Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости

Атанесян, Арусяк Грачьяевна

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.03) на тему:Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Атанесян, Арусяк Грачьяевна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости

На правах рукописи

Атанесян Арусяк Грачьяевна

ИНТРАТИМПАНАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ СТЕРОИДОВ В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ

14.01.03. — Болезни уха, горла и носа.

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учЬной степени кандидата медицинских наук

Москва-2010

004608203

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Косяков Сергей Яковлевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Карпова Елена Петровна доктор медицинских наук, профессор Морозова Светлана Вячеславовна

Ведущая организация:

Московский Областной Научно -Исследовательский Клинический Институт им. М.Ф. Владимирского

Защита состоится «¿¿У'» с^-елы^ 2010 г. в_^?^часов на заседании Диссертационного Совета Д.208.071.03 в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» (125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19).

Автореферат разослан <о^>> 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Мосин И.М.

Общая характеристика

Актуальность темы.

Лечение острой сенсоневральной тугоухости (ОСНТ) остается одной из важных и нерешенных проблем современной оториноларингологии. Количество нарушений слуха неуклонно возрастает во всем мире. Заболеваемость ОСНТ составляет 5-20 случаев на 100 тыс. населения в год (FM. Byl, 1984). Существует несколько тысяч публикаций по клиническим аспектам медикаментозной терапии нарушений слуха. Предложено большое количество различных препаратов, методов и схем лечения (SA. Wilkins et al., 1987; BL. Fetterman et al., 1996). Однако отсутствие достаточных доказательных данных делает некоторые методы лечения неприемлемыми или неубедительными. Существует крайне малое количество рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований в лечении ОСНТ.

На сегодняшний день терапия стероидами считается наиболее эффективным и общепринятым методом в лечении ОСНТ (WR. Wilson et al., 1980; С. Alexiou et al., 2001; SS. Chandrasekhar, 2001; S. Plontke et al., 2005, 2009). В то же время, известно огромное количество нежелательных явлений, связанных с длительным системным применением стероидных препаратов (SS. Chandrasekhar, 2001; S. Kitajiri et al., 2002). При системном использовании стероидов оптимальная доза и длительность лечения не известны и поэтому часто определяются эмпирически и являются неточными. Кроме этого, терапевтический эффект стероидов при системном введении в низких дозах не может быть идеальным, поскольку они имеют ограниченную способность проникновения через гематоперилимфатический барьер (SS. Chandrasekhar, 2001).

Интратимпанальный способ введения имеет два теоретических преимущества. Во-первых, становится возможным прямое проникновение стероидов через мембрану круглого окна, которое приводит к высокой концентрации препарата в перилимфе (Y. Nomura, 1984; MV. Goycoolea et al.,

1988; О. Spandow et al., 1989). Во-вторых, при интратимпанальном введении не достигается высокая токсичность и абсорбция стероидов, как при системном введении (SS. Chandrasekhar, 2001).

Местное применение базируется на рациональном подходе. При местном применении, несмотря на низкую дозировку, при доставке непосредственно к круглому окну концентрация препарата может достигать высоких активных уровней в жидкостях внутреннего уха по сравнению с системным применением. Последние фармакокинетические исследования подтвердили эту гипотезу (Р. Tran Ва Huy et al., 1986; ME. Hoffer et al., 1997; LS. Parnes et al., 1999; T. Hibi et al., 2001; Z. Chen et al., 2003; AN. Salt et al, 2005; SK. Plontke et al, 2007, 2008). Таким образом, препараты, имеющие ограничения и противопоказания, связанные с системным их применением, могут назначаться местно в низких дозах.

Цель исследования: совершенствование лечения острой сенсоневральной тугоухости.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку эффективности местной терапии путем интратимпанального введения стероидов, традиционной терапии и системной терапии только стероидами в лечении ОСНТ.

2. Оценить эффективность интратимпанального введения стероидов в лечении ОСНТ в зависимости от преимущественного поражения определенного диапазона частот.

3. Оценить возможность использования местной терапии ОСНТ путем интратимпанального введения стероидов, как самостоятельного метода лечения ОСНТ.

4. Оценить эффективность длительной местной терапии ОСНТ путем интратимпанального введения стероидов по сравнению с традиционной терапией и системным введением стероидов.

5. Определить оптимальные сроки лечения ОСНТ при интратимпанапьном введении стероидов.

6. Определить факторы, влияющие на эффективность лечения у пациентов с ОСНТ.

Научная новизна:

1. Впервые проведен сравнительный анализ между интратимпанальным введением стероидов, традиционной терапией и системным введением стероидов.

2. Доказано, что эффективность местной терапии путем интратимпанального введения стероидов не отличается от системной терапии стероидами и традиционной терапии при лечении в течение 1 месяца и оказывается более эффективной при длительности лечения в течение 6 месяцев.

3. Показана возможность применения местной терапии ОСНТ путем интратимпанального введения стероидов, как самостоятельного метода лечения ОСНТ.

4. Изучена эффективность интратимпанального введения стероидов в лечении ОСНТ в зависимости от преимущественного поражения определенного диапазона частот.

Практическая значимость.

Местная терапия ОСНТ путем интратимпанального введения стероидов может быть самостоятельным и первичным методом лечения у пациентов, имеющих противопоказания к системной терапии стероидами и у пациентов с преимущественно высокочастотной сенсоневральной тугоухостью.

Местная терапия стероидами может проводиться в амбулаторных условиях. Установленные факторы, влияющие на эффективность лечения, позволят спрогнозировать исход заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений отоларингологии Центральной клинической больницы Гражданской авиации,

Клинической больницы № 1 УД Президента РФ, отделения отоневрологии НИИ нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко, ООО «ПрофЛОРцентр» г. Москвы.

Результаты исследования включены в учебный процесс кафедры оториноларингологии с курсом эндоскопической ринохирургии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования по разделу острая сенсоневральная тугоухость.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Местная терапия стероидами может являться альтернативой системной терапии в лечении ОСНТ.

2. Эффективность интратимпанального введения стероидов по влиянию на диапазон высоких частот выше по сравнению с традиционной терапией. При длительной терапии в течение б месяцев эффективность интратимпанального введения стероидов выше, чем эффективность традиционной терапии и системной монотерапии стероидами.

3. На эффективность лечения оказывают влияние возраст пациента и сроки начала терапии. При этом наблюдалось снижение доли полных восстановлений слуха у пациентов старше 35 лет и при сроках начала терапии позже 7 дней. Сроки местной терапии индивидуальны для каждого пациента.

Личный вклад соискателя.

Соискатель лично проводила подбор и лечение всех пациентов, включенных в исследование. Участвовала в комплексном обследовании всех пациентов. Лично проводила шунтирование барабанной полости всем пациентам, получавшим местную терапию. А также осуществляла анализ, статистическую обработку и обобщение всех полученных в исследовании результатов. Апробация работы.

физиологии и патологии слуха» (2007г., Суздаль); на VI съезде оториноларингологов республики Беларусь «Новые технологии в оториноларингологии» (2008г., Гродно) и на 6-м Европейском конгрессе оториноларингологии, хирургии головы и шеи (2007г., Вена/Австрия).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в изданиях, рекомендованных ВАК. Опубликована монография.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрирована 30 таблицами и 28 рисунками. Работа содержит 240 источников литературы, из них 51 отечественных и 189 иностранных авторов.

Содержание работы.

Материалы и методы исследования.

В данной работе были проанализированы результаты обследования и лечения 83 пациентов (73 пациента с острой сенсоневральной тугоухостью без предшествующего лечения и 10 пациентов после ранее проведенной неэффективной терапии).

В основном исследовании принимали участие 73 пациента с острой сенсоневральной тугоухостью без предшествующего лечения (п„ = 73). Из них 31 женщина и 42 мужчины, в возрасте от 23 до 69 лет (средний возраст 43,4±11,9). У 2-х из них была выявлена двусторонняя сенсоневральная тугоухость (количество пораженных ушей - пу = 75). В зависимости от применяемого метода лечения все пациенты (пп=73; пу= 75) были разделены на 3 группы.

I группа - пациенты с острой сенсоневральной тугоухостью (пп=24; пу= 25), которым проводилось интратимпанальное введение стероидов (дексаметазон через шунт, установленный в барабанной перепонке, по схеме 4 мг каждый день в течение 10 дней, 4 мг через день в течение 20 дней, и 4 мг 2 раза в неделю в течение 5 месяцев). При введении препарата в барабанную полость через шунт, голову больного ориентировали таким образом, чтобы раствор покрывал нишу круглого окна в течение 30 минут. Пациент, по возможности, не должен был делать глотательных движений, для уменьшения потери препарата через слуховую трубу.

II группа - пациенты с острой сенсоневральной тугоухостью (пп=24; пу= 25), которым проводилась традиционная системная терапия, состоящая из ежедневного в течение 10 дней парентерального введения - дексаметазона 0.1 мг на 1 кг тела, 200мл 0.9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно; трентала 5,0 мг, кокарбоксилазы 100мг, аскорбиновой кислоты 5,0 мг, панангина 5, 0мг, 200мл 0.9% раствора натрия хлорида внутривенно капельно; мильгаммы 1,0 внутримышечно.

III группа - пациенты с острой сенсоневральной тугоухостью (пп=25; пу= 25), которым проводилась системная терапия стероидами (дексаметазон 0,1 мг на 1 кг тела с 200мл 0.9% раствора натрия хлорида ежедневно в течение 10 дней внутривенно капельно).

Всем пациентам II и III группы терапия стероидами проводилась в течение 10 дней с последующим снижением дозы в течение 5 дней и отменой препарата на 5-е сутки.

Критерии включения в основное исследование:

1. Пациенты с острой сенсоневральной тугоухостью со снижением слуха по сенсоневральному типу 30 дБ и более на трех последовательных частотах.

2. Время от начала снижения слуха до начала терапии не более 1 месяца.

3. Пациенты не получавшие ранее никакой терапии по поводу острой сенсоневральной тугоухости.

4. Возраст от 18 до 70 лет,

Критерии исключения из основного исследования:

1. Пациенты с соматической патологией, которым противопоказаны системные стероиды (больные с сахарным диабетом, гипертонической болезнью, язвенной болезнью, глаукомой, туберкулезом и т.д.).

2. Пациенты, имеющие онкологическую патологию.

3. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями и пациенты постоянно или периодически принимающие стероидные препараты.

4. Пациенты, принимавшие или принимающие ототоксичные препараты.

5. Пациенты, у которых были выявлены объемные образования мосто-мозжечкого угла.

6. Беременность и лактация.

7. Наличие в анамнезе заболеваний среднего уха или ненормальный тип тимпаном етрических кривых.

8. Наличие в анамнезе баротравмы.

9. Непереносимость любых из компонентов лечения.

10. Поражение единственно-слышащего уха.

Эффективность лечения оценивалась на основании данных тональной пороговой аудиометрии до и после лечения. Оценка слуха проводилась следующим образом:

• полное восстановление слуха (ПВС) - восстановление в пределах 15 дБ;

• частичное восстановление слуха (ЧВС) - улучшение на 50 % и более от исходного слуха;

• улучшение слуха (УС) - снижение порогов на 15 дБ и более;

• без изменений (БИ) - изменение порогов менее 15 дБ;

• ухудшение слуха - повышение порогов на 15 дБ и более.

Средние значения порогов (СЗП) при оценке слуха считались на четырех частотах (500, 1000, 2000, 4000 Гц). Расчеты проводились по следующим формулам:

А СЗПабс (в дБ) = СЗП до ■ сзпп0Сле А СЗПОТ„.(В процентах) = 100% (СЗПД0- СЗПпосле)/СЗПдо.

