adhesions: incidence, cause and prevention Text. / D. Menzies // Surg. Annu. 1992. - №24. - P. 27-45.

214. Merluzzi V L, K Last-Barney, B M Susskind, and R B Faanes. Recovery of humoral and cellular immunity by soluble mediators after 5-fluorouracil-induced immunosuppression. Clin Exp Immunol. 1982 November PMCID: PMC 1536680. 50(2): 318-326.

215. Milano G, MC Etienne, E Cassuto-Viguier, A Thyss, J Santini, M Frenay, N Renee,M Schneiderand F Demard Centre Antoine-Lacassagne, Nice, France. Influence of sex and age on fluorouracil clearance Journal of Clinical Oncology, Vol 10, 1171-1175.

216. Miller, E.M. and Winfield, J.M. (1959) Acute intestinal obstruction secondary to postoperative adhesions. Arch. Surg., 78, 148-153.

217. Moran SL, Ryan CK, Orlando GS, Pratt CE, Michalko KB. Effects of 5-fluorouracil on flexor tendon repair. J Hand Surg Am. 2000 Mar;25(2): 242-51.

218. Mosman, T.R. Specific assaya for cytokine production Text. / T.R. Mosman, T.A. Fong. J. Immunol. Meth. - 1989. - Vol. 116, №2. - P. 151-158.

219. Muslime Yalaz, Enis Firinciogullari and Handan Zeren. Use of mitomycin C and 5 fluorouracil in external dacryocystorhinostomy Orbit 1999, Vol.18, No. 4, Pages 239-245.

220. Nicola, N.A. Guidebook to Citokines and their Receptors Text. / N.A. Nicola. Oxford, 1994.

221. Nordman E., MD , H. Saarimaa, MD, A. Toivanen, MD, The influence of 5-fluorouracil on cellular and humoral immunity in cancer patients. Cancer Pages 64 69.

222. Ophir A, Ticho U. Toxic effects of 5-fluorouracil on fibroblasts following trabeculectomy. Ophthalmic Res. 1992;24(5):298-302.

223. Parker M.C. «Epidemiology of adhesions: the burden)). // Hosp Med. 2004 Jun;65(6):330-6

224. Pestieau SR, Marchettini P, Stuart OA, Chang D, Sugarbaker PH. International surgery, 2002, Jul-Sep;87(3): 195-200.

225. Rao G. N. Lohman L.E. a. Aquavell a J. V. Cell size-shape relationships in corneal endothelium. Invest. Opthalm. Vis. Sei., 1982, v. 22, N2,p.271-274.

226. Ray N . F ., Denton W.G., Thamer M. et al. Abdominal adhesiolysis: inpatient care and expenditures in the United States in 1994. J Am Coll Surg 1999;145:3—7

227. Rivkind, A.I.; Lieberman, N.; Durst, A.L. «Urokinase Does Not Prevent Abdominal Adhesion Formation in Rats» Eur Surg Res 1985;17:254-258

228. Roitt, I. Immunology Text. /1. Roitt, J. Brostoff, D. Male. Mosby, 1997.

229. Saed, GM. Alteration of type I and III collagen expression in human peritoneal mesothelial cells in response to hypoxia and transforming growth factor-betal Text. / Saed GM., W. Zang, N. Chegini // Wound Rep Regen. 1999. - №7. -P. 504-510.

230. Scott-Coombes D.M., Thompson J.N., Vipond M.N. General surgeons attitudes to the treatment and prevention of abdominal adhesions // Surg. Engl.-1993. Vol. 75.P. 123-128.

231. Spasojevic Ivan, Vuk Maksimovic, Joanna Zakrzewska, and Goran Bachic, Effects of 5-Fluorouracil on Erythrocytes in Relation to Its Cardiotoxicity: Membrane Structure and Functioning, J.Chem.Inf.Model.,2005,45(6),ppl680-1685.

232. Stout AL, Steege JF, Dodson WC, Hughes CL. Relationship of laparoscopic findings to self-report of pelvic pain. Am J Obstet Gynecol. 1991. Vol.146. -P.73-79.

233. Takubo K, Tsuchiya H, Kurimasa A, Arnesen T, Ryoke K, Shiota G Involvement of N-acetyltransferase human in the cytotoxic activity of 5-fluorouracil. Anticancer Drugs. 2009 Sep;20(8):668-75.

234. Tan B., Wang J.H., Wu Q.D., Kirwan W.O., Redmond H.P. "Sodium hyaluronate enhances colorectal tumor cell metastatic in vitro and in vivo". //Br. J.Surg.- 2001.- V 88.N2.-P 246-50.

235. Thomson, A.W. The Cytokine Handbook Text. / A.W. Thomson // London: Academic Press, 1995. 615 p.

236. Tiku, M. L. Interleukin-1 production by normal human polymorphonuclear neutrophils Text. / M. L. Tiku, K. Tiku, J. L. Skosey // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 3677-3685.

237. Treutner K.H., Bertram P., Schumpelick V. Experimental prevention of peritoneal adhesions in general surgery // Pelvic surgery: adhesion formation and prevention. -1997.-N3.-P. 71-78.

238. Ugur M., Turan C, Mingan T., Aydogdu T., Sahin Y., Gykmen O. Laparoscopy for adhesion prevention following miomectomy // J. Gynecol. Obstet. 1996. -Vol. 53, N2. P. 145-149.

239. Uppal, Rajan S., M.Sc., F.R.C.S.(Ed.); Khan, Umraz B.Sc, F.R.C.S.; Kakar, Sanjeev B.Sc., M.B.B.S.; Talas, Gyorgyi B.Sc., Ph.D.; Chapman, Peter

240. Vetvicka V, PW Kincade and PL Witte . Effects of 5-fluorouracil on B lymphocyte lineage cells. The Journal of Immunology, Vol 137, Issue 8 2405-2410.

241. Viesca CO., Racz G.B., Day M.R. «Special techniques in pain management: lysis of adhesions)). // Anesthesiol Clin North America. 2003 Dec;21(4):745-66.

242. Vrijland W.W., Jeekel J., Swank D.J., Bonjer H.J., «Abdominal adhesions: intestinal obstruction,pain,and infertility)).//Surg endosc.2003 Mar 14.

243. Werthemann A. «Pathology of abdominal adhesions)). //Helv. Chir. Acta.- 1966.-V 33. Nl.-P 235-50.

244. Wiseman DM, Gottlick-Iarkowski L, Kamp L: Effect of different barriers of oxidized regenerated cellulose on cecal and sidewall adhesions in the presence and absence of bleeding. J Invest Surg 1999;12:141-146