Длительность наблюдения за пациентами составила 6 месяцев. Периодичность исследования: до лечения, через 10 дней, 1, 3 и 6 месяцев от начала терапии.

Статистическая обработка.

Статистическая обработка данных выполнена в программе Statistica (StatSoft Inc., версия 6.1) и в программе БИОСТАТ (Biostatistics, Version 4.03, by Stanton A. Glantz, USA 1998). Перед проведением статистического анализа осуществлялась оценка нормальности распределения признаков. Статистически значимыми считались различия при р < 0,05. Статистическая обработка материалов исследования производилась с использованием следующих методов: описательная статистика, дисперсионный анализ (One-Way ANOVA), дисперсионный анализ повторных измерений, критерий Ньюмена-Кейлса, парный t-критерий, критерий Крускала-Уоллиса, критерий Данна, критерий уД точный критерий Фишера (односторонний вариант), факторный дисперсионный анализ, ковариационный анализ (ANCOVA), логистическая регрессия, полиномиальная регрессия.

Результаты исследования.

Окончательная эффективность терапии в I группе оценивалась через 6 месяцев после начала лечения и после удаления шунта и полного восстановления барабанной перепонки, для исключения погрешностей в измерениях слуха связанных с наличием шунта (перфорации) в барабанной перепонке. До лечения тональная пороговая аудиометрия проводилась, также, при целой барабанной перепонке - до установки шунта. Во II и III группах окончательная эффективность терапии оценивалась через 1 месяц и 6 месяцев после начала лечения. Единицей измерения считалось пораженное ухо.

Производилась оценка различий между 3-мя группами по эффективности терапии. На первом этапе результаты были сгруппированы в 2 категории в зависимости от наличия или отсутствия положительного эффекта от лечения: с положительным эффектом терапии (подгруппа «эффект+») и с отсутствием эффекта терапии (подгруппа «эффект-»). В подгруппу «эффект^» были

включены случаи полного восстановления, частичного восстановления и улучшения слуха, а в подгруппу «эффект-» - случаи без изменений и ухудшения слуха (таблица 1).

Таблица 1.

Эффективность терапии в 3-х группах в разные сроки от начала лечения.

Сроки наблюдения Сравниваемые группы Эффект от лечения Всего

«эффект+» «эффект-»

Абс. % Абс. % Абс. %

Через 1 месяц I группа 17 68,0 8 32,0 25 100

11 группа 12 48,0 13 52,0 25 100

III группа 15 60,0 10 40,0 25 100

Через 6 месяцев I группа 22 88,0 3 12,0 25 100

II группа 12 48,0 13 52,0 25 100

III группа 14 56,0 11 44,0 25 100

Результаты через 1 месяц после начала лечения различались статистически незначимо. Через 6 месяцев после начала лечения различие было статистически значимым (р<0,05).

Через б месяцев наибольшая доля положительных клинических результатов (88%) была достигнута в I группе, в то время как II и III группы различались между собой по данному показателю незначительно (48% и 56% соответственно). II и III группы по результатам различались статистически незначимо. В то же время, различие по эффективности I группы от II и III групп в целом было статистически значимым (р<0,05).

На втором этапе проводился анализ выявленных на предыдущем этапе различий и дальнейшая оценка достоверности различий групп. При сравнительном анализе долей случаев полных восстановлений, частичных восстановлений, улучшений слуха (подгруппа «эффект+»), а также долей случаев отсутствия изменений и ухудшений слуха (подгруппа «эффект-») в каждой из групп через 6 месяцев выявлено, что наибольшие отличия между группами при положительных результатах заключаются в частоте полных

восстановлений - 60% больных с полным восстановлением из I группы, в то время как по 20% из II и III групп (таблица 2).

Таблица 2.

Результаты лечения в разные сроки от начала лечения.

Группа Сроки наблюден ия Всего Полное восстановл. Частичное восстановл. Улучшение Без изменений Ухудшение

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

Группа 1 Через 1 месяц 25 100 6 24,0 6 24,0 5 20,0 8 32,0 0 0,0

Группа 11 25 100 5 20,0 3 12,0 4 16,0 12 48,0 1 4,0

Группа III 25 100 5 20,0 4 16,0 6 24,0 10 40,0 0 0,0

Группа I Через 6 месяцев 25 100 15 60,0 5 20,0 2 8,0 3 12,0 0 0,0

Группа II 25 100 5 20,0 3 12,0 4 16,0 12 48,0 1 4,0

Группа III 25 100 5 20,0 4 16,0 5 20,0 11 44,0 0 0,0

Проверка предположения, что достоверно лучшие результаты в I группе по сравнению с II и III группами связаны с большей частотой случаев полных восстановлений слуха в первой группе, показала следующее:

1. Различия между группами по частоте случаев полных восстановлений слуха статистически значимы (р<0,05).

2. Различия между I и II группами по частоте случаев полных восстановлений слуха статистически значимы (р<0,05).

3. Различия между I и III группами по частоте случаев полных восстановлений слуха статистически значимы (р<0,05).

4. II и III группы по частоте случаев полных восстановлений слуха идентичны. Таким образом, через 6 месяцев после начала лечения в группе больных,

получавших стероиды интратимпанально, достигнута большая эффективность (по суммарной доле полных, частичных восстановлений и улучшений слуха) по сравнению с группами больных, получающих традиционную терапию и системную монотерапию стероидами. В I группе доля больных с полным восстановлением слуха через 6 месяцев после начала лечения выше по сравнению со II и III группами (рис. 1).

случаев

Е! Группа 1 ■ Группа II

■л И 6

Ул/швше слуха Частично* Полное

с слуха восстановлвьиа слуха

случаев

■ Группа II □ Группа III .....................................................1

ЩЩ 6 Ш '11

Ул;л1»ии олуха Частичное

Рис. 1. Результаты лечения через 1 месяц и через 6 месяцев.

Также, проводился анализ влияния терапии на разный диапазон частот (низкие, средние и высокие частоты). За низкие частоты принимался диапазон частот 125, 250 Гц; средние - 500, 1000, 2000 Гц; высокие - 4000, 8000 Гц. Средние значения порогов на низких частотах (СЗПНЧ), средние значения порогов на средних частотах (СЗПсч), средние значения порогов на высоких частотах (СЗПВЧ), и средние значения порогов по всему диапазону исследуемых частот (СЗПобщ) до лечения и в разные периоды лечения и наблюдения представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Изменения слуха в разные периоды в различных диапазонах частот.

Время измерения I группа II группа III группа

СЗП0бШ ±п, дБ сзп,„ ±о, дБ сзп„, ±о,дБ сзп„, ±п, дБ СЗПобщ ± ст, дБ СЗП„„ ±о, дБ сзп„„ ±а,дБ сзп„, ± о,дБ СЗПобщ ± а,дБ сзп„„ ±о, дБ СЗП„„ ±а, дБ СЗП„„ ±а, дБ

До лечения 41,0 ±12,9 35,1 ±19,6 38,5 ±16,1 50,1 ±15,0 37,1 ±16,7 32,9 ±22,0 35,2 ±17,0 44,3 ±18,4 39,1 ±17,0 33,1 ±21,3 38,4 ±22,0 45,8 ±18,5

Через 1 месяц 25,1 ±12,2 24,6 ±12,1 21,3 ±12,2 31,1 ±17,3 27,7 ±17,0 23,4 ±18,6 25,7 ±17,2 35,5 ±20,2 24,8 ±15,3 19,6 ±13,4 23,3 ±17,5 32,5 ±21,5

Через 6 месяцев 16,1 ±8,5 11,5 ±6,2 14,9 ±9,6 23,0 ±13,4 28,0 ±17,0 24,1 ±18,8 25,4 ±17,4 36,2 ±20,0 25,1 ±15,3 20,2 ±13,6 23,3 ±17,5 32,7 ±21,5

Среднее значение порогов слуха по всему диапазону исследуемых частот (СЗП0бЩ) в I группе до лечения составляло 41,0±12,9 дБ. Спустя 6 месяцев СЗПо6щ составило 16,1±8,5 дБ. В течение 6 месяцев терапии СЗПобщ в I группе снизилось на 24,8±5,83 дБ (р<0,05). Наибольший эффект наблюдался через 10 дней после начала терапии - снижение средних значений порогов на 9,5±2,94 дБ (р<0,05). В последующие дни до 1 месяца отмечено снижение средних значений порогов еще на 6,4±1,85 дБ (р<0,05). К 3-му месяцу терапии также наблюдалось уменьшение средних значений порогов на 2,4±1,25 дБ, однако данный эффект нельзя считать статистически значимым (р>0,05), а к 6-му месяцу - еще на 6,5±2,40 дБ (р<0,05). Понижение СЗП0бщ спустя 10 дней после начала лечения и далее (через 1 месяц, 3 и 6 месяцев) по отношению к исходному уровню слуха является статистически значимым (р<0,05). Понижение СЗПобщ через 6 месяцев по сравнению с периодом через 1 месяц после лечения, также, было статистически значимо (р<0,05).

Во II группе среднее значение порогов слуха по всему диапазону исследуемых частот (СЗП0бщ) до лечения составляло 37,1±16,7 дБ. Спустя 6 месяцев после начала лечения СЗП06Щ в этой группе составило 28,0±17,0 дБ (р<0,05). Наблюдалась положительная динамика - снижение средних значений порогов слуха по всему диапазону частот в течение 10 дней. В течение 6 месяцев СЗПо6щ у данной группы пациентов снизилось на 9,0±3,02 дБ (р<0,05). Наибольший эффект во II группе наблюдался через 10 дней после начала терапии - снижение СЗП^щ на 8,5±2,74 дБ (р<0,05). Последующие изменения СЗПобщ с 10-го дня по 6-й месяц терапии на 0,5±0,52 дБ были статистически незначимы.

Среднее значение порогов слуха по всему диапазону исследуемых частот (СЗП0бщ) в Ш группе до лечения составляло 39,1±17,0 дБ. Спустя 6 месяцев после начала лечения СЗПо6щ в этой группе составило 25,1±15,3 дБ (р<0,05). В III группе, также, как и во II группе наибольший эффект наблюдался спустя 10 дней после начала терапии - снижение СЗПобщ на 14,0±3,58 дБ (р<0,05).

Последующие изменения СЗПо6щ с 10-го дня по 6-й месяц терапии на 0,1±0,21 дБ были статистически незначимы.

Таким образом, в I группе в течение всего периода проводимой терапии (6 месяцев) наблюдалась положительная динамика - понижение средних значений порогов по всему диапазону частот (СЗПобщ), в отличие от II и III группы, где положительная динамика наблюдалась только в течение 10 дней от начала терапии (рис. 2).

Допвчвния ЮднвО 1 месяц Змвсяир бмесяцвв

Рис. 2. Динамика изменения слуха в 3-х группах в течение 6 месяцев.

В нашем исследовании нам не удалось установить оптимальные сроки местной терапии. Так как, полученные нами данные:

- положительная динамика в течение всего периода лечения (6 месяцев);

- разное количество пациентов с полным восстановлением слуха в разные периоды лечения;

указывают на то, что эти сроки для каждого пациента индивидуальны.

В связи с этим, возможно, стоит проводить лечение до тех пор, пока наблюдается положительная динамика. Например, до получения двух одинаковых аудиограмм с интервалом 1 месяц, при проведении ежемесячных контрольных исследований слуха.

Среднее значение порогов на низких частотах (СЗПНЧ) в I группе до лечения составляло 35,1 ± 19,6 дБ, через 6 месяцев снизилось до 11,5 ± 6,2 дБ. Среднее

значение порогов на средних частотах (СЗПсч) до лечения составляло 38,5 ±16,1 дБ, через 6 месяцев снизилось до 14,9 ± 9,6 дБ. Среднее значение порогов на высоких частотах (СЗПВЧ) до лечения составляло 50,1 ± 15,0 дБ, через 6 месяцев снизилось до 23,0 ± 13,4 дБ.

Среднее значение порогов на низких частотах (СЗПНЧ) во II группе до лечения составляло 32,9 ± 22,0 дБ, через 1 месяц оно снизилось до 23,4 ± 18,6 дБ. Среднее значение порогов на средних частотах (СЗПсч) до лечения составляло 35,2 ± 17,0 дБ, через 1 месяц снизилось до 25,7 ± 17,2 дБ. Среднее значение порогов на высоких частотах (СЗПВЧ) до лечения составляло 44,3 ± 18,4 дБ, через 1 месяц снизилось до 35,5 ± 20,2 дБ.

В III группе среднее значение порогов на низких частотах (СЗП„Ч) до лечения составляло 33,1 ± 21,3 дБ, через I месяц оно снизилось до 19,6 ± 13,4 дБ. Среднее значение порогов на средних частотах (СЗПсч) до лечения составляло 38,4 ± 22,0 дБ, через 1 месяц снизилось до 23,3 ± 17,5 дБ. Среднее значение порогов на высоких частотах (СЗПВЧ) до лечения составляло 45,8 ± 18,5 дБ, через 1 месяц снизилось до 32,5 ±21,5 дБ.

Результаты лечения в 3-х группах, выраженные в понижении средних значений порогов слуха в диапазоне низких, средних и высоких частот, а также в среднем по всем частотам представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Разность средних значений порогов (А СЗП) в различных диапазонах частот.

Группы Диапазон частот ДСЗП (до лечения -через 1 месяц), дБ ДСЗП (до лечения -через 6 месяцев), дБ Исходный уровень слуха (СЗП), дБ.

1 Группа 125 -250 10,5 ± 4,37 23,6 ± 6,63 35,1 ± 19,6

500 - 2000 17,2 ±4,79 23,7 ±5,88 38,5 ± 16,1

4000 - 8000 19,0 ±5,53 27,1 ± 6,66 50,1 ± 15,0

125 -8000 15,9 ±4,38 24,8 ±5,83 41,0 ± 12,9

II Группа 125 -250 9,5 ± 3,59 8,8 ±3,47 32,9 ± 22,0

500 - 2000 9,5 ± 3,35 9,8 ± 3,42 35,2 ± 17,0

4000 - 8000 8,8 ±2,88 8,0 ± 2,68 44,3 ± 18,4

125 - 8000 9,4 ± 3,08 9,0 ± 3,02 37,1 ± 16,7

III Группа 125 -250 13,5 ±4,21 12,9 ±4,11 33,1 ±21,3

500 - 2000 15,1 ±3,97 15,1 ±4,02 38,4 ± 22,0

4000 - 8000 13,1 ±3,34 13,1 ±3,40 45,8 ± 18,5

125 -8000 14,3 ± 3,62 14,0 ±3,58 39,1 ± 17,0

С помощью дисперсионного анализа проведена оценка достоверности различий влияния терапии на разный диапазон частот в трех соответствующих группах через 1 и через 6 месяцев после начала лечения. Результаты анализа показали, что через 1 месяц после начала терапии статистически значимые различия между группами имеются в диапазоне высоких частот, а через 6 месяцев - по всему диапазону частот (р<0,05). Дальнейший анализ показал, что различия в диапазоне высоких частот через 1 месяц после начала лечения обусловлены более высоким эффектом (р<0,05) в I группе по сравнению с II группой. Различия между II группой и III группами оказались статистически незначимы (рис. 3).

so 0.0

13.1

8.8

Группа I Группа II Группа III

Рис. 3. Изменения СЗПВЧ (ДСЗПВЧ) через 1 месяц после начала терапии в 3-х группах.

В то же время, через 6 месяцев после начала терапии изменение средних значений порогов слуха в I группе выше изменений средних значений порогов слуха по сравнению с II и III группами в диапазоне высоких частот и в среднем по всему диапазону частот (р<0,05). II и III группы по уровню эффекта на все группы частот отдельно и по всему диапазону частот различались статистически незначимо (р>0,05).

Таким образом, через 1 месяц терапии все 3 группы отличались только по влиянию на высокие частоты, что было обусловлено достоверно более высоким эффектом в I группе по сравнению со II группой. Через 6 месяцев в I группе эффект в диапазоне высоких частот и в среднем по всему диапазону частот оказался выше по сравнению со II и III группами. II и III группы по всем показателям не отличались.

Определение факторов, влияющих на эффективность лечения.

На эффективность лечения изучалось влияние следующих факторов:

• возраст;

• степень тугоухости;

• сроки лечения от начала заболевания;

• наличие головокружений.

Распространенность изучаемых факторов среди пациентов с положительным и отрицательным исходом терапии через I месяц после начала терапии представлена в таблице 5.

Таблица 5.

Распространенность изучаемых факторов в зависимости от исхода заболевания

Фактор Значение фактора Эффект «+» (ПВС, ЧВС, УС) Эффект «-» (БИ, ухудшение) Всего

Абс. % Абс. % Абс. %

Головокружение есть 9 60,0 6 40,0 15 100

нет 35 58,3 24 41,7 60 100

Возраст До 35 лет 18 78,3 5 22,7 23 100

36-50 лет 13 56,5 10 43,5 23 100

51 и старше 13 44,8 16 55,2 29 100

Степень тугоухости I 22 53,7 19 46,3 41 100

II 18 72,0 7 28,0 25 100

III I 25,0 3 75,0 4 200

IV 3 60,0 2 40,0 5 100

Время начала лечения До 7 дней 17 63,0 10 27,0 27 100

8-14 дней 17 60,7 11 39,3 28 100

> 14 дней 10 50,0 10 50,0 20 100

Фактор головокружения в достижении или отсутствии эффекта от лечения был незначимым (р>0,05).

Наблюдалась тенденция к уменьшению доли положительных эффектов (эффект «+») в более старших возрастных группах. В возрастной группе до 35 лет доля положительных эффектов составила 78,3%, в группе пациентов 36-50 лет - 56,5%, в группе 51 год и старше - 44,8% (р=0,05). Фактор возрастной группы являлся значимым фактором (р<0,05), влияющим на эффективность лечения. В группе до 35 лет доля ПВС достигла 47,8%, в то время, как в возрастных группах 36-50 лет и старше 51 года - соответственно 8,7% и 10,3% (р<0,05). Более высокая доля ПВС в группе до 35 лет оказалась статистически значима по сравнению с более старшими возрастными группами (р<0,05) (рис. 4).

90 -80 70 60 50 40 30 20 10 0 -

! 78.3 !

41Л

жЭффек п V

тпвс

66.5

44.8 :

I | ........:

87] ! ' 10.3

до 35 лет 36-50 лет >50 лет

82.6 зч Эффект "+" тпвс

65.2 66.6 65.2

17.4 !Ш

до 35 лет ЗБ-50лет >50 лет

Рис. 4. Доля положительных эффектов от лечения в зависимости от возраста через 1 месяц и через 6 месяцев после начала терапии.

Статистически значимого влияния степени тугоухости на положительные эффекты от лечения не выявлено.

Также, было выявлено снижение доли ПВС при сроках начала терапии более 7 дней (р<0,05) (рис. 5).

Через 1 месяц

^ Эффект "+"

до 7 дней 8-14 дней >14 дней

Через 6 месяцев

55:$

ш Эффект "+" Ш ПВС

Ш\

до 7 дней 8-14 дней >14 дней

Рис. 5. Доля ПВС в зависимости от сроков начала лечения через 1 месяц и через 6 месяцев после начала терапии.

При сроках начала терапии до 7 дней доля ПВС через 1 месяц от начала лечения достигла 37,0 %, при сроках начала терапии 8-14 дней - 14,3% и позже 14 дней - 10%.

Таким образом, на эффективность лечения влияли возраст пациента и сроки начала терапии. Головокружения и степень тугоухости не влияли на эффективность лечения. При этом наблюдалось снижение доли полных

восстановлений слуха у пациентов старше 35 лет и при сроках начала терапии позже 7 дней.

Интратимпанальное введение стероидов после ранее проведенной неэффективной терапии

Под нашим наблюдением кроме пациентов, вошедших в основное исследование, находились еще 10 пациентов с диагнозом сенсоневральная тугоухость после проведенной ранее неэффективной традиционной терапии. Эти пациенты считались «безнадежными» в смысле дальнейшей терапии. В эту группу включались пациенты с односторонней тугоухостью, у которых от начала заболевания прошло не более чем б месяцев. С двусторонней тугоухостью пациенты не подвергались шунтированию барабанной полости, из-за возможного риска развития остаточной перфорации на единственно-слышащем ухе. Эти пациенты получали непрерывный курс местной терапии по схеме дексаметазон (через шунт) по 4 мг каждый день в течение всего периода лечения. Лечение продолжалось до тех пор, пока наблюдалась положительная динамика, и прекращалось при отсутствии динамики на следующей аудиограмме. Отсутствие динамики считалось, когда разница средних значений порогов по четырем частотам (500,1000,2000,4000 Гц) составляла не более 10 дБ. Лечение прекращалось при получении двух одинаковых аудиограмм (А СЗП < 10 дБ) с интервалом 2 недели. У 3-х из 10 пациентов было отмечено улучшение слуха.

Выводы

1. Эффективность интратимпанального введения стероидов (68%) в течение 1 месяца не отличается от традиционной терапии (48%) и терапии только стероидами (60%). Традиционное лечение и системная терапия только стероидами по эффективности не отличаются (р>0,05).

2. При исследовании влияния терапии на разные диапазоны частот через 1 месяц, выявлен более высокий эффект интратимпанального введения стероидов на диапазон высоких частот по сравнению с традиционной терапией. При интратимпанальном введении стероидов средние значения порогов слуха в диапазоне высоких частот снизились на 19,0 ± 5,53 дБ, в то время как при традиционной терапии на 8,8 ± 2,88 дБ (р<0,05).

3. Местная терапия стероидами ОСНТ может быть использована как самостоятельный метод лечения у пациентов, имеющих противопоказания к системной терапии стероидами и у пациентов с преимущественно высокочастотной сенсоневральной тугоухостью.

4. При длительной терапии в течение 6 месяцев путем интратимпанального введения стероидов, эффективность данного вида лечения (88%) выше, чем традиционной (48%) и терапии только стероидами (56%) (р<0,05). Выявлено, что через 6 месяцев, наибольшие отличия между группами заключаются в частоте полных восстановлений слуха - 60% больных с полным восстановлением при интратимпанальном введении стероидов и по 20% при традиционной терапии и системной монотерапии стероидами (р<0,05).

5. Сроки местной терапии путем интратимпанального введения стероидов индивидуальны для каждого пациента.

6. На эффективность лечения оказывают влияние возраст пациента и сроки начала терапии. Выявлено снижение доли полных восстановлений слуха у пациентов старше 35 лет и при сроках начала терапии позже 7 дней (р<0,05). До 35 лет через 1 месяц от начала лечения слух полностью восстановили 47,8% пациентов, в то время как в возрастных группах 36-50 лет и старше 51 года -соответственно 8,7% и 10,3%. При сроках начала терапии до 7 дней через 1

месяц от начала лечения слух полностью восстановили 37% пациентов, при сроках начала терапии 8-14 дней - 14,3% и позже 14 дней - 10%.

Практические рекомендации

1. Местная терапия ОСНТ стероидами может быть самостоятельным и первичным методом лечения у пациентов, имеющих противопоказания к системной терапии стероидами и у пациентов с преимущественно высокочастотной сенсоневральной тугоухостью.

2. Местная терапия стероидами может проводиться в амбулаторных условиях.

3. Терапию ОСНТ нужно начать в максимально короткие сроки от начала заболевания.

4. Для прогнозирования исхода заболевания следует использовать выявленные факторы (возраст пациента и сроки начала терапии), влияющие на эффективность лечения.

5. Местную терапию стероидами необходимо проводить до тех пор, пока наблюдается положительная динамика.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Косяков С.Я., Атанесян А.Г. Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости // Вестник оториноларингологии. -2006. - № 5. - Прилож. - С. 158- 159.

2. Атанесян А.Г., Косяков С.Я. Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости // Материалы 2-го национального конгресса аудиологов, 6-го международного симпозиума «Современные проблемы физиологии и патологии слуха»: Тез. докл. - Суздаль, 2007. - С. 42 -43.

3. Косяков С.Я., Атанесян А.Г. Новый метод лечения острой сенсоневральной тугоухости // Материалы VI съезда оториноларингологов республики Беларусь

«Новые технологии в оториноларингологии»: Тез. докл. - Минск, 2008. — С. 42 -44.

4. Косяков С.Я., Атанесян А.Г. Сенсоневральная тугоухость. Современные возможности терапии с позиции доказательной медицины // Монография. -Москва: МЦФЭР, 2008. - 80 С.

5. Косяков С .Я., Атанесян А.Г. Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости // Российская оториноларингология. - 2009. - № 6. - С. 51 - 59.

6. Атанесян А.Г., Косяков С.Я. Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости // Материалы III научно-практической конференции оториноларингологов центрального федерального округа РФ «Актуальное в оториноларингологии»: Тез. докл. - Москва, 2009. -С. 162- 163.

7. S.Y Kosyakov, A. G. Atanesyan. Intratympanic steroids for sudden idiopathic sensorineural hearing loss // European Archives of Oto-Rhino-Laringology and Head & Neck. - 2007. - Vol. 264, Supplement 1. - P. SI 55.

Список сокращений

ОСНТ - острая сенсоневральная тугоухость СЗП - средние значения порогов

СЗПобщ - средние значения порогов по всему исследуемому диапазону частот

СЗПт - средние значения порогов в диапазоне низких частот

СЗПсч - средние значения порогов в диапазоне средних частот

СЗПвч - средние значения порогов в диапазоне высоких частот

ПВС - полное восстановление слуха

ЧВС - частичное восстановление

УС - улучшение слуха

БИ - без изменений

Подписано в печать: 07.04.2010 Объем: 1,0 усл. печ. л. Тираж: 100 экз. Заказ № 95 Отпечатано в ООО «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского, 39 (495) 363-78-90; www.reglet.ru

Оглавление диссертации Атанесян, Арусяк Грачьяевна :: 2010 :: Москва

ИНТРАТИМПАНАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ СТЕРОИДОВ В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ

14.01.03. - болезни уха, горла и носа.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

С.Я. Косяков

Москва

Список сокращений

ОСНТ - острая сенсоневральная тугоухость ГБО — гипербарическая оксигенация МКО — мембрана круглого окна СЗП - средние значения порогов

СЗПобщ - средние значения порогов по всему исследуемому диапазону частот

СЗПНЧ — средние значения порогов в диапазоне низких частот

СЗПсч - средние значения порогов в диапазоне средних частот

СЗПВЧ - средние значения порогов в диапазоне высоких частот

ПВС — полное восстановление слуха

ЧВС - частичное восстановление

УС - улучшение слуха

БИ — без изменений

SSNHL, SSHL - sudden sensorineural hearing loss NF-кВ - ядерный фактор каппа В

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Острая сенсоневральная тугоухость: определение и эпидемиология.

1.2. Причины и теории развития острой сенсоневральной тугоухости.

1.3. Лечение острой сенсоневральной тугоухости.

1.3.1. Системная стероидная терапия.

1.3.2. Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости.-.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3. Методика статистической обработки материалов исследования.

2.4. Методы лечения.

2.5. Определение однородности сравниваемых групп по исследуемым признакам.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Результаты лечения пациентов путем интратимпанального введения стероидов.

3.2. Результаты лечения пациентов путем традиционной комплексной терапии.

3.3. Результаты лечения пациентов путем системной терапии стероидами.

3.4. Сравнительный анализ примененных методов лечения.

3.5. Определение факторов, влияющих на эффективность лечения.

3.6. Интратимпанальное введение стероидов после ранее проведенной неэффективной терапии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Атанесян, Арусяк Грачьяевна, автореферат

Актуальность темы

Лечение острой сенсоневральной тугоухости (ОСНТ) остается одной из важных и нерешенных проблем современной оториноларингологии. Количество нарушений слуха неуклонно возрастает во всем мире. Существует несколько тысяч публикаций по клиническим аспектам медикаментозной терапии нарушений слуха. Предложено огромное количество различных препаратов, методов и схем лечения [95, 236]. Однако отсутствие достаточных доказательных данных делает некоторые методы лечения неприемлемыми или неубедительными. Существует крайне малое количество рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований в лечении ОСНТ. На сегодняшний день терапия стероидами считается наиболее эффективным и общепринятым методом в лечении ОСНТ [73, 161, 174, 208, 237]. В то же время, известно большое количество нежелательных явлений, связанных с длительным системным применением стероидных препаратов [73, 133]. В последние несколько лет количество публикаций по клиническому применению местного (интратимпанального) введения стероидов во внутреннее ухо для лечения ОСНТ значительно увеличилось [87, 90, 114, 120, 127, 128, 224]. Большинство публикаций представляют собой описание клинических случаев и, соответственно, доказательность результатов очень низка. Сравнение результатов лечения с группой контроля встречается только в нескольких работах [92, 161]. Эти исследования убеждают нас, что, при неэффективности традиционной основной терапии местное - введение стероидов может являться альтернативой.

Местная терапия сенсоневральной тугоухости обещает быть перспективной, но ее эффективность нуждается в подтверждении. Эффективность, безопасность, показания, дозировки и протоколы лечения должны быть изучены на высоком уровне доказательности.

Цель исследования.

Основной целью данного исследования является совершенствование лечения острой сенсоневральной тугоухости.

Задачи исследования:

4. Оценить эффективность длительной местной терапии ОСНТ путем интратимпанального введения стероидов по сравнению с традиционной терапией и системным введением только стероидов.

5. Определить оптимальные сроки лечения ОСНТ при интратимпанальном введении стероидов.

6. Определить факторы, влияющие на эффективность лечения у пациентов с ОСНТ.

Научная новизна:

Практическая значимость и внедрение результатов работы.

Местная терапия стероидами может проводиться в амбулаторных условиях.

Установленные факторы, влияющие на эффективность лечения, позволят спрогнозировать исход заболевания.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений оториноларингологии Центральной клинической больницы Гражданской авиации, Клинической больницы № 1 УД Президента РФ, отделения отоневрологии НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, ООО «ПрофЛОРцентр» г. Москвы.

Результаты исследования включены в учебный процесс кафедры оториноларингологии с курсом эндоскопической ринохирургии ГОУ ДПО Российской медицинской академии

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Местная терапия стероидами может являться альтернативой системной терапии в лечении ОСНТ.

2. Эффективность интратимпанального введения стероидов по влиянию на диапазон высоких частот выше по сравнению с традиционной терапией. При длительной терапии в течение 6 месяцев эффективность интратимпанального введения стероидов выше, чем эффективность традиционной терапии и системной монотерапии стероидами.

3. На эффективность лечения оказывают влияние возраст пациента и сроки начала терапии. При этом наблюдается снижение доли полных восстановлений слуха у пациентов старше 35 лет и при сроках начала терапии позже 7 дней. Сроки местной терапии индивидуальны для каждого пациента.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях кафедры оториноларингологии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования; на V Всероссийской конференции оториноларингологов (2006, г. Москва); на 2-м национальном конгрессе аудиологов и 6-м Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (2007г., Суздаль); на VI съезде, оториноларингологов республики Беларусь «Новые технологии в оториноларингологии» (2008г., Гродно) и на на 6-м Европейском конгрессе оториноларингологии, хирургии головы и шеи (2007г., Вена/Австрия).

Основные печатные работы по теме диссертации

1. Косяков С. Я., Атанесян А.Г. Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости // Вестник оториноларингологии. - 2006. - № 5. - Прилож. -С. 158- 159.

3. Косяков С. Я., Атанесян А.Г. Новый метод лечения острой сенсоневральной тугоухости // Материалы VI съезда оториноларингологов республики Беларусь «Новые технологии в оториноларингологии»: Тез. докл. - Минск, 2008. - С. 42 - 44.

4. Косяков С. Я., Атанесян А.Г. Сенсоневральная тугоухость. Современные возможности терапии с позиции доказательной медицины // Монография. -Москва: МЦФЭР, 2008. - 80 С.

5. Косяков С. Я., Атанесян А.Г. Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости // Российская оториноларингология. - 2009. - № 6. - С. 51 - 59.

7. S.Y. Kosyakov, A. G. Atanesyan. Intratympanic steroids for sudden idiopathic sensorineural hearing loss // European Archives of Oto-Rhino-Laringology and Head & Neck. - 2007. - Vol. 264, Supplement 1. - P. SI55.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 144" страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрирована 30 таблицами и 28 рисунками. Работа содержит 240 источников литературы, из них 51 отечественных и 189 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Интратимпанальное введение стероидов в лечении острой сенсоневральной тугоухости"

ВЫВОДЫ

2. При исследовании влияния терапии на разные диапазоны частот через 1 месяц, выявлен более высокий эффект интратимпанального введения стероидов на диапазон высоких частот по сравнению с традиционной терапией. При интратимпанальном введении стероидов средние значения порогов слуха в диапазоне высоких частот снизились на 19,0 ± 5,53 дБ, в то время, как при традиционной терапии на 8,8 ± 2,88 дБ (р<0,05).

5. Сроки местной терапии путем интратимпанального введения стероидов индивидуальны для каждого пациента.

6. На эффективность лечения оказывают влияние возраст пациента и сроки начала терапии. Выявлено снижение доли полных восстановлений слуха у пациентов старше 35 лет и при сроках начала терапии позже 7 дней (р<0,05). До 35 лет через 1 месяц от начала лечения слух полностью восстановили 47,8% пациентов, в то время как в возрастных группах 36-50 лет и старше 51 года - соответственно 8,7% и 10,3%. При сроках начала терапии до 7 дней через 1 месяц от начала лечения олух полностью восстановили 37% пациентов, при сроках начала терапии 8-14 дней - 14,3% и позже 14 дней - 10%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Местная терапия стероидами может проводиться в амбулаторных условиях.

3. Терапию ОСНТ нужно начать в максимально короткие сроки от начала заболевания.

5. Местную терапию стероидами необходимо проводить до тех пор, пока наблюдается положительная динамика.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Атанесян, Арусяк Грачьяевна

1. Альтман Я.А. Руководство по аудиологии / Я.А. Альтман, Г.А. Таварткиладзе. М.: ДМК «Пресс», 2003. - 360 с.

2. Арутюнян А.Г. Улитковая тугоухость: иммунологические аспекты диагностики, лечения и профилактики: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Г. Арутюнян. Ереван, 1997. - 39 с.

3. Беличева Э.Г. Острая и внезапная сенсоневральная тугоухость: этиология, клиника, диагностика, эффективность ранней этиопатогенетической терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Э.Г. Беличева. — Санкт-Петербург, 2008. 41 с.

4. Благовещенская Н.С. Отоневрологические симптомы и синдромы / Н.С. Благовещенская. -М.: Медицина, 1990. 132 с.

5. Богомильский М.Р. Детская оториноларингология / М.Р. Богомильский, В.Р. Чистякова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 432 с.

6. Генетический скрининг среди детей с врожденной и ранней детской тугоухостью. / Маркова Т.Г. и др. // Вестник оториноларингологии. — 2006. — № 4. С. 9.

7. Глазников J1.A. Острая акубаротравма слуховой и вестибулярной систем / JI.A. Глазников, В.Р. Гофман. СПб.: Изд-во ВМА, 1996. - 71 с.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

9. Гребенюк И.Э. Этиопатогенетические аспекты сенсоневральной тугоухости: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Э. Гребенюк. Москва, 2007. -25с.

10. Дискаленко В.В. Слуховые нарушения у больных с острой нейросенсорной тугоухостью вирусной и сосудистой этиологии / В.В. Дискаленко // Вестник оториноларингологии. 1986. — № 6. - С. 34-38.

11. Ермолаев В.Г., Левин А.Л. Практическая аудиология / В.Г. Ермолаев, А.Л. Левин. Ленинград: «Медицина», 1969. - 240 с.

12. Журавский С.Г. Сенсоневральная тугоухость: молеклярно-генетические, структурные и лечебно-профилактические аспекты (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Г. Журавский. СПб., 2001. - 35 с.

13. Заболотный Д.И. Показатели электрокардиографии при начинающейся сенсоневральной тугоухости у больных с формирующейся гипертонической болезни / Д.И. Заболотный, Т.В. Шидловская, О.И. Мал ежик // Вестник оториноларингологии. 2008. - № 3. - С. 15-17.

14. Золотова Т.В. Диагностика и лечение нейросенсорной тугоухости: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Золотова. М., 1988. - 22 с.

15. Золотова Т.В. Дифференциальный подход к лечению сенсоневральной тугоухости: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.В. Золотова. — М., 2004. 41 с.

16. Золотова Т.В. Исследование метаболизма кальция в эксперименте и у больных с сенсоневральной тугоухостью / Т.В. Золотова, Н.В. Дубинская // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 5. - Приложение. - С. 59-60.

17. Иванец И.В. Внезапная нейросенсорная тугоухость: причины возникновения и особенности течения / И.В. Иванец // Вестник оториноларингологии. 2001. — № 5. - С. 15.

18. Иванец И.В. Нейросенсорная тугоухость: вопросы патогенеза и лечения / И.В. Иванец, М.И. Кадымова // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 5. - Приложение. - С. 60-63.

19. Изучение иммунологии внутреннего уха актуальное направление исследования в патологии ушного лабиринта. / М.А. Стенина и др. // Вестник оториноларингологии. - 1993. - № 2. - С. 5-9.

20. Константинова Н.П. Неотложная помощь при нейросенсорной тугоухости сосудистого генеза / Н.П. Константинова, С.В. Морозова //

21. Современные проблемы физиологии и патофизиологии слуха: IV Международный симпозиум. Суздаль, 2002. - С.86.

22. Корнеева О.В. Экстракорпоральные методы лечения в комплексной терапии нейросенсорной тугоухости / О.В. Корнеева, Г.А. Коновалов, Н.Э. Дорощенко // Материалы XVI съезда оторинолар. РФ. Сочи, 2001. — С. 207209.

23. Красюк А.А. Транскраниальная магнитотерапия в комплексном лечении нейросенсорной тугоухости / А.А. Красюк, Ю.В. Левина // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 5. - Приложение. - С. 75-76.

24. Крюков А.И. Ангиогенная кохлеовестибулопатия / А.И. Крюков, Н.А. Петухова. М.: Медицина, 2006. - 256 с.

25. Кунельская Н.Л. Клиника, диагностика, лечение и профилактика нейросенсорной тугоухости: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Л. Кунельская. — Москва, 1985. 25с.

26. Кунельская Н.Л. Роль лабиринтной артерии в развитии нейросенсорной тугоухости / Н.Л. Кунельская // Вестник оториноларингологии. 1995. — № 3. -С. 20-24.

27. Кунельская Н.Л. Нейросенсорная тугоухость. Принципы лечения / Н.Л. Кунельская, Т.С. Полякова // Вестник оториноларингологии. 2006. — № 5. — Приложение. — С. 161-163.

28. Лазарева Л.А. Клинико-иммунологические аспекты острой нейросенсорной тугоухости: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Лазарева. — Ростов-на-Дону, 2000. 20с.

29. Медикаментозная коррекция кохлеовестибулярных нарушений. / В.Т. Пальчун и др. // Вестник оториноларингологии. 2004. - № 4. - С. 36-39.

30. Морозова С.В. Комплексный подход к лечению больных острой нейросенсорной тугоухостью сосудистого генеза / С.В. Морозова, О.В. Зайцева // Южно-Российский Мед. журн. 2001. - № 3-4. - С. 18.

31. Нарушение слуховой функции и микроциркуляции при острой нейросенсорной тугоухости / . Н.М. Гусейнов и др. // Вестник оториноларингологии. 2006. - № 5. - Приложение. - С. 151-152.

32. Особенности гемодинамики головного мозга при ангиогенных кохлеовестибулопатиях и липидном дистресс-синдроме. / А.И. Крюков и др. // Вестник оториноларингологии. — 2003. — № 1. — С. 12-16.

33. Пальчун В.Т. Оториноларингология: Руководство для врачей /В.Т. Пальчун, А.И. Крюков. М.: Медицина, 2001. - 616 с.

34. Пальчун В.Т. Лечение острой нейросенсорной тугоухости / В.Т. Пальчун, Н.Л. Кунельская, Т.С. Полякова // Вестник оториноларингологии. 2006. - № 3. - С. 45-48.

35. Пальчун В.Т. Острая нейросенсорная тугоухость. Современные принципы лечения / В.Т. Пальчун, Н.Л. Кунельская, Т.С. Полякова // Вестник оториноларингологии. — 2005. № 5. — Приложение. — С. 162-166.

36. Пальчун В.Т. Оториноларингология / В.Т. Пальчун, М.М. Магомедов, Л.А. Лучихин. М.: Медицина, 2002. - 576 с.

37. Петлинов А.П. Взаимосвязь функциональных изменений слухового и вестибулярного анализаторов при нейросенсорной тугоухости / А.П. Петлинов // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 5. - Приложение. - С. 108-109.

38. Плужников М.С. Клиника и некоторые черты патогенеза кохлеарного неврита антибиотикового происхождения: автореф. дис. . докт. мед. наук / М.С. Плужников. Л., 1972. - 32с.

39. Полякова С.Д. Эффективность комплексной терапии сенсоневральной тугоухости, сопровождаемой ушным шумом / С.Д. Полякова, Е.А. Попова // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 5. - Приложение. - С. 111-112.

40. Профилактика иейросенсорного компонента тугоухости при хронических гнойных средних отитах. / С.К. Кожантаева и др. // Вестник оториноларингологии. — 2007. №,5. — Приложение. — С. 72.

41. Роль изменений реологических свойств крови и гемостаза в развитии острой нейросенсорной тугоухости. / В.Т. Пальчун и др. // Вестник оториноларингологии. 2005. - № 3. - С. 7-10.

42. Руководство по оториноларингологии. Под ред. И.Б. Солдатова. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1997. - 608 с.

43. Самсонов Ф.А. Патогенетические аспекты лечения больных нейросенсорной тугоухостью / Ф.А. Самсонов // Вестник оториноларингологии. 2004. - № 4. - С. 33-35.

44. Сичкарева Т.А. Перспективные методы лечения сенсоневральной тугоухости / Т.А. Сичкарева, В.В. Вишняков, Д.Е. Кутепов // Вестник оториноларингологии. 2007. -№ 5. — Приложение. - С. 121-122.

45. Сичкарева Т.А., Кутепов Д.Е. Роль плазмафереза в комплексном лечении сенсоневральной тугоухости / Т.А. Сичкарева, Д.Е. Кутепов // Вестник оториноларингологии. 2005. - № 5. - Приложение. - С. 185-186.

46. Суточное мониторирование артериального давления у больных с острой нейросенсорной тугоухостью на фоне гипертонической болезни. / Н.Л. Кунельская и др. // Вестник оториноларингологии. 2005. — № 5. — Приложение. - С. 145-146.

47. Фридман В.Л. Регистрация различных классов отоакустической эмиссии в определении слуховой чувствительности при различных формах сенсоневральной тугоухости / В.Л. Фридман // Вестник оториноларингологии. -2003. —№ 6.-С. 20-23.

48. Храбриков А.Н. Диагностика уровня поражения органа слуха при сенсоневральной тугоухости / А.Н. Храбриков // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 5. - Приложение. - С. 128-129.

49. Церебральная гемодинамика при нейросенсорной тугоухости / А.Б. Гринштейн и др.. // Материалы XVI съезда оторинолар. РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий»: Сб. статей. — Сочи, 2001. —1. С. 198-202.

50. Шидловская Т.А. Распределение основных ритмов ЭЭГ у больных с начинающимися сенсоневральными нарушениями слуха сосудистого генеза / Т.А. Шидловская, Н.С. Козак, С.И. Герасименко // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 3. С. 18-21.

51. A novel drug delivery system into the innner ear / T. Endo et al. // Abs Assoc Res ORL. 2004. - Vol. 27 - P. 64.

52. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of dextran-pentoxifylline medication in acute acoustic trauma and sudden hearing loss / R. Probst et al. // Acta Otolaryngol. 1992. - Vol. 112, N3. - P. 435-443.

53. A peptide inhibitor of c-Jun N-terminal kinase protects against both aminoglycoside and acoustic trauma-induced auditory hair cell death and hearing loss / J. Wang et al. // J Neurosci 2003 - Vol. 23, N 24. - P. 8596-8607.

54. Acyclovir in the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / N. Uri et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. - Vol. 128, N4. - P. 544-549.

55. Adams J.C. Clinical implications of imflammatory cytokines in the cochlea: a technical note / J.C. Adams // Otol Neurotol. 2002. - Vol. 23. - P. 316-322.

56. Adverse effects of glucocorticoid therapy for inner ear disoders / J.R. Garcia-Berrocal et al. // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2008. - Vol. 70, N 4. - P. 271-274.

57. Alles M.J. Intratympanic steroid therapy for inner ear disease, a review of the literature / M.J. Alles, M.A. der Gaag, R.J. Stokroos // Eur Arch Otorhinolaryngol. -2006. Vol. 263, N 9. - P. 791-797.

58. Arnold W. Systemic autoimmune diseases associated with hearing loss / W. Arnold // Ann N Y Acad Sci. 1997. - Vol. 830. - P. 187-202.

59. Asakuma S. Acute low-tone sensorineural hearing loss (in Japanese) / S. Asakuma // Nippon Jibiinkoka Kaiho. 1999. - Vol. 102, N 3. - P. 299-304.

60. Banerjee A. Intratympanic corticosteroids for sudden idiopathic sensorineural hearing loss / A. Banerjee, L.S. Parnes // Otol Neurotol. 2005. - Vol. 26, N 5. - P. 878-881.

61. Barany R. Die Beeinflussung des Ohrensausens durch intravenos injizierte Localanasthetica / R. Barany // Acta Otolaryngol. 1935. - Vol. 23. - P. 201-207.

62. Battaglia A. Combination therapy (intratympanic dexamethasone + high-dose prednisone taper) for the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / A. Battaglia, R. Burchette, R. Cueva // Otol Neurotol. 2008. - Vol. 29, N 4. - P. 453-460.

63. Battista R.A. Intratympanic dexamethasone for profound idiopathic sudden sensorineural hearing loss / R.A. Battista // Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. -Vol. 132, N 6. - P. 902-905.

64. Beal D.D. Inner ear pathology of sudden deafness / D.D. Beal, W.G. Hemenway, J.R. Lindsay // Arch Otolaryngol. 1967. - Vol. 85, N 6. - P. 591-598.

65. Belal A. The effects of vascular occlusion on the human inner ear / A. Belal // J Laryngol Otol. 1979. - Vol. 93, N 10. - P. 955-968.

66. Berrocal J.R.G. Sudden sensorineural hearing loss: supporting the immunologic theory / J.R.G. Berrocal, R. Ramirez-Camaho // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002. - Vol. 111, N 11. - P. 989-997.

67. Bhavana K. Chikungunya virus induced sudden sensorineural hearing loss / K. Bhavana, I. Tyagi, R.K. Kapila // J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. - Vol. 72, N 2.-P. 257-259.

68. Bryant F.L. Intratympanic injection of steroid for treatment of facial paralysis / F.L. Bryant // Laryngoscope. 1973. - Vol. 83, N 5. - P. 700-706.

69. Biihrer M., Frey F.J., Frey B.M. Prednisolone concentrations in cerebrospinal fluid after different prednisolone prodrugs / M. Biihrer, F J. Frey, B.M. Frey // Br J Pharmacol. 1991. - Vol. 31, N 1. - P. 111-113.

70. Byl F.M. Sudden hearing loss: eight years' experience and suggested prognostic table / F.M. Byl // Laryngoscope. 1984. - Vol. 94 (5 Ptl). - P. 647-661.

71. Can intratympanic dexamethasone added to systemic steroids improve hearing outcone in patients with sudden deafness? / J.H. Ahn et al. // Laryngoscope. — 2008. Vol. 118, N 2. - P. 279-282.

72. Chandrasekhar S.S. Intratympanic dexamethasone for sudden sensorineural hearing loss: clinical and laboratory evaluation / S.S. Chandrasekhar // Otol Neurotol. -2001.- Vol. 22, N 1. P. 18-23.

73. Characterization of mechanisms involved in transrepression of NF-kappa В by activated glucocorticoid receptors / R.I. Scheinman et al. // Mol Cell Biol. — 1995. -Vol. 15, N2.-P. 943-953.

74. Chen C.Y. Oral steroid treatment of sudden sensorineural hearing loss: a ten year retrospective analysis / C.Y. Chen, C. Halpin, S.D. Rauch // Otol Neurotol. — 2003. Vol. 24, N 5. - P. 728-733.

75. Cinamon U. Steroids, carbogen or placebo for sudden hearing loss: a prospective double-blind study / U. Cinamon, E. Bendet, J. Kronenberg // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2001. - Vol. 258, N 9. - P. 477-480.

76. Clinical, etiological and progression factors of hearing in sudden deafness / N. de O. Penido et al. // Rev Bras Otorrinolaringol. 2005. - Vol. 71, N 5. - P.633-638.

77. Clinical investigation of different routes of administration of dexamethasone on sudden deafness / Y. Peng et al. // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2008. - Vol. 22, N 10. - P. 442-445.

78. Clinical observations on acute low-tone sensorineural hearing loss / S. Imamura et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1997. - Vol. 106, N 9. - P. 746750.

79. Cochlear pharmacokinetics with local inner ear drug delivery using a three-dimensional finite-element computer model / S.K. Plontke et al. II Audiol Neurotol. 2007. - Vol. 12, N. 1. - P. 37-48.

80. Coles R.R. Intra-tympanic injections in the treatment of tinnitus / R.R. Coles, A.C. Thompson, G.M. O'Donoghue // Clin Otolaryngol. 1992. - Vol. 17, N 3. - P. 240-242.

81. Comparison of intratympanic and intravenous dexamethasone treatment of sudden sensorineural hearing loss with diabetes / S. Kakehata et al. // Otol Neurotol. 2006. - Vol. 27, N 5. - P. 604-608.

82. Conlin A.E. Treatment of sudden sensorineural hearing loss. I. A systematic review / A.E. Conlin, L.S. Parnes // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. — Vol. 133, N6.-P. 573-581.

83. Dazert S. Transfection of neonatal rat cochlear cells in vitro with an adenovirus vector / S. Dazert, A. Battaglia, A.F. Ryan // Int J Dev Neurosci 1997 - Vol. 15, N 4-5.-P. 595-600.

84. De Kleyn A. Sudden complete or partial loss of function of the octavus-system in apparently normal persons / A. De Kleyn // Acta Otolaryngol (Stockh). 1944. -Vol. 32. - P. 407-429.

85. Dexamethasone concentration gradients along scala tympani after application to the round window membrane / S.K. Plontke et al. // Otol Neurotol. 2008. — Vol. 29, N3.-P. 401-406.

86. Dexamethasone inner ear perfusion for the treatment of Meniere's disease: a prospective, randomized, double-blind, crossover trial / H. Silverstein et al. // Am J Otol.- 1998.-Vol. 19, N2.-P. 196-201.

87. Direct measurement of longitudinal endolymph flow rate in the guinea pig cochlea / A.N. Salt et al. // Hear Res. 1986. - Vol. 23, N 2. - P. 141-151.

88. Effect of intratympanic dexamethasone on noise-induced temporary threshold shift / A. Yildirim et al. // Laryngoscope. 2005. - Vol. 115, N 7. - P. 1219-1222.

89. Effectiveness of intratympanic dexamethasone injection in sudden-deafness patients as salvage treatment / H.G. Ho et al. // Laryngoscope. 2004. — Vol. 114, N7.-P. 1184-1189.

90. Eisenman D.J. Effectiveness of treatment for sudden sensorineural hearing loss / D.J. Eisenman, H.A. Arts // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000. - Vol. 126, N9.-P. 1161-1164.

91. Entry of substances into perilymph through the bone of the otic capsule after intratympanic application in guinea pigs: implications for local drug delivery in humans / A.A. Mikulec et al. // Otol Neurotol. 2009. - Vol. 30, N 2. - P. 131138.

92. Fetterman B.L. Prognosis and treatment of sudden sensorineural hearing loss / B.L. Fetterman, J.E. Saunders, W.M. Luxford // Am J Otol. 1996. - Vol. 17, N 4. -P. 529-536.

93. Fitzgerald D.C. Intratympanic steroids for idiopathic sudden sensorineural hearing loss / D.C. Fitzgerald, J.F. McGuire // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007. -Vol. 116, N4.-P. 253-256.

94. Functional MR spectroscopy of the auditory cortex in healthy subjects and patients with sudden hearing loss / T.L. Richards et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 1997. - Vol. 18.-P. 611-620.

95. Gallant C. Oral glucocorticoids and their complications. A review / C. Gallant, P.Kenny// J Am Acad Dermatol.- 1986. -Vol. 14. N 2. Pt 1.-P. 161-177.

96. GDNF protects the cochlea against noise damage / E.M. Keithley et al. // Neuroreport. 1998 - Vol. 9, N 10. - P. 2183-2187.

97. Gianoli G.J. Transtympanic steroids for treatment of sudden hearing loss /G.J. Gianoli, J.C. Li // Otolaryngol Head Neck Surg 2001. - Vol. 125, N 3. - P. 142-146.

98. Gloddek B. Induction of an inner ear specific autoreactive T-cell line for the diagnostic evaluation of an autoimmune disease of the inner ear / B. Gloddek, J. Gloddek, W. Arnold // Ann N Y Acad Sci. 1997. - Vol. 830. - P. 260-276.

99. Goodhill Y. Labyrinthine membrane ruptures in sudden sensorineural hearing loss / V. Goodhill // Proc R Soc Med. 1976. - Vol. 69, N 8. - P. 565-572.

100. Goycoolea M.V. Experimental studies on sound window structure: function and permeability / M.V. Goycoolea, D. Muchow, P. Schachern // Laryngoscope. — 1988. Vol. 98 (6 Pt 2 Suppl 44). - P. 1-20.

101. Goycoolea M.V. Clinical aspects of round window membrane permeability under normal and pathological conditions / M.V. Goycoolea // Acta Otolaryngol. — 2001.- Vol. 121,N4.-P. 437-447.

102. Grandis J.R. Treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / J.R. Grandis, B.E. Hirsch, M.M.O. Wagener // Am J Otol. 1993. - Vol. 14, N 2. - P. 183-185.

103. Gussen R. Sudden deafness of vascular origin: a human temporal bone study / R. Gussen // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1976. - Vol. 85 (1 Pt 1). - P. 94-100.

104. Gussen R. Sudden hearing loss associated with cochlear membrane rupture / R. Gussen// ArchOtolaiyngol. 1981.-Vol. 107,N 10.-P. 598-600.

105. Gussen R. Sudden deafness associated with bilateral Reissner's membrane ruptures / R. Gussen // Am J Otolaryngol. 1983. - Vol. 4, N 1. - P. 27-32.

106. Haberkamp T.J. Management of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / T.J. Haberkamp, H.M. Tanyeri // Am J Otol. 1999. - Vol. 20, N 5. - P. 587-595.

107. Herr B.D. Intratympanic steroid perfusion for refractory sudden sensorineural hearing loss / B.D. Herr, S.J. Marzo // Otolaryngol Head Neck Surg. -2005. Vol. 132, N 4. - P. 527-531.

108. Hibi Т. Perilymphatic concentration of gentamicin administered intratympanically in guinea pigs / T. Hibi, T. Suzuki, T. Nakashima // Acta Otolaryngol. 2001. - Vol. 121 - P. 336-341.

109. Hillman T.M. Intratympanic steroids: do they acutely improve hearing in cases of cochlear hydrops? / T.M. Hillman, M.A. Arriaga, D.A. Chen // Laryngoscope.-2003.-Vol. 113, N 11.-P. 1903-1907.

110. Histopathology of sudden hearing loss / Т.Н. Yoon et al. // Laryngoscope. -1990.-Vol. 100, N7.-P. 707-715.

111. Hoffmann K.K. Inner ear perfusion: indications and applications / K.K. Hoffmann, H. Silverstein II Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2003. - Vol. 11, N 5. —P. 334-339.

112. Hypaque and steroids in the treatment of sudden sensorineural hearing loss / T.S. Huang et al. II Clin Otolaryngol. 1989. - Vol. 14, N 1. -P. 45-51.

113. Hyperbaric oxygen and steroid therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss / T. Fujimura et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007. — Vol. 264, N8.-P. 861-866.

114. Intratympanic dexamethasone for sudden sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy / D.S. Haynes et al. // Laryngoscope. 2007. — Vol. 117,N1.-P. 3-15.

115. Intratympanic dexamethazone injection for refractory sudden sensorineural hearing loss / Y.H. Choung et al. // Laryngoscope. 2006. - Vol. 116, N 5. - P. 747-752.

116. Intratympanic dexamethasone medication for sudden sensorineural hearing loss: clinical evaluation / J. Shi et al. // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. — 2006. Vol. 20, N 16. - P. 749-751.

117. Intratympanic dexamethasone treatment for control of subjective idiopathic tinnitus: our clinical experience / A. Cesarani et al. // Int Tinnitus J. 2002. — Vol. 8, N2.-P. 111-114.

118. Intratympanic gentamicin for Meniere's disease: a meta-analysis / S.H. Chia et al. // Otol Neurotol. 2004. - Vol. 25. - P. 544-552.

119. Intratympanic gentamicin for Meniere's disease: a meta-analysis / R. Cohen-Kerem et al. // Laryngoscope. 2004. - Vol. 114. - P. 2085-2091.

120. Intratympanic gentamicin therapy for control of vertigo in unilateral Menire's disease: a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled trial / R.J. Postema et al. // Acta Otolaryngol. 2008. - Vol. 128, N8. - P. 876-880.

121. Intratympanic injection of dexamethasone as an alternative tratment of steroid-dependent sensorineural hearing loss associated with aortitis syndrome / T. Murofushi et al. // Auris Nasus Larynx. 2007. - Vol. 34, N 2. - P. 225-228.

122. Intratympanic methylprednosolone for sudden sensorineural hearing loss / R. Kili? et al. // Otol Neurotol. 2007. - Vol. 28, N 3. - P. 312-316.

123. Intratympanic steroid injection for treatment of idiopathic sudden hearing loss / W.H. Slattery et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. - Vol. 133, N 2. -P. 251-259.

124. Intratympanic steroid treatment in idiopathic sudden sensorineural hearing loss: a control study / J. Xenellis et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. -Vol. 134,N6.-P. 940-945.

125. Intratympanic steroid treatment of inner ear disease and tinnitus (preliminary report) / H. Silverstein et al. // Ear Nose Throat J. 1996. - Vol. 75, N 8. - P. 468-471,474, 476.

126. Is corticosteroid therapy effective for sudden-onset sensorineural hearing loss at lower frequencies? / S. Kitajiri et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. -2002. Vol. 128, N4. - P. 365-367.

127. Ishii Т. Sudden deafness with severe loss of cochlear neurons / T. Ishii, M. Toriyama // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1977. - Vol. 86 (4 Pt 1). - P. 541-548.

128. Itoh A. Treatment of vestibular disorders / A. Itoh, E. Sakata // Acta Otolaryngol Suppl. 1991. - Vol. 481. - P. 617-623.

129. Jaffe B.F. Clinical studies in sudden deafness / B.F. Jaffe // Adv Otorhinolaryngol. 1973. - Vol. 20. - P. 221-228.

130. Japanese and Western diet and risk of idiopathic sudden deafness: a case-control study using pooled controls / M. Nakamura et al. // Int J Epidemiol. 2001. -Vol. 30,N3. P. 608-615.

131. Kanzaki J. Evaluation of hearing recovery and effecacy of steroid tratment in sudden deafness / J. Kanzaki, H. Taiji, K. Ogawa // Acta Otolaryngol Suppl. 1988. -Vol. 456.-P. 31-36.

132. Kimura R.S. Animal models if inner ear vascular disturbances / R.S. Kimura // Am J Otolaryngol. 1986. - Vol. 7, N 2. - P. 130-139.

133. Lange G. Long-term results after interval therapy with intratympanic gentamicin for Meniere's disease / G. Lange, J. Maurer, W. Mann // Laryngoscope. -2004.-Vol. 114,N1.-P. 102-105.

134. Lautermann J. Aminoglycoside- and cisplatin-ototoxicity: from basic science to clinics / J. Lautermann, N. Dehne, J. Schacht // Laryngorhinootologie. 2004. -Vol. 83,N5.-P. 317-323.

135. Lefebvre P.P. Steroid perfusion of the inner ear for sudden sensorineural hearing loss after failure of conventional therapy: a pilot study / P.P. Lefebvre, H. Staecker // Acta Otolaryngol. 2002. - Vol. 122, N 7. - P. 698-702.

136. Loughan S. Management of sudden sensorioneural hearing loss: a consultant survey / S. Loughan // J Olaryngol Otol. 2000. - Vol. 114, N 11. - P. 837-839.

137. Magnesium: a new therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss / A. Gordin et al. // Otol Neurotol. 2002. - Vol. 23, N 4. - P. 447-451.

138. Magnetic resonance imaging in sudden deafness / H.V.L. Ramos et al. // Rev Bras Otorrinolaringol. 2005. - Vol. 71, N 4. P. 422-426.

139. Malik G.H. Sudden idiopathic sensorineural deafness and its treatment / G.H. Malik, LA. Polisar, M.L. Ruffy // Bull N.Y. Acad Med. 1974. - Vol. 50, N 8. - P. 907-916.

140. Mattox D.E. Natural history of sudden sensorioneural hearing loss / D.E. Mattox, F.B. Simmons // Ann Otol. 1977. - Vol. 86 (4 Pt 1). - P. 463-480.

141. McCabe B.F. Autoimmune sensorineural hearing loss / B.F. McCabe // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1979. - Vol. 88, N 5 Pt 1. - P. 585-589.

142. McCabe B.F. Autoimmune sensorineural hearing loss (aditorial) / B.F. McCabe // Lancet. 1980. - Vol. 26, N 1. - P. 187.

143. McCabe B.F. Autoimmune sensorineural hearing loss / B.F. McCabe // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2007. - Vol. 116, N 12. - P. 875-879.

144. Merchant S.N. Pathology and pathophysiology of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / S.N. Merchant, J.C. Adams, J.B. Nadol // Otol Neurotol. 2005. - Vol. 26, N 2. - P. 151 -160.

145. Merchant S.N. Sudden deafness: is it viral? / S.N. Merchant, M.L. Durand, J.C. Adams // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2008. - Vol. 70, N 1. - P. 5262.

146. Moskowitz D. Steroid use in idiopathic sudden sensorineural hearing loss / D. Moskowitz, K.J. Lee, H.W. Smith // Laryngoscope. 1984. - Vol. 94 (5 Pt 1). - P. 664-666.

147. Nageris B.I. Magnesium treatment for sudden hearing loss / B.I. Nageris, D. Ulanovski, J. Attias // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2004. - Vol. 113, N 8. - P. 672675.

148. Nakashima T. Outcome of sudden deafness with and without vertigo / T. Nakashima, N. Yanagita // Laryngoscope. 1993. - Vol. 103, N 10. - P. 1145-1149.

149. Noise-induced hearing loss in chinchillas pre-treated with glutathione monoethylester and R-PIA / N.G. Hight et al. // Hear Res. 2003. - Vol. 179, N 1-2.-P. 21-32.

150. Nomura Y. Otological significance of the round window / Y. Nomura // Adv Otorhinolaryngol. 1984. - Vol. 33. - P. 66-72.

151. Nomura Y. Sudden deafness: a histopathological study / Y. Nomura, F. Hiraide // J Laryngol Otol. 1976. - Vol. 90, N 12. - P.l 121-1142.

152. Nordang L. Complement activation in sudden deafness / L. Nordang, C. Laurent, Т.Е. Mollnes // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - Vol. 124, N 6.-P. 633-636.

153. Ohyama K. Volume flow rate of perilymph in the guinea-pig cochlea / K. Ohyama, A.N. Salt, R. Thalmann // Hear Res. 1988. - Vol. 35, N 2-3. - P. 119129.

154. Parnes L.S. Corticosteroids pharmacokinetics in the inner ear fluids: an animal study followed by clinical application / L.S. Parnes, A.H. Sun, D.J. Freemann // Laryngoscope. 1999. - Vol. 109, N 7. Pt 2. - P. 1-17.

155. Perlman H. B. Experimental obstruction of the venous drainage and arterial supply of the inner ear / H. B. Perlman, R. Kimura // Ann Otol Rhinol Laryngol. — 1957. Vol. 66, N 2. - P. 537-546.

156. Perlman H.B. Experiments on temporary occlusion of the internal auditory artery / H. B. Perlman, R. Kimura, C. Fernandez // Laryngoscope. 1959. - Vol. 69, N6.-P. 591-613.

157. Pharmacokinetics of caroverine in the inner ear and its effects on cochlear function after systemic and local administrations in Guinea pigs / Z. Chen et al. // Audiol Neurootol. 2003. - Vol. 8, N 1. - P. 49-56.

158. Pitkaranta A. Sudden deafness: lack of evidence for systemic viral infection / A. Pitkaranta, I. Julkunen // Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - Vol. 118 (3 Pt 1).-P. 397-399.

159. Plaza G. Intratympanic steroids for treatment of sudden hearing loss after failure of intravenous therapy / G. Plaza, C. Herraiz // Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. - Vol. 137, N 1. - P. 74-78.

160. Plontke S.K. Comparison of pure-tone audiometry analysis in sudden hearing loss studies: lack of agreement for different outcome measures / S.K. Plontke, M. Bauer, C. Meisner // Otol Neurotol. 2007. - Vol. 28, N 6. - P. 753-763.

161. Plontke S.K. Quantitative interpretation of corticosteroid pharmakokinetics in innner ear fluids using computer simulations / S.K. Plontke, A.N. Salt // Hear Res. -2003.-Vol. 182.-P. 34-42.

162. Plontke S.K. Analysis of gentamicin kinetics in fluids of the inner ear with round window administration / S.K. Plontke, A.W. Wood, A.N. Salt // Otol Neurotol. 2002. - Vol. 23, N 6. - P. 967-974.

163. Probst R. Basic otorhinolaryngology. A step-by-step learning guide. / R. Probst, G. Grevers, H. Iro. Stuttgart-New York: Georg Thieme Verlag, 2006. -439 pp.

164. Prognostic factors for patients with the idiopathic sudden sensorineural hearing loss / H. Zhao et al. // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2008. - Vol. 43, N9. - P. 660-664.

165. Prostaglandin El versus steroid in combination with hyperbaric oxygen therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss / H. Suzuki et al. // Auris Nasus Larynx. 2008. - Vol. 35, N2. - P. 192-197.

166. Rauch S.D. Combined therapy (intratympanic dexamethasone + high-dose prednisone taper) for idiopathic sudden sensorineural hearing loss / S.D. Rauch, D.J. Reda // Otol Neurotol. 2009. - Vol. 30, N 2. - P. 254-255.

167. Reisser C.H. Ginkgo biloba extract EGb 761 or pentoxifylline for the treatment of sudden deafness: a randomized, reference-controlled, double-blind study / C.H. Reisser, H. Weidauer // Acta Otolaryngol. 2001. - Vol. 121, N 5. - P. 579-584.

168. Riluzole rescues cochlear sensory cells from acoustic trauma in the guinea-pig / J. Wang et al. // Neuroscience 2002. - Vol. 111, N 3. - P. 635-648.

169. Role of transcriptional activation of I kappa В alpha in mediation of immunosuppression by glucocorticoids / R.I. Scheinman et al. // Science. 1995. — Vol. 270, N5234. - P. 283-286.

170. Role of viral and Mycoplasma pneumonia infection in idiopathic sudden sensorioneural hearing loss / J.R.G. Berrocal et al. // Acta Otolaryngol. 2000. — Vol. 120, N7.-P. 835-839.

171. Round window application of D-methionine provides complete cisplatin otoprotection / K.D. Korver et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 — Vol. 126, N6.-P. 683-689.

172. Round window membrane delivery of L-methionine provides protection from cisplatin ototoxicity without compromising chemotherapeutic efficacy / G. Li et al. // Neurotoxicology. 2001. - Vol. 22, N 2. - P. 163-176.

173. Sakata E. Clinical Experiences of Steroid Targeting Therapy to Inner Ear for Control of Tinnitus / E. Sakata, Y. Ito, A. Itoh // Int Tinnitus J. 1997. - Vol. 3, N 2. - P. 117-121.

174. Salt A.N. Dexamethasone concentration gradients along scala tympani after application to the round window membrane / A.N. Salt // Otol Neurotol. 2008. — Vol. 29, N3.-P. 401-406.

175. Salt A.N. Simulation of methods for drug delivery to the cochlear fluids / A.N. Salt // Adv Otorhinolaryngol. 2002. - Vol. 59. - P. 140-148.

176. Salt A.N. Contamination of perilymph samples from the basal cochlear fluid with cerebrospinal fluid / A.N. Salt, C. Kellner, S. Hale // Hear Res. 2003. -Vol.182, N 1. - P. 24-33.

177. Salt A.N. Quantification of solute entry into cochlear perilymph through the round window membrane / A.N. Salt, Y. Ma // Hear Res 2001. - Vol. 154, N 1-2. -P. 88-97.

178. Salt A.N. Radial communication between the perilymphatic scalae of the cochlea. II: Estimation by bolus injection of tracer into the sealed cochlea / A.N. Salt, K. Ohyama, R. Thalmann // Hear Res 1991. - Vol. 56, N 1-2. - P. 37-43.

179. Salt A.N. Local inner-ear drug delivery and pharmakokinetiks / A.N. Salt, S.K. Plontke // Drug Discovery Today. 2005. - Vol. 10, N 19. - P. 1299-1306.

180. Schoendorf J. Continuous intratympanic infusion of gentamicin via a microcatheter in Meniere's disease / J. Schoendorf, P. Neugebauer, O. Michel // Otolaryngol Head Neck Surg. 2001. - Vol. 124, P. 203-207.

181. Schuknecht HF. Ablation therapy for the relief of Meniere's disease / H.F. Schuknecht // Laryngoscope. 1956. - Vol. 66. - P. 859-870.

182. Schuknecht H.F. The pathology of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / H.F. Schuknecht, E.D. Donovan // Arch Otorhinolaryngol. 1986. - Vol. 243, Nl.-P. 1-15.

183. Shah S.A. A critical analysis of the management protocols for idiopathic sudden sensori-neural hearing loss / S.A. Shah, M. Asif, R. Ghani // J Ayub Med Coll Abbottabad. 2004. - Vol. 16, N 3.-P. 51-55.

184. Shaia F.T. Sudden sensorineural hearing impairment: a report of 1220 cases / F.T. Shaia, J.L. Sheehy // Laryngoscope. 1976. - Vol. 86. - P. 389-398.

185. Shea JJ. Jr. Dexamethasone perfusion of the labyrinth plus intravenous dexamethasone for Meniere's disease / JJ. Jr. Shea, X. Ge // Otolaryngol Clin North Am. 1996. - Vol. 29, N 2. - P. 353-358.

186. Shirwany N.A. Effect of transtympanic injection of steroids on cochlear blood flow, auditory sensitivity, and histology in the guinea pig /N.A. Shirwany, M.D. Seidman, W. Tang // Am J Otol. 1998. - Vol. 19, N 2. - P. 230-235.

187. Should hyperbaric oxygen be added to treatment in idiopathic sudden sensorineural hearing loss? / E. Topuz et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. — 2004. Vol. 261, N 7. - P. 393-396.

188. Shulman A. Intratympanic drug therapy with steroids for tinnitus control: a preliminary report / A. Shulman, B. Goldstein // Int Tinnitus J. 2000. - Vol. 6, N l.-P. 10-20.

189. Simmons F.B. Theory of membrane breaks in sudden hearing loss / F.B. Simmons // Arch Otolaryngol. 1968. - Vol. 88, N 1. - P. 41-48.

190. Simmons F.B. The double membrane break syndrome in sudden hearing loss / F.B. Simmons // Laryngoscope. 1979. - Vol. 89, N 1. - P. 59-66.

191. Smoking, alcohol, sleep and risk of idiopathic sudden deafness: a case-control study using pooled controls / M. Nakamura et al. // J Epidemiol. 2001. — Vol. 11,N2. P. 81-86.

192. Spandow O. Hydrocortisone applied to the round window niche causes electrophysiological dysfunction of the inner ear / O. Spandow, M. Anniko, S. Hellstrom // J Otorhinolaryngol. 1989. - Vol. 51, N 2. - P. 94-102.

193. Stokroos R.J. Antiviral treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss: a prospective, randomized, double-blind clinical trial / R.J. Stokroos, F.W.J. Albers, E.M. Tenvergert // Acta Otolaryngol. 1998. - Vol. 118, N 4. - P. 488-495.

194. Stokroos R.J. The etiology of idiopathic sudden sensorineural hearing loss: experimtntal herpes simplex virus infection oft he inner ear / R.J. Stokroos, F.W.J. Albers, J. Schirm // Am J Otol. 1998. - Vol. 19, N 4. - P. 447-452.

195. Stover T. Cochlear gene transfer: round window versus cochleostomy inoculation / T. Stover, M. Yagi, Y. Raphael // Hear Res. 1999 - Vol. 136, N 1-2. -P. 124-130.

196. Sudden deafness: histopathologic correlation in temporal bone / I. Sando et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1977. - Vol. 86 (3 Pt 1). - P. 269-279.

197. Sudden sensorineural hearing loss associated with slow blood flow of the vertebrobasilar system / T. Yamasoba et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1993. -Vol. 102.-P. 873-877.

198. Sudden sensorineural hearing loss. Does application of glucocorticoids make sense? / C. Alexiou et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001. - Vol. 127, N3.-P. 253-258.

199. Sudden sensorineural hearing loss / GB. Hughes et al. // Otolaryngol Clin North Am. 1996. - Vol. 29, N 3. - P. 393-405.

200. Systematic review of intratympanic gentamicin in Meniere's disease / C. Diamond et al. // J Otolaryngol. 2003. - Vol. 32. - P. 351-361.

201. Targeted topical steroid therapy in sudden sensorineural hearing loss / R.D. Корке et al. // Otol Neurotol. 2001. - Vol. 22, N 4. - P. 475-479.

202. Technical Note on Microcatheter Implantation for Local Inner Ear Drug Delivery: Surgical Technique and Safety Aspects / S. Plontke et al. // Otol Neurotol. 2006. - Vol. 27, N 7. - P. 912-917.

203. The pathology of sudden deafness / H.F. Schuknecht et al. // Laryngoscope. 1962. - Vol. 72. - P. 1142-1157.

204. The significance of herpes viral latency in the spiral ganglia / S. Fukuda et al. // Acta Otolaryngol Suppl (Stockh). 1994. - Vol. 514. - P. 108-110.

205. Therapeutic effectiveness over time of intratympanic dexamethasone as salvage treatment of sudden deafness / J.H. Ahn et al. // Acta Otolaryngol. 2008. -Vol. 128, N2.-P. 128-131.

206. Thomsen J. Preliminary results of a new delivery system for gentamicin to the inner ear in patients with Meniere's disease / J. Thomsen, S. Charabi, M. Tos // European archives of oto-rhino-laryngology. 2000. - Vol. 257, N 7. - P. 362-365.

207. Tiong T.S. Prognostic indicators of management of sudden sensorineural hearing loss in an Asian hospital / T.S. Tiong // Singapore Med J. 2007. - Vol. 48, N l.-P. 45-49.

208. Tran Ba Huy P. Kinetics of gentamicin uptake and release in the rat. Comparison of inner ear tissues and fluids with other organs / P. Tran Ba Huy, P. Bernard, J. Schacht // J Clin Invest. 1986 - Vol. 77, N 5. - P. 1492-1500.

209. Transtympanic dexamethasone application in Meniere's disease: an alternative treatment for intractable vertigo / L. Sennaroglu et al. // J Laryngol Otol. 1999. - Vol. 113, N 3. - P. 217-221.

210. Transtympanic steroid application in sudden deafness / I. Krzeska-Malinowska et al. // Otolaryngol Pol. 2003. - Vol. 57, N 4. - P. 549-553.

211. Transtympanic steroids in refractory sudden hearing loss. Personal experience /1. Dalian et al. // Acta Otorhinolaryngol Ital. 2006. - Vol. 26, N 1. - P. 14-19.

212. Transtympanic versus sustained-release administration of gentamicin: kinetics, morphology, and function / M.E. Hoffer et al. // Laryngoscope. 2001. -Vol. Ill, N 8. — P. 1343-1357.

213. Treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss with antiviral therapy: a prospective, randomized, double-blind clinical trial / B.O. Westerlaken et al.// Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003. - Vol. 112,N 11.-P. 993-1000.

214. Treatment of sensorineural hearing loss in acute viral otitis media with intratympanic dexamethasone and hyaluronic acid in comparison with intravenous therapy / M. Stenner et al. // Larngorhinootologie. 2006. - Vol. 85, N 1. - P. 3237.

215. Treatment of sudden sensorineural hearing loss with systemic steroids and valacyclovir / D.L. Tucci et al. // Otol Neurotol. 2002. - Vol. 23, N 3. - P. 301308.

216. Usefulness of high doses of glucocorticoids and hyperbaric oxygen therapy in sudden sensorineural hearing loss treatment / W. Narozny et al. // Otol Neurotol. -2004. Vol. 25, N 6. - P. 916-923.

217. Use of sustained release vehicles in the treatment of Meniere's disease / M.E. Hoffer et al. // Otolaryngol Clin North Am 1997 - Vol. 30, N 6. - P. 1159-1166.

218. Van Wijck F. Topical steroid therapy using the Silverstein Microwick in sudden sensorineural hearing loss after failure of conventional treatment / F. Van Wijck, H. Staecker, P.P. Lefebvre // Acta Otolaryngol. 2007. - Vol. 127, N 10. -P. 1012-1017.

219. Vasama J.P. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss: temporal bone histopathologic study / J.P. Vasama, Jr. F.H. Linthicum // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2000. - Vol. 109, N 6. - P. 527-532.

220. Vasoactive therapy versus placebo in the treatment of sudden hearing loss: a double-blind clinical study / J. Kronenberg et al. // Laryngoscope. 1992. - Vol. 102, N 1. - P. 65-68.

221. Veldman J.E. Cochlear and retrocochlear immune-mediated inner ear disorders. Pathogenetic mechanisms and diagnostic tools / J.E. Veldman // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1986. - Vol. 95 (5 Pt 1). - P. 535-540.

222. Veldman J.E. Diagnostic and therapeutic dilemmas in rapidly progressive sensorineural hearing loss and sudden deafness / J.E. Veldman, T. Hanada, F. Meeuwsen // Acta Otolaryngol (Stockh). 1993. - Vol. 113, N 3. - P. 303-306.

223. Viral and epidemiologic studies of idiopathic, sudden hearing loss / W.R. Wilson et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1983. - Vol. 91, N 6. - P. 653-658.

224. Vitamin E and vitamin С in the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / M. Hatano et al. // Acta Otolaryngol. 2008. - Vol. 128, N 2. - P. 116-121.

225. Weissman J.L. Hearing loss / J.L. Weissman // Radiology. 1996. - Vol. 199,N3.-P. 593-611.

226. Wilkins S.A. Evaluation fo a "shotgun" regimen for sudden hearing loss / S.A. Wilkins, D.E. Mattox, A. Lyles // Otolaryngol Head Neck Surg. 1987. - Vol. 97, N5.-P. 474-480.

227. Wilson W.R. The efficacy of steroids in the treatment of idiopathic sudden hearing loss / W.R. Wilson, F.M. Byl, N. Laird // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1980. - Vol. 106, N 12. - P. 772-776.

228. Wilson W.R. Electronystagmographic findings in idiopathic sudden hearing loss / W.R. Wilson, N. Laird, D.A. Kavesh // Am J Otolaryngol. 1982. - Vol. 3, N 4.-P. 279-285.

229. Yeo S.W. Different distribution of HLA class II alleles according to response to corticosteroid therapy in sudden sensorineural hearing loss / S.W. Yeo, Shi-Nae

230. Park, Yong-Soo Park // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001. - Vol. 127, N 8. - P. 945-949.

231. Zivic L. Sudden hearing loss our experience in treatment with vasoactive therapy / L. Zivic, D. Zivic, S. Stojanovic // Srp Arh Celok Lek. - 2008. - Vol. 136, N3-4.-P. 91-94.